Ассоциированная иммунизация и усовершенствование технологии производства вакцин против респираторного микоплазмоза и вирусных болезней птиц тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 06.02.02, кандидат наук Панкратов, Сергей Вячеславович

• Панкратов, Сергей Вячеславович
• кандидат наук
• 2013

Оглавление диссертации кандидат наук Панкратов, Сергей Вячеславович

ОГЛАВЛЕНИЕ

1. Введение

2. Обзор литературы

2.1. Эпизоотология заболеваний, специфическая профилактика и оценка

ее эффективности при РМ, НБ, ИБК и ССЯ-76

22. Вакцинация - основа эпизоотического благополучия в промышленном птицеводстве

23. Общая характеристика инакгивированных вакцин

2.4. Подбор микроорганизмов для инакгивированных вакцин

2.5. Характеристика инактивантов вакцинных антигенов

2.6. Основные классы иммуноадъювантных веществ и их краткая характеристика

3. Собственные исследования

3.1. Материалы и методы

3.1.1. Материалы исследований

3.1.2. Методы исследований

3.2. Результаты собственных исследований

3.2.1. Создание инактивированной эмульсионной вакцины против респираторного микоплазмоза птиц

3.2.1.1. Подбор оптимальных препаратов для инактивации микробной массы штамма «Бб» М. gaШsepticum

3.2.1.2. Подбор оптимального масляного адъюванта для изготовления инактивированной эмульсионной моновакцины против РМ

3.2.1.3. Определение оптимальной концентрации антигена М. §аШзерйсит в инактивированной эмульсионной вакцине

3.2.1.4. Определение антигенной активности инактивированной эмульсионной вакцины против РМ при введении ее разными методами

3.2.1.5. Определение антигенных и физических свойств вакцины инактивированной эмульсионной против РМ при хранении

3.2.1.6. Производственные испытания вакцины инактивированной эмульсионной против РМ

3.2.2. Усовершенствование технологии изготовления ассоциированной вакцины против ИБК, НБ и ССЯ-76 инактивированной эмульсионной

3.2.2.1. Сравнительное испытание ассоциированной вакцины против ИБК, НБ и ССЯ-76 изготовленной на основе адъювантов «АВИВАК» и «1БА-70 Ув»

3.2.2.2. Определение антигенных и физических свойств вакцины инактивированной эмульсионной против ИБК, НБ,ССЯ-76 при хранении

3.2.3. Лабораторные испытания ассоциированных инактивированных эмульсионных вакцин

3.2.4. Оценка иммунологической активности инактивированных вакцин против «РМ» и «РМ+ИБК+НБ+ССЯ-76»

4. Обсуждение результатов исследования

5. Выводы

6. Предложения для практики

7. Список опубликованных работ по теме диссертации

8. Список сокращений

9. Список литературы

10. Приложения

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Ассоциированная иммунизация и усовершенствование технологии производства вакцин против респираторного микоплазмоза и вирусных болезней птиц»

1. Введение

Актуальность темы. В настоящее время проблема смешанных инфекций в промышленном птицеводстве чрезвычайно актуальна в связи с возрастающей частотой проявления ассоциированных форм патологии птиц. При смешанных вирусных и вирус-бактериальных инфекциях затруднена не только своевременная и точная диагностика болезни, но также снижается эффективность противоэпизоотических мероприятий, что наносит существенный экономический ущерб отрасли [1]. Одним из эффективных средств профилактики инфекционных болезней является применение ассоциированных вакцин включающих как вирусные, так и бактериальные антигены [92, 94].

Главным преимуществом ассоциированных инактивированных вакцин по сравнению с моновакцинами является: создание у привитых птиц напряженного и продолжительного иммунитета одновременно к нескольким возбудителям, сокращение количества вакцинаций и стрессовых факторов, снижение трудозатрат на проведение иммунизации [21].

Смешанные инфекции очень часто сопровождаются проявлением респираторного синдрома, ключевую роль в развитии которого играет Mycoplasma gallisepticum [90].

