Физиолого-биохимические аспекты влияния экстракта семян лотоса орехоносного на свободнорадикальный гомеостаз и липидный обмен крыс тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 03.03.01, кандидат биологических наук Мохамад Ахмед Эльсайед Авад

• Мохамад Ахмед Эльсайед Авад
• кандидат биологических наук
• 2012

Оглавление диссертации кандидат биологических наук Мохамад Ахмед Эльсайед Авад

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА I Обзор литературы

1.1 Липидный обмен

1.2 Биологически активные вещества лотоса орехоносного

1.3 Химический состав семня ло оса орехоносного

1.4 Физиологические эффекты лотоса орехоносного

1.5. Свободнорадикалыное окисление и антиоксидантная система

ГЛАВА II Материалы и методы

2.1 Схема эксперимента

2.2 Приготовление экстракта лотоса орехоносного

2.3 Биохимический анализ крови

2.3.1 Определение концентрации общего холестерина

2.3.2 Определение концентрации триглицеридов

2.3.3 Определение концентрации общих липидов

2.3.4 Определение концентрации холестерина -ЛПВП

2.3.5 Определение концентрации общего белка

2.3.6 Определение концентрации мочевины

2.3.7 Определение активности щелочной фосфатазы

2.3.8 Определение активности аспартатаминотрансферазы

2.3.9 Определение активности аланинаминотрансферазы

2.3.10 Определение концентрации глюкозы

2.4 Оценка про- и антиоксидантного баланса

2.4.1 Определение каталазной активности

2.4.2 Определение ТБК-активных продуктов

2.4.3 Методика определение активности церулоплазмина в плазме крови

2.4.4 Определение активности супероксиддисмутазы в плазме крови

2.4.5 Методика определения перекисного окисления белков в плазме крови

2.5 Химический анализ

2.5.1 Определение ЭРРН радикалов

2.5.2 Экстракция и определение содержания фенолов

2.5.3 Экстракция и определение общих флавоноидов

2.5.4 Экстракция жирных кислот

ГЛАВА 3 Собственные результаты

3.1 Влияние экстракта семян лотоса орехоносного на свободнорадикальный гомеостаз и липидный обмен самок крыс в динамике его введения

3.1.1 Влияние экстракта семян лотоса орехоносного на общее функциональное состояние организма

3.1.2 Изменение показателей свободнорадикального окисления 69

3.1.3 Изменение показателей липидного обмена

3.2 Влияние введения экстракта семян лотоса орехоносного в условиях экспериментальной дислипидемии на свободнорадикальный гомеостаз и липидный обмен самок крыс

3.2.1 Изменение показателей свободнорадикального окисления

3.2.2 Изменение показателей липидного обмена

3.2.3 Химический состав экстракта семян лотоса орехоносного

ГЛАВА 4 Обсуждение результатов

ВЫВОДЫ

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Физиолого-биохимические аспекты влияния экстракта семян лотоса орехоносного на свободнорадикальный гомеостаз и липидный обмен крыс»

Актуальность исследования.

В настоящее время риск развития сосудистых заболеваний сердца, мозга, других органов оценивается по содержанию в крови общего холестерина, холестерина в структуре липопротеидов низкой плотности и липопротеидов высокой плотности, триглицеридов (Панин Л.Е., 2006; Castelli W.P. et al., 1986). В России распространенность сердечно-сосудистых заболеваний, обусловленных нарушениями липидного обмена (гиперхолестеринемия и нарушение соотношения уровней липопротеинов высокой и низкой плотности в крови), активацией перекисного окисления липидов и повреждением мембран кардиомиоцитов и сосудов свободными радикалами и гидроперекисями неуклонно растет, а по смертности от них наша страна находится на одном из первых мест в мире (Турмова Е.П. и др. 2011; West, К.М., 1983). Профилактика и лечение атеросклероза и связанных с ним сердечно-сосудистых заболеваний направлена на снижение повышенного уровня липидов, в частности, липопротеидов низкой плотности и триглицеридов (La Rosa J.С. et al., 1990).

При гиперлипидемии, кроме изменения липидного и липопротеидного спектра крови, отмечается и накопление липоперекисей. Установлено, что интенсификация перекисного окисления липидов в тканях является одним из факторов патогенеза гиперлипидемии, способствуя образованию атерогенных перекисномодифицированных липопротеидов (Панкин В.З. и др., 2001; Климов А.Н. и др., 1999). Поэтому для коррекции гиперлипидемии несомненный интерес представляют средства с антиоксидантной активностью. Для повышения активности и резервов системы антиоксидантной защиты организма актуальным является разработка препаратов на основе природных антиоксидантов.

В России проводились ранние исследования по изучению влияния биологически активных веществ лотоса орехоносного на физиологические и биохимические показатели, однако, эти данные недостаточные и единичные

Тюренков И.Н., Михайлов Г.М. и др., 1995). Nelumbo nucífera (лотос орехоносный) обладает мочегонным, жаропонижающим, гипогликемическим действиями (Mukherjee Р.К. et al., 1996). Основные биологически активные вещества (БАВ) Лотоса орехоносного - флавоноиды (кверцетин, изокверцетин, нелумбозид), лейкоантоцианиды (лейкоцианидин. лейкодельфинидин), алкалоиды (нуциферин, неферин) и др. (Badami S. et al., 2003; Vijai К. Agnihotri et al., 2008). Показана возможность участия биологически активных веществ лотоса орехоносного в регуляции метаболизма. Группой исследователей показана роль активных веществ экстракта листьев лотоса орехоносного в снижении уровня холестерина. ЛПНП и триглицеридов (Du Н, et al, 2010; Wu С.Н, 2010).

Однако малоизученным остается вопрос о динамике и «структуре» изменений параметров липидного обмена при хроническом введении экстракта лотоса орехоносногооказывают ли биологически активные вещества лотоса орехоносного гиполипидемическое действие на фоне нарушений липидного обмена, вызванных внутрижелудочным введением холестерина и пищевой триглицеридной нагрузкой животных. Цель исследования - исследовать влияние биологически активных веществ экстракта семян лотоса орехоносного на параметры липидного обмена, про-и антиоксидантный баланс самок крыс в норме и на модели алиментарной дислипидемии. Задачи исследования:

1. Исследовать динамику параметров липидного обмена и уровня глюкозы в плазме крови самок крыс в условиях внутрижелудочного введения экстракта семян лотоса орехоносного.

2. Изучить про- и антиоксидантные эффекты экстракта семян лотоса орехоносного у самок крыс в динамике его введения.

3. Исследовать гиполипидемические свойства экстракта семян лотоса орехоносного на модели дислипидемии.

4. Определить активность ферментов печени АсАт и АлАт, щелочной фосфатазы, концентрацию мочевины в плазме крови самок крыс в условиях экспериментальной дислипидемии и введения экстракта семян лотоса орехоносного.

5. Оценить про- и антиоксидантный баланс самок крыс в условиях экспериментальной дислипидемии и характер его изменения при введении экстракта семян лотоса орехоносного.

6. Изучить интенсивность свободнорадикальных процессов в миокарде крыс в условиях экспериментальной дислипидемии и введения экстракта семян лотоса орехоносного.

7. Определить содержание фенолов, флавоноидов, аминокислот, жирных кислот и оценить суммарную антиоксидантную активность экстракта семян лотоса орехоносного.

Научная новизна.

Впервые проведено исследование влияния экстракта семян лотоса орехоносного на показатели липидного обмена и свободнорадикальный гомеостаз при холестериново-триглицеридной дислипидемии. Впервые показано, что экстракт семян лотоса орехоносного обладает эффективным липидкорригирующим действием. Экстракт семян лотоса орехоносного способствует снижению индекса атерогенности за счет увеличения фракции холестерина липопротеидов высокой плотности. Впервые выявлена зависимость гиполипидемической активности экстракта семян лотоса орехононосного от продолжительности его введения лабораторным животным. В работе впервые показано тканеспецифичное антиоксидантное действие экстракта семян лотоса орехоносного. Впервые исследована динамика антиоксидантного эффекта экстракта семян лотоса орехоносного. Показано, что длительное введение экстракта семян лотоса орехоносного способствует активации свободнорадикального окисления в миокарде. Установлено, что экстракт семян лотоса орехоносного, вводимый на фоне внутрижелудочного введения холестерина и обогащения рациона животных триглицеридами приводит к снижению уровней общего холестерина, триглицеридов, общих липидов практически до контрольного уровня, тем самым предотвращая развитие дислипидемического состояния. Показано, что экстракт семян лотоса орехоносного, вводимый на фоне гиперхолестеринемии повышает уровень ЛПВП и снижает ЛПНГТ.

