Влияние факторов патогенности инфекции Нelicobacter pylori (Сag А, Vac А) на развитие предраковых изменений слизистой оболочки желудка у больных хроническим гастритом тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.04, кандидат наук Пегашева Ирина Леонидовна

• Пегашева Ирина Леонидовна
• кандидат наук
• 2021

Оглавление диссертации кандидат наук Пегашева Ирина Леонидовна

ВВЕДЕНИЕ

Глава 1 ПРЕДИКТОРЫ РАЗВИТИЯ РАКА ЖЕЛУДКА: ПРЕДРАКОВЫЕ ИЗМЕНЕНИЯ СЛИЗИСТОЙ ОБОЛОЧКИ ЖЕЛУДКА (АТРОФИЯ, КИШЕЧНАЯ МЕТАПЛАЗИЯ, ДИСПЛАЗИЯ), ФАКТОРЫ ПАТОГЕННОСТИ ^L^OBACTER PYLORI ^AG А, VAC А)

1.1 Распространенность онкологических заболеваний в мире

1.2 Рак желудка, как одно из самых распространенных злокачественных новообразований

1.3 Актуальность ранней диагностики рака желудка

1.4 Роль ^l^obacter pylori в развитии предраковых заболеваний

и рака желудка

1.5 Развитие рака желудка, предложенное Р. Со1теа

1.6 Роль ^l^obacter pylori в инициации активности воспаления и процесса хронизации воспалительного процесса

слизистой оболочки желудка

1.7 Предопухолевые (предраковые) состояния

слизистой оболочки желудка

1.7.1 Атрофия

1.7.2 Кишечная метаплазия

1.7.3 Дисплазия

1.8 Влияние факторов патогенности ^l^obacter pylori (Саg A и Vac A) на развитие предраковых изменений

слизистой оболочки желудка

Глава 2 МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1 Общая характеристика обследованных больных

2.2 Общая характеристика пациентов контрольной группы

2.3 Методы исследования

2.3.1 Лабораторные методы исследования

2.3.2 Инструментальные методы исследования

2.3.3 Морфологические методы исследования

2.3.4 Методы статистической обработки

результатов исследования

Глава 3 КЛИНИЧЕСКАЯ, ЭНДОСКОПИЧЕСКАЯ И ПАТОМОРФОЛОГИЧЕСКАЯ ХАРАКТЕРИСТИКИ В ЗАВИСИМОСТИ ОТ ФАКТОРОВ ПАТОГЕННОСТИ HELICOBACTER PYLORI (CAG A, VAC A)

3.1 Особенности клинической картины у больных

хроническим гастритом

3.2 Эндоскопическая и патоморфологическая характеристики слизистой оболочки желудка больных хроническим гастритом

3.3 Факторы патогенности Helicobacter pylori у обследованных больных хроническим гастритом

3.4 Влияние факторов патогенности НеНсоЬаСег pylori ^ag А, Vac A)

на активность воспаления слизистой оболочки желудка

3.5 Влияние факторов патогенности НеНсоЬаСег pylori (Cag A, Vac A) на процесс хронизации воспалительного процесса

слизистой оболочки желудка

Глава 4 ВЛИЯНИЕ ФАКТОРОВ ПАТОГЕННОСТИ

ffiLICOBACTER PYLORI (CAG A, VAC A)

НА РАЗВИТИЕ ПРЕДРАКОВЫХ ИЗМЕНЕНИЙ СЛИЗИСТОЙ

ОБОЛОЧКИ ЖЕЛУДКА У БОЛЬНЫХ ХРОНИЧЕСКИМ ГАСТРИТОМ

4.1 Влияние факторов патогенности НеНсоЬаСег pylori (Cag A, Vac A)

на атрофию слизистой оболочки желудка

4.2 Влияние факторов патогенности НеНсоЬаСег pylori (Cag A, Vac A)

на кишечную метаплазию слизистой оболочки желудка

Глава 5 ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ ИССЛЕДОВАНИЯ

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

ВЫВОДЫ

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

ПЕРСПЕКТИВЫ ДАЛЬНЕЙШЕЙ РАЗРАБОТКИ

ТЕМЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Влияние факторов патогенности инфекции Нelicobacter pylori (Сag А, Vac А) на развитие предраковых изменений слизистой оболочки желудка у больных хроническим гастритом»

ВВЕДЕНИЕ Актуальность исследования

Проблема распространенности онкологических заболеваний становится все более актуальной с каждым годом. В структуре онкологической заболеваемости одной из ведущих локализаций являются злокачественные новообразования желудочно-кишечного тракта (ЖКТ) [15, 29, 109]. Д.Г. Заридзе (2009) и L.A. Torre et al. (2015) в своих работах отмечают, что во второй половине XX века прослеживается снижение заболеваемости раком желудка (РЖ). Однако РЖ до настоящего времени является достаточно распространенным новообразованием человека и занимает пятое место в структуре злокачественных заболеваний, в структуре смертности - третье место. Заболеваемость РЖ в Российской Федерации в разы превышает таковую в странах Западной Европы и США [24, 25, 40]. Актуальность проблемы РЖ обусловлена, прежде всего, высокими показателями заболеваемости населения в мире данным заболеванием.

Современная наука добилась значительных успехов в диагностике и лечении онкологических заболеваний. Однако, большое количество новообразований не всегда удается выявить на ранних стадиях, вследствие чего, снижается уровень выживаемости пациентов после проведения лечения даже в лучших онкологических центрах, а в некоторых случаях современная медицина бессильна.

Известен ряд факторов, которые повышают риск возникновения РЖ. К ним относятся такие, как А (II) группа крови, наследственная предрасположенность, злоупотребление алкоголем и курение, низкий социально-экономический уровень, чрезмерное употребление в пищу поваренной соли, недостаточное употребление свежих овощей и фруктов (дефицит витамина С). Так же фактором риска является высокое содержание нитратов, приводящих к образованию в продуктах питания нитрозаминов и других канцерогенных веществ (например,

бензпиренов, образующихся при копчении мяса и рыбных продуктов). Следует заметить, что основным фактором риска развития РЖ считают инфекцию Helicobacter pylori (НР) [71, 112, 124, 135, 137].

Главной целью изучения хеликобактер-ассоциированных заболеваний остается профилактика РЖ [11, 20], в связи с чем, продолжается поиск адекватных способов как можно более раннего выявления этого заболевания, что в свою очередь, определяет необходимость поиска новых маркеров предрака и РЖ, в том числе генов, повышающих риск образования аденокарциномы желудка [125]. Предотвращение развития РЖ обусловлено тем, что при своевременно начатом лечении некоторые патологические изменения структуры слизистой оболочки желудка (СОЖ) обратимы, и это зависит от их раннего обнаружения. При этом, значимая роль отводится диагностике так называемых предраковых заболеваний и состояний, которые наиболее вероятно могут перейти в рак. Несмотря на то, что сам предраковый фона не всегда указывает на неизбежность возникновения рака, риск данного перехода достаточно высок.

Так как процесс развития предраковых заболеваний и состояний занимает несколько десятилетий, перспективы их раннего выявления благоприятны, но проблема заключается в отсутствии подходящей пробы для скрининга РЖ, причем симптомы появляются в течение короткого периода, предшествовавшего развитию РЖ. Многие исследователи [2, 54, 79] в своих работах отмечают, что снижение заболеваемости и смертности от данного заболевания зависят от своевременной диагностики и, соответственно, начатому ранее лечению предраковых заболеваний и состояний СОЖ.

Необходимо отметить, что более 50% населения мира инфицировано НР, однако, менее чем у 2% развивается РЖ. Следовательно, существуют новые, пока еще не до конца изученные, предикторы развития предраковых изменений СОЖ. На сегодняшний день проводимые эпидемиологические исследования подтверждают роль факторов патогенности НР в развитии предраковых

заболеваний и изменений, а также РЖ. Однако, пока еще нет четкого определения группы риска развития таковых.

Таким образом, путем к снижению заболеваемости, повышению выживаемости, является диагностика и, как следствие, своевременная терапия и профилактика предраковой патологии, прежде всего, хронического атрофического гастрита, ассоциированного с НР. Своевременная диагностика РЖ на начальных стадиях увеличивает процент пятилетней выживаемости больных после консервативного и хирургического лечения. Следовательно, определение предикторов развития раковых изменений СОЖ - это один из лучших способов сократить заболеваемость и смертность пациентов от РЖ.

Степень разработанности темы

В структуре заболеваний органов пищеварения в мире в конце XX - начале XXI веков преобладают хронические заболевания верхних отделов желудочно-кишечного тракта [21], в т. ч., хронический гастрит, в развитии которого важнейшим этиопатогенетическим звеном является НР [39]. Изменения СОЖ, длящиеся несколько десятилетий, приводят к необратимым последствиям в ней, в т. ч. к РЖ. В связи с тем, что во всем мире РЖ в настоящее время является одной из частых причин смертности среди населения, продолжается поиск наиболее точных, достоверных предикторов развития раковых изменений СОЖ среди лиц, относящихся к группе повышенного риска развития данного заболевания, определение которых позволит диагностировать РЖ на более ранних стадиях, что будет способствовать началу своевременного лечения. А это в свою очередь приведет к снижению смертности благодаря лечению предраковых заболеваний и состояний.

