Влияние физико-химических способов стимуляции сперматогенеза на свободно-радикальные процессы организма экспериментальных животных тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 03.03.01, кандидат наук Новикова, Яна Сергеевна

• Новикова, Яна Сергеевна
• кандидат наук
• 2013

Оглавление диссертации кандидат наук Новикова, Яна Сергеевна

ОГЛАВЛЕНИЕ

ВВЕДЕНИЕ

Глава 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Роль активных форм кислорода в процессе сперматогенеза

1.2. Основные подходы и современные способы стимуляции сперматогенеза

1.3. Механизмы действия низкоинтенсивного лазерного излучения

1.4. Биологические эффекты активированных вод

Глава 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1. Материалы исследования

2.2. Методы исследования

2.2.1. Определение величины водородного показателя и окислительно-восстановительного потенциала

2.2.2. Определение свободно-радикальной активности

методом индуцированной хемилюминесценции

2.2.3. Метод определения концентрации диеновых и

триеновых конъюгатов

2.2.4. Метод определения концентрации малонового диальдегида

2.2.5. Метод определения общих липидов

2.2.6. Метод определения окислительной модификации белков

по уровню карбонильных производных

2.2.7. Метод определения активности супероксиддисмутазы

2.2.8. Метод определения активности каталазы

2.2.9. Метод определения эндогенной интоксикации

2.2.10. Подсчет количества сперматозоидов в камере Горяева

и функциональное исследование половых клеток

2.2.11. Оценка времени сохранения подвижности сперматозоидами

2.2.12. Оценка оплодотворяющей способности самцов крыс

2.2.13. Методы статистической обработки данных

Глава 3. РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ

3.1. Действие НИЛИ и активированных вод in vitro

3.2. Действие НИЛИ и активированных вод на свободно-радикальный

баланс организма и сперматогенез самцов белых нелинейных крыс

3.2.1. Эффект действия НИЛИ на свободно-радикальный баланс организма и сперматогенез экспериментальных животных

3.2.2. Эффект действия аргонированной воды на свободно-радикальный баланс организма и сперматогенез экспериментальных животных

3.2.3. Эффект действия термоактивированной воды на свободно-радикальный баланс организма и сперматогенез экспериментальных животных

3.2.4. Эффект комплексного действия НИЛИ и активированных вод на свободно-радикальный баланс организма и сперматогенез экспериментальных животных

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

ВЫВОДЫ

СПИСОК ЦИТИРОВАННОЙ ЛИТЕРАТУРЫ

СОКРАЩЕНИЯ И УСЛОВНЫЕ ОБОЗНАЧЕНИЯ АВ - аргонированная вода АДНФГ - альдегиддинитрофенилгидразоны АО - антиоксиданты АТФ - аденозинтрифосфат АФК - активные формы кислорода АФР - аргонированный физиологический раствор ВВ - водопроводная вода

ВНСММ - вещества низкой и средней молекулярной массы

ВОЗ - Всемирная организация здравоохранения

ДВ - дистиллированная вода

ДК - диеновые конъюгаты

ДНК - дезоксирибонуклеиновая кислота

КДНФГ - кетондинитрофенилгидразоны

ЛО - лазерное облучение

ЛПС - липополисахариды

МДА - малоновый диальдегид

НАДН - никотинамидадениндинуклеотид, восстановленная форма

НИЛИ - низкоинтенсивное лазерное излучение

ОАА - общая антиоксидантаная активность

ОВП - окислительно-восстановительный потенциал

ОМБ - окислительная модификация белков

ПМ - плазматическая мембрана

ПМЛ - полиморфно-ядерные лейкоциты

ПОЛ - перекисное окисление липидов

РНК - рибонуклеиновая кислота

СОД - супероксиддисмутаза

ТВ - термоактивированная вода

ТК - триеновые конъюгаты

ТФР - термоактивированный физиологический раствор

ФР - физиологический раствор

XJI - хемилюминесценция

цАМФ - циклический аденозинмонофосфат

cNOS - конституционная NO-синтаза

EDRF - фактор, расслабляющий эндотелий сосудов

iNOS - индуцибельная NO-синтаза

NF-kB - ядерный фактор транскрипции

NOS - NO-синтаза

TNFa - фактор некроза опухоли

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Влияние физико-химических способов стимуляции сперматогенеза на свободно-радикальные процессы организма экспериментальных животных»

ВВЕДЕНИЕ

Актуальность работы. Генерация активных форм кислорода (АФК) и свободно-радикальное окисление происходят во всех тканях живых организмов в процессе нормального метаболизма (Козлов Ю.П., 1973; Бурлакова Е.Б., 1998). Умеренные количества АФК необходимы для физиологической регуляции функций сперматозоидов, гиперактивации и акросомальной реакции (Зоркин С.Н. и др., 2009; Божедомов В.А. и др., 2012; Aitken R.J., 1998; Lombardo F. et al., 2011).

В публикациях последнего десятилетия фактором, снижающим мужскую фертильность, ученые считают гиперпродукцию АФК (Божедомов В.А. и др., 2008, 2009, 2010, 2012; Торопцева М.В., 2009; Agarwal A. et al., 2006; Athayde K.S. et al., 2007; Tremellen К., 2008). Липидный состав плазматической мембраны сперматозоидов существенно отличается от состава липидов соматических клеток. Мембрана мужских половых клеток содержит большие количества насыщенных и полиненасыщенных жирных кислот, фосфолипидов и стеринов - основных субстратов для окисления, поэтому сперматозоиды особенно чувствительны к повреждающему действию АФК (Sanocka D., Kurpisz М., 2004). Избыточная продукция свободных радикалов вызывает нарушение митохондриальной цепи переноса электронов, повреждает мембраны и ДНК хромосом половых клеток, а также запускает каскад реакций, инициирующих апоптоз (Kemal Duru N. et al., 2000; Villegas J. et al., 2005; Aitken R.J. et al., 1998, 2010). В результате этих событий снижается подвижность и оплодотворяющая способность гамет, что, в конечном счете, приводит к бесплодию (Божедомов В.А. и др., 2008; Торопцева М.В., 2009; Tremellen К., 2008).

Актуальность поиска способов стимуляции сперматогенеза обусловлена тенденцией снижения показателей спермограммы. Согласно популяционным исследованиям, скорость падения концентрации сперматозоидов в сперме здоровых мужчин составляет около 2% в год при параллельном уменьшении доли подвижных и морфологически полноценных

форм гамет (Рыжаков Д.И., Артифексов С.Б., 2002; Камилов Ф.Х. и др., 2007; Delbes G. et al., 2010). За последние годы удельный вес мужского фактора в бесплодии супружеских пар увеличился с 30% до 50% и продолжает расти (Мазо Е.Б., Силуянов К.А., 2008; Siddiq F., Sigman М., 2002; Jequier A.M., 2010; Haidl G., 2011). Кроме того, с начала XX века по настоящее время произошли беспрецедентные изменения общепринятых стандартов фертильной концентрации сперматозоидов - с 60-100 млн/мл до 40, а затем и до 15 млн/мл (Cooper T.G. et al., 2010; WHO, 2010). Происходящее снижение активности сперматогенеза диктует необходимость его стимуляции не только при различных патологических состояниях, но и при нормальной, согласно критериям ВОЗ 2010 года, продукции половых клеток.

В связи с этим, актуальным является поиск физико-химических воздействий, способных стимулировать сперматогенез путем нормализации свободно-радикального баланса спермы, мужских репродуктивных органов и организма в целом.

Согласно концепции мембранного механизма стимулирующего действия низкоинтенсивного лазерного излучения (НИЛИ), порфирины, поглощая световую энергию НИЛИ, индуцируют фотосенсибилизированные свободно-радикальные реакции (Клебанов Г.И. и др., 1997, 1998, 2000). Термоактивация воды приводит к изменению ее кислотно-основных свойств и появлению в ней микродоз АФК (Домрачев Г.А. и др., 2001; Черников А.В., 2005; Калниньш К.К., 2010; цит. по Зайцева О.В. и др., 2013). Сообщается, что в присутствии аргона происходит более интенсивная диссоциация воды и в ней увеличивается концентрация АФК (Селивановский Д.А., 2006).

Дальнейшее изучение влияния свободных радикалов на генеративную функцию мужчин является актуальным вопросом физиологии, а возможность немедикаментозной стимуляции сперматогенеза посредством модуляции про-антиоксидантной системы организма НИЛИ и активированными водами представляет значительный интерес.

Цель работы - изучить влияние низкоинтенсивного лазерного излучения, аргонированной и термоактивированной воды на баланс про-антиоксидантной системы организма самцов белых нелинейных крыс и сперматогенез экспериментальных животных.

Задачи исследования:

1. Изучить изменения водородного показателя (рН) и окислительно-восстановительного потенциала (ОВП) воды после воздействия НИЛИ, аргонирования и термоактивирования.

2. Проанализировать состояние про-антиоксидантной системы организма самцов белых нелинейных крыс при действии НИЛИ, аргонированной и термоактивированной воды.

3. Исследовать характер изменений в спермограмме экспериментальных животных при действии НИЛИ, аргонированной и термоактивированной воды.

4. Разработать оптимальные режимы воздействия НИЛИ, аргонированной и термоактивированной водой для стимуляции сперматогенеза.

5. Определить наличие и выраженность взаимосвязей между параметрами свободно-радикального баланса организма экспериментальных животных и функциональными показателями эякулята самцов белых нелинейных крыс.

Научная новизна. Впервые установлено, что действие НИЛИ с длинами волн 475 и 405 нм (облучение в течение 1 минуты), аргонированной и термоактивированной воды in vitro увеличивает время сохранения подвижности половыми клетками.

Показано, что воздействие НИЛИ с длинами волн 475 и 405 нм, аргонированной и термоактивированной водой в относительной физиологической норме приводит к изменениям активности свободно-радикальных процессов. Общими эффектами для изучаемых физико-

химических воздействий являются повышение общей антиоксидантной активности (ОАА) организма и снижение концентрации продуктов перекисного окисления липидов (ПОЛ) в эякуляте экспериментальных животных. Установлено, что воздействие НИЛИ увеличивает подвижность сперматозоидов (патент «Способ стимуляции сперматогенеза в эксперименте» № 2481132), в то время как употребление активированных вод положительно влияет на активность половых клеток. Комбинация воздействий позволила добиться стимуляции как подвижности, так и активности сперматозоидов.

Показана важность выбора режима воздействия для стимуляции сперматогенеза, а именно: употребление активированных вод экспериментальными животными в течение 2 недель увеличивало количество и активность половых клеток, в то время как более длительное воздействие, напротив, приводило к угнетению сперматогенеза.

Выявлена высокая корреляционная взаимосвязь между параметрами свободно-радикальной активности организма, количеством и подвижностью половых клеток. Показано, что эякулят и семенники, по сравнению с плазмой крови, являются более чувствительными к изменению свободно-радикальной активности организма.

Теоретическая и практическая значимость работы. Выявлен эффект стимулирующего сперматогенез действия НИЛИ и активированных вод, заключающийся в корригирующем влиянии НИЛИ и активированных вод на основные показатели про- и антиоксидантного статуса эякулята, тестикул, крови и печени экспериментальных животных.

Полученные сведения о взаимосвязи свободно-радикального баланса с функциональными параметрами сперматозоидов могут быть включены в образовательные программы по биологии, физиологии и биохимии при подготовке специалистов медико-биологического и ветеринарного профиля.

Результаты работы позволяют дать физиологически обоснованные рекомендации по применению НИЛИ и активированных вод в качестве немедикаментозных средств, улучшающих метаболизм и стимулирующих сперматогенез. Показана важность выбора режима воздействия и подобран безопасный эффективный режим для стимуляции сперматогенеза.

Положения, выносимые на защиту:

1. Барботация воды аргоном (аргонирование) и обработка водопроводной воды при повышенной температуре (термоактивирование) приводят к повышению водородного показателя и снижению окислительно-восстановительного потенциала воды.

