Патофизиологическая оценка состояния свободнорадикального окисления на этапах раннего эмбриогенеза тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.03.03, кандидат наук Исхаков, Ильдар Ринатович

• Исхаков, Ильдар Ринатович
• кандидат наук
• 2015

Оглавление диссертации кандидат наук Исхаков, Ильдар Ринатович

ОГЛАВЛЕНИЕ

Введение

Глава 1. Обзор литературы

1.1. Патофизиологические аспекты бесплодного брака

1.2. Оксидативный стресс и бесплодие

ч з

1.3. Заключение

Глава 2. Материалы и методы

Глава 3. Результаты исследования

3.1. Патофизиологический анализ современных проблем репродуктоло-гии и эмбриологии на примере деятельности лаборатории экстракорпорального оплодотворения

3.2. Влияние сред, используемых при оплодотворении и культивировании эмбрионов, на процессы свободнорадикального окисления в модельной системе

3.2.1. Влияние сред на процессы СРО в модельной системе, генерирующей АФК

3.2.2. Влияние сред на процессы СРО в модельной системе, в которой инициировали реакции ПОЛ

3.3. Исследование уровня общей антиоксидантной активности в средах, применяемых при оплодотворении и культивировании эмбрионов

3.4. Влияние сред после проведения оплодотворения и культивирования эмбрионов на процессы свободнорадикального окисления в модельной системе

3.4.1. Влияние сред на процессы СРО в модельной системе, генерирующей АФК

3.4.2. Влияние сред на процессы СРО в модельной системе, в которой инициировали реакции ПОЛ

3.5. Исследование уровня общей антиоксидантной активности и ТБК-активных продуктов в средах после проведения оплодотворения и дальнейшего культивирования эмбрионов

3.6. Связь свободнорадикального окисления с частотой оплодотворения, качеством дробления и выходом в бластоцисты

3.7. Сравнение эффективности стандартных программ вспомогательных репродуктивных технологий и с дополнительным использованием хеми-люминесцентных методов

3.8. Влияние фолликулярной жидкости на процессы свободнорадикального окисления в модельных системах, генерирующих активные формы кислорода, и в которых протекают реакции перекисного окисления ли-

пидов

Глава 4. Обсуждение результатов

Выводы

Практические рекомендации

Список сокращений

Список литературы

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Патофизиологическая оценка состояния свободнорадикального окисления на этапах раннего эмбриогенеза»

ВВЕДЕНИЕ

Актуальность проблемы. Около 15% супружеских пар во всем мире имеют проблемы с естественным наступлением беременности (Elder К., Dale В., 2008).

Причинами бесплодия могут быть самые разные факторы, как со стороны женщины, так и мужчины. Исследование причин бесплодия показывает, что на долю только мужского фактора приходится около 20% случаев, только женского - 39%, и мужского, и женского 26%, а 15% случаев без каких-либо явных причин (Нишлаг Э., Бере Г.М., 2005).

Решение проблем мужского и женского бесплодия это важный нереализованный резерв для повышения рождаемости. И именно для России сегодня это имеет немаловажное социально-экономическое значение. Гипотетически, при условии ликвидации бесплодия и реализации бесплодными парами желаемого числа детей в семье, можно ожидать увеличения рождаемости на 10% (Гунда-ров И.А., 2009).

В последнее время уделяют большое внимание роли свободных радикалов в репродуктивной функции (Tvrda Е., 2011). Свободные радикалы отличаются высокой химической активностью, образуются в организме при многих жизненно важных физиологических и метаболических процессах. Наиболее часто в организме встречаются следующие: активные формы кислорода (АФК) и радикалы, возникающие при перекисном окислении липидов (ПОЛ).

АФК выполняют сигнальную функцию в клеточной регуляции. Они стимулируют накопление цАМФ и цГМФ, ионов Са2+ в цитозоле, активацию про-теинкиназ, протеинтирозинкиназ и подавление активности протеинфосфатаз. Будучи в избытке, они повреждают биологические мембраны, вызывают различные патологические процессы, получившие обобщающее название «окислительный стресс» (Sies Н., 1991).

Окислительный стресс (ОС), состояние, которое характеризуется дисбалансом между прооксидантной и антиоксидантной системами в организме. Хотя окислительный стресс может отрицательно влиять на сперматогенез и оогенез, нормальное функционирование сперматозоидов и выход яйцеклетки из фолликула требуют присутствия физиологических количеств АФК (Borowiecka М., 2012).

АФК играют основную роль в процессах гиперактивации сперматозоидов, ведущей к капацитации и развитию акросомальной реакции (de Lamirande Е., et al., 2009).

Вместе с тем влияние свободнорадикального окисления (СРО) на фолликулярные клетки и ооциты женщин (Kolesnikova L.I. et al., 2012), а также на последующее развитие эмбрионов изучено мало (Agarwal A. et al., 2012).

Исследования показали, что такие вредные привычки, как курение, употребление алкоголя и наркотиков может способствовать избыточному образованию свободных радикалов, которые могут повлиять на фертильность (Tiboni G.M. et al. 2004). Воздействие загрязнителей окружающей среды также могут быть причиной развития ОС (Aitken R.J., 2011).

Одним из самых высокоэффективных методов лечения бесплодия считается экстракорпоральное оплодотворение (ЭКО). ЭКО - высокотехнологичный метод, считающийся самым лучшим способом лечения бесплодия. Несмотря на то, что достигнут ряд успехов в области репродукции и эмбриологии, сохраняется проблема, связанная с отбором наиболее жизнеспособного эмбриона с высокими имплантационными характеристиками.

Главная сложность при изучении процессов, происходящих с человеческими эмбрионами, состоит в том, что над самими эмбрионами делать какие-либо опыты неэтично. В связи с этим как альтернатива можно проводить изучение продуктов метаболизма эмбрионов человека, которые накапливаются в средах после проведения оплодотворения и культивирования. Но в этом случае появляется проблема малых объемов исследуемых материалов: минимальный объем исследуемой капли среды, в которой развивается эмбрион, составляет порядка 20 мкл.

Таким образом, в исследовании процессов СРО при бесплодии достигнуты определенные успехи, раскрыты патогенетические звенья. Перспективным является изучение метаболизма на этапах раннего эмбриогенеза, что позволит сделать выбор лучшего эмбриона для переноса более качественным. На данный момент остается неизвестным влияние сред, применяемых при оплодотворении и культивировании эмбрионов, и фолликулярной жидкости на процессы СРО. Это и явилось целью нашего исследования.

Цель исследования. Патофизиологическая оценка процессов свободнора-дикального окисления, протекающих в питательных средах, применяемых при оплодотворении и культивировании эмбрионов человека, на ранних этапах онтогенеза, а также в фолликулярной жидкости женщин, участвующих в программах вспомогательных репродуктивных технологий.

Задачи исследования:

1. Изучить патогенетическую значимость процессов СРО и антиоксидант-ных систем на различных этапах проведения программ вспомогательных репродуктивных технологий в эксперименте.

2. Обосновать степень патогенетической значимости технологических элементов при проведении программ вспомогательных репродуктивных технологий (в частности, сред), а также при оценке изменений активности процессов СРО в эксперименте.

3. Оценить эффективность применения параметров СРО в качестве критерия прогнозирования частоты наступления беременности.

4. На основании проведенных исследований определить наиболее патофизиологически обоснованные пути оптимизации программ вспомогательных репродуктивных технологий с применением параметров СРО.

Научная новизна. На основании анализа деятельности лаборатории экстракорпорального оплодотворения показана необходимость разработки и внедрения дополнительных методов оценки качества эмбриона.

Изучены процессы СРО в модельных системах при добавлении сред, применяемых при оплодотворении и культивировании эмбрионов.

Установлено, что при высокой частоте оплодотворения, высоких показателях дробления эмбрионов и выходе в бластоцисты степень подавления активных форм кислорода в средах после оплодотворения и культивирования эмбрионов снижена, уровень общей антиоксидантной активности понижен, а содержание ТБК-активных продуктов повышено.

Изучены процессы СРО в модельных системах при добавлении фолликулярной жидкости женщин, участвующих в программах вспомогательных репродуктивных технологий. Фолликулярная жидкость женщины, прошедшей программу ЭКО и не забеременевшей после ее проведения, не подавляет процессы СРО в модельной системе, генерирующей АФК, что может быть использовано с целью прогноза исхода программ вспомогательных репродуктивных технологий.

Практическая значимость. Дополнительным критерием выбора эмбриона можно считать определение ХЛ в модельных системах при добавлении сред, применяемых при оплодотворенйи и культивировании эмбрионов. Это позволит по характеристикам СРО провести отбор лучшего эмбриона.

Продленное культивирование позволяет наиболее точно спрогнозировать лидерство эмбриона. При получении достаточного количества яйцеклеток у пациенток 20-34 лет, а также при развитии нескольких эмбрионов хорошего качества, рекомендуется проводить селективный перенос одного эмбриона в полость матки.

В результате проведенных исследований внедрен в практику метод оценки свободнорадикального окисления в средах, используемых при оплодотворении и развитии эмбриона на ранних этапах, позволяющий дополнить существующие методики оценки качества эмбрионов на 5 день, а также метод оценки СРО в фолликулярной жидкости, позволяющий спрогнозировать исход программы ЭКО.

Апробация работы. Материалы диссертации доложены на международной научной конференции «Повышение качества жизни пациентов - тренд современной медицины» (Стерлитамак, 2013); на VI международной научно-практической конференции «Современная наука: тенденции развития» (Краснодар, 2013); на XXII международной заочной научно-практической конференции «Научная дискуссия: вопросы медицины» (Москва, 2014).

Внедрение результатов исследования в практику. Метод оценки сво-боднорадикального окисления в модельной системе, генерирующей АФК, при добавлении фолликулярной жидкости и сред, применяемых при оплодотворении и культивировании эмбриона на ранних этапах, внедрен в практику медицинского центра «Семья». Разработанный метод используется для оценки СРО сред, применяемых при оплодотворении и культивировании эмбрионов, с целью улучшения исходов программ вспомогательных репродуктивных технологий.

Материалы приведенные в данной работе внедрены в учебный процесс по дисциплине «Цитология, гистология, эмбриология», научно-исследовательскую и инновационную деятельность кафедры морфологии, патологии, фармации и незаразных болезней ФБГОУ ВПО Башкирский ГАУ.

Основные положения, выносимые на защиту:

Параметры свободнорадикального окисления в средах после проведения оплодотворения и культивирования эмбрионов и в фолликулярной жидкости служат достоверным дополнительным прогностическим маркером эффективности программ вспомогательных репродуктивных технологий.

Публикации. По теме диссертации опубликовано 9 печатных работ, в том числе в изданиях рекомендованных ВАК - 3, получен 1 Патент РФ на изобретение.

Объём и структура диссертации. Работа изложена на 135 страницах машинописного текста, состоит из введения, обзора литературы, материалов и методов исследования, результатов собственных исследований, обсуждения, заключения, выводов, практических рекомендаций, списка литературы. Диссертация иллюстрирована 13 таблицами, 44 рисунками. В библиографический указатель включено 255 источников литературы, из которых 110 - отечественных и 145-зарубежных.

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Патофизиологические аспекты бесплодного брака

Репродукция является одной из жизненно важных функций человека. Большинство людей рано или поздно планируют иметь детей. Наиболее высокая фертильность у мужчин отмечается до 35 лет, затем она быстро начинает снижаться, хотя отцовство считается возможным и после 70 лет. У женщин самая высокая фертильность отмечается в 20-29 лет. После 35 лет эта способность быстро утрачивается. Половые клетки у мужчин, также как у женщин, подвергаются старению, но происходит это медленнее (Bedford J.M., 2011). Как правило, у здоровой фертильной пары беременность наступает в первые 3 месяца незащищенной регулярной половой жизни (Hull M.G., 2000). И уже в следующие месяцы вероятность забеременеть постепенно снижается и после 1 года составляет от 0,75 до 3,97% для каждого цикла (Crosignani P.G., 2011).

