Влияние электросудорожной терапии на крыс при депрессивно-подобном состоянии тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 03.03.06, кандидат наук Ушакова, Валерия Михайловна

• Ушакова, Валерия Михайловна
• кандидат наук
• 2018

Оглавление диссертации кандидат наук Ушакова, Валерия Михайловна

ОГЛАВЛЕНИЕ

Список сокращений

Введение

Глава 1. Обзор литературы

1.1. Механизмы развития депрессии

1.1.1. Моноаминергическая гипотеза развития депрессии

1.1.2. Нарушение гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой оси 24 как механизм развития депрессии

1.1.3. Генетические механизмы развития депрессии

1.1.4. Нарушение выработки нейротрофинов как механизм развития 28 депрессии

1.2. Экспериментальные модели депрессии

1.2.1. Модели повреждения

1.2.2. Модели стресса

1.2.3. Социальные модели 38 1.2.3.1. Модель воздействия УЗ волн переменной частоты

1.3. Методы терапии депрессии

1.3.1. Лечение лекарственно-устойчивой депрессии

1.3.2. ЭСТ в качестве метода терапии 51 Глава 2. Материал и методы

2.1. Экспериментальные животные

2.2. Моделирование депрессивно-подобного состояния

2.3. Применение электросудорожной терапии

2.4. Тесты для оценки поведения

2.5. Количественное определение генов

2.6. Статистическая обработка данных 67 Результаты 69 Глава 3. Исследование влияния ЭСТ на депрессивно-подобное 71 поведение крыс в условия моделирования депрессивно-подобного состояния при помощи УЗ воздействия переменных частот

3.1. Оценка ангедонии грызунов в тесте потребления сахарозы

3.2. Оценка депрессивно-подобного поведения в тесте Порсолта 75 Глава 4. Исследование влияния ЭСТ на когнитивные функции 79 крыс в условиях моделирования депрессивно-подобного состояния при помощи УЗ воздействия переменных частот

4.1. Оценка памяти грызунов в тесте «Распознавание объекта»

4.2. Оценка памяти грызунов в водном лабиринте Морриса

4.3. Оценка памяти грызунов в тесте УРПИ

Глава 5. Исследование влияния ЭСТ на тревожность, 89 исследовательскую и двигательную активность крыс в условиях моделирования депрессивно-подобного состояния при помощи УЗ воздействия переменных частот

Глава 6. Исследование влияния ЭСТ на социальное поведение 100 крыс в условиях моделирования депрессивно-подобного состояния при помощи УЗ воздействия переменных частот

6.1. Оценка социальной активности грызунов в тесте «Социальный 100 интерес»

6.2. Оценка социальной активности грызунов в тесте «Резидент- 104 интрудер»

6.3. Оценка социальной активности грызунов в тесте «Нейтральная 107 территория»

Глава 7. Исследование влияния ЭСТ на экспрессию генов в 111 головном мозге крыс

7.1. Оценка экспрессии гена БОЫБ в головном мозге крыс

7.2. Оценка экспрессии гена УБОБ в головном мозге крыс

7.3. Оценка экспрессии гена БОБ-2 в головном мозге крыс

7.4. Оценка экспрессии гена 5-НТ1А в головном мозге крыс

7.5. Оценка экспрессии гена ЫРУ в головном мозге крыс 128 Глава 8. Обсуждение 133 Заключение 155 Выводы 157 Список литературы

5.1. Оценка поведения грызунов в тесте ПКЛ

5.2. Оценка поведения грызунов в открытом поле

89

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

5-HT - 5-гидрокси-триптамин (серотонин) 5-HT1A - рецептор серотонина 1A типа 5-HT1B - рецептор серотонина 1B типа 5-HT1D - рецептор серотонина 1D типа а1 - рецептора норадреналина а1 типа а2 - рецептора норадреналина а2 типа ß - рецептор норадреналина ß типа

AMPA - а-амино-3-гидрокси-5-метил-4-изоксазолропионовая кислота

APOE - алипопротеин Е

BDNF - нейротрофичекий фактор мозга

cAMP - цикло-аденозинмонофосфат

CB1 - ген эндоканнабиноидного рецептора

COMT - катехол-о-метилтрансфераза

CRH - кортикотропин-релизинг гормон

CRH1 - рецептор кортикортропин-релизинг гормона 1 типа

D1,2,3,4,5 - рецепторы дофамина 1, 2, 3 ,4, 5 типов

DRD 4 - ген рецептора дофамина 4 типа

DSM-5 - диагностическое и статистическое руководство по психическим расстройствам 5-го издания

FGF-2 - фактор роста фибробластов

FSL - линия крыс Flinders Sensitive

GAPDH - глицеральдегид 3-фосфат дегидрогеназа

GDNF - нейротрофический фактор глии

GND3 - гуанидин-связывающий белок

H1 - рецептор гистамина 1 типа

IFN-a - интерферон a

IL-6 - интерлейкин

MAO - моноаминоксидаза

MMLV - обратная транскриптаза вируса лейкемии мышей

4

NGF - фактор роста нервов NMDA - N-Memn-D-астартат NPY - нейропептид Y NT-3 - нейротрофин

pro-BDNF - предшественник нейротрофического фактора мозга

PVN - паравентрикулярное ядро

REM - стадия сна с быстрым движением глаз

SERT - транспортер серотонина

SLC6A4 - ген серотонинового транспортера

TNF - фактор некроза опухоли

TrkB - тропомиозиновый тирозинкиназный рецептор B

VEGF - фактор роста эндотелия сосудов A

Y - рецептор нейропептида Y

VTA - вентральная область покрышки

ДНК - дезоксирибонуклеиновая кислота

АКТГ - адренокортикотропный гормон

ГАМК - гамма-амино-масляная кислота

мРНК - матричная рибонуклеиновая кислота

МРТ - магнитно-резонансная томография

МРС - магнитно-резонансная спектроскопия

ПКЛ - приподнятый крестообразный лабиринт

ПЦР - полимеразная цепная реакция

ПЭТ - позитронно-эмиссионная томография

РНК - рибонуклеиновая кислота

тМРС - транскраниальная магнитная стимуляция

УЗ - ультразвук

УРПИ - условная реакция пассивного избегания ЭДТА - этилендиаминтетрауксусная кислота ЭСТ - электросудорожная терапия ЭЭГ - электроэнцефалограмма

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Влияние электросудорожной терапии на крыс при депрессивно-подобном состоянии»

ВВЕДЕНИЕ

Актуальность исследования и степень разработанности проблемы.

В настоящее время проблема широкого распространения депрессии является одной из самых серьезных в психиатрии. Около 16% населения один или более раз в жизни сталкиваются с проявлением депрессивного состояния (Lee et al., 2010). По данным глобального исследования данная патология признана второй причиной потери трудоспособности после сердечно-сосудистых заболеваний, а согласно всемирной организации здравоохранения к 2020 году депрессия может выйти на первое место (Celada et al., 2006; Robinson, 2018). Болезнь существенно снижает качество жизни пациентов, а также служит одной из наиболее частых причин суицида.

Для исследования механизмов психических расстройств человека, а также поиска методов терапии воссоздаются модели патологий на экспериментальных животных, в первую очередь, на грызунах - мышах и крысах. Существует достаточно много подходов к моделированию депрессивно-подобных расстройств, часть которых основывается на влиянии физического и социального стресса на психическое состояние животных (Fuchs, Fliugge, 2006; Slattery, Cryan, 2014). Последние представляют особый интерес в связи с тем, что моделями клинической депрессии, наиболее близкими к природе заболевания у человека, являются воздействия, базирующиеся на действии социального стресса на грызунов.

Одной из них является оригинальная модель, разработанная в ФГБУ

«НМИЦ ПН им. В.П. Сербского» и основанная на длительном

непредсказуемом чередовании ультразвуковых (УЗ) частот в диапазоне 20-45

кГц. (Морозова и др., 2012). Крысы используют УЗ в качестве сигналов

общения: низкие частоты (20-30 кГц, в первую очередь, частота 22 кГц)

являются негативными сигналами опасности, боли и поражения, а высокие

частоты (35-80 кГц, в первую очередь, частота 50 кГц) ассоциированы с

позитивными сигналами, пищевым поведением, игрой и материнским

6

поведением (Вгиё7ушк1, 2013, Seffer е1 а1., 2014). Подобное совокупное действие сигналов формирует ситуацию «социального конфликта» -чрезмерного поступления разнонаправленной информации. Воздействие оказывает хроническое стрессорное влияние и приводит к развитию депрессивно-подобной симптоматики у грызунов. Это обеспечивает ценность модели, в связи с тем, что люди в современном обществе часто подвергаются подобному состоянию.

Для терапии клинической депрессии используются различные подходы. Наиболее применяемым методом лечения является медикаментозная терапия антидепрессантами, направленная на регуляцию мономинергических систем мозга. Несмотря на широту использования препаратов и разработку более совершенных узконаправленных лекарств, показано, что 30-60% пациентов, страдающих депрессивными расстройствами, оказываются устойчивыми к лечению антидепрессантами (Ьее е1 а1., 2010; Bewernick, ScЫaepfer, 2013). Для них наиболее эффективным методом лечения является электросудорожная терапия (ЭСТ), которая показывает достаточно высокий уровень ремиссии (МсСа11 et а1., 2014; Угоп^ et а1., 2018).

Однозначный механизм терапевтического действия до конца не определен. Предполагается, что ЭСТ оказывает стимулирующее влияние на нервную систему. Это приводит к активации моноаминергических систем мозга, увеличению выработки многих белков, таких как нейропептид У (КРУ), нейротрофический фактор мозга (ВКОБ), фактор роста эндотелия сосудов (УБОР), фактор роста фибробластов (РОБ), фактор роста нервов (КОБ), и усилению нейрогенеза в области гиппокампа и префронтальной коры (1ашБОп, 2011). Это, в свою очередь, действует на те функциональные системы головного мозга, которые претерпевают негативные изменения при депрессии (Segi-Nishida, 2011). В то же время, несмотря на высокую терапевтическую эффективность, было выявлено, что в некоторых случаях ЭСТ может оказывать побочные эффекты, выражающиеся в возникновении

7

временной антероградной или ретроградной амнезии (Artunes, Fleck, 2009; Jansson, 2011). Наиболее часто подобные эффекты могут развиваться у лиц с нарушениями когнитивных функций или у лиц пожилого возраста.

В связи с актуальностью проблемы распространения депрессивных расстройств и необходимостью тщательного изучения механизмов действия и возможных побочных эффектов ЭСТ целью работы стало исследование влияния ЭСТ на крыс при депрессивно-подобном состоянии, индуцированном УЗ воздействием переменных частот.

Для достижения цели работы были поставлены следующие задачи:

1. Оценка противодепрессивных эффектов ЭСТ на крысах в условиях моделирования депрессивно-подобного состояния с помощью УЗ излучения переменных частот.

2. Изучение влияния ЭСТ на когнитивные функции крыс при депрессивно-подобном состоянии, сформированном УЗ воздействием переменных частот.

3. Оценка действия ЭСТ на тревогу, двигательную и ориентировочно -исследовательскую активность крыс в условиях моделирования депрессивно-подобного состояния с помощью УЗ излучения переменных частот.

4. Исследование влияния ЭСТ на социальную активность крыс при депрессивно-подобном состоянии, сформированном УЗ воздействием.

5. Количественная оценка экспрессии генов белков, определяющих формирование депрессии и принимающих участие в восстанавливающем действии ЭСТ (BDNF, VEGF, FGF-2, NPY, 5-HT1A) в условиях воздействия УЗ излучения и применения терапии.

6. Изучение действия ЭСТ на поведение и экспрессию генов контрольных крыс, не подвергавшихся воздействию УЗ волн переменных частот.

7. Сравнение эффективности действия УЗ излучения и ЭСТ на поведение и экспрессию генов у крыс Sprague-Dawky и беспородных крыс.

Научная новизна работы. Впервые показано противодепрессивное действие ЭСТ на крыс в условиях моделирования депрессивно-подобного состояния воздействием УЗ волн переменных частот, выражающееся на поведенческом и молекулярном уровне.

Впервые показано мнемотропное влияние терапии на крыс при депрессивно-подобном состоянии, сформированном при помощи УЗ воздействия переменных частот. Впервые выявлено тормозное влияние терапии на социальную активность и на агрессию у крыс.

Впервые показано изменение экспрессии генов ББЫЕ, УБОБ, БОБ-2, ЫРУ, рецептора серотонина 1А типа (5-НТ1А) в префронтальной коре, среднем мозге, стриатуме и гиппокампе головного мозга крыс при депрессивно-подобном состоянии, сформированном УЗ излучением переменных частот, под воздействием ЭСТ.

Впервые произведено сравнение поведения и экспрессии генов БОЫБ, УБОБ, БОБ-2, ЫРУ, 5-НТ1А в различных структурах головного мозга и выявление отличий между беспородными крысами и крысами Sprague-Daw1ey в условиях моделирования депрессивно-подобного состояния УЗ воздействием переменных частот и в условиях применения ЭСТ.