Наряду с изучением различных механизмов развития предраковых изменений СОЖ, способствующих развитию РЖ, проводятся работы, направленные на изучение влияния именно факторов патогенности НР, в т. ч., Cag A и Vaс A, на различные патологические процессы в желудке [109].

Результатами этих работ стало подтверждение влияния данных факторов патогенности НР на развитие язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки, аденокарциномы желудка. Однако лишь незначительное количество работ посвящено изучению непосредственного влияния факторов патогенности НР на развитие атрофии, кишечной метаплазии, дисплазии [70, 109, 125, 130, 145]. А ведь именно эти предраковые изменения СОЖ являются теми самыми ранними изменениями, которые с течением времени приводят к развитию РЖ.

Основную роль в раннем выявлении РЖ играет онкологическая настороженность врачей, а также своевременная информированность пациентов. Необходимость в понимании основных причин и механизмов развития РЖ, знание ключевых факторов риска, позволит определять группы риска развития данного заболевания среди населения и будет способствовать активному выявлению предраковых заболеваний и начальных форм РЖ [56].

Таким образом, данное исследование является актуальным, перспективным для практической деятельности врачей-специалистов (терапевтов, гастроэнтерологов), а также необходимым в решении глобальной проблемы.

Цель исследования

Изучить влияние факторов патогенности НеНсоЬаС:ег pylori ^ag А, Vac А) на развитие предраковых изменений слизистой оболочки желудка у пациентов с хроническим гастритом для оптимизации диагностики рака желудка.

Задачи исследования:

1. Определить диагностические возможности клинических признаков и эндоскопического исследования по выявлению атрофических изменений слизистой оболочки желудка у больных хроническим гастритом.

2. Оценить влияние факторов патогенности Helicobacter pylori (Cag А, Vac А) на активность воспаления слизистой оболочки желудка у больных хроническим гастритом.

3. Проанализировать влияние факторов патогенности Helicobacter pylori (Cag А, Vac А) на степень хронизации воспалительного процесса слизистой оболочки желудка у больных хроническим гастритом

4. Изучить роль факторов патогенности Helicobacter pylori (Cag А, Vac А) в развитии предраковых изменений слизистой оболочки желудка (атрофии и кишечной метаплазии) у больных хроническим гастритом.

Научная новизна

С учетом проблематики работы, результативно использованы достаточно редко встречающиеся методы исследования хеликобактерной инфекции (определение факторов патогенности) и выявлены значимые особенности влияния некоторых факторов патогенности Helicobacter pylori (Cag А и Vac А) на развитие предраковых и воспалительных изменений слизистой оболочки желудка у больных хроническим гастритом.

Изучена прогностическая ценность определения каждого из факторов патогенности Helicobacter pylori (Cag А, Vac А), а также их сочетания у больных хроническим гастритом в развитии предраковых изменений слизистой оболочки желудка. Определен риск прогрессирования рака желудка у пациентов с атрофией и кишечной метаплазией слизистой оболочки желудка в зависимости от отсутствия или наличия факторов патогенности Helicobacter pylori (Cag А, Vac А).

Оценка факторов патогенности Helicobacter pylori (Cag А, Vac А) даст возможность определять риск развития рака желудка у больных хроническим гастритом, а также осуществлять индивидуальный подход в формировании групп повышенного риска по раку желудка.

Теоретическая и практическая значимость исследования

В работе дано более расширенное представление о влиянии НР-инфекции на развитие предраковых изменений слизистой оболочки желудка (СОЖ), а именно, влияние факторов патогенности НеНсоЬаСег pylori (НР) ^ag A, Vac A) на развитие атрофии и кишечной метаплазии.

Продемонстрирована прямая связь между наличием факторов патогенности НР ^ag A, Vac A) у больных хроническим гастритом (ХГ) и атрофическими изменениями СОЖ, а также активным воспалительным процессом в СОЖ и степенью его хронизации.

Дано обоснование необходимости проведения лабораторно-инструментального обследования с целью выявления факторов патогенности НР ^ag А, Vac А) и предраковых изменений СОЖ у пациентов разных возрастных групп (от 30 до 60 лет), страдающих ХГ, что даст возможность применения результатов данного исследования практикующим терапевтам, гастроэнтерологам, онкологам.

Исследование на наличие факторов патогенности НР ^ag А, Vac А) можно рассматривать как способ профилактики развития предопухолевых изменений СОЖ у больных ХГ, что позволит в перспективе решить вопрос о целесообразности диагностики факторов патогенности НР для определения степени риска развития предраковых изменений у больных ХГ.

Методология исследования

В результате тщательного отбора в исследование были включены 64 пациента с ХГ. Возраст пациентов - от 30 до 60 лет (43,5±8,4 лет средний возраст). Пациенты мужского пола составили 71,9%, женского пола - 28,1% (46 и 18 пациентов соответственно). Пациенты с ранее верифицированными или диагностированными в ходе настоящего обследования язвенной болезнью и РЖ исключались при отборе для данного исследования. На начальном этапе работы

проводилось общеклиническое обследование, использовались лабораторные и инструментальные методы обследования, в частности ФЭГДC с прицельной биопсией CОЖ, выполнением диагностики полимеразно-цепной реакции (ПЦР) биоптатов, после чего, пациентов с выявленными факторами патогенности HP (Cag А, Vac А) и у которых их не обнаружили, отнесли в разные группы (n=44 и n=20 (контрольная группа) соответственно). Группа, у которой выявлены факторы патогенности HP, была разделена на 2 подгруппы: с наличием Vac A (18 пациентов), а также с наличием одновременно Cag A и Vac A факторов патогенности HP (26 пациентов). Для оценки влияния факторов патогенности HP оценивали атрофию и кишечную метаплазию, а также активность воспаления, степень хронизации воспалительного процесса CОЖ. Так как число наблюдений в контрольной группе менее 20, а факторы и результаты выражены качественно, то применялся непараметрический U-test Mann-Whitney из пакета StatSoft, Inc. (2011) Statistica, version 10. (www. statsoft. ^m). Для подготовки исследовательской матрицы использовался MS Excel из пакета MS Office 2013.

Полученные выводы и положения, выносимые на защиту, основаны на всестороннем изучении литературных источников, проведении статистического анализа собственных научных данных.

Основные положения, выносимые на защиту

1. № клинические проявления, ни данные эндоскопического исследования не могут служить в большинстве случаев критериями верификации атрофии слизистой оболочки желудка у больных хроническим гастритом и не зависят от степени атрофии.

2. Факторы патогенности Helicobacter pylori (Cag А, Vac А) коррелируют с активностью воспаления слизистой оболочки желудка, а также с степенью хронизации воспалительного процесса у больных хроническим гастритом.

3. У больных хроническим гастритом атрофические изменения слизистой оболочки желудка ассоциированы с наличием факторов патогенности ^l^obacter pylori ^ag А, Vac А). Существует прямая средней силы корреляционная связь между наличием факторов патогенности ^l^obacter pylori ^ag А, Vac А) и атрофическими изменениями слизистой оболочки желудка у пациентов с хроническим гастритом.

4. Не выявлено корреляционной связи между факторами патогенности ^l^obacter pylori ^ag А, Vac А) и кишечной метаплазией у больных хроническим гастритом, а также типами кишечной метаплазии.

Степень достоверности и апробация результатов исследования

О достоверности результатов диссертационного исследования свидетельствуют достаточное число наблюдений, использование современных методов обследования и статистического анализа. Данные, отраженные в таблицах и рисунках, подтверждают представленные выводы, практические рекомендации, а также научные положения.

Основные положения диссертации доложены на научно-практической конференции, посвященной 60-летию городской больницы № 20 г. Санкт-Петербурга (27 ноября 2018 г.); 20-м Юбилейном Славяно-Балтийском международном научном форуме «Санкт-Петербург - Гастро - 2018» (г. Санкт-Петербург, 16-18 мая 2018 г.); 21-м Славяно-Балтийском международном научном форуме «Санкт-Петербург - Гастро - 2019» (г. Санкт-Петербург, 15-17 мая 2019 г.); X научно-практической конференции «Рациональная фармакотерапия в терапевтической практике» (г. Санкт-Петербург, 01 марта 2019 г.).

Публикации

По теме диссертации опубликовано 15 печатных работ, из них 4 статьи в изданиях, рекомендованных ВАК, а также 1 рационализаторское предложение.

Личное участие автора в получении результатов

Все клинические наблюдения и большинство специальных методов исследования осуществлены при непосредственном участии автора работы. Цели и задачи, выбор методов, планирование проведения исследования по всем разделам диссертации, написание обзора научной литературы по исследуемой проблеме были выполнены автором. Диссертант самостоятельно выполнил сбор информации, отбор пациентов для участия в исследовании, с последующим формированием групп добровольцев в соответствии с задачами работы. Соискатель провел сбор анамнеза, физикальный осмотр, произвел оценку и интерпретацию лабораторно-инструментальных данных, осуществил подготовку материалов к текущим публикациям и написание самой диссертации, провел обработку и анализ данных исследования, обосновал научные положения диссертации, сформулировал выводы и практические рекомендации.

