Влияние фитопрепаратов на процессы свободно-радикального окисления в организме экспериментальных животных в норме и в условиях стресса тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 16.00.02, кандидат биологических наук Мустафина, Марина Камильевна

• Мустафина, Марина Камильевна
• кандидат биологических наук
• 2002

Оглавление диссертации кандидат биологических наук Мустафина, Марина Камильевна

ВВЕДЕНИЕ.3 стр.

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Свободно-радикальное окисление в норме и при патологии.9 стр.

1.2. Методы исследования свободно-радикального окисления.20 стр.

1.3. Атиоксиданты.27 стр.

1.4. Характеристика объектов исследования.38 стр.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Влияние фитопрепаратов на процессы свободно-радикального окисления в организме экспериментальных животных в норме и в условиях стресса»

Согласно современным представлениям, свободно-радикальное окисление (СРО) - один из фундаментальных биологических процессов, обеспечивающих нормальную жизнедеятельность организма (Бурлакова Е.Б., 1985; Арчаков А.И. и др., 1989; Фархутдинов P.P., Лиховских В.А., 1995; Владимиров Ю.А., 1998). Свободные радикалы участвуют во многих химических, биохимических и биологических процессах. Наиболее распространенные процессы СРО в организме - это образование активных форм кислорода (АФК) и перекисное окисление липидов (ПОЛ).

Свободные радикалы участвуют в обмене веществ, обеспечивают защитные реакции, разрушение чужеродных соединений, как поступающих извне, так и образующихся в организме (Кожевников Ю.Н., 1985; Арчаков А.И. и др., 1989; Владимиров Ю.А., 1998).

При действии многих неблагоприятных факторов - облучении, введении в организм некоторых лекарственных препаратов, при стрессе, физическом перенапряжении - скорость СРО и количество свободных радикалов в живой системе меняются (Барабой В.А., 1989; Фархутдинов P.P., 2002, Lewin G. et al., 1996). Образующиеся в избыточном количестве свободные радикалы непосредственно взаимодействуют с органическими соединениями, что ведет к потере биологической активности белков, ферментов, нуклеиновых кислот и т.д. (Дюмаев K.M., 1995). Кроме того, продукты перекисного окисления липидов токсичны, ингибируют пролиферацию и созревание клеток, обладают канцерогенными свойствами (Барабой В.А., 1989; Воскресенский О.Н. и др., 1992).

Учитывая, что современные условия среды обитания человека резко повысили уровень радикалообразующих процессов в организме, возникает необходимость применения антиоксидантов (АО) с профилактической и лечебной целью для поддержания функциональной активности физиологической антиоксидантной системы.

Поиск средств, регулирующих процессы СРО, представляется актуальной проблемой. Весьма перспективным является поиск и получение антиоксидантов из растительного сырья. Растения содержат комплекс биологически активных веществ, образующихся в процессе фотосинтеза и регулирующих интенсивность СРО в растительных тканях - флавоноиды, каротиноиды, хлорофиллы, витамины и т.д. (Salah N. et al., 1995; Rice-Evans C.A., Miller N.J., 1996; Montaniari A. et al., 1998; Packer L. et al., 1999). Фитопрепараты имеют ряд преимуществ перед синтетическими АО. Обладая антиокислительными свойствами, они регулируют физиологические процессы в различных органах (Георгиевский В.П. и др., 1990; Киселева Е.В., Волхонская Т.А., 1991; Минеджян Г.З., Минеджян З.Г., 1996). Растительные препараты нетоксичны даже в высоких дозах, что обусловливается их природным происхождением . и сродством к живому организму (Муравьева Д.А., 1993; Евстифеева Т.А., 1996; Кушнерова Ф.Н. и др., 2001). Себестоимость растительных АО много ниже синтетических препаратов, и водные извлечения из лекарственных растений (ВИЛР) - настои и отвары -традиционно используются в народной медицине.

Для оценки процессов СРО перспективной является регистрация хемилюминесценции (XJ1) - свечения, возникающего при взаимодействии радикалов, на простых модельных системах (Фархутдинов P.P., Лиховских В.А., 1995). Судить о про- или антиокислительной активности (АОА) ВИЛР in vitro можно по изменению интенсивности ХЛ при добавлении в модельные системы, a in vivo - по изменению свечения гомогенатов органов, сыворотки и цельной крови опытных и контрольной групп животных в норме и при патологии.

С учетом вышеизложенного были сформулированы цели и задачи исследования.

Цель исследования. Оценить характер воздействия лекарственных растений на генерацию АФК и ПОЛ in vitro и in vivo - в норме и в условиях физического стресса.

Задачи исследования.

1. Определить влияние водных извлечений (ВИ) из лекарственных растений: эхинацеи пурпурной, усиков винограда, зверобоя продырявленного, володушки золотистой, хеномелеса, расторопши пятнистой и БАД эраконда на процессы СРО в различных модельных системах in vitro.

2. Изучить влияние физической нагрузки на организм экспериментальных животных (поведенческие реакции, морфологический состав периферической крови, функциональный резерв фагоцитов) на фоне физической нагрузки и введения фитопрепаратов.

3. Оценить характер действия физической нагрузки на уровень свободно-радикальных процессов в печени, мозге, сыворотке и цельной крови экспериментальных животных.

