Влияние адъювантов на иммуногенные свойства эшерихиозного анатоксина тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 06.02.02, кандидат ветеринарных наук Тищенко, Александр Сергеевич

• Тищенко, Александр Сергеевич
• кандидат ветеринарных наук
• 2011

Оглавление диссертации кандидат ветеринарных наук Тищенко, Александр Сергеевич

Введение.

1. Обзор литературы.

1.1. Факторы патогенности Е. coli.

1.1.1. Энтеротоксигенные свойства Е. coli.

1.1.2. Адгезивные свойства Е. coli.

1.1.3. Гемолитические и колициногенные свойства Е. coli.

1.2. Вакцинопрофилактика колибактериоза.

1.3. Адъюванты.

1.3.1. Механизм действия адъювантов.

1.3.2. Краткая характеристика адъювантов наиболее часто используемых в вакцинологии.

2. Материалы и методы исследований.

3. Результаты исследований.

3.1. Картина крови у крыс после введения эшерихиозного анатоксина в сочетании с различными адъювантами.50(

3.2. Функциональная активность нейтрофильных гранулоцитов в ответ на введение эшерихиозного анатоксина с адъювантами.

3.3. Влияние адъювантов на иммуногенные свойства эшерихиозного анатоксина.

3.4. Влияние адъювантов на протективные свойства эшерихиозного анатоксина.

3.5. Иммуногенность ЭА с адъювантами для сельскохозяйственных животных.

3.5.1. Гуморальный иммунный ответ у супоросных свиноматок, иммунизированных эшерихиозным анатоксином с адъювантами.

3.5.2. Гуморальный иммунный ответ у стельных коров, иммунизированных эшерихиозным анатоксином с адъювантами.

3.6. Профилактическая эффективность ЭА при эшерихиозе поросят и телят.

4. Обсуждение результатов исследования.

Выводы.

Практические предложения.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Влияние адъювантов на иммуногенные свойства эшерихиозного анатоксина»

Актуальность работы. Совершенствование средств специфической профилактики и иммунотерапии эшерихиоза все еще остается актуальной проблемой, для решения которой требуется комплексный подход в изучении биологически иммуногенных свойств возбудителя, факторов его пато-генности, разработке технологии получения из бактериальных клеток про-тективных антигенов и определение их оптимального соотношения и концентрации в готовом препарате. Актуальность вопроса подкрепляется ещё и тем, что выпускаемые биофабриками вакцины и сыворотки в антигенном отношении не совершенны в системе противоэпизоотических мероприятий, направленных на профилактику эшерихиоза и не обеспечивают стойкого благополучия [2, 9, 17, 21, 46, 89].

По данным ряда авторов [34, 38, 62, 119, 151, 201], ведущую роль в этиопатогенезе колиинфекции играют токсигенные варианты Escherichia coli, продуцирующие TL, TS, STX и другие токсины, поэтому считается, что использование инактивированных токсинов Е. coli в качестве антигенного материала для создания вакцин является наиболее перспективным направлеj ' , * *' t нием в ветеринарной вакцинологии.

За последние 10-15 лет разработан целый ряд отечественных, так и зарубежных вакцин на основе токсинов Е. coli, в которых в качестве антигенного компонента преимущественно используются термолабильный и термостабильный токсины. Данные препараты, по сообщениям авторов, достаточно иммуногенны и обеспечивают выраженный гуморальный ответ у иммунизированных животных [29, 57, 69, 83, 89, 167, 176].

Между тем, исследованиями Караева Я.М. [46] установлено, что эше-рихиозный анатоксин (ЭА), состоящий из инактивированных TL, TS, STX токсинов, хотя и стимулирует клеточное и гуморальное звенья иммунитета, но эта стимуляция непродолжительна и не сопровождается образованием высокого уровня специфических антител. В связи с чем автором делается вывод о целесообразности усиления иммуногенности ЭА. Одним из методов усиления иммуногенности различных антигенов заключается в использовании адъювантов [12, 75, 86, 90,153].

В связи с этим изучение влияния различных адъювантов на иммуно-генные свойства ЭА, с целью создания эффективного биологического препарата, направленного на профилактику эшерихиоза животных, представляется актуальным и целесообразным.

Цель и задачи исследований. Основной целью работы было изучение влияния различных адъювантов на иммуногенные и протективные свойства эшерихиозного анатоксина.

Для достижения указанной цели были поставлены следующие задачи:

- изучить влияние эшерихиозного анатоксина в сочетании с различными адъювантами на иммунобиологическую реактивность лабораторных животных;

- изучить влияние адъювантов на иммуногенные свойства анатоксина для лабораторных животных;

- изучить влияние адъювантов на протективные свойства эшерихиозно К' <( {1 I' 1 го анатоксина; '

7 » > , '

- изучить влияние адъювантов на иммуногенные свойства эшерихиозного анатоксина для сельскохозяйственных животных;

- определить профилактическую эффективность анатоксина при эше-рихиозе поросят и телят.

Научная новизна. Впервые установлено влияние пирогенала, гидроокиси алюминия, полиакриловой кислоты и масляного адъюванта на им-мунногенные свойства эшерихиозного анатоксина. Определены особенности изменения гематологических показателей, функциональной активности нейтрофильных гранулоцитов и образования специфических антител в ответ на введение животным эшерихиозного анатоксина в сочетании с адъювантами. Установлено влияние адъювантов на протективную активность эшерихиозного анатоксина при экспериментальном заражении. Определено влияние адъювантов на иммуногенность эшерихиозного анатоксина при использовании супоросным свиноматкам и стельным коровам и продолжительность колострального иммунитета у потомства, полученного от иммунизированных матерей.

Научная новизна работы подтверждена двумя патентами РФ на изобретение № 2429012 от 20.09.2011 и № 2432174 от 27.10.2011.

Теоретическая и практическая значимость. Результаты проведенных исследований позволили выявить особенности иммуногенной активности эшерихиозного анатоксина, при введении в его состав различных типов адъювантов. Экспериментально установлены оптимальные схемы применения препаратов, показана их эффективность и возможность оценки на лабораторных и естественно-восприимчивых животных. Показана высокая иммуно-генная активность эшерихиозного анатоксина с адъювантами для супоросных свиноматок и стельных коров и возможность его использования для формирования колострального иммунитета у поросят и телят. По результатам проведенных экспериментов из четырех адъювантных веществ был выбран пирогенал (липополисахарид грамотрицательных бактерий), обладаюл. щий лучшими адъювантными свойствами для эшерихиозного анатоксина. Установлено, что в производственных условиях иммунизация эшерихиозным анатоксином с пирогеналом обеспечивает наиболее выраженный профилактический эффект, заключающийся в снижении заболеваемости и гибели поросят и телят в 2,8-4,3 и 2,7-5 раз.

