Влияние гиперразветвленных полимеров на антиоксидантную активность водных извлечений и меланинов чаги тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.04.02, кандидат химических наук Иванова, Гузель Адгамовна

• Иванова, Гузель Адгамовна
• кандидат химических наук
• 2011

Оглавление диссертации кандидат химических наук Иванова, Гузель Адгамовна

СОДЕРЖАНИЕ

Стр.

Список сокращений и условных обозначений

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1. ЛИТЕРАТУРНЫЙ ОБЗОР

1.1 Биологически активные компоненты чаги

1.1.1 Антиоксидантные свойства чаги

1.2. Способы повышения АОА водных извлечений и меланинов чаги ^

1.3 Природные меланины

1.4 Лечебные свойства меланинов

1.5 Меланин чаги

1.6 Физико-химические свойства гиперразветвленных полимеров и ^ их использование в фармации

ГЛАВА 2. ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ ЧАСТЬ

2.1 Материалы

2.2 Способы получения водных извлечений и объектов исследования

45

на их основе

2.2.1 Получение водных извлечений из чаги

2.2.2 Получение водных извлечений из чаги с применением ГРП в

47

экстракции

2.2.2.1 Получение водных растворов ГРП Н30

2.2.2.2 Получение водных растворов ГРП Н40

2.2.3 Получение водных извлечений чаги при введении растворов ГРП в водные извлечения из чаги

2.3 Получение дисперсионной среды, аналогичной дисперсионной среде коллоидной системы водного извлечения чаги

2.5.1 Определение содержания меланина, экстрактивных веществ и золы

2.5.6 Качественное определение липидов, экстрагируемых петролейным эфиром. Тонкослойная хроматография липидов

2.6 Исследование острой токсичности меланинов и водных извлечений из чаги

50

2.2.3.1 Оптимизация режима обработки

55

2.2.5 Обработка водных извлечений из чаги петролейным эфиром 56 2.5 Общие методы анализа

59

2.5.2 Определение АОА водных извлечений, меланинов чаги, ГРП

2.5.3 ФКС размеров частиц меланинов и ассоциатов ГРП

2.5.4 Определение влажности меланина

2.5.5 Определение растворимости меланина

63

2.5.7 Спектрометрическое исследование меланина

2.5.8 Рентгенфлуоресцентный анализ

2.5.9 АСМ меланинов

68

2.7 Исследование гепатопротекторной активности

2.8 Статистическая обработка результатов

ГЛАВА 3. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ

3.1 Повышение АО А извлечений и меланинов чаги при введении в

74

экстракцию сырья ГРП Вороги НЗО и Н40

3.2 Повышение АОА водных извлечений и меланинов чаги при

81

введении ГРП в водные извлечения из чаги

3.3 Повышение АОА меланинов чаги путем удаления гидрофобной

компоненты из меланина

3.4 Исследование гепатопротекторной активности меланинов чаги

ВЫВОДЫ

Список использованных источников

ПРИЛОЖЕНИЕ

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Влияние гиперразветвленных полимеров на антиоксидантную активность водных извлечений и меланинов чаги»

ВВЕДЕНИЕ

Одним из сырьевых ресурсов для производства лекарственных препаратов и биологически активных добавок (БАД) является гриб 1попоШб оЬПдиш (Тг.) Р11. - чага. Современной фармацевтической промышленностью выпускается ряд лекарственных препаратов на основе гриба чага, которые используются для профилактики и лечения онкологических заболеваний, болезней желудочно-кишечного тракта, центральной нервной системы и др., возникающих вследствие воздействия на организм свободных радикалов. Вредное влияние на организм свободных радикалов можно уменьшить за счет систематического употребления некоторых лекарственных растительных препаратов и БАД, обладающих антиоксидантной активностью (АОА). Вследствие этого необходимость в создании новых БАД с высокими антиоксидантными свойствами возрастает.

Многие известные препараты на основе чаги производятся путем получения водных извлечений или меланина из гриба. Установлено, что АОА водных извлечений и меланинов чаги возможно повысить при введении в экстракцию комплексонов, изменении рН экстрагента, обработке водных извлечений из чаги органическими растворителями, т. е. при воздействии различных химических веществ на дисперсионную среду коллоидной системы водного извлечения из чаги. При этом увеличение АОА и извлечений, и меланина происходит, в среднем, в 2 раза. Фармацевтические исследования последних лет показали эффективность использования гиперразветвленных полимеров (ГРП) с целью улучшения свойств лекарственных препаратов. При использовании ГРП в процессе получения водного извлечения и меланина чаги можно ожидать значительного повышения их АОА. Поэтому поиск новых, простых в реализации способов значительного повышения АОА водных извлечений и меланинов чаги является актуальным.

Цель работы: повышение АОА водных извлечений и меланинов чаги при использовании ГРП.

Задачи, требующие решения для достижения поставленной цели:

- разработка способов повышения АОА водных извлечений и меланинов чаги с применением ГРП двух поколений - ВоЙогп НЗО и Н40 в экстракции сырья и при обработке водных извлечений чаги;

- сравнение воздействий ГРП двух поколений, отличающихся количеством концевых функциональных групп, на физико-химические характеристики водных извлечений и меланинов чаги;

определение связи структурной организации меланина чаги, полученного с применением ГРП, с проявлением им АОА;

- установление влияния гидрофобной компоненты, удаляемой из водного извлечения чаги петролейным эфиром, на изменение АОА и структурной организации меланина чаги, полученного с применением ГРП;

- определение влияния антиоксидантных свойств меланинов чаги на проявление ими гепатопротекторной активности.

Научная новизна работы. Впервые показана возможность применения водных растворов ГРП Вокогп НЗО и Н40 в экстракции сырья и обработке водных извлечений из чаги для увеличения антиоксидантных свойств извлечений и меланинов чаги.

Установлено, что введение ГРП Вокогп НЗО и Н40 в водное извлечение чаги приводит к изменению структурной организации частиц меланина и его АОА.

Определено, что удаление гидрофобной компоненты из меланина чаги, полученного с применением ГРП, приводит к изменению его физико-химических свойств и снижению АОА, в отличие от меланина водного извлечения чаги.

Впервые показано, что высокая АОА меланина, полученного с применением ГРП, способствует проявлению им высоких гепатопротекторных свойств.

Практическая значимость работы. Впервые показана возможность увеличения АОА меланина чаги в 1,5 раза при использовании ГРП Вокогп НЗО и Н40 в экстракции сырья.

Впервые разработан способ введения растворов ГРП Вокогп НЗО и Н40 в водные извлечения чаги, позволивший повысить АОА извлечений и меланинов в 2-4 раза.

Получен меланин чаги с применением ГРП Вокогп Н40, который обладает высокими АОА и гепатопротекторными свойствами (патент 2392953).

Апробация работы. Результаты работы ежегодно докладывались и обсуждались на отчетных научно-технических конференциях КГТУ в 20082010 гг. и Всероссийских конференциях «Пищевые технологии» (Казань, 2008-2010 гг.). Основные положения диссертационной работы доложены и обсуждены на конференциях: Итоговая научная конференция КНЦ РАН (Казань, 2009), Первый кластер конференций С11ет,\\?а81еС11ет «Разработка лекарственных и физиологически активных соединений на основе природных веществ» (Санкт-Петербург, 2010 г.), IV Международная конференция «Экстракция органических соединений» (Воронеж, 2010 г.), VI Всероссийская научно-техническая конференция «Интенсификация тепло- и массообменных процессов в химической технологии» (Казань, 2010 г.).

Публикации. Основные результаты работы изложены в 2 статьях в изданиях, рекомендованных ВАК, 6 публикациях по материалам конференций, 2 патентах на изобретение.

Положения, выносимые на защиту: - способы и полученные результаты по применению ГРП Вокогп двух поколений в экстракции сырья и при введении в водные извлечения из чаги;

- результаты исследований структурной организации полученных меланинов, обладающих высокой АОА;

- результаты по структурной организации и АОА меланинов чаги, полученных с применением ГРП, после удаления из них гидрофобной компоненты;

экспериментальные данные по проявлению меланинами чаги гепатопротекторных свойств.

Структура и объем диссертации. Диссертация состоит из введения, трех глав (литературный обзор, экспериментальная часть, обсуждение результатов), выводов, списка использованной литературы из 185 источников. Работа изложена на 135 страницах, содержит 42 рисунка, 25 таблиц.

Автор выражает благодарность руководителю научной работы Сысоевой М. А. за помощь в выборе объектов и методов исследования, обсуждении и интерпретации полученных результатов, а также коллективам химико-биологического корпуса, лаборатории ВОС ИОФХ им. А. Е. Арбузова КНЦ РАН, доц. Зиятдиновой Г. К. за помощь в проведении экспериментальной работы.