За рубежом для специфической профилактики респираторного микоплазмоза (РМ) широко применяют инактивированные масляно-эмульсионные вакцины [14].

В отечественной литературе имеются данные по применению моновакцины против РМ [30, 48] и различных вариантов ассоциации антигена РМ с вирусными антигенами [36, 37, 38, 43, 44]. Однако авторы не приводят сведения об основных параметрах технологии производства, а также о результатах испытаний эффективности вакцин с многокомпонентным составом в экспериментальных и производственных условиях.

В связи с этим исследования по разработке технологии изготовления и

схем применения отечественной моновакцины против РМ птиц и ее ассоциированных форм с антигенами инфекционного бронхита кур (ИБК), ныокаслской болезни (НБ), синдрома снижения яйценоскости (ССЯ-76) и реовирусной инфекции (PEO) являются весьма актуальными и соответствуют требованиям современного промышленного птицеводства.

Цель и задачи исследований. Цель исследований — усовершенствование технологии изготовления и контроля качества инактивированной эмульсионной вакцины против РМ и её ассоциированных форм с вирусными антигенами (ИБК, НБ, ССЯ-76 и PEO) и оценка протективных свойств полученных препаратов.

Для выполнения поставленной цели необходимо было решить ряд задач:

- отработать методику инактивации М. gallisepticum;

- подобрать адъювант, обеспечивающий физические свойства, безвредность и повышение антигенной активности моновакцины против РМ и её ассоциированных составляющих компонентов против вирусных болезней птиц;

- разработать технологию производства и методы контроля вакцин против «РМ» и «РМ+ИБК+НБ+ССЯ-76»;

- оценить эффективность разработанных препаратов в лабораторных и производственных условиях;

организовать промышленное производство инактивированной эмульсионной вакцины против РМ и её ассоциированных форм с вирусными антигенами (ИБК, НБ, ССЯ-76 и PEO) и внедрить их в ветеринарную практику.

Научная новизна. Усовершенствован технологический процесс изготовления вакцины инактивированной эмульсионной против респираторного микоплазмоза птиц, включающий отработку режима инактивации М. gallisepticum теотропином и мертиолятом, определено оптимальное содержание антигена в одной иммунизирующей дозе, предложены методы контроля качества серий биопрепарата, сроков и режима его хранения.

Подобран масляный адъювант обеспечивающий высокую антигенную активность и ареактогенность моно- и ассоциированных форм эмульсионных

вакцин против респираторного микоплазмоза птиц .

Теоретически обоснована и внедрена технология промышленного производства ассоциированной инактивированной эмульсионной вакцины «РМ+ИБК+НБ+ССЯ-76» с учетом оптимального соотношения антигенных компонентов и адъюванта. Доказана высокая протективная эффективность вакцины в лабораторных условиях.

Практическая значимость работы. На основании полученных результатов разработаны и утверждены:

- Регламент производства вакцины инактивированной эмульсионной против респираторного микоплазмоза птиц «АВИВАК-РМ»;

- Технические условия (ТУ) 9384-002-46262188-04 на инактивированную эмульсионную вакцину против респираторного микоплазмоза птиц «АВИВАК-РМ»;

- Инструкция по применению вакцины инактивированной эмульсионной против респираторного микоплазмоза птиц «АВИВАК-РМ»;

- Вакцина инактивированная эмульсионная против респираторного микоплазмоза птиц «АВИВАК-РМ» зарегистрирована в РФ (регистрационное свидетельство лекарственного препарата для ветеринарного применения 29-1-5.12-0572№ПВР-1-3.5/01540);

Подготовлен и утвержден проект документации на ассоциированную вакцину инактивированную эмульсионную против РМ, ИБК, НБ и ССЯ-76, который рассмотрен и одобрен на заседании научно-технического совета НПП «АВИВАК» (протокол № 3 от 12.03.2012г.).

В период с 1.01. 2006 г. и по настоящее время выпущено и применено 12,5 млн. доз вакцины «АВИВАК-РМ».

