Варианты поражения почек при болезни Вильсона - Коновалова (БВК) тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.05, кандидат медицинских наук Рахимова, Ольга Юрьевна

• Рахимова, Ольга Юрьевна
• кандидат медицинских наук
• 2005

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Рахимова, Ольга Юрьевна

СПИСОК ИСПОЛЬЗУЕМЫХ СОКРАЩЕНИЙ.

ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

1.1. Лечение болезни Вильсона-Коновалова D-пеницилламином.

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

2.1. Методы статистической обработки материала.

ГЛАВА 3. КЛИНИЧЕСКАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА БОЛЕЗНИ ВИЛЬСОНА-КОНОВАЛОВА, ПРОТЕКАЮЩЕЙ С ПОРАЖЕНИЕМ

ПОЧЕК.

3.1. Общая характеристика больных.

3.2 Данные семейного анамнеза.

3.3. Варианты начала и клиническая характеристика болезни у больных БВК с поражением почек.

3.3.1. Варианты поражения печени у больных БВК с поражением почек.

3.3.2. Поражение глаз у больных БВК с поражением почек.

3.3.3. Гематологические нарушения у больных БВК с поражением почек.

3.3.4. Эндокринные нарушения у больных БВК с поражением почек.

3.3.5. Поражение ЦНС у больных БВК с поражением почек.

3.3.6. Другие внепеченочные нарушения у больных БВК с поражением почек.

3.3.7. Варианты поражения почек у больных БВК.

3.4 Анализ времени появления поражения почек у больных БВК.

3.5. Характеристика поражения почек при болезни Вильсона-Коновалова.

3.6. Результаты лечения D-пеницилламипом и препаратами цинка у больных БВК с поражением почек.

3.7. результаты наблюдения больных болезнью вильсона-коновалова с поражением почек.

3.8. Оценка факторов риска развития поражения почек и нефротоксичности D-пеницилламина у больных БВК.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Варианты поражения почек при болезни Вильсона - Коновалова (БВК)»

Болезнь Вильсона-Коновалова (БВК) - гепатоцеребральная дистрофия -наследственное заболевание, обусловленное нарушением обмена меди. Избыток меди в организме приводит к накоплению ее в органах-мишенях: печени, центральной нервной системе, роговице, почках и повреждению функции этих органов.

Впервые семейное заболевание центральной нервной системы в сочетании с циррозом печени было описано Сэмюэлем Вильсоном в 1912 году. В дальнейшем Н.В. Коноваловым (I960 г.) выделена абдоминальная форма гепа-тоцеребральной дистрофии, при которой в клинической картине ведущее значение имело поражение печени. Большинство больных с абдоминальной формой болезни Вильсона-Коновалова погибало от декомпенсированного цирроза печени до появления клинических признаков поражения центральной нервной системы. Прогноз болезни Вильсона-Коновалова определяет тяжесть неврологических проявлений (терминальная кахексия, серьезные двигательные нарушения) и/или осложнения цирроза печени (печеночная кома, кровотечение из варикозно расширенных вен пищевода). Поражение почек в ряду внепеченоч-ных проявлений болезни Вильсона-Коновалова встречается редко, но может определять клиническую картину и затруднять своевременную диагностику болезни. Поражение почек может развиваться на различных этапах течения болезни Вильсона-Коновалова. В патогенезе поражения почек имеет значение токсическое действие меди вследствие повышенного выведения ее с мочой и значительное увеличение суточной экскреции меди при медьэлимипирующей терапии.

В редких случаях болезнь Вильсона-Коновалова может дебютировать с клинических симптомов поражения почек при латентно протекающем поражении печени. У части больных поражение почек присоединяется в числе других внепеченочных проявлений на этапе развернутой клинической картины болезни. В отечественной и зарубежной литературе имеются единичные сообщения о поражении почек при болезни Вильсона-Коновалова.

Болезнь Вильсона-Коновалова является относительно редким заболеванием. Клинические признаки болезни могут появляться в раннем детстве и протекать с развитием фульминантной печеночной недостаточности. Чаще болезнь Вильсона-Коновалова впервые выявляется в возрасте 14-25 лет. В отличие от других наследственных заболеваний лечение болезни Вильсона-Коновалова может быть успешным. На фоне патогенетической терапии отмечается уменьшение и исчезновение основных клинических проявлений заболевания даже на стадии декомпенсированного цирроза печени. Консервативная терапия болезни Вильсона-Коновалова является пожизненной. Препаратом выбора при лечении болезни Вильсона-Коновалова является D-пеницилламин, действие которого основано на увеличении экскреции меди с мочой в виде хелатных комплексов. Несмотря на высокую эффективность при лечении D-пеницилламином, могут развиваться серьезные побочные реакции, в том числе нефротоксичность. С целью уменьшения риска развития побочных эффектов терапии используется определение суточной экскреции меди с мочой для своевременной коррекции дозы D-пеницилламина.

Актуальность диссертационного исследования обусловлена необходимостью обобщения и систематизации сведений о вариантах поражения почек при болезни Вильсона-Коновалова, обусловленных заболеванием и развивающихся вследствие патогенетической терапии D-пеницилламином.

