Морфо-функциональное состояние сосудов у больных изолированной систолической артериальной гипертонией тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.05, кандидат медицинских наук Синкевич, Денис Алексеевич

• Синкевич, Денис Алексеевич
• кандидат медицинских наук
• 2009

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Синкевич, Денис Алексеевич

ОГЛАВЛЕНИЕ.

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ.

ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

1.1 Понятие об изолированной систолической артериальной гипертонии, ее распространенность в пожилом и старческом возрасте.

1.2 Суточный профиль артериального давления у больных ИСАГ.

1.3 Вариабельность ритма сердца у больных ИСАГ.

1.4 Артериальная гипертония и ремоделирование сосудов.

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

2.1 Клиническая характеристика больных.

2.2 Методы исследования.

2.2.1 Суточное мониторирование АД и расчет амбулаторного артериального индекса жестксЖти.

2.2.2 Оценка вариабельности ритма сердца.

2.2.3 Оценка функции эндотелия плечевой артерии.

2.2.4 Измерение скорости распространения пульсовой волны.

2.2.5 Определение лодыжечно-плечевого индекса.

2.2.6 Измерение толщины комплекса интима-медиа общей сонной артерии.

2.2.7 Определение реактивности сосудов в функциональных пробах.

2.2.8 Определение независимых факторов ремоделирования сосудов у больных ИСАГ и СДАГ.

2.2.9 Активная ортостатическая проба.

2.2.10 Оценка эффекта «белого халата».

2.3 Статистическая обработка материала.

ГЛАВА 3. МОРФО-ФУНКЦИОНАЛЬНОЕ СОСТОЯНИЕ СОСУДОВ, СУТОЧНЫЙ ПРОФИЛЬ АД И ВАРИАБЕЛЬНОСТЬ СЕРДЕЧНОГО РИТМА

У БОЛЬНЫХ ИСАГ.

3.1 Ремоделирование сосудов.

3.1.1 Эндотелиальная дисфункция у больных ИСАГ и СДАГ.

3.1.2 Показатели жесткости сосудов у больных ИСАГ и СДАГ.

3.1.3 Атеросклеротическое поражение сосудов у больных ИСАГ и СДАГ.

3.2 Параметры суточного профиля АД.

3.2.1 Сравнительный анализ результатов СМАД при ИСАГ и СДАГ.

3.2.2 Особенности эффекта «белого халата» у больных ИСАГ и СДАГ.

3.3 Вариабельность ритма сердца.

3.4 Определение независимых факторов ремоделирования сосудов.

3.5 Реактивность сосудов в функциональных пробах.

3.5.1 Динамика АД, ЧСС и СРПВсг в пробе с манжеточной окклюзией (реактивной гиперемией).

3.5.2 Динамика АД, ЧСС и СРПВсг в пробе с экзогенными нитратами

3.5.3 Динамика ВРС в пробе с манжеточной окклюзией.

3.5.4 Динамика ВРС в пробе с экзогенными нитратами.

3.6 Активная ортостатическая проба.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Морфо-функциональное состояние сосудов у больных изолированной систолической артериальной гипертонией»

В Российской Федерации артериальная гипертония (АГ) остается одной из самых значимых медицинских проблем. Это связано с чрезвычайно большой распространенностью заболевания и его последствиями. АГ является одним из главных факторов риска, определяющих прогноз и смертность от сердечно-сосудистых заболеваний (ССЗ), на долю которых в России приходится 56,1% (Оганов Р. Г., 2006).

Особой формой АГ является первичная изолированная систолическая артериальная гипертония (ИСАГ), встречающаяся преимущественно у пожилых лиц. Распространенность ИСАГ находится в криволинейной зависимости от возраста больных и увеличивается от 6 % до 24 % в интервале от 60 до 80 лет. (Жданова О. Н., 2003; Оганов Р.Г. и др., 2006).

Доказано, что систолическая гипертензия и, особенно, повышение пульсового артериального давления (ПД), являются независимым предиктором ССЗ у пожилых людей и ассоциируются с возрастанием частоты инсультов в 2,5 раза, сердечно-сосудистой смертности в 2-5 раз, а общей смертности на 51% (Жданова О.Н., 2002; Verdecchia P. et al., 1998).

Основной причиной осложнений и смертности больных АГ являются морфо-функциональные изменения (ремоделирование) органов-мишеней (сосудов, сердца, почек, мозга).

Последовательность и взаимосвязь морфо-функциональных изменений сосудов достаточно хорошо изучены при систолодиастолической АГ (СДАГ) - гипертонической болезни (Остроумова О.Д. и др., 2001; Рипп Т.М. и др., 2003; Iiyama К. et al., 1990; Celermaier D.S. et al., 1992). Известно, что сосудистое ремоделирование при АГ сопровождается эндотелиальной дисфункцией (Шляхто Е.В., Моисеева О.М., 2002). Сравнительное изучение функции эндотелия при ИСАГ и СДАГ проводились в единичных исследованиях. Так, G.Y. Lip (1999) и P. Marques-Vidal (2003) не выявили различиий в маркерах эндотелиальной дисфункции. В работе L. Lind (2006) обнаружено снижение стимулированной вазодилатации, однако эндотелиальный контроль тонуса сосудов в зависимости от гемодинамического варианта не различался.

Имеются отдельные работы, показывающие, что у больных ИСАГ повышается жесткость аорты и крупных артерий эластического типа, оцениваемая по скорости распространения пульсовой волны (СРПВ) (Resnick L.W., 1999). В связи с этим предложено рассматривать СРПВ в аорте как один из прогностических признаков, отражающих риск заболеваемости и смертности от сердечно-сосудистых заболеваний (Blacher J. et al., 1999). Однако не проведено сопоставление параметров функции эндотелия и эластических свойств сосудов при ИСАГ.