2. Действие низкоинтенсивного лазерного излучения (НИЛИ) с длинами волн 475 и 405 нм (облучение в течение 1 минуты), аргонированной и термоактивированной воды in vitro увеличивает время сохранения подвижности половыми клетками.

3. Воздействие НИЛИ с длинами волн 475 и 405 нм (облучение в течение 1 минуты, курс - 10 суток), аргонированной и термоактивированной водой (длительность - 2 недели) в относительной физиологической норме приводит к изменениям активности свободно-радикальных процессов. Общими эффектами для изучаемых физико-химических воздействий являются повышение ОАА организма и снижение содержания продуктов ПОЛ в эякуляте экспериментальных животных. На фоне повышения антиоксидантного статуса организма происходит стимуляция сперматогенеза.

4. Облучение семенников НИЛИ увеличивает подвижность сперматозоидов, в то время как употребление активированных вод положительно влияет на активность половых клеток. Комбинация воздействий позволяет добиться стимуляции как подвижности, так и активности сперматозоидов.

Апробация работы и публикации. Основные результаты диссертации докладывались и обсуждались на 17 научных форумах различного уровня: X научной сессии молодых ученых и студентов «Современное решение актуальных научных проблем в медицине» (Н. Новгород, 2011); 16-ой и 17-ой Нижегородской сессии молодых учёных (Н. Новгород, 2011, 2012); II международной научной конференции «Высокоинтенсивные физические факторы в медицине, биологии, сельском хозяйстве и экологии» (Саров, 2011); I международной научно-практической конференции «Современные проблемы отечественной медико-биологической и фармацевтической промышленности. Развитие инновационного и кадрового потенциала Пензенской области» (Пенза, 2011); XI ежегодной международной молодежной конференции ИБХФ РАН-ВУЗы «Биохимическая физика» (Москва, 2011); VII региональной конференции молодых ученых-онкологов «Актуальные вопросы экспериментальной и клинической онкологии» (Томск, 2012); XVI научной школы молодых ученых «Нелинейные волны -2012» (Н. Новгород, 2012); межрегиональной научно-практической конференции молодых ученых и студентов с международным участием «Проблемы медицины и биологии» (Кемерово, 2012); XVIII межгородской конференции молодых ученых «Актуальные проблемы патофизиологии» (Санкт-Петербург, 2012); VII международном симпозиуме «Актуальные проблемы биофизической медицины» (Киев, 2012); IV съезде биофизиков России «Физика - медицине и экологии» (Н. Новгород, 2012); II Всероссийском фестивале науки (Н. Новгород, 2012); X международной научной конференции «Физика и радиоэлектроника в медицине и экологии» с элементами научной молодежной школы ФРЭМЭ'2012 (Владимир, 2012); X международной научной конференции студентов и молодых ученых «Актуальные вопросы спортивной медицины, лечебной физической культуры, физиотерапии и курортологии» (Москва, 2012); Всероссийской научной сессии молодых ученых и студентов «Современные решения актуальных научных проблем в медицине» (Н. Новгород, 2013); IV

international symposium «Topical Problems of Biophotonics - 2013» (N. Novgorod, 2013).

По материалам диссертации опубликовано 17 научных работ, из них 2 работы в рецензируемых журналах, рекомендованных ВАК РФ, и 1 патент.

Благодарности. Автор выражает глубокую признательность к.ф.-м.н., с.н.с. отдела нелинейной динамики ИПФ РАН В.В. Чернову за помощь в обсуждении результатов, предоставление экспериментальной модели источника НИЛИ и аргонированной воды, ведущему научному сотруднику ЗАО «Крионорд» В.В. Борискину за предоставление термоактивированной воды, д.м.н., проф., зав. каф. патологической физиологии НижГМА Т.Е. Потеминой за консультативную помощь при освоении метода функционального исследования сперматозоидов.

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Роль активных форм кислорода в процессе сперматогенеза

Изучению процессов генерации и роли активных форм кислорода (АФК) в функционировании живых организмов посвящены многочисленные литературные обзоры отечественных и зарубежных исследователей (Осипов А.Н. и др., 1990; Владимиров Ю.А., 1998; Зенков Н.К. и др., 1993, 2001; Дубинина Е.Е., 2006; Halliwell В., 1994; Meier В., 2001). Известно, что АФК обладают биологическими эффектами, которые, в зависимости от их концентрации, могут быть регуляторными или токсическими. Интенсификация свободно-радикальных процессов в организме может быть вызвана активацией синтеза АФК и недостаточностью антиоксидантных компонентов, или сочетанием этих факторов (Дубинина Е.Е., 2006). В результате такого дисбаланса про- и антиоксидантных процессов в организме развивается окислительный стресс (Зенков Н.К. и др., 2001).

Генерация АФК и свободно-радикальное окисление происходят во всех тканях живых организмов в процессе нормального метаболизма (Козлов Ю.П., 1973; Бурлакова Е.Б., 1998). Митохондриальное дыхание - основной биологический источник супероксид анион-радикалов в физиологических условиях. В процессе четырехэлектронного восстановления кислорода до воды митохондриальной цитохром с-оксидазой, радикалы могут просачиваться в клетку и оказывать биопозитивный эффект. Они действуют на метаболизм простагландинов, участвуют в регуляции клеточного роста, внутриклеточной сигнализации (Sanocka D., Kurpisz М., 2004). Одним из важных последствий инициации внутриклеточной редокс-сигнализации является включение в работу ядерных факторов транскрипции, которые активируют гены, кодирующие защитные системы, в частности, антиоксидантную (Michiels С. et al., 2002). В качестве вторичных посредников АФК активируют факторы транскрипции, среди которых можно выделить, например, фактор АР-1 (Activator Protein-1), представляющий

собой комплекс белков семейств Jun и Fos, фактор транскрипции NF-kB. NF-kB участвует в протекции клеток от окислительного стресса, а также играет важную роль в регуляции клеточной пролиферации (Жукова А.Г., 2005; Brasier A.R., 2006; Perkins N.D., 2007).

Умеренные количества АФК необходимы для физиологической регуляции функций сперматозоидов, их гиперактивации и акросомальной реакции (Зоркин С.Н. и др., 2009; Божедомов В.А. и др., 2012; De Lamirande Е. et al., 1993, 1997; Aitken R.J., 1998; Sheriff D.S., Ali E.F., 2010; Lombardo F. et al., 2011). Было обнаружено, что инкубация сперматозоидов с низкими концентрациями перекиси водорода стимулирует капацитацию, гиперактивацию, акросомальную реакцию и слияние спермия с яйцеклеткой (Saran M., Bors W., 1989; Griveau J.F., Le Lannou D., 1997; De Lamirande E. et al., 1993, 1998). Одно из первых событий при оплодотворении яйцеклетки сперматозоидом - резкая активация FL^OH-OKCHfla3 обоих партнеров. При подавлении продукции ими активированного кислорода нарушается развитие многоклеточного организма (Воейков В.Л., 2001). Супероксид анион-радикал необходим на поздних стадиях развития эмбриона, таких как образование зародышевых листков и яйцевого цилиндра (Kodama H. et al., 1996).

Основными источниками образования АФК в эякуляте являются незрелые сперматозоиды и лейкоциты (Божедомов В.А. и др., 2008; Kessopoulou E. et al., 1992; Krausz С. et al., 1994; Gomez E., Aitken J., 1996; Garrido N. et al., 2004). Физиологический уровень среды, необходимый для протекания нормального сперматогенеза, балансируется антиоксидантной системой. Спермиоплазма и сперматозоиды обладают широким спектром антиоксидантов: СОД, каталазой, пероксидазой глутатиона, токоферолом, аскорбиновой кислотой, флавоноидами, каротиноидами (Божедомов В.А. и др., 2012; Alvarez J.G. et al., 1987; Kovalski N.N. et al., 1992; Sikka S.C., 1996; Kim J.G., Parthasarathy S., 1998; Fujii J. et al., 2003; Agarwal A. et al., 2004). Антиокислители необходимы для того, чтобы АФК, способствуя внутриклеточной передаче сигналов и выполняя бактерицидную функцию,

не повреждали при этом клетки организма. Исследователями установлено, что антиоксидантная активность спермиоплазмы в 10 раз превышает антиокислительную емкость плазмы крови (ЯЬетгеу 1.Р. е1 а1., 2000).

Таблица 1

Липидный состав сперматозоидов человека (Sanocka D., Kurpisz М., 2004)

Компонент о Количество, нмоль/10 клеток

Фосфолипиды

Холин диацилглицерофосфолипид 37,0

Этаноламин диацилглицерофосфолипид 31,5

Холин плазмалоген 12,5

Этаноламин плазмалоген 20,0

Фосфатидилсерин 8,5

Фосфатидилинозитол 6Д

Фосфатидилглицерол 0,6

Сфингомиелин 20,0

Кардиолипин 2Д

Общие фосфолипиды 138,3

Жирные кислоты

Насыщенные жирные кислоты

Гексадекановая (пальмитиновая) 105,5

Октадекановая (стеариновая) 35,9

Ненасыщенные жирные кислоты

Октадеценовая (олеиновая) 32,6

Октадекадиеновая (линолевая) 23,2

Эйкозатриеновая 14,9

Эйкозатетраеновая (арахидоновая) 20,1

Докозагексаеновая 108,0

Стеролы

Холестерол 133,0

Десмостерол 78,5'

Общие стеролы 211,5

Гликолипиды 6,4

Липидный состав плазматической мембраны сперматозоидов млекопитающих значительно отличается от состава липидов соматических клеток. Мембрана мужских половых клеток содержит большие количества фосфолипидов, насыщенных и полиненасыщенных жирных кислот и стеринов - основных субстратов для перекисного окисления, поэтому

15

мужские половые клетки особенно чувствительны к повреждающему действию АФК (Sanocka D., Kurpisz М., 2004). Липидный состав сперматозоидов человека представлен в таблице 1.

В плазматической мембране сперматозоидов человека содержатся очень большие количества полиненасыщенных жирных кислот, особенно докозагексаеновой. Одной из функций докозагексаеновой кислоты является регуляция текучести мембран сперматозоидов и процессе сперматогенеза (Ollero М. et al., 2000). Холестерол регулирует текучесть и проницаемость клеточной мембраны. Отток холестерола во время капацитации приводит к притоку внеклеточных ионов кальция. Увеличение концентрации ионов кальция внутри клетки играет важную роль в акросомной реакции (Schroeder F. et al., 1991; Zaneveld L. et al., 1991). Зона пеллюцида связывается, по меньшей мере, с двумя различными рецепторами плазматической мембраны головки сперматозоида. Одним из них является Gi-связанный рецептор, который активируется фосфолипазой С бета 1. Другой - рецептор тирозинкиназы, сопряженный с гамма-фосфолипазой С. Связывание с рецептором регулируется аденилатциклазой и приводит к образованию вторичных посредников - инозитол-3-фосфата и цАМФ, и активации протеинкиназы. Протеинкиназа активирует потенциал-зависимые кальциевые каналы во внешней акросомальной мембране и ионы кальция высвобождаются в цитозоль. Относительно небольшое повышение уровня кальция приводит к активации гамма-фосфолипазы С. Протеинкиназа открывает потенциал-зависимые кальциевые каналы, что приводит ко второму увеличению концентрации ионов кальция. Gi-связанный рецептор или тирозинкиназа также могут активировать NaVlrT- обмен, что приводит к защелачиванию цитозоля. Протеинкиназа активирует фосфолипазу А2 для генерации арахидоновой кислоты из мембранных фосфолипидов. Далее арахидоновая кислота преобразуется в простагландины и лейкотриены под действием ферментов циклооксигеназы и липоксигеназы, соответственно. Увеличение концентрации ионов кальция и рН приводит к слиянию

акросомальной мембраны сперматозоида и наружной мембраны его головки (Breitbart H., Spungin В., 1997; Sanocka D., Kurpisz M., 2004). Все липидные компоненты мембраны сперматозоидов участвуют в регуляции созревания гамет, сперматогенезе, капацитации, акросомной реакции и, в итоге, в слиянии мембран. Очевидно, что избыточное перекисное окисление липидов спермы может нарушить нормальное функционирование сперматозоидов и даже полностью подавить сперматогенез.