Заключение диссертации по теме «Фармацевтическая химия, фармакогнозия», Иванова, Гузель Адгамовна

выводы

1. Установлено, что введение ГРП в экстрагент при проведении экстракции сырья чаги приводит к повышению АОА извлечений и меланинов чаги в 1,5 раза, а при введении в водные извлечения из чаги, АОА извлечений и меланинов, выделенных из них, повышается, в 3-4 раза.

2. Показано, что размер ассоциатов ГРП при введении его в среду, близкую по составу дисперсионной среде водного извлечения чаги, уменьшается по сравнению с их размером в воде: у Boltorn Н30 - с 72 до 32 нм, у Н40 - с 111 до 40 нм, что может свидетельствовать об изменениях, происходящих в дисперсионной среде, которые приводят к повышению антиоксидантной активности извлечений и меланинов чаги.

3. С помощью ФКС, АСМ и ЭПР подтверждено, что введение растворов ГРП в водное извлечение чаги способствует изменению компоновки частиц меланина и влияет на изменение его АОА.

4. В водных извлечениях чаги, обработанных ГРП, после удаления из них гидрофобной компоненты петролейным эфиром, происходит изменение размеров и формы частиц меланина, что приводит к снижению их АОА в отличие от меланинов водных извлечений чаги. При этом количество и состав веществ гидрофобной компоненты, извлекаемых петролейным эфиром, не изменяется.

5. Получен меланин, выделенный из водного извлечения чаги, после введения Boltorn Н40, который нетоксичен (LD50-7063 мг/кг) и кроме высокой АОА (116 кКл/100 г меланина), обладает высокой гепатопротекторной активностью, превосходящей препарат Карсил.

Список литературы диссертационного исследования кандидат химических наук Иванова, Гузель Адгамовна, 2011 год

СПИСОК ИСПОЛЬЗОВАННЫХ источников

1. Государственная фармакопея СССР: Вып. 2. Общие методы анализа. Лекарственное растительное сырье. 11-е изд., доп. - М.: Медицина, 1990. - 400с.

2. Якимов, П.А. Общая биологическая и химическая характеристика чаги как исходного сырья для получения лечебных препаратов // Чага и её лечебное применение при раке IV стадии. - JL: Медгиз, 1959. - С. 36-48.

3. Ловягина, Е.В. Изучение кислотного состава чаги методом распределительной хроматографии на бумаге / Е.В. Ловягина, А.Н. Шиврина, Е.Г. Платонова // Чага и её лечебное применение при раке IV стадии. - Л.: Медгиз, 1959. - С. 62-71.

4. Nakajima, Y. Antioxidant small phelic ingredients in Inonotus obliquus (persoon) Pilat (Chaga) / Y.Nakajima, Y.Sato, T. Konishi// Chem. Pharm. Bull. (Tokyo). - 2007. - Vol. 55. - № 2. - P. 1222-1226.

5. Шиврина, A. H. Химическая характеристика действующих начал чаги / А.Н. Шиврина // Продукты биосинтеза высших грибов и их использование. - М. - Л.: Наука, 1966. - С. 49-53.

6. Ловягина, Е. В. Характеристика древоразрушающих грибов по содержанию в них стероидных соединений/ Е. В. Ловягина, А. Н. Шиврина// Кормовые белки и физиологические вещества для животноводства. - М.-Л.: Наука, 1965. - С. 59-64.

7. Шиврина, А. Н. Содержание соединений типа фолиевой кислоты в древоразрушающих грибах / А. Н. Шиврина, Е. В. Ловягина // Комплексное изучение физиологически активных веществ низших растений. - М.-Л: Наука, 1961. - С. 57-62.

8. Шашкина, М. Я. Химические и медико-биологические свойства чаги / М. Я. Шашкина, Шашкин П. Н., Сергеев А. В. // Химико-фармацевтический журнал. - 2006. - Т.40. - № 10. - С. 37-44.

9. Корсун, В. Ф. Клиническая фитотерапия в онкологии / В. Ф. Корсун, К. А. Трескунов. - Минск: Беларусь, 2003. - С. 172-175.

10. Рыжова, Г. Л. Химические и фармакологические свойства сухого экстракта чаги / Г. Л. Рыжова, С. С.Кравцова, С. А.Матасова // Химико-фармацевтический журнал. 1997. - № 10. - С.44-47.

П.Шиврина, А. Н. О химическом составе чаги / А. Н. Шиврина, Е. В. Ловягина, Е. Г. Платонова // Чага и её лечебное применение при раке IV стадии. - Л.: Медгиз, 1959. - С. 55-61.

12. Досон, Р. Справочник биохимика / Р. Досон, Д. Эллиот, У.Эллиот. - М.: Мир, 1991.-544 с.

13. Хьюз, Р. Гликопротеины / Р. Хьюз. - М.: Мир, 1985. - 140 с.

14. кЫшига, Т. / Т. Ынтига, О. \¥а!апаЬе, 8. Магиуата // Вюбсь Вю1ес1то1. ВюсЬет.- 1998 -№ 62. - Р. 575-577.

15. Шиврина, А. Н. Биологически активные вещества высших грибов / А. Н. Шиврина. - М.-Л.: Наука, 1965. - 199 с.

16. Кетрэка, К. Вас1аша зк1ас1шко\¥ сИетюпус]! ЫопоШб оЬН^ииз. VI. К\уаз ЗР-Ьуёгоок8у1апо81аё1епо-8,24-кагЬок8у1о\уу-21/ К. КетрБка, Я. 8. ЬисЬлгсгак, и. 1^ггесюпо// Яосш. СЬет. - 1962. - № 36. - Р. 1453-1457.

17. Ьис1\у1егак, Я.8. Ваёаша зк1ас1тко\¥ сЬетюгпусЬ кюшЛш оЬНдииБ. Ьапоз1его1/ Я.8. Ludwiczak, и. Wrzeciono// Косгп. СЬет. - 1960. - Уо1. 34. -№ 1. -Р.77-84.

18. Ловягина, Е. В. О стероидных соединениях гриба чаги / Е. В. Ловягина, А. Н. Шиврина // Биохимия. - 1962. - 27. - 5. - С. 794-800.

19. Шиврина, А. Н. Физиологически активные вещества высших грибов (кл. Ва81сНотусе1е8, пор. Нутетотусе1а1е8): автореф.дис. ... д-ра.биол.наук / А. Н. Шиврина. - Л., 1966. - 39 с.

20. Poucheret, P. Biological and Pharmacological Activity of Higher Fungi: 20-Year Retrospective Analysis / P.Poucheret, F. Fons, S. Rapior // Cryptogamie, Micologie. - 2006. - № 27. - P. 14-21.

21. Shin, Y. Chemikal constituents of Inonotus obliquus: a new triterpene 21,24 -cyclopentalanosta - 3ß,21,25 - triol - 8 - ene/ Y. Shin, Y. Tamai, M. Terazawa // Jornal of Wood Science. - 2001. - Vol. 47. - № 4. _ p. 313-316.

22. Kahlos, K. Antitumor activity of triterpenes in Inonotus obliquus / K. Kahlos, R. Hiltunen, L. Kangas // Planta Med. - 1986. - Vol. 52. - №6. - P. 554-556.

23. Цзян, Ц. X. Противоопухолевая активность и ингибирование множественной лекарственной устойчивости раковых клеток с помощью веществ, выделенных из Inonotus obliquus/ Ц. X. Цзян, Я. Доу, Ю. Ц. Фен // Микология и фитопатология. - 2007. - Т. 41. - № 5. - С. 455-460.

24. Kahlos, К. 3beta-hydroxy-lanosta-8,24-dien-21-al, a new triterpene from Inonotus obliquus / К. Kahlos, R. Hiltunen, V. Schantz // Planta Med. - 1984. -Vol.50.- №2. -P. 197-198.

25. Kahlos, K. Studies on triterpenes in Inonotus obliquus / K.Kahlos // Dissertation Abstracts International. - 1989. - Vol.49. - № 1. - P. 109.

26. Шиврина, A. H. К вопросу о качественном составе гуминоподобных соединений, образуемых древоразрушающими грибами / А.Н. Шиврина, Е.В. Ловягина, Е.Г. Платонова // Комплексное изучение физиологически активных веществ низших растений. - М.-Л.: Наука, 1961. - С. 70-77.

27. Драгендорф, Г. Химическое исследование гриба, встречающегося на белой березе (Betula alba) и близких к ней видах / Г. Драгендорф // Фармацевтический журнал. - 1864. - Т. 1. - №10-13.

28. Якимов, П. А. Зольные элементы чаги и препарата из неё / П.А. Якимов, М.Ф. Ступак // Чага и её лечебное применение при раке IV стадии. - Л.: Медгиз, 1959.-С.. 50-54.

29. Платонова, Е. Г. О содержании белка в плодовых телах древоразрушающих грибов / Е.Г. Платонова // Кормовые белки и

физиологические вещества для животноводства. - M.-JL: Наука - 1965. -С. 55-58.

30. Булатов, П. К. Чага, её свойства и применение при раке IV стадии / П.К. Булатов, М.П.Березина, П.А. Якимов // Чага и её лечебное применение при раке IV стадии. - JL: Медгиз, 1959. - С. 7-23.