Большой вклад в изучение проблемы взаимосвязи между АГ и атеросклеротическим поражением сосудов внесли отечественные ученые и клиницисты (Ланг Г.Ф., Мясников А.Л., Тареев Е.М.). Прямыми эффектами повышенного АД на атеросклеротические процессы являются рост напряжения стенки сосуда, турбулентные потоки крови, следствием которых являются стресс растяжения и нарушение функции эндотелия. Вместе с тем, до конца не определены факторы, ассоциированные с атеросклеротическим поражением сосудов как у больных ИСАГ, так и при СДАГ.

В последние годы доказана высокая надежность и объективность оценки состояния системы кровообращения и вегетативной регуляции сердца в процессе суточного мониторирования АД и ЭКГ (Котельников В.Н., 1998; Рябыкина Г.В., 1998).

Показатели суточного профиля АД тесно коррелируют с поражением органов-мишеней (Кобалава Ж.Д., 2007). Однако приоритетная значимость этих показателей в развитии органных поражений до конца не выяснена. Дискутируется вопрос, какой показатель суточного профиля АД наиболее тесно связан с поражением органов-мишеней (мозга, сердца, почек, сосудов) при различных гемодинамических вариантах АГ.

В литературе имеются лишь единичные сведения о суточном профиле АД при ИСАГ (Гельцер Б.И., Котельников В.Н., 2002). Однако взаимосвязи параметров суточного профиля АД и ремоделирования сосудов, оцениваемого по скорости распространения пульсовой волны, выраженности эндотелиальной дисфункции, толщине комплекса интима-медиа не исследованы.

При АГ, в связи с дисфункцией вегетативной нервной системы из-за уменьшения количества и чувствительности р2-адренорецепторов, нарушается нервная регуляция сосудистого тонуса, развиваются барорефлекторные расстройства (Жданова О.Н., 2002; Гуревич М.А., 2003; Sevre К., 2001). Вместе с тем, реактивность сердечно-сосудистой системы в ответ на физические и эмоциональные нагрузки, а также на постуральные сдвиги гемодинамики при ИСАГ практически не исследованы. Малоизученной остается взаимосвязь морфо-функциональных сдвигов при сосудистом ремоделировании и вариабельности сердечного ритма у больных ИСАГ.

Таким образом, несмотря на широкое распространение ИСАГ, основные механизмы и этапы сосудистого ремоделирования, вариабельности АД и сердечного ритма исследованы недостаточно. Актуальным представляется комплексная оценка ремоделирования сосудов с определением показателей суточного профиля АД и вариабельности ритма сердца у больных изолированной систолической гипертонией, по сравнению с систолодиастолической.

Цель работы

Провести сравнительное исследование параметров морфо-функционального состояния сосудов у больных изолированной систолической и систолодиастолической артериальной гипертонией во взаимной связи с показателями суточного профиля АД и вариабельностью ритма сердца.

Задачи исследования

1. Изучить показатели сосудистого ремоделирования: выраженность эндотелиальной дисфункции, жесткость сосудов эластического и мышечного типов, толщину комплекса интима-медиа и величину лодыжечно-плечевого индекса.

2. Исследовать взаимосвязи показателей сосудистого ремоделирования с вариабельностью ритма сердца и суточным профилем АД.

3. Изучить распространенность и выраженность эффекта «белого халата» по данным суточного мониторирования АД.

4. Изучить динамику АД, частоты сердечных сокращений, вариабельности ритма сердца и скорости распространения пульсовой волны на каротидно-радиальном сегменте в функциональных пробах с манжеточной окклюзией, экзогенными нитратал^и и активным ортостазом.

5. Сопоставить указанные параметры морфо-функционального состояния сосудов и вегетативной регуляции сосудистого тонуса при изолированной систолической и систолодиастолической АГ.

Научная новизна

Впервые проведена комплексная оценка морфо-функционального состояния магистральных и периферических артерий у больных ИСАГ и СДАГ во взаимной связи с вариабельностью ритма сердца и параметрами суточного мониторирования АД. Установлено, что морфо-функциональные изменения сосудов эластического и мышечного типа более выражены у больных ИСАГ.

Впервые у больных ИСАГ определены независимые факторы, ассоциированные с жесткостью аорты, атеросклерозом общей сонной артерии и сосудов нижних конечностей. При этом установлена обратная взаимосвязь повышенной жесткости аорты с вариабельностью ритма сердца.

Впервые у больных ИСАГ в функциональных пробах с манжеточной окклюзией и экзогенными нитратами изучена динамика вариабельности ритма сердца, артериального давления и скорости распространения пульсовой волны. Выявлено снижение реактивности центральной гемодинамики, сосудистого тонуса и вегетативной нервной системы. Получены новые данные о динамике АД в активной ортостатической пробе в зависимости от гемодипамического варианта АГ. У пациентов с ИСАГ, в отличие от СДАГ, компенсаторная реакция АД при переходе в ортостаз отсутствовала.

Изучены различные варианты повышения АД, связанные с эффектом «белого халата». Установлено, что у больных ИСАГ эффект «белого халата» чаще сопровождается изолированным повышением систолического АД, в то время как у больных СДАГ - содружественным подъемом систолического АД и диастолического АД.

Практическая значимость

Результаты исследования позволяют расценивать больных ИСАГ как группу повышенного риска гипертензивного поражения сосудов крупного и среднего калибров.

Выявлены маркеры, указывающие на высокую вероятность ремоделирования сосудов у больных ИСАГ и СДАГ, доступные для определения в клинической практике и коррекции.

Экспериментально обоснован комплекс функциональных тестов, позволяющих оценивать реактивность сердечно-сосудистой системы у больных АГ пожилого возраста (по динамике АД, частоте сердечных сокращений, скорости распространения пульсовой волны на каротидно-радиальном сегменте и вариабельности ритма сердца). Предложен новый способ оценки жесткости аорты по результатам активной ортостатической пробы.

Установлено, что более чем у половины пациентов с АГ пожилого возраста встречается эффект «белого халата», проявляющийся при ИСАГ преимущественным подъемом систолического АД. Это следует учитывать при индивидуальном подборе гипотензивной терапии.

