Влияние аргонсодержащих газовых сред при повышенном давлении на состав микрофлоры носоглотки и наружного уха операторов и ее чувствительность к антибиотикам тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.32, кандидат биологических наук Соловьева, Зоя Олеговна

• Соловьева, Зоя Олеговна
• кандидат биологических наук
• 2001

Оглавление диссертации кандидат биологических наук Соловьева, Зоя Олеговна

ПЕРЕЧЕНЬ УСЛОВНЫХ ОБОЗНАЧЕНИЙ, СИМВОЛОВ И ТЕРМИНОВ

ВВЕДЕНИЕ

Часть I. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

Глава 1. МИКРОФЛОРА ЧЕЛОВЕКА В ОБИТАЕМЫХ ГЕРМЕТИЧНО

ЗАМКНУТЫХ ОБЪЕКТАХ

1.1. Общая характеристика микрофлоры человека

1.2. Микрофлора человека в обитаемых нормобарических гермообъектах

1.3. Микрофлора человека в условиях нормобарии с измененным газовым составом

1.4.Микрофлора человека в обитаемых гипербарических объектах

Глава 2. ИЗМЕНЕНИЕ ЧУВСТВИТЕЛЬНОСТИ МИКРООРГАНИЗМОВ К АНТИБИОТИКАМ В ОБИТАЕМЫХ ГЕРМЕТИЧНО ЗАМКНУТЫХ ОБЪЕКТАХ

Часть II. СОБСТВЕННЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ

Глава 1. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ

1.1. Общая характеристика экспериментов

1.1.1. Условия проведения гипербарических экспериментов 1-й серии с участием добровольцев при использовании различных газовых сред

1.1.2. Условия проведения стендовых гипербарических экспериментов 2-й серии с бактериальными культурами

1.2. Лабораторные микробиологические исследования

1.2.1. Исследование микрофлоры добровольцев

1.2.2. Исследование выживаемости штамма Escherichia coli Tgl-pCB 22 в условиях гипербарии

Глава 2. РЕЗУЛЬТАТЫ ИЗУЧЕНИЯ ИЗМЕНЕНИЙ МИКРОФЛОРЫ НОСОГЛОТКИ И НАРУЖНОГО УХА ДОБРОВОЛЬЦЕВ В МОДЕЛЬНЫХ БАРОКАМЕРНЫХ

ЭКСПЕРИМЕНТАХ С ИСПОЛЬЗОВАНИЕМ РАЗЛИЧНЫХ ГАЗОВЫХ СРЕД 51 2.1. Результаты изучения изменений микробной обсемененности носоглотки и наружного уха добровольцев в модельных барокамерных экспериментах с использованием различных газовых сред

2.2.Результаты изучения изменений чувствительности культур микроорганизмов, выделенных от добровольцев, к антибиотикам в модельных барокамерных экспериментах с использованием различных газовых сред

Глава 3. РЕЗУЛЬТАТЫ ИЗУЧЕНИЯ ИЗМЕНЕНИЙ КУЛЬТУРАЛЬНЫХ ХАРАКТЕРИСТИК ШТАММА Escherichia coli Tg 1-рСВ 22 В УСЛОВИЯХ ГИПЕРБАРИИ С ИСПОЛЬЗОВАНИЕМ РАЗЛИЧНЫХ ГАЗОВЫХ СРЕД

3.1. Результаты изучения изменений колониеобразующей способности клеток штамма Escherichia coli Tg 1-рСВ 22 в условиях гипербарии с использованием различных газовых сред

3.2. Результаты изучения изменений чувствительности к антибиотикам колоний штамма Escherichia coli Tg 1-рСВ 22, выделенных в условиях гипербарии с использованием различных газовых сред

ОБСУЖДЕНИЕ ВЫВОДЫ

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Влияние аргонсодержащих газовых сред при повышенном давлении на состав микрофлоры носоглотки и наружного уха операторов и ее чувствительность к антибиотикам»

Актуальность проблемы. Успехи научно-технического прогресса, достигнутые человечеством в XX веке, позволили начать промышленное освоение континентального шельфа. Такие работы невозможны без использования труда водолазов. В настоящее время основным методом водолазных спусков является метод дыхания сжатым воздухом, кислородом и различными по составу дыхательными газовыми смесями (ДГС). Научным обоснованиям безопасности проведения водолазных спусков посвящены исследования как зарубежных, так и отечественных ученых (Бер П., 1916; Лазарев Н.В., 1941; Орбели Л.А., Бресткин М.П., Кравчинский Б.Д., 1944; Крепе Е.М., 1946; Смолин В.В., 1968; Зальцман Г.Л., 1970; Haldane J.S., 1906; Brauer R.W., 1968; Bennett Р.В., 1975; и мн. др.).