4. Изучить влияние ВИ из володушки золотистой, расторопши пятнистой и БАД эраконда на процессы СРО в печени, мозге, сыворотке и цельной крови экспериментальных животных in vivo в условиях физического стресса.

5. Разработать объективный экспресс-метод определения антиокислительной активности лекарственных растений.

Научная новизна работы.

Впервые изучены и сравнены антиоксидантные свойства ряда лекарственных растений: эхинацеи пурпурной, усиков винограда, зверобоя продырявленного, володушки золотистой, хеномелеса, расторопши пятнистой, БАД эраконда в модельных системах in vitro. Дана оценка их про-и антиокислительной активности. Показано, что генерацию АФК и ПОЛ в терапевтической дозе в наибольшей степени подавляли настой плодов расторопши пятнистой и БАД эраконд.

Изучено действие физической нагрузки (ФН) на процессы СРО в печени, мозге, сыворотке и цельной крови экспериментальных животных in vivo. Показано, что в условиях физического стресса количество свободных радикалов в организме животных увеличивается.

Проведен анализ действия ФН и введения на ее фоне изучаемых лекарственных растений на поведенческие реакции животных, на параметры неспецифического иммунитета - кислородзависимый метаболизм и фагоцитирующую активность клеток крови.

Показана возможность коррекции фитопрепаратами (ФП) процессов СРО при оксидативном стрессе в органах экспериментальных животных и фагоцитирующих клетках крови.

На основании проведенных экспериментов даны рекомендации по использованию наиболее активных ФП для коррекции свободнорадикальной патологии.

Практическая ценность исследования.

Уточнение характера воздействия ФП на процессы СРО in vitro и in vivo расширяет возможности их применения в клинической практике для профилактики оксидативного стресса. Даны практические рекомендации об использовании указанных ФП для коррекции окислительного стресса при физической нагрузке.

Положения, выносимые на защиту.

1. Изученные фитопрепараты в модельных системах in vitro, генерирующих АФК и имитирующих процессы ПОЛ, проявляют дозозависимый антиоксидантный эффект.

2. Физическая нагрузка вызывает изменения интегральных показателей общего состояния экспериментальных животных, активизирует процессы СРО в печени и головном мозге животных.

3. Введение фитопрепаратов на фоне ФН способствует нормализации СРО в печени и головном мозге, снижает уровень изменений интегральных показателей общего состояния экспериментальных животных.

4. Исследованные фитопрепараты in vitro и in vivo повышают способность фагоцитов цельной крови к генерации АФК, а также стимулируют фагоцитарную активность нейтрофилов экспериментальных животных.

5. Результаты проведенного исследования позволяют рекомендовать использовать изученные фитопрепараты для коррекции окислительных процессов в условиях стресса.

Внедрение результатов работы в практику.

Данная работа является частью комплексного совместного исследования с Российским государственным научно-исследовательским испытательным центром подготовки космонавтов им Ю.А.Гагарина по теме: «Изучение факторов космического полета на состояние свободно-радикального окисления в организме человека».

Полученные результаты внедрены в программу подготовки и реабилитации космонавтов в РГНИИ ЦПК им. Ю.А.Гагарина.

Апробация работы.

Основные положения работы изложены на III международном симпозиуме «Новые и нетрадиционные растения и перспективы их использования» (Москва, 1999), на Национальной научно-практической конференции с международным участием «Свободные радикалы, антиоксиданты и болезни человека» (Смоленск, 2001), Первой международной конференции «Современные вопросы ветеринарной медицины и биологии (Уфа, 2000). Работа обсуждена на совместном заседании кафедры патологической анатомии Башкирского государственного аграрного университета и Научно-технического совета Центральной научно-исследовательской лаборатории Башкирского государственного медицинского университета.

Публикации по теме диссертации.

По теме диссертации опубликовано 6 научных работ.

Структура и объем диссертации.

Заключение диссертации по теме «Патология, онкология и морфология животных», Мустафина, Марина Камильевна

выводы

1. Изучаемые фитопрепараты из листьев и семян эхинацеи пурпурной и володушки золотистой, травы зверобоя продырявленного, побегов винограда, семян и плодов хеномелеса и расторопши пятнистой, БАД эраконд проявили антиоксидантные свойства в модельных системах in vitro:

- наиболее выраженной и стойкой антиоксидантной активностью в модели, генерирующей АФК, обладали расторопша пятнистая и эраконд;

- в модельной системе, где протекают реакции ПОЛ, наибольшей антиокислительной активностью в терапевтических дозах обладали эхинацея пурпурная и расторопша.

2. В отличие от традиционно применяемого антиоксиданта мексидола фитопрепараты повышали генерацию АФК фагоцитами крови.

3. Физическая нагрузка у экспериментальных животных сопровождалась стрессовой реакцией (увеличение массы надпочечников, лейкоцитоз, изменение поведенческих реакций) и усилением процессов СРО в мозге и печени.

4. Введение ФП уменьшало негативное влияние стресса нормализовало уровень свободных радикалов в мозге и печени. Наиболее активными были расторопша и эраконд.

5. Под влиянием ФН снижалась относительная емкость резерва фагоцитов. Введение фитопрепаратов повышало этот показатель, поддерживая одно из ключевых звеньев неспецифического иммунитета.