31. Шиврина, А. Н. Химическая и спектрофотометрическая характеристика воднорастворимых гуминоподобных соединений, образуемых грибом Inonotus obliquus (Pers.) Pil. / A.H. Шиврина // Почвоведение. - 1962. - № 11.- С.51-60.

32. Кукулянская, Т. А. Физико-химические свойства меланинов, образуемых чагой в природных условиях и при культивировании / Т.А. Кукулянская, Н. В. Курченко, В. П. Курченко //Прикладная биохимия и микробиология. - 2002. - Т. 38. - № 1. - С. 68-72.

33. Соловьев, В.А. Применение метода парамагнитного резонанса для изучения чаги и продуктов метаболизма некоторых других дереворазрушающих грибов / В.А. Соловьев, A.M. Кутневич // Высшие грибы и их физиологически активные соединения. - JL, - 1973. - С.35-39.

34. Бабицкая, В. Г. Меланиновый комплекс гриба Inonotus obliquus / В. Г. Бабицкая, В. В. Щерба, Н. В. Иконникова // Прикладная биохимия и микробиология. - 2000. - Т. 36. - № 4. - С. 439-444.

35. Шиврина, А. Н. К вопросу о качественном составе гуминоподобных соединений, образуемых древоразрушающими грибами / А. Н. Шиврина, Е. В. Ловягина, Е. Г. Платонова // Комплексное изучение физиологически активных веществ низших растений. - М.-Л.: Наука, 1961. - С. 70-77.

36. Березина, М.П. Физиологические исследования больных раком IV стадии во время лечения чагой / М.П. Березина // Чага и её лечебное применение при раке IV стадии. - Л.: Медгиз, 1959. - С. 143-159.

37. Булатов, П. К. К вопросу о лечении 2%-м раствором чаги больных язвенной болезнью - язвой желудка и двенадцатиперстной кишки/ П.К. Булатов, М.П. Березина, М.В. Еременко // Комплексное изучение

физиологически активных веществ низших растений. - M.-JL: Наука, 1961.- С. 236-246.

38. Мартынова, Е. Я. Клинические наблюдения больных раком желудка IV стадии при лечении чагой / Е.Я.Мартынова // Чага и её лечебное применение при раке IV стадии. - Л.: Медгиз, 1959. - С. 271-278.

39. Булатов, П. К. Клинические наблюдения больных раком IV стадии при лечении чагой / П. К. Булатов // Чага и её лечебное применение при раке IV стадии. - Л.: Медгиз, 1959. - С. 261-270.

40. Корсун, В. Ф. Лекарственные растения в онкологии / В. Ф. Корсун, К. А. Трескунов, Е. В. Корсун, А. Мицконас. - М.: Практическая медицина, 2007. - 445с.

41. Мартынова, Е. Я. Клинические наблюдения за больными хроническим гастритом и полипами желудка, леченными препаратами из чаги / Е. Я. Мартынова // Комплексное изучение физиологически активных веществ низших растений. - М.-Л.: Наука, 1961. - С. 225-235.

42. Кузнецова, О.Ю. Физико-химические характеристики и биологическая активность водных извлечений и полифенолосикарбонового комплекса чаги: автореф. дис. на соиск. уч. степ. канд. хим. наук / О.Ю. Кузнецова. -Казань, 2004. - 19 С.

43. Якимов, П.А. Методы переработки чаги в лекарственные формы / П. А. Якимов // Комплексное изучение физиологически активных веществ низших растений. -М.-Л.: Наука, 1961.- С. 129-138.

44. Lee, I.K. New antioxidant polephenols from the medicinal mushroom Inonotus obliquus / I.K. Lee, Y.S. Kim, Y.W. Jang //Bioorg. Med. Chem.Lett. - 2007. -Vol.17. - № 24. - P. 6678-6681.

45. Айнабекова, Б. А. Об использовании препарата чаги как антиоксиданта/ Б. А. Айнабекова // Клиническая геронтология. - 2001. - Т.7. - № 3-4. - С. 59-60.

46. Кузнецова, О. Ю. Антноксидантная активность водных извлечений и полифенолов чаги / О. Ю.Кузнецова, М. А. Сысоева, В. С. Гамаюрова // III Всероссийская конференция «Химия и технология растительных веществ»: тез. докл. - Саратов,2004. - С. 149-151.

47. Zheng, W. Chemical diversity of biologically active metabolites in the sclerotia of Inonotus obliquus and submerged culture strategies for up-regulating their production // W. Zheng, K. Miao, Y. Liu, Y. Zhao, M. Zhang, S. Pan et al // Appl. Microbiol. Biotechnol. - 2010. - Vol. 87. -№ 4. - P. 1237-1254.

48. Cui, Y. Antioxidant effect of Inonotus obliquus // Y. Cui, D. S. Kim, К. C. Park // J. Ethnopharmacol. - 2005 - Vol. 96 - № 1. - P. 79-85.

49. Шиврина, A. H. К характеристике комплекса сложных органических соединений чаги / А. Н. Шиврина, Е. В.Ловягина, Е. Г. Платонова // Чага и её лечебное применение при раке IV стадии. - Л.: Медгиз, 1959. - С. 7384.

50. Mizuno, Т. The extraction and development of antitumoractin polysaccharides from medicinal mushrooms in Japan / T. Mizuno // Int. J. Med. Mushrooms. -1999.- 1.-P. 9-29.

51. Сысоева, M. А. Разделение водных извлечений чаги с использованием этилацетата. IV. Состав веществ фенольной и терпеновой природы, отделяемых из водного извлечения чаги этилацетатом / Сысоева М.А.

B.Р.Хабибрахманова, В.С.Гамаюрова, Г. И. Кыямова // Химия растительного сырья. - 2008. - № 4. - С. 111-114.

52. Кыямова, Г. И. Изучение терпенового состава водных извлечений чаги/ Г.И. Кыямова, В.Р. Хабибрахманова, М.А. Сысоева // В материалах Всероссийской конференции молодых ученых с международным участием «Пищевые технологии». - Казань: Изд-во «Отечество», 2007. -

C.200.

53. Хабибрахманова, В. Р. Терпеновые соединения водных извлечений чаги / В. Р. Хабибрахманова, Н. Г.Григорьева, М. А.Сысоева // Общероссийская

конференция молодых ученых с международным участием «Пищевые технологии»: тез. докл. - Казань: КГТУ,2006. - С. 117-118.

54. Кочетова, М.В. Определение биологически активных фенолов и полифенолов в различных объектах методами хроматографии / М. В. Кочетова, Е. Н. Семенистая, О. Г. Ларионов, А. А. Ревина // Успехи химии. - 2007. - Т.76. - № 1.-С.88-100.

55. Краснов Е. А. Выделение и анализ природных биологически активных веществ / Е. А. Краснов, Т. П. Березовская, Н. В. Алексеюк. - Томск: Изд-во Том. ун-та, 1987. - 184 с.

56. Максименко, Г. Н. О противовоспалительном действии азулена мятного масла // Фармакология и токсикология. - 1964. - Т.27. - № 5. - С. 51-52.

57. Корти, В. Местное лечение специфических язвенных циститов гвайазуленом // Урология. - 1963. - № 2. - С. 51-52.

58. Гордон, М. Азулены / М. Гордон // Успехи химии. - 1953. - № 8. - С.948-1001.

59. Болдина, И. Г. Фармакологическое исследование азулена полыни Сиверса // Растительные ресурсы. - 1983. - Т. 19. - Вып.1. - С. 54-60.

60. Сысоева, М.А. Исследование золя водных извлечений чаги. XII. Осаждение дисперсной фазы водного извлечения чаги при изменении рН среды / М. А. Сысоева, В. Р.Хабибрахманова, В. С.Гамаюрова, Н. К.Шаехова, Ф. Г. Халитов // Химия растительного сырья. - 2009. - №1. -С. 131 -135.

61. Хабибрахманова, В. Р. Состав и свойства дисперсной фазы золя водных извлечений чаги: автореф. дис. канд. хим. наук / В. Р. Хабибрахманова. -Казань, 2008.- 18 с.

62. Шиврина, А. Н. К вопросу о природе и происхождении водорастворимого пигментного комплекса, образуемого трутовым грибом чага / А. Н. Шиврина, Е. В.Ловягина, Е. Г. Платонова // Биохимия. - 1959. - Т. 24. -№1. - С. 73-84.

63. Сысоева, М. А. Структурная организация и свойства полифенолов чаги / М. А. Сысоева, О. Ю. Кузнецова, В. С. Гамаюрова // Вестник Казанского технологического университета. - 2005. - № 1. - С. 244-250.

64. Сысоева, М.А. Исследование золя водных извлечений чаги. XIII. Биологически активные вещества коллоидной системы, формируемой после удаления дисперсной фазы из водного извлечения чаги хлористоводородной кислотой / М. А. Сысоева, В. Р. Хабибрахманова, В. С. Гамаюрова // Химия растительного сырья. - 2009. - № 3. - С. 151 -156.