На протяжении многих лет, и сегодня, наиболее распространенной гипербарической средой при погружениях под воду является сжатый воздух, который ограничивает погружения водолазов до 60 м в рабочем режиме, а в аварийных ситуациях до 80 м. Физиологическим барьером дальнейшего погружения является азотный наркоз. Использование кислородно-гелиевой дыхательной смеси позволило разработать технологию водолазных работ на глубинах до 500 м. Следующим барьером, ограничивающим глубину водолазных спусков, является нервный синдром высоких давлений (НСВД) (Зальцман Г.Л., 1961; Brauer R.W., 1968; Kylstra J.A., 1968; Fructus X.R., 1987). Достижение еще больших глубин связано с использованием водорода, присутствие которого в многокомпонентной дыхательной смеси отодвигает порог возникновения судорожных стадий НСВД (Павлов Б.Н., 1994; Brauer R.W., 1968; Gardette В., 1989;). Видимо, биологический предел глубины, в обозримом будущем, для человека при использовании для дыхания искусственных газовых смесей лежит в пределах 800-1000 м. Условия в таких гипербарических экосистемах являются для человека экстремальными. Для уменьшения вредного влияния фактора гипербарии разрабатываются многокомпонентные газовые среды с использованием различных индифферентных газов. Ведутся исследования, направленные на изучение возможностей использования аргона в газовой среде или дыхательной газовой смеси для уменьшения агрессивности воздействия всего комплекса факторов гипербарии на организм (Павлов Б.Н., 2000). Это позволяет увеличивать глубину и безопасность водолазных спусков.

В последнее время в Государственном научном центре РФ Институте медико-биологических проблем РАН активно изучается влияние аргона на организм человека и животных.

Присутствие аргона в дыхательных смесях оказывает положительное действие на адаптацию организма к гипоксии. Аргон в организме проявляет себя как физиологически активный газ, влияющий на внутриклеточный метаболизм (Вдовин А.В., Ноздрачева JT.B., Павлов Б.Н., 1998; Павлов Б.Н., 1998; Pavlov.B. N., Grigoriev A.I. et. al., 1997). Индифферентные газы обладают физиологической активностью не только при повышенном, но и при нормальном барометрическом давлении, прямо влияя на обмен веществ в тканях организма (Павлов Б.Н., 1998).

В настоящее время направление исследований и практического использования искусственных дыхательных газовых смесей кислорода с аргоном можно представить следующим образом:

- Глубоководные водолазные спуски и профилактика НСВД.

- Оптимизация состава газовой среды, параметров микроклимата, режимов декомпрессии и медобеспечения водолазных спусков.

- Создание пожаробезопасной среды в замкнутых помещениях и гермообъектах специального назначения.

- Среда обитания межпланетных космических кораблей и использование мягких барокамер для реабилитации и лечения декомпрессионной болезни.

- Повышение резистентности и работоспособности при гипоксической гипоксии.

- Применение в качестве новых немедикаментозных средств оздоровительного и лечебного воздействия на организм человека.

Основным критерием пожаробезопасности газовой среды обитания человека является величина объемного содержания кислорода. При этом считается, что 14 и меньше объемных процентов кислорода в газовой среде делают такую среду пожаробезопасной.

Эксперименты показали, что присутствие в газовой смеси аргона более чем 25 % повышает резистентность организма к гипоксической гипоксии, при этом потребление кислорода достоверно выше по сравнению с азотом (Солдатов П.Э., Дьяченко А.Н., Павлов Б.Н., 1998), а умственная и физическая работоспособность в 15 % аргон содержащей среде сравнима с таковой на воздухе. Показано так же, что длительное пребывание человека в среде, содержащей аргон (6-7-18 суток), безвредно для организма (Павлов Б.Н., Смолин В.В., Соколов Г.М., Дьяченко А.В. с соавт., 2000).

Таким образом, гипоксические аргон содержащие газовые смеси могут быть рекомендованы в качестве пожаробезопасных.

Так как в задачи наших исследований входила оценка влияния повышенного давления индифферентных газов (азота, аргона и гелия) на экосистему "человек-микроорганизмы", является целесообразным рассмотрение влияния аргона на особенности состава микрофлоры носоглотки и наружного уха, непосредственно в условиях аргон-содержащей гипербарической среды обитания.

Известно, что гипербарическая среда оказывает влияние на микробиоценоз человека. При длительном пребывании людей в условиях повышенного давления (так называемые "сухие" погружения), а также, в натурных условиях работы водолазов, в открытых биотопах (наружные слуховые проходы, верхние дыхательные пути, кожные покровы) содержание основных представителей комменсальной микрофлоры -грамположительных микроорганизмов (коринебактерии, стафилококки, микрококки, стрептококки) (Ильин В.К. 1997), последовательно снижалось - вплоть до полной элиминации. При этом указанные биотопы становились объектом колонизации для условно-патогенных грамотрицательных бактерий. Указанные изменения носили линейно-прогрессирующий характер (Викторов А.Н., Ильин В.К., Поликарпов Н.А. с соавт., 1991; Ильин В.К., 1997). Для характеристики микроэкологического баланса наружных слуховых проходов рядом исследователей используется оптимальный показатель количественного соотношения в них грамотрицательных палочек и грамположительных кокков (0,21).

