Vibrio cholerae he 01/he 0139: генетическое картирование хромосомы и изучение возможности обмена генами О-антигена между холерными вибрионами разных серогрупп тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 03.00.07, кандидат биологических наук Шопырева, Софья Витальевна

• Шопырева, Софья Витальевна
• кандидат биологических наук
• 2000

Оглавление диссертации кандидат биологических наук Шопырева, Софья Витальевна

ВВЕДЕНИЕ

ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

Глава 1. ФАКТОРЫ ПАТОГЕННОСТИ VIBRIO CHOLERAЕ НЕ 01/НЕ

0139 И ГЕНЕТИЧЕСКИЙ КОНТРОЛЬ ИХ БИОСИНТЕЗА.

1.1. Токсины,.

1.2. Факторы колонизации.

Глава 2. ОБМЕН ГЕНЕТИЧЕСКОЙ ИНФОРМАЦИЕЙ МЕЖДУ ХОЛЕРНЫМИ

ВИБРИОНАМИ РАЗНЫХ СЕРОГРУПП.

СОБСТВЕННЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ

Глава 3. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ.

3.1. Бактериальные штаммы и плазмиды.

3.2. Питательные среды и реактивы.

3.3. Методы.

Глава 4. СОЗДАНИЕ СИСТЕМЫ КОНЪЮГАЦИОННОГО ПЕРЕНОСА

ХРОМОСОМНЫХ ГЕНОВ У V.CHOLERAЕ НЕ 01/НЕ 0139.

4.1. Получение полимаркированных штаммов

V.ehoterae 02-серогруппы.

4.2. Конструирование и характеристика Hfг-донорных штаммов V.ehoterae 02-серогруппы.

Глава 5. ГЕНЕТИЧЕСКОЕ КАРТИРОВАНИЕ ХРОМОСОМЫ ПРИРОДНОГО ШТАММА V.CHOLERAE НЕ 01/НЕ 0139 С ПОМОЩЬЮ СОЗДАННЫХ ДОНОРНЫХ И РЕЦИПИЕНТНЫХ ШТАММОВ.

5.1. Выявление групп сцепленных генов, контролирующих биосинтез различных аминокислот и оснований, на хромосоме природного штамма V.ehoterae 02-серогруппы.

- 3

5.2. Определение локализации генов rfb, контролирующих биосинтез 0-антигвна, на хромосоме природного штамма V. choierae 02-серогруппы.

Глава 6. ОБМЕН ГЕНАМИ RFB, КОНТРОЛИРУЮЩИМИ БИОСИНТЕЗ О-АНТИГЕНА, МЕЖДУ ХОЛЕРНЫМИ ВИБРИОНАМИ РАЗНЫХ

СЕРОГРУПП.

6.1. Обмен генами rfb между V. choierae 02-серогруппы и V.choierae 01-серогруппы при конъюгации.

6. 2. Изучение влияния чужеродных генов г Л) на вирулентные свойства полученных рекоибинантов. НО

6.3. Обмен генами rfb между V.choierae 02-серогруппы и У.choierae 0139-серогруппы при конъюгации.

ОБСУЖДЕНИЕ. вывода.из

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Vibrio cholerae he 01/he 0139: генетическое картирование хромосомы и изучение возможности обмена генами О-антигена между холерными вибрионами разных серогрупп»

АКТУАЛЬНОСТЬ ПРОБЛЕМЫ. Vibrio cholerae является гетерогенным видом, состоящим из штаммов, относящихся к 200 различным се-рогруппам, каждая из которых характеризуется своим собственным 0-антигеном (BeItran et ah, 1999). До недавнего времени холерные эпидемии вызывались лишь токсигенными штаммами V. cholerae серогруппы 01. Холерные вибрионы других серогрупп, не агглютинирующиеся холерной видоспецифической 01-сывороткой (V. cholerae не 01, неагглютинитующиеся или НАГ-вибрионы), вызывали лишь локальные вспышки или отдельные случаи гастроэнтеритов, энтеритов, энтероколитов и т.д. (Дунаев, 1974; Щуркина, 1982; Сакварелидзе с соавт., 1987; Воронежская Л.Г., 1994; Aldova et al., 1968; Dutt et al.,1971; Finch et al., 1987; Kamal, 1971; Kaper et al., 1986; Morris et al., 1981; Spira et al., 1978; Wistorom, 1989; Hall et al., 1993). Однако, к настоящему времени установлено, что суiHAAmm t Am rtri ггпл г"» »лм ь «А Л А ППЛ ЛП»! TTAI « и tA/^n't » АГ» AAI »Т И* тшл » л/-ч I/ Л цсоТоу с i ии араИпсИ Мере доа oi тдемичеиКп ипаьпнл ш i<а.мма v . uituterae, несущих не 01-антиген. Наиболее известным из них является V.cholerae, принадлежащий к новой недавно обнаруженной серогруп-пе 0139, который неожиданно для всех в 1992 г. вызвал большую эпидемию холеры в Индии и Бангладеш. Вторым эпидемически значимым является штамм V. cholerae 037 Sudan, ставший причиной большой вспышки холеры в Судане в 1968 г. Результаты молекулярно-генетических исследований указанных возбудителей холеры свидетельствуют о возможном их происхождений от холерных вибрионов 01-се-рогруппы, у которых собственные гены 01-антигена в процессе горизонтального генетического переноса были замещены генами 0139-или 037-антигена, полученными ими от пока неизвестных штаммов не

Ol-серогрупп (Bik, 1995).

Появление эпидемически опасных штаммов среди V. cholerae не 01-серогруппы обусловило большой интерес исследователей к ним. К настоящему времени уже имеются определенные сведения о структуре генома этих вибрионов, которые были обозначены как V. cholerae не 01/ не 0139.

Большой интерес представляют данные о присутствии в хромосоме V.cholerae не 01/не 0139-серогрупп мобильных генетических элементов, поскольку они могут быть связаны с событиями, приводящими к формированию штаммов с новыми свойствами. В 1994 году А.Baker с соавторами впервые обнаружил в хромосоме V, cholerae не 01-серогруппы большое число копий (60-100 копий) прямо повторяющихся последовательностей размером 124 т.п.н., которые получили обозначение VCR (от англ. Vibrio cholerae repeated sequences). Поразительной особенностью этих IS-подобных элементов является их локализация в одном участке хромосомы. Результаты последних исследований показали, что VCR являются интегрон-подобными структурами, которые обеспечивают интеграцию чужеродной ДНК в лрими^иму Drtuphunuts h mui у i ш раТо jajj ib Б paonpuoTpancrmn i шив

Mazel et al,1998).

Установлено также, что в хромосоме V.cholerae не 01/не 0139 могут присутствовать гены, кодирующие известные факторы патоген-ности. Так, у ряда штаммов, выделенных от больных диареей, обнаружено наличие генов stn, контролирующих биосинтез термостабильного токсина, которые окружены с обеих сторон VCR, и, следовательно, обладают свойствами транспозонов (Mallard, 1995).

Некоторые вирулентные штаммы НАГ-вибрионов несут в составе хромосомы гены термостабильного гемолизина fcdh, также относящиеся к мобильным генетическим элементам, поскольку они фланкированы двумя IS-подобными последовательностями, названными ISV (Nis-hibuchi et al, 1995).

Помимо названных факторов вирулентности, у V.choleras не 01/не 0139 могут присутствовать гены, ответственные за синтез

ГГ8 Г, Г, I 1П ^^ I I Т11 ТЛЛ1 <Т#-\ ТТ I f Jf I / 1 I \ п V~\ п t ,Г tJ F I | Т-* f»» «Ч Т-» ГГПШ » 11 Г I Л t f ^ i c(jMUJjaumlDnui и гсмилиоИпй \пиу), раолглпил i Ьмеи i jiiuj ппппив, нейраминидазы и т.д.(Brown, Manning, 3985; Datta-Roy et al., 1986; Hase et al., 1993; Власов с соавт., 1999).

