Биологическое действие криптона на животных и человека в условиях повышенного давления тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.32, кандидат биологических наук Куссмауль, Анна Рейнгольдовна

• Куссмауль, Анна Рейнгольдовна
• кандидат биологических наук
• 2007

Оглавление диссертации кандидат биологических наук Куссмауль, Анна Рейнгольдовна

Введение

Глава 1. Обзор литературных данных

1.1 Общая характеристика группы инертных газов

1.1.1 Краткая история открытия, распространенность в природе, получение и применение инертных газов

1.1.2 Физико-химические свойства инертных газов

1.1.3 Биологические эффекты и применение в медицине 25 1.2. Анестетические свойства инертных газов

1.2.1 Открытие анестетических свойств инертных газов

1.2.2 Механизмы действия общих анестетиков

1.2.3 Характеристика ксенона как нетоксичного общего анестетика

1.3 Исследования биологических эффектов криптона, обоснование направлений исследований и выбора методик

Глава 2. Объекты и методы исследований

2.1 Объем проведенных исследований

2.2 Методы исследований

2.3 Исследование влияния водной среды, насыщенной инертными газами, на лабораторных планарий

2.3.1 Методика исследования влияния водной среды, насыщенной криптоном при различном барометрическом давлении, на скорость регенерации лабораторных планарий

2.3.2 Методика проведения экспериментов по сравнительному анализу действия повышенного парциального давления криптона, аргона, гелия и азота на поведенческие реакции лабораторных планарий

2.4 Методика определения пороговых величин парциального давления криптона, оказывающего анестетическое действие на плодовых мушек дрозофил

2.5 Методика определения пороговых величин парциального давления криптона, оказывающего анестетическое действие на взрослых особей иглистого тритона

2.6 Изучение влияния воздушно-криптоновых сред на японского перепела в онтогенезе

2.6.1 Методика оценки влияния воздушно-криптоновых сред 63 различного состава на эмбриогенез японского перепела

2.6.2 Методика определения пороговых величин парциального давления криптона, оказывающего анестетическое действие на взрослых особей японского перепела

2.7 Методика проведения сравнительного анализа влияния суточного воздействия воздушно-криптоновой и воздушно-ксеноновой сред при избыточном давлении 0,3 кгс/см на биохимические и цитогенетические показатели лабораторных крыс

2.8 Исследование влияния дыхания кислородно-криптоновыми смесями в условиях повышенного и нормального давления на общее состояние, электрическую активность мозга и реакцию белой крови человека

2.8.1 Методика исследования влияния дыхания нормоксической кислородно-криптоновой смесью при нормальном давлении на общее состояние, электрическую активность мозга и реакцию белой крови человека

2.8.2 Методика исследования влияния дыхания кислородно-криптоновой смесью в условиях повышенного давления на общее состояние, электрическую активность мозга и реакцию белой крови человека

2.9 Статистическая обработка данных

Глава 3. Результаты исследований и их обсуждение

3.1 Определение пороговых величин парциального давления криптона, оказывающего анестетическое действие на лабораторных животных и человека

3.1.1 Сравнительный анализ действия повышенного давления криптона, аргона, гелия и азота на поведенческие реакции лабораторных планарий

3.1.2 Определение пороговых величин парциального давления криптона, оказывающего анестетическое действие на плодовых мушек

3.1.3 Определение пороговых величин парциального давления криптона, оказывающего анестетическое действие на иглистых тритонов

3.1.4 Определение пороговых величин парциального давления криптона, оказывающего анестетическое действие на японских перепелов

3.1.5 Определение пороговых величин парциального давления криптона, оказывающего анестетическое действие на человека

Обсуждение

Выводы по разделу

3.2 Исследование влияния водной среды, насыщенной криптоном при различном барометрическом давлении, на скорость регенерации лабораторных планарий

Обсуждение

Выводы по разделу

3.3 Оценка влияния воздушно-криптоновых сред различного состава на эмбриогенез японского перепела

Обсуждение

Выводы по разделу

3.4 Исследования влияния инкубации в воздушно-криптоновой среде на соотношение лейкоцитов в крови японского перепела

Обсуждение

Выводы по разделу

3.5 Сравнительный анализ влияния суточного воздействия воздушно-криптоновой и воздушно-ксеноновой сред при избыточном давлении 0,3 кгс/см на биохимические и цитогенетические показатели лабораторных крыс

3.5.1 Влияние суточного воздействия воздушно-криптоновой и воздушно-ксеноновой сред на клинико-биохимические показатели крови крыс

Обсуждение

Выводы по разделу

3.5.2 Влияние суточного воздействия воздушно-криптоновой и воздушно-ксеноновой сред на цитогенетические показатели роговицы глаза крыс

Обсуждение

Выводы по разделу

3.6 Исследование влияния дыхания кислородно-криптоновыми смесями в условиях повышенного и нормального давления на общее состояние, электрическую активность мозга и соотношение лейкоцитов в крови человека

3.6.1 Влияние дыхания кислородно-криптоновыми смесями в условиях повышенного и нормального давления на общее состояние и электрическую активность мозга 110 Обсуждение 124 Выводы по разделу

3.6.2 Влияние дыхания кислородно-криптоновыми смесями в условиях повышенного и нормального давления на соотношение лейкоцитов в крови человека

Обсуждение

Выводы по разделу

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Биологическое действие криптона на животных и человека в условиях повышенного давления»

Актуальность работы

В настоящее время бесспорной является возможность использования индифферентных газов (инертных газов, а также азота и водорода) в составе газовых смесей и сред при глубоководных водолазных спусках [Орбели, Бресткин, Кравчинский, 1944; Bond, 1963, Смолин и др., 1968; Fructus, Brauer, Dimov, 1968; Беннет, 1971; Генин и др., 1992; Семко и др., 2000; Баранов, Павлов, 2004; Смолин, Соколов, Павлов, 2003,2004,2005]. Так, при внедрении метода длительного пребывания в глубоководных водолазных спусках основным газом-разбавителем кислорода является гелий, с ним достигнута глубина 686 м [Беннет, Элиот, 1988], а с использованием водорода - 701 м. [Gardette et al., 1993]. Эти газы уже широко используются в практике создания искусственной среды обитания и для других замкнутых гермообъектов. Перспективным является создание пожаробезопасной среды в различных гермообъектах, включая космические корабли и станции, с использованием аргона [Pavlov, Buravkova, 1999; Солдатов, 2006; Павлов, 2006].

Помимо этого проводятся работы по внедрению новых методов лечения и реабилитации газовыми смесями, содержащими инертные газы. Являясь химически инертными, они, тем не менее, обладают широким спектром биологического действия. Уже сегодня можно говорить, что инертные газы -это новый класс нетоксичных средств, оказывающих на организм целый ряд биологических эффектов, которые используются в медицине [Лазарев, 1941; Павлов и др., 1995, 2006; Буров, Потапов, Макеев, 2000; Логунов, Павлов, Григорьев и др., 2006].

Так, использование кислородно-гелиевых смесей эффективно при лечении ряда заболеваний органов дыхания и сердечно-сосудистой системы, реабилитации после переохлаждения и физических нагрузок [Barach, 1935; Orr, 1988; Павлов и др., 1995; Куценко, 2000; Воль, 2006]. Применение кислородно-аргоновых гипоксических смесей (с содержанием кислорода 1015%) повышает резистентность организма человека и млекопитающих к гипоксической гипоксии и улучшает сон после психофизических нагрузок [Pavlov, Grigoriev, Smolin et al, 1997; Шулагин, Дьяченко, Павлов, 2001; Павлов Н.Б., 2006]. С помощью ксеноновых смесей возможна терапия бессонницы, неврозов различной этиологии, реактивных и абстинентных состояний, снижения болевой чувствительности. Ксенон на сегодняшний момент, кроме того, является идеальным общим анестетиком, однако его повсеместное использование ограничивается высокой стоимостью [Буачидзе, Смольников, 1962; Буров, Потапов, Макеев, 2000; Наумов и др., 2002].