Как определено ВОЗ, бесплодным считается брак, в котором не наступает беременность в течение 1 года половой жизни без предохранения. Это одна из самых актуальных проблем в андрологической и акушерско-гинекологической практике на сегодня. Информация о том, насколько сильно распространено бесплодие, довольно противоречива. Принято считать, что почти 15% супружеских пар сталкиваются с данной проблемой (Нишлаг Э., Бере Г.М., 2005). При расчете на общую популяцию это значит, что в мире насчитывается более 100 млн. супружеских пар, для которых проблема бесплодия актуальна и влечет за собой распад семьи (Tarlatzis В. et al., 2012). В Европе этот показатель различен и обнаруживает значительные региональные колебания (Comhaire F.H. et al., 2007).

Социальная составляющая бесплодия охватывает самые разные стороны жизни: неустойчивость семейных отношений, возникновение комплексов неполноценности у супругов, снижение их социальной активности (Круглов Д.П., 2009). Психологический компонент в такой сложной проблеме заключается как в личных душевных переживаниях, так и в семейных конфликтах, внебрачных связях и алкоголизме среди супругов, состоящих в бесплодном браке. Отмечено о так называемой повышенной супружеской мобильности, связанной с бесплодием в браке, которая способствует распаду брачных союзов до истечения 2-х лет супружеской жизни. (WHO Scientific Group., 2012). Например, бездетные пары разводятся на 2-4 году брака в 2,1-4,2 раза чаще, чем супруги с детьми (Коновалов O.E., 2005). Согласно одних авторов больше двух третей бесплодных браков расторгаются, в то время, как в семье с детьми число разводов не более 10%. Установлено, что реализованная репродуктивная функция благоприятно действует на психогенную и социальную адаптацию ранее бездетной супружеской пары, а также укреплению семейных отношений (Назаренко Т.А., Красно-польская К.В., 2013).

Таким образом, становится ясно, что проблема бесплодия не потеряет своей актуальности в ближайшие десятилетия. А учитывая темпы развития промышленности и ухудшения экологии (Никитин А.И., 2008), проблема бесплодия будет только усложняться, что требует постоянного изучения данной проблемы и совершенствования методов диагностики и лечения бесплодия.

Деятельность репродуктивной системы определяется рядом факторов: возрастом, состоянием здоровья, стрессовыми составляющими, сменой климатических условий и др. (Агаджанян H.A. и др, 1998).

Под влиянием эндогенных и/или экзогенных факторов в гаметах возникают аномалии клеточных структур, повреждения на уровне генов и хромосом. Это, как правило, приводит к гибели половых клеток (гаметическая селекция на разных этапах их дифференцировки) или сохранению их жизнеспособности и дальнейшему участию в оплодотворении. В последней ситуации резко повышается вероятность гибели эмбриона (эмбриональная селекция) или развития

больного потомства (Назаренко Т.А., 2008). Сегодня уже установлена тесная функциональная взаимосвязь между нервным, гуморальным и клеточным уровнями регуляции. Правильная работа репродуктивной системы определяется сложной взаимосвязью этих структур организма (Агаджанян Н.А., 2000). Гипо-таламо-гипофизарная система не может обеспечить адекватной компенсации утрачиваемой фертильности. (Лупачев В.В., 2009).

Среди экзогенных и медицинских причин, вызывающих бесплодие, различают мужские и женские факторы. В настоящее время соотношение тех или иных факторов, изначально приводящих к бесплодию, сильно отличается в различных исследованиях. По данным, приведенным Tommaso F., 2013 на основании работ Sills E.S. et al., 2002, выделяются следующие виды нарушения: расстройства овуляции, патология спермы, патология фаллопиевых труб, необъяснимое бесплодие, эн-дометриоз и другие (Tommaso F., 2013) (рисунок 1). В качестве одной из дополнительных причин можно рассматривать цервикальный фактор, в том числе стеноз шейки матки, который встречается в 5% случаев бесплодия (Sills E.S. et al., 2002).

В патология спермы □ патология фаллопиевых труб

И необъяснимое бесплодие ■ эндометриоз

К расстройства овуляции □ и другие

Рисунок 1 - Структура причин бесплодия (по данным Tommaso F., 2013)

На рисунке 1 видно, что основными причинами бесплодия являются расстройства овуляции, патология спермы и фаллопиевых труб.

Прямые наблюдения за различными популяциями позволяют подразделить причины бесплодия на пять основных категорий, перечисленных ниже:

1. Патология образования спермы - мужской фактор:

- Патология гормональной регуляции сперматогенеза.

- Патология сперматогенеза.

- Обструкция выводящих путей.

- Неспособность успешно совершить половой акт.

2. Патология образования зрелых ооцитов:

- Нарушение овуляции.

- Дисгенезия гонад (например, синдром Тернера).

- Преждевременное истощение яичников.

- Синдром лютеинизации неовулировавшего фолликула.

- Снижение овариального резерва при:

Операциях на органах малого таза. ^ Заболеваниях (например, эндометриоз). ^ Воспалительном процессе (например, инфекция). ^ Химиотерапии.

3. Патология женской репродуктивной системы:

- Трубный фактор.

- Перитонеальный фактор.

- Маточный фактор.

- Цервикальный фактор.

- Агенезия влагалища.

4. Патология имплантации:

- Недостаточность лютеиновой фазы.

- Гиперпролактинемия.

- Резистентность к инсулину.

- Эмбрио-эндометриальные факторы.

- Патология раннего эмбриогенеза. 5. Иммунологические факторы:

- Аутоиммунные заболевания.

- Антифосфолипидный синдром.

- Тромбофилия.

- Привычное невынашивание беременности.

Как видим, проблема бесплодия не только широко распространена, но и вызывается довольно большим количеством причин.

1.2. Оксидативный стресс и бесплодие

Проблема бесплодия изучается с различных сторон. Данное состояние вызывается целым рядом причин. Развитие этой патологии протекает по различным механизмам. Не последнее место отводится и метаболическим процессам Процессы метаболизма эмбрионов изучались рядом других авторов начиная с 1987 (Gardner D.K., Leese H.J.) и по сегодняшний день.

И одним из самых перспективных является раскрытие связи между бесплодием и СРО (Колесникова Л.И., Петрова В.А., 2008). Это связано с разработкой и внедрением новых методик исследования.

В биологическом материале CP (свободные ракадикалы) способны, как правило, образовываться в реакции одноэлектронного восстановления органических молекул, в первую очередь, ненасыщенных жирных кислот, которые есть в липидах. В итоге появляется супероксидный анион-радикал, анион-радикал гид-роксила, синглентная форма кислорода, перекись водорода и гипохлорит. Эти радикалы имеют общее название - активные формы кислорода (АФК) (Kelley К.А. et al., 2010). Из всех фагоцитов самым мощным потенциалом кислород-

зависимой реактивности обладают зрелые нейтрофилы (Кратков А.Е. и др/, 2010). Есть и иной источник CP в организме - это цепные процессы свободнора-дикального перекисного окисления липидов.

СРО - один из основополагающих процессов в биологии, который обеспечивает нормальную жизнедеятельность организма (Зенков Н.К., 2007; Draper N.N. et al., 2007). В организме в норме поддерживается постоянство СРО. Осуществляется это посредством установления равновесия между прооксидант-ными и антиоксидантными системами. К ним относят специализированные ферментативные (глутатионпероксидаза, глутатионтрансфераза, глутатионредуктаза, каталаза, супероксиддисмутаза) и неферментативные антиоксиданты (аскорбат, глутатион, трансферрин, билирубин, мочевая кислота и другие) (Bast А., 2011).

Одним из основных факторов старения, дегенеративных изменений и артериосклероза, которые играют ключевую роль практически при любой патологии, считается окислительное повреждение белков и нуклеиновых кислот (Lushchak V.l., 2007).

CP принимают участие в большинстве физиологических процессов. Они отличаются очень высокой химической активностью. Это обусловлено наличием одного или больше неспаренного электрона на внешней оболочке атома (Зенков Н.К., 2007).

В последние годы много делается для определения того, как влияют свободные радикалы на мужскую половую функцию (Aitken R.J., 2013; Ochsendorf F.R., 2008). Один из важных признаков и вероятных причин плохой функции сперматозоидов является - оксидативный стресс, созданный повышенной выработкой АФК и/или разрушением антиоксидантной системы защиты в мужском репродуктивном тракте (Николаева М.А., Ушакова И.В., 2010). Последствия этого оксидативного стресса выражаются в пониженных подвижности и оплодотворяющем потенциале гамет, а также повреждения ДНК в ядре сперматозоидов (Божедомов В.А., Громенко Д.С., 2009). Морфология сперматозоидов способствует тому, что они особенно чувствительны к окислительному стрессу. Есть работы, говорящие о том, что большое количество активных форм

кислорода может повредить сперматозоиды и служит ранее неизвестной причиной бесплодия (Божедомов В.А., Торопцева М.В., 2011).

Повышенное количество АФК отрицательно влияет на оплодотворяющую способность сперматозоидов (Ушакова И.В., Спориш Е.А., 2012). В исследованиях Iwasaki А. (1992) показан повышенный уровень CP в эякулятах 40% бесплодных мужчин (Iwasaki A. et al., 1992). АФК в повышенном количестве могут вызывать нарушения в сперматозоидах путем индукции оксидативного повреждения липидов, протеинов и ДНК, что является одним из механизмов патогенеза мужского бесплодия (Griveau J.F. et al., 1997; Kemal Duru N. et al., 2000). Кислородные радикалы в сперме могут продуцироваться морфологически либо функционально аномальными сперматозоидами (Soufir J.C. et al., 2011; Teves M.E. et al., 2009). В свою очередь сами сперматозоиды чувствительны к действию АФК в связи с большим количеством полиненасыщенных жирных кислот и невозможностью репарации ДНК (Donnelly Е.Т. et al., 2000).

Образование АФК в сперме мужчин с олигозооспермией значительно выше, чем при нормозооспермии (Henkel R. et al., 2013). Наибольшее количество АФК генерируется незрелыми сперматозоидами с неполноценной структурой (Iwasaki А., 2013; Ollero М. et al., 2001). А у зрелых сперматозоидов активность продукции АФК наименьшая. Содержание кислородных радикалов в сперме значительно выше у мужчин с варикоцеле, идиопатическим бесплодием, простатитом (Teves M.E. et al., 2009).

В эякулятах со сниженной фрагментацией ДНК в сперматозоидах обнаруживают повышенную активность перекисного окисления липидов (ПОЛ) (Atig F., 2012). Обнаружена корреляция между количеством АФК в эякуляте и низкой подвижностью и аномальной структурой сперматозоидов (Tartibian В., 2012).

Нейтрофилы, которые есть в сперме, более важный источник АФК, чем сперматозоиды (Feng R.X. et al., 2011). Именно с действием АФК лейкоцитов связывают повреждение сперматозоидов при инкубации (Atig F., 2012). Причем после обработки спермы на центрифуге АФК значительно больше, чем без центрифугирования (Feng R.X. et al., 2011). Добавление к среде витамина Е, являю-

щегося природным антиоксидантом, при обработке спермы снижает эффект повреждающего действия АФК на ДНК сперматозоидов (Hatamoto L.K., 2006).

У некоторых пациентов отмечают дефицит специфичных ферментов и ан-тиоксидантных веществ, содержащихся в семенной плазме (Cebral Е. et al., 2007). И как раз благодаря наличию в семенной плазме и самих сперматозоидах этих веществ отсутствует ярко выраженный повреждающий эффект. Эта система включает в себя такие ферменты, как супероксиддисмутаза, каталаза, глутатион-пероксидаза, целый комплекс эндогенных антиоксидантов (альбумин, глутатион, пируват, витамины Е и С) (Hatamoto L.K., 2006).

