Молекулярные и клеточные механизмы функционирования мужской репродуктивной системы в условиях экстремальных и фоновых воздействий различной природы и интенсивности тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.03.03, доктор наук Галимова Эльмира Фанисовна

• Галимова Эльмира Фанисовна
• доктор наук
• 2016

Оглавление диссертации доктор наук Галимова Эльмира Фанисовна

Введение

Глава 1. СОВРЕМЕННЫЕ ПРЕДСТАВЛЕНИЯ О МЕХАНИЗМАХ

РАЗВИТИЯ МУЖСКОГО БЕСПЛОДИЯ (обзор литературы)

Глава 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1. Объекты и объем исследований

2.2. Методы обследования пациентов

2.3. Методы определения диоксинов, полихлорбифенилов и полибромированных бифениловых эфиров в биологических средах

2.4. Экспериментальные модели

2.5. Методы статистического анализа полученных результатов

ГЛАВА 3. ОСОБЕННОСТИ РЕПРОДУКТИВНОГО СТАТУСА МУЖЧИН ПРИ ИДИОПАТИЧЕСКОМ БЕСПЛОДИИ

3.1. Характеристика обследованных лиц

3.2. Параметры спермограммы

3.3. Метаболический профиль спермоплазмы

3.4. Активность ключевых ферментов и энергетический статус спермоплазмы

3.5. Цитокиновый спектр сыворотки крови и спермоплазмы

3.6. Содержание адипокинов и грелина в сыворотке крови и эякуляте

3.7. Уровень молекулярных маркеров фертильности

ГЛАВА 4. ХАРАКТЕРИСТИКА ПРОЦЕССОВ СВОБОДНОРАДИКАЛЬНОГО ОКИСЛЕНИЯ В СПЕРМЕ ПРИ ИДИОПАТИЧЕСКОМ БЕСПЛОДИИ И ИХ КОРРЕКЦИЯ

4.1. Генерация АФК и антиокислительная активность

4.2. Характеристика метаболизма глутатиона

4.3. Оценка окислительной модификации ДНК и белков

4.4. Сравнительный анализ эффектов L-карнитина, коэнзима Р и биофлавоноидов прополиса на окислительный статус эякулята и сперматогенез у мужчин из бесплодных семейных пар

4.5. Восстановительный стресс сперматозоидов

ГЛАВА 5. СОДЕРЖАНИЕ ДИОКСИНОВ, ПОЛИХЛОРБИФЕНИЛОВ И ПОЛИБРОМИРОВАННЫХ БИФЕНИЛОВЫХ ЭФИРОВ

В РЕПРОДУКТИВНЫХ ЖИДКОСТЯХ ПРИ ИДИОПАТИЧЕСКОМ БЕСПЛОДИИ

5.1. Диоксины в эякуляте и фолликулярной жидкости

5.2. ПХБ в эякуляте и фолликулярной жидкости

5.3. Полибромдифениловые эфиры в сперме и фолликулярной жидкости...143 ГЛАВА 6. ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНЫЕ МОДЕЛИ МУЖСКОЙ РЕПРОДУКТИВНОЙ ПАТОЛОГИИ И ПУТИ ЕЕ КОРРЕКЦИИ

6.1. Гонадотоксические эффекты ПХБ в эксперименте

6.2. Влияние дозированной физической нагрузки на стресс-индуцированные изменения эякулята и окислительного статуса

сперматозоидов крыс

ГЛАВА 7. ОБСУЖДЕНИЕ ПОЛУЧЕННЫХ РЕЗУЛЬТАТОВ

ВЫВОДЫ

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

УСЛОВНЫЕ ОБОЗНАЧЕНИЯ И СОКРАЩЕНИЯ

АЛТ/АСТ аланинаминотрансфераза /аспартатаминотрансфераза

АТФ аденозинтрифосфорная кислота

АФК активные формы кислорода

ГГТ у-глутамилтрансфераза

ГПОЮРх глутатионпероксидаза

ГР глутатионредуктаза

ГСТ, GST глутатион-S-трансфераза

Г6ФДГ глюкозо-6-фосфатдегидрогеназа

ГкХДД гексахлордибензо-пара-диоксин

ГпХДД гептахлордибензо-пара-диоксин

ГпХДФ гептахлордибензофуран

ИЛ/Ъ интерлейкины

ИФА иммуноферментный анализ

ЛДГ лактатдегидрогеназа

НАД никотинамидадениндинуклеотид

НАДФ никотинамидадениндинуклеотидфосфат

ОАА общая антиокислительная активность

ОХДД октахлордибензо-пара-диоксин

ОХДФ октахлордибензофуран

ПОЛ перекисное окисление липидов

ПХДД полихлорированный дибензо-п-диоксины

ПХДФ полихлорированные дибензофураны

ПнХДД пентахлордибензо-п-диоксин

ПнХДФ пентахлордибензофуран

ПХБ полихлорированные бифенилы

СОД/SOD супероксиддисмутаза

СОЗ стойкие органические загрязнители

ТЭА^ токсический эквивалент

ТФРр/TGF трансформирующий фактор роста в

ТБК тиобарбитуровая кислота

ТБК-РП ТБК-реагирующие продукты

ТХДД 2, 3, 7, 8-тетрахлордибензо-пара-диоксин

ФНОа/TNF фактор некроза опухоли

ЩФ щелочная фосфатаза

ХЛ хемилюминесценция

цАМФ циклический аденозинмонофосфат

AZF Azoospermia Factor - фактор азооспермии

AhR рецептор ароматических углеводородов

ARE антиоксидантчувствительный элемент

GSH окисленный глутатион

GSSG восстановленный глутатион

8-oxodGu 8-гидрокси-2л -дезоксигуанозин

Keapl ингибитор Nrf2

LPx гидропероксиды липидов

LD50 доза, вызывающая гибель 50% животных

LOAEL минимальный уровень, при котором наблюдается биологический и статистически значимый биологический эффект

NOAEL уровень, при котором нет наблюдаемых неблагоприятных эффектов

Nrf2 ядерный связанный фактор, индуктор ARE

SDF фактор стромальных клеток

TZI индекс тератозооспермии

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Молекулярные и клеточные механизмы функционирования мужской репродуктивной системы в условиях экстремальных и фоновых воздействий различной природы и интенсивности»

ВВЕДЕНИЕ

Актуальность проблемы. Охрана мужского здоровья - относительно новая и активно развивающаяся область медицины, сфера интересов которой не ограничивается эректильной дисфункцией и заболеваниями предстательной железы. Здоровье мужчины в XXI веке подразумевает широкое осмысление всех сторон его существования, включая выбор образа жизни, взаимодействие с окружающей средой и социумом и отношение к медицине (Garfield C., 2008; Levant R., Wimer D., 2014). Эта новая парадигма следует из факта, что более высокий социальный статус мужчин практически не отражается на их здоровье, они имеют более высокие показатели смертности, чем женщины, и продолжают отставать от них в продолжительности жизни и использовании услуг здравоохранения (Williams D., 2008).

Большинство публикаций о состоянии здоровья современного мужчины имеет ярко выраженную минорную тональность. Приведем лишь наиболее драматические дефиниции: «вымирающий пол» (Meryn S., Jadad A., 2001), «хрупкий мужчина» (Kraemer S., 2008), «кризис сперматозоида» (Aitken R., 1999). Одной из первых научных публикаций, заставивших признать остроту проблемы мужского здоровья, была работа Carlsen E. et al. (1992), в которой было продемонстрировано ухудшение параметров спермы у мужчин Западной Европы и Северной Америки за последние пять десятилетий. Несмотря на то, что немедленно появились как опровержения, так и подтверждения гипотезы о возможности утраты способности мужчин к зачатию в ближайшей исторической перспективе, споры о существовании феномена «кризиса сперматозоида» не угасают до сих пор (Cocuzza M., Esteves S., 2014).

Результаты эпидемиологических исследований свидетельствуют о снижении фертильности мужчин в самых разных регионах, особенно в странах Восточной Европы (Lopez Teijon M. et al., 2007; Le Moal J. et al., 2014; Agarwal A. et al., 2015). Отмечено уменьшение показателей репродуктивной функции у мужчин в Индии, Японии и, подчеркнем особо, в Китае, причем

скорость этого процесса оказалась даже выше, чем у европейцев (Gao J. et а1., 2007; Iwamoto Т. et а!., 2013). Аналогичные явления характерны и для российских мужчин, у которых обнаружено не только изменение качества эякулята, но и дефицит андрогенов (Галимов Ш.Н. и др., 2002; Калинченко С.Ю., Тюзиков И.А., 2009).

Дисфункция сперматозоидов - это самая частая причина бесплодия, которое затрагивает приблизительно одного из 15 мужчин (КаБИашап J., Вгапш§ап К, 2015). Это более высокая доля населения по сравнению с другими распространенными заболеваниями, такими, как например, сахарный диабет. Таким образом, мужская субфертильность представляет собой серьезную глобальную проблему.

Основными причинами бесплодия являются особенности образа жизни и труда, а также наследственная предрасположенность и загрязнение окружающей природной среды. По расчетам экспертов РАМН, мужская инфер-тильность явилась причиной нерождения примерно 3,5-4,0 млн. детей в России за последние 15-20 лет (Артюхин А.А., 2007). В сравнении с успехами в терапии женского бесплодия лечение мужчин остается малоэффективным и носит эмпирический характер с непрогнозируемым результатом (Ко Е. et а1., 2012).

В настоящее время особое внимание привлечено к различным аспектам воздействия стресса на репродуктивное здоровье. Экстремальные воздействия различной природы оказывают выраженное негативное влияние на репродуктивную функцию (Потемина Т.Е. 2008; Гуторова Н.В. и др., 2012; М-гирата М. et а1., 2012 и др.), которое ассоциировано с повреждением ДНК сперматозоидов (Божедомов В.А. и др., 2012; Айкеп К et а!., 2013). Генез этих нарушений связан в первую очередь с патологией конденсации хроматина герминативных клеток, инициацией в них апоптоза и свободноради-кальных процессов.

Способность генерировать активные формы кислорода (АФК) - фундаментальное свойство сперматозоидов млекопитающих и основная причина

окислительного стресса, ответственного за нарушение их функции (Борисов В.В., 2014; Lavranos G. et al., 2012; Raheem A. et al., 2012). Результатом гиперпродукции АФК является повреждение нуклеиновых кислот и митохондрий, вследствие чего сперматозоиды теряют подвижность и жизнеспособность. Этот путь приводит к экстернализации фосфатидилсерина, который способствует фагоцитозу сперматозоидов после оплодотворения, что предопределяет иммунный ответ на спермальные антигены и прогноз фертильно-сти (Barroso G. et al., 2006). Несмотря на чувствительность к окислительному стрессу, функция сперматозоидов критически зависит от АФК, необходимых для активации сигнальных путей, связанных с капацитацией (Ferramosca A., Zara V., 2014).

Одной из первостепенных причин увеличения частоты мужского бесплодия является химическое загрязнение биосферы (Lange A. et al., 2009). Наибольший интерес вызывают диоксины, полибром- и полихлорбифенилы, фталаты, бисфенол А, перфтороктановый сульфонат и целый ряд соединений с доказанной или потенциальной репро- и спермотоксичностью (Delbes G. et al., 2010; Vandenberg L. et al., 2012). Например, бром- и фторпроизводные дифенилов используются как пламегасители в промышленной и бытовой электронике, а хлорпроизводные - как диэлектрики, что обусловило ежедневный контакт с ними практически всей человеческой популяции. Фталаты и бисфенолы нашли применение при производстве пластиковой посуды, парфюмерии, детских игрушек и т.д. Действуя совместно, эти вещества активны даже в том случае, если концентрация отдельных из них меньше предельно допустимой, т.е. для них характерен «эффект коктейля» (Birnbaum L., 2013).

Между тем молекулярные и метаболические механизмы спермотокси-ческого действия многокомпонентных смесей СОЗ, а также особенности накопления и распределения отдельных конгенеров в репродуктивных органах, особенно в сравнительном аспекте в мужском и женском организме, охарактеризованы недостаточно полно.

Таким образом, правомерно выделение двух основных механизмов увеличения частоты репродуктивной патологии у современного мужчины, которая скрывается под маской т.н. идиопатического бесплодия: экстремальных (стрессов различной природы) и фоновых воздействий (поступления экополлютантов в пороговых и субпороговых концентрациях). Многие аспекты влияния этих факторов на мужскую репродуктивную систему, связанные, в первую очередь, с состоянием регуляторных систем, молекулярными механизмами повреждения сперматозоидов, гормональным, метаболическим и цитокиновым профилем эякулята практически не исследованы.

Отсутствует интегральная схема метаболических изменений при бесплодии неизвестного происхождения, обобщающая динамическое состояние всех известных маркеров плодовитости на различных уровнях организации гипоталамо-гипофизарно-тестикулярной оси.

Не установлен вектор взаимодействий многочисленных соединений белковой, липидной и углеводной природы, содержащихся в семенной плазме, их взаимосвязь с морфофункциональными свойствами сперматозоидов и место в общей картине дезадаптации репродуктивной системы при этой патологии, что и предопределяет необходимость дальнейших изысканий в этой области.

Цель исследования: выявление молекулярных механизмов повреждения и адаптации мужской репродуктивной системы в условиях стресса и экологического неблагополучия, разработка и обоснование патогенетически обоснованных методов повышения эффективности лечения мужского бесплодия.

Задачи исследования 1. Изучить морфофункциональные, биохимические и гормональные показатели эякулята, про- и антиоксидантный статус спермоплазмы, степень окислительной модификации ДНК и белков сперматозоидов при идиопатиче-ском бесплодии.

2. Выявить уровни специфических маркеров фертильности (гликоделин, ингибин В, лептин, адипонектин, грелин, мелатонин, акрозин и др.) в сыворотке крови и/или сперме на фоне стрессовых воздействий.

3. Дать оценку роли цитокинов различных классов - про- и противовоспалительных, хемокинов, ростовых факторов в развитии идиопатического бесплодия у мужчин.

4. Исследовать накопление и распределение галогенированных производных дифенилов в половых органах самцов и самок крыс.

5. Определить содержание приоритетных поллютантов класса бром- и хлордифенилов в эякуляте инфертильных мужчин. Оценить наличие связи между развитием патоспермии и уровнем загрязнителей окружающей среды в эякуляте.

6. В эксперименте на животных обосновать возможность использования дозированной физической нагрузки для предупреждения патоспермии, вызванной активацией процессов свободнорадикального окисления в репродуктивных органах при стрессе.

7. Охарактеризовать влияние препаратов с различным механизмом действия - Ь-карнитина, убихинона, биофлавоноидов прополиса - на показатели сперматогенеза у мужчин из бесплодных семейных пар.

8. Оценить значение изменений метаболического профиля, активности узловых ферментов обмена веществ, уровня молекулярных факторов ферти-лизации семенной плазмы, карбонильного и редуктивного стресса сперматозоидов в механизмах развития идиопатического бесплодия.