Наиболее близким к ксенону по физическим свойствам элементом является криптон [Aitkenhead, Smith, 1990], но для его внедрения в медицинскую практику необходимо всестороннее изучение влияния этого газа на организм. При этом анестетическая сила криптона несколько слабее, чем ксенона, что может дать новый, более широкий, чем у ксенона спектр применения в медицине и реабилитации при нормальном давлении и обеспечить достаточную анестезию при повышенном давлении [Павлов, Куссмауль и др., 2005]. Кроме того, в перспективе возможно использование криптона в водолазной практике, космической и экстремальной медицине для создания безопасной дыхательной газовой среды с заданными свойствами в гермозамкнутых объектах и для проведения анестезии под повышенным давлением.

Несмотря на возрастающий интерес к этой области [Abraini, 2003; Preckel, 2004, 2006; Ma, 2007], механизмы действия инертных газов, в частности их наркотического действия до конца не выяснены. Настоящая работа посвящена данной проблеме, в частности поиску подходов к изучению биологических эффектов криптона.

Целью работы было изучение биологического действия криптона на живые организмы различных уровней организации в условиях повышенного давления. Для достижения этой цели были поставлены следующие задачи: 1. Создание экспериментальных установок:

- барокамеры длительного содержания биообъектов и водных животных под давлением в термостате и оптической барокамеры для макрофото- и видеосъемки лабораторных животных (лабораторных планарий, иглистых тритонов, плодовых мушек и др.) под давлением;

- термобоксов и инкубаторов для длительной инкубации яиц японского перепела в дыхательных газовых средах различного состава под различным давлением в отсеке барокомплекса ГВК-250;

- барокамерного дыхательного аппарата с замкнутой схемой дыхания для проведения исследований с участием человека в барокомплексе под давлением по изучению эффектов дыхательных газовых смесей, содержащих криптон и другие инертные газы, и автоматизированного дыхательного аппарата для нормобарических условий.

2. Определение пороговых величин парциального давления криптона, оказывающего наркотический эффект на различных лабораторных животных и человека.

3. Оценка влияния криптона на формирование органов и тканей:

- в процессе регенерации;

- в эмбриогенезе.

4. Исследование влияния воздушно-криптоновых сред и кислородно-криптоновых смесей на клинико-биохимические показатели крови животных и человека.

5. Изучение цитогенетических последствий инкубации лабораторных крыс в воздушно-криптоновой среде.

6. Исследование влияния дыхания кислородно-криптоновыми смесями при нормальном и повышенном давлении на электрическую активность мозга человека.

Основные положения, выносимые на защиту

1. Биологическая активность химически инертного газа криптона на животных и человека проявляется в различной степени в зависимости от парциального давления и уровня организации живого организма; при этом видимых отрицательных эффектов на организм не отмечено.

2. Криптон в водных и газовых средах и смесях при повышенном давлении проявляет выраженный анестетический эффект на лабораторных животных и человека.

Научная новизна работы

1. Впервые применен эволюционный подход к изучению действия повышенного парциального давления криптона на живые организмы, и выстроен эволюционный ряд из исследованных объектов по степени их чувствительности к криптоновой анестезии.

2. Впервые проведены исследования, в которых полный цикл эмбрионального развития теплокровных животных (японского перепела) происходит в атмосфере общего анестетика (криптона и закиси азота).

3. Впервые осуществлено исследование влияния криптона, обладающего анестетическими свойствами, на образование органов и тканей как в процессе регенерации, так и в процессе эмбриогенеза.

4. Впервые проведены исследования с участием человека по изучению влияния дыхания газовыми смесями, содержащими криптон, при нормальном и повышенном давлении на электрическую активность мозга и клинико-биохимические показатели крови.

Теоретический вклад

Результаты данной работы могут расширить границы существующего понимания механизмов действия криптона и инертных газов в общем, а также наметить пути дальнейших исследований в этой области.

Практическая значимость

В лекционные курсы для аспирантов ГНЦ РФ-ИМБП РАН, студентов МГУ, РГМУ, ГКА им.Маймонида, курсантов ИПК ФМБА России включены данные о физиологическом действии криптона на человека и животных при нормальном и повышенном давлении, полученные в рамках данной работы. Результаты работы легли в основу обоснования НИОКР МО России по созданию подвижного гипербарического госпиталя с барооперационной, в которой для анестезии предполагается использовать криптон и ксенон.

Внедрение результатов исследования в практику

По результатам работы разработаны технические условия на медицинскую газовую смесь: ТУ 2114-028-39791733-2007 от 15.01.2007. Дыхательная газовая смесь «КрипОксА». Потапов В.Н., Жданов В.Н., Филиппов В.М., Потапов А.В., Волокитин Л.Б., Козин В.Л., Павлов Б.Н., Амиров P.P., Демидион П.Ю., Павлов Н.Б., Куссмауль А.Р., Тугушева М.П., Логунов А.Т. (Акт о внедрении результатов от ООО «Акела-Н» от 15.01.2007). Разработаны действующие макеты барокамерного дыхательного аппарата с замкнутой схемой дыхания под давлением до 10 кгс/см с применением различных ДГС на основе криптона, аргона, ксенона и автоматизированного дыхательного аппарата для нормобарических условий. (Акт о внедрении результатов от ЗАО СКБ ЭО от 19.04.2007). (См. Приложение А)

Апробация работы

Основные результаты и положения диссертации доложены на конференциях молодых ученых ГНЦ РФ-ИМБП РАН, посвященных Дню космонавтики (Москва, 2005, 2006, 2007); конференции «Гипербарическая физиология и водолазная медицина» (Москва, 2005); I Съезде физиологов СНГ (Сочи, 2005); XIII международной конференции по космической биологии и авиакосмической медицине (Москва, 2006); VIII всемирном конгрессе по адаптационной биологии и медицине (Москва, 2006); XXXI академических чтениях по космонавтике «Актуальные проблемы Российской космонавтики» (Москва, 2007). Диссертация апробирована на секции Учёного совета «Гипербарическая физиология и экологическая медицина» ГНЦ РФ-ИМБП РАН (протокол №3 от 13 апреля 2007г.). По материалам диссертации опубликовано 16 печатных работ.

Статьи:

1. Куссмауль А.Р., Богачева М.А., Шкурат Т.П., Павлов Н.Б.

Цитогенетические последствия в эпителиоцитах роговицы глаза мышей после их пребывания в воздушно-аргоновой среде // Авиакосмическая и экологическая медицина. 2006. №5. С.42-44.

2. Куссмауль А.Р., Богачева М.А., Шкурат Т.П., Павлов Б.Н. Влияние дыхательных сред, содержащих ксенон и криптон, на клинико-биохимические показатели крови животных // Авиакосмическая и экологическая медицина. 2007. №2. С.30-32

3. Куссмауль А.Р., Богачева М.А., Павлов Н.Б., Шкурат Т.П., Павлов Б.Н. Цитогенетические эффекты аргона // Сборник научных работ «Актуальные проблемы биологии». Томск, 2004. Т.З. №1. С.30-32.

4. Богачева М.А., Куссмауль А.Р., Павлов Н.Б., Шкурат Т.П., Павлов Б.Н. Влияние гелия на развитие Xenopus laevis Doudin // Сборник научных работ «Актуальные проблемы биологии». Томск, 2004. Т.З. №1. С.162-163.

Доклад

5. Павлов Б.Н., Павлов Н.Б., Куссмауль А.Р., Богачева М.А., Григорьев А.И. Физиологические эффекты газовых смесей и сред, содержащих ксенон и криптон // Научно-практическая конференция «Ксенон и ксеноносберегающие технологии в медицине - 2005» Сборник докладов. Москва, 2005. С.20-28.

Тезисы:

6. Павлов Н.Б., Куссмауль А.Р., Павлов Б.Н., Жданов В.Н., Потапов В.Н. Новые лечебные дыхательные смеси // Материалы конференции «Гипербарическая физиология и водолазная медицина». Москва, 2005. С.16-17.