Таким образом, существует оптимальный физиологический баланс между количеством АФК и антиоксидантами в мужском репродуктивном тракте, необходимый для полноценного существования сперматозоидов и нормального протекания сперматогенеза. Если баланс сдвигается в сторону прооксидантного и количество свободных радикалов превышает возможности антиоксидантных систем защиты, то развивается окислительный стресс, который приводит к повреждению сперматозоидов.

Лейкоциты являются доминирующими производителями свободных радикалов в сперме, так как в норме АФК синтезируются ими в 1000 раз больше, чем сперматозоидами (Plante M. et al., 1994). Однако отрицательное влияние на целостность ДНК сперматозоидов в большей мере оказывают АФК, синтезированные самими половыми клетками (Henkel R. et al., 2005). Это объясняется тем, что непосредственная близость между сперматогенными АФК и ДНК гамет обуславливает их большую роль в развитии повреждений фертильности (Божедомов В.А. и др., 2012). Кроме того, значительное уменьшение количества цитоплазмы формирующегося сперматозоида в процессе сперматогенеза ограничивает его потенциал для репарации ДНК (Bustamante Filho I.С. et al., 2005). Также известно, что избыточная продукция свободных радикалов вызывает нарушение митохондриальной цепи переноса электронов в спермиях, повреждает мембраны и ДНК хромосом половых клеток (Aitken R.J. et al., 1989, 1998, 2010; Henkel R. et al., 2005), a также запускает каскад реакций, инициирующих апоптоз (Kemal Duru N. et al., 2000; Villegas J. et al., 2005;

Aitken R.J. et al., 2010; Koppers A.J. et al., 2011). В результате этих реакций снижается подвижность и оплодотворяющая способность гамет, что, в конечном счете, может приводить к бесплодию (Божедомов В.А. и др., 2008; Торопцева М.В., 2009; Loft S. et al., 2003; Zorn В., Vidmar G., Meden-Vrtovec H., 2003; Meseguer M. et al., 2006; Tremellen K., 2008). Роль гиперпродукции АФК и последовательность опосредованных оксидативным стрессом событий, приводящих к бесплодию и патологиям плода, представлены на рисунке 1.

Взаимосвязь между оксидативным стрессом и мужской инфертильностью подтверждается в публикациях многих ученых. Так, непосредственное действие АФК на семенную жидкость in vitro и, соответственно, развитие в ней оксидативного стресса, ассоциировано с биохимическими доказательствами пероксидации липидов сперматозоидов, а также снижением их подвижности и способности к оплодотворению (Jones R. et al., 1979; Aitken R.J. et al., 1998; Lombardo F. et al., 2011). Гиперпродукция АФК запускает каскад событий, которые приводят к угнетению белкового фосфорилирования в аксонеме и, в результате, снижению подвижности сперматозоидов (De Lamirande Е., Gagnon С., 1995). Снижение подвижности гамет также связано с транслокацией фосфатидилсерина в мембране сперматозоидов под действием оксидативного стресса (Kemal Duru N. et al., 2000). Показана связь между увеличение м концентрации активированного кислорода в сперме in vitro и повышением в сперматозоидах фрагментации ДНК (Kemal Duru N. et al., 2000). Добавление антиокислителей в культуру сперматозоидов in vitro способствует восстановлению их подвижности за счет блокировки оксидативного стресса (Zini A., Al-Hathal N., 2011).

Исследователями установлена высокая корреляционная взаимосвязь между окислительным стрессом в сперме бесплодных мужчин и повреждением ДНК половых клеток, а также с нарушением подвижности и оплодотворяющей способности сперматозоидов (Као S.H. et al., 2008; Lombardo F. et al., 2011; Zini A., Al-Hathal N., 2011). Показано, что в сперме

бесплодных мужчин повышена выработка АФК по сравнению с показателями эякулята фертильных мужчин (Athayde K.S. et al., 2007; Fujii J., Tsunoda S., 2011). Доказано, что многие инфертильные мужчины обладают низкой антиоксидантной активностью эякулята по сравнению с антиокислительной емкостью спермы мужчин, способных к оплодотворению (Lewis S. et al., 1995; Garrido N. et al., 2004; Zelen I. et al., 2010). Антиоксидантная терапия бесплодных мужчин существенно увеличивает подвижность сперматозоидов (Lenzi A. et al., 1993, 2004; Keskes-Ammar L. et al., 2003; Balercia G. et al., 2005; Lanzafame F.M. et al., 2009; Lombardo F. et al., 2011) и повышает шансы партнеров на спонтанную беременность или зачатие с использованием вспомогательных репродуктивных технологий (Tremellen К., 2008; Zini A., Al-Hathal N., 2011).

Возраст/токсиканты/образ жизни / генетические или

эпигенетические повреждающие факторы

Рак / доминантные генетические мутации / бесплодие / раннее прерывание беременности

__

Повреждение половых клеток в результате оксидативного стресса

овреждение НК

Оксидативный стресс

Повреждение ДНК

Промутагенные изменения

Мутации ДНК в половых клетках

Рис. 1. Роль активных форм кислорода в развитии бесплодия, раннего прерывания беременности и патологий плода (Ое .1ог^е С., Ваггаи С., 2006)

Гиперпродукция АФК обнаруживается при многих патологических состояниях мужских репродуктивных органов (варикоцеле, воспаление

дополнительных половых желез, простатит) и организма в целом (сахарный диабет, ожирение, рак), курении и некоторых других особенностях образа жизни (Божедомов В.А. и др., 2008; Perez-Crespo М. et al., 2007; Tremellen К., 2008; Eisenberg M.L., Lipshultz L.I., 2011; Sarkar O. et al., 2011). Причины оксидативного стресса сперматозоидов представлены на рисунке 2.

Рис. 2. Причины оксидативного стресса сперматозоидов (Esteves S.C., Agarwal А., 2011)

Таким образом, на настоящий момент большинство исследований подтверждают отрицательное влияние гиперпродукции АФК на мужскую фертильность. Окислительный стресс повреждает сперматозоиды и, как следствие, участвует в развитии мужского бесплодия. Антиоксидантная терапия с этой точки зрения кажется полезной для поддержания и улучшения мужской плодовитости, однако свободные радикалы выполняют важные функции в процессе метаболизма сперматозоидов и в качестве вторичных мессенджеров. В работах зарубежных исследователей показано, что повышение экспрессии СОД и каталазы ингибирует пролиферацию клеток (Zhong W. et al., 1996; Brown M.R. et al., 1999). Поэтому избыточное употребление антиоксидантов может повлиять на сигнальную роль АФК и тем самым нарушить репродуктивную функцию. Этот факт диктует необходимость глубокого анализа влияния про- и антиоксидантов на сперматозоиды и систематизации данных с целью более совершенной диагностики, патогенетически обоснованного лечения нарушений и профилактики репродуктивной функции мужчин.

1.2. Основные подходы и современные способы стимуляции сперматогенеза

Известные способы терапии мужского бесплодия можно разделить на консервативные, хирургические и методы вспомогательных репродуктивных технологий, которые направлены на устранение причин бесплодия. Согласно современным представлениям, различают экскреторную и секреторную формы мужского бесплодия (Жиборев Б.Н., 2008). Именно секреторное бесплодие является следствием нарушений в процессе сперматогенеза. Среди разнообразных способов стимуляции мужской репродуктивной функции основным является гормонотерапия, при которой применяют хорионический гонадотропин и его аналоги, а также андрогены (Руководство по андрологии..., 1990; Карпухин И.В., 2011; Spark R.F., 1988; Cavallini G., 2006). Человеческий хорионический гонадотропин обладает действием

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Новикова, Яна Сергеевна, 2013 год

СПИСОК ЦИТИРОВАННОЙ ЛИТЕРАТУРЫ

1. Айзенберг, Д. Структура и свойства воды / Д. Айзенберг, Д. Кауцман. -Л.: Гидрометеоиздат, 1975. - 280 с.

2. Аксенов, С.И. Эффекты и возможные механизмы воздействия ЭМП сверхнизких частот на семена пшеницы на различных стадиях их набухания и прорастания / С.И. Аксенов, A.A. Булычев, Т.Ю. Грунина, С.Н. Горячев, В.Б. Туровецкий // Исследовано в России. - 2000. - № 13. -С. 179-198.

3. Амиров, Н.Б. Низкоинтенсивное лазерное излучение при лечении ишемической болезни сердца / Н.Б. Амиров // Фундаментальные исследования. - 2008. - № 5. - С. 14-16.

4. Артифексов, С.Б. Диагностика и лечение заболеваний половой сферы у мужчин / С.Б. Артифексов, Д.И. Рыжаков. - Нижний Новгород: НГМА, 2003.-236 с.

5. Артифексов, С.Б. Морфо-функциональное исследование половых клеток самцов белых крыс при гипотермии: автореф. дис. ... канд. мед. наук: 14.00.16 / Артифексов Сергей Борисович. - Челябинск, 1981.-26 с.

6. Арутюнян, А. В. Методы оценки свободнорадикального окисления и антиоксидантной системы организма. Методические рекомендации / A.B. Арутюнян, Е.Е. Дубинина, H.H. Зыбина. - СПб.: ИКФ «Фолиант», 2000,- 104 с.

7. Бейтс, Р. Определение pH. Теория и практика: пер. с англ. / Р. Бейтс; под ред. Б.П. Никольского и М. М. Шульца. - Л.: Химия, 1968. - 398 с.

8. Беляев, А.Г. Влияние аргона на рост и размножение гидр / А.Г. Беляев; под ред. В.М. Баранова // Сборник трудов «Индифферентные газы в водолазной практике, биологии и медицине». - М.: «Слово», 2000. - С. 11-12.

9. Биологическая, физическая и коллоидная химия. Методические указания / В.В. Осташкова, В.П. Андреев, Я.П. Нижник; под ред. Л.П. Соколовой // Петрозаводск: ПетрГУ, 2007. - С. 85-89.

10. Божедомов, В.А. Причины оксидативного стресса сперматозоидов /

B.А. Божедомов [и др.] // Проблемы репродукции. - 2008. - № 6. - С. 67-73.

11. Божедомов, В.А. Оксидативный стресс сперматозоидов в патогенезе мужского бесплодия / В.А. Божедомов [и др.] // Урология. - 2009. - № 2. - С. 51-56.

12. Божедомов, В.А. Роль процессов свободно-радикального окисления в патогенезе мужского иммунного бесплодия / В.А. Божедомов [и др.] // Андрология и генитальная хирургия. - 2010. - № 4. - С. 62-66.

13. Божедомов, В.А. Роль гиперпродукции активных форм кислорода в мужском бесплодии и возможности антиоксидантной терапии / В.А. Божедомов, И.В. Ушакова, Е.А. Спориш, И.М. Рохликов, Н.А. Липатова // Consilium medicum. -2012. - Т. 14, № 7. - С. 51-56.

14. Брилль, Г.Е. Влияние транскутанного лазерного облучения на показатели кислотно-щелочного баланса и газовый состав крови / Г.Е. Брилль, В.В. Купчиков, Е.Г. Куликова; под ред. Г.Е. Брилля // В кн.: Применение низкоинтенсивных лазеров и излучения миллиметрового диапазона в эксперименте и клинике. - Саратов: Издательство Саратовского университета, 1994. - С. 43-46.

15. Брилль, Г.Е. Механизмы терапевтического действия низкоинтенсивного лазерного излучения / Г.Е. Бриль, Л.В. Гаспарян // Материалы четвертого съезда фотобиологов России. - Саратов, 2005. -

C. 14.

16. Бурлакова, Е.Б. Биоантиоксиданты вчера, сегодня, завтра / Е.Б. Бурлакова // Сборник трудов пятой международной конференции «Биоантиоксиданты». - М., 1998. - С. 3-6.

