Влияние бишофитсодержащей рапы соленого озера "Малое Лиманское" Астраханской области на функциональное состояние и свободнорадикальный гомеостаз самцов крыс тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 03.00.13, кандидат биологических наук Мухамедова, Наталья Анатольевна

• Мухамедова, Наталья Анатольевна
• кандидат биологических наук
• 2009

Оглавление диссертации кандидат биологических наук Мухамедова, Наталья Анатольевна

ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА 1. ГОМЕОСТАЗ МАГНИЯ В ОРГАНИЗМЕ: БИОДОСТУПНОСТЬ И ОБЛАСТЬ ПРИМЕНЕНИЯ МАГНИЙСОДЕРЖАЩИХ ФАРМАЦЕВТИЧЕСКИХ

ПРЕПАРАТОВ.

1.1 Физиологическии механизм действия ионов магния.

1.2 Роль Mg2+ в функционировании ЦНС.

1.3 Потребность организма в магнии. Способы введения и биодоступность препаратов магния.

1.4 Физиологический механизм действия и области применения магнийсодержащих фармацевтических препаратов, биологически активных добавок и нутрицевтиков.

1.5 Изучение токсичности магнийсодержащих препаратов.

1.6 Физиологический механизм действия ионов калия.

1.7 Влияние минерала бишофит на липидный состав крови крыс и интенсивность перекисного окисления липидов.

1.8 Бальнеологическая реакция и механизм ее возникновения.

1.9 Особенности бальнеологической реакции, развивающиеся под влиянием рапы.

1.10 Биохимический состав рапы и физиологические аспекты ее влияния на организм.

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

ГЛАВА 3. СОСТАВ РАПЫ АСТРАХАНСКОГО СОЛЕНОГО ОЗЕРА «МАЛОЕ ЛИМАНСКОЕ» И ПЕРСПЕКТИВЫ ЕЁ ИСПОЛЬЗОВАНИЯ.

ТОКСИКОЛОГИЧЕСКИЕ ИССЛЕДОВАНИЯ.

3.1 Бальнеологическая ценность рапы соленого озера

Малое Лиманское» Астраханской области.

3.2 Масс-спектральный анализ элементного состав рапы озера «Малое Лиманское» Астраханской области.

3.3 Изучение токсичности магнийсодержащей рапы озера «Малое Лиманское» Астраханской области.

ГЛАВА 4. ВЛИЯНИЕ ФИЗИОЛОГИЧЕСКИ АДЕКВАТНОГО РАЗВЕДЕНИЯ РАСТВОРА АСТРАХАНСКОЙ РАПЫ НА ПОКАЗАТЕЛИ КРОВИ И НА ОРИЕНТИРОВОЧНО-ИССЛЕДОВАТЕЛЬСКОЕ ПОВЕДЕНИЕ КРЫС.

4.1 Показатели массы крыс и относительной массы желез внутренней, секреции при внутрижелудочном введении физиологического раствора, PAP и РВБ.

4.2 Ориентировочно-исследовательская активность крыс, получавших внутрижелудочно раствор NaCl, раствор Астраханской рапы и раствор Волгоградского бишофита в тесте открытого поля.

4.3 Определение активности щелочной фосфатазы в плазме крови крыс при внутрижелудочном введении NaCl, раствора Астраханской рапы и раствора Волгоградского бишофита

ГЛАВА 5. ВЛИЯНИЕ РАСТВОРА РАПЫ СОЛЕНОГО ОЗЕРА «МАЛОЕ ЛИМАНСКОЕ» АСТРАХАНСКОЙ ОБЛАСТИ НА ИНТЕНСИВНОСТЬ СВОБОДНОРАДИКАЛЬНЫХ ПРОЦЕССОВ.

5.1 Изменение интенсивности перекисного окисления липидов различных тканей крыс при внутрижелудочном введении раствора NaCl, раствора Астраханской рапы и раствора Волгоградского бишофита.

5.2 Определение продуктов перекисного окисления липидов в гептан-изопропанольных экстрактах плазмы крови крыс, получавших внутрижелудочно раствор NaCl, раствор Астраханской рапы и раствор Волгоградского бишофита

5.3 Изменение степени перекисного гемолиза эритроцитов крыс, получавших внутрижелудочно раствор NaCl, раствор Астраханской рапы и раствор Волгоградского бишофита

5.4 Изменение интенсивности окислительной модификации белков при внутрижелудочном введении раствора NaCl, раствора Астраханской рапы и раствора Волгоградского бишофита.

ГЛАВА 6. ВЛИЯНИЕ РАСТВОРА РАПЫ СОЛЕНОГО ОЗЕРА «МАЛОЕ ЛИМАНСКОЕ» АСТРАХАНСКОЙ ОБЛАСТИ НА ПОКАЗАТЕЛИ АНТИОКСИДАНТНОЙ СИСТЕМЫ САМЦОВ КРЫС.

6.1 Определение активности каталазы в гомогенате тканей почек, миокарда и в плазме крови при внутрижелудочном введении №С1, раствора Астраханской рапы и раствора Волгоградского бишофита крысам.

6.2 Определение активности церулоплазмина в плазме крови при внутрижелудочном введении №С1, раствора Астраханской рапы и раствора Волгоградского бишофита крысам.

6.3 Определение активности супероксиддисмутазы в плазме крови при внутрижелудочном введении №С1, раствора Астраханской рапы и раствора Волгоградского бишофита крысам.

ГЛАВА 7. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ.