Научно-практическая значимость. Полученные данные указывают на то, что используемая модель депрессивно-подобного состояния, формируемая при помощи воздействия УЗ волн переменной частоты, является удобным средством для исследования действия физических методов терапии, таких как ЭСТ. Впервые установленное сходство поведенческих эффектов у беспородных крыс и крыс Sprague-Daw1ey в условиях моделирования депрессивно-подобного состояния с помощью УЗ переменных частот свидетельствует об универсальности модели и возможности ее использования для широких доклинических исследований.

Полученные данные о влиянии ЭСТ на различные показатели поведения животных могут способствовать поиску оптимальных доз воздействия для избегания негативного влияния терапии на память. Кроме

9

того, они могут указывать на необходимость острожного применения терапии при лечении депрессии тревожного характера или наличии расстройств тревожного ряда.

Результаты сравнения поведения линейных и нелинейных грызунов позволяют рекомендовать беспородных крыс в качестве модельного объекта для исследования тревоги, а крыс 8рга§ие-Ва,^еу в качестве объекта исследования депрессивных расстройств и процессов обучения и памяти.

Методология и методы исследования. В представленной работе применялись нейрофизиологические и биохимические методы исследования. Был проведен поведенческий анализ при помощи стандартных нейрофизиологических тестов и исследование экспрессии генов методом полимеразной цепной реакции (ПЦР) в реальном времени. С целью формирования депрессивно-подобного состояния животных была использована модель воздействия УЗ волн переменных частот. Транскраниальная ЭСТ применялась билатерально.

Для выявления депрессивных черт в поведении грызунов использовались тесты потребления сахарозы и тест неизбегаемого плавания. Для определения возможных побочных эффектов ЭСТ были проведены поведенческие тестирования, направленные на выявление нарушений памяти («Распознавание объекта», «Водный лабиринт Морриса», «Условная реакция пассивного избегания» (УРПИ)). Также были использованы тесты, направленные на оценку тревоги и ориентировочно-исследовательской активности («Приподнятый крестообразный лабиринт», «Открытое поле»), и на определение уровня социальной активности («Социальный интерес», «Резидент-интрудер», «Нейтральная территория»). Анализ экспрессии генов БВЫБ, УБОЕ, БОБ-2, 5-НТ¡а, N.РУ проводился методом ПЦР в реальном времени в следующих структурах головного мозга: префронтальная кора, средний мозг, стриатум, гиппокамп.

Основные положения, выносимые на защиту.

1. ЭСТ оказывает противодепрессивное и мнемотропное действие на беспородных крыс и крыс Sprague-Daw1ey в модели воздействия УЗ волн переменной частоты.

2. ЭСТ, примененная без воздействия УЗ, не оказывает негативного влияния на когнитивные функции беспородных крыс и крыс Sprague-Daw1ey.

3. ЭСТ приводит к изменению экспрессии генов БОИБ, УБОБ, БОБ-2, 5-НТ1А, ИРУ в структурах головного мозга у беспородных крыс и крыс Sprague-Daw1ey при депрессивно-подобном состоянии, сформированном воздействием УЗ волн переменных частот.

4. Беспородные крысы и крысы Sprague-Daw1ey характеризуются различным поведенческим профилем, а также разной степенью выраженности изменения экспрессии генов БОЫБ, УБОБ, БОБ-2, 5-НТ1А, ИРУ под воздействием ЭСТ.

Личный вклад автора. Автором был выполнен поиск и анализ

современных тематических литературных данных, исполнены все этапы

экспериментального исследования, полностью проведена статистическая

обработка данных, выдвинуты основные положения и выводы. Основная

часть публикаций по теме диссертации была подготовлена автором.

Степень достоверности данных. Достоверность полученных данных

подтверждается использованием современных общепринятых

экспериментальных методик, достаточных объемов выборок и актуальных

методов статистического анализа. Обзор литературы и обсуждение

подготовлены с использованием современной тематической литературы.

Апробация результатов. Результаты работы были представлены на

VIII Московском международном конгрессе «Биотехнология: состояние и

перспективы развития», Москва, 2015; XXII Международной научной

конференции студентов, аспирантов и молодых ученых «Ломоносов-2015»,

11

Москва, 2015; 6-ой Международной конференции «Биологические основы индивидуальной чувствительности к психотропным средствам», Москва, 2015, XVII Международном конгрессе «Здоровье и образование в XXI веке», Москва, 2015; 5-ом съезде Азербайджанского Физиологического общества с международным участием, посвященного 50-летию института физиологии им. А.И. Караева Национальной академии наук Азербайджана, Баку, 2017, доложены и обсуждены на межлабораторных семинарах Отдела фундаментальной и прикладной нейробиологии ФГБУ «НМИЦ ПН им. В.П.Сербского».

Публикации. По результатам работы опубликовано 10 печатных работ, из них 3 статьи в журналах Scopus, WoS, RSCI и в изданиях, рекомендованных для защиты в диссертационном совете МГУ.03.06 по специальности нейробиология 03.03.06, и 6 тезисов докладов международных научных конференций и конгрессов.

Объем и структура диссертации. Работа изложена на 191 странице и содержит разделы: введение, обзор литературы, материалы и методы исследования, результаты, обсуждение, заключение, выводы и список литературы, включающий 14 отечественных и 284 зарубежных источников. Диссертационная работа иллюстрирована 3 таблицами и 45 рисунками.

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

В настоящее время проблема возникновения депрессивных расстройств считается очень актуальной. Депрессия является серьезным психиатрическим заболеванием, поражающим около 350 миллионов человек во всем мире (Wang et al., 2017). Примерно 13-20% населения хотя бы раз в жизни сталкиваются с проявлениями заболевания (Lépine, Briley, 2011). Встречаемость патологии в разных странах варьирует. Высокое число заболевших встречается в развивающихся странах, а наиболее низкий процент пациентов, страдающих депрессией, показан для Японии (Otte et al. 2016). Больные, страдающие от депрессии, испытывают большие трудности в повседневной жизни, с чем связан высокий уровень нетрудоспособности среди заболевших. По данным недавнего глобального исследования данная патология признана второй причиной потери трудоспособности после сердечно-сосудистых заболеваний, а согласно всемирной организации здравоохранения к 2020 году депрессия может выйти на первое место (Celada et al., 2006; Robinson, 2018).

Средний возраст проявления симптомов клинической депрессии приходится на 25 лет, а пиковый период развития психопатологии приходится на средний возраст около 40 лет (Bromet, 2011). Тем не менее, подобные нарушения могут возникнуть в детстве и подростковом возрасте и оказать серьезное негативное влияние на психологическую функцию (Jenkins et al., 2011). Показано, что симптоматика депрессии у женщин проявляется в два раза чаще, чем у мужчин (Otte et al., 2016). Скорее всего, это связано с гормональными особенностями женского организма, а также с частым проявлением послеродовой (постнатальной) депрессии у женщин. Так, подобная психопатология выявляется примерно у 13% женщин (DeJong et al., 2016).

Впервые упоминания о психических нарушениях, сходных с депрессией, были обнаружены еще в Древнем Египте (Okasha, 1999). В античные времена

13

для обозначения подобного состояния подавленности и тоски появился специальный термин - меланхолия. Сам термин «депрессия» получил свое название сравнительно недавно - уже в XIX веке (ВетоБ, 1988). Тем не менее, широкая классификация заболевания появилась позже (Crocq, 2015).

Понятие «депрессия» охватывает широкий круг психопатологических проявлений, различающихся по типологической структуре, выраженности и продолжительности. Существуют несколько направлений классификации депрессивных расстройств. Так, патологии классифицируют на биполярные депрессии, являющиеся частью биполярного аффективного расстройства, характеризующегося сменой симптомов мании и депрессии, и униполярные (Григорян, 2006). Клинической депрессией называется большое депрессивное расстройство, являющееся основным примером униполярных депрессий. Среди патологий униполярной направленности также выделяют малую депрессию с менее выраженными симптомами, атипичную депрессию со специфическими проявлениями, такими как увеличение веса, усиление аппетита, повышение эмоциональной реакции на внешние раздражители и др. (ККарароГ: е: а1., 2002; АРА., 2013). Кроме того, выделяется рекуррентное депрессивное расстройство (кратковременные симптомы ежемесячно в течение 2-3 дней - 2 недель) и дистимия (хронический упадок настроения в течение, по крайней мере, 2 лет) (АРА., 2013). Также депрессии классифицируют по причине возникновения патологии: реактивные (экзогенные) депрессии (причина депрессии - внешние пусковые факторы, например, смерть близкого человека) и эндогенные депрессии (причина развития депрессии - внутренние нарушения) (МаШ е: а1., 2014).

Большое депрессивное расстройство может характеризоваться превалирующей направленностью: с меланхолической составляющей (меланхолия), с тревожной составляющей (тревожная депрессия), психотической составляющей (психотическая депрессия) и др. (Ойе е: а1., 2016). Среди заболевших часто встречается явление лекарственной устойчивости (резистентная депрессия). Было показано, что 30-60%

14

пациентов не обладают чувствительностью к антидепрессантам при лечении заболевания, для них наиболее эффективным методом лечения является ЭСТ (Segi-Nishida, 2011; Akil et al., 2018).

Сама по себе патология характеризуется рядом симптомов, таких как подавленное настроение, апатия, чувство вины, нарушения сна, ангедония (Lee et al., 2010; Murrough, 2012). Основными симптомами является так называемая, депрессивная триада: 1) снижение настроения и утрата способности переживать радость, 2) нарушение мышления, 3) двигательная заторможенность (Treadway, Zald, 2010). Неспособность испытывать радость или ангедония является одним из ключевых симптомом депрессии и выявляется и у людей и у животных. Кроме того, при тяжелых депрессиях часто наблюдаются когнитивные нарушения (Kurhe, Mahesh, 2015).

Для постановки корректного диагноза должны быть оценены симптомы, причины и длительность заболевания. Для определения клинической депрессии согласно диагностическому и статистическому руководству по психическим расстройствам 5-го издания (DSM-5) должны проявляться не менее пяти из следующих критериев: депрессивное настроение, бессонница или гиперсомния, значительное изменение веса (чаще снижение), сниженный интерес к жизни, замедленная двигательная деятельности, чувство вины, усталость или потеря энергии, периодические суицидальные мысли (Григорян, 2006; APA., 2013). Психопаталогическая симптоматика должна присутствовать на протяжении по крайне мере двух недель. Для определения депрессии используются шкалы, позволяющие с помощью субъективных (анкеты, заполняемые пациентом) и объективных (клинические шкалы, заполняемые экспертом-наблюдателем) методик оценивать психопаталогические проявления и ранжировать их по степени тяжести (Смулевич, 2001). Одной из наиболее применяемых является шкала Гамильтона для оценки депрессии, позволяющая определить тяжесть патологического состояния (Hamilton, 1967).

Заболевание оказывает существенное влияния на жизнь пациентов, ухудшая психологическое состояние, а также усиливая проявление соматических патологий. Около 80% больных испытывают трудности в повседневной жизни (Pratt, Brody, 2008). Кроме того, показано, что депрессия связана со значительным снижением продуктивности: заболевшие теряют до 6 часов продуктивной работы в неделю, риск потерять работу увеличивается примерно в 7 раз (Jesulola et al., 2018). Большой опасностью депрессии является ее высокая ассоциация с суицидальным поведением (Kim, Lee, 2017). Выявлено, что депрессия является одной из ведущих причин суицида. Около 50% заболевших задумывались о суициде и примерно 10% оканчивали жизнь самоубийством (Wang et al., 2017). Показано, что примерно половина людей, покончивших с жизнью, страдали от депрессии.

Опасность заболевания также связана с влиянием на физическое состояние человека. Депрессия часто бывает ассоциирована с другими соматическими заболеваниями, что может вызвать ухудшение симптомов болезней и снизить здоровье организма. Так, при заболевании, особенно его тяжелых формах, часто наблюдаются когнитивные нарушения. У пациентов, страдающих депрессией, значительно чаще встречаются нарушения памяти (Ramponi et al., 2004). Кроме того, в большей степени страдают именно положительные воспоминания (Burt et al., 1995). Подобные изменения связывают с обусловленными стрессом нарушениями нейрогенеза в гиппокампе, а также снижением функционирования дофаминергических нейронов (Dillion et al., 2018).

Психические нарушения часто могут быть связаны с сердечно -

сосудистыми заболеваниями. Показано, что 40% пациентов, страдающих

кардиологическими проблемами, испытывают симптомы депрессии (Celano,

Haffman, 2011). В связи с тем, что сердечно-сосудистые заболевания

являются лидирующей причиной смертности в мире, а совместное течение с

депрессией может значительно ухудшить течение и симптомы данных

болезней, ассоциация патологий может быть крайне опасной. Депрессия

16

также тесно связана с шизофренией. Показано, в 61% случаев течение шизофрении сопровождается депрессивными симптомами (Gozdzik-Zelazny et al., 2011). Кроме того, и при самой депрессии может встречаться шизоаффективная направленность (психотическая депрессия). В развитие заболеваний могут быть вовлечены сходные генетические факторы, нейромедиаторные системы и иммунные процессы (Samsom, Wong, 2015).