17. Вдовин, A.B. Показатели энергетического метаболизма мозга крыс при дыхании гипоксическими смесями, содержащими азот или аргон / A.B. Вдовин, Л.В. Ноздрачева, Б.Н. Павлов // БЭБМ. - 1998. - Т. 125, № 6. -С. 618-619.

18. Владимиров, Ю.А. Три гипотезы о механизме действия лазерного облучения на клетки и организм человека / Ю.А. Владимиров // В кн.: Эфферентная медицина. - М.: ИБМХ РАМН, 1994. - С. 51-67.

19. Владимиров, Ю.А. Свободные радикалы в биологических системах / Ю.А. Владимиров // Соросовский Образовательный Журнал. - 1996. -№ 6. - С. 20-24.

20. Владимиров, Ю.А. Свободные радикалы в первичных фотобиологических процессах / Ю.А. Владимиров // Биологические мембраны, - 1998.-Т. 15, № 5.-С. 517-529.

21. Владимиров, Ю.А. Свободные радикалы и антиоксиданты / Ю.А. Владимиров // Вестник РАМН. - 1998. - № 7. - С. 43-51.

22. Воейков, В.Л. Благотворная роль активных форм кислорода / В.Л. Воейков // МИС-РТ. - 2001. - № 24-1. - 7 с. - Режим доступа: http :// www.ikar.udm.ru/sb/sb24-1. htm.

23. Гейниц, A.B. Внутривенное лазерное облучение крови / A.B. Гейниц, C.B. Москвин, Г.А. Азизов. - Тверь: Триада, 2006. - 144 с.

24. Герасимов, И.Г. Влияние pH на деление клеток, их трансформацию и гибель / И.Г. Герасимов // Веснтик Донецкого национального университета. - 2010. - № 1. - С. 222-229.

25. Гланц, С. Медико-биологическая статистика: пер. с англ. / С. Гланц. -М.: Практика, 1998. - 459 с.

26. Горбатенкова, Е.А. Красный свет гелий-неонового лазера реактивирует супероксиддисмутазу / Е.А. Горбатенкова, Ю.А. Владимиров, Н.В. Парамонов, O.A. Азизова // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. - 1989. - Т. 57, № 3. - С.302-305.

27. Горбунов, A.M. Способы получения акво-комплексов и их роль в биологических системах / A.M. Горбунов, В.А. Ильенко // Труды третьего международного конгресса «Слабые и сверхслабые поля и излучения в биологии и медицине». - Санкт-Петербург, 2003. - С. 2425.

28. Горюнов, C.B. Влияние низкоэнергетического лазерного излучения на сперматозоиды человека (экспериментальное исследование): дисс. канд. мед. наук: 14.00.40 / Горюнов Сергей Владимирович. - Москва, 1996,- 110 с.

29. Девятков, Н.Д. Физико-химические механизмы биологического действия лазерного излучения / Н.Д. Девятков, С.М. Зубкова, И.Б. Лапрун, Н.С. Макеева // Успехи современной биологии. - 1987. - Т. 103, № 1.-С. 31-43.

30. Джурабаев, М. Изменение свойств природной воды при её активации / М. Джурабаев // Аграрная наука. - 2004. - № 5. - С. 6.

31. Дмитриев, М.Т. Радиационное окисление азота. Кинетика окисления азота под действием излучения и роль процессов рекомбинации ионов / М.Т. Дмитриев, С .Я. Пшежецкий // Журнал физической химии. - 1960. -Т. 34.-С. 880.

32. Домрачев, Г.А. Диссоциация воды в пристеночных течениях / Г.А. Домрачев, И.Н. Диденкулов, Ю.Л. Родыгин, Д.А. Селивановский, П.А. Стунжас // Химическая физика. - 2001. - Т. 20, № 4. - С. 82-89.

33. Дубинина, Е.Е. Окислительные модификации белков сыворотки крови человека, метод ее определения / Е.Е. Дубинина // Вопросы медицинской химии. - 1995. - Т. 41, № 1. - С. 24-26.

34. Дубинина, Е.Е. Продукты метаболизма кислорода в функциональной активности клеток (жизнь и смерть, созидание и разрушение). Физиологические и клинико-биохимические аспекты / Е.Е. Дубинина. - СПб.: Медицинская пресса, 2006. - 400 с.

35. Ермолин, C.B. Устройство для контроля биохемилюминесценции «БХЛ-06М» / C.B. Ермолин, Б.С. Родичев, М.Ю. Кожаков, Е.И. Кузьмина // Материалы третьего Всесоюзного совещания по хемилюминесценции. Рига, 1990. - С. 128.

36. Жиборев, Б.Н. Заболевания органов половой системы в патогенезе нарушений репродуктивного здоровья мужчины / Б.Н. Жиборев // Урология. - 2008. - № 3. - С. 62-67.

37. Жукова, А.Г. Свободнорадикальное окисление и механизмы внутриклеточной защиты при адаптации к изменению уровня кислорода: автореф. дис. ... доктора биол. наук: 14.00.16 и 03.00.04 / Жукова Анна Геннадьевна. - Москва, 2005. - 52 с.

38. Жуманкулов, М.С. Фотореактивация церулоплазмина как один из механизмов действия гелий-неонового лазера на кровь / М.С. Жуманкулов, Л.В. Шабуневич, Л.И. Басиладзе, Л.А. Александрова // В кн.: Лазеры и медицина. - М., 1989. - С. 73-74.

39. Зайцева, О.В. Биологическая активность и физико-химические свойства термоактивированных типов вод (биотестирование с помощью моллюсков) / О.В. Зайцева, К.Л. Данилов, К.К. Калниньш, Н.Л. Лаврик, Г.А. Фокин // Водные ресурсы. - 2013. - Т. 40, № 2. - С. 206-215.

40. Захаров, С.Д. Методы изучения и механизм действия лазерного излучения на эритроциты с участием молекулярного кислорода / С.Д. Захаров, Б.В. Еремеев, С.Н. Перов, М.А. Панасенко; под ред. O.K. Скобелкина // В кн.: Методы лазерной биофизики и их применение в биологии и медицине - Тарту, 1989. - С. 59-92.

41. Захаров, С.Д. Первичные механизмы воздействия низкоинтенсивного лазерного излучения в биологических системах: слабо поглощающие фотоакцепторы и структурное усиление локального фотовоздействия в биологических жидкостях / С.Д. Захаров, С.А. Скопионов, В.М. Чудновский // В кн.: Лазеры и медицина. - М., 1989. - С. 81-82.

42. Зацепина, Г.Н. Свойства и структура воды / Г.Н. Зацепина. - М.: Издательство Московского университета, 1974. - 168 с.

43. Зверева, К.В. Отрицательные эффекты низкоинтенсивной лазерной терапии при ревматоидном артрите / К.В. Зверева, Е.А. Грунина // Терапевтический архив. - 1996. - № 5. - С. 22-24.

44. Зенков, Н.К. Активированные кислородные метаболиты в биологических системах / Н.К. Зенков, Е.Б. Меньшикова // Успехи современной биологии. - 1993. - Т. 113, № 3. - С. 286-296.

45. Зенков, Н.К. Окислительный стресс: биохимический и патофизиологический аспекты / Н.К. Зенков, В.З. Ланкин, Е.Б. Меньшикова. - М.: МАИК. Наука/Интерпериодика, 2001. - 343 с.

46. Зоркин, С.Н. Оксид азота, как показатель эндотелиальной дисфункции при варикоцеле / С.Н. Зоркин, И.Л. Чеботаев, И.Е. Смирнов, М.И. Баканов // Материалы международного конгресса по андрологии. -Сочи, 2009.-С. 144-145.

47. Игнатьев, В.К. Исследование условной вязкости термически активированной воды / В.К. Игнатьев, Ф.М. Шмаков // Биомедицинский журнал medline.ru. - 2012. - Т. 13. - С. 819-831.

48. Илларионов, В.Е. Основы лазерной терапии / В.Е.Илларионов. -М.: Респект, 1992. - 122 с.

49. Кавецкий, P.E. Лазеры в биологии и медицине / P.E. Кавецкий, В.Г. Чудаков, Е.П. Сидорик, Н.Ф. Гамалея, Т.С. Когут. - Киев: Здоровье, 1969.-256 с.

50. Калниньш, К.К. Вода — родник жизни / К.К. Калниньш, Л.П. Павлова. - СПб.: Издательско-полиграфический центр СПГУТД, 2005. - 292 с.

51. Калниньш, К.К. Термохимические превращения гидрокарбонатных ионов в водном растворе / К.К. Калниньш, К.Л. Данилов, О.Д. Быков, Г.А. Фокин // Журнал прикладной химии. - 2010. - Т. 83, № 9. - С. 1428-1434.

52. Камилов, Ф.Х. Гормонально-метаболические нарушения репродуктивной функции в условиях отравления хлорорганическими соединениями / Ф.Х. Камилов, Ш.Н. Галимов, Э.Ф. Аглетдинов, Э.Ф. Галимова, Р.Э. Хабиров // Медицинский вестник Башкортостана. -2007.-Т. 2, № 3. - С. 42-46.

53. Карандашов, В.И. Ответы на синий свет у человека / В.И. Карандашов, Е.Б. Петухов, A.A. Корнеев, В.А. Жомов, Е.И. Островский // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. - 2000. - № 2. - С. 217-221.

54. Карпухин, И.В. Актуальные проблемы репродуктивного здоровья человека / И.В. Карпухин // Вопросы курортологии, физиотерапии и лечебной физической культуры. - 2011. - № 2. - С. 36-38.

55. Клебанов, Г.И. Влияние липофильных антиоксидантов на фотосенсибилизированную производными гематопорфирина пероксидацию липосомальных мембран при облучении гелий-неоновым лазером / Г.И. Клебанов [и др.] // Биологические мембраны.

- 1996. - Т. 13, № 2. - С. 133-137.

56. Клебанов, Г.И. Влияние низкоинтенсивного лазерного излучения на функциональный потенциал лейкоцитов / Г.И. Клебанов [и др.] // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. - 1997. - Т. 123, №4.-С. 395-398.

57. Клебанов, Г.И. Влияние эндогенных фотосенсибилизаторов на лазер-индуцированный прайминг лейкоцитов крови / Г.И. Клебанов [и др.] // Биологические мембраны. - 1998. - Т. 15, № 3. - С. 273-285.

58. Клебанов, Г.И. Клеточные механизмы прайминга и активации фагоцитов / Г.И. Клебанов, Ю.А. Владимиров // Успехи современной биологии. - 1999. - Т. 119, № 5. - С. 462-475.

59. Клебанов, Г.И. Мембранные механизмы фотобиологического действия низкоинтенсивного лазерного излучения / Г.И. Клебанов // Мембраны.

- 2000. -№ 6. - С. 26-44.

60. Козлов, В.И. Лазеротерапия / В.И. Козлов, В.Н. Буйлин. - М.: Медицина, 1993.- 149 с.

61. Корнеев, A.A. Ответы на синий свет у человека / A.A. Корнеев, В.И. Карандашов, Е.Б. Петухов, В.А. Жомов, Е.И. Островский // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. - 2000. - № 2. - С. 217-221.

62. Кузнецова, C.B. Нарушение сперматогенеза при острой гипобарической гипоксии: автореф. дис. ... канд. мед. наук: 14.00.16 / Кузнецова Светлана Вадимовна. - Нижний Новгород: НГМА, 2006. -21 с.

63. Кузьмина, Е.И. Применение индуцированной хемилюминесценции для оценки свободнорадикальных реакций в биологических субстратах / Е.И. Кузьмина, A.C. Нелюбин, М.К. Щенникова // В межвузовском сборнике биохимии и биофизики микроорганизмов. - Горький, 1983. -С. 179-183.

64. Кулакова, К.В. Влияние низкоинтенсивного лазерного излучения с длиной волны 475 нм на организм крыс с экспериментальной опухолью / К.В. Кулакова, Е.С. Клинцова, Т.Г. Щербатюк, В.В. Чернов // Тезисы четвертого международного конгресса «Слабые и сверхслабые поля и излучения в биологии и медицине». - СПб., 2006. - С. 194.

