Влияние антиоксидантов на некоторые показатели функционального состояния эритроцитов при эндотоксикозе тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.25, кандидат медицинских наук Фатеева, Наталья Викторовна

• Фатеева, Наталья Викторовна
• кандидат медицинских наук
• 2002

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Фатеева, Наталья Викторовна

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1 ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

I 1 Синдром эндогенной интоксикации

1 2 Проблема свободнорадикального перекисного окисления липидов в патогенезе эндотоксикоза 1 3 Антиоксидантные системы организма 1 4 Особенности перекисного окисления липидов и антиоксидантные системы эритроцитов 1 5 Применение препаратов, обладающих антиоксидантным и мембраностабилизирующим эффектом при эндогенной интоксикации

ГЛАВА II МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

ГЛАВА III НЕКОТОРЫЕ ПОКАЗАТЕЛИ ФУНКЦИОНАЛЬНОГО СОСТОЯНИЯ ЭРИТРОЦИТОВ В НОРМЕ И ПРИ ОСТРОМ ПЕРИТОНИТЕ

3 1 Показатели эндогенной интоксикации в норме и при остром перитоните

3 2 Перекисное окисление липидов и активность фосфолипазы Л; в норме и при остром перитоните

3 3 Некоторые показатели функционального состояния биомембран эритроцитов в норме и при остром перитоните

ГЛАВА IV ВЛИЯНИЕ ВИТАМИНА Е НА НЕКОТОРЫЕ ПОКАЗАТЕЛИ ФУНКЦИОНАЛЬНОГО СОСТОЯНИЯ ЭРИТРОЦИТОВ ПРИ ОСТРОМ ПЕРИТОНИТЕ

4 1 Влияние витамина Е на выраженность эндогенной интоксикации при остром перитоните

4 2 Влияние витамина Е на перекисное окисление липидов и активность фосфолипазы Аг при остром перитоните

4 3 Влияние витамина Е на некоторые показатели функционального состояния биомембран эритроцитов при остром перитоните

ГЛАВА V ВЛИЯНИЕ ДИМЕФОСФОНА НА НЕКОТОРЫЕ ПОКАЗАТЕЛИ ФУНКЦИОНАЛЬНОГО СОСТОЯНИЯ ЭРИТРОЦИТОВ ПРИ ОСТРОМ ПЕРИТОНИТЕ

5 1 Влияние димефосфона на выраженность эндогенной интоксикации при остром перитоните

5 2 Влияние димефосфона на перекисное окисление липидов и активность фосфолипазы Аг при остром перитоните

5 3 Влияние димефосфона на некоторые показатели функционального состояния биомембран эритроцитов при остром перитоните

ГЛАВА VI ВЛИЯНИЕ МЕКСИДОЛА НА НЕКОТОРЫЕ ПОКАЗАТЕЛИ ФУНКЦИОНАЛЬНОГО СОСТОЯНИЯ ЭРИТРОЦИТОВ ПРИ ОСТРОМ ПЕРИТОНИТЕ

6 1 Влияние мексидола на выраженность эндогенной интоксикации при остром перитоните

6 2 Влияние мексидола на перекисное окисление липидов и активность фосфолипазы Аг при остром перитоните

6 3 Влияние мексидола на некоторые показатели функционального состояния биомембран эритроцитов при остром перитоните

ГЛАВА VII ВЛИЯНИЕ АПЛЕГИНА НА НЕКОТОРЫЕ ПОКАЗАТЕЛИ ФУНКЦИОНАЛЬНОГО СОСТОЯНИЯ ЭРИТРОЦИТОВ ПРИ ОСТРОМ ПЕРИТОНИТЕ

7 1 Влияние аплегина на выраженность эндогенной интоксикации при остром перитоните

7 2 Влияние аплегина на перекисное окисление липидов и активность фосфолипазы Аг при остром перитоните

7 3 Влияние аплегина на некоторые показатели функционального состояния биомембран эритроцитов при остром перитоните

ОБСУЖДЕНИЕ

ВЫВОДЫ

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Влияние антиоксидантов на некоторые показатели функционального состояния эритроцитов при эндотоксикозе»

Актуальность работы. В настоящее время эндогенной интоксикации отводится важная роль в патогенезе различных заболеваний. Это один из важнейших факторов, определяющих течение и тяжесть многих заболеваний (Васильев И.Т., 1995; Кузнецов Н.Н. и др., 1996; Уткин М.М., 1996). Доказано, что мембранодеструктивные процессы являются одними из существенных в развитии эндотоксемии (Михайлович В.А. и др., 1993). Эритроцитам отводится одна из главных ролей в патогенезе указанных расстройств. В молекулярной структуре плазматической мембраны этих клеток возникают структурные нарушения, приводящие к угнетению их функциональной активности (Эстрин В.В и др, 1993; Царапкин И.М., Бессмельцев С.С., 1997). В работах многих авторов установлена корреляционная зависимость между изменениями свойств мембран эритроцитов и клеточных мембран различных органных структур, что позволяет использовать их в качестве естественной модели для исследования общих характеристик всех биомембран (Михайлови« В.А. и др., 1993; Заводник И.Б. и др., 1995; Бессмельцев С.С. и др. 1997).

Одними из универсальных механизмов повреждения клеточных мембран, в том числе и при остром воспалении, являются свободно-радикальные процессы липопереокисления (Алмазов В.А. и др., 1992; Конюхова С.Г. и др., 1993; Петросян Э.А. и др., 1998; Токуау Я. а1., 1999) Поэтому фармакологическая коррекция метаболических и функциональных нарушений клеток может быть осуществлена через управление интенсивности перекисного окисления липидов (Евстигнеева Р.П. и др.,1998; Цибулькина В.Н.,1999). Это явилось основанием для изучения влияния препаратов, обладающих антиоксидантным действием на некоторые показатели, характеризующие метаболические и функциональные особенности эритроцитов при эндотоксикозе. В качестве модельного заболевания выбран острый перитонит, в патогенезе которого, как известно, эндогенная интоксикация выступает ведущим звеном (Гостищев В.К. и др., 1992). Повреждение эритроцитов при этой патологии рассматривается как интегральный показатель, отражающий тяжесть эндотоксикоза Однако до настоящего времени роль этих клеток в реализации фармакологических эффектов антиоксидантов изучена недостаточно

Цель работы. Изучить влияние препаратов, обладающих антиоксидант-ной активностью, с различными механизмами действия (альфа-токоферола ацетата, димефосфона, мексидола, аплегина) на некоторые показатели функционального состояния эритроцитов при эндотоксикозе

Основные задачи работы. 1. Изучить некоторые показатели, характеризующие метаболические и функциональные особенности эритроцитов, в норме и при остром перитоните. Определить зависимость функционального состояния эритроцитов от выраженности эндогенной интоксикации, активности свободно-радикальных реакций ПОЛ, фосфолипазы А2.