Внедрение результатов работы

Результаты исследования внедрены в практическую работу кардиологического отделения МУЗ «Госпиталь ветеранов войн» г. Иркутска, терапевтического отделения НУЗ «ДКБ на ст. Иркутск-Пассажирский» ОАО «РЖД», отделения с сохранной двигательной активностью ГСУСОНСЗ «Ново-Ленинский дом-интернат для престарелых и инвалидов» г. Иркутска. Основные положения и выводы диссертации включены в учебные материалы, предназначенные для слушателей кафедры терапии и кардиологии ГОУ ДПО «Иркутский государственный институт усовершенствования врачей Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию». Выдан патент на изобретение «Способ оценки жесткости аорты у больных эссенциальной артериальной гипертонией пожилого и старческого возраста (патент на изобретение № 2343841 от 20 января 2009 г.).

Основные положения диссертации, выносимые на защиту При изолированной систолической АГ, по сравнению с систолодиастолической, более выражены признаки ремоделирования сосудов - жесткость сосудистой стенки и тяжесть атеросклеротического процесса.

Независимые факторы, ассоциированные с поражением сосудов при ИСАГ и СДАГ, различаются: при ИСАГ повышенная жесткость аорты взаимосвязана со степенью абдоминального ожирения и вариабельностью ритма сердца, атеросклероз общей сонной артерии - со среднесуточным пульсовым давлением и уровнем триглицеридемии, низкий лодыжечно-плечевой индекс - с интенсивностью курения и нагрузкой систолическим АД в ночное время. При СДАГ факторами сосудистого ремоделирования являются уровень офисного АД, масса тела, интенсивность курения и нагрузка диастолическим АД ночью.

У больных ИСАГ по результатам функциональных проб отмечается сниженная реактивность центральной гемодинамики, сосудистого тонуса и вегетативной нервной системы по вариабельности ритма сердца.

Апробация работы

Материалы диссертации и основные положения работы были представлены и обсуждены на межрегиональной научно-практической конференции молодых ученых «Актуальные проблемы клинической и экспериментальной медицины» (Иркутск, 2006), 21 конференции Международного общества по артериальной гипертензии (Фукуока, 2006), 17 и 18 конференциях Европейского общества по артериальной гипертензии (Милан, 2007; Берлин, 2008), XIII итоговой научно-практической конференции Иркутского ГИУВа «Актуальные проблемы клинической медицины» (Иркутск, 2008).

Публикации

По теме диссертации опубликовано 14 работ, в том числе 3 — в рецензируемых журналах, рекомендованных ВАК РФ для публикации основных результатов диссертации на соискание ученой степени кандидата наук.

Структура и объем диссертации

Диссертация изложена на 112 страницах и состоит из введения, обзора литературы, главы собственного исследования, обсуждения, выводов, практических рекомендации и списка литературы. Работа иллюстрирована 37 таблицами и 4 рисунками. Указатель литературы содержит 149 работ (45 отечественных и 104 иностранных авторов).

Заключение диссертации по теме «Внутренние болезни», Синкевич, Денис Алексеевич

выводы

1. У большинства больных изолированной систолической АГ выявлена эндотелиальная дисфункция плечевой артерии (89,8%), что сопоставимо с аналогичным показателем при систолодиастолической АГ (82,6%).

Выраженность эндотелиальной дисфункции при изолированной систолической АГ прямо коррелирует с возрастом и скоростью распространения пульсовой волны (жесткостью аорты)

2. У больных изолированной систолической АГ, по сравнению с группой пациентов систолодиастолической АГ, более выражена жесткость сосудов эластического (по амбулаторному артериальному индексу жесткости и корригированной к систолическому АД каротидно-феморальной скорости распространения пульсовой волны) и мышечного типов (по корригированной' к диастолическому АД каротидно-радиальной скорости распространения пульсовой волны).

Независимыми факторами, ассоциированными с высокой жесткостью аорты при изолированной систолической АГ, явились показатель вариабельности ритма сердца SDANN и индекс талия/бедро.

3. При изолированной систолической АГ отмечается большая, чем при систолодиастолической АГ, тяжесть атеросклеротического поражения сосудов, оцениваемая по толщине комплекса интима-медиа общей сонной артерии (0,13 (0,10-0,20) см и 0,10 (0,09-0,15) см, соответственно; р=0,03) и по значению лодыжечно-плечевого индекса (1,01 (0,89-1,15) ед. и 1,09 (0,991,23) ед., соответственно; р=0,03).

4. Независимыми факторами, сопряженными с наличием атеросклеротической бляшки на общей сонной артерии, у больных изолированной систолической АГ явились величина среднесуточного пульсового АД и уровень триглицеридов сыворотки крови, а у больных систолодиастолической АГ - значение офисного систолического АД.

Вероятность развития атеросклеротического поражения сосудов нижних конечностей (по лодыжечно-плечевому индексу менее 0,9) при изолированной систолической АГ зависела от интенсивности курения и нагрузки систолическим АД в ночной период, в то время как в группе систолодиастолической АГ — от интенсивности курения, нагрузки диастолическим АД ночью и веса больного.

5. Функциональное состояние сосудистой системы и ее вегетативная регуляция при изолированной систолической АГ характеризовалась следующими особенностями: отсутствовала динамика АД и ЧСС в манжеточной и активной ортостатической функциональных пробах, тогда как при систолодиастолической АГ отмечались достоверные сдвиги параметров гемодинамики; отсутствовала реакция сосудистого тонуса, оцениваемая по динамике каротидно-радиальной скорости распространения пульсовой волны в манжеточной пробе и пробе с экзогенными,, нитратами; выявлена сниженная реактивность вегетативной нервной системы, определяемая по сдвигам вагосимпатического баланса (LF/HF) и, общей мощности спектра (Total) в манжеточной пробе; частота выявления эффекта «белого халата» была ниже, чем при систолодиастолической АГ (38,2% и 63,2%, соответственно; р=0,04).

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Больные изолированной систолической АГ представляют собой группу повышенного риска ремоделирования сосудов, а, следовательно, должны быть объектом динамического врачебного наблюдения и нуждаются в коррекции факторов, ассоциированных с поражением этого органа-мишени: абдоминального ожирения, гипертриглицеридемии, уровня АД (особенно среднесуточного пульсового и ночного систолического) и отказе от курения.

