Коррекция портальной гипертензии и почечной дисфункции небивололом и лизиноприлом у больных циррозом печени тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.47, кандидат медицинских наук Федуленкова, Людмила Викторовна

• Федуленкова, Людмила Викторовна
• кандидат медицинских наук
• 2008

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Федуленкова, Людмила Викторовна

Введение.

1. Обзор литературы.

1.1. Современные теории возникновения асцита.

1.2. Механизмы нарушений почечной функции у больных циррозами печени с асцитом.

1.3. Современные методы лечения портальной гипертензии и почечной дисфункции у больных циррозами печени.

2. Материалы и методы исследования.

2.1. Клиническая характеристика больных и материалы исследования.

2.2. Методы исследования.

3. Результаты собственных исследований

3.1. Функциональное состояние почек у больных циррозом печени.

3.2 Оценка терапии портальной гипертензии и почечной дисфункции препаратами различных фармакологических групп у больных циррозом печени

3.2.1. Оценка терапии (3-адреноблокатором небивололом портальной гипертензии и почечной дисфункции.

3.2.2. Оценка терапии ингибитором АПФ лизиноприлом портальной гипертензии и почечной дисфункции.

4. Обсуждение результатов исследования.

5. Выводы.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Коррекция портальной гипертензии и почечной дисфункции небивололом и лизиноприлом у больных циррозом печени»

Развитие функциональной почечной недостаточности является частым осложнением портальной гипертензии у больных с декомпенсированным циррозом печени (ЦП). Вопросы формирования функциональных почечных нарушений до развития гепаторенального синдрома (ГРС) в зависимости от степени портальной гипертензии в настоящее время недостаточно исследованы. Известно, что в 99% случаев развитие ГРС отмечается у больных циррозом печени с асцитом. Показатель 2х-летней выживаемости у больных циррозами с асцитом, которые поддаются диуретической терапии, составляют всего 50% [26], а из числа резистентных к медикаментозной терапии только 50% выживают в течение 6 месяцев. Механизмы, с помощью которых портальная гипертензия влияет на функциональные почечные нарушения и формирование асцита, полностью не выяснены.

Несмотря на то, что порог портального давления, требуемого для развития асцита, точно не определен, асцит редко развивается у больных с портальным давлением ниже 12 мм рт. ст. [ 80 ]. Кроме того, больные ЦП с асцитом имеют более высокие цифры портального давления, чем больные циррозом печени без асцита.

Общеизвестно, что при ЦП изменяются основные параметры центральной гемодинамики по гиперкинетическому типу, что приводит к артериальной гипотензии, формированию внутриклубочковой гипертензии с последующим снижением фильтрационной и экскреторной функциями почек.

В настоящее время для медикаментозной терапии портальной гипертензии используют следующие группы препаратов: органические нитраты (нитроглицерин, изосорбит динитрат), Р-адреноблокаторы: неселективные (пропранолол) и селективные (бетаксолол), ингибиторы ангиотензин-превращающего фермента (эналаприл) и др. Данные препараты влияют не только на параметры портального давления, но и на показатели центральной гемодинамики. Следовательно, при подборе лекарственной терапии портальной гипертензии необходимо учитывать не только влияние данных фармакологических средств на портальный кровоток, но и воздействие на центральную и почечную гемодинамику с целью предотвращения развития функциональных почечных нарушений. Таким образом, представляет интерес дальнейшее изучение влияния различных фармакологических препаратов на портальный и почечный кровоток.

ЦЕЛЬ РАБОТЫ повысить эффективность медикаментозной коррекции портальной гипертензии с учетом функционального состояния почек у больных циррозом печени.

ЗАДАЧИ ИССЛЕДОВАНИЯ

1. Оценить состояние функционального почечного резерва и натриевого дисбаланса у больных циррозом печени в зависимости от степени печеночно-клеточной недостаточности и уровня артериального давления.

2. Установить взаимосвязь между характером функциональных изменений почек и степенью портальной гипертензии у больных циррозом печени.

3. Оценить эффективность терапии Р-адреноблокатором (небивололом) портальной гипертензии и функциональных нарушений почек.

4. Оценить эффективность терапии ингибитором АПФ (лизиноприлом) портальной гипертензии и функциональных нарушений почек.

5. Разработать алгоритм лечения портальной гипертензии у больных циррозом печени с учетом функционального состояния почек и показателей артериального давления.

НАУЧНАЯ НОВИЗНА ИССЛЕДОВАНИЯ

В работе впервые изучена связь между степенью портальной гипертензии и функциональным почечным резервом у больных ЦП класс А и В по Чайлд-Пыо.

Установлено, что показатель функционального почечного резерва (ФПР) у больных ЦП находится в прямой зависимости от параметров артериального давления, показателей печеночно-клеточной недостаточности и развития отечно-асцитического синдрома. Снижение ФПР отмечается у больных ЦП уже на доасцитической стадии. У больных со стойким асцитом наблюдается выраженное снижение ФПР (менее 1%), что является прогностическим неблагоприятным фактором и предвестником развития ГРС.

Установлено, что при снижении ФПР ниже 5% применение дофамина для коррекции гипотонии может приводить к ухудшению функционального состояния почек.