65. Кулакова, К.В. Деструкция клеток лимфосаркомы Плисса после воздействия на нее низкоинтесивным лазерным излучением в диапазоне синего света / К.В. Кулакова, Т.Г. Щербатюк, В.В. Чернов // Биомедицина. - 2012. - Т. 1, № 2. - С. 68-74.

66. Лабораторные методы исследования в клинике / Под ред. В.В. Меньшикова. - М.: Медицина, 1987. - 368 с.

67. Лисиенко, В.М. Альтерация биологических жидкостей при лазеротерапии у хирургических больных / В.М. Лисиенко, Г.И. Минц, С.А. Скопионов; под ред. O.K. Скобелкина // Тезисы докладов международного симпозиума «Применение лазеров в хирургии и медицине». - М., 1989. - С. 529-530.

68. Лобышев, В.И. Вода - первичная мишень воздействий на биологические системы / В.И. Лобышев, A.A. Дубровский, А.Я. Мухачев, А.Б. Соловей; под ред. В.А.Твердислова // В сб.: Проблемы биологической физики. - М., 2010. - С. 122-143.

69. Мазо, Е.Б. Применение низкоинтенсивного лазерного излучения в комплексном лечении мужчин с секреторным бесплодием / Е.Б. Мазо, К.А. Силуянов // Фарматека. - 2008. - № 9. - С. 44-47.

70. Малашенко, A.M. Индукция доминантных деталей диэтилеульфатом у самцов мышей разного генотипа / A.M. Малашенко, Н.И. Суркова // Генетика. - 1973. - Т. 9, № 4. - С. 147-149.

71. Малышева, М.Н. Влияние термокондиционированных типов вод на пролиферативную активность жгутиконосцев Crithidia Fasciculata / М.Н. Малышева // Вода: технология и экология. - 2010. - № 3. - С. 2030.

72. Москвин, C.B. О механизмах биологического действия низкоинтенсивного лазерного излучения / C.B. Москвин // Тезисы докладов шестого Всероссийского съезда физиотерапевтов. - СПб., 2006.-С 52-53.

73. Оболенский, C.B. Лабораторная диагностика интоксикаций в практике интенсивной терапии / C.B. Оболенский, М.Я. Малахова. - СПб.: СПб ИУВ, 1993,- 16 с.

74. Осипов, А.Н. Активные формы кислорода и их роль в организме / А.Н. Осипов, O.A. Азизова, Ю.А. Владимиров // Успехи биологической химии. - 1990.-Т. 31.-С. 180-208.

75. Павлов, Б.Н. Выживаемость лабораторных животных в аргон-сод ержащих гипоксических средах / Б.Н. Павлов [и др.] // Авиационная и экологическая медицина. - 1998. - Т. 32, № 4. - С. 33-37.

76. Пат. 2089188 Российская Федерация, МПК А61КЗ1/195, А61К31/70. Способ лечения мужского секреторного бесплодия / В.А. Божедомов,

Г.Л. Билич, Г.Т. Сухих. - № 94026024/14; заявл. 13.07.94; опубл. 10.09.97, Бюл. № 11.-5 с.

77. Пат. 2101017 Российская Федерация, МПК А61К31/70, С07Н21/04. Способ лечения мужского бесплодия / С.Г. Городков, Э.Н. Каплина, Д.Ю. Мельников. - № 95100951/14; заявл. 25.01.95; опубл. 10.01.98, Бюл. № 29. - 3 с.

78. Пат. 2111773 Российская Федерация, МПК A61N5/02. Способ лечения мужского бесплодия / О.В. Бухарин, Ю.Б. Иванов, М.Д. Кузьмин. - № 96101283/14; заявл. 16.01.96; опубл. 27.05.98, Бюл. №8.-6 с.

79. Пат. 2264205 Российская Федерация, МПК А61Н39/04. Способ лечения мужского бесплодия / М.Р. Рамазанов, Н.М. Гусниев. - № 2002112556/14; заявл. 13.05.02; опубл. 20.11.2005, Бюл. № 32. - 6 с.

80. Пат. 2317071 Российская Федерация, МПК А61К31/02, А61Р15/08, А61М31/00. Способ лечения секреторных форм мужского бесплодия / Р.Х. Чекушин, К.В. Часовников. - № 2006122892/14; заявл. 27.06.06; опубл. 20.02.08, Бюл. №5.-8 с.

81. Реброва, О.Ю. Статистический анализ медицинских данных. Применение прикладных программ STATISTICA. / О.Ю. Реброва. - М.: МедиаСфера, 2002. - 312 с.

82. Рубцов, Б.В. Сравнение действия УФ-облучения и Fe-индуцированного перекисного окисления липидов на мембраны саркоплазматического ретикулума / Б.В. Рубцов, Г.И. Клебанов, А.О. Ружицкий, Ю.А. Владимиров // Известия АН СССР, серия биология. - 1984. - № 2. - С. 299-302.

83. Руководство по андрологии / Под ред. О.Л. Тиктинского. - Л.: Медицина, 1990. - С. 297-335.

84. Рыжаков, Д.И. Моделирование процессов эякуляции у крыс / Д.И. Рыжаков, A.B. Молодюк, С.Б. Артифексов, A.A. Прохорова // Деп. в ВИНИТИ 30.03.1984, № 1784-459.

85. Рыжаков, Д.И. Мужское бесплодие и сексуальные дисфункции / Д.И. Рыжаков, С.Б. Артифексов. - Нижний Новгород: НГМА, 2002. - 307 с.

86. Селивановский, Д.А. Физико-химический механизм действия аргона при дыхании / Д.А. Селивановский [и др.] // Альманах клинической медицины.-2006.-№ 12.-С. 158.

87. Смольянинова, Н.К. Облучение He-Ne лазером усиливает бласттрансформацию, вызванную фитогемагглютинином / Н.К. Смольянинова, Т.Й. Кару, A.B. Зеленин // Докл. Акад. наук СССР. -1990.-Т. 315, № 5.-С.1256-1259.

88. Снайдер, С.Х. Биологическая роль оксида азота / С.Х. Снайдер, Д.С. Бредт // В мире науки. - 1992. - № 7. - С. 16-26.

89. Титов, В.Н. Альбумин, транспорт насыщенных жирных кислот и метаболический стресс-синдорм (обзор литературы) / В.Н. Титов // Клиническая лабораторная диагностика. - 1999. - № 4. - С. 3-11.

90. Титов, В.Н. Экзогенные и эндогенные патологические факторы (патогены) как причина воспаления / В.Н. Титов // Клиническая лабораторная диагностика. - 2004. - № 5. - С. 3-10.

91. Торопцева, М.В. Роль оксидативного стресса в патогенезе различных форм мужского бесплодия: дисс. канд. мед. наук: 14.00.40 / Торопцева Марина Владимировна. - Москва, 2009. - 152 с.

92. Трещалина, Е.М. Методические указания по изучению противоопухолевой активности фармакологических веществ / Е.М. Трещалина, О.С. Жукова, Г.К. Герасимова, Н.В. Андронова, A.M. Гарин; под ред. Р.У. Хабриева // В кн.: Руководство по экспериментальному (доклиническому) изучению новых фармакологических веществ. - М.: Медицина, 2005. - С. 637-651.

93. Утц, С.Р. Низкоинтенсивная лазеротерапия в дерматологии / С.Р. Утц, В.А. Волнухин. - Саратов: Издательство Саратовского университета, 1998.-92 с.

94. Фаткуллина, JI.Д. Влияние сверхмалых доз деионизированной и «реликтовой» воды на структуру биомембран in vitro / Л.Д. Фаткуллина, А.Н. Голощапов, Е.Б. Бурлакова // Труды третьего международного конгресса «Слабые и сверхслабые поля и излучения в биологии и медицине». - СПб., 2003. - С. 7-8.

95. Финкелынтейн, Д.Н. Инертные газы / Д.Н. Финкелыптейн. - М.: Наука, 1979.-200 с.

96. Хемилюминесценция в оценке гомеостаза человека. Метод, указания / Н.А. Добротина, Т.П. Ежова, М.В. Курова, Е.И. Кузьмина. - Нижний Новгород: Нижегородский государственный университет, 1991. - 38 с.

97. Черников, А.В. Фиксация атмосферного азота под действием тепла и света в воде с образованием оксидов азота / А.В. Черников, В.И. Брусков // ДАН. - 2005. - Т. 400, № 2. - С. 279-282.

98. Шейко, Л.М. Практикум по медицинской и биологической физике. Методы биофизических исследований / Л.М. Шейко, С.Б. Бокуть. -Минск: МГЭУ им. А. Д. Сахарова, 2011. - С. 35-36.

99. Шубин, М.В. Изучение влияния перекисного окисления липидов на проницаемость мембран липосом для ионов

CaZT / М.В. Шубин, А.Ф. Поглазов, Ю.А. Скоцеляс, Ю.А. Владимиров // Биофизика. - 1975. - Т. 20, № 1.-С. 161-163.

100. Шулагин, Ю.А. Влияние аргона на потребление кислорода человеком при физической нагрузке в условиях гипоксии / Ю.А. Шулагин, А.И. Дьяченко, Б.Н. Павлов // Физиология человека. -2001.-Т. 27, № 1.-С. 95-101.

101. Agarwal, A. Role of antioxidants in treatment of male infertility: an overview of the literature / A. Agarwal, K.P. Nallella, S.S. Allamaneni, T.M. Said // Reprod. Biomed. Online. - 2004. - Vol. 8, № 6. - P. 616-627.

102. Agarwal, A. Relationship between oxidative stress, varicocele and infertility: a meta-analysis / A. Agarwal, S. Prabakaran, S. Allamaneni // Reprod. Biomed. Online. - 2006. - Vol. 12, № 5. - P. 630-633.

103. Agarwal, A. What an andrologist/urologist should know about free radicals and why / A. Agarwal, S. Prabakaran, S. Allamaneni // Urology. - 2006. -Vol. 67, № l.-P. 2-8.

104. Aitken, R.J. Generation of reactive oxygen species, lipid peroxidation, and human sperm function / R.J. Aitken, J.S. Clarkson, S. Fishel // Biol. Reprod.

- 1989.-Vol. 41, № l.-p. 183-197.

105. Aitken, R.J. Relative impact of oxidative stress on the functional competence and genomic integrity of human spermatozoa / R.J. Aitken, E. Gordon, D. Harkiss, J.P. Twigg, P. Milne, Z. Jennings, D.S. Irvine // Biol. Reprod. - 1998. - Vol. 59, № 5. - P. 1037-1046.

106. Aitken, R.J. Shedding light on chemiluminescence: the application of chemiluminescence in diagnostic andrology / R.J. Aitken [et al.] // J. Androl.

- 2004. - Vol. 25, № 4. - P. 455-465.

107. Aitken, R.J. On the possible origins of DNA damage in human spermatozoa / R.J. Aitken, G.N. De Juliis // Mol. Hum. Reprod. - 2010. - Vol. 16, № 1. -P. 3-13.

108. Alexandratou, E. Human fibroblast alterations induced by low power laser irradiation at the single cell level using confocal microscopy / E. Alexandratou [et al.] // Photochem. Photobiol. Sci. - 2003. - Vol. 1, № 8. -P. 547-552.

109. Alvarez, J.G. Spontaneous lipid peroxidation and production of hydrogen peroxide and superoxide in human spermatozoa. Superoxide dismutase as major enzyme protectant against oxygen toxicity / J.G. Alvarez, J.C. Touchstone, L. Blasco, B.T. Storey // J. Androl. - 1987. - Vol. 8. - P. 338348.

110. Arvanitaki, A. Reactiones bioelectriques a la photoactivation des cytocromes / A. Arvanitaki, N.Chalazonitis // Arch. Sci. Physiol. - 1947. - Vol. l.-P. 385-405.

111. Athayde, K.S. Development of normal reference values for seminal reactive oxygen species and their correlation with leukocytes and semen parameters

in a fertile population / K.S. Athayde [et al.] 11 J. Androl. - 2007. - Vol. 28, №4. -P. 613-620.