2. При подборе и оценке эффективности гипотензивной терапии у больных АГ пожилого возраста следует проводить суточное мониторирование АД с целью диагностики эффекта «белого халата».-1 :

3. При скрининговом обследовании пожилых больных АГ с целью выявления нарушения эластических свойств сосудов рекомендуется использовать предложенный способ оценки жесткости аорты." Для этого необходимо определить градации и коэффициенты дискриминантной функции динамики пульсового АД в ортостатической пробе и'вровень общего холестерина сыворотки крови с последующим расчетом прогностических коэффициентов (патент на изобретение № 2343841 от 20 января 2009 г.).

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Синкевич, Денис Алексеевич, 2009 год

1. Арабидзе, Г.Г. Изолированная систолическая гипертония у пожилых: патофизиология, диагностика и лечение/ Г.Г. Арабидзе, Гр.Г. Арабидзе// Русский медицинский журнал. 1996. - том 4 (4) - С. 217221.

2. Аронов, Д.М. Функциональные пробы в кардиологии/ Д.М. Аронов, В.П. Лупанов// Функциональные пробы, основанные на направленном изменении венозного возврата крови к сердцу. — М.: МЕДпресс-Информ, 2002. С. 185-186.

3. Барт, Б.Я. Систолическая гипертония у людей пожилого и старческого возраста в практической деятельности участкового терапевту/ Б.Я. Барт // Тер. архив. 1994. - № 10. - С. 79-81.

4. Болезни сердца: руководство для врачей/ Под ред. Р.Г. Оганова, И.Г. Фоминой. М.: Литтерра, 2006. - С. 22-35.

5. Вариабельность АД (по данным 24-часового мониторирования) при мягкой АГ/ Е.В. Огцепкова, А.Н. Рогоза, Г.Г. Арабидзе и др. // Тер.архив. 1994. - том 66 (8) - С. 70-73.

6. Вариабельность артериального давления при артериальной гипертензии и влияние антигипертензивной терапии/ А. И. Мартынов, О. Д. Остроумова, В. И. Мамаев и др.// Клиническая медицина. 2002. -Том 80, № 6 . - С. 4-7.

7. Вариабельность ритма сердца при хронической сердечной недостаточности и ее роль в прогнозе заболевания/ Г. Н. Арболишвили, В. Ю. Мареев, Я. А. Орлова, Ю. Н. Беленков// Кардиология 2006. -Том 46, № 12.-С. 4-11.

8. Вариабельность ритма сердца: представления о механизмах/ С.А. Котельников, А.Д. Ноздрачев, М.М. Одинак и др.// Физиология человека 2002. - Том 28, № 1 . - С. 130-143.

9. Влияние пола и возраста на вариабельность ритма и структурно-функциональные показатели сердца у больных с артериальной гипертонией / М. Г. Глезер, Н. В. Бойко, А. Ж. Абильдинова, Н. Б. Павлова// Клиническая геронтология- 2002. Том 8, № 9 . - С. 9-15.

10. Гогин, Е.Е. Гипертоническая болезнь и ассоциированные болезни системы кров ообращения: основы патогенеза, диагностика и выбор лечения/ Е.Е.Гогин. М.: Ньюдиамед, 2006. — 360 с.

11. Дамбровски, А. Суточное мониторирование ЭКГ/ А. Дамбровски, Б. Дамбровски, Р. Пиотрович-М.: Медпрактика, 1998. -208 с.

12. Дзизинский, А.А. Артериальная гипертония: современная классификация, диагностика, принципы и методы лечения: учебное пособие/ А.А. Дзизинский, К.В. Протасов Иркутск: РИО ГИУВа. -2008.-89 с.

13. Затейщикова, А.А. Эндотелиальная регуляция сосудистого тонуса: методы исследования и клиническое значение/ А.А. Затейщикова, Д.А.Затейщиков//Кардиология. -1998. -№ 9. -с. 68-78.

14. Изолированная систолическая артериальная гипертензия у пожилых /

15. H. А. Мухин, С. Моисеев, М. Таранова и др. /Врач : Ежемесячный научно-практический и публицистический журнал // Московская медицинская академия им. И.М. Сеченова (М.). 2005. - № 1 . - С. 2023.

16. Карпов, Ю.А. Лечение гипертонии у пожилых: мифический риск и доказанная польза/ Ю.А.Карпов // Клин, фармакол. тер. 1995; 3. -С.34-38.

17. Кобалава, Ж.Д. Артериальная гипертонии: ключи к диагностике и лечению Ж.Д. Кобалава, Ю.В. Котовская М. Реафарм, 2004. - 432 с.

18. Кобалава, Ж.Д. Артериальное давление в исследовательской и клинической практике/ Ж.Д. Кобалава, Ю.В. Котовская, В.Н. Хирманов 1-е изд. - М. Реафарм, 2004. - 384 с.

19. Коркушко, О.В. Ортостатические реакции кровообращения и вегетативной регуляции у здоровых людей разного возраста/ О.В Коркушко, В.Б. Шатило // Физиологический журнал.- 1989. Т. 36. - №1. С. 3-8.

20. Крамаренко, К. В. Вариабельность ритма сердца и ее динамика у пациентов с острой коронарной недостаточностью / К. В. Крамаренко, Е. П. Конопля // Курский научно-практический вестник. , 2002. - № 2/3 . - С. 37-45.

21. Лазебник, Л.Б. Систолическая артериальная гипертония у пожилых/ Л.Б. Лазебник, И.А. Комисаренко, О.М. Милюкова //Русск.мед.журн. -1997.-т.5, №20.-С. 1360-1316.

22. Миронова, Т.Ф. Клинический анализ волновой структуры синусового ритма сердца (Введение в ритмокардиографию и атлас ритмокардиограмм)/ Т.Ф. Миронова. В.А. Миронов .-г;(Челябинск: Челябинск. Дом печати, 1998. 162 с.