Апробация работы. Результаты исследований были доложены на науч- , ных конференциях сотрудников и аспирантов факультета ветеринарной медицины Кубанского ГАУ (Краснодар, 2009, 2010, 2011); 3-ой и 4-й Всероссийской научно-практической конференции молодых ученых (Краснодар, 2009, 2010), международной научно-практической конференции посвященной 35-летию факультета ветеринарной медицины Кубанского ГАУ (Краснодар, 2009), международной научно-практической конференции «Современные проблемы диагностики, лечения и профилактики болезней животных и птиц» (Екатеринбург, 2010), П-й международной научно-практической конференции "Опыт международного сотрудничества в области экологии, лесного хозяйства, ветеринарной медицины и охотоведения" (Краснодар, 2011).

Публикации. По теме диссертации опубликовано 11 научных работ, в том числе 5 в рецензируемых журналах рекомендованных ВАК.

Основные положения диссертации, выносимые на защиту:

- Особенности влияния анатоксина с различными адъювантами на гематологические показатели и функциональную активность нейтрофиль-ных гранулоцитов в динамике;

- Особенность антителообразования в ответ на введение эшерихиоз-ного анатоксина с адъювантами и его протективная активность для лабораторных животных;

- Определение влияния адъювантов на иммуногенные свойства эше-рихиозного анатоксина для сельскохозяйственных животных и профилактическая эффективность при эшерихиозе поросят и телят.

Заключение диссертации по теме «Кормление сельскохозяйственных животных и технология кормов», Тищенко, Александр Сергеевич

Выводы

1. После введения эшерихиозного анатоксина с адъювантами у животных повышается пул нейтрофильных гранулоцитов и снижается количественное присутствие лимфоцитов. Причем данный эффект во временном отношении не одинаков. У животных, которым вводили ЭА без адъювантов и ЭА с ЛПС он был более высоким спустя 24 ч, ЭА с ПАК - через 72 ч, ЭА с ГОА и МА - через 120 ч.

2. Эшерихиозный анатоксин с адъювантами стимулирует поглотительную и микробицидную активность нейтрофильных гранулоцитов в течение 120 ч. При этом мобилизационные способности у нейтрофильных гранулоцитов не истощаются.

3. После введения ЭА, антитела к токсинам Е. coli появляются у животных уже через 24 ч, а пик их накопления происходит на 5-е сутки. Адъ-юванты не только активизируют гуморальный иммунный ответ на введение ЭА, но и увеличивают продолжительность продуцирования антител. Максимальный подъем уровня специфических антител при введении ЭА с ЛПС и ПАК происходит через 7 дней, при введении ЭА с ГОА - через 14 дней, а при {)( введении ЭА с МА - через 21 день. При повторном введении анатоксина с ' адъювантами наиболее быстрое и высокое накопление антитоксических антител установили при использовании ЭА с ЛПС и ПАК.

4. Двукратная иммунизация белых мышей ЭА с ЛПС и ЭА с ПАК в оптимальных дозах при экспериментальной токсинемии обеспечивает защиту 85,7-100% животных, тогда как иммунизация ЭА без адъювантов только 42,8% животных.

5. Максимальный уровень специфических антител у иммунизированных свиноматок был установлен после двукратного применения ЭА с ЛПС и ПАК в дозе 5 мл (8,3±0,5 и 8,0±0,8 соответственно). При этом в молозиве у иммунизированных свиноматок уровень антител к токсинам Е. coli , был в 1,9-3,5 раз выше, чем у не иммунизированных.

6. Наиболее эффективной схемой иммунизации коров анатоксином с ЛПС и ПАК была та, которая предусматривает двукратное введение в дозе 5 и 10 мл. При этом уровень антитоксических антител в молозиве этих животных в 1,2 раза выше, чем при иммунизации ЭА без адъювантов и 1,8-2,1 раза выше, чем у не иммунизированных коров.

7. Иммунизация супоросных свиноматок и стельных коров ЭА с адъ-ювантами обеспечивает формирование колострального иммунитета у потомства, что выражается наличием и сохранением в защитных титрах антитоксических антител у поросят в течение 5 дней, а у телят в течение 14 дней после рождения.

8. Двукратная иммунизация супоросных свиноматок за 14 и 7 дней до опороса и стельных коров за 30 и 20 дней до отела ЭА с ЛПС и ПАК в оптимальных дозах обеспечивает снижение заболеваемости поросят и телят эшерихиозом на 53,2-48,9% и 46,7-40% и повышение сохранности на 12,911,5% и 26,7-20% соответственно. Лучшие адъювантные свойства для ЭА были установлены у ЛПС.

Практические предложения

1. Для повышения иммуногенной активности эшерихиозного анатоксина целесообразно использовать липополисахарид грамотрицательных бактерий.

2. Для обеспечения выраженного колострального иммунитета у новорожденных поросят и телят рекомендуется иммунизировать супоросных свиноматок ЭА с ЛПС за 14 и 7 дней до опороса дважды в дозе 5 мл, а сухостойных коров за 30 и 20 дней до отела в дозе 5 и 10 мл.

Список литературы диссертационного исследования кандидат ветеринарных наук Тищенко, Александр Сергеевич, 2011 год

1. Адъюваиты для ветеринарных вакцин / F. Bertrand, G. Ionkoff, S. Deville, L. Dupuis, J. Aueouturier // Проблемы биотехнологии, стандартизации и обеспечения контроля препаратов, кормов и кормовых добавок. Киев: Дорадо, 2008. - 95с.

2. Ахметсадыков, H.H. Безвредность адгезивного вакцинного штамма Е. coli на лабораторных животных / H.H. Ахметсадыков, К.Б. Бияшев, Н.В. Чулков // Эпизоотология, диагностика, профилактика и меры борьбы с болезнями животных. Новосибирск, 1997.-С. 173-174.

3. Ашмарин, Н.П. Быстрые методы статистической обработки и планирование экспериментов / Н.П. Ашмарин, И.П. Васильев, В.А. Амбросов. — JL: Изд-во Ленингр. ун-та, 1974. 76с.

4. Биотехнология / под ред. Е.С. Воронина. Спб., 2005. - 474с.

5. Бондаренко, В.М. Гемолизины энтеробактерий и их связь с вирулентностью возбудителя / В.М. Бондаренко, A.B. Голубев // Микробиол., эпи-демиол. и иммунол.- 1988.-№11.-С. 102-109.

