Вазомоторные реакции у больных с артериальной гипертонией и некоторыми факторами риска при острых фармакологических пробах тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.05, кандидат медицинских наук Аргунова, Мадина Олеговна

• Аргунова, Мадина Олеговна
• кандидат медицинских наук
• 2008

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Аргунова, Мадина Олеговна

Список сокращений.

Введение.

ГЛАВА 1. Обзор литературы.

1.1. Эпидемиология артериальной гипертонии.

1.2. Дисфункция эндотелия у больных артериальной гипертонией в сочетании

I 1 j 4 I t с некоторыми факторами риска (ожирение и курение).

1.2.1. Роль эндотелия в развитии артериальной гипертонии.

1.2.2. Роль ожирения в развитии дисфункции эндотелия у пациентов с артериальной гипертонией.

1.2.3. Роль курения в развитии дисфункции эндотелия при артериальной гипертонии.

1.2.4. Клиническая оценка функции эндотелия.

1.3. Применение острой фармакологической пробы для оптимизации антигипертензивной терапии.

1.4. Влияние антигипертензивных препаратов на функцию эндотелия.

ГЛАВА 2. Материалы и методы исследования.

2.1. Клиническая характеристика исследуемого контингента.

2.2. Методы исследования.

2.3. Методика проведения острой фармакологической пробы.

2.4. Исследование средних сосудов методом объемной компрессионной осциллометрии (ОКО).

2.5. Использование ультразвука высокого разрешения для оценки функционального состояния эндотелия.

2.6. Методика ультразвуковой оценки состояния сонной и плечевой артерии.

2.7. Статистическая обработка результатов исследования.

ГЛАВА 3. Результаты исследований.

3.1. Изучение динамики диастолического и систолического артериального давления.

3.2. Состояние сосудов среднего калибра у больных с артериальной гипертонией и некоторыми факторами риска (ожирение, курение).

3.2.1. Динамика показателей ОКО на фоне проведения острой фармакологической пробы с различными антигипертензивными препаратами.

3.3.Оценка состояния общей сонной и плечевой артерий j с определением толщины комплекса интима-медиа.

3.3.1. Фоновые исследования количественных параметров общей сонной артерии и артерий верхних конечностей.

3.3.2. Комплексная оценка функции сосудистого эндотелия при артериальной гипертонии в сочетании с некоторыми факторами риска.

3.4. Ультразвуковая оценка изменений параметров кровотока при острой фармакологической пробе с различными антигипертензивными препаратами.

3.4.1. Количественные показатели кровотока в плечевой артерии при острой фармакологической пробе.

3.4.2. Количественные показатели кровотока в артерии большого пальца при острой фармакологической пробе.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Вазомоторные реакции у больных с артериальной гипертонией и некоторыми факторами риска при острых фармакологических пробах»

Артериальная гипертония (АГ) и ее осложнения наряду с другими сердечно-сосудистыми заболеваниями (ССЗ) являются основными причинами заболеваемости и смертности в развитых странах [101].

Факторы риска АГ целесообразно разделить на две группы: управляемые (избыточная масса тела, потребление алкоголя, курение, низкая физическая активность, повышенное потребление соли с пищей, повышенный уровень холестерина, стрессы) и неуправляемые (возраст, пол, отягощенная наследственность) [19,149].

Роль ожирения и курения, как одних из самых распространенных факторов риска развития и становления АГ давно обоснована и доказана. Избыточная масса тела и повышение артериального давления (АД) имеют тесную патогенетическую связь. В результате ожирения развивается АГ, а АГ в свою очередь способна вызывать снижение чувствительности периферических тканей к инсулину с развитием ожирения [17,108].

Другим распространенным фактором риска, усугубляющим течение АГ является табакокурение. Как активное, так и пассивное курение повышает риск ССЗ. Курение сигарет способствует развитию ССЗ посредством нескольких механизмов, вызывая повышение уровня фибриногена, активности тромбоцитов и вязкости крови. Повышается сосудистый тонус и развивается дисфункция эндотелия. У курящих больных с АГ труднее достигается контроль за уровнем АД при применении фармакологических препаратов [93].

В настоящее время проблема лечения АГ, несмотря на наличие большого арсенала гипотензивных средств, по-прежнему является актуальной. Одним из основных направлений клинических исследований в этой области является совершенствование методов гипотензивной терапии с учетом особенностей молекулярно-клеточных механизмов развития болезни и фармакодинамики препаратов [6]. Особое внимание связано с оценкой функции эндотелия сосудистой стенки, играющего важнейшую роль в регуляции сосудистого тонуса и местного кровотока [14].

АГ является одним из механизмов, участвующих на начальном этапе развития и прогрессирования атеротромботического процесса - этапе формирования эндотелиальной дисфункции (ЭД) [63,71,115].

ЭД характеризуется тем, что при ней происходит снижение эндотелййзависимой вазодилатации (ЭЗВД) и нарушается образование сосудистых факторов гемостаза, генерация ряда вазоактивных веществ, в частности, оксида азота (NO). Развивающееся при этом ослабление сосудорасширяющего и антиконстрикторного потенциала эндотелия усугубляет тяжесть АГ. Сформировавшаяся при АГ дисфункция эндотелия значительно снижает эффективность гипотензивных средств, реализующих свои фармакологические свойства через эндотелиальные механизмы регуляции сосудистого тонуса [79].

В повседневной лечебной практике часто превалирует эмпирический подход к назначению антигипертензивных препаратов, особенно в условиях растущего многообразия лекарственных средств, оптимальным является метод индивидуального их подбора. Одним из путей выбора индивидуализированного подхода и адекватного лечения является проведение острых клинико-фармакологических проб (ОФП) [13,18,33,8]. Данный метод основан на изучении фармакодинамического действия однократной дозы того или иного препарата позволяет оценить индивидуальную чувствительность к нему, его переносимость и степень снижения АД, а также ориентировочно предсказать эффективность длительной терапии выбранным средством [16,18,23,5]. Литературные данные свидетельствуют о разработке прогностических критериев эффективности курсовой терапии по результатам ОФП с антагонистами кальция (АК), В-адреноблокаторами (БАБ) и ингибиторами АПФ (ИАПФ) [3,18,23,24].

Таким образом, все вышеизложенное определяет актуальность исследования функционального состояния эндотелия и показателей гемодинамики при проведении ОФП с различными антигипертензивными препаратами у больных АГ и такими факторами риска как ожирение и курение.

Цель исследования

Целью настоящего исследования явилась оценка состояния эндотелиальной функции у больных артериальной гипертонией с такими факторами риска как ожирение и курение, и влияние на нее антигипертензивных препаратов различных классов при острой фармакологической пробе.