23. Применение тестов реактивности плечевой артерии при оценке дисфункции эндотелия в процессе старения/ Д. Джурич, Е. Стефонович, Н. Тасич и др. //Кардиология. 2000. - №11. - С. 24-27.

24. Ратова, А. Г. Изолированная систолическая артериальная гипертония/ А. Г. Ратова, И. Е. Чазова // Кардиоваскулярная терапия и профилактика 2007. - Том 6, № 2 . - С. 93-104.

25. Рогоза, А.Н. Суточное мониторирование артериального давления (методические вопросы)/ А.Н. Рогоза, В.П. Никольский, Е. В и Ощепкова, -М.: Ай анд Ди, 1996.-45 с.

26. Ройтберг, Г.Е. Внутренние болезни. Сердечно-сосудистая система/ Г.Е. Ройтберг, А.В. Струтынский. -М.: Бином-пресс, 2007. 856 с. ' *

27. Рябыкина, Г.В. Анализ вариабельности ритма сердца/ Г.В. Рябыкина, А.В. Соболев// Кардиология. 1996. - №10. - С. 87-97.

28. Рябыкина, Г.В. Вариабельность ритма сердца/ Г.В. Рябыкина, А.В. Соболев. М.: СтарлКо, 1998. - 200 с.

29. Состояние эндотелий зависимой вазодилатации плечевой артерии у больных гипертонической болезнью, оцениваемое с помощью ультразвука высокого разрешения/ Т.В. Балахонова, О.В. Иванова, Г.Н. Соболева и др. // Кардиология. 1997. - №.7. - С.41-45

30. Суточный ритм артериального давления и состояние органов-мишеней у больных с мягкой и умеренной формами гипертонической болезни/ Е. В. Ощепкова, П. А. Зелвеян, М. С. Буниатян и др. // Терапевтический архив. 2001. - Том 73,№ 2 . - С. 33-38.

31. Сушинский, В. Э. Изолированная систолическая артериальная гипертензия: особенности этиологии, патогенеза и лечения/ В. Э. Сушинский // Медицина 2008. - № 1 . - С. 19-23.

32. Титов, В. И. Изолированная систолическая артериальная гипертензия / В. И. Титов, И. В. Белова // Российский медицинский журнал 2005. -№ 3 . - С. 44-48.

33. Цфасман, А.З. Систолическая гипертония у людей старших возрастов/

34. A.З. Цфасман. М.: Медицина. - 1985. - 160с.

35. Эпидемиология систолической и диастолической АГ в связи с факторами риска и образованием среди лиц мужского населения в некоторых городах России, стран СНГ и прибалтийских государств/ В.

36. B. Константинов, Г.С. Жуковский, Р.Г. Оганов и др.//Тер.архив. 1994. - №1. - С. 54-57.

37. Adams, M. Normal ranges for brachial artery flow mediated dilatation: A noninvasive test of arterial endothelial function/ M. Adams, J. Robinson, K.E. Sorensen// J. Vase. Invest. 1996. - Vol.2. - P. 146-150.

38. Alecu, C. Determinations of arterial stiffness in an apparently healthy population over 60 years/ C. Alecu, R. Gueguen, C. Aubry// J. Hum. Hypertens. 2006. - Vol. 20(10). - P. 749-756.

39. Amado, P. Arterial hypertension difficult to control in the elderly patient. The significance of the "white coat effect"/ P. Amado, N. Vasconcelos, I. Santos//Rev. Port. Cardiol.- 1999.- Vol. 18, N 10.- 897-906.

40. Amery, A. Isolated systolic hypertension in the elderly: An epidemiological review/ A. Amery, R.Fagard // Am. J. Med. 1991. - Vol 90. - P. 64-70.

41. Amery, A. Isolates systolic blood pressure elevation in the elderly: mechanisms, risk and the need for further studies/ A. Amery, R. Fagard, J. Staessen // J. Cardiovascular Pharm. 1989. - Vol. 14 Suppl. 10, - P.14-20.

42. Anderson, T.J. Close relation of endothelial function in the human coronary and peripheral circulation/ T.J. Anderson, A. Uehata, M.D. Gerhard // J. Am. Coll. Cardiol.- 1995.-Vol. 26.-P. 1235-1241.

43. Anderson, T.J. The effect of cholesterol-lowering and antioxidant therapy on endothelium-dependent coronary vasomotion/ T J. Anderson, I.T. Meredith, A.C.Yeung // N. Engl. J. Med. 1995. - Vol.332. - P. 488- 493.

44. Arterial dysfunction in syndrome X: results of arterial reactivity and pulse wave propagation test/ M. Kidawa, M. Krzeminska-Pakula, J.Z. Peruga, J.D. Kasprzak// Heart. 2002. - V.88. - P.l-4.

45. Asmar, R. Pulse pressure and aortic pulse wave velocity are markers of cardiovascular risk in hypertensive populations/ R. Asmar, A. Rudnichi// Am. J. Hypertens.-2001.-Vol.l4.-p.91-97.

46. Bradberry, J.C. Peripheral arterial disease: pathophisiology, risk factors, and role of antithrombotic therapy/ J.C. Bradberry//J. Am. Pharm Assoc. — 2004. Vol. 44 (Suppl. 1). P. S37-44.

47. Celermajer, D.S. Aging is associated with endothelial dysfunction in healthy men years before the age-related decline in women/ D.S. Celermajer, K.E. Sorensen, D.S. Spiegelhalter // J. Am. Coll. Cardiol. 1994. - Vol. 24. - P. 471-476.

48. Celermajer, D.S. Non invasive detection of endothelial dysfunction in children and adults at risk of atherosclerosis/ D.S. Celermajer, K.E. Sorensen, V.M. Gooch// Lancet. - 1992. - V. 340. - P. 1111-11415.

49. Celis, H. Isolated systolic hypertension in the elderly / H. Celis, J. Staessen, P. Cort // Aging heart care 1993. Vol. 18. - P. 247-290.