ВЫВОДЫ.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Влияние бишофитсодержащей рапы соленого озера "Малое Лиманское" Астраханской области на функциональное состояние и свободнорадикальный гомеостаз самцов крыс»

АКТУАЛЬНОСТЬ РАБОТЫ

Неблагоприятная экологическая обстановка, а также стресс-обусловленная нагрузка на живой организм являются причиной развития макро- и микрополиэлементозов. Все это приводит к биохимическим и функциональным изменениям, которые негативно отражаются на состоянии здоровья, работоспособности и качестве жизни человека. Поэтому исследование зависимости физиологических процессов от обеспеченности их макроэлементами стало предметом изучения многих известных ученых (Carl, G, 1994; А.П. Авцин, 1991; H.A. Агаджанян, Н.В. Ермакова, 1997; A.B.Скальный, А.Т.Быков, 2003)

Одним из основных макроэлементов в организме человека является магний. Существующие средства восполнения недостатка магния в организме представляют собой лекарственные препараты и пищевые добавки, которые принимаются перорально (Tsuji Н. Et. Fl., 1994; Компанцева Е.В., и соавт., 2002; Забелина В.Д., 2003; Скальный A.B., 2004). Отличительной особенностью магнийсодержащих препаратов при их наружном применении является их способность снимать воспалительные реакции и болевой синдром при различны заболеваниях ОДС, оказывать мощный седативный эффект и улучшать физико-химические показатели кожи при его наружном применении (Стрельцов Д.А., 2001, 2002; Мотов A.A., 2003, 2004, 2005).

Магнийсодержащие минералы эффективно применяются в бальнеологии и косметологии (Dyckner, Webster, 1984; Nigam S. с соавт., 1986; Смирнова, JI.A., 1994; Спасов, A.A., 2003; Щава С.Н., 2001). В этой связи особое внимание привлекает минерал бишофит, содержащий максимальное количество магния хлорида (до 95-96 % в сухом остатке). Условия существования бишофитсодержащей рапы при непосредственном контакте с окружающей средой формируют сложную органоминеральную композицию, физиологические особенности, действия которой не исследованы. В зарубежной практике данный минерал, а также содержащая его рапа Поморийского озера (Болгария) и Мертвого моря (Израиль, Иордания), используется как основа для противовоспалительных средств наружного применения. Подземные залежи бишофита имеются в Прикаспийской впадине. В Астраханской области также имеются запасы магнийсодержащих веществ в многочисленных соленых озерах, одним из которых является озеро «Малое Лиманское». Физиологические особенности действия Астраханского озерного бишофита не исследованы. Биологическая активность озерной рапы «Малое Лиманское» должна иметь ряд определенных особенностей по сравнению с подземным минеральным бишофитом. В связи с этим изучение функционального состояния организма под влиянием рапы озера «Малое Лиманское» является актуальным.

ЦЕЛЬ ИССЛЕДОВАНИЯ

Установить влияние бишофитсодержащей рапы соленого озера «Малое Лиманское» Астраханской области на физиологические параметры и свободнорадикальный гомеостаз самцов крыс.

ЗАДАЧИ ИССЛЕДОВАНИЯ

1. Оценить токсикологическую безопасность рапы Астраханского озера «Малое Лиманское».

2. Исследовать влияние физиологически адекватного разведения раствора рапы, вводимого внутрижелудочно, на показатели крови крыс.

3. Изучить влияние рапы соленого озера «Малое Лиманское» на ориентировочно-исследовательское поведение крыс.

4. Оценить эффект раствора рапы на интенсивность перекисного окисления липидов (ПОЛ) по следующим показателям: содержание малонового диальдегида (МДА), скорость спонтанного и аскорбатзависимого ПОЛ в гомогенатах тканей печени, почек, миокарда; уровень промежуточных продуктов ПОЛ (ацилгидроперекиси, кетодиены и сопряженные триены, диеновые конъюгаты) в липидных экстрактах плазмы крови и степень перекисного гемолиза эритроцитов.

5. Изучить влияние раствора рапы на процессы окислительной модификации белков (ОМБ) плазмы крови и миокарда (кетодинитрофенилгидразоны, алифатические альдегидо- и кетонопроизводные динитрофенилгидразонов основного характера) и сопоставить характер изменения интенсивности ПОЛ и ОМБ.

6. Изучить изменения активности ферментативного звена антиоксидантной системы самцов крыс и активность антиоксидантного белка крови - церулоплазмина - под воздействием растворов бишофитсодержащей рапы (PAP) и Волгоградского бишофита (РВБ).

7. Провести сравнительный анализ эффектов воздействия растворов бишофитсодержащей рапы соленого озера «Малое Лиманское» Астраханской области и Волгоградского бишофита на физиологические параметры и показатели свободнорадикального гомеостаза самцов крыс.

НАУЧНАЯ НОВИЗНА

Впервые исследован химический состав рапы соленого озера «Малое Лиманское» Астраханской области. В рапе обнаружены бальнеологически значимые количества бишофита, соединений калия, брома и бора, органические компоненты и установлена ее токсикологическая безопасность.

Обнаружено влияние внутрижелудочного введения бишофитсодержащей рапы на структуру ориентировочноисследовательского поведения самцов крыс, заключающееся в снижении показателей тревожности.

Впервые установлены тканеспецифические изменения интенсивности перекисного окисления липидов и окислительной модификации белков в условиях внутрижелудочного введения бишофитсодержащей рапы.

Показано, что бишофитсодержащая рапа соленого озера «Малое Лиманское» Астраханской области способствует активации ферментативного звена антиоксидантной системы самцов крыс. Специфика влияния бишофитсодержащей рапы соленого озера «Малое Лиманское» Астраханской области заключается в значительном снижении интенсивности окислительной модификации белков миокарда. Она не является полным аналогом Волгоградского бишофита.

