Влияние генетического полиморфизма CYP2D6, негенетических факторов и пароксетина на фармакокинетику и фармакодинамику метопролола у больных в раннем постинфарктном периоде тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.25, кандидат медицинских наук Горячкина, Ксения Александровна

• Горячкина, Ксения Александровна
• кандидат медицинских наук
• 2008

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Горячкина, Ксения Александровна

СПИСОК ПРИНЯТЫХ СОКРАЩЕНИЙ.

ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА 1. СОСТОЯНИЕ ВОПРОСА.

1.1. ОСТРЫЙ ИНФАРКТ МИОКАРДА (ОИМ) - ОПРЕДЕЛЕНИЕ, СОЦИАЛЬНОЕ ЗНАЧЕНИЕ, РЕКОМЕНДАЦИИ ПО ЛЕЧЕНИЮ.

1.2. ФАРМАКОКИНЕТИКА И ФАРМАКОДИНАМИКА МЕТОПРОЛОЛА

1.3. ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ МЕТОПРОЛОЛА.

1.4. ФАРМАКОГЕНЕТИКА МЕТОПРОЛОЛА.

1.5. КЛИНИЧЕСКОЕ ПРИМЕНЕНИЕ МЕТОПРОЛОЛА - ОБЗОР

КЛИНИЧЕСКИХ ИСПЫТАНИЙ.

1.6 ДЕПРЕССИВНЫЕ РАССТРОЙСТВА У ПАЦИЕНТОВ С ОИМ.

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ.

2.1. ОБЩАЯ ОРГАНИЗАЦИЯ ИССЛЕДОВАНИЯ.

2.2. ХАРАКТЕРИСТИКА ПАЦИЕНТОВ.

2.3. МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ.

3.1 ЧАСТОТА ИСПОЛЬЗОВАНИЯ В-АДРЕНОБЛОКАТОРОВ У ПАЦИЕНТОВ С ОИМ (РЕТРОСПЕКТИВНЫЙ АНАЛИЗ).

3.2 ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА ПОКАЗАТЕЛЕЙ

ФАРМАКОКИНЕТИКИ МЕТОПРОЛОЛА.

3.3 РАСПРЕДЕЛЕНИЕ ГЕНОТИПОВ CYP2D6 В ПОПУЛЯЦИИ ПАЦИЕНТОВ С ОИМ.

3.4 ВЛИЯНИЕ ГЕНОТИПА CYP2D6 НА ЭФФЕКТИВНОСТЬ МЕТОПРОЛОЛА У ПАЦИЕНТОВ С ОИМ.

3.5 ВЛИЯНИЕ НЕГЕНЕТИЧЕСКИХ ФАКТОРОВ НА ЭФФЕКТИВНОСТЬ МЕТОПРОЛОЛА.

3.6 ФАКТОРЫ, ВЛИЯЮЩИЕ НА КОРРЕКЦИЮ ЧСС МЕТОПРОЛОЛОМ ЗА ВРЕМЯ ГОСПИТАЛИЗАЦИИ.

3.7 ИЗУЧЕНИЕ АКТИВНОСТИ CYP2D6 У ПАЦИЕНТОВ С ТЕЧЕНИЕМ РАННЕГО ПЕРИОДА ОИМ, ОСЛОЖНЕННЫМ ЖНР.

3.8 ВЛИЯНИЕ ПАРОКСЕТИНА НА АКТИВНОСТЬ CYP2D6, ФАРМАКОКИ НЕТИКУ И ФАРМАКОДИНАМИКУ МЕТОПРОЛОЛА ПРИ ЛЕЧЕНИИ ДЕПРЕССИВНЫХ РАССТРОЙСТВ У ПАЦИЕНТОВ С ОИМ.

ГЛАВА 4. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ.

4.1 ЭПИДЕМИОЛОГИЯ ЧАСТОТЫ НАЗНАЧЕНИЯ ВАБ И ВСТРЕЧАЕМОСТИ ГЕНЕТИЧЕСКИХ ВАРИАНТОВ CYP2D6.

4.2 ВЛИЯНИЕ ГЕНОТИПА CYP2D6 НА ЭФФЕКТИВНОСТЬ МЕТОПРОЛОЛА.99„.

4.3 ВЛИЯНИЕ НЕГЕНЕТИЧЕСКИХ ФАКТОРОВ НА ЭФФЕКТИВНОСТЬ МЕТОПРОЛОЛА.

4.4 ФАКТОРЫ, ВЛИЯЮЩИЕ НА КОРРЕКЦИЮ ЧСС МЕТОПРОЛОЛОМ ЗА ВРЕМЯ ГОСПИТАЛИЗАЦИИ.

4.5 ВЛИЯНИЕ РАЗЛИЧИЙ В ГЕНОТИПЕ CYP2D6 И КОНЦЕНТРАЦИЯХ" МЕТОПРОЛОЛА НА ТЕЧЕНИЕ РАННЕГО ПЕРИОДА ОИМ.

4.6 АКТИВНОСТЬ CYP2D6, ФАРМАКОКИНЕТИКА И ФАРМАКОДИНАМИКА МЕТОПРОЛОЛА ПРИ ДОБАВЛЕНИИ К ТЕРАПИИ ПАРОКСЕТИНА ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ ДЕПРЕССИВНЫХ РАССТРОЙСТВ У ПАЦИЕНТОВ С ОИМ.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Влияние генетического полиморфизма CYP2D6, негенетических факторов и пароксетина на фармакокинетику и фармакодинамику метопролола у больных в раннем постинфарктном периоде»

Актуальность темы

Ишемическая болезнь сердца (ИБС) занимает первое место среди всех причин смерти во всем мире. Смерть больных ИБС наступает чаще всего в результате острого инфаркта миокарда (ОИМ) с подъемом сегмента ST (STEMI), 50% больных ИБС умирают внезапно.

Использование (ЗАБ рекомендуется на всех этапах лечения ИБС (уровень доказательности А, класс 1). Кроме этого рАБ являются одним из наиболее эффективных и безопасных средств фармакологического лечения Желудочковых Нарушений Ритма (ЖНР) у пациентов после ОИМ, и классом анти-аритмиков, способных предотвращать ВКС. Наиболее эффективными и безопасными являются селективные Р1АБ, не обладающие внутренней симпато-миметической активностью (ВСА) — такие как метопролол. Большая часть исследований, на которых основаны современные клинические рекомендации, проводилась именно с этим представителем группы |ЗАБ. Самый длительный период наблюдения пациентов, получавших метопролол после ОИМ, составил 10 лет, что делает изученность этого препарата уникальной.

Во всех исследованиях, где была доказана эффективность метопролола, его применяли в стандартных высоких дозах. В то же время, в клинической практике дозы метопролола широко варьируют. При этом в ряде случаев с низкими дозами метопролола связывают увеличение смертности после ОИМ (Hjalmarson A. et al., 2000), а с высокими дозами — развитие побочных эффектов терапии. Исследования фармакокинетики и фармакодинамики метопролола показали, что его эффект напрямую зависит от концентрации. Переносимость и эффективность препарата в значительной степени могут изменить факторы индивидуальной вариабельности (клиническая ситуация, пол, возраст). Однако в клинических условиях они не изучены, а ограниченные и противоречивые результаты экспериментальных исследований, проведенных на здоровых волонтерах, невозможно экстраполировать на применение препарата в клинической практике.

Особенную роль в вариабельности эффектов метопролола могут играть генетические полиморфизмы. Индивидуальные концентрации препарата в значительной степени определяются полиморфной экспрессией цитохрома Р450 2D6 (CYP2D6). Различия в фармакокинетике и фармакодинамике метопролола были показаны среди носителей мутаций, обусловливающих замедленный и ускоренный метаболизм, в исследованиях на здоровых волонтерах. На настоящий момент в литературе отсутствуют данные о том, насколько ускоренный метаболизм влияет на концентрации метопролола и производимые им эффекты у пациентов, принимающих препарат длительно. Не изучена роль генетических различий метаболизма в эффективности и переносимости терапии метопрололом у пациентов с ИБС и ОИМ.

Известно, что CYP2D6 участвует в метаболизме более 20% всех применяющихся в клинической практике препаратов, эти субстраты способны изменять его активность, и, следовательно, эффективность. Для пациентов с ОИМ специфично развитие депрессивных расстройств, которые выявляются у 50% пациентов с STEMI, и, возникнув в раннем периоде после ОИМ, значительно ухудшают прогноз в отдаленном будущем. У пациентов с депрессией коморбидной ОИМ смертность выше, чем у пациентов с ОИМ без аффективных расстройств, на 13,5% через 6 месяцев, и на 14% через 18 месяцев после коронарного события (Frasure-Smith N. et al., 1995; Nemeroff Ch. et al., 2003). Улучшение прогноза достижимо при лечении пациентов антидепрессантами группы Селективных Ингибиторов Обратного Захвата Серотонина (СИОЗС). Среди всех представителей СИОЗС наиболее хорошо изученным и наиболее мощным является пароксетин. Его применение благоприятно влияет не только на эмоциональный статус, но и оказывает непосредственное кардиопротекторное действие — улучшает вариабельность сердечного ритма (ВСР), оказывает антиагрегантный эффект. Пароксетин широко используется для лечения депрессии у пациентов с ОИМ, что соответствует новейшим мировым кардиологическим рекомендациям, но известно, что пароксетин оказывает мощный ингибирующий эффект на активность CYP2D6. Поскольку активность CYP2D6 в большой степени определяет фармакокинетику мето-пролола, велика вероятность изменения его клинической эффективности и безопасности у пациентов с ОИМ, принимающих как метопролол, так и пароксетин. В пользу этой гипотезы говорят исследования, проведенные in vitro и на небольшом числе здоровых волонтеров, где было показано изменение метаболизма метопролола и соответственное изменение его фармакодинами-ки при взаимодействии с пароксетином (Hemeryck A. et al., 2000). Вероятность и значимость этого взаимодействия у пациентов, принимающих метопролол длительно, в дозах, необходимых для поддержания клинического эффекта, не изучены; также отсутствует информация о том, каковы особенности этого взаимодействия у носителей мутантных аллелей в генотипе CYP2D6.

Цель исследования

Изучить особенности фармакокинетики и фармакодинамики метопролола в зависимости от генотипа CYP2D6 и индивидуальных негенетических факторов у больных в раннем постинфарктном периоде, и их изменения при взаимодействии с пароксетином, назначаемым с целью коррекции эмоциональных расстройств депрессивного спектра.

Задачи исследования

1. Изучить особенности фармакодинамики и фармакокинетики метопролола у больных с ОИМ и их зависимость от индивидуальных клинических и демографических характеристик.

2. Изучить встречаемость наиболее значимых генетических вариантов CYP2D6 в популяции пациентов, перенесших ОИМ, госпитализирующихся в стационары г. Санкт-Петербурга.

3. Изучить особенности фармакодинамики и фармакокинетики метопро-лола и их зависимость от генетически детерминированной скорости метаболизма у больных в раннем постинфарктном периоде.

4. Изучить изменения фармакокинетики и фармакодинамики метопро-лола при его взаимодействии с пароксетином у пациентов с ОИМ, их зависимость от активности CYP2D6.

Научная новизна

1. Впервые изучена взаимосвязь метаболизма и клинических эффектов метопролола с индивидуальными особенностями пациентов с ОИМ (пол, возраст, фракция выброса левого желудочка (ФВЛЖ)).

2. Впервые выявлена взаимосвязь клинических эффектов метопролола с генетическим полиморфизмом его метаболизирущей системы у пациентов с ОИМ.

3. Впервые получены данные, свидетельствующие о неблагоприятной роли удвоения гена CYP2D6 для подбора эффективной дозы метопролола.

4. Впервые выдвинута гипотеза о возможном существовании взаимосвязи активности гена CYP2D6 и тяжести течения ОИМ.

5. Впервые оценена клиническая значимость взаимодействия метопролола и пароксетина у пациентов с ОИМ.

