Влияние дипептидов на адаптивное и половое поведение самцов крыс разного возраста тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.53, кандидат биологических наук Кудрявцева, Татьяна Анатольевна

• Кудрявцева, Татьяна Анатольевна
• кандидат биологических наук
• 2007

Оглавление диссертации кандидат биологических наук Кудрявцева, Татьяна Анатольевна

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ.

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

1.1. Особенности возрастных нарушений адаптации.

1.1.1. Пептидергическая регуляция адаптивных функций.

1.1.2. Механизмы влияния регуляторных пептидов на центральную нервную систему.

1.1.3. Место и роль препаратов на основе коротких пептидов в коррекции возрастных и стресс-индуцированных нарушений адаптивных функций.

1.2. Роль пептидов в регуляции половой функции.

1.3. Роль различных структур мозга в регуляции половой функции.

1.4. Нейромедиаторные системы мозга, регулирующие адаптивное и половое поведение.

1.5. Нейроэндокринная регуляция адаптивного и полового поведения.

1.5.1. Возрастные особенности эндокринной регуляции адаптивных и когнитивных функций центральной нервной системы.

1.5.2. Нейроэндокринная регуляция полового поведения.

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

2.1. Изучаемые пептиды

2.2. Экспериментальные животные

2.3. Экспериментальные исследования.

2.3.1. Влияние вилона и его аналогов на адаптивное поведение самцов крыс.

2.3.1.1. Изучение влияния вилона и его аналогов на адаптивное поведение молодых самцов крыс

2.3.1.2. Изучение влияния вилона и его аналогов на адаптивное поведение старых самцов крыс

2.3.1.3. Изучение влияния вилона и его аналогов на адаптивное поведение гемигонадэктомированных самцов крыс.

2.3.1.4. Метод изучения адаптивного поведения самцов крыс.

2.3.2. Влияние вилона и его аналогов на половое поведение самцов крыс.

2.3.2.1. Изучение влияния вилона и его аналогов на половое поведение молодых самцов крыс при многократном введении.

2.3.2.2. Изучение влияния вилона и его аналогов на половое поведение старых самцов крыс при однократном введении.

2.3.2.3. Изучение влияния вилона и его аналогов на половое поведение старых самцов крыс при многократном введении.

2.3.2.4. Изучение влияния вилона и его аналогов на половое поведение гемигонадэктомированных самцов крыс при однократном введении.

2.3.2.5. Изучение влияния вилона и его аналогов на половое поведение гемигонадэктомированных самцов крыс при многократном введении.

2.3.2.6. Метод изучения полового поведения самцов крыс.

2.3.3. Метод изучения влияния вилона и его аналогов на эндокринный статус самцов крыс.

2.3.4. Изучение влияния вилона и его аналогов на нейромедиаторный статус структур головного мозга самцов крыс.

2.3.4.1. Изучение влияния вилона и его аналогов на нейромедиаторный статус структур мозга молодых самцов крыс при многократном введении

2.3.4.2. Изучение влияния вилона и его аналогов на нейромедиаторный статус структур мозга старых самцов крыс при многократном введении.

2.3.4.3. Изучение влияния вилона и его аналогов на нейромедиаторный статус структур мозга гемигонадэктомированных самцов крыс при однократном введении.

2.3.4.4. Изучение влияния вилона и его аналогов на нейромедиаторный статус структур мозга гемигонадэктомированных самцов крыс при многократном введении.

2.3.4.5. Метод изучения влияния вилона и его аналогов на нейромедиаторный статус структур головного мозга самцов крыс.

2.4. Статистическая обработка данных.

ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ.

3.1. Влияние вилона и его аналогов на адаптивное поведение самцов крыс.

3.1.1. Влияние вилона и его аналогов на адаптивное поведение молодых самцов крыс.

3.1.2. Влияние вилона и его аналогов на адаптивное поведение старых самцов крыс.

3.1.3. Влияние вилона и его аналогов на адаптивное поведение гемигонадэктомированных самцов крыс.

3.2. Влияние вилона и его аналогов на половое поведение самцов крыс.

3.2.1. Влияние вилона и его аналогов на половое поведение молодых самцов крыс

3.2.1.1. Влияние вилона и его аналогов на половое поведение молодых самцов крыс при многократном введении в дозе 0,1 мкг на животное.

3.2.1.2. Влияние вилона и его аналогов на половое поведение молодых самцов крыс при многократном введении в дозе 1,0 мкг на животное.

3.2.2. Влияние вилона и его аналогов на половое поведение старых самцов крыс.

3.2.2.1. Влияние вилона и его аналогов на половое поведение старых самцов крыс при однократном введении.

3.2.2.2. Влияние вилона и его аналогов на половое поведение старых крыс самцов при многократном введении.

3.2.3. Влияние вилона и его аналогов на половое поведение самцов крыс после односторонней гонадэктомии.

3.2.3.1 Влияние вилона и его аналогов на половое поведение гемигонадэктомированных самцов крыс при однократном введении.

3.2.3.2. Влияние вилона и его аналогов на половое поведение гемигонадэктомированных самцов крыс при многократном введении.

3.3. Влияние вилона и его аналогов на эндокринный статус гемигонадэктомированных самцов крыс.

3.3.1. Влияние вилона и его аналогов на эндокринный статус гемигонадэктомированных самцов крыс при однократном введении.

3.3.2. Влияние вилона и его аналогов на эндокринный статус гемигонадэктомированных самцов крыс при многократном введении.

3.4. Влияние вилона и его аналогов на содержание нейромедиаторов в структурах мозга самцов крыс.

3.4.1. Влияние вилона и его аналогов на содержание нейромедиаторов в гипоталамусе самцов крыс.

3.4.2. Влияние вилона и его аналогов на содержание нейромедиаторов в гиппокампе самцов крыс.

3.4.3. Влияние вилона и его аналогов на содержание нейромедиаторов в амигдале самцов крыс.

ГЛАВА 4. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ ИССЛЕДОВАНИЯ.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Влияние дипептидов на адаптивное и половое поведение самцов крыс разного возраста»

Одной из приоритетных задач современной геронтологии является профилактика ускоренного старения и возрастной патологии, направленная на увеличение средней продолжительности жизни, сохранение активного долголетия и достижение видового предела жизни человека [Hayflick L., 2000; Andrews G.R., 2001; Gutman G.M., 2002]. Ускоренное старение населения, характерное для большинства развитых стран, обусловлено истощением адаптационных резервов организма, несбалансированным питанием, возрастанием психоэмоционального напряжения и ограничением двигательной активности [Хавинсон В.Х., Анисимов В.Н., 2003]. Снижение адаптивных возможностей организма, активное использование микротоковых технологий, повседневный стресс и неблагоприятная экология являются теми факторами, которые приводят к раннему проявлению сбоев в системе воспроизводства и с возрастом все более способствуют дисфункции репродуктивной системы, особенно ее наиболее уязвимого компонента -половой функции. В этих условиях усиление адаптивных возможностей организма может играть важную роль в защите репродуктивной системы.

Функционирование гипоталамо-гипофизарно-тестикулярного комплекса находится под модулирующим влиянием нейромедиаторной системы головного мозга и биогенных аминов - дофамина, норадреналина и серотонина. В условиях возрастной инволюции репродуктивной системы существенно возрастает значение биогенных аминов. У самцов в развитии возрастных нарушений центральных механизмов регуляции половой функции особенно важное место занимают изменения в дофаминергической системе.

Существующая научная информация свидетельствует о важной роли эндогенных пептидов в формировании компенсаторно-приспособительных реакций организма в ответ на стресс и нарушение гомеостаза. При этом пептидная регуляция рассматривается в качестве универсальной при нейроиммуноэндокринных взаимодействиях [Ашмарин И.П., Королева С.В., 2003].

Достижения последних лет в теоретической и прикладной геронтологии позволили проводить целенаправленную регуляцию возрастных изменений в различных органах и системах организма. Учитывая важную физиологическую роль эндогенных пептидов в регуляции процесса старения, представляются перспективными разработка и изучение геропротекторных средств пептидной природы. Создание эффективных геропротекторных препаратов становится все более важным также и в связи с расширением спектра неблагоприятных воздействий на организм человека, способствующих раннему развитию возрастной патологии [Хавинсон В.Х. и соавт., 2005].

Современный период развития медицины характеризуется значительными достижениями в области создания лекарственных средств на основе эндогенных пептидов и их применения в комплексной терапии различных заболеваний, а также коррекции возрастной патологии. При этом главной задачей при разработке новых лекарственных средств на основе пептидов является синтез селективно действующих аналогов природных пептидов, защищенных от быстрой протеолитической деградации [Wieprecht Т. et al., 1997; Ripka A.S., Rich D.H., 1998; Perez J.J. et al., 2002].