Задачи исследования

1. Изучить особенности влияния цилазаприла, нифедипина, лозартана и метопролола тартрат на параметры систолического и диастолического артериального давления больных АГ с такмими факторами риска как ожирение и курение при острой фармакологической пробе.

2. Изучить функциональное состояние сосудов среднего калибра методом объемной компрессионной осциллометрии (ОКО) и влияние цилазаприла, нифедипина, лозартана, метопролола тартрат на показатели гемодинамики у больных АГ с факторами риска (ожирение и курение) при острой фармакологической пробе.

3. Оценить состояние толщины комплекса интима-медиа сосудов среднего калибра (сонная и плечевая артерия) и состояние фоновых скоростных показателей кровотока, индексов периферического сопротивления в общей сонной, плечевой артериях и в артерии большого пальца у больных с АГ и такими факторами риска как ожирение и курение.

4. Оценить функциональное состояние эндотелия и влияние цилазаприла, нифедипина, лозартана, метопролола тартрат на эндотелийзависимую вазодилатацию при ОФП у больных с АГ и различными факторами риска при ультразвуковом исследовании.

Научная новизна

Впервые проведено комплексное сравнительное изучение функционального состояния артериального кровообращения и оценка сосудистой реакции у больных АГ 1-2 степени с такими факторами риска как ожирение и курение.

Проведена оценка возможной медикаментозной коррекции дисфункции эндотелия (в сравнительном аспекте) при проведении острой фармакологической пробы с различными антигипертензивными препаратами.

Практическая значимость

Продемонстрирована клиническая ценность неинвазивных методов — ультразвукового дуплексного сканирования и объемной компрессионной' осциллометрии в оценке структурно-функционального состояния периферического артериального кровообращения и сосудистой реакции у больных АГ с факторами риска (курение и ожирение), в том числе при проведении острой фармакологической пробы с различными антигипертензивными препаратами. Выделены основные показатели периферического артериального кровообращения, представляющие клиническую значимость при обследовании больных АГ с такими факторами риска как ожирение и курение.

Основные положения, выносимые на защиту

У пациентов АГ с такими факторами риска как ожирение и курение сосуды среднего калибра характеризуются более значимой жесткостью сосудистой стенки. Применение цилазаприла в острой фармакологической пробе оказывает благоприятное действие на жесткость сосудистой стенки по сравнению с нифедипином, лозартаном и метопрололом тартрат.

Степень нарушения функционального состояния эндотелия зависит от длительности, степени тяжести артериальной гипертонии и от сочетаний с другими факторами риска сердечно-сосудистых заболеваний (ожирение и курение). Больным с артериальной гипертонией свойственны нарушения функционального состояния эндотелия: снижение эндотелийзависимой вазодилатации при проведении пробы с реактивной гиперемией.

Толщина комплекса интима-медиа общей сонной и плечевой артерий зависит от характера факторов риска. У пациентов с АГ и такими факторами риска как ожирение и курение отмечается фоновое нарушение тонуса артериальных сосудов, более выраженное у пациентов имеющих оба фактора риска, приводящее к снижению скоростных параметров кровотока и повышению индекса периферического сопротивления.

Антигипертензивная терапия с нифедипином обладает отчетливым гипотензивным эффектом. Острая фармакологическая проба с цилазаприлом улучшает эндотелийзависимую вазодилатацию при проведении пробы с реактивной гиперемией.

Апробация работы

Основные результаты диссертации представлены в материалах Российского национального конгресса кардиологов, Москва 2007; II национального конгресса терапевтов, Москва 2007; XIV Российского национального конгресса «Человек и лекарство», Москва 2007.

Результаты исследования внедрены в практическую работу кардиологического, терапевтического отделений ГКБ №81 и поликлиники №146.

Публикации.

По теме диссертации опубликовано 10 печатных работ, в том числе статьи в центральных отечественных журналах, тезисы докладов на отечественных научных конференциях.

Структура и объем диссертации.

Диссертация изложена на 140 страницах машинописного текста и состоит из введения, обзора литературы, главы материалы и методы, главы собственных результатов исследований, обсуждения, выводов, перечня практических рекомендаций и списка литературы. Работа иллюстрирована рисунками, таблицами и диаграммами. Библиографический указатель включает 202 источника: 45 отечественных и 157 зарубежных авторов.

Заключение диссертации по теме «Внутренние болезни», Аргунова, Мадина Олеговна

Выводы

1. Использование антагониста кальция — нифедипина является наиболее эффективным при ОФП для нормализации показателей артериального давления пациентов с АГ 1-2 степени и факторами риска — курение и ожирение, а наименьшей эффективностью при ОФП обладает (3-блокатор — метопролол тартрат.

2. Сосуды среднего калибра у пациентов АГ в сочетании с ожирением и курением приобретают более выраженную жесткость сосудистой стенки. Влияние цилазаприла на жесткость сосудистой стенки в ОФП является более выраженным по сравнению с нифедипином, лозартаном и метопрололом тартрат.

3. Наиболее серьезным фактором риска в плане воздействия на ТИМ сосудистой стенки общей сонной и плечевой артерии является ожирение с ИМТ>30 кг/м2. Снижение фоновых скоростных параметров кровотока с возрастанием индексов периферического сопротивления в сонной, плечевой артериях и в артерии большого пальца более выражено у пациентов с АГ и ожирением и курящих пациентов с АГ и ожирением.

4. Степень нарушения эндотелийзависимой вазодилатации у больных гипертонической болезнью увеличивается при нарастании степени артериальной гипертонии. Сравнительный анализ эффективности нескольких препаратов выявил улучшение среднего значения вазодилатирующей функции эндотелия при ОФП с цилазаприлом, нифедипином, лозартаном в отсутствие динамики при применении метопролола тартрат. Цилазаприл оказывал достоверно лучшее действие на ЭЗВД, чем нифедипин и лозартан.

Практические рекомендации

Объемная компрессионная осциллометрия и ультразвуковое исследование являются доступными информативными методами для исследования микроциркуляторного русла и сосудов среднего калибра.

Методики позволяют выявить и оценить у больных АГ такими факторами риска как ожирение и курение, скрытые сосудистые нарушения и индивидуализировать подбор антигипертензивной терапии.

Комплексный анализ результатов этих методов позволяет прогнозировать обратимость выявленных изменений и осуществлять дифференцированную медикаментозную терапию.

Объемная компрессионная осциллометрия как простой и относительно дешевый метод оценки гемодинамики, может быть рекомендован для общеврачебной сети, а его параметры (дПА, пПА, СК лин, СРПВ, ОСПС, ОППС) могут быть использованы для оценки эффективности антигипертензивных препаратов в процессе подбора терапии.