Практическая значимость

1. У пациентов, получающих метопролол для лечения ОИМ, проведение генетического анализа на мутации в гене CYP2D6 позволит оптимизировать режим приема препарата. Пациентам со сниженной активностью CYP2D6 при низкой дозе метопролола можно рекомендовать двукратный, а при высокой — однократный прием препарата; пациентам с повышенной активностью фермента обоснован прием метопролола только в формах замедленного высвобождения, предпочтительно дважды в день.

2. Генетический анализ на предмет выявления повышенной активности CYP2D6, проводимый всем лицам, у которых имеются факторы риска ИБС, позволит выделить категорию людей с вероятностью большей степени повреждения миокарда и развития осложнений при возникновении ОИМ.

3. У пациентов с ОИМ, получающих метопролол, при лечении депрессивных расстройств пароксетином рекомендуется проводить контроль частоты сердечных сокращений (ЧСС) и оценивать необходимость коррекции дозы на 7й день совместного применения препаратов.

4. Пол и возраст не имеют значения при подборе дозы метопролола у пациентов с ОИМ.

Положения, выносимые на защиту

1. Частота мутаций (*3, *4, удвоение) в гене, кодирующем CYP2D6, выявляемая среди пациентов Санкт-Петербурга с ОИМ, соответствует частоте их встречаемости в общей европейской популяции.

2. Генетический полиморфизм CYP2D6 определяет различия индивидуальных концентраций метопролола независимо от дозы и веса пациентов.

3. Метаболизм метопролола незначительно замедлен у пациентов женского пола, пожилого возраста и при снижении ФВЛЖ, что не зависит от активности CYP2D6, поскольку наблюдается равное изменение концентраций как метопролола, так и его а-гидрокси метаболита.

4. Снижение ЧСС в ходе терапии под влиянием метопролола зависит от генотипа CYP2D6, наибольшая эффективность достигается у пациентов с генотипом, определяющим замедленный метаболизм, а наименьшая — у пациентов с генетически обусловленным ускоренным метаболизмом.

5. При приеме пароксетина снижается активность CYP2D6, в результате чего увеличиваются концентрации метопролола, и усиливается выраженность и продолжительность его действия в отсутствие побочных эффектов, при этом степень снижения активности CYP2D6 зависит от ее исходного уровня.

Апробация работы

Материалы диссертации доложены на: 20-й Европейской конференции «Социальные перемены и новые задачи для психологии в здравоохранении» (Варшава, август-сентябрь 2006), 7-м Международном Балтийском Форуме (СПб, сентябрь 2006), 8-й конференции Европейской Ассоциации Клинической Фармакологии и Терапии (Амстердам, август 2007), международной конференции «Современная кардиология - наука и практика» (СПб, май 2007), 2-м съезде ассоциации фармакогенетиков (Стокгольм, май 2007), 3-м Всероссийском съезде «Фармакология - практическому здравоохранению» (СПб, сентябрь 2007).

Внедрение в практику

Результаты диссертационного исследования используются в практической деятельности клиники кардиологии больницы Петра Великого, отделения кардиологии городской многопрофильной больницы N2; в учебном процессе при подготовке студентов на кафедре госпитальной терапии с курсами клинической фармакологии, семейной медицины и лабораторной диагностики, и кафедре факультетской терапии с курсом интервенционной кардиологии СПбГМА им. И.И.Мечникова.

По теме диссертации опубликовано 16 печатных работ, в том числе статьи в центральных журналах Российской Федерации и зарубежной печати.

Объем и структура диссертации

Диссертация изложена на 180 страницах машинописного текста и состоит из введения, главы, посвященной состоянию вопроса, главы с материалами и методами исследования, результатами собственных исследований, обсуждения результатов собственных исследований, общего заключения, выводов и практических рекомендаций. Работа иллюстрирована 27 таблицами и 19 рисунками. Библиография сключает 393 источника, из которых 324 — иностранные.

Заключение диссертации по теме «Фармакология, клиническая фармакология», Горячкина, Ксения Александровна

Практические рекомендации

1. У пациентов, получающих метопролол для лечения ОИМ, проведение генетического анализа на мутации в гене CYP2D6 позволит оптимизировать режим приема препарата: пациентам со сниженной активностью CYP2D6 может быть рекомендован двукратный прием метопролола в низкой, или однократный - в высокой дозе; пациентам с повышенной активностью фермента может быть рекомендован прием метопролола в формах замедленного высвобождения, предпочтительно дважды в день.

2. Генетический анализ на предмет выявления повышенной активности CYP2D6, проводимый всем лицам, имеющим факторы риска ИБС, позволит выявить категорию людей с вероятностью большей степени повреждения миокарда и развития осложнений при возникновении первого ОИМ.

3. У пациентов с ОИМ, получающих метопролол, при лечении депрессивных расстройств пароксетином рекомендуется проводить контроль ЧСС и оценивать необходимость коррекции дозы на 7й день совместного применения препаратов.

4. При отсутствии патологии, изменяющей чувствительность к рАБ, у пациентов с ОИМ разного пола и возраста коррекция дозы метопролола не требуется

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Горячкина, Ксения Александровна, 2008 год

1. Александровский, Ю. А. Психические расстройства в общемедицинской практике и их лечение Текст. / Ю.А. Александровский. М.: ГЭОТАР-МЕД, 2004. - 240 с.

2. Алмазов, В.А. Эндотелиальная дисфункция у больных с дебютом ише-мической болезни сердца в разном возрасте Текст. / В.А. Алмазов, О.А. Беркович, М.Ю. Ситникова и др. // Кардиология. — 2001. — №5.

3. Амиянц, В.Ю. Современное состояние и перспективы реабилитации больных СС заболеваниями в России Текст. / В.Ю. Амиянц, Г.В. Громова, JI.M. Джатоедов // Всеросс. симп. М.: 1995.

4. Арчаков, А.И. Микросомальное окисление Текст. / А.И. Арчаков. — М.: Наука, 1975.-327 с.

5. Белоусов Ю.Б. Результаты фармакоэпидемиологического исследования больных артериальной гипертонией в России (ПИФАГОР II) Текст. / Ю.Б. Белоусов, М.В. Леонова, Д.Ю. Белоусов и др. // Качественная кли7 ническая практика. 2004. - № 1. - С. 17-27.

6. Бельский Н.Е. Диагностика и коррекция психогенных расстройств у больных инфарктом миокарда на этапах реабилитации Текст. / Н.Е: Бельский, Е.Г. Черткова, Б.М. Поликарпов и др. // Врач. дело. 1991. -№3. - С. 66-69.

7. Березин Ф.Б. Психофизиологические соотношения при пароксизмаль-ных формах нарушений сердечного ритма Текст. / Ф.Б. Березин, В.А. Богословский, А.Н. Михайлов // Кардиология. 1978. - Т. 18, № 9. - С. 100-105.

8. Бокерия Л.А. Здоровье населения Российской Федерации и хирургическое лечение болезней сердца и сосудов в 1998 году Текст. / Л.А. Бокерия, Р.Г. Гудкова. М.: Изд-во НЦССХ им. А.Н.Бакулева РАМН, 1999. -С. 3-13.

9. Бокерия J1.A. Желудочковые аритмии Текст. / J1.A. Бокерия, А.Ш. Ре-вишвили, А.В. Ардашев и др. — М.: Медпрактика, 2002. — 271 с.

10. Бочков Н.П. Состояния и перспективы развития медицинской генетики Текст. / Н.П. Бочков // Вестник АМН СССР. 1974. - №8. -С. 44-53.

11. Бочков Н.П. Генетические подходы к оценке безопасности и эффективности лекарственных средств Текст. / Н.П. Бочков // Клинические исследования лекарственных средств в России. 2002. - Вып. 2. - С. 4-6.

12. Бузиашвили Ю.И. Взаимосвязь между жизнеспособностью миокарда и наличием поздних потенциалов желудочков у пациентов, перенесших инфаркт миокарда Текст. / Ю.И. Бузиашвили, Е.М. Хананашвили, Э.У. Асымбекова и др. // Кардиология. 2002. - № 8. - С. 4-7.

13. Бурбелло А.Т. Современные лекарственные средства Текст. / А.Т. Бур-белло, А.В. Шабров, П.П. Денисенко. СПб.: Нева, 2006. - 896 с.

14. Вальдман А.В. Фармакологическая регуляция эмоционального стресса Текст. А.В. Вальдман, М.М. Козловская, О.С. Медведев. М.: Медицина, 1979.-358 с.

15. Верткин A.J1. Применение антидепрессантов в кардиологии Текст. / A.J1. Верткин, А.В. Тополянский, О.В. Любшина // Лечащий врач. -2001.-№7.-С. 34-39.

16. Воробьев Б.И. Клиника острого периода инфаркта миокарда Текст. / Б.И. Воробьев, Т.Е. Майорова. Ростов: Изд-во Ростовского ун-та, 1973. - 105 с.

17. Голухова Е.З. Желудочковые аритмии: современные аспекты диагностики и лечения Текст. / Е.З. Голухова. М.: Медицина, 1996. - 109 с.

18. Горячкина К.А. Некоторые клинические и фармакологические аспекты лечения депрессии в кардиологической медицинской практике Текст. / КА. Горячкина, А.Т. Бурбелло, С.А. Болдуева и др. // Фарминдекс Практик. 2005. - Вып. 9. - С. 30-34.

19. Горячкина К.А. Эффективность метопролола у пациентов с инфарктом миокарда генетические аспекты Текст. / К.А. Горячкина, А.Т. Бурбелло, С.А. Болдуева и др. // Вестник СПбГМА им. И.И.Мечникова. - 2007. -С. 25.

20. Горячкина К.А. Зависимое от генотипа CYP2D6 подавление метаболизма метопролола пароксетином у пациентов, перенесших острый инфаркт миокарда Текст. / К.А. Горячкина, А.Т. Бурбелло, С.А. Болдуева и др. // Ведомости НЦЭСМП. 2007. - Вып. 14. - С. 51 -56.

21. Грацианский Н.А. Нестабильная стенокардия острый коронарный синдром без подъемов сегмента ST. Антитромботическое лечение Текст. / Н.А. Грацианский // Кардиология. - 2000. - №12. - С. 12-25.

22. Грацианский Н.А. Нестабильная стенокардия острый коронарный синдром. III. Предупреждение обострений ишемической болезни сердца. Статины и антибиотики Текст. / Н.А. Грацианский // Кардиология. — 1997.-№11.-С. 4-17.

23. Демографический ежегодник России Текст.: Статистический сборник. — М.: Госкомстат России. 1997.

24. Дошицын B.JI. Лечение аритмий сердца Текст. / В.Л. Дошицын. М.: Медицина, 1993. - 105 с.

25. Дробижев М.Ю. Психофармакотерапия депрессий. От теории к практике Текст. / М.Ю. Дробижев. М.: ООО «Митра-Пресс», 2001. - 24 с.

26. Дробижев М.Ю. Фармакотерапия психических расстройств у пациентов с ИБС Текст. / М.Ю. Дробижев, М.Б. Печерская // Психические расстройства и сердечно-сосудистая патология / под ред. А.Б. Смулевича, А.Л. Сыркина. М.: Либрис. - 1994. - С. 113-121.

27. Дробижев М.Ю. Пароксетин при лечении депрессий у больных общесоматического стационара Текст. / М.Ю. Дробижев, A.JI. Сыркин, С.В. Иванов и др. // Психиатрия и психофармакотерапия. — 2000. — Т.2. №4. -С. 14-17.

28. Зайцев В.П. Влияние некоторых соматических факторов на психическое состояние больных, перенесши хинфаркт миокарда Текст. / В.П. Зайцев, В.В. Храмелашвили, Л.Ф. Николаева // Кардиология. — 1983. Т.23. — №1. — С.86-89.

29. Затейщикова А.А. Кардиоспецифический тропонин Т в диагностике повреждений миокарда Текст. / А.А. Затейщиков, Д.А. Затейщиков // Кардиология. 1997. - №6. - С. 53-57.