2. Исследовать влияние альфа-токоферола ацетата, димефосфона, мексидола и аплегина на некоторые показатели функционального состояния эритроцитов при различных этапах течения экспериментального перитонита (выраженности эндогенной интоксикации).

3. Изучить влияние тестируемых препаратов на некоторые показатели свободно-радикальных реакций перекисного окисления липидов и активность фосфолипазы А2 эритроцитов при остром перитоните.

4. Провести сравнительный анализ фармакологических эффектов препаратов на функциональное состояние эритроцитов и расстройства гомеостаза на организменном уровне. Определить некоторые механизмы стабилизирующего действия исследованных лекарственных средств на биомембрану эритроцитов.

Научная новизна. 1. Показано, что при эндогенной интоксикации, развившейся при экспериментальном перитоните, увеличивается неспецифическая проницаемость, ухудшается деформабельностъ эритроцитов. Выявлено, что выраженность этих изменений находится в прямой корреляционной зависимости от интенсивности свободно-радикальных реакций ПОЛ и активности фосфолипазы А2 как плазмы крови, так и самих эритроцитов.

2. Установлено, что альфа-токоферола ацетат, димефосфон, мексидол, аплегин способствуют стабилизации мембраны эритроцитов, выражающейся в снижении их неспецифической проницаемости и увеличении деформабельно-сти.

3 Показано, что одним из механизмов коррекции функционального состояния эритроцитов тестируемыми лекарственными препаратами выступает их способность снижать интенсивность процессов ПОЛ и активность фосфо-липазы А2. Выявлено, что немаловажное значение в мембраностабилизиру-щем эффекте препаратов определено их свойством уменьшать выраженность эндогенной интоксикации

4 Пр I сравнительном исследовании эффективности препаратов из различных фармакологических групп установлена высокая активность мексидола и димефосфона При их включении в комплексную терапию острого перитонита восстановление функционального и метаболического состояния эритроцитов наблюдается на протяжении всего периода наблюдения.

Практическая ценность работы. Экспериментальными исследованиями установлено, что о тяжести патологического процесса при остром перитоните можно судить по деформабельности и сорбционной способности эритроцитов, выраженности процессов перекисного окисления липидов и активности фос-фолипазы Аг в них.

С целью коррекции нарушений функционального состояния эритроцитов при эндотоксикозе в патогененическую терапию следует включать лекарственные средства, обладающие антиоксидантным и мембраностабилизирующим эффектом.

Внедрение в практику Результаты исследований внедрены в практическую деятельность городской клинической больницы скорой медицинской помощи г Саранска, включены в программу обучения студентов на кафедрах фармакологии и факультетской хирургии медицинского факультета Мордовского госуниверситета имени Н П.Огарева.

Положения, выносимые на защиту

1. При эндогенной интоксикации, развившейся на фоне экспериментального перитонита, функциональная активность эритроцитов ухудшается, что проявляется в снижении их деформабельности и увеличении неспецифической проницаемости. Выраженность этих изменений находится в прямой корреляционной зависимости со степенью эндогенной интоксикации, интенсивностью свободно-радикальных реакций ПОЛ и активностью фосфолипазы А2 плазмы крови и эритроцитов.

2. При перитоните лекарственные препараты, обладающие антиокси-дантным действием (альфа-токоферола ацетат, димефосфон, мексидол, апле-гин), приводят к стабилизации мембраны эритроцитов, выражающейся в уменьшении неспецифической проницаемости и увеличении деформабельности.

3. Из тестированных препаратов наибольшей активностью обладают мек-сидол и димефосфон: существенный фармакологический эффект в коррекции функционального и метаболического состояния эритроцитов наблюдается на протяжении всего периода наблюдения за животными.

4. Один из механизмов восстановления функционального состояния кровяных телец при остром перитоните обусловлен способностью препаратов регулировать интенсивность ПОЛ и активность фосфолипазы Аг. Немаловажное значение в мембраностабилизирущем эффекте определено свойством лекарственных средств уменьшать выраженность эндогенной интоксикации.

Апробация работы. Основные результаты работы доложены и обсуждены на Огаревских чтениях - научно-практической конференции Мордовского университета (Саранск, 1999-2001), Российской научно-практической конференции "Рациональное использование лекарств" (Пермь, 2000), научной конференции молодых ученых Мордовского университета (Саранск, 19992001), Всероссийской научно-практической конференции "Новые технологии в медицине" (Ульяновск, 2000).

Публикации. По теме диссертации опубликовано 13 научных работ.

Заключение диссертации по теме «Фармакология, клиническая фармакология», Фатеева, Наталья Викторовна

ВЫВОДЫ

1. При остром экспериментальном перитоните увеличивается неспецифическая проницаемость и ухудшается деформабельность эритроцитов. Выраженность этих изменений находится в прямой корреляционной зависимости со степенью эндогенной интоксикации по гидрофильному и гидрофобному компонентам, интенсивностью свободно-радикальных реакций ПОЛ и активностью фосфолипазы Кг как плазмы крови, так и самих эритроцитов.

2. Включение в комплексную терапию острого перитонита препаратов, обладающих антиоксидантным действием (альфа-токоферола ацетата, диме-фосфона, мексидола, аплегина), способствует стабилизации мембраны эритроцитов, выражающейся в снижении их неспецифической проницаемости и увеличении деформабельности.

3. Одним из механизмов коррекции функционального нарушения эритроцитов тестированными лекарственными средствами выступает их способность снижать интенсивность процессов ПОЛ и активность фосфолипазы А2. Немаловажное значение в мембраностабилизирущем эффекте препаратов определено их свойством уменьшать выраженность эндогенной интоксикации. Указанные эффекты подтверждены достоверными корреляционными связями.