7. Куссмауль А. Р., Богачева М.А. Направления исследования свойств газовых смесей и сред, содержащих криптон // Материалы конференции «Гипербарическая физиология и водолазная медицина». Москва, 2005. С.20-21.

8. Богачева М.А., Куссмауль А. Р. Влияние кислородно-ксеноновой и кислородно-криптоновой дыхательных сред на формулу крови, биохимические показатели и гормональный статус животных // Материалы IV молодежной конференции, посвященной Дню космонавтики и 10-летию со дня окончания сверхдлительного космического полета врача-космонавта-исследователя Полякова В.В. Москва, 2005. С.10-11.

9. Куссмауль А. Р., Богачева М.А. Влияние кислородно-аргоновой среды на цитогенетические показатели и формулу крови лабораторных животных // Материалы IV молодежной конференции, посвященной Дню космонавтики и 10-летию со дня окончания сверхдлительного космического полета врача-космонавта-исследователя Полякова В.В. Москва, 2005. С.22-23.

10. Куссмауль А. Р., Богачева М.А. Направления исследования свойств газовых смесей и сред, содержащих криптон // Научные труды I Съезда физиологов СНГ. Сочи, 2005. С.212.

11. Павлов Н.Б., Павлов Б.Н., Куссмауль А.Р., Жданов В.Н., Потапов В.Н. Терапевтические возможности применения лечебных дыхательных газовых смесей на основе гелия и ксенона в целях профилактики здоровья гражданского населения гарнизонов и специалистов ВМФ // Материалы научно-практической конференции «Медицинское обеспечение сил флота в условиях Кольского Заполярья». Видяево, 2006. С.165-167.

12. Куссмауль А.Р. Биологические эффекты криптона при повышенном давлении на тигровых планарий Dugesia tigrina в водной среде // Материалы V конференции молодых ученых и специалистов, аспирантов и студентов, посвященной дню космонавтики. Москва, 2006. Стр. 23.

13. Куссмауль А.Р., Гурьева Т.С., Дадашева О.А., Павлов Н.Б. Влияние газовой ' среды, содержащей криптон, на эмбриональное развитие японского перепела //

Материалы XIII конференции по космической биологии и авиакосмической медицине. Москва, 2006.

14. Pavlov N.B., Kussmaul A.R., Tugusheva М.Р. Main trends of investigation of properties of gas mixtures and atmospheres containing helium, argon, xenon and krypton // Materials of VIII World Congress of ISAM. Moscow, 2006. P.86-87.

15. Куссмауль A.P., Гурьева T.C., Дадашева О.А., Павлов Б.Н., Павлов Н.Б. Влияние газовой среды, содержащей криптон, на эмбриональное развитие японского перепела // Труды XXXI академических чтений по космонавтике «Актуальные проблемы Российской космонавтики». Москва, 2007. С.483-484.

16. Куссмауль А.Р., Павлов Н.Б. Определение парциальных давлений криптона, оказывающих наркотический эффект на лабораторных животных и человека // Материалы VI конференции молодых ученых и специалистов, аспирантов и студентов, посвященной дню космонавтики. Москва, 2007. С. 33. г Структура и объем работы

Диссертация состоит из введения, обзора литературы, материалов и методов исследования, 6 глав собственного исследования, каждая из которых заканчивается обсуждением и выводами по главе, заключения, общих выводов, списка литературы и приложений, содержащих таблицы, фотографии, материалы по внедрению.

Заключение диссертации по теме «Авиационная, космическая и морская медицина», Куссмауль, Анна Рейнгольдовна

выводы

1. Химически инертный газ криптон в условиях повышенного давления (0,330 кгс/см ) обладает выраженным биологическим действием на животных и человека.

2. По величине парциального давления криптона, необходимого для обездвиживания и/или анестезии, объекты исследований можно выстроить в соответствующий эволюционный ряд: тигровые планарии Girardia tigrina (20-30 кгс/см ), плодовые мушки Drosophila melanogaster (18-20 кгс/см ), иглистые тритоны Pleurodeles waltli (14-16 кгс/см ), японские перепела Coturnix coturnix japonica (5-5,5 кгс/см2), человек (3-3,5 кгс/см2).

3. Исследованные концентрации криптона в среде не оказывают выраженного влияния на формирование органов и тканей как в процессе регенерации (лабораторных планарий), так и в процессе эмбрионального развития (японского перепела). При наличии токсического воздействия (гипоксия, аммиак) криптон в среде способен несколько нивелировать отрицательные эффекты этого воздействия.

4. Нормоксические газовые смеси и среды, содержащие криптон, вызывают определенные изменения в крови теплокровных животных и человека: а) при повышенном давлении у теплокровных животных и человека такие смеси и среды как правило вызывают увеличение числа нейтрофилов и снижение числа агранулоцитов (при нормальном давлении реакции менее выражены); б) суточная инкубация крыс в воздушно-криптоновой среде при избыточном давлении 0,3 кгс/см2 вызывает повышение концентрации кортизола и прогестерона и снижение концентрации общего тироксина и тестостерона, а также глюкозы и мочевины в крови.

5. Суточное пребывание крыс в воздушно-криптоновой среде при давлении 0,3 кгс/см2 не вызывает достоверного увеличения хромосомных мутаций и изменения митотического индекса, при этом соотношение фаз митоза изменяется.

6. Дыхание нормоксической кислородно-криптоновой смесью при нормальном и повышенном давлении изменяет электрическую активность головного мозга человека: а) при нормальном давлении у большинства испытуемых происходит снижение мощности а-, А- и 0-волн и увеличение р-волн, при этом в большинстве случаев при закрытии глаз сохраняются изменения электрической активности мозга, аналогичные изменениям при закрытии глаз в фоне. б) при повышенном давлении изменения электрической активности мозга во время дыхания кислородно-криптоновой средой однонаправлены с изменениями, связанными с пребыванием человека в воздушной среде под давлением (снижение a-, Pi-волн, увеличение А и 0-волн), при этом закрытие глаз (при отключении сознания) во время дыхания кислородно-криптоновой смесью не вызывает изменений.

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

Таким образом, в рамках данной работы были созданы экспериментальные установки для макрофото- и видеосъемки под давлением лабораторных животных, специальные боксы и инкубаторы для длительной инкубации яиц японского перепела в ДГСр различного состава, барокамерный аппарат для проведения исследований влияния ДГС, содержащих криптон и другие инертные газы, на человека в барокомплексе под давлением. С помощью данных установок были определены пороговые значения парциального давления криптона, оказывающего анестетический эффект на различных лабораторных животных и человека, исследовано влияние криптона на формирование органов и тканей в процессе регенерации и в эмбриогенезе, на клинико-биохимические показатели крови животных и человека, на цитогенетические показатели роговицы глаза крыс, а также на электрическую активность мозга человека.

Результаты проведенных экспериментов показали, что биологическая активность химически инертного криптона в дыхательных газовых смесях и средах и воде на лабораторных животных и человека проявляется в различной степени. Криптон при парциальных давлениях, ниже анестетических, не влияет ни на скорость регенерации плоских червей, ни на эмбриональное развитие теплокровных. При этом следует отметить, что криптон оказывает некий протекторный эффект при формировании тканей и органов, механизмы которого пока не ясны.

В нормоксических газовых средах и смесях при повышенном давлении криптон проявляет выраженный анестетический эффект на лабораторных животных и человека, не вызывая видимых отрицательных эффектов на организм. При этом чувствительность к анестетическому действию криптона возрастает с усложнением организации нервной системы организмов.

Полученные данные часто являются неоднозначными и должны послужить отправной точкой для комплексного изучения свойств криптона и влияния этого газа на организм.

Список литературы диссертационного исследования кандидат биологических наук Куссмауль, Анна Рейнгольдовна, 2007 год

1. Баранов В.М., Павлов Б.Н. Проблема защиты человека в экстремальных условиях обитания // Руководство по реабилитации лиц, подвергшихся стрессорным нагрузкам. -М.: Медицина, 2004. С.281-309.