Структура и объём работы

Объем диссертации составляет 102 страницы машинописного текста. Работа включает введение, обзор литературы, описание материалов и методов исследования, главы с описанием собственных данных, обсуждение результатов, заключение, выводы, практические рекомендации, список литературы. Диссертация содержит 8 рисунков и 17 таблиц. В списке литературы 65 отечественных и 102 иностранных источников.

Глава 1

ПРЕДИКТОРЫ РАЗВИТИЯ РАКА ЖЕЛУДКА: ПРЕДРАКОВЫЕ ИЗМЕНЕНИЯ СЛИЗИСТОЙ ОБОЛОЧКИ ЖЕЛУДКА (АТРОФИЯ, КИШЕЧНАЯ МЕТАПЛАЗИЯ, ДИСПЛАЗИЯ), ФАКТОРЫ ПАТОГЕННОСТИ ^LimBAOTER PYLORI ^AG А, VAC А)

1.1. Распространенность онкологических заболеваний в мире

С каждым годом проблема распространенности онкологических заболеваний становится все более актуальной. Современная медицина достигла значительных успехов в диагностике и лечении этих заболеваний, однако даже в лучших онкологических учреждениях отмечается незначительный прирост выживаемости после проведения лечения. Ученые 1АКС [96] прогнозируют, что к 2030 году на 75% увеличится количество заболевших раком, а в странах с развитой и развивающейся промышленностью может превысить 93%. Согласно литературным данным, в последнее время отмечается тенденция к росту заболеваемости и смертности от рака во всем мире, выявляется зависимость от уровня доходов населения. По данным 1АКС [100, 153], страны с высоким уровнем доходов имеют самые высокие показатели заболеваемости РЖ, что связано, вероятно, с их более ранней диагностикой. А это, в свою очередь, способствует своевременности проведения лечения и снижению показателей смертности в этих странах.

В своей работе А.В. Масленникова и соавт. (2016) отмечают, что в настоящее время Россия занимает первое место в мире по уровню заболеваемости раком. На втором и третьем местах соответственно находятся страны Восточной Азии и Центральной Африки. Согласно статистическим данным, в Российской Федерации ежегодно диагностируется около 500 тыс. случаев заболевания раком. При этом, во всем мире ежегодно регистрируется

более 10 млн. случаев, впервые заболевших РЖ. В России в онкологических клиниках отмечается прирост новых пациентов около 3% в год.

В 2018 г. в России впервые выявлено 709 тыс. случаев злокачественных новообразований (285 949 и 338 760 мужчин и женщин соответственно). По сравнению с 2017 г. прирост данного показателя составил 1,2%. Показатель заболеваемости на 100 000 населения Российской Федерации составил 425,4 (по данным Росстата о среднегодовой численности населения административных округов нашей страны за 2017 г.), что на 23,1% выше уровня 2008 г. В России в 2018 г. показатель распространенности злокачественных новообразований среди населения составил 2 562,1 на 100 000 человек, что на 39,5% (1 836,6) выше уровня 2008 г. Рост заболеваемости и выявляемости, увеличение выживаемости онкологических больных обуславливают рост данного показателя [29].

1.2. Рак желудка,

как одно из самых распространенных злокачественных новообразований

Одним из самых распространенных злокачественных новообразований и частой причиной смертности в большинстве стран мира является РЖ (третье и пятое место в мужской и женской популяциях соответственно) [100, 117]. Необходимо отметить, что в структуре онкологических заболеваний удельный вес этой патологии составляет 12,3% (у мужчин РЖ занимает 2-е место - 14,2%, 3-е место у женщин - 10,4%). РЖ выявляется наиболее часто у лиц старше 45 лет, однако заболеваемость увеличивается в возрасте от 70 до 74 лет. При этом мужчины болеют чаще, чем женщины [69]. В разных странах заболеваемость РЖ значительно варьирует. Так, очень высокая заболеваемость РЖ зарегистрирована в Японии, где она составляет 80-90 случаев на 100 тыс. населения (Ямагата: мужчины - 92, женщины - 39; Хиросима: мужчины - 86, женщины - 34). В

Китае отмечаются высокие показатели (Шанхай: женщины - 18, мужчины - 32). Заболеваемость РЖ также высока в странах Восточной Европы и Южной Америки. Самые высокие показатели заболеваемости РЖ и смертности среди мужчин и женщин регистрируются в Восточной и Западной Азии, Латинской Америке и некоторых странах бывшего Советского Союза. В странах Западной Европы, Ближнего Востока и в Соединенных Штатах Америке (особенно среди белого населения) заболеваемость существенно ниже (4-8 случаев на 100 тыс. населения). Среди мужчин показатели заболеваемости в Японии (66,7%) и Корее (64,6%) в два раза выше, чем показатели заболеваемости в Иране (30,4%). Среди женщин заболеваемость в Японии и Корее (60%) выше, чем в Эквадоре и Коста-Рике [136].

В России заболеваемость РЖ достаточно высока. Ежегодно в нашей стране диагностируется более 37 000 случаев данного заболевания [24], при этом чаще всего в поздних стадиях (III и IV) развития опухоли (в 63,8% случаев). В Российской Федерации после постановки диагноза около половины пациентов погибают в 1 -й год, не превышает 20% и пятилетняя выживаемость пациентов с РЖ. Повышение результатов выживаемости возможно только при выявлении заболевания на ранних стадиях (I и II) [48].

В общей структуре онкологической заболеваемости (оба пола) среди больных, наблюдавшихся 5 лет и более, РЖ составляет 3,9%, уступая место таким локализациям, как: молочная железа (20,6%), тело матки (8,1%), лимфоидная ткань и кроветворные органы (6,2%), толстая кишка без прямой (5,7%), прямая кишка (4,3%) [29]. Среди мужского населения Российской Федерации в структуре заболеваемости злокачественные новообразования желудка стоят на четвертом месте (7,9%), у женщин - на пятом месте (5,2%).

1.3. Актуальность ранней диагностики рака желудка

Принимая во внимание указанные статистические данные, не исключено, что онкологические заболевания желудка уступают место другим локализациям в виду некоторой сложности диагностики злокачественных новообразований желудка. Учитывая, что процесс развития предраковых заболеваний занимает несколько десятилетий, важно, как можно раньше диагностировать изменения СОЖ, которые могут приводить к развитию РЖ. Однако проблема заключается в отсутствии подходящей методики для скрининга РЖ, причем симптомы появляются в течение короткого периода, предшествовавшего развитию РЖ, а 40% пациентов указывают на полное отсутствие диспепсических симптомов [72]. При отсутствии типичных жалоб, скудности и слабой выраженности клинических симптомов не каждый пациент добровольно захочет выполнить ФЭГДС, которая на сегодняшний день является наиболее информативной в диагностике онкологической патологии верхних отделов ЖКТ, в т.ч., на ранних стадиях развития заболевания. Также необходимо учитывать, что данное исследование не является скрининговой методикой диагностики заболеваний, и назначение ФЭГДС должно быть обосновано. Одной из причин несвоевременной диагностики предопухолевых изменений СОЖ и РЖ является нарушения методик исследования, включая проведение ФЭГДС без прицельной биопсии СОЖ. К тому же ФЭГДС требует определенных финансовых затрат и профессионального навыка выполнения данного исследования. Диагностика на ранних стадиях РЖ - весьма актуальная проблема современной гастроэнтерологии. А решить эту проблему поможет еще более углубленное изучение этиологии и патогенеза заболевания, при этом, несомненно, главным является раннее выявление и изучение особенностей морфологической структуры тканей при РЖ. Таким образом, не вызывает сомнений, что профилактика РЖ - актуальная проблема современной медицины [11, 19]. В Японии отмечаются лучшие успехи в определении опухолевого процесса в

желудке на ранних стадиях: довольно успешно выявляются пограничные изменения СОЖ, а на стадиях раннего рака выявляется около 60% случаев [64, 89, 102, 136], что, вероятно, связано с обязательным скрининговым обследованием населения в отношении заболеваний желудочно-кишечного тракта. В нашей стране только в 5-10% случаев РЖ выявляется на ранних стадиях развития опухолевого процесса [5].

Основным методом диагностики, который позволяет выявить предраковые заболевания и изменения на ранней стадии у лиц без специфической клинической картины онкологического поражения, является скрининг [67, 122]. В своей работе В.М. Хомяков и соавт. (2017) указывают, что эффективность программ скринингового исследования, направленных на более раннее выявление РЖ, отмечена лишь в странах с высокой заболеваемостью (Япония, Чили, Венесуэла), в то время как в странах Европы, США и бывших советских республиках РЖ наиболее часто диагностируют чаще выявляют на стадии местно-распространенного или метастатического процесса, что приводит к снижению эффективности проводимой противоопухолевой терапии. В последние годы прослеживается удельный рост заболеваемости раком кардиоэзофагеальной зоны (проксимальный рак) и снижение заболеваемости раком антрального отдела желудка (дистальный рак), и эта тенденция наиболее отчетлива в странах Европы, в то время как в Японии в большинстве случаев диагностируется рак антрального отдела желудка. В своей работе А. Зокю-МИийпоую е1 а1. (2015) упоминают о том, что у проксимального и дистального РЖ разные эпидемиологические и клинические характеристики. К факторам риска развития проксимального рака желудка относятся избыточная масса тела, желудочно-пищеводный рефлюкс и пищевод Баррета [78, 148], миграция НР в проксимальном направлении является следствием эрадикации НР, тем самым, оказывая канцерогенный эффект в кардиоэзофагеальной зоне. В то же время необходимо отметить, что ряд авторов предполагает ассоциацию РЖ дистальных отделов с инфекцией НР [80, 86, 88], отмечают связь развития заболевания по

раку желудка с отягощенной наследственностью, низким социально-экономическим статусом, курением и диетой, богатой солеными и копчеными продуктами, с низким потреблением фруктов и овощей [97].