Научная новизна

Осуществлено комплексное углубленное исследование молекулярных и клеточных механизмов нарушения оплодотворяющих свойств эякулята и их ассоциаций с уровнем локальных и системных регуляторов фертильности, а также свободнорадикальным статусом мужчин, подверженных воздействию фоновых интоксикаций приоритетными загрязнителями окружающей среды и стресса различной природы.

Получены новые сведения об особенностях состава спермальной плазмы в норме и патологии. Проведена сравнительная оценка ее биохимического состава у фертильных и инфертильных мужчин, обнаружены множественные корреляционные связи между отдельными параметрами метаболизма и морфофункциональными характеристиками сперматозоидов, их концентрацией.

Представлена обобщенная патохимическая модель метаболического профиля семенной плазмы как нутритивного и протективного окружения сперматозоидов, объединяющая индикаторы энергетического статуса, окси-дативного повреждения, состояния пиридин- и тиолзависимых систем, обмена биополимеров, адипокинов, цитокинов и других модуляторов фертилиза-ции.

Установлена ведущая роль многофункциональных соединений различного происхождения - мелатонина, гомоцистеина, лептина, грелина, активи-на, лактата, холестерина в перепрограммировании метаболических процессов в эякуляте при идиопатическом бесплодии.

Показано, что при инфертильности неясного генеза в семенной жидкости формируется количественный дефицит и нарушение соотношения факторов роста и хемокинов (SDF-1a, TGF-P и ГЬ-7), принимающих непосредственное участие в регуляции пролиферативных процессов и иммунного ответа в репродуктивной системе, детерминируя тем самым снижение оплодотворяющей способности сперматозоидов.

Уточнены и подробно охарактеризованы особенности состояния процессов перекисного окисления липидов и оксидативного повреждения белков и нуклеиновых кислот в эякуляте, обусловленные преимущественно угнетением глутатионзависимого звена антиоксидантной защиты на фоне интенсификации образования активных форм кислорода, с последующим увеличением уровня патологических белковых/пуриновых дериватов и возникновением карбонильного стресса сперматозоидов.

Впервые продемонстрировано, что эмпирическая антиоксидантная терапия может приводить к развитию гипервосстановленного состояния основных редокс-систем эякулята, т.е. явлений редуктивного стресса как зеркального отражения окислительного стресса с аналогичными негативными последствиями для детородной функции. На базе этих данных сформулирована концепция управляемой пероксидации и адекватной контролируемой терапии окислительного стресса сперматозоидов, согласно которой применение антиоксидантов, а также корректировка дозы и режима их назначения, должны сопровождаться обязательным динамическим мониторингом спермо-граммы и молекулярного профиля семенной плазмы.

Впервые выполнен анализ содержания в биологических жидкостях мужчин с идиопатическим бесплодием (сыворотке крови и сперме) наиболее актуальных поллютантов, обладающих гонадотоксическими свойствами -конгенеров полихлорированных диоксинов, фуранов и дифенилов, а также полибромированных дифениловых эфиров. Контаминация эякулята бесплодных мужчин полихлорированными дибензо-пара-диоксинами/фуранами подтверждает гипотезу о взаимосвязи состояния окружающей среды и репродуктивной патологии.

Теоретическая и практическая значимость работы Установлены закономерности обменных превращений в спермоплазме и их дизрегуляции при репродуктивных нарушениях неустановленной этиологии, охарактеризованы молекулярные и клеточные основы возникновения патологических и компенсаторных реакций при инфертильности. Определены ключевые гормонально-метаболические детерминанты дисфункции сперматозоидов, что открывает перспективы мишеньориентированной коррекции идиопатического бесплодия.

Выделены наиболее информативные лабораторные маркеры оценки степени тяжести и прогноза развития мужского бесплодия: определение индекса тератозооспермии (Т71), концентрации гомоцистеина в сперматозоидах, лептина, грелина и активина в семенной жидкости.

Дано теоретическое обоснование вероятности развития осложнений эмпирической терапии мужского бесплодия в форме редуктивного стресса. Для контроля антиоксидантной терапии инфертильных пациентов в случаях ее низкой эффективности целесообразно включение в стандартный алгоритм диагностики определения окислительно-восстановительного статуса глута-тиона в спермоплазме как чувствительного предиктора вероятности редук-тивного повреждения сперматозоидов.

Получены прямые доказательства причастности полихлорированных диоксинов и фуранов к механизмам возникновения идиопатической инфер-тильности. Феномен их наличия в эякуляте пациентов позволяет рекомендовать использование этого теста в качестве неинвазивного индикатора экспозиции ксенобиотиками и для профилактики интоксикации.

Результаты работы будут востребованы не только в научных целях для расшифровки природы идиопатического бесплодия на молекулярном и субклеточном уровнях, но и могут быть использованы для создания инновационных методов диагностики и патогенетически обоснованного лечения этого недуга.

Внедрение результатов исследования в практику

Результаты и основные положения диссертационной работы включены в педагогическую практику и учебный процесс кафедр патологической и нормальной физиологии, гистологии, лабораторной диагностики ИДПО, урологии с курсом ИДПО, репродуктивного здоровья человека ИДПО с курсом иммунологии, гигиены труда и профессиональных болезней ГБОУ ВПО «Башкирский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения Российской Федерации; кафедр патофизиологии и биологической химии Первого Московского государственного медицинского университета имени И.М. Сеченова; кафедр общей патологии и биохимии ГБОУ ВПО «Казанский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения Российской Федерации; кафедр патологической физиологии и патологической анатомии ГБОУ ВПО «Нижегородская государственная

медицинская академия» Министерства здравоохранения Российской Федерации; кафедры биологической химии и клинической лабораторной диагностики ГБОУ ВПО «Дальневосточный государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения Российской Федерации, используются в работе ГБУЗ «Республиканский перинатальный центр» Республики Башкортостан.

Основные положения, выносимые на защиту

1. Идиопатическое бесплодие в большинстве случаев сопровождается развитием патологии сперматозоидов в виде олиго-, астено- и тератозооспермии (61,4%). Однако значительную долю составляют пациенты без отклонений стандартной спермограммы, т.е. с нормоспермией, частота которой в структуре заболевания достигает 38,6%.

2. Вектор изменений метаболического статуса и структурно-функционального состояния сперматозоидов и семенной плазмы указывает на их угнетение. Сдвиги концентрации абсолютного большинства молекулярных маркеров фертильности предшествуют отклонениям рутинных параметров спермограммы, что диктует возможность их использования в диагностических и прогностических целях.

3. Важная роль в патогенезе идиопатического бесплодия у мужчин принадлежит, наряду с окислительным стрессом, процессам карбонильной модификации биополимеров эякулята, в частности, накоплению карбонилированных протеиновых производных, которое сопряжено с ограничением подвижности и увеличением количества морфологически измененных сперматозоидов.

4. Серьезным побочным эффектом антиоксидантной терапии инфертильно-сти является развитие неописанного ранее феномена редуктивного стресса сперматозоидов, сопровождающегося резким ухудшением качественных и количественных характеристик эякулята и изменением биохимического состава семенной жидкости.

5. Диоксины являются одной из превалирующих форм ксенобиотиков, детектируемых в эякуляте. Сравнительно высокий уровень этих загрязнителей ок-

ружающей среды в данной биологической среде свидетельствует о том, что этот путь представляет собой один из основных способов элиминации чужеродных соединений из организма. Индивидуальный спектр экополлютантов в семенной жидкости зависит от места проживания, профессионального маршрута и характера питания мужчины.

Апробация работы. Основные положения диссертации доложены и обсуждены на Международном конгрессе «Профилактика нарушений репродуктивного здоровья от профессиональных и экологических факторов риска» (Волгоград, 2004); II, III, VI, IX, X, XII Российских научных форумах «Мужское здоровье и долголетие» (Москва, 2004, 2005, 2008, 2011, 2012, 2014); Всероссийских научно-практических конференциях «Проблемы риска здоровья населения России от воздействия факторов окружающей среды» (Москва, 2004), «Уралэкология, природные ресурсы - 2005» (Уфа, 2005), «Труд и репродуктивное здоровье работающего населения Северо-Запада России» (Апатиты, 2007); IV съезде Российского общества биохимиков и молекулярных биологов (Новосибирск, 2008); V Всероссийском форуме «Здоровье нации - основа процветания России» (Москва, 2009); V, VII и VIII Российских конгрессах «Мужское здоровье» (Кисловодск, 2009; Ростов-на-Дону, 2011 ; Ереван, 2012); VII Международном научно-практическом конгрессе «Человек в экстремальных условиях: клинико-физиологические, психологические и санитарно-эпидемиологические проблемы профессиональной деятельности (Москва, 2010); XXI и XXII Международных конференциях Российской ассоциации репродукции человека «Репродуктивные технологии сегодня и завтра» (Санкт-Петербург, 2011; Геленджик, 2012); VII Международном Конгрессе Профессиональной ассоциации андрологов России (Сочи, 2012); Всероссийской конференции «Фармакологическая коррекция процессов жизнедеятельности. Доклинические и клинические исследования новых лекарственных препаратов» (Уфа, 2012); XII Международном форуме "HCH & Pesticides" (Киев, 2013); II Международной научной конференции "European Applied Sciences: modern approaches in scientific researches" (Штутгарт, 2013);

Международном симпозиуме «Биохимия - основа наук о жизни» (Казань, 2013); V Российской научно-практической конференции «Здоровье человека в XXI веке» (Казань, 2013); Российско-Азиатском Уро-Андрологическом Конгрессе (Санкт-Петербург, 2014); Международной научной конференции «Токсикология, эпигенетика и репродукция» (Москва, 2014); Первом республиканском Форуме отцов «Отец - опора семьи» (Уфа, 2014); Республиканской научно-практической конференции «Роль природных факторов в лечении урологических заболеваний, репродуктивного здоровья мужчин» (Башкортостан, санаторий «Якты-Куль», 2014); VII Всероссийской научной конференции «Иммунология репродукции: теоретические и клинические аспекты» (Ростов-на-Дону, 2015); XV Всероссийском форуме с международным участием «Дни иммунологии» им. академика В.И.Иоффе (Санкт-Петербург, 2015); VII Всероссийской научно-практической конференция «Актуальные вопросы урологии. Заболевания предстательной железы. Новые технологии в урологии» (Башкортостан, Абзаково, 2015).

Публикации. По теме диссертации опубликовано 56 работ, из которых 27 статей в журналах, рекомендованных Высшей аттестационной комиссией Министерства образования и науки Российской Федерации для публикации основных результатов диссертации на соискание ученой степени доктора медицинских наук, в том числе 6 статей в журналах, входящих в международные базы цитирования.

Структура и объем диссертации. Диссертация изложена на 247 страницах машинописного текста, содержит 8 рисунков, 43 таблицы и состоит из введения, обзора литературы, описания материалов и методов исследования, четырех глав результатов собственных исследований, обсуждения, выводов, практических рекомендаций и списка литературы, который включает 456 источников, из которых 59 отечественных и 397 зарубежных.

ГЛАВА 1. СОВРЕМЕННЫЕ ПРЕДСТАВЛЕНИЯ О МЕХАНИЗМАХ РАЗВИТИЯ МУЖСКОГО БЕСПЛОДИЯ (обзор литературы)

В недавнем прошлом исследования в области мужского репродуктивного здоровья в основном были направлены на планирование семьи и контроль рождаемости, а также на контрацепцию и заболевания, передающиеся половым путем, например, ВИЧ. Сравнительно мало внимания было уделено мужским репродуктивным расстройствам, которые приводят к нарушению фертильности, что является одной из главных причин снижения рождаемости, особенно в промышленных странах (Sharpe R., 2009; Nieschlag E., Behre H., 2010). В настоящее время существует настоятельная необходимость лучшего понимания и контроля уровня мужского репродуктивного здоровья, в первую очередь, в индустриализованных странах, где наибольшее отрицательное влияние могут оказывать образ жизни и экологические факторы.

В большинстве развитых стран мира уровень рождаемости резко снизился относительно уровня, необходимого даже для простого воспроизводства (Lutz W., 2006). Снижение прежде всего связано с изменениями социально-экономических условий, широким применением контрацепции и увеличением количества женщин, готовых отложить рождение детей ради карьеры. Тем не менее, уровень рождаемости может снижаться и вследствие неспособности к зачатию. В связи с этим в мире растет спрос на использование вспомогательных репродуктивных технологий (ВРТ).

Растет также число доказательств, которые указывают на негативные тенденции в мужском репродуктивном здоровье, например, на снижение количества и качества спермы, учащение случаев рака яичек, увеличение врожденных пороков развития половой системы, крипторхизма, гипоспадии и др. (Никитин А.И., 2006; Serrano T. et al., 2013). Можно ожидать, что ухудшение качества спермы у молодых мужчин и поздний возраст планирования первой беременности у женщин приведут к бесплодию в парах и, как результат, к социально-экономическим последствиям.

Другой важной проблемой было признание тесной связи мужского репродуктивного статуса с абдоминальным ожирением, сахарным диабетом II типа и кардиометаболическими расстройствами, которые нередко сопровождаются низким или субнормальным уровнем тестостерона (Тюзиков И.А., 2013; Oskui P. et al., 2013). Уровень распространенности гипогонадизма варьирует, по разным оценкам, от 10% до 40% у мужчин старше 45 лет. Общеевропейское увеличение доли мужского населения, имеющего гипогонадизм, а следовательно, кардиометаболические расстройства, велико.

Однако больше беспокоит тот факт, что эти проблемы возникают у молодых мужчин. Крупные исследования в Европе и США свидетельствуют о снижении уровня андрогенов у мужчин репродуктивного возраста и показывают отрицательную корреляцию между гиподинамией, состоянием окружающей среды, уровнем висцерального жира, инсулинорезистентностью и сывороточной концентрацией тестостерона (Галимов Ш.Н. и др., 2002; Eisenberg M. et al., 2014a).

В связи с этим существуют весомые причины для беспокойства по поводу неудовлетворительного состояния здоровья у мужчин в Европе и других индустриальных стран. Мало того, что это имеет серьезные последствия для демографии, но это также является предиктором метаболического синдрома, соматической патологии, а также заболеваний мочеполовой системы. Коррекция этих нарушений сопряжена со значительными финансовыми затратами. Только в США, по данным Американской ассоциации общественного здоровья, экономический ущерб от мужской заболеваемости и смертности составляет до 480 млрд. $ ежегодно (Tucker C., 2012). Таким образом, необходимы более детальные исследования для уточнения механизмов развития этой патологии и состояния мужского здоровья, включая репродуктивную функцию.

Начиная со второй половины XX века демографические процессы в гендерном аспекте характеризуются двумя основными негативными трендами: более низкой продолжительностью и качеством жизни мужчин по срав-

нению с женщинами и увеличением доли мужского бесплодия в браке (Rato L. et al., 2012; Barnes L., 2014).

Бесплодие - это неспособность пары в детородном возрасте к зачатию при регулярной половой жизни без применения контрацептивных средств в течение одного года. Частота мужского фактора бесплодия достигает сегодня, по различным оценкам, не менее 50% (Калинченко С.Ю., Тюзиков И.А., 2009; Kovac J. et al., 2013).