6. Фитопрепараты из расторопши пятнистой, володушки золотистой и БАД эраконд рекомендованы для профилактики и коррекции СРО при физическом перенапряжении и стрессе.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

Рекомендуется использовать водные экстракты из расторопши пятнистой и володушки золотистой и БАД эраконд для нормализации процессов свободно-радикального окисления и последствий оксидативного стресса при физических нагрузках. Фитопрепараты могут быть применены для профилактики нарушения СРО при неблагоприятных воздействиях на организм (облучении, введении в организм некоторых лекарственных препаратов

Список литературы диссертационного исследования кандидат биологических наук Мустафина, Марина Камильевна, 2002 год

1. Абрамычева Н.В., Шайдуллина Г.Г., Баширова P.M., Ямалеева A.A., Никитина Т.И. Оценка иммунной активности эхинацеи пурпурной Е. purpurea (L) Moench, выращенной в Башкортостане/Материалы международной конференции. Полтава "Верстка". 1998. - С. 97-100.

2. Авзалетдинова А.Р., Фазлыева P.M., Фархутдинов P.P. и др. Хемилюминесценция крови и мочи в дифференциальной диагностике геморрагической лихорадки с почечным синдромом// Клиническая лабораторная диагностика.-1995.-№ 5. С.45-47.

3. Антрошенко О.Н., Лосев А.Н., Садыков Р.Ф., Черненко О.В., Сергеева С.А., Курочка A.B. Влияние бемитила, этомерзола и тиетазола на индивидуальное поведение мышей// Здравоохранение Башкортостана. -1999. №2.-С. 53 -54.

4. Арчаков А.И., Мохосоев И.М. Модификация белков активным кислородом//Биохимия. 1989. - Т. 54. - №2. - С. 179.

5. Афанасьев И.Б. Кислородные радикалы в биологических процессах// Хим.фарм. журнал. 1985. - ТЛ9 - № 1.-С. 11-23.

6. Афонин Г.Б., Мойданник В.К. Клинические аспекты применения хемилюминесцентного анализа//Врачебное дело. 1990. - № 9. - С. 73-76.

7. Барабой В.А. Роль и место перекисного окисления в механизме стресса//Стресс и иммунитет. Д., 1989. - С. 221.

8. Баширова P.M., Никитина Т.Н., Шайдуллина Г.Г., Баймухаметова А.В., Усманов И.Ю. Особенности химического состава растений Echinacea purpurea (L) Moench, интродуцированной в республике Башкортостан//Растительные ресурсы. 2000. - Т. 36. - №2. - С. 35-39.

9. Болевич С. Свободно-радикальные процессы и заболевания легких. М., 1998.- 76 с.

10. Бурлакова Е.Б., Храпова Н.Г. Перекисное окисление липидов и природные антиоксиданты//Успехи химии. 1985. - Т. 54, - №9. С. 1540- 1546.

11. Величковский Б.Т. Свободнорадикальное окисление как звено срочной и долговременной адаптации организма к факторам окружающей среды. // Вестник РАМН. №6. - 2001. - С. 45 - 52

12. Владимиров Ю.А. Свободные радикалы и антиоксиданты // Вестник РАМН. 1998. - № 7. - С. 43 - 51.

13. Владимиров Ю.А., Арчаков А.И. Перекисное окисление липидов в биологических мембранах. М., Наука. 1972. - 252 с.

14. Владимиров Ю.А. Шерстнев М.П. Хемилюминесценция клеток животных// Итоги науки и техники, сер. Биофизика. 1989. - Т. 24. - С. 176-182.

15. Владимиров Ю.А., Азизова O.A., Деев А.И. Свободные радикалы в живых системах// Итоги науки и техники, сер. Биофизика. 1991. - Т. 29. - С. 252-261.

16. Владимиров Ю.А., Шерстнев М.П. Азимбаев Т.К. Оценка антиокислительной и антирадикальной активности веществ и биологических объектов с помощью железоиндуцированной хемилюминесценции //Биофизика.-1992.-Т.37. Вып.6.- С.1041-1047.

17. Волынский Б.Г. Бендер К. Л. Растения в медицине. Саратов. 1988. -349 с.

18. Воскресенский О.Н., Бобырев В.Н. Биоантиоксиданты облигатные факторы питания // Вопросы мед. химии. - 1992. - Т.38. - Вып. 4. -С. 21-26.

19. Габитова Д.М., Фархутдинов Р.Р., Загидуллин Ш.З. Влияние водных извлечений из лекарственных растений на процессы свободно-радикального окисления// Экспериментальная и клиническая фармакология. 1999. - Т. 62. - №2. - С. 36-38.

20. Георгиевский В.П., Комиссаренко В.Е., Киселев В.Е. Биологически активные вещества лекарственных растений Южной Сибири. -Новосибирск: Наука, Сиб. отд-ние. 1990. 330 с.

21. Государственный реестр лекарственных средств, разрешенных к применению в медицинской практике. 1990.

22. Головкин Б.Н., Китаева Л.А., Немченко Э.П. Декоративные растения СССР. М. Мысль. 1986. - 311 с.

23. Дубинина Е.Е. Биологическая роль супероксидного анион радикала и супероксиддисмутазы в тканях организма// Успехи современной биологии. 1989. - Т. 108. - №1. - С.З.