Получены данные о снижении концентрации мочевины и активности АлАТ при внутрижелудочном введении экстракта семян лотоса орехоносного в условиях экспериментальной дислипидемии. Теоретическая и практическая значимость.

Полученные данные расширяют и углубляют представления о физиологических и биохимических аспектах воздействия биологически активных веществ семян лотоса орехоносного. Результаты исследования дополняют аналитическую базу для специалистов, изучающих биологически активные вещества растительного происхождения в отношении их влияния на функциональные системы организма. Важным является установление факта предотвращения развития дислипидемии при внутрижелудочном введении экстракта семян лотоса орехоносного в условиях экспериментальной дислипидемии. Особое значение имеет антиоксидантное влияние экстракта семян лотоса орехоносного. Установление зависимости проявляемых гиполипидемических и антиоксидантных эффектов экстракта семян лотоса орехоносного от длительности внутрижелудочного введения имеет важное практическое значение.

Материалы диссертационного исследования включены в курсы лекций по физиологии и биохимии для студентов биологических специальностей университетов, а также магистрантов медико-биологических специальностей университетов.

Основные положения, выносимые на защиту:

1. Экстракт семян лотоса орехоносного обладает гиполипидемическим эффектом, проявляющимся как у животных в норме, так и в условиях экспериментальной дислипидемии.

2. Степень выраженности антиоксидантного эффекта экстракта семян лотоса орехоносного зависит от длительности его введения. Апробация работы.

Результаты исследования доложены и обсуждены на Всероссийской научно-практической конференции «Экологические проблемы природных и урбанизированных территорий» (Астрахань, 2009), Международной конференции с элементами научной школы для молодежи «Экокультура и фитобиотехнологии улучшения качества жизни на Каспии» (Астрахань,

2010), I Международной научно-практической конференции «Высокие технологии, фундаментальные и прикладные исследования в физиологии и медицине» (Санкт-Петербург, 2010), II международной научной конференции «Свободные радикалы, антиоксиданты и старение» (Астрахань,

2011), II Мировом конгрессе по Биотехнологии (India, Hyderabad 2011). Ill Международной научно-практической конференции «Современная медицина и фармацевтика: анализ и перспективы развития» (Москва, 2012).

Объем и структура диссертации.

Диссертация состоит из введения, обзора литературы, описания материалов и методов исследования, выводов. Работа изложена на 123 страницах, содержит 14 таблиц, 18 рисунков. Список литературы включает 287 источников, из которых 195 иностранных.

Заключение диссертации по теме «Физиология», Мохамад Ахмед Эльсайед Авад

выводы

1. Внутрижелудочное введение экстракта семян лотоса орехоносного в дозе 50 мг/кг оказывает гипохолестеринемический эффект: уровень холестерина снижается вплоть до 28 дня введения. Изменение уровня общих липидов и триглицеридов зависит от продолжительности введения экстракта семян лотоса орехоносного: концентрация общих липидов снижается в течение всего периода введения, концентрация триглицеридов снижается на 7 и 28 день введения. Снижение уровня глюкозы зафиксировано только в первые 7 дней введения экстракта семян лотоса орехоносного (на 69 %).

2. Уровень ЛГТВП в динамике введения экстракта семян лотоса орехоносного изменяется: происходит его снижение в течение первых 14 дней введения, а с 28 по 42 дни введения наблюдается повышение. Концентрация ЛГТНП снижается на всем протяжении внутрижелудочного введения экстракта семян лотоса орехоносного. Внутрижелудочное введение экстракта семян лотоса орехоносного снижает индекс атерогенности за счет увеличения фракции холестерина липопротеидов высокой плотности.

3. Внутрижелудочное введение экстракта семян лотоса орехоносного в дозе 50 мг/кг оказывает антиоксидантный эффект в первые 14 дней введения: происходит снижение концентрации ТБК-активных продуктов в плазме крови (на 56 %) и ткани печени на (38 %) и увеличение каталазной активности в ткани печени, на 28 день введения происходит активация свободнорадикальных процессов в миокарде.

4. В условиях длительного введения экстракта семян лотоса (60 дней) антиоксидантный эффект нивелируется: уровень ТБК-активных продуктов и каталазная активность в печени и плазме крови, активность СОД, церулоплазмина и уровень окислительной модификации белков в плазме крови остаются на уровне контрольных значений. В миокарде при длительном введении экстракта семян лотоса орехоносного наблюдаются физиологические признаки истощения антиоксидантной системы.

5. Введение экстракта семян лотоса орехоносного предотвращает развитие экспериментальной дислипидемии. Концентрации общего холестерина, триглицеридов, общих липидов остаются практически на уровне контроля.

6. Внутрижелудочное введение экстракта семян лотоса орехоносного в условиях экспериментальной дислипидемии приводит к снижению концентрации мочевины и активности АлАТ. Активность АсАТ снижается у животных в условиях экспериментальной дислипидемии, а введение экстракта семян лотоса орехоносного предотвращает изменение активности АсАТ.

7. Анализ экстракта семян лотоса орехоносного обнаруживает высокое содержание (32 %) полиненасыщенных жирных кислот, высокое содержание флавоноидов (0,82 г в 100 г экстракта). Антирадикальная активность экстракта семян лотоса орехоносного, определяемая ex vivo зависит от концентрации вводимого в среду экстракта и сравнима с активностью витамина Е.

Список литературы диссертационного исследования кандидат биологических наук Мохамад Ахмед Эльсайед Авад, 2012 год

1. Анестиади В.Х., Нагорнев В.А. Морфогенез атеросклероза. Кишинев, 1982.-260 с.

2. Аронов Д.М. Лечение и профилактика атеросклероза. М.: Тирадах, 2000. -с. 411.

3. Арутюнов Г.П. Коронарный атеросклероз. Новые данные для нового взгляда на вечную проблему // Актуальные вопросы кардиологии: курс лекций. Под общ. ред. Д.Г. Иоселиани. М., 2006. Ч. 3. С. 137-160.

4. Беленков Ю.Н., Мареев В.Ю., Агеев Ф.Т. Эндотелиальная дисфункция сердечной недостатоиности: возможности терапии ингибиторами АПФ // Кардиология, 2001. Т. 41. - №5. - С. 100-104.

5. Блакосклонов A.C., Наливайко Б.С., Быков Г.А. Значение гемосорбции и эссенциальных фосфолипидов в комплексном лечении больных ИБС // Кардиология, 1986. № 10. - С. 35-38.

6. Бурлакова Е.Б., Храпова И.Г. Перекисное окисление мембран и природные антиоксиданты //Успехи химии, 1985. Т. 54. - Вып. 1.-С. 1540- 1559.

7. Владимиров Ю.А. Свободные радикалы и антиоксиданы // Вестник РАМН, 1998,-№7.-С. 43-51.

8. Владимиров Ю.А., Арчаков A.A. Перекисное окисление липидов биологических мембран. М.: Наука, 1989. 267с.

9. Галенко-Ярошевский П.А., Чекман И.С., Гочакова H.A. Очерки фармакологии средств метаболической терапии. М.: Медицина, 2001. -240 с.

10. Галкин A.A., Цапок П.И. Изменение окислительного-антиокислительного баланса между липопротеинами высокой и низкой плотности у больных ИБС как нарушение антиоксидантной активности ЛПВП // Вятск. мед. вестн. -1999,-№4.-С. 27-30.

11. Голиков А.П., Овсянников В.Л., Полумисков В.Ю. Ангиоксидант эмоксипин: влияние на формирование очага некроза и репаративные процессы при инфаркте миокарда //Кардиология. 1990. - Т. 30. - № 7. - С. 50-53.

12. Голиков А.П., Бойцов С.А., Михин В.П., Полумисков В.Ю. Свободнорадикальное окисление и сердечнососудистая патология: коррекция антиоксидантами // Леч. врач. 2003. - № 4. - С. 70-74.

13. Гребенников И.Н., Куликов В.А. Липопротеины высокой плотности: не только обратный транспорт холестерина // Вестник ВГМУ, 2011. Т. 10. -№2.-С.12-19

14. Гуревич B.C., Уразгильдеева С.А., Попов К.Г. Использование фосфолипидных мембранопротек-торов при лечении сердечно-сосудистых заболеваний // Тер. арх. 1999. - №11. - С. 70-74.

15. Джанашия П.Х., Назаренко В.А., Николаенко С.А. Дислипопротеидемии: клиника, диагностика, лечение : учеб. пособие. М., 2000. - 322 с.

16. Дмитриев Л.Ф. Биологические аспекты атерогенеза: роль антиоксидантов //Тер. арх. 1995.-№12.-С. 73-77.

17. Дубинина Е.Е., Бурмистров С.О., Ходов Д.А., Поротов И.Г. Окислительная модификация белков сыворотки крови человека, метод ее определения // Вопр. мед химии. 1995. - Т. 41. - № 1. - С. 24-26. ISBN 0042-8809.