Впервые у больных ЦП были изучены изменения параметров почечной функции и портального кровотока под влиянием терапии ингибитора АПФ (лизиноприл) и (3-адреноблокатора (небиволол). У больных ЦП класс А по Чайлд-Пью отмечено положительное влияние небиволола на показатели портального кровотока, но отсутствует влияние на показатели функционального состояния почек. При нарастании печеночно-клеточной недостаточности у больных ЦП класс В по Чайлд-Пью терапия небивололом оказывает негативное действие на функциональное состояние почек. Применение лизиноприла у больных ЦП класс А по Чайлд-Пью благоприятно воздействует на почечный кровоток, тогда как влияние на показатели портального кровотока имеет дозозависимый эффект. У больных ЦП класса В по Чайлд-Пью применение лизиноприла может привести к ухудшению функционального состояния почек за счет развития артериальной гипотонии.

Впервые уточнены показания и противопоказания к назначению ингибитора АПФ (лизиноприл), (3-адреноблокатора (небиволол) для коррекции портальной гипертензии в зависимости от функционального состояния почек.

ПРАКТИЧЕСКАЯ ЗНАЧИМОСТЬ РАБОТЫ

Установлена диагностическая значимость оценки функционального почечного резерва у больных ЦП для определения прогноза развития отечно-асцитического синдрома и функциональной почечной дисфункции.

Выявлено, что применение дофамина для коррекции гипотонии у больных ЦП возможно только после оценки функционального почечного резерва.

Предложены критерии рациональной медикаментозной коррекции нарушений портального кровотока ингибитором АПФ и (3 - адреноблокатором у больных ЦП в зависимости от показателей почечного кровотока и артериального давления.

Основные положения, выносимые на защиту

Снижение ФПР у больных ЦП выявляется уже на ранних стадиях заболевания и является основополагающим критерием для прогноза развития функциональной почечной недостаточности.

Степень нарушения функции почек зависит от выраженности портальной гипертензии, показателей печеночно-клеточной недостаточности, уровня артериального давления.

Оценка фармакологического влияния (З-адреноблокатора (небиволола) и ингибитора АПФ (лизиноприла) у больных ЦП указывают на разнонаправленное действие данных препаратов на портальный и почечный кровоток. Применение лизиноприла приводит к улучшению почечного кровотока у больных ЦП класс А по Чайлд-Пью, на параметры портального кровотока влияние данного препарата имеет дозозависимый эффект, тогда как, прием небиволола в большей степени воздействует на параметры портального кровотока.

Применение данных препаратов у больных ЦП класс В по Чайлд-Пью может привести к неблагоприятному влиянию на функциональный почечный резерв и почечный плазмоток.

Заключение диссертации по теме «Гастроэнтэрология», Федуленкова, Людмила Викторовна

Выводы

1. Функциональный почечный резерв (ФПР) у больных циррозом печени отражает скорость ЭПП (г=0,89; р<0,0001). Снижение ФПР при ЦП класс А по Чайлд-Пью выявлено в 2,6% случаев, при печеночно-клеточной недостаточности класса В по Чайлд-Пью в 69,7 %.

2. Степень нарушения функционального состояния почек у больных ЦП находится в прямой зависимости от показателей артериального давления (корреляция между САД и ФПР - г=0,8; р=0,014; между ФПР и ДАД - i=0,62; р=0,009), степени нарушения белково-синтетической функции печени (корреляция между уровнем сывороточного альбумина и ФПР - г=0,64; р=0,045).

3.У больных ЦП класс А по Чайлд-Пью небиволол в дозе 2,5 мг/сут снижает портовенозный градиент давления (ПВГД) на 19,3%, сплено-портальный индекс (СПИ) на 12,1%, но не влияет на функциональное состояние почек.

4. Терапия лизиноприлом у больных ЦП класс А по Чайлд-Пью в дозе 5 мг/сут снижает ПВГД на 18,1%,-в дозе 2,5 мг/сут достоверно не влияет на уровень портальной гипертензии, но улучшает функциональное состояние почек (увеличивает ФПР на 56%, ЭПП на 17,3%).

5. У больных ЦП класс В по Чайлд-Пью с асцитом прием небиволола и лизиноприла достоверно не оказывает положительного влияния на уровень портальной гипертензии, но ухудшает функциональное состояние почек: уровень ФПР снижается на 34,8% и ЭПП - 7,6% при приеме лизиноприла и на 31,3% и 8,2% соответственно при приеме небиволола.

6. Неблагоприятное влияние небиволола и лизиноприла на показатели портального и почечного кровотока у больных ЦП класс В по Чайлд-Пью обусловлено степенью снижения артериального давления (отмечается при САД< 115 мм рт.ст).

Практические рекомендации

1. С целью повышения качества диагностики и определения прогноза ЦП рекомендуется проводить комплексное обследование больного с оценкой функционального состояния почек (КФ, ЭФ натрия, ФПР) и показателей артериального давления.

2. Применении дофамина для коррекции артериальной гипотензии и улучшения диуреза у больных ЦП нецелесообразно без исследования ФПР: при уровне ФПР > 6% терапия дофамином улучшает почечную функцию; при снижение ФПР ниже 5% применение дофамина может усугубить функциональную почечную недостаточность.

3. У больных компенсированным ЦП при сохраненном ФПР и реабсорбционной функции почек для коррекции портальной гипертензии препаратом выбора является P-адреноблокатор (небиволол 2,5 - 5 мг/сут).

4. При снижении реабсорбционной функции почек и сохраненном ФПР для лечении портальной гипертензии препаратами выбора являются как ингибитор АПФ (лизиноприл 5 мг/сут), так и p-адреноблокатор (небиволол 2,5 - 5 мг/сут).

5. У больных ЦП с развитием нарушения реабсорбционной функции почек и снижении ФПР от 10% до 8% в лечении портальной гипертензии препаратом выбора является ингибитор АПФ (лизиноприл в дозе 5 мг/сут) при АД > 115/60 мм рт. ст.