2. Беляев А.Г. Влияние аргона на рост и размножение гидры // Сб. докладов «Индифферентные газы в водолазной практике, биологии и медицине». М., «Слово», 2000. С.11-13.

3. Беннет П.Б., Эллиотт Д.Г. Медицинские проблемы подводных погружений. М.: Медицина, 1988.672с.

4. Березовский В.А., Говоруха Т.Н., Назаренко А.И. \\ Физиологический Журнал. 1989. -Т.35. - №5. - С.75-78.

5. Бер П. Барометрическое давление: Частичный пер.с франц.Аннина В.П. О влиянии повышенного барометрического давления на животный и растительный организмы. -Петроград, 1916.647с.

6. Богачева М.А., Куссмауль А.Р., Павлов Н.Б., Шкурат Т.П., Павлов Б.Н. Влияние гелия на развитие Xenopus laevis Doudin // Сборник научных работ «Актуальные проблемы биологии», Томск, 2004. Т.З, №1. С.162-163.

7. Буачидзе JT.H., Смольников В.П. Наркоз ксеноном у человека // Вестник АМН СССР. 1962. №8. С.22-25.

8. Буров Н.Е., Потапов В.Н., Макеев Г.Н. Ксенон в анестезиологии. Клинико-экспериментальные исследования. М.: «Пульс». 2000. 356с.

9. Вдовин А.В., Ноздрачева J1.B., Павлов Б.Н. «Показатели энергетического метаболизма мозга крыс при дыхании гипоксическими смесями, содержащими азот или аргон». \\ Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. -1998. Т. 125. - № 6. - С.618-619.

10. Генин A.M., Боровикова В.П., Павлов Б.Н. Физико-химические свойства водорода и его использование как индифферентного компонента в дыхательных смесях под повышенным давлением // Авиакосмическая и экологическая медицина, 1992, N 1, с. 4-11.

11. Граменицкий П.М. Декомпрессионные расстройства // проблемы космической биологии T.XXV.-М.: Наука, 1974.350с.

12. Дамир Е.А., Евдокимов С.А., Калантаров К.Д. и др. Исследования микроциркуляции в печени методом клиренса радиоактивного ксенона у хирургических больных в условиях анестезии и операции //Анест. и реаниматолог., 1977. №2. С.10-12.

13. Дмитриев М.Т., Пшежецкий С.Я. Радиационное окисление азота. Кинетика окисления азота под действием излучения и роль процессов рекомбинации ионов \\ Журнал физической химии. 1960. Т.34. - С.880.

14. Довгуша В.В., Следков А.Ю. Индифферентные газы, рецепция и наркоз. СПб. «Пресс-сервис», 2006.102 с.

15. Евдокимов С.А., Дамир Е.А. и др. Изучение микроциркуляции в клинических условиях с помощью радиоактивного ксенона. // Вестн.Акад.наук СССР, 1972. №8. С.26-30.

16. Зайчик А.Ш., Чурилов Л.П. Патофизиология. Том 3: Механизмы развития болезней и синдромов. Книга 1: Патофизиологические основы гематологии и онкологии: Учебник для студентов медицинских ВУЗов. СПб.: «ЭЛБИ». 2002.507с.

17. Зальцман Г.Л. Начальные проявления азотного наркоза у человека / В кн. Гипербарические эпилепсия и наркоз. Л., 1968.

18. Зальцман Г.Л. Физиологические основы пребывания человека в условиях повышенного давления газовой среды. Л.: Наука, 1961.186с.

19. Зальцман Г.Л., Кучук Г.А., Гургенидзе А.Г. Основы гипербарической физиологии. М. Медицина. 1979. 320с.

20. Корнетов Н.А., Шписман М.Н., Наумов С.А. и др. Применение лечебного ксенонового наркоза в комплексной терапии абстинентного синдрома при опиатной наркомании. Пособие для врачей. 2002.28с.

21. Костылев Е.Г. Гелий-кислородная терапия в профилактике легочных осложнений у больных после операций на органах брюшной полости. Дис.на соиск.уч.степ. докт.мед.наук. М., 1991.42с.

22. Крысин Ю.С. Импульсная гипоксия с гелием в комплексном лечении пульмонологических больных. Автореф.канд.мед.наук. М., 1998.23 с.

23. Куссмауль А.Р., Богачева М.А., Павлов Н.Б., Шкурат Т.П., Павлов Б.Н. Цитогенетические эффекты аргона // Сборник научных работ «Актуальные проблемы биологии», Томск, 2004. Т.З. №1. С.30-32.

24. Куссмауль А.Р., Богачева М.А., Шкурат Т.П., Павлов Н.Б. Цитогенетические последствия в эпителиоцитах роговицы глаза мышей после их пребывания в воздушно-аргоновой среде. // Авиакосмическая и экологическая медицина, 2006. №5. С. 42-44.

25. Куценко М. А. Острая дыхательная недостаточность у больных с обострением хронической обструктивной болезни легких и ее лечение кислородно-гелиевой смесью // Автореферат дисс. на соиск. уч. степ, кандидата мед. наук, М.,2000.25с.

26. Куценко М.А., Шогенова JI.B., Чучалин А.Г. Гелий-кислородные смеси применение в медицине // Материалы 9го Национального конгресса по болезням органов дыхания. М., 1999. С.45-49.

27. Куценко С.А. Основы токсикологии. СПб. 2002.

28. Лазарев Н.В. Биологическое действие газов под давлением. JL: «Медицина». 1941. 935с.

29. Лазарев Н.В., Люблина Е.И., Мадорская Р.Я. О наркотическом действии ксенона // Физиол.журнал СССР. 1948. Т.34. №1. С.131-134.

30. Лебединский К.М. Анестезия и системная гемодинамика. Оценка и коррекция системной гемодинамики во время операции и анестезии. // Мир медицины. 2003.

31. Макеев Г.Н., Соколов В.Б., Чайванов Б.Б. Неорганические фтороокислители / В сб. Химия плазмы. М., Атомиздат. 1975.

32. Наумов А.В., Вовк С.М., Лукинов А.В. и др. Использование ксенона в лечении абстинентных синдромов // Новые медицинские технологии. Семинар «Ксенон в медицине». Москва. «Атоммед» 2002. С.26-29.

33. Наумов А.В., Вовк С.М., Лукинов А.В. и др. Ксеноновая ингаляция при лечении психоэмоционального стресс-синдрома // Новые медицинские технологии. Семинар «Ксенон в медицине». Москва. «Атоммед» 2002. С.65-74.

34. Наумов С.А., Вовк С.М., Наумов А.В. и др. Механизмы действия ксенона на организм человека // Новые медицинские технологии. Семинар «Ксенон в медицине». Москва. «Атоммед» 2002. С. 17-21.

35. Наумов СЛ., Хлусов И.А., Вовк С.М. Механизмы действия ксенона на организм человека и перспективы применения его в медицине // Новые медицинские технологии. Семинар «Ксенон в медицине». Москва. «Атоммед» 2002. С.82-96.

36. Орбели Л.А., Бресткин М.П., Кравчинский В.Д. Токсичексое действие азота и гелия на животных при повышенном атмосферном давлении // Военно-медицинский сборник, 1944. №1. С.109-118.

37. Островский В.К., Алимов P.P., Мащенко А.В. Лейкоцитарные индексы в диагностике гнойных и воспалительных заболеваний и в определении тяжести гнойной интоксикации // Вестник хирургии им. И.И. Грекова. 2003. Т.162. №6. С. 102-105.

38. Павлов Б.Н. Физиологическое действие индифферентных газов при нормальном и повышенном давлении //Автореферат доктора мед. наук, М., 1998. С.50.

39. Павлов Б.Н., Логунов А.Т., Смирнов И.А., Баранов В.М. и др. «Способ формирования дыхательной газовой смеси и аппарат для его осуществления». Патент № 2072241,1995.