Депрессивные расстройства могут быть ассоциированы с другими соматическими недугами. Так, патология может сопровождать такие заболевания как диабет, ожирение, рак и т.д. (Kurhe, Mahesh, 2015). Опасными факторами при депрессии являются прием алкоголя и наркотических средств, приводящие к усугублению симптомов. Кроме того, прием алкоголя и наркотических веществ сам по себе может быть пусковым механизмом развития депрессии (Смулевич, 2001).

Таким образом, депрессивные расстройства существенно ухудшают условия жизни пациентов, повышают нетрудоспособность населения и могут приводить к усугублению соматических и психических заболеваний. Кроме того, данные патологии могут быть пусковым фактором суицидального поведения. Своевременное и качественное оказание помощи и правильной постановки диагноза необходимо при терапии депрессии. Для поиска наиболее эффективных методов лечения тщательно исследуются возможные механизмы развития патологии, которые затрагивают многие системы организма.

1.1. Механизмы развития депрессии

Во время развития депрессивного расстройства в организме человека происходят различные внутренние изменения. Подобные отклонения проявляются в физиологических показателях организма, таких как, сердечный ритм, кожно-гальваническая реакция, электромиограмма (Смулевич, 2001). Кроме того, происходят нейрохимические перестройки: наблюдается изменение концентрации гормонов в крови, содержание различных нейромедиаторов и нарушение функционирования некоторых нейромедиаторных систем мозга (Тгап et а1., 2003; Burgese, ВавБЙ, 2015). Также при депрессии наблюдаются изменения электрофизиологических показателей. Показано, что заболевание может сопровождаться изменениями эленктроэнцефалограммы (ЭЭГ), в частности, альфа-ритма (Смулевич, 2001). В некоторых исследованиях выявлена связь расстройств настроения с асимметрией ЭЭГ: показана гипоактивация в левой фронтальной области у пациентов, страдающих от депрессии (Pa1miero, Рюса^, 2017). Депрессивные состояния связаны и с нарушением биологических ритмов. При патологии наблюдается изменение длительности фаз сна: увеличение длительности коротковолнового сна, а также латентного периода наступления стадии с быстрым движением глаз (ЯЕМ-стадии) и уменьшение длительности длинноволнового сна (Смулевич, 2001; Ктш"а et. а1., 2014).

Эмоциональная сфера организма тесно связана с лимбической системой мозга, в которую входят такие структуры, как поясная извилина, гиппокамп, миндалина, обонятельная луковица и др. При развитии депрессивных симптомов затрагивается функционирование лимбической системы, что отражается, например, в морфологических изменениях ее структур. При помощи магнитно-резонансно томографических (МРТ) исследований было показано снижение объема гиппокампа, таламуса, поясной извилины, орбитофронтальной коры и некоторых областей височной коры у пациентов, страдающих депрессивными расстройствами (Otte et а1., 2016).

Исследования изменений, происходящих в организме при депрессии, позволили предположить различные механизмы развития патологии. Благодаря значительному прогрессу экспериментальной биологии к настоящему моменту существует большой спектр предположительных причин появления и протекания депрессивных состояний, затрагивающих различные структуры и системы органов. Тем не менее, существует несколько основных гипотез патогенеза депрессии: изменения в моноаминергических системах мозга, полиморфизм генов, нарушения в гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой оси и недостаток нейротрофинов.

Тем не менее, однозначно связать развитие заболевания с конкретным механизмом невозможно, так как для формирования патологии имеет значение комплекс взаимодействующих факторов.

1.1.1. Моноаминергическая гипотеза патогенеза депрессии

Одной из наиболее ранних гипотез развития патологии считается моноаминергическая, которая связывает проявление депрессии с дефицитом моноаминов в мозге: серотонина, дофамина, норадреналина (Delgado, 2000). Существует большое количество экспериментальных данных, подтверждающих вовлеченность серотонинергической, дофаминергической и норадренергической медиаторных систем мозга в формирование депрессивных расстройств. Кроме того, действие большинства известных антидепрессантов направлено на восстановление баланса моноаминов.

Серотонин считается одним из главных нейрохимических модуляторов депрессивных состояний, импульсивного и агрессивного поведения (Базян, Григорян, 2006). Кроме того, показана причастность центральной серотонинергической системы к развитию тревоги у человека, патогенезу фобий и страха (Орликов, 1991). Практически во все части центральной нервной системы приходят отростки серотонинергических нейронов, оказывающие модулирующее воздействие на многие области центральной нервной системы (ЦНС) (Di Matteo, 2008).

19

Главное скопление нейронов центральной серотонинергической системы сосредоточено в области дорзального и медиального ядер шва (Di Matteo, 2008). Отростки этих клеток широко разветвлены и проецируются на большие области коры переднего мозга, его желудочковую поверхность, мозжечок, спинной мозг и образования лимбической системы (Рис. 1). Нейроны также располагаются рассеяно в самой коре головного мозга и концентрируются в некоторых подкорковых образованиях, таких как: хвостатое ядро, переднее и медиальное ядра зрительного бугра, в ряде структур, связанных с ретикулярной активирующей системой, амигдале и гипоталамусе.

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Ушакова, Валерия Михайловна, 2018 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Андреева, Н.И. Методические указания по изучению антидепрессантной активности фармакологических веществ. Руководство по экспериментальному (доклиническому) изучению новых веществ. М.: ИИА «Ремедиум», - 2005. С. 244-253.

2. Базян А.С., Григорян Г.А. Молекулярно-химические основы эмоциональных состояний и подкрепления // Усп. физиол. наук. - 2006. Т.37, № 1. С. 68-83.

3. Горлова А.В., Павлов Д.А., Ушакова В.М., Зубков Е.А., Морозова

A.Ю., Иноземцев А.Н., Чехонин В.П. Динамика развития депрессивно-подобного состояния у крыс, стрессированных хроническим воздействием ультразвука переменных частот. // Бюлл. эксп. биол. мед. - 2017. Т. 163, №3. С.271-274.

4. Григорян Г.А. Память и Депрессии. // Журн. высш. нерв. деят. - 2006. Т.56, №4. С. 556-70.

5. Григорьян Г.А., Гуляева Н.В. Моделирование депрессии на животных: поведение как основа методологии, критериев оценки и классификации. // Журн. высш. нерв. деят. - 2015. Т.65, №.6. С. 1-18.

6. Иноземцев А.Н. Анализ природы следа памяти в условной реакции пассивного избегания. // Вестник МГУ. - 2013. Т.1. Серия 16. Биология. С. 3-7.

7. Коваленко И., Кудрявцева Н. Развитие симптомов аутистического спектра под влиянием хронического социального стресса у тревожных самцов мышей: влияние диазепама // Психофарм. биол. нарк. - 2010. Т.10, №1-2. С. 2624-2635.

8. Морозова, А.Ю., Зубков Е.А., Сторожева З.И., Кекелидзе З.И., Чехонин

B.П. Влияние излучения ультразвукового диапазона на формирование симптомов депрессии и тревожности у крыс. // Бюл. эксп. биол. мед. -2012. Т.12. С. 705-708.

9. Орликов A^. Некоторые аспекты нейрохимии тревоги // Журн. невр. и псих. им. ^рсакова C.C. - 1991. C. 116-120

10.Павлов ДА., Горлова A.;., Ушакова В.М., Зубков E.A., Морозова A.;., Иноземцев A.K, Чехонин В.П. Влияние хронического действия ультразвука переменных частот на уровни агрессии у тревожности у мышей линии CBA и BALB/c // Бюлл. эксп. биол. мед. - 2017. Т.163, №.4. C. 400-403.

П^аркисова КЮ., ^ликова МА., ^дрин В.C., Наркевич И.Б., Мидзяновская И.C., Бирюкова Л.М., Фоломкина A.A., Базян A.C. Нейрохимические механизмы депрессивно-подобного поведения у крыс линии WAG/RIJ // Журн. высш. нерв. деят. - 2013. Т.63, №3. C. 303-315.

12^мулевич A^. Депрессии и коморбидные расстройства. М.: РAMH -НЦПЗ, 1997.

13.Шаляпина В.Г., Вершинина E.A., Ракицкая В.В., Рыжова Л.Ю., Cеменова М.Г., Cеменова О.Г. Изменение приспособительного поведения активных и пассивных крыс Вистар в водно-иммерсионной модели депрессии // Журн. высш. нерв. деят. - 2006. Т.56, №4. C. 543-54V.

14.Яузина НА, ^млева Ю.К, Cалмина A^., Петрова М.М., Морозова r.A., Малиновская НА., Герцог Г.Е. ^временные экспериментальные модели депрессии. // Биомед. - 2013. Т.1. C. 66-77.

15.Akil H., Gordon J., Hen R., Javitch J., Mayberg H., McEwen B., Meaney M.J., Nestler E.J. Treatment Resistant Depression: A Multi-Scale, Systems Biology Approach. // Neurosci. and Biobehav. Rev. - 2018. Vol.84. P. 27288.

16.Albert P.R., François B.L. Modifying 5-HT1A Receptor Gene Expression as a New Target for Antidepressant Therapy. // Front. Neurosci. - 2010. Vol.4.

17.Alex K.D., Pehek E.A. Pharmacologic mechanisms of serotonergic regulation of dopamine neurotransmission // Pharmacol. Ther. - 2007. V. 113. P. 296-320.

18.Altar C.A. 2004. Electroconvulsive Seizures Regulate Gene Expression of Distinct Neurotrophic Signaling Pathways. // J. of Neurosci. - 2004. Vol. 24(11). P. 2667-77.

19.Alonso M., Bekinschtein P., Cammarota M., Viana M.R.M., Izquierdo I., Medina J.H. Endogenous BDNF Is Required for Long-Term Memory Formation in the Rat Parietal Cortex. // Learn. & Memory. - 2005. Vol. 12. P. 504-510.

20.Amchova P., Kucerova J., Giugliano V., Babinska Z., Zanda M.T., Scherma M., Dusek L., Fadda P., Micale V., Sulcova A., Fratta W., Fattore L. Enhanced self-administration of the CB1 receptor agonist WIN55,212-2 in olfactory bulbectomized rats: evaluation of possible serotonergic and dopaminergic underlying mechanisms // Front. Pharmacol. - 2014. Vol.5. P. 44.

21.APA.

Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders-5. Washington, DC. // American Psychiatric Association. - 2013.

22.Artunes M., Biala G. / The novel object recognition memory: neurobiology, test procedure and its modifications // Cogn. Process. - 2012. Vol. 13(2). P. 93-110.

23.Artunes P.B., Fleck M.P. Clinical outcomes and quality of life in patients submitted to electroconvulsive therapy // J. ECT. - 2009. Vol. 25(3). P. 182185.

24.Austin M.C., Janosky J.E., Murphy H.A. Increased corticotropin-releasing hormone immunoreactivity in monoamine-containing pontine nuclei of depressed suic ide men. // Mol. Psychiatry. - 2003. Vol.8. P. 324-332.

25.Autry A.E., Adachi M., Nosyreva E., Na E.S., Los M.F., Cheng P.F. NMDA receptor blockade at rest triggers rapid behavioural antidepressant responses. // Nature. - 2011. Vol. 475. P. 91-95

26.Bachis A., Mallei A., Cruz M.I., Wellstein A., Mocchetti I. Chronic antidepressant treatments increase basic fibroblast growth factor and fibroblast growth factor-binding protein in neurons. // Neuropharmacol. -2008. Vol. 55. P. 1114-1120.

27.Bali A., Jaggi A.S. Electric foot shock stress: a useful tool in neuropsychiatric studies // Rev. Neurosci. - 2015. Vol. 26(6). P. 655-677.

28.Barnes N.M., Sharp T.A. Review of central 5-HT receptors and their function // Neuropharmacol. - 1999. V. 38. P. 1083-1152.

29.Becker H.C. Animal models of alcohol withdrawal. Alcohol // Res. Health. -2000. Vol. 24(2). P. 105-113.

30.Beilharz R.G., Cox D.F. Genetic analysis of open field test behavior in swine. // J. Anim. Sci. - 1967. Vol. 26. P. 988-990.

31.Bekinschtein P., Cammarota M., Medina J.H. BDNF and memory processing. // Neuropharmacol. - 2014. Vol. 76. P. 677683.

32.Benson-Martin J.J., Stein D.J., Baldwin D.S., Domschke K. Genetic mechanisms of electroconvulsive therapy response in depression. // Hum. Psychopharmacol. - 2016. Vol. 31(3). P. 247-251.

33.Bergstrom A., Jayatissa M.N., M0rk A., Wiborg O. Stress sensitivity and resilience in the chronic mild stress rat model of depression; an in situ hybridization study. // Brain. Res. - 2008. Vol. 1196. P. 41-52.