18. Климов А.Н., Кожевникова К.А., Кузьмин A.A. Особенности липопротеинов высокой плотности удалять продукты перекисного окисления фосфолипидов из эритроцитарных мембран // Биохимия. 2001. - Вып. 3. -С. 371-377.

19. Климов А.Н., Никульчева Н.Г. Обмен липидов и липопротеидов и его нарушения. Санкт-Петербург: Питер, 1999. - С.505.

20. Климов А.Н. К спорам о холестерине // Кардиология. 1992. - Т.32, №2 - С.5-8

21. Кондратенко Е.И., Мохамад А. Эль Сайд А, Ломтева H.A. Changes in lipid profile of blood plasma by extract of Nelumbo nucífera (sacred lotus) seeds in rats // Естественные науки, 2011. №3 (36). - С. 114-119

22. Королюк М.А., Иванова Л.И., Майоров И.Г. и др. Метод определения активности каталазы // Лаб. дело, 1988. №1. - С. 16-18.

23. Котов С.В., Калинин А.П., Рудакова И.Г. Диабетическая нейропатия. М.: Медицина, 2000.-228 с.

24. Кохан С.Т., Кривошеева Е.М. Экспериментальное исследование антиоксидантных свойств растительных адаптогенов // Вестник фармации, 2010,- №4 (50). С.29-33.

25. Кравченко JI.B., Морозов C.B., Авреньева Л.И. и др. Оценка антиоксидантной и антитоксический эффективности природного флавоноида дигидрокверцетина // Токсикол. вестн. 2005 - № 1. - С. 14-20.

26. Кратное А.Е. Атеросклероз и ИБС: роль окислительного стресса. Ярославль, 2003. 196с.

27. Крыжановский Г.Н. Дизрегуляционная патология //Пат. фиэиол. и экс. тер. -2002,-№4.-С. 2-19.

28. Кухарчук В.В. Комбинированная терапия нарушений липидного обмена -важный фактор вторичной профилактики атеросклероза // Фарматека. Кардиология. 2007. - № 3. - Т.138. - С. 47-50.

29. Ланкин В.З., Тихазе А.К., Беленков Ю.Н. Свободнорадикальные процессы в норме и при патологических состояниях. М., 2001. 78 с.

30. Ланкин В.З., Тихазе А.К., Беленков Ю.Н. Свободнорадикальные процессы при заболеваниях сердечно-сосудистой системы // Кардиология. 2000,- № 7. С. 48-62.

31. Ланкин В.З., Вихерт A.M., Тихазе А.К., Согоян С.М., Бондарь Т.Н. Перекисное окисление липидов в этиологии и патогенезе атеросклероза // Вопр. мед. химии, 1989.-№3.-С. 18-24.

32. Лебедев А. В., Малявская С. И., Терновская В. А. Особенности липидного спектра крови и его нарушения у детей и подростков г. Архангельска // Экология человека, 2006. № 6. - С.28-33.

33. Левачев М.М. Жиры, полиненасыщенные жирные кислоты, фосфолипиды: биологическая роль, применение в профилактической и клинической медицине. В кн. Введение в частную микронутриентологию. Новосибирск, 1999. С. 264-284.

34. Лукьянова Л.Д. Биоэнергетическая гипоксия: понятия, механизмы и способы коррекции //Биол. эксп. биол. мед. — 1997. — Т. 124, № 9. С, 244254.

35. Меерсон Ф.З., Малышев И.Ю. Феномен адаптационной стабилизации структур и защита сердца. —М.: Наука, 1993. 160с.

36. Луценко М.Т. Гепатоэнтеральная рециркуляция холестерина бюллетень СО РАМН, 2006. №2. - Т. 120. - С.23-28.

37. Меерсон Ф.З., Малышев И.Ю.Феномен адаптационной стабилизации структур и защита сердца. М.: Наука, 1993. 160с.

38. Миронова О.П., Зарубина И.В., Криворучко Б.Н., Смирнов A.B. Антиоксидантные эффекты амгиэола и триметазидина при ишемии мозга//Пат. физиол. иэксп. тер. -2001. -№3. -С. 13-15.

39. Михин В. П, Использование аллисата для коррекции уровня липидов и продуктов их перекисного окисления в крови больных атеросклерозом // Биол. эксп. биол. мед, 1998. - № 126(9). - С. 345-349.

40. Нагорнев A.B., Анестиади Е., Зота Атерогенез (аспекты патобиологии). — СПб, 2001.-330 с.

41. Никитин Ю.П., Душкин М.И., Рагино Ю.И., Резистентность к окислению субфракций липопротеинов низкой плотности у больных ишемической болезнью сердца//Кардиология, 1998,- 10.-С.48-52.

42. Никитина H.A., Собенин И.А., Мясоедова В.А. и др. Антиатерогенный эффект флавоноидов винограда в модели ex vivo // Бюлл. эксп. биол. и мед. -2006.-Т. 141,- № 6.-С. 660-663.

43. Ойноткинова О.Ш., Немытин Ю.В. Атеросклероз и абдоминалальная ишемическая болезнь. М.: Медицина, 2001. 312с.

44. Орехов А.Н. Новые перспективы лечения атеросклероза: препаратами чеснок // Тер. арх. 1993. - № 8. - С. 75-78.

45. Органов Р.Г. Первичная профилактика ишемической болезни сердца. М.: Медицина, 1990.- 160 с.

46. Органов Р.Г. Факторы риска атеросклероза и ишемической болезни сердца. Вопросы профилактики / Под ред. Е.И. Чазова // Болезни сердца и сосудов: руководство для врачей. М., 1992. - С. 55-177.

47. Плавинский С.Л., Плавинская С.И. Повышение уровня продуктов ПОЛ как фактор риска смерти в проспективном исследовании // Физиол. человека. -2002.-Т. 28,- № 1.-С. 116-120.

48. Панин Л.Е. Обмен липопротеинов и атеросклероз // БЮЛЛЕТЕНЬ СО РАМН, 2006. №2. - Т. 120. - С. 15-22.

49. Панин Л.Е. Стресс, сердце и сосуды // Вопросы атерогенеза. -Новосибирск, 2005. С. 20-34.

50. Панин Л.Е., Максимов В.Ф., Хощенко О.М., Коростышевская И.М. Структурно-функциональные изменения в гепатоцитах и клетках Купфера при совместном действии глюкокортикоидов и липопротеинов низкой плотности //Цитология, 2002.-Т. 44. № 12.-С. 1149-1156.

51. Перова Н.В., Озерова И.Н., Метельская В.А. Метаболическая система выведения холестерина из тканей. Возможность активации ее ключевых звеньев // Рациональная фармакотерапия в кардиологии, 2006. №2. - С. 4956.

52. Плавинский С.Л., ПлавинскаяС.И. Повышение уровня продуктов ПОЛ как фактор риска смерти в -. проспективном исследовании// Физиол. человека. 2002. - Т. 28, № /. - С. 116- 120.

53. Попичев М.И. Влияние пищевой добавки, содержащей ГТНЖК на внутриэритроцитарный метаболизм и сродство гемоглобина к кислороду // Физиол. человека. 1999. - №25 - С. 140-142.

54. Попкова Т.В., Новикова Д.С., Линева О.Г., Новиков A.A., Александрова E.H., Насонов Е.Л. Влияние ритуксимаба на систему транспорта холестеринакрови у больных ревматоидным артритом // Научно-практическая ревматология, 2010. №4.-С. 26-31.

55. Романов Ю.А., Соболева Э.Л., Смирнов В.Н. Атеросклероз новые участники? / Сб. трудов научной сессии «Фундаментальные исследования и прогресс кардиологии». - М., 2002. - С. 19-30.

56. Российские рекомендации по диагностике и коррекции нарушений липидного обмена с целью профилактики и лечения атеросклероза. В кн.: Национальные клинические рекомендации. Сборник. Под. ред. Р.Г. Оганова. 2-е изд. М.: Силицея-Полиграф, 2009. 106 с.

57. Рыжикова М.А., Фархутдинова P.P., Сибиряк C.B., Загудиллин Ш.З. Влияние водных извлечений из лекарственных растений на процессы свободно-радикального окисления // Экспериментальная и клиническая фармакология, 1999. Т. 62. - №2. - С. 36-38.

58. Рябинина Е.И., Зотова Е.Е., Ветрова E.H., Пономарева Н.И., Илюшина Т.Н. Новый подход в оценке антиоксидантной активности растительного сырья при исследовании процесса аутоокисления адреналина // Химия растительного сырья, 2011. №3. - С. 117-121.