6. Ингибитор АПФ (лизиноприл) и p-адреноблокатор (небиволол) не целесообразно назначать больным декомпенсированным ЦП для коррекции портальной гипертензии при нарушении реабсорбционной функции почек, снижении ФПР< 7% и уровне АД ниже 115/60 мм рт. ст.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Федуленкова, Людмила Викторовна, 2008 год

1. Алексеева И.П. Возможности использования эднита в терапии асцита у больных с циррозом печени // Тезисы Фальк симпозиума №92 по новым направлениям в гепатологии.- СПб 21-22 июня 1996г.-С.233.

2. Абдуллаев С.М. Асцит: диагностика и лечение// Клин.гепатология.-2006.-№4.-С.41-44.

3. Батюшин М.М. Нефрология. Основы диагностики. М.-Ростов н/Д : Феникс,-2003.стр112-119.

4. Бацков С.С. Ультразвуковой метод исследования в гепатологии и панкреатологии.-СПб., 1998.-167с.

5. Буеверов А.О. Асцит как осложнение цирроза печени//Клинические перспективы гастроэнтерологии, гепатологии.-2001.-№6.-С24-28.

6. Григорьев П.Я., Яковенко Э.П. Портальная гипертензия и связанные с ней осложнения цирроза печени // Диагностика и лечение хронических болезней органов пищеварения.-Медицина.-1993.-С. 212-220.

7. Логинов А.С., Блок Ю.Е. Хронические гепатиты и циррозы печени. Медицина.-1987.-272 с.

8. Лазебник Л.Б., Ильченко Л.Ю., Карлович Т.И., Чекмазов И.А., Винницкая Е.В. Асцит у больных циррозом печени: клинические наблюдения.// Гепатология.-2004.-№2.С 16-20.

9. Ларина Е.И. Изменение портальной и центральной гемодинамики у больных хроническими диффузными заболеваниями печени по данным доплеровской сонографии: Дисс.к.м.н.-Ижевск.-1999.-127 с.

10. Кислый Н.Д., Понамарев В.Г., малик М.А. и соав. Ингибиторы АПФ у больных с портальной гипертензией // Клин, фармакология и фармакотерапия.1997.-№ 2.-С.42-43.

11. Комаров Ф.И., Гребнев А.П.,Хазанов А.И. Циррозы печени// Руководство по гастроэнтерологии М.Д995.-Т.З.-с.242-276.

12. Маммаев С.Н. Фульминантная печеночная недостаточность: критерии диагноза и лечения. Клинич. персп. гастроэнтерол. гепатол. 2002; 1: 2-8.

13. Майер К.П. Цирроз печени/ Гепатит и последствия гепатита:перевод с немецкого/Под редакцией проф. Шептулина-М: Гэотар-мед.-2001.-с.313-372.

14. Мансуров Х.Х.Портальная гипертензия: патофизиология, классификация, диагностика и тактика ведения больных // Рос.журн. гастроэнерол., гепатол.,колопроктол.-1997.-Т 7,№ 3.-С.69-72.

15. Митьков В.В., Митькова М.Д., Федотов В.А., Серебренников В.А., Черешнева Ю.Н., Кравченко Н.А. Оценка портального кровотока при циррозе печени// Ультразвуковая диагностика.-2000.-№4.-с.10-17.

16. Нужина В.С.Спонтанный бактериальный перитонит. -Казань 2000.-С.

17. Павлов Ч.С. Современные подходы к диагностики и лечению спонтанного бактериального перитонита // Рос.журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии.-2002.-№5 .-С 10-19.

18. Подымова С.Д. Болезни печени ./Руководство для врачей-М.:Медицина.1998.-704

19. Прибылов С.А. Портальная гипертензия, нарушение гемодинамики и лечение ингибиторами АПФ при хроническом гепатите и циррозе печени: дисс. К.м.н.- Курск,2000.-150

20. Силивончик Н.Н. Цирроз печени.2-е изд.МН.: УП «Технопринт»,2001.

21. ТопорковА.С. Оценка портального кровотока у больных циррозами печени методом доплеровской сонографии. Материалы 5 съезда общества гастроэнтерологов России и 32 сессии Центрального научно-исследовательского института гастроэнтерологии. -М.,2005.-307 с.

22. Хазанов А.И., Семенцов П.Н.Оценка прогноза при циррозе печени по традиционным и усовершенствованным критериям Child-Pugh// Рос.журнал гастроэнтерол.,гепатолог.,колопроктол.-1999.-Т.9.-Прил.8.-с.379.

23. Хазанов А.И. Из полувекового опыта наблюдения за больными циррозом печени // Рос.журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии.- 1998.-Т8. №2.-С. 50-57.

24. Широкова Е.Н., Золотаревская В.Б.Болезни печени и желчевыводящих путей/ Руководство для врачей под ред.проф. В.Т. Ивашкина.-М.: ООО «Изд.Дом М-Вести», 2002.-е. 132

25. Шиманко И.И., Муселиус С.Г. Острая печеночно-почечная недостаточность.-М.: Медицина, 1993.-288с.

26. Шерлок Ш. Заболевания печени и желчных путей: практическое руководство. М.-ГЭОТАР-Мед.-2002.-С138-155,424-435.

27. Шулутко Б.И.Цирроз печени// Болезни печени и почек.- СПб: Издательство Санкт-петербурского сант.-гигиенического института-1995.-с.96-141.

28. Abraldes J G, Tarantino I, Turnes J, Garcia-Pagan J C, Rodes J, Bosch J. Hemodynamic response to pharmacological treatment of portal hypertension and longterm prognosis of cirrhosis. Hepatology 2003; 37: 902-8.