34.Berlim M.T., Van den Eynde F., Daskalakis J.Z. Clinically meaningful efficacy and acceptability of low-frequency repetitive transcranial magnetic stimulation (rTMS) for treating primary major depression: a meta-analysis of randomized, double-blind and sham-controlled trials. // Neuropsychopharmacol. - 2013. Vol. 38, P. 543-551.

35.Berrios G.E. Melancholia and Depression during the 19th Century: A Conceptual History. // Brit. J. of Psychiatry. - 1988. Vol. 153(SEP.). P. 298304.

36.Bewernick B.H., Hurlemann R., Matusch A. Nucleus a ccumbens deep brain stimulation decreases ratings of depres- sion and anxiety in treatment-resistant depression. // Biol. Psychiatry. - 2009. Vol. 67. P. 110-116.

37.Bewernick B.H., Schlaepfer T.E. Chronic depression as a model disease for cerebral aging. // Dialogues Clin. Neurosci. - 2013. Vol. 15(1). P. 77-85.

38.Blease C.R. Electroconvulsive therapy, the placebo effect and informed consent. // J. of med. ethics. - 2013. Vol. 39. P. 166-170.

39.Blier P., El Mansari M. Serotonin and beyond: therapeutics for major depression // Philos. Trans. R. Soc. Lond. B. Biol. Sci. - 2012. Vol. 368. doi: 10.1098/rstb.2012.0536

40.Boes A.D., Stern A.P., Bernstein M., Hooker J.E., Connor A., Press D.Z. H-coil repetitive transcranial magnetic stimulation induced seizure in an adult with major depression: a case report. // Brain Stimul. - 2016. Vol. 9. P. 632633.

41.Bolwig T.G. How does electroconvulsive therapy work? Theories on its mechanism. // Can. J. Psychiatry. - 2011. Vol. 56(1). P. 13-18.

42.Bouckaert F., De Winter F.L., Emsell L., Dols A., Rhebergen D., Wampers M., Sunaert S., Stek M., Sienaert P., Vandenbulcke M. Grey matter volume increase following electroconvulsive therapy in patients with late lifedepression: a longitudinal MRI study. // J. Psychiatry Neurosci. - 2016. Vol. 41(2). P. 105-114.

43.Bramham C.R., Messaudi E. BDNF function in adult synaptic plasticity: the synaptic consolidation hypothesis. // Prog. Neurobiol. - 2005. Vol.76.

44.Bravo J.A., Dinan T.G., Cryan J.F. Early-Life Stress Induces Persistent Alterations in 5-HT1A Receptor and Serotonin Transporter MRNA Expression in the Adult Rat Brain. // Front. in Mol. Neurosci. - 2014. Vol.7. P. 1-9.

45.Bromet E. Cross-national epidemiology of DSM-IV major depressive episode. // BMC Med. - 2011. Vol. 9. P. 90.

46.Brown G.M., Mclntyre R.S., Rosenblat J., Hardeland R. Depressive Disorders: Processes Leading to Neurogeneration and Potential Novel Treatments. // Prog. in Neuro-Psychopharmacol. and Biol. Psychiatry. -2018. Vol. 80. P. 189-204.

47.Brudzynski S.M. Ethotransmission: communication of emotional states through ultrasonic vocalization in rats. // Curr. Opin. Neurobiol. - 2013. Vol. 23(3). P. 310-317.

48.Bruzos-Cidon C., Llamosas N., Ugedo L., Torrecilla M. Dysfunctional inhibitory mechanisms in locus coeruleus neurons of

the wistar kyoto rat // Int. J. Neuropsychopharmacol. - 2015. Vol. 18(7). P. 1-34.

49.Burgese D.F., Bassitt D.P. Variation of plasma cortisol levels in patients with depression after treatment with bilateralelectroconvulsive therapy. // Trends. Psychiatry Psychother. -2015. Vol. 37(1). P. 27-36.

50.Burnet P.W., Sharp T., LeCorre S.M., Harrison P.J. Expression of 5-HT receptors and the 5-HT transporter in rat brain after electroconvulsive shock. // Neurosci. Lett. - 1999. Vol. 277(2). P. 79-82.

51.Burt T., Lisanby S.H., Sackeim H.A. Neuropsychiatric applications of transcranial magnetic stimulation: ameta-analysis. // Int. J. of Neuropsychopharmacol. - 2002. Vol. 5(1). P. 73-103.

52.Burt D.B., Zembar M.J., Niederehe G. Depression and memory impairment: a meta-analysis of the association, its pattern, and specificity. // Psychol. Bull. - 1995. Vol. 117(2). P. 285-305.

53.Calabrese F., Brivio P., Gruca P., Lason-Tyburkiewicz M., Papp M., Riva M.A. Chronic Mild Stress-Induced Alterations of Local Protein Synthesis: A Role for Cognitive Impairment. // ACS Chem. Neurosci. - 2017. Vol. 8(4). P. 817-825.

54.Canavello P.R., Egan R.J., Bergner C.L., Hart P.C., Cachat J.M., Kalueff A.V. Genetic Animal Models of Depression. // Neurometh. - 2009. Vol. 44(24). P. 191-200.

55.Carboni L. Peripheral Biomarkers in Animal Models for Major Depressive Disorder. // Dis. Markers. - 2013. Vol. 35(1). P. 33-41.

56.Cardoso A., Carvalho L.S., Lukoyanova E.A., Lukoyanov N.V. Effects of Repeated Electroconvulsive Shock Seizures and Pilocarpine-Induced Status Epilepticus on Emotional Behavior in the Rat. // Epilepsy and Behav. -2009. Vol. 14(2). P. 293-99.

57.Castagne V., Mores P., Roux S., Porsolt R.D. Rodent models of depression: forced swim and tail suspension behavioral despair tests in rats and mice // Curr. Protoc. Neurosci. - 2011. Vol. 8. doi: 10.1002/0471142301.ns0810as55.

58.Celada P., Puig M., Amargos-Bosch M., Adell A., Artigas F. The therapeutic role of 5-HT1A and 5-HT2A receptors in depression. // J. Psychiatry. Neurosci. - 2006. - Vol. 29. - P. 252-265.

59.Celano C.M., Huffman J.C. Depression and cardiac disease: a review. // Cardiol. Rev. - 2011. Vol. 19. P. 130-42.

60.Chaudhury D., Liu H., Han MH. Neuronal correlates of depression. // Cell. Mol. Life Sci. - 2015. Vol. 72(24). P. 4825-4848.

61.Chourbaji S., Zacher C., Sanchis-Segura C., Dormann C., Vollmayr B., Gass P. Learned helplessness: validity and reliability of depressive-like states in mice. Brain. Res. Brain. Res. Protoc. 2015. Vol. 16. P. 70-78.

62.Christiansen S.L., Bouzinova E.V., Fahrenkrug J., Wiborg O. Altered Expression Pattern of Clock Genes in a Rat Model of Depression. // Int. J. Neuropsychopharmacol. - 2016. Vol. 19(11).

63.Clark-Raymond A., Halaris A. VEGF and depression: a comprehensive assessment of clinical data. // J. Psychiatr. Res. - 2013. Vol. 47(8). P. 10801087.

64.Clevenger S.S., Malhotra D., Dang J., Vanle B., IsHak W.W. The role of selective serotonin reuptake inhibitors in preventing relapse of major depressive disorder. // Ther. Adv. Psychopharmacol. - 2018. Vol. 8(1). P. 49-58.

65.Costantini F., D'Amato F.R. Ultrasonic vocalizations in mice and rats: social contexts and functions // Acta. Zool. Sinn. - 2006. Vol. 52. P. 619 - 633.

66.Conti G., Gale K., Kondratyev A. Immunohistochemical evaluation of the protein expression of nerve growth factor and its TrkA receptor in rat limbic regions following electroshock seizures. // Neurosci. Res. - 2009. Vol. 65(2). P. 201-209.

67.Covington H.E., Maze I., LaPlant Q.C., Vialou V.F., Ohnishi Y.N., Berton O., Fass D.M., Renthal W., Rush A.J., Wu E.Y. Antidepressant actions of histone deacetylase inhibitors. // J. Neurosci. - 2009. Vol. 29. P. 1145111460.

68.Crocq A.M. A History of Anxiety: From Hippocrates to DSM. // Dial. in Clin. Neurosci. - 2015. Vol. 17(3). P. 319-325.

69.Cumper S.K., Ahle G.M., Liebman L.S., Kellner C.H. Electroconvulsive therapy (ECT) in Parkinson's disease: ECS and dopamine enhancement. // J. ECT. - 2014. Vol. 30(2). P. 122-124.

70.Cusin C., Dougherty D.D. Somatic therapies for treatment- resistant depression: ECT, TMS, VNS, DBS. // Biol. Mood Anxiety Disord. - 2012. Vol.14.

71.Czarny P., Wigner P., Galecki P., Sliwinski T. The Interplay between Inflammation, Oxidative Stress, DNA Damage, DNA Repair and Mitochondrial Dysfunction in Depression. // Prog. in Neuro-Psychopharmacol. and Biol. Psychiatry. - 2018. Vol. 80. P. 309-21.

72.Dalton V.S., Kolshus E., McLoughlin D.M. Epigenetics and depression: Return of the repressed. // J. Affect. Disord. - 2014. Vol. 155. P. 1-12.

73.Daskalakis Z.J., Levinson A.J., Fitzgerald P.B Repetitive transcranial magnetic stimulation for major depressive disorder: a review. // Can. J. Psychiatry. - 2008. Vol. 53. P. 555-566.

74.David D.J., Samuels B.A., Rainer Q.

Behavioral Effects of Fluoxetine in an Animal Model of Anxiety/Depression are Mediated by both Neurogenesis-Dependent and Ind ependent Mechanisms. // Neuron. - 2009. Vol. 62(4). P. 479-493.

75.Dedic N., Walser S.M., Jan M. Deussing J.M. Mouse Models of Depression // Chapter Psychiatric Disorders - Trends and Developments: InTech. -2011. DOI 10/5772/27498.

76.DeJong H., Fox E., Stein A. Rumination and Postnatal Depression: A Systematic Review and a Cognitive Model. // Behav. Res. and Therapy. -2016. Vol. 82. P. 38-49.

77.Delgado P.L. Depression: The case for a monoamine deficiency. // J. of Clin. Psych. - 2000. Vol. 61(Supp 6). P. 7-11.

78.Demirtas-Tatlidede A., Vahabzadeh-Hagh A.M., Pascual-Leone A. Can noninvasive brain

stimulation enhance cognition in neuropsychiatric disorders? //

Neuropharmacol. - 2013. Vol. 64. P. 566-578.

79.Dhar A., David K., Barton A. 2016. Depression and the Link with Cardiovascular Disease. // Frontiers in Psychiatry. - 2016. Vol.7.

80.Di Matteo V., Di Giovanni G., Pierucci M. and Espossito E. Serotonin control of central dopaminergic function: focus on in vivo microdialysis studies // Prog. Brain Res. - 2008. Vol.172. P. 7-44.

81.Dillon D., Diego G. A. Pizzagalli A. Mechanisms of Memory Disruption in Depression. // Trends in Neurosci. - 2018. Vol. 41(3). P. 1-13.

82.Du X., Pang T.Y. Is Dysregulation of the HPA-Axis a Core Pathophysiology Mediating Co-Morbid Depression in Neurodegenerative Diseases? // Front. Psychiatry. - 2015. Vol.32.

83.Duman C.H. Models of depression // Vitam. Horm. - 2010. Vol.82. P. 1-21.

166

84.Duman R.S., Li N., Liu R.J., Duric V., Aghajanian G. Signaling pathways underlying the rapid antidepressant actions of ketamine. // Neuropharmacol. - 2012. Vol. 62(1). P. 35-41.

85.Duncan K.D., Schlichting M.L. Hippocampal representations as a function of time, subregion, and brain state. // Neurobiol. Learn. Mem. - 2018. Vol. 153. P. 40-56.

86.Dyrvig M., Christiansen S.H., Woldbye D.P., Lichota J. Deep brain stimulation for psychiatric disorders. // Dtsch. Arztebl. Int. - 2010. Vol. 107(7). P. 105-113.

87.Elfving B., Wegener G. Electroconvulsive seizures stimulate the vegf pathway via mTORC1. // Synapse. - 2012. Vol. 66(4). P. 340-345.

88.Elsayed M., Banasr M., Duric V., Fournier N.M., Licznerski P., Duman R.S. Antidepressant effects of fibroblast growth factor-2 in behavioral and cellular models of depression. // Biol. Psychiatry. -2012. Vol. 72(4). P. 258-265.

89.Erickson KI., Miller DL, Roecklein KA. The aging hippocampus: interactions between exercise, depression,

and BDNF. // Neuroscientist. - 2012. Vol. 18(1). P. 82-97.