59. Сафронов И.Д., Рагино Ю.И., Куликов В.Ю. Роль жирорастворимых антиоксидантов в патогенезе атеросклероза // Бюллетень СО РАМН, 2006. -№2.-Т. 120.-С.43-46

60. Сидоренко Б.А., Преображенский Д.В. Небиволол суперселективный бета-адреноблокатор и индуктор синтеза оксида азота в эндотелии сосудов // Кардиология, 2001. - Т. 4. - № 7. - С. 96-103.

61. Синютина С.Е., Романцова C.B., Савельева В.Ю. Экстракция флавоноидов из растительного сырья и изучение их антиоксидантных свойств // Вестник ТГУ, 2011. Т. 16. - Вып. 1. - С.345-347.

62. Солошенкова О.О., Чукаева И.И., Орлова Н.В. Дислипидемии в клинической практике. Часть 1 // Лечебное дело, 2009. -№ 4. С. 12-17.

63. Смирнов A.B., Криворучко Б.И., Зарубина И.В., Миронова О.П. Антиоксидантные эффекты амгизола и триметазидина//Эксп. клин,фармакол. — 1999. — Т. 62, № 5. С. 59-62.

64. Сусеков A.B. Новые достижения в лечении гиперхолестеринемии и атеросклероза // Фарматека. Кардиология, 2007. № 8/9 (143). - С. 16-22.

65. Суслина З.А., Федорова Т.Н., Максимова М.Ю. и др. Антиоксидантная терапия при ишемическом инсульте//Ж. неврол. психиатр. — 2000. — № 10. — С. 34-39.

66. Телепнева Е.Ю. Оценка эффективности транспорта холестерина при гипохолестеринемии //Вестник ВГМУ, 2009. Т.8. - № 3. - С. 1-19.

67. Тен Э.В. Экспресс-метод определения активности церулоплазмина в сыворотке крови // Лаб. Дело, 1981. №6. - С. 334-335

68. Титов В.Н. Лабораторная диагностика и диетотерапия гиперлипопротеинемий (биологические основы). М.: Медпрактика, 2006. -328 с.

69. Титов В.Н. Общность атеросклероза и воспаления: специфичность атеросклероза как воспалительного процесса // Биохимия, 2000. № 4. - С. 3-10.

70. Титов В.Н. Физиологические основы транспорта в крови жирных кислот //Кардиология, 1998. -Т.38, 31. С. 143-149.

71. Тихазе А.К., Панкин В.З., Михин В.П. и др. Антиоксидант пробукол как регулятор интенсивности процессов свободнорадикального окисления липидов в крови больных коронарным атеросклерозом//Тер. арх. — 1997. — Т. 59, №9, —С. 35-41.

72. Трахтенберг И.М., Сова P.E., Шефтель В.О., Оникиенко Ф.А. Проблема нормы в токсикологии. М.: Медиицна, 1991. - 204 с.

73. Турмова Е.П., Григорюк A.A., Лукьянов П.А., Агафонова И.Г., Цыбульский A.B. Мониторинг содержания цитокинов и липидного спектра при экспериментальной гиперлипидемии // Сибирский медицинский журнал, 2011. №4. - С.59-62

74. Хасанов В.В., Рыжова Г.Л., Мальцева Е.В. Методы исследования антиоксидантов // Химия растительного сырья . 2004 . - №3. - С. 63-75.

75. ФединА.И., Румянцева С. А. МироноваО.П., Евсеев В.Н. Применение антиоксиданта «мексидол» у больных с острыми нарушениями мозгового кровообращения: Метод, рекам. — М., 2000. — 16 с.

76. Фомченко Г.Н., Телепнева Н.Ю. Общие и специфические особенности транспорта холестерина при гипохолестеринемии разного генеза Вестник ВГМУ 2009.-Т.8.-№ З.-С. 1-11.

77. Цыдендамбаев П.Б., Терешков П.П., Николаев С.М. и др. Изучение антиоксидантной активности некоторых лекарственных растений Забайкалья методом хемилюминесценции // Дальневост. мед. журн. 2006. - № 3. - С. 83-85.

78. Цыдендамбаев П.Б., Федотова A.A., Кузнецова Н.С. Определение дигидрокверцетина в экстрактах лекарственных растений // Акт. пробл. клин, и эксп. мед.: Сб. науч.тр. Иркутск, 2006. - С. 286-287.

79. Чернов Ю.Н., Васин М.В., Батищев Г.А. Патологические изменения клеточных мембран при ИБС и возможные пути фармакологической коррекции // Эксп. клин, фармакол. 1992. - Т. 57. - №4. - С. 67-72.

80. Чиркин А. А., Доценко Э. А., Юпатов Г. И. Липидный обмен. М., 2003. -128 с.

81. Шабанов П.Д., Зарубина И.В., Припутина Л.С. Гипоксия и карнитин. Фармакологические свойства карнитина и перспективы его использования в клинической практике. СПб. : ВМедА, 2003. 80 с.

82. Шульпекова Ю.О. Флавоноиды расторопши пятнистой в лечении заболеваний печени // Русск. мед. журн. 2004. - Т. 12, № 5. - С. 248-250

83. Яковлев H.A. Вертебро-базилярная недостаточность. М.: Губернская медицина, 2001. 400с.

84. Abe I., Seki T., Umehara K. et al. Green tea polyphenols: novel and potent inhibitors of squalene epoxidase // Biochem. Biophys. Res. Commun, 2000. Vol. 268 (3).-P. 767-771.

85. Ajitha M., Rajnarayana K. Role of oxygen free radicals in human diseases // Indian Drugs. 2001. V.38. - P. 545-554.

86. Agnihotri V.J.K., ElSohly H.N., Khan S.I., Jacob M.R., Joshi V.C., Smillie T, Khan I.A. Constituents of Nelumbo nucifero leaves and their antimalarial and antifungal activity // Walker Phytochem. Lett., 2008. №1. - P. 89-93.

87. Aguilera C.M., Ramirez-Tortosa M.C., Mesa M.D., Gil A. Protective effect of monounsaturated and polyunsaturated fatty acids on the development of cardiovascular disease // Nutr Hosp, 2001. №30. - Vol. 16(3). - P. 78-91.

88. Ali M., AI-Qattan K.K., At-Enezi F. Effect of allicin from garlic powder on serum lipids and blood pressure in rats fed with a high cholesterol diet // Prostagl. Leukot. Essent. Fatty Acids, 2000. Vol. 62. - N4. - P. 253-259.

89. AliM., AI-Qattan K.K., At-Enezi F. etal. Effect of allicin from garlic powder on serum lipids and blood pressure in rats fed with a high cholesterol diet// Prostagl. Leukot. Essent. Fatty Acids, 2000. Vol. 62, N4. - P. 253-259.

90. Anderson J.I., Grande F., Keys A. Independence of the effects of cholesterol and degree of saturation of the fat in the diet on serum cholesterol in man // Am J Clin Nutr, 1976. №29 ( 2). - P. 84-91.

91. Anderson T.J., Meredith I.T., Ycung A.C. The effect of cholesterol and antioxidant ther-apy on endothelium dependant coronary vasomotion //N. Engl. Med, 1995. Vol. 332. - P. 488-493.

92. Anila L., Vijayalakshmi N.R. Antioxidant action of flavonoids from Mangifera indica and Emblica officinalis in hypercholesterolemic rats // Food Chemistry. 2003.-Vol. 83.-P. 569-574.

93. Anonymous A., Badami S., Moorkoth S., Rai S.R., Kannan E., Bhojraj S. Antioxidant activity of Caesalpinia sappan heartwood // Biological a Pharmaceutical Bulletin 2003. 26. - P. 1534-1537.

94. A.O.A.C. Official Methods of Analysis of the Association of Official Analytical Chemists, 16 th Ed., Published by the Association of Analytical chemists. Arlington Virginia, 2220 USA (2000).

95. Arinathan V., Mohan V.R., De Britto A.J. Chemical composition of certain tribal pulses in south India International // Journal of Food Sciences and Nutrition, 2003.-Vol.54.-P. 209-217.

96. Aschiero A., Rimm E.B., Stampfer M.J. Dietary intake of marine n — 3 fatty actds, fish intake and the risk of coronary heart disease among men // N. Engl. J.Med, 1995 Vol. 332. - P. 977-982.

97. Awasthi Y.C. P. Zimniak , S. S. Singhal Physiological role of glutathione- S-transferases in protection mechanisms against lipid peroxidation: a commentary //Biochem. Arch. 1995. - Vol. 11. -P. 47-54.

98. Azain M.J., Hausman D.B., Sisk M.B. et al. Dietary conjugated linoleic acid reduces rat adipose tissue cell size rather than cell number // J Nutr, 2000. Vol. 130.-P. 1548-1554.