Основные положения диссертационной работы, выносимые на защиту:

- методика инактивации штамма «S6» M. gallisepticum теотропином и мертиолятом;

- компонентный состав и иммунобиологические свойства вакцины инактивированной эмульсионной против РМ;

- компонентный состав, иммунобиологические и физико-химические свойства ассоциированной вакцины инактивированной эмульсионной «АВИВАК-РМ+ИБК+НБ+ССЯ-76» и «АВИВАК-РЕО+РМ»;

эффективность применения моновакцины «АВИВАК-РМ» и ассоциированной вакцины инактивированной эмульсионной «АВИВАК-РМ+ИБК+НБ-ССЯ-76»;

- результаты производственных испытаний вакцины «АВИВАК-РМ».

Апробация работы. Основные результаты диссертационной работы

доложены и обсуждены на научно-практических конференциях «Эффективность ведения промышленного птицеводства в современных условиях» (Санкт-Петербург, 2009 - 2013 г.), на VI и VII Международном ветеринарном конгрессе по птицеводству (Москва, 2010 и 2011 гг.) и на заседании Научно-технического совета НПП «АВИВАК» (2013 г.).

Личный вклад соискателя. Диссертационная работа выполнена автором самостоятельно.

Публикации. По материалам диссертации опубликовано 7 научных работ, в том числе 3 - в журналах, рекомендованных ВАК Минобразования и науки РФ.

Структура и объем диссертационной работы. Диссертационная работа изложена на 130 страницах компьютерного текста и состоит из разделов: введение, обзор литературы, материалы и методы, результаты собственных исследований, обсуждение, выводы, практические предложения. Список использованной литературы включает 225 источников, из которых 105 зарубежных. Работа иллюстрирована 15 таблицами и 5 рисунками. Приложение включает 5 документов, подтверждающих достоверность результатов исследований.

2. Обзор литературы 2.1. Эпизоотология заболеваний, специфическая профилактика и оценка ее эффективности при РМ, НБ, ИБК и ССЯ-76

Респираторный микоплазмоз птиц (РМ) - инфекционная субклиническая или хронически протекающая болезнь птиц, для которой характерны поражения органов дыхания и глаз - насморк, чихание, воспаление носовых и подглазничных синусов, воздухоносных мешков, конъюнктивы глаза.

Основным возбудителем РМ является Mycoplasma gallisepticum, хотя сходную симптоматику могут вызывать и другие, менее патогенные виды микоплазм, в т.ч. М. sinoviae, М. meleagridis и М. iowae [26].

Микоплазмы - самые маленькие саморегулирующие формы жизни на нашей планете. Клетки плеоморфные, от сферических или грушевидных (0,3-0,8 мкм в диаметре) до тонких разветвленных нитей, варьирующих по длине от нескольких до 150 мкм. Грамотрицательные. Они не имеют истинной клеточной стенки, а ограничены лишь трехслойной липопротеидной цитоплазматической мембраной. Эволюция позволила им стать факультативными внутриклеточными паразитами, следовательно, труднодоступными для факторов иммунитета, антибиотиков и химиотерапевтических препаратов [90,140].

Респираторный микоплазмоз, вызванный М. gallisepticum, регистрируется во всех странах мира, где птицеводство ведется на промышленной основе. Наиболее восприимчивы к нему куры (цыплята 20-45-сут возраста и куры-несушки в период начала и на пике яйцекладки) и индейки, в меньшей степени - фазаны, цесарки, павлины, куропатки, перепелки и комнатные птицы [8, 49, 75].

В возникновении болезни большое значение имеет инфицированность птицы эшерихиями, стафилококками, синегнойной палочкой, пастереллами ослабленной вирулентности, орнитобактериями, вирусами ГТТ, НБ, ИБК, ИЛТ,

МПВИ, способными как в ассоциации с микоплазмами, так и самостоятельно вызвать респираторный синдром [181]. Это значительно затрудняет своевременную постановку диагноза и разработку мер борьбы [13, 17, 34, 55, 63].

