Варианты стереотаксической радиотерапии в комплексном лечении больных опухолями различных локализаций с метастатическим поражением печени тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.12, кандидат наук Романов, Денис Сергеевич

• Романов, Денис Сергеевич
• кандидат наук
• 2018

Оглавление диссертации кандидат наук Романов, Денис Сергеевич

ОГЛАВЛЕНИЕ

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1. СОВРЕМЕННЫЕ ПРЕДСТАВЛЕНИЯ О СТЕРЕОТАКСИЧЕСКОЙ РАДИОТЕРАПИИ МЕТАСТАЗОВ В ПЕЧЕНИ (ОБЗОР

ЛИТЕРАТУРЫ)

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1. Характеристика анализируемых данных

2.1.1. Критерии включения

2.1.2. Общая характеристика больных

2.1.3. Характеристика состояния онкологического процесса у исследуемых больных

2.1.4. Характеристика метастазов в печени у исследуемых больных

2.1.5. Характеристика течения метастатического процесса в печени и его лечения до стереотаксической радиотерапии

2.1.6. Распределение больных в зависимости от подведённой дозы ионизирующего излучения

2.2. Процесс выполнения стереотаксической радиотерапии

2.3. Статистическая обработка данных

ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ СТЕРЕОТАКСИЧЕСКОЙ РАДИОТЕРАПИИ МЕТАСТАЗОВ В ПЕЧЕНИ

3.1. Непосредственные результаты стереотаксической радиотерапии

3.2. Ближайшие результаты стереотаксической радиотерапии (общая выживаемость)

3.3. Пути улучшения эффективности стереотаксической радиотерапии

3.4. Повторная стереотаксическая радиотерапия

3.5. Клинический пример

ГЛАВА 4. РАННИЕ И ПОЗДНИЕ ЛУЧЕВЫЕ ПОВРЕЖДЕНИЯ

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

ВЫВОДЫ

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

СПИСОК ТЕРМИНОВ И СОКРАЩЕНИЙ

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Варианты стереотаксической радиотерапии в комплексном лечении больных опухолями различных локализаций с метастатическим поражением печени»

ВВЕДЕНИЕ

Актуальность темы и степень ее разработанности

Диагностика и, в особенности, лечение больных с метастатическим поражением печени являются одними из наиболее сложных и актуальных проблем современной онкологии. Печень является наиболее частой локализацией гематогенного распространения метастатического процесса при различных опухолях [1, 2, 3, 4, 5]. Почти у 30% всех онкологических пациентов метастатическое поражение печени выявляется при постановке первичного диагноза или в течение дальнейшего срока наблюдения [1, 3, 4], а при колоректальном раке, раке молочной железы, легких, желудка частота прижизненного обнаружения метастазов в печени возрастает до 50% [2, 5, 6].

Наличие метастазов в печени служит признаком диссеминированного злокачественного процесса, что препятствует проведению хирургического вмешательства у большинства пациентов. Таким пациентам предлагается проведение системной терапии, соответствующей гистологическому типу метастазов в печени. Тем не менее, у больных колоректальным раком с ограниченным метастатическим процессом в печени показатели пятилетней выживаемости могут быть достаточно высокими при применении хирургического лечения, в то время как без такового ожидаемая продолжительность жизни таких пациентов не превышает 12 месяцев [7]. Высокие показатели общей и безрецидивной 5-летней выживаемости отмечаются во многих исследованиях: в частности, в крупнейшем российском [8] пяти- и десятилетние показатели общей и безрецидивной выживаемости в группе больных с изолированным поражением печени после выполнения хирургического лечения составили 37,5 и 18,5%, и 33,3 и 16%, соответственно. По данным других исследований среди пациентов с хорошим прогнозом показатели 5-летней выживаемости могут достигать 35-58%, но при менее тщательном отборе пациентов уменьшаются до 25%, а для пациентов с неблагоприятным прогнозом - до 19% [9, 10]. К сожалению, даже применение самых современных подходов к выполнению хирургического

лечения метастазов в печени не исключает случаев послеоперационной летальности и развития послеоперационных осложнений, самыми частыми из которых являются развитие печёночной недостаточности и желчеистечения и желчных свищей [9, 10, 11]. Одним из основных ограничений возможности проведения хирургического лечения является несоответствие пациента критериям операбельности и резектабельности. В соответствии с этими критериями даже по оптимистичным подсчётам проведение хирургического лечения у пациентов с метастазами колоректального рака в печени возможно лишь не более чем у 40% нуждающихся в нём пациентов [12].

Невзирая на непрестанное совершенствование схем лекарственной терапии и появление новых препаратов, в том числе таргетных, применение системной терапии без сочетания с локальной редко приводит к достижению хороших показателей локального контроля, а альтернативные хирургии методы локального воздействия на метастазы в печени обладают лимитированной эффективностью и рядом ограничений в возможности применения.

До определённого момента лучевая терапия в приложении к лечению метастазов в печень рассматривалась лишь с точки зрения паллиативного облучения всего органа [13, 14], и из-за невозможности подвести высокую дозу ионизирующего облучения во избежание лучевого повреждения паренхимы печени считалась малоэффективной и малоприменимой у таких больных.

С совершенствованием оборудования для проведения лучевой терапии для локального воздействия на метастазы в печени стала применяться стереотаксическая радиотерапия. Американская Радиологическая Коллегия (ACR) и Американское Общество Радиационной Онкологии (ASTRO) в 2014 году представили определение данного метода: экстракраниальная стереотаксическая радиотерапия - это вид дистанционной лучевой терапии, при котором высокая доза ионизирующего излучения очень точно подводится к экстракраниальной мишени. Экстракраниальная стереотаксическая радиотерапия представляет собой завершенный курс лечения, проведённый за 1-5 сеансов (фракций). Применение специализированного планирования стереотаксической лучевой терапии

позволяет подвести высокую дозу ионизирующего излучения к мишени с существенно меньшими дозами в окружающих нормальных тканях [15].

Самая ранняя публикация результатов применения стереотаксической радиотерапии метастазов в печени относится к 1994 году и была представлена группой радиологов из Стокгольма, Швеция [16], и с тех пор было проведено большое количество исследований, посвящённых данной проблеме [17, 18, 19]. Невзирая на это, до сих пор остаются невыясненными вопросы, связанные с показаниями к проведению стереотаксической радиотерапии (количество, размеры, локализация, гистологические особенности метастазов в печени, наличие внепечёночных проявлений болезни), техническими аспектами её выполнения (величины разовых и суммарных очаговых доз в зависимости от морфологического строения опухоли, выбор объёмов облучения, технологии подведения дозы, навигации и верификации), местом стереотаксической радиотерапии в комплексном лечении больных с метастатическим поражением печени (сочетание с хирургическими и другими локальными методами воздействия, лекарственным лечением).

Цель исследования

Улучшение результатов комплексного лечения больных опухолями различных локализаций с метастазами в печени за счёт применения стереотаксической радиотерапии.

Задачи исследования

1. Разработать и внедрить методику стереотаксической радиотерапии пациентов с метастатическим поражением печени.

2. Изучить одно- и двухлетние показатели локального контроля стереотаксической радиотерапии метастазов различного гистологического строения в печени.

3. Изучить ближайшие показатели общей выживаемости после стереотаксической радиотерапии у больных с метастатическим поражением печени.

4. Изучить частоту и вероятность развития ранних и поздних лучевых повреждений у больных при проведении стереотаксической радиотерапии метастазов в печени.

5. Изучить возможность различных комбинаций стереотаксической радиотерапии метастазов в печени с лекарственным лечением и дистанционной лучевой терапией других проявлений опухолевого процесса вне печени.

6. Изучить возможность повторного использования стереотаксической радиотерапии новых и ранее подвергнутых ей метастазов в печени.

Научная новизна

Использование современных технологий планирования, подведения дозы, верификации положения мишени и навигации позволило разработать и внедрить методику стереотаксической радиотерапии для лечения больных с метастазами различного морфологического строения в печени. Данная методика позволила достичь высоких показателей локального контроля подвергнутых ей метастазов с приемлемой частотой развития лучевых повреждений.

Установлен факт зависимости показателя локального контроля от величины разовой и суммарной очаговой дозы (РОД и СОД) после стереотаксической радиотерапии (СРТ) метастазов колоректального рака, следствием чего является рекомендация использовать в отношении таких метастазов СОД не менее 45 Гр за 3 сеанса. Для метастазов неколоректальных опухолей, относящихся к более радиочувствительным новообразованиям, в частности, у больных раком молочной железы, достаточно использовать СОД в диапазоне от 30 до 36 Гр за 3 фракции, что позволит снизить риск развития ранних и поздних лучевых повреждений.

У больных колоректальным раком получена зависимость показателей локального контроля от степени дифференцировки опухолевых клеток с тенденцией к улучшению результатов при снижении их дифференцировки, что может быть интерпретировано в потребность проведения СРТ с большими РОД и СОД метастазов умеренно- и особенно высокодифференцированной аденокарциномы.

Выявлена тенденция к увеличению показателей локального контроля СРТ в комплексном лечении больных с метастазами колоректального рака по достижению их частичной регрессии или стабилизации от предшествующего лекарственного лечения в сравнении с назначением СРТ на фоне увеличения размеров метастазов в печени.

За счёт разработки системы видеосопровождения лучевой терапии с контролем дыхательных движений была выработана оптимальная программа подготовки и проведения курса СРТ: при наличии технической возможности рекомендовано проведение СРТ с задержкой дыхания на вдохе для подведения больших РОД и СОД за счёт уменьшения объёмов облучения в связи с ограничением подвижности мишени при акте дыхания.