99. Badami S., Moorkoth S., Rai S.R., Kannan E., Bhojraj S. Antioxidant activity of Caesalpinia sappan heartwood // Biological and Pharmaceutical Bulletin, 2003. -Vol. 26.-P. 1534-1537.

100. Badami S., Rai S.R., Suresh B. Antioxidant activity of Aporosa lindleyana root // Journal of Ethnopharmacology, 2005. Vol. 101. - P. 180-184.

101. Bhattacharya A., Ghosal S., Bhattacharya S.K. Antioxidant activity of tannoid principles of Emblica officinalis (amla) in chronic stress induced changes in rat brain // Indian Journal of Experimental Biology, 2000. Vol. 38. - P. 877-880.

102. Bhat R., Sridhar fC.R. Nutritional quality evaluation of electron beam-irradiated lotus (Nelumbo nucifera) sea // Food Chem., 2008. Vol. 107. - P. 1 74184.

103. Berliner J.A., Navab M., Fogelman A.M. Atherosclerosis: basic mechanism. Oxidation, inflammation and genetics // Circulation, 1995. N91. - P. 2488-2496.

104. Block R.J., Durrum E.L., Zweig G. A Manual of Paper Chromatography and Paper Electrophoresis // New York: Academic Press Inc, 1958. pp. 110-69.

105. Borkman M., Storlien L.H. Pan D.A. The relation between insulin sensitivity and the fatty-acid composition in skeletal-muscle phosphotipids // N. Engl. J. Med, 1993.-Vol. 323. -P. 238-244.

106. Bowry V.W., Ingold K.U. Extraodinarykinetic behavior of the alfa-tocophcroxyl (vitamineE) radica // J. Qrg. Chem, 1995. Vol. 60. - P. 5456-5467.

107. Castelli W.P., Garisson R.J., Wilson P.W.F., Abbot R.D., Kalousdian S., Kannel W.B. Incidence of coronary heart disease and lipoprotein cholesterol levels: the Framingham study // J Am Med Assoc 1986. 256. - P. 2835-2838.

108. Chaturvedi V.C., Shrivastava R., Upreti-R.K. Viral infections and trace elements // A complex interaction Current Science, 2004. Vol. 87. - P. 15361554.

109. Cheeseman K.H., Scater T.F. Free radical in medicine // British Medical Bulletin, 1993. Vol. 49. - P. 479-724.

110. Cho E.J., Yokozawa T., Rhyu D.Y., Kim S.C., Shibahara N., Park J.C. Study on the inhibitory effects of Korean medicinal plants and their main compounds on the 1, l-diphenyl-2- picrylhydrazyl radical // Phytomedicine, 2003. №10. - P. 544-551.

111. Choe J.H., Jang A., Choi J.H., Choi Y.S., Han D.J., Kim H.Y., Lee M.A., Kim H.W., Kim C.J. Antioxidant activities of lotus leaves (Nelumbo nucifera) and barley leaves (hordeum vulgare) extracts // Food Sci. Biotechnol., 2010. №19. -P. 831- 836.

112. Christensen J.H., Dyeberg J., Schmidt E.B. Heartrate variability and fatty asid content in blood cell membranes a dose-response study with n-3 fatty acids // Am. J. Clin. Nutr, 1999.-Vol. 70.-P. 331-337.

113. Constantin M., Bromont C., Fickat R., Massingham R. Studies on the activity of Bepridil as a scavenger of free radicals // Biochem Pharmacol, 1990. Vol. 40. -P. 1615-1622.

114. Covas M.I., Nyyssonen K., Poulsen H.E. The effect of polyphenols in olive oil on heart disease risk factors: a randomized trial // Ann. Intern. Med, 2006. -Vol. 145 (5).-P. 153.

115. Craven P.A., Rubertis D., Kagan V.E. Effects of supplementation with vitamin Cor Eon al-buminuria, gtomerular TGF-beta and glomerular size in diabetes // J. Am. Soc. Nephrol, 1997. Vol. 8, N 9. - P. 1405-1414.

116. Crisham M.S., Grangler D.N., Lefer D.J. Modulation of teukocyte-endothelial interaction by reactive metabolites of oxygen and nitrogen: relevance to ischemic heart disease // Free Radic, Biol, Med, 1998. Vol. 25. - P. 404-433.

117. Davis M.J., Richardson P.O., Wolf N. Risk of thrombosis in human atherosclerotic plaque: role of extracellular lipid, macrophage and smooth muscle cell content // Br. Heart J, 1993. Vol. 69. - P. 377-381.

118. Dhalla N.S., Temsah R.M., Netticadan T. Role of oxidative stress in cardiovascular diseases // J. Hypertens, 2000. Vol. 18. - N6. - P. 655-673.

119. Diplock, A.T. Antioxidant nutrients and disease prevention: an overview/A.T. Diplock //Am. J. Clin. Nutr. -2000,- Vol. 73. P. 36-40.

120. D 'Odorico A., Marlines D., Kiechl S. High plasma levels of a and (3 carotene are associated with a lower risk of atherosclerosis. Results from the Bruneck study //Atherosclerosis, 2000.-Vol. 153, N1,-P. 231-239.

121. Du H., You J.S., Zhao X., Park J.Y., Kim S.H., Chang K.J. Antiobesity and hypolipidemic effects of lotus leaf hot water extract with taurine supplementation in rats fed a high fat diet // J Biomed Sci. 2010. 17,- Suppll.- P. 42.

122. Farag R.S., Hallabo S.A.S., Hewedi F.M. Basyony A.E. Chemical evaluation of rapeseed // Fette Seifen Anstrichmittel, 1981.-Vol. 88(10).-P. 391-397.

123. Fraser D., Thompson B.K., Arthur D. Aquatic feeding by moose: seasonal variation in relation to plant chemical composition and use of mineral licks // Canadian Journal of Zoology, 1982. Vol. 60. - P. 3121-3126.

124. Frei B. Cardiovascular disease and nutrient antioxidants: role of low-density lipoprotein oxidation // Crit. Rev. Food. Sci.Nutr, 1995 Vol. 35. N 1-2. - P. 83-98.

125. Galled J., Heermeier K., Wanner C. Atherogenic lipoproteins, oxidative stress, and cell death // Kidney International Supplement, 1999. № 71. - P. 62-65.

126. Galley H.F., Thornton J., Howdle P.O. Combination oral antioxidant supplementation reduces blood pressure // Clin. Sci, 1997. N 92. - P. 361-365.

127. Gebrie E., Makonnen E., Debella A., Zerihun L. Phytochemical screening and pharmacological evaluationsfor the antifertility effect of the methanolic root extract of Rumex steudelii // J Ethnopharm, 2005. Vol. 96. - P. 139-143.

128. Giugliano D., Ceriello A., Paolisso G. Diabets mellitus. hypertension and cardiovascular pathology: the role of oxidative stress //Metabolism, 1995. N 44. -P. 363-365.

129. Glass C.K., Witztum J.L. Atherosclerosis: the road ahead // Cell. 2001. -№104. -P.503-516.

130. Goo H., Choi J., Na D. Simultaneous determination of quercetin and its glycosides from the leaves of Nehimbo micifera by reversed-phase highperformance liquid chromatography //Arch. Pharmacal Res., 2009. Vol. 32. - P. 201-206.

131. Gotto A.M. Evolving concepts of dyslipidemia, atherosclerosis, and cardiovascular disease //J. Am. Coll. Cardiol, 2005. -V. 46. № 7. P. 1219-1224.

132. Gould A.L. Cholesterol reduction yields clinical benefit // Circulation, 1995. -№91.-P. 2274-2282.

133. Gupta S.C., Ahluwalia R.J. The anther and ovule of Nelumbo micifera a reinvestigation//Ind Bot Soc, 1996.-Vol. 58.-P. 247-279.

134. Gutfinger T. Polyphenols in olive oils 11 Journal of the American Oil Chemists' Society, 1981.-Vol.58. P. 966-968.

135. Hahn M., Subbian M.T. Significant association of lipid peroxidation products with high-density lipoproteins // Biochem. Mol. Biol. Int. 1994. - Vol. 33. - P. 699.

136. Hall E.D., Braugler J.M. Physiological and pharmocological evidence for involvement of oxygen radicals and lipid peroxidation // Free Radic. Biol.Med, 1989.-Vol. 6, N 3. P. 303-313.

137. Halliwell B. Current status review. Free radicals, reactive oxygen species and human disease: a critical evaluation with species reference to atherosclerosis //Br. J. Exp. Pathol. 1989. - Vol. 70. - P. 737-757.

138. Halliwell B., Gutteridge B. Free Radicals in Biology and Medicine, 2nd ed // Clarendron Press, Oxford, 1989.

139. Heinecke J.W. Oxidants and antioxidants in the pathogenesis of atherosclerosis: implications for the oxidized low density lipoprotein hypothesis // Atherosclerosis. 1998. - Vol. 141. - P. 1-15.