65. Лазовская, А. В. О токсичности чаги / А. В. Лазовская // Чага и её лечебное применение при раке IV стадии. - Л.: Медгиз, 1959. - С. 96-102.

66. Лазовская, А. В. Об отсутствии у чаги пирогенных свойств / А. В. Лазовская // Чага и её лечебное применение при раке IV стадии. - Л.: Медгиз, 1959. - С. 103-104.

67. Березина, М. П. К вопросу об экспериментальном изучении действия чаги на животных / М. П. Березина, П. К. Булатов // Комплексное изучение физиологически активных веществ низших растений. - М.-Л.: Наука, 1961.-С. 161-165.

68. Еременко, М. В. Внутривенное введение чаги / М. В. Еременко, С. М. Андреева, П. А. Якимов // Продукты биосинтеза высших грибов и их использование. - М.-Л.: Наука, 1966. - С. 71-77.

69. Спалва, Е.А. Определение токсичности некоторых очищенных препаратов из чаги / Е. А. Спалва, Н. В. Петряевская // Комплексное изучение физиологически активных веществ низших растений. - М.-Л.: Наука, 1961.-С. 206-209.

70. Березина, М. П. К анализу действия чаги на организм / М. П. Березина, М. В. Еременко, С. М. Андреева, П. А. Якимов, Е. А. Гусева // Комплексное изучение физиологически активных веществ низших растений. - М.-Л.: Наука, 1961.-С. 166-189.

71. Петряевская, H. В. О фармакологических свойствах осажденного препарата чаги / Н. В. Петряевская, Е. А. Спалва // Продукты биосинтеза высших грибов и их использование. - M.-JL: Наука, 1966. - С. 69-71.

72. Назаренко, М. В. Природные азулены и сесквитерпеновые соединения азуленового ряда (проазулены) / М. В. Назаренко // Растительное сырье. -М.-Л.: Изд-во АН СССР, 1961. - Вып. 8. - С. 83-210.

73. Машковский, М. Д. Лекарственные средства / М.Д. Машковский. - М.: Медицина, 1977. - Т. 1. - С. 304.

74. Knekt, P. Quercetin intake and the incidence of cerebrovascular disease / P. Knekt, S. Isotupa, H. Rissanen // J Clin Nutr. - 2000. -Vol. 54. - № 5. - P. 415-417.

75. Beecher, G. R. Overview of dietary flavonoids: nomenclature, occurrence and intake / G. R. Beecher // J Nutr. - 2003. - Vol. 133. - № 10. - P. 3248-3254.

76. Шиврина, A. H. Биологически активные вещества высших грибов / А. Н. Шиврина. - М.-Л.: Наука, 1965.-199 с.

77. Калашникова, Е.А. Изучение химического состава и стандартизация сырья чаги и лекарственного препарата «Бефунгин»: автореф.дис. канд.фарм.наук / Е.А.Калашникова. - Пятигорск, 2003. - 23с.

78. Heijnen, С. G. Flavonoids as peroxynitrite scavengers: the role of the hydroxyl groups / C. G.Heijnen, G. R.Haenen, F. A. van Acker, W. J. van der Vijgh, A. Bast //Toxicol In Vitro. - 2001. - Vol. 15. - № 1. - P.3-6.

79. Булатов, П. К. Клинические наблюдения за лечебным действием чаги на больных раком IV стадии / П. К. Булатов, Е. Я. Мартынова //Комплексное изучение физиологически активных веществ низших растений. - М.-Л.: Наука, 1961.-С. 247-253.

80. Пясковский, С. Применение препаратов из чаги при лечении злокачественных опухолей/ С. Пясковский, С. Рихтер // Комплексное изучение физиологически активных веществ низших растений. - М.-Л.: Наука, 1961.-С. 258-263.

81. Булатов, П. К. К вопросу о лечении 2%-м раствором чаги больных язвенной болезнью - язвой желудка и двенадцатиперстной кишки / П. К. Булатов, М. П. Березина, М. В. Еременко // Комплексное изучение физиологически активных веществ низших растений. - M.-JL: Наука, 1961.- С. 236-246.

82. Мартынова, Е. Я. Высшие грибы и их физиологически активные соединения / Е. Я. Мартынова.- Л.: Наука, 1973, с. 83-94, 108-115.

83. Janssen, К. Effects of the flavonoids quercetin and apigenin on hemostasis in healthy volunteers: results from an in vitro and a dietary supplement study / K. Janssen, R. P. Mensink, F.Jio Cox // Am. J. Clin. Nutr. - 1998. - Vol. 67. - № 2. -P.255-262.

84. Williams, R. J. Flavonoids: antioxidants or signalling molecules? / R. J. Williams, J. P. Spencer, C. Rice-Evans // Free. Radio. Biol. Med. - 2004. -Vol. 36.-№7.-P.838-849.

85. Rice-Evans, C. A. Flavonoids in Health and Disease / Rice-Evans, С. A // New York: Packer Marcel Dekker. - 1997. - Vol. 66. - № 2. - P.25-28.

86. Сысоева M. А. Высокоактивные антиоксиданты на основе гриба Inonotus obliquus: автореф. дис. д-ра. хим. наук / М. А. Сысоева. — Казань, 2009. -32 с.

87. Сысоева, М. А. Повышение антиоксидантной активности водных извлечений и меланинов чаги. I. Обработка водных извлечений чаги водными растворами гиперразветвленных полимеров / М. А.Сысоева, Г. А. Иванова, В. С. Гамаюрова, Г. К. Зиятдинова, Г. К. Будников, JI. Я. Захарова, М. А. Воронин // Химия растительного сырья. - 2010. - № 2. - С. 105-108.

88. Кузнецова, О. Ю. Исследование золя вводных извлечений чаги IV. Антиоксидантная активность. Влияние способа извлечения и применение комплексонов, гидроокиси натрия / О. Ю.Кузнецова, М. А. Сысоева, В. С. Гамаюрова //Химия растительного сырья. - 2005. - № 1. - С.41- 47.

89. Шкарина, Е. И. Изучение антиоксидантных свойств препаратов на основе лекарственного растительного сырья: автореф. дисс. канд. фарм. наук / Е. И. Шкаркина. - Москва. - 2001. - 18 с.

90. Саржанова, А. Н. / А. Н. Саржанова, Б. К. Айнабекова, А. В. Сейтембетова, Е. И. Аймишева// Астана медицинский журнал. - 2000. - № 2.-С. 37-39.

91. Расина, JI. Н. / JI. Н. Расина // Радиационная биология, радиоэкология. -

2002. - Т.42. - № 4. - С. 399-403.

92. Гапоненко, Е.В.: автореф.дис. ... канд.мед.наук/ Е.В.Гапоненко. - Пермь, 1995.-23 с.

93. Soh, J.-R. Antiobesity and lipid profile improvement with inonotus obliquus extract supplementation in C57BL/6J mice high fat diet induced obesity / J.-R. Soh, Y.-L. Moon, Y.-S. Jeong // FASEB Jornal. - 2008. - № 22. - P. 702.

94.Сысоева, M.A. Разделение водных извлечений чаги с использованием этилацетата. I. Антиоксидантная активность / М.А. Сысоева, В.Р. Хабибрахманова, В.С.Гамаюрова, Г.К.Зиятдинова, Г. К. Будников // Химия растительного сырья. - 2007 - 4. - С. 101 -104.

95. Кузнецова, О. Ю. Исследование золя водных извлечений чаги. I. Изменение изучаемой системы при введении комплексонов / О. Ю. Кузнецова, М. А. Сысоева, В. С. Гамаюрова // Башкирский химический журнал. - 2004. - Т. 11. - № 2. - С. 62-65.

96. Кузнецова, О. Ю. Получение водных вытяжек чаги с применением комплексонов / О. Ю.Кузнецова, М. А. Сысоева, В. С. Гамаюрова // 7-я Пущинская школа - конференция молодых ученых: тез. докл. - Пущино,

2003.-С. 111-112.

97. Кузнецова, О. Ю. Использование слабых растворов гидроокиси натрия при экстрагировании чаги / О. Ю.Кузнецова, М. А. Сысоева, В. С. Гамаюрова // Общероссийская конференция молодых ученых с

международным участием «Пищевые технологии»: тез. докл. - Казань: КГТУ, 2005.

98. Кузнецова, О. Ю. Исследование золя водных извлечений чаги. IV. Антиоксидантная активность. Влияние способа извлечения и применение комплексонов, гидроксида натрия / О. Ю. Кузнецова, М. А. Сысоева, В. С. Гамаюрова // Химия растительного сырья. - 2005. - № 1. - С. 41-47.

99. Лях, С. П. Микробные меланины / С. П. Лях, Е А. Рубан. - М.: Наука -1972.-321 с.