Была рассмотрена роль предстательной железы в защите сперматозоидов от АФК (Attia A.M. et al., 2011). Предстательная железа вырабатывает простасо-мы - мембранные пузырьки 120-200 нм диаметром, присутствующие в сперме. Они способствуют увеличению подвижности эякулированных сперматозоидов. Простасомы играют исключительно важную роль в антиоксидантной активности семенной плазмы, снижая активность лейкоцитов (Burden Н.Р. et al., 2006). Защитные способности спермоплазмы имеют сильные индивидуальные колебания (Hassan А. et al., 2011).

Выявлена корреляция между продукцией АФК и антиоксидантной способностью спермоплазмы и сочетанием данных показателей с мужским бесплодием (Pahune P.P., 2013). В семенной плазме у мужчин с бесплодием содержание антиоксидантов значительно меньше, чем у фертильных мужчин (Lewis S.E. et al., 2008). Ведется исследование роли эндогенного витамина Е, который вместе с антиоксидантными энзимами в семенной плазме способен сохранять функции сперматозоидов, подверженных воздействию АФК лейкоцитов (Hatamoto L.K., 2006). Но также существует мнение, что антиоксидантная активность никак не связана с фертильностью (Jozwik М. et al., 2007).

С другой стороны АФК нужны для физиологического процесса оплодотворения. АФК играет важную роль в процессах гиперактивации сперматозоидов, которая ведет к капацитации и развитию акросомальной реакции. Не последнюю роль играют при этом такие свободные радикалы, как супероксидный анион-

радикал и нитроксильный радикал (Lamothe G., 2009). Во время капацитации высвобождается супероксидный анион, причем наиболее интенсивно он вырабатывается в первые полчаса (OElaherty С. et al., 2006). Отмечается участие АФК в активации тирозинкиназ (de Lamirande Е. et al., 2008). В присутствии нитро-ксильного радикала происходит повышение концентрации цАМФ внутри клетки, что указывает на положительный эффект радикалов на процессы фосфорилиро-вания (Thundathil J. et al., 2003).

Изменение механических и динамических свойств мембраны при капацитации происходит в результате специфического окисления полиненасыщенных липидов, индуцированного АФК. Известен тот факт, что фосфолипиды мембраны сперматозоидов содержат больше полиненасыщенных жирных кислот, чем мембраны многих других клеток (Kim J.G. et al., 1998). При этом для спермаль-ной мембраны характерен высокий антиоксидантный потенциал, что защищает ее структуру при высоком уровне активности процессов перекисного окисления (Репа F.J. et al., 2003). Экспериментально доказано, что пониженная концентрация АФК поддерживает процесс капацитации, а более высокая концентрация имеет противоположные эффекты (Dona G. et al., 2011). Установлено, что окси-дативный стресс отрицательно влияет на спонтанную гиперактивацию и капаци-тацию из-за ингибирования синтеза АТФ в митохондриях, повреждения клеточных мембран и регуляторных белков, а также фрагментации нуклеиновых кислот (ОFlaherty С. et al., 2006).

У бесплодных больных с нормальными показателями спермограммы и спонтанной гиперактивностью значительно снижены показатели антиокси-дантной системы (Lamothe G., 2009). Если добавить антиоксиданты, гиперактивация сперматозоидов будет остановлена. Можно предположить, что для правильного функционирования сперматозоидов необходимо соблюдение тонкого равновесия между продукцией АФК и системой, обеспечивающей их разрушение (Park N.C. et al., 2003). Избыток лейкоцитов, продуцирующих АФК, нарушает эту сбалансированную систему и ведет к иммобилизации сперматозоидов,

а дальше к нарушению их оплодотворяющей способности. В этом и выражается влияние СРО на мужское репродуктивное здоровье.

Действие свободных радикалов и продуктов окисления на ооциты и последующее развитие эмбрионов остается неясным. В доступной литературе сравнительно мало данных о роли АФК, ПОЛ и общей антиоксидантной активности (ОАА) в фолликулярной жидкости (ФЖ) женщин с бесплодием (Колесникова Л.И., Даренская М.А., 2012). Влияние СРО на фолликулярные клетки женщин еще предстоит изучить (Agarwal А. е1 а1., 2012).

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Исхаков, Ильдар Ринатович, 2015 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Агаджанян, H.A. Основы физиологии человека: учебник / H.A. Агад-жанян. - М.: РУДН, 2000. - 403 с.

2. Агаджанян, H.A. Хроноструктура репродуктивной функции / H.A. Агаджанян, И.В. Радыш, С.И. Краюшкин. - М.: КРУК, 1998. - 248 с.

3. Активные формы кислорода и репродуктивная функция мужчин: фундаментальные и клинические аспекты (обзор литературы) / В.А. Бо-жедомов, М.В. Торопцева, И.В. Ушакова [и др.] // Андрология и гени-тальная хирургия. - 2011. - № 3. - С. 10-16.

4. Анализ комплексного воздействия неблагоприятных эколого-профессиональных факторов на репродуктивное здоровье женщин / В.Ф. Беженарь, Е.Ф. Кира, Ю.В. Цвелев [и др.] // Журнал акушерства и женских болезней. - 2003. - Т. LII, № 2. - С. 35-46.

5. Антиоксидантные свойства экстракта личинок большой восковой моли и экстракта прополиса /Ю.В. Шикова, Ю.Л. Баймурзина, В.А. Ли-ходед [и др.] // Медицинский альманах. - 2011. - № 2. - С. 151-152.

6. Бондарева, Е.В. Влияние состава фолликулярной жидкости на частоту наступления беременности при лечении бесплодия методом экстракорпорального оплодотворения (ЭКО) / Е.В. Бондарева, Л.Д. Белоцер-ковцева, Л.В. Коваленко // Вестник СурГУ. Медицина. - 2010. - № 1 (4). -С. 30-34.

7. Боярский, К.Ю. Молекулярные основы фоликулогенеза: от стадии больших антральных фолликулов до овуляции / К.Ю. Боярский, С.Н. Гайдуков // Проблемы репродукции. - 2010. - Т. 16, № 5. - С. 13-23.

8. Вартанян, Э.В. Влияние цитокинов фолликулярной жидкости на качество ооцитов у женщин с длительным бесплодием / Э.В. Вартанян,

К.А. Цатурова, И.В. Айзикович // Вестник Российского государственного медицинского университета. - 2011. - № 6. - С. 45-48.

9. Вартанян, Э.В. Возможности преодоления повторных неудач в процедурах вспомогательных репродуктивных технологий / Э.В. Вартанян // Вестник Уральской медицинской академической науки. - 2013. - № 3 (45).-С. 56-62.

10. Вартанян, Э.В. Цитокиновый профиль фолликулярной жидкости у женщин с длительным бесплодием в анамнезе / Э.В. Вартанян, К.А. Цатурова, И.В. Айзикович // Доктор.Ру. - 2011. - № 9-1. - С. 39-42.

11. Вдовиченко, Ю.П. Целесообразность дальнейшего культивирования криоконсервированных эмбрионов третьего дня развития при неудачных предыдущих попытках использования вспомогательных репродуктивных технологий / Ю.П. Вдовиченко, И.Е. Палыга, К.В. Граждан // Здоровье женщины. - 2012. - № 9 (75). - С. 166.

12. Взаимосвязь иммунологических показателей крови и фолликулярной жидкости с наступлением беременности после проведении эко у женщин с бесплодием / Н.Ю. Сотникова, В.П. Чернышов, Ю.С. Анциферова [и др.] // Российский иммунологический журнал. - 2013. - Т. 7, № 1.-С. 55-62.

13. Витязева, И.И. Исторические вехи развития методов вспомогательных репродуктивных технологий, основанных на оплодотворении in vitro / И.И. Витязева, И.И. Бармина, Г.А. Мельниченко // Вестник репродуктивного здоровья. -2011. -№ 1. - С. 5-14.

14. Влияние «нулевого» магнитного поля на рост эмбриональных клеток и ранних зародышей мыши в культуре in vitro / М.А. Осипенко, JI.M. Межевикина, И.В. Крастс [и др.] // Биофизика. - 2008. - Т. 53, № 4. -С. 705-714.

15. Влияние некоторых психотропных препаратов на процессы свобод-норадикального окисления в модельных системах / М.А. Кутлубаев,

P.P. Фархутдинов, А.Ф. Муфазалов, JI.P. Ахмадеева // Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. - 2005. - Т. 105, № 8. - С. 53-56.

16. Влияние уровня анеуплоидии хромосом в сперматозоидах на развитие анеуплоидииэмбрионов и исходы программ вспомогательных репродуктивных технологий / С.А. Сокур, Н.В. Долгушина, Ж.И. Глинкина [и др.] // Гинекология. - 2013. - Т. 15, № 6. - С. 38-41.

17. Влияние экстремальных факторов на мужскую репродуктивную систему / Э.Ф. Галимова, P.P. Фархутдинов, Ш.Н. Галимов, Т.Р. Гизатуллин // Проблемы репродукции. - 2010. - № 4. - С. 60-65.

18. Вопросы мужского бесплодия при варикоцеле и влияние активных форм кислорода на состояние семенной жидкости / О.В. Галимов, P.P. Фархутдинов, С.Р. Туйсин [и др.] // Бюллетень Восточно-Сибирского научного центра СО РАМН. - 2007. - № 4S. - С. 53-54.

19. Гареев, Е.М. Основы математико-статистической обработки медико-биологической информации: (краткий обзор в двух частях): учебное пособие для студентов и аспирантов медицинских вузов / Е.М. Гареев; ГОУ ВПО БГМУ. - Уфа: БГМУ, 2009. - 346 с.

20. Гинекологическая заболеваемость и репродуктивные потери в России в первой декаде XXI века / М.С. Тулупова, М.Б. Хамошина, A.C. Календ-жян [и др.] // Вестник Российского университета дружбы народов. Сер. Медицина. - 2011. - № S5. - С. 280-283.

21. Гордиенко, E.H. Экспериментальная репродуктология - обоснование востребованности / E.H. Гордиенко, С.С. Целуйко, Н.П. Амбросьева // Аллергология и иммунология. - 2012. - Т. 13, № 4. - С. 332.

22. Громенко, Д.С. Применение наукоемких технологий для оценки фер-тильности мужчин / Д.С. Громенко // Вестник новых медицинских технологий. - 2008. - Т. XV, № 4. - С. 118-120.

23. Гундаров, И.А. Новая стратегия повышения рождаемости / И.А. Гундаров // История и современность. - 2009. - № 1. - С. 115-129.

24. Гусина, A.A. Циркуляция аитифосфолипидных антител и привычное невынашивание беременности: опыт повседневной лабораторной диагностики / A.A. Гусина, Н.Б. Гусина // Репродуктивное здоровье в Беларуси. -2011.-№3.-С. 24-33.

25. Гущина, C.B. Сигнальные пути ядерного транскрипционного фактора каппа в (nf-kb) в чувствительных нейронах: автореф. дис. ... д-ра биол. наук: 03.03.04 / Гущина Светлана Валентиновна. - Саранск, 2010. - 40 с.

26. Гюльмамедова, И.Д. Роль эмбрионального фактора в эффективности первого цикла IVF / И.Д. Гюльмамедова // Медико-социальные проблемы семьи. - 2013. - Т. 18, № 3. - С. 25-32.

27. Допплерометрические показатели сосудов матки в оценке импланта-ционной способности эндометрия при проведении программ экстракорпорального оплодотворения (ЭКО) / A.M. Гзгзян, Д.А. Ниаури, И.Ю. Коган [и др.] // Журнал акушерства и женских болезней. - 2013. - Т. 62, № 4. -С. 29-36.

28. Драполюк, И.С. Клетки. Ткани. Эмбриогенез: учебное пособие для студентов высших учебных заведений, обучающихся по специальности 050102.65 (032400) - биология / И.С. Драполюк, Р.В. Колычева; Федеральное агентство по образованию, Гос. образовательное учреждение высш. проф. образования «Воронежский гос. педагогический ун-т». - Воронеж, 2007. - 247 с.