Результаты этой работы помогут ранней диагностике болезни Вильсона-Коновалова и будут способствовать распознаванию почечных осложнений терапии D-пеницилламином данного заболевания.

Цель исследования: оценить особенности поражения почек при болезни Вильсона-Коновалова и почечные осложнения при лечении D-пеницилл амином.

Задачи данной работы:

1) исследовать частоту и особенности течения различных вариантов поражения почек при болезни Вильсона-Коновалова;

2) изучить зависимость варианта поражения почек от тяжести течения поражения печени;

3) сопоставить время появления и варианты поражения почек с временем установления диагноза болезни Вильсона-Коновалова;

4) выявить факторы риска развития поражения почек при болезни Вильсона-Коновалова.

5) охарактеризовать частоту и характер почечных осложнений при лечении D-пеницилламином.

Научная новизна

Впервые у больных с БВК изучены клинические варианты поражения почек и частота их встречаемости. Установлено, что проксимальная канальцевая дисфункция является наиболее частым вариантом поражения почек и может сочетаться с МКБ и хроническим гломерулонефритом (ХГН) гематурического типа. Впервые было проанализировано взаимоотношение варианта поражения почек и тяжести течения печеночного процесса. Выявлена достоверная положительная корреляция между развитием ХГН гематурического типа и наличием цирроза печени с портальной гипертензией у больных БВК. Выявлены факторы риска развития поражения почек у больных БВК.

Проанализирована динамика клинических проявлений и лабораторных показателей у больных БВК с поражением почек при лечении D-пеницилламином и факторы риска развития нефротоксических реакций D-пеницилламина. Установлено, что появление симптомов ТИН лекарственного генеза отмечается только у больных, у которых БВК протекает с поражением почек. Риск развития лекарственного поражения почек выше у больных БВК с наличием цирроза печени и портальной гипертензии, у больных БВК с проксимальной канальцевой дисфункцией в сочетании с МКБ и гематурией.

Практическая значимость

Полученные результаты исследования имеют практическое значение для диагностики болезни Вильсона-Коновалова и способствуют распознаванию почечных осложнений патогенетической терапии данного заболевания. Наличие канальцевых нарушений у больных молодого возраста, МКБ, особенно в сочетании с хроническим заболеванием печени (ХЗП), нарушениями ЦНС, эндокринной системы и указанием в анамнезе на наличие заболевания печени у родственников требует проведения скринингового исследования для исключения болезни Вильсона-Коновалова.

Мониторинг суточной экскреции меди с мочой при проведении патогенетической терапии болезни Вильсона-Коновалова позволяет проводить своевременную коррекцию дозы D-пеницилламина с целью снижения риска развития нефротоксических реакций.

Положения выносимые на защиту:

1. Поражение почек в виде проксимальной канальцевой дисфункции является частым клиническим проявлением БВК и встречается у 65% больных. Проксимальная канальцевая дисфункция может сочетаться с МКБ, ХГН гемату-рического типа. У 30,6% больных признаки поражения почек отмечаются на ранних этапах болезни и сочетаются с поражением других органов и систем. Факторами риска развития поражения почек у больных БВК является длительность болезни до начала лечения, а также тяжесть течения печеночного процесса - наличие цирроза печени с синдромом портальной гипертензии.

2. ТИН лекарственного генеза развивается только у больных, у которых БВК протекает с поражением почек. Факторами риска развития ТИН лекарственного генеза является наличие у больного проксимальной канальцевой дисфункции в сочетании с МКБ и гематурией, а также наличие цирроза печени с синдромом портальной гипертензией.

3. Лечение D-пеницилламином приводит к обратному развитию клинических симптомов у большинства больных - 88,6% и улучшению функции почек (уменьшение экскреции мочевой кислоты, фосфора, кальция с увеличением уровня этих веществ в сыворотке крови, уменьшение признаков ПКА 2-типа, мочевого синдрома) - у 74,2%.

Заключение диссертации по теме «Внутренние болезни», Рахимова, Ольга Юрьевна

выводы.

1. Поражение почек выявлено у 47(65%) из 72 больных болезнью Вильсона-Коновалова и представлено проксимальной канальцевой дисфункцией (глюко-зурия, фосфат-диабет, аминоацидурия, гиперкальциурия, гиперкалиурия, гипе-рурикозурия, почечный канальцевый ацидоз 2-типа и их сочетаниями), а также хроническим гломерулонефритом у 10,6%, мочекаменной болезнью у 6,4%, ту-булоинтерстициальным нефритом лекарственного генеза у 6,4% больных.

2. У 57,4% больных болезнь Вильсона-Коновалова дебютировала поражением печени в виде хронического гепатита, цирроза печени, декомпенсированного цирроза печени с портальной гипертензией, реже отмечалось начало с внепече-ночных поражений: гемолитического криза - 15%, эндокринных нарушений -12,8%, неврологических и психопатических нарушений у 6,4% и 2,1% соответственно, у 6,4% больных БВК манифестировала поражением почек.