Что касается структурных генов холерного токсина ctxAB и токсин-корегулируемых пилей адгезии tcp (ключевых генов патоген-ности V.choterae 01- и 0139-серогрупп, обеспечивающих колонизацию тонкого кишечника и развитие диареи), то было установлено, что V.choterae не 01/не 0139, выделенные из внешнем среды, представлены тремя группами. Во-первых, это вибрионы, лишенные генов ctxAB и tcp, которые входят в состав двух умеренных нитевидных фагов, обозначенных, соответственно как СТХф и УР1ф (Ка-raolis et al., 1999). Во-вторых, выявлены штаммы, содержащие в хромосоме гены ctxAB и tcp (Said et al., 1995). И наконец, в третьих, недавно обнаружены нетоксигенные V.choterae не 01/не 0139, имеющие лишь гены tcp (Novais et al., 1999), В связи с этими данными возникает вопрос об эпидемической значимости V.choterae не 01/не 0139, имеющих гены холерного токсина и ток-син-корегулируемых пилей адгезии, и об их генетической связи с возбудителями холеры 01- и 0139-серогрупп.

Недавно обнаруженная локализация основных генов патогенное-ти (ctx^B и tcp) на мобильных генетических элементах (умеренные нитевидные фаги) в хромосомах V.choleras 01 и 0139 и возможность тесного контакта этих вибрионов с V.choterae не 01/не 0139 в воде открытых водоемов и в кишечнике человека указывает на существование принципиальной возможности переноса генов ctxAB и top от возбудителей холеры в ранее нетоксигенные штаммы V.choierae не 01/не 0139.

Второй путь формирования токсигенных штаммов V.choierae не 01/не 0139, обладающих эпидемическим потенциалом, состоит, видимо, в приобретении токсигенными штаммами V. choierae 01 и 0139 генов г/Ь, контролирующих биосинтез 0-антигенов других серог-рупп, от V.choierae не 01/не 0139 в процессе конъюгации или трансдукции. Однако прямых доказательств наличия указанных процессов в природе нет. Что касается сведений, полученных в модельных опытах in vivo и in pitго, то их очень мало. Лишь в работах К. Bhaskaran (1971) и Журавлевой Е. А., Смирновой Н.И. (1992) показано, что V.choierae 01 могут быть реципиентами rfb генов для НАГ-вибрионов, Однако в последнем случае донором зтих пЛ» »л snm * л п гч пп«лн11ni^rvTr^nn т* II rut «?/-> nAr^i «^-нл m n, ni

1 ehud исш ш 1 atiife, лвллллДНпип i !риИооидпЬ»л Aujiepnui и пиирпипа cMiD~~ тор, спонтанно утратившим способность продуцировать 01-антиген (возможно, в результате точковой мутации). В этой связи существует принципиальная необходимость дальнейшего экспериментального исследования вопроса о генетических связях природных штаммов V.choleraeHe 01/не 0139 с возбудителями холеры 01- и 0139-серог-рупп. Одним из основных путей его решения является генетическое картирование хромосомы вибрионов V. choierae не 01/не 0139 и сопоставление полученных данных с ранее построенными генетическими г\<ар l ами лримиъиш v . ыси lew uc Ui И uj ос». пи приведепис jaKtiA ии^ ледований невозможно без предварительного создания конъюгацион-ной системы, состоящей из эффективных донорных и полимаркирован-ных реципиентных штаммов V.choierae не 01/не 0139. Разработка конъюгационной системы переноса генетической информации у НАГ-вибрионов, которая до сих пор отсутствует, позволит также получить важную информацию о возможности перехода эпидемически опасных штаммов 01- и 0139-серогрупп в V. ehoterae не 01/не 0139, сохранившие их вирулентные свойства.

ЦЕЛЬ РАБОТЫ- генетическое картирование хромосомы природного авирулентного штамма Vibrio ehoterae не 01 /не 0139 с помощью конъюгационных скрещиваний и изучение возможности обмена генами 0-антигена между холерными вибрионами разных серогрупп.

ЗАДАЧИ ИССЛЕДОВАНИЯ:

1. На модели природного авирулентного штамма V.ehoterae 02-серогруппы разработать конъюгационную систему, состоящую из донорных и реципиентных штаммов.

2. На основе конъюгационных скрещиваний построить генетическую карту двух хромосомных участков природного авирулентного штамма V. ehoterae 02-серогруппы; сопоставить генетические карты V.ehoterae различных серогрупп для выявления сходства или различий между ними.

3. Изучить возможность обмена генами 0-антигена между V.ehoterae разных серогрупп; выяснить влияние чужеродных генов

П!гп»хпл» тл I ►■чг/^пп Алл»1»л г» и »и п^игчг» nurtiT г»Л1 итн г* г/-г*/~*т u-aninj cna па лиои^сььйш шиивеплмл i спио оирулеп i пиь i и о ках нового хозяина.

НАУЧНАЯ НОВИЗНА РАБОТЫ.

Для генетического анализа природных штаммов V.ehoterae не 01/не 0139-серогруппы впервые создана коныогационная система, состоящая из изогенных реципиентных и донорных штаммов. В хромосому штамма V.ehoterae 02-серогруппы введено 36 мутаций в гены, контролирующие биосинтез различных аминокислот, оснований, витаминов, а также 0-антигена и термолабильного гемолизина. Донорные штаммы, сконструированные с помощью бинарной системы Tn5~Mob-pRP4-4, соответствуют Hfr-типу и имеют различные точки начала переноса хромосомы.

В результате использования разработанной конъюгационной системы впервые построена генетическая карта двух участков хромосомы природного авирулентного штамма V.cholerae не 01/не 0139, включающая 22 генетических маркера. Сравнительный анализ генетических карт холерных вибрионов разных серогрупп (01, 0139, не 01/не 0139) выявил их значительное сходство. Установлена также локализация на хромосоме V.cholerae не 01/не 0139 гЛьгенов, контролирующих биосинтез 0-антигена, вблизи генов ига. ilv, риг. Эти данные в сравнении с результатами работ по картированию генов 01- и 0139-антигенов дают основание заключить, что независимо от серогруппы и эпидемической значимости различных штаммов холерных вибрионов гены 0-антигенов расположены в одной и той же области хромосомы.

Новыми являются данные о переносе и экспрессии генов, контролирующих синтез 0-антигена, от природных авирулентных штаммов V. ch.ot.erae не 01/не 0139 к токсигенным V. cholerae 01 -серогруппы классического и эльтор биоваров в условиях in vivo и in vitro, а также к токсигенным штаммам возбудителя холеры новой 0139-серог-руппы. Установлено, что чужеродные гены 0-антигена не влияют на экспрессию собственных генов вирулентности в клетках нового хозяина. Полученные результаты вносят существенный вклад в изучение механизма формирования токсигенных неагглютинирующихся вибрионов, позволяя полагать, что в природных условиях источником таких штаммов могут быть вирулентные штаммы V.cholerae 01 и

- и

0139, поскольку последние могут приобретать гены 0-антигенов других серогрупп.

ПРАКТИЧЕСКАЯ ЗНАЧИМОСТЬ.

Депонирована в Государственной Коллекции Патогенных Бактерий РосНИПЧИ "Микроб" созданная коллекция изогенных штаммов V.choterae не 01/не 0139, состоящая из двух Hfг-доноров с различными точками начала переноса хромосомных маркеров и восьми реципиентов, несущих мутации в генах, контролирующих различные факторы роста, Q-антигена, термолабильного гемолизина.

Созданная уникальная коллекция шташов является основой для последующего генетического анализа хромосомы неагглютинирующихся вибрионов и конструирования штаммов с заданными свойствами.

Сконструированные на основе вирулентных штаммов V. cho terae 01 и 0139 токсигенные штаммы V. choterae не 01/не 0139 применяются в молекулярно-зпидемиологических исследованиях ряда лабораторий РосНИПЧИ "Микроб" для выяснения их роли в эпидемическом процессе при холере.