ПРАКТИЧЕСКАЯ ЗНАЧИМОСТЬ

Экспериментально доказана целесообразность использования рапы соленого озера «Малое Лиманское» в качестве бальнеологического средства.

Разработаны технические условия на применение бишофитсодержащей рапы в качестве косметического сырья (ТУ 9154-001-93934149-08).

Созданы рецептуры и отработана технология введения бишофитсодержащей рапы в косметические средства для волос и кожи головы.

Физиологически обоснована целесообразность применения бишофитсодержащей рапы соленого озера «Малое Лиманское» Астраханской области в бальнеологической практике.

ОСНОВНЫЕ ПОЛОЖЕНИЯ, ВЫНОСИМЫЕ НА ЗАЩИТУ

1. Рапа озера «Малое Лиманское» при внутрижелудочном введении в изоосмотическом разведении не является токсичной, тканеспецифически изменяет про- и антиоксидантное равновесие в организме самцов крыс, способствует изменению структуры ориентировочно-исследовательского поведения животных и уменьшения уровня тревожности.

2. Физиологические аспекты бальнеологической реакции, развивающейся под воздействием внутрижелудочного введения рапы озера «Малое Лиманское» Астраханской области, заключается в активации ферментативного звена антиоксидантной системы и уменьшении интенсивности окислительной модификации белков миокарда.

АПРОБАЦИЯ РАБОТЫ

Результаты исследования доложены на конференциях и опубликованы в материалах IX международной научной конференции «Эколого-биологические проблемы бассейна Каспийского моря» (2006), II Всероссийской научной конференции «Экологические проблемы природных и урбанизированных территорий» (Астрахань, 2008), VI международной практической конференции «Человек и животные» (Астрахань, 2008), Всероссийского форума «Здравница» (Москва, 2008), XVI Российского национального конгресса «Человек и лекарство» (Москва, 2009), IV Международной (XIII Всероссийской) Пироговской студенческой научной медицинской конференции (Москва, 2009), X Всероссийской научно-практической конференции студентов, аспирантов и молодых ученых «Молодежь и наука XXI века», посвященная 85-летию со дня рождения В.П. Астафьева (Красноярск, 2009), научной конференции с международным участием «Научный прогресс на рубеже тысячелетий - 2009» (Прага, 2009), Каспийском инновационном форуме (Астрахань, 2009).

ПУБЛИКАЦИИ

По теме диссертации опубликовано 8 работ.

СТРУКТУРА И ОБЪЕМ ДИССЕРТАЦИИ

Диссертация состоит из введения, обзора литературы, описания материалов и методов исследования, изложения и обсуждения результатов собственных исследований, выводов. Работа изложена на 110 стр., содержит 14 таблиц, 12 рисунков, список литературы включает 149 источника, из которых 57 иностранных.

Заключение диссертации по теме «Физиология», Мухамедова, Наталья Анатольевна

выводы

1. Методами санитарно-микробиологической оценки и в биопробе на лабораторных животных (мыши) доказана токсикологическая безопасность рапы Астраханского соленого озера «Малое Лиманское», что согласуется с данными бальнеологического заключения ФГУ ВМиК Росздрава № 14/98 от 04.03.2008.

2. Вес животных, относительная масса эндокринных органов и уровень гемоглобина самцов крыс, получавших внутрижелудочно физиологически адекватное разведение рапы Астраханского соленого озера «Малое Лиманское» и Волгоградского бишофита, не отличались от соответствующих показателей в контроле.

3. Структура ориентировочно-исследовательского поведения самцов крыс, получавших раствор рапы соленого озера «Малое Лиманское» Астраханской области изменялась в направлении уменьшения уровня тревожности.

4. Внутрижелудочное введение раствора рапы соленого озера Малое Лиманское не изменяет интенсивность ПОЛ в гомогенатах ткани печени и почек. Уровень промежуточных продуктов ПОЛ (содержание ацилгидроперекисей, кетодиенов, сопряженных триенов и диеновых конъюгатов) в липидных экстрактах плазмы крови не изменяется.

5. Рапа Астраханского озера «Малое Лиманское» оказывает кардиоспецифический прооксидантный эффект на уровне ПОЛ, в тоже время ингибирует процесс окислительной модификации белков в миокарде крыс.

6. Факт активации ферментативного звена антиоксидантной системы подтверждается ростом показателей каталазы и СОД, а также увеличением активности церулоплазмина в плазме крови. Общая неспецифическая каталазная активность имеет тканеспецифические особенности: в тканях почек и сердца она снижается, в плазме крови — повышается.

7. Специфика влияния бишофитсодержащей рапы соленого озера «Малое Лиманское» Астраханской области заключается в значительном снижении интенсивности окислительной модификации белков миокарда.

Список литературы диссертационного исследования кандидат биологических наук Мухамедова, Наталья Анатольевна, 2009 год

1. Аарон-Маор, И. Все, что известно о магнии Текст. / И. Аарон-Маор, Й.Шейнфельд // Междунар. Мед. журн. -1998; - №1: - С.74-77.

2. Абушинова, Н. Н. Влияние грязевых аппликаций на состояние ацетатной язвы у белых крыс Текст. / Н. Н. Абушинова, Г. Е. Самонина, JI. П. Яшина // Вопр. курортол. 2001. - №3. - С. 27-28.

3. Авцин, А.П Микроэлементозы человека: этиология, классификация, органопатология Текст. / А.П. Авцин, A.A. Жаворонков, М.А. Риш, Л.С. Строчкова; АМН СССР. -М.: Медицина. 1991, 496с.:ил.

4. Агаджанян, H.A. Экологический портрет человека на Севере. Текст. / H.A. Агаджанян, Н.В. Ермакова // М.: Крук, -1997. -207 с.