Симптомы предраковых и злокачественных заболеваний желудка обычно неспецифичны и расплывчаты, так что ранняя диагностика очень сложна и РЖ часто диагностируется на поздней стадии [79]. Инфекция Helicobacter pylori (НР) на сегодняшний день считается ведущим фактором в патогенезе РЖ. Именно она является причиной развития хронического гастрита (ХГ) - обязательного звена в цепи процессов, приводящих к РЖ. НР считают «медленной инфекцией», что связано достаточно часто с пожизненным нахождением возбудителя в организме человека [36, 165]. Учитывая тот факт, что рак практически не возникает в здоровой слизистой оболочке [47], в последнее время сложилась основная концепция о предраковой патологии желудка [9], в рамках которой НР-ассоциированный ХГ занимает центральное место. Высокий риск развития злокачественных новообразований возможен при некоторых заболеваниях, характеризующихся хроническим воспалением (хронический вирусный гепатит, язвенный колит, хронический панкреатит, болезнь Крона и т. д.). Пролиферация клеток и/или повреждение генома, вызванное воспалением, является наиболее вероятной причиной возникновения злокачественных заболеваний [138]. Колонизация НР слизистой оболочки желудка (СОЖ) всегда приводит к воспалению [32]. Согласно результатам ряда исследований, существует взаимосвязь в отношении РЖ, развивающегося на фоне персистирующего ХГ. С момента первого описания НР в слизистой оболочке желудка австралийскими учеными J. Warren и В. Marshall (1983) увеличивалось значение данного открытия; в настоящее время НР-инфекция признана в качестве главного этиопатогенетического фактора развития как ХГ и язвенной болезни, так и РЖ, что связано с поддержанием воспалительного процесса в собственной пластинке СОЖ и продолжающейся активацией цитокинов [50]. При успешной эрадикации НР через несколько недель в СОЖ уменьшается нейтрофильная, а спустя 1-3

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Пегашева Ирина Леонидовна, 2021 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Авдалян, А.М. Клинико-морфологические параллели в прогнозе рака желудка : дис. ... канд. мед. наук: 14.00.14 / Авдалян А.М. - Томск, 2004. -184 с.

2. Аксель, Е.М. Злокачественные новообразования желудочно-кишечного тракта: основные статистические показатели и тенденции / Е.М. Аксель, М.И. Давыдов, Т.И. Ушакова // Современная онкология. - 2001. - Т. 3, № 4. - С. 10-35.

3. Альпер, Г.А. Диагностическое значение пепсинобразующей функции желудка в выявлении предопухолевых изменений слизистой оболочки желудка при хроническом атрофическом гастрите : дис. ... канд. мед. наук: 14.01.04 / Альпер Г.А. - СПб., 2013. - 100 с.

4. Альпер, Г.А. Особенности атрофии и дисрегенераторных изменений слизистой оболочки желудка у больных хроническим атрофическим гастритом различных возрастных групп / Г.А. Альпер, И.Л. Пегашева, И.М. Павлович [и др.] // Врач-аспирант. - 2018 - Т. 1, № 86. - С. 50-57.

5. Аруин, Л.И. Морфологическая диагностика болезней желудка и кишечника / Л.И. Аруин, Л.Л. Капуллер, В.А. Исаков. - М.: Триада - Х, 1998. - 272 с.

6. Аруин, Л.И. Рак желудка / Л.И. Аруин // Рос. журн. гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. - 2003. - № 3. - С. 36.

7. Аруин, Л.И. Хронический гастрит. / Л.И. Аруин, Л.Л. Капуллер, В.А. Исаков [и др.]. - Амстердам, 1993. - С. 194-196, 269-272.

8. Аруин, Л.И. Helicobacter pylori: каким образом один возбудитель вызывает разные болезни / Л.И. Аруин // Эксперим. и клин. гастроэнтерология. -2004. - № 1. - С. 36-41.

9. Баранская, Е.К. Клинический спектр предраковой патологии желудка / Е.К. Баранская, В.Т. Ивашкин // Рос. журн. гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. - 2002. - Т. 12, № 3. - C. 7-14.

10. Белова, Г.В. Каскад Соггеа: современное состояние проблемы / Г.В. Белова, О.С. Руденко // Терапия. - 2018. - Т. 20, № 2. - С. 42-48.

11. Беспалов, В.Г. Индивидуальная профилактика рака / В.Г. Беспалов. - СПб.: Питер, 2001. - С. 123-126.

12. Богословская, С.И. Критическая проблема клинической патогенности Helicobacter pylori в гастроэнтерологии / С.И. Богословская, И.М. Белова // Саратовский научн.-мед. журн. - 2014. - Т. 10, № 1. - С. 92-102.

13. Валенкевич, Л.Н. Болезни органов пищеварения: рук. по гастроэнтерологии для врачей / Л.Н. Валенкевич, О.И. Яхонтова. - СПб.: ДЕАН, 2006. - С. 656.

14. Вернигородский, С.В. Молекулярно-биологические маркеры в диагностике и прогнозе кишечной метаплазии слизистой оболочки желудка / С.В. Вернигородский // Рос. медико-биологический вестн. им. акад. И.П. Павлова. - 2013. - № 1. - С. 11-17.

15. Вернигородский, С.В. Предраковые изменения слизистой оболочки желудка и инфекция Helicobacter pylori / С.В. Вернигородский, М.В. Минович // Клиническая и экспериментальная морфология. - 2015. -№ 1. - С. 4-6.

16. Власов, А.П. Эффективность комбинированной терапии предраковых заболеваний желудка / А.П. Власов, В.М. Курусин, Э.И. Полозова [и др.] // Ульяновский медико-биологический журн. - 2015. - № 4. - С. 14-21.

17. Войнован, И.Н. H. Pylori как фактор риска рака желудка: доказательная база и стратегия первичной профилактики / И.Н. Войнован, Ю.В. Эмбутниекс, Д.В. Мареева [и др.] // Альманах клинической медицины. - 2019. - Т. 47, № 6. - С. 535-547.

18. Гордиенко, А.В. Активность и степень хронизации в слизистой оболочке желудка у больных с различными типами хронического гастрита / А.В. Гордиенко, И.М., Павлович, Г.А. Альпер [и др.] // Врач-аспирант. -2012. - Т. 53, № 4.3. - С. 475-478.

19. Давыдов, М.И. Кардиоэзофагеальный рак: классификация, хирургическая тактика, основные факторы прогноза / М.И. Давыдов, И.Н. Туркин, И.С. Стилиди [и др.] // Вестн. Рос. Онкологического Научного Центра им. Н.Н. Блохина РАМН. - 2003. - № 1. - С. 82-89.

20. Далилович, К.К. Предраковые состояния органов пищеварения. Формирование групп повышенного риска / К.К. Далилович. - Минск: Технопринт, 1996. - С. 43-62.

21. Дудникова, Э.В. Влияние факторов патогенности Helicobacter pylori Cag A, Vac A, DUPA на формирование атрофических изменений слизистой оболочки желудка при заболеваниях верхнего отдела желудочно-кишечного тракта у детей / Э.В. Дудникова, Э.В. Гилис, А.В. Зазьян [и др.] // Медицинский вестник Юга России. - 2016. - № 2. - С. 51-53.

22. Заридзе, Д.Г. Профилактика рака: рук. для врачей. - М.: ИМА-ПРЕСС, 2009. - 224 с.

23. Заридзе, Д.Г. Эпидемиология и этиология злокачественных заболеваний / Д.Г. Заридзе // Канцерогенез. - М.: Научный мир, 2000. - С. 26-30.

24. Ивашкин, В.Т. Лечение инфекции Helicobacter pylori: Мейнстрим и новации (Обзор литературы и резолюция Экспертного совета Российской гастроэнтерологической ассоциации 19 мая 2017 г.) / В.Т. Ивашкин, И.В. Маев, Т.Л. Лапина [и др.] // Рос. журн. гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. - 2017. - Т. 27, № 4. - С. 4-21.

25. Ивашкин, В.Т. Раннее выявление онкологических заболеваний органов пищеварения (Методическое руководство российской гастроэнтерологической ассоциации и ассоциации онкологов России для врачей первичного звена Здравоохранения) / В.Т. Ивашкин, И.В. Маев,

A.Д. Каприн [и др.] // Рос. журн. гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. - 2019. - Т. 29, № 5. - С. 53-74.

26. Исаков, В.А. Молекулярно-генетические основы патогенности H. pylori /

B.А. Исаков // Рос. журн. гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. - 2002. - Т. 12, № 6. - С. 82-85.