РМ занимает одно из лидирующих мест в инфекционной патологии птиц и наносит огромные экономические убытки. Например, экспериментальное заражение суточной бульонной культурой М. gallisepticum индеек, полученных из хозяйства, благополучного по инфекционным болезням, вызвало задержку яйцекладки до 280-285-дневного возраста, что на 4 недели превышает нормативный возраст, а часть индеек (10%) вообще не начала яйцекладку. При последующей яйцекладке количество неоплодотворенных яиц составило 66%, при 25% в контроле. Вывод индюшат составил 29,0 % от заложенных и 57,8% от оплодотворенных яиц, в то время как в контрольной группе (от неинфицированных индеек) эти показатели составили 52,0 и 93,7%, соответственно [89].

Аналогичных примеров экономических потерь при РМ можно привести множество.

Для успешной борьбы с респираторным микоплазмозом необходима правильная и своевременная диагностика болезни [151].

Диагноз на РМ ставят комплексно с учетом эпизоотологической ситуации, клинического и патологоанатомического проявления болезни, данных лабораторных исследований, в т.ч. изоляции и идентификации возбудителя, выявления специфических антител в сыворотке крови птицы и молекулярное обнаружение нуклеиновой кислоты методом ПЦР.

Для серологической диагностики РМ пользуются СКРА (пробирочным или микрометодом на стекле) и ИФА. Отечественные тест-системы СКРА выпускают ГНУ «ВНИВИП», НПП «АВИВАК» и ФГУ «ВНИИЗЖ», а ИФА -Hi 111 «АВИВАК» и ФГУ «ВНИИЗЖ». Благодаря высокой чувствительности и специфичности данные тесты позволяет контролировать динамику энзоотий

микоплазмозов, корректировать сроки вакцинации и обоснованно планировать профилактическое применение лекарственных препаратов.

Кроме того, разработаны различные варианты ПЦР-диагностики, которая позволяет выявить возбудитель, а не наличие к нему антител [180, 186]. Однако имеются данные, что у кур-несушек ПЦР лучше всего выявляет М. sinoviae ( в 18 из 19 хозяйств), в то время как М. gallisepticum не обнаружена ни в одном случае. Кроме того были получены различные результаты из лабораторий, использующих один и тот же коммерчески доступный ПЦР-набор, специфичный для определения микоплазм. Следовательно, диагностика, основанная на ПЦР, имеет свои ограничения, в первую очередь связанные с материальными затратами и наличием специализированных лабораторий.

Обеспечение эпизоотического благополучия птицехозяйства в отношении респираторного микоплазмоза гарантирует увеличение продуктивности несушек и бройлеров, повышение эффективности использования кормов, повышение сохранности птицепоголовья и в целом улучшение производственных и финансово-экономических показателей предприятия.

Контроль респираторного микоплазмоза предусматривает три основных подхода: поддержание стад, свободных от патогенов, включая методы комплектования и биобезопасности; лечение и профилактику для предотвращения клинических признаков и снижения экономических потерь; вакцинацию против М. gallisepticum и М. synoviae [14].

Первое направление является наиболее эффективным способом контроля, однако достичь этого уровня очень сложно, так как требуются значительные материальные затраты и возможны рецидивы микоплазменной инфекции [67].

Самым распространенным, на сегодняшний день, средством борьбы с респираторным микоплазмозом являются химиотерапевтические препараты. При правильном подборе антимикоплазменных средств инфекцию можно подавить, при этом вовсе не обязательно полное удаление возбудителя из организма, что практически сделать невозможно. Этим решается задача

снижения давления микоплазм на организм птицы и получения генетически запланированной продуктивности птиц.

Наиболее эффективными средствами лечения являются антибиотики, ингибирующие синтез белка: тилан, тилозин, тиамулин, фармазин, фрадизин, тиланик, а также синергические препараты в сочетании с указанными антибиотиками [12, 13, 27, 56, 157, 171, 185].