5. Арцукевич , А.Н., Биохимич. аспекты жизнедеятельности биол. систем / А.Н. Арцукевич, А.Н. Мальцев, В.В Зинчук. // Сбор. науч. трудов съезда биохим. Беларуссии, Гродно. — 2000. С. 19-23

6. Барабой, В.А. Перекисное окисление и стресс./ В.А. Барабой, И.И.Брехман, В. Г.Голоткин, Ю.Б Кудряшов., // Санкт-Петербург. -Наука. -1992. С. 292

7. Бальнеологическое заключение на рапу озера Малое Лиманское Астраханской области.// ФГУ «РНЦ ВМиК Росздрава» г. Москва, № 14/98. 2008.-8 с.

8. Бачев, С.А. Полиминерол (Polyminerol) Текст./ С.А. Бачев, Ю.В. Писарев, Я.Н. Бондаренко // Материалы научно-практической конференции. София, 1970. - №120. - С. 5.

9. П.Березовский, В.А. Гипоксия и индивидуальные особенности резистентности Текст. / В.А. Березовский, Киев: Наукова думка, 1987. -С.916.

10. Бударин, Л.П. Биологические аспекты координационной химии Текст. / Л.П. Бударин, Э.Д. Романенко, Р.В. Сучкова, И.С. Чекман // Киев: Наукова думка,-1985.-С. 181-198.

11. Бурчинский, С.Г. Проблема дефицита магния в организме: методы фармакологической коррекции Текст. / С.Г. Бурчинский // Здоровье Украины, -2005. -2 апреля. С.5-6.

12. Вьюшина A.B. Перекисное окисление белков в сыворотке крови у пренатально стрессированных крыс Текст. / A.B. Вьюшина, И.А. Герасимова, М.А. Флерова // БЭБиМ, 2004, - Т.138, - № 7, - С.41-44.

13. Громова, O.A. Роль и значение магния в патогенезе заболеваний нервной системы Текст. / Громова O.A., Никонов A.A. // Неврология и Психиатрия им. С.С. Корсакова. 2002; - 12: - С.45^9.

14. Деревягин, B.C. Бишофиты Нижнего Поволжья Текст. / B.C. Деревягин, В.Н. Седлечкий., В.А. Ермаков //. Ростов на Дону.: издательство Ростовского университета, - 1989. - 96 с.

15. Джабарова, Н.К. Витаминные комплексы как один из показателей биологической активности пелоидов Текст. / Н.К Джабарова, О.А Карелина, Н.Г. Клопотова // Вопросы курортологии, физиотерапии и леч. физ. культуры. 1997. - № 2. - С. 25-27.

16. Диксон, М. Ферменты Текст. / М. Диксон, Э. Уэбб; перевод с англ. -М.: Мир, 1982.-Т. 1.392 с.

17. Дриневский, Н. П. Исторические аспекты в изучении лечебного действия пелоидов Текст. / Н. П. Дриневский // Детская курортология и физиотерапия: Тр. Украинского НИИ детской курортологии и физиотерапии. Вып. 5. Евпатория, — 1997. С. 3-9.

18. Дубинина, Е.Е. Окислительная модификация белков сыворотки крови человека, метод её определения. Текст. / Е.Е. Дубинина, С.О. Бурмистров и др. // Вопросы медицинской химии. 1995. - Т.41. - № 1. — С. 24-26.

19. Дубинина, Е.Е. Окислительная модификация белков плазмы крови больных психическими расстройствами (депрессия, деперсонализация) Текст. / Е.Е. Дубинина, М.Г. Морозова, Н.В. Леонова и др. // Вопросы медицинской химии, 2000, - Т. 46, - № 4, - С. 398 - 409.

20. Дунаев, В.В. Токсикологические последствия окислительной модификации белков при различных патологических состояниях Текст. / В.В. Дунаев, Ю.И. Губский, И.Ф.Беленичев, С.И. Коваленко и др. // Современные пробл. токсикологии. —2004. —№1. —С. 14—26.

21. Ефимов, A.C., Перекисное окисление липидов в эритроцитах больных сахарным диабетом с диабетическими ангиопатиями / A.C. Ефимов, В.Г. Науменко, Текст. //Пробл. Эндокринол. 1985. — №1. - С. 6-9.

22. Журавлев А. И. Свободнорадикальная терапия в приложении к действию физических факторов Текст. / А.И. Журавлев //Вопросыэкспериментальной и клинической курортологии и физиотерапии: Тр. Центрального НИИКиФ. Т. 25. 1970. - С. 20-29.

23. Забелина, В.Д. Магний и магнийсодержащие препараты. С магнием по жизни Текст. / В.Д Забелина. // Consilium Medicum. 2003. - Т. 3. - №5.

24. Зиновьева, В.Н. Гомеостаз магния: механизмы и наследственные нарушения Текст. / В.Н. Зиновьева, И.Н. Иежица, А.А. Спасов // Биомед. Химия. 2007. - Т. 53, - Вып 6. - С. 600-623.

25. Златопольска Э. Патофизиология обмена кальция, магния и фосфора. Под ред. С.Кларра. Почки и гомеостаз Текст. / Э. Златопольска // Клиническая фармакология и терапия. Пер. с англ. М.: Медицина, -1987;- С. 217-278.

26. Зленко, Е.Т. Фармакология и научно-технический прогресс Текст. / Е.Т. Зленко, П. А.Неруш, В.В. Колдунов // Тез. докл. VI Вс. съезда фармакологов 25-27 октября. Ташкент, — 1988. С. 106.

27. Иежица, И.Н. Калий-магниевый гомеостаз: физиология, патофизиология, клинические последствия дефицита и особенности фармакологической коррекции Текст. / И.Н. Иежица, А.А. Спасов // Успехи физиол. наук 2008. - Т. 39, - № 1. - С. 23-41.