40. Павлов Б.Н., Павлов Н.Б., Куссмауль А.Р., Богачева М.А., Григорьев А.И. Физиологические эффекты газовых смесей и сред, содержащих ксенон и криптон //

41. Сборник докладов научно-практической конференции «Ксенон и ксеноносберегающие технологии в медицине-2005». Москва. С.20-29.

42. Павлов Б.Н. Инертные газы, новые лекарственные средства и эффективная физиотерапия // Сб. тезисов конференции «Новая технологическая платформа биомедицинских исследований (биология, здравоохранение, фармация)». Ростов-на-Дону, 2006.

43. Павлов Н.Б. Физиологическое действие высоких парциальных давлений аргона на организм человека и животных //Автореферат дисс. на соиск. уч. степ, кандидата мед. наук, М., 2006.22с.

44. Погорельский В.А. Влияние пониженного содержания кислорода на развитие куриных эмбрионов // Тр.Инст. Эволюц.физиолог.и патол.высш.нерв.деят. 1947. T.l. С.113.

45. Поляруш А.И. О влиянии гелия и азота на клеточное дыхание // Физиол. Журнал. 1974. -Т.20. - № 6. - С.825-827.

46. Руководство по анестезиологии / Под ред. Бунятина А.А. М.:Медицина, 1994.656 с.

47. Волков J1.K., Сапов И.А., Юнкин И.П. Наркотическое действие индифферентных газов. Нервный синдром высоких давлений // В уч. «Физиология подводного плавания и аварийно-спасательного дела» под.ред. Сапова И.П., Ленинград, 1986. С. 200-211.

48. Сальников П.С., Буров Н.Е. Некоторые электрофизиологические особенности ксеноновой анестезии. 2006.

49. Светлов П.Г. Теория критических периодов и её значение для понимания принципов действия среды на онтогенез. Сб. «Патофизиология внутриутробного развития», JT. -«Медгиз». 1960, с.114-129.

50. Серебряный A.M., Зоз Н.Н., Морозова И.С. К механизму антимутагенеза у растений // Генетика в XXI веке: современное состояние и перспективы развития. Тезисы докладов. Москва, 2002. С.437.

51. Смолин В.В., Раппопорт К.М., Кучук Г.А. Материалы о наркотическом действии повышенных давлений азота, аргона, гелия на организм человека / В кн. Гипербарические эпилепсия и наркоз. Л., 1968. С.21-29

52. Смолин В.В., Соколов Г.М., Павлов Б.Н. Глубоководные водолазные спуски и их медицинское обеспечение (в трех томах). М.: Фирма «Слово», 2003. Т.1. 592с.

53. Смолин В.В., Соколов Г.М., Павлов Б.Н. Демчишин М.Д. Глубоководные водолазные спуски и их медицинское обеспечение (в трех томах). М.: Фирма «Слово», 2004. Т.2. 536с.

54. Смолин В.В., Соколов Г.М., Павлов Б.Н., Демчишин М.Д. Глубоководные водолазные спуски и их медицинское обеспечение (в трех томах). М.: Фирма «Слово», 2005. Т.З. 723с.

55. Солдатов П.Э. Физиолого-гигиеническое обоснование новых методов обеспечения организма кислородом в экстремальных условиях.// Автореф. дисс. докт мед. наук, М., 2006

56. Трошихин Г.В. Физиологические механизмы влияния на организм гелиевой среды с различным содержанием кислорода в условиях нормо- и гипербарии // Автореферат диссертации на соискание ученой степени доктора медицинских наук, Ленинград, 1981,49 с.

57. Фастовский В.Г., Ровинский А.Е., Петровский Ю.В. Инертные газы. М.: Атомиздат. 2-е изд., 1972.

58. Хен И.В. Импульсная гипоксия гелием в лечении артериальной гипертонии у работников железнодорожного транспорта. Хабаровск, 2006. Дисс.на соиск. уч.степ. канд.наук. 165с.

59. Холден Д.С., Пристли Д.Г. Дыхание: Пер.с англ. M.-JL: Биомедгиз, 1937. 462с.

60. Шписман М.Н., Вовк С.М., Наумов А.В., Тупщин М.В., Лукинов А.В., Воловоденко А.В. Перспективы использования ксенона в анестезиологии // Новые медицинские технологии. Семинар «Ксенон в медицине». Москва. «Атоммед» 2002. С.22-23.

61. Шулагин Ю.А., Дьяченко А.И., Павлов Б.Н. Влияние аргона на потребление кислорода человеком при физической нагрузке в условиях гипоксии // Физиология человека. 2001. Т.27. №1. С.95-101.

62. Эльпинер И.Е., Сокольская А.В. Действие ультразвука на некоторые белки и аминокислоты в зависимости от природы присутствующего газа.// ДАН СССР, 1958, т. 119,с 1180

63. Abraini J.H., Kriem В., Balon N., Rostain J.-C., Risso J.-J. Gamma-Aminobutyric Acid Neuropharmacological Investigations on Narcosis Produced by Nitrogen, Argon, or Nitrous Oxide // Anesth Analg. 2003. V.96. P.746-749.

64. Aitkenhead A.R., Smith G. Handbook in the anesthesiology. 2th ed. 1990.

65. Anis N.A., Berry S.C., Burton N.R., Lodge D. The dissociative anaesthetics, ketamine and phencyclidine, selectively reduce excitation of central mammalian neurons by N-methyl aspartate // Br. J. Pharmacol. 1983. V.79. P.565-575.

66. Antognini J.F., Schwartz, K. Exaggerated anesthetic requirements in the preferentially anesthetized brain//Anesthesiology. 1993. V.79. P. 1244-1249.

67. Ar A., Visschedijk A.H., Rahn H., Piiper J. Carbon dioxide in the chick embryo towards end of development: effects of He and SF6 in breathing mixture. \\ Respir Physiol., 1980. V.40. - №3. - P.293-307.

68. Barach A.L. The use of helium in the treatment of asthma and obstructive lesions of the larynx and trachea // Ann Intern Med. 1935. V.9. P.739-765.

69. Behnke A., Thomson R.M., Motley E.P. The psychologic effects from breathing air at 4 atm. pressure, // Amer J Physiology, 1935. V.l 12. P.554-558.

70. Behnke A., Varbrough O.D. Respiratory resistance, oil, water solubility and mental effects of argon compared with helium and nitrogen // Amer J Physiology, 1939. V.l26. P.409-415.

71. Bennett P.B., Glass A. EEG and other changes induced by partial pressure of nitrogen // Electroenceph. Clin. Neurophysiol., 1961, V.l3.

72. Bennett P.B., Towse E.J. Performance efficiency of man breathing oxygen-helium at depths between 100 feet and 1500 feet // Aerospace Med., 1971, v. 42, p. 1147-1157.

73. Bond G.F. In: Proceeding of Second Symposium on Underwater Physiology, 1963. P.29.

74. Bongard F.S., Pianim N.A., Leighton T.A., Dubecz S., Davis I.P., Lippmann M., Klein S. Helium insufflation for laparoscopic operation \\ Surg. Gyncol. Obstet. 1993. V.177. - P.140-146.

75. Buchheit R.G., Schreiner H.R., Doebbler G.F. Growth responses of Neurospora crassa to increased partial pressures of the noble gases and nitrogen. // J. Bacteriol. 1966. V.91. P.622-627.

76. Cheng S.C., Brunner E.A. Inducing anesthesia with a GABA analog, THIP // Anesthesiology. 1985. V.63. P.147-151.

77. Cook S.F. The effect of helium and argon on metabolism and metamorphosis \\ J. Cell Compar. Physiol. 1950. №36. - P.l 15-127.

78. Cook S., South F. Helium and comparative in vitro metabolism of mousetissue slices \\ Amer.J. Physiol. 1953. V.173. - P.542-544.

79. Cullen S., Gross E. et al. The anesthetic properties of xenon in animals and human beings with additional observations on krypton // Science. 1951. V.l 13. P.580-582.