Острая фармакологическая проба может применяться в амбулаторно-поликлинических условиях, так как относительно проста в проведении и не требует дорогостоящего оборудования.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Аргунова, Мадина Олеговна, 2008 год

1. Абасова Л.И. Влияние однократного приема каптоприла и коринфара на результаты велоэргометрической пробой у больных со стенокардией напряжения. // Кардиология. 1985. - № 7. - С. 85-89.

2. Автандилов Г.Г. Введение в количественную патологическую морфологию. М., Медицина. 1980. - С. 216.

3. Автандилов Г.Г. Основы количественной патологической анатомии. М., Медицина. 2002. - С. 45-60.

4. Агеев Ф.Т., Фомин И.В., Мареев В.Ю., Беленков Ю.Н. Распространенность артериальной гипертонии в Европейской части Российской федерации. Данные исследования ЭПОХА, 2003 г // Кардиология. 2004.- Т. 44, № 11. -С. 50-53.

5. Алмазов В.А., Шляхто Е.В., Бершандский Б.Г., Лебедев С.В., Цырлин В.А. Барорефлекторная регуляция кровообращения у больных гипертонической болезнью в условиях терапии анаприлином. // Тер. архив. — 1986. — № 11.— С. 25-29.

6. Арабидзе Г.Г. Симптоматические артериальные гипертонии // Болезни сердца и сосудов: Руководство для врачей. Т. 3. / Под ред. Е.И. Чазова. -М., Медицина, 1992. С. 196-226.

7. Ахадов Ш.А., Белоусов Ю.Б. Цилазаприл и рмиприл у больных артериальной гипертензией (сравнительное рандомизированное исследование) // Кардиология. 1995. - № 3. - С. 31-34.

8. Ахметов К.Ж. Хроночувствительность и хроноэффективность гипотензивных препаратов у больных гипертонической болезнью: Дис.лканд. мед. наук. М., 1993. - С. 38.

9. Белоусов Ю.Б., Ахадов Ш.А., Леонова М.В. и др. Гипотензивная эффективность различных форм нифедипина у больных со стабильной артериальной гипертонией (рандомизированное исследование) // Кардиология. 1995. - № 1. - С. 33-36.

10. Гогин Е.Е. // Гипертоническая болезнь. Москва. — 1997. С. 400.

11. ДАТ 1. Профилактика, диагностика и лечение первичной артериальной гипертонии в Российской Федерации // Кардиология. 2000. - №3. -С. 530.

12. Европейское общество по артериальной гипертензии. Европейское общество кардиологов. 2003. Рекомендации по диагностике и лечению артериальной гипертензии // Артериальная гипертензия. — 2004. — Т. 10, №2. С. 65-97.

13. Еникеева Н.Б., Синопальников А.И., Роль острых фармакологических проб в подборе антигипертензивной терапии // Функциональная диагностикав пульмонологии и кардиологии. — Казань, 1981. С. 53-54.

14. Затейщикова А.А., Затейщиков Д.А. Эндотелиальная регуляция сосудистого тонуса: методы исследования и клиническое значение // Кардиология. 1998. - № 9. - С. 68-80.

15. Зодиченко B.C., Хруленко С.Б., Адашева Т.В., Погонченкова И.В. Применение эналаприла у больных артериальной гипертонией с метаболическими нарушениями // Кардиология. — 2000. № 10. — С.38-41.

16. Золотая Р.Д., Заславская P.M., Трубников В.И. и др. О прогнозировании и эффективности гипотензивной терапии // Фармакология и токсикология. — 1985. -№3.- С. 66-69.

17. Кобалава Ж.Д. Артериальная гипертония и ожирение: случайная ассоциация или причинно-следственная связь? // Клиническая фармакология и терапия. 2000. - № 3. - С. 35-39.

18. Колесова М.А. Прогностическая оценка эффективности гипотензивной терапии по результатам однократных медикаментозных, проб: Дис. канд. мед. наук. - М., 1989. - С. 168.

19. Константинов В.В., Жуковский Г.С., Тимофеева А.В. и др. Распространенность артериальной гипертонии и ее связь со смертностью и факторами риска среди мужского населения в городах разных регионов // Кардиология. 2001. - №4. - С. 39-42.

20. Кузин Ф.А. Кандидатская диссертация. Методика написания, правила оформления и порядок защиты. Практическое пособие для аспирантов и соискателей ученой степени. 5-е изд., доп. М.: Ось — 89, — 2000. — С. 224.

21. Кукес В.Г. Клиническая фармакология бета-адренорецепторов // Фармакология и токсикология. 1989. Т. 52. - С. 120-127.

22. Лелюк В.Г., Лелюк С.Э. Ультразвуковая ангиология // М.: Реальное время, 1999.-С. 71-143.

23. Ли В.В. Роль острой фармакологической пробы в оптимизации лечения больных гипертонической болезнью: Дис. канд. мед. наук. — М., 1990. -С. 19.

24. Манак Н.А., Прокопчук В.И., Лазюк Д.Г. Антиангинальные и гемодинамические эффекты однократного приема пропроналола, верапамила и депо-нитроглицерина у больных со стенокардией. // Кардиология. 1988. - № 3. - С. 69-72.

25. Медик В.А., Токмачев М.С., Фишман Б.Б. Статистика в медицине и биологии. Руководство в 2-х томах. М.: Медицина. - 2001. - С. 352,455.

26. Международная статистическая классификация болезней и проблем, связанных со здоровьем: Десятый пересмотр // В 3 т. Женева, 1995.

27. Моисеев B.C., Сумароков А.В. Болезни сердца. Руководство для врачей — М.: Универсум Паблишинг. 2001. - С. 464.

28. Мычка В.Б. Артериальная гипертония и ожирение // Consilium provisorum. -2002. -№ 5.-С.18-21.

29. Некрасова А.А. Принцип дифференцированной терапии больных гипертонической болезнью доброкачественного течения. // Кардиология. -1987.8.-С. 119-125.

30. Окороков А.Н. Диагностика болезней внутренних органов: Т. 7. Диагностика болезней сердца и сосудов // М., Мед. лит., 2003. - С. 416 е.: ил. С. 78.

31. Ольбинская Л.И. Артериальные гипертензии. // М., Медицина, 1998. С. 319-321.

32. Ольбинская Л.И., Морозова Т.Е. Фармакотерапия гипертонической болезни. // М., Медицина, 2002. С. 35.

33. Ольбинская Л.И., Еникеева Н.Б. Острые фармакологические пробы в подборе терапии больным артериальной гипертонией // Актуальные вопросы кардиологии. Краснодар. - 1979. - С. 69-70.

34. Ощепкова Е.В. «Мягкая» артериальная гипертония и патология магистральных артерий головы // Дисс. на соискание уч. ст. доктора мед. наук. — М., 1995.-С. 148-155.