4 При сравнительном исследовании эффективности препаратов из раз-л» чных фармакологических групп выявлена высокая активность мексидола и ддмефосфона. При их применении восстановление функционального и метаболического состояния эритроцитов определяется на протяжении всего периода наблюдения, а к конечному этапу - ряд показателей нормализуется.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕДАЦИИ

С целью коррекции расстройств функционального состояния эритроцитов при остром перитоните в комплексную терапию следует включать лекарственные средства, обладающие антиоксидантным действием Из тестированных лекарственных средств предпочтение следует отдать мексидолу или димефос-фону

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Фатеева, Наталья Викторовна, 2002 год

1. Алмазов В.А., Гуревич B.C., Шаталина Л.В. Роль гипероксидации липидов в структурной организации тромбоцитарных мембран // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. 1992. №9. С.265-268.

2. Андраханов Б.В., Лунина Е.А., Ленская Е.Г. Некоторые современные представления о биологической значимости перекисного окисления липидов и системах его регуляции // Вопросы медицинской химии. 1990. №3. с. 130-138.

3. Балашова Т.С., Багирова Н.И., Зверев Д.В., Теблоева Л.Т., Кубатиев

4. A.A. Гемолитико-уремический синдром как клиническое проявление оксидантного стресса // Вестник РАМН. 1996. №9. с.20-23.

5. Белоусова Б.А. Златкина А.Р. Медиаторы воспаления при язвенном колите и болезни Крона // Международные медицинские обзоры. 1994. Т.1. №5.с.378-386.

6. Бессмельцев С.С., Царапкин И.М., Фёдорова З.Д. Новый способ оценки реологических свойств эритроцитов у хирургических больных с эндогенной интоксикацией. // Вестник хирургии. 1997. Т.156. № 4. с. 32-36.

7. Биленко М.В. Ишемические и реперфузионные повреждения органов. М. Медицина. 1989. 227 С.

8. Бобырева Л.Е. Антиоксиданты в комплексной терапии диабетических ангиопатий // Экспериментальная и клиническая фармакология. 1998. N1.С. 74-82.

9. Борисюк М.В., Зинчук В В., Корнейчук В.Н., Галушко И.Н. Взаимоотношения сродства гемоглобина к кислороду и ПОЛ при лихорадке // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. 1994. № 7.с. 27-30.

10. Бунятян Н.Д., Герасимова О.А., Сахарова Т.С., Яковлева Л.В. Природные антиоксиданты как гепатопротекторы // Экспериментальная и клиническая фармакология. 1999. Т.62. с. 64-67.

11. Бурлакова Е.Б., Крашаков С.А., Храпова Н.Г. Роль токоферолов в перок-сидном окислении липидов биомек :ран // Биологические мембраны.1998. Т.15. №2. с.137-167.

12. Буянов В.М,, Родоман Г.В., Лаберко Л.А. Хирургический перитонит. От единой классификации к единой тактике лечения // Российский медицинский журнал. 1998. № 4. с. 3-10.

13. Васильев И.Т. Механизм развития эндотоксикоза при острых гнойных заболеваниях органов брюшной полости // Хирургия. 1995. № 2. с. 54-58.

14. Васильева О.В., Любицкий О Б., Клебанов Г.И., Владимиров Ю.А. Действие антиоксидантов на кинетику цепного окисления липидов в липо-сомах// Биологические мембраны. 1998. Т.15. №2. с. 177-183.

15. Васильева О.В., Любицкий О.Б., Клебанов Г.И., Владимиров Ю.А. Совместное действие флавиноидов, аскорбата и альфа-токаферола на Ре2+ -индуцированное окисление фосфолипидных липосом // Биологические мембраны. 2000. Т. 17. №1. с.42-49.

16. Владимиров Ю.А. Свободные радикалы и антиоксиданты // Вестник РАМН. 1998. №7 с. 43-51.

17. Владимиров Ю.А., Арчаков А.И. Перекисное окисление липидов в биологических мембранах// М.: Наука. 1972. 252 с.

18. Власов А.П. Модель экспериментального перитонита/Мордов.ун-т,-1991.7 -С. Деп. в ВИНИТИ. 05.04.91, N 1479-В91.

19. Воронина Т А. Гипоксия и память. Особенности эффектов и применения ноотропных препаратов // Вестник РАМН. 2000. №9. с.27-34.

20. Гавриленко Г.А., Дёмин В.В. Применение комплекса антиоксидантов для лечения эндотоксикоза при реконструктивных операциях на артериях нижних конечностей. // Вестник хирургии. 1998. № 2. с. 60-63.

21. Гаврилов В.Б., Бидула М.М., Фурманчук Д.А., Конев С.В. Оценка интоксикации организма по нарушению баланса между накоплением и связыванием токсинов в плазме крови // Клин. лаб. диагностика. 1992. N2. С. 13-17.

22. Гаврилов В.Б., Кравченко О.Н., Конев С.В. Обоснование сорбции красителя как индикатора повреждения мембраны и предгемолитического состояния эритроцитов // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. 2000. Т.129. №3. с.358-360.

23. Глумов В.Я, Кирьянов H.A., Баженов ЕЛ. Острый перитонит: органопатология, пато и танатогенез. Ижевск. 1993. 254 с.

24. Глумов В.Я., Кирьянов H.A., Баженов ЕЛ., Иванова Г.С. Перитонеальный эндотоксикоз, морфология и морфогенез поражений биосистем экспериментальных животных // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. 1994. № 12. с. 636-639

25. Гнеушев Е.Т., Гнеушева И.А. Связывание лекарственных средств с эритроцитами // Экспериментальная и клиническая фармакология. 1996. Т.53. №5 С.71-75.

26. Гостищев В.К., Сажин В.П., Авдоненко АЛ. Перитонит. М.:Медицина. 1992. 224 с.

27. Гуща АЛ., Тарасенко С В., Федосеев A.B., Соколова С.Н. Антиокси-дантная терапия холестатической гепатодепрессии у больных сахарным диабетом//Анест. и реаниматол. 1996. N1 С. 13-16.