6. Бондаренко, В.М. «Острова» и «Островки» патогенности бактерий / В.М. Бондаренко // Аграрная Россия. 2002. - №2. - С. 33-36.

7. Бондаренко, В.М. Термостабильные энтеротоксины условно патогенных представителей Enterobacteriaceae / В.М. Бондаренко, А.Р. Мавзютов, З.Г. Га-бибулин // Микробиол., эпидемиол. и иммунол. 1998. - №3. - С. 104-107.

8. Бондаренко, В.М. Токсические биомолекулы патогенных энтеробактерий /

9. B.М. Бондаренко // Аграрная Россия. 2002. - №2. - С. 29-32.

10. Боровой, В.Н. Генодиагностика патогенных эшерихий в Краснодарском крае/ В.Н. Боровой, В.И. Терехов, Ю.Б. Шпонько // Генодиагностика инфекционных заболеваний: Сб. тезисов 4-й Всероссийской науч.- практич. конф. Москва, 2002.-С. 323-324.

11. Васильев, H.H. Адъюванты (неспецифические стимуляторы иммуногенеза) / В.А. Воробьев, H.H. Васильев. М.: Медицина, 1969. 206с.

12. Веревкин, В.В. Поиск и характеристика бактериофагов, специфически ли-зирующих Escherichia coli серогруппы 0157 / В.В. Веревкин, В.А. Баннов, Э.А. Светоч // Пробл. биол. и экол. безопасности. Оболенск, 2000. - С. 168-170.

13. Верховская, А. Е. Разработка и оценка эффективности вакцин КОМБО-ВАК-Р и КОМБОВАК-К: автореф. дис. . канд. вет. наук / А. Е. Верховская; Федер. центр охраны здоровья животных. Владимир, 2008. - 25 с.

14. Волкова, М.В. Методы лечения и профилактики колибактериоза свиней / М.В. Волкова, Е.И. Гембицкая, В.Н. Ласкавый // Аграр. наука. 2005. - № 12.1. C. 23-25.

15. Воронин, Е.С. Иммунология / Е.С. Воронин, A.M. Петров, М.М. Серых, Д.А. Девришов. М.: Колос-пресс, 2002. - 408с.

16. Гельман, ВЛ. Медицинская информатика / В Л. Гельман. СПб.: Пи-тер,2001.-480 с.

17. Головко, А.Н. Антигенная вариабельность фимбриальных адгезинов Е. coli /А.Н. Головко // Ветеринария. -1997. -№8. С. 23-25.

18. Головко, А.Н. Проблема инфекционных заболеваний новорожденных телят и разработка методов диагностики, лечения и профилактики / А.Н. Головко,

19. В.А. У шкапов // Ветеринарная медицина Украины. —1998. -№ 10. С. 6-7.

20. Гутковекий, A.A. Об исследованиях по колибактериозу поросят в Республике Беларусь / A.A. Гутковекий, Г.М. Кучинская, Л.Д. Андросик, Л.С. Герман // Вет. медицина Беларусии. 2004. - №6/1. - С.8-11.

21. Дворкин, Г.Л. Колибактериоз телят и поросят: Факторы вирулентности возбудителя, эпизоотология, диагностика, меры борьбы / Г.Л. Дворкин, A.A. Гутковекий. Минск, 1989. - 70с.

22. Девришов, Д.А. Экспериментальное испытание ассоциированной инакти-вированной вакцины ОКЗ / Д.А. Девришов, Е.С. Воронин, З.М. Бедоева, В.В. Шведов // Ветеринария. 1998. -№12. - С. 12-14.

23. Джупина, С.И. Факторные инфекционные болезни животных. / С.И. Джу-пина // Ветеринария. 2001. - №3. - С. 6-9.I

24. Дмитриев, Б.А. Проблемы и перспективы создания синтетических вакцин Б.А. Дмитриев // Иммунология. -1986. №1. - С. 24-29.

25. Долгушин, И.И. Нейтрофилы и гомеостаз / И.И. Долгушин, П. Бухарин. — Екатеринбург: Уро РАН, 2001.-278 с.

26. Евглевский, А. А. Способ получения колибактериозной анатоксин-вакцины / A.A. Евглевский, Д. А. Евглевский, М. А. Смирнов // Патент РФ на изобретение № 2372937. 2008.

27. Евглевский, A.A. Способ получения стафилококкового анатоксина / A.A. Евглевский, Е.П. Евглевская, Т.И. Ефимова, З.И. Федорова, Д.С. Лапиков // Патент РФ на изобретение № 2179860. 2000.

28. Евглевский, A.A. Способ получения стрептококкового анатоксина / A.A. Евглевский, Е.П. Евглевская, Т.И. Ефимова, З.И. Федорова, Д.С. Лапиков // Патент РФ на изобретение № 2189252. 2000.

29. Езепчук, Ю.В. Биомолекулярные основы патогенности бактерий / Ю.В. Езепчук. -М., 1977.

30. Езепчук, Ю.В. Патогенность как функции биомолекул / Ю.В. Езепчук. -М.: Медицина. 1985. -158 с.

31. Емельяненко, П.А. Энтеротоксины кишечных бактерий / П.А. Емельянен-ко // Ветеринария. 2000. - №2. - С. 25-27.

32. Еремеев, М.Н. Гемолитическая активность энтеропатогенных кишечных палочек // Ветеринария. -1975. № 2. - С. 46-47.

33. Ермольева, З.В. Стимуляция неспецифической резистентности организма и бактериальные полисахариды / З.В. Ермольева, Г.Е. Вайсберг. — М.: Медицина, 1976.- 184 с.

34. Зайчик, А.Ш. Механизмы развития болезней и синдромов / А.Ш. Зайчик, Л.П. Чурилов. Спб.: ЭЛБИ-СПБ, 2002. - 507 с.

35. Зароза, В.Г. Энтеротоксигенные неинвазивные кишечные палочки, их характеристика и идентификация / В.Г. Зароза // Животноводство и ветеринария. — 1984.- №1.-С. 17-20.

36. Зароза, В.Г. Эшерихиоз телят / В.Г. Зароза. М.: Агропромиздат, 1991. —tл J *">239 с. , ■ V,

37. Земсков, В.М. Фагоцитоз: физиологические и молекулярные аспекты / В.М. Земсков // Успехи современной биологии. 1984. - Т. 98. - Вып. 2. - С. 219234.

38. Иванов, А.И. Эпизоотология и этиология колибактериоза телят в Зауралье / А.И. Иванов, И.Б. Баймурзин // Вестн. Рос. акад. с.-х. наук. 2007. - № 6. - С. 69-70.