ОСНОВНЫЕ ПОЛОЖЕНИЯ, ВЫНОСИМЫЕ

НА ЗАЩИТУ

1. На модели природного авирулентного штамма V. choterae 02-серогруппы создана конъюгационная система переноса хромосомных генов, состоящая из донорных и реципиентных штаммов. Донор-ные штаммы типа Hfг имеют разные точки начала переноса хромосомы. Полимаркированные штаммы несут мутации не только в генах, т^гмттпгчпктгтлт!»" ^firi/Mn»mr*n г^л^штт и; лл/чтп / i щг я1 tr\l гч noil nun i {jujтjf>у илцил unuc.nr» i со уаоличпил фсимирио риь i а \шЛИпип.пили I, оснований, витаминов), но и в генах, определяющих биосинтез 0-антигена и термолабильного гемолизина.

2. Построена генетическая карта двух участков хромосомы природного авирулентного штамма V. cho lerae 02-серогруппы, на которой определена локализация 22 генов, участвующих в биосинтезе различных факторов роста, а также О-антигена.

3. Хромосомные гены г/Ь02, контролирующие синтез 02-антиге-на природного авирулентного штамма V.cholerae 02, могут передаваться при конъюгации in vitro и in vivo в клетки токсигенных штаммов V,cholerae 01 классического и эльтор биоваров. Эффективная экспрессия генов г/Ь02 в новом хозяине не влияет на его вирулентные свойства, что приводит к формированию патогенных штаммов V. cholerae не 01/не 0139.

4. Возбудитель холеры новой 0139-серогруппы, содержащий гены холерного токсина ctxAB, может приобретать гены rfb V.cholerae не 01/не 0139 в конъюгационных скрещиваниях. В клетках нового хозяина чужеродные гены rfb не влияют на экспрессию изученных факторов вирулентности.

АПРОБАЦИЙ РАБОТЫ.

Материалы диссертации доложены на Российской научной конференции, Волгоград, 1992; на научно-практической конференции, посвященной 100-летию образования противочумной системы, Саратов, 1997.

П У Б Л И К А Ц И И.

По теме диссертации опубликовано 8 научных работ,

ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

Заключение диссертации по теме «Микробиология», Шопырева, Софья Витальевна

ВЫВОДЫ,

1. На модели природного авирулентного штамма V. choierae не 01/не 0139, относящегося к 02-серогруппе разработана конъюгаци-онная система переноса хромосомных генов, состоящая из донорных штаммов типа Hfr с различными точками начала переноса хромосомы, а также полимаркированных реципиентных штаммов, несущих мутации в генах, контролирующих биосинтез различных аминокислот и оснований, 0-антигена, термолабильного гемолизина.

2. В результате использования созданной конъюгационной системы построена генетическая карта двух участков хромосомы природного авирулентного штамма V.choterae не 01/не 0139 , на которой определена локализация 21 гена, участвующего в биосинтезе различных факторов роста. Показано значительное сходство генетических карт холерных вибрионов 01-, 0139- и не 01/ не 0139 се-рогрупп.

3. Определена локализация на хромосоме природного авирулентного штамма V. choterae не 01/не 0139 генов г Л), контролирующих биосинтез 0-антигена. Показано, что указанные гены тесно сцеплены с генетическими маркерами ura, itv, pur, локализованными в той же хромосомной области, что и гены 01- и 0139-антигенов у эпидемических штаммов V.choierae 01 и V. choierae 0139.

4 Показано, что при конъюгации возможен перенос хромосомных генов rfb, контролирующих биосинтез 0-антигена, от природного авирулентного штамма V.choterae не 01/не 0139 к V. choierae 01 классического и эльтор биоваров. В результате переноса указанных генов формируются токсигенные штаммы неагглютинирующихся вибрионов.

- 144

5. Проведенные конъюгационные скрещивания указывают на возможность приобретения токсигенными штаммами возбудителя холеры новой 0139-серогруппы генов 0-антигена неагглютинирующихся вибрионов. Получение новых генов rfb штаммами V.ehoterae 0139 не оказывает влияния на экспрессию ряда собственных генов, кодирующих факторы вирулентности.

Список литературы диссертационного исследования кандидат биологических наук Шопырева, Софья Витальевна, 2000 год

1. Адамов А.К., Наумшина М. С. Холерные вибрионы. Саратов, 1984. - 328 с.

2. Андросова С. В., Быстрый Н.Ф., Хотько Н.И. идр. Изучение влияния природных экологических факторов на микроорганизм рода Vibrio в открытых водоемах// Микробиол.лаб.диагност, и специфич. профилакт. карантин, инф. Саратов, 1989. - С. 126-132.

3. Бельков В, В. Нестабильность рекомбинантных молекул// Генетика. 1983, - Т. 19, R10. - С. 1573-1581.

4. Власов В.П,, Воронежская Л.Г., Михасъ Н.К. и др. Выделение и характеристика токсигенных (vet4} штаммов энтеропатогенных холерных вибрионов не 01 группы на различных территориях// В кн.: Холера. Ростов- на-Дону, 1992. - С. 144-147.

5. Воронежская Л Г. Холерные вибрионы не 01 группы (биологическая характеристика)// Дис. в форме науч докл. на соиск. уч. ст. док. мед. наук. Саратов, 1994. - 65 с.

6. Ганин В. С., Голубинский Е. П., Пинигин. А. Ф. и др. Сравнительная чувствительность к антибиотикам НАГ-вибрионов// Антибиотики и мед. биотех. 1987.- Т. 32, N4. - С. 272-275.

7. Гончарова Н. С., Карасева З.Н. Генетическая передача R-элисом от кишечной папочки колерному вибриону// Пробл. 00И. Саратов, 1970. - Вып. 6. - С. 24-26.

8. Гончарова Н. С., Смирнова Н. И., Коннов Н, П. Фертильность и система скрещивания у холерного вибриона // ЖМЭИ. 1978,N9. -С. 26—28.

9. Гордеева Л. А., Седова А.Г., Ковтун А.И. Эпидемиология НАГ-инфекций в Астраханской обл.// Тез. докл. обл. науч.-практ. конф. "Итоги и перспективы профилакт 00И". Астрахань, 1989. -С.43-44.

10. Давыдова Н.И. Генетический анализ хромосомной области, определяющей серологическую специфичностьвозбудителя холеры// Авто-реф. дис. . .канд.биол. наук. Саратов, 1993. - 22с.

11. Дунаев Г.С. Изучение патогенных своцств и энтеротоксина НАГ-вибрионов// Автореф. дис. .канд. мед. наук. Саратов, 1974. - 15 с.

12. Дунаев Г. С., Зыкин Л. Ф. НАГ-инфекция самостоятельная ноо-зоологическая единица// Особо опасные и редко встречающиеся тропические инф. - Волгоград, 1980. - С. 28-29.

13. Ерошенко Г.А., Смирнова И.И. Трансдукция у холерного вибриона классического и эльтор биоваров// Проблемы ООН. 1993. - N3. - С. 202-205.

14. Журавлева Е. А. Обмен генетической информацией между V. choterae 01 и не 01// Автореф. дис к. б. н. Саратов, 1993. -С. 18.

15. Зинина 0.С., Мороз В.П., Остроумова Н.М. и др. Поиск умеренных фагов У.choterae 06, 024, 037, 042, 043 и некоторых другихсероваров// Микробиол. и биохим. СОИ, Саратов, 1988. - С. 83-87.

16. Ивашина Т. В., Золотников К. М. Картирование хромосомы Шио-Ыит leguminisaniw biovar phaseoU 693// Генетика. 1989. -Т. XXV, N11 -С, 1960- 1967,

17. Ивашина Т.В., Золотников К. М. Идентификация симбиотической активности Rhizobiion phaseoU 693// Генетика 1990. - Т.26,N2. -С. 215-221.

18. Казакова Е.С. Исследование антигенов энтеропатогенных вибрионов 067, 068, 071 и 072 сероваров и усовершенствование методики их серологической идентификации// Автореф. дис. к б.н.- Саратов, 1990. 20 с.

19. Киселев Ю.Л., Цитцер А, 0. Определение цитотоксической активности холерных вибрионов// Лаб. дело. 1991. - N10 - С.57-58.