Исходя из этого, представляется наиболее приемлемым использование коротких пептидов, имеющих в своем составе от 2 до 10 аминокислотных остатков и характеризующихся более высокой устойчивостью к протеолизу. Они также обладают более широкой биологической активностью (влияние на репродуктивную, нейроэндокринную и иммунную системы, увеличение продолжительности жизни экспериментальных животных и антистрессорные свойства) по сравнению с их высокомолекулярными предшественниками [Хавинсон В.Х., Мыльников С.В., 2000; Малинин В.В., 2001]. Однако сведения, касающиеся возрастных особенностей влияния коротких пептидов на адаптивное поведение, репродуктивную систему животных, а также механизмов их действия, пока остаются неполными.

В связи с вышеизложенным целью настоящей работы явилось исследование влияния вилона (H-Lys-Glu-OH) и его аналогов на адаптивное и половое поведение у самцов крыс разного возраста.

В соответствии с поставленной целью были определены следующие задачи исследования:

1. Изучить влияние вилона и его аналогов АВ-9 и АВ-17 на адаптивное поведение самцов крыс разного возраста.

2. Изучить влияние вилона и его аналогов АВ-9 и АВ-17 на половое поведение самцов крыс разного возраста.

3. Изучить изменение содержания тропных гормонов гипофиза и тестостерона под влиянием вилона и его аналогов АВ-9 и АВ-17 у самцов крыс с индуцированным нарушением половой функции.

4. Исследовать изменение нейромедиаторного статуса структур мозга, участвующих в регуляции поведенческих и эндокринных функций, у самцов крыс разного возраста под влиянием дипептидов.

Научная новизна работы

Впервые проведен сравнительный анализ влияния вилона и его аналогов, дипептидов АВ-9 и АВ-17, на адаптивное и половое поведение самцов крыс разного возраста, а также самцов с индуцированным нарушением половой функции. Введение малых доз исследуемых дипептидов повышает адаптивные возможности молодых и гемигонадэктомированных животных, а у старых животных способствует выбору наиболее экономичной адаптационной стратегии поведения.

Вилон и его аналоги, введенные в малых дозах, способствуют быстрой нормализации половой функции у молодых самцов крыс в условиях сезонного снижения половой активности, а также оказывают выраженное стимулирующее влияние на половое поведение старых животных.

В условиях индуцированного нарушения половой функции аналог вилона АВ-9 стимулирует половое поведение при однократном введении, а вилон и его аналог АВ-17 - при многократном введении. Вилон и его аналоги усиливают секрецию лютеинизирующего и адренокортикотропного гормонов у гемигонадэктомированных самцов крыс; кроме этого, вилон подавляет выработку пролактина.

Вилон и его аналоги влияют на содержание биогенных аминов в структурах мозга, осуществляющих регуляцию адаптивного и полового поведения - гипоталамусе, гиппокампе и амигдале, у самцов крыс разного возраста. Исследуемые дипептиды в гипоталамусе активизируют дофаминергическую систему у молодых животных и нормализуют ее у гемигонадэктомированных. У старых животных аналог вилона АВ-9 стимулирует дофаминергическую систему гипоталамуса и гиппокампа.

Практическая ценность работы

Установлено модулирующее влияние вилона и его аналогов на различные составляющие полового поведения молодых самцов крыс при сезонном снижении их половой активности, а также старых животных при возрастном снижении резервных возможностей репродуктивной системы. Изменение полового поведения самцов крыс разного возраста под действием пептидов коррелирует с оптимизацией эндокринного статуса и нейромедиаторнош баланса в структурах мозга, отвечающих за реализацию адаптивного и полового поведения животных. Полученные результаты исследования позволяют рассматривать вилон и его аналоги в качестве основы для создания лекарственных средств, предназначенных для оптимизации функций мужской репродуктивной системы.

Основные положения, выносимые на защиту

1. Вилон и его аналоги АВ-9 и АВ-17 влияют на адаптивное поведение животных, способствуя выбору оптимальной адаптивной стратегии в зависимости от возраста и эндокринного статуса организма.

2. Исследуемые дипептиды оказывают стимулирующее действие на половое поведение самцов крыс, наиболее выраженное у старых животных и в экспериментальной модели - гемигонадэктомии.

3. У животных с экспериментально пониженной половой функцией вилон и его аналоги АВ-9 и АВ-17 усиливают выработку гипофизом лютеинизирующего и адренокортикотропного гормонов. Кроме этого, вилон подавляет избыточный синтез пролактина.

4. Вилон и его аналоги АВ-9 и АВ-17 оказывают влияние на содержание и обмен нейромедиаторов в гипоталамусе, гиппокампе и амигдале -основных мозговых структурах, участвующих в реализации поведенческих реакций. У старых животных аналог вилона АВ-9 стимулирует дофаминергическую систему гипоталамуса и гиппокампа.

Публикации

По теме диссертации опубликовано 14 научных работ, в том числе статья в журнале по перечню Высшей аттестационной комиссии Министерства образования и науки Российской Федерации.

Структура и объем диссертации

Диссертация изложена на 166 страницах машинописного текста, иллюстрирована 20 рисунками, 7 таблицами и состоит из введения, обзора литературы, главы, содержащей материалы и методы исследования, и 2 глав, включающих результаты собственных исследований и их обсуждение, заключения и выводов. Библиографический указатель содержит 277 источников, из них 58 работ отечественных ученых и 219 публикаций зарубежных авторов.

Заключение диссертации по теме «Геронтология и гериатрия», Кудрявцева, Татьяна Анатольевна

ВЫВОДЫ

1. Вилон и его аналоги АВ-9 и АВ-17 влияют на адаптивное поведение самцов крыс, способствуя выбору оптимальной адаптивной стратегии в зависимости от возраста и эндокринного статуса. Вилон и его аналог АВ-9 стимулируют ориентировочно-исследовательскую активность молодых самцов крыс в тесте "открытое поле".

2. Вилон и АВ-17 активизируют исходно пониженную локомоторную активность у самцов крыс с индуцированным нарушением половой функции. У старых животных исследованные дипептиды снижают двигательную активность, способствуя выбору наиболее экономичной адаптивной стратегии поведения.

3. Введение вилона и его аналогов АВ-9 и АВ-17 самцам крыс приводит к активизации половой функции. У молодых самцов в условиях сезонного снижения половой активности исследуемые дипептиды стимулируют копуляторный и эякуляторный компоненты полового поведения.

4. У старых самцов крыс АВ-9 при однократном введении активизирует копуляторное поведение; многократное введение вилона и его аналога АВ-9 модулирует временные характеристики полового поведения. У гемигонадэктомированных самцов крыс однократное введение АВ-9, а также многократное введение вилона и его аналога АВ-17 нормализуют эякуляторный компонент половой функции.

5. Вилон и его аналоги АВ-9 и АВ-17 оказывают влияние на эндокринный статус гемигонадэктомированных самцов крыс, повышая содержание ЛГ и АКТГ в сыворотке крови. Многократное введение вилона приводит к снижению уровня пролактина.

6. Вилон и его аналоги АВ-9 и АВ-17 оказывают влияние на содержание и обмен медиаторов в гипоталамусе, гиппокампе и амигдале самцов крыс. У молодых животных в гипоталамусе происходит активизация дофаминергической системы.

7. У гемигонадэктомированных самцов крыс после однократного введения дипептидов наблюдается нормализация повышенного содержания дофамина в гипоталамусе.

8. У старых животных АВ-9 при многократном введении увеличивает содержание дофамина и норадреналина в гипоталамусе и дофамина - в гиппокампе.

Автор выражает глубокую благодарность руководителю отдела нейрофармакологии ГУ НИИЭМ, члену-корреспонденту РАМН, доктору медицинских наук, профессору, Н.С. Сапронову за предоставление базы для проведения исследований, доктору медицинских наук, профессору Г. А. Рыжак за помощь в разработке протокола исследования, кандидату медицинских наук А.А. Байрамову, кандидату медицинских наук О.М. Ефремову, кандидату биологических наук И.Н. Зайченко, кандидату химических наук Е.И. Григорьеву за методическую помощь в проведении экспериментов.

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

Результаты наших исследований показали, что вилон и его аналоги АВ-9 и АВ-17 оказывают влияние на ориентировочно-исследовательскую активность животных, способствуя выбору оптимальной адаптивной стратегии поведения в зависимости от возраста и эндокринного статуса. Введение вилона и АВ-9 в дозе 0,1 и 1,0 мкг на крысу приводило к усилению двигательной и исследовательской активности молодых самцов тесте "открытое поле". Использование аналогичных доз вилона и АВ-17 оказывало стимулирующее влияние на исходно пониженную локомоторную активность ГГЭ животных. Введение всех трех исследуемых дипептидов старым самцам крыс приводило к снижению ориентировочно-исследовательской активности в условиях стресса.