50. Clarkson, P. Oral L-arginine improves endothelium-dependent dilatation in hypercholesterolemic young adults/ P. Clarkson, M.R. Adams, A.J. Powe// J. Clin. Invest. 1996,- Vol. 97. - P. 1989-1994.

51. Cockroft, J. Preserved endothelium-dependent vasodilatation in patients with essential hypertension/ J. Cockroft, P. Chowienczyk, N. Benjamin// N. Engl. J. Med. 1994. - Vol. 330. - P. 1036 - 1040.

52. Devereux, R.B. Relation of hemodynamic load to left ventricular hypertrophy and performance in hypertension/ R.B. Devereux, D.D. Savage, I.Sachs//Am. J. Cardiol.- 1983.-Vol.51.-P. 171 176.

53. Domanski, M.J. Isolated systolic hypertension: prognostic information provided by pulse pressure/ M.J. Domanski, B.R. Davis, M.A. Pfeffer// Hypertension. 1999. - Vol. 34. - P. 375-380.

54. Fagard, R.H. Epidemiology of hypertension in the elderly/ R.H. Fagard // Am. J. Geriatr. Cardiol. 2002. - Vol. 11. - P. 24-27.

55. Fagard, R.FI. Spectral analysis of heart rate variability: A population study/ R.H. Fagard, K. Pardaens, J.A. Starssen // J. Hepertens. 1998. - Vol.16, Suppl.2. - P. 180.

56. Feinstein, A. Clinimetric perspectives/ A. Feinstein// J. Chron. Dis. — 1987 -Vol. 40(6)-P. 635-640

57. Fletcher, A. Epidemiology of hypertension in the elderly/ A.'-Fletcher, C. Bulpitt// J. Hypertens. 1994. - Vol. 12 (Suppl. 6) - P. 3-5. '

58. Forette, F. Are calcium antagonist the best option in elderly hypertensives?/ Forette F., Bert F., Regaud A.// J. Hypertens. 1994. - Vol. 12 (Suppl. 6). -P. 19-23.

59. Francesco, U.S. Arterial stiffness and risk of coronary hear disease and stroke: The Rotterdam study/ U.S. Francesco Mattace-Raso ; J.M. Tischa// Circulation. 2006. - Vol. 113. - P. 657-663.

60. Franklin, S.S. Ageing and hypertension: the assessment of blood pressure indices in predicting coronary heart disease/ S.S.Franklin // J Hypertens. — 1999. -Vol. 17 (Suppl.5). P. 2936

61. Fratolla, A.Prognostic value of 24-hour pressure variability/ A. Fratolla, G. Parati, C. Cuspidi //J. Hypertens. 1993. - Vol 11. - P. 11331137.

62. Giannattasio, C. Alternation in neural cardiovascular control mechanisms with aging/ C. Giannattasio, A. Ferrari//J. Hypertens. 1994- Vol. 12 (Suppl. 6)-P. 13.

63. Glen, S.K. White coat hypertension as a cause of cardiovascular dysfunction/ S.K. Glen, H.L. Elliott, J.L. Cursio// Lancet. 1996. - Vol. 348.-P. 654-657.

64. Hallock, P. Arterial elasticity in man in relation to age as evaluated by the pulse wave velocity method/ P. Hallock //Arch. Inter. Med. 1934. - Vol. 54.-P. 770-798.

65. Hashimoto, M. Modulation of endothelium-depend flow-mediated dilatation of the brachial artery by sex and menstrual cycle/ M. Hashimoto, M. Arishita, M. Eto // Circulation. 1995. - Vol. 92.-P. 3431-3435.

66. Haynes, F. Pulse wave velocity and arterial elasticity in arterial hypertension, arteriosclerosis and related conditions/ F. Haynes, L.B. Ellis, S.Weiss //Am. Heart. J.- 1936.-Vol.11.-P. 385-401.

67. Heart rate variability. Standards of measurement, physiological interpretation and clinical use// Eur. Heart J. 1996. - Vol. V7. - P. 354381.

68. Holzgreve, H. Treatment of hypertension in the elderly/ H. Holzgreve, M. Middeke //Drugs. 1993. - Vol. 46 (Suppl. 2). - P. 24-31.

69. Hughes, A.D. Structural changes in the cardiovascular system of untreated essential hypertensives/ A.D. Hughes, A.M. Sinclair, G. Geroulakos //Blood Press. 1995. Vol. 4. - P. 42-47.

70. Fluikuri, H.V. Fleart rate variability in systemic hypertension/ H.V. Huikuri // Am. J. Cardiol. 1996. - Vol. 15. - P. 1073-1077.

71. Hume, A. Applying quality of life data in practice Considerations for antihypertensive therapy/ A. Hume // J. Farm. Ract. 1989. - Vol. 28. - P. 403-411.

72. Igarashi, K. Acute cholesterol lowering with LDL-apheresis improves endothelial function of the epicardial coronary artery in patients with hypercholesterolemia/ K. Igarashi, M. Horimoto, T. Takenaka // J. Am. Coll. Cardiol. 1996. - Vol. 27. - P. 19A.

73. Increased arterial stiffness index is associated with target organ damage in primary hypertension/ G. Leoncini, E. Ratto, F. Viazzi, V. Vaccaro et al. // Hypertension. 2006. - Vol. 48.-P 397-403.

74. Jerrard-Dunne, P. Ambulatory arterial stiffness index,pulse wave velocity and augmentation index-interchangeable or mutually exclusive measures?/ P. Jerrard-Dunne, A. Mahmud, J. Feely// J. Hypertens. 2008. - Vol. 26(3). -P. 529-534.

75. Joannides, R. Nitric oxide is responsible for flow-depend dilatation of human peripheral conduit arteries in vivo/ R. Joannides, W. Haefeli, L. binder // Circulation. 1995. - Vol. 27. - P. 412A.

76. Kamide, K. Age related hemodynamic changes in the elderly/ K. Kamide, Y. Kawano//Nippon Rinsho. 2005. - Vol. 63(Suppl. 6). - P. 969-672.