28. Демчук МЛ. ПОЛ и общая антиоксидантная активность мозга при черепно-мозговой травме. Автореф. дис. . канд. мед. наук. М., 1992. 16 с.

29. Дорохин K.M., Спас В.В. Патофизиологические аспекты синдрома эндогенной интоксикации // Анест. и реаниматол. 1994. N 1. С. 56-60.

30. Дубинина Е.Е. Некоторые особенности функционирования ферментной антиоксидантной защиты плазмы крови человека // Биохимия. 1993. Т. 58. Вып. 3. С. 268-273.

31. Дубинина Е.Е. Характеристика внеклеточной супероксиддисмутазы // Вопросы медицинской химии. 1995. Т.41. №6. с.8-12.

32. Дудник Л.Б. Интенсификация пероксидного окисления липидов сыворотки крови как биохимический признак сопутствующего панкреатита при осложненных формах желчнокаменной болезни // Вопросы медицинской химии. 1998 Т.44. №6. с. 571-575.

33. Евстигнеева Р П., Волков И.М., Чудинова В.В Витамин Е как универсальный антиоксидант и стабилизатор биологических мембран // Биологические мембраны. 1998.Т.15№2. с. 119-136.

34. Егоров И В., Слепушкин В.Д. Влияние мелатонина на активность антиоксидантной системы и процессы перекисного окисления липидов при травматическом шоке // Вестник интенсивной терапии. 1999. №2. с. 57-59.

35. Ерюхин И.А., Белый В.Я., Вагнер В.К. Воспаление как общебиологическая реакция. Л.: Наука. 1989. 261 с.

36. Жаров В.Н., Филлипов И.К., Баканов М.И., Кошель И.В. Динамика показателей ПОЛ в эритроцитах при лечении детей с приобретённой тяжёлой апластической анемией // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. 1994. № 1. с. 36-38.

37. Жданов Г.Г., Нодель М.П. Проблема гипоксии у реанимационных больных в свете свободнорадикальной теории // Анестезиология и реаниматология. 1995. № 1. с. 53-61.

38. Заводник И.Б., Пилецкая Т.П., Степуро И.И. Осмотический и механический лизис эритроцитов человека // Биологические мембраны. 1995. Т.12. №4. с.400-408.

39. Збровская И. А, Банникова М.В. Антиоксидантная система организма, ее значение в метаболизме. Клинические аспекты // Вестник РАМН. 1995.6 с. 53-60.

40. Зиганшина Л.Е., Студенцова И.А., Зиганшин А.У. Влияние димефосфо-на на барьерно-защитную функцию кожи при длительном местном применении. //Экспер.и клин.фармакология. 1992. № 2. С.60.

41. Зильбер А.П., Шифман Е М. Этюды критической медицины / Петрозаводск 1997. Т.З. с. 253-287.

42. Клебанов Г.И, Теселкин Ю.О., Бабенкова И.В,, Любицкий О.Б., Владимиров Ю.А. Антиоксидантная активность сыворотки крови // Вестник РАМН. 1999 №2. с 15-22.

43. Коган А.Х. Фагоцитзависимые кислородные свободнорадикальные механизмы аутоагрессии в патогенезе внутренних болезней // Вестник РАМН. 1999. №2. с. 3-10.

44. Конюхова С.Г., Дубикайтис А.Ю., Шабуневич Л.В., Страшнов В.И., Белоцерковский M B. Влияние плазмафереза на активность процессов перекисного окисления липидов при перитоните // Анест.и реаниматол.1993. N3. С. 62-65.

45. Кубатиев A.A., Рудько И.А., Балашова Т.С., Ермоленко В.М. Влияние диализных мембран на ПОЛ в эритроцитах больных терминальной почечной недостаточностью // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. 1994. № 11. с. 460-462.

46. Кузьменко Д.И., Лаптев Б.И. Оценка резерва липидов сыворотки крови для перекисного окисления в динамике окислительного стресса у крыс // Вопросы медицинской химии. 1999. Т.45. №5. с. 384-388.

47. Ласкова И.Л., Утешев B.C., Афанасьев В.А. Фармакологическая коррекция антиоксидантного статуса и иммунологической реактивности организма при воздушном и иммерсионном охлаждении // Экспериментальная и клиническая фармакология. 1999. Т.62. №3. с. 44-47.

48. Лужников Е.А., Гольдфарб Ю.С., Мусселиус С.Г. Пути повышения эффективности экстренной детоксикации организма при острых экзо- и эндотоксикозах // Анестезиология и реаниматология. 1993. № 3. с. 56-64.

49. Лынев С.Н., Кенгерли Г С Влияние анестезии на перекисное окисление липидов, антиоксидантную систему и липидный обмен при кесаревом сечении у рожениц с тяжелыми формами позднего гестоза // Анестезиология и реаниматология. 2000. №2. с.17-20.

50. Макарова Н. П., Коничева И. Н Синдром эндогенной интоксикации при сепсисе // Анестезиология и реаниматология. 1995. № 6 С. 4-8.

51. Максина А.Г., Дайняк Б.А, Вахрушева Л.Л., Микаелян Н.П. Структурное состояние мембран эритроцитов крови детей, больных инсулинзависимым сахарным диабетом. Исследование методом спинового зонда // Вестник РАМН. 1996. №9. с. 34-35.

52. Малков И.С., Шаймарданов Р.Ш., Коробков В.H., Шарафисламов И.Ф.,

53. Байдина И.Н., Тал алии Л.А. Критерии оценки синдрома эндогенной интоксикации при перитоните // Казанский медицинский журнал. 2000. №3.с. 198-199.

54. Малышев В.Д., Сторожаков Г .И., Потапов А.Ф., Шило В.Ю., Трепилец

55. В.Е. Оценка состояния ПОЛ у хирургических больных методом хеми-люминисценции // Анестезиология и реаниматология. 1993. № 1. с. 6-9.

56. Марри Р., Грейнер Д., Родуэлл В. Биохимия человека. М.:Мир. 1993.1. Т.1. 384 с.67. « Микаелян Н.П., Князев Ю.А., Максина А.Г., Микаелян A.B. Структурная организация мембран эритроцитов при гестозах // Вестник РАМН.1997. №7. с. 54-56.