3. У большинства (69,4%) больных поражение почек выявлялось после установления диагноза болезни Вильсона-Коновалова преимущественно на стадии декомпенсированного цирроза печени, у меньшей части (30,6%) больных признаки поражения почек были обнаружены до установления диагноза болезни Вильсона-Коновалова.

4. Длительность заболевания до начала лечения, а также наличие цирроза печени с портальной гипертензией являются факторами риска развития поражения почек при болезни Вильсона-Коновалова.

5. При длительном (в течении года) лечении D-пеницилламином отмечена нормализация суточной экскреции фосфора, кальция, мочевой кислоты у 74,2% больных, с исчезновением признаков ПКА-2 типа - у 34,3%.

6. Развитие почечных осложнений при лечении D-пеницилламином отмечено только у больных с исходно имеющимся поражением почек и циррозом печени с портальной гипертензией.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ.

1. При наличии у больных молодого возраста канальцевых нарушений, мочекаменной болезни, особенно в сочетании с хроническим диффузным заболеванием печени, нарушениями ЦНС, эндокринной системы и наличием заболевания печени у сибсов следует проводить скрининговое исследование для исключения болезни Вильсона-Коновалова.

2. Лечение болезни Вильсона-Коновалова D-пеницилламином проводится под контролем суточной экскреции меди с мочой для своевременной коррекции дозы препарата, что снижает риск развития почечных осложнений при применении D-пеницилламина.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Рахимова, Ольга Юрьевна, 2005 год

1. Игнатова Т.М., Ильина И.А, Потапова А.В. с соавт. Висцеральные проявления болезни Вильсона-Коновалова (анализ 22 наблюдений) // Клин, мед.- 1995,-№6.-С. 23-26.

2. Коновалов Н.В. Гепатоцеребральная дистрофия // М.: Медгиз,1960.

3. Лекарь П.Г., Макарова В.А. Гепатоцеребральная дистрофия // Л.: Медицина, 1984.

4. Моисеев B.C., Мухин Н.А., Михайлов А.А. Нарушения обмена веществ // Внутренние болезни / Под ред. А.В. Сумарокова М.: Медицина, 1993.-Т.2.- С. 409-411.

5. Надинская М.Ю. Болезнь Вильсона // Болезни органов пищеварения, CD -2001.- Т.-З.- №2.

6. Пономарев А.Б., Косминкова Е.Н., Генералова С. Диффузная холангио-карцинома в контексте мультилобулярного цирроза печени как манифестация болезни Вильсона-Коновалова // Арх. патол.-1994,- №56(6).- С. 7477.

7. Прохорова М.В., Крель П.Е. Диагностические трудности и терапевтические успехи при болезни Вильсона-Коновалова // Тер. арх.- 1992.-№64(8).- С. 99-100.

8. Тареева И.Е., Игнатова М.С. Канальцевые дисфункции // Нефрология / Под ред. И.Е. Тареевой М.: Медицина, 2000.- С. 325-328.

9. Тареева И.Е., Тубулоинтерстициальные нефропати // Нефрология / Под ред. И.Е. Тареевой М.: Медицина, 2000.- С. 329-336.

10. Шерлок Ш., Дули Дж. Болезнь Вильсона // Заболевания печени и желчных путей М.: Медицина, 1999.- С. 476-485.

11. Adams D.A., Goldman R., Maxwell M.H., Latta H. Nephrotic syndrome associated with penicillamine therapy of Wilson's disease // Am. J. Med.- 1964.-Vol.- 36.- P. 330.

12. Adhami E.J., Cullufi P. Wilson's disease in Albania // Panminerva Med.-1995.- Vol.-37(1).-P. 18-21.

13. Aitova S.S., Sulimova G.E., Udina I.G. Characteristics of the RFLP marker of the D13S25 Locus on human chromosoinl3: mapping of Sspl sites in the pH2-42 probe //Mol. Biol. Mosk.- 1995.- Vol.- 29(4).- P. 813-816.

14. Akil M., Scharts J.A., Dutchak D., Yuzbasiyan-Gurcan V., Brewer C.J. The psychiatric presentation of Wilson's disease // J. Neuropsychiat.- 1991.- Vol.3.- P. 377-382.

15. Azizi E., Eshel G., Aladjem M. Hypercalciuria and nephrolithiasis as a presenting sign in Wilson's disease // Eur. J. Pediatr.- 1989.- Vol.- 148.- P. 548-549.

16. Baker P.W., Bais R., Rofe A.M. (D)-penicillamine increases hepatic oxalate production resulting in hyperoxaluria // J. Urol.- 1997,- Vol.- 157(3).- P. 11301135.

17. Barbosa E.R., Burdmann E-de-A, Cancado E.R., Haddad M.S., Scaff -M, Canelas H.M. Zinc in the tretment of hepatolenticular degeneration: report of 3 cases // Arq. Neuropsiquiatr.- 1992.- Vol.- 50(1).- P. 99-103.

18. Barthel H.R., Hiepe F. Lupus erythematosus and liver diseases // Dtsch. Med. Wochenschr.- 1995.- Vol.- 120(37).-P. 1253-1257.

19. Beam A.G., Yu T. F., Gutinan A.B. Renal function in Wilson's disease // J. Clin. Invest.- 1957.- Vol.- 36.-P. 1107-1114.