28. Калинин, С. В. Физиология грязелечения как частный случай неспецифической адаптации организма Текст ./ С. В. Калинин.// Вопросы курортологии, физиотерапии и лечебной физ.культуры. — М., -2003 . № 4 - С.52-54

29. Карчевски, Я. Магний и тяжелые металлы. Текст./ Я. Карчевски // Вестник АМН СССР, 1991, - 2, - С. 16-18.

30. Коломиец, В.В. Физиологические механизмы регуляции метаболизма магния. Текст./ В.В. Коломиец, Е.В. Боброва // Укр. кардиол. журн.-1998. -4: — С.54-8.

31. Комов, В.П. Биохимия Текст. / В.П. Комов, В.Н. Шведов // М.: Дрофа, 2006.-638с.

32. Королюк М.А. Метод определения каталазы Текст. / М.А. Королюк, Л.И. Иванова, И.Г. Майорова, и др. // Лабораторное дело — 1988. — № 1. -С. 16-19.

33. Кумерова А.О. Процессы свободно-радикального окисления Текст. / А.О. Кумерова, В.И. Петухов, А.П. Шкестер и др.//Вопр.мед химии, -1996,-№42, С. 144-147.

34. Лазько, А.Е. Состояние мембран эритроцитов при воздействии серосодержащего газа Текст. / А.Е. Лазько, Р.И. Асфандияров, A.A. Рязаев // Актуальные вопросы медицинской фармакологии, 1993. — С. 41-47.

35. Ланкин, В.З. Антиоксиданты и атеросклероз: Критический анализ проблемы и направление дальнейших исследований Текст. / В.З Ланкин, А.К Тихазе, А.И, Каминный, Ю.Н. Беленков // Патогенез, -2004 №1.- С. 71-86

36. Лисицина, Т.А., Текст. / И.М.Васильева, А.Д. Дурнев, и др.// Докл. РАН.-1999.-Т.365. — № 2. С. 263-266.

37. Маныиина Н.В. Курортология для всех. За здоровьем на курорт. Текст. / Н.В. Маныпина // М. : Вече, - 2007. - 592 с. (83-94)

38. Меркулова, Е.В. Оптимизация состава и технологии стоматологических пленок с бишофитом Текст. / Е.В. Меркулова, Л.М.Ганичева // Материалы 59 межрегиональной науч.-практ. конф. Пятигорск, 2004. -С. 78-79.

39. Москалев, Ю.И. Минеральный обмен. Текст. / Ю.И. Москалев // -М.: Медицина, 1985. - с.288. - ISBN 5-03-003645-8.

40. Муравлева, Р. Е. Рациональное использование иловой сульфидной грязи озера Тамбукан Текст. / Р. Е. Муравлева, Н.Г. Кривобокое, и соавт. // Метод, рекоменд. Пятигорск, 1984.

41. Нацименто, Л. Гиперкалиемия и гипокалиемия Текст. / Под ред. Р.Б. Тейлора//Трудный диагноз: М., Медицина, 1992,- Т.1.- С.302-322.

42. Осипов, А.Н. Активные формы кислорода и их роль в организме Текст. / А.Н. Осипов, O.A. Азизова, Ю.А. Владимиров // Журн. Успехи биологической химии. 1990. - Т.31. - С. 180-208.

43. Павлова, Е.С. Особенности формирования иммунного ответа в эксперименте при различных способах пелоидотерапии. Текст. /Е.С Павлова, Л.И. Позднякова // Вопр курортол физиотер. и ЛФК. -1986 -2: С.50-52.

44. Панова О.С. Современная косметология — проблемы, поиски, решения Текст. / Экспер. и клин, дерматокосметология // М.: Изд.дом. «Русский врач» 2003. - №1. - С.2-5.

45. Пузаков, С.А Общая химия. Текст. / С.А Пузаков, В.А. Попков // М.: ГЭОТАР-Медиа, 2007. - Гл.11. - ISBN 978-5-9704-0539-0.

46. Раюшкин, В.А. Опыт повышения эффективности антидепрессивной терапии препаратом Магне В6. Текст. / Материалы научно-практ. конф. с междунар. участием, 7-8 апреля. М.: 1998; С.383—385.

47. Ребров, В.Г. Витамины и микроэлементы. Текст. / В.Г. Ребров, O.A. Громова // Нейрохимия макро- и микроэлементов, М.: Алев-В, 2003; — С.648.

48. Сатоскар, Р.С, Фармакология и фармакотерапия. Текст. / P.C. Сатоскар, С.Д. Брандаркар // пер. с англ. А. Я. Ивлевой. Москва : Медицина, - 1986. - 22.

49. Саноцкий, И.В. Критерии вредности в гигиене и токсикологии при оценке опасности химических соединений. Текст. / И.В. Саноцкий, И.П. Улонова.// М.: Медицина, 1975. - С.54-60.

50. Симонян, A.B. Антиоксиданты в современном здравоохранении Электронный ресурс. / Медицинский вестник — 2008. —№ 16 (443) — Режим доступа: http://medvestnik.ru, свободный.

51. Скальный А.В.Микроэлементозы человека: Диагностика и лечение: Практическое руководство для врачей и студентов медицинских вузов Серия: Школа биотической медицины Текст. / — 1999 . — 96 с. — ISBN 5-87317-071-1

52. Скальный, A.B. Магний. Энергия жизни, уверенность, сила. Текст./ Москва: Мед.ЭкспертПресс, -2004. -102 с. ISBN 5-329-00930-8.