Список литературы диссертационного исследования доктор наук Галимова Эльмира Фанисовна, 2016 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Авхименко, М.М. Медицинские и экологические последствия загрязнения окружающей среды полихлорированными бифенилами / М.М. Авхименко // Полихлорированные бифенилы. Супертоксиканты XXI века. - М.: ВИНИТИ, 2000. - Вып. № 5. - С. 14-31.

2. Активные формы кислорода и репродуктивная функция мужчин: фундаментальные и клинические аспекты (обзор литературы) / В.А. Божедомов, М.В. Торопцева, И.В. Ушакова [и др.] // Андрол. и генит. хир. - 2011. - № 3. -С. 10-16.

3. Актуальные вопросы оказания помощи парам с мужским фактором бездетного брака: клинические и организационно-методические аспекты / В.А. Божедомов, И.М. Рохликов, А.А. Третьяков [и др.] // Андрол. и генит. хир. - 2013. - № 4. - С. 7-16.

4. Антонов, М.П. Липиды сперматозоидов и спермоплазмы эякулята у мужчин с бесплодием / М.П. Антонов, В.В. Жигулина // Пробл. репродукции. - 2012. - № 4. - С. 71-75.

5. Артифексов, С.Б. Фармакотерапия в андрологии / С.Б. Артифексов. -М., 2008. - 216 с.

6. Артюхин, А.А. Роль андрологии как составной части репродуктивной медицины в решении демографических проблем России / А.А. Артюхин // Вестник РАМН. - 2007. - № 11. - С. 50-52.

7. Биохимические маркеры оплодотворяющей способности эякулята при острой алкогольной интоксикации / Ш.Н. Галимов, А.А. Мукминов, В.Л. Юлдашев, Н.Ф. Круговых // Наркология. - 2005. - № 11. - С. 62-64.

8. Биоэтические правила проведения исследований на человеке и животных в авиационной, космической и морской медицине / А.М. Генин, А.Е. Ильин, А.С. Капланский [и др.] // Авиакосм. и эколог. мед. - 2001. - № 4. - С. 14-20.

9. Борисов, В.В. Антиоксидативная терапия мужских сексуальных и репродуктивных расстройств (клиническая лекция) / В.В. Борисов // Consilium Medicum. - 2014. - Т. 16, № 7. - С. 41-46.

10. Брагина, Е.Е. Количественное электронно-микроскопическое исследование сперматозоидов при диагностике мужского бесплодия / Е.Е. Брагина, Е.Н. Бочарова // Андрол. и генит. хир. - 2014. - № 1. - С. 41-50.

11. Брагина, Е.Е. Протокол проведения спермиологического исследования / Е.Е. Брагина // Андрол. и генит. хир. - 2014. - № 1. - С. 15-24.

12. Бродский, В.Я. Околочасовые метаболические ритмы (обзор) / В.Я. Бродский // Биохимия. - 2014. - № 6. - С. 619-632.

13. Влияние полиморфизма генов глутатионтрансфераз Т1 и М1 на андро-генный статус и качество эякулята после оперативного лечения варикоцеле / П.В. Глыбочко, Ю.Г. Аляев, М.Е. Чалый, О.А. Усачёва // Андрол. и генит. хир. - 2013. - № 1. - С. 23-26.

14. Влияние химических факторов на состояние мужской репродуктивной системы (обзор литературы) / Д.Л. Луцкий, С.В. Выборнов, А.М. Луцкая [и др.] // Пробл. репродукции. - 2009. - № 6. - С. 48-64.

15. Воздействие биофлавоноидов прополиса на процессы липопероксида-ции в гонадах крыс при интоксикации полихлорированными бифенилами / Д.С. Громенко, Ю.Ю. Громенко, Ш.Н. Галимов [и др.] // Вопр. питания. -

2008. - Т. 77, № 6. - С. 9-13.

16. Возрастные изменения концентрации активных половых стероидов, их предшественников, метаболитов и регуляторов в крови мужчин / Р.В. Петров, И.Н. Кузина, В.В. Киликовский, О.В. Смирнова // Онтогенез. - 2009. - Т. 40, № 6. - С. 456-465.

17. Галимов, Ш.Н. Молекулярные маркеры фертильности эякулята у сотрудников спецподразделений МВД в условиях боевого стресса / Ш.Н. Галимов, Р.Р. Фархутдинов, О.В. Сивочалова // Мед. труда и пром. экология. -

2009. - № 10. - С. 36-39.

18. Гамидов, С. Идиопатическое бесплодие у мужчин: эпидемиология, этиология, патогенез, лечение / С. Гамидов, А. Авакян // Врач. - 2013. - № 7. - С. 2-4.

19. Гаркави, Л.Х. Активационная терапия / Л.Х. Гаркави. - Ростов н/Д: Изд-во Ростовского ун-та, 2006. - 256 с.

20. Генетические синдромы с нарушениями развития органов половой системы / Л.Ф. Курило, М.В. Андреева, О.Л. Коломиец [и др.] // Андрол. и генит. хир. - 2013. - № 4. - С. 17-27.

21. Громенко, Д.С. Роль активных форм кислорода в формировании мужской инфертильности / Д.С. Громенко, Р.Р. Фархутдинов, Ш.Н. Галимов // Казанск. мед. журн. - 2007. - № 4. - С. 23-24.

22. Гуторова, Н.В. Роль длительных социальных взаимодействий в контроле сперматогенной функции у самцов мышей инбредных линий pt и сЬа/1ас / Н.В. Гуторова, М.А. Клещёв, Л.В. Осадчук // Рос. физиол. журн. - 2012. - Т. 98, № 7. - С. 854-861.

23. Долгов, В.В. Лабораторная диагностика мужского бесплодия / В.В. Долгов, С.А. Луговская, Н.Д. Фанченко. - М., 2006. - 145 с.

24. Калинченко, С.Ю. Практическая андрология / С.Ю. Калинченко, И.А. Тюзиков. - М.: Практическая медицина, 2009. - 400 с.

25. Капацитация сперматозоидов (обзор литературы) / С.Г. Жабин, Э.А. Трещенков, С.Б. Артифексов [и др.] // Пробл. репродукции. - 2005. - № 2. -С. 32-8.

26. Кулинский, В.И. Система глутатиона. I. Синтез, транспорт, глутатион-трансферазы, глутатионпероксидазы / В.И. Кулинский, Л.С. Колесниченко // Биомед. химия. - 2009. - Т. 55, № 3. - С. 255-277.

27. Курило, Л.Ф. Проблемы и задачи охраны и проекционной профилактики репродуктивного здоровья поколений / Л.Ф. Курило // Андрол. и генит. хир. - 2008. - № 2. - С. 7-21.

28. Куценко, С.А. Основы токсикологии / С.А. Куценко. - СПб., 2004. - 570 с.

29. Логинов, П.В. Биохимические маркеры окислительного стресса в системе гипоталамус-гипофиз-семенники / П.В. Логинов, А.А. Николаев // Аст-раханск. мед. журн. - 2013. - Т. 8, № 3. - С. 62-68.

30. Майстренко, В.Н. Эколого-аналитический мониторинг стойких органических загрязнителей / В.Н. Майстренко, Н.А. Клюев. - М.: БИНОМ. Лаборатория знаний, 2004. - 384 с.

31. Медико-генетические аспекты бесплодия / Н.Н. Гончарова, Е.Ю. Мартышкина, Т.В. Казначеева [и др.] // Акуш. гин. и репродукция. - 2012. - № 2. -С. 35-40.

32. Медицинские лабораторные технологии и диагностика: справочник / под ред. А.И. Карпищенко. - СПб.: Интермедика, 1999. - 656 с.

33. Механизмы окислительной модификации липопротеидов низкой плотности при окислительном и карбонильном стрессах / В.З. Ланкин, А.К. Тиха-зе, В.И. Капелько [и др.] // Биохимия. - 2007. - Т. 72, № 10. - С. 1330-1341.

34. Молекулярные исследования мужской субфертильности / под ред. А.А. Николаева. - Астрахань, 2000. - 170 с.

35. Морфологический анализ сперматозоидов и связь их аномалий с показателями спермограммы / А.В. Попова, М.А. Клещёв, А.В. Осадчук [и др.] // Вестн. Новосибирск. Гос. ун-та. Серия: Биол., клин. мед. - 2011. - Т. 9, № 3. -С. 47-54.

36. Нарушения структуры хроматина сперматозоидов: клиническое значение, причины, диагностика, лечение (обзор литературы) / В.А. Божедомов, И.В. Виноградов, Н.А. Липатова [и др.] // Пробл. репродукции. - 2012. - № 5. - С. 80-88.

37. Никитин, А.И. Гормоноподобные ксенобиотики и их роль в патологии репродуктивной функции человека / А.И. Никитин // Экол. чел. - 2006. - № 1. - С. 9-16.

38. Николаев, А.А. Участие свободных радикалов в функции сперматозоидов / А.А. Николаев, П.В. Логинов, Р.В. Ветошкин // Астраханск. мед. журн. -2014. - Т. 9, № 1. - С. 23-29.

39. Окислительный стресс. Прооксиданты и антиоксиданты / Е.Б. Мень-щикова, В.З. Ланкин, Н.К. Зенков [и др.]. - М.: Фирма «Слово», 2006. - 556 с.

40. Оксидативный стресс сперматозоидов в патогенезе мужского бесплодия / В.А. Божедомов, Д.С. Громенко, И.В. Ушакова [и др.] // Урология. -2009. - № 2. - С. 51-56.

41. Особенности метаболических процессов в спермоплазме при варикоце-ле / З.И. Микашинович, Х.Ю. Абу-Мустафа, Е.С. Белоусова [и др.] // Пробл. репродукции. - 2007. - № 4. - С. 81-84.

42. Особенности содержания лимонной кислоты в эякуляте мужчин с хроническим урогенитальным трихомонозом в зависимости от отклонений в спермограмме / Н.А. Неронова, А.И. Якубович, Т.Ю. Тонкошкурова [и др.] // Здоровье семьи - 21 век. - 2012. - Т. 2, № 2. - С. 6.

43. Останин, А.А. Цитокиновый профиль семенной плазмы человека / А.А. Останин, Б.И. Айзикович, Е.Р. Черных // Пробл. репродукции. - 2006. - № 6. - С. 65-74.

44. Плосконос, М.В. Растворимые формы маркеров апоптоза (sfas и sfasl) в семенной плазме мужчин (обзор литературы) / М.В. Плосконос, А.А. Николаев // Пробл. репродукции. - 2011. - № 3. - С. 85-88.

45. Попова, Т.Н. Активность систем детоксикации пероксидов в тканях крыс при алкогольной детоксикации / Т.Н. Попова, Т.И. Рахманова, О.А. Сафонова // Наркология. - 2008. - № 2. - С. 32-5.

46. Посисеева, Л.В. Мужской фактор невынашивания беременности: взгляд на проблему / Л.В. Посисеева, М.С. Тулупова, М.Б. Хамошина // Док-тор.Ру. - 2013. - № 7-1 (85). - С. 74-78.

47. Потемина, Т.Е. Изменение параметров семенной жидкости самцов белых крыс при различных видах экспериментального стресса / Т.Е. Потемина, С.В. Кузнецова, В.А. Ляляев // Совр. технол. в медицине. - 2009. - № 2. - С. 23-26.

48. Потемина, Т.Е. Нарушение сперматогенеза в условиях стресса у самцов крыс / Т.Е. Потемина // Бюл. экспер. биол. и мед. - 2008. - № 6. - С. 645-647.

49. Преаналитический этап обеспечения качества лабораторных исследований / под ред. В.В. Меньшикова. - М.: Лабинформ, 1999. - 318 с.

50. Ржешевский, А.В. Смертельная «триада»: липотоксичность, окислительный стресс и феноптоз / А.В. Ржешевский // Биохимия. - 2013. - № 9. - С. 1265-1277.

51. Румак, В.С. Молекулярные и клеточные аспекты токсичности диоксинов / В.С. Румак, Н.В. Умнова, Г.А. Софронов // Вестн. РАМН. - 2014. - № 34. - С. 77-84.

52. Селье, Г. Стресс без дистресса / Г. Селье. - М.: Медицина, 1980. - 180 с.

53. Синдром андрогенной недостаточности как маркер техногенного загрязнения среды обитания / Ш.Н. Галимов, Э.Ф. Аглетдинов, Д.С. Громенко [и др.] // Пробл. репродукции. - 2002. - № 1. - С. 46.

54. Структурно-функциональные нарушения в семенниках крыс в условиях острого иммобилизационного стресса / Ю.Н. Королев, Л.Ф. Курило, М.С. Гениатулина, Л.А. Никулина // Андрол. и генит. хир. - 2012. - № 4. - С. 25-28.

55. Токсикологические последствия окислительной модификации белков при различных патологических состояниях (обзор литературы) / Ю.И. Губ-ский, И.Ф. Беленичев, С.В. Павлов [и др.] // Совр. пробл. токсикологии. -2005. - № 3. - С. 20-26.

56. Тутельян, В.А. Эффективность лигнина как защитного фактора при воздействии ПХБ / В.А. Тутельян, Л.В. Лашнева, З.М. Гаджиева // Вопр. мед. хим. - 1995. - № 2. - С. 25-28.

57. Тюзиков, И.А. Метаболический синдром и мужское бесплодие (обзор литературы) / И.А. Тюзиков // Андрол. и генит. хир. - 2013. - № 2. - С. 5-10.

58. Тюзиков, И.А. Результаты пилотного эпидемиологического исследования распространенности андрогенного дефицита у мужчин в амбулаторной практике врачей различных специальностей (Ярославское исследование) / И.А. Тюзиков // Андрол. и генит. хир. - 2013. - № 3. - С. 23-28.

59. Фокина, Е. Биохимический паспорт человека: 6 субстратов и 6 ферментов / Е. Фокина, И. Рослый // Врач. - 2014. - № 7. - С. 6-12.

60. A cohort study of in utero polychlorinated biphenyl (PCB) exposures in relation to secondary sex ratio / I. Hertz-Picciotto, T. Jusko, E. Willman [et al.] // Environ. Health. - 2008. - Vol. 7. - P. 37.

61. A genome-wide association study of men with symptoms of testicular dysgenesis syndrome and its network biology interpretation / M. Dalgaard, N. Weinhold, D. Edsgard [et al.] // J. Med. Genet. - 2012. - Vol. 49, № 1. - P. 58-65.

62. A population-level decline in serum testosterone levels in American men / T. Travison, A. Araujo, A. O'donnell [et al.] // J. Clin. Endocrinol. Metab. - 2007. -Vol. 92, № 1. - P. 196-202.

63. A Practical Guide to Basic Laboratory Andrology / L. Bjorndahl, D. Mortimer, C. Barratt [et al.]. - Cambridge, UK: University Press, 2010.

64. Activity, substrate detection and immunolocalization of glutathione peroxidase (GPx) in bovine reproductive organs and semen / C. Vaisberg, L. Jelezarsky, B. Dishlianova [et al.] // Theriogenology. - 2005. - Vol. 64. - P. 416-428.

65. Agarwal, A. Oxidative stress and antioxidants for idiopathic oligoasthenote-ratospermia: Is it justified? / A. Agarwal, L. Sekhon // Ind. J. Urol. - 2011. - Vol. 27, № 1. - P. 74-85.