30. Каркищенко Н.Н. Фармакокинетика Текст. /Н.Н. Каркищенко, В.В. Хо-ронько, Л.А. Сергеева и др. Ростов-на-Дону: Феникс, 2001. - 383 с.

31. Карпов Р.С. Атеросклероз: патогенез, клиника, функциональная диагностика, лечение Текст. / Р.С. Карпов, В.А. Дудко. Томск: STT, 1998. — 656 с.

32. Катцунг Г.Б. Базисная и клиническая фармакология Текст. / Бертрам Г. Катцунг. СПб.: Бином - Невский Диалект, 1998. - Т.1. - 612 с.

33. Кудрин А.Н. Современные проблемы фармакогенетики Текст. / А.Н. Кудрин, Т.А. Бабкин, И.В. Пашин // Терапевтический архив. — 1976. — №48, вып. 5.-С. 134-140.

34. Кудрин А.Н. Основные достижения и задачи фармакогенетики Текст. / А.Н. Кудрин, Н.П. Скакун, В.И. Шендевецкий и др. // Фармация. 1976. -№25, вып. 1.-С. 82-86.

35. Кукес В.Г. Метаболизм лекарственных средств: клинико-фармакологические аспекты Текст. / В.Г. Кукес. — М.: Реафарм, 2004. -120 с.

36. Лакин К.М. Биотрансформация лекарственных веществ Текст. / К.М. Лакин, Ю.Ф. Крылов. М.: Медицина, 1981. - 344 с.

37. Леонова И.А. Поздние потенциалы желудочков как один из предикторов внезапной кардиальной смерти у больных после инфаркта миокарда Текст. / И.А. Леонова, С.А. Болдуева // Вестник аритмологии. — 2004. — №33.-С. 12-17.

38. Лечение острого коронарного синдрома без стойких подъемов сегмента ST на ЭКГ Текст.: Российские рекомендации // Consilium medicum. — 2001. №10. - С. 4-15 (приложение).

39. Лильин Е.Т. Введение в современную фармакогенетику Текст. / Е.Т. Лильин. -М.: Медицина, 1984. 160 с.

40. Ляхович В.В. Фармакогенетика и современная медицина Текст. / В.В. Ляхович, В.А. Вавилин, А.Ю. Гришанова и др. // Вестник РАМН. 2004. -№ 10.-С. 40-45.

41. Метелица В.И. Справочник по клинической фармакологии сердечнососудистых средств Текст. / В.И. Метелица. М.: Бином, 2002. — 925 с.

42. Мхеидзе М.О. Основные направления генетических исследований в фармакологии Текст. / М.О. Мхеидзе // Клин. Медицина. — 1974. №10. -С. 74-78.

43. Оганов Р.Г. Кардиология Текст. / Р.Г. Оганов, И.Г. Фомина. -М.:Медицина, 2004. 848 с.

44. Панченко Е.П. Антитромботическая терапия острых коронарных синдромов без подъемов сегмента ST Текст. / Е.П. Панченко // Consilium medicum. 2001. - №10. - С.472-479.

45. Петрова Т.Р. Клинико-гемодинамические эффекты психотропных препаратов и психосоматические соотношения при нарушениях ритма сердца Текст. / Т.Р. Петрова, В.В. Скибитский // Тер. арх. 1986. - Т.58. — №11. - С.97-101.

46. Погосова Г.В. Депрессия у больных ишемической болезнтю сердца и новые возможности ее лечения Текст. / Г.В. Погосова // Психиатр, и психофармакол. 2002. - Т.5. - №5. - С 195-198.

47. Полякова Д. Фармакогенетика: действительность и перспективы Текст. / Д. Полякова // Аптека. 2006. - №5. - С. 526.

48. Попов М.Ю. Современные антидепрессанты: клинические перспективы нейрохимической селективности Текст. / М.Ю. Попов // Обозр. психиатр. и мед. психол. 2004. - С.5-8.

49. Середенин С.Б. Лекции по фармакогенетике. Текст. / С.Б. Середенин. -М.: МИА, 2004.-303 с.

50. Середенин С.Б. О роли наслесдвтенности в реакциях на лекарственные средства Текст. / С.Б. Середенин, Ю.А. Бледнов, Б.А. Бадыштов // Итоги науки и техники, серия «Генетика чнловека». 1982. — Т. 6. — С. 90141.

51. Скакун Н.П. Основы фармакогенетики Текст. / Н.П. Скакун. —Киев: Здоровье, 1976. — 259 с.

52. Смулевич А.Б. Депрессии при соматических и психических заболеваниях Текст. / А.Б. Смулевич. М.: Медицинское Информационное Агентство, 2003.-252 с.

53. Смулевич А.Б. Лечение психических расстройств. В кн.: Инфаркт миокарда Текст. / А.Б. Смулевич, М.Ю. Дробижев / Под ред. А.Л. Сыркина. Зе изд., перераб. и доп. - М.:МИА, 2003. - С. 357-365

54. Смулевич А.Б. Психокардиология Текст. / А.Б. Смулевич, А.Л. Сыркин, М.Ю. Дробижев, С.В. Иванов. М.: Медицинское информационное агентство, 2005. - 784 с.:ил.

55. Справочное руководство по психотропным и противоэпилептическим. препаратам, разрешенным к применению в России Текст. / Под ред. С.Н.Мосолова. М.: БИНОМ, 2002. - 176 с.

56. Сыркин А.Л. Инфаркт миокарда Текст. / А.Л. Сыркин. — Зе изд., перераб. и доп. М.: МИА, 2003. - 466 с.

57. Сычев Д.А. Клиническая фармакогенетика Текст.: учебное пособие / Д.А. Сычев / под редакцией В.Г.Кукеса, Н.П. Бочкова. М.: «ГЭОТАР-Медиа», 2007. - 245 с.

58. Сычев Д.А. Клиническая фармакогенетика Текст. / Д.А. Сычев // Клиническая фармакология: учебное пособие / Под ред. В.Г. Кукеса. М.: ГЭОТАР-МЕД, 2004. - С. 154-167.

59. Узбеков М.Г. Система изоферментов цитохрома Р450 и ее взаимосвязь с селективными ингибиторами обратного захвата серотонина Текст. / М.Г. Узбеков // Соц. клин, психиатр. 1999. - №4. - С. 93-99.

60. Чирейкин JI.B. Поздние потенциалы желудочков в современной диагностике и прогнозе течения заболеваний сердца Текст. JI.B. Чирейкин, Я.Б. Быстров, Ю.В. Шубик // Вест, аритмол. 1999. - № 13. - С. 61-74.

61. Яковлев В.Н. Нормальная физиология Текст. В 3 т. Т. 2. Частная физиология / В.Н. Яковлев, И.Э. Есауленко, А.В. Сергиенко и др. СПб.: Академия, 2006. - 288 с.

62. Ahmed A. Myocardial beta-1 adrenoceptor down-regulation in aging and heart failure: implications for beta-blocker use in older adults with heart failure Текст. / A. Ahmed // Eur J Heart Fail. 2003. - Vol. 5, №6. - P. 709-15.

63. Ahnve S. Effect of metoprolol on QTc intervals after acute myocardial infarction Текст. / S.Ahnve, L. Erhardt, T. Lundman et al. // Acta Med Scand. -1980. Vol. 208, №3. - P.223-228.

64. Albert C.M. Blood levels of long-chain n~3 fatty acids and the risk of sudden death Текст. / C.M. Albert, H. Campos, M.J. Stampfer et al. // N Engl J Med. 2002. - Vol. 346, № 1113-1118.

65. Alonzo A.A. Acute myocardial infarction and posttraumatic stress disorder: the consequences of cumulative adversity Текст. / A.A. Alonzo // J Cardio-vascNurs. 1999. -Vol. 13 - P. 33-45.

66. Antman E. Acute myocardial infarction Текст. / E. Antman, E. Braunwald // Heart disease: a textbook of cardiovascular medicine / E. Braunwald, D.P. Zipes, P. Libby, eds. 6th ed. - Philadelphia, PA: WB Saunders Co Ltd, 2001.-P. 1114-1251.

67. Antz M. Metoprolol versus sotalol in the treatment of sustained ventricular tachycardia Текст. / M. Antz, R. Cappato, K.H. Kuck // J Cardiovasc Pharmacol. 1995. - Vol. 26/ - № 4. - P. 627-635.

68. Armstrong P.W. Fibrinolysis for acute myocardial infarction: the future is here and now Текст. / P.W. Armstrong, D. Collen, E. Antman // Circulation. 2003. -Vol. 107. - P. 2533-2537.

69. Atar I. Beta blocker effects on plasma homocysteine levels in patients with hypertension Текст. / I. Atar, M.E. Korkmaz, S. Demircan et al. // Atherosclerosis. 2005. - Vol. 181. -№ 2. -P. 399-402.

70. Aveiy D. Mortality in depressed patients treated with electroconvulsive therapy and antidepressants Текст. / D. Avery, G.Winokur // Arch. Gen. Psychiatry. 1976.-Vol.33.-P. 1029-1037. J

71. Barefoot J.C. Symptoms of depression, acute myocardial infarction, and total mortality in a community sample Текст. / J.C. Barefoot, M. Schroll // Circur lation. 1996. - Vol. 93. - P. 1976-1980.

72. Basat O. After myocardial infarction carvedilol improves insulin resistance compared to metoprolol Текст. / О. Basat, S. Ucak, S. Seber et al. // Clin Res Cardiol. 2006. - Vol. 95. - № 2. - P. 99-104.

73. Beitelshees A.L. Influence of phenotype and pharmacokinetics on beta-blocker drug target pharmacogenetics Текст. / A.L. Beitelshees, I. Zineh, H.N. Yarandi et al. // Pharmacogenomics J. 2006. - Vol. 6. - № 3. -P. 174178.

74. Benetos A. Influence of heart rate on mortality in a French population: Role of age, gender, and blood pressure Текст. A. Benetos, A. Rudnichi, F. Thomas et al. // Hypertension. 1999. - Vol. 33. - P. 44-52.

75. Berkman L.F. Social networks, host resistance, and mortality: a nine-year follow-up study of Alameda County residents Текст. / L.F. Berkman, S.L. Syme // Am J Epidemiol. 1979. - Vol. 109. - P. 186-204.

76. Bertilsson L. Molecular basis for rational megaprescribing in ultrarapid hy-droxylators of debrisoquine Текст. / L. Bertilsson, ML. Dahl, F. Sjoqvist et al. // Lancet. 1993. - Vol. 2;341(8836). - P.63.

77. Bigger J.T. The relationships among ventricular arrhythmias, left ventricular dysfunction, and mortality in the 2 years after myocardial infarction Текст. J.T. Bigger, J.L. Fleiss, R. Kleiger et al. // Circulation. 1984. - Vol. 69. - № 2.-P. 250-258.

78. Boldoueva S. The influence of psychological factors on heart rate variability after myocardial infarction Текст. / S. Boldoueva, A. Shabrov, O. Trofimova et al. // Europ Heart J. 2003. - Vol. 24. - P. 947.

79. Borg K.O. Metabolism of metoprolol-(3-h) in man, the dog and the rat Текст. / K.O. Borg, E. Carlsson, K.J. Hoffmann et al. // Acta Pharmacol Toxicol (Copenh). 1975. - Vol. 36 (Suppl 5). - P. 125-135.

80. Bosman A.R. South African multicentre study of metoprolol and propranolol in essential hypertension Текст. / A.R. Bosman, B. Goldberg, Ж McKechnie et al. // S Afr Med J. 1977. - Vol. 15;51(3).-P. 57-61.

81. Bourin M. Paroxetine: a review Текст. / M. Bourin, P.Chue, Y. Guillon // CNS Drug rev. 2001. - Vol. 7. - №1. - P. 25-47.

82. Boyle D.M. Effect of very early intervention with metoprolol on myocardial infarct size Текст. / D.M. Boyle, J.M. Barber, E.L. Mcllmoyle et al. // Br Heart J. 1983. - Vol. 49. - № 3. - P. 229-233.