Впервые оценена безопасность совместного применения СРТ и различных вариантов лекарственного лечения, в том числе химиотерапии без редукции дозы. Показано, что такое комплексное лечение не ведёт к повышению токсичности отдельных его компонентов. Таким образом, у больных, нуждающихся в непрерывном проведении лекарственного лечения, СРТ может быть выполнена на фоне системной терапии.

Впервые оценена возможность повторного выполнения СРТ при выявлении новых метастазов в печени и при увеличении размеров очагов, уже подвергнутых ей ранее. В первом случае проведение СРТ со стандартной схемой фракционирования дозы (РОД 10-20 Гр до СОД 30-60 Гр) позволяет достичь аналогично высоких показателей локального контроля, во втором выполнение СРТ с редукцией дозы (РОД 6-7 Гр до СОД 30-35 Гр) вызывает стабилизацию повторно подвергнутого ей очага ещё в течение нескольких месяцев.

В нашем исследовании впервые была доказана возможность достижения полной элиминации опухолевых клеток в подвергнутом СРТ очаге (то есть достижения лечебного патоморфоза IV степени) при наличии рентгенологической картины стабилизации очага и признаков «жизнеспособности» метастаза (накопления контрастного препарата аналогично очагам, в которых есть участки живой ткани опухоли). Данное наблюдение требует пересмотра концепции

оценки эффективности стереотаксической радиотерапии в соответствии с оценкой размеров подвергнутых ей очагов и признаков накопления в таких очагах контрастного препарата.

Практическая значимость

Применение СРТ привело к достижению 71- и 95%-ных двухлетних показателей локального контроля подвергнутых ей метастазов колоректального рака и неколоректальных опухолей в печени, соответственно, при развитии лучевых повреждений II степени и выше у 9% больных. Это позволяет рекомендовать методику СРТ к широкому внедрению в практическое здравоохранение в радиологические клиники Российской Федерации, имеющие современное радиотерапевтическое оборудование.

Разработанная методика СРТ позволяет, в рамках комплексного лечения больных с метастатическим поражением печени:

- достичь локального контроля очагов в печени у больных с единичным метастатическим поражением данного органа (82%-ный двухлетний показатель локального контроля среди всех подвергнутых СРТ метастазов);

- достичь полного локального эффекта в отношении метастазов в печени, регрессировавших или стабильных в ответ на проведение лекарственного лечения (89%-ный показатель локального контроля после СРТ у больных с такими метастазами), а также, наоборот, элиминировать отдельные метастазы, не контролируемые лекарственным лечением при его хорошем системном эффекте (79%-ный показатель локального контроля после СРТ у больных с такими метастазами), что позволяет продолжить лечение по прежней схеме, оставляя лекарственные препараты других линий в резерве;

- элиминировать рецидивные или новые метастазы после хирургического вмешательства на печени (67%-ный показатель локального контроля после СРТ у больных с такими метастазами), а также те метастазы, которые не могут быть безопасно удалены хирургически при удалении прочих. Данная возможность

ведёт к расширению показаний к выполнению радикальных хирургических операций на печени, что особенно важно для больных колоректальным раком;

- достичь высоких показателей локального контроля у больных с исчерпанными возможностями локального и лекарственного лечения по поводу метастатического поражения печени, что в ряде случаев может благоприятно повлиять на продолжительность жизни больных, которым было отказано в проведении других методов лечения (медиана выживаемости таких больных в исследовании составила 16 месяцев);

- добиться значительного паллиативного эффекта у больных с быстро растущими, крупными и симптомными метастазами в печени, что позволяет повысить качество их жизни.

Доказанная нами возможность сочетания СРТ и различных видов лекарственного лечения позволяет, в отличие от других локальных методов воздействия на метастазы в печени, не откладывать время начала или не прерывать уже проводимую системную терапию, что является важным аспектом комплексного лечения пациентов с диссеминированным опухолевым процессом, каковыми и являются больные с метастазами в печени.

Результаты исследования внедрены в практику работы отделения радиологического Научно-исследовательского института Клинической и Экспериментальной Радиологии ФГБУ «НМИЦ онкологии им. Н.Н. Блохина» МЗ РФ.

Степень достоверности и апробация результатов

Представленные в работе теоретические положения, выводы и методические подходы основаны на глубокой и тщательной проработке значительного ретроспективного и проспективного материала с применением комплекса современных статистических методов, адекватных поставленным задачам. Представленный объём материала и качество являются достаточными для решения поставленных задач, обеспечивают достоверность результатов

исследования, сформулированных выводов. Результаты исследования доложены на следующих конгрессах и конференциях:

1. XVII Российский онкологический конгресс, 12-14 ноября 2013 года, Москва;

2. межрегиональная конференция «Место лучевой терапии в комбинированном и комплексном лечении больных злокачественными новообразованиями», 23-24 октября 2014 года, Воронеж;

3. конгресс Российской Ассоциации Радиологов, 6-8 ноября 2014 года, Москва;

4. конференция RUSSCO «Опухоли ЖКТ - колоректальный рак», 14-15 апреля 2016 года, Москва;

5. Международный конгресс и 5-я Научно-практическая школа IASGO «Достижения современной гепатопанкреатобилиарной хирургии, хирургии пищеварительного тракта и трансплантологии», 23-24 сентября 2016 года, Москва;

6. Всероссийская научно-практическая конференция «Актуальные вопросы онкологии и радиотерапии - современные технологии в паллиативной онкологии», 9-10 декабря 2016 года, Ялта;

7. Конференция в рамках конкурса молодых учёных НИИ Онкологии им. Н.Н. Петрова, 22 марта 2017 года, Санкт-Петербург;

8. IX съезд онкологов России, 14-16 июня 2017 года, Уфа;

9. I Всероссийский научно-образовательный конгресс с международным участием «Онкорадиология, лучевая диагностика и терапия», 16-17 февраля 2018 года, Москва.

Методология и методы исследования

В работе использован проспективный клинический материал радиологического отделения НИИ КиЭР ФГБУ «НМИЦ онкологии им. Н.Н. Блохина» Минздрава России. В процессе исследования оценивались следующие морфологические, лабораторные, диагностические и клинические данные на

момент подготовки, проведения и контрольного обследования после завершения стереотаксической радиотерапии метастазов в печени: пол, возраст, общее состояние больных, морфологическая характеристика опухоли (гистологический тип и степень дифференцировки), количество, размер и локализация метастазов в печени, наличие проявлений опухолевого процесса вне печени, предшествующее стереотаксической радиотерапии лечение (хирургическое, рентгенхирургическое, лучевое, лекарственное), комбинация стереотаксической радиотерапии с лучевой терапией проявлений опухолевого процесса вне печени и одновременным или последовательным лекарственным лечением, величина разовой и суммарной очаговых доз, технологические аспекты выполнения стереотаксической радиотерапии.

Критериями включения в исследование были подтверждённый онкологический диагноз, возраст более 18 лет, индекс Карновского > 70, общий билирубин < 3 мг/дЛ, альбумин > 2,5 г/дЛ, не превышение показателей АСТ и АЛТ верхней границы нормы более чем в 3 раза, отсутствие асцита, возможность соблюдения дозо-объемных ограничений на печень (Б700 см3<15 Гр), отсутствие декомпенсированной сопутствующей патологии. В исследование также не были включены больные опухолями яичников с метастазами в печени, ввиду невозможности дифференцировать метастатическое поражение паренхимы печени с метастазами по брюшине, не прибегая к выполнению диагностической лапароскопии.

В радиологическом отделении НИИ КиЭР «НМИЦ онкологии им. Н.Н. Блохина» МЗ РФ после переоснащения парка линейных ускорителей электронов появилась возможность проведения стереотаксической радиотерапии, что стало фундаментом для разработки и апробации методики стереотаксической радиотерапии метастазов в печени. С учётом данных зарубежных исследователей мы избрали схему фракционирования с разовой очаговой дозой от 10 до 20 Гр до суммарной дозы от 30 до 60 Гр за три сеанса с интервалом в 48 часов.

Данная методика стереотаксической радиотерапии у больных с метастазами в печени клинически апробирована с декабря 2010 года.

Положения, выносимые на защиту

1. Печень является наиболее частой локализацией гематогенного распространения метастатического процесса при различных опухолях. Почти у 30% всех онкологических пациентов метастатическое поражение печени выявляется при постановке первичного диагноза или в течение дальнейшего срока наблюдения, а при колоректальном раке, раке молочной железы, легких, желудка частота прижизненного обнаружения метастазов в печени возрастает до 50%. Практически всем больным с метастатическим поражением печени назначаются различные схемы лекарственного лечения, которые не способны обеспечить высокие и относительно стойкие показатели локального контроля. Наиболее эффективным локальным методом является хирургическое удаление метастазов, однако возможности применения хирургии у таких пациентов весьма ограничены, а альтернативные методы локального воздействия имеют лимитированные эффективность и возможности применения.

2. Передовые технологии лучевой терапии - 3DCRT, IMRT, VMAT -вследствие значительного уменьшения дозы и объёма лучевого воздействия на нормальные ткани позволяют использовать в качестве метода локального воздействия на метастазы в печени стереотаксическую радиотерапию, что позволило достичь двухлетнего показателя локального контроля подвергнутых ей метастазов в 82% при приемлемых показателях токсичности (менее 9% поздних лучевых повреждений II степени и выше).