Тем не менее, применение антибактериальных препаратов с целью профилактики респираторного микоплазмоза за последние годы значительно уменьшилось, что связано с проблемой резистентности к ним у человека, потребляющего продукты птицеводства. Поэтому возрос интерес к специфической профилактике этой болезни [11].

С этой целью разработаны и применяются на практике живые и инактивированные вакцины. Живые вакцины готовят из авирулентных и слабовирулентных штаммов М. gallisepticum (R, F, 6/85, TS-11) [173, 209, 217]. Куры хорошо переносят широко применяемую за рубежом живую вакцину из штамма F [145, 154, 155], но она является вирулентной для индеек, ее не следует использовать одновременно с вакцинами против других респираторных болезней птицы (ныокаслской болезни , инфекционного бронхита и т.д.) из-за риска развития респираторного заболевания и аэросаккулита. Штамм F распространяется от привитого птицепоголовья к контактирующим с ним не иммунизированным птицам, авирулентные вакцинные штаммы ts-11 и 6/85 -распространяются в очень незначительной степени [141, 142, 161, 162, 197, 202].

Первичную иммунизацию живыми вакцинами обычно проводят цыплятам в возрасте 12-16 недель. При угрозе заноса инфекции в благополучные стада цыплят можно прививать, начиная с 2-4-недельного возраста. Эти препараты вводят птице назально, окулярно или распыляют в виде аэрозоля. Метод введения зависит от свойств вакцинного штамма. Тем не менее, имеются данные, что применение вакцины 6/85 приводило к синдрому опухания синусов и 2-кратному повышению уровня смертности среди 83-недельных кур-несушек.

Методом ПЦР констатировали появление 6/85-подобных штаммов с повышенной вирулентностью. По другим данным живая вакцина из штамма 6/85 не останавливает распространение M.gallïsepticum [184].

Однако, следует отметить, что во избежание возникновения поствакцинальной инфекции применение таких вакцин в Российской Федерации не получило широкого распространения. В нашей стране пока отсутствуют вакцинные штаммы M. gallisepticum, для производства живых вакцин, за исключением штамма «F».

Практически одновременно с живыми вакцинами были предложены инактивированные вакцины, содержащие в качестве адъювантов масляные эмульсии. Такие вакцины получили название бактеринов [162, 169, 172, 130, 222].

В первый раз инактивированные вакцины вводят в 6-8-нед. возрасте, ревакцинируют после 90 сут, но не позже, чем за 4 недели до яйцекладки, подкожно или внутримышечно в объеме 0,3...0,5 см3. Продолжительность иммунитета - не менее 1 года.

В Российской Федерации зарегистрированы инактивированные эмульсионные вакцины зарубежных фирм: Gallimune MG, штамм «Se" (Merial), Avi Pro 104 MG, штамм «Sô» (Lohmann Animal Heiz Internationale) и MG Вас, штамм «R-980», (Phaiser Animal Heiz).

Из вакцин отечественного производства первой была разботана вакцина инактивированная сорбированная из штамма «Sö» (ВНИВИП), утвержденная Департаментом ветеринарии МСХиП 5.03.1998 г. Её рекомендуется вводить

Л

трехкратно: в возрасте 25-30, 70-80 и 120-140 суток в объеме 1,0 см . Продолжительность иммунитета - 6-8 мес, а при снижении титра антител в РА или ИФА ниже 80% - необходима ревакцинация через 4-5 мес. Эта вакцина значительно проигрывает зарубежным аналогам по всем показателям.

Ныокаслская болезнь (НБ) (псевдочума птиц) — остро протекающая высоко-контагиозная вирусная инфекция, главным образом, отряда куриных,

для которой характерны поражения респираторных и пищеварительных органов, центральной нервной системы и высокая летальность.

Вирус ныокаслской болезни относится к семейству Рагатухоутс1ае, подсемейству Рагатухоушпае, роду Ауи1оу1гш, в котором парамиксовирусы, выделенные от птиц, подразделяются на 9 серотипов, обозначенных как АРМУ-1-9. Вирус НБ является АРМУ-1 серотипом [187].