83. Brynne N. Tolterodine does not affect the human in vivo metabolism of the probe drugs caffeine, debrisoquine and omeprazole Текст. / N. Brynne, Y. Bottiger, B. Hallen et al. // Br J Clin Pharmacol. 1999. - Vol. 47(2). - P. 145-50.

84. Bush D.E. Even minimal symptoms of depression increase mortality risk after acute myocardial infarction Текст. / D.E. Bush, R.C. Ziegelstein, M. Tay-backetal.//Am J Cardiol.-2001.-Vol. 88.-P. 337-41.

85. Butzow G.H. Metoprolol in portal hypertension. A controlled study Текст. / G.H. Butzow, J. Remmecke, A. Brauer // Klin Wochenschr. 1982. - Vol. 15;60(20). - P. 1311-4.

86. Carney R.M. Ventricular tachycardia and psychiatric depression in patients with coronary artery disease Текст. / R.M. Carney, K.E. Freedland, M.W. Rich et al. // Am. J. Med.- 1993.- Vol.95.- P.23-28.

87. Carney R.M. Major depressive disorder predicts cardiac events in patients with coronary artery disease Текст. / R.M. Carney, M.W. Rich, K.E. Freedland et al. // Psychosom. Med. 1988. - Vol.50. - P.627-633.

88. Carney R.M. Depression as a risk factor for mortality after acute myocardial infarction Текст. / R.M. Carney, J.A. Blumenthal, D. Catellier et al. // Am J Cardiol. -2003. -Vol. 92. P. 1277-81.

89. Case R.B. Living alone after myocardial infarction: impact on prognosis Текст. / R.B. Case, A J. Moss, N. Case et al. // JAMA. 1992. - Vol. 267. -P. 515-9.

90. Cerqueira P.M. Enantioselectivity in the steady-state pharmacokinetics of metoprolol in hypertensive patients Текст. / P.M. Cerqueira, E.J. Cesarino, F.H. Mateus et al. // Chirality. 1999. - Vol. 11(7). - P. 591-7.

91. Cerqueira P.M. Influence of Chronic Renal Failure on Stereoselective Metoprolol Metabolism in Hypertensive Patients Текст. / P.M. Cerqueira, EB Coelho, TJM Geleilete et al. // J Clin Pharmacol. 2005. - Vol. 45. - P. 1422-1433.

92. Chazov E.I. Clinico-epidemiological program of the study of depression in cardiological practice in patients with arterial hypertension and ischemic heart disease (COORDINATA) Текст. / E.I. Chazov // Kardiologiia/ 2007. -Vol. 47(3). -P. 29-37.

93. Chrapko W.E. Decreased platelet nitric oxide synthase activity and plasma nitric oxide metabolites in major depressive disorder Текст. / W.E. Chrapko, P. Jurasz, M.W. Radomski et al. // Biol Psychiatry. 2004. - Vol. 56. - P. 129-34.

94. Clarke D.E. The role of perceived overprotectiveness in recovery 3 months after myocardial infarction Текст. / D.E. Clarke, J.R. Walker, Т.Е. Cuddy // J Cardiopulm Rehabil. 1996. - Vol. 16. - P. 372-7.

95. Cocco G. The anti-ischemic effect of metoprolol in patients with chronic angina pectoris is gender-specific Текст. / G. Cocco, D.Chu // Cardiology. -2006.-Vol. 106(3).-P. 147-53.

96. Collste P. Plasma levels and effects of metoprolol after single and multiple oral doses Текст. / P. Collste, K. Haglund, C. von Bahr // Clin Pharmacol Ther. 1980. - Vol. 27(4). - P. 441-9.

97. Coppotelli H.C. Partner support and other determinants of smoking cessation maintenance among women Текст. / H.C. Coppotelli, C.T. Orleans // J Consult Clin Psychol. 1985. - Vol. 53. - P.455-60.

98. Cove-Smith J.R. CNS-related side-effects with metoprolol and atenolol Текст. / J.R. Cove-Smith, C.A. Kirk. // Eur J Clin Pharmacol. 1985. - Vol. 28, Suppl. - P. 69-72.

99. Crilley J.G. Impact of first myocardial infarction on self-perceived health status Текст. / J.G. Crilley, M. Farrer // QJM. 2001. - Vol. 94. - P. 1350.

100. Crowe J.M. Anxiety and depression after acute myocardial infarction Текст. / J.M. Crowe, J. Runions, L.S. Ebbesen et al. // Heart Lung. 1996. - Vol. 25. -P. 98-107.

101. Cruickshank J.M. Are we misunderstanding beta-blockers Текст. / J.M. Cru-ickshank // Int J Cardiol. 2007. - Vol. 9; 120(1). - P. 10-27.

102. Dahlof C. Effects of diltiazem and metoprolol on blood pressure, adverse symptoms and general well-being. Текст. / С. Dahlof, Т. Hedner, Т. Thulin et al. //Eur J Clin Pharmacol. 1991. - Vol. 40(5). -P. 453-60.

103. Dalack G.W. Perspectives on the relationship between cardiovascular disease and affective disorder Текст. / G.W. Dalack, S.P. Roose // J. Clin. Psychiatry. 1990.-Vol.51, Suppl. - P.4-9.

104. Dargie H.J. Effect of carvedilol on outcome after myocardial infarction in patients with left-ventricular dysfunction: the CAPRICORN randomised trial Текст. / H.J. Dargie // Lancet. 2001. - Vol. 357(9266). -P.1385-90.

105. Davis M.E. Introduction of metoprolol increases plasma B-type cardiac natriuretic peptides in mild, stable heart failure Текст. / M.E. Davis, A.M. Richards, M.G. Nicholls et al. // Circulation. 2006. -Vol. 21; 113(7). - P. 97785.

106. Dimenas E.S. Subjective symptoms and pharmacokinetics/dynamics of metoprolol CR in elderly subjects a comparison with atenolol Текст. / E.S. Dimenas, C.G. Dahlof, B. Heibel et al. // Eur J Clin Pharmacol. - 1990. - Vol. 38(6). - P.571-8.

107. Dodt C. Plasma epinephrine and norepinephrine concentration of healthy humans associated with nighttime sleep and morning arousal Текст. / С. Dodt, U. Breckling, I. Derad et al. // Hypertension. 1997. - Vol. 30. - P. 71-76.

108. Ebbehoj E. Effects of metoprolol on QT interval and QT dispersion in Type 1 diabetic patients with abnormal albuminuria Текст. / E. Ebbehoj, H. Arild-sen, K.W. Hansen et al. // Diabetologia. 2004. - Vol. 47(6). - P. 1009-15.

109. Effect of metoprolol CR/XL in chronic heart failure: Metoprolol CR/XL Randomised Intervention Trial in Congestive Heart Failure / MERIT-HF Study Group // Lancet. 1999. - Vol. 353(9169). - P. 2001-7.

110. Effect of metoprolol on death and cardiac events during a 2-year period after coronary artery bypass grafting / The MACB Study Group // Eur Heart J. -1995.-Vol. 16(12).-P. 1825-32.

111. Eichelbaum M. A probably genetic defect in the metabolism of sparteine in biological oxidation of nitrogen Текст. / M. Eichelbaum, N. Spannbrucker, H.J. Dengler. / Gorrow JW (ed). Amsterdam: Elsevier North-Holland Biomedical Press, 1978. P. 113-118.

112. Eisenberg M.J. Prehospital administration of aspirin in patients with unstable angina and acute myocardial infarction Текст. / M.J. Eisenberg, E.J. Topol // Arch Intern Med. 1996. - Vol. 156. - P. 1506-10.

113. Ellison K.E. Effect of beta-blocking therapy on outcome in the Multicenter UnSustained Tachycardia Trial (MUSTT) Текст. / K.E. Ellison, GE Hafley, К Hickey et al. // Circulation. 2002. - Vol. 106. - P. 2694-9.

114. Enhancing Recovery in Coronary Heart Disease (ENRICHD) study intervention: rationale and design / ENRICHD Investigators // Psychosom Med. -2001.-Vol. 63.-P. 747-55.

115. Everts B. Effects and pharmacokinetics of high dose metoprolol on chest pain in patients with suspected or definite acute myocardial infarction Текст. / В. Everts, B.W. Karlson, J. Herlitz // Eur J Clin Pharmacol. 1997. - Vol. 53(1). -P. 23-31.

116. Farrell T.G. Prognostic value of baroreflex sensitivity testing after acute myocardial infarction Текст. / T.G. Farrell, O. Odemuyiwa, Y. Bashir et al. // Br Heart J. 1992. - Vol. 67. - P. 129-37.

117. Farrell T.G. Baroreflex sensitivity and electrophysiological correlates in patients after acute myocardial infarction Текст. / T.G. Farrell, V. Paul, T.R. Cripps et al. // Circulation. 1991. - Vol. 83. - P. 945-52.

118. Fisher M.L. Beneficial effects of metoprolol in heart failure associated with coronary artery disease: a randomized trial Текст. M.L. Fisher, S.S. Gottlieb, G.D. Plotnick et al. // J Am Coll Cardiol. 1994. -Vol. 23(4). - P. 943-50.

119. Fox K. Resting heart rate in cardiovascular disease Текст. / К. Fox, J.S. Borer, A.J. Camm et al. // J Am Coll Cardiol. 2007. - Vol. 50(9). - P. 82330.

120. Frasure-Smith N. Depression and health-care costs during the first year following myocardial infarction Текст. / N. Frasure-Smith, F. Lesperance, G. Gravel et al. // J Psychosom Res. 2000. - Vol. 48. - P. 471-8.

121. Frasure-Smith N. Social support, depression, and mortality during the first year after myocardial infarction Текст. / N. Frasure-Smith, F. Lesperance, G. Gravel et al. // Circulation. 2000. - Vol. 101. - P. 1919-24.

122. Frasure-Smith N. Depression following myocardial infarction. Impact on 6-month survival Текст. / N. Frasure-Smith, F. Lesper-ance, M. Talajic // JAMA. 1993. - Vol.270. - P. 1819-1825.

123. Fredman R.M. Metoprolol for hypertension. Open trial in general practice Текст. / R.M. Fredman // Med J Aust. 1982. - Vol. 2(8). - P. 378-80.

124. Freedland K. Underdiagnosis of depression in patients with coronary artery disease:the role of non-specific symptoms Текст. / К. Freedland, P. Lust-man, R. Carney et al. // Int. J. Psychiatry. Med. 1992. - Vol.22. - P.221 -229.

125. Freemantle N. Beta blockade after myocardial infarction: systematic review and meta regression analysis Текст. / N. Freemantle, J. Cleland, P. Young et al. // BMJ. 1999. - Vol. 318(7200). - P. 1730-7.

126. Freestone S. Duration of beta-blockade with metoprolol and atenolol: influence of drug oxidation Текст. / S. Freestone, MS Lennard, JH Silas et al. //Br Med J. 1983. - Vol.59, Suppl. 3.- P. 36-7.

127. Friedman S. Cardiac disease, anxiety, and sexual functioning Текст. / S. Friedman // Am J Cardiol. 2000. - Vol. 86. - P. 46F-50F.

128. Fux R. Impact of CYP2D6 genotype on adverse effects during treatment with metoprolol: a prospective clinical study Текст. / R. Fux, К Morike, AM Prohmer et al. // Clin Pharmacol Ther. 2005. -Vol. 78(4). - P. 378-87.

129. Gao E. Preliminary study of the effects of metoprolol and propafenone on ventricular arrhythmia with positive ventricular late potential Текст. / E. Gao, C. Yang, H. Li et al. // Chin Med J (Engl). 1997. - Vol. 110(9). - P. 723-5.

130. Garcia-Barcelo M. Genetic analysis of the CYP2D6 locus in a Hong Kong Chinese population Текст. / M. Garcia-Barcelo, L.Y. Chow, H.F. Chiu et al. // Clin Chem. 2000. - Vol. 46. - P. 18-23.