20. Кутырев 8. В , Филиппов А. А Проценко 0. А. Изучение плазмиды F 1ас как вектора транспозонов для чумного микроба// Молекул, биол. и ген. возбудителей 00И, Саратов, 1982. - Ч. 1 - С. 40-42.

21. Либинзон А.Е., Гапьцева Г,В. 0 таксономии холерных вибрионов// Тез. докл. науч.-практ. конф. по актуал. вопр. пробл. "Холера" . Ростов-на Дону, 1984. - С. 34-36.

22. Лукьянова 0. И., Щуркина И. И Антигенное строение энтеропато-генного вибриона 060 серовара// Актуальн. вопр. микробиол., лаб. диагн. и профил. холеры; Тез. Всесоюз. науч. конф. (16-17но-яб.1988). Ростов-на-Дону, 1988. - С.271-273.

23. Маниатис Т., Фрич 3., Сэмбрук Дж, Методы генетической инженерии// Москва. 1984. - С. 479.

24. Мединский Г.М., Воронежская Л.Г., Сомова А.Г. Диарейные заболевания, вызванные холерными вибрионами не 01 группы// Актуальные вопр. микробиол., лаб. диагн. и профилакт. холеры: Тез. Всесоюс. науч. конф. Ростов-на-Дону, 1988. - С. 276-279.

25. Миллер Дж. Эксперименты в молекулярной генетике. М. 1976. - 396 с.

26. Оленичева Д. С., Непомнящая Л. Б. Авроров В. П. и др. Гликоп-ротеин и фосфолипаза из клеточных стенок холерных вибрионов -рецепторы в адгезии к клеткам эпителия кишечника и лимфоцитам// Тез. докл. V Всесоюз. Биохим. съезда. М., 1986. - Т. 3. - С. 22.

27. Осин А. В., Щелканова Е.Ю., Заднова С. П., Ерошенко Г. А. Изучение фенотипических особенностей авирулентного штамма 0139 се-рогруппы V.choierae КМ115// Пробл. 00И. Саратов, 1999. С.169-175.

28. Поздеева Т.Н. Влияние R-плазмид на биологические свойства холерных вибрионов//Автореф. дис. к. б. н.- Саратов, 1991. С.18.

29. Пономарева Л. Н., Текнаджян В. Г., Капустина М. Д. и др. Профилактика холеры на курорте Сочи// Матер, науч. -практ. конф., поев. 100-летию образов, противочумной службы России (16-18 сент. 1997). Саратов, 1997. - Т. 1. - С. 122.

30. Развых В. М. Биологические свойства НАГ-вибрионов и особенности их циркуляции// Автореф. дис. к. м. н. М. J984. - С. 22.

31. Романова Ю. Б., Гинцбург А.Л. Участие мобильных элементов в формировании свойств патогенных бактерий// Мол. генет., микроби-ол. и вирусол, 1999. - N2. - С. 22-29.

32. Смирнова Н. И,, Ильина Т. С., Ливанова Л. Ф., Смирнов Г. Б. Генетический анализ мутаций, влияющих на синтез соматического 0-антигена у холерного вибриона// Мол. ген., микробиол. и виру-сол. 1985а. - N10. ~ С. 3-8.

33. Смирнова Н. И., Ильина Т.С., Ерошенко Г. А. и др. Построение генетической карты хромосомы холерного вибриона на основе конъ-югационных скрещиваний// Генетика. ~ 19856. Т.XXXI, N7. -С. 1090-1098.

34. Смирнова Н. И., Ильина Т. С., Гончарова Н.С. и др. Генетические перестройки, индуцируемые транспозонами на хромосоме V. ettor и их использование для построения генетической карты холерного вибриона// Генетика. 1980. - Т.16, N11. - С.1987-1994.

35. Смирнова Н И., Ливанова Л.Ф. Изучение возможности генетического обмена между V.choterae ettor и НАГ-вибрионами// Вопр. генетики, молекул, биол. и микробиол. чумы и холеры. Саратов, 1985в. - С. 58-61.

36. Смирнова Н.И., Ливанова Л. Ф., Давыдова Н. И., Журавлева Е. А.

37. Использование бинарной системы, состоящей из плазмиды RP4-4 и транспозона Tn5-Mob, для создания донорных штаммов V. cholerae 01 и не 01// Бактериальные плазмиды: Тез. докл. "Плазмида XII". -Нальчик, 1990. С. 12-13.

38. Смирнова Н. И., Ерошенко Г. А., Ливанова/!. Ф. и др. Создание системы конъюгационного переноса хромосомы и генетическое картирование хромосомы V.cholerae 0139// Ж. Мол. генет. микробиол., вирусол. 1996. - N2. - С. 14-18.

39. Смирнова Н. И., Кириллина 0. А., Бирюкова Н. В., Кутырев В. В. Генетические маркеры эпидемических штаммов холерных вибрионов// Пробл, 00И: Сб. науч. тр., Вып. 79/ под ред. Кутырева В. В. Саратов, 1999. - С. 25-35.

40. Справочник по микробиологическим и вирусологическим методам исследования// М: Медицина. 1982. - С. 463.

41. Суходолец В. В. Организация генома Escherichia соШ/ Генетика. 1985.- Т. 21, N5. - С. 693-705.

42. Тихомиров Е.Д., Мамонтова Т.Н., Буркин В. С. 0 формировании лекарственной устойчивости у холерных вибрионов, не относящихся 01 группе// Тез. науч.-практ. конф. по пробл. "холера". Ростов-на-Дону. - 1984. - С.163-165.

43. Фрунзе 0.В., Андрусенко И.Т., Шепелев А. П. и др. Оценка адгезивных свойств V.cholerae не 01 группы, изолированных от людей из вод открытых водоемов// Микробиол. жур. 1988. - Т.50,N3. -С. 55-58.

44. Цитцер А.0., Езепчук Ю.В., Никисбеков И.0. и др, Очистка и некоторые свойства цитолизина V. cholerae не 01// Молекуляр.генетика, микробиол. и вирусол. 1990. - N9. - С.14-18.

45. Чеховская Г. В. Генетический анализ хромосомной области

46. V.choterae 0139, содержащей гены 0-антигена// Автореф, дис. . канд. мед. наук. Саратов, 1997. - С. 20.

47. Шагинян И. А., Гайлонская И. Н., Бондаренко В.М. Характеристика термостабильного энтеротоксина НАГ-вибрионов// ЖМЗИ. ~ 1980.- N6. С.71-76.

48. Шарыпова J1. А. Получение и анализ Тп-бмутантов Rhizobium те~ titofci с измененной симбиотической активностью// Дис. к.б.н.- ВНИТИЦ, копия отчета НИР, 1990.

49. Шоумаров С. Б., Хакимов М.М., Миртозаев 0. М. Эпидемиология диарей, вызываемых в Узбекистане холерными вибрионами не 01 се-рогруппы// Эпидемиол. и инфекцион. болезни. 1997. - N6. -С, 27-29.

50. Й|уркина И. И., Казакова Е. С., Лукьянова 0. И. и др. Новые се-ровары энтеропатогенных вибрионов// В кн.: Холера. Ростов-на Дону, 1992. - с. 144.

51. Adelberg Е.А., Mande М., Chen G.С. Optimal conditions for mutagenezis by N-mettiil-N' -nitro-N-nitrosoguanidine in Escheri~ hia coti K12//Biochem. Bioptus. Res. Coramun. 1965. V. 18, N5-6.- P.788-792.

52. Aidara A., Koblavis S., Boyl C.S. et al. Фенотипическая и генотипическая характеристика изолятов V. choterae от недавней вспышке в Сенегале: сравнение с изолятами от Гвинеи-Бисау//

53. Am. J. Trop. Med. Hug. 39,98. - V. 58, N2. - P. 363-367.

54. Albert M. J., Siddique A. K., Islam M.S. et al. Large out Drear of clinical cholera due to V. cholerae non-03 in Bangladesh//1.ncet. 1993. - V. 343, - P. 704.

55. Aldova E., Laznickova K., Stepankova E. et al. Isolation of nonagglutmable vibrios from an enteritis outbreak in Czechoslovakia// J. Infect. Bis. 3968. - V. 138. - P. 25-33.