20. Bellary S.V., Van-Thiel D.H. Wilson's disease: a diagnosis made in two individuals greater than 40 years of age // J. Okla. State Med. Assoc.- 1993.- Vol.-86(9).- P. 441-444.

21. Bishop C., Zimdahl W.T., Talbott J.H. Uric acid in two patient with Wilson's disease (hepatolenicular degeneration) // Proc. Soc. Exper. Biol. Med.- 1954.-Vol.- 86.-P. 440.

22. Brewer G.J., Johnson V.D., Dick R.D., Hedera P., Fink J.K., Kluin K.J. Treatment of Wilson's disease with zinc. XVII: Treatment during pregnancy // Hepatology.- 2000.- Vol.- 31(2).- P. 1243-1251.

23. Brewer G.J., Johson V., Kaplan J. Treatment of Wilson's disease with zinc: XIV. Studies of the effect of zinc in lymphocyte function // J. Lab. Clin. Med.-1997.- Vol.- 129(6).- P. 649-652.

24. Brewer G.J., Yuzbasiyan-Gurkan V., Dick R., Wang Y., Johnson V. Does a vegetarian diet control Wilson disease? // J. Am. Coll. Nutr.- 1993,- Vol.-12(5).- P. 527-530.

25. Brewer G.J., Yuzbasiyan-Gurkan V. Wilson disease // Medicine Baltimore.-1992.-Vol.-71(3).-P. 139-164.

26. Castellano G., Blasco A., Ballesta F., Colina F., Moreno D., Franch O., Urru-zuno P., Solis J.A. Wilson's disease. A retrospective analysis of 12 cases // Rev. Clin. Esp.- 1992.- Vol.- 190(5).- P. 223-228.

27. Castellvi-Suana J.M., Xiol-Quingles X., Castellote-Alonso J., Guardiola-Capon J. Nephrotic syndrome secondary to D-penicillamine in a patient with Wilson's disease (letter) // Rev. Clin. Esp.- 1993.- Vol.- 193(6).- P. 343-344.

28. Cheng W.S., Govindarajan S., Redeker A.G. Hepatocellular carcinoma in a case of Wilson's disease // Liver.- 1992.- Vol.- 12(1).- P. 42-45.

29. Chowrimootoo G.F., Andoh J., Seymour C.A. Western blot analysis in patients with hypocaeruloplasminaemia // Q. J. M.- 1997.- Vol.- 90(3).- P. 197-202.

30. Chu-N.S., Hung-T.P. Geographic variations in Wilson's disease // J. Neurol. Sci.- 1993.- Vol.- 117(1-2).- P. 1-7.

31. Chung C.C., Wu T.C., Sun C.H., Chung W.W. Fulminant hepatic failure as the first manifestation of Wilson's disease: a report of two cases // Chung Hua I Hsueh Tsa Chili (Taipei).- 1997.- Vol.- 59(5).- P. 315-319.

32. Cooper A.M., Eckhardt R.D., Faloon W.W., Davidson C.S. Investigation of the aminoaciduria in Wilson's disease (hepatolenicular degeneration). Demonstration of a defect in renal function // J. Clin. Invest.- 1950.- Vol.- 29.- P. 265.

33. Cox D.W. Molecular advances in Wilson's disease // Prog. Liver Dis.- 1996.-Vol.- 14.- P.245-264.

34. Cuthbert J.A. Wilson's disease: A new gene and an animal model for an old disease // J. Invest. Med.- 1995.- Vol.- 43,- P. 323-326.

35. Cuthbert J.A. Wilson's disease: update on a systemic disorder with protean manifestations // Gastroent. Clin. North. Amer.- 1998.- Vol.- 27.- P. 655-682.

36. Dahlman Т., Hartvig P., Lofholm M., Nordlinder H., Loof L., Westermark K. Long-term treatment of Wilson's disease with triethylene tetramine dihydro-chloride (trientine) // Q. J. M.- 1995.- Vol.- 88(9).- P. 609-616.

37. Davies S.E., Williams R., Portinann B. Hepatic morphology and histochemistry of Wilson's disease presenting as fulminant hepatic failure: A study of 11 cases // Histopathology.- 1989.- Vol.- 15.- P. 385-394.

38. Debernardi-Venon W., Balzola F.A., Lagget M., Marzano A. Hepatic Wilson's disease: clinical presentation and prognosis. Indications for liver transplantation // Minerva Gastroenterol. Dietol.- 1994 Dec.- Vol.- 40(4).- P. 191-195.

39. Engelbrecht V., Schlaug G., Hefter H., Kalin Т., Modder U. MRI of the brain in Wilson disease: T2 signal loss under therapy // J. Comput. Assist. Tomogr.-1995.- Vol.- 19(4).- P. 635-638.

40. Esmaeli В., Burnstine M.A., Martonyi C.L., Sugar A., Johnson V., Brewer G.J. Regression of Kayser-Fleischer rings during oral zinc therapy: correlation withsystemic manifestation of Wilson's disease // Cornea.- 1996.- Vol.- 15(6).- P. 582-588.