24. Дюмаев K.M., Воронина Т.А., Смирнов Л.Д. Антиоксиданты в профилактике и терапии патологий ЦНС. М.: Изд. Института биомедицинской химии РАМН. 1995. - 272 с.

25. Еникеев Д.А. Патофизиология экстремальных и терминальных состояний.- Уфа, 1997. 201 с.

26. Киселева A.B., Волхонская Т.А., Киселев В.Е. Биологически активные вещества растений Южной Сибири. Новосибирск: Наука. 1991. - 136 с.

27. Клебанов Г.И., Бабабенкова И.В., Тесемин Ю.О. Оценка антиокислительной активности плазмы крови с применением желточных липопротеидов// Лаб. дело.- 1988.-№5.-С.59-62.

28. Клименко C.B., Недвига С.Н. Хеномелес: интродукция, состояние и перспективы культуры/УИнтродукция и акклиматизация растений. -Киев. 2000. 52 с.

29. Кожевников Ю.Н. О перекисном окислении липидов в норме и патологии//Вопросы мед. химии. 1985. - Т. 31. - №5. - С. 2 - 7.

30. Колесова O.E., Маркин A.A., Федорова Т.Н. Перекисное окисление липидов и методы определения продуктов липопероксидации в биологических средах//Лаб. дело. 1988. - №8. - С.540-546.

31. Корнева Е.А., Шхинек Е.К. Физиологические механизмы влияния стресса на иммунную систему// Вестник АМН СССР. 1985. - №8. - С.44 - 50.

32. Куколевский Г.М. Врачебные наблюдения за спортсменами. М., «Физкультура и спорт», 1975. - С. 146-147.

33. Куликов В.Ю. Реакция перекисного окисления липидов в процессах адаптации и патологии// Бюл. СО АМН СССР. 1985. - №5. - С. 58.

34. Кушнерова Ф.Н., Спрыгин В.Г. Влияние комплексного полифенольного препарата каприм на биохимические показатели печени крыс в хроническом эксперименте// Растительные ресурсы. Вып. 2. - 2001.- С. 62 - 69.

35. Лапик A.C. Влияние препаратов флавоновых веществ из володушки золотистой на капиллярную проницаемость при асептическомвоспалении. -Новосибирск. 1998 -41 с.

36. Лукьянова Л.О., Балмуханов Б.С., Уголев А.Т. Кислородзависимые процессы в клетке и ее функциональное состояние. М. Наука. 1982. -273 с.

37. Лысоченко Л.М., Котов А.Г., Подпружников Ю.В., Гладченко С.В, Разработка методов стандартизации препаратов эхинацеи//"Провизор". -Апрель 1999. С. 48.

38. Маянский А.Н., Маянский Д.Н. Очерки о нейтрофиле и макрофаге. -Новосибирск, 1989. 344с.

39. Маянский А.Н., Пикуза О.И. Клинические аспекты фагоцитоза. Казань, 1993.-192с.

40. Маянский А.Н. Невмятуллин А.Л., Чеботарь И.В. Реактивная хемилюминесценция в системе фагоцитоза// Журнал микробиологии, эпидемиологии и иммунологии.-1987.-№7.-С.109-115.

41. Маянский Д.Н. Хроническое воспаление. М., 1991. - 272 с.

42. Меныцикова Е.Б., Зенков Н.К. Антиоксиданты и ингибиторы радикальных окислительных процессов// Успехи совр. биологии. 1993. -Т.113. Вып. 4.-С. 442-455.

43. Меныцикова Е.Б., Зенков Н.К., Шергин С.М. Биохимия окислительного стресса. Оксиданты и антиоксиданты. Новосибирск, 1994. - 203с.

44. Мерзляк М.Н. Активированный кислород и окислительные процессы.// Итоги науки и техники ВИНИТИ. 1989. - Т. 8. - С. 167-175.

45. Мерзляк М.Н. Соболев A.C. Роль супероксидных анион радикалов и синглетного кислорода в патологии мембран//Итоги ВНИТИ, сер. Биофизика. 1975. - Т. 5. - С. 118.

46. Минаева В.Г. Лекарственные растения Сибири. Новосибирск: Наука. Сиб. отд-ние. - 1991. - 431 с.

47. Минеджян Г.З., Минеджян З.Г. Сборник по народной медицине и нетрадиционным способам лечения. М., 1996. - 641 с.

48. Муравьева Д.А. Фармакогнозия. М.: Медицина. 1993. - 560 с.

49. Мухаметвафина A.A., Мустафина М.К., Баширова P.M., Фархутдинов P.P., Ямалеева A.A. Комплексная оценка плодов и семян Chaenomeles japónica (Thunb.) Lindl ex Spash/Mrorn научных исследований БашГУ (вып. 6).-2000.-С. 175-183.

50. Никитина Т.Н., Насыров Х.М. Фитология. Уфа. 1993. - 255 с.

51. Осипов А.Н., Азизова O.A., Владимиров Ю.А. Активированные формы кислорода и их роль в организме//Успехи биол. химии. 1990. - Т. 31. -С. 180-208.

52. Панасенко О.М. Возможная роль гипохлорита в свободно-радикальной модификации липопротеинов крови человека и развитии атеросклероза//Свободные радикалы и болезни человека: Научно-практ. конференция Смоленск, 1999. - С.33-35.