Исследования выявили физиологическую активность аргона в отношении целого ряда биологических объектов (лабораторных крыс и мышей, гидры Hydra attenuata) (Беляев А.Г., 2000; Солдатов П.Э., Вдовин А.В., Девятова Н.В., 2000; Беляев А.Г., 2000). Можно предположить, что аргон будет оказывать аналогичное воздействие и на микроорганизмы. Эти эффекты должны проявиться в первую очередь в изменении биохимической активности микроорганизмов, что может сказаться на показателях чувствительности бактерий к лекарственным препаратам и на их культуральных свойствах. Эти основные факторы, характеризующие состояние микрофлоры в условиях аргонсодержащих газовых сред, являются неизученными, поэтому весьма актуальным является их исследование.

Цель исследования. Целью исследования является изучение влияния аргонсодержащих газовых сред на состав микрофлоры носоглотки и наружного уха операторов и ее чувствительность к антибиотикам. Задачи исследования.

- оценить влияние аргонсодержащих газовых сред на динамику соотношения аэробных грамотрицательных палочек к стафилококкам в исследуемых биотопах человека;

- оценить влияние аргонсодержащих газовых сред на культуральные свойства тест-штамма Escherichia coli Tgl-pCB 22;

- оценить влияние аргонсодержащих газовых сред на чувствительность представителей микрофлоры операторов к антибиотикам основных химических групп;

- оценить влияние аргонсодержащих газовых сред на чувствительность тест-штамма Escherichia coli Tgl-pCB 22 к антибиотикам основных химических групп.

Научная новизна. В работе впервые проведена оценка количественных показателей аэробной микрофлоры операторов при экспозиции 6-7-18 суток в условиях аргонсодержащих газовых сред 9 нормоксической, гипоксической) под повышенным давлением (0,15 МПа - 0,5 МПа). Исследовалась чувствительность к антибиотикам основных химических групп представителей микрофлоры операторов в тех же условиях.

Практическая и научная значимость работы. В ходе проведенных исследований создана база данных, позволяющая сформулировать подходы для разработки регламентирующих документов для контроля и управления микробиологическим статусом операторов, работающих в условиях гипербарических аргонсодержащих газовых сред. Основные положения, выносимые на защиту:

1. Аргонсодержащие газовые среды в исследованном диапазоне давлений (0,15 МПа - 0,5 МПа) не оказывают специфических воздействий на показатели соотношения аэробных грамотрицательных палочек и стафилококков и не создают селективных преимуществ для какой-либо из исследрванных нами групп микроорганизмов.

2. Длительная экспозиция в условиях аргонсодержащих газовых сред (6-7-18 суток) приводит к образованию культур с признаками "госпитализма" (высокий показатель множественной лекарственной устойчивости).

Заключение диссертации по теме «Авиационная, космическая и морская медицина», Соловьева, Зоя Олеговна

выводы

1. Физиологическое действие аргона на микроорганизмы проявилось в формировании полирезистентных культур микроорганизмов на слизистых оболочках верхних дыхательных путей и кожной поверхности наружных слуховых проходов человека при повышенном давлением (0,15 МПа - 0,5 МПа) аргонсодержащих газовых сред.

2. Аргонсодержащая газовая среда под повышенным давлением (0,15 МПа - 0,5 МПа) не приводит к селекции какой-либо из исследуемых нами групп микроорганизмов на слизистых оболочках верхних дыхательных путей и кожных покровах наружных слуховых проходов человека.

3. В условиях аргонсодержащих газовых сред количественный показатель микробной обсемененности слизистых оболочек верхних дыхательных путей и кожных покровов наружных слуховых проходов человека колебался в рамках оптимальных показателей (микробная обсемененность не выше

9x10J КОЕ/тампон, показатель количественного соотношения грамотрицательных палочек и грамположительных кокков не выше 0,21). Изменения этих показателей, находящиеся за рамками значений оптимальных показателей, однонаправленного характера не носили.

4. В исследованиях in vitro в условиях повышенного давления (0,5 МПа) аргонсодержащей газовой среды установлено, что исследуемый нами штамм Е. coli Tg 1-рСВ 22 не показал изменения культуральной активности.

5. В исследованиях in vitro показано, что после экспозиции тест-штамма Е. coli Tgl-pCB 22 в условиях повышенного давления (0,5 МПа) аргонсодержащей газовой среды происходит незначительное изменение устойчивости данного штамма к препаратам группы аминогликозидов, тетрациклина и хлорамфениколу.