53. Скальный, А. В., Биоэлементы в медицине. Текст. / А. В. Скальный, И. Ф. Рудаков // М.: Издательский дом «ОНИКС 21 век»: Мир, - 2004, -272 с. - ISBN 5-329-00930-8

54. Спасов, A.A. Магний в медицинской практике Текст.: Монография -Волгоград: ООО «Отрок», 2000 - с. 272. - ISBN 5-88928-005-8.

55. Стальная, И.Д. Современные методы биохимии Текст. / И.Д. Стальная, Т.Г. Гаришвили [Текст] //. М.: Медицина, — 1977. С.66-67.

56. Старичков A.A., Роль лейкоцитов в механизме действия бальнеопелоидотерапии. Текст. / A.A.Старичков, З.Г. Бондарева // Вопр курортол физиотер и ЛФК. 2004; 5: - С.29-31.

57. Стрельцов, Д.А. Биофармацевтическая оценка мазей на основе бишофита Текст. / Д.А. Стрельцов, Т.Ф. Маринина // Региональная конференция по фармации, фармакологии и подготовке кадров. Материалы. Тез.докл. Пятигорск, -2001. С. 112.

58. Сусликов, В.П. Геохимическая экология болезней. Текст.: в 3 т. / В.П. Сусликов Т. 2., Атомовиты. М.: Гелиос АРВ. - 2000; - С. 672.

59. Тен, Э.В. Экспресс-метод определения активности церулоплазмина в крови Текст. / Э.В. Тен // Лаб. дело. 1981. - № 6. - С. 334-335.

60. Терехина, H.A. Свободнорадикальное окисление и антиоксидантная система (теория, клиническое применение, методы) Текст. / Н.А.Терехина, Ю.А. Петрович // Пермь. -1992. с.34.

61. Титов В.Н. Клиническая и лабораторная диагностика. Текст. М.: Медицина, 1995. - №2. - С, 3-7.

62. Тутельян, В.А. Микронутиенты в питании здорового и больного человека Текст. / В.А. Тутельян, В.Б. Смиричев, Б.И.Суханов, В.А. Кудашева Москва: «Колос», — 2002. - с.442.

63. Ушаков, В. Г. Определение коэффициентов диффузии в лечебной грязи Текст. / В. Г. Ушаков // Изв.Сев.-Кав. научного центра высшей школы. Технические науки. 1985. - №3. - С.35-38.

64. Чевари, С. Роль супероксиддисмутазы в окислительных процессах клетки и метод определения ее в биологических материалах Текст. / С. Чевари, И. Чаба, И. Секей. Лабораторное дело—1985 — №11. — с. 678-681

65. Чевари, С. Свободнорадикальные реакции и рак Текст. / С.Чевари, Т.Андял, К.Бенке, Я.Штренгер // Вопр. мед. химии. — 1992. 38, N5 : 0042-8809. - С. 4-5.

66. Чекман, И.С. Магний в медицине Текст./ И.С. Чекман, H.A. Горчакова, С.Л. Николай // Кишинев, 1992. - с. 101 .

67. Шевцов, В.И., Структурные основы биомеханических свойств кожи при растяжении Текст. / В.И. Шевцов, Л.А. Гребенюк, В.А. Щуров // Успехи физиол.наук. 2003. - Т.34. - №3. - С.78-88.

68. Шилов, А.М. Синдром дефицита магния в практике первичного звена здравоохранения Текст. / Медицинский вестник, 2008, - № 30 (457)

69. Школьникова, М.А., Метаболизм магния и терапевтическое значение его препаратов: пособие для врачей. Текст. / М.А. Школьникова, С.Н. Чупрова, JI.A. Калинин и др. М: Медпрактика-М, 2002. - С. 1-28

70. Щава, С.Н., Экспериментально-клиническое обоснование применения минерала бишофит в дерматологической практике Текст. / С.Н. Щава, A.A. Спасов, А.Ю. Родин, Э.С. Темкин // Вестник дерматол. 2001. -№ 1. - С.24-28

71. Федотова, Л.Э. Дефицит магния у детей с минимальной мозговой дисфункцией и его коррекция препаратом Магне В6. Текст.: Автореф. дисс. канн, мед.наук./ Иваново, — 2003. - 17с.

72. Хакимов, Х.Х. Периодическая система и биологическая роль элементов Текст. / Х.Х. Хакимов, А.З. Татарская // Ташкент: Медицина, 1985. -С.18.

73. Хватова, Е.М., Общие принципы метаболической адаптации мозга к стрессорной гипоксии. Текст. / Е.М. Хватова, A.C. Корякин // Нейрохимия. 1988. - № 4. - Т. 7-е. - С. 538-545. ISSN(p): 1027-8133

74. Холопов, А. П. Новые методики пелоидотерапии Текст. / А.П Холопов // Тр. V Всерос. съезда физиотерапевтов и курортологов и Российского науч. форума "Физические факторы и здоровье человека". М.: Авиаиздат, 2002. - С. 353-354.

75. Холопов, А.П. Грязелечение. Текст./ А.П Холопов, В.А. Шашель, Ю.М. Перов, В.П. Настенко.// Р-на-Д: газетное издательство «Периодика Кубани», 2002. - с.284. - ISBN 5-331-00018-5.

76. Хугаева, В.К., Анатомо-физиологические особенности крово- и лимфообращения кожи Текст. / В.К. Хугаева, А.В. Ардасенов, С.Б. Ткаченко, Н.Н. Потекаев // Экспер. и клин, дерматокосметология. М.: Изд.дом. «Русский врач» - 2003. - №2. - С.4-10.

77. Эфендиева, Ф.М. Лечебные грязи Азербайджанской ССР. Текст ./ Ф.М. Эфендиева // Баку, — 1971; — с. 181.