29. Arroyo V, Gines P, Gerbes A1 al. Definition and diagnostic criteria of refractory ascites and hepatorenal syndrome in cirrhosis. Aliment Pharmacol. Ther. Hepatology 1996; 23: 164-176.

30. Arroyo V. Ascites and hepatorenal syndrome in cirrhosis: pathophysiological basis of therapy and current management. J. Hepatology. 2003; Vol. 38.69-89. 31.

31. Arroyo V. Review article: hepatorenal syndrome how to assess response to treatment and nonpharmacological therapy. Aliment Pharmacol Ther 2004; 20 (Suppl. 3): 49-5434.

32. Arroyo V, Jimenez W. Complications of cirrhosis. Renal and circulatory dysfunction lights and shadows in an important clinical problem. J Hepatol. 2000;32:157-170. Abstract

33. Albillos A., Garsia-Pagan J.C.,Iborra I. et al. Propranolol plus prazozin compared with propranolol plus isocorbide-5-mononitrate in the treatment of portal hypertension. Gastroenterol.-1998.115:116-123.

34. Alessandria C, Venon WD, Marzano A, et al . Renal failure in cirrhotic patients: role of terlipressin in clinical approach to hepatorenal syndrome type 2. Eur J Gastroenterol Hepatol 2002; 14: 1363-8.

35. Anand R, Harry D, Holt S, et al. Endothelin is an important determinant of renal function in a rat model of acute liver and renal failure. Gut. 2002;50:111-117. Abstract

36. Agnello V, Chung RT, Kaplan LM. A role for hepatitis С virus infection in type II cryoglobulinemia. N Engl J Med 1992; 327: 1490-5.

37. Akriviadis E, Botla R, Briggs W et al. Pentoxifylline improves short-term survival in severe acute alcoholic hepatitis: a double-blind, placebo-controlled trial. Gastroenterology 2000; 119: 1637-48.

38. Angeli V. Review article: prognosis of hepatorenal syndrome has it changed with current practice? Aliment Pharmacol Ther 2004; 20 (Suppl. 3): 44-6. 46.

39. Angeli P, Jimenez W, Arroyo V, et al. Renal effects of natriuretic peptide receptor blockade in cirrhotic rats with ascites. Hepatology. 1994;20:948-954.

40. Angeli P, Volpin R, Gerunda G, et al . Reversal of type I hepatorenal syndrome with the administration of midodrine and octreotide. Hepatology 1999; 29: 1690-7.

41. Baran D., Hutchinson ТА. The outcome of hyponatremia in a general hospital population. Clin. Nefrol. 1984; 22:72-76.

42. Bataller R, Sort P, Gines P, Arroyo V. Hepatorenal syndrome: definition, pathophysiology, clinical features and management. Kidney Int. 1998;53(suppl 66): S47-S53.

43. Bernardi M, Di Marco C, Trevisani F, et al. Renal sodium retention during upright posture inpreascitic cirrhosis. Gastroenterology. 1993;105:188-193. Abstract

44. Bolondi L, Gaiani S., Barbara L. Doppler flowmetry clinical applications in portal hypertensive patients. Portal hypertension (clinical and physiological aspects). Springer Verlag, 1991, Ch.13, p. 161-182.

45. Bomzon A, Blendis LM. The nitric oxide hypothesis and the hyperdynamic circulation in cirrhosis. Hepatology. 1994;20:1343-1350. Abstract

46. Borroni G, Maggi A, Sangiovanni A, Cazzaniga M, Salerno F. Clinical relevance of hyponatraemia for the hospital outcome of cirrhotic patients. Dig Liver Dis. 2000;32:605-610 . Abstract

47. Bosh J., Abradles G., Groszmann R.J. Current Management of portal Hypertension/Submitted for publication // J.of Hepatol.: management of Liver diseases.2003 .-Feb.-3 8.-Suppl 1 .p.54-68.

48. Bosch J., Bordas J.M., Mastai R. et al. Effects of vasopressin on the intravariceal pressure in patients with cirrhosis: comparison with the effects on portal pressure. Hepatology 1988; 8(4):861-865.

49. Bosch J., Mastai R Kravetz D. et al. Effects of propranolol on azygos venous blood flow and hepatic and systemic hemodynamics in cirrhosis. Hepatology 1984; 4(6):1200-1205.

50. Bosh J., Wongcharatrawee S. The hepatic venous pressure gradient: anything worth doing Should be done right// Hepatology.-2004.-39(2).-P.280-283.

51. Boyer T.D. Pharmacologic treatment of portal hypertension: past, present, and future// Hepatology.-2001.V.34-№4. P.834-838.

52. Bratovic I., Jazic A. Complication of liver cirrhosis // Med.Arh.-2003.-57/-P.105-106.

53. Burak K.W., Beck P.L. Diagnosis of portal hypertensive gastropathy // Curr.Opin. gastroenterol.-2003.-Sep.-19(5).-P. 477-482.

54. Caly W.R., Strauss E. A prospective study of bacterial infection in patients with cirrosis// J. Hepatol.-1993.-18(3).-P. 353-358.

55. Cardenas A.Arroyo V. Refractory ascites// Dig. Dis.Sci.-2005. № 23(l).-P.-30-38.

56. Castello L., Pirisi M., Sainaghi P.P., Bartoli E. Quantitative treatment of the hyponatremia of cirrosis// Dig.Liver Dis.-2005.- №37(3).-P.176-180.