90.Esel E., Kose K., Hacimusalar Y., Ozsoy S., Kula M., Candan Z., Turan T. The effects of electroconvulsive therapy on GABAergic function in major depressive patients. // J. ECT. - 2008. Vol. 24. P. 224-228

91.Evans S.J., Choudary P.V., Neal C.R., Li J.Z., Vawter M.P., Tomita H. Dysregulation of the fibroblast growth factor system in major depression. // Proc. of the National Academy of Sciences of the United States of America. - 2004. Vol. 101. P. 15506-15511.

92.Fava M. Diagnosis and definition of treatment-resistant depression. // Biol. Psychiatry. - 2003. Vol. 53(8). P. 649-659.

93.Fava M., Davidson K. G. Definition and epidemiology of treatment-resistant depression. // Psychiatr. Clin. North Am. - 1996. Vol. 19. P. 179200.

94.Fekadu A., Wooderson S.C., Markopoulo K., Donaldson C., Papadopoulos A., Cleare A,J. What happens to patient with treatment-resistant depression? A systematic review of medium to long term outcome studies // J. Affect. Disord. - 2009. Vol. 116. P. 4-11.

95.Fernandes B., SeverinoGama C., KeilaMaria Cereser R.M., Yatham N.L., fRodrigoFries G., Colpo G., Lucena D., MauricioKunz M., Fabiano AlvesGomesF., FlavioKapczinski F. Brain-derived neurotrophic factor as a state-marker of mood episodes in bipolar disorders: A systematic review and meta-regression analysis. // J. of Psychiatric Research. - 2011. Vol. 45(8). P. 995-1004.

96.File S.E., Hyde J.R. Can social interaction be used to measure anxiety? // Br. J. Pharmacol. - 1978. Vol. 62(1). P. 19-24.

97.Fink M. Convulsive Therapy // Raven Press Books, Ltd. - 1979.

98.Fosse R., Read J. Electroconvulsive Treatment: Hypotheses about Mechanisms of Action. // Front. in psychiatry. - 2013. Vol. 94.

99.Fournier N.M., Duman R.S. / Role of vascular endothelial growth factor in adult hippocampal neurogenesis: implications for the pathophysiology and treatment of depression. // Behav. Brain. Res. - 2012. Vol. 227(2). P. 440449.

100. Fuchs E., Fli'ugge G. Experimental animal models for the simulation of depression and anxiety. // Dialogues. Clin. Neurosci. -2006. Vol. 8(3). P. 323-333.

101. Furmaga H., Sadhu M., Frazer A. Comparison of DeltaFosB immunoreactivity induced by vagal nerve stimulation with that caused by pharmacologically diverse antidepressants. // J. Pharmacol. Exp. Ther. -2012. Vol. 341. P. 317-325.

102. Gaughran F., Payne J., Sedgwick P.M., Cotter D., Berry M. Hippocampal FGF-2 and FGFR1 mRNA expression in major depression, schizophrenia and bipolar disorder. // Brain Res. Bull. - 2006. Vol. 70(3). P. 221-227.

103. Gelenberg, A.J. A review of the current guidelines for depression treatment. // J. Clin. Psychiatry. - 2010. Vol.71.

104. Geschwind D.H., Flint, J. Genetics and genomics of psychiatric disease. // Science. - 2017. Vol. 349. P. 1489-1494.

105. Gillespie C. F., Phifer J., Bradley B., Ressler K. J. Risk and resilience: Genetic and environmental influences on development of the stress response. // Depres. Anx. - 2009. Vol. 26. P. 984-992.

106. Goddard A.W., Ball S.G., Martinez J., Robinson M.J., Yang C.R., Russell J.M., Shekhar A. Current perspectives of the roles of the central norepinephrine system in anxiety and depression. // Depress. Anxiety. - 2010. Vol. 27(4). P. 339-350.

107. Gonfalves J., Baptista S., Olesen M.V., Fontes-Ribeiro C., Malva J.O., Woldbye D.P., Silva A.P. Methamphetamine-induced changes in the mice hippocampal neuropeptide Y system: implications for memory impairment // J. Neurochem. - 2012. Vol. 123 (6). P. 1041-1053.

108. Gorlova A.V., Pavlov D.A., Zubkov E.A., Inozemtsev A.N., Chekhonin V.P. Memory impairments and changes of brain-derived neurotrophic factor gene expression in depressive like stste development / Eur. Neuropsychopharmacol. - 2017. Vol. 27(4). P. 672.

109. Goto T., Toyoda A. A Mouse Model of Subchronic and Mild Social Defeat Stress for Understanding Stress-induced Behavioral and Physiological Deficits // J. Vis. Exp. - 2015. Vol.105. P. 1-11.

110. Gozdzik-Zelazny A., Borecki L., Pokorski M. Depressive symptoms in schizophrenicpatients. // Eur. J. Med. Res. - 2011. Vol. 16. P. 549-52.

111. Gross C., Zhuang X., Stark K., Ramboz S., Oosting R., Kirby L., Santarelli L., Beck S., Hen R. Serotonin1A receptor acts during development to establish normal anxiety-like behavior in the adult. // Nature. - 2002. Vol. 416. P.396-400.

112. Guo G., Tillman K.H. Trajectories of depressive symptoms, dopamine D2 and D4 receptors,

family socioeconomic status and social support in adolescence and young ad ulthood. // Psychiatr. Genet. - 2009. Vol. 19(1). P. 14-26.

113. Haapakoski R., Mathieu J., Ebmeier K.P., Alenius H., Kivimaki M. Cumulative meta-analysis of interleukins 6 and 1ß, tumour necrosis factor a and C-reactive protein in patients with major depressive disorder. // Brain. Behav. Immun. - 2015. Vol. 49. P. 206-215.

114. Hagen E. et al. Autism-Like Behavior in BTBR Mice Is Improved by Electroconvulsive Therapy. // Neurotherapeutics. - 2015. Vol. 12(3). P. 65766.

115. Hageman I., Nielsen M., Wortwein G., Diemer N.H., Jorgensen M.B. Electroconvulsive stimulations normalizes stress-induced changes in the glucocorticoid receptor and behaviour. // Behav. Brain. Res. - 2009. Vol. 196(1). P. 71-777.

116. Hales C.A., Stuart S.A., Anderson M.H., Robinson E.S. Modelling cognitive affective biases in major depressive disorder using rodents // Br. J. Pharmacol. - 2014. Vol. 171(20). P. 4524-4538.

117. Hall C.S., Ballachey E.L. A study of the rats behavior in a field: a contribution to method in comparative psychology // University of California Publications in Psychology. - 1932. Vol. 6. P. 1-12.

118. Hammels C., Pishva E., De Vry J., van der Hove D.L., Prickaerts J., van Winkel R., Selten J.P., Lesch K.P., Daskalakis N.P., Steinbusch H.W., van Os J., Kenis G., Rutten B.P. Defeat stress in rodents: from behavior to molecules // Neurosci. Biobehav. - 2015. Vol.59. P. 111-140.

119. Hamilton M. Development of a rating scale for primary depressive illness. // Brit. J. Soc. Clln. Psychol. - 1967. Vol. 6. P. 278-296.

120. Hammen C. Stress and depression. // Annual review of clinical psychology. -2005. Vol. 1. P. 293- 319.

121. Hasler G., van der Veen J.W., Tumonis T. Reduced prefrontal glutamate/ glutamine and -aminobutyric acid levels in major depression

determined using proton magnetic resonance spectroscopy. // Arch. Gen. Psychiatry. - 2007. Vol. 64. P. 193-200.

122. Hatton K.W., McLarney J.T., Pittman T., Fahy B.G. Vagal nerve stimulation: overview and implications for anesthesiologists. // Anesth. Analg. - 2006. Vol. 103. P. 1241-1249.

123. Heinrichs S.C., Menzaghi F., Merlo P. E., Britton K.T., Koob G.F. Th e role of CRF in behavioral aspects of stress. // Ann. NY Acad. Sci. - 1995. Vol. 771. P. 92-104.

124. Henn F.A., Vollmayr B. Neurogenesis and depression: etiology or epiphenomenon? // Biol. Psychiatry. - 2004. Vol. 56(3). P. 146-150.

125. Henningsen K., Woldbye D.P.D., Wiborg O. Electroconvulsive Stimulation Reverses Anhedonia and Cognitive Impairments in Rats Exposed to Chronic Mild Stress. // Eur. Neuropsychopharmacol. - 2013. Vol. 23(12). P. 1789-94.

126. Hidaka N., Suemaru K., Li B., Araki H. Effects of Repeated Electroconvulsive Seizures on Spontaneous Alternation Behavior and Locomotor Activity in Rats. // Biol. & Pharm. Bull. - 2008. Vol. 31(10). P. 1928-32.

127. Hillhouse T.M., Porter J.H. A brief history of the development of antidepressant drugs: from monoamines to glutamate. // Exp. Clin. Psychopharmacol. - 2016. Vol. 23(1). P. 1-21.

128. Hirschfeld R.M.A. History and evolution of the monoamine hypothesis depression. // J. Clin. Psych. - 2000. Vol. 61(Supp 6). P. 4-6.

129. Hock C., Heese K., Muller-Spahn F., Huber P., Riesen W., Nitsch R.M., Otten U. Increased cerebrospinal fluid levels of neurotrophin 3 (NT-3) in elderly patients with major depression. // Mol. Psychiatry. - 2000. Vol. 5. P. 510-513.

130. Hollon S.D. et al. Prevention of relapse following cognitive therapy versus medications in moderate to severe depression. // Arch. Gen. Psychiatry. - 2005. Vol. 62. P. 417-422.

171

131. Hoshaw B.A., Malberg J.E., Lucki I. Centraladministration of IGF-I andBDNF leads tolong-lasting antidepressantlike effects. // Brain Research. - 2005. Vol. 1037. P. 204-208.

132. Huang E.J., Reichardt L.F. NEUROTROPHINS: Roles in Neuronal Development and Function // An. Rev. of Neurosci. — 2001. Vol. 24(1). P. 677-736.

133. Husain M.M., Rush A.J., Fink M., Knapp R., Petrides G., Rummans T., Biggs M.M., O,Connor K., Rasmussen K., Litle M., Zhao W., Bernstein H.J., Smith G., Mueller M., McClintock S.M., Bailine S.H., Kellner C.H. Speed of response and remission in major depressive disorder with acute electroconvulsive therapy (ECT): a Consortium for Research in ECT (CORE) report // J. Clin. Psychiatry. - 2004. Vol. 65 (4). P. 485-491.

134. Ikram H., Haleem D.J. Repeated treatment with reserpine as a progressive animal model of depression // Pak. J. Pharm. Sci. - 2017. Vol. 30(3). P. 897-902.

135. Iniguez S.D., Aubry A., Riggs L.M., Alipio J.B., Zanca R.M., Flores-Ramirez F.J., Hernandez M.A., Nieto S.J., Musheyev D., Serrano P.A. Social defeat stress induces depressionlike behavior and alters spine morphology in

thehippocampus of adolescent male C57BL/6 mice // Neurobiol. Stress. -2016. Vol. 5. P. 54-64.

136. Ionescu D.F., Niciu M.J., Mathews D.C., Richards E.M., Zarate C.A. Jr. Neurobiology of anxious depression: a review. // Depress. Anxiety. -2013. Vol. 30(4). P. 374-385.

137. Jansson L. Studies on cellular changes and amnesia in rat model of electroconvulsive therapy. // Academic Dissertation. - 2011.

138. Jarosik J., Legutko B., Unsicker K., von Bohlen Und Halbach O. Antidepressant-mediated reversal of abnormal behavior and neurodegeneration in mice following olfactory bulbectomy // Exp. Neurol. -2007. Vol. 204(1). P. 20-28.

139. Jenkins R., Baingana F., Ahmad R., McDaid D., Atun R. Social, economic, human rights and political challenges to global mental health. // Ment. Health Fam. Med. - 2011. Vol. 8. P. 87-96.

140. Jeon S.W., Kim Y.K. Inflammation-induced depression: Its pathophysiology and therapeutic implications. // J. Neuroimmunol. -

2017. Vol. 313. P. 92-98.

141. Jesulola E., Micalos P., Baguley I.J. Understanding the Pathophysiology of Depression: From Monoamines to the Neurogenesis Hypothesis Model - Are We There Yet? // Behavioural Brain Research. -

2018. Vol. 341. P. 79-90.

142. Jimenez-Vasquez P.A., Overstreet D.H., Mathe A.A. Neuropeptide Y in male and female brains of Flinders Sensitive Line, a rat model of depression. Effects of electroconvulsive stimuli // J. Psychiatr. Res. - 2000. Vol. 34(6). P. 405-412.

143. Kamil R., Joffe R.T. Neuroendocrine testing in electroconvulsive therapy. // Psychiatr. Clin. North. Am. - 1991. Vol. 14. P. 961-970.

144. Karege F., Vaudan G., Schwald M., Perroud N., La Harpe R. Neurotrophin levels in postmortem brains of suicide victims and the effects of antemortem diagnosis and psychotropic drugs. // Brain. Res. Mol. Brain. Res. - 2005. Vol. 136. P. 29-37.