80. Dahn S., Schwalbach P., Wohleke F., Benner A., Kuntz C. Influence of different gases used for laparoscopy (helium, carbon dioxide, room air, xenon) on tumor volume, proliferation, and apoptosis. \\ Surgical Endoscopy, 2003. V.17. - №10. - P.1653-1657.

81. De Sousa S.L., Dickinson R., Lieb W.R., Franks N.P. Contrasting synaptic actions of the inhalational general anesthetics isoflurane and xenon // Anesthesiology. 2000. V.92. P. 10551066.

82. Eisenhauer D.M., Sander C.J., Ho H.S., Wolf B.M. Hemodynamic effects of argon pneumoperitoneum // Surg. Endosc. 1994. - V.8. - P.315-321.

83. Erasmus B.D., Rahn H. Effects of ambient pressures, He and Sf6 on 02 and C02 transport in the avian egg. \\ Respir Physiol., 1976. V.27. - № 1. - P.53-64.

84. Franks N.P., Dickinson R., de Sousa S.L., Hall A.C., Lieb W.R. How does xenon produce anaesthesia? // Nature. 1998. V.396. P.324.

85. Fructus X.R., Brauer R.W., Dimov S. Syndrom nerveus des hautes pression // Programme de researches sur Г utilization de divers malanges pour les plongees tres profondes. Marseille: Wilmington, 1968.

86. Gal'chuk S.V., Turovetskii V.B., Andreev A.I., Buravkova L.B. Effect of argon and nitrogen on the peritoneal macrophages in mice and their resistance to the UV damaging effect in vitro \\ Aviakosm Ekolog Med. 2001. - V. 35. - № 3. - P. 39-43.

87. Gallera J. Influence de atmosphere artificiellement modifee sur le developpement embryonnaire du poulet // Acta anat. 1951. N11 .P.4-549

88. Gardette В., Massimelli J., Comet M et al. Deep hydrogen diving: Hydra 10 a 701 msw record dive // Undersea Biomed. Res. 1993. V.20. P.48-49.

89. Gillen J., Osnoss K., Kotlikoff M., Levine S. Effect of helium on the ventilatory response to hypoxia under normocapnic and hypercapnic conditions. // Respiration, 1983. V. 44. - P.26-37.

90. Govorukha T.N., Nazarenko A.I., Pinchuk L.N., Pinchuk G.V. Effect of helium and argon on the oxygen uptake by lymphocytes. // Fiziol Zh. 1989. V.35. № 2. P.93-95.

91. Gray A.T., Winegar B.D., Leonoudakis D.J., Forsayeth J.R., Yost C.S. TOK1 is a volatile anesthetic stimulated K+ channel // Anesthesiology. 1998. V.88. P. 1076-1084.

92. Grus S.R., Romanoff A.L. Effect of oxygen concentration on the development of the chick embryo // Physiol. Zool. 1944. N17. P.184

93. Guedel A.E. Inhalation anesthesia. A fundamental guide. Macmillan, NY, 1934.

94. Hales T.G., Lambert J.J. Modulation of the GABAA receptor by propofol // Br. J. Pharmacol. 1988. V.93. P.84

95. Hashimoto H. Experiment of plant cultivation with low pressure environment simulator. // Biol Sci Space. 2002. V. 16. № 3. P. 191-192.

96. Hess D.R., Acosta R.H. The effect of heliox on nebulizer function usinga beta-agonist bronchodilator. Hest, 1999.-V.l 15.-№ 1.-P.184-189.

97. Hovorukha T.M., Nazarenko A.I. The characteristics of the effect of inert gases on tissue respiration in vivo \\ Fiziol Zh. 1992. V.38. - №4. - P.86-88.

98. Jevtovic-Todorovic V., Todorovic S.M., Mennerick S., Powell S., Dikranian K., Benshoff N., Zorumski C.F., Olney J.W. Nitrous oxide (laughing gas) is an NMDA antagonist, neuroprotectant and neurotoxin // Nat. Med. 1998. V.4. P.460-463.

99. Jolliet P., Tassaux D. Usefulness of helium-oxygen mixtures in the treatment of mechanically ventilated patients. \\ Curr Opin Crit Care, 2003. V.9. - №L - P.45-50.

100. Jung H., Sontag W., Lucke-Huhle C., Weibezahn KF., Dertinger H. Effects of vacuum-UV and excited gases on DNA \\ Research in Photobiology. Ed. Amleto Castellani., Plenum Publishing Corporation, 1977. P.219-227.

101. Junghans Т., Bohm В., Grundel K., Schwenk W. Effects of pneumoperitoneum with carbon dioxide, argon, or helium on hemodynamic and respiratory function // Arch. Surg. 1997. -V.132. - P.272-278.

102. Junghans Т., Bohm В., Grundel K., Schwenk W., Muller J.M. Does pneumoperitoneum with different gases, body positions, and intraperitoneal pressures influence renal and hepatic blood flow? //Surgery. 1997. - V.121. - P.206-211.

103. Kendig J.J., Maclver M.B., Roth S.H. Anesthetic actions in the hippocampal formation // Ann. N.Y. Acad. Sci. 1991. V.625. P.37-53.

104. Khan M.A., Alkalay I., Suetsugu S., Stein M. Acute changes in lung mechanics following pulmonary emboli of various gases in dogs \\ J. Appi. Physiol. 1972. V.33. - P.774-777.

105. Krasowski M.D., Harrison N.L. General anaesthetic actions on ligand-gated ion channels // Cell. Mol. Life Sci. 1999. V.55. P.1278-1303.

106. Kylstra J.A. Tissing M.O., van der Maen A. Of mice as fish // Trans. Am. Soc. artif. intern. Organs. 1962. V.8. P. 378-383.

107. Lambertsen C.J. Divers studies extend deepwater technology // Ocean Resour. Eng., 1977, v. 11, P. 34-35.

108. Lange N.A. Handbook of chemistry. McGraw Hill, New York, 1961. - P.59, 68-69, 76-77, 94,292.

109. Larrabee M.G., Posternak J.M. Selective action of anesthetics on synapses and axons in mammalian sympathetic ganglia // J. Neurophysiol. 1952. V.15. P.91-114.

110. Lawrence J. Loomis W. et al. Preliminary observations of the narcotic effect of xenon with a review of values for solubilities of gases in water and oils // J.Physiol. 1946. V.105. P. 197-204.

111. Levy W.J. Intraoperative EEG patterns: Implications for EEG monitoring. Anesthesiology. 1984. V.60. P.430-435.

112. Lodge D., Anis N.A., Burton N.R. Effects of optical isomers of ketamine on excitation of cat and rat spinal neurons by amino acids and acetylcholine // Neurosci. Lett. 1982. V.29 P.281-286.

113. Ma D., Hossain M., Chow A., Arshad M., Battson R.M., Sanders R.D., Mehmet H., Edwards A.D., Franks N.P., Maze M. Xenon and hypothermia combine to provide neuroprotection from neonatal asphyxia // Ann Neurol. 2005. V.58. N2. P.182-193.

114. Ma D., Williamson P., Januszewski A., Nogaro M.C., Hossain M., Ong L.P., Shu Y., Franks N.P., Maze M. Xenon Mitigates Isoflurane-induced Neuronal Apoptosis in the Developing Rodent Brain // Anesthesiology. 2007. V.106. N4. P.746-753.

115. Maclver, M.B., Roth, S.H. Inhalational anaesthetics exhibit pathway-specific and differential actions on hippocampal synaptic responses in vitro // Br. J. Anaesth. 1988. V.60. P.680-691.

116. Maclver, M.B., Mikulec, A.A., Amagasu, S.M., and Monroe, F.A. Volatile anesthetics depress glutamate transmission via presynaptic actions // Anesthesiology. 1996. V.85. P.823-834.

117. Mann C., Boccara G., Grevy V., Navarro F., Fabre J.M., Colson P. Argon pneumoperitoneum is more dangerous than CO2 pneumoperitoneum during venous gas embolism // Anesth. Analg. 1997. V.85. P.1367-1371.