57. Castello L., Pirisi M., Sainaghi P.P., Bartoli E. Hyponatremia in liver cirrhosis: pathophysiological principles of management// Dig.Liver Dis.-2005.- №37(2).-P.73-81.

58. Capone R R, Buhac I, Kohberger R C, Balint J A. Resistant ascites in alcoholic liver cirrhosis. Course and prognosis. Dig Dis Sci 1978; 23: 867-71.

59. Carego L, Menon F, Angeli P, et al . Limitations of serum creatinine level and creatinine clearance as filtration markers in cirrhosis. Arch Intern Med 1994; 154: 201-5.

60. Child C.C. The Liver and Portal Hypertension// Philadelphia: Saunders W.B.-1964.-P.203. 28.

61. Cirdenas A. Hepatorenal Syndrome: A Dreaded Complication of End-Stage Liver Disease. Am J Gastroenterol 2005; 100: 460-7.

62. D' Amico G., Pagilaro L., Bosh J. Pharmacological treatment of portal hypertension an ambulance- based approach// Semin. Liver. Dis. -1999.-19.-P. 475505.

63. D'Amico G., Pagilaro L., Bosh J. The treatment of portal hypertension. A meta-analytic review// Hepatology.-1995.-22.-P.332-354.

64. D'Amico G, Morabito A, Pagliaro L, Marubini E, and the Liver Study Group of V. Cervello Hospital. Survival and prognostic indicators in compensated and decompensated cirrhosis. Dig Dis Sci 1986; 31: 468-75.

65. Davis CL, Gonwa ТА, Wilkinson AH. Pathophysiology of renal disease associated with liver disorders: implications for liver transplantation (Part I). Liver Transpl 2002; 8: 91-109.

66. De B.K,Badyopadhay K. Das D. et al. Portal pressure response to losartan compared propronolol in patients with cirrhosis Am. J.Gastroenterol. 2003 .-Jun.-98(6). P. 1371-1376.

67. Dillion J., Nollan J., Thomas H. The correction of autonomic dysfunction in cirrhotics by captopril // J.of Hepatol.-1997.-Fed.-26(20).-P.331-335. 24.

68. Dagher L, Moore K. The hepatorenal syndrome. Gut 2001; 49: 729-37.

69. Duvoux C, Zanditenas D, Hezode C, et al. Effects of noradrenalin and albumin in patients with type I hepatorenal syndrome: a pilot study. Hepatology 2002; 36: 37480.

70. Ishikawa S., Schrier RW. Pathogenesis of hyponatremia: the role of arginine asopressin. Oxford, UK: Blackwell Publishing, 2005: 305.

71. Eckardt KU. Renal failure in liver disease. Intensive Care Med. 1999;25:5-14. Abstract

72. Epstein M. Hepatorenal syndrome: emerging perspective. Semin Nephrol 1997; 17: 563.

73. Escorsell A, Bordas J M, Castaneda B, Llach J, Garcia-Pagan J C, Rodes J, et al. Predictive value of the variceal pressure response to continued pharmacological therapy in patients with cirrhosis and portal hypertension. Hepatology 2000; 31: 1061-7.

74. Fevery J, Van Cutsem E, Nevens F, et al . Referral of hepatorenal syndrome in four patients by peroral misoprostol (prostaglandin El analogue) and albumin administration. J Hepatol 1990; 11: 153-8.

75. Ganne-Carrie N, Hadengue A, Mathurin P, et al . Hepatorenal syyndrome. Long-term treatment with terlipressin as a bridge to liver transplantation. Dig Dis Sci 1996; 41: 1054-6.

76. Gerbes A.L. Gulberg V. Progress in treatment of massive ascites and hepatopenal syndrome// Word J.Gastrornterol.-2006. 12(4).-P.516-519.

77. Gentilini P, Romanelli RG, La Villa G, et al. Effects of low-dose captopril on renal hemodynamics and function in patients with cirrhosis of the liver. Gastroenterology. 1993;104:588-594. Abstract

78. Gonzalez-Abraldes J, Albillos A, Banarez R, et al. Randomized comparison of long-term losartan versus propranolol in lowering portal pressure in cirrhosis. Gastroenterology. 2001;121:389-388. Abstract

79. Gines P, Cardenas A, Arroyo V, Rodes J. Management of cirrhosis and ascites. N Engl J Med 2004; 350:1646-1654.

80. Gines P, Guevara M, De Las Heras D, Arroyo V. Review article: Albumin for circulatory support in patients with cirrhosis. Aliment Pharmacol Ther 2002; 16 (Suppl. 5): 24-31.

81. Gines P, Guevara M, Arroyo V, Rodos J. Hepatorenal syndrome. Lancet 2003; 362: 1819-1827.30.

82. Gines P, Torre A, Terra C, Guevara M. Review article: pharmacological treatment of hepatorenal syndrome. Aliment Pharmacol Ther 2004; 20 (Suppl. 3):57-62.

83. Gines A, Arroyo V, Rodes J. Renal complications. In: Schiff, ER, Sorrell, MR, Maddrey, WL, eds. Schiffs Diseases of the Liver , 8th edn. Philadelphia, USA: Lippincott-Raven, 1999: 453.

84. Gines A, Salmeron JM, Gines P, et al . Oral misoprostol or intravenous prostaglandin E2 does not improve renal function in patients with cirrhosis and ascites with hyponatremia or renal failure. J Hepatol 1994; 17: 220-6.

85. Gonwa ТА, Morris CA, Goldstein RM, et al. Long-term survival and renal function following liver transplantation in patients with and without hepatorenal syndrome-experience in 300 patients. Transplantation. 1991;51:428-430.