140. Hoeschen R.J. Oxidative stress and cardiovascular disease // Can. J. Cardiol, 1997.-Vol. 13.-P. 1021-1025.

141. Homma Y., Moriguchi E., Sakane H. Effects of probucot on plasma lipoprotein subtractions and activities of lipoprotein lipase and hepatic triglyceride lipase//Atherosclerosis, 1991.-N 88.-P. 175-181.

142. Hong-Yan Zeng, Lian-Hui Cai, Xi-Ling Cai, Ya-Ju Wang, Yu-Qin Li Structure characterization of protein fractions from lotus (Nelumbo nucifera) seed // Journal of Molecular Structure, Volume 1001, Issues 1-3, 24 August 2011, Pages 139-144

143. Hrazdina G., Franzese A.J. Structure and properties of the acylated anthocyanins from Vitis species // Phytochemistry, 1974. Vol. 13. - P. 225-229.

144. Jaeschke H., Gores G.J., Cederbaum A.I., Hinson J.A., Pessayre D., Lemasters J.J. Mechanisms of hepatotoxicity//Toxicol Sci, 2002.-Vol. 65.-P. 166-176.

145. Jeffl E. Protein binding to the low density lipoprotein receptor promoter in vivo is differently affected by gene activation in primary human cells // Journal of Lipid Research., 1995. №36. - P. 383-392.

146. Jeong-Sun Lee, Song-Hae Bok, Seon-Min Jeon, Hye-Jin Kim, Kyung-Min Do, Yong-Bok Park, Myung-Sook Choi Antihyperlipidemic effects of buckwheat leaf and flower in rats fed a high-fat diet // Food Chemistry, 2010. Vol.119. -P.235-240.

147. Jeong-Chae Lee, Hak-Ryul Kim, Ju Kim, Yong-Suk Jang Antioxidant property of an ethanol extract of the stem of Opuntia ficus-indica var // Saboten J. Agric. Food Chem., 2002. Vol. 50 (22). - P. 6490-6496.

148. Jialal I. Grundy S.M. Influence of antioxidant vitamines on LDL oxidation //Ann. N.Y. Acad. Sci, 1992. N 669. - P. 237-248.

149. Jianxin Chen, Huihui Zhao, Ying Yang, Bing Liu, Jian Ni, Wei Wang Lipid-lowering and antioxidant activities of Jiang-Zhi-Ning in Traditional Chinese Medicine // Journal of Ethnopharmacology. 134 (2011). - 919-930.

150. Jung H.A., Kim J.E., Chung H.Y., Choi J.S. Antioxidant principles of Nelumbo nucifera stamens // Archives of Pharmacal Research, 2003. Vol. 26. -P. 279-285.

151. Kaplowitz N., Aw T.Y., Simon F.R., Stolz A. Drug induced hepatotoxicity // Annals of Internal Medicine, 1986. Vol. 104. - P. 826-839.

152. Kohlmeier L., Hastings S.B. Epidemiologic evidence of a role of carotenoides in cardiovascular disease prevention //Am. J. Clin. Nutr, 1995. V ol. 62. (Suppl. 6)-P. 1370- 1376.

153. Kramer J.K.G., Yurawecz M.P., Mossoba M.M., Atkinson R.L. Champaign I.L. Conjugated linoleic acid for altering body composition and treating obesity. In: Advances in Conjugated Linoleic Acid Research. AOCS Press, 1999. Vol. 1. - P. 328-353.

154. Kredy H. Flavonols of lotus (Nelumbo nucifera, Gaertn.) seed epicarp and their antioxidant potential Eur. / H. Kredy, D. Huang, B. Xie, H. He, E. Yang, B. Tian, D. Xiao //Food Res. Technol., 231 (2010), p. 387- 394.

155. Kunanusorn P., Panthong A., Pittayanurak P., Wanauppathamkul S. Nathasaen N., Reutrakul V. Acute and subchronic oral toxicity studies of Nelumbo nucifera stamens extract in rats // Journal of Ethnopharmacology, 2011. Vol. 134. -P. 789-795.

156. Langer T., Strober W., Levy R.I. The metabolism of low density lipoprotein in familial type II hyperlipoproteinemia // J. Clin. Invest, 1972. Vol. 51. - P. 15281536.

157. Langsjoen P.H., Langsjoen A.M. Overview of the use of Co Q10 in cardiovascular diseases //Biofactors, 1999. V ol. 9. - N 2-4. - P. 273-28

158. Leger C. Prevention of cardiovascular risk by vitamin E //Ann. Biol. Clin. (Paris), 2000. Vol. 58, N 5. - P. 527-540.

159. Lepiniec L., Debeaujon I., Routaboul J.M., Baudry A., Pourcel L., Nesi N., Caboche M. Genetics and biochemistry of seed flavonoids // Annu. Rev. Plant Biol., 2006. Vol. 57. - P. 405-430.

160. Li D., Sinclair A., Wilson A. Effect of dietary alfa-linolenic acid on thrombotic risk factors in vegetarian men // Am. J. Clin. Nutr, 1999. N 69. - P. 872-883.

161. Li J., Zhang M., Zheng T. The in vitro antioxidant activity of lotus germ oil from supercritical fluid carbon dioxide extraction // Food Chemistry, 2009. Vol. 115.-P. 939-944

162. Liang X.M., Xu Q., Xue X.Y., Zhang F.F., Xiao Y.S. 2006. Systematic research on the multi-component Chinese medicine. Shi Jie Ke Xue Ji Shu/Zhong Yi Yao Xian Dai Hua 3, 1-6.

163. Lichtenstein A.H. Dietary fat and cardiovascular disease risk: quantity or quality? // J Womens Health (Larchmt), 2003. Vol. 12(2). - P. 109-114.

164. Lin J.Y., Ann R.W., Chien J.L., Ying S.L. Suppressive effects of lotus plumule (Nelumbo nucifera Geartn.) supplementation on LPS-induced systemic inflammation in a BALB/c mouse model // J Food Drug Anal, 2006. Vol. 14. - P. 273-278.

165. Liu C.P., Tsai W.J., Lin Y.L., Liao J.F., Chen C.F., Kuo Y.C. (S)-armepavine inhibits human peripheral blood mononuclear cell activation by regulating Itk and PLC activation in a PI-3K-dependent manner // J Leukoc Biol, 2007. Vol. 81. - P. 1276-1286.

166. Liu C.P., Tsai W.J., Lin Y.L., Liao J.F., Chen C.F., Kuo Y.C. Inhibition of (S)-armepavine from Nelumbo nucifera on autoimmune disease of MRL/MpJ-lpr/lpr mice // Eur J Pharmacol, 2006. Vol. 531. - P. 270-279.

167. Ling Z.Q., Xie B.J., Yang E.L. Isolation, characterization, and determination of antioxidative activity of oligomeric procyanidins from the seedpod of Nelumbo nucifera Gaertn // Journal of Agricultural and Food Chemistry, 2005. Vol. 53. -P. 2441-2445.

168. Lynch S.M., Gaziano J.M., Frei B. Ascorboc acid and atherosclerotic cardiovascular disease // Subcell. Biochem, 1996. N25. - P. 331-367.

169. Lv L., Jiang C., Li J., Zheng T. Protective effects of lotus (Nelumbo nucifera Gaertn) germ oil against carbon tetrachloride-induced injury in mice and cultured PC-12 cells // Food and Chemical Toxicology, 2012. Vol. 50. - P. 1447-1453.

170. Man J., Cai J., Cai C., Xu B., Huai H., Wei C. Comparison of physicochemical properties of starches from seed and rhizome of lotus // Carbohydrate Polymers, 2012. Vol. 88. - P. 676-683

171. Manselli P., Reckless J. Garlic effects on serume lipids, blood pressure, coagulation, platelet aggregation and vasodilatation // B.M.J., 1991. N 303. - P. 379-387.

172. Mandukhail S.U., Aziz N., Gilani A.H. Studies on antidyslipidemic effects of Morinda citrifolia (Noni) fruit, leaves and root extracts // Lipids Health Dis. 2010 Aug 20.-9. P. 88.

173. Maron D.J., Fazio S., Linton M.F., et al. Current perspectives on statins // Circulation, 2000. Vol. 101. - P. 207.

174. Maurizio P., Leonarduzzi G., Biasi F., Albano E., Biocca M.E., Poli G., Dianzani M.U. Vitamin E dietary supplementation protects against carbon tetrachloride-induced chronic liver damage and cirrhosis // Hepatology, 1992. -Vol. 16.-P. 1014-1021.

175. Mazumder U.K., Gupta M., Pramanik G., Mukhopadhyay R.K., Sarkar S. Antifertility activity of seed of Nelumbo nucifera in mice // Indian Journal of Experimental Biology, 1992. Vol. 30. - P. 533-534.