18-кратное введение вилона и АВ-9 в дозе 0,1 и 1,0 мкг на крысу молодым самцам в условиях сезонного снижения половой активности привело к активации полового поведения, более выраженной при 12-кратном использовании АВ-9 в обеих дозировках. Исследуемые дипептиды оказывали стимулирующее воздействие на половое поведение самцов крыс, наиболее выраженное у старых животных и в условиях индуцированного снижения половой активности - гемигонадэктомии. При этом эффект АВ-9 был более значим при однократном введении в дозе 100 мкг на крысу старым самцам и при однократном введении в дозе 250 мкг на крысу ГГЭ животным. Действие вилона и АВ-17 проявлялось у старых и ГГЭ самцов после 18-кратного введения пептидов в дозе 50 мкг на животное.

Однократное и многократное введение вилона и его аналогов ГГЭ самцам приводило к увеличению содержания лютеинизирующего и адренокортикотропного гормонов. После 18-кратного введения вилона в дозе 50 мкг на животное ГГЭ самцам отмечалась нормализация повышенного в результате гемигонадэктомии уровня пролактина.

Вилон и его аналоги влияют на нейромедиаторные системы гипоталамуса, гиппокампа и амигдалы - основных мозговых структур, участвующих в реализации адаптивного и полового поведения. Введение исследуемых дипептидов молодым самцам крыс приводило к активации

ДА-ергической системы гипоталамуса, а у ГГЭ самцов после использования дипептидов наблюдалась нормализация повышенного в результате гемигонадэктомии содержания ДА. 18-кратное введение АВ-9 в дозе 50 мкг на крысу приводило к увеличению содержания ДА в гипоталамусе и гиппокампе старых животных. Аналогичное введение вилона активизировало все изучаемые нейромедиаторные системы амигдалы.

Список литературы диссертационного исследования кандидат биологических наук Кудрявцева, Татьяна Анатольевна, 2007 год

1. Акмаев И.Г., Калимулина А.Б. Миндалевидный комплекс мозга. Функциональная морфология и нейроэндокринологии. М, 1993. - 155 с.

2. Анисинов В.Н., Батурин Д.А., Айлмазян Э.К. Эпифиз, свет и рак молочной железы // Вопр. онкол. 2002. - 48. - С. 524-535.

3. Ашмарин И.П., Королева С.В. Регуляторные пептиды. Биоинформационный подход к исследованию функционального континуума // Успехи функциональной нейрохимии. 2003. - С. 85-94.

4. Ашмарин И.П., Обухова М.Ф. Регуляторные пептиды, функционально-непрерывная совокупность//Биохимия.-1986.-51 (4).-С. 531-545.

5. Ашмарин И.П., Обухова М.Ф. Содержание регуляторных пептидов в коре головного мозга и их центральная активность // Журнал высшей нервной деятельности. 1985.-35 (2). - С. 211-221.

6. Бабичев В.Н. Нейроэндокринная регуляция репродуктивной системы. -Пущино: ОНТИ ПНЦ РАН., 1995. С. 107.

7. Байрамов А. А., Зайченко И.Н., Богданова Л.А., Сапронов Н.С. Роль холи-нергических механизмов в регуляции половой активности при остром и хроническом стрессе // Российский биомедицинский журнал. 2006. - 7. -С. 18-28.

8. Батуев А.С. Физиология поведения. Нейрофизилогические закономерности. Л.: Наука, 1986. - 767 с.

9. Безверхая Т.П., Бабичева З.И. Функциональное состояние половых желез у мужчин с эцефалоофтальмопатиями, патологически связанными с тиреотоксикозом // Проблемы эндокринологии. -1983.-29 (4). С. 27-31.

10. Божков А.И. Эпигенетические механизмы старения // Тез. Всероссийской конференции Перспективы фундаментальной Геронтологии. -СПб., 2006.-С. 23

11. Буров С.В., Яблокова Т.В., Харина М.А. и др. Оптимизация схемы синтеза суперактивного аналога 0-А1а6.-люлиберина // Тез. II Российского симпозиума по химии и биологии пептидов. СПб., 2005. - С. 23.

12. Гладкова А.И. Влияние пролактина на половое поведение крыс-самцов // Физиол. журн. 1986.-32 (3)-С. 309-314.

13. Гладкова А.И. Половые различия инволюционных изменений сексуального поведения крыс // Пробл. старения и долголетия. 1994. - 4 (3-4). -С. 322-333.

14. Гладкова А.И. Регуляция мужского сексуального поведения половыми гормонами // Успехи физиологических наук. 1999. - 30 (1). - С. 97-105

15. Гладкова А.И., Карпенко Н.А. Функциональное взаимодействие андроге-нов и тиреоидных гормонов в регуляции мужского полового поведения // Успехи физиологических наук. 1992. - 23 (1). - С. 103-120.

16. Глинский М.А., Горякин С.В., Латышева Т.В., Петракова Г.М., Прокопь-ева Н.В. Физиологические механизмы адаптационного следа // Бюллетень СЗО РАМН. 2004. - 2 (112). - С. 142-147.

17. Гончарова Н.Д., Лапин Б.А., Хавинсон В.Х. Возрастные нарушения эндокринных функций и возможные пути их коррекции // Бюлл. экспер. биол. и мед. 2002. - 134 (11). - С. 484-489.

18. Гончарова Н.Д., Смелкова С.А., Маренин В.Ю., Шмалий А.В., Лапин Б.А. Стресс, биологические ритмы, старение: нейроэндокринные аспекты // Тез. Всероссийской конференции Перспективы фундаментальной Геронтологии. СПб., 2006. - С. 35.

19. Гудашева Т.А., Серединин С.Б. Идеология создания дилепта, дипептид-ного нейролептика, свободного от экстрапирамидальных эффектов // Тез. II Российского симпозиума по химии и биологии пептидов. СПб., 2005. -С. 38.

20. Гуляева Н.В., Степаничев М.Ю. Биологические корреляты индивидуально-типологических особенностей поведения крыс // Журн. высш. нерв, деят. 1997. - 47 (2). - С. 329-338.

21. Дьюсберри Д. Поведение животных: сравнительные аспекты. М.: Мир, 1981.-480 с.

22. Козлов Г.И., Слонимский Б.Ю. Опыт применения андриола и препарата тестостерона (сустанона-250) при андроген-дефицитных состояниях // Пробл. эндокринологии. 1996. - 42 (5). - С. 30-32.

23. Колосова Л.И., Моисеева А.Б., Турчанинова Л.Н., Малинин В.В., Поляков Е.Л., Ноздрачев А.Д., Хавинсон В.Х. Отсроченный эффект кортагена на восстановление функции поврежденного нерва // Доклады Академии наук. 2002. - 384 (2). - С. 271-273.

24. Лебедева Е.В., Сурина О.Е. Исследование восприятия длительных временных интервалов пожилыми людьми // Тез. Всероссийской конференции Перспективы фундаментальной Геронтологии. СПб., 2006. -С. 80-81.

25. Левицкая Н.Г., Андреева Л.А., Каменский А.А. и др. Зависимость физиологических эффектов синтетических меланокортинов от структуры // Тез. II Российского симпозиума по химии и биологии пептидов. СПб., 2005. - С. 79.

26. Лысенко А.В., Руденко Т.Н., Фатеева Л.В., Менджерицкий A.M. Применение пептидов для коррекции стрктурно-функциональных нарушений при гипокинезии // Нейрохимия. 2003. - 4. - С. 18-24.

27. Лысенко A.M., Менджерицкий A.M., Волошина Г.Л., Михалева И.И. Нейрохимические механизмы влияния киоторфина на развитие адаптационных реакций у крыс с высоким уровнем тревожности // Нейрохимия. -2004.-3.-С. 217-224.

28. Малинин В.В. Механизмы действия синтетических пептидных тимоми-метиков: Автореф. дисс. доктора мед. наук. СПб, 2001. - 35 с.

29. Мейнуоринг У. Механизмы действия андрогенов. М.: Мир., 1979. -224 с.

30. Морозов В.Г., Хавинсон В.Х., Малинин В.В. Пептидные тимомиметики. СПб.: Наука, - 2000. - С. 15.

31. Мулик А.Б. Адаптивное поведение как отражение индивидуального уровня общей неспецифической реактивности организма // Вестник ВолГУ.-2001.-7(1).-С. 105-116.

32. Науменко Е.В., Осадчук А.В., Серова Л.И., Шишкина Г.Т. Генетико-фи-зиологические механизмы регуляции функции семенников. Новосибирск: Наука, - 1983. - С. 202.

33. Островская Р.У., Серединин С.Б. Дипептидный препарат ноопепт: механизмы ноотропного и нейропротективного эффектов, клинические перспективы // Тез. П Российского симпозиума по химии и биологии пептидов. СПб., 2005. - С. 99.

34. Пигарева Н.В., Калинина Н.М., Симбирцев А.С. Характеристика имму-номодулирующего действия синтетического дипептида «бестим» // Мед. Иммунология. 1999. - 1 (3-4). - С. 127.