39. Иманалиев, М. Колибактериоз телят и разработка средств специфической профилактики: автореф. дис. . докт. вет. наук / М. Иманалиев; Фрунзе, 1990. — 48 с.

40. Исхакова, Т.И. Колициногенные свойства производственных штаммов эшерихий / Т.И. Исхакова, O.A. Тугаринов // Разработка, апробация и государственный контроль ветеринарных препаратов. — Москва, 1981. — С.17.

41. Караев, Я. М. Иммуногенные и протективные свойства эшерихиозного анатоксина: дис. канд. вет. наук /Я. М. Караев; КубГАУ. Краснодар, 2009. -132 с.

42. Каральник, Б.В. Сравнительная оценка стабилизации эритроцитов для реакций пассивной гемагглютинации формальдегидом и ацетальдегидом / Б.В. Каральник, В.А. Шамардин, М.Ф. Шмутер // М.: Вакцины и сыворотки, 1973. -№20.-С. 122.

43. Караулов, A.B. Клиническая иммунология / A.B. Караулов. — М.: Медицинское информационное агентство, 1999. 604 с. ' '«

44. Кетлинский, С.А. Эндогенные иммуномодуляторы / С.А. Кетлинский, A.C. Симбирцев, A.A. Воробьев. СПб.: «Гиппократ», 1992. - 256 с.

45. Клечанов, В. К. Применение стационарно выращенных бульонных культур для получения энтеротоксинов эшерихий / В. К. Клечанов // Журн. микробиол., эпидемиол. и иммунобиол. -1982. -№ 3. С. 45-48.

46. Клиническая интерпретация лабораторных исследований / под ред. А. Б. Белевитина, С. Г. Щербаков. СПб.: ЭЛБИ-СПб, 2006. - 384 с.

47. Клиническая цитохимия / под ред. A.B. Ягоды, H.A. Локтевой. Ставрополь; Изд. СтГМА, 2005. - 485 с.

48. Клюкина, Н.Д. Полиакриловая кислота как адъювант в противоящурной вакцине: автореф. дис. .канд. вет. наук / Н.Д. Клюкина. — Владимир, 2007. — 24 с.

49. Ковальчук, Н.М. Проблемы диагностики, лечения и профилактики коли-бактериоза сельскохозяйственных животных / Н.М. Ковальчук, Т.Н. Борсук, В.П. Нефедов // Реконструкция гомеостаза: материалы 9 международного симпозиума. -Красноярск, 1998. С. 34-37.

50. Ковальчук, Н.М. Эколого-микробиологический мониторинг эшерихиоза новорожденных телят в современных условиях Восточной Сибири / Н.М. Ковальчук // Моск. гос. акад. вет. мед. и биотехнол. Москва, 2004. - 40 с.

51. Колотова, Е.В. Эпизоотология, диагностика, методы лечения й профилактика отечной болезни поросят / Е.В. Колотова, JI.A. Малышева // Вет. патол. — 2008.-№1.-С. 163-166.

52. Кольчак, В.В. Предупреждение колибактериоза телят. Амурская область./ В .В. Кольчак // Ветеринария. 1986. - №3. - С. 15-16.

53. Коляков, Я.Е. Колибактериоз телят / Я.Е. Коляков, С.С. Гительсон, JI.C. Каврук. М.: Колос, 1970. - 224 с.

54. Коткова, Н.В. Экспериментальная колиэнтеротоксемия, обусловленная ншгаподобным токсином Escherichia coli: дис. канд. вет. наук / Н.В. Коткова; КубГАУ. Краснодар, 2007.

55. Куликовский, А.В. Токсигенные эшерихии актуальная проблема ветеринарии и медицины / А.В. Куликовский, А.Н. Панин, В.В. Соснина // Ветеринария. - 1997. -№3. - С.25-27.

56. Лабораторные тесты. Микробиологическая и вирусологическая диагностика. Справочник в 3-х частях / под ред. М.Х. Турьянова. Выпуск №9. — М.; КАППА, 1995.

57. Лазарева, Д.Н. Стимуляторы иммунитета / Д.Н. Лазарева, Е.К. Алехин. — М.: Медицина, 1985.-256 с.

58. Логинов, И.Л. Изучение колициногенности производственных штаммов энтеропатогенных эшерихий / ИЛ. Логинов, А.Г. Малявин, А.Н. Панин // Труды ВГНКИ. -1977. Т. 23. - С. 89-94.

59. Малахов, Ю.А. Специфическая профилактика и диагностика бактериальных болезней животных / Ю.А. Малахов, Р. В. Душук // Ветеринария. 2001. — №1.-С. 35-38.

60. Малахов, Ю.А. Специфическая профилактика эшерихиоза животных / Ю.А. Малахов, О.Л. Тугаринов, М.К. Пирожков, Т.И. Исхакова // Ветеринария. — 1993.-№8.-С.5.

61. Масанская, В.В. Эшерихиозный анатоксин, способ его получения и способ активной профилактики отёчной болезни поросят-отьемышей / В.В. Масанская , В.Н. Макарова // Патент РФ №2213575, МПК А61К39/108. Заявлено 06.09.2001. -Опуб. 10.10.2003.

62. Маянский, А.Н. Клинические аспекты фагоцитоза / А.Н. Маянский, О.И. Пикуза. Казань: Магариф, 1993. -192 с.

63. Маянский, А.Н. Очерки о нейтрофиле и макрофаге / А.Н. Маянский, Д.Н. Маянский. Новосибирск: Наука, 1983. - 92 с.

64. Маянский, А.Н. Проблема управления фагоцитарными механизмами / А.Н. Маянский, H.A. Невмятуллин, H.A. Маянский // Журн. микробиол., эпидемиол. и иммунобиол. -1995. -№ 3. С. 21-26.

65. Медицинская микробиология / под. ред. В.И. Покровский, O.K. Поздеев. —

66. М.: ГЭОТАР МЕДИЦИНА, 1999. 1200 с.

67. Медуницын, Н.В. Аллергия и вакцинация / Н.В. Медуницын // Журн. Патологическая физиология и экспериментальная терапия. 2009. - № 1.- С. 5-8.

68. Медуницин, Н. В. Вакцинология / Н.В. Медуницын. М.: «Трида-Х», 1999.-272 с.

69. Методы оценки функциональной активности гранулоцитов. Методические рекомендации / И.В. Нестерова, Н.В. Колесникова, Г.А. Чудилова. Краснодар, 1993.-20 с.