112. Bachowski, G.J. Phthalocyanine-sensitized lipid peroxidation in cell membranes: use of cholesterol and azide as probes of primary photochemistry / G.J. Bachowski, E. Ben-Hur, A.W. Girotti // J. Photochem. Photobiol. - 1991. - Vol. 9, № 3-4. - P. 307-331.

113. Balercia, G. Placebo-controlled double-blind randomized trial on the use of L-carnitine, L-acetylcarnitine, or combined L-carnitine and L-acetylcarnitine in men with idiopathic asthenozoospermia / G. Balercia [et al.] // Fertil. Steril. - 2005. - Vol. 84, № 3. - P. 662-671.

114. Baumer, A.T. Antioxidative enzymes in human hearts with idiopathic dilated cardiomyopathy / A.T. Baumer, M. Flesch, X. Wang, Q. Shen, G.Z. Feuerstein, M. Bohm // J. Mol. Cell. Cardiol. - 2000. - Vol. 32, № 1. - P. 121-130.

115. Ben-Hur, E. Cytoplasmic free calcium changes as a trigger mechanism in the response of cells to photosensitization / E. Ben-Hur, T.M.A.R. Dubbelman // Photochem. Photobiol. - 1993. - Vol. 58, № 6. - P. 890-894.

116. Bennett, P. B. Cortical C02 and O2 at high pressures of argon, nitrogen, helium, and oxygen / P. B. Bennett // J. Appl. Physiol. - 1965. - Vol. 20. -P. 1249-1252.

117. Brasier, A.R. The NF-kB regulatory network / A.R. Brasier //Cardiovasc. Toxicol. - 2006. - Vol. 6, № 2. - P. 111-130.

118. Breitbart, H. Changes in calcium transport in mammalian sperm mitochondria and plasma membrane irradiated at 633 nm (He-Ne laser) / H. Breitbart, T. Levinshal, N. Cohen, H. Friedmann, R. Lubart // J. Photoochem. Photobiol. - 1996. - Vol. 34. - P. 117-121.

119. Breitbart, H. The biochemistry of the acrosome reaction / H. Breitbart, B. Spungin // Mol. Hum. Reprod. - 1997. - Vol. 3, № 3. - P. 195-202.

120. Brown, M.R. Overexpression of human catalase inhibits proliferation and promotes apoptosis in vascular smooth muscle cells / M.R. Brown [et al.] // Circ. Res. - 1999. - Vol. 85. - P. 524-533.

121. Bustamante Filho, I.C. Apoptose em espermatozoides: uma nova abordagem na avahado da viabilidade espermática / I.C. Bustamante Filho, J.F.S. Silva, M.I.M. Jobim // Semin. Cienc. Agrar. - 2005. - Vol. 26. - P. 395-404.

122. Cavallini, G. Male idiopathic oligoasthenoteratozoospermia / G. Cavallini // Asian. J. Androl. - 2006. - Vol. 8, № 2. - P. 143-157.

123. Chehval, M.J. Chorionic gonadotropins in the treatment of the subfertile male / M.J. Chehval, D.J. Mehan // Fértil. Steril. - 1979. -Vol. 31. - P. 666668.

124. Cohen, N. Laser irradiation of mouse spermatozoa enhanced in vitro fertilization and Ca -uptake via reactive oxygen species / N. Cohen, R. Lubart, S. Rubinstein, H. Breitbart // SPIE. - 1996. - Vol. 2929, № 9. - P. 27-32.

125. Cohen, N. Light irradiation of mouse spermatozoa: stimulation of in vitro fertilization and calcium signals / N. Cohen, R. Lubart, S. Rubinstein, H. Breitbart // J. Photoochem. Photobiol. - 1998. - Vol. 68. - P. 407-413.

126. Cook, S.F. The effect of helium and argon on metabolism and metamorphosis / S.F. Cook // J. Cell, and Comp. Physiol. - 1950. - Vol. 36. -P. 115.

127. Cooper, T.G. World Health Organization reference values for human semen characteristics / T.G. Cooper [et al.] // Human. Reprod. Update. - 2010. -Vol. 16, №3,-P. 231-245.

128. Dean, R.T. Free radical damage to proteins: the influence of the relative localization of radical generation, antioxidants, and target proteins / R.T. Dean [et al.] // Free Radical Biol. Med. - 1991. - Vol. 11, № 2. - P. 161165.

129. De Jonge, C.J. The Sperm Cell: Production, maturation, fertilization, regeneration / C.J. De Jonge, C.L.R. Barratt. - C.: Cambridge University Press, 2006.-P. 170-193.

130. De Lamirande, E. A positive role for the superoxide anion in triggering hyperactivation and capacitation of human spermatozoa / E. De Lamirande, C. Gagnon// Int. J. Androl. - 1993. - Vol. 16, № 1. - P. 21-25.

131. De Lamirande, E. Inverse relationship between the induction of human sperm capacitation and spontaneous acrosome reaction by various biological fluids and the superoxide scavenging capacity of these fluids / E. De Lamirande, D. Eiley, C. Gagnon // Int. J. Androl. - 1993. - Vol. 16, № 4. -P. 258-266.

132. De Lamirande, E. Impact of reactive oxygen species on spermatozoa: a balancing act between beneficial and detrimental effects / E. De Lamirande, C. Gagnon // Hum. Reprod. - 1995. -Vol. 10, Suppl. 1.-P. 15-21.

133. De Lamirande, E. Capacitation as a regulatory event that primes spermatozoa for the acrosome reaction and fertilization // E. De Lamirande, P. Leclerc, C. Gagnon // Mol. Hum. Reprod. - 1997. - Vol. 3, № 3. - P. 175-194.

134. De Lamirande, E. Human sperm capacitation induced by biological fluids and progesterone, but not by NADH or NADPH, is associated with the production of superoxide anion // E. De Lamirande, A. Harakat, C. Gagnon // J. Androl. - 1998. - Vol. 19, № 2. - P. 215-225.

135. Delbes, G. Toxicants and human sperm chromatin integrity / G. Delbes, B.F. Hales, B. Robaire // Mol. Hum. Reprod. J. - 2010. - Vol. 16, № 1. - P. 1422.

136. Dillard, C.J. Lipid peroxidation products in biological tissues / C.J. Dillard, A.L. Tappel // Free Radical Biol. Med. - 1989. - Vol. 7. - P. 193-196.

137. Dormandy, T.L. The experimental and clinical pathology of diene conjugation / T.L. Dormandy, D.G. Wickens // Chem. Phys. Lipids. - 1987. -Vol. 45.-P. 353-364.

138. Eisenberg, M.L. Varicocele-induced infertility: newer insights into its pathophysiology / M.L. Eisenberg, L.I. Lipshultz // Indian J. Urol. - 2011. -Vol. 27, № l.-P. 58-64.

139. Eisenhauer, D.M. Hemodynamic effects of argon pneumoperitoneum // D.M. Eisenhauer, C.J. Sander, H.S. Ho, B.M. Wolf// Surg. Endose. - 1994. -Vol. 8.-P. 315-321.

140. Ernst, E. Low-dose laser therapy: critical analysis of clinical effects / E. Ernst, V. Fialka // Schweiz. Med. Wochenschr. - 1993. - Vol. 123. - P. 949-954.

141. Esterbauer, H. Continuous monitoring of in vitro oxidation of human low density lipoprotein // H. Esterbauer, G .Striegl, H. Puhl, M. Rotheneder // Free Radical Biol. Med. - 1989. - Vol. 6. - P. 67-75.

142. Esteves, S.C. Novel concepts in male infertility / S.C. Esteves, A. Agarwal // Int. Braz. J. Urol. - 2011. - Vol. 37, № 1. - p. 5-15.

143. Filippin, L. Stable interactions between mitochondria and endoplasmic reticulum allow rapid accumulation of calcium in a subpopulation of mitochondria / L. Filippin, P.J. Magalhaes, G. Di Benedetto, M. Colella, T. Pozzan // J. Biol. Chem. - 2003. - Vol. 278. - P. 39224-39234.

144. Fletcher, D.L. Measurement of fluorescent lipid peroxidation products in biological system and tissues / D.L. Fletcher, C.J. Dillared, A.Y. Tappel // Analyt. Biochem. - 1973. - Vol. 52. - P. 497-499.

145. Folch, J. A simple method for the isolation and purification of total lipids from animal tissues / J. Folch, M. Less, A. Stanley // Biol. Chem. - 1957. -№ 2. - P. 497-509.

146. Fried, R. Enzymatic and non-enzymatic assay of superoxide dismutase / R. Fried // Biochemic. - 1975. - Vol. 57, № 5. - P. 657-660.

147. Fujii, J. Cooperative function of antioxidant and redox systems against oxidative stress in male reproductive tissues / J. Fujii, Y. Iuchi, S. Matsuki, T. Ishii // Asian J. Androl. - 2003. - Vol. 5. - P. 231-242.

148. Fujii, J. Redox regulation of fertilisation and the spermatogenic process / J. Fujii, S. Tsunoda // Asian J. Androl. - 2011. - Vol. 13, № 3. - P. 420-423.

149. Fujiwara, A. Activating effects of light irradiation at various wavelength on the respiration in sperm of the echiuroid, Urechis unicinctus, in the presence of carbon monoxide / A. Fujiwara, E. Tazawa, I. Yasumasu // J. Biochem. -1991.-Vol. 109.-P. 486-491.

150. Garrido, N. Pro-oxidative and anti-oxidative imbalance in human semen and its relation with male fertility / N. Garrido [et al.] // Asian J. Androl. - 2004. -Vol. 6.-P. 59-65.

151. Garrido, N. Relationship among standard semen parameters, glutathione peroxidase / glutathione reductase activity, and mRNA expression and reduced glutathione content in ejaculated spermatozoa from fertile and infertile men / N. Garrido [et al.] // Fertil. Steril. - 2004. - Vol. 82, Suppl. 3. -P. 1059-1066.

152. Gamaleya, N.F. New data about mammalian cells photosensitivity and laser biostimulation / N.F. Gamaleya, E.D. Shishko, G.B. Yanish // Dokl. Akad. Nauk S.S.S.R. - 1983. - Vol. 273. - P. 224-227.

153. Gold, M. ALA-PDT and blue light therapy for hydradenitis supparativa / M. Gold, T. Bridges, V. Bradshow, M. Boring // J. Drugs Dermatol. - 2004. -Vol. 3.-P. 32-35.

154. Gomez, E. Impact of in vitro fertilization culture media on peroxidative damage to human spermatozoa / E. Gomez, J. Aitken // Fertil. Steril. - 1996. -Vol. 65.-P. 880-882.

155. Gordon, S.A. Red and far-red light action on oxidative phosphorylation / S.A. Gordon, K. Surrey // Radiat. Res. - 1960. - Vol. 12. - P. 325-339.

156. Gouterman, M. Optical spectra and electronic structure of porphyrins and related rings / M. Gouterman; ed. by D. Dolphin // In «The Porphyrins». -New York: Academic Press, 1978. - P. 1-165.

157. Griveau, J.F. Reactive oxygen species and human spermatozoa: physiology and pathology / J.F. Griveau, D. Le Lannou // Int. J. Androl. - 1997. Vol. 20.-P. 61-69.

158. Haidl, G. New WHO-reference limits - revolution or storm in a teapot? / G. Haidl // Asian Journal of Andrology. - 2011. - Vol. 13, № 2. - P. 208- 211.

159. Halliwell, B. Oxygen-derived species: their relation to human disease and environmental stress / B. Halliwell // Environ. Health Perspect. - 1994. -Vol. 102, Suppl. 10.-P. 5-12.

160. Henkel, R. Effect of reactive oxygen species produced by spermatozoa and leukocytes on sperm functions in non-leukocytospermic patients / R. Henkel [et al.] // Fertil. Steril. - 2005. -Vol. 83. -P. 635-642.