145. Kellner C.H., Greenberg R.M., Murrough J.W., Bryson E.O., Briggs M.C., Pasculli R.M. ECT in treatment-resistant depression. // Am. J. Psychiatry. - 2012. Vol. 169(12). P. 1238-1244.

146. Kendler K.S., Gardner C.O., Neale M.C.

Genetic risk factors for major depression in men and women: similar or different heritabilities and same or partly distinct genes? // Psychol . Med. - 2001. Vol. 31. P. 605-616.

147. Kho K.H., van Vreeswijk M.F., Simpson S., Zwinderman A.H. A meta-analysis of electroconvulsive therapy efficacy in depression // J. ECT. - 2003. Vol. 19(3). P. 139-147.

148. Kim Y., Lee H.-Y., Cho S.-H. Antidepressant Effects of Pharmacopuncture on Behavior and Brain-Derived Neurotrophic Factor (BDNF) Expression in Chronic Stress Model of Mice // doi: https://doi.org/10.1016/jjams.2017.08.007

149. Kim S., Lee K.U. Research on Potential Biomarker Correlates for Suicidal Behavior: A Review. // Asia-Pacific Psychiatry. - 2017. Vol. 9(4). P. 1-11.

150. Kimura M., Curzi M.L., Romanowsi C.P. REM sleep alteration and depression. // Arch. Ital. Biol. - 2014. Vol. 152(2-3). P. 111-117.

151. Koolhaas J.M., Coppens C.M., de boer S.F., Buwada B., Meerlo P., Timmermans P.J.A. The resident-intruder paradigm: a standardized test for aggression, violence and social stress // J. Vis. Exp. - 2013. Vol. 77.

152. Kuhn J., Gründler T.O., Lenartz D., Srturm V., Klosterkötter J., Huff W. Deep brain stimulation for psychiatric disorders // Dtsch. Arztebl. Int. -2010. Vol. 107(7). P. 105-113.

153. Kumar S. et al. Systematic Review of Cognitive Effects of Electroconvulsive Therapy in Late-Life Depression. // Amer. J. of Geriatric Psychiatry. -2016. Vol. 24(7). P. 547-65.

154. Kurhe Y., Mahesh R. Mechanisms Linking Depression Co-Morbid with Obesity: An Approach for Serotonergic Type 3 Receptor Antagonist as Novel Therapeutic Intervention. // Asian J. of Psychiatry. - 2015. Vol.17. P. 3-9.

155. Kyeremanteng C. et al. Effects of Electroconvulsive Seizures on Depression-Related Behavior, Memory and Neurochemical Changes in Wistar and Wistar-Kyoto Rats. // Prog. in Neuro-Psychopharmacol. and Biol. Psychiatry. - 2014. Vol. 54. P. 170-78.

156. Lang UE., Borgwardt S. Molecular mechanisms of depression: perspectives on new treatment strategies. // Cell. Physiol. Biochem. - 2013. Vol. 31(6). P. 761-777.

157. Lanzenberger R., Baldinger P., Hahn A., Ungersboeck J., Mitterhauser M., Winkler D., Micskei Z., Stein P., Karanikas G., Wadsak W., Kasper S., Frey R. Global decrease of serotonin-1A receptor binding after electroconvulsive therapy in majordepression mea sured by PET. // Mol. Psychiatry. - 2013. Vol. 18(1). P. 93-100.

158. Lapmanee S., Charoenphandhu J., Teerapornpuntakit J., Krishnamra N., Charoenpphandhu N. Agomelatine, venlafaxine, and running exercise effectively prevent anxiety- and depression-like behaviors and memory impairment in restraint stressed rats // PloS One. - 2017. Vol. 12. doi: 10.1371/journal.pone.0187671.

159. Lee S., Jeong J., Kwak Y., Park S.K. Depression research: where are we now? // Mol. Brain. - 2010. Vol. 3.

160. Lener M.S., Kadriu B., Zarate C.A. Ketamine and Beyond: Investigations into the Potential of Glutamatergic Agents to Treat Depression. // Drugs. - 2017. Vol. 77(4). P. 381-401.

161. Lepine J.P., Briley M. The increasing burden of depression // Neuropsychiatr. Dis. Treat. - 2011. - Vol. 7(Suppl 1). - P. 3-7.

162. Li N., Lee B.Y., Liu R.J., Banasr M., Dwyer J., Iwata M., Li X.Y., Aghajanian G., Duman R.S. mTORdependent synapse formation underlies the rapid antidepressant effects of NMDA antagonists. // Science. - 2010. Vol. 329. P. 959-964.

163. Li W. et al. Effects of Electroconvulsive Stimulation on Long-Term Potentiation and Synaptophysin in the Hippocampus of Rats with Depressive Behavior. // Journal of ECT. -2012. Vol. 28(2). P. 111-117.

164. Li B., Suemaru K., Cui R., Araki H. Repeated Electroconvulsive Stimuli Have Long-Lasting Effects on Hippocampal BDNF and Decrease Immobility Time in the Rat Forced Swim Test. // Life Sciences. - 2007. Vol. 80(16). P. 1539-43.

165. Li P. et al. Propofol Mitigates Learning and Memory Impairment After Electroconvulsive Shock in Depressed Rats by Inhibiting Autophagy in the Hippocampus. // Med. Sci. Monitor. -2016. Vol. 22. P. 1702-1708.

166. Lieberman J.A. History of the use of antidepressants in primary care. // J. Clin. Psychiatry. - 2003. Vol. 5(Suppl 7). P. 6-10.

167. Liu F., Liu YP., Lei G., Liu P., Chu Z., Gao C.G., Dang Y.H. Antidepressant effect of recombinant NT4-NAP/AAV on social isolated mice through intranasal route // Oncotarget. - 2017. Vol. 8(6). P. 1010310113.

168. Lozano A.M., Mayberg H.S., Giacobbe P. Subcallosal cingulate gyrus deep brain stimulation for treatment-resistant depression. // Biol. Psychiatry. - 2008. Vol. 64. P. 461-467.

169. Luo J. et al. Behavioral and Molecular Responses to Electroconvulsive Shock Differ between Genetic and Environmental Rat Models of Depression. // Psychiatry Res. - 2015. Vol. 226(2-3). P. 451-4560.

170. Malki K., Keers R., Tosto M.G., Lourdusamy A., Carboni L., Domenici E., Uher R., McGuffin P., Shalkwyk L.C. The Endogenous and Reactive Depression Subtypes Revisited: Integrative Animal and Human Studies Implicate Multiple Distinct Molecular Mechanisms Underlying Major Depressive Disorder. // BMC Medicine. - 2014. Vol. 12(1). P. 1-14.

171. Mathews K., Forbes N., Reid I.C. Sucrose consumption as a hedonic measure following chronic unpredictable stress // Physiol. Behav. - 1995. Vol. 58. P. 241-248.

172. McCall W.V., Andrade C., Sienaert P. Searching for the mechanism(s) of ECT's therapeutic effect. // J. ECT. 2014. Vol. 30(2). P. 87-89.

173. McDaniel W.W., Sahota A.K., Vyas B.V., Laguerta N., Hategan L., Oswald J. Ketamine appears associated with better word recall than etomidate after a course of 6 electroconvulsive therapies. // J. ECT. -2006. Vol. 22(2). P. 103-106.

174. McGowan P.O. Epigenetic regulation of the glucocorticoid receptor in human brain associates with childhood abuse. // Nat. Neurosci. - 2009. Vol. 12. P. 342-348.

175. McIntyre R.S., Lophaven S., Olsen C.K. A randomized, double-blind, placebo- controlled study of vortioxetine on cognitive function in depressed adults. // International J. of Neuropsychopharmacol. - 2014. Vol.1.

176. Meeter M., Murre J.M., Janssen S.M., Birkenhager T., van den Broek W.W. Retrograde amnesia after electroconvulsive therapy: a temporary effect? // J. Affect. Disord. - 2011. Vol. 132(1-2). P. 216-222.

177. Merali Z., Du L., Hrdina P.

Dysregulation in the suicide brain: mRNA expression of corticotropinreleasing hormone receptors and GABA receptor subunits in fro ntal cortical brain region. // J. Neuroscience. - 2004. Vol. 24. P. 14781485.

178. Micallef-Trigona B. Comparing the effects of repetitive transcranial magnetic stimulation and electroconvulsive therapy in the treatment of depression: a systematic review and meta-analysis. // Depress. Res. Treat. - 2014. doi: 10.1155/2014/135049.

179. Mickey B.J., Zhou Z., Heitzeg M.M., Heinz E., Hodgkinson C.A., Hsu D.T., Langenecker S.A., Love T.M., Pecina M., Shafir T., Stohler C.S., Goldman D., Zubieta J.K. Emotion processing, major depression, and functional genetic variation of neuropeptide Y. // Arch. Gen. Psychiatry. - 2011. Vol. 68(2). P. 158-66.

180. Mikkelsen J.D., Woldbye D., Kragh J., Larsen P.J., Bolwig T.G. Electroconvulsive shocks increase the expression of neuropeptide Y (NPY) mRNA in the piriform cortex and the dentate gyrus. // Brain. Res. Mol. Brain. Res. - 1994. Vol. 23(4). P. 317-322.

181. Minor T.R., Hanff T.C. Adenosine signaling in reserpine-induced depression in rats // Behav. Brain. Res. - 2015. Vol. 286. P. 184-191.

182. Moghaddam B., Adams B., Verma A., Daly D. Activation of glutamatergic neurotransmission by ketamine: a novel step in the pathway from NMDA receptor blockade to dopaminergic and cognitive disruptions associated with the prefrontal cortex. // J. Neurosci. - 1997. Vol. 17. P. 2912-2917.

183. Mohr D.C. et al. Perceived barriers to psychological treatments and their relationship to depression. // J. Clin. Psychol. - 2010. Vol. 66. P. 394409.

184. Mondino M., Thiffault F., Fecteau S. Does non-invasive brain stimulation applied over the dorsolateral prefrontal cortex non-specifically influence mood and emotional processing in hg in healthy individuals? // Front. Cell. Neurosci. - 2015. Vol. 9.

185. Morris R. Developments of water-maze procedure for studying spatial learning in the rat // J. of Neurosci. Methods. - 1984. Vol. 11(1). P. 47-60.

186. M0rk A., Pehrson A., Brennum L.T., Nielsen S.M., Zhong H., Lassen A.B., Stensb0l T.B. Pharmacological effects of Lu AA21004: A novel multimodal compound for the treatment of major depressive disorder. // J. of Pharm. and Exp. Ther. - 2012. Vol. 340. P. 666-675.

187. Morozova A.Y., Zubkov E.A., Storozheva Z.I., Koshkin P.A., Shepeleva I.I., Kekelidze Z.I., Chekhonin V.P. Behavioral patterns and expression of genes coding serotonin receptors in rats with ultrasound induced depression // Brit. Jour. of. Medic. Med. Res. - 2013. Vol. 3(4). P. 2107-2118.

188. Morozova A., Zubkov E., Strekalova T., Kekelidze Z., Storozeva Z., Schroeter C., Bazhenova N., Lesch K., Cline B., Chekhonin V. Ultrasound of alternating frequencies and variable emotional impact evokes depressive syndrome in mice and rats. // Prog. Neuropsychopharmacol. Biol. Psychiatry. - 2016. Vol. 68. P. 52-63.

189. Murgatroyd C., Patchev A., Wu Y., Micale V., Bockmuhl Y., Fischer D., Holsboer F., Wotjak C., Almeida O., Spengler D. Dynamic DNA

178

methylation programs persistent adverse effects of early-life stress // Nat. Neurosci. - 2009. Vol. 12. P. 1559-1566.

190. Murinova J., Havacova N., Chmelova M., Riecansky I. The evidence for altered BDNF expression in the brain of rats reared or housed in social isolation: a systematic review // Front. Behav. Neurosci. - 2017. Vol. 11. P. 1-10.

191. Murrough J.W. Ketamine as a novel antidepressant: from synapse to behavior. // Clin. Pharmacol. Ther. - 2012. Vol. 91(2). P. 303-309.

192. Musselman D.L., Lawson D.H., Gumnick J.F., Manatunga A.K., Penna S., Goodkin R.S., Greiner K., Nemeroff C.B., Miller A.H. Paroxetine for the prevention of depression induced by high-dose interferon alfa. // N. Engl. J. Med. - 2001. Vol. 344. P. 961-966.

193. Nahas Z., Teneback C., Chae J.H., Mu Q., Molnar C., Kozel F.A. Serial vagus nerve stimulation functional MRI in treatment-resistant depression. //Neuropsychopharmacol. - 2007. Vol. 32. P. 1649-1660.