131. Garrod A.E. The inborn errors of metabolism Текст. / A.E. Garrod. London: Oxford University Press, 1909. - 168 p.

132. Glassman A.H. Sertraline treatment of major depression in patients with acute MI or unstable angina Текст. / A.H. Glassman, C.M. O'Connor, R.M. Califf et al. // JAMA. 2002. - Vol. 288(6). - P. 701-9.

133. Gonzalez F.J. Characterization of the common genetic defect in humans deficient in debrisoquine metabolism Текст. / F.J. Gonzalez, RC Skoda, S Ki-mura et al. // Nature. 1988. - Vol. 331. - P. 442-446.

134. Gottlieb S.S. Effect of beta-blockade on mortality among high-risk and low-risk patients after myocardial infarction Текст. / S.S. Gottlieb, RJ. McCarter, R.A. Vogel // N Engl J Med. 1998. - Vol. 339. - P. 489-97.

135. Haider A.W. Increased left ventricular mass and hypertrophy are associated with increased risk for sudden death Текст. / A.W. Haider, MG Larson, EJ Benjamin, D Levy // J Am Coll Cardiol. 1998. -Vol. 32(5). - P. 1454-9.

136. Hamilton M. A rating scale for depression Текст. / M. Hamilton // J Neurol Neurosurg Psychiatry. 1960. - Vol. 23. - P. 56-62.

137. Hammer W. Plasma levels of monomethylated tricyclic antidepressants during treatment with imipramine-like compounds Текст. / W. Hammer, F. Sjo-qvist // Life Sci. 1967. - Vol. 6. - P. 1895-1903.

138. Head A. Acute effects of beta blockade and exercise on mood and anxiety Текст. / A. Head, M.J. Kendall, R. Ferner et al. // Br J Sports Med. 1996. -Vol. 30(3).-P. 238-42.

139. Hemeryck A. Selective serotonin reuptake inhibitors and cytochrome P-450 mediated drug-drug interactions: an update Текст. / A. Hemeryck, F.M. Belpaire. // Curr Drug Metab. 2002. - Vol. 3(1). - P. 13-37.

140. Hemeryck A. Paroxetine affects metoprolol pharmacokinetics and pharmacodynamics in healthy volunteers Текст. / A. Hemeryck, R.A. Lefebvre, C. De Vriendt // Clin Pharmacol Ther. 2000. - Vol. 67(3). - P. 283-91.

141. Hemingway H. Social and psychosocial influences on sudden cardiac death, ventricular arrhythmia and cardiac autonomic function Текст. / H. Hemingway, M. Malik, M. Marmot // Eur Heart J. 2001. - Vol. 22. - P. 1082-101.

142. Herlitz J. Morbidity and quality of life 5 years after early intervention with metoprolol in suspected acute myocardial infarction Текст. / J. Herlitz, A. Bengtson, I. Wiklund et al. // Cardiology. 1988. - Vol. 75(5). - P. 357-64.

143. Herlitz J. Effect of metoprolol on indirect signs of the size and severity of acute myocardial infarction Текст. / J. Herlitz, D. Elmfeldt, A. Hjalmarson etal.//Am J Cardiol. 1983.-Vol. 51(8).-P. 1282-8.

144. Herlitz J. Tolerability to treatment with metoprolol in acute myocardial infarction in relation to age Текст. / J. Herlitz, A. Hjalmarson, S. Holmberg et al. // Acta Med Scand. 1985. - Vol. 217(3) . - P. 293-8.

145. Herlitz J. Development of congestive heart failure after treatment with metoprolol in acute myocardial infarction Текст. / J. Herlitz, A. Hjalmarson, S. Holmberg et al. // Br Heart J. 1984. - Vol. 51(5) . - P. 539-44.

146. Herlitz J. Early use of metoprolol and serum potassium in suspected acute myocardial infarction Текст. / J. Herlitz, A. Hjalmarson, F.Waagstein // Int J Cardiol. 1989. - Vol. 22(2) . - P. 169-75.

147. Herlitz J. Goteborg Metoprolol Trial: tolerance Текст. / J. Herlitz, K. Pen-nert, H. Wedel et al. // Am J Cardiol. 1984. - Vol. 53(13). - P. 46D-50D.

148. Hindmarch I. The effects of paroxetine and other antidepressants in combination with alcohol in psychomotor activity related to car driving Текст. / I. Hindmarch, C. Harrison // Human Psychopharmacology. 1988. — Vol. 3. -P. 13-20.

149. Hirsh J. Aspirin and other platelet-active drugs: the relationship between dose, effectiveness, and side effects Текст. / J. Hirsh, J.E. Dalen, V. Fuster, et al. //Chest. 1992.-Vol. 102.-P. 327S-336S.

150. Hjalmarson A. Effect on mortality of metoprolol in acute myocardial infarction. A double-blind randomised trial Текст. / A. Hjalmarson, D. Elmfeldt, J. Herlitz et al. // Lancet. 1981. - Vol. 2(8251). - P. 823-7.

151. Hjalmarson A. The Goteborg metoprolol trial. Effects on mortality and morbidity in acute myocardial infarction Текст. / A. Hjalmarson, J. Herlitz, S. Holmberg et al. // Circulation. 1983. - Vol. 67. - P. 126-32.

152. Hjalmarson A. Acute intervention with metoprolol in myocardial infarction Текст. / A. Hjalmarson // Acta Med Scand Suppl. 1981. - Vol. 651. - P. 177-84.

153. Hoffmann K.J. The effect of impaired renal function on the plasma concentration and urinary excretion of metoprolol metabolites Текст. / K.J. Hoffmann, C.G. Regardh, M. Aurell et al. // Clin Pharmacokinet. 1980. - Vol. 5(2). -P. 181-91.

154. Hogstedt S. Increased oral clearance of metoprolol in pregnancy Текст. / S. Hogstedt, B. Lindberg, A. Rane // Eur J Clin Pharmacol. 1983. - Vol. 24. -P. 217-220

155. Hua A.S. Results from a multicentre trial of metoprolol and a study of hypertensive patients with chronic obstructive lung disease Текст. / A.S. Hua, T.A. Assaykeen, G. Nyberg et al. // Med J Aust. 1978. - Vol. 1(5). - P. 2816.

156. Ingelman-Sundberg M. Genetic polymorphisms of cytochrome P450 2D6 (CYP2D6): clinical consequences, evolutionary aspects and functional diversity Текст. / M. Ingelman-Sundberg // Pharmacogenomics J. — 2005. Vol. 5(1).-P. 6-13.

157. Irvine J. Depression and risk of sudden cardiac death after acute myocardial infarction: testing for the confounding effects of fatigue Текст. / J. Irvine, A. Basinski, B. Baker et al. // Psychosom Med. 1999. - Vol. 61. - P. 72937.

158. Ismail R. The relevance of CYP2D6 genetic polymorphism on chronic metoprolol therapy in cardiovascular patients Текст. / R. Ismail, L.K.Teh // J Clin PharmTher.-2006.-Vol. 31(1).-P. 99-109.

159. Jaffe A.S. Acute Myocardial Infarction Текст. / Jaffe A.S., Miller W.L. / Current diagnosis and treatment in cardiology / Crawford M.H.— 2nd edition. -McGraw-Hill Education, 2003. 650 p.

160. Jiang W. Antidepressant therapy in patients with ischemic heart disease Текст. / W. Jiang, J.R. Davidson // Am Heart J. 2005. - Vol. 150(5). - P. 871-81.

161. Johnson J.A. Beta 1-adrenergic receptor polymorphisms and antihypertensive response to metoprolol Текст. / J.A. Johnson, I. Zineh, B.J. Puckett // Clin Pharmacol Ther. 2003. - Vol. 74(1). - P. 44-52.

162. Johnsson G. Combined pharmacokinetic and pharmacodynammc studies in man of the adrenergic beta 1-receptor antagonist metoprolol Текст. / G. Johnsson, C.G. Regardh, L. Solvell // Acta Pharmacol Toxicol (Copenh) . -1975. Vol. 36(Suppl 5). - P. 31-44.

163. Jones D.A. Psychological rehabilitation after myocardial infarction: multicentre randomised controlled trial Текст. / D.A. Jones, R.R.West // BMJ. -1996.-Vol. 313.-P. 1517-21.

164. Jonkers R.E. Debrisoquine phenotype and the pharmacokinetics and b-2 receptor pharmacodynamics of metoprolol and its enantiomers Текст. / R.E. Jonkers, R.P. Koopmans, E.J.G. Portier et al. // J Pharmacol Exp Ther. -1991. Vol. 256. - P. 959-966.

165. Jordo L. Pharmacokinetic and pharmacodynamic properties of metoprolol in patients with impaired renal function Текст. / L. Jordo, P.O. Attman, M. Aurell et al. // Clin Pharmacokinet. 1980. - Vol. 5(2). - P. 169-80.

166. Jouven X. Predicting sudden death in the population: the Paris Prospective Study Текст. / X. Jouven, M. Desnos, C. Guerot et al. // Circulation. 1999. -Vol. 99.-P. 1978-83.

167. Kannel W.B. Sudden coronary death: the Framingham Study Текст. / W.B. Kannel, H.E. Jr. Thomas // Ann N Y Acad Sci. 1982. - Vol. 382. - P. 3-21.

168. Keeley E.C. Influence of metoprolol on heart rate variability in survivors of remote myocardial infarction Текст. / E.C. Keeley, R.L. Page, R.A. Lange et al. // Am J Cardiol. 1996. - Vol. 77(8). - P. 557-60.

169. Kendall M.J. Pharmacokinetic and pharmacodynamic studies of single oral doses of metoprolol in normal volunteers Текст. / M.J. Kendall, D. Brown, ; A. Grieve et al. // European Journal of Drug Metabolism and Pharmacokinetics. 1977.-Vol. I.-P. 73-80.

170. Kendall M.J. A single and multiple dose pharmacokinetic and pharmacodynamic comparison of conventional and slow-release metroprolol Текст. / MJ. Kendall, V.A. John, C.P. Quarterman et al. // Eur J Clin Pharmacol. -1980. Vol. 17(2). - P. 87-92.

171. Kendall M.J. A single and multiple dose pharmacokinetic and pharmacodynamic comparison of conventional and slow-release metroprolol Текст. / M.J. Kendall, V.A. John, C.P. Quarterman // Eur J Clin Pharmacol. 1980. -Vol. 17(2).-P. 87-92.

172. Kim M.C. Definitions of Acute Coronary Syndromes Текст. / M.C. Kim, A.S. Kini, V. Fuster / Hurst's The Heart / V. Fuster, R.W. Alexander, R.A. O'Rourke. 11th edition. - The McGraw-Hill Companies, Inc, 2004. - P. 2736.

173. King D.E. The effect of extended-release metoprolol succinate on C-reactive protein levels in persons with hypertension Текст. / D.E. King, B.M. Egan, A.G. Mainous 3rd et al. // J Clin Hypertens (Greenwich). 2006. - Vol. 8(4). -P. 257-60.

174. Kirchheiner J. Impact of the ultrarapid metabolizer genotype of cytochrome P450 2D6 on metoprolol pharmacokinetics and pharmacodynamics Текст. / J. Kirchheiner, C. Heesch, S. Bauer et al. // Clin Pharmacol Ther. 2004. -Vol. 76(4).-P. 302-12.

175. Konig F. Bradycardia after beginning therapy with metoprolol and paroxetine Текст. / F. Konig, M. Hafele, B. Hauger et al. // Psychiatr. Prax. 1996. -Vol. 23.-P. 244-245.

176. Koytchev R. Influence of the cytochrome P4502D6*4 allele on the pharmacokinetics of controlled-release metoprolol Текст. / R. Koytchev, R.G. Aiken, V. Vlahov et al. // Eur J Clin Pharmacol. 1998. - Vol. 54(6). - P. 46974.

177. Krantz D.S. Effects of mental stress in patients with coronary artery disease: evidence and clinical implications Текст. / D.S. Krantz, D.S. Sheps, R.M. Carney et al. // JAMA. 2000. - Vol. 283. - P. 1800-2.