35. Сапронов Н.С. Фармакология гипофизарно-адреналовой системы. СПб.: Спец. Лит.-1998.-336 с.

36. Сапронов Н.С., Федотова Ю.О. Гормоны гипоталамо-гипофизарно-тире-оидной системы и мозг. СПб.: Лань, - 2002. - 183 с.

37. Саркисова К.Ю., Коломейцева И.А,, Оеме П. Влияние субстанции П на изменение неврологического состояния и поведенческих реакций, наблюдаемое при ишемии мозга у крыс с разным типом поведения // Бюлл. экспер. биол. и мед. 1995. - 8. - С. 132-136.

38. Селье Г. Новое о гормонах и механизмах действия. Киев: Наукова Думка, - 1977. - 121 с.

39. Серединин С.Б, Бадыштов Б.А, Незнамов Г.Г. и др. Прогноз индивидуальных реакций на эмоциональный стресс и бензодиазепиновые транквилизаторы // Эксп. и клинич. фармакология. 2001. - 64 (1). - С. 3-12.

40. Симонов П.В. Мотивированный мозг. М, 1987. - 243 с.

41. Судаков К.В, Соллертинская Т.Н., Шорохов М.В. и др. Селанк ан-тистрессорный препарат будущего (компенсаторные и антиамнестичес-кие эффекты) // Тез. II Российского симпозиума по химии и биологии пептидов. - СПб, 2005. - С. 116.

42. Ткачук В.А. Молекулярные механизмы нейроэндокринной регуляции // Соросовский образовательный журнал. 1998. - 6. - С. 16-20.

43. Фатеева JI.B. Механизмы стресс-протекторного действия коротких пептидов у крыс разного возраста: Автореферат канд. дисс. 2002. - 21 с.

44. Хавинсон В.Х. Физиология старения / Начала физиологии. СПб.: Лань, -2002.-С. 1015-1032.

45. Хавинсон В.Х, Анисимов В.Н. Пептидные биорегуляторы и старение. СПб.: Наука, 2003. - С. 223.

46. Хавинсон В.Х, Анисимов С.В, Малинин В.В, Анисимов В.Н. Пептидная регуляция генома и старение. М.: Изд-во РАМН, - 2005. - С. 69-81.

47. Хавинсон В.Х, Кветной И.М, Ашмарин И.П. Пептидергическая регуляция гомеостаза // Успехи современной биологии. 2002. - 122 (2). -С. 190-203.

48. Хавинсон В.Х, Малинин В.В. Пептиды и молекулярно-физиологические механизмы регуляции функций организма при старении // Тез. Всероссийской конференции Перспективы фундаментальной Геронтологии. -СПб, 2006.-С. 146.

49. Халявкин А.В., Яшин А.И. Модуляция молекулярных механизмов старения внешними факторами // Тез. Всероссийской конференции Перспективы фундаментальной Геронтологии. СПб., 2006. - С. 147-148.

50. Чернова И.А. Возрастные и группоспецифические вариации содержания сиаловых кислот в структуре гонадоторпных гормонов // Матер. Между-нар. Симпоз. «Геронтологические аспекты пептидной регуляции функций организма». СПб.: Наука, 1996. - С. 96.

51. Шишкина Г.Т., Маслова JI.H. Влияние медиобазальной области гипоталамуса на на компенсаторное повышение содержания тестостерона в крови у односторонне кастрированных самцов крыс // Физиологический журнал. 1980. - 26 (3). - С. 348-351.

52. Absil P., Balthazart J. Sex difference in neurotensin-immunoreactive cells population of the preoptic area // Neuroreport. 1994. - 5. - P. 1129-1132.

53. Absil P., Balthazart J. Testosteron effects on neurotensin-immunoreactive cells in male quail // Pharmacol. Biochem. Behav. 1994. - 47. - P. 77-88.

54. Adashi E.Y., Tuker E.M., Hsuen A.J.W. Direct regulation of rat testicular steroidogenesis by neurohypophysial hormones // J. Biol. Chem. 1994. -254.-P. 5440-5446.

55. Agmo A. Protocol. Male rat sexual behavior // Brain Res. Protocols. 1997. -l.-P. 203-209.

56. Agmo A., Gomez M., Irazabal Y. Enkephalinase inhibition facilitates sexual behavior in the male rat but does not produce conditioned place preference // Pharmacol Biochem Behav. 1994 Apr. - 47 (4). - P. 771-778.

57. Akesson T.R. Androgen concentration by a sexual dimorphic population of tachikinin-immunoreactive neurons in the rat ventral premammillary nucleus // Brain Res. 1993 Apr 16.-608 (2). - P. 319-322.

58. Andrews G.R. The priority of basic research on ageing vulnerability in a comprehensive research agenda on ageing for the 21st century // Novartis Found Symp. 2001. - 235. - P. 4-9

59. Argiolas A. Neuropeptide and sexual behavior // Neuroscience and Behavioral Reviews.-1999.-23.-P. 1127-1142.

60. Argiolas A., Melis M.R. The neurophysiology of sexual cycle // J. Endocrinol. Invest. 2003. - 26 (3). - P. 20-22.

61. Argiolas A., Melis M.R., Fratta W., Mauri A., Gessa G.L. Monosodium glutamate does not alter ACTH-or apomorphine-induced penile erection and yawning // Pharmacology, Biochemistry and Behaviour. 1987. - 26 (3). -P. 503-507.

62. Argiolas A., Melis M.R., Mauri A., Gessa G.L. Oxytocin-induced penile erection and yawning in male rats: effect of neonatal monosodium glutamate and hypophysectomy // Psychopharmacology (Berlin). 1989. - 97 (3). -P. 383-387.

63. Arletti R., Benelli A., Bertolini A. Sexual behavior of aging male rats is stimulated by oxytocin // Eur. J. Pharmacol. 1990 Apr 25. - 179 (3). -P. 377-381.

64. Aston-Jones G., Shipley M.T., Grzanna R. The locus coeruleus, A5 and A7 noradrenergic cell groups. In: The Rat Nervous System. Eds:W, P. G., Academic Press, San Diego. 1995. - P. 183-237.

65. Balthazart J., Tlemcani O., Ball G.F. Do sex differences in the brain explain sex differences in the hormonal induction of reproductive behavior? What 25 years of research on the Japanese quail tells us // Hormones and Behavior. 1996. -30.-P. 627-661.

66. Bancroft J. The endocrinology of sexual arousal // Journal of Endocrinology. -2005.- 186.-P. 411-427.

67. Band L.C., Hull E.M. Morphine and dynorphin (1-13) microinjected into the medial preoptic area and nucleus accumbens: effects on sexual behavior in male rats // Brain Res. 1990 Jul 30. - 524 (1). - P. 77-84.

68. Baraban S.C., Hollopeter G., Erickson J.C., Schwartzkroin P.A., Palmiter R.D. Knock-out mice reveal a critical antiepileptic role for neuropeptide Y // J. Neurosci. 1997. - 17. - P. 8927-8936.

69. Barbacka-Surowiak G., Surowiak J., Stoklosowa S. The involvement of the suprahiasmatic nuclei in the regulation of estrous cycles in rodent //Reproduct. Biol.-2003.-3.-P. 99-129.

70. Benson B. Bovine pineal tripeptide threonylseryllysin retards puberty in female rats // Pineal. Res. 1989. - 6 (4). - P. 351-357.

71. Bitran D., Hull E.M. Pharmacological analysis of male sexual behavior // Neurosci. Biobehav. Rev. 1987 Winter. - 11 (4). - P. 365-389.

72. Bonavera J.J., Swerdloff R.S., Leung A., Lue Y.H., Baravarian S., Wang C. In the male brown-Norway (BN), reproductive is associated with decreased LH-pulse amplitude and area // J. Androl. 1997 Jul-Aug. - 18 (4). -P. 356-365.

73. Borghouts C., Kuns C., Groner B. Current strategies for the development of peptide-based anti-cancer therapeutic // J. Peptide Sci. 2005. -11.-P. 713-726.

74. Breigeiron M.K., Morris M., Lucion A.B., Sanvitto G.L. Effects of angiotensin II microinjection into medial amygdale on male sexual behavior in rats // Horm. Behav. 2002 May. - 41 (3). - P. 267-274.

75. Brody H. The aging brain // Acta Neurol. Scand. 1992. - 85. - P. 40-44.

76. Bruning G., Liangos O., Baumgaren H.G. Prenatal development of the serotonin transporter in mouse brain // Cell Tissue Res. 1997 Aug. - 289 (2). -P. 211-218.

77. Buchsbaum M.S., Henkin R.I. Perceptual abnormalities in patients with chromatin negative gonadal dysgenesis and hypogonadotropic hypogonadism // Int J Neurosci. 1980. - 11. - P. 201-209.

78. Buitrsgo J.M.G., Diez L.C.G. Serum hormones and seminal parameters in male with thyroid disturbance // Andrologia. 1987. - 19 (1). - P. 37-41.