53. Панасенко О.М., Евгина С.А., Сергиенко В.И. Изучение способности гипохлорита проникать в липидную фазу липопротеинов крови человека//Бюл. экспериментальной биологии и медицины. 1993. - № 4. -С. 358-360.

54. Панова Л.Д., Фархутдинов P.P., Ахмадеева Э.Н. Патоморфологические изменения и состояние перекисного окисления липидов при нефротоксическом действии антибиотиков//Здравоохранение Башкортостана. 1997. - №3. - С. 15-17.

55. Пастушенков Л.В., Лесиовская Е.И. Растения антигипоксанты. - СПб. 1991.-81 с.

56. Пикуза О.И., Адо Е.И., Делян В.Ю. Клинические аспекты применения хемилюминесцентного анализа // Казанский медицинский журнал.-1996.-№4.-С.298-300.

57. Поберезкина Н.Б., Осинская Л.Ф. Биологическая роль супероксиддисмутазы // Украинский биохимический журнал. 1989. -Т.61. - №2. - С. 26-29.

58. Погорелова Т.Н. Дружевская Т.С., Крукнер И.И., и др. Использование хемилюминесцентного анализа крови для прогнозирования течения адаптационного периода у новорожденных//Клиническая лабораторная диагностика. 1996. - № 5. -С. 27-29.

59. Поспелова М.Л., Барнаулов О.Д. Антигипоксантное и антиоксидантное действие лекарственных растений как обоснование их применения при деструктивных заболеваниях мозга//Физиология человека. 2000. - Т. 26.-№1. - С.100-106.

60. Поцелуева М.М., Чухлова И.А., Медведев Б.И., Евтодиенко Ю.В. Условия оптимальной продукции активных форм кислорода полиморфноядерными лейкоцитами//Биофизика. 1995. - № 6. - С.1259-1264.

61. Рыжикова М.А., Фархутдинов Р.Р., Загидуллин Ш.З., Сибиряк C.B. Влияние некоторых лекарственных растений на процессы свободнорадикального окисления в модельных системах и экспериментах in vivo // Эфферентная терапия. 1998. - Т. 4. - №2. -С. 39-42.

62. Рылова М.Л. Методы исследования хронического действия вредных факторов среды в эксперименте. Изд-во «Медицина», 1964. - 167 с.

63. Сакович Г.С., Колхир В.К., Енютина Е.Ю., Стихии В.А. Эстифан -первый отечественный препарат иммуностимулирующего действия из эхинацеи // Материалы Второго Российского национального конгресса "Человек и лекарство". Москва. 10-15 апреля 1995. С. 63 -65.

64. Сафонов В.В. и др. Спектрофотометрический метод определения содержания суммы флавоноидов в лекарственном сырье Caragana spinosa1.) Vahl ex Hörnern // Растительные ресурсы. 2000. - Т. 36. - Вып. 2. -С. 129- 132.

65. Сейфулла Р.Д., Борисова И.Г. Проблемы фармакологии антиоксидантов // Фармакология и токсикология. 1990. - Т.53. - №6. - С.3-10.

66. Селье Г. Стресс без дистресса. М. Прогресс. 1979. - 179 с.

67. Сергеев П. В., Белых А. Г., Чукаев С. А., Гукасов В. М. Влияние антиоксидантов на быструю вспышку железо индуцированной хемилюминесценции // Эксперим. и клин, фармакология. - 1992 - Т. 55. №2.-С. 60-62.

68. Фархутдинов P.P. Хемилюминесценция крови и мочи при типовых патологических процессах. Автореф. док. диссертации. 1988. 44 с.

69. Фархутдинов P.P., Бикбулатов Н.Т. Свободно-радикальные процессы в норме и при патологии// Советская медицина. 1983. - №9. - С. 69.

70. Фархутдинов P.P., Бикмухаметова Х.С. Метод регистрации хемилюминесценции в клинической практике// Советская медицина. -1986.-№3. С.- 86-89.

71. Фархутдинов P.P. Загидуллин Ш.З. Биоантиоксиданты и проблемы их применения в клинической практике//Здравоохранение Башкортостана. -1996.-№i. с. 41-48.

72. Фархутдинов P.P. Загидуллин Ш.З., Рыжикова М.А. Влияние лекарственных растений на процессы свободно-радикального окисления в модельных системах//Здравоохранение Башкортостана. 1998. - № 5-6. -С. 58-61.

73. Фархутдинов P.P., Лиховских В.А. Хемилюминесцентные методы исследования свободно-радикального окисления в биологии и медицине.-Учебно-методическое пособие, БГМИ, Уфа, 1995. 110 с.

74. Фролов В.М., Пересадин H.A., Ларионов Г.М. и др. Применение хемилюминесценции для прогнозирования гнойно-воспалительныхосложнений при роже и ангине // Клиническая лабораторная диагностика 1993. - №3. - С.29-31.

75. Храпова Н.Г. О взаимозаменяемости природных и синтетических антиоксидантов. В кн.: Биоантиокислители в регуляции метаболизма в норме и патологии. - М., Наука, 1982. - С.59-73.

76. Чевари С., Андял Т., Панцел А. Инициирование перекисного окисления липидов в сыворотке крови in vitro//Клин. лаб. диагностика. 1992.-№ 11-12. -С. 34-37.