100. Бриттон, Г. Биохимия природных пигментов / Т. Бриттон, под ред. М. Н. Запрометова. - М.: Мир - 1986. - 422 с.

101. Mani, I. Interaction of melanin with proteins - The importance of an acidic intra melanosomal pH / I. Mani, V. Sharma, I Tamboli, G Raman // Pigment Cell J.-Vol. 14.-P. 170-179.

102. Скорбина E. А. Разработка технологии получения и исследование биологической активности меланинсодержащих препаратов: автореф. дис. канд. биол. наук / Е. А. Скорбина. - Ставрополь, 2005. - 20 с.

103. Мирчинк, Т. Г. Почвенная микология / Т. Г. Мирчинк. - М.: МГУ. -1988.-220 с.

104. Nicolaus , В. J. R. Health and molecular diseases-speculating on the global spreading of molecular diseases: How should mankind react? / Bruno J. R. Nicolaus // Accademia Pontaniana. - Napoli. - 2003. - Vol. LII. - P. 285-293

105. Борщевская, M. И. Развитие представлений о биохимии и фармакологии меланиновых пигментов / М. И. Борщевская, С. М. Васильева // Вопросы медицинской химии. - 1999. - № 1. - С.24-35.

106. Kobayashi, Т. Modulation of melanogenic protein expression during the switch from en- to pheomelanogenesis / T. Kobayashi, W. D. Wieira, B. Potterf, C. Sakai, G. Imokawa, V. J. Hearing // J. Cell Sci. - 1995. - № 108. -P. 2301-2309.

107. Plonka, P. M. Melanin synthesis in microorganisms - biotechnological and medical aspects / P. M. Plonka, M. Grabacka // Acta biochimica polonica. -2006. - Vol. 53. - № 3. - P. 429-443.

108. Liu, Y. Isolation and biophysical studies of natural eumelsnins: applications of imaging technologies and ultrafast spectroscopy / Y. Liu, J. D. Simon // Pigment Cell Res. - 2003. - № 16. - P.606-618.

109. Simon, J. D. Assembly and aerobic photoreactivity of melanin / J. D. Simon, Y. Liu, J. B. Nofsinger // Spring. - 2002. - Vol. 15. - № 1. - P. 1-6.

110. Clancy, C. M. R. Ultrastructural organization from Sepia officinalis measured by atomic force microscopy // C. M. R. Clancy, J. D. Simon // Biochemistry. - 2001. - № 40. - P. 13353-13360.

111. Liu, Y. The effect of preparation procedures on the morphology of melanin from the ink sac of Sepia officinalis / Y. Liu, J. D. Simon // Pigment Cell Res. -2003.-№ 16. -P.72-80.

112. Nofsinger, J. B. Aggregation of eumelanin mitigates photogeneration of reactive oxygen species / J. B. Nofsinger, Y. Liu, J. D. Simon // Free Rad. Biol. Med. - 2002. - № 32. - P. 720-730.

113. Liu, Y. Comparison of the structural and physical properties of human hair eumelanin following enzymatic or acid/base extraction / Y. Liu, J. B. Nofsinger, E. E. Weinert at all // Pigment Cell Res. - 2003. - № 16. - P. 355365.

114. Hallegot, Ph. In-situ imaging mass spectrometry analysis of melanin granules in the human hair shaft / Ph. Hallegot, R. Peteranderl, C. Lechene // Journal of investigative dermatology. - 2004. - № 122. - P. 381-386.

115. Nicolaus, B. J. R. <Neuromelanin and biological function> Accademia Pontaniana, Napoli, Bozza 5 (2004).

116. Bush, W. D. The surface oxidation potenyial of human neuromelanin reveals a spherical architecture with a pheomelanin core and a eumelanin surface / W. D. Bush, J. Garguilo, F. A. Zucca at. all // PNAS. - 2006. - № 103. - P. 1478514789.

117. Винаров, А. Ю. Микробный меланин. Биотехнология получения и применения / А. Ю. Винаров, Т. Е. Сидоренко, 3. Н. Робышева // Моск. Межд. Конгресс: Биотехнология: состояние и перспективы развития. -2005.-С. 185.

118. Kamei, Н. Effect of allomelanin on tumor growth suppression in vivo and on the cell cycle phase / H. Kamei, T. Koide, T. Kojima and all // Cancer Biother. Radiopharm. - 1997. - № 12. - P. 273-276.

119. Курченко, В. П. Физико-химические и биологические свойства меланиновых пигментов / В. П. Курченко, Т. А. Кукулянская, Д. А. Новиков // Седьмая международная конференция: Современные перспективы в исследовании хитина и хитозана. - 2003. - С. 23.

120. Сушинская, Н. В. Характеристика меланина, полученного из Inonotus obliquus / Н. В. Сушинская, Т. А. Кукулянская, В П. Курченко, В. В. Сенчук // Вестник Белорусского государственного университета. -2004.-№3.-С. 33-36.

121. Бабицкая, В. Г. Антиокислительное и генопротекторное действие лекарственных базидиальных грибов Inonotus obliquus и Phellinus robustus / В. Г. Бабицкая, В. В. Щерба, Н. В. Иконникова, Н. А. и др. // Успехи медицинской микологии. - 2005. - Т. 5. - С. 174-175.

122. Fogarty, R. V. Fungal melanins and their interaction with metals / R. V. Fogarty, J. M. Tobin // Enzyme Microb. Technol. - 1996. - Vol. 19. - № 2. - P. 311-317.

123. Курченко, В. П. Механизм сорбции тяжелых металлов грибными меланинами / В. П. Курченко, Н. В. Сушинская, Т. А. Кукулянская и др. // Успехи медицинской микологии. - 2005. - Т. 5. - С. 197-201.

124. Сушинская, Н. В. Получение и физико-химические свойства меланинов из базидиомицетов / Н. В. Сушинская, Т. А. Кукулянская, В. П. Курченко, Л. М. Шостак // Труды Белорусского государственного технологического университета. - 2004. - Вып. XII. - С. 193-196.

125. Шиврина, А.Н. Аминокислотный состав гуминоподобных веществ, образуемых некоторыми древоразрушающими грибами / А.Н. Шиврина, P.A. Маслова // Почвоведение. - 1963. - № 11. - С.63-67.

126. Шиврина, А.Н. О полисахаридных комплексах гуминоподобных соединений, образуемых древоразрушающими грибами // А.Н. Шиврина, Е.Г. Платонова// Продукты биосинтеза высших грибов и их использование. - M.-JL: Наука, 1966. - С. 38-42.

127. Сысоева, М. А. Исследование золя водных извлечений чаги. XI. Липиды водного извлечения чаги / М.А. Сысоева, В. Р. Хабибрахманова,

B. С. Гамаюрова, А. X. Тазеева // Химия растительного сырья. - 2008. - 3. -С. 119-122.

128. Ловягина, Е. В. Изучение продуктов гидролиза действующего начала чаги методами распределительной хроматографии / Е. В. Ловягина, А. Н. Шиврина, Е. Г. Платонова // Биохимия. - 1958. - Т.23. - № 1. - С.41-46.

129. Ловягина, Е. В. Исследование карбонильной фракции гидролизатов водорастворимого пигментного комплекса, образуемого трутовым грибом чага / Е. В. Ловягина, А. Н. Шиврина, Е. Г. Платонова // Биохимия. -1960. - Т.25. - № 4. - С.640-645.

130. Сысоева, М.А. Исследование липидного состава водных извлечений чаги. I. Липиды извлекаемые этилацетатом / М.А. Сысоева, В.Р. Хабибрахманова, О. Ю.Кузнецова, В. С. Гамаюрова // Новые лекарственные средства: Успехи и перспективы. - Уфа: Гилем. - 2005. -

C.133-135.

131. Сысоева, М.А. Разделение водных извлечений чаги с использованием этилацетата. III. Состав липидов, отделяемых из водного извлечения чаги этилацетатом / М. А. Сысоева, В. Р. Хабибрахманова, B.C. Гамаюрова // Химия растительного сырья. - 2008. - № 1. - С. 101-104.

132. Хабибрахманова, В.Р.Нейтральные липиды, извлекаемые из водной вытяжки этилацетатом / В.Р. Хабибрахманова, М.А. Сысоева, B.C.

Гамаюрова // Общероссийская конференция молодых ученых с международным участием «Пищевые технологии»: тез. докл. - Казань, 2006.-С.116-117.

133. Патент 1805968. Способ получения средства, обладающего противоязвенной и адаптогенной активностью / Г. JI. Рыжова, С.С.Кравцова, И.В.Богданова.

134. Шиврина, А. Н. Химическая и спектрофотометрическая характеристика воднорастворимых гуминоподобных соединений, образуемых грибом Inonotus obliquus (Pers.) Pil. / A. H. Шиврина // Почвоведение. - 19 62. -№11.- C.51-60.

135. Харина, M. В. Сравнительный анализ меланинов чаги с помощью электронной микроскопии / М. В. Харина, П. Р. Хуснутдинов, М. А. Сысоева, В. А Гревцев // XI Международная конференция молодых ученых «Пищевые технологии и биотехнологии»: тез. докл. - Казань, 2010.-С. 285.