41. Faa G., Nurchi V., Demelia L., Ambu R., Parodo G., Congiu Т., Sciot R., Van-Eyken P., Silvagni R., Crisponi G. Uneven hepatic copper distribution in Wilson s disease // J. Hepatol.- 1995,- Vol.- 22(3).- P. 303-308.

42. Feehally J., Wheeler D.C., Mackay E.H., et al. Recurrent acute renal failure with interstitial nephritis due to D-penicillainin // Ren. Fail. -1987.-Vol.-10.-P. 55-57.

43. Fellers F.X., Shahido N.T. The nephrotic syndrom induced by penicillamine therapy // Am. J. Dis. Child.- 1959.- Vol.- 98.- P. 669.

44. Gallo V., Riva P., Sidoli L., Bisbocci D. Wilson's disease: physiopathology, therapeutik approach and case report // Minerva Gastroenterol. Dietol.- 1994.-Vol.-40(4).-P. 197-201.

45. Gill H.H., Shankaran K., Desai H.G. Wilson's disease: varied hepatic presentations // Indian. J. Gastroenterol.- 1994.- Vol.- 13(3).- P. 95-98.

46. Gitlin J.D., Aceruloplasminemia // Pediatr. Res.- 1998,- Vol.- 44.- P. :271-276.

47. Gitlin N. Wilson's disease: the scourge of copper // Yournal of Hepatology.-1998.-Vol.-28.- P. 734-739.

48. Gollan J.L., Gollan T.J. Wilson disease in 1998: genetic, diagnostic and therapeutic aspects // Yournal of Hepatology.- 1998.- Vol.- 28,- P. 28-36.

49. Gow P.J., Smallwood R.A., Angus P. W., et al. Diagnosis of Wilson's disease: An experience over three decades // Gut.- 2000.- Vol.- 46.- P. 415-419.

50. Gulsan V., Barrera A., Anaya A. The renal biopsy in Wilson's disease // Arch. Int. Med.- I960,- Vol.- 105.- P. 658.

51. Handa S.P. Drug-induced acute interstitial nephritis: Report of 10 cases // CMAJ -1986.-Vol.-135.-P. 1278-1281.

52. Hefter H., Weiss P., Wesch H., Stremmel W., Feist D., Freund H.J. Late diagnosis of is Wilson's disease in a case without onset of symptoms // Acta. Neurol. Scand.- 1995.-Vol.- 91(4).- P. 302-307.

53. Helin H.J., Korpela M.M., Mustonen J.T., Pasternack A.I. Renal biopsy Findings and clinicopathologic correlation in reumatoid arthritis // Arthritis Rheum.- 1995.-Vol.- 38(2).- P. 242-247.

54. Hodges R.E., Kirkendall W.M., Gubler C.J. Some aspects of kidney function in hepatolenicular degeneration (Wilson's disease) // J. Lab. Clin. Med.- 1956.-Vol.-47.- P. 337.

55. Hoppe В., Neuhaus Т., Superti-Furga A., Forster I., Leumann E. Hypercalci-uria and nephrocalcinosis, a feature of Wilson's disease // Nephron.-1993,-Vol.- 65(3).- P. 460-462.

56. Houwen R.H., Juyn J., Hoogenraad T.U., Ploos-van-Amstel J.K., Berger R. H714Q mutation in Wilson disease is associated with late, neurological presentation // J. Med. Genet.- 1995.- Vol.- 32(6).- P. 480-482.

57. Houwen R.H., Roberts E.A., Thomas G.R., Cox D.W. DNA markers for the diagnosis of Wilson disease // J. Hepatol.- 1993.- Vol.- 17(3).- P. 269-276.

58. Huang C.C., Chu N.S. Wilson s disease: clinical analysis of 71 cases and comparison with previous Chinese series // J. Formos. Med. Assoc.- 1992.- Vol.-91(5).- P. 502-507.

59. Hung I.H., Suzuki M., Yamaguchi Y. et al. Biochemical characterization of the Wilson disease protein and functional, expression in the yeast Saccharomyces cerevisiae//J. Biol. Cliem.- 1997.- Vol.- 272.- P. 1461-1466.

60. Icardi A., Araghi P., Ciabattoni M., Romano U., Lazzarini P., Bianchi G. Kidney involvement in reumatoid arthritis // Reumwtismo.-2003.-Vol.- 55(2).- P. 76-85.

61. Ja-Liang, Chun-Chen Yu, Dan-Tzu Lin-Tan, Huei-Hong Ho. Lead chelation therapy and urate excretion in patients with chronic renal diseases and gout // Kidney international.- 2001.-Vol.- 60.- P. 266-271.

62. Kanevskaia M.Z., Varshavskii V.A. The problem of reumatoid nephropathy // Ter. Arh. 2003.-Vol.- 75(5).- P. 24-29

63. Kawanami Т., Kato Т., Daimon M., Tominaga M., Sasaki H., Maeda K., Arai S., Shikama Y., Katagiri T. Hereditary caeruloplasmin deficiency: clinicopathological study of a patient // J. Neurol. Neurosurg. Psychiatry.-1996.- Vol.-61(5).-P. 506-509.