57. Миронов П.И., Нигматуллин И.М., Гумеров A.A., Фархутдинов P.P. Хемилюминисценция крови и мочи при распространенном аппендикулярном перитоните у детей // Хирургия, 1999. N 2. С. 44-46.

58. Михайлович В.А., Марусанов В.E., Бичун А.Б., Доманская И.А. Проницаемость эритроцитарных мембран и сорбционная способность эритроцитов оптимальные критерии тяжести эндогенной интоксикации // Анестезиология и реаниматология. 1993. № 5. с. 66-69.

59. Мищук И.И., Березовская З.Б., Оссовская А.Б., Гомон Н.Л., Биднячук Д.И., Тереховский А.И. Нарушение деформируемости эритроцитов // Анестезиология и реаниматология. 1993. № 2. с. 72-78.

60. Моругова Т В., Лазарева Д.Н. Влияние лекарственных средств на свободнорадикальное окисление // Экспериментальная и клиническая фармакология. 2000. Т.63, с.71-73.

61. Мусил Я. Основы биохимии патологических процессов. М.:Медицина. 1985.314 с.

62. Наумов В.З., Ющенко А.А., Теплый Д.Л., Горден М.В., Лозовская М.В. Сравнительное изучение антиоксидантого действия солюсольфона и альфа-токоферола // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. 2000. Т.129. Xsl. с. 48-49.

63. Оболенский С В., Малахова М.Я., Ершов А.П. Диагностика стадий эндогенной интоксикации н дифференцированное применение методов эфферентной терапии // Вестник хирургии. 1991 № 3 с. 95-100.

64. Пак С.Г., Никитин Е.В. Состояние процессов свободнорадикального окисления и антиоксидантной системы у больных с тяжёлым течением вирусного гепатита В // Клиническая медицина 1991. № 9. с. 54-57.

65. Панасенко О.М. Арнхольд Ю. Механизм гипохлорит-индуцированного перекисного окиления липидного фосфолипидных липосом // Биологические мембраны. 1996. Т.13. №1. с. 89-99.

66. Парфенов А.Л., Амчеславский В.Г., Демчук М.А. Арефьева И.А. Эндогенная интоксикация и ее лечение с применением гипохлорита натрия у нейрореанимационных больных // Анест. и реаниматол. 1997. N 3. С 62-65.

67. Петросян Э А, Оноприев В И., Дубинкин О.В , Голубцов В В., Любавин АН., Петровский А.Н. Окислительные методы в комбинированном лечении желчного перитонита И Вестник интенсивной терапии. 1998 №4 с. 63-64.

68. Попов АН., Миннебаев М.М. Эндотоксемия при экспериментальной ахолии // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. 1997. №1.с. 101-102.

69. Ратнер Г.Л. Четкая классификация эффективное лечение И Московский международный конгресс хирургов. 1-й:Материалы. М. 1995.с. 5-6.

70. Родоман Г.В., Шалаева Т.Н., Добрецов Г.Е., Коротаев А.Л. Концентрация и свойства альбумина в сыворотке крови и выпоте брюшной полости у больных с перитонитом // Вопросы медицинской химии. 1999. Т.45. №5. с. 407-415.

71. Рябов Г.А., Азизов Ю.М., Дорохов С И., Кулабухов В В., Титова И.А., Пасечник И.Н., Бражник Т.Б., Рыбинцев В.Ю. Окислительная модификация белков плазмы крови у больных в критических состояниях // Анестезиология и реаниматология. 2000. №2. с. 72-75.

72. Сабирова Р.А., Иноятова Ф.Х., Гаппаров О С. Влияние 8Н-соединений на особенности изменения активности ферментов антиоксиданотной защиты в различных тканях при остром перитоните // Экспериментальная и клиническая фармакология. 2000. Т.63. №3. с. 33-35.

73. Спас В В., Павлович С. А., Дорохин К.М. Оценка тяжести эндотоксикоза и эффективности детоксикационной терапии // Клиническая лабораторная диагностика. 1994. №4. с.7-9.

74. Сариев А.К., Жердев В.П., Литвин Л.А., Колыванов Г.Б., Незнамов Г Г., Петрова Т.Н., Давыдова И.А. Кинетика выведения мексидола и его глю-куроноконъюгата с мочой больных // Экспериментальная и клиническая фармакология. 1999. Т.62 №5. с. 42-46.

75. Сигал В.Л. Количественные оценки деформационных характеристик мембран биологических клеток при фильтровании // Клиническая лабораторная диагностика. 1993. № 4. с. 19-22.

76. Сирота Т.В. Новый подход в исследовании процесса аутоокисления адреналина и использование его для измерения активности супероксид* дисмутазы // Вопросы медицинской химии. 1999. Т.45. №3. с. 263-272.

77. Словентантор В.Ю., Полуэктова М.В., Хмелевский Я.М., Поверенный

78. А.М. Динамика содержания продуктов перекисного окисления липидов и миоглобина в плазме крови больных злокачественными опухолями в раннем послеоперационном периоде // Вестник РАМН. 1996. №12. с. 32-34.

79. Смирнов А.В, Криворучко Б.И., Зарубина И.В., Миронова О.П. Антиок-сидангные эффекты амтизола и триметазидина // Экспериментальная и клиническая фармакология. 1999. Т.62, с. 59-62.

80. Смурова Е.А., Нестерова Л.А., Манухин Б.Н Действие фосфолипазы Аг на связывание специфического блокатора хинуклидинилбензилата с М-холинорецепторами мембран коры мозга крыс // Биологические мембраны. 1996. Т.13, с. 244-251

81. Соболева М.К., Шарапов В.И. Динамика жирно-кислотного состава эритроцитарных мембран при сепсисе, прогностическое значение // Клиническая лабораторная диагностика. 1994 №1.с 30-32.

82. Соболева М.К., Шарапов В.И., Грек О.Р. Жирные кислоты липидной фракции эритроцитарных мембран и интенсивность реакций ПОЛ при дефиците железа // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. 1994. № 6. с. 600-602

83. Соколова В.А., Виноградов А.Я, Гранова Л.В., Козинец Т.В. Деформируемость и морфология эритроцитов у детей с гнойным перитонитом // Анестезиология и реаниматология. 1989. № 6. с. 62-64.