79. Buvat J., Lemaire A., Buvat-Herbaut M., Fourlinnie J., Racedot A., Fossati P. Hyperprolactinaemia and sexual function in men // Hormone Research. -1985. -22.-P. 196-203.

80. Calabresi G., Centonze D., Bernardi G. Electrophysiology of dopamine in normal and denervated striatal neurons // TiNS. 2000. - 23 (10). -P. S57-S63.

81. Cantor J.M., Binik Y.M., Pfaus J.G. Chronic fluoxetine inhibition sexual behavior in male rats: reversal with oxitocin // Phsychopharmacology (Berl). -1999 Jun. 144 (4). - P. 355-362.

82. Carani C., Qin K., Simoni M., Faustini-Fustini M., Serpente S., Korach K.S., Simpson E.R. Effect of Testosterone and Estradiol in a man with aromatase deficiency//New England Journal of Medicine. -1997.-337 (2). P. 91-95.

83. Carey R.J. Schwarting R. Spontaneous and drug-induced locomotor activity after partial dopamine denervation of the ventral striatum // Neuropsychobiol. -1986.-16.-P. 121-125.

84. Carvajal C.C., Vercauteren F., Dumont Y., Michalkiewicz M., Quirion R. Age neuropeptide Y transgenic rats are resistant to acute stress but maintian spatian and non-spatian learning // Behav. Brain. Res. 2004 Aug 31.-153 (2). -P. 471-480.

85. Celotti F., Melcangi R.S., Martini L. The 5 alpha reductase in the brain molecular aspects and relation to brain function // Front. Neuroendocriol. -1992.- 13.-P. 163-215.

86. Chai J., Blaha V., Meguid M.M., Laviano A., Yang Z., Varma M. Use of orchiectomy and testosterone replacement to explore meal number-to-meal size relationship in male rats // American Journal of Phsycology. 1999. -P. 1366-1373.

87. Chan S.W.C., Leathern J.H., Esashy T. Testicular metabolism and serum testosterone in aging male rats // Endocrinology. -1977. -101. P. 129-133.

88. Cherrier M.M., Craft S., Matsumoto A.H. Cognitive changes associated with supplementation of testosterone or dihydrotestosterone in mildly hypogonadal men: a preliminary report // Journal of Andrology. 2003 July/August. - 24 (4).-P. 1-6.

89. Clark J.T. A possible role for angiotensin II in the regulation of male sexual behavior in rats // Behav. 1989 Jan. - 45 (1). - P. 221-224.

90. Clark J.T. Sexual function in altered physiological states: comparison of effects of hypertension, diabetes, hyperprolactinemia, and others to "normal" aging in male rats // Neurosc. Biobehav. Rev. 1995 Summer; - 19 (2). -P. 279-302.

91. Clark J.T., Karla P.S., Karla S.P. Neuropeptide Y stimulates feeding but inhibits sexual behavior in rats // Endocrinology. 1985 Dec. - 117 (6). -P. 2435-2442.

92. Clementi G., Busa L., de Bernardis E., Prato A., Drago F. Effects of centrally injected amylin on sexual behavior of male rats // Peptides. 1999. - 20 (3). -P. 379-382.

93. Contarino A., Heirichs S.C., Gold L.H. Understending corticotropin-releasing factor neurobiology: contribution from mutant mice // Neuropeptides. 1999. -33 (4).-P. 1-12.

94. Cooke В., Hegstrom C.D., Villeneuve L.S., Breedlove S.M. Sexual differentiation of the vertebrate brain: Principles and mechanisms // Frontiers in neuroendocrinology. 1998. - 19. - P. 232-262.

95. Coolen L.M. Veening J.G., Petersen D.W., Shipley M.T. Parvocelluar subparafascicular thalamic nucleus in rat: anatomical and functional compartmentalization // Сотр. Neurol. 2003 Aug 18. - 463 (2). -P. 117-131.

96. CoolenL.M., Fitzgerald M.E., Yu L., Lehman M.N. Activation of mu opioid receptors in the medial preoptic area following copulation in male rats // Neuroscience. 2004. - 124 (1). - P. 11 -21.

97. Coppola J.D., Horwitz B.A., Hamilton J., Blevins J.S., McDonald R.B. Reduced feeding response to muscimol and neuropeptide Y in senescent F344 rats // Am. J. Physiol. Regul. Integr. Сотр. Physyol. 2005 Jun. - 288 (6). -P. 1492-1498.

98. Cushing B.S., Carter C.S. Prior exposure to oxytocin mimics the effects of social conntact and facilitates sexual behavior in female rats // J. Neoroendocrinnol. 1999. - 11 (10). - P. 765-769.

99. Damassa D.A., Smith E.R., Tennent В., Davidson J.M. The relationship between circulating testosterone levels and male sexual behavior in male rats // Endocrinology. 1961. -68. - P. 433-453.

100. Dominguez J.M., Hull E.M. Stimulation of the median amygdala enhances median preoptic dopamine release: implication for male sexual behavior // Brain Research. 2001. - 917. - P. 225-229.

101. Dominguez J.V., Riolo J.V., Xu Z., Hull E.M. Regulation by the median amygdala of copulation and median preoptic dopamine release // J. Neurozci. -2001.-21.-P. 349-355.

102. Dornan W.A., Malsbury C.W. Peptiergic control of male sexual behavior: the effects of intracerebral injections of substance P and cholecyctokinin// Physiol Behav. 1989 Sep. - 46 (3). - P. 547-556.

103. Du J., Lorrain D.S., Hull E.M. Castration decreases extracellular, but increases intracellular, dopamine in medial preoptic area of male rats // Brain Res. -1998.-782 (1-2).-P. 11-17.

104. Dumestre-Toulet V, Cirimele V, Gromb S, Belooussoff T. Last performance with VIAGRA: post-morten identification of sildenafil and its metabolites in biological speciments including hair sample // Forensic. Sci. Int. 2002 Mar 28.-126(1).-P. 71-76.

105. Fan Y, Ottinger M.A. Inhibition of hypothalamic chicken gonadotropin releasing hormone (cGnRH-1) by opioid peptides in vitro // Soc. Neurosci. Abstr. 1996. -22. - P. 355-368.

106. Flood J.F, Farr S.A, Kaiser F.E, La R.M., Morley J.E. Age-related decrease of plasma testosterone in SAMP8 mice: replacement improves age-related impairment of learning and memory // Physiol. Behav. 1995. - 57. -P. 669-673.

107. Fraley G.S. Immunolesion of hindbrain catecholaminergic projections to the midial hypothalamus attenuates penile erections and alters hypothalamic peptide mRNA // J. Neuroendocrinol. 2002. - 14 (5). - P. 345-348.

108. Gardiner Sh. M, Bennet T. Brain neuropeptides: action on central cardiovascular control mechanism // Brain Res. Rev. -1989. -14. P. 79-116.

109. Genazzani A.R, Petraglia F. Opioid control of luteinizing hormone in humans // J. Steroid biochem. 1989. - 33. - P. 751-755.

110. Gerfen C.R, Molecular effects of dopamine on strial-projection path-ways // TiNS. 2000. - 23 (10). - P. S64-S70.

111. Gladkova A.I. // Neirofiziologiya/Neurophysiology. 2000. - 32 (1). -P. 69-74.

112. Gorzalka B.B, Luck K.A., Tanco S.A. Effects of the oxytocin fragment prolyl-leucyl-glycinamide on sexual behavior in the rat // Pharmacol Biochem Behav. 1991 Feb. - 38 (2). - P. 273-279.

113. Grodon G.G., Southren L. Thyroid hormone. Effects on steroid hormone metabolism // Bull N. T. Acad. Med. 1977. - 53 (3). - P. 241-259.

114. Gunnet J.W., Lookingland K.J., Moore K.E. Effects of gonadal steroids on tuberoinfundibular and tuberohypophysial dopaminergic neuronal activity in male and female rats //Proc. Soc. Exp. Biol. Med. -1986. -183 (1). P. 48-53.

115. Gutman G.M. Global dialogue, global solutions // IAG Newsletter. 2002. -17(2).-P. 1-2.

116. Hadfield M.G., Milio C. Regional brain monoamine levels and utilization in middle-aged rats // Life Sci. 1990. - 46 (4). - P. 295-299.

117. Hagan M.M., Castaneda E., Sumaya I.C., Moss D.E. The effect hypothalamic peptide YY on hippocampal acetylcholine release in vivo: implication for limbic function in binge-eating behavior // Brain Res. 1998. - 805. -P. 20-28.

118. Haghimoto R., Kimura F. Inhibition of gonadotropin secretion induced by cholecyctokinin implants in the medial preoptic area by a dopamine receptor blocker, pimozide, in the rat // Neuroendocrinology. 1986. - 43. -P. 189-196.