Список литературы диссертационного исследования кандидат биологических наук Соловьева, Зоя Олеговна, 2001 год

1. Алексеев Г.К. Современные проблемы противомикробной терапии. -Военно-мед. жури., 1978, № 3, с. 91-95.

2. Антропова Е.Н., Учакин П.Н., Воротникова И.Е. Иммунологоческая реактивность у водолазов-глубоководников. Тезисы докладов IX Всесобзно конференции. Калуга, 1990, с. 11-13.

3. Архипов Л.В., Благовещенский Ю.Н. Некоторые математические модели распространения капельных инфекций в закрытом коллективе. -ЖМЭИ, 1969, № 11, с. 27-33.

4. Афифи А., Эйзен С. Статистический анализ: Подход с использованием ЭВМ. Пер. с англ. М.: Мир, 1982, с. 488.

5. Вельский В.В., Шаталова Е.В. с соавт. Структура популяций синегнойной палочки при ассоциации со стафилококками и эшерихиями. Ж. микробиол., эпидемиол. и иммунобиол., 1994, № 6, с. 37-38.

6. Беляев А.Г. Влияние аргона на рост и размножение гидры. В кн.: "Индифферентные газы в водолазной практике, биологии и медицине". Материалы Всероссийской конференции,- М.: Фирма "Слово", 2000, с. 1112.

7. Беляков В.Д., Колесов А.П., Остроумов П.Б. с соавт. Госпитальная инфекция. М.: Медицина, 1976, с.230.

8. Бер П. Барометрическое давление: Частичный пер. с фр. В.П. Аннина. О влиянии повышенного барометрического давления на животный и растительный организмы,- Петроград, 1916, с. 647.

9. Блатун Л. Некоторые аспекты госпитальной инфекции. Врач, 1998, № 1, с. 3-5.

10. Бондаренко В.М., Жалко-Титаренко В.П. Вестн. АМН СССР, 1986, №12. с. 72-78.

11. Бурцев А.К. Роль синегнойной палочки в формировании санитарно-микробиологической обстановки в отсеках барокомплекса. Автореф. дис. . канд. мед. наук.- М., ИМБП МЗ СССР, 1988, с. 16.

12. Бухарин О.В., Литвин В. Патогенные бактерии в природных экосистемах.- Екатеринбург: УрО РАН, 1997, с. 275.

13. Ващенко Д.И. Культуральные свойства микроорганизмов в аргонсодержащих газовых средах. Авиакосм, и экологическая мед., 1997, № 6, с.78.

14. Вдовин А.В., Ноздрачева Л.В., Павлов Б.Н.Показатели энергетического метаболизма мозга крыс при дыхании гипоксическими смесями, содержащими азот или аргон. Бюллетень экспериментальной биологии и мед., физиология, 1998, т. 125, № 6, с.618-619.

15. Викторов А.Н. Пути распространения микроорганизмов в среде обитания герметического помещения при длительном пребывании в нем человека. Автореф. дис. . канд. мед. наук.-М., ИМБП МЗ СССР, 1971, с.18.

16. Викторов А.Н. Основные принципы управления санитарно-микробиологической обстановкой в обитаемых герметично-замкнутых объектах. Автореф. дис. . доктора мед. наук. М., ИМБП МЗ СССР, 1987,с. 34.

17. Викторов А.Н., Ильин В.К., Поликарпов Н.А. с соавт. Микробиологические аспекты обитаемости глубоководных барокомплексов. Косм. биол. и авиакосм, мед.,1991, № 6, с. 17-20.

18. Громашевский Л.В. Механизм передачи инфекций. Киев: Гос. мед. изд-во, 1958, с.332.

19. Громашевский Л.В. Общая эпидемиология. М.: Медицина, 1965, с. 290.

20. Гуляр С.А., Гмыря В.И., Гринева В.А. О физиологических сдвигах наступающих в организме человека при длительном пребывании в азотно-кислородной атмосфере на глубинах до 40 м. Тезисы научной конференции, Л., 1973, с.66-69.

21. Гуляр С.А., Сахно П.Н. Влияние условий подводных лабораторий на развитие заболеваний у акванавтов. В кн.: "Подводные медико-физиологические исследования".-Киев, 1975, с.62-67.

22. Дзюбак С.Т. Некоторые эпидемиологические аспекты синегнойной инфекции. Ж. микробиол., 1981, № 11, с. 12-17.

23. Залогуев С.Н., Викторов А.Н., Пожарский Г.О. Характеристика бактериального аэрозоля герметичных помещений при пребывании в них людей,- Косм. биол. и мед., 1978, № 5, с. 72-75.

24. Залогуев С.Н., Викторов А.Н., Горшков В.П. К проблеме стафилококковых инфекций у людей в условиях космического полета. -Косм, биол и мед., 1981, № 5, с.27-29.

25. Залогуев С.Н., Викторов А.Н., Шилов В.М., Горшков В.П. Результаты микробиологических исследований выполненных в процессе эксплуатации орбитальной станции "Салют-6".-Косм. биол. и авиакосм, мед., 1985, № 2, с. 64-66.