78. Altura, В.М. Basic biochemistry and physiology of magnesium: a brief review. / B.M. Altura // Magnesium & Trace Elements. 1991. - V. 10. - P. 167-171.

79. Altura, B.M. Hypertension, Physiopathology, Diagnosis and Management / B.M. Altura, B.T. Altura // in: J.H. Laragh, B.M. Brenner (Eds.), second ed., Raven Press, New York, 1995. - P. 1213-1242.

80. Banki, C.M. Cerebrospinal tluid magnesium and calcium related to amine metabolites, diagnosis, and suicide attempts. / C.M. Banki, M. Vojnik, Z. Papp et al. // Biol. Psychiatry. 1985. - Vol. 20. - P. 163-171.

81. Bernardini, D. Magnesium and microvascular endothelial cells: a role in inflammation and angiogenesis. / D. Bernardini, A. Nasulewiez., A. Mazur, J.A. Maier // Front. Biosci. 2005. - Vol.10. - P. 1177-1182.

82. Bongarzone E.R., Pasquini J.M., Soto E.F. // J. Neurosci Res. 1995. - V. 41.-P. 213-221.

83. Bures, Y. Techniguts and basic experiments for the study of brain and behavior. / Y. Bures, O. Buresova, J.P. Huston // Amsterdam, New York: Elsevier Science Publishers B.V. — 1983.

84. Cernak I., Savic V., Kotur J., Prokic V., Kuljic В., Grbovic D.,Veljovic M. Alterations in magnesium and oxidative status during chronic emotional stress // Magnes Res. 2000; Mar; - 13: 1. -P.29-36.

85. Carl, G Reversible hypokalemia and hypomagnesemia during alcohol withdrawal syndrome. / G. Carl, E. Holzbach // Der Nervenarzt. — 1994. 4; -65(3):206-l 1. - ISSN: 0028-2804

86. Cox I., Cambell M., Dowson D. // Lancet. 1991. - Vol.337. - P.757-760.

87. Crune Т., Michel p., Sitte N., et all. // Free Radic. Biol. Med. 1997. - V. 23.- P. 357-360.

88. Davies K.J.A., Delsignore M.E. / J.Biol.Chem., 1987. - Vol.262. -P.9908-9913.

89. Durlach J. // J. Rapport-Vittel. -1971. -Vol. 1. P.25I-275.

90. Durlach J., Pages N., Вас P., Вага M., Guiet-Bara A Biorhythms and possible central regulation of magnesium status, phototherapy, darkness therapy and chronopathological forms of magnesium depletion // Magnes Res. -2002: Mar; Vol.15: 1-2. -P.49-66.

91. Durlach J., Pages N., Bac P., Bara M., Guiet-Bara A., Agrapart C. Chronopathological forms of magnesium depletion with hypofunction or with hyperfunction of the biological clock // Magnes Res. -2002; Dec; Vol.15: 34: -P.263-268.

92. Durlach J., Pages N., Bac P., Bara M., Guiet-Bara A. Beta-2 mimetics and magnesium: true or false friends? // Magnes Res. -2003; Sep; -Vol.16: 3. -P.218-233.

93. Durlach J., Pages N., Bac P., Bara M., Guiet-Bara A. Magnesium depletion with hypo- or hyper- function of the biological clock may be involved in chronopathological forms of asthma // Magnes Res. -2005; Mar; -Vol.18: 1.1. P. 19-34.

94. Durlach J., Guiet-Bara A., Pages N., Bac P., Bara M. Magnesium chloride or magnesium sulfate: a genuine question // Magnes Res. -2005; Sep; -Vol. 18:3.-P. 187-192.

95. Dyckner T., Webster P.O.// Am.Heart J. -1984. № 97. -P. 12-18.

96. Eby, G.JI. Rapid recoyery from major depression using magnesium treatment. / GA. Eby, K.L. Eby // Med. Hypotheses. -2006. -Vol. 67, -№ 2.- P.362-370.

97. Firoz M., Graber M. Bioavailability of US commercial magnesium preparations. Magnes. Res. -2001; -Vol. 14(4). P. 257-262.

98. Fromm, L. Magnesium attenuates post-traumatic depression/anxiety following diffuse traumatic brain injury in rats. / L. Fromm, D.L. Heath, R. Vink // J. Ani. Coll. Nutr. -2004. -Vol. 23, -N25. -P. 529S-533S.

99. Fry C, Hall S., Blatter L. et al. // Exp. Phys. -1990. -Vol. 75. P.187-198.

100. Grafe S., Saluz H.P., Grimm B., Hanel F. Mg-chelatase of tobacco: the role of the subunit CHL D in the chelation step of protoporphyrin DC // Proc-Natl-Acad-Sci-U-S-A. -1999; Mar 2; - Vol. 96: 5. - P. 941-1946.

101. Grases G., Perez-Castello J.A., Sanchis P., Casero A., Perello J., Isern B., Rigo E., Grases F. Anxiety and stress among science students. Study of calcium and magnesium alterations // Magnes Res. -2006; —Jun; Vol. 19: 2. -P. 102-106.

102. Gunther T. // Magnesium -1986. № 5. p.53-59.

103. Guzik, T.J., Korbut, R., Adamek-Guzik, T. (2003) Nitric oxide and superoxide in inflammation and immune regulation, Journal of Physiology and Pharmacology, Vol. 54 (4), - P.469-487.

104. Hallivel B., Packer L., Prilipko L. In Free Radicals in the Brain Aging, Neurological and Mental Disordes. Berlin: Springer—Verlag. —1992. P. 40.