3. Эффективность стереотаксической радиотерапии метастазов колоректального рака коррелирует с величиной суммарной очаговой дозы курса стереотаксической радиотерапии: следует использовать суммарную очаговую дозу 45 Гр и, при возможности, проводить её эскалацию до 51 -60 Гр. Для относительно радиочувствительных метастазов неколоректальных опухолей допустимо использование суммарных очаговых доз в диапазоне от 30 до 36 Гр.

4. Одним из важных аспектов эскалации суммарной очаговой дозы курса стереотаксической радиотерапии является методологический: проведение

стереотаксической радиотерапии с задержкой дыхания на вдохе позволяет редуцировать движения мишени, связанные с актом дыхания, что даёт возможность уменьшить облучаемый объём за счёт уменьшения отступов от границы метастатического очага.

5. При наличии клинической необходимости стереотаксическую радиотерапию возможно сочетать с лекарственным лечением (в том числе, химиотерапией) и с лучевым воздействием на проявления опухолевого процесса вне печени без значимого повышения токсичности от таких комбинаций.

6. Стереотаксическую радиотерапию можно использовать повторно для воздействия на вновь выявленные метастазы в печени и, в ряде клинических ситуаций, когда метастазы не были элиминированы первым курсом стереотаксической радиотерапии.

ГЛАВА 1. СОВРЕМЕННЫЕ ПРЕДСТАВЛЕНИЯ О СТЕРЕОТАКСИЧЕСКОЙ РАДИОТЕРАПИИ МЕТАСТАЗОВ В ПЕЧЕНИ

(ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ)

Диагностика и, в особенности, лечение больных с метастатическим поражением печени являются одними из наиболее сложных и актуальных проблем современной онкологии. Печень является наиболее частой локализацией гематогенного распространения метастатического процесса при различных опухолях [1, 2, 3, 4, 5]. В Европе и США частота выявления метастазов в печени превосходит частоту развития первичных опухолей печени в соотношении 40 к 1 [20, 21], в Японии - 2,6 к 1 [21]. Напротив, первичные опухоли печени превалируют над метастатическими в Юго-Восточной Азии и Северной Африке [22], что связано с высокой частотой развития гепатоцеллюлярного рака (ГЦР), невысокими показателями продолжительности жизни (распространённые злокачественные опухоли развиваются в старших возрастных группах) и относительно невысокой частотой выявления некоторых опухолей, наиболее часто встречающихся в промышленно развитых странах (например, рака легкого и колоректального рака). Таким образом, метастатическое поражение печени в большей степени является проблемой развитых стран, а первичные опухоли печени - развивающихся. Японские и американские исследования результатов аутопсии пациентов с внепечёночными опухолями демонстрируют 40%-ную частоту обнаружения метастазов этих опухолей в печени [21, 23, 24]. Почти у 30% всех онкологических пациентов метастатическое поражение печени выявляется при постановке первичного диагноза или в течение дальнейшего срока наблюдения [1, 3, 4], а при колоректальном раке, раке молочной железы, легких, желудка частота прижизненного обнаружения метастазов в печени возрастает до 50% [2, 5, 6].

Богато развитая сосудистая система печени - как артериальная, так и венозная (портальная) - формирует благоприятные условия для развития метастазов из циркулирующих в кровотоке опухолевых клеток. Захват таких клеток осуществляется клетками Купфера в печёночных синусах [25, 26] и может

быть интенсифицирован факторами роста (трансформирующий фактор роста (TGFa) [27], фактор некроза опухоли (TNF) [28], инсулиноподобный фактор роста-1 (IGF-1) [29]), хемокинами (CXCR4 [30]) и адгезивными молекулами (интегрин ab6 [31]). Растущий метастаз индуцирует ангиогенез, используя эндотелий печёночного синуса, тем самым повышая вероятность своего выживания [32]. Большинство мигрирующих опухолевых клеток из новообразований органов брюшной полости достигают печени через портальную вену, а из опухолей других органов - через систему артериального кровотока. Лимфатическое распространение от опухоли в печень случается реже, а распространение опухолевых клеток из перитонеальной жидкости - крайне редко [23]. Цирроз печени обеспечивает относительную защиту от метастатического поражения печени клетками опухолей из других органов [33]. Напротив, экспериментальные модели развития метастатического поражения печени предполагают, что жировой гепатоз способствует развитию метастатического поражения печени [34], как и избыточное употребление алкоголя [35].

Метастатическое поражение печени является манифестацией системного, диссеминированного процесса. Наиболее частый гистологический тип метастазов в печени - злокачественные эпителиальные опухоли, за которыми следует меланома [24, 36], а вовлечение печени в метастатический процесс при лимфомах и саркомах не является частым [37, 38, 39]. В североамериканских и европейских исследованиях результатов аутопсии наибольшая частота развития метастазов в печени наблюдалась при раке яичка, увеальной меланоме и раке панкреатобилиарной системы. При раке молочной железы, лёгкого, колоректальном раке также часто наблюдается метастатическое поражение печени [24]. В абсолютных показателях наиболее частой причиной развития метастатического поражения печени являются рак молочной железы, колоректальный рак и рак желудка [24].

Больные колоректальным раком с метастатическим поражением печени представляют отдельный интерес по причине нередкой изолированности метастатического процесса (у 25% пациентов печень является единственным

поражённым органом). У каждого третьего больного колоректальным раком в России на момент постановки диагноза выявляются метастазы в печени, а у 55% пациентов, получивших радикальное лечение, метастатическое поражение печени развивается впоследствии. Однако именно у этих пациентов имеются возможности применения локальных методов лечения метастазов [8, 39, 40].

При ходжкинских и неходжкинских лимфомах метастатическое поражение печени наблюдается не более чем у 20% пациентов при жизни и в 55% случаев при проведении аутопсии [37]. Только у 6% больных саркомами метастатическое поражение печени выявляется при жизни, однако при проведении аутопсии частота его выявления достигает 34% [41].

У большого числа пациентов метастатическое поражение печени протекает бессимптомно. Солитарные и единичные внутрипеченочные метастазы небольших размеров могут иметь минимальную симптоматику [3, 42, 43]. У пациентов с симптоматическим метастатическим поражением печени наблюдается развитие асцита, гепатомегалии, боли в области печени, желтухи, анорексии и потери веса. Могут наблюдаться и общие симптомы, такие как чувство недомогания, усталости и повышение температуры [44]. При физикальном обследовании узлы в печени или увеличение её размеров отмечается не более чем в 50% случаев, также при аускультации можно услышать шум трения брюшины над печенью. Появление симптомов связано с развитием больших по размеру, быстро прогрессирующих метастазов, что коррелирует с плохим прогнозом [44]. Реже у пациентов наблюдается стремительное развитие печёночной недостаточности [45], вызываемое диффузной инфильтрацией печени, наиболее часто наблюдаемой у пациентов с метастатическим мелкоклеточным раком лёгкого. У пациентов с функционально-активными нейроэндокринными опухолями и метастатическим поражением печени может наблюдаться карциноидный синдром [46]. Также описываются случаи развития желтухи, асцита и кровотечения из варикозно расширенных вен пищевода и кардиального отдела желудка при диффузной инфильтрации печени (симптомы, аналогичные таковым при циррозе печени) [47]. Появление изолированных

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Романов, Денис Сергеевич, 2018 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Комов, Д. В. Первичные и метастатические опухоли печени. Автореферат д.м.н./ Д. В. Комов// Москва. - 1984. - С. 1-2, 29-51.

2. Патютко, Ю. И. Выбор объема резекции печени при метастазах колоректального рака/ Ю. И. Патютко, А. Н. Поляков, И. В. Сагайдак// Анналы хирургической гепатологии. - 2012. - 3. - С. 8-16.

3. Трапезников, Н. Н. Справочник по онкологии/ Н. Н. Трапезников, И. В. Поддубная// Онкоцентр РАМН. - Москва. - 1996.

4. Шерлок, Ш. Заболевания печени и желчных путей: пер. с англ./ Ш. Шерлок, Дж. Дули// ГЭОТАР-Мед. - 2002. - С. 602-621.

5. Horton, K. M. Spiral CT of colon cancer: imaging features and role in management/ K. M. Horton, R. A. Abrams, E. K. Fishman// Radiographics. - 2000. -20. - P. 419-430.

6. Smith, I. E. Recurrent disease/ J. R. Harris, S. Hellman, I. C. Henderson// Lippincott. - 1987. - P. 369-384.

7. WHO Classification of Tumours of the Digestive System// IARC Press. - Lyon. - 2010. - P. 253.

8. Патютко, Ю. И. Хирургическое лечение злокачественных опухолей печени/ Ю. И. Патютко// Практ. Мед. - Москва. - 2005.

9. Патютко Ю. И. Химиотерапия в лечении больных колоректальным раком с метастатическим поражением печени/ Ю. И. Патютко, А. Н. Поляков, К. Г. Мамонтов// Современные медицинские технологии. - 2013. - С. 35-39.

10. Мамонтов, К. Г. Лечебная тактика при резектабельных метастазах колоректального рака в печени с неблагоприятным прогнозом: автореферат д.м.н./ К. Г. Мамонтов// Москва. - 2014. - С. 31-33.

11. Lam, V. W. T. A systematic review of a liver-first approach in patients with colorectal cancer and synchronous colorectal liver metastases/ V. W. T. Lam, J. M. Laurence, T. Pang// International Hepato-Pancreato-Biliary Association. - 2013. - P. 18.

12. de Haas, R. J. R1 resection by necessity for colorectal liver metastases: is it still a contraindication to surgery?/ R. J. de Haas, D. A. Wicherts, E. Flores// Ann. Surg. - 2008. - V. 248 - № 4. - P. 626-637.