29. Жорданидзе, Д.О. Диагностическая значимость уровней гормонов в периферической крови и фолликулярной жидкости при стимуляции яичников в программах ЭКО / Д.О. Жорданидзе, Т.А. Назаренко, Н.Д. Фан-ченко // Вестник Российского университета дружбы народов. Сер. Медицина. - 2011. - № 2. - С. 63-68.

30. Закоркина, H.A. Факторы, влияющие на репродуктивные потери / H.A. Закоркина, И.А. Банюшевич // Проблемы социальной гигиены, здравоохранения и истории медицины. - 2009. - № 6. - С. 25-27.

31. Захарова, Е.Е. Проведение биопсии эмбрионов человека на стадии компактной морулы повышает диагностическую надежность преимплан-тационного генетического скрининга (ПГС) и обеспечивает высокую частоту наступления беременности (по данным 215 циклов ЭКО-ИКСИ с ПГС) / Е.Е. Захарова, В.В. Залетова // Проблемы репродукции. - 2013. -№4.-С. 75-81.

32. Зенков, Н.К. Исследование механизмов развития окислительного стресса при воспалении и возможностей его антиоксидантной коррекции: автореф. дис. ... д-ра биол. наук: 14.00.16 : 03.00.04 / Зенков Николай Константинович. - Новосибирск, 2007. - 40 с.

33. Значение измерения уровня сосудисто-эндотелиального фактора в сыворотке крови и фолликулярной жидкости женщин в программе вспомогательных репродуктивных технологий для прогнозирования тяжести течения и профилактики синдрома гиперстимуляции яичников / Э.М. Айзятулова, A.B. Чайка, E.H. Носенко [и др.] // Медико-социальные проблемы семьи. -2013. - Т. 18, № 3. - С. 21-24.

34. Кантюков, С.А. Состояние процессов свободно-радикального окисления при термической травме разной степени тяжести / С.А. Кантюков, JI.B. Кривохижина, P.P. Фархутдинов // Вестник Южно-Уральского государственного университета. Сер. Образование, здравоохранение, физическая культура. - 2010. - № 24 (200). - С. 117-124.

35. Клинико-эмбриологические аспекты эндометриоз-ассоциированного бесплодия (обзор литературы) / JI.B. Адамян, Е.А. Калинина,

A.В.Колотовкина, Е.А. Коган // Проблемы репродукции. - 2010. - № 5. -С. 47-51.

36. Ко-культивирование эмбриона человека с эндометрием: оптимизация экстракорпорального оплодотворения / Э.К. Айламазян, А.О. Дурнова,

B.О. Полякова [и др.] // Журнал акушерства и женских болезней. - 2012. -Т. 61, №4.-С. 16-22.

37. Колесникова, Л.И. Окислительный стресс при диффузной мастопатии в различные фазы менструального цикла / Л.И. Колесникова,

B.А. Петрова // Журнал акушерства и женских болезней. - 2007. - Т. LV1, Вып. 4.-С. 41-45.

38. Коновалов, O.E. Задачи здравоохранения в борьбе с бесплодием / O.E. Коновалов // Здравоохранение Российской Федерации. - 1990. - № 1. -С. 10-14.

39. Корсак, B.C. Инновационная образовательная программа «Клиническая эмбриология» - и развитие современных репродуктивных технологий в России / B.C. Корсак // Медицина. XXI век. - 2008. - № 11.—

C. 137-138.

40. Костин, И.Н. Резервы снижения репродуктивных потерь в Российской Федерации: автореф. дис. ... д-ра мед. наук: 14.02.03 / Костин Игорь Николаевич. - М., 2012. - 39 с.

41. Кратнов, А.Е. Старение и внутриклеточный метаболизм нейтрофилов / А.Е. Кратнов, М.И. Румянцев, A.A. Кратнов // Клиническая геронтология. - 2010. - Т. 16, № 5-6. - С. 35-38.

42. Круглов, Д.П. Бесплодие как аспект качества жизни онкологических больных / Д.П. Круглов // Онкоурология. - 2009. - № 6. - С. 63-67.

43. Кузьменко, Т.В. Репродуктивные планы молодых супругов: влияние старшего поколения / Т.В. Кузьменко // Вестник Нижегородского университета им. Н.И. Лобачевского. Сер. Социальные науки. - 2010. -№ 4 (20). - С. 60-67.

44. Литвинов, В.В. Опыт проведения программ вспомогательных репродуктивных технологий с донорскими витрифицированными ооцитами / В.В. Литвинов, С.А. Яковенко, А.Н. Сулима // Вестник Уральской медицинской академической науки. - 2013. - № 3 (45). - С. 93-95.

45. Лопата, А. Клиническая эмбриология в 21 веке / А. Лопата // Вестник Уральской медицинской академической науки. - 2013. - № 3 (45). -С. 4-6.

46. Лупачев, В.В. Проблема репродуктивной функции и особенности системы «гипофиз-гонады» у мужчин европейского севера /В.В. Лупачев // Экология человека. - 2009. - № 7. - С. 20-23.

47. Место репродуктологии в системе профилактической медицины / С.В. Рищук, H.A. Татарова, В.Е. Мирский [и др.] // Профилактическая и клиническая медицина. - 2012. - № 3. - С. 12-18.

48. Молекулярные маркеры фертильности эякулята у сотрудников спецподразделений мвд в условиях боевого стресса / Ш.Н. Галимов, Т.Р. Гиза-туллин, P.P. Фархутдинов [и др.] // Медицина труда и промышленная экология. - 2009. - № Ю. - С. 36-39.

49. Монозиготная моноамниотическая тройня после переноса одной бла-стоцисты (клинический случай) / М.П. Петрушко, В.И. Пиняев, С.С. Правдина [и др.] // Проблемы репродукции. - 2013. - № 3. - С. 47-48.

50. Морфологическое исследование влияния некоторых микроэлементов на репродуктивную систему и эмбриогенез / В.Ф. Шаторная, В.А. Лин-ник, В.Г. Каплуненко [и др.] // Микроэлементы в медицине. - 2014. -Т. 15, № 1. - С. 34-39.

51. Мосягина, И.В. Здоровье детей, родившихся благодаря вспомогательным репродуктивным технологиям (обзор литературы) / И.В. Мосягина, Л.В. Барабанова, B.C. Корсак // Проблемы репродукции. - 2013. -№ 3. - С. 43-46.

52. Назаренко, Т.А. Синдром поликистозных яичников. Современные подходы к диагностике и лечению бесплодия / Т.А. Назаренко. - М.: МЕДпресс-информ, 2008. - 208 с.

53. Назаренко, Т.А. «Бедный ответ». Тактика ведения пациенток со сниженной реакцией на стимуляцию гонадотропинами в программах

ЭКО / T.A. Назаренко, K.B. Краснопольская. - M.: МЕДпресс-информ, 2013.-80 с.

54. Нейроиммунноэндокринные механизмы имплантации бластоцисты и развития плаценты / М.А. Пальцев, Э.К. Айламазян, И.М. Кветной, В.О. Полякова // Российский физиологический журнал им. И.М. Сеченова.-2011.-Т. 97, № 10.-С. 1101-1112.

55. Некоторые особенности статуса метилирования метафазных хромосом у зародышей человека доимплантационных стадий развития / B.C. Баранов, A.A. Пендина, Т.В. Кузнецова [и др.] // Цитология. - 2005. -Т. 47, №8.-С. 723-730.

56. Никитин, А.И. Вредные факторы среды и репродуктивная система человека. Ответственность перед будущими поколениями / А.И. Никитин.1 -М.: ЭЛБИ, 2008.-237 с.

57. Николаев, A.A. Участие свободных радикалов в функции сперматозоидов / A.A. Николаев, П.В. Логинов, Р.В. Ветошкин // Астраханский медицинский журнал. -2014. - Т. 9, № 1. - С. 23-29.

58. Нишлаг, Э. Андрология. Мужское здоровье и дисфункция репродуктивной системы / Э. Нишлаг, Г.М. Бере. - М.: МИА, 2005. - 554 с.

59. Новое об имплантации эмбриона в эндометрий / М.Г. Шнейдерман, И.А. Аполихина, Е.А. Калинина [и др.] // Акушерство и гинекология. -2013.-№ 11.-С. 75-78.

60. О порядке использования вспомогательных репродуктивных технологий, противопоказаниях и ограничениях к их применению: приказ Минздрава России №107н от 30 августа 2012 г. - М., 2012.

61. Окислительный стресс как неспецифическое патогенетическое звено репродуктивных нарушений (обзор) / Л.И. Колесникова, Л.А. Гребенкина, М.А. Даренская, Б .Я. Власов // Бюллетень Сибирского отделения Российской академии медицинских наук. -2012. - Т. 32, № 1. - С. 58-66.

62. Оксидативный стресс сперматозоидов в патогенезе мужского бесплодия / В.А. Божедомов, Д.С. Громенко, И.В. Ушакова [и др.] // Урология. - 2009.-№ 2. - С. 51-56.

63. Оценка акросомной реакции при диагностике бесплодия / М.А. Николаева, E.J1. Голубева, И.В. Ушакова [и др. // Акушерство и гинекология. - 2010. - № 5.-С. 68-72.

64. Оценка эндометриального фактора у пациенток с привычными неэффективными имплантациями / О.И. Парницкая, И.Д. Гюльмамедова, О.С. Доценко [и др.] // Медико-социальные проблемы семьи. - 2013. -Т. 18, №4. -С. 40-45.

65. Папилломавирусная инфекция как фактор репродуктивного риска (обзор литературы) / Н.М. Подзолкова, Л.Г. Созаева, Е.Н. Кошель [и др.] // Проблемы репродукции. - 2008. - № 1. - С. 24-29.

66. Перминова, С.Г. Гипотиреоз и женское бесплодие: принципы коррекции в программах вспомогательных репродуктивных технологий / С.Г. Перминова // Consilium Medicum. - 2009. - Т. 11, № 6. - С. 55-62.

67. Петрова, Е.В. Основные этапы преодоления бесплодия с использованием программы вспомогательных репродуктивных технологий и ее модификаций / Е.В. Петрова, С.И. Михалевич // Медицинские новости. -2012.-№2.-С. 45-49.

68. Посисеева, Л.В. Ранние репродуктивные потери: проблемы и решения / Л.В. Посисеева // Гинекология. - 2012. - № 6. - С. 38-41.

69. Постоянные линии эмбриональных стволовых клеток человека / Т.А. Крылова, В.В. Зенин, Н.А. Михайлова [и др.] // Цитология. - 2005. -Т. 47, №2.-С. 121-129.

70. Применение «мягкого» протокола стимуляции суперовуляции в программах вспомогательных репродуктивных технологий: эффективность и безопасность / Е.А. Калинина, М.В. Березикова, О.В. Бурменская, Л.А. Подрез // Акушерство и гинекология. - 2012. - № 4-2. - С. 51-56.

71. Причины оксидативного стресса сперматозоидов. / В.А. Божедомов, Д.С. Громенко, И.В. Ушакова [и др.] // Проблемы репродукции. - 2008. -№6.-С. 67-73.

72. Прорубщикова, М.Ю. Показатели пероксидации липидов в сыворотке крови и фолликулярной жидкости пациенток с бесплодием и различными исходами экстракорпорального оплодотворения / М.Ю. Прорубщикова, Л.И. Колесникова, Л.В. Сутурина // Бюллетень ВосточноСибирского научного центра СО РАМН. - 2012. - № 3-1. - С. 75-78.

73. Прорубщикова, М.Ю. Состояние перекисного окисления липидов у женщин, проходящих процедуру экстракорпорального оплодотворения / М.Ю. Прорубщикова, Л.И. Колесникова, Л.В. Сутурина // Бюллетень Восточно-Сибирского научного центра СО РАМН. - 2011. - № 5. -С. 106-108.

74. Профилактика репродуктивных потерьи плацентарной недостаточности белки, цитокины и антигенспецифические иммунокомплексы фолликулярной жидкости и сыворотки крови у женщин при экстракорпоральном оплодотворении / Л.А. Маркина, P.M. Зорина, В.Н. Зорина [и др.] // Вопросы гинекологии, акушерства и перинатологии. - 2008. -Т. 7, №5.-С. 29-33.