70. Михалишин, Д.В. Роль адъювантов в противоящурной вакцине для экстренной защиты / Д.В. Михалишин, Н.Д. Клюкина, H.H. Ходакова, Т.Н. Лезова // Вет. патология. 2006. - № 4. - С. 46-48.

71. Моргунова, В.И. Возможность и динамика адгезии эшерихий в эксперименте на поросятах / В.И. Моргунова, Н.М. Алтухов // Актуал. пробл. ветеринарии. Барнаул, 1995. - С. 79.

72. Моргунова, В.И. Профилактика колибактериоза у новорождённых поросят / В.И. Моргунова, Н.М. Алтухов, В.И. Моргунов, О.Н. Мистюкова // Ветеринария.-2003.-№ 1.-С. 18-20.

73. Определитель бактерий Берджи в 2 т. / под ред. Дж. Хоулта, Н. Крита, П. Снита и др.; пер. с англ. М.: Мир, 1997. - 800 с.

74. Панькова, С.Ю. Изучение биологических свойств эшерихий, выделенных при диарее и колибактериозе телят / С.Ю. Панькова, Е.П. Евглевская // Материалы Всероссийской научно-практической конференции. Курск, 2005. - Ч. 1. — С. 129-131.

75. Паутова, И.Г. Изучение условий культивирования штамма HI 9 Е. coli для получения шигеллоподобного токсина / И.Г. Паутова, Ю.В. Вертиев, И.С. Николаева // Сборник научных трудов НИИЭиМ им Н.Ф. Гамалеи «Бактериальные токсины». Москва, 1987.-С. 103-108.

76. Петров, Р.В. Вакцины нового поколения на основе синтетических полио-нов: история создания, феноменология и механизмы действия, внедрение в практику / Р.В. Петров, P.M. Хаитов // Intern. J. Immunorehabilitation. 1999. -№11.— С. 13-25.

77. Петров, Р.В. Искусственные антигены и вакцины / Р.В. Петров, P.M. Хаитов. М.: Медицина, 1988. - 304 с.

78. Петровская, В.Г. Генетические основы вирулентности патогенных и условно патогенных бактерий/ В.Г. Петровская // Микробиол., эпидемиол. и иммунология. -1984. №7. - С. 77-85.

79. Пигаревский, В.Е. Зернистые лейкоциты и их свойства / В.Е. Пигаревский. -М.: Медицина, 1978. -128 с.

80. Пирожков, М.К. Биологические препараты для специфической' профилактики и терапии эшерихиоза животных: дис. . док. вет. наук / М.К. Пирожков. Москва, 2002. - 298 с.

81. Покровский, В.И. Иммунология инфекционного процесса / В.И. Покровский, С.П. Гордиенко, В.И. Литвинова. М.: Медицина, 1994. - 304 с.

82. Полякова, O.A. Адгезивный антиген К99 и термостабильный энтеротоксин у патогенных эшерихий — возбудителей колибактериоза телят/ О.А.Полякова, Н.И. Евглевская, Н.А.Соколова, А.Б. Бессарабов // Ветеринария. 1986. - №3. — С.37-40.

83. Полякова, O.A. Колибактериоз одна из причин заболевания новорожденных телят / O.A. Полякова // Ветеринария. -1976. - №7. - С. 59-61.

84. Ратинер, Ю.А. Энтерогеморрагические кишечные палочки и вызываемые ими заболевания / Ю.А. Ратинер, В.М. Бондаренко, A. Sitonen // Журн. микробиол., эпидемиол. и иммунологии. -1998. №5. - С. 87-96.

85. Розанов, Н.И. Микробиологическая диагностика заболеваний сельскохозяйственных животных / Н.И. Розанов. — М.: Гос. изд-во с.-х. литературы. -1952.-С. 88-91.

86. Ройт, А. Иммунология // А. Ройт, Дж. Бростофф, Д. Мейл. М.: Мир, 2000. -592 с.

87. Романов, Е.А. Эффективность ассоциированной вакцины против диареи телят смешанной этиологии / Е.А. Романов, Х.З. Гаффаров, Е.Л. Матвеева, Г.Н. Спиридонов, И.Н. Залялов // Ветеринария. 2000. - №12. - С. 18-20.

88. Русалеев, B.C. Бактериальные вакцины в свиноводстве / B.C. Русалеев, В.М. Гневашев, О.В. Прунтова // Ветеринария. 2001. - № 6. - С. 18-21.

89. Сергеев, В.А. Вирусы и вирусные вакцины / В.А. Сергеев, Е.А. Непоклонов, Т.И. Алипер. -М.: Библионика, 2007. —186с.

90. Светоч, Э.А. Факторы патогенности возбудителей эшерихиозов сельскохозяйственных животных: автореф. дис. . док. вет. наук / Э.А. Светоч. — Москва, 1992.-41 с.

91. Светоч, Э.А. Фено- и генотипические свойства штаммов Е. coli, продуцирующих антиген К88 / Э.А. Светоч, Е.И. Попов, В.В. Гусев // Ветеринария. — 1997.-№11.-С.19-23.

92. Светоч, Э.А. Этиология постотъемной колидиареи свиней / Э.А. Светоч, В.В. Гусев // Ветеринария. 2005. - №12. - С. 23-26.

93. Селиванов, A.B. Перспективные методы иммунизации животных / A.B. Селиванов // Ветеринария. -1977. № 2. - С. 7-11.

94. Семенов Л.В. Ассоциированная вакцина против анаэробной энтеротоксе-мии и эшерихиоза поросят: автореф. дис. канд. биол. наук / Л.В. Семенов; Министерство сельского хозяйства и продовольствия Российской Федерации. —1. Москва, 1999.-22 с.

95. Сибиряк, C.B. Иммунотропные свойства липополисахаридов грамотри-цательных бактерий / C.B. Сибиряк, Е.К. Алехин // Антибиот. и химиотер.1988. Т. 33. -№1. - С. 871-877.

96. Сидорчук, A.A. Оценка иммунологической эффективности различных адъювантов при изготовлении бактериальных вакцин / A.A. Сидорчук, С.Д. Панасюк, Ю.Н. Федоров // Тр. / ВИЭВ. 1989 - Т. 67. - С. 3-10.

97. Скориков, A.B. Распространение и этиологическая структура эшерихиоза в Краснодарском крае / A.B. Скориков, В.Н. Шевкопляс, В.И. Терехов, А.Ф. Дмитриев // Вестник ветеринарии. 2004. - №29.- С. 14-17.