178. Krishnan K.R.K. Comorbidity of depression with other medical diseases in the eldery Текст. / K.R.K. Krishnan, M. Delong, H. Kraemer et al. // Biol. Psychiatry. 2002. - Vol. 52. - P. 559-588.

179. Kuhlkamp V. Suppression of sustained ventricular tachyarrhythmias: a comparison of d,l-sotalol with no antiarrhythmic drug treatment Текст. / V. Kuhlkamp, C. Mewis, J. Mermi et al. // J Am Coll Cardiol. 1999. - Vol. 33. - P. 46-52.

180. Kusumi I. Serotonin-stimulated Ca response is increased in the blood platelets of depressed patients Текст. / I. Kusumi, T. Koyama, I. Yamashita // Biol. Psychiatry. 1991. - Vol. 30. - P. 310-312.

181. Ladwig K.H. Factors which provoke post-infarction depression: results from the post-infarction late potential study (PILP) Текст. / K.H. Ladwig, W. Lehmacher, R. Roth et al. // J Psychosom Res. 1992. - Vol. 36. - P. 723-9.

182. Laghrissi-Thode F. Elevated platelet factor 4 and P-thromboglobulin plasma levels in depressed patients with ischemic heart disease Текст. / F. Laghrissi-Thode, W.R. Wagner, B.G. Pollock et al. // Biol. Psychiatiy. 1997. - Vol. 42.-P. 290-295.

183. Lameyer L.D. Metoprolol in high renin hypertension. A comparison with propranolol Текст. / L.D. Lameyer, С J.Hesse // Ann Clin Res. 1981. -Vol. 13 Suppl 30.-P. 16-22.

184. Lampert R. Emotional and physical precipitants of ventricular arrhythmia Текст. / R. Lampert, T. Joska, M.M. Burg et al. // Circulation. 2002. - Vol. 106.-P. 1800-5.

185. Lane D. Mortality and quality of life 12 months after myocardial infarction: effects of depression and anxiety Текст. / D. Lane, D. Carroll, C. Ring et al. // Psychosom Med. 2001. - Vol. 63. - P. 221-30.

186. LaPalio L. Safety and efficacy of metoprolol in the treatment of hypertension in the elderly Текст. / L. LaPalio, A. Schork, S. Glasser et al. // J Am Geriatr Soc. 1992. - Vol. 40(4) . - P. 354-8.

187. Larsson M. Pharmacokinetics of metoprolol in healthy, elderly, non-smoking individuals after a single dose and two weeks of treatment Текст. / M. Lars-son, S. Landahl, P. Lundborg et al. // Eur J Clin Pharmacol. 1984. - Vol. 27(2).-P. 217-22.

188. Leaf A. Clinical prevention of sudden cardiac death by n-3 polyunsaturated fatty acids and mechanism of prevention of arrhythmias by n-3 fish oils Текст. / A. Leaf, J.X. Kang, Y.F. Xiao et al. // Circulation. 2003. - Vol, 107.-P. 2646-52.

189. Lennard M.S. Oxidation phenotype a major determinant of metoprolol metabolism and response Текст. / M.S. Lennard, J.H. Silas, S. Freestone et al. // N Engl J Med. — 1982. — Vol. 307(25).-P. 1558-60.

190. Lennard M.S. Defective metabolism of metoprolol in poor hydroxylators of debrisoquine Текст. / M.S. Lennard, J.H. Silas, S. Freestone et al. // Br J Clin Pharmacol. 1982. - Vol. 14(2). - P. 301-3.

191. Leor J. Sudden cardiac death triggered by an earthquake Текст. / J. Leor, W.K. Poole, R.A. Kloner // N Engl J Med. 1996. - Vol. 334. - P. 413-9.

192. Lesperance F. Major depression before and after myocardial infarction: its nature and consequences Текст. / F. Lesperance, N. Frasure-Smith, M. Talajic // Psychosom. Med. 1996. - Vol. 58 -№2. - P. 99-110.

193. Linden W. Psychosocial interventions for patients with coronary artery disease: a meta-analysis Текст. / W. Linden, C. Stossel, J. Maurice // Arch Intern Med. 1996. - Vol. 156. - P. 745-52.

194. Linden W. Psychological treatments in cardiac rehabilitation: review of rationales and outcomes Текст. / W. Linden // J Psychosom Res. — 2000.1. Vol. 48.-P. 443-54.

195. Liu J. Gly389Arg polymorphism of bl- adrenergic receptor is associated with the cardiovascular response to metoprolol Текст. / J. Liu, Z.Q. Liu, Z.R. Tan, et al. // Clin Pharmacol Ther. 2003. - Vol. 74. - P. 372-9.

196. Liu J. В1-Adrenergic receptor polymorphisms influence the response to metoprolol monotherapy in patients with essential hypertension Текст. / J. Liu, Z.Q. Liu, B.N. Yu et al. // Clin Pharmacol Ther. 2006. - Vol. 80. - P. 23-32.

197. Livak К.J. Allelic discrimination using fluorogenic probes and the 5' nuclease assay Текст. / K.J. Livak // Genet Anal. 1999. - Vol. 14(5-6). - P. 143-9.

198. Long-term prognosis after early intervention with metoprolol in suspected acute myocardial infarction: experiences from the MIAMI Trial Текст. / The MIAMI Trial Research Group // J Intern Med. 1991. - Vol. 230(3). - P. 233-7.

199. Lundqvist E. Genetic mechanisms for duplication and multiduplication of the human CYP2D6 gene and methods for detection of duplicated CYP2D6 genes Текст. / E. Lundqvist, I. Johansson, M. Ingelman-Sundberg // Gene. 1999. -Vol. 226(2).-P. 327-38.

200. Lurje L. Heart rate variability after acute myocardial infarction in patients treated with atenolol and metoprolol Текст. / L. Lurje, B. Wennerblom, H. Tygesen et al. // Int J Cardiol. 1997. - Vol. 60(2). - P. 157-64.

201. Luzier A.B. Gender-related effects on metoprolol pharmacokinetics and pharmacodynamics in healthy volunteers Текст. / A.B. Luzier, A. Killian, J.H. Wilton et al. // Clin Pharmacol Ther. 1999. - Vol. 66(6). - P. 594-601.

202. MacMahon S.W. Comparison of weight reduction with metoprolol in treatment of hypertension in young overweight patients Текст. / S.W. MacMahon, G.J. Macdonald, L. Bernstein et al. // Lancet. 1985. - Vol. 1(8440). -P. 1233-6.

203. Madani S. Comparison of CYP2D6 content and metoprolol oxidation between microsomes isolated from human livers and small intestines Текст. / S. Madani, M.F. Paine, L. Lewis et al. // Pharm Res. 1999 . - Vol. 16(8). - P. 1199-205.

204. Mahgoub A. Polymorphic hydroxylation of Debrisoquine in man Текст. / A. Mahgoub, J.R. Idle, L.G. Dring et al. // Lancet. 1977. - Vol. 2. - P. 584586.

205. Maisel A.S. Beneficial effects of metoprolol treatment in congestive heart failure. Reversal of sympathetic-induced alterations of immunologic function Текст. / A.S. Maisel // Circulation. 1994. - Vol. 90(4). - P. 1774-80.

206. Malan S.S. Psychosocial adjustment following MI: current views and nursing implications Текст. / S.S. Malan // J Cardiovasc Nurs. 1992. - Vol. 6. - P. 57-70.

207. Malzberg B. Mortality among patients with involutional melancholia Текст. / В. Malzberg // Am. J. Psychiatry. 1937. - Vol. 93. - P. 1231-1238.

208. Mason D.A. A gain-of-function polymorphism in a G-protein coupling domain of the human bl-adrenergic receptor Текст. / D.A. Mason, J.D. Moore, S.A. Green, et al. // J Biol Chem. 1999. - Vol. 274. - P. 12670^1.

209. Mautz D.S. Regioselective and stereoselective oxidation of metoprolol and bufuralol catalyzed by microsomes containing cDNA-expressed human P4502D6 Текст. / D.S. Mautz, W.L. Nelson, D.D. Shen // Drug Metab Dis-pos.- 1995.-Vol. 23(4).-P. 513-7.

210. Mayou R.A. Depression and anxiety as predictors of outcome after myocardial infarction Текст. / R.A. Mayou, D. Gill, D.R. Thompson et al. // Psy-chosom Med. 2000. - Vol. 62. - P. 212-9. '

211. McClelland G.R. Paroxetine and amylobarbitone effects on psychomotor performance Текст. / G.R. McClelland, P. Raptopoulos // B.J. of Psy-chopharmacology. - 1986. - Vol.22. - P. 227P-228P.

212. McGourty J.C. Metoprolol metabolism and debrisoquine oxidation polymorphism—population and family studies Текст. / J.C. McGourty, J.H. Silas, M.S. Lennard et al. // Br J Clin Pharmacol. 1985. - Vol. 20(6). - P. 555-66.

213. Melidonis A. The role of strict metabolic control by insulin infusion on fibrinolytic profile during an acute coronary event in diabetic patients Текст. / A. Melidonis, A. Stefanidis, S. Tournis et al. // Clin Cardiol. 2000. - Vol. 23. -P. 160-4.

214. Metoprolol in acute myocardial infarction (MIAMI). A randomised placebo-controlled international trial Текст. / The MIAMI Trial Research Group // Eur Heart J. 1985. - Vol. 6(3) . - P. 199-226.

215. Milavetz J.J. Time to therapy and salvage in myocardial infarction Текст. / J.J. Milavetz, D.W. Giebel, T.F. Christian et al. // J Am Coll Cardiol. 1998. -Vol. 31.-P. 1246-51.

216. Mitchell L.B. Are lipid-lowering drugs also antiarrhythmic drugs? An analysis of the Antiarrhythmics versus Implantable Defibrillators (AVID) trial Текст. / L.B. Mitchell, J.L. Powell, A.M. Gillis et al. // J Am Coll Cardiol. -2003.-Vol. 42.-P. 81-7.

217. Molgaard H. Effects of metoprolol on heart rate variability in survivors of acute myocardial infarction Текст. / H. Molgaard, H. Mickley, P. Pless et al. //Am J Cardiol.-1993.-Vol. 71(15).-P. 1357-9.

218. Moniotte S. Upregulation of beta(3)-adrenoceptors and altered contractile response to inotropic amines in human failing myocardium Текст. / S. Moniotte, L. Kobzik, O. Feron et al. // Circulation. 2001. - Vol. 103(12). - P. 1649-55.

219. Motulsky AG. From pharmacogenetics and ecogenetics to pharmacogenomics Текст. / Motulsky AG // Med Secoli. 2002. - Vol. 14(3) . - P. 683-705.

220. Murray D.P. The effects of metoprolol given early in acute myocardial infarction on ventricular arrhythmias Текст. / D.P. Murray, R.G. Murray, W.A. Littler // Eur Heart J. 1986. - Vol. 7(3). - P. 217-22.

221. Murthy S.S. Enantioselective and diastereoselective aspects of the oxidative metabolism of metoprolol Текст. / S.S. Murthy, H. U. Shetty, W. L. Nelson // Biochem Pharmacol. 1990. - Vol. 40(7). - P. 1637-44.

222. Musselman D.L. The relationship of depression to cardiovascular disease. Epidemiology, biology and treatment Текст. / D.L. Musselman, D.L. Evans, C.B. Nemeroff// Arch. Gen. Psychiatry. 1998. - Vol.55. - P. 580-592.

223. Myers M.G. Metoprolol kinetics and dose response in hypertensive patients Текст. / M.G. Myers, J.J.Thiessen // Clin Pharmacol Ther. 1980. - Vol. 27(6). - P. 756-62.

224. Olsson G. Metoprolol treatment after acute myocardial infarction. Effects on ventricular arrhythmias and exercise tests during 6 months Текст. / G. Olsson, N. Rehnqvist, T. Lundman et al. // Acta Med Scand. 1981. - Vol. 210(1-2) .-P. 59-65. (

225. Olsson G. Long-term treatment with metoprolol after myocardial infarction: effect on 3 year mortality and morbidity Текст. / G. Olsson, N. Rehnqvist, A. Sjogren et al. // J Am Coll Cardiol. 1985. - Vol. 5(6). - P. 1428-37.