13. Bydder, S. A prospective trial of short-fractionation radiotherapy for the palliation of liver metastases/ S. Bydder, N. A. Spry, D. R. Christie// Australas. Radiol.

- 2003. - 47. - P. 284-288.

14. Borgelt, B. B. The palliation of hepatic metastases: Results of the Radiation Therapy Oncology Group pilot study/ B. B. Borgelt, R. Gelber, L. W. Brady// Int. J. Radiat. Oncol. Biol. Phys. - 1981. - 7. - P. 587-591.

15. ACR-ASTRO practice parameter for the performance of stereotactic body radiation therapy// Reston, VA. - American College of Radiology. - 2014.

16. Lax, I. Stereotactic radiotherapy of malignancies in the abdomen. Methodological aspects/ I. Lax, H. Blomgren, I. Näslund// Acta. Oncol. - 1994. - V. 733 - № 6. - P. 677-683.

17. Hoyer, M. Phase II study on stereotactic body radiotherapy of colorectal metastases/ M. Hoyer, H. Roed, A. T. Hansen// Acta. Oncol. - 2006. - 45. -P. 823-830.

18. Rusthoven, K. E. Multi-institutional Phase I/II trial of stereotactic body radiation therapy for liver metastases/ K. E. Rusthoven, B. D. Kavanagh, H. Cardenes// J. Clin. Oncol. - 2009. - 27. - P. 1572-1578.

19. Habermehl, D. Single-dose radiosurgical treatment for hepatic metastases

- therapeutic outcome of 138 treated lesions from a single institution/ D. Habermehl, K. K. Herfarth, J. L. Bermejo// Radiat. Oncol. - 2013. - 8. - P. 175.

20. Berge, T. Cancer in Malmo/ T. Berge, S. Lundberg// Acta. Pathol. Microbiol. Scand. - 1997. - 250. - P. 140-149.

21. Pickren, J. W. Liver metastases: analysis of autopsy data/ J. W. Pickren, Y. Tsukada, W. W. Lane// In: Liver Metastases. Weiss L, Gilbert HA, eds. -Hall Medical Publishers. - Boston. - 1982. - P. 2-18.

22. Motola-Kuba, D. Hepatocellular carcinoma. An overview/ D. Motola-Kuba, D. Zamora-Valdes, M. Uribe// Ann. Hepatol. - 2006. - 5. - P. 16-24.

23. Craig, J. R. Tumours of the Liver and Intrahepatic Bile Ducts/ J. R. Craig, R. L. Peters, H. A. Edmondson// Armed Forces Institute of Pathology: Washington, DC. - 1989.

24. DiSibio, G. Metastatic patterns of cancers: results from a large autopsy study/ G. DiSibio, S. W. French// Arch. Pathol. Lab. Med. - 2008. - 132. - P. 931-939.

25. Bayon, L. G. Role of Kupffer cells in arresting circulating tumor cells and controlling metastatic growth in the liver/ L. G. Bayon, M. A. Izquierdo, I. Sirovich// Hepatology. - 1996. - 23. - P. 1224-1231.

26. Kan, Z. In vivo microscopy of hepatic metastases: dynamic observation of tumor cell invasion and interaction with Kupffer cells/ Z. Kan, K. Ivancev, A. Lunderquist// Hepatology. - 1995. - 21. - P. 487-494.

27. Wang, N. The secretory leukocyte protease inhibitor is a type 1 insulin-like growth factor receptor-regulated protein that protects against liver metastasis by attenuating the host proinflammatory response/ N. Wang, T. Thuraisingam, L. Fallavollita// Cancer Res. - 2006. - 66. - P. 3062-3070.

28. Kitakata, H. Essential roles of tumor necrosis factor receptor p55 in liver metastasis of intrasplenic administration of colon 26 cells/ H. Kitakata, Y. Hemoto-Sasaki, Y. Takahashi// Cancer Res. - 2002. - 62. - P. 6682-6687.

29. Nakamura, M. Low levels of insulin-like growth factor type 1 receptor expression at cancer cell membrane predict liver metastasis in Dukes' C human colorectal cancers/ M. Nakamura, S. Miyamoto, H. Maeda// Clin. Cancer. Res. - 2004. - 10. - P. 8434-8441.

30. Gassmann, P. CXCR4 regulates the early extravasation of metastatic tumor cells in vivo/ P. Gassmann, J. Haier, K. Schluter// Neoplasia. - 2009. -11. - P. 651-661.

31. Yang, G. Y. Integrin alpha v beta 6 mediates the potential for colon cancer cells to colonize in and metastasize to the liver/ G. Y. Yang, K. S. Xu, Z. Q. Pan// Cancer Sci. - 2008. - 99. - P. 879-887.

32. Gervaz, P. Angiogenesis of liver metastases: role of sinusoidal endothelial cells/ P. Gervaz, B. Scholl, C. Mainguene// Dis. Colon. Rectum. - 2000. -43. - P. 980-986.

33. Pereira-Lima, J. E. Prevalence study of metastases in cirrhotic livers/ J. E. Pereira-Lima, E. Lichtenfels, F. S. Barbosa// Hepatogastroenterology. -2003. - 50. - P. 1490-1495.

34. VanSaun, M. N. High fat diet induces hepatic steatosis establishes a permissive microenvironment for colorectal metastases and promotes primary dysplasia in a murine model/ M. N. VanSaun, I. K. Lee, M. K. Washington// Am. J. Pathol. -2009. - 175. - P. 355-364.

35. Maeda, M. Alcohol consumption enhances liver metastasis in colorectal carcinoma patients/ M. Maeda, H. Nagawa, T. Maeda// Cancer. - 1998. - 83.

- P. 1483-1488.

36. Singh, A. D. Uveal melanoma: epidemiologic aspects/ A. D. Singh, L. Bergman, S. Seregard// Ophthalmol. Clin. North. Am. - 2005. - 18. - P. 75-84.

37. Jaffe E. S. Malignant lymphomas: pathology of hepatic involvement/ E. S. Jaffe// Semin. Liver. Dis. - 1987. - 7. - P. 257-268.

38. Loddenkemper, C. Frequency and diagnostic patterns of lymphomas in liver biopsies with respect to the WHO classification/ C. Loddenkemper, T. Longerich, M. Hummel// Virchows. Arch. - 2007. - 450. - P. 493-502.

39. Stavrou, G. A. Liver resection for metastasis due to malignant mesenchymal tumors/ G. A. Stavrou, P. Flemming, K. J. Oldhafer// HBP (Oxford). -2006. - 8. - P. 110-113.

40. Laweus, D. Chemotherapy for colorectal cancer - an overview of current managements for surgeons/ D. Laweus, I. Taylor// E.J.S.O. - 2005. - 31. - P. 932-941.

41. Jaques, D. P. Hepatic metastases from soft-tissue sarcoma/ D. P. Jaques, D. G. Coit, E. S. Casper// Ann. Surg. - 1995. - 221. - P. 392-397.

42. Ахмедов, Б. П. Метастатические опухоли/ Б. П. Ахмедов// Медицина.

- Москва. - 1984. - С. 5-14, 62-85.

43. Подлужный, Д. В. Хирургическое лечение больных с метастазами неколоректальных опухолей в печень: автореферат к.м.н./ Д. В. Подлужный// Москва. - 2001. - С. 1-2, 5-23.

44. Shafqat, A. Clinico-pathological features and survival of patients presenting with hepatic metastases: a retrospective analysis/ A. Shafqat, M. Merchant, I. A. Malik// J. Pak. Med. Assoc. - 1996. - 46. - P. 99-102.

45. Rajvanshi, P. Fulminant hepatic failure secondary to neoplastic infiltration of the liver/ P. Rajvanshi, K. V. Kowdley, W. K. Hirota// J. Clin. Gastroenterol. - 2005. - 39. - P. 339-343.

46. Bendelow, J. Carcinoid syndrome/ J. Bendelow, E. Apps, L. E. Jones// Eur. J. Surg. Oncol. - 2008. - 34. - P. 289-296.

47. Sass, D. A. Diffuse desmoplastic metastatic breast cancer simulating cirrhosis with severe portal hypertension: a case of "pseudocirrhosis'7 D. A. Sass, K. Clark, D. Grzybicki// Dig. Dis. Sci. - 2007. - 52. - P. 749-752.

48. Zhou, L. Serum tumor markers for detection of hepatocellular carcinoma/ L. Zhou, J. Liu, F. Luo// World. J. Gastroenterol. - 2006. - 12. - P. 11751181.

49. Tan, E. Diagnosis precision of cancerembryonic antigen in the detection of recurrence of colorectal cancer/ E. Tan, N. Gouvas, R. J. Nicholls// Surg. Oncol. - 2009. - 18. - P. 15-24.

50. Зубарев, А. В. Методы медицинской визуализации - УЗИ, КТ, МРТ -в диагностике опухолей и кист печени/ А. В. Зубарев// Видар. - Москва. - 1995.

51. Ferrucci, J. T. Liver Tumor Imaging: Current Concepts/ J. T. Ferrucci// Am. J. Roentgenol. - 1990. - 155. - P. 473.

52. Del Frate, C. Comparing Levovist-Enhanced Pulse Inversion Harmonic Imaging and Ferumoxides-Enhanced MR Imaging of Hepatic Metastases/ C. Del Frate, C. Zuiani, V. Londero// AJR. - 2003. - 180. - P. 1339-1346.