119. Hamamoto K., Kida Y., Zhang Y et all Antimicrobial activity and stability to proteolysis of small linear peptides with D-amino acid substitutions // Microbiol. Immunol. 2002. - 46. - P. 746-749.

120. Harding C.F., Feder H.H. Relation between individual differences in sexual behavior and plasma testosterone in guinea pig // Endocrinology. 1976. - 98. -P. 1198-1205.

121. Hart B.L. Effect of gonadectomy on subsequent development of agerelated cognitive impairment in dogs // J. Am. Vet. Med. Assoc. 2001. — 219. — P. 51-56.

122. Hayflick L. The future of ageing // Nature. 2000. - 408 (6809). - P. 267-269.

123. Heinlein C.A., Chang C. Androgen receptor (AR) coregulators: an overview // Endocrinol. Rev. 2002. - 23. - P. 175-200.

124. Ho M.L., Hsu H.K., Young F.J., PengM.T. Improvement of sexual behavior in aged rats by p-chlorphenylalanine and methysergide // Gaoxiong Yi Xue Ke Xue Za Zhi. 1992 Jul. - 8 (7). - P. 342-348.

125. Hoffman G.E., Pheps C.J., Khachaturian H., Sladek J.R. Neuroendocrine projections to the median eminence // Current topics in neuroendocrinology. V.7. Berlin-Heidelberg: Springer-Verlad, 1986. - P. 161-196.

126. Hogervorst E., Williams J., Budge M., Barnetson L., Combrinck M., Smith A.D. Serum total testosterone is lower in men with Alzheimer's disease // Neuroendocrinol. Lett. 2001. - 22. - P. 163-168.

127. Holsboer F. The rationale for corticotropin-releasing factor (CRH-R) antagonist to treat depression and anxiety // J. Psychiatric Res. -1999. 33 (3). -P. 181-214.

128. Hull E.M., Du J., Lorrain D.S. Extracellular dopamine in medial preoptic area: Implication for sexual motivation and hormonal control of copulation // J. Neurosci. 1995. - 15 (11). - P. 7465-7471.

129. Ishunima T.A., Swaab D.F. // Clin. J. Endocrinology metabolism. 1999. - 84 (12).-P. 4637-4644

130. Isidory A., Di Luigi L., Conte D. ACTH 1-17 and sexual behavior // Ric. Clin. Lab. 1984 Apr-Jun. - 14 (2). - P. 247-251.

131. Janowsky J.S., Chavez В., Orwoll E. Sex steroids modify working memory // Journal of Cognitive Neuroscience. 2000. - 12. - P. 407-414.

132. Jarry H., Metten M., Gamer A.O., Wuttke W. Effects of 5-day styrene inhalation on serum prolactin and dopamine levels and on hypothalamic and striatal catecholamine concentrations in male rats // Arch. Toxicol. 2002. -76.-P. 657-663.

133. Kappeller L., Gourdji D., Zizzari P., Bluet-Pajot M.T., Epelbaum J. Age-associated changes in hypoyhalamic and pituitary neuroendocrine gene expression in rat // J. Neuroendocrinol. 2003 Jun. - 15 (6). - P. 592-601.

134. Karla S.P., Sahu A., Dube G., Karla P.S. Effects of various tachikinins on pituitary LH secretion, feeding, and sexual behavior in male rats // Ann N Y Acad Sci. 1991. - 632. - P. 332-338.

135. Karla S.P., Clark J.T., Sahu A., Dube M.G., Karla P.S. Control of feeding and sexual behavior by neuropeptide Y physiological implications // Synapse. -1988.-2(3).-P. 254-257.

136. Kasckow J.W., Segar T.M., Xiao C., Furay A.R., Evanson N.K., Ostrander M.M., Hermah J.P. Stability of neuroendocrine and behavioral responsiveness in aging Fischer 344/Brown-Norway hybrid rats // Endocrinology. 2005 Jul. -146 (7).-P. 3105-12.

137. Kasher R., Gayer В., Kulik Т., et all. Design, synthesis, and evaluation of peptides with estrogen-like activity // Biopolymer (Peptide Science). 2004. -76.-P. 404-420.

138. Kaye W.H., Berrettini W., Gwirtsman H., George D.T. Altered cerebrospinal fluid neuropeptide Y and peptide YY immunoreactivity in anorexia and bulimia nervosa// Archives of General Psychiatry. -1990. -47. P. 548-556.

139. Keaton A.K., Clark J.T. Effects of angiotensin II on sexual function, blood pressure, and fluid intake are differentially affected by AT-1 receptor blokcade // Physiol. Behav. 1998 Jun. - 64 (3). - P. 339-346.

140. Keenan D.M., Veldhuis J.D A biomathematical model of time-delayed feedback in the human male hypothalamic-putuitary-Leyding cell axis // Am. J. Physiol. 1998. - 275. - P. 157-176.

141. Kenji Y., Kazuyasu M., Satoru M., Naonori M., Minoru T. Influence od melatonin on reproductive behavior in male rats // Chem and Pharm. Bull. -1992. 40 (8). - P. 2222-2223.

142. KerrF. W.L., WilsonP.R.Pain//Ann. Rev.Neurosci.-1978.-1.-P. 83-102.

143. Kertzman С., RobinsonD.L., Sherins R.J., Schwankhaus J.D., McClurkin J.W. Abnormalities in visual spatial attention in men with mirror movements associated with isolated hypogonadotropic hypogonadism // Neurology. -1990.-40.-P. 1057-1063.

144. Knoll J. Medicamentous stratedy for improving the quality of life in the senecsence // Wien Med Wochenschr Suppl. 1986. - 98. - P. 1-18.

145. Knoll J. The facilitation of dopaminergic activity in the aged brain by (-)deprenyl. A proposal for a stratedy to improve the quality of life in senecsence // Mech. Ageing Dev. 1985 May 13.-30 (2). - P. 109-122.

146. Koob G.F., Stinus L., Le Moal M Hyperactivity and hypoactivity produced by lesions to the mesolimbic dopamine system // Behav Brain Res. 1981. - 3. -P. 341-359.

147. Kordon С.V., Drouva С. V., Негу M. Brain amines and hypothalamic control of gonadotropic secretion // Adv. Physiol. Sci. 1980. - 15. - P. 45-54.

148. Kruger T.H.C., Haake P., Hartmann U., Schedlowski M., Exton M.S. Orgasm-induced prolactin secretion: feedback control of sexual drive? // Neuroscience and Biobehavioral Reviews. 2002. - 26. - P. 31-44.

149. Kula K. Changes in gonadotropin regulation in both behevioral an phenotypic disturbances of sexual differenciation in men. // Psychoneuroendocrinology. -1986.- 11 (l).-P. 61-67.

150. Lafuente A., Marquez M., Pousada Y., Pazo D., Esquifino A.I. Possible extrogenic and/or antiandrogenic effects of methoxychor on prolactin release in male rats // Arch. Toxicol. 2000. - 74. - P. 270-275.

151. Lamberts S. W., van der Beld A. W., van der Lely A.-J. Endocrinology of aging // Science. 1997 October. - 278. - P. 419-424.

152. Leadem C.A.,Yagenova S.V. Effects of specific activation of mu-, delta- and kappa- opioid receptors on the secretions of luitenizing hormone and prolactin in rat // Neuroendocrinology. 1987. - 45 (2). - P. 109-117.

153. Lelais G., Seebach D. P-Peptides syntheses, occurrence in natural products // Biopolymers (Peptide Science). - 2004. - 76. - P. 206-243.

154. Lenahan S.E., Siebel H.R., Jonson J.H. Evidence for multiple serotoninergic influence on LH release in ovariectomized rats and for modulation of their relative effectiveness by estrogen // Neuroendocrinology. 1986. - 44 (1). -P. 89-94.

155. Leranth C., Petnehazy O., MacLusky N.J. Gonadal hormones affect spine synaptic density in the CA1 hippocampal Subfield of male rats // Journal of Neuriscience. 2003 Mapch 1. - 23 (5). - P. 1588-1592

156. Lidov H.G., Molliver M.E. Immunohistochemical study of the development of serotonergic neurons in the rat CNS // Brain Res Bull. 1982 Jul-Dec. - 9 (1-6).-P. 559-604.

157. Lopez F.J., Dominguez J.R., Sanches-Franco F., Negro-Vilar A. Role of dopamine and vasoactive intestinal peptide in the control of pulsatile prolactin secretion // Endocrinology. 1989. - 124. - P. 527-535.

158. Lorrain D.S., Matuszewich L., Howard R.V., Du J., Hull E.M. Nitric oxide promotes median preoptic dopamine release during male rat copulation // NeuroReport. 1996. - 8. - P. 31-34.

159. Lorrain D.S., Riolo J.V., Matuszewich L., Hull E.M. Lateral hypothalamic serotonin inhibits nucleus accumblens dopamine: Implications for sexual satiety // J. Neurosci. 1999. - 19 (17). - P. 7648-7652.