118. Mascia M.P., Machu Т.К., Harris R.A. Enhancement of homomeric glycine receptor function by long-chain alcohols and anaesthetics // Br. J. Pharmacol. 1996. V.l 19. P. 1331-1336.

119. McGee D.L., Wald D.A., Hinchliffe S. Helium-oxygen therapy in the emergency department. \\ J Emerg Med., 1997. V.15. - № 3. - P.291-296.

120. Mennerick S., Jevtovic-Todorovic V., Todorovic S.M., Shen W., Olney J.W., Zorumski C.F. Effect of nitrous oxide on excitatory and inhibitory synaptic transmission in hippocampal cultures // J. Neurosci. 1998. V.18. P.9716-9726.

121. Meyer K.H. Contributions to the theory of narcosis // France Faradey Soc. 1937. t.33

122. Miller J.B., Aidley J.S., Kitching J.A. Effects of helium and other inert gases on Echinosphaerium nucleofilium (protozoa, heliozoa) // J Exp Biol. 1975. V.63. N2. P.467-481.

123. Miller S.L. A theory of gaseous anesthetics // Proc.Nat.Acad.Sci. 1961. N47. P. 1515.

124. Miller S.L. Effects of anesthetics on the water structure // Fed.Proc. 1968. V.27. N3.

125. Natale G., Ferrari E., Pellegrini A. et al. Main organ morphology and blood analisis after subchronic exposure to xenon in rats // Applied Cardiopulmonary pathophysiology. 1998.V.7.P.227-233.

126. Naude G.P., Ryan M.K., Pianim N.A., Klein S.R., Lippmann M., Bongard F.S. Comparative stress hormone changes during helium versus carbon dioxide laparoscopic cholecystectomy. \\ J Laparoendosc Surg., 1996. V.6. - №2. - P.93-98.

127. Needham J. Chemical embryology // Cambriologe, Univer.press. 1931. P.87

128. Newberg, L.A., Milde, J.J., Michenfelder, J.D. The cerebral metabolic effects of isoflurane at and above concentrations that suppress cortical electrical activity // Anesthesiology, 1983, V.59. P.23-28.

129. Nicoll, R.A. The effects of anaesthetics on synaptic excitation and inhibition in the olfactory bulb // J. Physiol., 1972, V.223. P.803-814.

130. Nicoll R.A., Madison D.V. General anesthetics hyperpolarize neurons in the vertebrate central nervous system // Science. 1982. V.217. P.1055-1057.

131. Orr J.B. Helium-oxygen gas mixtures in the management of patients with airway obstruction // Ear Nose Throat J. 1988. V.67. P.866-869.

132. Patel A.J., Honore E., Lesage F., Fink M., Romey G., Lazdunski M. Inhalational anesthetics activate two-pore-domain background K+ channels // Nat. Neurosci. 1999. V.2. P.422-426.

133. Pavlov B.N., Buravkova L.B. the possibility to use argon breathing gas mixtures during Mars exploration // Materials of 50™ International Astronautical Congress, Amsterdam, 1999. P.2-5.

134. Pelletier G.J., Srinathan S.K., Langer J.C. Effects of intraamniotic helium, carbon dioxide, and water on fetal lambs. \\ J Pediatr Surg., 1995. V.30. - № 8. - P.l 155-1158.

135. Perouansky M., Barnaov D., Salman M., Yaari Y. Effects of halothane on glutamate receptor-mediated excitatory postsynaptic currents. A patch-clamp study in adult mouse hippocampal slices // Anesthesiology. 1995. V.83. P.109-119.

136. Petzelt C., Blom P., Schmehl W., Muller J., Kox W.J. Prevention of neurotoxicity in hypoxic cortical neurons by the noble gas xenon. // Life Sci. 2003. V.72. N17. P.1909-1918.

137. Petzelt C., Blom P., Schmehl W., Muller J., Kox W.J. Xenon prevents cellular damage in differentiated PC-12 cells exposed to hypoxia// BMC Neurosci. 2004. N5. P.55.

138. Petzelt C., Taschenberger G., Schmehl W. et.al. Xenon induces metaphase arrest in rat astrocytes// Life Sci. 1999. V.65. N9. P.901-913.

139. Petzelt C., Taschenberger G., Schmehl W., Kox W.J. Xenon-induced inhibition of Ca2+-regulated transitions in the cell cycle of human endothelial cells // Pflugers Arch. 1999. V.437. N5. P.737-744.

140. Preckel В., Weber N.C., Sanders R.D., Maze M., Schlack W. Molecular mechanisms transducing the anesthetic, analgesic, and organ-protective actions of xenon // Anesthesiology. 2006. V.105. N1. P.187-197.

141. Preckel В., Weber N.C., Schlack W. Xenon noble gas with organprotective properties // Anasthesiol Intensivmed Notfallmed Schmerzther. 2004. V.39. N8. P.456-462.

142. Philp R.B., Mclver D.J., Arora P. Effects of elevated pressures of inert gases on cytosolic free Ca2+ of human platelets stimulated with ADP // Cell Calcium, 1993. V.14. - № 7. - P.525-529.

143. Prior B.A., Fennema O., Marth E.H. Comparative effects of anesthetics on the viability and integrity of Escherichia coli ML30 // Applied Microbiology, 1975. V.30, N2. P.178-185.

144. Rampil I.J. Anesthetic potency is not altered after hypothermic spinal cord transection in rats. Anesthesiology, 1994, V.80. P.606-610.

145. Ramsay W. The gases of the Atmosphere. The history of their discovery. 4th Ed. London, 1915.

146. Regnard P. Recherches experimentales sur les conditions physiques de la vie dans les eaux. Paris, Masson, 1891.

147. Richards C.D., White A.N. The actions of volatile anaesthetics on synaptic transmission in the dentate gyrus // J. Physiol., 1975, V.252. P.241-257.

148. Ries C.R., Puil E. Mechanism of anesthesia revealed by shunting actions of isoflurane on thalamocortical neurons // J. Neurophysiol. 1999. V.81. P. 1795-1801.

149. Schlamm N.A., Perry J.E., Wild J.R. Effect of Helium Gas at Elevated Pressure on Iron Transport and Growth of Escherichia coli. \\ J Bacterid., 1974. V. 117. - № 1. - P. 170-174.

150. Segizbaeva M.O., Isaev G.G. The regulation of breathing during the inhalation of different densities of gas mixtures under increasing muscle work in man \\ Fiziol Zh Im I M Sechenova, 1993.-V.79. -№11.-P.93-102.

151. Soldatov P.E., Dadasheva O.A., Gur'eva T.S., Lysenko L.A., Remizova S.E. The effect of argon-containing hypoxic gas environment on development of Japanese quail embryos \\ Aviakosm Ekolog Med. 2002. - V.36. - №2. - P.25-28.

152. Slubowski Т., Baranska W., Sokolowski E., Kujawa M. Effect of helium-oxygen mixture on myocardiac mitochondria of the rat. \\ Exp Pathol., 1987. V.32. - №1. - P.61-64.

153. Tazawa H., Turner J.S., Paganelli C.V. Cooling rates of living and killed chicken and quail eggs in air and in helium-oxygen gas mixture. // Comp Biochem Physiol A., 1988. V.90. - №1. -P.99-102.

154. Thom S.R., Marquis R.E. Microbial Growth Modification by Compressed Gases and Hydrostatic Pressure // APPLIED AND ENVIRONMENTAL MICROBIOLOGY, Apr. 1984, P. 780-787

155. Travers M. W. Discovery of the rare gases. London, 1928.

156. Tobias J.D., Grueber R.E. High-frequency jet ventilation using a helium-oxygen mixture.W Paediatr Anaesth., 1999. V.9. - №5. - P.451-455.

157. Troshikhin G.V., Podvigina T.T. Brain tissue respiration after exposing rats in hyperoxic helium-oxygen mixtures at atmospheric and increased pressure \\ Kosm Biol Aviakosm Med., 1978. V.12. - №5. - P.59-63.