136. Сысоева М. А. Применение фотон-корреляционной спектроскопии в исследовании водной вытяжки чаги / М. А.Сысоева, JI. З.Ризванова, О. Ю. Кузнецова, В. С. Гамаюрова, JI. А. Кудрявцева // Общероссийская конференция молодых ученых с международным участием «Пищевые технологии»: тез. докл. - Казань, 2006. - С. 115-116.

137. Сысоева, М. А. Исследование золя вводных извлечений чаги. IX. Определение размеров частиц дисперсной фазы золя извлечений из чаги / М. А. Сысоева, В. Р. Хабибрахманова, В. С. Гамаюрова, JI. А. Кудрявцева // Химия растительного сырья. - 2008. - № 2. - С.75 - 80.

138. Сысоева, М.А. Исследование золя водных извлечений чаги. X. Протеолиз водного извлечения чаги ферментами желудочно-кишечного тракта/ М. А. Сысоева, Е. В. Сысоева, В. Р. Хабибрахманова, В. С. Гамаюрова, Л. А. Кудрявцева // Химия растительного сырья. - 2008. - 2. -С. 81 -86.

139. Юмаева, JI.Р. Состав и свойства экстрактов из шрота чаги: автореф. дис. на соиск. уч. степ. канд. хим. наук / Л. Р. Юмаева. - Казань, 2009. - 16 С.

140. Кузнецова, О. Ю. Исследование золя водных извлечений чаги. III. Влияние состава сырья на выход экстрактивных веществ водных извлечений чаги / О. Ю. Кузнецова, М. А. Сысоева, В. С. Гамаюрова, П. П. Суханов // Химия растительного сырья. - 2004. - № 4. - С. 15-31.

141. Кузнецова, О. Ю. Исследование золя водных извлечений чаги. II. Изменение изучаемой системы при проведении экстракции различными способами / О. Ю. Кузнецова, М. А. Сысоева, В. С. Гамаюрова, П. П. Суханов, Ф. Г. Халитов // Вестник Казанского государственного технологического университета. - 2003. - № 2. - С. 172-179.

142. Королев, Г.В. / Гиперразветвленные полимеры - новый мощный стимул дальнейшего развития области трехмерной полимеризации и революция в полимерном материаловедении / Г. В. Королев, М. Л. Бубнова // Институт проблем химической физики Российской Академии Наук. - М., 2007.- 100 с.

143. Чеканова А.Е. Наноазбука: дендримеры / А.Е. Чеканова. - М.: МГУ, 2007.

144. Mecking, S. Hybrids of silver nanoparticles with amphiphilic hyperbranched macromolecules exhibiting antimicrobial properties / S. Mecking, J. C. Tiller, R. Thomann and all // Chem. Commun. - 2002. - P. 3018-3019.

145. Shi, Z. Facile fabrication of pH-responsive and size-controllable polymer vesicles from a commercially available hyperbranched polyester / Z. Shi, Y. Zhou, D. Yan // Macromol. Rapid Commun. - 2008. - №. 29. - P. 412-418.

146. Tsukruk, V. V. Nanofibers from funtionalized dendritic molecules / V. V. Tsukruk, M. Ornatska, K. N. Bergman, B. Rybak, S. Peleshanko // Angew. Chem. - 2004. - №43. - P. 5246-5249.

147. Delgado, R. Mannosyl glycodendritic structure inhibits DC-sign-mediated ebola virus infection in cis and in trans / R. Delgado, J. Rojo, J. R. Otero, E.

Arce, F. Lassala // Antimicrobal agents and the chemotherapy. - 2003. - Vol. 47.-№12.-P. 3970-3972.

148. Kolhe, P. Hyperbranched polymer-drug conjugates with high drug payload for enhanced cellular delivery / Р/ Kolhe, J. Khandare, O. Pillai, S. Kannan, M. Lieh-Lai, R. Kannan // Pharm. Res. - 2004. - Vol. 21. - № 12. - P. 2185-2195.

149. Suttiruengwong, S. Hyperbranched polymers as drug carriers: microencapsulation and release kinetics / S. Suttiruengwong, J. Rolker, I. Smirnova, W. Arlt, M. Seiler // Pharm. Dev. Technol. - 2006. - Vol. 11 - № 1. -P. 55-70.

150. Prabaharan, M. Amphiphilic multi-arm-block copolymer conjugated with doxorubicin via pH-sensitive hydrazone bond for tumor-targeted drug delivery / M. Prabaharan, J. J. Grailer, S. Pilla, D. A. Steeber, S. Gong // Biomaterials. -2009.-№28.-P. 1964.

151. Yang, X. Tumor-targeting, pH-responsive and stable unimolecular micelles as drug nanocarriers for targeted cancer therapy / X. Yang, J. J. Grailer, S. Pilla, D. A. Steeber, S. Gong // Bioconjug. Chem. - 2010. - 20163170.

152. Zhou, Y. Supramolecular self-assembly of amphiphilic hyperbranched polymers at all scales and dimensions: progress, characteristics and perspectives / Y. Zhou, D. Yan // Chem. Commun. - 2009. - P. 1172-1188.

153. Bergenudd, H. Synthesis and evaluation of hyperbranched phenolic antioxidants of three different generations / H. Bergenudd, O. Eriksson, C. De Armitt, B. Stenberg, E. J. Malmstrom // Polymer degredetion and stability. -2002. - Vol. 76. - № 3. - P. 503-509.

154. Patent 6497895. Hyperbranched polymeric micelles for encapsulation and delivery of hydrophobic molecules / К. E. Uhrich. - Iss. On 24.12.2002; Est. exp. 09.10.2021.

155. Кузнецова, О. Ю. Способы получения водных вытяжек / О. Ю. Кузнецова, М. А. Сысоева, В. С. Гамаюрова // II Всероссийская

конференции «Химия и технология растительных веществ»: тез. докл. -Казань: 2002.-С. 131.

156. Муравьева, Д.А. Фармакогнозия / Д.А. Муравьева, И.А. Самылина, Г.П. Яковлева. - М.Медицина, 2002. - 656 с.

157. Государственная фармакопея СССР: Вып.1. Общие методы анализа. 11-е изд., доп. - М.:Медицина, 1987. - 336 с.

158. Абдуллин, И. Ф. Электрогенерированный бром - реагент для определения антиоксидантной способности соков и экстрактов / И. Ф. Абдуллин, Е. Н.Турова, Г. К Будников // Заводская лаборатория. - 2002. -Т.68. - №9. - С.12-15.

159. Пат. 2253114 РФ, МПК G01N33/48. Способ определения интегральной антиоксидантной емкости биологических жидкостей / В. И. Погорельцев, Г. К. Зиятдинова, Г. К. Будников; заявитель и патентообладатель Казанский госуд. мед. ун-т. - 2002134634/15; заявл. 23.12.2002; опубл. 27.05.2005.

160. Хабибрахманова, В. Р. Применение фотонно-корреляционной спектроскопии в исследования водной вытяжки чаги / В. Р. Хабибрахманова, J1. 3. Ризванова, М. А. Сысоева, В. С. Гамаюрова // Общероссийская конференция молодых ученых с международным участием «Пищевые технологии»: тез. докл. - Казань: КГТУ, 2006. -С.115-116.

161. ГОСТ ОФС 42 - 0003-04. Растворение. - Взамен ГОСТ ОФС 42 - 000300; М.: Изд-во стандартов, 2004. - 22 с.

162. Ахрем, A.A. Тонкослойная хроматография / A.A. Ахрем, А.И. Кузнецова. - М.: Наука, 1965. - 170 с.

163. Кейтс, М. Техника липидологии / М. Кейтс. - М.: Изд-во Мир, 1975. -324с.

164. Орлов, Д.С. Гумусовые кислоты почв и общая теория гумификации / Д.С. Орлов. - М.: Изд-во Моск. ун-та, 1987. - 311 с.

165. Орлов, Д. С. Практикум по биохимии гумуса / Д. С. Орлов, JI. А. Гришина, Н. JI. Ерошичева. - М.: Изд-во Моск. ун-та, 1969. - 156 с.

166. Козицина, JI. А. Применение УФ- ИК- и ЯМР-спектроскопии в органической химии / JT. А. Козицина, Н. Б. Куплетская. - М.: Издательство Высшей школы, - 1979. - 238с.

167. Блохин, М. А. Методы рентгенспектральных исследований. - М. -1959.

168. Ванштейн, Э. Е. Рентгеновские спектры атомов в молекулах химических соединений и в сплавах. - М. - 1950.

169. Хабриев, Р. У. Руководство по экспериментальному (доклиническому) изучению новых фармакологических веществ./Под ред. Р. У. Хабриева -М: Бионт. - 2000. - 398 С.