64. Koch A., Dorr H.G., Gerling S., Behrens R., Bohles H.J. Effect of growth hormone on IGF-I levels in a patient with growth hormone deficiency and Wilson disease // Horm. Res.- 1995,- Vol.- 44(1).- P. 40-44.

65. Kojimahara N., Nakabayashi H., Shikata Т., Esumi M. Defective copper binding to apo- ceruloplasmin in a rat model and patients with Wilson's disease//Liver.- 1995.-Vol.- 15(3).-P. 135-142.

66. Koselj ML, Kveder R., Bren A.F., Rott T. Acute renal failure in patients with Wilson's disease//Ren. Fail. -1993.-Vol.-15.-P. 69-72.

67. Kumar A., Riely C.A. Inherited liver diseases in adults // West J. Med.- 1995.-Vol.- 163(4).- P. 382-386.

68. Lin J.L., Huang P.T. Body lead stores and urate excretion in men with chronic renal diseases // J. Rheumatol.- 1994.-Vol.-21.-P. 705-709.

69. Lin J.L., Lim P.S. Disappearance of immune deposits with EDTA chelation therapy in a case of IgA nephropathy // Benringer D., Craswell P., Mohl C., et al. Urinary lead excretion in uremic patients // Nephron.-1986.-Vol.-42.-P. 323-329.

70. Litin R.B., Randall R.V., Goldstein N.P., Power M.H., Diessner G.R. Hyper-calciuria in hepatolenticular degeneration (Wilson's disease ) // Am. J. Med. Sci.- 1959,- Vol.- 238,- P. 614-620.

71. Loundianos G., Gitlin J.D. Wilson's disease // Semin. liver dis.-2000.- Vol.-20(3).

72. Lutsenko S, Tsivkovskii R, Walker JM. Functional properties of the human copper-transporting ATP-ase ATP7B (the Wilson's disease protein) and regulation by metallochaperone ATOX1. Ann N Y Acad. Sci., 2003 Apr; 986: 20411.

73. Lutsenko S., Efremov R.G., Tsivkovskii R., Walker J.M. Human copper-transporting ATP-ase ATP7B (the Wilson's disease protein): biochemical properties and regulation. J. Bioenerg. Biomeinbr.- 2002 Oct; 34(5): 351-62.

74. Manoney J.P., Sandberg A.A., Gublcr C.J., Cartwright G.E., Wintrobe M.M. Uric acid metabolism in hepatolcnicular degeneration // Proc. Soc. Exper. Biol. Med.- 1955.- Vol.- 88,- P. 427.

75. Martins-da-Costa C., Baldwin D., Portmann В., Lolin Y., Mowat A.P., Mieli-Vergani G. Value of urinary copper excretion after penicillamine challenge in the diagnosis of Wilson s disease // Hepatology.- 1992.- Vol.- 15(4).- P. 609615.

76. Miller F. Hemoglobin absorption by the cell of the proximal convoluted tubule in mouse kidney // J. Biochem. Biophys. Cytol.- I960.- Vol.- 8.- P. 689.

77. Miranda-Carus E., Mateos F.A., Sanz A.G., et al. Purine metabolism in patients with gout: The role of lead // Nephron.-1997.-Vol.-75.-P. 327-335.

78. Monaco A.P., Chelly J. Menkes and Wilson diseases // Adv. Genet.- 1995.-Vol.- 33.- P. 233-253.

79. Morgan H.G., Stewart W.K., Lowe K.G., Stowers J.M., Johnstone J.H. Wilson's disease and Fanconi syndrome. Q. J. Med.- 1962.- Vol.- 55.- P. 361384.

80. Muller M.J. Diet therapy in acute and chronic liver diseases // Ther. Umsch.-1995.- Vol.- 52(8).- P. 528-535.

81. Nakada S.Y., Brown M.R., Rabinowitz R. Wilson's disease presenting as symptomatic urolithiasis: a case report and review of the literature // Y. Urol.-1994.- Vol.- 152(3).- P. 978-987.

82. Nakano M., In H., Saito H., Nishi S., Ueno M., Suzuki S.,Arakawa. Renal disorders in reumatoid arthritis // Nippon Rinslio.- 1992.-Vol.- 50(3).- P. 576-580.

83. Nanji M.S., Nguyen V.T., Kawasoe J.H., Inui K., Endo F., Nakajima Т., Anezaki Т., Cox D.W. Haplotype and mutation analysis in Japanese patients with Wilson disease // Am. J. Hum. Genet.- 1997,- Vol.- 60(6).- P. 1423-1429.

84. Nalecz A., Socha J., Czlonkowska A., Gajda J. Wilson disease with HCV infections. Pediatr. Pol. 1995 May; 70(5): 431-4.

85. Negro-Junior P. J., Louza-Neto M.R. Results of ЕСТ for a case of depression in Wilson's disease letter. // J. Neuropsychiatry Clin. Neurosci.- 1995.- Vol.-7(3).- P. 384.

86. Oder W., Grimm G., Kollegger H., et al. Neurologic and neuropsychiatric spectrum of Wilson's disease: A prospective study of 45 cases // J. Neurol.-1991.- Vol.- 238,- P. 281-287.