53. Ding, H. Detection of tumor parenchymal blood flow in hepatic tumors: value of second harmonic imaging with a galactose-based contrast agent/ H. Ding, M. Kudo, K. Maekawa// Hepatol. Res. - 2001. - V. 21 - № 3. - P. 242-251.

54. Blomely, M. J. Improved detection of metastatic liver lesions using pulse inversion harmonic with Levovist: a multicenter study/ M. J. Blomely, T. Albrecht, S. R. Wilson// Radiology. - 1999. - 213. - P. 1685.

55. Herbay, A. Late-Phase Pulse-Inversion Sonography Using the Contrast Agent Levovist: Differentiation Between Benign and Malignant Focal Lesions of the Liver/ A. Herbay, C. Vogt, D. Haussinger// Am. J. Roentgenol. - 2002. -179. - P. 1273-1279.

56. Mascazumi, F. Color Doppler sonography of hepatic tumors with a galactose-based contrast agent: correlation with angiographic findings/ F. Mascazumi, M. Fuminori, K. Kojinishi// Am. J. Roentgenol. - 1994. - 163. - P. 1099-1104.

57. Stephanie, R. W. Harmonic Hepatic US with Microbubble Contrast Agent: Initial Experience Showing Improved Characterization of Hemangioma, Hepatocellular Carcinoma, and Metastasis/ R. W. Stephanie, S. R. Wilson, P. N. Burns// Radiology. - 2000. - 215. - P. 153-161.

58. Медведева, Б. М. Нозологическая стратегия лучевой диагностики опухолей печени: автореферат д.м.н./ Б. М. Медведева// Москва. - 2015. - С. 197.

59. Sitzmann, J. V. Preoperative assessment of malignant hepatic tumors/ J. V. Sitzmann, J. Coleman, H. A. Pitt// Am. J. Surg. - 1990. - 159. - P. 137-142.

60. Лукьянченко, А. Б. Материалы VIII Всероссийского съезда рентгенологов и радиологов/ А. Б. Лукьянченко, Б. И. Долгушин// Москва. - 2001. - С. 291-294.

61. Sica, G. T. CT and MR Imaging of Hepatic Metastases/ G. T. Sica, J. Hoon, R. Pablo// Am. J. Roentgenol. - 2000. - 174. - P. 691-698.

62. Miller, F. H. Using triphasic helical CT to detect focal hepatic lesions in patients with neoplasms/ F. H. Miller, R. S. Butler, F. L. Hoff// Am. J. Roentgenol. -1998. - 171. - P. 643-649.

63. Inaba, Y. Revealing Hepatic Metastases from Colorectal Cancer. Value of Combined Helical CT during Arterial Portography and CT Hepatic Arteriography with a Unified CT and Angiography System/ Y. Inaba, Y. Arai, M. Kanematsu// Am. J. Roentgenol. - 2000. - 174. - P. 955-961.

64. Lin, G. Postmortem examination of the blood supply and vascular pattern of small liver metastases in man/ G. Lin, A. Lunderquist, I. Hagerstrand// Surgery. -1984. - V. 96 - № 3. - P. 517-526.

65. Semelka, R. C. MRI of the Abdomen and Pelvis/ R. C. Semelka, S. M. Ascher, C. Reinhold// Wiley-Liss. - 1997. - P. 30-40.

66. Valls, C. Hepatic Metastases from Colorectal Cancer: Preoperative Detection and Assessment of Resectability with Helical CT/ C. Valls, E. Andía, A. Sánchez// Radiology. - 2001. - 218. - P. 55-60.

67. Paulson, E. K. Carcinoid metastases to the liver: role of triple-phase helical CT/ E. K. Paulson, V. G. McDermott, M. T. Keogan// Radiology. - 1998. - 206. - P. 143-150.

68. Valls, C. Hyperenhancing focal liver lesions: differential diagnosis with helical CT/ C. Valls, E. Andia, A. Sanchez // Am. J. Roentgenol. - 1999. - 173. - P. 605-611.

69. Semelka, R. C. Contrast Agents for MR Imaging of the Liver/ R. C. Semelka, T. K. G. Helmberger// Radiology. - 2001. - 218. - P. 27-38.

70. Buijs, M. Chemoembolization of hepatic metastases from ocular melanoma: assessment of response with contrast-enhanced and diffusion-weighted MRI/ M. Buijs, J. A. Vossen, K. Hong// Am. J. Roentgenol. - 2008. - 191. - P. 285289.

71. Cruite, I. Gadoxetate Disodium-Enhanced MRI of the Liver: Part 2, Protocol Optimization and Lesion Appearance in the Cirrhotic Liver/ I. Cruite, M. Schroeder, M. Elmar// Am. J. Roentgenol. - 2010. - 195. - P. 29-41.

72. Hussain, S. M. Liver MRI Correlation with Other Imaging Modalities and Histopathology/ S. M. Hussain// Springer. - 2006.

73. Jeong, Y. Y. Hepatocellular Carcinoma in the Cirrhotic Liver with Helical CT and MRI: Imaging Spectrum and Pitfalls of Cirrhosis-Related Nodules/ Y. Y. Jeong, N. Y. Yim, H. K. Kang// Am. J. Roentgenol. - 2005. - 185. - P. 1024-1032.

74. Ringe, K. I. Gadoxetate Disodium-Enhanced MRI of the Liver: Part 1, Protocol Optimization and Lesion Appearance in the Noncirrhotic Liver/ K. I. Ringe, D. B. Husarik, C. B. Sirlin// Am. J. Roentgenol. - 2010. - 195. - P. 13-28.

75. Ringe, K. I. Review. Gadoxetate Disodium-Enhanced MRI of the Liver: Part 1, Protocol Optimization and Lesion Appearance in the Noncirrhotic Liver/ K. I. Ringe, D. B. Husarik, C. B. Sirlin// Am. J. Roentgenol. - 2010. - 195. - P. 13-28.

76. Schneider, G. MRI of the Liver. Imaging Techniques, Contrast Enhancement, Differential Diagnosis/ G. Schneider, L. Grazioli, S. Saini// Springer. -2006. - P. 412.

77. Kong, G. The use of 18F-FDG PET/CT in colorectal liver metastases: comparison with CT and liver MRI/ G. Kong, C. Jackson, D. M. Koh// Eur. J. Nucl. Med. Mol. Imaging. - 2008. - 35. - P. 1323-1329.

78. Лукьянченко, А. Б. Первый опыт применения гепатотропного МР-контрастного препарата гадоксетовой кислоты (Gd-EOB-DTPA) у больных с метастазами колоректального рака в печень/ А. Б. Лукьянченко, Б. М. Медведева, Д. В. Подлужный// Вестник РОНЦ РАМН. - 2009. - Т. 20 - № 3. - С. 56-60.

79. Huppertz, A. Improved Detection of Focal Liver Lesions at MR Imaging: Multicenter Comparison of Gadoxetic Acid-enhanced MR Images with Intraoperative Findings/ A. Huppertz, T. Balzer, A. Blakeborough// Radiology. - 2004. - 230. - P. 266-275.

80. Bonaldi, V. M. Helical CT of the liver: value of an early hepatic arterial phase/ V. M. Bonaldi, P. M. Bret, C. Reinhold// Radiology. - 1995. - 197. - P. 357363.

81. Danet, I-M. Spectrum of MRI Appearances of Untreated Metastases of the Liver/ I-M. Danet, R. C. Semelka, P. Leonardou // Am. J. Roentgenol. - 2003. - 181. -P. 809-817.

82. Larson, R. L. Hypervascular malignant liver lesions: comparison of various MR imaging pulse sequences and dynamic CT/ R. L. Larson, R. C. Semelka, A. S. Bagely// Radiology. - 1994. - 192. - P. 393-399.

83. Marti-Bonmati, L. MR imaging characteristics of hepatic tumors/ L. Marti-Bonmati// Eur. Radiol. - 1997. - 7. - P. 249-258.

84. Seale, M. K. Hepatobiliary-specific MR Contrast Agents: Role in Imaging the Liver and Biliary Tree/ M. K. Seale, O. A. Catalano, S. Saini// RadioGraphics. -2009. - 29. - P. 1725-1748.

85. Stark, D. D. Hepatic metastases; randomized, controlled comparison of detection with MR imaging and CT/ D. D. Stark, J. Wittenberg, T. J. Butch// Radiology. - 1987. - 165. - P. 399-406.

86. Cui, Y. Apparent diffusion coefficient: potential imaging biomarker for prediction and early detection of response to chemotherapy in hepatic metastases/ Y. Cui, X. P. Zhang, Y. S. Sun // Radiology. - 2008. - 248. - P. 894-900.

87. Koh, D. M. Predicting response of colorectal hepatic metastasis: value of retreatment apparent diffusion coefficients/ D. M. Koh, E. Scurr, D. Collins// Am. J. Roentgenol. - 2007. - 188. - P. 1001-1008.

88. Taouli, B. Diffusion-weighted MR Imaging of the Liver/ B. Taouli, D. M. Koh// Radiology. - 2010. - 1. - P. 47-66.

89. Nasu, K. Hepatic metastases: diffusion-weighted sensitivity-encoding versus SPIO-enhanced MR imaging/ K. Nasu, Y. Kuroki, S. Nawano// Radiology. -2006. - 239. - P. 122-130.

90. Bipat, S. Colorectal liver metastases: CT, MR imaging, and PET for diagnosis—meta-analysis/ S. Bipat, M. S. van Leeuwen, E. F. Comans// Radiology. -2005. - 237. - P. 123-131.