170. Сысоева, М. А. Разделение водных извлечений чаги с использованием этилацетата. II. Парамагнитные свойства хромогенов чаги / М.А. Сысоева, В. Р. Хабибрахманова, В. С. Гамаюрова, В. С. Минкин, В. Е. Петрашень // Химия растительного сырья. - 2007. - №4. - С. 105-109.

171. Enochs, W. S. Standartized test for the identification and characterization of melanin using electron paramagnetic (EPR) spectroscopy / W. S. Enochs, M. J. Nilges, H. V. Swanz // Pigm. Cell Res. - 1993. - Vol. 6. - №1. - P. 91-99.

172. Saiz-Jimines, С. Electron spin resonance spectroscopy of fungal melanins / C. Saiz-Jimines, F. Safizaden // Soil. Sei. - 1985. - Vol. 139. - № 4. - P. 319325.

173. Алябьева, Ю. А. Полиэтиленоксид-400 как возможный экстрагент биологически активных веществ из чаги / Ю. А. Алябьева // Вестник РГМУ. - 2008. - №2. - С. 262.

174. Якимов, П.А. Методы переработки чаги в лекарственные формы // Комплексное изучение физиологически активных веществ низших растений. -М.-Л.: Наука, 1961.- С. 129-138.

175. Кузнецова, О. Ю. Анализ антиоксидантной активности препаратов «Бефунгин» разных производителей / О. Ю. Кузнецова, М. А. Сысоева, В. С. Гамаюрова, Г. К. Зиятдинова, Г. К. Будников // Новые достижения в химии и химической технологии растительного сырья: материалы IV Всероссийской конференции. 21-23 апреля 2009 г. В 2 кн. / под ред. Н. Г. Базарновой, В. И. Маркина. - Барнаул: Изд-во Алт. Ун-та, 2009. - Кн. 2. -293 с. - С. 189.

176. Измеров, Н. Ф. Параметры токсикометрии промышленных ядов при однократном введении / Н. Ф. Измеров, И. В. Саноцкий, К. К. Сидоров. -М.: Медицина. - 1977. - С. 196-197.

177. Сборник нормативно-методических документов по обращению с отходами производства и потребления. Приложение 1. - М.: Логус. - 1996. - С. 67-68.

178. Brooks, Н. L. Pesticide background statements / Н. L. Brooks // Agriculture handbook. - № 685. - 1989.

179. Boogh, L. Dendritic-based additives for polymer matrix composites / L. Boogh, G. Jannerfeldt, B. Pettersson, H. Bjornberg, J.-A. E. Manson // Proceedings of the ICCM-12 conference. - 1999. - P. 1-8.

180. Zagar, E. The effect of annealing on the rheological and thermal properties of aliphatic hyperbranched polyester / E. Zagar, M. Zigon, M. Huskic, J. Grdadolnic // Nanofimpoly. - 2005. -31 c.

181. Якимов, П. А. О причинах изменения устойчивости пигментного комплекса в водных экстрактах из чаги / П. А Якимов, С. М. Андреева, Е. В. Алексеева // Комплексное изучение физиологически активных веществ низших растений - М. Л.: Наука, 1961 г. - С. 113-119.

182. Tribl, F. Isolation of neuromelanin granules // Cell biology. - 2008.

183. Измеров H. Ф. Четыреххлористый углерод / под ред. Н. Ф. Измерова // М: Центр международных проектов ГКНТ. - 1983. - 20 с.

184. Журавлева, Т. Б. Влияние чаги на дистрофические изменения в печени, вызванные четыреххлористым углеродом / Т. Б. Журавлева, Е. А. Спалва

// Чага и её лечебное применение при раке IV стадии. - JL: Медгиз, 1959. - С. 133-140.

185. Сенчук, В. В. Гепатопротекторное действие меланина / В. В. Сенчук, В. П. Курченко, Д. А. Новиков, Т. А. Кукулянская, И. В. Семак //http://www.bio.bsu.by/biohim/fîles/n2.pdf

ИНСТИТУТ ОРГАНИЧЕСКОЙ И ФИЗИЧЕСКОЙ ХИМИИ им. А. Е. АРБУЗОВА Казанского Научного Центра Российской Академии Наук

Региональный центр государственного контроля качества лекарств (Аттестат аккредитации № 1 от 9 апреля 2002 г.) г. Казань, 420088. ул. А.Е. Арбузова, 8 тел. [phone], факс [phone], e-mail [e-mail]

«УТВЕРЖДАЮ» Зам. директора ИОФХ им. А.Е. Арбузова КазНЦ РАН, профессор -

/ jltCU,— в с Резник

_2010 г.

ПРОТОКОЛ ИСПЫТАНИЯ Меланин чаги М40

Материал исследования.

Тестируемое вещество: М40 - меланин чаги, полученный из водного извлечения чаги, обработанного водным раствором гиперразветвленного полимера Boltorn Н40 концентрацией 28,6 мкмоль/л, компонентный состав: меланин чаги.

Дата поступления на исследование: апрель-сентябрь 2010 г.

Физическое состояние вещества: сухой порошок

Назначение тестируемого вещества: биоактивные добавки, лекарственные препараты

Поставщик (изготовитель): КГТУ, кафедра пищевой биотехнологии, ассистент Иванова Гузель Адгамовна и д.х.н., доцент Сысоева Мария Александровна (тел. [phone]; e-mail: [e-mail], oxygen [e-mail])

I. Острая (неспецифическая) токсичность

Метод исследования. Первичную токсикологическую оценку меланина чаги М40 при зондовом введении в желудок через рот (per os) проводили в острых опытах на беспородных белых мышах обоего пола массой 19,0±2,0 г., содержавшихся на стандартном рационе питания в условиях природного режима освещения помещения при комнатной температуре. В экспериментальные группы животных отбирали по методу случайных выборок. В контрольном опыте (одна группа; п=6) мышам вводилась вода дистиллированная в эквивалентных опыту количествах. Время наблюдений за экспериментальными животными - 5 суток.

Исполнитель (токсиколог): н.с. Ланцова Алла Васильевна, м.н.с. Ленина O.A.

Результаты опытов. Токсические симптомы: адинамия, нарушения координации движений и дыхания.

Протокол испытания Меланина чаги М40

Нейроторопная активность тестируемых веществ:

Образец М40

Сухой порошок

Мыши (per os; смерть). Протокол опыта

Доза, Смерт. эффект Общее число

мг/кг, через 72 часа мышей

(число мышей)

5000 0 6

5700 2 6

7000 2 6

7500 3 6

8300 4 6

9000 6 6

Исп: н.с. Ланцова A.B., м.н.с. Ленина O.A. Симптомы отравления: курарное действие

□ose (Concentration) - Effect (probit)

Dose (Concentration)

ЛД50= 7063 (6530 -г 7645) мг/кг

ЛД0= 5100 мг/кг, ЛД|6= 5640 мг/кг, ЛД84= 8360 мг/кг, ЛДюо= 8900 мг/кг, Наклон кривой S = 1,2179

Заключение по токсичности меланина чаги М40:

1. Согласно «Классификации опасности веществ по степени воздействия на организм» образец М40 относится к IV классу опасности (вещества «малоопасные»; мыши per os)[l, 2]; согласно шкале экотоксикологических категорий - к «практически нетокситчным» веществам (млекопитающие per os)[3].

Литература:

[1] Измеров Н.Ф., Саноцкий И.В., Сидоров К.К. Параметры токсикометрии промышленных ядов при однократном введении (справочник). -М.: Медицина, -1977. -С. 196-197.

[2] Сборник нормативно-методических документов по обращению с отходами производства и потребления. Приложение 1. -М.: Логус. -1996, -С. 67-68.

[3] Brooks H.L. In: Pesticide Background Statements. Volume IV. Insecticides. Forest Service, U.S. Department of Agriculture. Agriculture Handbook No. 685, 1989 (http://infoventures.com/e-hlth/pestcide/pest-fac.html)

Зав. лабораторией ХБИ Зобов B.B.

«-■X » у у_2010г. •

ИНСТИТУТ ОРГАНИЧЕСКОЙ И ФИЗИЧЕСКОЙ ХИМИИ им. А. Е. АРБУЗОВА Казанского Научного Центра Российской Академии Наук

г. Казань. 420088, ул. А.Е. Арбузова, 8 тел. [phone], факс [phone], e-mail [e-mail]

«УТВЕРЖДАЮ» Зам. Директора ИОФХ им. А.Е. Арбузова КазНЦ РАН

профессор / )

B.C. Резник

Y» f>f 2010 г.

ПРОТОКОЛ ИСПЫТАНИЯ Извлечения из чаги Фунги ВНЗО

Материал исследования.

Тестируемое вещество: Фунги ВНЗО - экстракт чаги, обработанный водным раствором гиперразветвленного полимера Вокогп НЗО (15% раствор: 1,5 г сухого остатка/1 Омл). компонентный состав: водное извлечение из чаги, водный раствор гиперразветвленного полимера Вокогп НЗО концентрацией 10"'4 г/л.