27. Исаков, В.А. Хеликобактериоз / В.А. Исаков, И.В. Домарадский. - М.: Медпрактика, 2003. - С. 97-105.

28. Каприн, А.Д. Злокачественные новообразования в России в 2015 году (заболеваемость и смертность) / А.Д. Каприн, В.В. Старинский. - М.: МНИОИ им. П.А. Герцена - филиал ФГБУ «НМИРЦ» Минздрава России. -2017. - 250 с.

29. Каприн, А.Д. Состояние онкологической помощи населению России в 2018 году / А.Д. Каприн, В.В. Старинский, Г.В. Петрова [и др.]. - М.: МНИОИ им. П.А. Герцена - филиал ФГБУ «НМИЦ радиологии» Минздрава России, 2019. - 236 с.

30. Карпов, А.Б. Проблема этиологической мультифакторности рака желудка в современных исследованиях / А.Б. Карпов, Н.Н. Павлова // Эксперим. и клин. гастроэнтерология. - 2003. - № 3. - С. 32-37.

31. Кашкин, С.В. Атрофия, метаплазия, дисплазия - факторы риска развития рака желудка: обратимы ли эти изменения слизистой оболочки? /

C.В. Кашкин, А.С. Надежкин, И.О. Иваников // Клин. перспективы гастроэнтерологии, гепатологии. - 2006. - № 2. - С. 13-17.

32. Кононов, А.В. Воспаление как основа Helicobacter pylori -ассоциированных болезней / А.В. Кононов // Архив патологии. - 2006. -№ 5. - С. 3-10.

33. Корочанская, Н.В. Диагностика предраковых и ранних форм раковых заболеваний пищеварительной системы / Н.В. Корочанская, В.М. Дурлештер, М.Л. Рогаль [и др.] // Науч. вестн. здравоохранения Кубани. - 2011. - Т. 17, № 5. - С. 1-17.

34. Креймер, В.Д. Атрофический гастрит как предраковое состояние желудка: новый взгляд на старую проблему / В.Д. Креймер, В.П. Тюрин, Е.А. Коган [и соавт.] // Клиническая медицина. - 2011. - № 1. - С. 34-37.

35. Лавренчук, Д.В. Влияние эрадикации Helicobacter pylori на морфологическую структуру слизистой оболочки желудка у больных хроническим гастритом : дис. ... канд. мед. наук: 14.01.04 / Лавренчук Д.В. - СПб., 2015. - 113 с.

36. Маев, И.В. Кишечная метаплазия слизистой оболочки желудка в практике гастроэнтеролога: современный взгляд на проблему / И.В. Маев, О.В. Зайратьянц, Ю.А. Кучерявый // Рос. журн. гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. - 2006. - № 4. - С. 38-48.

37. Маев, И.В. Кларитромицин как основной элемент эрадикационной терапии заболеваний, ассоциированных с хеликобактерной инфекцией / И.В. Маев, А.А. Самсонов, Н.Г. Андреев [и др.] // Consilium medicum. Гастроэнтерология. - 2011. - № 1. - С. 88-93.

38. Маев, И.В. Серологический скрининг предопухолевой патологии и раннего рака желудка / И.В. Маев, Е.В. Мельникова, С.В. Кашин [и др.] // Клиническая медицина. - 2008. - № 11. - С. 43-48.

39. Маев, И.В. Что мы знаем о хроническом гастрите / И.В. Маев, А.А. Самсонов, Н.Г. Андреев [и др.] // Фарматека. - 2011. - Т. 10. -С. 10-17.

40. Масленникова, А. В. Статистический анализ онкологических заболеваний в России / А.В. Масленникова, С.А. Стрекалова // Приоритетные направления развития науки и образования: материалы XI Междунар. науч.-практ. конф. 27 ноября 2016 г. - Чебоксары, 2016. - Т. 11, № 4. -С. 62-66.

41. Мозговой, С.И. Кишечная метаплазия слизистой оболочки желудка: классификация, методика детекции и сложности гистопатологической интерпретации с позиции современной практической гистохимии /

С.И. Мозговой, Э.В. Яковлева, Д.А. Лининг [и др.] // Эксперим. и клин. гастроэнтерология. - 2004. - № 1 (внеочередной вып.). - С. 114-125.

42. Москалёв, А.В. Иммунопатогенез хронического гастрита и его роль в канцерогенезе / А.В. Москалёв, А.С. Рудой, В.Я. Апчел [и соавт.] // Вестн. Рос. ВМА. - 2016. - Т. 53, № 1. - С. 241-247.

43. Мусукаева, А.Б. Особенности патогистологических изменений в слизистой желудка и двенадцатиперстной кишки при острых гастропатиях / А.Б. Мусукаева, И.А. Мизиев, А.Д. Асланов [и др.] // Эндоскопическая хирургия. - 2017. - Т. 23, № 5. - С. 29-34.

44. Павлович, И.М. Влияние Helicobacter pylori на морфологическое состояние слизистой оболочки желудка при хроническом гастрите / И.М. Павлович,

A.В. Гордиенко, С.С. Бацков [и др.] // Медико-биологические и социально-психологические проблемы безопасности в чрезвычайных ситуациях. -

2013. - № 2. - С. 32-35.

45. Павлович, И.М. Хронический атрофический гастрит: особенности морфологической структуры и пепсинобразующей функции / И.М. Павлович, В.Ю. Голофеевский, В.П. Калиновский // Вопр. онкологии. - 2006. - Т. 2, № 3. - С. 353-356.

46. Пальцев, М.А. Патологическая анатомия: национальное рук. / М.А. Пальцев, Л.В. Кактурский, О.В Зайратьянц. - М.: «ГЭОТАР-Медиа»,

2014. - С. 521-524.

47. Пасечников, В.Д. Ранний рак верхних отделов пищеварительного тракта /

B.Д. Пасечников, С.З. Чуков // Consilium medicum. - 2002. - Прил. «Диспепсия». - С. 13-18.

48. Петрова, Г.В. Злокачественные новообразования в России. Обзор статистической информации за 1993-2013 гг. / Г.В. Петрова, А.Д. Каприн, О.П. Грецова, В.В. Старинский. - М.: МНИОИ им. П.П. Герцена - фил. ФГБУ «НМИРЦ» Минздрава России, 2015. - 510 с.

49. Поддубный, Б.К. Современное состояние эндоскопической диагностики и лечения ранних форм рака пищевода и желудка / Б.К. Поддубный, Ю.П. Кувшинов, О.Н. Ефимов // Соврем. онкология. - 2000. - № 2. - С. 68-72.

50. Потрохова, В.А. Эволюция воспаления слизистой оболочки желудка у детей с Н. pylori-ассоциированным гастритом в условиях эрадикации инфекта / В.А. Потрохова, А.В. Кононов // Эксперим. и клин. гастроэнтерологоия. - 2004. - № 1 (внеочередной вып.). - С. 153-159.

51. Семенова, Е.В., Эндоскопический диагноз и цитологическая диагностика предопухолевых заболеваний желудка / Е.В. Семенова, В.Р. Тюменцева, И.Ю. Степанова. [и др.] // Соврем. проблемы науки и образования. - 2019. -№ 4. - С. 24.

52. Спивак, Е.М. Влияние генетической характеристики НеНсоЬаСег pylori на воспалительный процесс в слизистой оболочке верхних отделов пищеварительного тракта детей с хроническим гастритом / Е.М. Спивак, Р.М. Левит, Г.В. Кузьмина [и др.] // Бактериология. - 2017. - Т. 2, № 4. -С. 25-29.

53. Степанов, Ю.М. Современные эндоскопические методы диагностики предраковых состояний желудка: проблемы и перспективы / Ю.М. Степанов, Е.В. Симонова, Л.Н. Мосийчук // Гастроэнтерология. -2017. - № 1. - С. 64-72.

54. Стилиди, И.С. Рак желудка / И.С. Стилиди, С.Н. Неред, А.Б. Рябов // Проблемы клинической медицины. - 2005. - № 4. - С. 16-20.

55. Субботин, А.М. Современные представления о диагностике и патогенезе атрофического гастрита / А.М. Субботин, С.А. Блашенцева // Поволжский онкологический вестн. - 2010. - № 4. - С. 66-73.

56. Хомяков, В.М. Современные представления о факторах риска развития рака желудка / В.М. Хомяков А.Д. Ермошина, С.С. Пирогов [и др.] // Рос.

журн. гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. - 2017. - Т. 27, № 6. - С. 78-86.

57. Циммерман, Я.С. Действительно ли «открытие» Helicobacter pylori стало «революцией в гастроэнтерологии» / Я.С. Циммерман // Клиническая медицина. - 2013. - № 8. - С. 13-21.

58. Циммерман, Я.С. Рак желудка: современный взгляд на проблему / Я.С. Циммерман // Вестн. хирургической гастроэнтерологии. - 2011. - № 2. - С. 77-88.

59. Цуканов, В.В. Новые Европейские рекомендации по ведению пациентов с предраковыми изменениями в желудке / В.В. Цуканов, А.В. Васютин, Ю.Л. Тонких [и др.] // Медицинский совет. - 2019. - № 3. - С. 44-47.