75. Профиль метилирования ДНК в плацентарных тканях человека / E.H. Толмачёва, A.A. Кашеварова, H.A. Скрябин, И.Н. Лебедев // Молекулярная биология. - 2011. - Т. 45, № 3. - С. 538-545.

76. Птушенко, В.В. Электронный парамагнитный резонанс в биологии / В.В. Птушенко // Природа. - 2011. - № 6. - С. 53-59.

77. Регуляторные факторы и цитокины в сыворотке и фолликулярной жидкости у женщин при контролируемой овариальной гиперстимуляции / H.A. Хонина, И.В. Айзикович, Е.Я. Шевела [и др.] // Цитокины и воспаление. - 2005. - Т. 4, № 2. - С. 38-44.

78. Рекомендации ВОЗ по исследованию эякулята и спермоцервикаль-ному взаимодействию / ВОЗ. - Женева, 2010.

79. Репродуктивная медицина и хирургия / под ред. Г.Т. Сухих. - М.: ГЭОТАР-Медиа, 2013.-948 с.

80. Репродуктология как наука и врачи-репродуктологи в системе практического здравоохранения / С.В. Рищук, Н.А. Татарова, В.Е. Мирский [и др.] // Terra Medica. - 2012. - № 1. - С. 3-10.

81. Роль PAI-1 в повторных неудачах ВРТ / Т.А. Охтырская, К.А. Яво-ровская, А.В. Шуршалина [и др.] // Проблемы репродукции. - 2011. - № 4. -С. 45-49.

82. Роль апоптоза в развитии плаценты / А.В. Шестопалов, З.И. Мика-шинович, И.О. Буштырева [и др.] // Журнал акушерства и женских болезней. - 2009. - Т. LVIII, № 2. - С. 72-80.

83. Роль гиперпродукции активных форм кислорода в мужском бесплодии и возможности антиоксидантной терапии (обзор литературы) / В.А. Божедомов, И.В. Ушакова, Е.А. Спориш [и др.] // Consilium Medicum. - 2012. - Т. 14, №7.-С. 51-56.

84. Роль маркеров ангиогенеза у пациенток с различными формами бесплодия в программах вспомогательных репродуктивных технологий / J1.A. Герилович, А.Б. Салмина, А.Т. Егорова [и др.] // Проблемы репродукции. - 2013. - № 5. - С. 60-63.

85. Роль перекисного окисления липидов в образовании камней желчного пузыря / О.В. Галимов, P.P. Фархутдинов, В.О. Ханов [и др.] // Хирургия. - 2008. - № 5. - С. 37-40.

86. Роль предимплантационной генетической диагностики в снижении риска репродуктивных потерь у носителей сбалансированных хромосомных перестроек / Н.В. Андронова, Н.В. Зарецкая, З.С. Ходжаева [и др.] // Акушерство и гинекология. -2013. -№ 1. - С. 52-56.

87. Роль цитокинов в регуляции репродуктивной функции / А.А. Останин, Б.И. Айзикович, И.В. Айзикович [и др.] // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. -2007. - Т. 143, № 1. - С. 81-85.

88. Романовский, Г.Б. Правовое регулирование вспомогательных репродуктивных технологий (на примере суррогатного материнства): монография / Г.Б. Романовский. - М., 2011. - 264 с.

89. Рубан, Я.А. Особенности формирования и функционального состояния фетоплацентарного комплекса после вспомогательных репродуктивных технологий / Я.А. Рубан // Здоровье женщины. - 2013. - № 1 (77). -С. 120.

90. Рудакова, Е.Б. Новые возможности диагностики внутриматочной патологии в программах вспомогательных репродуктивных технологий / Е.Б.Рудакова, П.В. Давыдов, В.В. Давыдов // Лечащий врач. - 2013. -№ 11.-С. 10.

91. Сазонова, Т.Г. Значение баланса прооксидантов и антиоксидантов -равнозначных участников метаболизма / Т.Г. Сазонова, Ю.В. Архипенко // Патологическая физиология и экспериментальная терапия. - 2007. -№3.-С. 2-18.

92. Содержание Ь-хорионического гонадотропина в сыворотке крови и фолликулярной жидкости у женщин в программах экстракорпорального оплодотворения / Л.А. Маркина, Н.В. Мальцева, Л.Г. Баженова, Э.А. Юр-кина // Мать и дитя в Кузбассе. - 2010. - № 4. - С. 30-34.

93. Состояние репродуктивного здоровья как фактор, формирующий репродуктивные потери у женщин, проживающих на территории хранения химического оружия / А.О. Тетелютин, Д.А. Малмыгин, Н.Н. Бушмелева, К.А. Давтян // Медицинский альманах. - 2011. - № 6. - С. 16-18.

94. Сравнительное изучение эффективности протоколов поддерживающей терапии после переноса эмбрионов в программах вспомогательных

репродуктивных технологий / Д.П. Камилова, Т.В. Овсянникова, A.A. Феоктистов, Д.А. Давыдова // Гинекология. - 2009. - Т. 11, № 1. - С. 49-52.

95. Старо дубов, В.И. Репродуктивные потери как медико-социальная проблема демографического развития России / В.И. Старо дубов, Л.П. Суханова, Ю.Г. Сыченков // Социальные аспекты здоровья населения. -2011.-Т. 22, № 6. - С. 1.

96. Султанаева, З.М. Скрытая внутренняя структура динамических изменений рождаемости и репродуктивных потерь в республике Башкортостан / З.М. Султанаева, З.Г. Гурова, Н.Х. Шарафутдинова // Современная медицина: актуальные вопросы. - 2013. - № 26. - С. 137-144.

97. Фархутдинов, P.P. Влияние лучей лазера на хемилюминесценцию плазмы крови / P.P. Фархутдинов // Применение лазеров в хирургии и медицине / под ред. O.K. Скобелкина. - М., 1988. - С. 484-486.

98. Фархутдинов, P.P. Свободнорадикальное окисление: мифы и реальность (избранные лекции) /P.P. Фархутдинов // Медицинский вестник Башкортостана. - 2006. - Т. 1,№1.-С. 146-152.

99. Фархутдинов, P.P. Хемилюминесцентные методы исследования сво-боднорадикального окисления в биологии и медицине / P.P. Фархутдинов, В.А. Лиховских. - Уфа: Изд-во БГМИ, 1995. - 110 с.

100. Фолликулярная жидкость как среда, определяющая качество ооцита и исход программ ВРТ (обзор литературы) / A.A. Ильина, И.И. Калинина, Т.Г. Трошина [и др.] // Проблемы репродукции. - 2008. - № 4. - С. 27-39.

101. Харченко, Т.В. Цитогенетические аспекты невынашивания беременности и эмбриональных потерь при вспомогательных репродуктивных технологиях / Т.В. Харченко, А.Б. Ильин, В.Г. Абашин // Журнал акушерства и женских болезней. - 2003. - Т. LH, № 1. - С. 72-77.

102. Храмцова, Е.А. Предсказание имплантационного потенциала эмбрионов на основе морфологической оценки / Е.А. Храмцова, И.В. Кап-

ралова, Л.М. Межевикина // Компьютерные исследования и моделирование. - 2010. - Т. 2, № 1.-С. 111-116.

103. Хрулева, Н.В. Особенности реакции женской репродуктивной системы на стимуляцию суперовуляции в цикле ЭКО / Н.В. Хрулева, Т.Г. Щербатюк, Ю.П. Потехина // Современные технологии в медицине. -2011.-№ 1,-С. 20-23.

104. Хрулева, Н.В. Патологические аспекты созревания ооцитов при стимуляции суперовуляции и их влияние на результаты ЭКО: автореф. дис. ... канд. мед. наук: 14.03.03 / Хрулева Наталья Валерьевна. -Н. Новгород, 2011. - 24 с.

105. Чеснокова, Н.П. Патогенез острого воспаления / Н.П. Чеснокова, Т.А. Невважай, А.В. Михайлов. - М., 2004.

106. Шарфи, Ю.Н. Цитокины и факторы роста как маркеры имплантаци-онной способности эндометрия в циклах экстракорпорального оплодотворения (ЭКО) / Ю.Н. Шарфи // Журнал акушерства и женских болезней. - 2013. - Т. 62, № 4. - С. 88-96.

107. Шелковая, Н.Н. Демографическая значимость репродуктивных потерь / Н.Н. Шелковая // Учет и статистика. - 2013. - № 4 (32). -С. 111-124.

108. Шуршалина, А.В. Подготовка эндометрия к беременности и программам вспомогательных репродуктивных технологий / А.В. Шуршалина // Consilium Medicum. - 2012. - Т. 14, № 6. - С. 63-66.

109. Эльжорукаева, Ж.А. Современные представления о механизме невынашивания беременности / Ж.А. Эльжорукаева, В.А. Линде // Известия высших учебных заведений. Северо-Кавказский регион. Сер. Естественные науки. - 2011. - № 6. - С. 126-128.

110. Эффективность ЭКО и частота многоплодной беременности в зависимости от числа и качества переносимых эмбрионов у женщин разного

возраста / O.J1. Тишкевич, А.Б. Жабинская, Е.В. Алексеева, С.М. Волоха-нович // Проблемы репродукции. - 2008. - № 2. - С. 22-28.

111. A randomized clinical trial to evaluate the effect of granulocyte-macrophage colony-stimulating factor (GM-CSF) in embryo culture medium for in vitro fertilization / S. Ziebe, A. Loft, B.B. Povlsen [et al.] // Fertil. Steril. -2013.- Vol. 99, №6. -P. 1600-9.

112. Advances in researches on polymorphonuclear neutrophil elastase in semen / R.X. Feng, K.G. Lu, H.Y. Zhang, J.C. Lu // Zhonghua Nan Ke Xue. -2011.-Vol. 17, № 11.-P. ,1023-8.

113. Agarwal, A. Aponte-Mellado A. The effects of oxidative stress on female reproduction: a review / A. Agarwal, A. Aponte-Mellado // Reprod. Biol. Endocrinol. - 2012. - Vol. 29, № 10. - P. 49.

114. Aitken, R.J. Age, the environment and our reproductive future: bonking baby boomers and the future of sex / R.J. Aitken // Reproduction. - 2013. -Vol. 147, №2.-P. Sl-Sll.

115. Altered antioxidant status and increased lipid per-oxidation in seminal plasma of tunisian infertile men / F. Atig, M. Raffa, H.B. Ali [et al.] // Int. J. Biol. Sci. - 2012. - Vol. 8, № l.-P. 139-49.

116. Amino acid and fatty acid composition of follicular fluid as predictors of in-vitro embryo development / K.D. Sinclair, L.A. Lunn, W.Y. Kwong [et al.] // Reprod. Biomed. Online. - 2008. - Vol. 16, № 6. - P. 859-68.

117. Analysis of follicular fluid hormone concentrations and granulosa cell mRNA levels for the inhibin-activin-follistatin system: relation to oocyte and embryo characteristics / T. Fujiwara, G. Lambert-Messerlian, Y. Sidis [et al.] // Fertil. Steril. - 2000. - Vol. 74, № 2. - P. 348-55.

118. Analysis of follicular fluid retinoids in women undergoing in vitro fertilization: retinoic acid influences embryo quality and is reduced in women with endometriosis / S.A. Pauli, D.R. Session, W. Shang [et al.] // Reprod. Sci. -2013.-Vol. 20, №9.-P. 1116-24.

119. Analysis of low-quality embryo transfer strategy in in vitro fertilization and embryo transfer cycle / W.H. Xu, H.Y. Zhu, X.M. Tong [et al.] // Chung-Hua i Hsueh Tsa Chih. - 2011. - Vol. 91, № 31. - P. 2208-10.

120. Andrology / ed. F.P. Miller, A.F. Vandome, J. McBrewster. - Saarbruken: LAP Lambert AcademicPublishing GmbH & Co. KG, 2010. - 92 s.