158. Urban B.W., Bleckwenn M. Concepts and correlations relevant to general anaesthesia // British Journal of Anaesthesia, 2002, Vol. 89, No.l. P.3-16.

159. Van Swinderen В., Saifee O., Shebester L., Roberson R., Nonet M.L., Crowder C.M. A neomorphic syntaxin mutation blocks volatile-anesthetic action in Caenorhabditis elegans // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 1999. V.96. P.2479-2484.

160. Violet J.M., Downie D.L., Nakisa R.C., Lieb W.R., Franks N.P. Differential sensitivities of mammalian neuronal and muscle nicotinic acetylcholine receptors to general anesthetics // Anesthesiology. 1997. V.86. P.866-874.

161. Wardley-Smith В., Dore C., Monk S., Cohen S., Eusden S., Hawley D., Halsey M.J. Effect of exposing mice to 50 ATA helium pressure at different stages of pregnancy. \\ J Appl Physiol., 1987. V.62. - №3. - P.978-982.

162. Weibezahn KF., Dertinger H. E.p.r.of free radicals formed in DNA and its constituents after exposure to discharge-excited inert gases. 1.Thymine and thymidine \\ Int.J. Radiat. Biol., 1973. -V. 23. -№3. P.271-277.

163. Weibezahn K.F, Dertinger H. EPR Of free-radicalsformedin DNA and its constituents after exposure to discharge-excited inert-gases. 2. Purines and DNA \\ International Journal of radiation biology. 1973. - V.23. - №5. - P.447-455.

164. Weiss H.S. Improved hatch rate in helium-oxygen by reducing shell diffusion area. \\ Proc Soc Exp Biol Med., 1975. V.148. - №3. - P.937-941.

165. Wesselkin N.W. Ueber den einfluss des sauerstoffmangels auf das wachstum und die entwicklung von huhnerembryonen // Centralbl.D.algem.Pathol.Anat. 1943. N24. P.874

166. Westhof E., Weibezahn KF., Dertinger H. INDO MO calculations of the hydrogen abstraction radical formed by bombardment of thymine and derivatives with excited inert gases // Z. Naturforsh., 1974. V.29. - Р.ЗОЗ.

167. Wildbrett P., Oh A., Naundorf D., Volk Т., Jacobi C.A. Impact of laparoscopic gases on peritoneal microenvironment and essential parameters of cell function. \\ Surg Endosc., 2003. V.17. - №1. - P.78-82.

168. Yarin Y.M., Amarjargal N., Fuchs J., Haupt H., Mazurek В., Morozova S.V., Gross J. Argon protects hypoxia-, cisplatin- and gentamycin-exposed hair cells in the newborn rat's organ of Corti // Hear Res. 2005 V.201. N1-2. P.l-9.

169. Yokoyama M., Ishida H., Okita Т., Murata N., Hashimoto D. Oncological effects of insufflation with different gases and a gasless procedure in rats. \\ Surgical Endoscopy, 2003. -V.17. №7.-P.l 151-1155.

170. Дыхательная газовая смесь «КрипОксА»1. Технические условия

171. Respiratory gas mixture «KripOksA» Specifications

172. ТУ 2114 028 - 39791733 - 2007ftryjiv)'1. Лш-j ИКЖЮИ n U'i: i if1. СОГЛАСОВАНО PA ЗРАБОТАНО1.i.uuij-H вцдолаэынЯ ФМКЛ FVccim

173. Зо&ДТОБАОМ бврофюшлопш H ЙОЦи. ItftllQfl И J'I. НП) Чпл-upntl Ihiuu'i ItCklHOTD РТОеда

174. МИШИНЫ ГНЦ РФ ИМБП PMI . (ЮО^ЛКИИ-»»д.м.н. j^tr-J^f-' К Н. SlaiijiuH K.t.n./fi-------- Волокитан1. СОГЛАСОВАНО

175. И' . .и i; I| III II 1ЧХ> «КссМ&П1.) «KccMc.il Нач.Ill ЛМД, <)1 I' 1 f MiB.'la-Н»

176. S&fZf" Л.Н. Короной . ', Ь ц.н. Жданов1. Схолия 21. I. IJ

177. ТУ 2114 -028- 3979173а- 20С71

178. РАЗРАБОТАН И ВНЕСЕН ООО «Акела-Н» предприятием-изготовителем газов особой чистоты, газов медицинского назначении лечебных и дыхательных газовых смесей при участии сотрудников ГНЦ РФ ИМЕН РАН. РАЗРАБОТЧИКИ:

179. От Ахелы-Н Потапов В.Н , Жданов В.Н Филиппов В М Потапов А В , Волоктин Л-В , Козин В-Л

180. От ИМБП Павлов Б.Н. Амиров РР Демидион ПЮ„ Павлов ИВ, Куссмауль А Р Тугущева М П

181. От 3AQ «СКВ ЭО при ГНЦ РФ ИМ Б Л РАН» Логунов А т

182. ПРИНЯТ И ВВЕДЕН В ДЕЙСТВИЕ- 2007-01 152 ВВЕДЕН ВПЕРВЫЕ3,1 Внесен в реестр Федерального Агентствауло техническому регулированиюи метрологии ФГУП «Стандартинформ» № 9 от ' 2007г,

183. А. В настоящих технических условиях реализованы нормы

184. Закона Российской Федерации от 21 07 97 № 116-ФЗ «О промышленной безопасности опасных производственных объектов» Федеральный закон

185. Закона Российской Федерации от 27 12.2002 г № 184-ФЗ «О техническом регулировании» Федеральный закон

186. Требований ПБ 11-544-03 «Правил безопасности при производстве и потреблении продуктов разделения воздуха»

187. Требований Правил водолазной службы Военно-Морского Флота РФ ПВС ВМФ-2002 (часть II)

188. Настоящие технические условия не могут быть полностью или частично распространены и тиражированы в любой форме без согласования с предприятием-разработчиком ООО «Акела-Н»1. Нш Лаз»|1. Ламп1. S7T5

189. ТУ 2114 028 - 39791733 - 20071. TJfum

190. Дыхательная газовая смеси « КрнлОксА» Г'* НИЧОСННО условия1. ООО «Дкеля-Н»1 и1. УТВЕРЖДАЮ1. УТВЕРЖДАЮ

191. Директора Главный директор генеральный1. РФо внедрении результатов научно-исследовательской работы А.Р.Куссмауль по теме «Биологическое действие криптона на животных и человека в условиях повышенного давления»

192. От ГНЦ РФ ИМБП РАН От ЗАО «СКБ ЭО при1. Г.М.Соколов1. В.В.Мишаков1. И.А.Баранов1. УТВЕРЖДАЮ1. УТВЕРЖДАЮ■'.Первый' заместитель Директора 'V',4 ГНQ И МБП РАН1 ^f^ftM.Баранов

193. Директор по науке и Пдазшдству ООО «Акела-Н»по теме «Биологическое действие криптона на животных и человека в условиях повышенного давления»

194. Рис.1. Поведение планарий в воде, насыщенной криптоном: А) фон, Б) 6 кгс/см2, В) 12 кгс/см2, Г) 30 кгс/см2.2

195. Рис.2. Выход глотки из тела планарии при 18 кгс/см

196. Рис.3. Поведение планарий в средах, насыщенных различными газами, под давлением до 30 кгс/см2: А) гелием, Б) - азотом, В) - аргоном.

197. Рис.4. Образование пузырей газа после декомпрессии планарии, инкубированной в воде, насыщенной криптоном при 30 кгс/см21. А)I

198. Рис. 6. Поведение тритонов в среде, насыщенной криптоном: А) фон, Б) 14,0 кгс/см2 на 1й минуте, В) 16 кгс/см2, Г) через 3 мин после декомпрессии

199. Рис.7. Поведение перепелов в ВКрСр: А) фон, Б) 2,0 кгс\см2, В) 5,0 кгс/см2, Г) после смешивания среды бокса с воздухом из отсека2

200. Рис. 8. Анестезия криптоном у испытуемого при дыхании ККрС при 3,0 кгс/см