26. Залогуев С.Н. с соавт. Санитарно-гигиеническая характеристика среды обитания орбитальной станции "Салют-7".-Косм. биол. и авиакосм, мед.,1984, № 2, с. 40-43.

27. Зальцман Г.Л. Физиологиченские основы пребывания человека в условиях повышенного давления газовой среды. М.: Медгиз, 1961, с. 188.

28. Зальцман Г.Л., Кучук Г.А., Гургенидзе А.Г. Основы гипербарическойфизиологии. Л.: Медицина, 1970, с. 320.

29. Зуева B.C., Шагинян И.А. с соавт. Эпидемиологический механизм формирования лекарственно-устойчивых популяций бактерий. ЖМЭИ, 1975, № 5, с. 57-64.

30. Зуева Л.П., Дьякова М.П., Околов И.Н. Эпидемиология синегнойной инфекции. Ж."Антибиотики и медицинская биотехнология". 1985. № 4, с. 308-313.

31. Ильин В.К. Роль R-плазмид в изменении лекарственной чувствительности Escherichia coli у космонавтов. Автореф. дис. . канд. мед. наук. М., ИМБП МЗ СССР, 1989, с. 24.

32. Ильин В.К., Мальнева Н.С. Синдром нарушения колонизационной резистентности у водолазов глубоководников. Тезисы докладов I Всероссийского съезда патофизиологов. М., 1996, с. 227.

33. Ильин В.К. Обоснование способов и средств коррекции микробиологического статуса и профилактики инфекционных заболеваний у водолазов-глубоководников. Автореф. . доктора мед. наук. М., ГНЦ РФ ИМБП, 1997, с. 34.

34. Капланский А.С. Иммунобиологическая реактивность организма при гипербарии и гипобарии. Косм. биол. и авиакосм, мед., 1979, № 4, с. 3-7.

35. Крамарь Л.В., Покатилов А.Б., Крамарь О.Г. Формирование лекарственной устойчивости условно-патогенных энтеробактерий. 5-ый Рос. нац. конгр. "Человек и лекарство" М., 21-25 апр., 1998: Тез. докл.- М., 1998, с. 106.

36. Крепе Е.М., Бресткин М.П. Исследования по физиологии водолазного дела комиссии академика Орбели Л.А., Постоянная комиссия по аварийноспасательному делу, ВМВ, 1946, 44 с.

37. Лабинская А.С. Стрептококки. В кн.: Санитарная микробиология. М.: Медицина, 1969, с.90-95.

38. Лабинская А.С. Микробиология с техникой микробиологических исследований. М: Медицина, 1972, с. 91 93.

39. Лазарев Н.В. Биологическое действие газов под давлением. Л., Изд-во Военно-медицинской академии, 1941, с. 219.

40. Лизько Н.Н. Пробиотики у лиц в экстремальных условиях. В кн.: "Организм и окружающая среда: жизнеобеспечение и защита человека в экстремальных условиях". Материалы Российской конференции. М., 2000, Том I, с. 255.

41. Маматулов И.Х., Шавахабов Ш.Ш. Антибиотикограмма культур и их эпидемиологическое значение. Пробл. биолог, и мед., 1997, № 2, с.61-62.

42. Маркиз Р., Мацумура П. Жизнь микроорганизмов в условиях повышенного давления. В кн.: "Жизнь микробов в экстремальных условиях",- М.: Мир, 1981, с. 124-185.

43. Методические указания по применению унифицированных клинических лабораторных методов исследования. МЗ СССР, 1976.

44. Аспекты синегнойной инфекции. В кн. Синегнойная инфекция. М.: Медицина, 1988, с. 99-129.

45. Навашин С.М., Фомина И.П. Справочник по антибиотикам. М.: Медицина, 1970, с.462.

46. Нехаева Г.И. с соавт. Микробиологический мониторинг как основа рациональной антибактериальной терапии. Инфекционные болезни на рубеже 21 века. Материалы научно практической конференции. Часть II. -М., 24-26 мая, 2000, с. 10.

47. Нефедов Ю.Г., Залогуев С.Н. Предисловие. В кн. Проблемы космической биологии. Под ред. Черниговского В.Н.-М.: Наука, 1980, Т. 42, с. 5-10.

48. Орбели J1.А., Бресткин М.П., Кравчинский В.Д. и др. Токсическое действие азота и гелия на животных при повышенном атмосферном давлении, Военно-медицинский сборник, 1944, N 1, с. 109-118.

49. Павлов Б.Н. Перспективы и задачи исследований в гипербарической физиологии и водолазной медицине, X Всесоюзная конференция "Космическая биология и авиакосмическая медицина", Москва, 1994,с.33-34.