98. Соколова, H.A. Адгезивные антигены и энтеротоксины эшерихий, патогенные для молодняка сельскохозяйственных животных / H.A. Соколова, Н.И. Евглевская, Т.К. Курашвили, Ю.С. Кабанков, Г.Л. Дворкин // Ветеринария. —1989.-№5.-С. 33-35.

99. Соколова, H.A. Иммуногенные свойства вакцины против колибактериоза / H.A. Соколова, Э.А. Шегидевич, Г.В. Гнатенко, А.Н. Головко, Т.К. Курашвили, Ю.Н. Фёдоров, Н.И. Евглевская, Ю.В. Сухарев, О.Ш. Лондаридзе // Ветеринария. —1993.—№8 -С.7. 1 ' ' , ■■ '

100. Соколова, H.A. Полиадгезивные штаммы Е. coli, выделенные от новорождённых поросят / H.A. Соколова, Т.К. Курашвили // Ветеринария. 1992.—№ 1. — С. 29-31.

101. Староселов, М.А. Оценка сравнительной эффективности иммунокорректо-ров для повышения резистентности крупного рогатого скота: дис. . канд. вет. наук / М.А. Староселов. Краснодар, 2008.

102. Степанова, М.В. Изучение продукции термостабильного энтеротоксина штаммами кишечной палочки / М.В. Степанова, Ю.В. Езепчук // Сборник научных трудов НИИЭиМ им Н.Ф. Гамалеи «Бактериальные токсины» Москва, 1987.-С. 157-162.

103. ИЗ. Степаншин, Ю.Г. Бактерионосительство энтерогемморагических эшерихий серовара 0157:Н7 у животных / Ю.Г. Степаншин, Э.А. Светоч, Б.В. Ерусланов и др. // Ветеринария. 2005. - №7. - С. 17-23.

104. Субботин, В.В. Профилактика желудочно-кишечных болезней новорожденных животных с симптомокомплексом диареи / В.В. Субботин, М.А. Сидоров // Ветеринария. 2001. - №4. - С. 3-8.

105. Супотницкий, М.В. ДНК иммунизация в профилактике инфекционныхi' i iболезней сельскохозяйственных животных / М.В. Супотницкий // Ветеринария. 1998.-№5.- С. 18-24.

106. Табачник, А.Л. Энтеротоксигенные Е. coli / А.Л. Табачник, Е.С. Гиршович, P.M. Темпер // Микробиология, эпидемиология и иммунобиология. 1977. - № 3.- С. 31-38.

107. Тельнов, С. Н. Профилактика колидиареи у поросят-отъемышей / С. Н. Тельнов, А. Шипицын, А. Скориков, Е. Кузьмина, А. Марков // Гл. зоотехн. — 2008.-№1.-С. 44-46.

108. Терехов, В.И. Влияние эшерихиозного анатоксина на нейтрофильные гра-нулоциты / В.И. Терехов, Я.М. Караев, М.В. Уманская // Тр. / КубГАУ. 2008. -Вып.№4(12).

109. Терехов, В.И. Способ биотестирования токсигенности кишечной палочки / В.И. Терехов, Ю.Б. Шпонько, В.Н. Боровой, С.Н. Тельнов // Патент РФ на изобретение № 2262529. 2003.

110. Терехов, В.И. Способ приготовления питательной среды для накопления токсинов кишечной палочки / В.И. Терехов, Я.М. Караев, Н.Ю. Русак, О.Б. Терехова, Н.В. Коткова // Патент РФ на изобретение № 2342425. 2007.

111. Терехов, В.И. Эшерихиоз поросят и его профилактика / В.И. Терехов, Н.В. Колесникова, Я.М. Караев // Ветеринария Кубани. 2006. - №1. - С. 12-13.

112. Тотолян, A.A. Клетки иммунной системы. Нейтрофилы / A.A. Тотолян, И.С. Фрейдлин. СПб.: Наука, 2000. - 231 с.

113. Турдиев, Ш.А. Клинико-эпизоотологическое проявление колибактериоза телят и их лечение в условиях республики Таджикистан : автореф. дис. . . канд.;'у*'1. Ч (1 ,вет. наук / Ш. А. Турдиев. Душанбе, 1997. - 24 с.

114. Урбан, В.П. Болезни молодняка в промышленном животноводстве / В.П. Урбан, И.Л. Найманов. М.: Колос, 1984. - 207 с.

115. Ургуев, K.P. Иммуногенез при вакцинации овец полианатоксином против клостридиозов / K.P. Ургуев // Проблемы ветеринарной иммунологии. — М.: Аг-ропромиздат. -1985. С. 98-101.

116. Ушкалов, В.А. Факторы патогенности Е. coli выделенных от телят / В.А. Ушкалов, А.Н. Головко // Ветеринария. 1992. - №4. - С. 23-24.

117. Федоров, Ю.Н. Иммунопрофилактика болезней новорожденных телят / Ю.Н. Федоров //Ветеринария.-1996.- №11.- С. 3-6.

118. Федотова, Г.Г. Морфофункциональное исследование нейтрофилов в условиях эндотоксикоза : дис. . док. биол. наук / Г.Г. Федотова. Саранск, 2007. -292 с.

119. Фокин, A.A. Разработка технологии изготовления и оценка эффективности ассоциированной вакцины против гемофилезного полисерозита, отечной болезни и эшерихиоза поросят-отъемышей: дис. канд. вет. наук / A.A. Фокин. — Казань, 2005.-178 с.

120. Хитрова, А.Е. Антигенная активность вакцин Комбовак-Р и Комбовак-К / А.Е. Хитрова, Г.Л. Соболева, В.А. Сергеев, Т.И. Апипер, И.В. Непоклонова // Ветеринария. 2004. - № 11. - С. 21-24.

121. Хитрова, А.Е. Оценка антигенной активности вирусных компонентов опытной серии вакцины «Комбовак-К» на лабораторных животных / А.Е. Хитрова // Актуал. пробл. инфекц. патологии животных. Владимир, 2003. - С. 438— 441.

122. Хитрова, А.Е. Эффективность применения комбинированных вакцин серии Комбовак / А.Е. Хитрова, В.А. Сергеева, Т.И. Алипер, O.A. Верховский,// Ветеринария. 2006. - №9. - С. 17-20.

123. Хмелевская, Д.В. Факторы патогенности некоторых условно патогенных бактерий, вызывающих диареи / Д.В. Хмелевская, Л.В. Девтерова, Э.А. Яговкин и др. // Журн. микробиол., эпидемиол. и иммунологии. -1990. -№4. С. 97-102.

124. Частная медицинская микробиология с техникой микробиологических исследований / под ред. A.C. Лабинской, Л.П. Блинковой, A.C. Ещиной. — М.: Медицина, 2005. С. 480.