66. Agarwal, A. A unique view on male infertility around the globe / A. Agarwal, A. Mulgund, A. Hamada, M. Chyatte // Reprod. Biol. Endocrinol. - 2015. -Vol. 13. - P. 37.

67. Age-dependent inhibin B concentration in relation to FSH and semen sample qualities: a study in 2448 men / S. Grunewald, H.-J. Glander, U. Paasch, J. Kratzsch // Reproduction. - 2013. - Vol. 145. - P. 237-244.

68. Aitken, R. Analysis of the relationships between oxidative stress, DNA damage and sperm vitality in a patient population: development of diagnostic criteria / R. Aitken, G. De Iuliis, J. Finnie // Hum. Reprod. - 2010. - Vol. 25, № 10. -P. 2415-26.

69. Aitken, R. Antioxidant systems and oxidative stress in the testes / R. Aitken, S.R. Longev // Oxid Med. Cell. - 2008. - Vol. 1, № 1. - P. 15-24.

70. Aitken, R. Origins and consequences of DNA damage in male germ cells / R. Aitken, G. De Iuliis // Reprod. Biomed. Online. - 2007. - Vol. 14. - P. 727-33.

71. Aitken, R. The Amoroso lecture. The human spermatozoon—a cell in crisis? / R. Aitken // J. Reprod. Fertil. - 1999. - Vol. 115. - P. 1-7.

72. Alcohol and male reproductive health: a cross-sectional study of 8344 healthy men from Europe and the USA / T. Jensen, S. Swan, N. Jorgensen [et al.] // Hum. Reprod. - 2014. - Vol. 29, № 8. - P. 1801-9.

73. Alcohol drinking pattern during pregnancy and risk of infant mortality / K. Strandberg-Larsen, M. Gronboek, A. Andersen [et al.] // Epidemiology. - 2009. -Vol. 20. - P. 884-891.

74. Aleman-Muench, G.R. When versatility matters: activins/inhibins as key regulators of immunity / G. Aleman-Muench, G. Soldevila // Immunol. Cell Biol. -2012. - Vol. 90, № 2. - P. 137-48.

75. Amirova, Z. Russian dioxin "hot spot"—Ufa. Comparison with Seveso / Z. Amirova, E. Kruglov // Organohal. Comp. - 2005. - Vol. 67. - P. 2094-2098.

76. Analysis of activin/TGFB-signaling modulators within the normal and dysfunctional adult human testis reveals evidence of altered signaling capacity in a subset of seminomas / V. Dias, E. Rajpert-De Meyts, R. McLachlan, K. Loveland // Reproduction. - 2009. - Vol. 138, № 5. - P. 801-811.

77. Anawalt, B. Approach to Male Infertility and Induction of Spermatogenesis / B. Anawalt // J. Clin. Endocrinol. Metab. - 2013. - Vol. 98. - P. 3532-3542.

78. Androgenic Influences on Behavior, Body Weight, and Body Composition in a Model of Chronic Social Stress / M. Nguyen, K. Tamashiro, S. Melhorn [et al.] // Endocrinology. - 2007. - Vol. 148. - P. 6145-6156.

79. Andrology Male Reproductive Health and Dysfunction / eds. E. Nieschlag, H.M. Behre. - 3rd ed. - 2010. - 629 p.

80. Antioxidant levels in blood and seminal plasma and their impact on sperm parameters in infertile men / M. Shamsi, S. Venkatesh, R. Kumar [et al.] // Indian J. Biochem. Biophys. - 2010. - Vol. 47, № 1. - P. 38-43.

81. Antioxidant superoxide dismutase - a review: its function, regulation in the testis, and role in male fertility / D. Mruk, B. Silvestrini, M. Mo, C. Cheng // Contraception. - 2002. - Vol. 65, № 4. - P. 305-11.

82. Antioxidants for male subfertility / M. Showell, R. Mackenzie-Proctor, J. Brown [et al.] // Cochrane Database Syst. Rev. - 2014. - № 12. - CD007411.

83. Appenzeller-Herzog, C. Glutathione- and non-glutathione-based oxidant control in the endoplasmic reticulum / C. Appenzeller-Herzog // J. Cell Sci. -2011. - Vol. 124. - P. 847-855.

84. Aquila, S. Autocrine Regulation of Insulin Secretion in Human Ejaculated Spermatozoa / S. Aquila, M. Gentile, E. Middea // Endocrinology. - 2005. - Vol. 146. - P. 552-557.

85. Archambeault, D. Activin A, a product of fetal Leydig cells, is a unique paracrine regulator of Sertoli cell proliferation and fetal testis cord expansion / D. Archambeault, H. Yao // PNAS. - 2010. - Vol. 107. - P. 10526-10531.

86. Arya, R. Heat shock genes - integrating survival and death / R. Arya, M. Mallik, S. Lakhotia // J. Biosci. - 2007. - Vol. 32. - P. 595-610.

87. Association Between Chlorinated Pesticides in the Serum of Prepubertal Russian Boys and Longitudinal Biomarkers of Metabolic Function / J. Burns, P. Williams, S. Korrick [et al.] // Am. J. Epidemiol. - 2014. - Vol. 180. - P. 909-919.

88. Association between socio-psycho-behavioral factors and male semen quality: systematic review and meta-analyses / Y. Li, H. Lin, Y. Li, J. Cao // Fertil. Steril. - 2011. - Vol. 95, Issue 1. - P. 116-123.

89. Association of Sleep Disturbances With Reduced Semen Quality: A Cross-sectional Study Among 953 Healthy Young Danish Men / T. Jensen, A.-M. An-dersson, N. Skakkeb^k [et al.] // Am. J. Epidemiol. - 2013. - Vol. 177. - P. 10271037.

90. Association of TNFa, TNFR1, and TNFR2 Polymorphisms With Sperm Concentration and Motility / L. Lazaros, N. Xita, A. Chatzikyriakidou [et al.] // J. Androl. - 2012. - Vol. 33. - P. 74-80.

91. Associations between serum phthalates and biomarkers of reproductive function in 589 adult men / I. Specht, G. Toft, K. Hougaard [et al.] // Environ. Int. -2014. - Vol. 66. - P. 146-156.

92. Barazani, Y. Functional Sperm Testing and the Role of Proteomics in the Evaluation of Male Infertility / Y. Barazani, A. Agarwal, E. Sabanegh Jr. // Urology. - 2014. - Vol. 84, № 2. - P. 255-261.

93. Barnes, L. Conceiving Masculinity: Male Infertility, Medicine, and Identity / L. Barnes. - Temple University Press, 2014. - 228 p.

94. Barnes-Ellerbe, S. 2,3,7,8-Tetrachlorodibenzo-p-dioxin Blocks Androgen-Dependent Cell Proliferation of LNCaP Cells through Modulation of pRB Phosphorylation / S. Barnes-Ellerbe, K. Knudsen, A. Puga // Mol. Pharmacol. - 2004. -Vol. 66. - P. 502-511.

95. Bender, D. Amino acid metabolism / D. Bender. - N.Y.: John Wiley & Sons, 2012. - 572 p.

96. Berger, R. Effects of Chronic Exposure to an Environmentally Relevant Mixture of Brominated Flame Retardants on the Reproductive and Thyroid System in Adult Male Rats / R. Berger, B. Robaire, B. Hales // Toxicol. Sci. - 2012. - Vol. 127. - P. 496-507.

97. Bernard, D. Mechanisms of Activin-Stimulated FSH Synthesis: The Story of a Pig and a FOX / D. Bernard, S. Tran // Biol. Reprod. - 2013. - Vol. 88: A. 78. -P. 1-10.

98. Birnbaum, L. When environmental chemicals act like uncontrolled medicine / L. Birnbaum // Trends Endocrinol. Metabol. - 2013. - Vol. 24, № 7, P. 321-323.

99. Biological and Clinical Applications in Male Infertility and Assisted Reproduction / eds. A. Zini, A. Agarwal. - 2011, XXII. - 512 p.

100. Blood testosterone in rats: correlation of the level of individual anxiety and its impairment after "death threat" / N. Khonicheva, L. Livanova, M. Loriya [et al.] // Neurosc. Behav. Physiol. - 2008. - Vol. 38, № 9. - P. 985-989.

101. Bluher, S. Leptin in reproduction / S. Bluher, C. Mantzoros // Curr. Opin. Endocrinol. Diabet. Obes. - 2007. - Vol. 14. - P. 458-464.

102. BMI in relation to sperm count: an updated systematic review and collaborative meta-analysis / N. Sermondade, C. Faure, L. Fezeu [et al.] // Hum. Reprod. Update. - 2013. - Vol. 19. - P. 221-231.

103. Bonde, J. Environmental xenobiotics and male reproductive health / J. Bonde, A. Giwercman // Asian J. Androl. - 2014. - Vol. 16. - P. 3-4.

104. Brody, S. Male factor infertility and oxidative stress: role of diet, lifestyle and nutritional supplements / S. Brody // Androl. Genit. Surg. - 2014. - № 3. - P. 33-41.

105. Brokken, L. Gene-environment interactions in male reproductive health: Special reference to the aryl hydrocarbon receptor signaling pathway / L. Brokken, Y. Giwercman // Asian J. Androl. - 2014. - Vol. 16. - P. 89-96.

106. Bromfield, E.G. The function of chaperone proteins in the assemblage of protein complexes involved in gamete adhesion and fusion processes / E. Brom-field, B. Nixon // Reproduction. - 2013. - Vol. 145, № 2. - P. R31-R42.

107. Buck Louis, G. Male fecundity and its implications for health and disease across the lifespan / G. Buck Louis // Hum. Reprod. - 2014. - Vol. 29, № 7. - P. 1351-2.

108. Buck Louis, G. Persistent environmental pollutants and couple fecundity: an overview / G. Buck Louis // Reproduction. - 2014. - Vol. 147, № 4. - P. R97-R104.

109. Caballero, B. The global epidemic of obesity: an overview / B. Caballero // Epidemiol. Rev. - 2007. - Vol. 29. - P. 1-5.

110. Caffeine intake and semen quality in a population of 2,554 young Danish men / T. Jensen, S.H. Swan, N.E. Skakkebaek [et al.] // Am. J. Epidemiol. - 2010. - Vol. 171, № 8. - P. 883-91.

111. Cavallini, G. "Male idiopathic oligoasthenoteratozoospermia" / G. Cavallini // Asian J. Androl. - 2006. - Vol. 8, № 2. - P. 143-57.

112. Characterizing semen parameters and their association with reactive oxygen species in infertile men / A. Agarwal, R. Sharma, R. Sharma [et al.] // Reprod. Biol. Endocrinol. - 2014. - Vol. 12. - P. 33.

113. Chlorinated hydrocarbons in seminal plasma and male fertility / S. Ensslen, H. Riedel, H. Bluthgen, W. Heeschen // Zentralbl. Gynakol. - 1990. - Bd. 112, № 13. - P. 817-21.

114. Cholesterol concentration in seminal plasma as a predictive tool for quality semen evaluation / B. Beer-Ljubic, J. Aladrovic, T. Marenjak [et al.] // Therioge-nology. - 2009. - Vol. 72, № 8. - P. 1132-40.

115. Chronic intermittent stress-induced alterations in the spermatogenesis and antioxidant status of the testis are irreversible in albino rat / M. Nirupama, M. De-vaki, R. Nirupama, H. Yajurvedi // J. Physiol. Biochem. - 2012. - Vol. 69, Issue 1. - P. 59-68.

116. Chronic Stress Influences Sexual Motivation and Causes Damage to Testicular Cells in Male Rats / G. Hou, W. Xiong, M. Wang [et al.] // J. Sex. Med. -2014. - Vol. 11, № 3. - P. 653-63.

117. Cidlowski, J.A. Glucocorticoids, stress, and fertility / J. Cidlowski // Minerva Endocrinol. - 2010. - Vol. 35, № 2. - P. 109-125.

118. Cigarette smoking and sperm density: a meta-analysis / M. Vine, B. Margolin, H. Morrison // Fertil. Steril. - 1994. - Vol. 61, N 1. - P. 35-43.

119. Cigarette Smoking Is Associated with Human Semen Quality in Synergy with Functional NRF2 Polymorphisms / B. Yu, J. Chen, D. Liu [et al.] // Biol. Re-prod. - 2013. - Vol. 89. - P. 5.

120. Clyne, M. Male factor infertility: effects of ROS and vitamin E on sperm / M. Clyne // Nat. Rev. Urol. - 2012. - Vol. 9, № 2. - P. 62.

121. Cocuzza, M. Shedding light on the controversy surrounding the temporal decline in human sperm counts: A systematic review / M. Cocuzza, S. Esteves // Sci. World J. - 2014. ID 365691: http://dx.doi.org/10.1155/2014/365691.

122. Combined exposure to anti-androgens causes markedly increased frequencies of hypospadias in the rat / S. Christiansen, M. Scholze, M. Axelstad [et al.] // Int. J. Androl. - 2008. - Vol. 31, N 2. - P. 241-8.

123. Comninos, A. The relationship between gut and adipose hormones, and reproduction / A. Comninos, C. Jayasena, W. Dhillo // Hum. Reprod. - 2014. -Vol. 20. - P. 153-174.

124. Comparing Seminal Plasma Biomarkers between Normospermic and Azoospermic Men / S. Soudabeh, M. Ali, H. Mahshid [et al.] // J. Reprod. Infertil.

- 2010. - Vol. 11, № 1. - P. 39-46.

125. Compartmentalization of Distinct cAMP Signaling Pathways in Mammalian Sperm / E. Wertheimer, D. Krapf, J. Vega-Beltran [et al.] // J. Biol. Chem. - 2013.

- Vol. 288. - P. 35307-35320.

126. Concentrations and significance of cytokines and other immunologic factors in semen of healthy fertile men / J. Politch, L. Tucker, F. Bowman, D. Anderson // Hum. Reprod. - 2007. - Vol. 22, № 11. - P. 2928-2935.

127. Controlled stress improves oocyte performance--cell preconditioning in assisted reproduction / C. Pribenszky, L. Lin, Y. Du [et al.] // Reprod. Domest. Anim. - 2012. - Vol. 47, Suppl. 4. - P. 197-206.

128. Cook, M.B. Organochlorine compounds and testicular dysgenesis syndrome: human data / M. Cook, B. Trabert, K. McGlynn // Int. J. Androl. - 2011. - Vol. 34, № 4, Pt. 2. - P. e68-84.

129. Coordinated European investigations of semen quality: results from studies of Scandinavian young men is a matter of concern / N. Jorgensen, C. Asklund, E. Carlsen, N. Skakkeb^k // Int. J. Androl. - 2006. - Vol. 29, № 1. - P. 54-61.

130. Correlation of epididymal protease inhibitor and fibronectin in human semen / X. Zhang, J. Fang, B. Xu [et al.] // PLoS One. - 2013. - Vol. 8, № 12. - P. e82600.

131. Country-specific chemical signatures of persistent environmental compounds in breast milk / K. Krysiak-Baltyn, J. Toppari, N.E. Skakkebaek [et al.] // Int. J. Androl. - 2009. - Vol. 33, N 2. - P. 270-278.