87. Oga M., Matsui N., Anai Т., Yosliimatsu J., Inoue I., Miyakawa I. Copper disposition of the fetus and placenta in a patient with utreated Wilson's disease // Am. J. Obstet. Gynecol.- 1993.- Vol.- 169(1).- P. 196-198.

88. On A., Choi H.J., Heyman M.B., Vargas J., Ament M.E. Pediatric Wilson's disease: presentation and management // Chung Hua Min Kuo Hsiao Erh Ко I Hsueh Hui Tsa Chili.- 1997,- Vol.- 38(2).- P. 98-103.

89. Owen Jr C.A., Goldstein N.P., Bowie J.W. Platelet function and coagulation in patients with Wilson's disease // Arch. Intern. Med.- 1976,- Vol.- 136(2).- P. 148-152.

90. Parra-Blanco J.A., Juanco-Pedregal C., Silvan-Delgado M. Changed hepatic vein flow in patients with cirrhosis A Doppler study of hepatic veins in patients with cirrhosis // Rev. Esp. Enferm. Dig.- 1995.- Vol.- 87(9).- P. 621-623.

91. Репа M.M., Lee J.,Thiele D.J. A delicate balance. Homeostatic control of cooper uptake and distribution //J. Nnutr.- 1999.- Vol.- 129,- P. 1251-1260.

92. Playoust M.R., Dale N.E. Metabolic balance studies in a patient with Wilson's disease and hypercaiciuria // Metabolism.- 1961.- Vol.- 10.- P. 304.

93. Pourter H. Tissue copper proteins in Wilson's disease // Arch. Neurol.- 1964.-Vol.- 11.- P. 341.

94. Prie D., Ravery V., Boccon-Gibod L., Friedlander G. Frequency of renal phosphate leak among patients with calcium nephrolithiasis // Kidney interna-tional.-2001 .-Vol.-60.-P. 272-276.

95. Randall R.V., Goldstein N.P., Gross J.B., Rosevear J.W., McGuckin W.F. Urinary excretion of calcium in Wilson's disease (hepatolenicular degeneration) // J. Clin. Invest.- 1961.- Vol.- 40.- P. 1074.

96. Rath H.C., Enger I.M., Ruschoff J., Scholmerich J., Holstege A. Acute hemolytic crisis as the initial manifestation of Wilson's disease // Z. Gastroenterol.-1997.- Vol.- 35(3).- P. 199-203.

97. Rodman R., Burnstine M., Esmaeli В., Sugar A., Martonyi C., Johnson V., Brewer G. Wilson's disease: presyinptomatic patients and Kayser-Fleischer rings. // Ophthalmic Genet.- 1997.- Vol.- 18(2).- P. 79-85.

98. Rennke H.G., Roos P.C., Wall S.G. Drug-induced interstitial nephritis with heavy glomerular proteinuria // N. Engl. J. Med.- 1980.- Vol.- 302.- P. 691692.

99. Reynolds E.S., Tannen R.L., Tyler H.R. The renal lesion in Wilson's disease // Am. J. Med.- 1966.- Vol.- 40.- P. 518-527.

100. Rieselbach R.E., Sorensen L.B., Shelp W.D., Steele Т.Н. Diminished renal urate secretion per nephron as a basis for primary gout // Ann. Intern. Med.-1970.-Vol.-73.-P. 359-366.

101. Roberts E.A., Schilsky M.I. A practice guideline on Wilson diseae // Hepatol-ogy.- 2003.- Vol.- 37(6).- P. 1475-1492.

102. Rossert J. Drug-induced acute interstitial nephritis // Kidney international.-2001.-Vol.- 60(2).- P. 804-816.

103. Safirstein R., DiMari J., Megyesi J., Price P. Mechanisms of renal repair and survival sfollowing acute injury // Semin. Nephrol.- 1998.- Vol.- 18,- P. 519522.

104. Sallie R., Chiyende J., Tan K.C., Bradley D., Portmann В., Williams R., Mowat A.P., Mieli-Vergani V.G. Fulminant hepatic failure resulting from coexistent Wilson s disease and hepatitis E // Gut.-1994.- Vol.- 35(6).- P. 849853.

105. Sarles J., Durand J.M., Scheiner C., Picon G. Wilson disease, IgA glomerulonephritis and vascular purpura: an incidental association? // Arch. Fr. Pediatr.-1993.- Vol.- 50(6).- P. 501-504.

106. Sato M., Gitlin J.D. Mechanisms of copper incorporation during the biosynthesis of human ceruloplasmin //J. Biol. Chem.- 1991,- Vol. -266,- P. 5128-5134.

107. Schaefer M., Hopkins R., Failla M., et al. Hepatocyte-specific localization and copper-dependent trafficking of the Wilson's disease protein in the liver // Am. J. Physiol.- 1999.- Vol.- 216.- P. G639-G646.

108. Schaefer M., Roelofsen H., Wolters H., et al. Localization of the Wilson's disease protein in human liver // Gastroenterology.- 1999.- Vol.- 117.- P. 13801385.