161. Hillesberg, R. Current status of photodynamic therapy in oncology / R. van Hillesberg, W.J. Kost, J.H.P. Wilson // Drugs. - 1994. - Vol. 48, № 4. - P. 510-524.

162. Jacques, S.L. Skin Optics / S.L. Jacques // Oregon Medical Laser Center News. - 1998.-20 p.

163. Jequier, A.M. Semen analysis: a new manual and its application to the understanding of semen and its pathology / A.M. Jequier // Asian Journal of Andrology.-2010.-Vol. 12.-P. 11-13.

164. Jones, R. Peroxidative breakdown of phospholipids in human spermatozoa, spermicidal properties of fatty acid peroxides, and protective action of seminal plasma / R. Jones, T. Mann, R. Sherins // Fertil. Steril. - 1979. -Vol. 31.-P. 531-537.

165. Joshi, P.G. Ca influx induced by photodynamic action in human cerebral glioma (U-87MG0 cells): possible involvement of calcium channels / P.G. Joshi, K. Joshi, S. Kushra, N.B. Yoshi // Photochem. Photobiol. - 1994. -Vol. 60, № 3.-P. 244-248.

166. Kao, S.H. Increase of oxidative stress in human sperm with lower motility / S.H. Kao, H.T. Chao, H.W. Chen, T.I. Hwang, T.L. Liao, Y.H. Wei // Fertil. Steril. - 2008. - Vol. 89.-P. 1183-1190.

167. Karu, T.I. Biological action of low-intensity visible light on HeLa cells as a function of the coherence, dose, wavelength, and irradiation dose / T.I. Karu, G.S. Kalendo, V.S. Letokhov, V.V. Lobko // Sov. J. Quantum Electron. -1982.-Vol. 12.-P. 1134-1138.

168. Karu, T.I. Biological action of low-intensity visible light on HeLa cells as a function of the coherence, dose, wavelength, and irradiation regime / T.I. Karu, G.S. Kalendo, V.S. Letokhov, V.V. Lobko // Sov. J. Quantum Electron. - 1983. - Vol. 13. - P. 1169-1172.

169. Karu, T.I. Stimulation of E. coli growth by laser and incoherent red light / T.I. Karu, O.A. Tiphlova, V.S. Letokhov, V.V. Lobko // Nuowo Cimento D. - 1983. - Vol. 2, № 4. - P. 1138-1144.

170. Karu, T.I. Biostimulating action of low-intensity monochromatic visible light: is it possible? / T.I. Karu [et al.] // Laser Chem. - 1984. - Vol. 5. - P. 19-25.

171. Karu, T.I. Biostimulation of HeLa cells by low intensity visible light. Stimulation of DNA and RNA synthesis in a wide spectral range / T.I. Karu, G.S. Kalendo, V.S. Letokhov, V.V. Lobko // Nuovo Cimento D. - 1984. -Vol. 3, № 2. - P. 309-318.

172. Karu, T.I. Biostimulation of HeLa cells by low intensity visible light. Stimulation of nucleic acid synthesis in plateau phase cells range / T.I. Karu, G.S. Kalendo, V.S. Letokhov, V.V. Lobko // Nuovo Cimento D. - 1984. -Vol. 3,№ 2.-P. 319-325.

173. Karu, T. Photobiological fundamentals of low-power laser therapy / T. Karu // IEEE J. Quantum Electron. - 1987. - Vol. 23, № 10. - P. 1703-1717.

174. Karu, T. Molecular mechanism of the therapeutic effect of low-intensity laser radiation / T. Karu // Lasers Life Sci. - 1988. - Vol. 2. - P. 53-74.

175. Karu, T. Photobiology of low-power laser effects / T. Karu // Health. Phys. -1989,- Vol. 56.-P. 691-704.

176. Karu, T. Long-term and short-term responses of human lymphocytes to He-Ne laser irradiation / T. Karu, N. Smolyaninova, A. Zelenin // Laser in Life Sci. - 1991. - Vol. 4, № 3. -P. 167-178.

177. Karu, T.I. Cytochrome oxidase as primary photoacceptor for cultured cells in visible and near IR regions / T.I. Karu, N.I. Afanasyeva // Dokl. Biophys. - 1995. - Vol. 342. - P. 693-695.

178. Karu, T. Primary and secondary mechanisms of action of visible and near infra red radiation on cells / T. Karu // J. Photochem. Photobiol. - 1999. -Vol. 49, № l.-P. 1-17.

179. Karu, T. Mechanisms of low-power laser light action on cellular level / T. Karu; ed. by Z. Simunovic // In «Lasers in medicine and dentistry». -Vitgraf: Rijeka, 2000. - P. 97-125.

180. Karu, T. Lasers in infertility treatment: irradiation of oocytes and spermatozoa / T. Karu // Photomedicine and laser surgery. - 2012. - Vol. 30, №5.-P. 239-241.

181. Kato, M. Cytochrome oxidase is a possible photoreceptor in mitochondria / M. Kato, K. Shinizawa, S. Yoshikawa // Photobiochem. Photobiophys. -1981.-Vol. 2.-P. 263-269.

182. Kemal Duru, N. Effects of hydrogen peroxide on DNA and plasma membrane integrity of human spermatozoa / N. Kemal Duru, M. Morshedi, S. Oehninger // Fertil. Steril. - 2000. - Vol. 74. - P. 1200-1207.

183. Keskes-Ammar, L. Sperm oxidative stress and the effect of an oral vitamin E and selenium supplement on semen quality in infertile men // L. Keskes-Ammar [et al.] // Arch. Androl. - 2003. - Vol. 49. - P. 83-94.

184. Kessopoulou, E. Origin of reactive oxygen species in human semen: spermatozoa or leucocytes? / E. Kessopoulou, M.J. Tomlinson, C.L. Barratt, A.E. Bolton, I.D. Cooke // J. Reprod. Fertil. - 1992. - Vol. 94. - P. 463-470.

185. Kessopoulou, E. A double-blind randomized placebo cross-over controlled trial using the antioxidant vitamin E to treat reactive oxygen species

associated male infertility / E. Kessopoulou [et al.] // Fertil. Steril. - 1995. -Vol. 64.-P. 825-831.

186. Kim, J.G. Oxidation and the spermatozoa / J.G. Kim, S. Parthasarathy // Seminars in Reproductive Endocrinology. - 1998. - Vol. 16, № 4. - P. 235— 239.

187. Klebanov, G.I. Low power laser irradiation induces leukocyte priming / G.I. Klebanov, Yu. O. Teselkin, I.V. Babenkova, T.Yu. Bashkueva, T.V. Chichuk, Yu.A. Vladimirov // Gen. Physiol. Biophys. - 1998. - Vol. 17, № 4.-P. 365-376.

188. Kneebone, W.J. Therapeutic laser in the management ofaArthritis / W.J. Kneebone // Practical Pain Management. - 2010. - P. 68-70.

189. Kodama, H. Effect of sperm lipid peroxidation on fertilization / H. Kodama, Y. Kuribayashi, C. Gagnon // Journal of Andrology. - 1996. - Vol. 17, № 2. -P. 151-157.

190. Koppers, A.J. Phosphoinositide 3-kinase signalling pathway involvement in a truncated apoptotic cascade associated with motility loss and oxidative DNA damage in human spermatozoa / A.J. Koppers [et al.] // Biochem. J. -2011.-Vol. 436, №3.-P. 687-698.

191. Kost, H. Erste medizinische und technische erfahrung bei der anwendung eines neuen Verfahrens der UVA und blaulichtbestrahlung korpereingenen blutes / H. Kost, J. Fisch, H. Lindholer, W. Yerrmann // Z. Klin. Med. -1986.-Vol. 41,-P. 1469-1471.

192. Kovalski, N.N. Reactive oxygen species generated by human neutrophils inhibit sperm motility: protective effect of seminal plasma and scavengers / N.N. Kovalski, E. de Lamirande, C. Gagnon // Fertil. Steril. - 1992. - Vol. 58.-P. 809-816.

193. Krausz, C. Stimulation of oxidant generation by human sperm suspensions using phorbol esters and formyl peptides: relationships with motility and fertilization in vitro / C. Krausz, C. Mills, S. Rogers, S.L. Tan, R.J. Aitken // Fertil. Steril. - 1994. - Vol. 62. - P. 599-605.

194. Kumar, R. Drug therapy for idiopathic male infertility: rationale versus evidence / R. Kumar, G. Gautam, M.P. Gupta // J. Urol. - 2006. - Vol. 176. -P. 1307-1312.

195. Lanzafame, F.M. Oxidative stress and medical antioxidant treatment in male infertility / F.M. Lanzafame, S. La Vignera, E. Vicari, A.E. Calogero // Reprod. Biomed. Online. - 2009; - 19 (5): - 638-659.

196. Leff, J.A. Progressive increases in serum catalase activity in advancing human immunodeficiency virus infection / J.A. Leff [et al.] // Free Radical Biol. Med. - 1992. - Vol. 13, № 2. - P. 143-149.

197. Lenzi, A. Laser radiation and motility patterns of human sperm / A. Lenzi, F. Claroni, L. Gandini, F. Lombardo, C. Barbieri, A. Lino, F. Dondero // Syst. Biol. Reprod. Med. - 1989. - Vol. 23. - P. 229-234.

198. Lenzi, A. Placebo-controlled, double-blind, cross-over trial of glutathione therapy in male infertility / A. Lenzi [et al.] // Hum. Reprod. - 1993. - Vol. 8.-P. 1657-1662.

199. Lenzi, A. A placebo-controlled double blind randomized trial of the use of combined 1-carnitine and 1-acetyl-carnitine treatment in men with asthenozoospermia / A. Lenzi [et al.] // Fértil. Steril. - 2004. - Vol. 81. - P. 1578-1584.

200. Levine, R.L. Determination of carbonyl content in oxidatively modified proteins / R.L. Levine [et al.] // Methods of Enzymology. - 1990. - Vol. 186.-P. 464-478.

201. Lewis, S. Total antioxidant capacity of seminal plasma is different in fertile and infertile men / S. Lewis, P. Boyle, K. McKinney, I. Young, W. Thompson // Fértil. Steril. - 1995. - Vol. 64. - P. 868-870.

202. Loevshall, H. Effect of low level laser irradiation on cytosolic Ca2+ in human neutrophyls in vitro / H. Loevshall, O. Scharff, B. Foder, D. Arenholt-Bindslev//Lasers in Life Sci. - 1998. - Vol. 8, № l.-P. 127-136.

203. Loft, S. Oxidative DNA damage in human sperm influences time to pregnancy / S. Loft [et al.] // Hum. Reprod. - 2003. - Vol. 18. - P. 12651272.

204. Lombardo, F. The role of antioxidant therapy in the treatment of male infertility: an overview / F. Lombardo [et al.] // Asian Journal of Andrology. -2011,-Vol. 13, № 5.-P. 690-697.

205. Lubart, R. A possible mechanism of low-level laser-living cell interaction / R. Lubart, Z. Malik, S. Rochkind, T. Fisher // Laser Theor. - 1990. - Vol. 2, № 1. - P. 65-68.

206. Lubart, R. Effect of light on calcium transport in bull sperm cells / R. Lubart, H. Friedmann, T. Levinshal, R. Lavi, H. Breibart // J. Photoochem. Photobiol. - 1992. - Vol. 15. - P. 337-341.

207. Lubart, R. Low-energy doses of visible (633 nm) and near-infrared (780 nm) lasers change intracellular Ca concentration in fibroblasts / R. Lubart, H. Friedmann, N. Grossmann, M. Synakov, M. Adamek, A. Shainberg // SPIE. - 1996. - Vol. 2929, № 9. - P. 12-17.

208. Lubart, R. Change in calcium transport in mammalian sperm mitochondria and plasma membranes caused by 780 nm irradiation / R. Lubart, H. Friedman, M. Sinuakov, N. Cohen, H. Breibart // Lasers Surg. Med. - 1997. -Vol. 21, № 5. - P. 493-499.