132. Cryptorchidism and hypospadias as a sign of testicular dysgenesis syndrome: environmental connection / J. Toppari, H. Virtanen, K. Main, N. Skakkebaek // Birth Defects Res. A Clin. Mol. Teratol. - 2010. - Vol. 88. - P. 910-919.

133. Cyclic AMP efflux, via MRPs and A1 adenosine receptors, is critical for bovine sperm capacitation / C. Osycka-Salut, F. Diez, J. Burdet [et al.] // Mol. Hum. Reprod. - 2014. - Vol. 20, № 1. - P. 89-99.

134. Dairy food intake in relation to semen quality and reproductive hormone levels among physically active young men / M. Afeiche, P. Williams, J. Mendiola [et al.] // Hum. Reprod. - 2013. - Vol. 28, № 8. - P. 2265-75.

135. De Kretser, D. Editorial: Is spermatogenic damage associated with Leydig cell dysfunction? / D. De Kretser // J. Clin. Endocrinol. Metab. - 2004. - Vol. 89, № 7. - P. 3158-60.

136. Decline in semen concentration and morphology in a sample of 26 609 men close to general population between 1989 and 2005 in France / M. Rolland, J. Le Moal, V. Wagner [et al.] // Hum. Reprod. - 2013. - Vol. 28. - P. 462-470.

137. Declining trends in conception rates in recent birth cohorts of native Danish women: a possible role of deteriorating male reproductive health / T. Jensen, T. Sobotka, M. Hansen [et al.] // Int. J. Androl. - 2008. - Vol. 31. - P. 81-92.

138. Delbes, G. Toxicants and human sperm chromatin integrity / G. Delbes, B. Hales, B. Robaire // Mol. Hum. Reprod. - 2010. - Vol. 16. - P. 14-22.

139. Determination of polybrominated diphenyl ethers in human semen / P. Liu, Y. Zhao, Y. Zhu [et al.] // Environ. Int. - 2012. - Vol. 42. - P. 132-7.

140. Diagnostic value of the total antioxidant capacity (TAC) in human seminal plasma / R. Mahfouz, R. Sharma, D. Sharma [et al.] // Fertil. Steril. - 2009. - Vol. 91, № 3. - P. 805-811.

141. Dietary patterns and semen quality in young men / A. Gaskins, D. Colaci, J. Mendiola [et al.] // Hum. Reprod. - 2012. - Vol. 27, № 10. - P. 2899-2907.

142. Differences in blood and semen oxidative status in fertile and infertile men, and their relationship with sperm quality / S. Benedetti, M. Tagliamonte, S. Cata-lani [et al.] // Reprod. Biomed. Online. - 2012. - Vol. 25, № 3. - P. 300-306.

143. Dioxin (TCDD) induces epigenetic transgenerational inheritance of adult onset disease and sperm epimutations / M. Manikkam, R. Tracey, C. Guerrero-Bosagna, M.K. Skinner // PLoS One. - 2012. - Vol. 7, № 9. - P. e46249.

144. Dioxins and dioxin-like chemicals in blood and semen of American Vietnam veterans from the state of Michigan / A. Schecter, H. McGee, J. Stanley [et al.] // Am. J. Ind. Med. - 1996. - Vol. 30. - P. 647-654.

145. Dioxins and Health Including Other Persistent Organic Pollutants and Endocrine Disruptors / ed. A. Schecter. - Wiley, 2012. - 644 p.

146. Disruption of the nocturnal testosterone rhythm by sleep fragmentation in normal men / R. Luboshitzky, Z. Zabari, Z. Shen-Orr [et al.] // J. Clin. Endocrinol. Metab. - 2001. - Vol. 86, № 3. - P. 1134-9.

147. Distribution of persistent organochlorine contaminants in infertile patients from Tanzania and Germany / J. Weiss, O. Bauer, A. Bluthgen [et al.] // J. Assist. Reprod. Genet. - 2006. - Vol. 23. - P. 393-399.

148. Duk-Hee, L. Hormesis and public health: can glutathione depletion and mi-tochondrial dysfunction due to very low-dose chronic exposure to persistent organic pollutants be mitigated? / L. Duk-Hee, D. Jacobs Jr. // J. Epidemiol. Commun. Health. - 2015. - Vol. 69. - P. 294-300.

149. Dun, M.D. The role of molecular chaperones in spermatogenesis and the post-testicular maturation of mammalian spermatozoa / M. Dun, R. Aitken, B. Nixon // Hum. Reprod. Update. - 2012. - Vol. 18. - P. 420-435.

150. Effect of administration of vitamins C and e on fertilization capacity of rats exposed to noise stress / G. Saki, M. Jasemi, A.R. Sarkaki, A. Fathollahi // Noise Health. - 2013. - Vol. 15, № 64. - P. 194-198.

151. Effect of dietary fatty acids on inflammatory gene expression in healthy humans / K. Weaver, P. Ivester, M. Seeds [et al.] // J. Biol. Chem. - 2009. - Vol. 284, № 23. - P. 15400-15407.

152. Effects of Chronic Exposure to an Environmentally Relevant Mixture of Brominated Flame Retardants on the Reproductive and Thyroid System in Adult Male Rats / Sh. Ernest, M. Wade, C. Lalancette [et al.] // Toxicol. Sci. - 2012. -Vol. 127, № 2. - P. 496-507.

153. Effects of Polychlorinated Biphenyls in CD-1 Mice: Reproductive Toxicity and Intergenerational Transmission / P. Pocar, N. Fiandanese, C. Secchi [et al.] // Toxicol. Sci. - 2012. - Vol. 126. - P. 213-226.

154. Electrophilic Aldehydes Generated by Sperm Metabolism Activate Mitochondrial Reactive Oxygen Species Generation and Apoptosis by Targeting Succinate Dehydrogenase / R. Aitken, S. Whiting, G. De Iuliis [et al.] // J. Biol. Chem. -2012. - Vol. 287. - P. 33048-33060.

155. Elemental composition of human semen is associated with motility and genomic sperm defects among older men / Th. Schmid, P. Grant, F. Marchetti [et al.] // Hum. Reprod. - 2013. - Vol. 28. - P. 274-282.

156. Ellegren, H. Characteristics, causes and evolutionary consequences of male-biased mutation / H. Ellegren // Proc. R. Soc. B. - 2007. - Vol. 274. - P. 1-10.

157. Elterman, L. New insights into the medical management of idiopathic male infertility - what works, what does not and does it matter? / L. Elterman // J. Urol. - 2012. - Vol. 188, № 2. - P. 355-357.

158. Empirical medical therapy for idiopathic male infertility: a survey of the American Urological Association / E. Ko, K. Siddiqi, R. Brannigan, E. Sabanegh // J. Urol. - 2012. - Vol. 187. - P. 973-978.

159. Endocrine disruption: fact or urban legend? / G. Nohynek, C. Borgert, D. Dietrich, K. Rozman // Environ. Health Perspect. - 2013. - Vol. 121, № 4. - P. A104-106.

160. Endocrine-disrupting chemicals in human follicular fluid impair in vitro oocyte developmental competence / E. Petro, J. Leroy, A. Covaci [et al.] // Hum. Re-prod. - 2012. - Vol. 27, № 4. - P. 1025-1033.

161. Epididymal specific, selenium-independent GPX5 protects cells from oxidative stress-induced lipid peroxidation and DNA mutation / T. Robson, B. Houghton, C. Jepson [et al.] // Hum. Reprod. - 2013. - Vol. 28. - P. 2332-2342.

162. Epigenetic regulation of the RHOX homeobox gene cluster and its association with human male infertility / M. Richardson, A. Bleiziffer, F. Tüttelmann [et al.] // Hum. Mol. Genet. - 2014. - Vol. 23. - P. 12-23.

163. Erickson, M. Analytical Chemistry of PCBs / M. Erickson. - N.-Y.: Lewis publ., 1997. - 389 p.

164. ESHRE special interest group for andrology basic semen analysis course: a continued focus on accuracy, quality, efficiency and clinical relevance / C. Barratt, L. Björndahl, R. Menkveld, D. Mortimer // Hum. Reprod. - 2011. - Vol. 26, № 12. - P. 3207-12.

165. Estimation of calcium and magnesium in seminal plasmas. A comparative study by colorimetry and atomic absorption spectrophotometry / J. Valsa, K. Skandhan, P. Sahab Khan [et al.] // Int. J. Analyt. Bioanalyt. Chem. - 2013. - Vol. 3, № 1. - P. 23-26.

166. Ethnic differences in occurrence of TDS - genetics and/or environment? / A. Giwercman, L. Rylander, L. Hagmar, Y. Giwercman // Int. J. Androl. - 2006. -Vol. 29, № 1. - P. 291-7.

167. European IVF-monitoring Consortium, for the European Society of Human Reproduction and Embryology: Assisted reproductive technology in Europe, 2006: results generated from European registers by ESHRE / J. De Mouzon, V. Goossens, S. Bhattacharya [et al.] // Hum. Reprod. - 2010. - Vol. 25. - P. 1851-62.

168. European Science Foundation, "Male reproductive health: Its impact in relation to general wellbeing and low European fertility rates" (Science policy briefing No. 40, 2010). URL: www.esf.org/publications/medical-sciences.html.

169. Evaluation of 172 candidate polymorphisms for association with oligozoos-permia or azoospermia in a large cohort of men of European descent / K. Aston, C. Krausz, I. Laface [et al.] // Hum. Reprod. - 2010. - Vol. 25. - P. 1383-1397.

170. Evaluation of semen quality in 1808 university students, from Wuhan, central China / M. Rao, T.-Q. Meng, S.-H. Hu [et al.] // Asian J. Androl. - 2015. -Vol. 17. - P. 111-116.

171. Evidence for decreasing quality of semen during past 50 years / E. Carlsen, A. Giwercman, N. Keiding, N. Skakkebaek // Brit. Med. J. - 1992. - Vol. 305. - P. 609-613.

172. Exogenous melatonin supplementation prevents oxidative stress-evoked DNA damage in human spermatozoa / I. Bejarano, F. Monllor, A.M. Marchena [et al.] // J. Pineal Res. - 2014. - Vol. 57, Issue 3. - P. 333-339.

173. Exposure to an environmentally relevant mixture of brominated flame retardants affects fetal development in Sprague-Dawley rats / R. Berger, P. Lefevre, S. Ernest [et al.] // Toxicology. - 2014. - Vol. 320. - P. 56-66.

174. Extracellular Adenosine 5'-Triphosphate Alters Motility and Improves the Fertilizing Capability of Mouse Sperm / E. Rodriguez-Miranda, M. Buffone, S. Edwards [et al.] // Biol. Reprod. - 2008. - Vol. 79. - P. 164-171.

175. Familial aggregation of cryptorchidism-^ nationwide cohort study / T. Schnack, S. Zdravkovic, C. Myrup [et al.] // Am. J. Epidemiol. - 2008. - Vol. 167, N 12. - P. 1453-7.

176. Fatty acid composition of spermatozoa and immature germ cells / A. Lenzi, L. Gandini, V. Maresca [et al.] // Mol. Hum. Reprod. - 2000. - № 6. - P. 226-31.

177. Ferens-Sieczkowska, M. Seminal plasma glycoproteins in male infertility and prostate diseases: is there a chance for glyco-biomarkers? / M. Ferens-Sieczkowska, B. Kowalska, E. Kratz // Biomarkers. - 2013. - Vol. 18, № 1. - P. 10-22. doi: 10.3109/1354750X.2012.719035.

178. Ferramosca, A. Bioenergetics of Mammalian Sperm Capacitation / A. Fer-ramosca, V. Zara // BioMed. Res. Int. Volume 2014. - 2014. - Article ID 902953, 8 pages; http://dx.doi.org/10.1155/2014/902953.

179. Fertilization: a sperm's journey to and interaction with the oocyte / M. Ika-wa, N. Inoue1, A. Benham, M. Okabe1 // J. Clin. Invest. - 2010. - Vol. 120, № 4. - P. 984-994.

180. Fijak, M. Immunoprivileged sites: the testis / M. Fijak, S. Bhushan, A. Meinhardt // Methods Mol. Biol. - 2011. - № 677. - P. 459-470.

181. Finding the missing heritability of complex diseases / T. Manolio, F. Collins, N. Cox [et al.] // Nature. - 2009. - № 461. - P. 747-753.

182. Fisch, H. Trends in global semen parameter values / H. Fisch, S.R. Braun // Asian J. Androl. - 2013. - Vol. 15. - P. 169-173.

183. Flame retardants in placenta and breast milk and cryptorchidism in newborn boys / K. Main, H. Kiviranta, H. Virtanen [et al.] // Environ. Health Perspect. -2007. - Vol. 115, N 10. - P. 1519-26.

184. Froman, D. A new approach to sperm preservation based on bioenergetic theory / D. Froman, A. Feltmann // J. Anim. Sci. - 2010. - Vol. 88. - P. 13141320.

185. Gallardo, J. Evaluation of antioxidant system in normal semen / J. Gallardo // Rev. Invest. Clin. - 2007. - Vol. 59. - P. 42-47.

186. Garfield, C. A Review of Men's Health and Masculinity / C. Garfield // Am. J. Lifestyle Med. - 2008. - № 2. - P. 474-487.

187. Gene polymorphisms and male infertility--a meta-analysis and literature review / F. Tuttelmann, E. Rajpert-De Meyts, E. Nieschlag, M. Simoni // Reprod. Biomed. Online. - 2007. - Vol. 15, № 6. - P. 643-58.

188. Genome-wide Single-Cell Analysis of Recombination Activity and De Novo Mutation Rates in Human Sperm / J. Wang, H. Fan, B. Behr, S. Quake // Cell. -2012. - Vol. 150, № 2. - P. 402-12.

189. Gharagozloo, P. The role of sperm oxidative stress in male infertility and the significance of oral antioxidant therapy / P. Gharagozloo, R. Aitken // Hum. Re-prod. - 2011. - Vol. 26, № 7. - P. 1628-1640.

190. Ghrelin gene products, receptors, and GOAT enzyme: biological and pathophysiological insight / M. Gahete, D. Rincón-Fernández, A. Villa-Osaba [et al.] // J. Endocrinol. - 2013. - Vol. 220. - P. R1-24.

191. Gibb, Z. The Paradoxical Relationship Between Stallion Fertility and Oxidative Stress / Z. Gibb, S. Lambourne, R. Aitken // Biol. Reprod. - 2014. - Vol. 91. -P. 77.

192. Gladden, L. Current trends in lactate metabolism: introduction / L. Gladden // Med. Sci. Sports Exerc. - 2008. - Vol. 40, № 3. - P. 475-6.

193. Global fate of POPs: Current and future research directions / R. Lohmann, K. Breivik, J. Dachs, D. Muir // Environ. Poll. - 2007. - Vol. 150, Issue 1. - P. 150-165.

194. Glucocorticoid-induced leucine zipper (GILZ) regulates testicular FOXO1 activity and spermatogonial stem cell (SSC) function / D. Ngo, Q. Cheng, A. O'Connor [et al.] // PLoS One. - 2013. - Vol. 8, № 3. - P. e59149.