35. Повзун С.А. Медицинская диссертация // СПб: ЭРА, 2002. С. 224.

36. Почкай Т.А., Бровкович Э.Д., Беликов М.К. Влияние однократного приема коринфара на состояние гемодинамики у больных артериальной гипертензией // Матер. 3 Всероссийского съезда кардиологов. — Свердловск, 1985. С.576-577.

37. Рациональная фармакотерапия сердечно-сосудистых заболеваний. Руководство для практикующих врачей // М.: Литтерра, 2005. С. 698-699, 706-708, 734-736, 823-824.

38. Реброва О.Ю. Статистический анализ медицинских данных. Применение пакета прикладных программ STATISTICA // М.: МедиаСфера. 2002. - С. 312.

39. Савватеев К.А., Десятниченко В.М., Ромаков А.Ю. и др. Эффективность пропроналола в острой пробе и при курсовом лечении у больных стенокардией. // Тер. архив. 1988. — № 2. - С. 96-101.

40. Сидоренко Г.И., Антонович М.Н. Индивидуализация гипотензивной терапии в амбулаторных условиях // Кардиология. 1988. - №8. — С. 14-18.

41. Сидоров М.Н., Александрова А.А., Бурденкова Е.С. и др. Здравоохранение в России: Статистический сборник. Госкомстат России // М., 2001. С. 34, 41-45,52-53,56-57.

42. Туев А.В., Некрутенко Л.А. Артериальная гипертензия: проблемы тромбофилии, эндотелиальная дисфункция, метаболическое обеспечение, оптимизация лечения // Пермь. «Здравствуй», 2001. — С. 255.

43. Шулутко Б.И. Артериальная гипертензия 2000 // Санкт-Петербург, «РЕНКОР», 2001. С. 382.

44. Щербань Н.Н., Пахомова С.П., Капенский В.Х. и др. Сравнение эффективности сублингвального применения капотена и прозазина в лечении гипертонических кризов. // Тер. архив. 1994. - № 1. - С. 60.

45. Al-Sa'doni Н., Ferro A. S-Nitrosothiols: a class of nitric oxide-donor drugs // Clin Sci (Lond). 2000. - Vol. 98, № 5. - P. 507-520.

46. Alhenc-Gelas F., Tsai SJ., Callahan KS. et al., Stimulation of prostaglandin formation by vasoactive mediators in cultured human endothelial cells. // Basic Res Cardiol. 1982. 24; - P. 723-742.

47. Anderson T.J. Nitric oxide, atherosclerosis and the clinical relevance of endothelial dysfunction // Heart Fail Rev. 2003. -Vol. 8, № 1. - p. 71-86.

48. Arai H., Hori S., Aramori I., et al. Cloning and expression of a cDNA encoding an endothelin receptor // Nature. 1990. - Vol. 348, № 6303. - P. 730-732.

49. Bayorh M.A., Ganafa A.A., Eatman D., et al. Simvastatin and losartan enhance nitric oxide and reduce oxidative stress in salt-induced hypertension // Am J Hypertens. 2005. - Vol. 18, № 11.-P. 1496-1502.

50. Beltowski J., Jochem J., Wojcicka G., Zwirska-Korczala K. Influence of intravenously administered leptin on nitric oxide production, renal hemodynamics and renal function in the rat // Regul Pept. 2004. - Vol. 120, № 1-3.-P. 59-67.

51. Berkels R., Taubert D., Bartels H., et al. Amlodipine increases endothelial nitric oxide by dual mechanisms // Pharmacology. 2004. - Vol. 70, № 1. - P. 39-45.

52. Berkenboom G., Langer I., Carpentier Y., et al. Ramipril prevents endothelial dysfunction induced by oxidized low-density lipoproteins: a bradykinin-dependent mechanism // Hypertension. 1997. - Vol. 30, № 3 Pt 1. - P. 371376.

53. Berkenboom G. Bradykinin and the therapeutic actions of angiotensin-converting enzyme inhibitors // Am J Cardiol. 1998. - Vol. 82, № 10A. - P. 11S-13S.

54. Booz G.W., Baker K.M. Role of type 1 and type 2 angiotensin receptors in angiotensin II-induced cardiomyocyte hypertrophy // Hypertension. — 1996. — Vol. 28, № 4. P. 635-640.

55. Bouloumie A., Marumo Т., Lafontan M., Busse R. Leptin induces oxidative stress in human endothelial cells // Faseb J. 1999. - Vol. 13, № 10. - P. 12311238.

56. Boyle P.J. What are the effects of peroxisome proliferator-activated receptor agonists on adiponectin, tumor necrosis factor-alpha, and other cytokines in insulin resistance? // Clin Cardiol. 2004. - Vol. 27, № 7 Suppl 4. - P. IV11-16.

57. Brakenhielm E., Veitonmaki N., Cao R., et al. Adiponectin-induced antiangiogenesis and antitumor activity involve caspase-mediated endothelial cell apoptosis // Proc Natl Acad Sci USA.- 2004. Vol. 101, № 8. - P. 24762481.

58. Buga G.M., Gold M.E., Fukuto J.M., Ignarro L.J. Shear stress-induced release of nitric oxide from endothelial cells grown on beads // Hypertension. 1991. -Vol. 17, №2. P.-187-193.

59. Burt V.L., Whelton P., Roccella E.J., et al. Prevalence of hypertension in the US adult population. Results from the Third National Health and Nutrition Examination Survey, 1988-1991 // Hypertension. 1995. - Vol. 25, № 3. - P. 305-313.

60. Burt V.L. Prevence of hypertension in the US adult population. // Hypertension.- 1994. Vol. 19. - P. 401-413.

61. Busse R., Edwards G., Feletou M., et al. EDHF: bringing the concepts together // Trends Pharmacol Sci. 2002. - Vol. 23, № 8. - P. 374-380.

62. Caballero A.E. Endothelial dysfunction in obesity and insulin resistance: a road to diabetes and heart disease // Obes Res. 2003. - Vol. 11, № 11. - P. 12781289.

63. Celermajer D.S., Sorensen K.E., Gooch V.M., et al. Non-invasive detection of endothelial dysfunction in children and adults at risk of atherosclerosis // Lancet.- 1992. Vol. 340, № 8828. - P. 1111-1115.

64. Celermajer D.S., Adams M.R., Clarcson P. Passive smoking and impaired endothelium arterial dilatation in helthy young adults // N.Engl.J.Med. — 1996. -Vol.18.-334:3.-P.150-154.