125. Шиффман, Ф.Дж. Патофизиология крови / Ф.Дж. Шиффман; пер. с англ.

126. М. СПб.: «Издательство БИНОМ» «Невский диалект», 2000. - с. 123-149.

127. Шемельков, Е.В. Влияние различных типов адъювантов на эффективность вакцин против инфекционных болезней свиней: автореф. дис. канд. вет. наук / Е.В. Шемельков. Москва, 2010. - 25 с.

128. Шульга, Н.Н. Разработка и изучение эффективности препаратов из крови животных для повышения резистентности новорожденных телят и поросят: автореф. дис— док. вет. наук / Н.Н. Шульга. Екатеринбург, 2009. - 39 с.

129. Щербаков, П.Н. Профилактика и лечение при желудочно-кишечных и респираторных болезнях телят / П.Н. Щербаков, А.Г. Гусев // Ветеринария. 2002. -№3. - С. 15-16.

130. Щипков, В.П. Плазмиды и патогенность бактерий / В.П. Щипков, А.П. Пе-хов // Аграрная Россия. 2002. - №2. - С. 36-42.

131. Энтеробактерии: Руководство для врачей / под ред. В.И. Покровского. -М.: Медицина, 1985. С. 57-87. "; * ' \ '/f

132. Alexa, P. Differentiation of verotoxigenic strains of Escherichia coli isolated from piglets and calves in the Czech Republic / P. Alexa, E. Salajka, J. Hamrik // Veter. Med. 2000. - R 45. - C. 2. - P. 39-43.

133. Alexa, P. Oedema disease of swine: formation of antibodies neutralizing Shiga-like toxin Hv piglets immunized with the toxoid SLTII / P. Alexa, E. Salajka, J. Hamrik // Veter. Med. -1998. -R.43. C.l. - P. 11-16.

134. Allison, A.C. and Byars, N.E. Adjuvants for a new generation of vaccines. In: New Generation Vaccines (Eds Woodrow, G.C. and Levine, M.M.). Marcel Dekker, Inc. New York, 1990. P. 129-140

135. Awad-Masalmch, M. Pilus production, hemagglutination and adhesion by porcine strains of enterotoxigenic E. coli lacking K88, K99 and 987P antigens / M. Awad-Masalmch, H.W. Moon, P.L. Runnels, R.A. Schneider // Infect. Immun. 1982. - V.35.-P. 305-333

136. Aucouturier, J. Adjuvants designed for veterinary and human vaccines / J. Aucouturier, L. Dupuis, V. Ganne // Vaccine. 2001. - № 19. - P. 2666-2672.

137. Baker, D.R. Distribution of K88 Escherichia coli-adhesive and nonadhesive phe-notypes among pigs of four breeds / D.R. Baker, L.O. Billey, D.H. Francis // Veter. Microbiol.- 1997.-Vol.54, N2.-P. 123-132.

138. Belardelli, F. Adjuvants, cytokines and vaccine development / F. Belardelli, E. Proietti, M. Ferrantini, I. Capone // Congr. ISHSAN. 2004. -№ 1. - P. 21.

139. Bessler Wolfgang, G. Lipopeptide adjuvants / G. Wolfgang Bessler // Arzneim.-Forsch. 2007. - N 1. - P. 60.

140. Booher, S.L. Persistence of Escherichia coli 0157:H7 in experimentally infected swine / S.L. Booher, N.A. Cornick, H.W. Moon // Veter. Microbiol. 2002. - Vol. 89, X1.-P. 69-81.i!v 1 r ' v if i /

141. Brewer James, M. How do aluminium adjuvants work? / M. James Brewer // • 1 Immunol. Lett. 2006. - N 1. - P. 10-15.

142. Call, D. Adjuvant activity of polyelectrolytes / D. Call, P.A. Knight, F. Hampson // J. Immunol. 1972. - № 23. - P. 569-575.

143. Cox, J.C. and Coulter A.R. Advances in adjuvant technology and application, In: Animal Parasite Control Utilizing Biotechnology (Ed. Yong, W.K.). CRC Press, Boca Raton, 1992. P. 49-112.

144. Cox, J.C, Coulter A.R. Adjuvants a classification and review of their modes of action. Vaccine. 1997. - №15. - P. 248-256.

145. Cox, J.C., Sparks R.E., Jacobs I.C. and Mason N.S. Patent. Vaccine preparations. -1994. — PCT/AU93/00677.

146. Ewald, P.W. Evolution of infectious disease / P.W. Ewald // Oxford: Oxford University Press, 1994.

147. Gaastra, W. Host specific fimbrial adhesins of non-invasive enterotoxigenic E. coli strains / W. Gaastra, F. de Graaf // Microbiological Reviews. -1982. V. 46, № 2. -P. 129-161.

148. Garsia, P. Endotoxin effects of vaccines in the pig / P. Garsia, H. Hakt, U. Mag-nusson, H. Kindahl // Acta vet. Scand. 1998. - V.39, № 1. - P. 135-140.

149. Guler L. Virulence factors and antimicrobial susceptibility of Escherichia coli isolated from calves in Turkey / L. Guler, K. Giindiiz // Zoonoses and Public Health. -2008. V.55. - № 5. - P. 249-257.

150. Harnett, N.M. Linkage of genes for heat-stable enterotoxin drug resistance K99 antigen and colicin in bovine and porcine strains of enterotoxigenic E. coli / N.M. Harnett, C.L. Gyles // Am. J. Veter. Res. 1985. - V. 46, № 2. - P. 428-433.

151. Harold, F. Adjuvants and antibody production: Dispelling the Myths Associated with Freund's Complete and Other Adjuvants / F. Harold, Jr. Stills // J. Bio- technol. 1993. - № 9. - P. 153-162. V'" ^s

152. Hoffman, M. A. Bovine immune response to Shiga-toxigenic Escherichia coli 0157:H7 / M.A. Hoffinan, C. Menge, T. A. Casey, W. Leagreid, B.T. Bosworth // Clin, and Vaccine Immunol. 2006. - № 12. - P. 1322-1327.

153. Husband, A. Vaccination of piglets against Esherichia coli enteritis / A. Husband, J. Seaman // Austral. Veter. J. -1979. P. 435-436.

154. Irino, K. Serotypes and virulence markers of Shiga toxin-producing Escherichia coli (STEC) isolated from dairy cattle in Sao Paulo State, Brazil. / K. Irino, M.A.M.F. Kato, T.M.I. Vaz //Veterinary Microbiology. 2005. - Vol. 105, Issue 1. - P. 29-36.