50. Павлов Б.Н.Физиологическое действие индифферентных газов при нормальном и повышенном давлении. Автореф. . доктора мед. наук. М., ГНЦ РФ ИМБП, 1998, с. 34.

51. Павлов Б.Н., Смолин В.В., Соколов Г.М. Краткая история развития гипербарической физиологии и водолазной медицины. М.: Фирма "Слово", 1999, с. 67.

52. Павлов Б.Н. Физиологические эффекты индифферентных газов при различном давлении на организм человека и животных. В кн.: "Проблемы экологии человека". Материалы Всероссийской конференции с международным участием. Архангельск, 2000, с. 158-164.

53. Пасечников С.П., Андреев А.А. Проблемы антибактериальной терапии граммотрицательного сепсиса. Мед. новости, 1998, № 3, с. 17-21.

54. Петрова Г.П., Седова В.В., Гусева В.М. Влияние измененного парциального давления кислорода и температуры на активность представителей микрофлоры подопытных животных. В кн.: "Организм в условиях длительной гипербарии". Л.: Наука, 1977, с. 45-48.

55. Петровская В.Г., Марко О.П. Микрофлора человека в норме и патологии. М.: Медицина, 1976, с. 231.

56. Покровский В.П., Поздеев O.K. Медицинская микробиология. М.: Медицина, 1999, с. 70.

57. Пяткин К.Д. Микробиология.- М.: Медицина, 1971, с. 78.

58. Розов Е.Е. Глубокая аутофлора кожи у водолазов при погружениях. В. М. Ж., № 11, 1974, с. 57-59.

59. Руководство по использованию этилового спирта в ИМБП. ГОСТ5962-67, 1984, с. 85.

60. Сапин М.Р. Иммунная система и иммунодефицит. Клин, мед., 1999.77, № 1, с.5-11.

61. Семина Н.А., Ковалева Е.П. Внутрибольничные инфекции -актуальная проблема современного здравоохранения.- Инфекционные болезни на рубеже 21 века. Материалы научно практической конференции. Часть II. - М., 24-26 мая, 2000, с.35.

62. Семко В.В. с соавт. Иммунологическая реактивность акванавтов при работе в условиях повышенной микробной загрязненности водной среды под давлением до 5,1 МПа. Физиол. журн., 1991, Т. 37, № 4, с. 92-97.

63. Сидоренко С.В. Причины неудач антибиотикотерапии тяжелых инфекций. 5-й Рос. нац. конгр. "Человек и лекарство". - М., 21-25 апр., 1998: Тез. докл. - М., 1998, с. 192-193.

64. Смолин В.В., Рапопорт К.М., Кучук Г.А. О совместном действии индифферентных газов на организм человека. Гипербарическая эпилепсия и наркоз. Л.: Наука, 1968, с. 178-185.

65. Смолин В.В., Соколов Г.М., Павлов Б.Н. Медико санитарноеобеспечение водолазных спусков. М., 1999, с. 498.

66. Солдатов П.Э., Дьяченко А.И., Павлов Б.Н. и др. «Выживаемость лабораторных животных в аргон-содержащих гипоксических средах», Авиационная и экологическая медицина, 1998, т. 32, № 4, с. 33-37

67. Стецюк О. Грамотрицательные возбудители нозокомиальных инфекций. Материалы международной конференции "Нозокомиальные инфекции в отделениях интенсивной терапии". М., 22-23 июня 1998, с.9 -10.

68. Стрептококковые и стафилококковые инфекции: Доклад Комитета экспертов ВОЗ. Сер. техн., докл. № 398. Женева, 1969, с. 45.

69. Сысоев А.Б., Павлов Б.Н. Принципы гигиенического нормирования факторов гипербарической среды обитания. В сборнике научных статей Всесоюзной конференции "Подукты экологии человека". Архангельск, 2000, с. 208-213.

70. Хейфец-Тетельбаум. Изменения некоторых показателей реактивности организма под влиянием повышенного давления. В кн.: "Человек и животные в гипербарических условиях". Л.: Наука, 1980, с. 42-43.

71. Шапоренко Б.А., Журба А.А., Гринева В.А. Состояние ЛОР органов акванавтов при 52 суточном пребывании в подводной лаборатории на глубине 15 м. В кн.: "Подводные медико - физиологические исследования",- Киев, 1975, с. 56-58.

72. Шеришорина С.И., Савельев Д.М. Изучение клебсиелл, выделенных от больных и здоровых людей,- ЖМЭИ, 1972, № 9, с. 134-137.

73. Шлегель Г. Общая микробиология,- М.: Мир, 1987, с. 501-515.

74. Acar J.E., Goldstein F.M. Consequens of increasing resistance to antimicrobialagents: Pap. Sump. Bact.: Lab. Explan. and Clin. Conseq., Surrey, 15-17 Apr., 1996. Clin. Infec. Diseases, 1998. - 27, Suppl. № 1, p. 125-130.