160. Lowejoy D.A., Balment R.S. Evolution and physiology of corticotropin-releasing factor (CRF) family of neuropeptides in vertebrates // Gen. Сотр. Endocrinol. 1999. - 115 (1). - P. 1-22.

161. Lu S., McKenna S.E., Cologer-Clifford A., Nau E.A., Simon N.G. Androgen receptor in mouse brain: sex differences and similarities in autoregulation // Endocrinology. -1998. 139 (4). - P. 1594-1600.

162. Malsbury C. W., McKay K. Neurotrophic effects of testosterone on medial nucleus of the amygdala in adult male rats // J. Endocrinology. 1994. - 6. -P. 57-69.

163. Markianos M, Hatzimanolis J, Lukouras L. Relationship between prolactin responses to ЕСТ and dopaminergic and serotoninergic resposivity in depressed patients // Eur. Arch. Psychiatry Clin. Neurosci. 2002. - 252. -P. 166-171.

164. Mas M, Fumero B, Fernandez-Vera J.R. Neurochemical correlates of sexual exhaustion and recovery as assessed by in vitro microdialysis // Dev. Brain Res.- 1995.-85 (l).-P. 13-19.

165. McCann S.M, Lumpkin M.D, Mizunuma H. Resent studies on the role of brain peptides in control of anterior putitary hormone secretion // Peptides. -1984.-5 (1).-P. 3-7.

166. McGaugt J.L, Cahill L, Roozendaal B. Involvement of the amygdala in memory storage: Interaction with other brain systems // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. -1996 Nov. -93. P. 13508-13514.

167. McGregor G.P, Lang R.E. Oxytocin in male: an old hormone growing sexy with age //Exp.Clin. Endocrinol. Diabets. -2001. 109 (2). - P. 83-86.

168. Meneses A, Manuel-Apolinar L, Rocha L, Castillo E, Castillo C. Expression of the 5-HT receptors in rat brain during memory consolidation // Behav. Brain Res. 2004 Jul 9. - 152 (2). - P. 425-436.

169. Miguez J.M, Aldegunde M, Paz-Valinas L, Recio J, Sanchez-Barcelo E. Selective changes in the contents of noradrenaline, dopamine and serotonin in rat brain areas during aging // J Neural Transm. 1999. - 106 (11-12). -P. 1089-1098.

170. Mitchell J.B, Stewart J. Facilitation of sexual behavior in the male rats with intra-VTA injections of opiates // Pharmacol Biochem Behav. 1990 Mar. -35(3).-P. 643-650.

171. Morali G., Oropeza M.V., Lemus E., Perez-Palacios G. Mechanisms regulating male sexual behavior in the rat: Role 3a- and 3P-androstandiols // Biol. Reprod. 1994.-51 (3). - P. 562-571.

172. Morley J. E., Levine A.S. Cholycyctokinin // Handbook of Neurochemistry. N.Y.-Lond.: Plenum Press. 1985. - 8. - P. 115-129.

173. Morlose P.A. In vitro evidence for short-loop gonadotropin feedback on gonadotropin releasing hormone neurons harvested from adult male rats // Endocrinolody. 1987. - 121 (1). - P. 200-204.

174. Mousli M., Bueb J.-L., Bronner Ch. G-protein activation: a receptor-independent mode of action for cationic amphyphilic neuropeptides and venom peptides // Trends Pharmacol. Sci. 1990. - 11. - P. 358-366.

175. Mulchaley J.J., Kaskow J.W., Plotsky P.M., Hauger R.L. Steroidal regulation of portal arginine-vasopressin levels in aged Fisher 344 rats // Brain Res. -1999.-822 (1-2).-P. 243-245.

176. Nakamura N., Fujita H., Kawata M. Effects of gonadectomy on immunoreactivity for choline acetyltransferase in the cortex, hippocampus, and basal forebrain of adult male rats // Neuroscience. 2002. - 109. -P. 473-485.

177. Naqui S.Z.H., Harris B.S., Thomaidou D., Parnavelas J.G. The noradrenergic system influences in fate of Cajal-Retzius cells in the developing cerebral cortex // Dev Brain Res. 1999. - 113. - P. 75- 82.

178. Newman S.W. The median extended amygdala in male reproductive behavior. A node in mammalian social behavior network // Ann. NY Acad. Sci. -1999. -877.-P. 242-257.

179. O'Connor DB, Archer J, Hair WM, Wu FC. Activational effects of testosterone on cognitive function in men // Neuropsychologia. 2001. - 39. -P. 1385-1394.

180. Obeso J. A., Rodriguez-Oroz M.C., Lanciego J.L. et all Pathophysiology of the basal ganglia in Parkinson's disease // TiNS. 2000. - 23 (10). - P. S8-S17.

181. Ohkudo Т., Niwa M„ Yamashita K., Shigematsu K. Neuropeptide Y (NPY) and peptide YY (PYY) receptors in rat brain // Celluar and Molecular Neurobiology. 1990. - 10. - P. 539-552.

182. Onn S.-P., West A.R., Grase A.A. Dopamine-mediated regulation of striatal neuronal and network interaction // TiNS. 2000. - 23 (10). - P. S48-S56.

183. Orts R.J., Bruot B.C., Sartin J.L. Inhibitory properties of a bovine pineal tripeptide, threonylseryllysin, on serum follicl-stimulating hormone // Neuroendocrinology. 1980. - 31 (2). - P. 92-95.

184. Ottinger M.A., Abdelnabi M., Li Q., Chen K., Thompson N., Harada N., Viglietti-Panzica C., Panzica G.C. The Japanese quail: a model for studing reproductive aging of hypotalamic system // Exp. Gerontol. 2004 Nov-Dec. -39 (11-12).-P. 1679-1693.

185. Ottinger M.A., Balthazart J. Altered endocrine and behavioral responses with reproductive aging in the Japanese quail // Horm. Behav. 1986. - 20. -P. 83-94.

186. Palkovits M. Organization of the stess response at the anatomic level. In: Progress in brain research, ed by F.R. de Kloet, V.M. Wiegant, Elsevier. Amsterdam. 1987. - 72. - P. 47-56.

187. Paredes P., Haller A.E., Mareno C.M., Alvardo R., Agmo A. Medial preoptic area kindling induced sexual behavior in sexually inactive male rats // Brain Res. 1990. - 515 (1-2). - P. 20-26.

188. Paredes R.G. Median preoptic area/anterior hypothalamus and sexual motivation // Scandinavian Journal of Psychology. 2003. - 44. - P. 203-212.

189. Parent A., Sato F., Wu Y. Organization of the basal ganglia: the impotence of axonal collateralization // TiNS. 2000. - 23 (10). - P. 20-S27.

190. Parisi M., Vitale M.N., Estivariz F.E. Serotoninergic terminals in the anterior hypothalamic nucleus involved in the prolactin release during suckling // Endocrinology. 1987. - 120 (6). - P. 2404-2412.

191. Perez J.J., Corcho F., Llorens O. Molecular modeling in the design of peptidomimetics and peptide surrogates // Curr. Med. Chem. 2002. - 9. -P. 2209-2229.

192. Pfaus J.G., Damsma G., Nomikos G.G., Wenkstern D.G., Blaha C.D., Phillips A.G., Fibiger H. Sexual behavior enhances central dopamine transmission in male rat // Brain Res. 1990. - 530 (2). - P. 345-348.

193. Phanjoo A.L. Sexual dysfunction in old age // Advances in Psychistric Treament. 2000. - 6. - P. 270-277.

194. Pike C.J. Testosterone attenuates beta-amyloid toxicity in cultured hippocampal neurons // Brain Res. 2001. - 919. - P. 160-165.

195. Pincus S.M., Veldhuis J.D., Mulligan Т., Iranmanesh A., Evans W.S. Effects of age on the irregularity of LH and FSH serum concentrations in women and men // Am. J. Phsyol. 1997. - 273. - P. 989-995.

196. Putnam S.K., Du j., Sato S., Hull E.M. Testosterone restoration of copulatory behavior correlates with median preoptic dopamine release in castrated male rats // Horm. Behav. 2001. - 39. - P. 216-224.

197. Putnam S.K., Sato S., Hull E.M. Effects of testosterone metabolites on copulation and median preoptic dopamine release in castrated male rats // Horm. Behav. 2003. - 44. - P. 419-426.

198. Putnam S.K., Sato S., Riolo J.V., Hull E.M. Effects of testosterone metabolites on copulation, median preoptic dopamine, and NOS-immunoreactivity in castrated male rats // Horm. Behav. 2005. - 47. - P. 513-522.

199. Rettori V., Canteros G., McCann S.M. Interaction between NO and oxytocin: influence on LHRH release // Braz J Med Biol Res. 1997 Apr. - 30 (4). -P. 453-457.