60. Цуканов, В.В. Распространенность атрофического гастрита тела желудка у населения г. Красноярска старше 45 лет. / В.В. Цуканов, О.В. Третьякова, О.С. Амельчугова [и др.] // Рос. журн. гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. - 2012. - Т. 22, № 4. - С. 27-31.

61. Цуканов, В.В. Роль эрадикации Helicobacter pylori в профилактике рака желудка / В.В. Цуканов О.С. Амельчугова, А.В. Васютин [и др.] // Терапевт. арх. - 2014. - Т. 86, № 8. - С. 124-127.

62. Черноусов, А.Ф. Ранний рак и предопухолевые заболевания желудка / А.Ф. Черноусов. - М.: ИздАТ, 2002. - 253 с.

63. Чирин, А.С. Современные представления о факторах развития рака желудка, формирование групп риска данной онкопатологии / А.С. Чирин, Р.Р. Денишев // Бюл. мед. интернет-конференций. - 2016. - Т. 6, № 5. -С. 1043.

64. Шаназаров, Н.А. Рак желудка: учеб. пособие / под ред. проф. А.В. Важенина. - Челябинск, 2001. - 29 с.

65. Януль, А.Н. Система 0LGA-2008: современная Международная гистологическая классификация хронических гастритов / А.Н. Януль, Г.П. Любутина // Военная медицина. - 2011. - № 3. - С. 12-21.

66. Agreus, L. Rationale in diagnosis and screening of atrophic gastritis with stomach-specific plasma biomarkers / L. Agreus, E.J. Kuipers, L. Kupcinskas [et al.] // Scand. J. Gastroenterol. - 2012. - Vol. 47. - P. 136-147.

67. Agreus, L. Rationale in diagnosis and screening of atrophic gastritis with stomach-specific plasma biomarkers / L. Agreus, E.J. Kuipers, L. Kupcinskas [et al.] // Scand. J. Gastroenterol. - 2012. - Vol. 47. - P. 136-147.

68. Amieva, M.R. Host-bacterial interactions in Helicobacter pylory infection / M.R. Amieva, E.M. El-Omar // Gastroenterology. - 2008. - Vol. 134, № 1. -P. 306-323.

69. Angeletti, C. Application of proteomic technologies to cytologic specimens / C. Angeletti // Acta Cytologica. - 2003. - Vol. 47, № 4. - P. 535-544.

70. Bakhti, S.Z. Are Helicobacter pylori highly cytotoxic genotypes and cardia gastric adenocarcinoma linked? Lessons from Iran / S.Z. Bakhti, S. Latifi-Navid, S. Zahri, [et al.] // Cancer Biomark. - 2017. - Vol. 21, № 1. - P. 235-246.

71. Bornschein, J.H. Pylori infection is a key risk factor for proximal gastric cancer / J. Bornschein, M. Selgrad, M. Warnecke [et al.] // Dig. Dis. Sci. - 2010. -Vol. 55, № 11. - P. 3124-3131.

72. Bornschein, J. Serological assessment of gastric mucosal atrophy in gastric cancer. / J. Bornschein, M. Selgrad, T. Wex [et al.] // BMC Gastroenterol. -2012. - Vol. 12, № 1. - P. 10.

73. Bouvard, V. A review of human carcinogens - Part B: biological agents / V. Bouvard // Lancet Oncol. - 2009. - Vol. 10, № 4. - P. 321-322.

74. Cao, P. Two different families of hopQ alleles in Helicobacter pylori / P. Cao, T.L. Cover // J. Clin. Microbiol. - 2002. - Vol. 40, № 12. - P. 4504-4511.

75. Chen, X.J. Dominant Cag A/Vac A genotypes and coinfection frequency of H. pylori in peptic ulcer or chronic gastritis patients in Zhejiang province and correlations among different genotypes, coinfection and severity of the diseases / X.J. Chen, J. Yan, Y.F. Shen // Chin. Med. J. (Engl). - 2005. - Vol. 118, № 6. -P. 460-467.

76. Cho, S.J. Helicobacter pylori seropositivity is associated with gastric cancer regardless of tumor subtype in Korea / S.J. Cho, I.J. Choi, C.G. Kim [et al.] // Gut Liver. - 2010. - Vol. 4, № 4. - P. 466-474.

77. Colquhoun, A. Global patterns of cardia and non-cardia gastric cancer incidence in 2012 // A. Colquhoun, M. Arnold, J. Ferlay [et al.] // Gut. - 2015. - Vol. 64, № 12. - P. 1881-1888.

78. Conteduca, V. Barrett's esophagus and esophageal cancer: an overview / V. Conteduca, D Sansonno, G. Ingravallo [et al.] // Int. J. Oncol. - 2012. -Vol. 41, № 2. - P. 414-424.

79. Conteduca, V. H. pylori infection and gastric cancer: state of the art (review) / V. Conteduca [et al.] // Int. J. Oncol. - 2013. - Vol. 42, № 1. - P. 5-18.

80. Correa, P. A human model of gastric carcinogenesis / P. Correa // Cancer Res. -1988. - Vol. 48, № 13. - P. 3554-3560.

81. Correa, P. A model for gastric cancer epidemiology / P. Correa, W. Haenszel, C. Cuello [et al.] // Lancet. - 1975. - Vol. 306, № 7924. - P. 58-60.

82. Correa, P. Chemoprevention of gastric dysplasia: randomised trail of antioxidant supplements and anti-Helicobacter pylori therapy / P. Correa, E.T. Fontham, J.C. Bravo [et al.] // J. Natl. Cancer Inst. - 2000. - Vol. 92, № 23. -P. 1881-1888.

83. Correa, P. Gastritic cancer: overview / P. Correa // Gastroenterol. Clin. North Am. - 2013. - Vol. 42, № 2. - P. 211-217.

84. Correa, P. Gastric cancer: two epidemics? / P. Correa // Dig. Dis. Sci. - 2011. -Vol. 56. - P. 1585.

85. Correa, P. Gastric precancerous process in a high risk population: cohort follow-up / P. Correa, W. Haenszel, C. Cuello [et al.] // Cancer Research. - 1990. -Vol. 50, № 15. - P. 4737-4740.

86. Correa, P. Human gastric carcinogenesis: a multistep and multifactorial process -First American Cancer Society Award Lecture on Cancer Epidemiology and Prevention / P. Correa // Cancer Res. - 1992. - Vol. 52, № 24. - P. 6735-6740.

87. Correa, P. The future of gastric cancer prevention / P. Correa, M.B. Piazuelo, M.C. Camargo // Gastric. Cancer. - 2004. - Vol. 7, № 1. - P. 9-16.

88. Correa, P. The gastric precancerous cascade / P. Correa, M.B. Piazuelo // J. Dig Dis. - 2012. - Vol. 13, № 1. - P. 2-9.

89. da Costa, D.M. What exists beyond cagA and vacA? Helicobacter pylori genes in gastric diseases / D.M. da Costa, S.P. Edos, S.H. Rabenhorst // Gastroenterol.

- 2015. - Vol. 21, № 37. - P. 10563-10572.

90. de Martel, C. Global burden of cancers attributable to infections in 2008: a review and synthetic analysis / C. de Martel [et al.] // Lancet Oncol. - 2012. -Vol. 13, № 6. - P. 607-615.

91. Digestives, I. Risk factors for atrophic chronic gastritis in a European population: results of the Eurohepygast study / I. Digestives // Gut. - 2002. - Vol. 50. -P. 779-785.

92. Dixon, M.F. Prospects for intervention in gastric carcinogenesis: reversibility of gastric atrophy and intestinal metaplasia / M.F. Dixon // Gut. - 2001. - Vol. 49, № 1. - P. 2-4.

93. Ferlay, J. Cancer incidence and mortality patterns in Europe: estimates for 40 countries in 2012 / J. Ferlay, M. Colombet, I. Soerjomataram [et al.] // Eur. J. Cancer. - 2013. - Vol. 49, № 6. - P. 1374-1403.

94. Fichman, S. Histological changes in the gastric mucosa after Helicobacter pylori eradication / S. Fichman, Y. Niv // Eur. J. Gastroenterol. Hepatol. - 2004. -Vol. 16, № 11. - P. 1183-1188.

95. Figueiredo, C. Helicobacter pylori and interleukin 1 genotyping: an opportunity to identify high-risk individuals for gastric carcinoma / C. Figueiredo, J.C. Machado, P. Pharoah [et al.] // J. Natl Cancer Inst. - 2002. - Vol. 94, № 22.

- P. 1680-1687.

96. Freddie, B. Global cancer transitions according to the Human Development Index (2008-2030): a population-based sturdy / B. Freddie, A. Jemal, N. Grey [et al.] // Lancet Oncol. - 2012. - Vol. 13, № 8. - P. 790-801.

97. Fuccio, L. Gastric cancer, Helicobacter pylori infection and other risk factors / L. Fuccio, L.H. Eusebi, F. Bazzoli // World J. Gastrointest. Oncol. - 2010. -Vol. 2, № 9. - P. 342-347.