121. Anti-Mullerian hormone concentrations in the follicular fluid of the preovulatory follicle are predictive of the implantation potential of the ensuing embryo obtained by in vitro fertilization / R. Fanchin, D.H. Mendez Lozano, N. Frydman [et al.] // J. Clin. Endocrinol. Metab. - 2007. - Vol. 92, № 5. -P. 1796-802.

122. Antioxidant supplementation in vitro improves boar sperm motility and mitochondrial membrane potential after cryopreservation of different fractions of the ejaculate / F.J. Pena, A. Johannisson, M. Wallgren [et al.] // Anim. Reprod. Sei. - 2003. - Vol. 78, № 1-2. - P. 85-98.

123. Antioxidants and reactive oxygen species in follicular fluid of women undergoing 1VF: relationship to outcome / O. Oyawoye, A. Abdel Gadir, A. Garner [et al.]//Hum. Reprod. -2003. -Vol. 18,№ 11. - P. 2270-4.

124. Assessment of sperm chromatin condensation and ploidy status using flow cytometry correlates to fertilization, embryo quality and pregnancy following in vitro fertilization / L.A. Lazaros, G.A. Vartholomatos, E.G. Hatzi [et al.] // J. Assist. Reprod. Genet. - 2011. - Vol. 28, № 10. - P. 885-91.

125. Association of depression and anxiety with oocyte and sperm numbers and pregnancy outcomes during in vitro fertilization treatment / N. Gürhan, A. Akyüz, D. Atici, S. Kisa // Psychol. Rep. - 2009. - Vol. 104, № 3. -P. 796-806.

126. Defense Mechanisms of Hepatocytes Against Burkholderia pseudomallei / A. Bast, I.H. Schmidt, P. Brauner [et al.] // Front Microbiol. -2012. - Vol. 2. - P. 277.

127. Bedford, J.M. Site of the mammalian sperm physiological acrosome reaction / J.M. Bedford // Proc. Nat. Acad. Sci. USA. - 2011. - Vol. 108, № 12. -P.4703-4704.

128. Blastocyst biopsy with comprehensive chromosome screening and fresh embryo transfer significantly increases in vitro fertilization implantation and delivery rates: a randomized controlled trial / R.T. Scott Jr., K.M. Upham, E.J. Forman [et al.] //Fertil. Steril. -2013. - Vol. 100, № 3. - P. 697-703.

129. Blastomeres of the mouse embryo lose totipotency after the fifth cleavage division: expression of Cdx2 and Oct4 and developmental potential of inner and outer blastomeres of 16- and 32-cell embryos / A. Suwinska, R. Czolowska, W. Ozdzenski, A.K. Tarkowski // Developm. Biol. - 2008. -Vol. 322, № l.-P. 133-44.'

130. BMI-related metabolic composition of the follicular fluid of women undergoing assisted reproductive treatment and the consequences for oocyte and embryo quality / S.D. Valckx, I. De Pauw, D. De Neubourg [et al.] // Hum. Reprod.-2012.-Vol. 27, № 12.-P. 3531-9.

131. Characterization of subsets of human spermatozoa at different stages of maturation: implications in the diagnosis and treatment of male infertility / M. Ollero, E. Gil-Guzman, M.C. Lopez [et al.] // Hum. Reprod. - 2001. -Vol. 16, №9.-P. 1912-21.

132. Chemical enhancement in embryo development and stem cell derivation from single blastomeres / C. Lorthongpanich, S.H. Yang, K. Piotrowska-Nitsche [et al.] // Clon. Stem Cells. - 2008. - Vol. 10, № 4. - P. 503-12.

133. Coenzyme Q10 content in follicular fluid and its relationship with oocyte fertilization and embryo grading / A. Turi, S.R. Giannubilo, F. Bruge [et al.] // Arch. Gynecol. Obstet. - 2012. - Vol. 285, № 4. - P. 1173-6.

134. Comhaire, F.H. Sperm quality, birth rates and the environment in Flanders (Belgium) / F.H. Comhaire, A.M. Mahmoud, F. Schoonjans // Reprod. Toxicol. -2007.-Vol. 23, №2.-P. 133-137.

135. Comparison of embryo morphokinetics after in vitro fertilization-intracytoplasmic sperm injection in smoking and nonsmoking women / T. Freour, L. Dessolle, J. Lammers [et al.] // Fertil. Steril. - 2013. - Vol. 99, №7. -P. 1944-50.

136. Comparison of the clinical outcomes of day 4 and 5 embryo transfer cycles / S.H. Lee, H.S. Lee, C.K. Lim [et al.] // Clin. Exp. Reprod. Med. - 2013. -Vol. 40, №3,-P. 122-5.

137. Concentrations of monosaccharides and their amino and alcohol derivatives in human preovulatory follicular fluid / M. Jozwik, M. Jozwik, C. Teng, F.C. Battaglia//Mol. Hum. Reprod. -2007. -Vol. 13, № 11.-P. 791-6.

138. Cooper, T.G. Involvement of potassium and chloride channels and other transporters in volume regulation by spermatozoa / T.G. Cooper, C.H. Yeung // Curr. Pharm. Des. - 2007. - Vol. 13, № 31. - P. 3222-30.

139. Correlations of follicular fluid oxidative stress biomarkers and enzyme activities with embryo morphology parameters during in vitro fertilization / V.Y. Fujimoto, M.S. Bloom, H.G. Huddleston [et al.] // Fertil. Steril. - 2011. -Vol. 96, №6.-P. 1357-61.

140. Crosignani, P.G. Family planning 2011: better use of existing methods, new strategies and more' informed choices for female contraception / P.G. Crosignani, A. Glasier // Hum. Reprod. Update. - 2012. - Vol. 18, № 6. -P. 670-681.

141. de Lamirande, E. Human sperm hyperactivation and capacitation as parts of an oxidative process / E. de Lamirande, C. Gagnon // Free Radic. Biol. Med. - 1993.-Vol. 14, N 2. - P. 157-166.

142. de Lamirande, E. Reactive oxygen-induced reactive oxygen formation during human sperm capacitation / E. de Lamirande, G. Lamothe // Free Radic Biol. Med. - 2009. - Vol. 46, № 4. - P. 502-10.

143. de Lamirande, E. Sperm activation: role of reactive oxygen species and kinases / E. de Lamirande, C. CFlaherty // Biochim. Biophys. Acta. - 2008. -Vol. 1784, № l.-P. 106-15.

144. Delay of polarization event increases the number of Cdx2-positive blastomeres in mouse embryo / I. Kondratiuk, K. Bazydlo, M. Maleszewski, K. Szczepanska//Developm. Biol. - 2012. - Vol. 368, № 1. - P. 54-62.

145. Distributions of high-density lipoprotein particle components in human follicular fluid and sera and their associations with embryo morphology parameters during IVF / R.W. Browne, W.B. Shelly, M.S. Bloom [et al.] // Hum. Reprod. - 2008. - Vol. 23, № 8. - P. 1884-94.

146. Donnelly E.T., Mcclure N., Lewis Sh. E. M., 2000

147. Draper N.N., Squires E.J. et al., 2007

148. Effect of polychlorinated biphenyls (PCBs) and l,l,l-trichloro-2,2,-bis (4-chlorophenyl)-ethane (DDT) in follicular fluid on the results of in vitro fertilization-embryo transfer (IVF-ET) programs / S. Jirsova, J. Masata, L. Jech, J. Zvarova//Fertil. Steril. -2010. - Vol. 93, №6.-P. 1831-6.

149. Effects of dexamethasone treatment (to mimic stress) and Vitamin E oral supplementation on the spermiogram and on seminal plasma spontaneous lipid peroxidation and antioxidant enzyme activities in dogs / L.K. Hatamoto, C.A. Baptista Sobrinho, M. Nichi [et al.] // Theriogenology. - 2006. - Vol. 66, №6-7.-P. 1610-4.

150. Effects of exposure to high levels of particulate air pollution during the follicular phase of the conception cycle on pregnancy outcome in couples undergoing in vitro fertilization and embryo transfer / P.M. Perin, M. Maluf, C.E. Czeresnia [et al.] // Fertil. Steril. - 2010. - Vol. 93, № 1. - P. 301-3.

151. Effects of patient age, number and quality of embryo transferred on the outcome of in vitro fertilization-embryo transfer / L. Li, J.Q. Liu, H.Z. Du [et al.] // Nan Fang Yi Ke Da Xue Xue Bao. - 2010. - Vol. 30, № 8. - P. 1900-2.

152. Embryo production after in vitro fertilization with frozen-thawed, sex-sorted, re-frozen-thawed bull sperm / S.L. Underwood, R. Bathgate D.C., Pe-reira [et al.] // Theriogenology. - 2010. - Vol. 73, № 1. - P. 97-102.

153. Embryo quality and impact of specific embryo characteristics on ongoing implantation in unselected embryos derived from modified natural cycle in vitro fertilization / M.J. Pelinck, A. Hoek, A.H. Simons [et al.] // Fertil. Steril. -2010. - Vol. 94, № 2. - P. 527-34.

154. Evaluation of correct endogenous reactive oxygen species content for human sperm capacitation and involvement of the NADPH oxidase system / G. Donà, C. Fiore, A. Andrisani [et al.] // Hum. Reprod. - 2011. - Vol. 26, № 12.-P. 3264-73.

155. Extended in vitro maturation of immature oocytes from stimulated cycles: an analysis of fertilization potential, embryo development, and reproductive outcomes / D.E. Reichman, J. Politch, E.S. Ginsburg, C. Racowsky // J. Assist. Reprod. Genet. - 2010. - Vol. 27, № 7. - P. 347-56.

156. Female obesity impairs in vitro fertilization outcome without affecting embryo quality / J. Bellver, Y. Ayllon, M. Ferrando [et al.] // Fertil. Steril. -2010. - Vol. 93, № 2. - P. 447-54.

157. Fertilization and embryo development with spermatozoa obtained from testicular sperm extraction into oocytes generated from human chorionic gon-adotropin-primed in vitro maturation cycles / W.Y. Son, J.T. Chung, S. Henderson [et al.] // Fertil. Steril. - 2013. - Vol. 100, № 4. - P. 989-93.

158. Fertilization, embryo development, and clinical outcome of immature oocytes obtained from natural cycle in vitro fertilization / W.Y. Son, J.T. Chung, M. Das [et al.] //J. Assist. Reprod. Genet. - 2013. - Vol. 30, № 1. - P. 43-7.

159. Follicular fluid high density lipoprotein-associated micronutrient levels are associated with embryo fragmentation during IVF / R.W. Browne, M.S. Bloom, W.B. Shelly [et al.] // J. Assist. Reprod. Genet. - 2009. - Vol. 26, № 11-12.-P. 557-60.

160. Follicular fluid levels of prostaglandin E2 and the effect of prostaglandin E2 on steroidogenesis in granulosa-lutein cells in women with moderate and severe endometriosis undergoing in vitro fertilization and embryo transfer / J. Wang, X.X. Shen, X.H. Huang, Z.M. Zhao // Chin. Med. J. - 2012. -Vol. 125, №22.-P. 3985-90.

161. Follicular fluid nitric oxide (NO) concentrations in stimulated cycles: the relationship to embryo grading / A. Vignini, A. Turi, S.R. Giannubilo [et al.] // Arch. Gynecol. Obstet. - 2008. - Vol. 277, № 3. - P. 229-32.

162. Free radical scavenger effect of rebamipide in sperm processing and cryo-preservation / N.C. Park, H.J. Park, K.M. Lee, D.G. Shin // Asian J. Androl. -2003.-Vol. 5, № 3. - P. 195-201.

163. Gardner, D.K. Assessment of embryo viability prior to transfer by the noninvasive measurement of glucose uptake / D.K. Gardner, H.J. Leese // J. Exp. Zool.- 1987. -Vol. 242, № l.-P. 103-5.

164. Griveau, J.F. Reactive oxygen species and human spermatozoa: physiology and pathology / J.F. Griveau, D. Le Lannou // Int. J. Androl. - 1997. -Vol. 20, №2.-P. 61-9.