75. Agolli В., Bozanic V., Arsenijevic S., Rilovic P. Open sea saturation diving at 100 in with excursion diving to 120 m; V Some characteristics. Vojnosanit. Pregl., 1980, 37, №5, p. 347.

76. Ahlen C, Mandal L.H., Iversen O.J. Identification of infectious Ps. aeruginosa strains in an occupational saturation diving environment. Occup Environ Med, 1998, Jul. 55:7, p. 480-484.

77. Alcock S.R. Acute otitis in divers working in the Nors Sea: a microbiological survey of seven saturation dives. J. Hyg. (Cambridge), June 1977, 78, p. 395.

78. Alcock S.R. Microbiological studies on acute otites extrerna in saturation divers. Underwater Phusiolody VII. Undersead Med. Soc. I nc. Bethesda Marulend, 1981, p.859-868.

79. Anderson Roy M. The pandemic of antibiotic resistance. Nature Med., 1999.-5, № 2, c. 147-149.

80. Bastarrachea Ferrando. On the origin of plasmid borne, extended -spectrum, antibiotic resistance mutations in bacteria. - J. Theor. Biol., 1998. -190, №4, p.379-387.

81. Bennett P.B. Inert gas narcosis, The physiol. and med. of diving and compr. air work, Ed. P. Bennett, D. Elliott, 1975, p. 207-230.

82. Chakrabarty A.N. et al. Transfer of R-plasmids from St. Aureus to E. coli and Vibrio cholerae. Indian J. Exp. Biol., 1981-19, № 6, p.511-515.

83. Cobet А.В., Wright D.H., Warren P.J. "Tektite 1" programs: bacteriological aspekts. - Aerospase Med., 1970, - 41, № 6, p. 611-616.

84. Costerton J.W., Brown M., Sturgess J.M. Pseudomonas aeruginosa: clynical manifestations of infection and current therapy. N.J. Academic Press. 1979, p. 41-62.

85. Costerton J.W., Gressey G.G. Microbial contamination of surfaces.Surface contamination. NY Plenum. Mittai K.L. edit. 1979, p.211-221.

86. Costerton J.W., Irvin R.T., Cheng K. The role of bacterial surface structures in pathogenesis of CRC. Crit. Rev. Microbiol. 1981, V.8, p.303-338.

87. Douglas H. Bartlett et al. What limits microbial growth at high pressure? IVth joint meeting of Japanese and European Seminars on High Pressure Bioscience and Biotechnology. University of Heidelberg, Germany, august 30th - September 3rd 1998, p.32.

88. Faverger Marie-Helene. Actualites biologiques et medicales. Rev. Palais decouv. 1998. - 26, № 256, p. 12-20.

89. Fisher L.M. et al. The molecular basis of quinolone action and resistance. New antibacterial strategies. Proceedings of an international symposium. New York, 30 June - 3 Juli 1990, p. 177-190.

90. Fructus X.R. Hydrogen narcosis in man, 33 Undersea Hyperbaric. Med. Soo. Workshop., Ed. by R.W. Brauer, Bethesds, USA, 1987, p.53-55.

91. Gardette B. Hydra IX: Long saturation diving: Preprint COMEX, 1989.

92. Ghuysen J.M. La resistance bacterienne aux antibiotiques, un modele exemplaire d'evolution moleculaine dirigee. Verh., Kon. acad. geneesk. Belg., 1998.-60, №4, c. 287-294.

93. Glover J.L., Solly L. Colonization of the respiratory tract by gram -negative bacilli in hospital patients. Exp. Med. and Surg., 1971. - 29, № 1-2, p. 114-117.

94. Goursot R. Et al. Plasmids from St. aureus replicate in yest Sacharomuces cerevisiae. Nature, 1982. - 298, № 5873, p. 488-490.

95. Haldane J.S. Diving Commission Report Admiralty, Oxford, 1906.

96. Hancock Robert e.W. Resistance mechanisms in Ps. aeruginosa and other nonfermentative gramnegative bacteria: Pap. Symp. Bact. Resist.: Lab. Explan. and Clin. Conseq., Surrey, 15-17 Apr., 1996. Clin. Infec. Diseases, 1998.-27, Suppl. № l,p.93-99.

97. Hauben K.J. et al. E. coli mutants resistant toinaktivation by high hydrostatic pressure. Applied and Environmental Microbiology, 1997. - 63, p. 945-950.

98. Hawkey Peter M. Action against antibioticresistance: No time to lose. -Lancet., 1998. 351, № 9112, p. 1298-1299.

99. Higgins C.F. Transport systems and their role in drug resistance in bacteria and mammalian cells. New antibacterial strategies. Proceedings of an international symposium. New York, 30 June - 3 Juli 1990, p.193-212.

100. Kenward M.A. et al. Effect of hyperbaria oxyhelium gas on response of bacteria to antimicrobial agents in vitro. Antimicrobial agents and chemother., 1984,- 26, №6, p. 833-836.