Спектр патогенности вируса НБ в естественных условиях для разных видов домашних птиц обширный. Его выделяют от кур, индеек, уток, гусей, особенно фазанов [126, 179], синантропных (голуби, воробьи, галки) и диких птиц.

Из 50 исследованных отрядов диких птиц чувствительность к вирусу НБ выявлена у 27 отрядов. Самый высокий уровень чувствительности принадлежит фазановым, входящих с курами в один отряд, попугаям, бескилевым (страусы и казуары) и голубиным. Стадные виды птиц более чувствительны к заболеванию, а наиболее устойчивы водоплавающие. Инкубационный период также различен для разных видов птицы, причем он самый короткий (5- 6 дн) у птицы отряда куриных [160].

С учетом того, что у многих диких видов птиц, содержащихся вблизи птицеферм, где наблюдались вспышки НБ, выделены антитела к вирусу, а также известны случаи их заболевания, при разработке мер борьбы с болезнью необходимо учитывать этот фактор [136].

Заболевание зарегистрировано на всех континентах, кроме стран Океании, входит в число наиболее экономически значимых для птицеводства - список А Всемирной Организации Здоровья животных (ВОЗЖ) и подлежит обязательному уведомлению всех стран-членов [68].

Состояние стран ЕС по НБ за период с 2000 по 2009 гг. опубликовано в обзоре [126, 205], из которого следует, что за указанный период эпизоотические вспышки болезни отмечены у дикой птицы, домашних голубей и в промышленных хозяйствах. Из 28 вспышек болезни у дикой птицы, в отобранных 1364 образцах обнаружен вирус НБ генетической группы 4Ь (У1Ь),

которая впервые появилась в Европе в 1981 году. Другие штаммы у дикой птицы представлены генетическими группами 5b (Vllb) и 5d (Vlld). В промышленных птицехозяйствах Германии, Швеции, Франции, Бельгии, Великобритании и Эстонии произошло 11 вспышек НБ и во всех случаях выделенные штаммы относятся к генетической группе 4b (VIb) [109,110, 213].

По данным ВОЗЖ неблагополучными по НБ были в 2010 г. - Бельгия, Израиль, в 2011 г. - Израиль, Франция, Швеция.

Для профилактики ныокаслской болезни птиц в нашей стране широко используются живые и инактивированные вакцины как российского, так и зарубежного производства. Живые вакцины зарубежного производства готовятся из известных лентогенных штаммов («F», «Hitchner В1);, «Ла-Сота», «Clon 30»), из нового штамма «Nobilis ND С2» [62, 170, 201, 204] и мезогенных («Mukteswar» и «Komarov») штаммов ВБН [158]. В РФ кроме вышеуказанных вакцинных штаммов, реизолированных из зарубежных вакцин («Hitchner Bi», и «Ла-Сота»), используется также отечественный лентогенный штамм «Бор-74 ВГНКИ» и мезогенные штаммы «ГАМ-61» [97, 107, 108] и «Н» [104].

Живые вакцины против НБ применяют групповыми методами - с питьевой водой, в виде высокодисперсного аэрозоля или спрея (размеры частиц 5-20 и 50-150 мкм, соответственно), или индивидуальными - окулярно, назально, подкожно или внутримышечно [149]. Тем не менее, существующие схемы профилактики НБ живыми вакцинами не всегда обеспечивают развитие напряженного иммунитета у бройлеров и кур родительских стад в течение всего периода выращивания. Кроме того, после вакцинации может наблюдаться кратковременное повышение отхода, снижение интенсивности роста и яйценоскости, обострение респираторных инфекций (например, колибактериоза, микоплазмоза и др.).

Применение убитых масляно-адыовантных вакцин лишено таких недостатков. Ими можно прививать даже суточных цыплят с высоким титром материнских антител. В этом случае протективный иммунитет развивается у

птицы уже в 3-4-недельном возрасте. Последующую ревакцинацию живой вакциной можно проводить в более поздние сроки [100, 105, 148,153, 156].