200. Ripka A.S., Rich D.H. Peptidomimetic design // Curr. Opin. Chem. Biol. -1998.-2.-P. 441-452.

201. Robinson Т.Е., Berridge K.C. The psychology and neurobiology of addiction: an incentive-sensitization view. 2000 Addiction 95 (Suppl 2). - S91-S117.

202. Rodriguez-Gomes J.A., de la Rose C., Mashado A. The effect of age on monoamine in the hypothalamus // Mech. Ageing Dev. -1995 Jan. 13. 77 (3). -P. 185-195.

203. Rodriguez-Manzo G. Yohimbine interacts with the dopaminergic system to reverse sexual sitiation: Further evidence for a role of sexual motivation in sexual exhaustion // Eur. J. Pharmacol. 1999. - 372 (1). - P. 1-8.

204. Roselli C.E., Stormshak F., Stellflug J.N., Resko J.A. Relationship of serum testosterone concentrations to mate preferences in rams // Biology of reproduction. 2002. - 67. - P. 263-268.

205. Rybnikova E.A., Pelto-Huikko M., Rakitstaya V.V., Shalyapina V.G. Localisation of corticoliberin receptors in the rat brain // Neurosci. Behav. Physiol. -2003. -33(1). P. 81-84.

206. Safarinejad M.R., Hosseini S.Y. Pharmacotherapy for premature ejaculation // Current Drug Therapy. 2006. - 1. - P. 37-46.

207. Sakata К., Tokue A., Kawai N. Altered synaptic transmission in the hippocampus of the castrated male mouse is reversed by testosterone replacement // J. Urol. 2000. - 163. - P. 1333-1338.

208. Sar M., Stumpf W.E. Distribution of androgen target cells in rat forebrain and pituitary after 3H.-dihydrotestosterone administration //J. Steroid Biochem. -1997.-8.-P. 1131-1135.

209. Sato Y., Shibuya A., Kato R., Horita H., Tsukamoto T. Restoration of sexual behavior and dopaminergic neurotransmission by long term exogenous testosterone replacement in aged male rats // J. Urol. 1998 Oct. - 160 (4). -P. 1572-1575.

210. Schally A.V., Arimura A., Kastin A.J. Gonadotropin-releasing hormone, one peptide regulates secretion of luteinizing and follicle-stimulating hormones // Science. 1971. - 173. - P. 1036-1038.

211. Sealfon S.C., Olanow W. Dopamine receptors: from structure to behavior // TiNS. 2000. - 23 (10). - P. S34-S40.

212. Sederholm F., Ammar A.A., Sodersten P. Intake inhibition by NPY: role of appetitive ingestive behavior and aversion // Phsiol Behav. 2002 Apr 1. - 75 (4).-P. 567-75.

213. Seidman N.J., Walsh B.T. Testosteron and depression in aging men // American Journal of Geristric Psychiatry. 1999. - 7. - P. 18-33.

214. Shishkina G.T., Dygalo N.N. Role of serotoninergic system in the accelerstion of sexual maturation in wild Norway rats for reduced aggressiveness toward humans // Сотр. Biochem. Physiol. С Toxicol. Pharmacol. 2000 Jan. - 125 (l).-P. 45-51.

215. Shivers B.D., Morell J.T., Pfaff D.M. Immunocytochemical localization of luteinizing hormone-releasing hormone in male and female rat brain // Neuroendocrinology. 1983. - 36(1). - P. 1-12.

216. Sih R., Morley J.E., Kaiser F.E., Perry H.M., Patrick P., Ross C. Testosterone replacement in older hypogonadal men: A 12 month randomized controlled trial // Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism. 1997. - 82 (6). -P. 1661-1667.

217. Simon H, Taghzouti К, Le Moal M. Deficits in spatial-memory tasks following lesions of septal dopaminergic terminals in the rat // Behav Brain Res.-1986.-19.-P. 7-16.

218. Simpson K.L, Altman D.W, Wang L, Kirifides M.L, Lin R.C, Waterhouse B.D. Lateralization and functional organization of the locus coeruleus projection to the trigeminal somatosensory pathway in rat // J Comp Neurol. -1997.-385.-P. 135-147.

219. Smith Erla R, Davidson Julian M. Yohimbine attenuates aging-induced sexual deficiencies in male rats // Physiol, and Behav. -1990. -47 (4). P. 631 -634.

220. Smith M.D, Jones L.S, Wilson M.A. Sex differences in hippocampal slice excitability: role of testosterone // Neuroscience. 2002. -109. - P. 517-530.

221. Smith Y., Kieval J.Z. Anatomy of the dopamine system in the basal ganglia // TiNS. 2000. - 23 (10). - P. S28-S33.

222. Smock T, Albeck D, Stark R. A peptide basis for sexual behavior in mammals // Prog. Brain. Res. 1998. - 119. - P. 467-481.

223. Sodersten P, Boer G.J, Buijs R.M, Melin P. Effects of vasopressin on female sexual behavior in male rats // Neurosci Lett. 1986 Aug 29. - 69 (2). -P. 188-191.

224. Strand F.L. David and Goliath the slingshot that started the neuropeptide revolution // Eur. J. Pharmacol. - 2000 Sep 29. - 405 (1-3). - P. 3-12.

225. Strassberg D.S, De Gouveia-Brazao C.A, Rowland D.L. Clomipramine in the treatment of rapid ejaculation // Journal of Sex and Marital Therapy. 1999. -25.-P. 89-101.

226. Svare B, Bartke A, Doherty P, et al. Hyperprolactinemia suppresses copulatory behavior in male rats and mice // Biol. Reprod. 1979. - 21. -P. 529-535.

227. Swanson L.W., Petrovich G.D. What is the amygdala // Trends Neurosci. -1998.-21.-P. 323-331.

228. Telegdy G. Effects of gastrointestinal peptides on the nervous system // Handbook of Neurochem. N.Y.-Lond., 1985. - 8. - P. 217-241.

229. Tsai Y.F., Tsai H.W., Tay M.Y., Huang R.L., Peng M.T. Male sexual behavior is associated with LHRH neuron number in middle-aged rats // Neurosci. Lett. 1997 Nov 21. -237 (2-3). - P. 81-84.

230. Tsukahara S., Yamanouchi K. Distribution of glutamic asid decarboxylase, neurotensin, enkephelin, neuropeptide Y, and cholecyctokinin neurons in the septo-preoptic region of male rats // J Reprod Dev. 2003 Feb. - 49 (1). -P. 66-77.

231. Ueda S., Aikawa M., Ishuya-Oka A. Age-related in the mesostriatal dopamine system of zitter mutant rats: regional fiber vulnerability in the striatum and the olfactory tubercle // Neuroscience. 2000. - 95 (2). - P. 389-398.

232. Veldhuis J.D. Resent neuroendocrine facets of male reproductive aging // Exp. Gerontology. 2000. - 35. - P. 1281-1308.

233. Venero J.L., de la Roza C., Machado A., Cano J. Age-related changes on monoamine turnover in hippocampus of rats // Brain Res. -1993 Dec 17. 631 (l).-P. 89-96.

234. Viglietti-Panzica C., Garcia Ojeda E., Aste N., Panzica G.C., Thompson N.E., Ottinger M.A. The vasotocin system in the quail brain: Changes with age // Soc. Neurosci. Abstr. 1996. - 22. - P. 1980.

235. Vitezic D., Pelcic J.M. Erectile disfunction: oral pharmacotherapy options // Int. J. Clin. Pharmacol. Ther. 2002 Sep. - 40 (9). - P. 393-403.

236. Walters J.R., Ruskin D.N., Filters K.A. et all Pre- and postsynaptic aspects of dopamine-mediated transmission // TiNS. 2000. - 23 (10). - P. 541-547.

237. Whalen R.E., Beach F.A., Kuehn R.E. Effects of exogenous androgens on seuxal responsive and unresponsive male rats // Endocrinology. -1961. 68. -P. 373-380.

238. Wieprecht Т., Dathe M., Krause E et all Modulation of membrane activity of amphipatic, antibacterial peptides by slight modification of the hydrophobic moment//FEBS Lett. 1997. -417. - P. 135-140.

239. Witt D.M. Oxytocin and rodent sociosexual responses: from behavior to gene expression //Neurosci Biobehav Rev. -1995 Summer. -19 (2). P. 315-324.

240. Yaffe K., Lui L.Y., Zmuda J., Cauley J. Sex hormones and cognitive function in older men // J. Am. Geriatr. Soc. 2002. - 50. - P. 707-712.

241. Yurek D.M., Hipkens S.B., Hebert M.A., Gash D.M., Gerhardt G.A. Age-related decline in striatal dopamine release and motoric function in brown Norway/Fischer 344 hybrid rats // Brain Res. 1998 Apr 27. - 791 (1-2). -P. 246-256.

242. Zhou N., Luo J., Luo Z. Exploring the stereochemistry of CXCR4-peptide recognition and inhibiting HIV-1 entry with D-peptide derived from chemokines // J. Biol. Chem. 2002. - 277. - P. 17476-17485.