176. Miele M., Dondero R., Ciarallo G., Mazzei M. Methyleugenol in Ocimum basilicum L. Cv. genovese gigante // J Agric Food Chem., 2001. Vol.49. - P.517-521.

177. Meenakshi S., Gnanambigai D.M., Tamil S., Arumugam M., Balasubramanian T. Total Flavanoid and in vitro Antioxidant Activity of Two Seaweeds of Rameshwaram Coast //Global Journal of Pharmacology, 2009. Vol. 3 (2). - P. 5962.

178. Menke J.G., Macnaul K.L., Hayes N.S., et al. A novel liver X receptor agonist establishes species differences in the regulation of cholesterol 7alphahydroxylase (CYP7a) // Endocrinology, 2002. Vol. 143. - P. 2548-2558.

179. Mori T.A., Buo D.Q., Burke V. Dietary fish as a major component of weighloss diet: effect on serum lipids, glucose and insulin metabolism in overweight hypertensive subjects // Am. J. Clin. Nutr, 1999. Vol. 70. - P. 817825.

180. Morris D. Kritchevsky S.B., Davis C.E. Serum, carotenoids and coronary heart disease. Thelipid research clinics coronary primary prevention trial and follow-up study//JAMA, 1994. Vol. 272. - P. 1439-1441.

181. Mougios V., Matsakas A., Petridou A., Ring S., Sagredos A., Melissopoulou A., Tsigilis N., Nikolaidis M. Effect of supplementation with conjugated linoleic acid on human serum lipids and body fat // J. Nutr. Biochem, 2001. Vol. 12 (10) -P. 585-594.

182. Mukherjee P. Quality control Herbal drugs: an approach to evaluation of botanicals, First ed. Business Horizons, / P. Mukherjee //New Delhi 2002.

183. Mutreja A. Effect of Nelumbo nucífera seeds on the reproductive organs of female rats.Iranian./ A. Mutreja, M. Agarwal, S. Kushwaha ,A. Chauhan // Journal of Reproductive Medicine Vol.6. No. 1. pp: 7-11, Winter 2008

184. Mukherjee P.K., Saha K., Das J., Giri S.N., Pal M., Saha B.P. Antipyretic activity of Nelumbo nucífera rhizome extract // Indian Journal of Experimental Biology, 1996c. Vol. 82. - P. 274-276.

185. Mukherjee P.K., Das J., Saha K., Pal M., Saha B.P. Diuretic activity of the rhizomes of Nelumbo nucifera Gaertn. (Fam. Nymphaeaceae) // Phytotherapy Research, 1996a. Vol. 10. - P. 424-425.

186. Mukherjee P.K., Saha K., Balasubramanian R., Pal M., Saha B.P. Studies on psychopharmacological effects of Nelumbo nucifera Gaertn. rhizome extract // Journal of Ethnopharmacology, 1996b. Vol. 54. - P. 63-67.

187. Mukherjee D., Khatua T.N., Venkatesh P., Saha B.P., Mukherjee P.K. Immunomodulatory potential of rhizome and seed extracts of Nelumbo nucifera Gaertn // Journal of Ethnopharmacology, 2010. Vol. 128. - P. 490-494.

188. Munro J.M., Cotran R.S. The pathogenesis of atherosclerosis: Atherogenesis and inflammation // Lab. Invest, 1998. Vol.58. - P.249-261.

189. Ode, N. Aged garlic extract attenuates, intracellular oxidative stress/N. Ode and B.H. Lau //Phytomedicine. -1999.-Vol. 6, N2. -P. 125-131.

190. Ono Y., Hattori E., Fukaya Y, Imai S. Ohizumi Y. Anti-obesity effect of Nelumbo nucifera leaves extract in mice and rats // J. Ethnopharmacol., 2006. -Vol. 106.-P. 238-244.

191. Palinsky W., Witztum J.L. Oxidative stress and diabetes mellitus /In: New Horizons in Diabetes Mellitus and Cardiovascular Disease // London: Rap. Sci. Pub, 1996.-P. 81-93.

192. Palotaki A., Malmiemi K., Solakivi T. Ubiquinone supplementation during lovastatin treatment: effect of LDL oxidation ex vivo //J. Lipid Res, 1998. Vol. 39.-P. 1430-1437.

193. PanY., Cai B., Wang K., Wang S., Zhou S., Yu X., Xu B. Neferine enhances insulin sensitivity in insulin resistant rats // Journal of Ethnopharmacology, 2009. -Vol. 124.-P. 98-102

194. Pandak W.M., Schwarz C., Hylemon P.B., et al. Effects of CYP7A1 overexpression on cholesterol and bile acid homeostasis // American Journal of Physiology, Gastrointestinal and Liver Physiology, 2001. Vol. 281. - P. 878-889.

195. Pánico A.M., Cardile V., Avondo S. et al. The in vitro effect of a lyophilized extract of wine obtained from Jacquez grapes on human chondrocytes // Phytomedicine, 2006. V ol. 13(7). - P. 522-526.

196. Park S.K., Cho H.R., Buta E., Cantor M., Zaharia A. Ornamental species used in water gardens from south Korea // J. Plant Develop., 2009. Vol. 16. - P. 61-68.

197. Qian J.Q. Cardiovascular pharmacological effects of bisbenzylisoquinoline alkaloid derivatives // Acta Pharmacologica Sinica, 2002. Vol. 23. - P. 10861092.

198. Rai S., Wahile A., Mukherjee K., Saha B.P., Mukherjee P.K. Antioxidant activity of Nelumbo nucífera (sacred lotus) seeds // J Ethnopharmacol, 2006. Vol. 104.-P. 322-327.

199. Ratty A.K., Sunamoto J. Das Interaction of flavonoids with 1,1 -diphenyl-2-picrylhydrazyl free radical liposomal membranes and soyabean lipoxygenase // Biochem Pharmacol, 1988. Vol. 37. - P. 989-995.

200. Reggers A., Colin A., Nerd J. Lipids, depression and suicide // Encephale, 2003.-Vol.29 (1).-P. 49-58.

201. Regnstrom J., Niisson J. Lipid oxidation and inflammatory iduced intima fibrosis//J. Lab. Clin. Med, 1994.-Vol. 116.-P. 162-168.

202. Rekka E., Kourounakis P.N. Effect of hydroxyethyl rutenosides and related compounds on lipid peroxidation and free radical scavenging activity. Some structural aspects // J Pharm Pharmacol, 1991. Vol. 43. - P. 486-491.

203. Rimm E.B., Stampfer M.J. The role ofantioxidants in preventive cardiology // Curr. Opin. Cardiol, 1997.-Vol. 12, N2.-P. 188-194.

204. RisticV., G. Ristic (2003): Role and importance of dietary polyunsaturated fatty acids in the prevention and therapy of atherosclerosis. Med Pregl 56(1-2): 5053.

205. Rohini G., Sabitha K.E., Devi C.S. Bacopa monniera Linn. Extract modulates antioxidant and marker enzyme status in fibrosarcoma bearing rats // Indian Journal of Experimental Biology, 2004. Vol. 42. - P. 776-780.

206. Ross R. Atherosclerosis: in an inflammatory disease //N. Engl. J. Med., 1999. -Vol.340.-P.115-126.

207. Scheffer M. Ecology of shallow lakes // Chapman & Hall., 1998, 357 pp.

208. Shepard J., Packard C.J., Patsh J.R., Gotto A.M., Taunton O.D. Effects of dietary polyunsaturated and saturated fats on the properties of HDL and the metabolism of apolipoprotein A1 //J Clin Investigation, 1978.-Vol. 61.-P. 15821592.

209. Sies H., Sharov VS., Klotz L. Glutathion peroxidase protects against peroxynitrite-mediated oxidations // J. Biol. Chem, 1997. Vol. 272. - P. 2781227817.

210. Simon J.A., Hudes E.S, Browner W.S. Serum ascorbic acid and cardiovascular disease prevalence in U.S. adalts // Epidemiology, 1998. Vol. 9, N3.-P. 316-321.

211. Simon J.A., Hudes E.S., Browner W.S. Serum fatty acids and risk of coronary heart disease // Am. J. Epidemiol, 1995. Vol. 142. - P. 469-476.

212. Simopoulos A.P. Essential fatty acids in health and chronic disease/A.P. Simopoulos //Am. J. Clin. Nutr. 1999. - Vol. 70 (suppl) - P. 560S-569S.

213. Siscovick D.S., Raghunathan T.E., King I. Dietary intake and cell membrane levels of longchain n-3 poly-unsaturated fatty acids and the risk of primary cardiac arrest // JAMA. J. Clin, Nutr, 1995.-Vol. 274. P. 1363-1367.