86. Gonwa ТА, Klintmalm GB, Levy M, et al. Impact of pretransplant renal function on survival after liver transplantation. Transplantation. 1995;59:361-365.

87. Gonwa ТА, Wilkinson AH. Liver transplantation and renal function: results in patients with and without hepatorenal syndrome. In: Epstein, M, ed. The Kidney in Liver Disease , 4th edn. Philadelphia, USA: Hanley and Belfus, 1996: 529-42.

88. Gowa ТА, Mai ML, Melton LB, et al . End-stage renal disease (ESRD) after orthotopic liver transplantation (OLTx) using calcineurin-based immunotherapy. Transplantation 2001; 72: 1934-9.

89. Guevara M, Abecasis R, Jimenez W, et al . Effect of celecoxib on renal function in cirrhotic patients with ascites. A pilot study. J Hepatol 2002; 36 (Suppl. 1): 203.

90. Gulberg V, Bilzer M, Gerbes AL. Long-term therapy and retreatment of hepatorenal syndrome type I with ornipressin and dopamine. Hepatology 1999; 30: 870-5.

91. Gulberg V, Gerbes AL. TIPS or vasoconstrictors for the treatment of hepatorenal syndrome type I effect on survival? Z Gastroenterol 2002; 40: 823-6.

92. Holt S, Goodier D, Marley R, et al. Improvement in renal function in hepatorenal syndrome with N-acetylcysteine. Lancet. 1999;353:294-295. Abstract

93. Holt S, Marley R, Fernando B, et al. Acute cholestasis-induced renal failure: effects of antioxidants and ligands for the thromboxane A2 receptor. Kidney Int. 1999;55:271-277. Abstract

94. Halimi С, Bonnard P, Bernard B, et al . Effect of terlipressin (glypressin®) on hepatorenal syndrome in cirrhotic patients: results of a multicenter pilot study. Eur J Gastroenterol Hepatol 2002; 14: 153-8.

95. Jones A.L., Hayes P.C. Organic nitrates in portal hypertension. Am.J. Gastroenterology. 1994; 89(1):7-13. 45.

96. Jouet P, Meyrier A, Mai F, et al. Transjugular renal biopsy in the transplant of patients with cirrhosis and renal abnormalities. Hepatology 1996; 24: 1143-7.

97. Johnson RJ, Couser WG. Hepatitis В infection and renal disease: clinical, immunopathogenetic and therapeutic considerations. Kidney Int 1990; 37: 663-76.

98. Yeung E, Yong E, Wong F. Renal dysfunction in cirrhosis: diagnosis, treatment, and prevention, http://www.medscape.com/viewarticle/495166.

99. Kravetz D., Cummings S.A., Groszmann R.J. Hyposensitivity to vasopressin in a hemorrhaged-transfused rat model of portal hypertension. Gastroenterology 1987;93(1): 170-175.

100. Kramer L., Druml W. Ascites and intraabdominal infection// Curr.Opin.Crit.Care.-2004. -№ 10(2).P. 146-151.

101. Kramer L, Hori WH. Hepatorenal syndrome. Semin Nephrol 2002; 22: 290-301.

102. Kew MC, Varma RR, Sampson DJ, et al . The effect of octapressin on renal and intrarenal blood flow in cirrhosis of the liver. Gut 1973; 13: 293-6.

103. Lai KN, Lai FM. Clinical features and the natural course of hepatitis В virus-related glomerulopathy in adults. Kidney Int 1991; 40 (Suppl. 35): S40-5.

104. Llach J, Gines P, Arroyo V, et al . Prognostic value of arterial pressure, endogenous vasoactive systems and renal function in cirrhosis with ascites. Gastroenterology 1988; 94: 482-7.

105. Lebrec D. Review article: future indications for terlipressin therapy. Aliment Pharmacol Ther 2004; 20 (Suppl. 3): 65-744.

106. Lebrec D. Haemodinamic assessment // Bailliere's Clin. Gastroenterol.-1995.-Vol.9.- № 4.-P.759-764.

107. Lebrec D, Giuily N, Hadengue A, et al . Transjugular intrahepatic portosystemic shunts: comparison with paracentesis in patients with cirrhosis and refractory ascites: a randomized trial. J Hepatol 1996; 25: 135-44.

108. Lenz K, Hortnagl H, Druml W, et al . Ornipressin in the treatment of functional renal failure in decompensated liver cirrhosis. Gastroenterology 1991; 101: 1060-7.

109. Londono M., Guevara M., Rimola A., Navasa M., Taura P.,et al. Hyponatremia Impairs early posttrasplantation outcome in patients with cirrhosis undergoing liver transplantation. Gastroenterology.2006;130: 1135-1143.

110. Luca A, Garcia-Pagan JC, Bosch J, et al . Beneficial effects of intravenous albumin infusion on the hemodynamic and humoral changes after total paracentesis. Hepatology 1995; 22: 753-8.

111. Martinet JP, Fenyves D, Legault L, et al. Treatment of refractory ascites using transjugular intrahepatic portosystemic shunt (TIPS). Dig Dis Sci. 1997;42:161-166. Abstract

112. Meyers CM, Seeff LB, Stehman-Breen CO, Hoofhagle JH. Hepatitis С and renal disease: an update. Am J Kidney Dis 2003; 42: 631-57.

113. Metz RJ, Tompkins RK. The hepatorenal syndrome. Surg Gynecol Obstet 1976; 143: 297-304.

114. McCormick PA. Improving prognosis in hepatorenal syndrome. Gut. 2000;47:166-167. Abstract

115. Mitzner SR, Stange J, Klammt S, et al . Improvement of hepatorenal syndrome with extracorporeal albumin dialysis MARS: results of a prospective, randomized, controlled clinical trial. Liver Transpl 2000; 6: 277-86.