56. Amaro C., Azanar R., Garay E. et al. R plasmids In environmental V. cholerae non-01 strains// Appl. Environ. Microbiol. -1988. V. 54,N11. - P. 2771-2776.

57. Arita M., Takeda T. et al. Purification and characterisation of V. choterae non-01 heat-stable enterotoxin// Infect. Irnmun. -3986. V. 52, N1. - P. 45-49.

58. Bachman B. J. Linkage шар of Escherichia coli K-12, Edition 8.// Microbiol , Rev. 1990. - V. 54, N2. - P. 130-197.

59. Bagchi K., Echveria P., Arthur J. et al. Epidemic of d iarrho-ea caused by V.choterae non-01 that produced heat-stable toxin among Khmers in a camp in Таiland// J. CI in. microbiol. 1993. -V.31. - P. 1315-1317.

60. Banerjee К.K., Choash A.N., Datta-Roy K.et al. Purification and characterization of a novel hemagglutinin from V. cholerae// Infect. Immun. 1990. - V. 58,Nil. - P. 3698-3705.

61. Baker A., Clark C.A., Manning P.A. Identification of VCR, arepeated sequence associated with a locus enoding a hemagglutinin in V.choterae 01// J. Bacteriol. 1994. -V.176. P. 5450-5458.

62. Baudry B., Fasano A., Ketlely J., Kaper J.B. Cloning of a gene (sot) encoding a new toxin produced by V.choterae// Infect. Immun. 1992. - V.60, N2. - P. 428-434.

63. Beltran P. ,Delgado G., Navarro A., Trujillo P., Selander R., Cravioto A. Genetic diversity and population structure of Vibrio choterae//J. Clin. Microbiol. 1999. - V, 37, N3. - P. 581-590.

64. Bhadra R. K., Roychoudhury S., Banerjee R.K, et al. Cholera toxin (CTX) genetic element in V. choterae 0139// Microbiol.-1995. V. 141. - P. 1977-1983.

65. Bhaskaran K., Rowley D. Nutrional stadies on V. choterae// J. Gen. Microbiol. 1956. - P.417.

66. Bhaskaran K. Recombination of characters betweem mutant stocks of V.choterae strain 162// J.Gen.Microbiol. -1960. -V.23.N1. P. 47-54.

67. Bhaskaran K., Sinha V.B. Transmissible plasmid factors and fertility inhibition in V.choterae// J.Clin. Microbiol. 1971. -V. 69, N1. - P. 89-97.

68. Bik E.M., Bunschoten A.E., Gouw R.D. et al. Genesis of the novel epidemic V.choterae 0139 strain: evidance for gorizontaltransfer of genes involved in polysacharide syntesis// EMBOJ. -1995.- V. 14, N2. P. 209-216.

69. Bik E. M., Gouw R.D., Mooi F.R. DNA fingerprinting of V. cholera в strains with a novel insertion sequenct element: A tool to edentity epidemic strains// J. Clib. Microbiol. 1996. - V.34. - P. 1453-1461.

70. Booth B.A., Finkelstain R. A. Presense of hemagglut inin/pro-tease and other potential virulence factors in 01 and non-01 V. choterae// J. Infect. Dis. 1986. - V. 154. - P. 183-186.

71. Boyd E.F., Hartl D.L. Chromosomal regions specific to pathogenic isolates of E.coti have a phylogenetically clastered distribution// J. Bacteriol. 1998. - V. 180,N5. - P. 1159-1165.

72. Boyd E.F., Waldor M. K. Alternative mechanism of cholera toxin acquisition by Vibrio choterae generalised transduction of СТХФ by bacteriophage CP-T1.//Infec. Imraun. 1999. - V.67, N11. -P. 5898-5905.

73. Boyd E.F., Moyer K.E., Shi L., Waldor M. K. Infect ious СТХФ and the Vibrio pathogenecity island prophage in Vibrio mimicus: Evidence for recent horizontal transfer between V.mirnicus and Vibrio choterae. //Infec. Immun. 2000. - V.68.N3. - P. 1507-1513.

74. Brown M. N. arid Manning P. A. Haemolysin genes of V. choterae: presence of homologous DNA in non-haemoiytic 01 and haemolytic non-01 strains// FEMS Microbiol.Let. 1985. - V.30. - P. 197-201.

75. Chakarbarty A.N., Chaundhuri S., Ganguii M. et al. Transformation of Vibrios with R-factors from enterobacterialInd. J. Med. Res. 1977. - V.66.N1. - P. 14-22.

76. Chakarbarty A.N., Sen M., Balganesh T.S. et al. Transfer of

77. R-plasmid from Staphitoeосcus aureus to E. coii and V. ehoterae//1.dian, J. Exp. Biol. 1987. - V.19,N6. - P. 511-515.

78. Chatterjee S. Mondal A.K. Begum N. A., Roychoudhury S,, Das

79. J. Ordered cloned DШ шар of the genome of Vibrio ehoterae 589B and localization of genetic markers// J, Bacterid. 1998.и ton MЛ n ЛП4 rsno v. i ou, и*±, г . duj-wo.

80. Chowdhary V A.R., Mijoshi S., Yamada H. Ecology and distribution of toxigenic V. ehoterae in aquatic environments of a temperate region// Microbiol. 1992. - V.72,N292-293. - P.203-213.

81. Craig J. P., Yamamoto R., Takeda Y et al. Production of cholera-.ike toxin by V.ehoterae non-01 strains Isolated from environment// Infect. Immun. 1981. - V.34,N1. - P.90-97.

82. Crowther R.S., Roomi N. W., Fahim R.E. V. ehoterae metal lop-rot ease degrades intestinal mucin and facilitated enterotoir I J л^нп г* 5 лмч f" vn/мп «л + 5 f 5 юП / / D 5 л /чЬ i m D J яЬ ? <'v

83. Л.ПГ шшЬси осы el ЮГ» i j urn i<at- mvetn/ii its/ i Diutiiiiil. DiupiiiD. ~1987. V.924. - P.393-402.

84. Dastidar S.G., Mitra S., Kumar R. et al. Genetic transformation of enterobacteria and vibrios to streptomycin resusten/ т^; i r.,r Kirti л o^0 \/ i а мс n аапаал

85. KjKJ / LiAAldU. и . С.лр, UlUl, J3IO. v. JO, no. r.uw Uui

86. Datt A. K., Alva S.« Velanthan T. A shellfish-borne cholera outbreak in Malaysia// Trans. R. Soc. Trop. Med. Hyg. 1971. - V. 65. - P. 815-818,

87. Datta-Roy K., Dasgupta 0., Chos A.G. Haemagglutination and intestinal adherence properties of clinical and environmental isolates of non-01 V.cholerae// Appl. Envuron. Microbiol. -1989. V. 55, N9. - P. 2403-2406.

88. De S.N., ChatterJее D.N. An experimental stady of the mechanism of action of V.cholerae on the intestinal mucous membrane// J. Pathol, and Bacteriol. 1953. - V. 66. - P. 559-562.

89. Dhar R., Mahbool A., Thafoor A. Unusual non-serogroup 01 Vibrio cholerae bacteremia associated with liver siseases// J. Clin. Microbiol. 1989. - V.63. - P.2853-2855.

90. Dumontier S., Trieu-Cuot P., Berche P. Structural and functional chsracterization of ISI358 from Vibrio cholerae// J. Bacteriol. 1998. - V. 180, N23. - P. 6101-6106.

91. Dutta N.K,, Habbu M. K. Experimental cholera in infant rabbits: a method for chemotherapeutic investigation// Brit. J. Pharmacol. 1955. - V.10,N2. - P. 153-159.

92. Fallarino A., Mavragelos C., Stroeher U.H., Manning P.O. Identification of additional genes required for 0-antigen bio-sinthesis in Vibrio cholerae 01// J. Bacteriol. 1997. - V.179, N7. - P. 2147-2153.