84. Солопаева И.М., Конторщикова К Н. Влияние хорионического гонадотропина на нормализацию ПОЛ И Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. 1994. № 6. с. 572-573.

85. Спас В.В., Павлович С.А., Дорохин К.М. Оценка тяжести эндотоксикоза и эффективности детоксшсационной терапии // Клиническая лабораторная диагностика. 1994. №4. с.7-9.

86. Стариков А.В., Нестеренко Е.П., Карабанова Л.Л. Состояние внутриклеточного метаболизма при интенсивной терапии тяжёлого хирургического эндотоксикоза // Анестезиология и реаниматология. 1992. № 3. с. 46-48.

87. Сторожок С.А., Санников А.Г Молекулярные дефекты белков мембраны эритроцита // Вопросы медицинской химии. Т.42. 1996. №2. с.103-110.

88. Сторожук П Г., Сторожук А.П. Клиническое значение определения активности СОД в эритроцитах при анестезиологическом обеспечении оперируемых гастроэнтерологических больных // Вестник интенсивной терапии. 1998 №4. с. 15-17.

89. Сторожук П.Г, Сторожук А.П. Образование и устранение реактивных оксигенных радикалов в эритроцитах и их биологическая роль (с учетом интенсивной терапии) // Вестник интенсивной терапии. 1998. №4. с. 17-21

90. Ташев Х.Р., Благов И.Н. Детоксикационная терапия при остром разлитом перитоните // Хирургия. 1999. N 3 С. 37-39.

91. Теселкин Ю.О., Бабенкова И.В., Любицкий О Б., Клебанов Г.И., Владимиров Ю.А. Ингибирование сывороточными антиоксидантами окисления люминола в присутствии гемоглобина и пероксида водорода // Вопросы медицинской химии. 1997. Т.43. №2. с. 87-93.

92. Тиунов Л.А. Механизмы естественной детоксикации и антиоксидантной защиты // Вестник РАМН. 1995. №3. с. 9-13.

93. Толкач А.Б., Рейс Б.А., Долгих В Т., Конвай В.Д., Шик' чова Л.Г., Ма-лыхин А.Г., Ктениди Л.И. Нарушения метаболизма пуринов у больных перитонитом, осложнившимся сепсисом Ч Анестезиология и реаниматология. 2000. №3. с. 38-41.

94. Уманский М. А., Пинчук Л. Б., Пинчук В. Г. Синдром эндогенной интоксикации. Киев.: Наукова думка. 1979. 204 с.

95. Уткин М.М. Интоксикация и детоксикационная терапия // Российский медицинский журнал. 1996. № 6 с. 30-33.

96. Федорова З.Д., Абдулкадыров К.М., Бессмельцев С.С., Котовщикова М.А. Изменение некоторых реологических свойств Эритроцитов при ряде заболеваний системы крови // Гематология и трансфузиоло-гия.1989.№2.С. 12-17.

97. Федоровский Н.М., Каперская К.С., Куренков Д.В., Смоляр А.В. Связывающая способность альбумина в оценке эндотоксимии // Вестник интенсивной терапии. 1998. №4. с. 21-23

98. Федоровский Н.М., Сергиенко И.И., Шилов В.Н., Фомин П.В., Груздев

99. В.Е. Динамика ПОЛ у больных с эндотоксикозом при детоксикации гипохлоритом натрия // Анестезиология и реаниматология. 1997. № 4. с. 38-40.

100. Федосеев А.В., Гуща А.Л., Тарасенко С В., Зайцев О.В. Новый метод детоксикации лимфы у больных с холестатическим эндотоксикозом // Вестник хирургии. 1999. Т.158. №6. с. 76-78.

101. Царапкин И.М., Бессмельцев С.С. Изменения реологических свойств крови при патологии желудочно-кишечного тракта и органов гепато-дуоденальной зоны на фоне эндогенной интоксикации // Казанский меiдицинский журнал. 1997. №2. с. 81-86.

102. Цветовская Г.А., Князькова Л.Г., Науменко С.Е., Сидельников С.Г., Щукин B.C., Кремер Л.Г. Динамика ПОЛ при коррекции приобретённых пороков сердца в условиях бесперфузионной гипотермии И Анестезиология и реаниматология. 1997. № 1. с. 39-41.

103. Цибулькнна В.Н. Ведущие механизмы лечебного действия димефосфона // Казанский медицинский журнал. 1999. №2. с. 120-122

104. Цыганский А.А., Кваша А.И. Коррекция расстройств гемореологии и микроциркуляции на этапах оперативного лечения больных тетрадой Фалло // Анестезиология и реаниматология. 1988. №2. С.10-13.

105. Чапенко В.В.,Кутушев Ф.Х. Эндогенная интоксикация в хирургии // Вестник хирургии. 1990. №2. С.3-8.

106. Чернов В.H., Белик Б.М. Выбор хирургической тактики и методов дезинтоксикации при острой непроходимости кишечника // Хирургия.1999. N5. С. 45-48.

107. Шепелев А.И., Корниенко И.В., Шестопалов A.B., Антипов А.Ю. Роль процессов свободнорадикального окисления в патогенезе инфекционных болезней // Вопросы медицинской химии. 2000. Т.46. №2. с. 110-116.

108. Шутенко Ж.И., Апарнева ДА., Мейрена Д.В., Струмп A.B., Венедиктова

109. С.Г., Озола P.A., Калвиньш И.Я. Сравнительная оценка антиоксидант-ной активности гамма бутиробетаина и его природных синтетических производных in vitro // Экспериментальная и клиническая фармакология. 1998. Т. 60. №3. с. 54-57.

110. Щуковский ВВ., Жданов Г.Г., Воскресенская О.Н., Косягина О.Л., Белов О.В. Влияние режимов гипероксии на состояние ПОЛ и гемостаз у больных с поражениями ЦНС // Анестезиология и реаниматология.1994. №5. с. 52-55.