165.Hassold, T. To err (meiotically) is human: the genesis of human aneu-ploidy / T. Hassold, P. Hunt // Nat. Rev. Genet. - 2001. - Vol. 2, № 4. -P. 280-91.

166. Herpes simplex virus infection of human spermatozoa con-elates with decreased frequency of blastocyst formation and frequency of embryo implantation during in vitro fertilization / A.S. Tsibizov, A.G. Abdulmedzhidova, K.V. Krasnopol'skaia [et al.] // Ontogenez. - 2011. - Vol. 42, № 6. - P. 447-52.

167. High concentrations of lactoferrin in the follicular fluid correlate with embryo quality during in vitro fertilization cycles / A. Yanaihara, K. Mitsukawa, S. Iwasaki [et al.] // Fertil. Steril. - 2007. - Vol. 87, № 2. - P. 279-82.

168. Highly efficient vitrification method for cryopreservation of human oocytes / M. Kuwayama, G. Vajta, O. Kato, S.P. Leibo // Reprod. Biomed. Online.-2005.-Vol. 11,№3.-P. 300-8.

169. Homocysteine concentrations in follicular fluid are associated with poor oocyte and embryo qualities in polycystic ovary syndrome patients undergoing assisted reproduction / B. Berker, C. Kaya, R. Aytac, H. Satiroglu // Hum. Reprod. - 2009. - Vol. 24, № 9. - P. 2293-302.

170. Hull, M.G. Annual meeting of the Northern Obstetrical and Gynaecological Society, Conference Hall, Victoria Hospital, Kirkcaldy, Scotland, 28 May 1999 / M.G. Hull, T.A. Mahmood // J. Obstet. Gynaecol. - 2000. - Vol. 20, № l.-P. 104-109.

171. Human embryos with unevenly sized blastomeres have lower pregnancy and implantation rates: indications for aneuploidy and multinucleation / T. Hardarson, C. Hanson, A. Sjogren, K. Lundin // Hum. Reprod. - 2001. -Vol. 16, №2.-P. 313-8.

172. Hyaluronan in follicular fluid and embryo implantation following in vitro fertilization and embryo transfer / A. Babayan, A. Neuer, S. Dieterle [et al.] // J. Assist. Reprod. Genet. - 2008. - Vol. 25, № 9-10. - P. 473-6.

173. Impact of early cleaved zygote morphology on embryo development and in vitro fertilization-embryo transfer outcome: a prospective study / L. Hesters, N. Prisant, R. Fanchin [et al.] // Fertil. Steril. - 2008. - Vol. 89, №6.-P. 1677-84.

174. Impact of embryo replacement depth on in vitro fertilization and embryo transfer outcomes / B. Tiras, M. Polat, U. Korucuoglu [et al.] // Fertil. Steril. -2010.-Vol. 94, №4.-P. 1341-5.

175. In vitro maturation of bovine cumulus-oocyte complexes in undiluted follicular fluid: effect on nuclear maturation, pronucleus formation and embryo development / B. Avery, L. Strobech, T. Jacobsen [et al.] // Theriogenology. -2003. - Vol. 59, № 3.4. _ p. 987-99.

176. Influence of follicular fluid GDF9 and BMP15 on embryo quality / F. Gode, B. Gulekli, E. Dogan [et al.] // Fertil. Steril. - 2011. - Vol. 95, № 7. -P. 2274-8.

177. Insulin-like growth factor-II (IGF-II), IGF-binding protein-3 (IGFBP-3), and IGFBP-4 in follicular fluid are associated with oocyte maturation and embryo development / T.H. Wang, C.L. Chang, H.M. Wu [et al.] // Fertil. Steril. -2006.-Vol. 86, №5.-P. 1392-401.

178. Intracytoplasmic sperm injection and pregnancy with decapitated sperm / L. Gambera, P. Falcone, L. Mencaglia [et al.] // Fertil. Steril. - 2010. -Vol. 93, №4.-P. 1347.

179. Iwasaki, A. Formation of reactive oxygen species in spermatozoa of infertile patients / A. Iwasaki, C. Gagnon // Fertil. Steril. - 1992. - Vol. 57, № 2. -P. 409-16.

180. Iwasaki, A. Surgery for lung cancer invading the great vessels and left atrium / A. Iwasaki // Nihon Geka Gakkai Zasshi. - 2013. - Vol. 114, № 4. -P. 176-81.

181. Janssenswillen, C. Maturation of human cumulus-free germinal vesicle-stage oocytes to metaphase II by coculture with monolayer Vero cells / C. Janssenswillen, Z.P. Nagy, A. Van Steirteghem // Hum. Reprod. - 1995. -Vol. 10, №2.-P. 375-8.

182.Kelley, K.A. Enhancement of IVF in the mouse by zona-drilling / K.A. Kelley, E. Cottrell // Methods in Enzymology. - 2010. - № 485. -P. 229-250.

183. Kemal Duru, N. Effects of hydrogen peroxide on DNA and plasma membrane integrity of human spermatozoa / N. Kemal Duru, M. Morshedi, S. Oehninger // Fertil. Steril. - 2000. - Vol. 74, № 6. - P. 1200-7.

184. Kim, J.G. Oxidation and the spermatozoa / J.G. Kim, S. Parthasarathy // Semin. Reprod. Endocrinol. - 1998. - Vol. 16, № 4. - P. 235-9.

185. Klimanskaya, I. Embryonic stem cells from blastomeres maintaining embryo viability /1. Klimanskaya // Semin. Reprod. Med. - 2013. - Vol. 31, № 1. -P. 49-55.

186. Kolesnikova, L.I. Activity of lipid peroxidation in infertile women from different populations / L.I. Kolesnikova, M.A. Darenskaya // Bull. Exp. Biol. Med. - 2012. - Vol. 154, № 2. - P. 203-5.

187.Kyono, K. The precise timing of embryo splitting for monozygotic dichorionic diamniotic twins: when does embryo splitting for monozygotic dichorionic diamniotic twins occur? Evidence for splitting at the morula/blastocyst stage from studies of in vitro fertilization / K. Kyono // Twin Res. Hum. Genet. - 2013. - Vol. 16, № 4. - P. 827-32.

188. Lewis, S.E. Using the alkaline comet assay in prognostic tests for male infertility and assisted reproductive technology outcomes / S.E. Lewis, I.M. Agbaje // Mutagenesis.' - 2008. - Vol. 23, № 3. - P. 163-70.

189. Li, J. The effect of human follicular fluid on mouse embryo culture / J. Li, L. Zhang, X. Meng // Chung-Hua Fu Chan Ko Tsa Chih. - 2001. - Vol. 36, №4.-P. 215-7.

190.Lian, F. Effect of er'zhi tiangui granule on metabonomics and level of Ca2+ in follicle fluid in patients after in vitro fertilization and embryo transfer / F. Lian, B. Zhao, X.M. Lu // Zhongguo Zhong Yi Yan Jiu Yuan Zhu Ban. -2010.-Vol. 30, № l.-P. 22-5.

191. Lushchak, V.I. Free radical oxidation of proteins and its relationship with functional state of organisms / V.I. Lushchak // Biochemistry (Mosc). - 2007. -Vol. 72, №8.-P. 809-27.

192. Malekshah, A.K. Follicular fluid and cumulus cells synergistically improve mouse early embryo development in vitro / A.K. Malekshah, A.E. Moghaddam // J. Reprod. Developm. - 2005. - Vol. 51, № 2. - P. 195-9.

193. Matsaseng, T. Mild ovarian stimulation for in vitro fertilization: are we ready to change? A meta-analysis / T. Matsaseng, T. Kruger, W. Steyn // Gynecol. Obstet. Invest. - 2013. - Vol. 76, № 4. - P. 233-40.

194. Men's body mass index in relation to embryo quality and clinical outcomes in couples undergoing in vitro fertilization / D.S. Colaci, M. Afeiche, A.J. Gaskins [et al.] // Fertil. Steril. - 2012. - Vol. 98, № 50. - P. 1193-9.

195. Merviel, P. Predictive factors for pregnancy after intrauterine insemination (IUI): an analysis of 1038 cycles and a review of the literature / P. Merviel, M.H. Heraud, N. Grenier [et al.] // Fertil. Steril. - 2010. -Vol. 93, № 1. - P. 79-88.

196. Moderate ovarian stimulation does not increase the incidence of human embryo chromosomal abnormalities in in vitro fertilization cycles / E. Labarta, E. Bosch, P. Alama [et al.] // J. Clin. Endocrinol. Metab. - 2012. - Vol. 97, № 10.-P. E1987-94.

197. Morbeck, D.E. Importance of supply integrity for in vitro fertilization and embryo culture / D.E. Morbeck // Semin. Reprod. Med. - 2012. - Vol. 30, № 3. -P. 182-90.

198. Nitric oxide (NO) and interleukin-lbeta (IL-1 beta) in follicular fluid and their correlation with fertilization and embryo cleavage / M.J. Barrionuevo, R.A. Schwandt, P.S. Rao [et al.] // Am. J. Reprod. Immunol. - 2000. - Vol. 44, №6.-P. 359-64.

199. Non-invasive metabolomic profiling of day 3 embryo culture media using near-infrared spectroscopy to assess the development potential of embryos / J. Fu, J. Shao, X. Li, Y Xu // Acta Biochim. Biophys. Sin. (Shanghai). - 2013. -Vol. 45, № 12.-P. 1074-8.

200. Ochsendorf, F.R. Sexually transmitted infections: impact on male fertility / F.R. Ochsendorf// Andrologia. - 2008. - Vol. 40, № 2. - P. 72-5.

201. O'Flaherty, C. Positive role of reactive oxygen species in mammalian sperm capacitation: triggering and modulation of phosphorylation events /

C. OElaherty, E. de Lamirande, C. Gagnon // Free Radic Biol. Med. - 2006. -Vol. 41, №4.-P. 528-40.

202. Okamoto, T. In vitro fertilization with rice gametes: production of zygotes and zygote and embryo culture / T. Okamoto // Method. Mol. Biol. - 2011. -№710.-P. 17-27.

203. Ovarian stimulation for in vitro fertilization alters the intrauterine cytokine, chemokine, and growth factor milieu encountered by the embryo / C.M. Boomsma, A. Kavelaars, M.J. Eijkemans [et al.] // Fertil. Steril. - 2010. -Vol. 94, № 5.-P. 1764-8.

204. Ovarian stimulation, in vitro fertilization, and effects of culture conditions on baboon preimplantation embryo development / T.C. Chang, C.A. Eddy, Y. Ying [et al.] // Fertil. Steril. - 2011. - Vol. 95, № 4. - P. 1217-23.

205. Oxidative parameters of embryo culture media may predict treatment outcome in in vitro fertilization: a novel applicable tool for improving embryo selection / Z. Wiener-Megnazi, H. Shiloh, L. Avraham [et al.] // Fertil. Steril. -2011. - Vol. 95, № 3. - P. 979-84.

206. Oxidative stress and the ovary / H.R. Behrman, P.H. Kodaman, S.L. Preston, S. Gao // J. Soc. Gynecol. Investig. - 2001. - Vol. 8, № 1. - P. S40-2.

207. Oxidative stress markers in follicular fluid of women undergoing in vitro fertilization and embryo transfer / M. Borowiecka, J. Wojsiat, I. Polac [et al.] // Syst. Biol. Reprod. Med. -2012. - Vol. 58, № 6. - P. 301-5.

208. Pahune, P.P. The total antioxidant power of semen and its correlation with the fertility potential of human male subjects / P.P. Pahune, A.R. Choudhari, P.A. Muley//J. Clin. Diagn. Res. - 2013. - Vol. 7, №6.-P. 991-5.

209. Preconceptional paternal glycidamide exposure affects embryonic gene expression: single embryo gene expression study following in vitro fertilization / A. Brevik, V. Rusnakova, N. Duale [et al.] // Reprod. Toxicol. - 2011. -Vol. 32, №4.-P. 463-71.