77. Kannel, W. Hypertension and other risk factors in coronary heart decease/ W. Kannel //Am. Heart J. 1987. - Vol. 114. -P. 918-925.

78. Kannel, W. Systolic blood pressure arterial rigidity and risk of stroke: the Framingam heart Study/ W. Kannel, P.A Wolf// JAMA. 1981. - Vol. 245., -P. 1225-1229.

79. Kerdo, I. An index for the evaluation of vegetative tonus calculated from the data of blood circulation/ I. Kerdo// Acta Neuroveg (Wien). 1966. -Vol.29(2). - P. 250-268.

80. Kimura, Y. Impaired endothelial functiuon in hypertensive elderly patients evaluated by high resolution ultrasonography/ Y. Kimura, M. Matsumoto, Y. Den//Can. J. Cardiol. 1999. - Vol. 15(5). - P. 563-568.

81. Kuramoto, K. Treatment of elderly hypertensives in Japan/ K. Kuramoto// J.Hypertens. 1994. - Vol. 12 (Suppl.6). - P. 35-41.

82. Landsberg, L. Increased sympathetic nervous system activity in the elderly/ L. Landsberg// Br. J. Clin. Pract. 1994. - Suppl. 74. P. 1-4.

83. Laurent, S. Flow-dependent vasodilatation of brachial artery in essential hypertension/ S. Laurent, P. Lacolley, P. Brunet // Am. J. Physiol. 1990. -Vol. 258. - P. 1004-1011.

84. Li, Y. Ambulatory arterial stiffness index derived from 24-hour ambulatory blood pressure monitoring/ Y Li, E. O'Brien, J.A. Staessen // Hypertension. 2006. - Vol. 47. P. 359-364.

85. Lieberman, E.H. Estrogen improves endothelium-depend, flow-mediated vasodilatation in postmenopausal women/ E.H. Lieberman, M.D. Gerhard, A. Uehata// Ann. Intern. Med. 1994. - Vol.121. - P. 936-941.

86. Lip, G.Y. Prothrombotic factors, endothelial function and left, ventricular hypertrophy in isolated systolic hypertension compared with systolic-diastolic hypertension/ G.Y. Lip, A.D. Blann, D.G. Beevers// J Hypertens. -1999.-Vol. 17(8).-P. 1203-1207.

87. Longo, D. Impaired arterial elasticity in young patients with white-coat hypertension/ D. Longo, V. Zaetta, D. Perkovic// Blood Pressure Monitoring. Vol. 11(5). - P. 243-249.

88. Ludbrook, J. Doesnthe barareceptor-heart rate reflex indicate the capacity of the arterial baroreceptors to control blood pressure?/ J.Ludbrook, G. Mancia // Clin. Exp. Pharmacol. Phisiol. 1980. -Vol. 7: 499-503.

89. Luscher, T.F. The endothelium and cardiovascular disease a complex relation/ T.F. Luscher // N. Engl. J. Med. - 1994. - Vol. 330. - P. 10811083.

90. Mahomed, F. The aetiology of Bright's disease and the prealbuminuric stage/ F. Mahomed// Med. Chir. Trans. 1874. - Vol. 57. - P. 197-228.

91. Malliani, A. Power spectral analysis of heart rate variability; a tool to explore neural regulatory mechanisms/ A. Malliani, F. Lombardi, M. Pagani // Br. Heart J. 1994. - vol. 71. - P. 1-2.

92. Mancia, G. Arterial barareceptor control of blood pressure/ G. Mancia, G. Grassi //J. Auton. Nerv. Syst. 1984. - Vol. 11. -P. 115-124.

93. Mancia, G. Blood pressure control in the hypertensive popylation/ G. Mancia, R. Sega, C. Milesi// Lancet. 1997. - Vol. 349. - P. 454-457.

94. Mancia, G. Effects of blood pressure measurement by the doctor on patient's blood pressure and heart rate/ G. Mancia, G. Bertinieri, G. Paraty // Lancet. 1983. - Vol. 88. - P. 695-698.

95. Mattace-Raso, F. U. Arterial stiffness and risk of coronary heart disease and stroke: the Rotterdam study/ F. U. Mattace-Raso, T. J. van der Cammen, A. Hoffman // Circulation.- 2006.- Vol. 69.- P. 259-264

96. Millasseau, S.C. Evaluation of carotid-femoral pulse wave „ velocity : influence of timing algorithm and heart rate/ S.C. Millasseau, A.D. Stewart, S.J. Patel // Hypertension. 2005. - Vol. 45(2). - P. 222-226. ,

97. Muneta, S. Blood pressure and heart rate variability in elderly patients with isolated systolic hypertension / S. Muneta , E. Murakami , T. Sumimoto //J Hum Hypertens. 1991. - Vol.5 (5). -P. 393-398.

98. Naka, K.K. Flow-mediated changes in pulse wave velocity: a new clinical measure of endothelial function/ K.K. Naka, A.C. Tweddel, S.N. Doshi // Eur. Heart. J. 2006. -Vol. 27(3). - P. 302-309.

99. Nolan, J. Cardiac parasympatic activety in severe uncomplicated coronary artery disease/ J. Nolan, A.D. Flapan, J. Reid // Br. Heart J. 1994. - Vol. 71.-P. 515-520.

100. O'Brien, E. Twenty-four-hour ambulatory blood pressure in men and women aged 17 to 80 years: The Allied Irish Bank Study/ E. O'Brien, J. Murhy, A. Tyndall// J. Hypertens. 1991. - Vol.9. -P.355-360.

101. Ohkubo, Т. Relation between nocturnal decline in blood pressure and mortality. The Ohasama study/ T. Ohkubo, Y. Imai, I.Tsuji //Am. Hypertens. -1997.-Vol. 10.-P. 1201- 1207.

102. Ohmori, K. Risk factors of atherosclerosis and aortic pulse wave velocity/K. Ohmuri, S. Emura, T. Takashima// Angiology. 2000. - Vol. 51(1). - P. 5360.

103. Palatini, P. Heart rate and the cardiovascular risk/ P. Palatini, S. Julius // J. Hypertens. -1997.-Vol. 15.-P. 3-17.