65. Chauhan S.D., Hobbs A.J., Ahluwalia A. C-type natriuretic peptide: new candidate for endothelium-derived hyperpolarising factor // Int J Biochem Cell Biol.-2004.-Vol. 36, № 10.-P. 1878-1881.

66. Chen H., Montagnani M., Funahashi Т., et al. Adiponectin stimulates production of nitric oxide in vascular endothelial cells // J Biol Chem. 2003. - Vol. 278, №45.-P. 45021-45026.

67. Cheung В., Leung R. Elevated plasma levels of human adrenomedullin in cardiovascular, respiratory, hepatic and renal disorders // Clin Sci (Lond). — 1997.-Vol. 92, № l.-P. 59-62.

68. Chung O., Unger T. Angiotensin II receptor blockade and end-organ protection // Am J Hypertens. 1999. - Vol. 12, № 12 Pt 1-2. -P. 150S-156S.

69. Cockcroft J.R., Chowienczyk P.J., Brett S.E., et al. Nebivolol vasodilates human forearm vasculature: evidence for an L-arginine/NO-dependent mechanism // J Pharmacol Exp Ther. 1995. - Vol. 274, № 3. P. - 1067-1071.

70. Cohen R.A., Vanhoutte P.M. Endothelium-dependent hyperpolarization. Beyond nitric oxide and cyclic GMP // Circulation. 1995. - Vol. 92, № 11. - P. 33373349.

71. Cohen R.A. The role of nitric oxide and other endothelium-derived vasoactive substances in vascular disease // Prog Cardiovasc Dis. 1995. - Vol. 38, № 2. -P. 105-128.

72. Coleman H.A., Tare M., Parkington H.C. Endothelial potassium channels, endothelium-dependent hyperpolarization and the regulation of vascular tone inhealth and disease // Clin Exp Pharmacol Physiol. 2004. - Vol. 31, № 9. - P. 641-649.

73. Contreras F., Rivera M., Vasquez J., et al. Endothelial dysfunction in arterial hypertension // J Hum Hypertens. 2000. - Vol. 14 Suppl 1.- P. S20-25.

74. Correia M.L., Haynes W.G. Leptin, obesity and cardiovascular disease // Curr Opin Nephrol Hypertens. 2004. - Vol. 13, № 2. - P. 215-223.

75. Cortellaro M., Boschetti C., Cofrancesco E. et.al. The PLAT study: hemostatic function in relation to atherothrombotic ischaemic events in vasculardisease patients.,Principle Results //Arterioscler. Thromb. 1992/-12. - P. 1063-1070.

76. De Kreutzenberg S.V., Crepaldi C., Marchetto S., et al. Plasma free fatty acids and endothelium-dependent vasodilation: effect of chain-length and cyclooxygenase inhibition // J Clin Endocrinol Metab. 2000. — Vol. 85, № 2. -P. 793-798.

77. Dembinska-Kiec A., Rucker W., Schonhofer P.S. Effects of PGI2 and PGIanalogues on cAMP levels in cultured endothelial and smooth muscle cellsderived from bovine arteries // Naunyn Schmiedebergs Arch Pharmacol. 1980. -Vol. 311, № l.-P. 67-70.

78. Desai K.M., Gopalakrishnan V., Hiebert L.M., et al. EDHF-mediated rapid restoration of hypotensive response to acetylcholine after chronic, but not acute, nitric oxide synthase inhibition in rats // Eur J Pharmacol. 2006. -Vol. 546, № 1-3.-P. 120-126.

79. Ding Y., Vaziri N.D. Nifedipine and diltiazem but not verapamil up-regulate endothelial nitric-oxide synthase expression // J Pharmacol Exp Ther. 2000. -Vol. 292, № 2. - P. 606-609.

80. Docherty J.R. Cardiovascular responses in ageing: a review // Pharmacol Rev. -1990. Vol. 42, № 2. - P. 103-125.

81. Drexler H., Zeiher A.M., Meinzer K., Just H. Correction of endothelial dysfunction in coronary microcirculation of hypercholesterolaemic patients by L-arginine //Lancet. 1991. - Vol. 338, № 8782-8783. - P. 1546-1550.

82. Egan B.M., Lu G., Greene E.L. Vascular effects of non-esterified fatty acids: -implications for the cardiovascular risk factor cluster // Prostaglandins Leukot Essent Fatty Acids. 1999. - Vol. 60, № 5-6. - P. 411-420.

83. Egan B.M., Greene E.L., Goodfriend T.L. Nonesterified fatty acids in blood pressure control and cardiovascular complications // Curr Hypertens Rep. -2001.-Vol. 3, № 2. P. 107-116.

84. Falcone J.C., Meininger G.A. Arteriolar dilation produced by venule endothelium-derived nitric oxide // Microcirculation. 1997. - Vol. 4, № 2. - P. 303-310.

85. FitzGerald G.A., Brash A.R., Falardeau P. et al. Estimated rate of prostacyclin secretion into the circulation of normal man. // J.Clin. Invest. — 1981. — Vol. 68. P.1272-1275.

86. Folkow B. Hypertension and endothelial function—aspects of atheroma protection // Blood Press Suppl. 1992. - Vol. 1, №. - P. 11-12; discussion 13.

87. Gao Y.S., Nagao Т., Bond R.A., et al. Nebivolol induces endothelium-dependent relaxations of canine coronary arteries // J Cardiovasc Pharmacol. -1991. Vol. 17, № 6. - P. 964-969.

88. Ghiadoni L., Virdis A., Magagna A., et al. Effect of the angiotensin II type 1 receptor blocker candesartan on endothelial function in patients with essential hypertension // Hypertension. 2000. - Vol. 35, № 1 Pt 2. - P. 501-506.

89. Gibbons G.H. Endotelial function as a determinant of vascular function and structure: A new therapeutic target // Am J Cardiol. 1997. - Vol. 79(5a). - P. 3-8.

90. Glantz S.A., Parmley W.W. Passive and active smoking. A problem for adults // Circulation. 1996. - Vol. 94, № 4. - P. 596-598.

91. Gohlke P., Linz W., Scholkens B.A., et al. Cardiac and vascular effects of longterm losartan treatment in stroke-prone spontaneously hypertensive rats //

92. Hypertension. 1996. - Vol. 28, № 3. - P. 397-402.

93. Gohlke P., Pees C., Unger Т. AT2 receptor stimulation increases aortic cyclic GMP in SHRSP by a kinin-dependent mechanism // Hypertension. — 1998. — Vol. 31, № lPt2.-P. 349-355.

94. Griendling K.K., Minieri C.A., Ollerenshaw J.D., Alexander R.W. Angiotensin II stimulates NADH and NADPH oxidase activity in cultured vascular smooth muscle cells // Circ Res. 1994. - Vol. 74, № 6. - P. 1141-1148.