214. Sohn D.H., Kim Y.C., Oh S.H., Park E.J., Li X., Lee B.H. Hepatoprotective and free radical scavenging effects of Nelumbo nucifera // Phytomedicine, 2003. -№ 10.-P. 165-169.

215. Spritz N., Mishkel M.A. Effects of dietary fats on plasma lipids and lipoproteins an hypothesis for the lipid lowering effects of unsaturated fatty acids // J. Clin. Invest, 1969. -V. 48. P.78-86.

216. Statens L. Energi och Naringsamnen. Livsmedelstabeller // Stockholm, Sweden: the Swedish Food Administration, 1988.

217. Steinberg D. The oxidative modification hypothesis of atherogenesis: strengths and weaknesses // Atherosclerosis X/Eds. F.D.Woodford, J.Davignon, ASniderman, ElsevierSci, 1995. P. 98-106.

218. Steiner M., Lin R.S. Changes in platelet function and susceptibility of lipoproteins to oxidation associated with administration of aged garlic extract // J. Cardiovasc.Pharmacol, 1998. Vol. 31, N6. - P. 904-908.

219. Stevinson C., Pittler M.H., Ernst E. Garlic for treating hypercholesterolemia. A meta-anatysis of randomized Clinical trials // Ann. Intern. Med, 2000. Vol. 133, N6. -P. 420-429.

220. Stewart J.W., Murray L.K., Donald C.B. Pork with a high content of polyunsaturated fatty acids lowers LDL cholesterol in women // American Journal of Clinical Nutrition, 2001.-Vol. 74, No. 2.-P. 179-187.

221. Sugano M., Ide T., Ishida T., Yshida K. Hypocholesterolemic effect of gamma-linolenic acid as evening primrose oil in rats //Annals of Nutrition and Metabolism, 1986. Vol. 30(5). - P. 289-99.

222. Sugimoto Y., Furutani S., Itoh A., Tanahashi T., Nakajima H., Oshiro H., Sun S., Yamada J. Effects of extracts and neferine from the embryo of Nelumbo nucifera seeds on the central nervous system // Phytomedicine, 2008. Vol. 15. -P. 1117-1124.

223. Suzuki H., Sasaki R., Ogata Y., Nakamura Y., Sakurai N., Kitajima M., Takayama H., Kanaya S., Aoki K., Shibata D., Saito K. Synthesized androgens // Phytochemistry, 2008. Vol. 69. - P. 99-103.

224. Sujay R., Wahile A., Mukherjee K., Saha B.P., Mukherjee K. Antioxidant activity of Nelumbo nucifera (sacred lotus) seeds // Journal of Ethnopharmacology, 2006,-Vol. 104.-P. 322-327.

225. Soleas G.J., Grass L., Josephy P.D., Goldberg D.M., Diamandis E.P. A comparison of the anticarcinogenic properties of four red wine polyphenols II Clin Biochem, 2002. Vol. 35. - P. 119-124.

226. Shikov A.N., Poltanov E.A., Dorman H.J.D. et al. Chemical composition and in vitro antioxidant evaluation of commercial water-soluble willow herb (Epilobium angustifolium L.) extracts // J. Agric. Food Chem. 2006.Vol. 54. P. 3617-3624.

227. Tall A.K. An overview of reverse cholesterol transport // Eur Heart J, 1998. -Vol.19.-P. 31-35.

228. Talwar G.P., Srivastava L.M., Mudgil K.D. Text book of biochemistry and human biology (2nd ed.) // Prentice Hall of India Private Ltd., India (1989).

229. Tanemura K., Tsuboyama-Kasaoka N., Takahashi M. Conjugated linoleic acid supplementation reduces adipose tissue by apoptosis and develops lipodystrophy in mice//Diabetes, 2000. Vol. 49. - P. 1534-1542.

230. Toyoda K. Glutathione in the seed of Nelumbo nucifera 11 Chem Abstr, 1966; 65: 10959f.

231. Tripathi Y.B., Chaurasia S., Tripathi E., Upadhyay A., Dubey G.P. Bacopa monniera Linn as an antioxidant: mechanism of action // Indian Journal of Experimental Biology, 1996. Vol. 34. - P. 523-526.

232. Tripathi Y.B., Chaurasia S., Tripathi E., Upadhyay A., Dubey G.P. Bacopa monniera Linn, as an antioxidant: mechanism of action // Indian Journal of Experimental Biology, 1996. Vol. 34. - P. 523-526.

233. Uehara M. Prevention of osteoporosis by foods and dietary supplements. Hesperidin and Bone Metabolism // Clin Calcium. 2006. - Vol. 16 (10). - P. 1669-1676.

234. Valgimigli M., Merli E., Malagutti P., et al. Endothelial dysfunction in acute and chronic coronary syndromes: evidence for a pathogenetic role of oxidative stress // Archives of Biochemistry and Biophysics, 2003. Vol. 420. - P. 255-261.

235. Vogel A.J. A text book of practical original chemistry // 3rd ed. 1975. P. 969971, English Language Book Society and Longman Group Ltd. London.

236. Wang J., Kan Q., Li J., Zhang X., Qi Y. Effect of Neferine on Liver Ischemia-Reperfusion Injury in Rats // Transplantation Proceedings, 2011. Vol.43. - P. 2536-2539.

237. Wang J., Hu X., Yin W., Cai H. Alkaloids of plumula Nelumbinis. Zhongguo Zhong Yao Za Zhi, 1991.-Vol. 16.-P. 673-675.

238. Wu M.J., Wang L., Weng C.Y., Yen J.H. Antioxidant activity of methanol extract of the lotus leaf (Nelumbo nucifera Gaertn.) // The American Journal of Chinese Medicine, 2003. Vol. 31. - P. 687-698.

239. WHO: protocol CG-04. Preparation of alcoholic extract for bioassay and phytochemical studies (APJF/IP, 1001 A). Geneva, World Health Organization 1983 a.

240. Wu J.Z., Chen T., Yi J., Qin L., Rahman K., Lin W. Evaluation of the quality of lotus seed of Nelumbo nucifera Gaertn. from outer space mutation // Food Chem, 2007.-Vol. 105. P. 540-547.

241. Xiao J.H., Zhang Y.L., Feng X.L., Wang J.L., Qian J.Q. Effects of isoliensinine on angiotensin II-induced proliferation of porcine coronary arterial smooth muscle cells // J Asian Nat Pro Res, 2006. Vol. 8. - P. 209-216.

242. Xia Liu R., Wang Q., Zhuguo H., Li L., ShuBi K., An Guo D. Simultaneous determination of 10 major flavonoids in Dalbergi Oderifera by high performance liquid chromatography // J. Pharmaceutical and Biomedical Analysis, 2005. Vol. 39.-P. 469-476.

243. Xiao J.H., Zhang J.H., Chen H.L., Feng X.L., Wang J.L. Inhibitory effect of isoliensinine on bleomycin-induced pulmonary fibrosis in mice // Planta Medica, 2005.-Vol. 71.-P. 225-230.

244. Yagi K., Rastogi R. Assay for lipid peroxides in animal tissue by thiobarbituric acid reaction // Annals of Biochemistry, 1979. Vol. 95. - P. 351.

245. Yamamoto T.D., Brown M.S., et al. The human LDL receptor: a cysteine-rich protein with multiple Alu Sequences in its mRNA// Cell, 1984. № 39. - P. 27-3 1.

246. Yasunori O., Laura A., et al., Role of the low density lipoprotein receptor inthe flux of cholesterol through the plasma and across the tissues of the mouse // The American Society for Clinical Investigation, 1995. № 95. - P. 1124-1132.

247. Yilmaz Y., Toledo R.T. Major flavonoids in grape seeds and skins: antioxidant capacity of catechin, epicatechin, and gallic acid // Journal of Agricultural and Food Chemistry, 2004. Vol. 52. - P. 255-260.

248. Yu J., Hu W.S. Effects of neferine on platelet aggregation in rabbits // Yaoxue Xuebao, 1997. Vol. 32. - P. 1-4.

249. Yla-Herrtuala S. Role of lipid and lipoprotein oxidation in the pathogenesis of atherosclerosis // Drugs Today, 1994. Vol. 54. - P. 507-514.

250. Zhang X.M., Qu S.C., Sui D.Y., Yu X.F., Lv Z.Z. Effects of ginsenoside-Rb on blood lipid metabolism and anti-oxidation in hyperlipidemia rats. Zhong Guo Zhong Yao Za Zhi 29, 1085-1088 (in Chinese). 2004a.

251. Zhang Y., Shang D.J., Li Q.W. The progress of research in reducing blood lipid by traditional Chinese medicine. Liao Ning Shi Fan Da Xue Xue Bao 27, 201-205. 2004b.t