Более перспективным может стать использование комбинированной иммунизации бройлеров: в суточном возрасте разработанной в НПП «АВИВАК» инактивированной эмульсионной вакциной «АВИВАК-НБ-СТАРТ» и повторно живой вакциной [53].

Инфекционный бронхит кур (ИБК) - острая, контагиозная болезнь кур разного возраста, характеризующаяся депрессией, кашлем, чиханием, трахеальными хрипами, значительной гибелью молодняка и снижением яйценоскости у взрослого поголовья. Хотя ИБК является респираторным заболеванием, отмечается и нефропатогенная форма [6, 146, 174,177].

Вирус относится к роду Coronavirus, семейству Coronaviridae. Он состоит из однонитчатой РНК, окруженной липидной оболочкой. Морфологической особенностью вируса является наличие на поверхности липидной оболочки булавовидного венчика-короны, называемого шипами (spickes - S).

Наиболее часто естественное заражение происходит через инфицированный корм, воду, фекалии, подстилку и другие объекты внешней среды, а также аэрогенным путем. Передача инфекции через инкубационное яйцо не установлена.

Существует множество серотипов вируса ИБК, что является характерным свойством коронавирусов к быстрым изменениям в результате точечной мутации и рекомбинации генома. Появление мутаций связано с РНК-зависимой РНК-полимеразой, которая не обладает способностью корректировать генетические ошибки при репликации вирусного генома [178, 191, 196]. Как следствие этого является появление «вариантных» серотипов ИБК, а также образование новых генотипов (QX), выявляемых как у не вакцинированных, так и вакцинированных кур [212].

Идентификация серотипов и их вариантов необычайно важна. Многие годы для этого пользовались реакциями ингибиции гемагглютинации и нейтрализации на куриных эмбрионах, цыплятах и в клеточной культуре. В

настоящее время самым перспективным является метод генотипирования 81-субъединицы вируса ИБК. Установлено, что даже 2-3% отличий по аминокислотным последовательностям в иммунодоминантной субчастице 81, могут привести к снижению перекрестной защиты при проведении контрольного заражения у цыплят [147].

Использование методов молекулярной биологии позволило по новому оценить эпизоотическую ситуацию по ИБК на территории РФ. Если до 80-х гг. основную эпизоотическую опасность, как и в других странах мира, представлял серотип «Массачусетс», а роль других вариантов возбудителя долго оставалась не выясненной, то проведенный в 2003-2004 гг. мониторинг методом ОТ-ПЦР и секвенирования позволил установить генотип «Массачусетс» около 40% случаев. Также довольно часто (5-15%) были обнаружены изоляты генотипа 793/В, Д274, С^Х, В1648. Кроме того, 27% проб не были отнесены к ранее известным генотипам и составили российскую группу [76, 77].

Но уже в 2007-2008 гг. эти же авторы констатируют новые изменения генетических групп вируса ИБК. Кроме вакцинного штамма «Н-120» («Массачусетс»), выявлены изоляты вируса ИБК, относящиеся к генотипам «Массачусетс» - 21% от общего количества изолятов, В1648 -7%, Д 274 14%, 793В - 7%, С>Х - 27%, а также вариантные изоляты, отличающиеся от всех известных генотипов более чем на 20% [76].

Для вакцинации против ИБК во многих странах мира в конце 2000-х годов, наиболее часто использовались вакцины из серотипа «Массачусетс» [120], так как он был наиболее распространен. Аналогичная ситуация складывалась и в РФ, где применялись живые вакцины из штаммов «Н-120», «Н-52» и «АМ» из этого же серотипа [10].

Однако после того, как эффективность вакцин из серотипа «Массачусетс» стала снижаться, была предложена комбинированная иммунизация - сначала ослабленным штаммом «Ма-5» (серотип «Массачусетс») в суточном возрасте с последующей ревакцинацией вариантным серотипом «4-91» (793В) в 2-недельном возрасте [62].