116. Moreau R, Lebrec D. Review article: hepatorenal syndrome definitions and diagnosis. Aliment Pharmacol Ther 2004; 20 (Suppl. 3): 24-8.

117. Moore K.P.,Aithal G.P. Guidelines on the management of ascites in cirrhosis// Gut.-2006. 55(6).-P.l-12.

118. Moore К P, Wong F, Gines P, Bernardi M, Ochs A, Salerno F, et al. The management of ascites in cirrhosis: report on the consensus conference of the International Ascites Club. Hepatology 2003; 38: 258-66.

119. Moore KP. Arachidonic acid metabolites and the kidney in cirrhosis. In: Arroyo V, ed. Ascites and renal dysfunction in liver disease. Maiden, Mass: Blackwell Science; 1999:249-272.

120. Moller S, Hansen EF, Becker U, et al. Central and systemic hemodynamic effects of terlipressin in portal hypertensive patients. Liver. 2000;20:51-59. Abstract

121. Miller M. Hyponatremia and arginine vasopressin dysregulation: mechanisms, clinical consequences, and management. J.Am. Geriatr. Soc.2006,54(2).P. 345-53.

122. Moller S, Henriksen JH. Review article: pathogenesis and pathophysiology of hepatorenal syndrome is there scope for prevention? Aliment Pharmacol Ther 2004; 20 (Suppl. 3): 31-41.

123. Moreau R, Durand F, Poynrd T, et al. Terlipressin in patients with cirrhosis and Type 1 hepatorenal syndrome: a retrospective multicenter study. Gastroenterology. 2002;122:923-930. Abstract

124. Mulkay JP, Louis H, Donckier V. Long-term terlipressin administration improves renal function failure in cirrhotic patients with type I hepatorenal syndrome: a pilot study. Acta Gastroenterol Belg 2001; 64: 15-9.

125. Nair S, Verma S, Thuluvath PJ. Pretrasplant renal function predicts survival in patients underdoing ortotopic liver transplantation. Hepatology 2002;35:1179-1185.

126. Navasa M., Chesta J., Bosch J., Rodes J. Reduction of portal pressure by isocorbide-5-mononitrate in patients with cirrhosis. Gastroenterology 1989;96(4):1110-1118.

127. Neuberger J, Schulz К H, Day C, Fleig W, Berlakovich G A, Berenguer M, et al. Transplantation for alcoholic liver disease. J Hepatol 2002; 36: 130-7.

128. Ohnishi K., Saito M., Nakayama T. et al. Effects of vasopressin on portal hemodynamics in patients with portal hypertension. Am. J. Gastroenterol. 1987;82(2): 135-138.

129. Ortega R, Gines P, Uriz J, et al. Terlipressin therapy with and without albumin for patients with hepatorenal syndrome: results of a prospective, nonrandomized study. Hepatology. 2002;36:941-948.

130. Papper S. The hepatorenal syndrome. In: Epstein M, ed. The Kidney in Liver Disease. 2nd Edition. New York: Elsevier Biomedical; 1983:87-106.

131. Piatt JF, Ellis JH, Rubin JM, et al . Renal duplex Doppler ultrasonography: a noninvasive predictor of kidney dysfunction and hepatorenal failure in liver disease. Hepatology 1994; 20: 362-9.

132. Planas R, Gines P, Arroyo V, et al . Dextran-70 versus albumin as plasma expanders in cirrhotic patients with tense ascites treated with total paracentesis. Gastroenterology 1990; № 99.- P. 1736-44.

133. Papilargo L., D'Amico G., Pasta L., Politi F.,et al. Portal hypertension in cirrhosis: natural history// Oxford.-Blackwell Scince- 1999.-P.72-92.

134. Rockey D C. Vascular mediators in the injured liver // Hepatology 2003; № 37.-P. 4-12.

135. Romero G., Kravetz D., Argonz J. et al. Terlipressin is more effective in decreasing variceal pressure than portal pressure in cirrhotic patients // J. Hepatology. 2000;№ 32(3).- P. 419-425.

136. Rosner M.H.,Gupta R., Ellison D.,Okusa M.D. Management of cirrhotic ascites: physiological basis of diuretic action// Eur. J.Internet.Med.-2006.- №17(1).-P.8-19.

137. Rossle M, Ochs A, Gulberg V, et al . A comparison of paracentesis and transjugular intrahepatic portosystemic shunting in patients with ascites // N Engl J Med 2000.-№ 342.-P. 1701-7.

138. Ros J, Claria J, Jimenez W, et al. Role of nitric oxide and prostacyclin in the control of renal perfusion in experimental cirrhosis //Hepatology. 1995.-№22.P.-915-920. Abstract

139. Runyon B.A. Care of patients with ascites// N. Engl.J.Med.-1994. №5.-P. 337342.

140. Runyon B.A. Management of adult patients with ascites caused by in cirrhosis// Hepatology.-2003.-№ 39(3).-P.l-15. 39.

141. Pockros PJ, Reynolds ТВ. Rapid diuresis in patients with ascites from chronic liver disease: the importance of peripheral edema // Gastroenterology. 1986.-№90.-P. 1827-1833. Abstract

142. Salerno D, DelBo A, Maggi A, Marabini M, Maffi M, Borroni GM, Moser P. Vasopressin release and water metabolism in patients with cirrhosis// J Hepatology. 1994.№ 21.-P.822-830.