Дата поступления на исследование: май-декабрь 2009 г.

Физическое состояние вещества: темно-коричневая жидкость

Растворитель: вода

Назначение тестируемого вещества: биоактивные добавки, лекарственные препараты

Поставщик (изготовитель): КГТУ. кафедра пищевой биотехнологии, аспирант Иванова Гузель Адгамовна и д.х.н., доцент Сысоева Мария Александровна (тел. [phone]; e-mail: [e-mail], охуцеп! [e-mail])

I. Острая (неспецифическая) токсичность

Метод исследования. Первичную токсикологическую оценку 15% экстрактов чаги Фунги ВНЗО при зондовом введении в желудок через рот (per os) проводили в острых опытах на беспородных белых мышах обоего пола массой 19,0±2.0 г., содержавшихся на стандартном рационе питания в условиях природного режима освещения помещения при комнатной температуре. В экспериментальные группы животных отбирали по методу случайных выборок. В контрольном опыте (одна группа; п=б) мышам вводилась вода дистиллированная в эквивалентных опыту количествах. Время наблюдений за экспериментальными животными 5 суток.

Исполнитель (токсиколог): н.с. Ланцова A.B.. м.н.с. Ленина O.A.

Результаты опытов. Токсические симптомы: адинамия, нарушения координации движений, урежение дыхания.

Протокол испытания извлечения из чаги Фунги ВНЗО

Нейроторопная активность тестируемых веществ:

Образец Фунги ВН 30 Гемная густая жидкость, 15% раствор

смерть). Протокол опыта:

Доза, мг/кг. Смерт. эффект Общее число

в/б через 72 часа мышей

(число мышей)

2000 0 6

2250 2 6

2500 2 6

2600 л j 6

2750 4 6

3000 6 6

Исп: u.c. Лаицова A.B.. м.н.с. Ленина O.A. Симптомы отравления: курарное деисгвие

Кривая «доза - смертельный эффект (мыши, per os)»:

Dose (Concentration) • Effect (probit)

ЛД50= 2553 (2369 - 2738) мг/кг

ЛД0= 2031 мг/кг. ЛД16= 2200 мг/кг. ЛД*4= 2800 мг/кг, ЛДюо= 2968 мг/кг, Наклон кривой S = 1,6273

Заключение по токсичности Фунги Б11:

1. Согласно «Классификации опасности веществ по степени воздействия на организм» образец Фунги ВНЗО относится к III классу опасности (вещества «умеренно опасные»: мыши, per os) [1, 2]; согласно шкале экотоксикологических категорий - к «практически не токсичным» веществам (млекопитающие, per os) [3].

Литература:

|1) Измеров Н.Ф.. Саноцкий И.В.. Сидоров К.К. Параметры токсикометрии промышленных ядов при однократном введении (справочник). -М.: Медицина. -1977. -С. 196-197. [2] Сборник нормативно-методических документов по обращению с отходами производства и потребления. Приложение 1. -M.: Jloryc. -1996, -С. 67-68.

|3] Brooks H.L. In: Pesticide Background Statements. Volume IV. Insecticides. Forest Service, U.S. Department of Agriculture. Agriculture Handbook No. 685, 1989 (http://infoventures.com/e-hlth/pestcide.'pest-fac.html)

Завлабораторией ХБИ ,<'~ч •••" Зобов B.B.

« ¿>4- » 2010 1-, ' ;

ИНСТИТУТ ОРГАНИЧЕСКОЙ И ФИЗИЧЕСКОЙ ХИМИИ им. А. Е. АРБУЗОВА Казанского Научного Центра Российской Академии Наук

г. Казань. 420088, ул. А.Е. Арбузова, 8 тел. [phone], факс [phone], e-mail [e-mail]

«УТВЕРЖДАЮ»

Зам; Директора ИОФХ

им. А.Е. Арбузова КазНЦ РАН,

профессор'/

/•> / ,

И* JtLC_B.c. Резник

« У 2010 г.

ПРОТОКОЛ ИСПЫТАНИЯ Извлечения из чаги Фунги ВН40

Материал исследования.

Тестируемое вещество: Фунги ВН40 - экстракт чаги, обработанный водным раствором гиперразветвленного полимера Boltorn Н40 (15% раствор; 1,5 г сухого остатка/ 10мл): компонентный состав: водное извлечение из чаги, водный раствор гиперразветвленного полимера Boltorn Н40 концен трацией 10" г/л.

Дата поступления на исследование: май-декабрь 2009 г.

Физическое состояние вещества: темно-коричневая жидкость

Растворитель: вода - ДМСО

Назначение тестируемого вещества: биоактивные добавки, лекарственные препараты.

Поставщик (изготовитель): КГТУ. кафедра пищевой биотехнологии, аспирант Иванова Гузель Адгамовна и д.х.н., доцент Сысоева Мария Александровна (тел. [phone]; e-mail: [e-mail], oxygen! [e-mail])

I. Острая (неспецифическая) токсичность

Метод исследования. Первичную токсикологическую оценку 15% экстрактов чаги Фунги ВН40 при зондовом введении в желудок через рот (per os) проводили в острых опытах на беспородных белых мышах обоего пола массой 19,0±2.0 г.. содержавшихся на стандартном рационе питания в условиях природного режима освещения помещения при комнатной температуре. В экспериментальные группы животных отбирали по методу случайных выборок. В контрольном опыте (одна группа; п=6) мышам вводилась вода дистиллированная в эквивалентных опыту количествах. Время наблюдений за экспериментальными животными 5 суток.

Исполнитель (токсиколог): н.с. Ланцова A.B., м.н.с. Ленина O.A.

Результаты опытов. Токсические симптомы: адинамия, нарушения координации движений, урежение дыхания.

Протокол испытания извлечения из чаги Фунги ВН40

Нейроторопная активность тестируемых веществ:

Образец В H 40 Темная густая жидкость. 15% раствор

Мыши (per os; смерть). Протокол опыта:

Доза. мг кг. Смерт. эффект Общее число

в/б через 72 часа мышей

(число мышей)

1500 0 6

2000 . 1 6

3000 3 6

3200 5 6

3500 6 6

Исп: u.c. Ланцова A.B.. м.н.с. Ленина O.A. Симптомы отравления: курарное действие

Кривая «доза - смертельный эффект (мыши, per os)»:

Dose (Concentration) • Effeci (probil)

ЛД50= 2723 (22226 н- 3072) мгкг

ЛД0= 1550 мгкт. ЛД,„= 1820 мг/кг. ЛД*4--мг/кг. ЛДю(|= 3470 мг/кг. Наклон кривой : •1.9287

5308

Заключение но токсичности Фунги Б11:

1. Согласно «Классификации опасности веществ по степени воздействия на организм» образец Фунги ВН40 относится к III классу опасности (вещества «умеренно опасные»: мыши, per os) (1, 2|; согласно шкале экотоксикологических категорий - к «практически не токсичным» веществам (млекопитающие, peros) [3].

Литература:

[1] Измеров Н.Ф.. Саноцкий И.В.. Сидоров К.К. Параметры токсикометрии промышленных ядов при однократном введении (справочник). -М.: Медицина. -1977. -С. 196-197. |2] Сборник нормативно-методических документов но обращению с отходами производства и потребления. Приложение 1. -М.: Логус. -1996, -С. 67-68.

|3] Brooks H.L. In: Pesticide Background Statements. Volume IV. Insecticides. Forest Service, U.S. Department of Agriculture. Agriculture Handbook No. 685, 1989 (http://infoventures.com/e-h llh/p estc i de/pest- fac. ht ml)

Зав. лабораторией ХБИ , } " Зобов В.В.

«Jr » & 2010 г. ■ '..)

11о 190712®0§1ЕС, АгйсЬе 31

Войогп® Н3§

Materiel Safely te Sheet

acc, MISO/OIS11014

(ЖШ20№ Reviewed on ШШ2Ет,

Trade name: Boltorn® H4Q

(ConMLatpsgeS}

General Intormattofl

Sold materia l Yellow

Light

Iteittag раМЛЫМЦкщ range: Undetermined. >Э0О<С(>5ЯН:) m-7Q*C (104-158"?)

* Rast) point: > lOOC 2%2Щ

Danger of explosaonr Ftodustitoes not present an exp* jsion hazard.

• Solubility hi / Miscfbdity wtto Party soiubte.

• pH-vakaa mm at 20«C{№<■■¥)•. 2,5-4

- Segregation coefficient (п-адяшйгзйй:: Юд row

m 11Q«C (ШЩг mi Pas

dassMcatfom

Oral Ш50 > 2000 mgfcg {га!}

No irritating

No sensitizing effects known. informaiw-n (about experimental №tfoot©gy); Aires test: N едайте (Not a mutagen s Additional UHdcoiogiGai intoniietton;

When used and handled according to speraFscattens, the pfoduct does not ftawe any torn« effects accoKfng to our experience and Шв яйтйвп ponded to us. TbesAstance is i