95. Hamdy O., Ledbury S., Mullooly C., et al. Lifestyle modification improves endothelial function in obese subjects with the insulin resistance syndrome // Diabetes Care. 2003. - Vol. 26, № 7. - P. 2119-2125.

96. Haynes W.G., Strachan F.E., Webb D.J. Endothelin ETA and ETB receptors cause vasoconstriction of human resistance and capacitance vessels in vivo // Circulation. 1995. - Vol. 92, № 3. - P. 357-363.

97. Haynes W.G., Webb DJ. Endothelin as a regulator of cardiovascular function in health and disease // J Hypertens. 1998. - Vol. 16, № 8. - P. 1081-1098.

98. Hayward C.S., Kelly R.P., Macdonald P.S. Inhaled nitric oxide in cardiology practice // Cardiovasc Res. 1999. - Vol. 43, № 3. - P. 628-638.

99. Herbaczynska-Cedro K. Positive and negative outcomes of L-arginine therapy in cardiovascular diseases // J Physiol Pharmacol. 1999. - Vol. 50, № 4. - P. 653-660.

100. Hitomi H., Fukui Т., Moriwaki К., et al. Synergistic effect of mechanical stretch and angiotensin II on superoxide production via NADPH oxidase in vascular smooth muscle cells // J Hypertens. 2006. - Vol. 24, № 6. - P. 1089-1095.

101. Hubert H.B., Feinleib M., Mcnamara P.M., Castelli W.P. Obesity as an independent risk factor for cardiovascular disease: a 26-year follow-up of participants in the Framingham Heart Study // Circulation. 1983. - Vol. 67, № 5. - P. 968-977.

102. Ignarro L.J. Biosynthesis and metabolism of endothelium-derived nitric oxide // Annu Rev Pharmacol Toxicol. 1990. - Vol. 30, №.- P. 535-560.

103. Ikeda U., Maeda Y., Shimada K. Inducible nitric oxide synthase and atherosclerosis // Clin Cardiol. 1998. - Vol. 21, № 7. - P. 473-476.

104. Inoue A., Yanagisawa M., Kimura S., et al. The human endothelin family: three structurally and pharmacologically distinct isopeptides predicted by three separate genes // Proc Natl Acad Sci USA. 1989. Vol. 86, № 8. P. 2863-2867.

105. Jansson, J.H., Nilsson, Т.К., Johnson. O. Von Willebrand factor in plasma: a novel risk factor for recurrent myocardial infarction and death // Br. Heart J. — 1991.-66.-P. 351-355.

106. June Stevens, Juharet, Jianven Cai et al. Impact of body mass index on changes incjmmon carotid artery wall thickness //Obesity Research. 2002. - Vol. 10. P. 1000-1007.

107. Kalg M. Blood pressure and renal disease in men // Clin. Exp. Hypertens -1996. Vol 13.-P. 13-18.

108. Kato J., Kitamura K., Matsui E., et al. Plasma adrenomedullin and natriuretic peptides' in patients with essential or malignant hypertension // Hypertens Res. -1999.-Vol. 22, № i.p. 61-65.

109. Kershaw E.E., Flier J.S. Adipose tissue as an endocrine organ // J Clin Endocrinol Metab. 2004. - Vol. 89, № 6. - P. 2548-2556.

110. Kimura Y., Matsumoto M., Den Y.B., et al. Impaired endothelial function in hypertensive elderly patients evaluated by high resolution ultrasonography // Can J Cardiol. 1999.-Vol. 15, № 5.-P. 563-568.

111. Lee D.C., Klocke F.J. Magnetic resonance approaches and recent advances in myocardial perfusion imaging // Curr Cardiol Rep. 2006. - Vol. 8, № 1. - P. 59-64.

112. Lekakis J.P., Papathanassiou S., Papaioannou T.G., et al. Oral L-arginine improves endothelial dysfunction in patients with essential hypertension // Int J Cardiol. 2002. - Vol. 86, № 2-3. - P. 317-323.

113. Lembo G., Vecchione C., Fratta L., et al. Leptin induces direct vasodilation through distinct endothelial mechanisms // Diabetes. 2000. - Vol. 49, № 2. -P. 293-297.

114. Lembo G., Morisco C. Hypertension and coronary artery disease // Am. J.

115. Cardiol. 1999. - Vol. 93. - Suppl. 4. - P. 13-17.

116. Li J., Zhao S.P., Li X.P., et al. Non-invasive detection of endothelial dysfunction in patients with essential hypertension // Int J Cardiol. 1997.,- Vol. 61, № 2. — P. 165-169.

117. Lind L., Granstam S.O., Millgard J. Endothelium-dependent vasodilation in hypertension: a review // Blood Press. 2000. - Vol. 9, № 1. - P. 4-15.

118. Linder L., Kiowski W., Buhler FR., Luscher TF. Indirect evidence for release of endothelium-derived relaxing factor in human forearm circulation in vivo: blunted response in essential hypertension. Circulation. 1990;81:1762-1767

119. Lu G., Morinelli T.A., Meier K.E., et al. Oleic acid-induced mitogenic signaling in vascular smooth muscle cells. A role for protein kinase С // Circ Res. 1996. -Vol. 79, №3.- P. 611-618.

120. Mastronardi С.A., Yu W.H., Mccann S.M. Resting and circadian release of nitric oxide is controlled by leptin in male rats // Proc Natl Acad Sci US A.-2002. -Vol. 99, № 8. P. 5721-5726.

121. Matsuda K., Teragawa H., Fukuda Y., et al. Leptin causes nitric-oxide independent coronary artery vasodilation in humans // Hypertens Res. — 2003. — Vol. 26, №2.-P. 147-152.

122. Matsuzawa Y., Funahashi Т., Kihara S., Shimomura I. Adiponectin and metabolic syndrome // Arterioscler Thromb Vase Biol. 2004. - Vol. 24, № 1. -P. 29-33.

123. Mombouli J.V. ACE inhibition, endothelial function and coronary artery lesions. Role of kinins and nitric oxide // Drugs. 1997. Vol. 54 Suppl 5, №. P. 12-22.

124. Moncada S. Prostacyclin, from discovery to clinical application // J Pharmacol. 1985. - Vol. 16 Suppl 1, №.- P. 71-88.

125. Monnink S.H., Van Haelst P.L., Van Boven A.J., et al. Endothelial dysfunction in patients with coronary artery disease: a comparison of three frequently reported tests // J Investig Med. 2002. - Vol. 50, № 1. - P. 19-24.