143. Sanyal Arun J. Hepatorenal syndrome // J Gastroenterol Hepatol 2002.№ 17.-P.248-250.

144. Sanyal A.J., Genning C., Reddy R.K., et al. The North American Study of Treatment for Refractory Ascites (NASTRA) // Gastroenterology. 2003.-№124.-P.634-641.

145. Saadeh S.,Devis G. Management of ascites in patients with end-stage liver disease// Rev. Gastroenterol. Disorders. -2004. № 4.-P. 175-185.

146. Salmeron J., del ardol L.R., Gines A. et al. Renal effects of acute isosorbide-5-mononitrate administration in cirrhosis.// Hepatology 1993.-№ 17(5).- P .800-806.

147. Salerno F, Borroni G, Moser P, Badalamenti S, Cassara L, Maggi A, et al. Survival and prognosis of cirrhotic patients with ascites: a study of 134 outpatients // Am J Gastroenterol.- 1993.-№ 88.-P.514-519.

148. Stanley M M, Ochi S, Lee К К, Nemchausky В A, Greenlee H B, Allen J I, et al. Peritoneovenous shunting as compared with medical treatment in patients with alcoholic cirrhosis and massive ascites // N .Engl J. Med.- 1989.№ 321.-P.1632-1638.

149. Sherman DS, Fish DN, Teitelbaum I. Assessing renal function in cirrhotic patients: problems and pitfalls // Am. J. Kidney Dis.- 2003.-№ 41.P.269-278.

150. Steiner C, Mitzner S. Experiences with MARS liver support therapy in liver failure: analysis of 176 patients of the International MARS Registry // Liver.- 2002.-№ 22(S2).-P. 20-25.

151. Sandhu B.S.,Sanyal A.J. Management of ascites in cirrhosis // Clinics in liver disease.-2005.- № 9.-P.715-732.

152. Sam R, Leehey DJ, Picken MM, et al. Transjugular renal biopsy in patients with liver disease. Am J Kidney Dis 2001; 37: 1304-7.

153. Shepke M, Werner E, Biecker E, et al. Hemodynamic effects of the angiotensin Ii receptor antagonist irbesartan in patients with cirrhosis and portal hypertension. Gastroenterology. 2001; 121:289-395.

154. Schrier RW, Arroyo V, Bemardi M, Epstein M, Henriksen JH, Rodes J. Peripheral arterial vasodilation hypothesis: a proposal for the initiation of renal sodium and water retention in cirrhosis. Hepatology. 1988; 1151-1157

155. Schneider A W, Friedrich J, Klein С P. Effect of losartan, an angiotensin II receptor antagonist, on portal pressure in cirrhosis. Hepatology 1999; 29: 334-9.

156. Schroeder ET, Anderson GH, Goldman SH, et al . Effect of blockade of angiotensin II on blood pressure, renin and altesterone in cirrhosis. Kidney Int 1976; 9: Vol .511-519.

157. Solanki P, Chawla A, Garg R et al. Beneficial effects of terlipressin in hepatorenal syndrome: A prospective, randomized placebo-controlled clinical trial.

158. J Gastroenterol Hepatol 2003; 18: Vol .152-6.

159. Stanley A.J., Bouchier I.A., Hayes P.C. Acute effect of propranolol and isocorbide-5-mononitrate administration on renal blood flow in cirrhotic patients. // Gut.-1998.-№2.Vol.283-287.

160. Uriz J, Gines P, Cardenas A, et al . Terlipressin plus albumin infusion: an effective and safe therapy of hepatorenal syndrome. J Hepatol 2000; 33. Vol .43-48

161. Vorobioff J, Groszmann R J, Picabea E, Gamen M, Villavicencio R, Bordato J, et al. Prognostic value of hepatic venous pressure gradient measurements in alcoholic cirrhosis: a 10-year prospective study. Gastroenterology 1996; 11. Vol .701-709.

162. Wilson JR. Dopamine in the hepatorenal syndrome. JAMA 1977; 238. Vol. 2719-2720.

163. Wiest R, Groszmann R J. The paradox of nitric oxide in cirrhosis and portal hypertension: too much, not enough. Hepatology 2002; 35. Vol .478-491.

164. Wong F, Gines P, Watson H, et al. Effects of a selective vasopressin V2 receptor antagonist, satavaptan (SR121463B), on recurrence of ascites after large volume paracentesis. Hepatology. 2006; 44. Vol .256A. Abstract 180.

165. Wong F, Massie D, Colman J, Dudley F. Glomerular hyperfiltration in patients with well compensated alcoholic cirrhosis. Gastroenterology. 1993; 104. Vol .884889. Abstract

166. Wong F, Massie D, Hsu P, et al . Dose-dependent effects of oral misoprostol on renal function in alcoholic cirrhosis. Gastroenterology 1994; 106. Vol. 658-663.

167. Wong F, Girgrah N, Blendis LM. The controversy of the pathophysiology of ascites in cirrhosis. J Gastroenterol Hepatol. 1997; 12. Vol .437-444. Abstract

168. Watt K, Uhanova J, Minuk GY. Hepatorenal syndrome: diagnostic accuracy clinical features, and outcome in a tertiary care centre. Am J Gastroenterol. 2002;97. Vol .2046-2050. Abstract

169. Wong F. Liver and kidney disease. Clin. Liver Dis. 2002;6. Vol .981-1011. Abstract

170. Wongcharatrawee S, Groszmann R J. Diagnosing portal hypertension. Baillieres Best Pract Res Clin Gastroenterol 2000; 14. Vol .881-894.