209. Makler, A. Factors affecting sperm motility. Human sperm velocity and percentage of motility as influenced by semen dilution / A. Makler, Z. Blumenfeld, J.M. Brandes, E. Paldi // Fértil. Steril. - 1979. - Vol. 32, № 4. -P. 442-449.

210. Makler, A. The improved ten-micrometer chamber for rapid sperm count and motility evaluation / A. Makler // Fértil. Steril. - 1980. - Vol. 33. - P. 337-338.

211. Meier, B. Reactive oxygen intermediates involved in cellular regulation / B. Meier // Protoplasma. - 2001. - Vol. 217, № 1. - P. 101-116.

212. Meseguer, M. Effect of sperm glutathione peroxidases 1 and 4 on embryo asymmetry and blastocyst quality in oocyte donation cycles / M. Meseguer [et al.] // Fértil. Steril. - 2006. - Vol. 86. - P. 1376-1385.

213. Michiels, C. Regulation of gene expression by oxygen: NF-kB and HIF-1, two extremes / C. Michiels, E. Minet, D. Mottet, M. Raes // Free Radical Biol. Med.-2002.-Vol. 14, №9.-P. 1231-1242.

214. Mukai, C. Glycolysis plays a major role for adenosine triphophate supplementation in mouse sperm flagellar movement / C. Mukai, M. Okino // Biol. Reprod. - 2004. - Vol. 71. - P. 540-547.

215. Murray, R.K. Harper's Biochemistry / R.K. Murray, D.K. Granner, P.A. Mayers, V.W. Podwell. - London: Appleton & Lange, 1996. - 752 p.

216. Ollero, M. Variation of docosahexaenoic acid content in subsets of human spermatozoa at different stages of maturation: implications for sperm lipoperoxidative damage / M. Ollero, R.D. Powers, J.G. Alvarez // Mol. Reprod. Develop. - 2000. - Vol. 55. - P. 326-334.

217. Pass, H.I. Photodynamic therapy in oncology. Mechanism and clinical use / H.I. Pass // J. Natl. Cancer Inst. - 1993. - Vol. 85, № 6. - P. 443-456.

218. Passarella, S. Increase of proton electrochemical potential and ATP synthesis in rat liver mitochondria irradiated in vitro by He-Ne laser / S. Passarella, F. Casamassima, S. Molinari, D. Pastore, E. Quagliariello, I.M. Catalano, A. Cingolani // FEBS Lett. - 1984. - Vol. 175. -P. 95-99.

219. Pavlov, B.N. Investigations of different hyperoxic, hypoxic and normoxic oxygen-argon gaseouse mixtures under different barometric pressure and respiration period / B.N. Pavlov [et al.] // Papers of the fifth International meeting «High Pressure Biology». -St. Peterburg, 1997. - P. 133-143.

220. Perez-Crespo, M. Scrotal heat stress effects on sperm viability, sperm DNA integrity, and the offspring sex ratio in mice / M. Perez-Crespo, B. Pintado, A. Gutierrez-Adan // Mol. Reprod. Dev. - 2007. - Vol. 75. - P. 40-47.

221. Perkins, N.D. Integrating cell-signalling pathways with NF-kB and IKK function / N.D. Perkins // Nat. Rev. Mol. Cell Biol. - 2007. - Vol. 8, № 1. -P. 49-62.

222. Peterson, R.N. ATP synthesis and oxidative metabolism in human spermatozoa / R.N. Peterson, M. Freund // Biol. Reprod. - 1970. - Vol. 3. -P. 47-54.

223. Plante, M. Reactive oxygen species released by activated neutrophils, but not by deficient spermatozoa, are sufficient to affect normal sperm motility / M. Plante, E. de Lamirande, C. Gagnon // Fertil. Steril. - 1994. - Vol. 62. -P. 387-393.

224. Rhemrev, J.P. Quantification of the nonenzymatic fast and slow TRAP in a postaddition assay in human seminal plasma and the antioxidant contributions of various seminal compounds / J.P. Rhemrev, F.W. van Overveld, G.R. Haenen, T. Teerlink, A. Bast, J.P. Vermeiden // J. Androl. -2000. - Vol. 21, № 6. - P. 913-920.

225. Sanocka, D. Reactive oxygen species and sperm cells / D. Sanocka, M. Kurpisz // Reproductive Biology and Endocrinology. - 2004. - Vol. 2, № 12.-P. 12-26.

226. Santos, A. E. Sulfonated chloraluminium phthalocyanine incorporates into human plasma lipoproteins: photooxidation of low-density lipoproteins / A.E. Santos, Y.A.N. Laranyikha, L.M. Almeida // Photochem. Photobiol. -1998. - Vol. 67, № 4. - P. 378-385.

227. Saran, M. Oxygen radicals acting as chemical messengers: a hypothesis / M. Saran, W. Bors // Free Radical Res. Commun. - 1989. - Vol. 7. - P. 213220.

228. Sarkar, O. Impact of inflammation on male fertility / O. Sarkar [et al.] // Front. Biosci. - 2011. -Vol. 3. - P. 89-95.

229. Sato, H. The effects of laser light on sperm motility and velocity in vitro / H. Sato, M. Landthaler, D. Haina, W.B. Schill // Andrologia. - 1984. - Vol. 16. -P. 23-25.

230. Schaffer, M. Biomodulative effects induced by 805 nm laser light irradiation of normal and tumor cells / M. Schaffer [et al.] // Journal of Photochemistry and Photobiology B: Biology. - 1997. - Vol. 40, № 3. - P. 253-257.

231. Schroeder, F. Membrane cholesterol dynamics: cholesterol domains and kinetics pools / F. Schroeder, J.R. Jefferson, A.B. Kier, J. Knittel, T.J. Scallen, W.G. Wood, I. Hapala / Proc. Soc. Exp. Biol. Med. - 1991. - Vol. 196.-P. 235-252.

232. Schulze-Osthoff, K. Redox Signalling by Transcription Factors NF-kB and AP-1 in Lymphocytes // K. Schulze-Osthoff, M. Los, P. Baeuerle // Biochem. Pharmacol. - 1995. - Vol. 50, № 5. - P. 735-741.

233. Shahar, S. Light-mediated activation reveals a key role for protein kinase A and sarcoma protein kinase in the development of sperm hyper-activated motility / S. Shahar, A. Wiser, D. Ickowicz, R. Lubart, A. Shulman, H. Breitbart // Hum. Reprod. - 2011. - Vol. 26. - P. 2274-2282.

234. Sheriff, D.S. Perspective on plasma membrane cholesterol efflux and spermatozoal function / D.S. Sheriff, E.F. Ali // J. Hum. Reprod. Sci. -2010. - Vol. 3, № 2. - P. 68-75.

235. Siddiq, F.M. A new look at the medical management of infertility / F.M. Siddiq, M. Sigman // Urol. Clin. North Am. - 2002. - Vol. 29. - P. 949-963.

236. Sikka, S.C. Oxidative stress and role of antioxidants in normal and abnormal sperm function / S.C. Sikka // Frontiers in Bioscience. - 1996. - Vol. 1. - P. 78-86.

237. Singer, R. Low energy narrow band non-coherent infrared illumination of human semen and isolated sperm / R. Singer, M. Sagiv, M. Barnett, H. Levinsky, F. Segenreich, Y. Fuchs, E. Mendes, H. Yehoshua // Andrologia. - 1991.-Vol. 23.-P. 181-184.

238. Smith, J.B. Malondialdehyde formation as an indicator of prostaglandin production by human platelets / J.B. Smith, C.M. Ingerman, M.S. Silver // Lab. Clin. Med. - 1976,- Vol. 88.-P. 167-172.

239. Spark, R.F. The infertile male: the clinicians guide to diagnosis and treatment / R.F. Spark. - Springer, 1988. - 365 p.

240. Stevenick, J. van. Photodynamic generation of hydroxyl radicals by hematoporphyrin derivates and light / J. van Stevenick, K. Tijssen, J.P.J. Boengheim, J. van der Zee,T.M.A. Dubbelman // Photochem. Photobiol. -1986.-Vol. 44, №6.-P. 711-716.

241. Tuner, J. Laser therapy in dentistry and medicine / J. Tuner, L. Hode. -Stockholm: Prima Books, 1996. - 156 p.

242. Tremellen, K. Oxidative stress and male infertility - a clinical perspective / K. Tremellen // Hum. Reprod. Update. - 2008. - Vol. 14, № 3. - P. 243258.

243. Uhlen, P. A-Haemolysin of uropathogenic E. coli induces Ca oscillations in renal epithelial cells / P. Uhlen [et al.] // Nature. - 2000. - Vol. 277. - P. 694-697.

244. Vekshin, N.L. Flavin-dependent oxygen uptake in mitochondria under illumination / N.L. Vekshin, G.P. Mironov // Biophysics. - 1982. - Vol. 27. -P. 537-539.

245. Vekshin, N.L., Light-dependent ATP synthesis in mitochondria / N.L. Vekshin // Biochem. Intern. - 1991. - Vol. 25. - P. 603-611.

246. Vesich, I.L. Some features of rehabilitating action of laser emission on native and cryopreserved human spermatozoa / I.L. Vesich // Probl. Cryobiol. - 1994. - Vol. 4. - P. 33-35.

247. Villegas, J. Influence of reactive oxygen species produced by activated leukocytes at the level of apoptosis in mature human spermatozoa / J. Villegas [et al.] // Fertil. Steril. - 2005. - Vol. 83. - P. 808-810.

248. World Health Organization. WHO Laboratory manual for the examination and processing of human semen. 5th ed. - Geneva, 2010. - P. 44-146.

249. Wray, S. Characterization of the near infrared absorption spectra of cytochrome aa3 and haemoglobin for the non-invasive monitoring of

251.

252.

253.

254.

255.

256.

cerebral oxygenation / S. Wray [et al.] // Biochimica et Biophsica Acta. -1988. Vol. 933. - P. 184-192.

Zamora, Z.B. Effects of ozone oxidative preconditioning on TNF-alpha release and antioxidant-prooxidant intracellular balance in mice during endotoxic shock / Z.B. Zamora, A. Borrego, O.Y. López, R. Delgado, R. González, S. Menéndez, F. Hernández, S. Schulz // Mediators Inflamm. -2005.-Vol. 24, № l.-P. 16-22.

Zan-Bar, T. Influence of visible light and UV radiation on motility and fertility of mammalian and fish sperm / T. Zan-Bar, B. Bartoov, R. Segal, R. Yehuda, R. Lavi, R. Lubart, R. Avtalion // Photomed. Laser Surg. - 2005. -Vol. 23.-P. 549-555.

Zaneveld, L.J.D. Human sperm capacitation and the acrosome reaction / L.J.D. Zaneveld, C.J. De Jonge, R.A. Anderson, S.R. Mack // Hum. Reprod. - 1991.-Vol. 6.-P. 1265-1274.

Zelen, I. Activity of superoxide dismutase and catalase and content of malondialdehyde in seminal plasma of infertile patients / I. Zelen, M. Mitrovic, A. Jurisic-Skevin, S. Arsenijevic // Med. Pregl. - 2010. - Vol. 63, № 9-10.-P. 624-629.

Zhong, W. Inhibition of cell growth and sensitization to oxidative damage by overexpression of manganese superoxide dismutase in rat glioma cells / W. Zhong [et al.] // Cell Growth Differ. - 1996. - Vol. 7. - P. 1175-1186. Zini, A. Antioxidant therapy in male infertility: fact or fiction? / A. Zini, N. Al-Hathal // Asian J. Androl. - 2011. - Vol. 13, № 3. - P. 374-381. Zinman, L.H. Low-intensity laser therapy for painful symptoms of diabetic sensorimotor polyneuropathy: a controlled trial / L.H. Zinman [et al.] // Diabetes Care. - 2004. - Vol. 27. - P. 921-924.

Zorn, B. Seminal reactive oxygen species as predictors of fertilization, embryo quality and pregnancy rates after conventional in vitro fertilization and intracytoplasmic sperm injection / B. Zorn, G. Vidmar, H. Meden-Vrtovec // Int. J. Androl. - 2003. - Vol. 26. - P. 279-285.