77. Шишкин В .Я., Колпиков С.Н., Инсарова Г.Е. Применение иммунологических методов исследования и иммунокоррекции в экстремальных условиях. Методические рекомендации. - Уфа. 1998. -39 с.

78. Эмануэль Н.М. Биофизические аспекты действия физических и химических факторов на живые организмы//Биофизика. 1984. - Т. 29. -№4. - С. 706-709.

79. Ямалеева A.A., Абрамычева Н.В., Разбежкина С. Влияние экстракта эхинацеи пурпурной на уровень экспрессии маркеров Т-лимфоцитов//Итоги научных исследований БашГУ за 1996 год. Уфа. 1997. -С.12- 18.

80. Abe I., Seki T., Umehara К. et al. Green tea polyphenols: novel and potent inhibitors of squalene epoxidase // Biochem. Biophys. Res. Commun. 2000. Vol. 268.-N3.-P. 767-771.

81. Agrawal A. Radiation induced peroxidative damage: mechanism and significance// Indian J. Exp. Biol. 2001.- Vol.39(4). - P. 291 - 309.

82. Acker S.A. van, Baien G.P. van, Berg D.J. van den et al. Influence of iron chelation on the antioxidant activity of flavonoids // Biochem. Pharmacol. -1998. Vol.56. - N 8. - P. 935 - 943.

83. Afanas'ev I.B., Dorozhko A.I., Brodskii A.V. et al. Chelating and free radical scavening mechanisms of inhibitory action of rutin and quercetin in lipid peroxidation // Biochem. Pharmacol. 1989. - Vol.38. - N 11. - P. 1763 -1769.

84. Arora A., Byrem T.M., Nair M.G. et al. Modulation of liposomal membrane fluidity by flavonoids and isoflavonoids // Arch. Biochem. Biophys. 2000.-Vol. 73.-N 1. - P. 102- 109.

85. Aruoma O.I. Oxygen free radicals and human diseases // J.Soc. Health. -1991.-Vol.111 (5). P. 172- 177.

86. Baker W., Ollis W.D. Biflavonyls// Recent development in the chemistry of Natural Phenolic compounds. -N.Y.: Pergamon Press., 1961. P. 151-173.

87. Bai J. Mitochondrial catalase and oxidative injury // Biol Signals Recept.-2001. Vol. 10(3-4). P. -1 89 - 199.

88. Ball S.S., Weindruch R., Walford R.L. Antioxidants and immune response // Free radic., aging and degenerative diseases.- 1986.- P. 427-456.

89. Bast A. Radiation (enhancement): the role of oxygen radicals // Strahlen -J. Ther. Onkol. -1996. Vol.172. - P. 12 - 13.

90. Betteridge D.J. What is oxidative stress? // Metabolism. 2000. - Vol.49.-P. 3-8.

91. Branchaud B.P. Free radicals as a result of dioxygen metabolism // Met. Ions. Biol. Syst. 1999. - Vol. 36. - P. 79 -102.

92. Cao G., Sofie E., Prior R.L. Antioxidant and prooxidant behavoir of flavonoids: structure activity relationships // Free. Radic. Biol. Med.1997. Vol. 22. N 5. - P. 749 - 760.

93. Choi BH. Oxygen, antioxidants and brain dysfunction // Yonsei Med. J.1993.-Vol. 34.-№1.-P. 1-10.

94. Choi J.H. Brain synaptosomal aging: free radicals and membrane fluidity // Free Radic. Biol. Med. 1995. - Vol. 18. - №2. - P. 133 - 139.

95. Fernandez V., Videla L.A. Biochemical aspects of cellular antioxidant systems // Biol. Res. 1996. - Vol. 29. - №2. - P. 177 - 182.

96. Ferreira A.L., Matsubara L.S. Free radicals: concepts, associated diseases, defense system and oxidative stress // Rev. Assoc. Med. Bras. 1997. -Vol.43. -№l.-P.61-68.

97. Gringerg L.N., Newmark H., Kitrossky N. et al. Protective effects of tea polyphenols against oxidative damage to red blood cells // Biochem. Pharmacol. 1997. - Vol. 54. - N 9. - P. 973 - 978.

98. Groot H. de. Hypoxia, reactive oxygen, and cell injury // Free Radic. Biol. Med. 1989. - Vol. 6. - №5. - P. 541 - 551.

99. Groot H. de, Rauen U. Tissue injure by reactive oxygen species and the protective effects of flavonoids // Fundam. Clin. Pharmacol. 1998. - Vol. 12.-N3.-P. 259-255.

100. Gutteridge J.M. Lipid peroxidation and antioxidants as biomarkers of tissue damage // Clin. Chem.- 1995. Vol. 41. - № 12. - P. 1819 - 1828.

101. Halliwell B. Free radicals and antioxidants: a personal view // Nutr. Rev.1994. Vol. 52. - № 8. -P. 253 - 265.

102. Halliwell B., Chirico S. Lipid peroxidation: its mechanism, measurement, and significance // Am. J. Clin. Nutr. 1993. - Vol. 57. - № 5. - P. 715 - 724.