91. Kinkel, K. Detection of hepatic metastases from cancers of the gastrointestinal tract by using noninvasive imaging methods (US, CT, MR imaging, PET): a meta-analysis/ K. Kinkel, Y. Lu, M. Both// Radiology. - 2002. - 224. - P. 748756.

92. Lai, D. T. The role of whole-body positron emission tomography with [18F] fluorodeoxyglucose in identifying operable colorectal cancer metastases to the liver/ D. T. Lai, M. Fulham, M. S. Stephen// Arch. Surg. - 1996. - 131. - P. 703-707.

93. Andersson, J. L. A method of coregistration of PET and MR brain images/ J. L. Andersson, A. Sundin, S. Valind// L. Nucl. Med. - 1995. - 36. - P. 1307-1315.

94. Sacks, A. Value of PET/CT in the Management of Liver Metastases, Part 1/ A. Sacks, P. J. Peller, D. S. Surasi// Am. J. Roentgenol. - 2011. - 197. - P. 256-259.

95. Berger, K. L. FDG PET evaluation of mucinous neoplasms: correlation of FDG uptake with histopathologic features/ K. L. Berger, S. A. Nicholson, F. Dehdashti// Am. J. Roentgenol. - 2000. - 174. - P. 1005-1008.

96. Tzeng, C. W. Colorectal liver metastases/ C. W. Tzeng, T.A. Aloia// J. Gastrointest. Surg. - 2013. - 17. - P. 195-201.

97. Charnsangavej, C. Selection of patients for resection of hepatic colorectal metastases: expert consensus statement/ C. Charnsangavej, B. Clary, Y. Fong// Ann. Surg. Oncol. - 2006. - 13. - P. 1261-1268.

98. Ribero, D. Portal vein embolization before major hepatectomy and its effects on regeneration, resectability and outcome/ D. Ribero, E. K. Abdalla, D. C. Madoff// Br. J. Surg. - 2007. - 94. - P. 1386-1394.

99. Cooper, A. B. Surgical treatment of colorectal liver metastases/ A. B. Cooper, S. A. Curley// Chin. Clin. Oncol. - 2013. - V. 2 - № 2. - P. 15.

100. Fong, Y. Clinical score for predicting recurrence after hepatic resection for metastatic colorectal cancer: analysis of 1001 consecutive cases/ Y. Fong, J. Fortner, R. L. Sun// Ann. Surg. - 1999. - 230. - P. 309-318.

101. Iwatsuki, S. Hepatic resection for metastatic colorectal adenocarcinoma: a proposal of a prognostic scoring system/ S. Iwatsuki, I. Dvorchik, J. R. Madariaga// J. Am. Coll. Surg. - 1999. - 189. - P. 291-299.

102. Minagawa, M. Extension of the frontiers of surgical indications in the treatment of liver metastases from colorectal cancer: long-term results/ M. Minagawa, M. Makuuchi, G. Torzilli// Ann. Surg. - 2000. - 231. - P. 487-499.

103. Pawlik, T. M. Debunking dogma: surgery for four or more colorectal liver metastases is justified/ T. M. Pawlik, E. K. Abdalla, L. M. Ellis// J. Gastrointest. Surg. -2006. - 10. - P. 240-248.

104. Brouquet, A. Improved survival after resection of liver and lung colorectal metastases compared with liver-only metastases: a study of 112 patients with limited lung metastatic disease/ A. Brouquet, J. N. Vauthey, C. M. Contreras// J. Am. Coll. Surg. - 2011. - 213. - P. 62-69.

105. Adam, R. Rescue surgery for unresectable colorectal liver metastases downstaged by chemotherapy: a model to predict long-term survival/ R. Adam, V. Delvart, G. Pascal// Ann. Surg. - 2004. - 240. - P. 644-657.

106. Elias, D. Extrahepatic disease does not contraindicate hepatectomy for colorectal liver metastases/ D. Elias, J. F. Ouellet, N. Bellon// Br. J. Surg. - 2003. - 90. - P. 567-574.

107. Jaeck, D. Significance of Hepatic Pedicle Lymph Node Involvement in Patients With Colorectal Liver Metastases: A Prospective Study/ D. Jaeck, H. Nakano, P. Bachellier// Ann. Surg. Oncol. - 2002. - V. 9. - № 5. - P. 430-438.

108. Howlader, M. Resection of liver metastases from breast cancer: Towards a management guideline/ M. Howlader, N. Heaton, M. Rela// Int. J. Surg. - 2011. - 9. -P. 285-291.

109. Elias, D. Resection of liver metastases from a noncolorectal primary: indications and results based on 147 monocentric patients/ D. Elias, A. Cavalcanti de Albuquerque, P. Eggenspieler// J. Am. Coll. Surg. - 1998. - V. 187 - № 5. - P. 487493.

110. McCarter, M. D. Metastatic Liver Tumors/ M. D. McCarter, Y. Fong// Seminars in Surgical Oncology. - 2000. - 19. - P. 177-188.

111. Yamada, H. Surgical treatment of liver metastases from pancreatic cancer/ H. Yamada, S. Hirano, E. Tanaka// HPB (Oxford). - 2006. - V. 8. -№ 2. - P. 85-88.

112. Косырев В. Ю. Радиочастотная термоаблация в комбинированном лечении злокачественных опухолей печени (показания, методология, результаты лечения): автореферат д.м.н./ В. Ю. Косырев// Москва. - 2011.

113. Poon, R. T. Radiofrequency ablation for subcapsular hepatocellular carcinoma/ R. T. Poon, K. K. Ng, C. M. Lam// Ann. Surg. Oncol. - 2004. - 11. - P. 281-289.

114. Goldberg, S. N. Image-guided tumor ablation: standardization of terminology and reporting criteria/ S. N. Goldberg, C. J. Grassi, J. F. Cardella// J. Vasc. Interv. Radiol. - 2005. - 16. - P. 765-778.

115. Wong, S. L. Clinical Evidence Review on Radiofrequency Ablation of Hepatic Metastases From Colorectal Cancer/ S. L. Wong, P. B. Mangu, M. A. Choti// J. Clin. Oncol. - 2010. - V. 28. - № 3. - P. 493-508.

116. Mulier, S. Complications of radiofrequency coagulation of liver tumors/ S. Mulier, P. Mulier, Y. Ni// Br. J. Surg. - 2002. - 89. - P. 1206-1222.

117. Nemcek, A. A. Complications of Radiofrequency Ablation of Neoplasms/ A. A. Nemcek// Semin. Intervent. Radiol. - 2006. - V. 23. - № 2 - P. 177-187.

118. Загайнов, В. Е. Хирургия печени при колоректальных метастазах с применением сверхвысокочастотной термоабляции: автореферат д.м.н./ В. Е. Загайнов// Москва. - 2012.

119. Brown, D. B. Society of Interventional Radiology Position Statement on Chemoembolization of Hepatic Malignancies/ D. B. Brown, J.-F. H. Geschwind, M. C. Soulen// J. Vasc. Interv. Radiol. - 2009. - 20. - P. 317-323.

120. Kandarpa, K. Handbook of interventional radiologic procedures/ K. Kandarpa, L. Machan// Lippincott. - Philadelphia. - 2011.

121. Алентьев, С. А. Хирургическое лечение больных с метастазами колоректального рака в печень с применением химиотерапии/ С. А. Алентьев, Б. Н. Котив, И. И. Дзидзава// Анналы хирургической гепатологии. - 2010. - Т. 15. -№ 4.

122. Fiorentiny, G. Chemoembolization in Colorectal Liver Metastases: The Rebirth/ G. Fiorentiny, C. Aliberty, L. Mulazzani// Anticancer Research - 2014. - V. 34. - № 2. - P. 575-584.

123. Evans, J. Ablative and catheter-delivered therapies for colorectal liver metastases (CRLM)/ J. Evans// Eur. J. Surg. Oncol. - 2007. - 33. - P. 64-75.

124. Bhardwaj, N. Liver ablation techniques: a review/ N. Bhardwaj, A. D. Strickland, F. Ahmad// Surg. Endosc. - 2010. - 24. - P. 254-265.

125. Dodd, G. I. Minimally invasive treatment of malignant hepatic tumors: at the threshold of a major breakthrough/ G. I. Dodd, M.C. Soulen, R. A. Kane// RadioGraphics. - 2000. - 20. - P. 9-27.

126. Goldberg, S. N. Image-guided tumor ablation: standardization of terminology and reporting criteria/ S. N. Goldberg, C. J. Grassi, J. F. Cardella// Radiology. - 2005. - V. 235. - № 3. - P. 728-739.

127. Vogl, T. J. Malignant liver tumors treated with MR imaging-guided laser-induced thermotherapy: technique and prospective results/ T. J. Vogl, P. K. Mueller, R. Hammerstingl// Radiology. - 1995. - 196. - P. 257-265.

128. Gillams, A. R. Survival After Percutaneous, Image-Guided, Thermal Ablation of Hepatic Metastases from Colorectal Cancer/ A. R. Gillams, W. R. Lees// Dis. Colon. Rectum. - 2000. - 43. - P. 656-661.

129. Vogl, T. J. Interventional MR: interstitial therapy/ T. J. Vogl, M. Mack, P. K. Mueller// Eur. Radiol. - 1999. - 9. - P. 1479-1487.

130. Pacella, C. M. Percutaneous laser ablation in patients with isolated unresectable liver metastases from colorectal cancer: Results of a phase II study/ C. M. Pacella, D. Valle, G. Bizzarri// Acta. Oncologica. - 2006. - 45. - P. 77-83.