195. Glutathione-dependent reductive stress triggers mitochondrial oxidation and cytotoxicity / H. Zhang, P. Limphong, J. Pieper [et al.] // FASEB J. - 2012. - Vol. 26. - P. 1442-1451.

196. Glycodelin: a molecule with multi-functions on spermatozoa / W. Yeung, K. Lee, R. Koistinen [et al.] // Soc. Reprod. Fertil. Suppl. - 2007. - Vol. 63. - P. 143151.

197. Glycodelin in reproductive endocrinology and hormone-related cancer / M. Seppala, H. Koistinen, R. Koistinen [et al.] // Eur. J. Endocrinol. - 2009. - Vol. 160. - P. 121-133.

198. Glycodelin-S in Human Seminal Plasma Reduces Cholesterol Efflux and Inhibits Capacitation of Spermatozoa / P. Chiu, M.-K. Chung, H.-Y. Tsang [et al.] // J. Biol. Chem. - 2005. - Vol. 280. - P. 25580-25589.

199. Gohil, K. Exercise tames the wild side of the Myc network: a hypothesis / K. Gohil, G. Brooks // Am. J. Physiol. Endocrinol. Metab. - 2012. - Vol. 303. - P. E18-E30.

200. Good semen quality and life expectancy: a cohort study of 43277 men / T. Jensen, R. Jacobsen, K. Christensen [et al.] // Am. J. Epidemiol. - 2009. - Vol. 170, № 5. - P. 559-65.

201. Green Brazilian propolis effects on sperm count and epididymis morphology and oxidative stress / C. Capucho, R. Sette, F. de Souza Predes [et al.] // Food Chem. Toxicol. - 2012. - Vol. 50, № 11. - P. 3956-62.

202. Growth factors sustain primordial germ cell survival, proliferation and entering into meiosis in the absence of somatic cells / D. Farini, M. Scaldaferri, S. Iona [et al.] // Dev. Biol. - 2005. - Vol. 285, № 1. - P. 49-56.

203. GSH intervented spermatogenesis by oxygen free radicals- mitochondrial signaling pathway / W.-D. Zhang, T. Fu, Z. Zhang [et al.] // Life Sci. J. - 2014. -Vol. 11, № 4. - P. 398-403.

204. Halestrap, A. The monocarboxylate transporter family - role and regulation / A. Halestrap, M. Wilson // IUBMB Life. - 2012. - Vol. 64, № 2. - P. 109-19.

205. Hamada, A. Male infertility: a critical review of pharmacologic management / A. Hamada, B. Montgomery, A. Agarwal // Expert. Opin. Pharmacother. - 2012. - Vol. 13, № 17. - P. 2511-31.

206. Hansen, P. To be or not to be - determinants of embryonic survival following heat shock / P. Hansen // Theriogenology. - 2007. - Vol. 68. - P. 40-48.

207. Hartl, F. Molecular chaperones in protein folding and proteostasis / F. Hartl, A. Bracher, M. Hayer-Hartl // Nature. - 2011. - № 475. - P. 324-332.

208. Hashimoto, T. Mitochondrial lactate oxidation complex and an adaptive role for lactate production / T. Hashimoto, G. Brooks // Med. Sci. Sports Exerc. -2008. - № 40. - P. 486-494.

209. Hauser, R. The environment and male fertility: recent research on emerging chemicals and semen quality / R. Hauser // Semin. Reprod. Med. - 2006. - Vol. 24, № 3. - P. 156-67.

210. Hedger, M. Immunophysiology and Pathology of Inflammation in the Testis and Epididymis / M. Hedger // J. Androl. - 2011. - Vol. 32, № 6. - P. 625-640.

211. Hedger, M. Regulation of activin and inhibin in the adult testis and the evidence for functional roles in spermatogenesis and immunoregulation / M. Hedger, W. Winnall // Mol. Cell Endocrinol. - 2012. - Vol. 359, № 1-2. - P. 30-42.

212. High dietary intake of saturated fat is associated with reduced semen quality among 701 young Danish men from the general population / T. Jensen, B. Heitmann, M. Jensen [et al.] // Am. J. Clin. Nutr. - 2013. - Vol. 97. - P. 411-418.

213. HIV-specific CD8+ lymphocytes in semen are not associated with reduced HIV shedding / P. Sheth, A. Danesh, K. Shahabi [et al.] // J. Immunol. - 2005. -Vol. 175, № 7. - P. 4789-4796.

214. Homocysteine, glutathione and related thiols affect fertility parameters in the (sub)fertile couple / I. Ebisch, W. Peters, C. Thomas [et al.] // Hum. Reprod. -2006. - Vol. 21. - P. 1725-1733.

215. Hormones and Endocrine-Disrupting Chemicals: Low-Dose Effects and Nonmonotonic Dose Responses / L. Vandenberg, T. Colborn, T. Hayes [et al.] // Endocrine Rev. - 2012. - Vol. 33, № 3. - P. 378-455.

216. Hotaling, J. Genetics of male infertility / J. Hotaling // Urol. Clin. North Am. - 2014. - Vol. 41, № 1. - P. 1-17.

217. How the human spermatozoa sense the oocyte: a new role of SDF1-CXCR4 signalling / D. Zuccarello, A. Ferlin, A. Garolla [et al.] // Int. J. Androl. - 2011. -Vol. 34, № 6. - P. e554-565.

218. Howes, R. Mythology of Antioxidant Vitamins? / R. Howes // J. Evid. Based Complem. Altern. Med. - 2011. - Vol. 16. - P. 149-159.

219. Huleihel, M. Regulation of spermatogenesis by paracrine/autocrine testicular factors / M. Huleihel, E. Lunenfeld // Asian J. Androl. - 2004. - Vol. 6, № 3. - P. 259-268.

220. Human health risk associated with brominated flame-retardants (BFRs) / J. Lyche, C. Rosseland, G. Berge, A. Polder // Environ. Int. - 2015. - Vol. 74. - P. 170-180.

221. Huyghe, E. Testicular cancer variations in time and space in Europe / E. Huyghe, P. Plante, P.F. Thonneau // Eur. Urol. - 2007. - Vol. 51, № 3. - P. 621-8.

222. Identification in rats of a programming window for reproductive tract mas-culinization, disruption of which leads to hypospadias and cryptorchidism / M. Welsh, P. Saunders, M. Fisken [et al.] // J. Clin. Invest. - 2008. - Vol. 118, № 4. -P. 1479-90.

223. Identification of proteomic differences in asthenozoospermic sperm samples / J. Martinez-Heredia, S. de Mateo, J. Vidal-Taboada [et al.] // Hum. Reprod. -2008. - Vol. 23. - P. 783-791.

224. Identification of sperm head proteins involved in zona pellucida binding / F. Petit, C. Serres, F. Bourgeon [et al.] // Hum. Reprod. - 2013. - Vol. 28. - P. 852865.

225. Idiopathic male infertility is strongly associated with aberrant methylation of MEST and IGF2/H19 ICR1 / A. Poplinski, F. Tuttelmann, D. Kanber [et al.] // Int. J. Androl. - 2009. - Vol. 33, № 4. - P. 642-9.

226. Idiopathic male infertility is strongly associated with aberrant promoter me-thylation of methylenetetrahydrofolate reductase (MTHFR) / W. Wu, O. Shen, Y. Qin [et al.] // PLoS One. - 2010. - Vol. 5, № 11. - P. e13884.

227. Impact of Brominated POPs on the Neurodevelopment and Thyroid Hormones of Young Children in an Indoor Environment - Review / H.-R. Chao, H.-L. Huang, Y.-Ch. Hsu [et al.] // Aerosol Air Qual. Res. - 2014. - Vol. 14. - P. 13201332.

228. Impact of seminal trace element and glutathione levels on semen quality of Tunisian infertile men / F. Atig, M. Raffa, B. Habib [et al.] // BMC Urol. - 2012. -Vol. 12. - P. 6.

229. In vivo actions of the Sertoli cell glucocorticoid receptor / R. Hazra, D. Upton, M. Jimenez [et al.] // Endocrinology. - 2014. - Vol. 155. - P. 1120-30.

230. Inactivation of AMPKa1 Induces Asthenozoospermia and Alters Spermatozoa Morphology / P. Tartarin, E. Guibert, A. Toure [et al.] // Endocrinology. -2012. - Vol. 153. - P. 3468-3481.

231. Indices of methylation in sperm DNA from fertile men differ between distinct geographical regions / C. Consales, G. Leter, J. Bonde, [et al.] // Hum. Reprod. - 2014. - Vol. 29, № 9. - P. 2065-2072.

232. Influence of reactive oxygen species on human sperm functions and fertilizing capacity including therapeutical approaches / S.J. Chen, J. Allam, Y. Duan, G. Haidl // Arch. Gynecol. Obstet. - 2013. - Vol. 288, № 1. - P. 191-9.

233. International geographic correlation study of the prevalence of disorders of male reproductive health / T. Serrano, C. Chevrier, L. Multigner [et al.] // Hum. Reprod. - 2013. - Vol. 28, № 7. - P. 1974-1986.

234. Inter-relationship between testicular dysgenesis and Leydig cell function in the masculinization programming window in the rat / S. van den Driesche, P. Ko-lovos, S. Platts [et al.] // PLoS One. - 2012. - Vol. 7, № 1. - P. e30111.

235. Investigating ROS sources in male infertility: a common end for numerous pathways / G. Lavranos, M. Balla, A. Tzortzopoulou [et al.] // Reprod. Toxicol. -2012. - Vol. 34, № 3. - P. 298-307.

236. Is prenatal exposure to tobacco smoking a cause of poor semen quality? A follow-up study / C. Ramlau-Hansen, A. Thulstrup, L. Storgaard [et al.] // Am. J. Epidemiol. - 2007. - Vol. 165, № 12. - P. 1372-9.

237. Is smoking a risk factor for decreased semen quality? A cross-sectional analysis // C. Ramlau-Hansen, A. Thulstrup, A. Aggerholm [et al.] // Hum. Reprod. - 2007. - Vol. 22, № 1. - P. 188-96.

238. Is there a place for nutritional supplements in the treatment of idiopathic male infertility? / D. Arcaniolo, V. Favilla, D. Tiscione [et al.] // Arch. Ital. Urol. Androl. - 2014. - Vol. 86, № 3. - P. 164-70.

239. Jang, S. Nicotinamide-induced Mitophagy: event mediated by high NAD+/NADH ratio and sirt1 protein activation / S. Jang, H. Kang, E. Hwang // J. Biol. Chem. - 2012. - Vol. 287. - P. 19304-19314.

240. Jensen, N. Adaptive maternal and paternal effects: gamete plasticity in response to parental stress / N. Jensen, R. Allen, D. Marshall // Funct. Ecol. - 2014. -Vol. 28, Issue 3. - P. 724-733.

241. Jones, D. Radical-free biology of oxidative stress / D. Jones // Am. J. Physiol. Cell. Physiol. - 2008. - Vol. 295. - P. C849-C868.

242. Jozkow, P. Psychological stress and the function of male gonads / P. Joz-kow, M. Medras // Endokrynol. Pol. - 2012. - Vol. 63, № 1. - P. 44-9.

243. Jung, J. Empirical medical therapy in idiopathic male infertility: Promise or panacea? / J. Jung, J. Seo // Clin. Exp. Reprod. Med. - 2014. - Vol. 41. - P. 108114.

244. Juyena, N. Seminal Plasma: An Essential Attribute to Spermatozoa / N. Juyena, C. Stelletta // J. Androl. - 2012. - Vol. 33. - P. 536-551.

245. Kashanian, J. Male Infertility / J. Kashanian, R. Brannigan // JAMA. - 2015. - Vol. 313. - P. 1770.

246. Kashou, A. Assessment of oxidative stress in sperm and semen / A. Kashou, R. Sharma, A. Agarwal // Methods Mol. Biol. - 2013. - № 927. - P. 351-61.

247. Kaur, P. Tertiary-butyl hydroperoxide induced oxidative stress and male reproductive activity in mice: Role of transcription factor NF-kappaB and testicular antioxidant enzymes / P. Kaur, G. Kaur, M. Bansal // Reprod. Toxicol. - 2006. -Vol. 22. - P. 479-84.

248. Kelce, W. Environmental antiandrogens: developmental effects, molecular mechanisms, and clinical implications / W. Kelce, E. Wilson // J. Mol. Med. -1997. - Vol. 75, № 3. - P. 198-207.

249. Khosrowbeygi, A. Correlation between Sperm Quality Parameters and Seminal Plasma Antioxidants Status / A. Khosrowbeygi, N. Zarghami, Y. Deldar // Iran. J. Reprod. Med. - 2004. - Vol. 2, № 2. - P. 58-64.

250. Kinetics, molecular basis, and differentiation of L-lactate transport in sper-matogenic cells / S. Brauchi, M. Rauch, I. Alfaro [et al.] // Am. J. Physiol. Cell Physiol. - 2005. - Vol. 288. - P. C523-C534.

251. Klaver, R. Bringing epigenetics into the diagnostics of the andrology laboratory: challenges and perspectives / R. Klaver, J. Gromoll // Asian J. Androl. -2014. - Vol. 16. - P. 669-674.

252. Kortenkamp, A. Low dose mixture effects of endocrine disrupters: implications for risk assessment and epidemiology / A. Kortenkamp // Int. J. Androl. -2008. - Vol. 31, N 2. - P. 233-40.

253. Kovac, J. The use of genomics, proteomics, and metabolomics in identifying biomarkers of male infertility / J. Kovac, A. Pastuszak, D. Lamb // Fertil. Steril. -2013. - Vol. 99. - P. 998-1007.

254. Kultz, D. DNA damage signals facilitate osmotic stress adaptation / D. Kultz // Am. J. Physiol. Renal Physiol. - 2005. - Vol. 289. - P. 504-505.

255. Lactate Dehydrogenase C and Energy Metabolism in Mouse Sperm / F. Odet, S. Gabel, J. Williams [et al.] // Biol. Reprod. - 2011. - Vol. 85. - P. 556564.

256. Lactate regulates rat male germ cell function through reactive oxygen species / M. Galardo, M. Regueira, M. Riera [et al.] // PLoS One. - 2014. - Vol. 9, № 1. - P. e88024.

257. Lamb, H. Dinucleotide-Sensing Proteins: Linking Signaling Networks and Regulating Transcription / H. Lamb, D. Stammers, A. Hawkins // Sci. Signal. -2008. - № 1. - P. pe38.

258. Late-life effects on rat reproductive system after developmental exposure to mixtures of endocrine disrupters / L. Isling, J. Boberg, P. Jacobsen [et al.] // Reproduction. - 2014. - Vol. 147, № 4. - P. 465-476.

259. Lead interaction with human protamine (HP2) as a mechanism of male reproductive toxicity / B. Quintanilla-Vega, D. Hoover, W. Bal [et al.] // Chem. Res. Toxicol. - 2000. - Vol. 13, № 7. - P. 594-600.

260. Leproult, R. Effect of 1 week of sleep restriction on testosterone levels in young healthy men / R. Leproult, E. Van Cauter // JAMA. - 2011. - Vol. 305, № 21. - P. 2173-2174.