98. Fuccio, L. Meta-analysis: can Helicobacter pylori eradication treatment reduce the risk for gastric cancer? / L. Fuccio // Ann. Internal Med. - 2009. - Vol. 151, № 2. - P. 121-128.

99. Ghasemi Basir, H.R. Correlation between the Intensity of Helicobacter pylori Colonization and Severity of Gastritis / H.R. Ghasemi Basir, M. Ghobakhlou, P. Akbari // Gastroenterol. Res Pract. - 2017. - Vol. 2017. - P. 8320496.

100. GLOBOCAN 2012: Estimated Cancer Incidence, Mortality and Prevalence Worldwide in 2012 v1.0. IARC CancerBase No. 11 / ed. J. Ferlay, I. Soerjomataram, M. Ervik [et al.] [Electronic resource] // Prevalence Worldwide in 2012. IARC, Section of Cancer Surveillance (5/5/2017). - URL: http://globocan. iarc.fr/Pages/fact_sheets_population.aspx.

101. GLOBOCAN 2012: Stomach Cancer. Estimated Incidence, Mortality and Prevalence Worldwide in 2012 [Electronic resource] // IARC, Section of Cancer Surveillance (5/5/2017). - URL: http://globocan.iarc. fr/Pages/fact_sheets_ population.aspx.

102. Gorlot, I. Evaluation of endoscopic diagnosis of Barrett's esophagus based on analysis of 346 reports / I. Gorlot, S. Bruley-des-Varannes, M. Le Rhun [et al.] // Gastroenterol. Clin. Biol. - 2003. - Vol. 27, № 8/9. - P. 700-707.

103. Hamiton, S.R. Patology and Genetics of tumours of the Digestive System / S.R. Hamiton, A. Lauri. - Lyon: Altonen IARS Press, 2000.

104. Higashi, H. SHP-2 tyrosine phosphatase as an intracellular target of Helicobacter pylori CagA protein. / H. Higashi, R.Tsutsumi, S. Muto [et al.] // Science. -2002. - Vol. 295, № 5555. - P. 683-686.

105. Hojo, M. Alteration of histological gastritis after cure of Helicobacter pylori infection / M. Hojo, H. Miwa, T. Ohkusa [et al.] // Aliment. Pharmacol. Ther. -2002. - Vol. 16, № 11. - P. 1923-1932.

106. Huang, J.Q. Metaanalysis of the relationshin between Cag A seropositivity and gastric cancer / J.Q. Huang, G.F. Zheng, K. Sumanac [et al.] // Gastroenterolohe. - 2003. - Vol. 125, № 6. - P. 1636-1644.

107. Hyo, J.A. Helicobacter pylori in gastric carcinogenesis / J.A. Hyo, S.L. Dong // World J. Gastrointest. Oncol. - 2015. - Vol. 7, № 12. - P. 455-465.

108. IARC Working Group on the Evaluation of Carcinogenic Risks to Humans. Schistosomes, liver flukes and Helicobacter pylori. - International Agency for Research on Cancer, 1994. - Vol. 61. - P. 1-241.

109. Inagaki, T. Associations Between Cag A, Vac A, and the Clinical Outcomes of Helicobacter Pylori Infections in Okinawa, Japan. / T. Inagaki S. Nishiumi, Y. Ito [et. al.] // Kobe J. Med. Sci. - 2017. - Vol. 63, № 2. - P. 58-E67.

110. Ito, M. Helicobacter pylori eradication therapy improves atrophic gastritis and intestinal metaplasia: a 5-year prospective study of patients with atrophic gastritis / M. Ito, K. Haruma, T. Kamada [et al.] // Aliment. Pharmacol. Ther. -2002. - Vol. 16, № 8. - P. 1449-1456.

111. Ito, Y. Sequence analysis and clinical signifi cance of the ice gene from Helicobacter pylori strains in Japan / Y. Ito, T. Azuma, S. Ito [et al.] // J. Clin. Microbiol. - 2000. - Vol. 38, № 2. - P. 483-488.

112. Karimi, P. Gastric cancer: descriptive epidemiology, risk factors, screening, and prevention / P. Karimi, F. Islam, S. Anandasabapathy [et al.] // P. Cancer Epidemiol. Biomarkers Prev. - 2014. - Vol. 23, № 5. - P. 700-713.

113. Kim, N. Long-term effects of Helicobacter pylori eradication on intestinal metaplasia in patients with duodenal and benign gastric ulcers / N. Kim, S.H. Lim, K.H. Lee [et al.] // Dig. Dis. Sci. - 2000. - Vol. 45, № 9. -P. 1754-1762.

114. Kokkola, A. The effect of Helicobacter pylore eradication on the natural course of atrophic gastritis with dysplasia / A. Kokkola, P. Sipponen, H. Pautelin [et al.] // Aliment. Pharmacol. Ther. - 2002. - Vol. 16, № 3. - P. 515-520.

115. Lauren, P. The two histological main types of gastric carcinoma: diffuse and so-called intestinal-type carcinoma. An attempt at a histo-clinical classification / P. Lauren // Acta Pathol. Microbiol. Scand. - 1965. - Vol. 64. - P. 31-49.

116. Leung, W.K. Factors predicting progression of gastric intestinal metaplasia: results of a randomised trial on Helicobacter pylori eradication / W.K. Leung, S.R. Lin, J.Y. Clung [et al.] // Gut. - 2004. - Vol. 53, № 9. - P. 1244-1249.

117. Lewin, K.J. Nomenclature problems of gastrointestinal epithelial neoplasia / K.J. Lewin // Am. J. Surg. Pathol. - 1998. - Vol. 22. - P. 1043-1047.

118. Lewin, K.J. Tumors of the esophagus and stomach / K.J. Lewin. - American Registry of Pathology, 1996.

119. Liu, H. Identification of non-invasive biomarkers for chronic atrophic gastritis from serum exsosomal microRNAs / H. Liu, P.W. Li, W.Q. Yang [et al.] // BMC Cancer. - 2019. - Vol. 19, № 1. - P. 129.

120. Lui, P. Microsatellite instability in gastric cancer and pre-cancerous lesions / P. Lui, X.Y. Zhang, Y. Shao [et. al.] // World J. Gastroenterol. - 2005. - Vol. 11, № 31. - P. 4904-4907.

121. Machado, J.C. A proinflammatory genetic profile increases the risk for chronic atrophic gastritis and gastric carcinoma / J.C. Machado, C. Figueiredo, P. Canedo [et al.] // Gastroenterology. - 2003. - Vol. 125, № 2. - P. 364-371.

122. Malfertheiner, P. European Helicobacter Study Group Management of Helicobacter pylori infection - the Maastricht IV. Florence Consensus Report / P. Malfertheiner, F. Megraud, C.A. O'Morain [et al.] // Gut. - 2012. - Vol. 61, № 5. - P. 646-664.

123. Malfertheiner, P. Management of Helicobacter pylori infection - the Maastricht V/Florence Consensus Report / P. Malfertheiner, F. Megraud, C.A. O'Morain // Gut. - 2017. - Vol. 66, № 1. - P. 6-30.

124. Malfertheiner, P. Role of Helicobacter pylori infection in gastric cancer pathogenesis: a chance for prevention. / P. Malfertheiner, J. Bornschein, M. Selgrad // J. Dig. Dis. - 2010. - Vol. 11, № 1. - P. 2-11.

125. McClain, M.S. Helicobacter pylori Vacuolating Toxin and Gastric Cancer Toxins (Basel) / M.S. McClain, A.C. Beckett, T.L. Cover // Cancer Biomark. -2017. - Vol. 9, № 10. - P. 316.

126. McColl, K.E. Clinical practice. Helicobacter pylori infection / K.E. McColl // N. Engl. J. Med. - 2010. - Vol. 362, № 17. - P. 1597-1604.

127. Mendoza-Elizalde, S. Analysis of genotypic diversely of strains of Helicobacter pylori isolated from pediatric patients in Mexico / S. Mendoza-Elizalde, A.C. Cortes-Marquez, S. Giono-Cerezo [et al.] // Infect Genet Evol. - 2015. -Vol. 29. - P. 68-74.

128. Meng, W. Role of Helicobacter pylori in gastric cancer: advances and controversies / W. Meng, B. Bai, L. Sheng [et al.] // Discov. Med. - 2015. -Vol. 20, № 111. - P. 285-293.

129. Merchant, J.L. Infl ammation, atrophy, gastric cancer: connecting the molecular pots / J.L. Merchant // Gastroenterology. - 2005. - Vol. 129, № 1. -P. 1079-1082.

130. Miftahussurur, M. Helicobacter pylori as an oncogenic pathogen, revisited / M. Miftahussurur, Y. Yamaoka, D.Y. Graham // Graham DY Exp. Rev. Molecul. Med. - 2017. - Vol. 19. - P. 4.

131. Murata-Kamiya, N. Helicobacter pylori exploits host membrane phosphatidylserine for delivery, localization, and pathophysiological action of the CagA oncoprotein / N. Murata-Kamiya, K. Kikuchi, T. Hayashi [et al.] // Cell. Host Microbe. - 2010. - Vol. 7, № 5. - P. 399-411.