109. Schilsky M.L., Scheinbery I.H., Sternlieb I. Prognosis of Wilsonian chronic active hepatitis // Gastroenterology.- 1991.-Vol.- 100.- P. 762-767.

110. Schilsky M.L., Sternlieb I., Overcoming obstacles to the diagnosis Wilson's disease // Gastroenterology.- 1997.- Vol.- 113.- P. 350-353.

111. Schlosstein I., Kippen I., Bluestone R., et al. Association between hypourice-mia and jaundice// An. Rheum. Dis.- 1974.- Vol.- 33.- P. 308-312.

112. Schaefer M., Roelofsen H., Wolters H, et al. Localization of the Wilson's disease protein in human liver. Gastroenterology 1999; 117: 1380-1385.

113. Shibasaki Т., Ishimoto F., Sakai O. Clinical characterization of drug-induced allergic nephritis //Am. J. Nephrol.- 1991.-Vol.-1 l.-P. 174-180.

114. Sorensen L.B., Kappas A. The effects of penicillamine therapy on uric acid metabolism in Wilson's disease // Trans. Assoc. Am. Physicians.- 1966.- Vol.-79,-P. 157-164.

115. Sozeri E., Feirst D., Ruder H., Scharer K. Proteinuria and other renal functions in Wilson s disease//Pediatr. Nephrol.- 1997.- Vol.- 11(3).- P. 307-311.

116. Spencer K. Analytical reviews in clinical biochemistry: The estimation of creatinine//Ann. Clin. Biochem. -1986.-Vol.-23.-P. 1-25.

117. Steindl P., Ferenci P., Dienes H.P., et al. Wilson's disease: in patients presenting with liver disease: Adiagnostic challeng //. Gastroenterology.- 1997.- Vol,-113.- P. 212-218.

118. Stephen I., Hong Hsu, Ramirez S.B., Winn M.P., et al. Evidence for genetic factors in the development and progression of IgA nephropathy. // Kidney in-ternational.-2000.-Vol.-57.-P. 1818-1835.

119. Sternlieb I. Perspectives on Wilson's disease // Hepatology.-1990.- Vol. 12,-№5.- P. 1734-1739.

120. Sternlieb I., Bennett В., Scheinberg I.H. D-penicillainine induced Goodpasture's syndrome in Wilson's disease // Ann. Intern. Med.- 1975.- Vol.- 82,- P. 673-676.

121. Sternlieb I., Scheinberg I.H. Chronic heratitis as a first manifestation of Wilson's disease // Annals of Internal Medicine.-1972,- Vol.- 76.- №1.- P.

122. Storch W., Ditscherlein G., Lange E., Lossner J. Immunohistologic findings of kidney biopsies in Wilson's disease // Z. Urol. Nephrol.- 1980.- Vol.- 73(3).-P. 181-190.

123. Stremmel W. Pathogenesis of Wilson's disease // Z. Gastroenterol.- 1992.-Vol.- 30(3).- P. 199-201.

124. Stremmel W., Karl-Wilhelm Meyerrose, Niederau C., Hefter H., Kreuzpaintner G., Strohmeyer G. Wilson disease: Clinical presentation, treatment and survival //Annals of Internal Medicine.-1991.- Vol.- 115.-№ 9.- P.

125. Takei Y., Ikeda S. Liver transplantation in metabolic diseases // No. To. Shinkei.- 1995.- Vol.- 47(7).- P. 633-641.142143144145146147148149150151152153154155

126. Tauber J., Steinert R.F. Pseudo-Kayser-Fleischer ring of the cornea associated with non Wilsonian liver disease. A case report and literature review // Cornea.- 1993.- Vol.- 12(1).- P. 74-77.

127. Thaipisuttikul Y. Acanthosis nigricans associated with hepatolenticular degeneration //J. Dermatol.- 1997.- Vol.- 24(6).- P. 395-400.

128. Walshe J.M. Treatment of Wilson's disease with trientine (triethylene tera-mine) // Lancet.- 1982,- Vol.-l.- P.643-647.

129. Yano M., Sakamoto N., Takikawa Т., Hayashi H. Intrahepatocellular localization of copper in Wilson's disease // Nagoya J. Med. Sci.- 1993.- Vol.- 55(1-4).-P. 131-137.

130. Yarze J.C., Martin P., Munoz S.J., Friedman L.S. Wilson's disease: current status // Am. J. Med.- 1992.- Vol.- 92(6).- P. 643-654.

131. Yohannes Brodehl. Fanconi syndrome // Oxford university Press.-1997.-OTCNon CD-ROM.- Chapter 5,1.

132. Yoshioka K., Hino S., Takemura Т., Miyasato H., Honda E., Maki S. Isolation and characterization of the tubular basement membrane antigen associated with human tubulointerstitial nephritis // Clin. Exp. Immunol.- 1992.- Vol.- 90.- P.

133. Yukinori Yoshida, Yoshihiko Tokusashi, Gang-Nong Lee and Katsuhiro Ogawa. Intrahepatic transplantion of normal hepatocytes prevents Wilson's disease in Long-Evans Cinnamon rats // Gastroenterology.- 1996.-Vol.- 111.319.325.1. P. 1654-1660.