226. Olsson G. Effect of metoprolol in postinfarction patients with increased heart size Текст. / G. Olsson, N. Rehnqvist // Eur Heart J. 1986. - Vol. 7(6). - P. 468-74.

227. Olsson G. Ventricular arrhythmias during the first year after acute myocardial infarction: influence of long-term treatment with metoprolol Текст. / G. Olsson, N. Rehnqvist // Circulation. 1984. - Vol. 69(6). - P. 1129-34.

228. Olsson G. Metoprolol-induced reduction in postinfarction mortality: pooled results from five double-blind randomized trials Текст. / G. Olsson, J. Wik-strand, I. Warnold et al. // Eur Heart J. 1992. - Vol. 13(1). - P. 28-32.

229. Opie L.H. Drugs for the heart Текст. / L.H. Opie, B.J. Gersh 6th edition. -Elsevier inc., 2005. - 437 p.

230. Ozdemir V. Determinants of interindividual variability and extent of CYP2D6 and CYP1A2 inhibition by paroxetine and fluvoxamine in vivo Текст. / V. Ozdemir, C.A. Naranjo, R.W. Shulman et al. J Clin Psychopharmacol. -1998.-Vol. 18(3).-P. 198-207.

231. Pacifico A. Prevention of implantable-defibrillator shocks by treatment with sotalol Текст. / A. Pacifico, S.H. Hohnloser, J.H. Williams et al. // N Engl J Med.-1999.-Vol. 340.-P. 1855-62.

232. Padney G.N. Platelet serotonin-2 receptor binding sites in depression and suicide Текст. / G.N. Padney, S.C. Padney, P.G. Janiac et al. // Biol. Psychiatry. 1990. - Vol. 28. - P. 215-222.

233. Parissis J.T. Depression in coronary artery disease: novel pathophysiologic mechanisms and therapeutic implications Текст. / J.T. Parissis, K. Fountou-laki, G. Filippatos et al. // Int J Cardiol. 2007. - Vol. 116(2). - P. 153-60.

234. Park K.C. Utility of beta-blockade treatment for older postinfarction patients. Текст. / K.C. Park, D.E. Forman, J.Y. Wei // J Am Geriatr Soc. 1995. -Vol. 43(7).-P. 751-5.

235. Parker G. Do beta blockers differ in their effects on hepatic microsomal enzymes and liver blood flow? Текст. / G. Parker, M.D. Ene, Т.К. Daneshmend et al. // J Clin Pharmacol. 1984. - Vol. 24(11-12). - P. 493-9.

236. Peet M. Depletion of omega-3 fatty acid levels in red blood cell membranes of depressive patients Текст. / M. Peet, B. Murphy, J. Shay et al. // Biol Psychiatry. 1998. - Vol. 43.-P. 315-9.

237. Perez-Stable E. Depression in medical outpatients: underrecognition and misdiagnosis Текст. / E. Perez-Stable, J. Miranda, R. Munoz et al. // Arch. Intern. Med. 1990. - Vol. 150. - P. 1083 -1088.

238. Persson H. Neurohormonal activation in heart failure after acute myocardial infarction treated with beta-receptor antagonists Текст. / H. Persson, K. An-dreasson, T. Kahan et al. // Eur J Heart Fail. 2002. - Vol. 4(1). - P. 73-82.

239. Pfeffer M.A. Valsartan, captopril, or both in myocardial infarction complicated by heart failure, left ventricular dysfunction, or both Текст. / M.A. Pfeffer, J.J. McMurray, E.J. Velazquez et al // N Engl J Med. 2003. - Vol. 349.-P. 1893-906.

240. Pitt B. The effect of spironolactone on morbidity and mortality in patients with severe heart failure Текст. / В. Pitt, F. Zannad, W.J. Remme et al. // N Engl J Med. 1999. - Vol. 341. - P. 709-17.

241. Plante G.E. Depression and cardiovascular disease: a reciprocal relationship Текст. / G.E. Plante // Metabolism. 2005. - Vol. 54(5 Suppl 1) . - P. 45-8.

242. Pratt C.M. Evaluation of metoprolol in suppressing complex ventricular arrhythmias Текст. / C.M. Pratt, S.C. Yepsen, M.G. Bloom et al. // Am J Cardiol. 1983. - Vol. 52(1). - P. 73-8.

243. Premaratne S. Incidence of postinfarction aneurysm within one month of infarct: experiences with sixteen patients in Hawaii Текст. / S. Premaratne, A.M. Razzuk, S.B. Koduru et al. // J Cardiovasc Surg (Torino). 1999. - Vol. 40.-P. 473-6.

244. Priori S.G. Natural history of Brugada syndrome: insights for risk stratification and management Текст. / S.G. Priori, C. Napolitano, M. Gasparini et al. // Circulation. 2002. - Vol. 105. - P. 1342-7.

245. Priori S.G. Clinical and molecular characterization of patients with cate-cholaminergic polymorphic ventricular tachycardia Текст. / S.G. Priori, C. Napolitano, M. Memmi et al. // Circulation. 2002. - Vol. 106. - P. 69-74.

246. Priori S.G. Risk stratification in the long-QT syndrome Текст. / S.G. Priori, P.J. Schwartz, C. Napolitano et al. // N Engl J Med. 2003. - Vol. 348. - P. 1866-74.

247. Raitt M. Antiarrhythmic effects of n-3 polyunsaturated fatty acids in survivors of ventricular tachyarrhythmias Текст. / M. Raitt, W. Connor, C. Morris et al. // Circulation. 2003. - Vol. 108. - P. 2723.

248. Ramenskaya G.V. Pheno- and genotyping the prescription of drugs metabolized by CYP2D6 Текст. / G.V. Ramenskaya, A. Y. Savchenko, A. A. Aga-fonov // Bull Exp Biol Med. 2002. - Vol. 134(2). - P. 159-60.

249. Rathz D.A. Amino acid 49 polymorphisms of the human bl-adrenergic receptor affect agonist-promoted trafficking Текст. / D.A. Rathz, K.M. Brown, L.A. Kramer et al. // J Cardiovasc Pharmacol. 2002. - Vol. 39. - P. 155-60.

250. Rau T. Effect of the CYP2D6 genotype on metoprolol metabolism persists during long-term treatment Текст. / Т. Rau, R. Heide, K. Bergmann et al. // Pharmacogenetics. 2002. - Vol. 12(6) . - P. 465-72.

251. Rau T. Effect of the CYP2D6 genotype on metoprolol metabolism persists during long-term treatment Текст. / Т. Rau, R. H eide, K. Bergmann et al. // Pharmacogenetics. 2002. - Vol. 12(6). - P. 465-72.

252. Regardh C.G. Clinical pharmacokinetics of metoprolol Текст. / C.G. Re-gardh, G. Johnsson // Clin Pharmacokinet. 1980. - Vol. 5(6). - P. 557-69.

253. Regardh C.G. Pharmacokinetics of metoprolol in patients with hepatic cirrhosis Текст. / C.G. Regardh, L. Jordo, M. Ervik et al. // Clin Pharmacokinet. -1981.-Vol. 6(5).-P. 375-88.

254. Regardh C.G. Pharmacokinetics of metoprolol and its metabolite alpha-OH-metoprolol in healthy, non-smoking, elderly individuals Текст. / C.G. Regardh, S. Landahl, M. Larsson et al. // Eur J Clin Pharmacol. 1983. - Vol. 24(2).-P. 221-6.

255. Rehnqvist N. Effects of metoprolol vs verapamil in patients with stable angina pectoris. The Angina Prognosis Study in Stockholm (APSIS) Текст. / N. Rehnqvist, P. Hjemdahl, E. Billing et al. // Eur Heart J. 1996. - Vol.17 (1). -P. 76-81.

256. Rehnqvist N. Clinical experience with intravenous metoprolol in supraventricular tachyarrhythmias. A multicentre study Текст. / N. Rehnqvist // Ann Clin Res.-1981.-Vol. 13, Suppl30.-P. 68-72.

257. Reiter M J. Importance of beta blockade in the therapy of serious ventricular arrhythmias Текст. / M.J. Reiter, J.A.Reiffel // Am J Cardiol. 1998. - Vol. 82.-P. 91-191.

258. Risenfors M. Early treatment with thrombolysis and beta-blockade in suspected acute myocardial infarction: results from the TEAHAT Study Текст. / M. Risenfors, J. Herlitz, C.H. Berg et al. // J Intern Med Suppl. 1991. - Vol. 734.-P. 35-42.

259. Roberts R.L. Association between cytochrome P450 2D6 genotype and harm avoidance Текст. / R.L. Roberts, S.E. Luty, R.T. Mulder et al. // Am J Med Gen Part B. 2004. - Vol. 127B. - P. 90-93.

260. Rochon P.A. Age- and gender-related use of low-dose drug therapy: the need to manufacture low-dose therapy and evaluate the minimum effective dose Текст. / P.A. Rochon, G.M. Anderson, J.V. Tu et al. // J Am Geriatr Soc. -1999. Vol. 47(8). - P. 954-9.

261. Roose S.P. Comparison of paroxetine and nortriptyline in depressed patients with ischemic heart disease Текст. / S.P. Roose, F. Laghrissi-Thode, J.S. Kennedy et al. // JAMA. 1998. - Vol. 279. - P. 287-291.

262. Rozanski A. Impact of psychological factors on the pathogenesis of cardiovascular disease and implications for therapy Текст. / A. Rozanski, J.A. Blumenthal, J. Kaplan // Circulation. 1999. - Vol. 99. - P. 2192-217.

263. Ruberman W. Psychosocial influences on mortality after myocardial infarction Текст. / W. Ruberman, E. Weinblatt, J.D. Goldberg et al. N Engl J Med. 1984. - Vol. 311. - P. 552-9.

264. Ruberman W. Ventricular premature complexes and sudden death after myocardial infarction Текст. / W. Ruberman, E. Weinblatt, J.D. Goldberg et al. // -Circulation. 1981. - Vol. 64(2). - P. 297-305.

265. Rutherford J.D. Effects of captopril on ischemic events after myocardial infarction: results of the Survival and Ventricular Enlargement trial Текст. / J.D. Rutherford, M.A. Pfeffer, L.A. Moye et al. // Circulation. 1994. - Vol. 90.-P. 1731-8.

266. Ryden L. A double-blind trial of metoprolol in acute myocardial infarction. Effects on ventricular tachyarrhythmias Текст. / L. Ryden, R. Ariniego, K. Amman et al. // N Engl J Med. 1983. - Vol. 308(11). - P. 614-8.

267. Salathia K.S. Very early intervention with metoprolol in suspected acute myocardial infarction Текст. / K.S. Salathia, J.M. Barber, E.L. Mcllmoyle et al. // Eur Heart J. 1985. - Vol. 6(3). - P. 190-8.

268. Sanderson J.E. Effect of beta-blockade on baroreceptor and autonomic function in heart failure Текст. / J.E. Sanderson, L.Y. Yeung, S. Chan et al. // Clin Sci (Lond) . 1999. - Vol. 96(2). - P. 137-46.

269. Sauer W.H. Effect of antidepressants and their relative affinity for the serotonin transporter on the risk of myocardial infarction Текст. / W.H. Sauer, J.A. Berlin, S.E. Kimmel // Circulation. 2003. - Vol. 108(1). - P. 32-6.

270. Schaaf L. J. Influence of Smoking and Gender on the Disposition Kinetics of Metoprolol Текст. / L. J. Schaaf, S. C. Campbell, M. B. Mayersohnt et al. // Eur J Clin Pharmacol. 1987. - Vol. 33. - P. 355-361.

271. Schleifer J.S. The nature and course of depression following myocardial infarction Текст. /J.S. Schleifer, W.R. Slater, M.M. Macari-Hinson et al. // Arch. Int. Med. 1989. - Vol. 149. - P. 1785-1789.