132. Niwa, T. Mixed gastric- and intestinal-type metaplasia is formed by cells with dual intestinal and gastric differentiation / T. Niwa, Y. Ikehara, H. Nakanishi [et al.] // J. Histochem. Cytochem. - 2005. - Vol. 53, № 1. - P. 75-85.

133. Ohata, H. Progression of chronic atrophic gastritis associated with Helicobacter pylori infection increases risk of gastric cancer / H. Ohata, S. Kitauchi, N. Yoshimura // Int. J. Cancer. - 2004. - Vol. 109, № 1. - P. 138-143.

134. Peleteiro, B. Salt intake and gastric cancer risk according to Helicobacter pylori infection, smoking, tumour site and histological type / B. Peleteiro, C. Lopes, C. Figueiredo [et al.] // Br. J. Cancer. - 2011. - Vol. 104. - P. 198.

135. Pham, T.M. Dietary patterns and risk of stomach cancer mortality: the Japan collaborative cohort study / T.M. Pham, Y. Fujino, S. Kikushi [et al.] // Ann. Epidemiol. - 2010. - Vol. 20, № 5. - P. 356-363.

136. Plummer, M. Global burden of gastric cancer attributable to pylori / M. Plummer, K. Iseki, M. Tatsuta [et al.] // Int. J. Cancer. - 2015. - Vol. 136, № 2. - P. 487-490.

137. Polk, D.B. Helicobacter pylori: gastric cancer and beyond / D.B. Polk, R.M. Peek // Rev. Cancer. - 2010. - Vol. 10, № 6. - P. 403-414.

138. Preston-Martin, S. Increased cell division as a cause of human cancer / S. Preston-Martin, M.C. Pike, U.K. Ross [et al.] // Cancer Res. - 1990. - Vol. 50, № 23. - P. 7415-7421.

139. Rugge, M. OLGA staging for gastritis: A tutorial / M. Rugge, P. Correa, F. Di Mario [et al.] // Dig. Liver Dis. - 2008. - Vol. 40, № 8. - P. 650-658.

140. Rugge, M. Pathology and cost effectiveness of endoscopy surveillance for premalignant gastric lesions / M. Rugge, M. Cassaro, G. Pennelli [et al.] // Gut. -2003. - Vol. 52, № 3. - P. 453-454.

141. Rugge, M. The long term outcome of gastric noninvasive neoplasia / M. Rugge, M. Cassaro, F. Di Mario [et al.] // Gut. - 2003. - Vol. 52, № 8. - P. 1111-1116.

142. Sakaki, N. Ten-year prospective follow-up study on the relationship between Helicobacter pylori infection and progression of atrophic gastritis, particularly assessed by endoscopic findings / N. Sakaki, H. Kozswa, N. Egaea [et al.] // Aliment. Pharmacol. Ther. - 2002. - Vol. 16. - P. 198-203.

143. Salva, S. Intestinal metaplasia and its variants / S. Salva, M. Filipe // Hum. Pathol. - 1986. - Vol. 17, № 10. - P. 988-995.

144. Satoh, K. Does eradication of Helicobacter pylori reverse atrophic gastritis and intestinal metaplasia? Data from Japan / K. Satoh // Gastroenterol. Clin. North Am. - 2000. - Vol. 29, № 4. - P. 829-835.

145. Sheikh, A.F. CagA and VacA allelic combination of Helicobacter pylori in gastroduodenal disorders / A.F. Sheikh, M.J. Yadyad, H. Goodarzi [et al.] // Microb. Pathog. - 2018. - Vol. 122. - P. 144-150.

146. Shikata, K. Optimal cutoff value of the serum pepsinogen level for prediction of gastric cancer incidence: the Hisayama Study / K. Shikata, T. Ninomiya, K. Yonemoto [et al.] // Scand. J. Gastroenterol. - 2012. - Vol. 47, № 6. -P. 669-675.

147. Siewert, J.R. Prognostic relevance of systematic lymph node dissection in gastric carcinoma / J.R. Siewert, K. Böttcher, J.D. Roder [et al.] // Br. J. Surg. - 1993. -Vol. 80, № 8. - P. 1015-1018.

148. Sokic-Milutinovic, A. Helicobacter pylori Infection and Gastric Cancer - Is Eradication Enough to Prevent Gastric Cancer. In: Roesler B, editor. Trends in Helicobacter pylori infection / A. Sokic-Milutinovic, D. Popovic, T. Alempijevic [et al.]. - Rijeka: In Tech, 2014. - P. 155-173.

149. Sokic-Milutinovic, A. Role of Helicobacter pylori infection in gastric carcinogenesis: Current knowledge and future directions / A. Sokic-Milutinovic, T. Alempijevic, T. Milosavljevic // World J. Gastroenterol. - 2015. - Vol. 21, № 41. - P. 11654-72.

150. Song, H. Incidence of gastric cancer among patients with gastric precancerous lesions: observational cohort study in a low risk Western population / H. Song, I.G. Ekheden, Z. Zheng [et al.] // BMJ. - 2015. - Vol. 351. - P. 3867.

151. Stemmerman, G.N. Intestinal metaplasia of the stomach / G.N. Stemmerman // Cancer. - 1994. - Vol. 74. - P. 556-564.

152. Sugano, K. Kyoto global consensus report on Helicobacter pylori gastritis / K. Sugano, J. Tack, E.J. Kuipers E.J. [et al.] // Gut. - 2015. - Vol. 64, № 9. -P. 1353-1367.

153. Torre, L.A. Cancer statistics for Asian Americans, Native Hawaiians, and Pacific Islanders, 2016: Converging incidence in males and females / L.A. Torre, A.M. Sauer, M.S. Jr Chen [et al.] // CA Cancer. J. Clin. - 2016. - Vol. 66, № 3. - P. 182-202.

154. Torre, L.A. Global cancer statistics 2012 / L.A. Torre, F. Bray, R.L. Siegel // CA Cancer J. Clin. - 2015. - Vol. 65, № 2. - P. 87-108.

155. Van Doorn, L.J. Clinical relevance of the cagA, vacA and iceA status of Helicobacter pylori / L.J. van Doorn, C. Figueiredo, R. Sanna [et al.] // Gastroenterology. - 1998. - Vol. 115, № 1. - P. 58-66.

156. Vannella, L. Risk factors for progression to gastric neoplastic lesions in patients with atrophic gastritis / L. Vannella, E. Lahner, J. Osborn [et al.] // Aliment. Pharmacol. Ther. - 2010. - Vol. 31, № 9. - P. 1042-1050.

157. Walker, M.M. Is intestinal metaplasia of the stomach reversible? / M.M. Walker // Gut. - 2003. - Vol. 52, № 1. - P. 1-4.

158. Wang, W. Expression of NF-kappaB and human telomerase reverse transcriptase in gastric cancer and precfncerous lesions / W. Wang, H.S. Luo, B.P. Yu // World J. Gastroenterol. - 2005. - Vol. 10, № 2. - P. 177-181.

159. Warren, J.R. Unidentified curved bacilli on gastric epithelium in active chronic gastritis / J.R. Warren, B.J. Marshall // Lancet. - 1983. - Vol. 1. - P. 1273-1275.

160. Winawer, S. Colorectal cancer screening and surveillance: Clinical guidelines and rationale - Update based on new evidence / S. Winawer, R. Fletcher, D. Rex [et al.] // Gastroenterology. - 2003. - Vol. 124, № 2. - P. 234-243.

161. Worthley, D.L. Gastric adenocarcinoma and proximal polyposis of the stomach (GAPPS): a new autosomal dominant syndrome / D.L. Worthley, K.D. Phillips, N. Wayte [et al.] // Gut. - 2012. - Vol. 61. - P. 774.

162. Yamaoka, Y. Molecular epidemiology of Helicobacter pylori: separation of H. pylori from East Asian and non-Asian countries / Y. Yamaoka, M.S. Osato, A.R. Sepulveda [et al.] // Epidemiol. Infect. - 2000. - Vol. 124, № 1. - P. 91-96.

163. Yamaoka, Y. Relationship between Helicobacter pylori: IceA, CagA and VacA-status and clinical outcome: Studies in four different countries / Y. Yamaoka, T. Kodama, O. Gutierrez [et al.] // J. Clin. Microbiol. - 1999. - Vol. 37, № 7. -P. 2274-2279.

164. Yamaoka, Y. 34 000 proinflammatory outer membrane protein (oipA) of Helicobacter pylori / Y. Yamaoka, D. Kwon, D. A Mr Graham // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. - 2000. - Vol. 97, № 13. - P. 7533-7538.

165. Yong, X. Helicobacter pylori virulence factor CagA promotes tumorigenesis of gastric cancer via multiple signaling pathways / X. Yong, B. Tang , B.S. Li // Cell. Commun. Signal. - 2015. - Vol. 11, № 13. - P. 30.

166. Yue, H. The significance of OLGA and OLGIM staging systems in the risk assessment of gastric cancer: a systematic review and meta-analysis / H. Yue, L. Shan, L. Bin // Gastric. Cancer. - 2018. - Vol. 21. - P. 579-587.

167. Zhang, Z. Dietary fiber intake reduces risk for gastric cancer: a meta-analysis / Z. Zhang, G. Xu, M. Ma [et al.] // Gastroenterology. - 2013. - Vol. 145. -P. 113.