111. Эстрин В В, Муравьёв О В, Комаров А Ф Влияние гемосорбции и ультрафиолетового облучения крови на морфологические свойства эритроцитов при сепсисе у новорожденных // Анестезиология и реаниматология 1993 №2 с 40-43

112. Barclay L R С, Cameron R С , Forrest В J, Locke S J, Nigam R, Vingvist M R Cholesterol free radical peroxidation and transfer in to prospholipid membranes//Biochem etBiophys Act Lipid and Lipid Metab 19901. V 1047 №3 p 255-263

113. BellaviteP The superoxide forming enzymatic system of patolocytes // Free Radrc Biol Med 1989

114. Bertrand J Oxygen free radicals and hpid peroxidation in adult respiratory distress syndrom//Int Care Med 1985 Vol 11 №2 p 55-60

115. Billing A, Frohhch D, Mialkowskyj O, Stokstad P, Schildberg FW Pentomtisbehandlung mit der Etappenlavage (EL) Prognosekntenen und Behandlungsverlauf // Langenbecks Arch Chir 1992 Vol 377 N5 P 305-313

116. Borollo S ,Minotti A ,Palombini A et al Superoxide dependent lipid peroxidation and vit E content of microsomes from hepatomas with differentgrowth rabes//Arch Biochem and Biophys -1985 Vol 238, N 2 -P 588-595

117. Braquet P Involvement of platelet activating factor in gastrointestinal disease // International Symposium of defense mechanisms of the digestive system Prague 1990 p 25-26

118. Brown К F'ldovichJ Superoxide radical and superoxide dismutase threat and defense//Acta Physiol Scand 1980 Vol 492 p 9-18

119. Bulkley G В The role of oxygen free radicals in human disease process // Surgery 1983 Vol 94 N3 P 407-411

120. Burton GW, Foster DO, Perly В Biological antioxidants // Phil Trans Roy Soc London 1985 N1152 P 567-576

121. Busu I , Mogos D., Nemes R. Consideratieti opatagenice si terapeuticc asupra peritonitelor intemate tardive // Chirurga. 1984. V.33. N6. P.409-415

122. Cederbaum A.I., Kukielka E., Speisky H. Inhibition of rat liver microsomal lipid peroxidation by boldine // Biochem. Pharmacol. 1992. Vol.44. №9.p. 1765-1772.

123. Chen J W, Zhang L., Lian X., Hwang F. Effect of hydroxyl radical on Na+, K+-ATP-ase activity of the brain microsomal membranes // Cell Biol. Int. Rep. 1993. №9. p. 927-936.

124. Coassin M., Vrsini F., Bindoli A. Antioxidant effect of marganese // Arch. Biochem. and Biophys. 1992. №2. p. 330-333.

125. Cohen R.D., Isles R.A. Lactic acidosis: diagnosis and treatment // Slin Edocr. 1980. Vol.9№3. p.513-527.

126. CuzzocreaS., Costantino G., Mazzon E., Caputi A.P. Protective effect of N-acetylcysteine on multiple organ failure induced by zumosan in the rat // Crit. Care Med 1999. vol. 27. N 8. P. 1524-1532.

127. Deneke S.M, Fanburg B.L. Oxygen toxicidy of the lung. An up-date // Brit J.Anaesth. 1982. Vol. 59. N7 P 737-738.

128. Di Filippo A„Scardi S., Consalvo M,, Ridolfi N., Pellegrini G., Patemostro E., Novelli G P. L'etano espirato coroe marcer non invasivo della MODS sperimentale// Mm. Anest. -1994. Pol.60. -P.295-303.

129. Dyatlov V.A Effect of viW-.i E on acetylcholine-inducted current in mol-luscan neurons: role of cytoplasmic free calcium and arachidonic acid // Neuroscience. 1992. V.48. №23. p. 745-752.

130. Edwards M.S., Abney D.L., Miller E.N. Pentoxifilline inhibits interleukin-2-induced leukosyte-endothelial adherence and reduces systemic toxicity // Surgery. 1991. Vol.110. №2. p.199-204.

131. Eguchi H., Frenkel R.A., Johnston J.M. Binding and metabolismof platelet -activating factor (PAF) by isolated rat type pneumonocytes // Arch. Biochem.and Biophys. 1994. Vol. 308 №2. p. 426-431

132. Fahraus A. The dangerous red cell. // Clin. Haemoreol, 1984, Vol. 4. P. 115-132.

133. Forslund T., Sundqvist T. Nitric oxide inhibit superoxide anion generation :Abstr. 27th Annu. Sci. Meet. ESCI, Heidelberg 1993 // Eur. J. Clin. Invest. 1993. Vol.23. Suppl.l. p.32.

134. Fukuhara K., Suzuki V., Unpo M, Rahman M.M., Endo K., Matsuno S. The degree of hepatic regeneration after partial hepatectomy in rats with peritonitis and role of lipid peroxidation // Free Radic. Biol. Med., 1999. Vol. 26. N. 7-8. P. 881-886.

135. Goode H.F., Cowlei H.C. Walker B E., Howdle PD. Webster N.R. Decreased antioxidant status and increased lipid piroxides in patients with septic shock and secondary organ dysfunction // Crit. Care. Med. 1995, Vol. 23. P. 646-651.

136. Greagh T.A., Leachy A.L., Bouchier-Hayes D.J. Oxygen free radicals and acute pancreatitis: fact of fiction // In. J Med. Sci. 1993. Vol. 162. №12. p. 497-498.

137. Green J. The “jaundiced heart”: A possible explantation for postoperative shock in obstrucktive jaundice//Surgery. 1986. Vol. 100. №1. p. 14-19.

138. Guler O., Ugras S., Audin M., Dilek O N., Karaayvaz M. The effeckt of limphatic blockade on the amount of endotoxin in portal circulation, nitric oxide syntesis, and the liver in dogs with peritonitis // Surg. Today. 1999. Vol. 29. N. 8. P. 735-740.

139. Hakkiluoto A., Hannukainen 3. Open management with mesh and zipper of patients with intra-abdominal abscesses or diffuse peritonitis // Eur.J.Surg. 1992. Vol. 158. N. 8. P. 403-405.

140. Halliwell B., Gutteridge J.M. Free radicals in biology and medicine // Clarendon press. Oxford. 1989. P.58-188

141. Halliwell B. Antioxidants in human health and disease // Ann. Rev. Nutr. 1996. V.16. P.33-50

142. Hess M.L., Manson N.H. Molecular oxygen: Friend and foe. The role of the oxygen free radical in calcium paradox // J. Mol. and Cell.Cardiol.1984. Vol. 16. P. 969-985.