272. Seidl K. Comparison of metoprolol and sotalol in preventing ventricular tachyarrhythmias after the implantation of a cardioverter/defibrillator Текст. / К. Seidl, В. Hauer, N.G. Schwick et al. // Am J Cardiol. 1998. - Vol. 82(6). -P. 744-8.

273. Seiler K.U. The pharmacokinetics of metoprolol and its metabolites in dialysis patients Текст. / K.U. Seiler, K.J. Schuster, G.J. Meyer et al. // Clin Pharmacokinet. 1980. - Vol. 5(2). - P. 192-8.

274. Glassman A.H. Sertraline treatment of major depression in patients with acute MI or unstable angina Текст. / A.H. Glassman, C.M. O'Connor, R.M. Califf et al. // JAMA. 2002. - Vol. 288. - P. 701-9.

275. Severus W.E. Omega-3 fatty acids, homocysteine, and the increased risk of cardiovascular mortality in major depressive disorder Текст. / W.E. Severus, A.B. Littman, A.L. Stoll // Harv Rev Psychiatry. 2001. - Vol. 9. - P. 28093.

276. Shapiro P.A. Depression and heart disease Текст. / P.A. Shapiro, L. Lidagos-ter, A.H. Glassman // Psychiatr. Ann. 1997. - Vol. 27. - P. 347-352.

277. Sheldon R. Prevention of Syncope Trial (POST): a randomized, placebo-controlled study of metoprolol in the prevention of vasovagal syncope Текст. / R. Sheldon, S. Connolly, S. Rose et al. // Circulation. 2006. - Vol. 113(9).-P. 1164-70.f

278. Shin J. Pharmacogenetics of beta-blockers Текст. / J. Shin, J.A. Johnson 11 Pharmacotherapy. 2007. - Vol. 27(6). - P. 874-87.

279. Sigmund M. Effects of metoprolol on myocardial beta-adrenoceptors and Gi alpha-proteins in patients with congestive heart failure Текст. / M. Sigmund, H. Jakob, H. Becker et al. // Eur J Clin Pharmacol. 1996. - Vol. 51(2). - P. 127-32.

280. Silas J.H. Polymorphic metabolism of metoprolol: clinical studies Текст. / J.H. Silas, J.C. McGourty, M.S. Lennard et al. // Eur J Clin Pharmacol. -1985.-Vol. 28 Suppl.-P. 85-8.

281. Sistonen J. CYP2D6 worldwide genetic variation shows high frequency of altered activity variants and no continental structure Текст. / J. Sistonen, A. Sajantila, O. Lao et al. // Pharmacogenet Genomics. 2007. - Vol. 17(2). - P. 93-101.

282. Snapir A. Variation in the alpha2B-adrenoceptor gene as a risk factor for prehospital fatal myocardial infarction and sudden cardiac death Текст. / A. Snapir, J. Mikkelsson, M. Perola et al. // J Am Coll Cardiol. 2003. - Vol. 41.-P. 190-4.

283. Steinberg J.S. The signal-averaged electrocardiogram: update on clinical applications Текст. / J.S. Steinberg, E.J. Berbari // J Cardiovasc Electrophysiol. 1996. - Vol. 7. - P. 972-88.

284. Steptoe A. Depression, stress, and coronary heart disease: the need for more complex models Текст. / A. Steptoe, D.L. Whitehead // Heart. 2005. - Vol. 91.-P. 419-20.

285. Swenson J.R. Influence of depression and effect of treatment with sertraline on quality of life after hospitalization for acute coronary syndrome Текст. / J.R. Swenson, C.M. O'Connor, D. Barton et al. // Am J Cardiol. 2003. -Vol. 92.-P. 1271-6.

286. Szecsi E. Abrupt withdrawal of pindolol or metoprolol after chronic therapy Текст. / E. Szecsi, S. Kohlschutter, W. Schiess et al. // Br J Clin Pharmacol. 1982. - Vol. 13(Suppl 2). - P. 353S-357S.

287. Tatsumi M. Pharmacological profile of antidepressants and related compounds at human monoamine transporters Текст. / M. Tatsumi, K. Groshan, R.D. Blakely et al. // Eur J Pharmacol. 1997. - Vol. 340(2-3). - P. 249-58.

288. Teo K. Effects of long-term treatment with angiotensin-converting-enzyme inhibitors in the presence or absence of aspirin: a systematic review Текст. / К. Teo, S. Yusuf, M. Pfeffer et al. // Lancet. 2002. - Vol. 360. - P. 1037.

289. Terra S.G. b-Adrenergic receptor polymorphisms and responses during titration of metoprolol controlled release/extended release in heart failure Текст. / S.G. Terra, D.F. Pauly, C.R. Lee et al. // Clin Pharmacol Ther. 2005. -Vol. 77.-P. 127-37.

290. Terra S.G. Beta 1-adrenergic receptor polymorphisms and left ventricular remodeling changes in response to beta-blocker therapy Текст. / S.G. Terra, K. Hamilton, D. Pauly et al. // Pharmacogenet Genomics. — 2005. Vol. 15(4). -P. 227-34.

291. The Lopressor Intervention Trial: multicentre study of metoprolol in survivors of acute myocardial infarction Текст. / Lopressor Intervention Trial Research Group // Eur Heart J. 1987. - Vol. 8(10). - P. 1056-64.

292. Thomas D.R. Biochemical effects of antidepressant paroxetine, a specific 5-hydroxytriptamine uptake inhibitor Текст. / D.R. Thomas, D.R. Nelson, A.M. Johnson // Psychopharmacology. 1987. - Vol. 93. - P. 193-200.

293. Thomas S.A. Psychological factors and survival in the Cardiac Arrhythmia Suppression Trial (CAST): a reexamination Текст. / S.A. Thomas, E. Fried-mann, F. Wimbush et al. // Am J Crit Care. 1997. - Vol. 6. - P. 116-26.

294. Thombs B.D. Prevalence of depression in survivors of acute myocardial infarction Текст. / B.D. Thombs, E.B. Bass, D.E. Ford et al. // J Gen Intern Med.-2006.-Vol. 21(1).-P. 30-8.

295. Thurmann P.A. Tolerability of beta-blockers metabolized via cytochrome P450 2D6 is sex-dependent Текст. / P.A. Thurmann, S. Haack, U. Werner et al. // Clin Pharmacol Ther. 2006. - Vol. 80(5) . - P. 551-3.

296. Tolg R. Comparison of carvedilol and metoprolol in patients with acute myocardial infarction undergoing primary coronary intervention the PASSAT Study Текст. / R. Tolg, M. Witt, B. Schwarz et al. // Clin Res Cardiol. -2006.-Vol. 95(1).-P. 31-41.

297. Toon S. The racemic metoprolol H2-antagonist interaction Текст. / S. Toon, E.M. Davidson, F.M. Garstang et al. // Clin Pharmacol Ther. 1988. - Vol. 43(3).-P. 283-9.

298. Tulloch I.F. The pharmacological profile of paroxetine, a new selective serotonin reuptake inhibitor Текст. / I.F. Tulloch, A.M. Johnson // Journal of Clinical Psychiatry. 1992. - Vol. 53, Suppl.2. - P. 7-12.

299. Valtola A. Does coronary artery bypass surgery affect metoprolol bioavailability Текст. / A. Valtola, H. Kokki, M. Gergov et al. // Eur J Clin Pharmacol. 2007. - Vol. 63(5) . - P. 471-8.

300. Vlay S.C. The safety of combined thrombolysis and beta-adrenergic blockade in patients with acute myocardial infarction. A randomized study Текст. / S.C. Vlay, W.E. Lawson // Chest. 1988. - Vol. 93(4). - P. 716-21.

301. Waagstein F. Beneficial effects of metoprolol in idiopathic dilated cardiomyopathy Текст. / F. Waagstein, M.R. Bristow, K. Swedberg et al. // Lancet. -1993.-Vol. 342(8885).-P. 1441-6.

302. Wadelius M. Induction of CYP2D6 in pregnancy Текст. / M. Wadelius, E. Darj, G. Frenne et al. // Clin Pharmacol Ther. 1997. - Vol. 62. - P. 400 -407

303. Weisman H.F. Myocardial infarct expansion, infarct extension, and reinfarc-tion: pathophysiologic concepts Текст. / H.F. Weisman, B. Healy // Prog Cardiovasc Dis. 1987. - Vol. 30.-P. 73-110.

304. Welin C. Independent importance of psychosocial factors for prognosis after myocardial infarction Текст. / С. Welin, G. Lappas, L. Wilhelmsen // J Intern Med. 2000. - Vol. 247. - P. 629-39.

305. White H.L. An evaluation of the bl-adrenergic receptor Arg389Gly polymorphism in individuals with heart failure: a MERIT-HF sub-study Текст. / H.L. White, R.A. de Boer, A. Maqbool et al. // Eur J Heart Fail. 2003. - Vol. 5. -P. 463-8. и

306. Wikstrand J. Primary prevention with metoprolol in patients with hypertension. Mortality results from the MAPHY study Текст. / J. Wikstrand, I. Warnold, G. Olsson et al. // JAMA. 1988. - Vol. 259(13). - P. 1976-82.

307. Wilcox P.G. Respiratory and cardiac effects of metoprolol and bevantolol in patients with asthma Текст. / P.G. Wilcox, D. Ahmad, A.C. Darke et al. // Clin Pharmacol Ther. 1986 Jan;39(l). - P. 29-34.

308. World Health Statistics Текст. / WHOSTAT. Geneva: WHO, 1995. - 75 p.

309. Wright A.D. Beta-adrenoceptor-blocking drugs and blood sugar control in diabetes mellitus Текст. / A.D. Wright, S.G. Barber, M.J. Kendall et al. // Br Med J.-1979.-Vol. 1(6157).-P. 159-61.

310. Wuttke H. Increased frequency of cytochrome P450 2D6 poor metabolizers among patients with metoprolol-associated adverse effects Текст. / H. Wuttke, T. Rau, R. Heide et al. // Clin Pharmacol Ther. 2002. - Vol. 72(4). - P. 429-37.

311. Yeragani V.K. Major depression with ischemic heart disease: effects of paroxetine and nortriptyline on long-term heart rate variability measures Текст. / V.K. Yeragani, R. Pohl, R. Berger et al. // Biol Psychiatry. 2002. - Vol. 52(5).-P. 418-29.

312. Yu A.M. Regeneration of serotonin from 5-methoxytryptamine by polymorphic human CYP2D6 Текст. / A.M. Yu, J.R. Idle, L.G. Byrd et al. // Pharmacogenetics. 2003. - Vol. 13.-P. 173-181.

313. Yu A.M. Screening for endogenous substrates reveals that CYP2D6 is a 5-ethoxyindolethylamine O-demethylase Текст. / A.M. Yu, J.R. Idle, T. Her-raiz et al. // Pharmacogenetics. 2003. - Vol. 13. - P. 307-319.

314. Yusuf S. Effect of potentially modifiable risk factors associated with myocardial infarction in 52 countries (the INTERHEART study): case-control study Текст. / S. Yusuf, S. Hawken, S. Ounpuu et al. // Lancet. 2004. - Vol. 364(9438).-P. 937-52.

315. Zigmond A.S. The hospital anxiety and depression scale Текст. / A.S. Zig-mond, R.P. Snaith // Acta Psychiatr Scand. 1983. - Vol. 67(6). - P. 361-70.

316. Zineh I. Pharmacokinetics and CYP2D6 genotypes do not predict metoprolol adverse events or efficacy in hypertension Текст. / I. Zineh, A.L. Beitelshees, A. Gaedigk et al. // Clin Pharmacol Ther. 2004. - Vol. 76(6). - P. 536-44.

317. Zuanetti G. Prognostic significance of heart rate variability in post-myocardial infarction patients in the fibrinolytic era. The GISSI-2 results Текст. / G. Zuanetti, J.M. Neilson, R. Latini et al. // Circulation. -1996. Vol. 94. - P. 432-6.