103. Hogg N. Free radicals in disease // Semin. Reprod. Endocrinol. 1998. -Vol. 16. - № 4. - P. 241 - 248.

104. Horton A.A., Fair-hurst S. Lipid peroxidation and mechanisms of toxicity // Crit. Rev. Toxicol. 1987. - Vol. 18. - №. 1. - P. 27 - 79.

105. Jakus V., Lopuchova M. Role of free radicals, oxidative stress and antioxidant systems in liver diseases // Bratisl. Lek. Listy. 1999. - Vol. 13. -№ 10. -P. 548 - 559.

106. Kaul N., Siveski-Iliskovic N., Hill M. Free radicals and the heart // J. Pharmacol. Toxicol. Methods. 1993. - Vol. 30. - № 2 - P. 55 - 67.

107. Lasch J., Schonfelder U., Walke M., Zellmer S., Beckert Oxidative damage of human skin lipids. Dependence of lipid peroxidation on sterol concentration // Biochim. Biophys. Acta. 1997. - Vol. 15. - № 13. - P. 171 -181.

108. Luperchio S., Tamir S., Tannenbaum S.R. NO-induced oxidative stress and glutathione metabolism in rodent and human cells // Free Radic. Biol. Med. -1996.-Vol. 21. № 4. - P. 513 - 519.

109. Lewin G., Ivanov V., Popov I. Antioxidant properties of different wine sorts and raw materials // Second International Conference on Clinical Chemiluminescence (Berlin, April 27-30, 1996). P-14B.

110. Metche M. Oxygen free radicals //Ann. Biol. Clin. (Paris). 1998. - Vol. 56. - № 2. -P. 229.

111. Metodieva D., Jaiswal A.K., Genas N. et al. Quercetin may act as a cytotoxic prooxidant after its metabolic activation to semiquinone and quinoidal product // Free. Radic. Biol. Med. 1999. - Vol. 26. - N 1 - 2. - P. 107 -116.

112. Miura S., Watenabe J., Tomita T. et al. The inhibitory effects of tea2+polyphenols (flavan-3-ol derivatives) on Cu mediated oxidative modification of low density lipoprotein //Biol. Pharm. Bull. 1994. -Vol. 17. -N12. -P.1567- 1572.

113. Montaniari A., Chen J., Widmer W. Citrus flavonoids: a review of past biological activity against desease. Discovery of new flavonoids from Dancy tangerine cold pressed peel oil solids and leaves // Adv. Exp. Med. Biol.1998.-Vol. 439.-P. 103-116.

114. Morel I., Lescoat G., Cillard P. et al. Role of flavonoids and iron chelation an antioxidant action // Methods Enzymol. 1994. - Vol. 234. - P. 443 - 454.

115. Morel I., Lescoat G., Cogrel P. et al. Antioxidant and iron chelating activities of the flavonoids catechin, quercetin and diosmetin on ironloaded rat hepatocyte cultures // Biochem. Pharmacol. - 1993. - Vol 45. -N 1. -P. 13-19.

116. Mylonas C., Kouretas D. Lipid peroxidation and tissue damage // In Vivo.1999.-Vol. 33.-P. 295 -309.

117. Nakagawa Y. Recent progress of oxidized lipid // Tanpakushitsu Kakusan Koso. 1999. - Vol. 44. - № 8. - P. 1234 - 1235.

118. O'Donovan D.J., Fernandes C.J. Mitochondrial glutathione and oxidative stress: implications for pulmonary oxygen toxicity in premature infants // Mol. Genet. Metab. 2000. - Vol. 71 . - № 1 -2. - P. 352- 358.

119. Paganga G., Miller N., Rice-Evans C.A. The polyphenolic content of fruit and vegetables and their antioxidant activities//Free Radic. Res. 1999. - Feb. 30 (2).-P. 153 - 162.

120. Poli G., Parola M. Oxidative damage and fibrogenesis // Free Radic. Biol. Med.-1997. Vol. 22. - № 1-2. - P. 287 - 305.

121. Pugliese P.T. The skin, free radicals, and oxidative stress // Dermatol. Nurs. -1995.-Vol. 7(6).-P.361 369.

122. Packer L., Rimbach G., Virgili F. Antioxidant activity and biologic properties of a procyanidin-rich extract from pine (Pinus maritima) bark, pycnogenol // Free. Radic. Biol. Med. 1999. - Vol. 27. - N 5 - 6. - P. 704 - 724.

123. Qu B., Li Q.T., Wong K.P. Mechanism of clofibrate hepatotoxicity: mitochondrial damage and oxidative stressing hepatocytes // Free Radic. Biol. Med. 2001. - Vol. 1.- № 31(5). p. 659 - 669.

124. Racek J., Holecek V. Methods of studying free radical reactions // Cas. Lek. Cesk. 1996. - Vol. 26. - № 135 (13). - P. 409 - 412.

125. Rice Evans C.A. Plant polyphenols: free radical scavengers or chain-breaking antioxidants? // Biochem. Soc. Symp. - 1995. - Vol. 61. - P. 103 -116.

126. Rice Evans C.A., Miller N.J. Antioxidant activities of flavonoids as bioactive components of food // Biochem. Soc. Trans. - 1996.-Vol. 1.-P. 99- 162.

127. Sahu S.C., Gray G.C. Prooxidant activity of flavonoids effects on glutathione and glutathione-S-transferase in isolated rat-liver nuclei // Cancer Lett. - 1996. - Vol. 104. - N 2. - P. 193 - 196.