93. Far is A., Lindahi M., Wadstrom T. High surface hidrophobity of haemagglutinsting V.cholerae and other vibrios// Curr. Microbiol. 1982. - V. 7, N6. - P. 357-362.

94. Faruque S.M., Abdulalim A. R., Roy S.K. et al Molecular analysis of rRNA and cholera toxin genes, carried by the new epidemic strain of toxigenic V.choterae 0139 synonim Bengal//J. Clin. Microbiol. 1994. - V.32. - P. 1050-1053.

95. Faruque S.M., Albert M.J., Mekalanos J.J. Epidemiology, genetics and ecology of toxigenic V.choterae// Microbiol, and Mol. Biol. Rev. 1998. - V.62.N4. - P. 1303-1314.

96. Faruque S.M., Rahman M.M., Asadulghani et al. Lysogenic conversion of environmental Vibrio mimicus strains by СТХФ// Infect. Immun. 1999. - V. 67, Nil. - P. 5723-5729.

97. Fernandez N. I., Alcoba L.M. Non-01 V. choterae bacteraemia will tout diarrhoea// Lancet. 1996. - V. 348. - P. 6.

98. Finch M.J., Valdespino J.L., Wells J.G. et al. Non-01 V. choterae infection in Cancun, Mexico// Am. J. Trop. Med. Hyg. -1987. V.36. - P. 383-387.

99. Finkelstain R.A., Atthasampunna P., Chulasamaya M. et al. Pathogenesis of experimental cholera: biological activites of purified procholerogen A// I. Immunol. 1966. - V.96,N3. -P.440-449.

100. Firikelstain R. A., Boesman-Finke.1 stain M., Chang Y, et al. V.choterae hemagglutinin/protease, colonial variation, virulence and detachment// Infect. Immun. 1992. - V.60. - P. 472-478.

101. Gardner A.D., Venkataram К. V. The antigens of cholera group of Vibrios// J. Hug. 1935. - V. 35, N2. - P. 262-282.

102. Ghosh A.R., Koley H., De D. et al. Incidence and toxigenici-ty of V.choterae in a frashwater lake during the epidemic of cholera caused by serogroup 0139 Bengal in Calcutta, India// FEMS Microbiol. Ecol. 1994. - V. 14. - P. 285-291.

103. Gardner A. D,, Venkatraman V. K. The ant igenes of the cholera group of vibrios// J. Hyg. 1935. - V. 35. - P. 262-282.

104. Gugllmetti P., Bravo L., Zanchi A. et al. Detection of V. choterae heat-stable enterotoxin gene by polymerase chain reaction.// Mol. Cel. Prob. 1994, V.8. - P. 39-44.

105. Hall R.N., Khambaty F.M., Kothary M.K. Non-01 V. choterae//t л^пл^ 4 ЛЛО \! ОАО n /ton ucu tut; L . ~ JWO. ~ V . oic. г . 4ovj.

106. Hacker J., Blum-Ocher G., Muhldorfer I.; Tschape H. Pathoge-nesity islands of virulent bacteria: structure, function and impact on microbial evolution// Mol. Microbiol. 1997.1. V.23.N6. P. 308.9-1097.

107. Hanchellay S., Seriwatana J., Eclieveria P. et al. Non-01 V. choterae In Та 11 and: homo 1 ogy with с 1 oned cho 1 era toxin genes// J. Clin. Microbiol. . -1985. - V. 21, N2. - P. 288-289.

108. Hanne L.P., Finkelstain R.A. Characterization and distribution of the hemagglutinins produced by V. cholerae// Infect. Im~ mun. 1982. - V.36. - P. 209-214.

109. Hase C.C., Finkelstain R.A. Bacterial extracellular zinc-containing metalloproteases// Microbiol, Rev. 1993. -V. 57, N4. - P. 823-837.

110. Herrington D. A., HallR.H., Losonsky G. et al. Toxin, to-xin-coregulated pi 1i, and the ToxR regulon are essential for V.choterae pathogenesis in human// 3. Exp. Med. 1988. - V.168, - P.1487-1492.

111. Hoge C,W,, Sethabutr 0., RodhidaUa L. et al. Use of synthetic oligonucleotide probeto detect strains of non-serovar 01 V.cholerae earring the gene heat-stable enterotoxin (NAG-ST)// J. Clin. Microbio. 1990. - V. 28. - P. 1473-1476.

112. НоШday R.A. A new method fore the identification of biochemical mutants of microorganisas// Nature. 1956. -V. 178, N4540. - P. 987.

113. Johnson S. R., Romig W. R. Transposon-faci1i tated recombi nat i-on of V.choterae// Mol. Gene. Genet. 1979. - V.170, N1. -P.93-101.

114. Johnson S.R., Romig W. R. V. choterae conjugative piasmid pSJ15 contains transposable prophage dVCl// J. Bacteriol.981. V. 146, N2. - P. 632-638.j Q£

115. Johnson J.A., Panigrahi P., Morris G. Non-01 V. choterae NRT36S a polysaccharide capsule that determines colony morphology, serum resistence and virulence in mice// Infect. Immun -1992. V.60, N3. - P. 864-869.

116. Johnson J.A., Hopkins R.J., Panigrahi P , Morris J. Evidance that polisaccharide capsul of the non-01 V. choterae NRT-36S mediates to epitelial cells// In Abstr. of the 93 General Meeting of the American Society For Microbiol. 1993. - P.83.

117. Johnson J. A., Sailes C. A., Panigrahi P. et al. V. choterae 0139 synonim Bengal i s closly related to V. choterae El Tor but has important differences// Infect. Immun. 1994. ~ V.62. -P. 2108-2110.

118. Kado СЛ., Lin S.7. Rapid procedure for detection and isolation of large and small plasmid// J. Bacteriol. 1981. -V. 145, N3. - PI365-1373,

119. Kama! A.M. Outbreak of gastroenteritis by nonagglu.Unable (NAG) vibrios in the republic of Sudan// J. Egypt. Public. Health. Assoc. 1971. - V. 46. - P. 125-173.

120. Kaper J.B., Nataro J.P., Roberts N. C. et al. Molecular epidemiology of non-01 V.cholerae and V.mimicus in the US Gulf Coast region// J, Clin, microbiol. Lett. 1986. - V 30,N1-2. -P. 197-201.

121. Kaper J,B., Fasano A., Trucks is M. Toxins of V cholerae and cholera: molecular to global perspectives. 1994. - P. 145-176.

122. Kaper J.B., Morris J, G., Levin M.ML Cholera// CI in. Microbiol. Rev. 1995. - V.8. - P. 48-86.

123. Kar S., Ghosh R.K., Ghosh A.N, Ghosh A. Integration of the DNA of the novel fiiaiaentous bacteriophage VSK from Vibrio cholera e 0139 into the host chromosomal DNA// FEMS Microbiol. Lett. 1996. - V. 145. - P. 17-22.

124. Karaolis D. K. R., Lan R., Reeves P R, The sixth and seventh cholera pandemics are due to independent clones separately derived from environmental, попtoxigenic, non-01 V.cholerae// J. Bacteriol. 1995. - V.177,N11. - P3191-3198.

125. Karaolis D.K.R., Johnson j.A,, Bally С,C. et al. Vibrio cholerae pathogenecity island associated with epidemic pandemic strains// proc. Natl. Acad. Sci. USA. 1998. - V95.N6. -P. 3134-3139.

126. Karaolis D.K.R., Samara S., Maneval D,R. et al. A bacteriophage encoding a pathogenecity island, a type IV pilus and phage receptor in cholera bacteria// Natur. 1999. - V.399, N6734.- P. 375-379.

127. Khetawat. G., Bhadra R.K., Kar S., Das J. Vibrio choterae 0139 Bengal: combined physical and genetic map and comparative analysis with the genome of V.choterae 01// J. Bakteriol. -1998. V. 180, N17. - P. 4516-4522.

128. Kontoyiannis D., Calia K., Basgoz N. Primari septecimia caused by V. choterae non-01 acquired on Cape Cod, Massachusetts// Clin. Inf. Des. 1995. - V. 21, N5. - P. 1330-1333.