105. Heinecke G., Li W., Daehnke H.L. et al. // G. Biol. Chem. 1993. - Vol. 25, — №3. — P. 8752-8759.

106. Jones L.A., Holmes J.C., Seligman R.B./ Anal.Chem. -1956. Vol.28, -P.191-198.

107. Kiss Z. Clinical importance and bioavalaibility of different magnesium sails afier oral administration tu humans / -Z. Kiss // Magnes. Res. 2006. -Vol 19, — № l.-P. 72.

108. Landeghem, G.F. Manganese-containing superoxide dismutase signal sequence polymorphism associated with sporadic motor neuron disease./ G.F. Landeghem, P. Tabatabaie, G. Beckman, L. Beckman, P. Andersen // Europ. J. of Neurol. 1999, - №6: - P.639-644.

109. Landrey M., Nuttal S., Maxwell S. R. // Ann. Clin. Biochem. 1998. -Vol.35, - №4. - P. 553-554.

110. Lavioe, P.JI. Tricyelic antidepressants inhibit voltage-dependentcalcium channels and Na-Ca exchange jn rat. brain cortex synaptosomes / P.A.1.vioe, G. Beauchamp, R. Elie // Can. J. Physiol. Pharmacol. 1990. — Vol.68.- P. 1414-1418.

111. Levine J., High scrum andcorebrospinal fluid Ca/Mg ratio in recently hospitalized acufely depressed patients. / Levine J., Slein D., Rapoport A., Kurtzman I // Neuropsychobiology. 1999. - Vol.39. - P. 63-70.

112. Ma, B., Dairy, magnesium, and calcium intake in relation to insulin sensitivity: approaches to modeling a dose-dependent association / B. Ma, A.B. Lawson, A.D. Liese, R.A. Bell, E.J.Mayer-Davis // Am J Epidemiol. -2006;-Sep; l;-Vol. 164: 5:449-458.

113. Mayr M., Kiechl S., Willeit J. et al. Infections, immunity and atherosclerosis // Circulation. 2000. - Vol. 102, - № 8. - P. 833-839.

114. Mickel H.S. Effect of hyperoxia differs during ischemia and reperfusion / HS. Mickel // Stroke. -1990 Jan; Vol.21(l). - P.l 19-23.

115. Mocci F. et al. The effect of noise on serum and urinary magnesium and catecholamines in humans // Occup Med. 2001; - Vol. 5. — P. 55-61.

116. Murck H., Magnesium and affective disorders./ Murck H.// Nutr. Neurosci. 2002. - Vol.5. - P. 375-389.

117. Nigam S., Prostaglandins, leicotriens and medicine. / S. Nigam, R.R. Averdunk, F. Gunter // Biochemical pharmacology 1986. - №23. - P.l-10.

118. Poleszak E. et al. Immobility stress induces depression-like behaviour in the forced swim test in mice: effect of magnesium and imipramine // Pharm reports. 2006; - Vol. 58. - P.746-752.

119. Prasad A.S., The base binding property of the serum proteins with respect to magnesium/ A.S. Prasad, E.B.Flink, H.H. Zinneman//J. Lab. Clin. Med. -1959.-№54.-P. 357-364.

120. Rasmussen H.H., Depression and magnesium deficiency / Rasmussen H.H., Mortensensen P.B., Jensen I.W. 1989. - Vol. 19. - P. 57-63.

121. Tsuji H., Quantitative relationship between atrial refractoriness and dispersion of refractoriness in atrial vulnerability./ H.Tsuji, A.Fujiki, M.Tani et al. // Pacing. Clin. Elektrophysiol., -1992, -Vol.15, a 4 Ptl, P. 403-410.

122. Schwinger, R.H. Heart failure and electrolyte disturbances./ R.H. Schwinger, E.Erdmann // Methods Find. Exp. Clin. Pharmacol. 1992. -Vol 14, -№ 4. - P.315-325.

123. Seelig M.S. Magnesium Requirements in Human Nutrition/ M.S. Seelig. // Magnesium Bull. 1981. -№ 3. - Suppl. 1A. - P.26-47.

124. Seelig M.S. Magnesium Deficiency in the Pathogenesis of Disease: Early Roots of Cardiovascular, Skeletal and Renal Abnormalities. / M.S. Seelig. // New York: Plenum Pub. Corp., 1980.

125. Seelig M. S. Magnesium metabolism and perturbations in the elderly/ M.S. Seelig, H.G. Preuss // Geriatric Nephrology and Urology. 1994 - Vol. 4. -P.101-111.

126. Schimatschek H.F., Prevalence of hypomagnesemia in an unselected German population of 16,000 individuals / H.F. Schimatschek, R. Rempis // Magnes Res. 2001; Dec; - Vol. 14: 4. - P.283-290.

127. Sjostrom K., Tolerance and cross-tolerance using N02 and 02. I. Toxicology and biochemistry. / K Sjostrom, RT.Drew, Crapo JD // Appl Physiophath. Res., -1981, Vol. 17, - P.31-41.

128. Wagner, D. Effect of protein kinase-C activation on the Mg2+-sensitivity of cloned NMDA receptors / D. Wagner // Neuropharmacology, 1996, - Vol. 35 (1), -P.29-36.

129. Wacker W.E.C., Magnesium metabolism. / W.E.C. Wacker, A.F. Parisi // New Engl. J. Med. 1968. - № 278. - P.658-663.

130. Whang, R. Refractory potassium repletion: a consequence of magnesium deficiency / R. Whang, D. Whang, M. Ryan // Arch. Intern. Med. -1992. -Vol. 152.-P. 40-5.

131. Zima, T. Lipid peroxidation and activity of antioxidative enzymes in patients with multiple myeloma./ T. Zima, I. Spicka, S. Stipek, et al. / Cas. Lek. Cesk. 1996 - Vol. 135. - P. 14-17.i