128. Salah N., Miller N.J., Paganga G. et al. Polyphenolic flavonols as scavengers of aqueous phase radicals and as chain-breaking antioxidants // Arch. Biochem. Biophys. 1995. - Vol. 332. - N 2. - P. 339 - 346.

129. Santanam N., Ramachandran S., Parthasarathy S. Oxygen radicals, antioxidants, and lipid peroxidation // Semin. Reprod. Endocrinol. -1998. -Vol. 16. -№4. P.275 280.

130. Sarkela T.M., Berthiaume J., Elfering S. The modulation of oxygen radicalproduction by nitric oxide in mitochondria // J. Biol. Chem. 2001. -Vol. 9. - № 276(10). - P. 6945 - 6949.

131. Sastre J. Mitochondria, oxidative stress and aging/ J Sastre, FV Pallardo, J Garcia de la Asuncion, J. Vina// Free Radic. Res. 2000. - Vol. 32. -№ 3. -P. 189-211.

132. Sastre J., Pallardo F.V., Vina J. Mitochondrial oxidative stress plays a key role in aging and apoptosis // IUBMB Life. 2000. - Vol. 49. - №5. -P. 427 - 435.

133. Savoure N. Free radicals // Allerg. Immunol. (Paris).-1993.- Vol.25. №10. -P. 404 - 407.

134. Sevanian A., Ursini F. Lipid peroxidation in membranes and low-density lipoproteins: similarities and differences // Free Radic. Biol. Med. -2000,-Vol.29. -№ 3 4. - P. 306 - 311.

135. Shah S.N., Phatak R.B. Diabetes and oxidative stress // J. Assoc. Physicians India. 1995. - Vol. 43. - №1. -P. 7 - 9.

136. Stohs S.J. The role of free radicals in toxicity and disease // J. Basic Clin. Physiol. Pharmacol. 1995. - Vol. 6. - № 3 - 4. - P. 205 - 228.

137. Storey K.B. Oxidative stress: animal adaptations in nature// Braz. J. Med. Biol. Res. 1996. - Vol. 29(12). - P. 1715 - 1733.

138. Tafforin C. Synthesis of ethological studies on behavoural adaptation of the astronaut to space flight conditions // Acta astronaut. 1994. - T. 32. - N 2. -P. 131 - 142.

139. Thomas M.J. The role of free radicals and antioxidants // Nutrition.-2000. -Vol. 16 (7-8).-P. 716-718.

140. Tsuchiya H. Effects of green tea catechins on membrane fluidity // Pharm. -1999. Vol. 59. -N 1. - P. 34 - 44.

141. Valsa A.K., Asha S.K., Vijayalakshmi N.R. Effect of catechin on intestinal lipid metabolism // Indian. J. Physiol. Pharmacol. 1998. - Vol. 42. - N 2. -P. 286-290.

142. Vasiljeva O.V., Lyubitsky O.B., Klebanov G.I. et al. Effect of antioxidants on the kinetics of chain lipid peroxidation in liposomes // Membr. Cell. Biol.1998.-Vol. 12.-N2.-P. 223 -231.

143. Vendemiale G., Grattagliano I., Altomare E. An update on the role of free radicals and antioxidant defense in human disease // Int. J Clin. Lab. Res.1999.- Vol. 29. № 2. - P . 49 - 55.

144. Videla L.A., Fernandez V. Biochemical aspects of cellular oxidative stress // Arch. Biol. Med. Exp. (Santiago). 1988. Vol. 21. - № 1. - P. 85 - 92.

145. Wilhelm J. Metabolic aspects of membrane lipid peroxidation // Acta Univ. Carol. Med. Monogr. 1990. - Vol. 137. - P. 51 - 53.

146. Yamamoto Y. Mashima R. Mechanism for the production of lipid peroxides // Tanpakushitsu. Kakusan. Koso. 1999. - Vol. 44. - N 8 . - P. 1253 - 1258.

147. Yang T.T., Koo M.W. Chinese green tea lowers cholesterol level through an increase in fecal lipid excretion // Life Sei. 2000. - Vol. 66.-N 5. -P. 411 -423.

148. СПИСОК ИСПОЛЬЗУЕМЫХ СОКРАЩЕНИЙ1.шах максимальная амплитуда медленной вспышки;8 светосумма;1. АО антиоксидант;

149. АОА антиоксилительная активность;

150. АОС антиоксидантная система;

151. АФК активные формы кислорода;

152. БАД биологически активная добавка;1. БАО биоантиоксиданты;

153. ВИЛР водные извлечения из лекарственных растений;

154. Кп коэффициент подвижности;

155. ЛЗ-ХЛ люминолзависимая хемилюминесценция;

156. ОИА ориентировочно-исследовательская активность;

157. ПОЛ перекисное окисление липидов;1. СР свободные радикалы;

158. СРО свободно-радикальное окисление;

159. ТХУ трихлоруксусная кислота;1. ХЛ хемилюминесценция;1. ФН физическая нагрузка;1. ФП фитопрепарат

160. ЭПР электронный парамагнитный резонанс;

161. Эт эмоциональная тревожность.; ° "r '' ' • , < \ ' ' г i .ra ^OZS'S'OS