131. National Institute for Health and Clinical Excellence. Cryotherapy for the treatment of liver metastases. - 2011.

132. Illing, R. O. The safety and feasibility of extracorporeal high-intensity focused ultrasound (HIFU) for the treatment of liver and kidney tumours in a Western population/ R. O. Illing, J. E. Kennedy, F. Wu// Br. J. Cancer. - 2005. - 93. - P. 890895.

133. Cochrane Database of Systematic Reviews: Plain Language Summaries [Internet]. Percutaneous ethanol injection for liver metastases. - 2013.

134. Cho, Y. K. Systematic review of randomized trials for hepatocellular carcinoma treated with percutaneous ablation therapies/ Y. K. Cho, J. K. Kim, M. Y. Kim// Hepatology. - 2009. - V. 49. - № 2. - P. 453-459.

135. Australian Safety and Efficacy Register of New Interventional Procedures

- Surgical. Electrolytic Ablation of Tumours. New and Emerging Techniques -Surgical. Procedure Brief. - 2002.

136. Gravante, G. Experimental application of electrolysis in the treatment of liver and pancreatic tumours: Principles, preclinical and clinical observations and future perspectives/ G. Gravante, S.L. Ong, M. S. Metcalfe// Surg. Oncol. - 2009.

137. Brown, D. B. Transcatheter therapy for hepatic malignancy: standardization of terminology and reporting criteria/ D. B. Brown, J. E. Gould, D. A. Gervais// J. Vasc. Interv. Radiol. - 2007. - V. 18. - № 12. - P. 1469-1478.

138. Nicolay, N. H. Liver metastases from colorectal cancer: radioembolization with systemic therapy/ N. H. Nicolay, D. P. Berry, R. A. Sharma// Nat. Rev. Clin. Oncol. - 2009. - 6. - P. 687-697.

139. Kingham, T. P. Ablation of Perivascular Hepatic Malignant Tumors with Irreversible Electroporation/ T. P. Kingham, A. M. Karkar, M. I. D'Angelica// J. Am. Coll. Surg. - 2012. - 215. - P. 379-387.

140. Jourabchi, N. Irreversible electroporation (NanoKnife) in cancer treatment/ N. Jourabchi, K. Beroukhim, B. A. Tafti// Gastrointestinal Intervention. - 2014. - 3. -P. 8-18.

141. Charpentier, K. P. Irreversible Electroporation for the Ablation of Liver Tumors. Are We There Yet?/ K. P. Charpentier// Arch. Surg. - 2012. - V. 147 - № 11.

- P. 1053-1061.

142. Simmonds, P. C. Palliative chemotherapy for advanced colorectal cancer: a systematic review and meta-analysis. Colorectal Cancer Collaborative Group/ P. C. Simmonds// Br. Med. J. - 2000. - 321. - P. 531-535.

143. Jonker, D. J. Survival benefit of chemotherapy in metastatic colorectal cancer: a meta-analysis of randomized controlled trials/ D. J. Jonker, J. A. Maroun, W. Kocha// Br. J. Cancer. - 2000. - 82. - P. 1789-1794.

144. Nordlinger, B. Perioperative chemotherapy with FOLFOX4 and surgery versus surgery alone for resectable liver metastases from colorectal cancer (EORTC

Intergroup Trial 40983): a randomized trial/ B. Nordlinger, H. Sorbye, B. Glimelius// Lancet. - 2008. - 371. - P. 1007-1016.

145. Fahy, B. N. Chemotherapy within 30 days prior to liver resection does not increase postoperative morbidity and mortality/ B. N. Fahy, T.A. Aloia, S. L. Jones// HPB. - 2009. - 11. - P. 645-655.

146. Farges, O. Portal vein embolization before right hepatectomy: prospective clinical trial/ O. Farges, J. Belghiti, R. Kianmanesh// Ann. Surg. - 2003. - 237. - P. 208-217.

147. Adam, R. A comparison of percutaneous cryosurgery and percutaneous radiofrequency for unresectable hepatic malignancies/ R. Adam, E. J. Hagopian, M. Linhares// Arch. Surg. - 2002. - 137. - P. 1332-1339.

148. Adam, R. Two-stage hepatectomy: A planned strategy to treat irresectable liver tumors/ R. Adam, A. Laurent, D. Azoulay// Ann. Surg. - 2000. - 232. - P. 777785.

149. Leibel, S. A. A comparison of misonidazole sensitized radiation therapy to radiation therapy alone for the palliation of hepatic metastases: results of a Radiation Therapy Oncology Group randomized prospective trial/ S. A. Leibel, T. F. Pajak, V. Massullo// Int. J. Radiat. Oncol. Biol. Phys. - 1987. - V. 13. - № 7. - P. 1057-1064.

150. Mohiuddin, M. Combined liver radiation and chemotherapy for palliation of hepatic metastases from colorectal cancer/ M. Mohiuddin, E. Chen, N. Ahmad// J. Clin. Oncol. - 1996. - V. 14. - № 3. - P. 722-728.

151. Rotman, M. Response of colo-rectal hepatic metastases to concomitant radiotherapy and intravenous infusion 5 fluorouracil/ M. Rotman, A. M. Kuruvilla, K.Choi// Int. J. Radiat. Oncol. Biol. Phys. - 1986. - V. 12. - № 12. - P. 2179-2187.

152. Reed, G. B. The human liver after radiation injury: a form of veno-occlusive disease/ G. B. Reed, A. J. Cox// Am. J. Pathol. - 1966. - V. 48. - № 4. P. 597-611.

153. Lawrence, T. S. Hepatic toxicity resulting from cancer treatment/ T. S. Lawrence, J. M. Robertson, M. S. Anscher// J. Radiot. Oncol. Biol. Phys. - 1995. - 31.

- P. 1237-1248.

154. Russell, A.H. Accelerated hyperfractionated hepatic irradiation in the management of patients with liver metastases: results of the RTOG dose escalating protocol/ A. H. Russell, C. Clyde, T. H. Wasserman// Int. J. Radiat. Oncol. Biol. Phys. -1993. - V. 27. - № 1. - P. 117-123.

155. Emami, B. Tolerance of normal tissue to therapeutic irradiation/ B. Emami, J. Lyman, A. Brown// Int. J. Radiat. Oncol. Biol. Phys. - 1991. - V. 21. - № 1. - P. 109-122.

156. Семикоз, Н. Г. Паллиативная лучевая терапия в лечении метастатического поражения печени/ Н. Г. Семикоз, М. Л. Тараненко, А. В. Рогалев// Злокачественные опухоли. - 2015. - Т. 16. - № 4 (спецвыпуск 2). - С. 352.

157. Мешечкин, А. В. Результаты комбинированного химиолучевого лечения у больных колоректальным раком с метастазами в печень/ А. В. Мешечкин, Л. И. Корытова, В. Г. Красникова// Злокачественные опухоли. - 2015.

- Т. 16. - № 4 (спецвыпуск 2). - С. 214.

158. Katz, A. W. RTOG 0438: A phase I trial of highly conformal radiation therapy for patients with liver metastases/ A. W. Katz, K. A. Winter, L. A. Dawson// J. Clin. Oncol. - 2012. - 30.

159. Dawson, L. A. Escalated focal liver radiation and concurrent hepatic artery fluorodeoxyuridine for unresectable intrahepatic malignancies/ L. A. Dawson, C. J. McGinn, D. Normolle// J. Clin. Oncol. - 2000. - 18. - P. 2210-2218.

160. Dawson, L. A. Analysis of radiation induced liver disease using the Lyman NTCP model/ L. A. Dawson, D. Normolle, J. M. Balter// Int. J. Radiat. Oncol. Biol. Phys. - 2002. - V. 53. - № 4. - P. 810-821.

161. Larsson, B. The history of radiosurgery: the early years (1950-1970)/ B. Larsson// In: D. Kondziolka (ed) Radiosurgery. Karger. - Basel. - 1996. - P. 1-10.

162. Lunsford, L. D. First United States 201 source cobalt-60 gamma unit for radiosurgery/ L. D. Lunsford, A. Maitz, G. Lindner// Appl. Neurophysiol. - 1987. - 50.

- P. 253-256.

163. Fodstad, H. History of Clarke's stereotactic instrument/ H. Fodstad, M. Hariz, B. Ljunggren// Stereotact. Funct. Neurosurg. - 1991. - 57. - P. 130-140.

164. Betti, O. Hyperselective encephalic irradiation with a linear accelerator: treatment of arteriovenous malformations/ O. Betti, V. E. Derechinsky// Neurosurgery.

- 1989. - 24. - P. 311-321.

165. Schonberg, R. G. Field uses of a portable 4/6 MeV electron linear accelerator/ R. G. Schonberg// Nucl. Instr. Meth. Phys. Res. B. - 1987. - 25. - P. 797800.

166. Adler, J. R. Preliminary experience with the CyberKnife: image-guided stereotactic radiosurgery/ J. R. Adler, R. S. Cox// In: D. Kondziolka (ed) Radiosurgery. Karger. - Basel. - 1996. - P. 316-326.

167. Nair, V. J. Treatment of metastatic liver tumors using stereotactic ablative radiotherapy/ V. J. Nair, J. R. Pantarotto// World. J. Radiol. - 2014. - V. 6. - № 2. - P. 18-25.

168. Blomgren, H. Stereotactic high dose fraction radiation therapy of extracranial tumors using an accelerator. Clinical experience of the first thirty one patients/ H. Blomgren, I. Lax, I. Naslund// Acta. Oncol. - 1995. -V. 34. - № 6. - P. 861-870.