261. Leptin Is Not Required for Fertility / O. Wang, S. Sakihara, K. Gud-mundsson, J. Majzoub // Endocr. Rev. - 2012. - Vol. 33. - P. OR02-4.

262. Levant, R. Masculinity Constructs as Protective Buffers and Risk Factors for Men's Health / R. Levant, D. Wimer // Am. J. Mens Health. - 2014. - Vol. 8, № 2. - P. 110-120.

263. Levels of environmental contaminants in human follicular fluid, serum, and seminal plasma of couples undergoing in vitro fertilization / E. Younglai, W. Foster, E. Hughes [et al.] // Arch. Environ. Contam. Toxicol. - 2002. - Vol. 43, № 1.

- P. 121-6.

264. Lewis, R. Risk assessment of 'endocrine substances': guidance on identifying endocrine disruptors / R. Lewis // Toxicol. Lett. - 2013. - Vol. 223, № 3. - P. 28790.

265. Lipinski, B. Is it oxidative or free radical stress and why does it matter? / B. Lipinski // Oxid. Antioxid. Med. Sci. - 2012. - Vol. 1, № 1. - P. 5-9.

266. Localization, Distribution, and Function of the Calcium-Sensing Receptor in Sperm / F. Mendoza, C. Perez-Marin, L. Garcia-Marin [et al.] // J. Androl. - 2012.

- Vol. 33. - P. 96-104.

267. Long-Term Unemployment Is Associated with Short Telomeres in 31-Year-Old Men: An Observational Study in the Northern Finland Birth Cohort 1966 / L. Ala-Mursula, J. Buxton, E. Ek [et al.] // PLoS ONE. - 2013. - Vol. 8, № 11. -e80094.

268. Lourenfo, A. Mitochondria functionality and sperm quality / A. Lourenfo, M. Marques, J. Ramalho-Santos // Reproduction. - 2013. - Vol. 146, № 5. - P. R163-R174.

269. Low amounts of mitochondrial reactive oxygen species define human sperm quality / M. Marques, A. Sousa, A. Paiva [et al.] // Reproduction. - 2014. - Vol. 147, № 6. - P. 817-824.

270. Lu, J. Diagnosis and treatment of idiopathic semen quality abnormalities / J. Lu, Y. Huang // Zhonghua Nan Ke Xue. - 2012. - Vol. 18, № 1. - P. 3-10.

271. Luboshitzky, R. Seminal plasma melatonin and gonadal steroids concentrations in normal men / R. Luboshitzky, Z. Shen-Orr, P. Herer // Arch. Androl. -2002. - Vol. 48, № 3. - P. 225-32.

272. Lutz, W. Fertility rates and future population trends: will europe's birth rate recover or continue to decline? / W. Lutz // Int. J. Androl. - 2006. - Vol. 29, № 1. - P. 25-33.

273. Lyons, G. Effect of pollutants on the reproductive health of male vertebrate wildlife - males under threat / G. Lyons. - London: CHEM Trust, 2008.

274. Ma, Q. Molecular Basis of Electrophilic and Oxidative Defense: Promises and Perils of Nrf2 / Q. Ma, X. He // Pharmacol. Rev. - 2012. - Vol. 64. - P. 10551081.

275. Makarow, M. Male Reproductive Health / M. Makarow, L. Hojgaard // Sci. Polic. Brief. - 2010. - Vol. 40. - P. 1-12.

276. Male infertility and its causes in human / T. Miyamoto, A. Tsujimura, Y. Miyagawa [et al.] // Adv. Urol. - 2012; 2012:384520. doi: 10.1155/2012/384520.

277. Mammalian glutathione peroxidases control acquisition and maintenance of spermatozoa integrity / E. Chabory, C. Damon, A. Lenoir [et al.] // J. Anim. Sci. -2010. - Vol. 88. - P. 1321-1331.

278. Mancini, A. Coenzyme Q(10) in male infertility: physiopathology and therapy / A. Mancini, G. Balercia // Biofactors. - 2011. - Vol. 37, № 5. - P. 374-80.

279. Manna, I. Effect of different intensities of swimming exercise on testicular oxidative stress and reproductive dysfunction in mature male albino Wistar rats / I. Manna, K. Jana, P. Samanta // Ind. J. Exp. Biol. - 2004. - Vol. 42. - P. 816-822.

280. Mao, H. Modes of acrosin functioning during fertilization / H. Mao, W. Yang // Gene. - 2013. - Vol. 526, № 2. - P. 75-9.

281. Maternal alcohol consumption during pregnancy and semen quality in the male offspring: two decades of follow-up / C. Ramlau-Hansen, G. Toft, M. Jensen [et al.] // Hum. Reprod. - 2010. - Vol. 25. - P. 2340-2345.

282. McNeilly, A. Diagnostic applications for inhibin and activins / A. McNeilly // Mol. Cell Endocrinol. - 2012. - Vol. 359, № 1-2. - P. 121-5.

283. Medzhitov, R. Disease Tolerance as a Defense Strategy / R. Medzhitov, D. Schneider, M. Soares // Science. - 2012. - Vol. 335. - P. 936-941.

284. Meeker, J. Exposure to polychlorinated biphenyls (PCBs) and male reproduction / J. Meeker, R. Hauser // Syst. Biol. Reprod. Med. - 2010. - Vol. 56, № 2. - P. 122-31.

285. Meizel, S. The sperm, a neuron with a tail: 'neuronal' receptors in mammalian sperm / S. Meizel // Biol. Rev. Camb. Philos. Soc. - 2004. - Vol. 79, № 4. - P. 713-32.

286. Melatonin administration alters semen quality in healthy men / R. Lubo-shitzky, Z. Shen-Orr, R. Nave [et al.] // J. Androl. - 2002. - Vol. 23, № 4. - P. 572-8.

287. Melatonin alters the glycolytic profile of Sertoli cells: implications for male fertility / C. Rocha, A. Martins, L. Rato [et al.] // Mol. Hum. Reprod. - 2014. - № 9. DOI: 10.1093/molehr/gau080.

288. Menkveld, R. Sperm morphology assessment using strict (tygerberg) criteria / R. Menkveld // Methods Mol. Biol. - 2013. - № 927. - P. 39-50.

289. Meryn, S. The future of men and their health / S. Meryn, A. Jadad // Brit. Med. J. - 2001. - № 323. - P. 1013-1014.

290. Metabolic regulation is important for spermatogenesis / L. Rato, M. Alves, S. Socorro [et al.] // Nat. Rev. Urol. - 2012. - Vol. 9, № 6. - P. 330-8.

291. Metabolic response to the stress of critical illness / J.-C. Preiser, C. Ichai, J.-C. Orban, A. Groeneveld // Br. J. Anaesth. - 2014. - Vol. 113. - P. 945-954.

292. Miki, K. Energy metabolism and sperm function / K. Miki // Soc. Reprod. Fertil. - 2007. - Vol. 65. - P. 309-325.

293. Mingoti, G.Z. Fertility of male adult rats submitted to forced swimming stress / G. Mingoti, R. Pereita, C. Monteiro // Braz. J. Med. Biol. Res. - 2003. -Vol. 36. - P. 677-81.

294. Misro, M. Fuel/Energy Sources of Spermatozoa p. 209-223 / M. Misro, T. Ramya // Male Infertility. Contemporary Clinical Approaches, Andrology, ART & Antioxidants / ed.: S. Parekattil, A. Agarwal. - Springer, 2012.

295. Mitochondrial function in Leydig cell steroidogenesis / D. Hales, J. Allen, T. Shankara [et al.] // Ann. N. Y. Acad. Sci. - 2005. - № 1061. - P. 120-34.

296. Mitochondrial Matrix Ca2+ Accumulation Regulates Cytosolic NAD+/NADH Metabolism, Protein Acetylation, and Sirtuin Expression / R. Marcu, B. Wiczer, Ch. Neeley, B. Hawkins // Mol. Cell. Biol. - 2014. - Vol. 34. - P. 2890-2902.

297. Mitochondrial membrane potential integrity and plasma membrane translocation of phosphatidylserine as early apoptotic markers: a comparison of two different sperm subpopulations / G. Barroso, S. Taylor, M. Morshedi [et al.] // Fertil. Steril. - 2006. - Vol. 85, № 1. - P. 149-54.

298. Modifiable and non-modifiable risk factors for poor semen quality: a case-referent study / A. Povey, J.-A. Clyma, R. McNamee [et al.] // Hum. Reprod. -2012. - Vol. 27, № 9. - P. 2799-2806.

299. Modifiable and non-modifiable risk factors for poor sperm morphology / A. Pacey, A. Povey, J.-A. Clyma [et al.] // Hum. Reprod. - 2014. - Vol. 29. - P. 1629-1636.

300. Modulation of Cell Cycle Progression in the Spermatocyte Cell Line by Cigarette Smoke Condensate via Arylhydrocarbon Receptor-Nuclear Factor Erythroid 2-Related Factor 2 (Ahr-Nrf2) Pathway / P. Esakky , D. Hansen, A. Drury, K. Moley // Biol. Reprod. - 2014. - Vol. 90. - P. 9.

301. Mohanty, G. Sperm Proteome: What Is on the Horizon? / G. Mohanty, N. Swain, L. Samanta // Reprod. Sci. - 2014. DOI: 10.1177/1933719114558918.

302. Molecular markers of human sperm functions / M. Muratori, M. Luconi, S. Marchiani [et al.] // Int. J. Androl. - 2009. - Vol. 32. - P. 25-45.

303. Montgomery, G. The future for genetic studies in reproduction / G. Montgomery, K. Zondervan, D. Nyholt // Mol. Hum. Reprod. - 2014. - Vol. 20, № 1. -P. 1-14.

304. Moretti, E. Detection of obestatin in seminal plasma and its relationship with ghrelin and semen parameters / E. Moretti, G. Collodel, F. Iacoponi // Fertil. Steril. - 2011. - Vol. 95. - P. 2303-9.

305. Murphy, M. How mitochondria produce reactive oxygen species / M. Murphy // Biochem J. - 2009. - Vol. 417. - P. 1-13.

306. Mystery of idiopathic male infertility: is oxidative stress an actual risk? / G. Aktan, S. Dogru-Abbasoglu, C. Küfükgergin [et al.] // Fertil. Steril. - 2013. - Vol. 99, Iss. 5. - P. 1211-1215.

307. Nagy, S. Male reproduction in the polluted environment - review / S. Nagy // Acta Agr. Kaposváriensis. - 2014. - Vol. 18, Suppl. 1. - P. 6-10.

308. Neutralization of cytokine activity at the receptor level improves sperm motility in men with spinal cord injuries / N. Brackett, D. Cohen, E. Ibrahim [et al.] // J. Androl. - 2007. - Vol. 28, № 5. - P. 717-721.

309. New insights into melatonin/CRH signaling in hamster Leydig cells / S. Rossi, M. Matzkin, C. Terradas [et al.] // Gen. Comp. Endocrinol. - 2012. - Vol. 178, № 1. - P. 153-163.

310. Newborns and low to moderate prenatal environmental lead exposure: might fathers be the key? / E. García-Esquinas, N. Aragonés, M. Antonio Fernández [et al.] // Environ. Sci. Pollut. Res - 2014. - Vol. 21, Issue 13. - P. 7886-7898.

311. Nguyen, T. The Nrf2-Antioxidant Response Element Signaling Pathway and Its Activation by Oxidative Stress / T. Nguyen, P. Nioi, C. Pickett // J. Biol. Chem.

- 2009. - Vol. 284. - P. 13291-13295.

312. Non-invasive In-cell Determination of Free Cytosolic [NAD+]/[NADH] Ratios Using Hyperpolarized Glucose Show Large Variations in Metabolic Pheno-types / C. Christensen, M. Karlsson, J. Winther [et al.] // J. Biol. Chem. - 2014. -Vol. 289. - P. 2344-2352.

313. Nourooz-Zadeh, J. Measurement of plasma hydroperoxide concentrations by the ferrous oxidation-xylenol orange assay in conjunction with triphenylphosphine / J. Nourooz-Zadeh, J. Tajaddini-Sarmadi, S. Wolff // Anal. Biochem. - 1994. -Vol. 220, № 2. - P. 403-9.

314. Novel stage classification of human spermatogenesis based on acrosome development / B. Muciaccia, C. Boitani, B.P. Berloco [et al.] // Biol. Reprod. - 2013.

- Vol. 89, № 3. - P. 1-10.

315. NOX5 in human spermatozoa: expression, function, and regulation / B. Musset, R. Clark, T. DeCoursey [et al.] // J. Biol. Chem. - 2012. - Vol. 287, № 12. - P. 9376-88.

316. Oberg, M. Tissue Distribution and Half-Lives of Individual PCBs and Serum Levels of 4-Hydroxy-2,3,3',4',5-penta-chlorobiphenyl in the Rat / M. Oberg, A. Sjodin, H. Casabona // Toxicol. Sci. - 2002. - Vol. 70. - P. 171-182.

317. O'Flaherty, C. Positive role of reactive oxygen species in mammalian sperm capacitation: triggering and modulation of phosphorylation events / C. O'Flaherty, E. de Lamirande, C. Gagnon // Free Radic Biol. Med. - 2006. - Vol. 41, № 4. - P. 528-40.

318. Oka, Sh.-I. Regulation of Cell Survival and Death by Pyridine Nucleotides / Sh.-I. Oka, Ch.-P. Hsu, J. Sadoshima // Circ. Res. - 2012. - Vol. 111. - P. 611627.

319. Oxidative stress and fertility: incorrect assumptions and ineffective solutions? / Y. Menezo, F. Entezami, I. Lichtblau [et al.] // Zygote. - 2014. - Vol. 22, № 1. - P. 80-90.

320. Panidis, D. Serum and seminal plasma ghrelin levels in men with normos-permia and dyspermia / D. Panidis, D. Goulis, I. Katsikis // Gynecol. Endocrinol. -2008. - Vol. 24. - P. 320-5.

321. Paracetamol (acetaminophen), aspirin (acetylsalicylic acid) and indometha-cin are anti-androgenic in the rat foetal testis / D. Kristensen, L. Lesne, V. Le Fol [et al.] // Int. J. Androl. - 2012. - Vol. 35, № 3. - P. 377-384.

322. Paracetamol, aspirin and indomethacin display endocrine disrupting properties in the adult human testis in vitro / O. Albert, C. Desdoits-Lethimonier, L. Lesne [et al.] // Hum. Reprod. - 2013. - Vol. 28. - P. 1890-1898.

323. Passage of leptin across the blood-testis barrier / W. Banks, R. McLay, A. Kastin [et al.] // Am. J. Physiol. Endocrinol. Metab. - 1999. - Vol. 276. - P. E1099-E1104.

324. Paternal Stress Exposure Alters Sperm MicroRNA Content and Reprograms Offspring HPA Stress Axis Regulation / A. Rodgers, Ch. Morgan, S. Bronson [et al.] // J. Neurosci. - 2013. - Vol. 33. - P. 9003-9012.

325. Paternal stress prior to conception alters DNA methylation and behaviour of developing rat offspring / R. Mychasiuk, A. Harker, S. Ilnytskyy, R. Gibb // Neuroscience. - 2013. - Vol. 241. - P. 100-105.