143. Kohnke D., Kadenbach B. Fatty acids stimulate the passive proton conductivity of liposomes in dependence of the iransmembrane potential and the incorporated membrane - proteins // Biol. Chem. Hoppe - Seyler. 1993. Vol.374. №3. p.144.

144. Kondo N., Miura M., Itokawa Y. Antioxidant enzyme systems in skeietal muscle atrophied by immobilization // Pflugers Arch. 1993. Vol.422. №4. p. 404-406.

145. Kuminoto F., Morito T., Ogavo R., Fwijita T. Inhibition of lipid peroxidation improves survival rate of endotoxemic rats // Circ. shock. 1987. Vol. 21. N1 P 15-22.

146. LambeletP, Saucy F., Joliger J Chemical evidence for interactios between vitamins E and C it Experientia. 1985. Vol. 41. N 11. P. 1384-1388.

147. Li Bangyan, Birdwel! C., Whelan J. Antithetic relationship of dietary arachi-domc acid and eicosapentaenoic acid on eicosanoid production in vivo // J. Lipid Res 1994 Vol.35. №10. p. 1869-1877

148. Li W., Li J., Gu J. Molecular mechanism and therapy of hypoalbuminemia in peritoneal infection // Chung. Hua Wai Ko Tsa Chih. 1997. Vol. 35. N 2. P. 100-103.

149. Luo Z.Y., Tang Y., You J.L., Luo H. Protective effect of anisadamine on Cultured bovine pulmonary endothelial cell injury induced by oxygen-free radicals//Arch. Surg. 1992. Vol. 122. N 10. P. 1204-1209.

150. McCay P.B. Vit.E: interactions with free radicals and escorbate // Annu. Rev. Nutz. 1985. Vol. 5. P. 323-340.

151. McIntosh M.K., Goldfarb A.H., Curtis L.N., Cote P.S. Vitamin E alters hepatic antioxidant enzymes in rats treated with dehydroepiandrosterone (DHAE) // J. Nutr. 1993. Vol. 123. №2. p. 216-224.

152. Novelli G.P. Oxygen radicals in experimental shock: effects of spinn-trapping nitrones in ameliorating shock pathophysiology // Crit. Care. Med. 1992 Vol. 20. P. 499-507.

153. PaakkonenM., AlhavaE.M., HuttunenR., KarjalainenK., Lahtinen J., Miettinen P., Silvola H., Viitanen J. Piperacillin compared with cefuroxime plus metronidazole in diffuse peritonitis// Eur.J.Surg. -1991. Sep. 157(9). -P 535-537.

154. Patel J.M.,Edwords D.A. Vitamin E, mtmbrane order and antioxidant' behavior in lung microsomes and reconstituted lipid visicIes//Toxicol.and Appl.Pharmacol. -1988. Vol. 96, N 1 -P.101-114.

155. PoretH.A., Fabian T.C., Croce M.,A-, Bynoe R.P., Kudsk K.A. Analysis of septic morbidity following gunshot wounds to the colon: the missile is an adjuvant for abscess.//J.Trauma. 1991. Vol. 31. N. 5. P. 1088-1094

156. Redl H., Gasser H., Schlag G., Marri I. Involvement of oxygen radicals in shock related cell injury // Brit. Med. Bull. 1993. Vol. 49. N 3. P. 556-565.

157. Rossi F , Bellavite P, Papirn E Respiratory response of phagocytes terminal NADPH oxidase and the mechanisms of its activation In Biochemistiy of macrophages Ed EveredD,etal London Pitman,1986 P 172-189

158. Schiller HI, Relly PM, Bulkley GP Antioxidant therapy // Crit Care Med 1993 Vol 21 P 92-102

159. Singh S , Evans T W Nitric oxide, the biological mediator of the decade fact or fiction//Eur Respir J 1997 V 10 P 699-707

160. Slater TF Free-radical mechanisms in tissue myury // Biochem J 1984 Vol 222 N 1 P 1-15

161. Spitz D R, Elwell J H, Sun Y Oxygen toxicity in control and H202-resistant Chinese hamster fibroblast cell lines // Arch Biochem and Biophys 1990 Vol 279 №2 p 249-260

162. StadtmanER Protein oxidation and aging //Science 1992 Vol 257 №5074 p 1220-1224

163. Stoltz Y Mein determinats of red blood cell deformability clinical and pharmacological applications //Clm Hemoreol, 1982, Vol 2,p 163-173

164. Sumida C , Graber R, Nunez E Role off fatty acids in signal transduction modulators and messengers // Prostagland, Leukotrienes and Essent Fatty Acids 1993 Vol 48 №1 p 117-122

165. Szelenyil, BruneK. Possible role of oxigen freeradicals in ethanolinduced gastric mucosal damage m rats //Dig Dis Sci -1988 Vol 33, N 7 -P 865-871

166. Tokyay R, Kaya E, Gur E S, Tuncel P, Ozbek R, Ozturk E // Prostaglandin synthetase ingibition reduced earli liver oxidant stress // Surg Today 1999 Vol 29 N1 P 42-46

167. Tomita T, Watanabe M, Vasuda T Effect of fatty acyl domain of phospholipids on the membranechannel formation of staphylococcus aureus alpha* toxm in liposome // Biochim etbiophys Acta Biomembranes 19921. Vol 1104 №2 p 325-330

168. WaynerDDH, Burton G W, Ingold K U The anioxidant efficienay of vitamin C is concentration-dependent // Biochim et Biophys acta Gen Sub) 1986 Vol 884 N1 P 119-123

169. Wrnrow V R, Wmvold P G, Morris C J, Blake D R Free radicals in inflammation second messengers and mediators of tissue destruction // Bnt Med Bll 1993 Vol 49 №3 p 506-522

170. Yoshikawa T, Takano H, Takahashi S, Ichicawa H, Kondo M Changes in tissue antioxidant ensyme activities and hpid peroxides in endotoxin-induced multiple organ failure // Circulatory Shock 1994 Vol 42 P 53-58

171. Ytrehus K, Hegstad A C Lipid peroxidation and membrane damage of the heart//Acta Physiol Scand 1991 Vol 142 SuppI 599 p 81-91