101. Kylstra J.A. Experiments in water breat breathing. Sci. Am., 1968, v.219.

102. Marroni A., Arduini R., Conti S. Rilievi batteriologici e sull'otite esterna in saturazione. Minerva Medica, 1983, 74, № 35, p. 2029-2032.

103. Mc. Gowan John E. Antimicrobial resistance: A worldwide problem for health care institutions. Amer. J. Infec. Contr., 1998.-26, № 6, c.541-543.

104. Moellering Robert C. Antibiotic resistance: Lessons for the future: Pap. Sump. Bact.: Lab. Explan. and Clin. Conseq., Surrey, 15-17 Apr., 1996. Clin. Infec. Diseases, 1998. - 27, Suppl. № 1, p. 135-140.

105. Moellering Robert C. Emerging resistance with gram positive aerobic infections: Where do we go from here? Introduction. Problems with antimicrobial resistance in gram - positive cocci. - Clin. Infec. Diseases, 1998. -26, №5, p. 1177-1178.

106. Molvaer O.I. Acute hearing loss following diving into and in water. -J.S.Pacif. Unnderw.Med.Soc., Apr.-Jun. 1980, p.3-12.

107. Nikadio Hiroshi. Antibiotic resistance caused by gram negative multidrug efflux pumps: Pap. Sump. Bact.: Lab. Explan. and Clin. Conseq., Surrey, 15-17 Apr., 1996. - Clin. Infec. Diseases, 1998. - 27, Suppl. № 1, p. 32-41.

108. Nordmann Patrice. Trends in (3 lactam resistance among Enterobacteriaceae. Pap. Sump. Bact.: Lab. Explan. and Clin. Conseq., Surrey, 15-17 Apr., 1996. Clin. Infec. Diseases, 1998. - 27, Suppl. № 1, p. 100-106.

109. Normark S. et al. The molecular basis of (3 lactamase induction in enterobacteria. - New antibacterial strategies. Proceedings of an international symposium. - New York, 30 June - 3 Juli 1990, p.161-173.

110. Pavlov B.N., Grigoriev A.I. et.al. Hyperoxic, normooxic and hypooxic oxygen-argon gaseous mixtures influence on humans under lifferent barometric pressures and respiration times, VTH Int. Meet, on high pressure Biology, 1997, St. Peterburg, p. 9.

111. Phillips Ian. Lessons from the past: A personal view: Pap. Sump. Bact.: Lab. Explan. and Clin. Conseq., Surrey, 15-17 Apr., 1996. Clin. Infec. Diseases, 1998. - 27, Suppl. № 1, p. 2-4.

112. Piatt O.J. et al. Sequential acqiusition of R- plasmids in vivo by Salmonella typhimurium. J. Antimicrob. Chemother., 1984,- 13, № 1, p. 65-69.

113. Prieru Daniel, Parkes John. La biomasse cachee des fonds oceaniques.

114. Recherche, 1999, №317, p.58-61.

115. Prudhomme R.O. Formation d'eau oxygenee par irradiation ultrasonore de l'eau en presense des differents gas rares. Bull. Soc. chim. biol., 1957.- V. 39, p.425.

116. Rotimi N.O., Turk D.C. Transferable multiple antibioticresistance in Haemofhilus influenzae. J. Antimicrobial chemotheraps, 1981. - 8, № 3, p. 187-192.

117. Semko V. et al. Saturation Divers Up to 51 ATA: The Review of Main Results. Papers Presented at the V th International Meeting on High Pressure Biology. St. Petersburg, 7-9 July 1997, p. 179-181.

118. Smith H. Opportunistic infection. Brit. Med. J., 1973. - 15, № 5858, p. 107-110.

119. Sonnletner B. Dynamic adaptation of microbes. J. Biotechnol., 1998.-65, № 1, p.47-60.

120. Terukado Nobuyku et al. Chloramphenicol transposons found in Salm. naestved and E. coli of domestic animal origin. Antimicrobial agents and chemotheraps, 1981. - 20, № 3, p. 382-386.

121. Vaaij D.van der. Colonozation resistance of the digestive tract. Mechanism and clinical consequences. Die Nahrang 1987, V31, № 5,6, p.507-517.

122. Victorov A.N., Ilyin V.K., Policarpov N.A. et. al. Microbial aspects of habitable deep diving complexes exploration. Undersea Biomedical Research, 1992,6, p. 23-28.

123. Wilcox Mark H. Antibiotic use and abuse. Lancet., 1998. - 352, № 91, p.34.

124. Wiener Janis et al. Multiple Antibiotic Resistant Klebsiella and E. coli in Nursing Homes. - JAMA, February 10, 1999. - 281, № 6, p.517-523.

125. Yayanos A.A. Microbiology to 10,500meters in the deep sea.- Ann. Rev. Microbiol., 1995,- 49, p. 777-805.