126. Muiesan M.L., Salvetti M., Monteduro C., et al. Effect of treatment on flow-dependent vasodilation of the brachial artery in essential hypertension //

127. Hypertension. 1999. - Vol. 33, № 1 Pt 2. - P. 575-580.

128. Muiesan M.L., Salvetti M., Monteduro C., et al. Flow-mediated dilatation of the brachial artery and left ventricular geometry in hypertensive patients // J Hypertens. -2001. -Vol. 19, № 3 Pt 2. -P. 641-647.

129. Munzel Т., Feil R., Mulsch A., et al. Physiology and pathophysiology of vascular signaling controlled by guanosine 3',5'-cyclic monophosphate-dependent protein kinase corrected. // Circulation. -2003. -Vol. 108, № 18. -P. 2172-2183.

130. Nadar S., Blann A.D., Lip G.Y. Endothelial dysfunction: methods of assessment and application to hypertension // Curr Pharm Des. -2004. -Vol. 10, № 29. — P. 3591-3605.

131. Nadar S.K., Al Yemeni E., Blann A.D., Lip G.Y. Thrombomodulin, von Willebrand factor and E-selectin as plasma markers of endothelial damage/dysfunction and activation in pregnancy induced hypertension // Thromb Res. -2004. -Vol. 113, №2.-P. 123-128.

132. Nakazono K, Watanabe N, Matsuno K, Sasak J, Sato T: Does superoxide underlie the pathogenesis of hypertension? // Proc Natl Acad Sci USA. — 1991. -Vol. 88.-P. 1045-148

133. Nishimatsu H., Suzuki E., Nagata D., et al. Adrenomedullin inducesendothelium-dependent vasorelaxation via the phosphatidylinositol 3131kinase/Akt-dependent pathway in rat aorta 11 Circ Res. 2001. - Vol. 89, № 1. -P. 63-70.

134. Ohdama S., Takano S., Miyake S., et al. Plasma thrombomodulin as a marker of vascular injuries in collagen vascular diseases // Am J Clin Pathol. 1994. —Vol. 101, № l.-P. 109-113.

135. O'Rourke M.F., Kelly R.P. Wave reflection in the systemic circulation and its implications in ventricular function // J.Hypertens. 1993. — Vol. 11. — P. 327337.

136. Oshima Т., Ozono R., Yano Y., et al. Beneficial effect of T-type calcium channel blockers on endothelial function in patients with essential hypertension // Hypertens Res. -2005. -Vol. 28, №11. -P. 889-894.

137. Ouchi N., Ohishi M., Kihara S., et al. Association of hypoadiponectinemia with impaired vasoreactivity // Hypertension. -2003. -Vol. 42, № 3. -P. 231-234.

138. Padwal R., Straus S.E., Mcalister F.A. Evidence based management of hypertension. Cardiovascular risk factors and their effects on the decision to treat hypertension: evidence based review // Bmj. -2001. -Vol. 322, № 7292. -P. 977-980.

139. Panza JA Casino PR, Kilocyne CM, Quyyumi AA: Impaired endothelium-dependent vasodilatation in patients with essential hypertension: Evidence that the abnormality is not at he muscarinic receptor level // J AM Coll Cardiol. -1994.-Vol. 23.-P. 1610-1616

140. Panza JA, Casino PR, Kilcoyne CM, Quyyumi AA: Role of endotheliumderived nitric oxide in the abnormal endotheliumdependent vascular relaxation132of patients with essential hypertension // Circulation. 1993. - Vol. 87. -P.1468-1474

141. Persson M.G., Zetterstrom O., Agrenius V., et al. Single-breath nitric oxide measurements in asthmatic patients and smokers // Lancet. 1994. - Vol. 343, №8890.-P. 146-147.

142. Prescott E., Hippe M., Schnohr P., et al. Smoking and risk of myocardial infarction in women and men: longitudinal population study // Bmj. — 1998. -Vol. 316, №7137.-P. 1043-1047.

143. Puranik R., Celermajer D.S. Smoking and endothelial function // Prog Cardiovasc Dis. 2003. - Vol. 45, № 6. - P. 443-458.

144. Rizzoni D., Muiesan ML., Porteri E. et al. Effects of long-term antihypertensive treatment with lisinopril on resistanse arteries in hypertensive patients with left ventricular hypertrothy // J. Hypertension. 1997; - Vol. 15. - P. 197-204.

145. Sabha M., Tanus-Santos J.E., Toledo J.C., et al. Transdermal nicotine mimics the smoking-induced endothelial dysfunction // Clin Pharmacol Ther. 2000. -Vol. 68, №2.-P. 167-174.

146. Savoia C., Ebrahimian Т., He Y., et al. Angiotensin II/AT2 receptor-induced vasodilation in stroke-prone spontaneously hypertensive rats involves nitric oxide and cGMP-dependent protein kinase // J Hypertens. 2006. - Vol. 24, № 12.- P. 2417-2422.

147. Schiffrin E.L., Deng L.Y. Structure and function resistanse arteries of hypertensive patients treated with a b-bloker or a calcium channel antagonist // J.Hypertens. 1996. - Vol.14. - P. 1247-1255.

148. Schiffrin E.L., Park J.B., Intengan H.D., Touyz R.M. Correction of arterial structure and endothelial dysfunction in human essential hypertension by the angiotensin receptor antagonist losartan // Circulation. 2000. - Vol. 101, № 14.- P. 1653-1659.

149. Schmidt H.H., Zernikow В., Baeblich S., Bohme E. Basal and stimulated formation and release of L-arginine-derived nitrogen oxides from cultured endothelial cells // J Pharmacol Exp Ther. 1990. - Vol. 254, № 2. -P. 591-597.

150. Schulman I.H., Zhou M.S., Raij L. Nitric oxide, angiotensin II, and reactive oxygen species in hypertension and atherogenesis // Curr Hypertens Rep. -2005.-Vol. 7, № 1. P. 61-67.

151. Scotland R.S., Ahluwalia A., Hobbs A.J. C-type natriuretic peptide in vascular physiology and disease // Pharmacol Ther. 2005. - Vol. 105, № 2. - P. 85-93.

152. Seigneur M., Dufourcq P., Conri C., et al. Plasma thrombomodulin: new approach of endothelium damage // Int Angiol. 1993. - Vol. 12, № 4. - P. 355359.

153. Seo В., Oemar B.S., Siebenmann R., et al. Both ETA and ETB receptors mediate contraction to endothelin-1 in human blood vessels // Circulation. — 1994. Vol. 89, № 3. - P. 1203-1208.

154. Shibata R, Ouchi N., Kihara S., et al. Adiponectin stimulates angiogenesis in response to tissue ischemia through stimulation of amp-activated protein kinase signaling // J Biol Chem. 2004. - Vol. 279, № 27. - P. 28670-28674.