326. PCDD/PCDFs levels in blood, human milk and adipose tissue in general population of Ufa, Bashkortostan / Z. Amirova, E. Kruglov, E. Loshkina, R. Chali-lov // Organohal. Comp. - 1998. - Vol. 38. - P. 105-108.

327. Penev, P. Association between sleep and morning testosterone levels in older men / P. Penev // Sleep. - 2007. - Vol. 30, № 4. - P. 427-432.

328. Perinatal exposure to low doses of dioxin can permanently impair human semen quality / P. Mocarelli, P. Gerthoux, L. Needham [et al.] // Environ. Health Perspect. - 2011. - Vol. 119, № 5. - P. 713-8.

329. Peroxynitrite-mediated nitrosative stress decreases motility and mitochondrial membrane potential in human spermatozoa / P. Uribe, R. Boguen, F. Treulen [et al.] // Mol. Hum. Reprod. - 2014. - Vol. 21, № 3. - P. 237-43.

330. PFOS (perfluorooctanesulfonate) in serum is negatively associated with testosterone levels, but not with semen quality, in healthy men / U. Joensen, B. Vey-rand, J. Antignac [et al.] // Hum. Reprod. - 2014. - Vol. 28. - P. 599-608.

331. Philp, A. Fine-tuning metabolism—how products of contraction regulate skeletal muscle adaptation / A. Philp, K. Baar // Am. J. Physiol. Endocrinol. Me-tab. - 2012. - Vol. 302. - P. E1313 - E1314.

332. Phthalates, perfluoroalkyl acids, metals and organochlorines and reproductive function: a multipollutant assessment in Greenlandic, Polish and Ukrainian men / V. Lenters, L. Portengen, L. Smit [et al.] // Occup. Environ. Med. - 2014. -№ 10. - P. 1136.

333. Physical activity and semen quality among men attending an infertility clinic / L. Wise, D. Cramer, M. Hornstein [et al.] // Fertil. Steril. - 2011. - Vol. 95, № 3. - P. 1025-30.

334. Polybrominated Dibenzo-p-Dioxins, Dibenzofurans, and Biphenyls: Inclusion in the Toxicity Equivalency Factor Concept for Dioxin-Like Compounds / M. van den Berg, M. Denison, L. Birnbaum [et al.] // Toxicol. Sci. - 2013. - Vol. 133, № 2. - P. 197-208.

335. Polybrominated diphenyl ether (PBDE) concentrations in house dust are related to hormone levels in men / J. Meeker, P. Johnson, D. Camann, R. Hauser // Sci. Total Environ. - 2009. - № 407. - P. 3425-3429.

336. Polybrominated diphenyl ethers in human serum and sperm quality / K. Akutsu, S. Takatori, S. Nozawa [et al.] // Bull. Environ. Contam. Toxicol. - 2008. -Vol. 80. - P. 345-350.

337. Polybrominated diphenyl ethers in indoor dust in Ottawa, Canada: Implications for sources and exposure / B. Wilford, M. Shoeib, T. Harner [et al.] // Environ. Sci. Technol. - 2005. - Vol. 39. - P. 7027-7035.

338. Polychlorinated biphenyls (PCBs) in relation to secondary sex ratio: a systematic review of published studies / P. Nieminen, H. Lehtiniemi, A. Huusko [et al.] // Chemosphere. - 2013. - Vol. 91, № 2. - P. 131-8.

339. Polychlorinated biphenyls have inhibitory effect on testicular steroido-genesis by downregulation of P45017{alpha} and P450scc / P. Oskui, W. French, M. Herring [et al.] // Toxicol. Ind. Health. - 2010. - Vol. 26, № 5. - P. 287-296.

340. Polychlorobiphenyls and other organochlorine compounds in human follicular fluid / E. De Felip, A. di Domenico, R. Miniero, L. Silvestroni // Chemosphere. - 2004. - Vol. 54, № 10. - P. 1445-9.

341. Possible fetal determinants of male infertility / A. Juul, K. Almstrup, A.-M. Andersson [et al.] // Nat. Rev. Endocrinol. - 2014. D0I:10.1038/nrendo.2014.97

342. Prediction of sperm retrieval in men with non-obstructive azoospermia using artificial neural networks: leptin is a good assistant diagnostic marker / Y. Ma, B. Chen, H. Wang [et al.] // Hum. Reprod. - 2011. - Vol. 26. - P. 294-298.

343. Presence of dioxins in human follicular fluid: their possible stage-specific action on the development of preimplantation mouse embryos / O. Tsutsumi, H. Uechi, H. Sone [et al.] // BBRC. - 1998. - Vol. 250, № 2. - P. 498-501.

344. Prevost, G. Plasma testosterone, obesity, metabolic syndrome and diabetes / G. Prevost, F. Eas, J. Kuhn // Presse Med. - 2014. - Vol. 43, № 2. - P. 186-195.

345. Processed Meat Intake Is Unfavorably and Fish Intake Favorably Associated with Semen Quality Indicators among Men Attending a Fertility Clinic / M. Afeiche, A. Gaskins, P. Williams [et al.] // J. Nutr. - 2014. - № 10. - P. 3945.

346. Prospective open-label study on the efficacy and tolerability of a combination of nutritional supplements in primary infertile patients with idiopathic asteno-teratozoospermia / G. Busetto, A. Koverech, M. Messano [et al.] // Arch. Ital. Urol. Androl. - 2012. - Vol. 84, № 3. - P. 137-40.

347. Quality and Reproductive Hormones in Adult Men / A. Vested, C. RamlauHansen, S. Olsen [et al.] // Environ. Health Perspect. - 2013. - Vol. 121, № 4. - P. 453-8.

348. Raheem, A. Male Infertility / A. Raheem, D. Ralph, S. Minhas // J. Clin. Urol. - 2012. - Vol. 5. - P. 254-268.

349. Rahman, I. Assay for quantitative determination of glutathione and glutathione disulfide levels using enzymatic recycling method / I. Rahman, A. Kode, S.Biswas // Nat. Protoc. - 2006. - Vol. 1, № 6. - P. 3159-3165.

350. Rapid Glucocorticoid Mediation of Suppressed Testosterone Biosynthesis in Male Mice Subjected to Immobilization Stress / Q. Dong, A. Salva, Ch. Sottas [et al.] // J. Androl. - 2004. - Vol. 25. - P. 973-981.

351. Reactive oxygen species generators affect quality parameters and apoptosis markers differently in red deer spermatozoa / F. Martínez-Pastor, E. Aisen, M. Fernández-Santos [et al.] // Reproduction. - 2009. - Vol. 137. - P. 225-235.

352. Regional differences and temporal trends in male reproductive health disorders: semen quality may be a sensitive marker of environmental exposures / L. Nordkap, U. Joensen, M. Blomberg Jensen, N. Jorgensen // Mol. Cell Endocrinol. - 2012. - Vol. 355, № 2. - P. 221-30.

353. Regulation of human male germ cell death by modulators of ATP production / K. Erkkila, S. Kyttanen, M. Wikstrom [et al.] // Am. J. Physiol. Endocrinol. Me-tab. - 2006. - Vol. 290. - P. E1145-E1154.

354. Regulation of Ion Channels by Pyridine Nucleotides / P. Kilfoil, S. Tippara-ju, O. Barski, A. Bhatnagar // Circ. Res. - 2013. - Vol. 112. - P. 721-741.

355. Relation between semen quality and fertility: a population-based study of 430 first-pregnancy planners / J. Bonde, E. Ernst, T. Jensen [et al.] // Lancet. -1998. - № 352 (9135). - P. 1172-7.

356. Relationship between physical occupational exposures and health on semen quality: data from the Longitudinal Investigation of Fertility and the Environment (LIFE) Study / M. Eisenberg, Z. Chen, A. Ye, G. Buck Louis // Fertil. Steril. -2015. - DOI: 10.1016/j.fertnstert.2015.02.010.

357. Results of the monitoring of non dioxin-like PCBs in food and feed / V. Cur-tui, A. Carletti, P. Ferrari, S. Fabiansson // EFSA J. - 2010. - Vol. 8, № 7. - P. 1701.

358. Risk factors for hypospadias / M. Brouwers, W. Feitz, L. Roelofs [et al.] // Eur. J. Pediatr. - 2007. - Vol. 166. - P. 671-8.

359. Ritchie, H. Fertilisation is not a new beginning: sperm environment affects offspring developmental success / H. Ritchie, D. Marshall // J. Exp. Biol. - 2013. -Vol. 216, № 16. - P. 3104-3109.

360. Rivier, C. Effect of stress on the activity of the hypothalamic-pituitary-gonadal axis: peripheral and central mechanisms / C. Rivier, S. Rivest // Biol. Re-prod. - 1991. - Vol. 45. - P. 523-532.

361. Role of ghrelin in reproduction / M. García, M. López, C. Alvarez, F. Casa-nueva // Reproduction. - 2007. - Vol. 133. - P. 531-40.

362. Role of melatonin in metabolic regulation / A. Korkmaz, T. Topal, D. Tan, R. Reiter // Rev. Endocr. Metab. Disord. - 2009. - № 10. - P. 261-70.

363. Roles of reactive oxygen species in the spermatogenesis regulation / G. Guerriero, S. Trocchia, F. Abdel-Gawad, G. Ciarcia // Front. Endocrinol. (Lausanne). - 2014. - Vol. 22, № 5. - P. 56.

364. Ryan, J. Sex ratios of children of Russian pesticide producers exposed to dioxin / J. Ryan, Z. Amirova, G. Carrier // Environ. Health. Perspect. - 2002. -Vol. 110. - P. A699-701.

365. Safarinejad, M. Effects of the reduced form of coenzyme q(10) (ubiquinol) on semen parameters in men with idiopathic infertility: a double-blind, placebo controlled, randomized study / M. Safarinejad, S. Safarinejad, N. Shafiei // J. Urol. - 2012. - Vol. 188, № 2. - P. 526-531.

366. Safarinejad, M. The roles of omega-3 and omega-6 fatty acids in idiopathic male infertility / M. Safarinejad, S. Safarinejad // Asian J. Androl. - 2012. - Vol. 14, № 4. - P. 514-5.

367. Safarinejad, M. Polymorphisms in Aryl Hydrocarbon Receptor Gene Are Associated With Idiopathic Male Factor Infertility / M. Safarinejad, N. Shafiei, S. Safarinejad // Reprod. Sci. - 2013. - Vol. 20. - P. 1423-1432.

368. Safe, S. Endocrine disruptors and falling sperm counts: lessons learned or not! / S. Safe // Asian J. Androl. - 2013. - Vol. 15. - P. 191-194.

369. Schalinske, K. Homocysteine Imbalance: a Pathological Metabolic Marker / K. Schalinske, A. Smazal // Adv. Nutr. - 2012. - № 3. - P. 755-762.

370. Schubert, Ch. World of reproductive biology: A Little Seminal Fluid Goes a Long Way / Ch. Schubert // Biol. Reprod. - 2014. - № 10. DOI: 1095/biolreprod. 114.118208.

371. Science and policy on endocrine disrupters must not be mixed: a reply to a "common sense" intervention by toxicology journal editors / A. Bergman, A. An-dersson, G. Becher [et al.] // Environ. Health. - 2013. - № 12. - P. 69.

372. Semen analysis and prediction of natural conception / E. Leushuis, J. van der Steeg, P. Steures [et al.] // Hum. Reprod. - 2014. - Vol. 29. - P. 1360-1367.

373. Semen Parameters Can Be Predicted from Environmental Factors and Lifestyle Using Artificial Intelligence Methods / J. Girela, D. Gil, M. Johnsson [et al.] // Biol. Reprod. - 2013. - Vol. 88. - P. 99.

374. Semen parameters in fertile US men: the Study for Future Families / J. Redmon, W. Thomas, W. Ma [et al.] // Andrology. - 2013. - Vol. 1, № 6. - P. 806-14.

375. Semen quality and age-specific changes: a study between two decades on 3,729 male partners of couples with normal sperm count and attending an androlo-

gy laboratory for infertility-related problems in an Indian city / D. Mukhopadhyay,

A. Varghese, M. Pal [et al.] // Fertil. Steril. - 2010. - Vol. 93, № 7. - P. 2247-54.

376. Semen quality in a population of volunteers from the province of Barcelona / M. Lopez Teijon, F. Garcia, O. Serra [et al.] // Reprod. Biomed. Online. - 2007. -Vol. 15. - P. 434-444.

377. Semen quality in a residential, geographic and age representative sample of healthy Chinese men / J. Gao, E. Gao, Q. Yang [et al.] // Hum. Reprod. - 2007. -Vol. 22. - P. 477-484.

378. Semen quality of 1559 young men from four cities in Japan: a crosssectional population-based study / T. Iwamoto, S. Nozawa, M.N. Mieno [et al.] // BMJ Open. - 2013. - № 3. - P. e002222.

379. Semen quality trends in French regions are consistent with a global change in environmental exposure / J. Le Moal, M. Rolland, S. Goria [et al.] // Reproduction. - 2014. - Vol. 147, № 4. - P. 567-574.

380. Semen quality, infertility and mortality in the USA / M. Eisenberg, Sh. Li,

B. Behr [et al.] // Hum. Reprod. - 2014. - Vol. 29. - P. 1567-1574.

381. Semen quality, reproductive hormones and fertility of men operated for hypospadias / C. Asklund, T. Jensen, K. Main [et al.] // Int. J. Androl. - 2009. - Vol. 33, № 1. - P. 80-7.

382. Seminal and molecular evidence that sauna exposure affects human spermatogenesis / A. Garolla, M. Torino, B. Sartini [et al.] // Hum. Reprod. - 2013. - Vol. 28. - P. 877-885.

383. Seminal fibronectin in fertile and infertile males / A. Attia, A. Hassan, A. Zalata [et al.] // Andrologia. - 2011. - Vol. 43, № 6. - P. 387-91.

384. Seminal plasma androgen/oestrogen balance in infertile men / R. Lubo-shitzky, M. Kaplan-Zverling, Z. Shen-Orr [et al.] // Int. J. Androl. - 2002. - Vol. 25, № 6. - P. 345-51.

385. Seminal plasma proteins as modulators of the sperm function and their application in sperm biotechnologies / I. Caballero, I. Parrilla, C. Alminana [et al.] // Reprod. Domest. Anim. - 2012. - Vol. 47. - P. 12-21.

386. Serum albumin and HCO3 regulate separate pools of ATP in human spermatozoa / T. Hereng, K. Elgst0en, L. Eide [et al.] // Hum. Reprod. - 2014. - Vol. 29. - P. 918-930.

387. Serum levels of perfluorinated compounds and sperm Y:X chromosome ratio in two European populations and in Inuit from Greenland / L. Kvist, Y. Gi-wercman, B. Jönsson [et al.] // Reprod. Toxicol. - 2012. - Vol. 34, № 4. - P. 64450.

388. Sexual reprogramming and estrogenic sensitization in wild fish exposed to ethinylestradiol / A. Lange, G. Paull, T. Coe [et al.] // Environ. Sci. Technol. -2009. - Vol. 43. - P. 1219-1225.