104. Pannier, B.M. Abnormalities of lipid metabolism and arterial rigidity in yong subjects with borderline hypertension/ B.M. Pannier, M.S. Cambillau, V. Vellaud // Clin. Invest. Med. 1993. - Vol. 17. - P. 42-51.

105. Pickering, T. G. Determinants and consequences of the diurinal rhythm of blood pressure/ T. G. Pickering, G.D. James //Am. J. Hypertens. — 1993. Vol. 6(6).-P. 1665-1695. il

106. Pickering, T.G. Clinical Significance of diurnal blood pressure variations. Dippers and non-dippers/ T.G. Pickering // Circulation. 1990. - Vol. 81. -P. 700 - 702.

107. Pickering, T.G. Task Force V: White coat hypertension/ Pickering T.G., Coats A., Mallion J.M. //Blodd Press Monit 1999;4:333-341

108. Plotnik, G.D. Transient impairment of endothelium-dependent brachial artery vasoactivity following a fatty meal/ G.D. Plotnik, M.C. Correti, R.A. Vogel // J. Am. Coll. Cardiol. 1996. - Vol. 27. - P. 287A.

109. Pulse pressure in normotensives: a marker of cardiovascular disease/ N.A. Zakopoulos, J.P. Lekakis, C.M. Papamichael//Am. J. Hypertens. 2001. -vol. 14(3).-P. 195-199.

110. Rajkumar, C. Hormonal therapy increases arterial compliance in postmenopausal women/ C. Rajkumar, B.A. Kingwell, J.D. Cameron// J Am Coll Cardiol. 1997. -Vol. 30. - P. 350-356.

111. Riva-Rocci, S. Un sfigomanometro nuovo/ S. Riva-Rocci // Gaz Med Torino. 1896. - Vol. 47. - P. 981 - 996.

112. Scuteri, A. Arterial stiffness is an independant risk factor for cognitive impairment in the elderly : a pilot study/ A. Scuteri, A.M. Brancati, W. Gianni //J. Hypertens. 2005. - Vol. 23(6). - P. 1211-1216.

113. Shimada, E. Pathophisiology and end-organ damage in elderly hypertensives/ E. Shimada, H. Miyashita// J. Hypertens. 2000. - Vol. 12 (Suppl. 6).-P. 7-14.

114. Shimokawa, H. Endothelial dysfunction in hypertension/ H. Shimokawa //J. Atheroscler. Thromb. 1998. - Vol. 4 (3). - P.l 18 -127.

115. Shteingardt, Y.N. Evaluation of the Stan* equation for determination of the cardiac output and stroke volume in patients/ Y.N. Shteingardt// Cor Vasa. -1966. Vol.8(1). - P. 62-67.

116. Silveira, A. Aortic pulse wave velocity and white coat effect in hypertensives "in office" either treated and untreated/ A. Silveira, A. Mesquita, A. Jose // Am. J. Hypertens. 2001. - Vol. 14. - P. 46A-46A.

117. Spurgeon Functional Correlates of Central Arterial Geometric Phenotypes/A. Scuteri, Chen-Huan Chen, C.P. Frank, Ting Chih-Tai et al.// Hypertension.-2001.-Vol.38.-P. 1471 1475.

118. Staessen, J. Ambulatory pressure decreases on long-term placebo treatment in older patient with isolated systolic hypertension/ J. Staessen, L. Thijs, D.Clelement//J. Hypertens .- 1994.-Vol. 12.-P. 1035-1039.

119. Staessen, J. Editorial review: isolated systolic hypertension in the elderly/ J. Staessen, A. Amery, R. Fagard // J. Hypertens. 1990. -Vol. 8. - P. 393405.

120. Staessen, J. Isolated systolic hypertension in the elderly: implications of SHEP for clinical practice and for the ongoing trials/ J. Staessen, R. Fagard, A. Amery // J. Hun. Hypertens. 1991. - Vol. 5. P. 469-474.

121. Staessen, J. Mortality in various intervention trials in elderly hypertensive patients: A review/ J. Staessen, R. Fagard // Europian Heart J. 1988. - Vol. 9.- P. 215-222.

122. Staessen, J. Twenty-four hour blood pressure monitoring in the Syst-Eur trial / J. Staessen, A. Am Cry, D. Clemrnt // Aging. 1992. - Vol. 4. - P. 85-91.

123. Taddei, S. Ceclooxygenase inhibition restrores nitric oxide activity in essential hypertension/ S. Taddei, A. Virdis, L .Ghidoni// Hypertension. -1997. Vol.29(2). - P.274-279.

124. Taddei, S. The role of endothelium in human hypertension / S. Taddei // Curr. Opin. Nephrol. Hypertens. 1998. - Vol. 7 (2). - P.2039.

125. The effect of various definitions of dipping and daytime and nighttime on the chatacterization of 24 h profiles of blood pressure/ A. Butkevich, R.A. Phillips, K.P. Sheinart, S. Tuhrim // Blood Press Monit. 2000. - Vol. 5. -P. 19-22

126. Thijs, L. Diurnal blood pressure profile in older patients with isolated systolic hypertension/ L. Thijs, E. Dabrowska, D. Clement // J. Hypertens. -1995.-Vol.9.-P. 917-924.

127. Watanabe, N. Noctural blood pressure and silent cerebrovascular lesions in elderly Japanese / N. Watanabe, Y. Imai, K. Nagai // Stroke. 1996. - Vol. 27.-P. 1319-27.

128. White, W.B. Self-monitoring of the blood pressure / W.B. White, R. Asmar, Y. Imai // Blood Pressure Monitoring. 1999. - Vol. 4 (Suppl. 6). - P. 343351.

129. Zanchetti, A. On behalf of the VHAS investigators: Verapamil in Hypertension and Atherosclerosis Study (VHAS): results of ultrasonographic evaluations / A. Zanchetti, B. Magnani, C. Dal Palu // J. Hypertens. 1997. - Vol. 15 (Suppl. 4). - P. S91.