210.Pregl Breznik, B. Are sperm DNA fragmentation, hyperactivation, and hyaluronan-binding ability predictive for fertilization and embryo development in in vitro fertilization and intracytoplasmic sperm injection? / B. Pregl Breznik, B. Kovacic, V. Vlaisavljevic // Fertil. Steril. - 2013. - Vol. 99, № 5.-P. 1233-41.

211. Preimplantation embryotoxicity after mouse embryo exposition to reactive oxygen species / E. Cebral, I. Carrasco, D. Vantman, R. Smith // Biocell. -2007.-Vol. 31, № l.-P. 51-9.

212. Progesterone sperm chemoattraction may be modulated by its corticoster-oid-binding globulin carrier protein / M.E. Teves, H.A. Guidobaldi, D.R. Unates [et al.] // Fertil. Steril. - 2010. - Vol. 93, № 7. - P. 2450-2.

213. Prostasomes-their effects on human male reproduction and fertility / H.P. Burden, C.H. Holmes, R. Persad, K. Whittington // Hum. Reprod. Update. -2006.-Vol. 12, №3.-P. 283-92.

214. Quantitative analysis of retromer complex-related genes during embryo development in the mouse / S.J. Park, J.W. Huh, Y.H. Kim [et al.] // Mol. Cells.-2011.-Vol. 31, № 5. - P. 431-6.

215. Reactive oxygen species are indispensable in ovulation / K. Shkolnik, A. Tadmor, S. Ben-Dor [et al.] // Proc. Natl. Acad. Sci. U S A. - 2011. -Vol. 108, №4.-p. 1462-7.

216. Reactive oxygen species level in follicular fluid—embryo quality marker in IVF? / S. Das, R. Chattopadhyay, S. Ghosh [et al.] // Hum. Reprod. - 2006. -Vol. 21, №9. -P. 2403-7.

217. Redox considerations in female reproductive function and assisted reproduction: from molecular mechanisms to health implications / A. Agarwal, S. Gupta, L. Sekhon, R. Shah // Antioxid Redox Signal. - 2008. - Vol. 10, №8.-P. 1375-403.

218. Relationship between protein oxidation levels in the follicular fluid and the outcome parameters of in vitro fertilization-embryo transplantation /

Y.L. Song, S. Quan, J.W. Tian [et al.] // Nan Fang Yi Ke Da Xue Xue Bao. -2009.-Vol. 29, № l.-P. 160-3.

219. Risk and safety management in infertility and assisted reproductive technology (ART): from the doctor's office to the ART procedure / D. de Ziegler, J.C. Gambone, D.R. Meldrum, C. Chapron // Fertil. Steril. - 2013. - Vol. 100, №6.-P. 1509-17.

220. Roldan, E.R. Focus on determinants of male fertility / E.R. Roldan // Reproduction. - 2007. - Vol. 134, № l.-P. 1-2.

221. Rosen, H. Hydroxyl radical generation by polymorphonuclear leukocytes measured by electron spin resonance spectroscopy / H. Rosen, S.J. Klebanoff// J. Clin. Invest. - 1979.-Vol. 64, №6.-P. 1725-1729.

222. Ruder, E.H. Impact of oxidative stress on female fertility / E.H. Ruder, T.J. Hartman, M.B. Goldman // Curr. Opin. Obstet. Gynecol. - 2009. - Vol. 21, №3. -P. 219-22.

223. Sato, A. Asymmetric cell division of rice zygotes located in embryo sac and produced by in vitro fertilization / A. Sato, K. Toyooka, T. Okamoto // Sex. Plant Reprod. - 2010. - Vol. 23, № 3. - P. 211-7.

224. Seminal fibronectin in fertile and infertile males / A.M. Attia, A. Hassan, A. Zalata [et al.] // Andrologia. - 2011. - Vol. 43, № 6. - P. 387-91.

225. Sequential comprehensive chromosome analysis on polar bodies, blastomeres and trophoblast: insights into female meiotic errors and chromosomal segregation in the preimplantation window of embryo development / A. Capalbo, S. Bono, L. Spizzichino [et al.] // Hum. Reprod. - 2013. - Vol. 28, №2.-P. 509-18.

226. Serum and follicular fluid ghrelin levels negatively reflect human oocyte quality and in vitro embryo development / L. Li, M. Ferin, M.V. Sauer, R.A. Lobo // Fertil. Steril. - 2011. - Vol. 96, № 5. - P. 1116-20.

227. Serum and follicular fluid leptin levels are correlated with human embryo quality / G. Anifandis, E. Koutselini, I. Stefanidis [et al.] // Reproduction. -2005.-Vol. 130, №6.-P. 917-21.

228. Serum unconjugated bisphenol A concentrations in men may influence embryo quality indicators during in vitro fertilization / M.S. Bloom, F.S. Vom Saal, D. Kim [et al.] // Environm. Toxicol. Pharmacol. - 2011. - Vol. 32, № 2. -P. 319-23.

229. Sills, E.S. Preimplantation genetic diagnosis for elective sex selection, the IVF market economy, and the child-another long day's journey into night? / E.S. Sills, G.D. Palermo // J. Assist. Reprod. Genet. - 2002. - Vol. 19, № 9. -P. 433-437.

230. Sirt3 protects in vitro-fertilized mouse preimplantation embryos against oxidative stress-induced p53-mediated developmental arrest / Y. Kawamura, Y. Uchijima, N. Horike [et al.] // J. Clin. Invest. - 2010. - Vol. 120, № 8. -P. 2817-28.

231. Soluble Fas concentrations in the follicular fluid and oocyte-cumulus complex culture medium from women undergoing in vitro fertilization: association with oocyte maturity, fertilization, and embryo quality / A. Malamitsi-Puchner, A. Sarandakou, S. Baka [et al.] // J. Soc. Gynecol. Investig. - 2004. -Vol. 11, №8. -P. 566-9.

232. Soufir, J.C. Spermatogenetic inhibition in men taking a combination of oral medroxyprogesterone acetate and percutaneous testosterone as a male contraceptive method / J.C. Soufir, G. Meduri, A. Ziyyat // Hum. Reprod. - 2011. -Vol. 26, №7.-P. 1708-14.

233. Store-operated calcium entry in human oocytes and sensitivity to oxidative stress / F.J. Martin-Romero, J.R. Ortiz-de-Galisteo, J. Lara-Laranjeira [et al.] // Biol. Reprod. - 2008. - Vol. 78, № 2. - P. 307-15.

234. Suwinska, A. Preimplantation mouse embryo: developmental fate and potency of blastomeres / A. Suwinska // Res. Problem. Cell Different. - 2012. -Vol. 55.-P. 141-63.

235. Tarlatzis, B. Oocyte cryopreservation for age-related fertility loss / B. Tarlatzis, P. Barri, K. Diedrich // Hum. Reprod. - 2012. - Vol. 27, № 5. -P. 1231-1237.

236. Tartibian, B. The effects of honey supplementation on seminal plasma cytokines, oxidative stress biomarkers, and antioxidants during 8 weeks of intensive cycling training / B. Tartibian, B.H. Maleki // J. Androl. - 2012. - Vol. 33, №3.-P. 449-61.

237. The association between homocysteine in the follicular fluid with embryo quality and pregnancy rate in assisted reproductive techniques / P. Ocal, B. Ersoylu, I. Cepni [et al.] // J. Assist. Reprod. Genet. - 2012. - Vol. 29, № 4. -P. 299-304.

238. The concentration of inhibin B in follicular fluid: relation to oocyte maturation and embryo development / C.L. Chang, T.H. Wang, S.G. Horng [et al.] // Hum. Reprod. - 2002. - Vol. 17, № 7. - P. 1724-8.

239. The effect of follicular fluid reactive oxygen species on the outcome of in vitro fertilization / M. Attaran, E. Pasqualotto, T. Falcone [et al.] // Int. J. Fertil. Womens Med. - 2000. - Vol. 45, № 5. - P. 314-20.

240. The effect of glucocorticoids on mouse oocyte in vitro maturation and subsequent fertilization and embryo development / R. Gonzalez, Y. Ruiz-Leon, M. Gomendio, E.R. Roldan // Toxicol. Vitro. -2010. - Vol. 24, № 1. - P. 108-15.

241. The four blastomeres of a 4-cell stage human embryo are able to develop individually into blastocysts with inner cell mass and trophectoderm / H. Van de Velde, G. Cauffman, H. Tournaye [et al.] // Hum. Reprod. - 2008. - Vol. 23, № 8.-P. 1742-7.

242. The morphology of human pronuclear embryos is positively related to blastocyst development and implantation / L. Scott, R. Alvero, M. Leondires, B. Miller // Hum. Reprod. - 2000. - Vol. 15, № 11. - P. 2394-2403.

243. The neglected morula/compact stage embryo transfer / J. Tao, R. Tamis, K. Fink [et al.] // Hum. Reprod. - 2002. - Vol. 17, № 6. - P. 1513-8.

244. The number of blastomeres in post-thawing embryos affects the rates of pregnancy and delivery in freeze-embryo-transfer cycles / S. Zhang, C. Lu, G. Lin [et al.] // J. Assist. Reprod. Genet. - 2009. - Vol. 26, № 11-12. -P. 569-73.

245. The predictive value of anti-Mullerian hormone on embryo quality, blastocyst development, and pregnancy rate following in vitro fertilization-embryo transfer (IVF-ET) / W.Q. Lin, L.N. Yao, D.X. Zhang [et al.] // J. Assist. Reprod. Genet. - 2013. - Vol. 30, № 5. - P. 649-55.

246. The relationship between seminal leukocytes, oxidative status in the ejaculate, and apoptotic markers in human spermatozoa / C. Mupfiga, D. Fisher, T. Kruger, R. Henkel // Syst. Biol. Reprod. Med. - 2013. - Vol. 59, № 6. -P. 304-11.

247. The situation of preimplantation genetic diagnosis in Germany: legal and ethical problems / M. Ludwig, D. Pergament, E. Schwinger, K. Diedrich // Prenat. Diagn. - 2000. - Vol. 20, № 7. - P. 567-70.

248. The value of histopathologic examination of testis tissue from testicular sperm aspiration / S.M. Yang, B. Chen, Y.C. Shi [et al.] // Zhonghua Nan Ke Xue.- 2013. -Vol. 19, № 10.-P. 899-901.

249. Thundathil, J. Nitric oxide regulates the phosphorylation of the threonine-glutamine-tyrosine motif in proteins of human spermatozoa during capacitation / J. Thundathil, E. de Lamirande, C. Gagnon // Biol. Reprod. - 2003. - Vol. 68, №4.-P. 1291-8.

250. Toxic trace metals and embryo quality indicators during in vitro fertilization (IVF)./ M.S. Bloom, P.J. Parsons, D. Kim [et al.] // Reprod. Toxicol. -2011.-Vol. 31, №2.-P. 164-70.

251. Upper control limit of reactive oxygen species in follicular fluid beyond which viable embryo formation is not favorable / S.K. Jana, N.B. K, R. Chattopadhyay [et al.] // Reprod. Toxicol. - 2010. - Vol. 29, № 4. - P. 447-51.

252. Vladimirov, Yu.A. Chemiluminescence as a method for detection and study of free radicals in biological systems / Yu.A. Vladimirov, E.V. Proskurnina, D.Yu. Izmailov // Bull. Exp. Biol. Med. - 2007. - Vol. 144, № 3. - P. 390-396.

253. Wang, S.X. The past, present, and future of embryo selection in in vitro fertilization: Frontiers in Reproduction Conference / S.X. Wang // Yale J. Biol. Med. - 2011. - Vol. 84, № 4. - P. 487-90.

254. Wathes, D.C. Polyunsaturated fatty acids in male and female reproduction / D.C. Wathes, D.R. Abayasekara, R.J. Aitken // Biol. Reprod. - 2007. -Vol. 77, №2.-P. 190-201.

255. WHO Scientific Group. WHO laboratory manual for the examination and processing of human semen. - 5th ed. - Geneva, 2010.