169. Blomgren, H. Radiosurgery for tumors in the body: clinical experience using a new method/ H. Blomgren, I. Lax, H. Goranson// J. Radiosurg. - 1998. - 1. - P. 63-74.

170. Wulf, J. Stereotactic radiotherapy of targets in the lung and liver/ J. Wulf, U. Hadinger, U. Oppitz// Strahlenther Onkol. - 2001. - V. 177. - № 12. - P. 645-655.

171. Wulf, J. Stereotactic radiotherapy of primary liver cancer and hepatic metastases/ J. Wulf, M. Guckenberger, U. Haedinger// Acta. Oncol. - 2006. - V. 45. -№ 7. - P. 838-847.

172. Méndez Romero, A. Stereotactic body radiation therapy for primary and metastatic liver tumors: a single institution phase I-II study/ A. Méndez Romero, W. Wunderink, S. M. Hussain//. Acta. Oncol. - 2006. - V. 45. - №7. - P. 831-837.

173. Schefter, T. E. A phase I trial of stereotactic body radiation therapy (SBRT) for liver metastases/ T. E. Schefter, B. D. Kavanagh, R. D. Timmerman// Int. J. Radiat. Oncol. Biol. Phys. - 2005. - 62. - P. 1371-1378.

174. Kavanagh, B.D. Interim analysis of a prospective phase I/II trial of SBRT for liver metastases/ B. D. Kavanagh, T. E. Schefter, H. R. Cardenes// Acta. Oncol. -2006. - 45. - P. 848-855.

175. Penna, C. Colorectal Metastasis (liver and lung)/ C. Penna, B. Nordlinger// Surg. Clin. North. Am. - 2002. - 82. - P. 1075-1090.

176. McCammon, R. Observation of a dose-control relationship for lung and liver tumors after stereotactic body radiation therapy/ R. McCammon, T. E. Schefter, L. E. Gaspar// Int. J. Radiat. Oncol. Biol. Phys. - 2009. - 73. - P. 112-118.

177. McGarry, R. C. Stereotactic body radiation therapy of early-stage non-small-cell lung carcinoma: Phase I study/ R. C. McGarry, L. Papiez, M. Williams// Int. J. Radiat. Oncol. Biol. Phys. - 2005. - 63. - P. 1010-1015.

178. Yamada, Y. High-dose, single-fraction image-guided intensity modulated radiotherapy for metastatic spinal lesions/ Y. Yamada, M. H. Bilsky, D. M. Lovelock// Int. J. Radiat. Oncol. Biol. Phys. - 2008. - 71. - P. 484-490.

179. Mancosu, P. Stereotactic body radiation therapy for liver tumours using flattening filter free beam: dosimetric and technical considerations/ P. Mancosu, S. Castiglioni, G. Reggiori// Rad. Oncol. - 2012. - 7.

180. Scorsetti, M. Is stereotactic body radiation therapy an attractive option for unresectable liver metastases A preliminary report from a phase 2 trial/ M. Scorsetti, S. Arcangeli, A. Tozzi// Int. J. Radiat. Oncol. Biol. Phys. - 2013. - 86. - P. 336-342.

181. Barney, B. Clinical outcomes using stereotactic body radiation therapy (SBRT) for metastatic liver tumors/ B. Barney, O.K. Macdonald, M. Haddock// Am. J. Clin. Oncol.: Cancer Clinical Trials. - 2010. - 33.

182. Rojas, D. Multicenter Results of Stereotactic Body Radiotherapy (SBRT) for Secondary Tumors of the Liver/ D. Rojas, L. Snyder, R. A. Ibarra// Gastroenterology. - 2011. - 140.

183. Lanciano, R. Stereotactic Body Radiation Therapy for Patients with Heavily Pretreated Liver Metastases and Liver Tumors/ R. Lanciano, J. Lamond, J. Yang// Front. oncol. - 2012. - 2.

184. Kress, M.-A. S. Stereotactic Body Radiation Therapy for Liver Metastases from Colorectal Cancer: Analysis of Safety, Feasibility, and Early Outcomes/ M.-A. S. Kress, B. T. Collins, S. P. Collins// Frontiers in Oncology. - 2012. - 2.

185. Gunven, P. Radiosurgery for recurring liver metastases after hepatectomy/ P. Gunven, H. Blomgren, I. Lax// Hepatogastroenterology. - 2003. - V. 50. - № 53. -P. 1201-1204.

186. Kirichenko, A. Stereotactic body radiotherapy (SBRT) with or without surgery for primary and metastatic liver tumors/ A. Kirichenko, O. Gayou, D. Parda // International Hepato-Pancreato-Biliary Association Inc. - Elsevier. - 2015.

187. Herfarth, K. K. Stereotactic Single-Dose Radiation Therapy of Liver Tumors: Results of a Phase I/II Trial/ K. K. Herfarth, J. Debus, F. Lohr// J. Clin. Oncol. - 2001. - V. 19. - № 1. - 164-170.

188. Herfarth, K. K. Stereotactic radiation therapy for liver metastases/ K. K. Herfarth, J. Debus// Chirurg. - 2005. - 76. - P. 564-569.

189. Goodman, K. A. Dose-escalation study of single-fraction stereotactic body radiotherapy for liver malignancies/ K. A. Goodman, E. A. Wiegner, K. E. Maturen// Int. J. Radiat. Oncol. Biol. Phys. - 2010. - 78. - P. 4862493.

190. Stintzing, S. Frameless single-session robotic radiosurgery of liver metastases in colorectal cancer patients/ S. Stintzing, R. T. Hoffmann, V. Heinemann// Eur. J. Cancer. - 2010. - 46. - P. 1026-1032.

191. Baisden, J. M. Dose as a function of liver volume and planning target volume in helical tomotherapy, intensity-modulated radiation therapy-based stereotactic body radiation therapy for hepatic metastasis/ J. M. Baisden, A. G. Reish, K. Sheng// Int. J. Radiat. Oncol. Biol. Phys. - 2006. - V. 66. - № 2. - P. 620-625.

192. Méndez Romero, A. Stereotactic body radiation therapy for liver tumors -impact of daily set-up corrections and day-to-day anatomical variations on dose in target and organs at risk/ A. Méndez Romero, R. Th. Zinkstok, W. Wunderink// Int. J. Radiat. Oncol. Biol. Phys. - 2009.

193. De Pooter, J. A. Automated non-coplanar beam direction optimization improves IMRT in SBRT of liver metastasis/ J. A. De Pooter, A. Mendez Romero, W. Wunderink// Radiother. Oncol. - 2008. - V. 88. - № 3. - P. 376-381.

194. Wunderink, W. Reduction of respiratory liver tumor motion by abdominal compression in a stereotactic body frame, analyzed by tracking of liver implanted fiducials/ W. Wunderink, A. Méndez Romero, H. de Boer// Int. J. Radiat. Oncol. Biol. Phys. - 2008. - V. 71. - № 3. - P. 907-915.

195. Park, J. C. Liver motion during cone beam computed tomography guided stereotactic body radiation therapy/ J. C. Park, S. H. Park, J. H. Kim// Med. Phys. -2012. - V. 39. - № 10.

196. Gierga, D. P. The correlation between internal and external markers for abdominal tumors: implications for respiratory gating/ D. P. Gierga, J. Brewer, G. C. Sharp// Int. J. Radiat. Oncol. Biol. Phys. - 2005. - V. 61. - № 5. - P. 1551-1558.

197. Western, C. Ultrasound Imaging in Radiation Therapy: From Interfractional to Intrafractional Guidance/ C. Western, D. Hristov, J. Schlosser// 2015.

198. Bloemen-van Gurp, E. Active breathing control in combination with ultrasound imaging: a feasibility study of image guidance in stereotactic body radiation therapy of liver lesions/ E. Bloemen-van Gurp, S. van der Meer, J. Hendry// Int. J. Radiat. Oncol. Biol. Phys. - 2013. - V. 85. - № 4. - P. 1096-1102.

199. Benedict, S. H. Stereotactic body radiation therapy: The report of AAPM Task Group 101/ S. H. Benedict, K. M. Yenice, D. Followill// Med. Phys. - 2010. - V. 37. - № 8.

200. National Radiotherapy Implementation Group Report. Stereotactic Body Radiotherapy. Clinical Review of the Evidence for SBRT. - 2010.

201. Wunderink, W. Accurate Targeting of Liver Tumors in Stereotactic Radiation Therapy/ W. Wunderink// Elsevier. - 2011.

202. Mendez Romero, A. Stereotactic body radiation therapy for liver tumors/ A. Mendez Romero// 2011.

203. Lo, S. S. Stereotactic Body Radiation Therapy/ S. S. Lo, B. S. Teh, J. J. Lu// Springer. - 2012.

204. Marks, L. B. Use of normal tissue complication probability models in the clinic/ L. B. Marks, E. D. Yorke, A. Jackson// Int. J. Radiat. Oncol. Biol. Phys. - 2010. - 76.

205. Grimm, J. Dose tolerance limits and dose volume histogram evaluation for stereotactic body radiotherapy/ J. Grimm, T. LaCouture, R. Croce// J. Appl. Clin. Med. Phys. - 2011. - V. 12. - № 2 - P. 3368.

206. Eisenhauer, E. A. New response evaluation criteria in solid tumours: Revised RECIST guideline (version 1.1)/ E. A. Eisenhauer, P. Therasse, J. Bogaerts// Eur. J. Cancer. - 2009. - 45. - P. 228-247.