129. Majtan V., Urbova L., Karolchek J. Hemolytica aktivita V.choterae non-01// Cesk. Epidemiol. Microbiol. Immunol 1984.- V. 33, N6. P. 332-337.

130. Majumder R., Sengupta S., Khetawat G., Bhadra R. K., Roycho-udhury S., Das J. Physical map of genome of Vibrio choterae 569B and localization of genetic markers//J. Bakteriol. 1996. -V. 176. P. 1105-1112.

131. Mallard К.E., Desmarcheiier P.M. Detection of heat-stable enterotoxin genes among Australian V.choterae 01 strains// FEMS

132. Microbiol. Lett. 1995. - V. 127. - 111-115.

133. Matsushita S., Noguchi J., Yanagawa Y. et al. Sporadic diarrhoea caused by V. cholerae non-01 and the characteristics of the isolates// Kansenshogaku Zassh i. 1997. - V.71,N12. -P. 1204-1209.

134. Mazel D., Dychinco В., Webb V.A., Davies J. A distinctive class of integron in the V.cholerae genome// Science. 1998. -V. 280. - P. 605-608.

135. McCardel1 B. A., Madden A. Isolation and characterisation of a cytolysin prodused by V. cholerae serogroup non-01// Can. J. Microbiol. 1985. - V.31. - P.711-720.

136. Mel S.F. and Mekalanos J.J. Modulation of horizontal gene transfer in pathogenic bacteries by in vivo signals// Cell. -1996. V. 87. - P. 795-798.

137. Mizuguchi Y., Taniguchi H. Analysis of thermostable direct hemolysin and thermostable hemolysin genes of V. parahemolyticus// Jap. J. Med. Sci. Biol. 1985. - V. 38, N5-6. - P. 265.

138. Mooi F. R., Bik E.M. The evolution of epidemic Vibrio cholerae strains// Trand. Microbiol. 1997. - V. 5, N4. - P. 161-165.

139. Morris J.G., Wilson R., Davis B.R. et al. Non-0 group 1 Vibrio cholerae gastroenteritis in the US// Ann. Intern. Med. -1981. V. 93. - P. 656-658.

140. Morris J.G. Non-01 group 1 Vibrio cholerae: a look at the epidemiology of an occasional pathogen// Epidemiol. Rev. 1990. - V. 12. - P. 179-191.

141. Morris J.G., Takeda T., Tall B.D. et al. Experimental non-0 group 1 Vibrio cholerae gastroenteritis in humans// J. Clin. Invest. 1990. - V. 85. - P. 697-705.

142. Mukhopadhyay А.К., Garg S., Mitra R, et al. Tamporal shifts in traits of V. ehoterae strains isolated from hospitalizated pe-tients in Calcutta: a 3-year (1993 to 1995) analysis// J.Clin. Microbiol. 1996. - V. 34,NIG. - P. 2537-2543.

143. Murase M., Nakanisci H., Sakazaki R. CT-lire enterotoxinл uUuoeu и4. i tui rui *, (jlbj I erf u.c? i buiatdu i .1 uui Г i Vfca waLca , I. iondfvjishrimps in Kobe City// Jap. J. Vet. Sci. 1987. - V.50,N2,

144. P. 363-370. Реф. в РЖБ. - 1989. - С. 93.

145. Nair G.B., Оку Y., Takeda Y. et al. Toxin profiles of V.ehoterae non-01 from environmental sourses in Calcutta, India// Appl. Environ. Microbiol. 1988. - V.54,N12. - P. 3180-3182.

146. Nishibuchi M., Seudler R.J., Rollins D.M. et al. Vibrio factors cause rapid fluid accumulation In suckling raice// Infect I шип. 1983. - V. 40, N3. - P, 1083-1091.

147. Nishibuchi M., Kaper J.B. Xermostable direct hemclysin gene of V-.parahemolyticus: a virulence gene asquired by a marine bacterium// Infect. Inroun. 1995. - V. 63, N6. - P. 2093-2099,

148. Novais R.S., Сое 1 ho A., Salles C. A., Vicente A. C, Toxin-co-regulated pilus claster in non-01, non-toxigenic Vibrio ehoterae; evidence of a third allele gene// PEMS Microbiol.Lett. -1999. V. 171, N1. - P. 49-55,

149. O'Brien A.D., Chen M.E,, Holmes R. et al. Environmental and huiaan isolates of V. ehoterae and V. parahemolyticus produ.se a

150. Л»/", 1 1 Л Пигр л-ч-vn. ! ^ 4 / PVv 1 .|-#Л ^ 1 ?1/fS 1 / / t «^учг»/"»! 4 OQJIoiiifedi ia uy^t'iilu ia. i xoui&dj ~ А ДЛСГ lui/Олхп/ ' uci iLcv, ido^,1. V. 14, N3368. P. 77-78.

151. Ogawa A., Kato J., Watanabe H. et al. Cloning and nucleotide sequence of heat-stable enterotoxine gene from V. ehoterae non-01 isolated from patient with travellers diarrhoae// Infect, Immun.1990. ~ V. 58. Р. 3325-8329.

152. Ogava A, and Takeda Т. The gene encoding the heat-stable en-terotoxin of V.choterae is flanked by 123-base pair direct repeats// Microbiol. Immunol. 1993. - P.607-616.

153. Parker Ch., Gautier D., Tate et al. Expanded linkage map of Vibrio choterae// Genetic. 1979, - V. 91, N2. - P. 191-214.

154. Pearson G. D. N., Woods A., Chaing S. L., Mekalanos J. J. CTX genetic element encodes a site-specific recombination system and an intestinal colonization factor// Proc. Nath. Acad. Sci. USA. 1993. - V. 90. - P. 3750-3754.

155. Pollitzer R. Cholera. // Geneva: WHO. 1959. - 1019 p.

156. Ramamurthy T., Garg S., Sharma R. et al. Emegrence of novel strain of V.choterae with epidemic potential in southen and eastern India// Lancet. 1993. - V. 341. - P. 703-704.

157. П, iK . n T Г* ft 1 4* млл T Cnm 1 л T Ул 1 D U tf лмл л мг>nuiun , ni Uiion о. , iLjjfji с о . , lUifttttl rv. п. у, uiiu vbf ticningitis in a neonate// J. Pediatr. 1931. - V.98. - P.940-942.

158. Saha P. K., Koley H., Nair G. B. Purification and characterization of a extracellular secretogenic non-membrane-damaging cy- ш totoxin produced by clinical strains of V.choierae non-01// In-feet. Imm. 1996. •• V. 64, N8. - P. 3101-3108.

159. Said. В., Smith H.R., Scotland 5. M., Rowe B. Detection and differentiation of the gene for toxin co-regulated pill (tcp4) in V. choierae non-01 using the polymerase chain reaction// FEMS Microbiol. Lett, 1995. - V. 125. - P. 205-210.

160. Sakazak i R, Gomes C.Z,, Sabald M. Taxonomic stadies of the so-called NAG-vibrios// Jap. J, Med. Sci. BioL- 1967. V.20,N4.- P.265-280.

161. Sharma C., Thungapathra M., Ghosh A. et al. Molecular analysis of non-01, non~0139 V.choterae associated with unicual upsurge in the incidence of cholera-like disease in Calcutta, India // J. Clin. Microbiol, 1998. - V.36JI3. - P. 756-763.

162. Sfcehabi A.A., Drexler H., Richardson S.H. Virulence mechanisms associated with clinical isolates of non-01 У. choterae// Zent. Bacterid., Microbiol. Hyg. 1986. - N2. - P. 232-239.

163. ShHiiada T., Arakawa E., I tor K. et al. Extended serotyping scheme for V. choterae/./ Curr. Microbiol. 1994. - V.28. -P. 175-178.

164. Sen M., Balganesh T.S., Dastidar S.G. et al. Transfer of polymyxin-res! stance fro® BaciUum potpixa: transforation of gram-positive and grass-negative bacteria// Indian J. Exp. Biol.- 1980. У. 18, N11. - P, 1256-1259.