155. Siragy H.M., De Gasparo M., Carey R.M. Angiotensin type 2 receptor mediates valsartan-induced hypotension in conscious rats // Hypertension. 2000. - Vol. 35, №5.-P. 1074-1077.

156. Spieker L.E., Noll G., Ruschitzka F.T., et al. Working under pressure: the vascular endothelium in arterial hypertension // J Hum Hypertens. 2000. -Vol. 14, № 10-11.-P. 617-630.

157. Stadier R.W. Mesurements of the time course of pariferal vasoactivity: results of cigarette smokers. Part 1 // Atherosclerosis. 1997. - Vol. 126, № 2. - P.114-123.

158. Stamler J., Stamler R., Neaton J.D. Blood pressure, systolic and diastolic, and cardiovascular risks. US population data // Arch Intern Med. 1993. — Vol. 153, №5.- P. 598-615.

159. Stein C.M., Brown N., Vaughan D.E., et al. Regulation of local tissue-type plasminogen activator release by endothelium-dependent and endothelium-independent agonists in human vasculature // J Am Coll Cardiol. 1998. - Vol. 32, № l.-P. 117-122.

160. Steinberg H.O., Paradisi G., Hook G., et al. Free fatty acid elevation impairs insulin-mediated vasodilation and nitric oxide production // Diabetes. — 2000. -Vol. 49, №7.- P. 1231-1238.

161. Steppan C.M., Brown E.J., Wright C.M., et al. A family of tissue-specific resistin-like molecules // Proc Natl Acad Sci USA. -2001. Vol. 98, № 2. - P. 502-506.

162. Stroes E., Kastelein J., Cosentino F., et al. Tetrahydrobiopterin restores endothelial function in hypercholesterolemia // J Clin Invest. — 1997. Vol. 99, № l.-P. 41-46.

163. Taddei S., Virdis A., Ghiadoni L., et al. Nifedipine enhances endothelium-relaxation and inhibits contractions to endothelin-1 and phenilephrine in human hypertension (abstract) // Circulation. 1997. - Vol. 66, suppl.l. - P. 762-763.

164. Taddei S., Virdis A., Ghiadoni L., et al. Effects of antihypertensive drugs on endothelial dysfunction: clinical implications // Drugs. 2002. - Vol. 62, № 2. -P. 265-284.

165. Tanriverdi H., Evrengul H., Kuru О., et al. Cigarette smoking induced oxidative stress may impair endothelial function and coronary blood flow in angiographically normal coronary arteries // Circ J. 2006. — Vol. 70, № 5. — P. 593-599.

166. The Seventh Report of the Joint National Committee on Prevention, Detection, Evaluation, and Treatment of High Blood Pressure: the JNC 7 report // JAMA. -2003;289 (19). P. 2560-2572

167. Thompson G.R., Wilson P.W. Coronary risk factors and their assessment // London: Science press. 1992. - P. 55-60.

168. Tomura S., Nakamura Y., Deguchi F., et al. Plasma von Willebrand factor and thrombomodulin as markers of vascular disorders in patients undergoing regular hemodialysis therapy // Thromb Res. 1990. - Vol. 58, № 4. - p. 413-419.

169. Tsuda K., Nishio T. Role of leptin in regulating nitric oxide production and membrane microviscosity // Circulation. 2004. - Vol. 109, № 22. - P. e316; author reply еЗ 16.

170. Vallance P., Collier J., Moncada S. et al. Effects endothelium-derived nitric oxide on peripheral arteriolar tone in man // Lancet 1989. Vol. 2. - P.103-110.

171. Vanhoutte P.M. Endothelial dysfunction and atherosclerosis // Eur. Heart. J. -1997. Vol. 18, Suppl. E-P. E19-E20.

172. Vanhoutte P.M., Auch-Schwelk W., Biondi M.L. et al. Why are converting enzyme inhibitors vasodilators? // Br.J.Clin. Pharmacol. 1989. - Vol. 28. - P. 95-104.

173. Vanhoutte P.M. Other endothelium-derived vasoactive factors // Circulation. -1993. Vol. 87. Suppl. V. - V 9-V 17.

174. Vecchione C., Maffei A., Colella S., et al. Leptin effect on endothelial nitric oxide is mediated through Akt-endothelial nitric oxide synthase phosphorylation pathway//Diabetes.-2002.-Vol. 51, № l.-P. 168-173.

175. Verleden G.M., Dupont L.J., Verpeut A.C., Demedts M.G. The effect of cigarette smoking on exhaled nitric oxide in mild steroid-naive asthmatics // Chest. 1999. - Vol. 116, № 1. - P. 59-64.

176. Verma S., Li S.H., Wang C.H., et al. Resistin promotes endothelial cell activation: further evidence of adipokine-endothelial interaction // Circulation. -2003. Vol. 108, № 6. - P. 736-740.

177. Vischer U.M. von Willebrand factor, endothelial dysfunction, and cardiovascular disease // J Thromb Haemost. 2006. - Vol. 4, № 6. - P. 11861193.

178. Wagner D.D. Cell biology of von Willebrand factor // Annu Rev Cell Biol. -1990. Vol. 6, №.- P. 217-246.

179. Wang X.L., Sim A.S., Wang M.X., et al. Genotype dependent and cigarette specific effects on endothelial nitric oxide synthase gene expression and enzyme activity // FEBS Lett. 2000. - Vol. 471, № 1. - P. 45-50.

180. Xu S., Touyz R.M. Reactive oxygen species and vascular remodelling in hypertension: still alive // Can J Cardiol. 2006. - Vol. 22, № 11. - P. 947-951.

181. Yanagisawa M., Kurihara H., Kimura S., et al. A novel potent vasoconstrictor peptide produced by vascular endothelial cells // Nature. 1988. - Vol. 332, № 6163.-P. 411-415.

182. Yang J., Fukuo K., Morimoto S., et al. Pranidipine enhances the action of nitric oxide released from endothelial cells // Hypertension. 2000. - Vol. 35, № 1 Pt l.-P. 82-85.

183. Yasunari K., Maeda K., Nakamura M., et al. Benidipine, a long-acting calcium channel blocker, inhibits oxidative stress in polymorphonuclear cells in patients with essential hypertension // Hypertens Res. 2005. - Vol. 28, № 2. - P. 107112.

184. Young R.H., Ding Y.A., Lee Y.M., Yen M.H. Cilazapril reverses endothelium-dependent vasodilator response to acetylcholine in mesenteric artery fromspontaneously hypertensive rats // Am J Hypertens. 1995. - Vol. 8, № 9. - P. 928-933.

185. Zhou M.S., Schulman I.H., Raij L. Nitric oxide, angiotensin II, and hypertension // Semin Nephrol. 2004. - Vol. 24, № 4. - P. 366-378.