155. Kang, S.J., Occurrence and characteristics of enterohemorrhagic Escherichia coli 0157 in calves associated with diarrhoea / Kang S.J., Ryu S.J., Ko S.K., Woo G.J., Lee J.H. // Veterinary Microbiology. 2004. - Vol. 98, N 3/4. - P. 321-328.

156. Kensil, C.R. Saponins as vaccine adjuvants. In: Critical Previews In: Therapeutic Drug Carrier Systems. -1996. №13. - P. 1-55.

157. Kurstak, E. Modern vaccinology / E. Kurstak // Plenum Medical book company. -New York and London. 1993. - 397 p.

158. Leclerc, B. Evaluation of the adhesive capacity of Escherichia coli isolates associated with avian cellulitis / B. Leclerc, J.M. Fairbrother, M. Boulianne, S. Messier // Avian Dis. 2003. - Vol. 47, № 1. p. 121-131.

159. Lindblad, E.B. Aluminium adjuvants — in retrospect and prospect. / E.B. Lindblad // Vaccine. 2004. - V. 22. - P. 3658-3668.

160. Mainil, J.G. Comparison of necrotoxigenic Escherichia coli isolates from farm animals and from humans / J.G. Mainil, E. Jacquemin, P. Pohl, J.M. Fairbrother, A. Ansuini // Veterinary Microbiol. 1999. - V. 70. - P. 123-135.

161. Mainil, J.G. Virulence plasmids of enterotoxigenic Escherichia coli isolates from piglets / J.G. Mainil, G. Daube, E. Jacquemin, P. Pohl, A. Kaeckenbeeck // Veter. Microbiol. -1998.-V. 62,№ 4.-P. 291-301.

162. Matise, I. Vascular ultrastructure and DNA fragmentation in swine infected with shiga toxin-producing Escherichia coli / I. Matise, T. Sirinarumitr, B.T. Bosworth, H.W. Moon // Veter. Pathol. 2000. - Vol: 37. - № 4. - P. 318-327. *> 't

163. Maurer, C. Characterization of inducible stx2-positive Escherichia coli « 0157:H7/H7-strains isolated from cattle in France / C. Maurer, C. Lazizzera, J. Madec //

164. J. Appl. Microbiol.-2008.-Vol. 104.-№6.-P. 1569-1576.

165. Moon, H.W. Prevalences of some virulence genes among Escherichia coli isolates from swine presented to a diagnostic laboratory in Iowa / H.W. Moon, L.J. Hoffman, N. A Cornick // J. veter. diagnostic investig. -1999. Vol. 11, N 6. - P. 557-560.

166. Moon, H.W. Prevalence of virulence factors among hemolytic Escherichia coli /

167. H.W. Moon, N.A. Comtek, LJ. Hoffman // AS publ. Iowa State Univ. Coop. Extens. Serv- Ames(Iowa). -1998 -N 638 P. 148-149.

168. Mutwiri, G. Innate immunity and new adjuvants / G. Mutwiri, V. Gerdts, M. Lopez, L.A. Babiuk // Rev. Sc. ET techn. 2007. - Vol. 26. - № 1. - P. 147-156.

169. Nagy, B. A piles- (fimbria-) vaccine human- es allatorvosi jelentosege / B. Nagy // Magyar allatorv. Lapja. -1984 T. 39. - N 3. - P. 131-136.

170. Osek, J. Molecular characterisation of shiga toxin-producing Escherichia coli 0157 strains isolated in Poland / J. Osek // Res. in veter. Sc. 2001. - Vol. 70, X 2. - P. 175-177.

171. Osek, J. Detection of cytolethal distending toxin genes in shiga toxin-producing Escherichia coli isolated from different sources / J. Osek // Bull. Veter. Inst. 2005. — Vol. 49,N2.-P. 153-156.

172. Padola, N.L Serotypes and virulence genes of bovine Shigatoxigenic Esche' rrichia coli (STEC) isolated from a feedlot in Argentina / N.L. Padola, M.E. Sanz,J.E.!> * '' ;f

173. Blanco, M. Blanco, J. Blanco, A.I. Etcheverria, G.H. Arroyo, M.A. Usera, A.E. Parma // Veterinary Microbiology. 2004. - Vol. 100, N 1/2. - P. 3-9.

174. Penteado, A.S. Serobiotypes and virulence genes of Escherichia coli strains isolated from diarrheic and healthy rabbits in Brazil / A.S. Penteado, L.A. Ugrinovich, J. Blanco et al. // Veter. Microbiology. 2002. - Vol. 89, N 1. - P. 41 -51.

175. Rippinger, P. Designations F18ab and F18ac for the related fimbrial types F107, 2134p and 8813 of Escherichia coli isolated from porcine postwean-ing diarrhea and from oedema disease / P. Rippinger // Vet. Microbiol. 1995. - Vol. 45. - P. 281-295.

176. Runnels, P.L. Capsule reduces adherence of enterotoxigenic Es-cherichia coli to isolated intestinal epithelial ceels of pigs / P.L. Runnels, H. W. Moon // Infect. Immun. — 1984 T. 45. - N 3. - P. 737-740.

177. Said, A.M. Factours et marguens de virulence de souche Escherichia coli isolesde diarrhees chez des veaux ages de 4 a 45 jons en Algerie / A.M. Said, M. Contrepois, V.M. Per // Rev. evel. et med. vet. pays. troh. 1994. - Vol. 47. - № 2. - P. 169-175.

178. Stephan, R. Prevalence and characteristics of shigatoxin-producing E. coli (STEC) in fecal samples from farm animals at slaughter in Switzerland a review / R. Stephan // Mitt. Lebensm. - Untersuch, und Hyg. - 2006. - № 1. - P. 30-40.

179. Stewart-Tull, D.E. (Ed.) The Theory and Practical Applicationof Adjuvants. John Wiley and Sons Ltd., Chichester, 1994.

180. Suna, H.X. Advances in saponin-based adjuvants / H.X. Suna, , Y. Xiea, Y.P. Ye // Vaccine. 2009. - №27. - P. 1787-1796.

181. To, S.C. Type 1 pili (Fl) of porcine enterotoxigenic Escherichia coli: Vaccine trial and tests for production in the small intestine during disease / S.C. To, H.W. Moon, P.L. Runnels // Infect. Immun. -1984. T. 43. - N 1. - P. 1-5.

182. Tzipori, S. The etiology and diagnosis of calf diarrhea / S. Tzipori // Veter. Ree. -1981.-Vol. 108.-№13.-P. 510-514.