165. Simon R., Priefer U., Puhler A. Vector piasmids for in vitro шалipuIations of gram-negative bacteria// In: Mol. Gen. of the Bacteria Plant Integration, ed. byA. Puhter Springer - Verlag, Berlin, Heidelberg. - 1983. - P. 98-106.

166. Simon R High frequency mobilyzation of gram-negative bacterial replicons by the in vitro constructed Tn5-Mob transposon// Mgg. 1984. - V-196. - P. 413-420.

167. Singh D. V. > Shukea B.N., Sanyal S.C. Haesiolysin produced by V.choterae non-01 is not enterotoxic// J. Med. Microbiol. -1996. V. 45. - P. 35-39.

168. Singh 3., Bora D., Sachdeva V. et al. V.choterae 01 -and 0139 in less than five years old children hospitalised for water diarrhoea in Delhi, 1993// J. Diarrhoeal Dis. Res. 1997. -V. 15, N1. - P. 3-6.

169. Stroeher U.H., Parasivam G., Dredge В.K. et al// J. Bacterial, 1997, - V.179. - P.2740-2747.

170. Sublett R.D., Roffiig W.R. Transposon-facilitated recombination in classical biotypes of V.cholerae// Infect. Immun. 1981.- V.32,N3. P. 1132-И38.

171. Simdaram S. P., Murthy К V, Occurence of transferable multi-drag res 1stence in V,choterae in a epidemic area// Indian. J. Med. Res. 1984. - V.79. - P.722-727.

172. Svenerholm A.M., Wiklund G., Rapid (^ц-enzimel inked immunosorbent assey with visual reading for identification of S.coti heat-labile enterotoxin// J. Clin. Microbiol. 1983, - V.17,N1,- P.238-241.

173. Takao T,, Shimoniski Y.3 Kobayashi M. et al. Amino acid sequence of heat-stable enterotoxin produced by p.choterae non-01// FEBS Lett. 1985. - V. 193, N2. - P. 250-254.

174. Taylor R.K., Miller V.L., Furlong D. В., Mekaianos J.J. Use of pho4 gene fusions to identify a pilus colonization factor co-ordinately regulated with cholera toxin// Proc. Natl. Acad. SCi. USA. 1987. - V. 84. - P. 2833- 2837

175. Taylor R.K., Miller V. L , Furlong D.B., Mekaianos J.J. Safe, live V. choterae vaccines// Vaccine. ~ 1988. V. 6. - P. 151-154.

176. Tsutsuroi H., Hodate Y., Okata M., Shimada Т. Изучение V. choterae не 01, выделенных от больных диареей, прибывших из-за границы// Kansen. Z. asshi.J. Jap. Assoc. Infect. Dis. 1995. -V. 69, N6. - P. 637-641.

177. Trucksis M., Michalski J., Deng Y.K., Kaper J.B. The Vibrio choterae genome contains two unique circular chromosome//Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 1998. - V.95. - P. 144464-144469.

178. Voller A., Bidwel1 D.E., Bartlett A. Enzyme immunoasseys in diagnostic medicine// Bull WHO. 1976. - V.53,N1. - P. 55-65.

179. WHO report. Outbreak of gastroenteritis by non agglutinable (NAG) vibrios// Wkly Epidemic. Rec 1969 - V.44. - P. 1-28

180. Waldor U.K., Mekaianos J.J. ToxR regulates virulence gene expression in non-01 strains of V.choterae that caused epidemic cholera// Infect.Immun. 1994a - V.62. - P. 72-78.

181. Waldor M.K., Mekaianos J.J. Emegrence of a new cholera pandemic: molecular analysis of virulence determinants in V. choterae 0139 and development of a live vaccine prototype// J. Infeet. DIs. 5994b. - V. 170. - P.278-283.

182. Waldor M. K., Mekalanos J.J, Lysogenic conversion by a filamentous phage encoding cholera toxin// Science. 1996. - V.272,- P. 1910-1914.

183. Walia S.K., Madhavan T., Chugh T.D. et al. Characterization of self-transmissible piasmids determining lactose fermentation and multiple resistance in clinical strains of Klebsiella pneu-maniae/f Plasmid. 1987. - V. 17,N1. - P. 3-12.

184. Wang R., Wang Z., Dai X. et al. Исследование передачи путем конъюгации от E.coti к V. cholerae плазмид/ZActa Microbiol. Sin.- 1983. V.23,N2. - P. 188-174.

185. Ward H.M., Manning P. A. Mapping of chromosomal loci associated with lipopolysaccharid.es sinthesis an.d serotype specificity in V. cholerae by transposone Bouthagenesis using Tn5 and Tn2680// Mol. Gen. Genet. 1989. - V. 218. - P. 367 -370.

186. Wikstrom M., Jonson G., Svennerholm A.M. Production and characterization of monoclonal antibodies to V.cholerae soluble hemagglutinin// APMJS. 1991. - V.99. - P. 249-256.

187. Wistorom J. A case of non-01 V.cholerae bacteremia from Mot-hen Europe// J. Infect. Dis. 1989. - V. 160, N4. - P. 732.

188. WHO. Epidemic diarrhoea due to V.cholerae non-01// Weekly1.i^nni^ ЫЦП Л ППО \/ СО Г) A 4 Л ОopiucjiHlv. u wtlu. - Do, r« *i-«to.

189. Yamai S., Okutsu T., Murase Т., Katsube Y. Studies of V.cholerae 0140 (serogroup Hakata) isolated from river water// Kans. Zasshi. 1997a. - V.71.N9. - P. 928-934.

190. Yamasaki S., Garg S., Nair G. B., Takeda Y. Distribution ofr <,ui lu utiutui uc ui antigen ulu&yiМ/нсоло gdiibo as liung, U sod as iu ulher non-01 serogroups of Vibrio cholerae//FEMS Microbiol. Lett.- 1999. V. 179. - P. 115-121.

191. Yamamoto К., Ichinose Y., Nakasone N. et al. Identity of hemolysin produced by V. choterae non-0i and V,choterae 01, biotype El Tor// Infect. Immun. 1986. - V.51. - P.927-931.

192. Yamamoto K., Al-Omani M., Honda T. Non-01 V. choterae haemo-lysin: purification, partial characterization and immunological relatedness to El Tor haemolysin// Infect. Immun. 1984. -V. 45. - P. 192-196.

193. Yamamoto K., Takeda Т. , Miwatani T. et al. Purification and some properties of a non-01 V.choterae: enterotoxin that is identical to cholera enterotoxin// Infect. Immun. 1983. -V. 39, N3. - P. 1128-1135.

194. Yoh M., Honda Т., Miwatani T. Production by non-01 V. choterae of hemolysin related to thermostable direct hemolysin of V.parahaemolyticus// FEMS Microbiol. Lett. 1985. - V. 29, N1-2.- P. 197-200.

195. Yoh M., Honda T., Miwatani T. Purification and characterization of V, parahaemilyticus termostable direct hemolysin- relatedhemolysins prodused by V. choterae non-01 and V.hollisae// Jap. J. Med. Sci. Biol. 1985. - V.38,N5-6. - P.265-266.

196. Yoh M., Honda Т., Miwatani T. Purification and partial characterization of non~01 V.choleras hemolysin that cross reacted with thermostable direct hemolysin of V. parahaemolyticus// Infect. Immun. 1986. - V.52, N1. - P. 319-322.

197. Yoh M., Kongwuang II., Honda T. et al. Characterization of V. parahaeTJiotyticus thermostable direct hemolysins produced by V. choterae non-01 and V.hottisae// Abstr. Annu. Met. Amer. Soc. Microbiol. 1987. - P. 30.

198. Yoh M., Honda T., Miwatani T. Comparison of hemolysin of V. choterae non-01 and V.hottisae with thermostable direct hemolysin of У. parahaemolyticus// Can. J. Microbiol. 1988. -V. 34, N12. - P. 1321-1324.

199. Yoshimora S., Takao T., Shimonishi Y. et al. A heat-stable enterotoxin of V,choterae non-01: Chemical syntesis and biological and biochemical properties// Biopolymers. 1986. - V.25. -P. 69-83.