194. Nangunoori R., Tomycz N.D., Quigley M., Oh M.Y., Whiting D.M. Deep brain stimulation for psychiatric diseases:

a pooled analysis of published studiesemploying disease-

specific standardized outcome scales. // Stereotact. Funct. Neurosurg. -

2013. Vol. 91(6). P. 345-354.

195. Natarajan D., Caramaschi D. Animal violence demystified // Front. Behav. Neurosci. - 2010. Vol. 4.

196. Nautiyal K.M., Hen R.. Serotonin Receptors in Depression: From A to B.// F1000Research. - 2017. Vol.6.

197. Nemeroff C.B., Bissette G., Akil H.

Neuropeptide concentrations in the cerebrospinal fluid of depressed patients treated with electroconvulsive therapy: corticotrophm-releasing factor, endorphin and somatostatin. // Br. J. Psychiatry. - 1991. Vol. 158. P. 59-63.

198. Nestler E.J., Carlezon W.A. The mesolimbic dopamine reward circuit in depression // Biol. Psychiatry. - 2006. V. 59. P. 1151-1159.

199. Nestler E., Hyman S. Animal models of neuropsychiatric disorders // Nat. Neurosci. - 2010. Vol. 13. P. 1161-1169.

200. Newport D.J., Carpenter L.L., McDonald W.M., Potash J.B., Tohen M., Nemeroff C.B. Ketamine and Other NMDA Antagonists: Early Clinical Trials and Possible Mechanisms in Depression. // Am. J. Psychiatry. - 2015. Vol. 172(10). P. 950-966.

201. Newport D.J., Schatzberg A.F., Nemeroff C.B. Whither Ketamine as an Antidepressant: Panacea or Toxin? // Depres. Anxiety. - 2016. Vol. 33(8). P. 685-688.

202. Newton S.S., Collier E.F., Hunsberger J., Adams D., Terwilliger R., Selvanayagam E., Duman R.S. Gene profile of electroconvulsive seizures: induction of neurotrophic and angiogenic factors. // J. Neurosci. -2003. Vol. 23(34). P. 10841-10851.

203. Obbels J., Verwijk E., Bouckaert F., Sienaert P. Electroconvulsive Therapy-Related Anxiety: Treat or Threat? // J ECT. - 2018. Vol. 34(2). P. 132-133.

204. O'Connor M.K., Knapp R., Husain M. The influence of age on the response of major depression to electroconvulsive therapy: a C.O.R.E. report. // Am. J. Geriatr Psychiatry. - 2001. Vol. 9. P. 382-390.

205. O'Donovan S., Dalton V., Harkin A., McLoughlin D.M. Effects of Brief Pulse and Ultrabrief Pulse Electroconvulsive Stimulation on Rodent Brain and Behaviour in the Corticosterone Model of Depression. // International Journal of Neuropsychopharmacology. - 2014. Vol. 17(9). P. 1477-86.

206. Ogilvie A.D., Battersby S., Bubb V.J., Fink G., Harmar A.J., Goodwim G.M., Smith C.A. Polymorphism in serotonin transporter gene associated with susceptibility to major depression. // Lancet. - 1996. Vol. 347. P. 731-733.

207. Okasha A. Mental Health in the Middle East: An Egyptian Perspective. // Clinical Psychology Review. - 1999. Vol. 19(8). P. 917-933.

208. Oremus C., Oremus M., McNeely H., Losier B., Parlar M., King M., Hasey G., Fervaha G., Graham AC., Gregory C., Hanford L., Nazarov A., Restivo M., Tatham E., Truong W., Hall GB., Lanius R., McKinnon M. Effects of electroconvulsive therapy on cognitive functioning in patients wit h depression: protocol for a systematic review and meta-analysis. // BMJ Open. - 2015. Vol. 5(3).

209. Ortuzar N., Rico-Barrio I., Bengoetxea H., Argandona E.G., Lafuente J.V. VEGF reverts the cognitive impairment induced by a focal traumatic brain injury during

the development of rats raised under environmental enrichment. //

Behav. Brain. Res. - 2013. Vol. 246. P. 36-46.

210. Otte C. et al. Major Depressive Disorder. // Nature Reviews Disease Primers. - 2016. Vol. 2(Mdd). P. 1-21.

211. Ottosson J-O. Experimental studies of the mode of action of electroconvulsive therapy. Introduction. // Acta Psychiatr Scand Suppl. -1960. Vol. 35(145). P. 5-6.

212. Overstreet D.H., Wegener G. The flinders sensitive line rat model of depression--25 years and still producing. // Pharmacol. Rev. - 2013. Vol. 65(1). P. 143-155.

213. Ozsoy S., Olguner Eker O., Abdulrezzak U. The Effects of Antidepressants on Neuropeptide

Y in Patients with Depression and Anxiety. // Pharmacopsychiatry. - 2016. Vol. 49(1). P. 26-31.

214. Pagnin D., de Queiros V., Pini S. Efficacy of ECT in depression: a meta-analytical review. // J. ECT. - 2004. Vol. 20. P. 13-20.

215. Palmiero M., Piccardi L.. 2017. Frontal EEG Asymmetry of Mood: A Mini-Review. // Frontiers in Behavioral Neuroscience. - 2017. Vol. 11. P.1-8.

216. Papakostas G.I. Serotonin norepinephrine reuptake inhibitors: Spectrum of efficacy in major depressive disorder. // Primary Psychiatry. -2009. Vol. 16(Suppl 4). P. 16-24.

217. Pellow S., Chopin P., File S.E., Briley M. Validation of open closed arm entries in an elevated plus-maze as ameasure of anxiety in the rat // J. Neurosci. Methods. - 1985. Vol. 14. P. 149-167.

218. Pfleiderer B., Michael N., Erfurth A., Ohrmann P., Hohmann U., Wolgast M., Fiebich M., Arolt V., Heindel W. Effective electroconvulsive therapy reverses glutamate/glutamine deficit in the left anterior cingulum of unipolar depressed patients. // Psychiatry Res. - 2003. Vol. 122. P. 185-192.

219. Phillips C. Brain-Derived Neurotrophic Factor, Depression, and Physical Activity: Making the Neuroplastic Connection. // Neural Plasticity. - 2017. doi: 10.1155/2017/7260130.

220. Pile A., Wieronska J.M., Skolnick P. Glutamate-based antidepressants: preclinical psychopharmacology. // Biol. Psychiatry. -2013. Vol. 73. P. 1125-1132.

221. Pirnia T. et al. Electroconvulsive Therapy and Structural Neuroplasticity in Neocortical, Limbic and Paralimbic Cortex. // Transl. Psychiatry. - 2016. Vol. 6. P. 832-838.

222. Pollak D.D., Rey C.E., Monje F.J. Rodent models in depression research: classical strategies and new directions // Ann. Med. - 2010. Vol. 42(4). P. 252-264.

223. Porsolt R.D., Le Pichon M., Jalfre M. Depression: a new animal model sensitive to antidepressant treatments // Nature. - 1977. Vol. 266. P. 730-732.

224. Pratt L.A., Brody D.J. Depression in the United States household popu lation, 2005-2006. // United States of America: NCHS Data Brief. - 2008. Vol. 7. P. 1-8.

225. Price R.B., Shungu D.C., Mao X., Nestadt P., Kelly C., Collins K.A.

Amino acid neurotransmitters assessed by proton magnetic resonance

182

spectroscopy: relationship to treatment resistance in major depressive disorder. // Biol. Psychiatry. - 2007. Vol. 65. P. 792-800.

226. Ramponi C., Barnard P.J., Nimmo-Smith I. Recollection deficits in dysphoric mood: an effect of schematic models and executive mode? // Memory. - 2004. Vol. 12(5). P. 655-670.

227. Rapaport M.H., Judd L.L., Schettler P.J., Yonkers K.A., Thase M.E., Kupfer D.J., Frank E., Plewes J.M., Tollefson G.D., Rush A.J. A descriptive analysis of minor depression. // Amer. Jour. of Psych.- 2002. Vol. 159 (4). P. 637-43.

228. Redlobe J.P., Dumont Y., Quirion R. Neuropeptide Y (NPY) and depression: from animal studies to the human condition // Life Sci. - 2002. Vol. 71 (25). P. 2921-2937.

229. Reus G.Z., Fernandes G.C., de Moura A.B., Silva R.H., Darabas A.C., de Souza T.G., Abelaira H.M., Carneiro C., Wendhausen D., Michels M., Pescador B., Dal-Pizzol F., Macedo D.S., Quevedo J. Early life experience contributes to the developmental programming of depressive-like behavior, neuroinflammation and oxidative stress // J. Psychiatr. Res. - 2017. Vol. 95. P. 196-207.

230. Rho J.M., Storey T.W. Molecular Ontogeny of Major Neurotransmitter Receptor Systems in the Mammalian Central Nervous System: Norepinephrine, Dopamine, Serotonin, Acetylcholine, and Glycine. // J. Child. Neurol. - 2001. Vol. 16(4). P. 271-280.

231. Robinson E.SJ. Translational new approaches for investigating mood disorders in rodents and what they may reveal about the underlying neurobiology of major depressive disorder. // Philos. Trans. R. Soc. Lond. B. Biol. Sci. - 2018. - Vol. 373. P. 1-11.

232. Roque S., Mesquita A.R., Palha J.A., Sousa N., Correia-Neves M. The behavioral and immunological impact of maternal separation: a matter of timing // Front. Behav. Neurosci. - 2014. Vol. 8. P. 1-10.

233. Saavedra K., Molina-Márquez A.M., Saavedra N., Zambrano T., Salazar L.A. Epigenetic Modifications of Major Depressive Disorder. // Int. J. of Mol. Sci. - 2016. Vol. 17(8). P. 1-20.

234. Saltiel P.F., Silvershein D.I. Major Depressive Disorder: Mechanism-Based Prescribing for Personalized Medicine. // Neuropsychiatric Disease and Treatment. - 2015. Vol.11. P. 875-888.

235. Sánchez C., Hyttel J. Comparison of the effects of antidepressants and their metabolites on reuptake of biogenic amines and on receptor binding. // Cell. and Mol. Neurobiology. - 1999. Vol. 19. P. 467- 489.

236. Samsom J.N., Wong A.H.C. Schizophrenia and Depression Co-Morbidity: What We Have Learned from Animal Models // Front. in Psychiatry. - 2015. Vol. 6(FEB). P. 1-24.

237. Schlaepfer T.E., Frick C., Zobel A., Maier W., Heuser I., Bajbouj M. Vagus nerve stimulation for depression: efficacy and safety in a European study. // Psychol. Med. - 2008. Vol. 38. P. 651-661.

238. Schloesser R.J., Orvoen S., Jimenez D.V., Hardy N.F., Maynard K.R., Sukumar M., Manji H.K., Gardier A.M., David D.J., Martinowich K. Antidepressant-

like Effects of Electroconvulsive Seizures Require Adult Neurogenesis in a Neuroendocrine Model of Depression. // Brain. Stimul. - 2015. Vol. 8(5). P. 862-867.

239. Schutter D.J., van Honk. A framework for targeting alternative brain regions with repetitive transcranial magnetic stimulation in the treatment of depression // J. Psychiatry Neurosci. - 2005. Vol. 30(2). P. 91-97.

240. Scoville W.B., Milner B. Loss of recent memory after bilateral hippocampal lesions. // J. of Neurology, Neurosurgery, and Psychiatry. -1957. Vol. 20(1). P. 11-21.

241. Segi-Nishida E. Exploration of New Molecular Mechanisms for Antidepressant Actions of Electroconvulsive Seizure // Biol. & Pharm. Bull. - 2011. Vol. 34(7). P. 939-944.

242. Segawa M., Morinobu S., Matsumoto T., Fuchikami M., Yamawaki S. Electroconvulsive Seizure, but Not Imipramine, Rapidly up-Regulates pro-BDNF and t-PA, Leading to Mature BDNF Production, in the Rat Hippocampus. // International Journal of Neuropsychopharmacology. -2013. Vol. 16(2). P. 339-350.

243. Seffer D., Schwarting R.K., Wohr M. Prosocial ultrasonic communication in rats: insights from playback studies. // J. Neurosci. Methods. - 2014.Vol. 234. P. 73-81.

244. Seligman M.E., Beagley G. Learned helplessness in the rat // J. Comp. Physiol. Psycol. - 1975. Vol. 88(2). P. 534-541.

245. Selye H. A syndrome produced by diverse nocuous agents. // Nature. -1936. Vol. 138. P. 32.

246. Sen S., Nesse R.M., Stoltenberg S.F., Li S., Gleiberman L., Chakravarti A., Weder A.B., Burmeister M. A BDNF coding variant is associated with the NEO personality inventory domain neuroticism, a risk factor for depression. // Neuropsychopharmacol. - 2003. Vol. 28. P. 397401.

247. Shah A., Carreno FR., Frazer A. Therapeutic modalities for treatment resistant depression: focus on vagal ner ve stimulation and ketamine. // Clin. Psychopharmacol. Neurosci. - 2014. Vol. 12(2). P. 83-93.

248. Sharko A.C., Kaigler K.F., Fadel J.R., Wilson M.A. Ethanol-induced anxiolysis and neuronal activation in the amygdala and bed nucleus of the stria terminalis. // Alcohol. - 2016. Vol. 50. P. 19-25.

249. Shen L.Y., Liao M.H., Tseng Y.C. Recent advances in imaging of dopaminergic neurons for evaluation of neuropsychiatric disorders // J. Biomed. Biotechnol. - 2012. doi: 10.1155/2012/259349

250. Shilpa B.M., Bhagya V., Harish G., Srinivas Bharath M.M., Shankaranarayana Rao B.S. Environmental enrichment ameliorates chronic immobilisation stress-induced spatial learning deficits and restores

185

the expression of BDNF, VEGF, GFAP and glucocorticoid receptors. // Prog. Neuropsychopharmacol. Biol. Psychiatry. - 2017. Vol. 76. P. 88-100.

251. Shim I.H., Woo Y.S., Kim M.D., Bahk W.M. Antidepressants and Mood Stabilizers: Novel Research Avenues and Clinical Insights for Bipolar Depression. // International Journal of Molecular Sciences. - 2017. Vol. 18(11).

252. Shishkina G.T., Kalinina T.S., Dygalo N.N. Effects of swim stress and fluoxetine on 5-HT1A receptor gene expression and monoamine metabolism in the rat brain regions. // Cell. Mol. Neurobiol. - 2012. Vol.32(5). P. 787794.

253. Slattery D.A., Cryan J.F. The ups and downs of modelling mood disorders in rodents. // ILAR. J. - 2014. Vol. 55(2). P. 297-309.

254. Song GM., Tian X., Shuai T., Yi L.J., Zeng Z., Liu S., Zhou J.G., Wang Y. Treatment of Adults With Treatment-Resistant Depression: Electroconvulsive Therapy Plus Antidepressant or Electroconvulsive Therapy Alone? Evidence From an Indirect Comparison Meta-Analysis. // Medicine (Baltimore). - 2015. Vol. 94(26).

255. Stogner K.A., Holmes P.V. Neuropeptide-Y exerts antidepressant-like effects in the forced swim test in rats. // Eur. J. Pharmacol. - 2000. Vol. 387. P. 9-10.

256. Storkebaum E., Lambrechts D., Carmeliet P. VEGF: once regarded as a specific angiogenic factor, now implicated in neuroprotection. // BioEssays. - 2004. Vol. 26. P. 943-954.

257. Svensson M. et al. Effect of Electroconvulsive Seizures on Cognitive Flexibility. // Hippocampus. - 2016. Vol. 26(7). P.899-910.

258. Svensson M., Hallin T., Broms J., Ekstrand J., Tingström A. Spatial Memory Impairment in Morris Water Maze after Electroconvulsive Seizures. // Acta Neuropsychiatrica. - 2017. Vol. 29(1). P. 17-26.

259. Taliaz D., Stall N., Dar D.E., Zangen A. Knockdown of Brain-Derived

Neurotrophic Factor in Specific Brain Sites Precipitates Behaviors

186

Associated with Depression and Reduces Neurogenesis. // Molecular Psychiatry. - 2010. Vol. 15(1). P. 80-92.

260. Taylor S.L., Trudeau D., Arnold B., Wang J., Gerrow K., Summerfeldt K., Holmes A., Zamani A., Brocardo P.S., Brown C.E. VEGF can protect against blood brain barrier dysfunction, dendritic spine loss and spatial memory impairment in an experimental model of diabetes. // Neurobiol. Dis. - 2015. Vol. 78. P. 1-11.

261. Theis V., Theiss C. VEGF - a stimulus for neuronal development and regeneration in the CNS and PNS // Curr. Protein. Pept. Sci. - 2018. Vol. 19 (6). P. 589-597.

262. Thiele S., Spehl T.S., Frinqs L., Braun F., Ferch M., Rezvani A.H., Furlanetti L.L., Meyer P.T., Coenen V.A., Dobrossy M.D. Long-term characterization of the Flinders sensitive line rodent model of human depression: behavioral and PET evidence of a dysfunctional enthorinal cortex // Behav. Brain. Res. - 2016. Vol. 300. P. 11-24.

263. Thorsell A., Mathe A.A. Neuropeptide Y in Alcohol Addiction and Affective Disorders. // Frontiers in Endocrinology. - 2017. Vol. 8.

264. Toth M. 5-HT1A receptor knockout mouse as a genetic model of anxiety // Eur. J. Pharmacol. - 2003. Vol. 463(1-3). P. 177-184.

265. Tran P.V., Bymaster F.P., McNamara R.K., Potter, W.Z. Dual monoamine modulation for improved treatment of major depressive disorder. // J. Clin. Psychopharmacol. - 2003. Vol. 23(1). P. 78-86.

266. Treadway M., Zald D. Reconsidering Anhedonia in Depression: Lessons from Translational Neuroscience. // Neurosci. Biobehav. Rev. -2010. Vol. 35(3). P. 537-555.

267. Trivedi R.B., Nieuwsma J.A., Williams J.W. Jr. Examination of the utility of psychotherapy for patients with treatment resistant depression: a systematic review. // J. Gen. Intern. Med. - 2011. Vol. 26. P. 643-650.

268. Urdinguio R.G., Sanchez-Mut J.V., Esteller M. Epigenetic mechanisms in neurological diseases: Genes, syndromes, and therapies. // Lancet Neurol. - 2009. Vol. 8. P. 1056-1072.

269. Vaishnavi S.N., Nemeroff C.B., Plott S.J., Rao S.G., Kranzler J., Owens M.J. Milnacipran: a comparative analysis of human monoamine uptake and transporter binding affinity. // Biological Psychiatry. - 2004. Vol. 55. P. 320-322.

270. Valvassori S.S., Budni J., Varela R.B., Quevedo J. Contributions of animal models to the study of mood disorders // Rev. Bras. Psiquiatr. - 2013. Vol. 35. P. 121-131.

271. van Buel E. M. et al. Electroconvulsive Seizures (ECS) Do Not Prevent LPS-Induced Behavioral Alterations and Microglial Activation. // J. of Neuroinflammation. - 2015. Vol. 12(1). P. 1-10.

272. Vanderhasselt M.A., De Raedt R., Baeken C., Leyman L., D'Haenen, H. A single session of rTMS over the left dorsolateral prefrontal cortex influences attentional control in depressed patients. // World J. Biol. Psychiatry. 2009. Vol. 10. P. 34-42.

273. Vialou V., Feng J., Robison A.J. Nestler, E.J. Epigenetic mechanisms of depression and antidepressant action. // Annu. Rev. Pharmacol. Toxicol. -2013. Vol. 53. P. 59-87.

274. Vishnivetskaya G.B., Skrinskaya J.A., Seif I., Popova N.K. Effect of MAO A deficiency on different kinds of aggression and social investigation in mice // Aggress. Behav. - 2007. Vol. 33. P. 1-6.

275. Voineskos D., Levinson A.J., Sun Y., Barr M.S., Farzan F., Rajji T.K., Fitzgerald P.B., Blumberger D.M., Daskalakis Z.J. The Relationship Between Cortical Inhibition and Electroconvulsive Therap y in the Treatment of Major Depressive Disorder. // Sci. Rep. - 2016. Vol. 6.

276. von Richthofen S., Lang U.E., Hellweg R. Effects of different kinds of acute stress on nerve growth factor content in rat brain. // Brain. Res. - 2003. Vol. 987. P. 207-213.

277. Wade B.S., Joshi S.H., Njau S., Leaver AM., Vasavada M, Woods R.P., Gutman B.A., Thompson P.M., Espinoza R., Narr K.L. Effect of Electroconvulsive Therapy on Striatal Morphometry in Major Depr essive Disorder. // Neuropsychopharmacol. - 2016. Vol. 41(10). P. 24812491.

278. Wang Q., Timberlake M.A., Prall K., Dwivedi Y. / The Recent Progress in Animal Models of Depression. // Prog. in Neuro-Psychopharmacol. and Biol. Psychiatry. - 2017. Vol. 77. P. 99-109.

279. Wang J., Wei Q., Bai T., Zhou X., Sun H., Becker B., Tian Y., Wang K., Kendrick K. Electroconvulsive therapy selectively enhanced feedforward connectivity fro m fusiform face areato amygdala in major depressive disorder. // Soc. Cogn. Affect. Neurosci. - 2017. Vol. 12(12). P. 1983-1992.

280. Warner T.A., Stafford N.P., Rompala G.R., Van Hoogenstyn A.J., Elgert E, Drugan R.C. Intermittent swim stress causes Morris water maze performance deficits in a massed-learning trial procedure that are exacerbated by reboxetine. // Pharmacol. Biochem. Behav. - 2013. Vol. 113. P. 12-19.

281. Warner-Schmidt J.L., Duman R.S. VEGF is an essential mediator of the neurogenic and behavioral actions of antidepressants. // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. - 2007. Vol. 104(11). P. 4647-4652.

282. Wei Q., Hebda-Bauer E., Pletsch A., Luo J., Hoversten M., Osetek A., Evans S., Watson S., Seasholtz A., Akil H. Overexpressing the glucocorticoid receptor in forebrain causes an aging-like neuroendocrine phenotype and mild cognitive dysfunction // J. Neurosci. - 2007. Vol. 27. P. 8836-8844.

283. Wijeratne, Chanaka; Sachdev, Perminder. Treatment-resistant depression: critique of current approaches. // The Australian and New Zealand J. of Psychiatry. - 2008. Vol. 42(9). P. 751-762.

284. Wilkinson P.O., Goodyer Y.M. Childhood Adversity and Allostatic Overload of the Hypothalamic - Pituitary - Adrenal Axis: A Vulnerability Model for Depressive Disorders. // Devel. and Psychopathol. - 2011. Vol. 23(4). P. 1017-37.

285. Willner P. The validity of animal models of depression // Psychopharmacol. (Berl). - 1984. Vol. 83(1). P. 1-16.

286. Willner P. Chronic mild stress (CMS) revisited: consistency and behavioural neurobiological concordance in the effects of CMS // Neuropsychobiol. - 2005. Vol. 52. P. 90-110.

287. Wolf M.E., Deutch A.Y., Roth R.H. Pharmacology of central dopaminergic neurons. Chapter 4 // Handbook of schizophrenia / Eds.: Henn F.A., DeLisi L.E. New York: Elsevier Science Publishers, 1987. P.101-147.

288. Wong D.T., Horng J.S., Bymaster F.P., Hauser K.L., Molloy B.B. A selective inhibitor of serotonin uptake: Lilly 110140, 3-(p-Trifluoromethylphenoxy)-n-methyl-3- phenylpropylamine. // Life Sciences. - 1974. Vol. 15. P. 471-479.

289. Yang C.R., Bai Y.Y., Ruan C.S., Zhou H.F., Liu D., Wang X.F., Shen L.J., Zheng H.Y., Zhou X.F. Enhanced aggressive behaviour in a mouse model of depression. // Neurotox Res. - 2015. Vol. 27(2). P. 129-142.

290. Yin X., Guven N., Dietis N. Stress-based animal models of depression: do we actually know what we are doing? // Brain. Res. - 2016. Vol. 1652. P. 30-42.

291. Yrondi A., Sporer M., Peran P., Schmitt L., Arbus C., Sauvaget A. Electroconvulsive therapy, depression, the immune system and inflammation: A systematic review. // Brain. Stimul. - 2018. Vol. 11(1). P. 29-51.

292. Yuan Y., Zhang Z., Bai F. Genetic variation in apolipoprotein E alters regional gray matter volumes in remitted late-onset depression. // J. Affect. Disorders. - 2010. Vol. 121(3). P. 273-277.

293. Yang S.T., Shi Y., Wang Q., Peng J.Y., Li B.M. Neuronal representation of working memory in the medial prefrontal cortex of rats. // Mol. Brain. - 2014. doi: 10.1186/s13041-014-0061-2.

294. Yue Y., Jiang H., Yin Y., Zhang Y., Liang J., Li S., Wang J., Lu J., Geng D., Wu A., Yuan Y. The Role of Neuropeptide Y mRNA Expression Level in Distinguishing Different Types of Depression. // Front. Aging. Neurosci. - 2016. Vol.8.

295. Zacchigna S., Lambrechts D., Carmeliet P. Neurovascular signalling defects in neurodegeneration. // Nat. Rev. Neurosci. - 2008. Vol. 9(3). P. 169-181.

296. Zechel S., Werner S., Unsicker K., von Bohlen und Halbach O. Expression and functions of fibroblast growth factor 2 (FGF-2) in hippocampal formation. // Neuroscientist. - 2010. Vol. 16(4). P. 357-373.

297. Zincir S., Pelin Ö., Bilgen A.M., Izci F., Yükselir C. Levels of Serum Immunomodulators and Alterations with Electroconvulsive Therapy in Treatment-Resistant Major Depression. // Neuropsychiatric Disease and Treatment. - 2016. Vol.12. P. 1389-1396.

298. Zolezzi M. Medication Management during Electroconvulsant Therapy. // Neuropsy. Dis. and Treatment. - 2016. Vol. 12. P. 931-39.