Так как в живых вакцинах против ИБК главной задачей должно быть обеспечение равновесия между безвредностью и иммуногенностыо, то для инактивированных вакцин патогенность не имеет значения. В них вирус лишен активности и поэтому абсолютно безвреден. Способность значительно повышать титр антител и быть совместимым с другими вирусами (НБ, ССЯ-76, ИББ, РВТ) является основным требованием к штамму, который планируется использовать в инактивированной вакцине. С учетом этого за рубежом были созданы первые вакцины инактивированные эмульсионные би- и трехвалентные [163]. Отечественные инактивированные эмульсионные вакцины против 3-5 вирусов, в том числе и ИБК были получены значительно позже [44, 52].

С появлением вариантных штаммов ИБК стали создаваться ассоциированные инактивированные вакцины, содержащие полиштаммную композицию по компоненту ИБК и не принадлежащие к серотипу «Массачусетс» [117]. К ним относится экспериментальная вакцина PTLATARION Pro Poultry ND+IB multy+ EDS, в которую входят штаммы вируса «Чапаевский», «Таганрогский» и «Калужский», антигенно родственные серотипу «Массачусетс», «793/В» и российскому варианту, соответственно. Вакцина вызывает высокую иммуногенную активность: после выхода через 60 дней на пик образования антител по всем компонентам, необходимый защитный уровень сохраняется в течение 300 дней [31, 120].

Синдром снижения яйценоскости -76 (ССЯ-76) - вирусное заболевание кур, которое характеризуется резким спадом яичной продуктивности, достигающим 30-50%, размягчением и депигментацией скорлупы, увеличением процента боя и насечки, вплоть до появления яиц без скорлупы. Заболевание первоначально появилось в Голландии [215], к 80-м гг. получило широкое распространение во всем мире в т.ч. и в СССР [95].

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Панкратов, Сергей Вячеславович, 2013 год

9. Список литературы

1. Алиев А.С. Изучение инактивирующего действия формалина и димерэтиленимина на вирус инфекционной бурсальной болезни / А.С. Алиев, Т.С. Алиев // Вет. проф. в пром. птицев: сб. науч. тр. ВНИВИП.- СПб-Ломоносов.- 1996.-С. 12-18.

2. Алиев А.С. Экономическая эффективность мероприятий против инфекционной бурсальной болезни птиц / А.С. Алиев, Э.Д. Джавадов, Р.С. Сираждинов, А.И. Иванов // Экономические отношения в АПК и их развитие в АПК в условиях становления рыночной экономики: сб. труд. Академии менеджмента и агробизнеса Нечерноземной зоны РФ.- СП6.Д997.-С.128-129.

3. Алиев А.С. Реовирусная инфекция птиц / А.С. Алиев // Ветеринария, 2002; N 1.-С. 53-57.

4. Алиев А.С. Инактивированная вакцина против инфекционной бурсальной болезни из штамма 52/70-М / А.С. Алиев // Ветеринария.- 2004.-№4.-С.24-28.

5. Алиев А.С. Желудочно-кишечные болезни птиц вирусной этиологии / Алиев А.С., Алиева А.К. // Российский гос. педагогический университет им. А.И. Герцена. Птица и птицепродукты.-2009.-Ы5.-С.56-59.

6. Алиев А.С. Инфекционная бурсальная болезнь птиц / А.С. Алиев // Санкт-Петербург: НИИЭМ им. Пастера.-2010.-С.144-146.

7. Алиев А.С. Ассоциативное течение инфекционной анемии цыплят и инфекционной бурсальной болезни / М.В. Бурлаков, И.Н. Громов, М.К. Селиханова, А.А. Таймасуков, А.К. Алиева // Ветеринария.-2013.-ЫЗ.-С.З-7.

8. Андрейчук Д.Б. Изучение распространения Mycoplasma gallisepticum и М. sinoviae в птицеводческих хозяйствах на территории РФ с помощью ИФА и методов генетического анализа / Д.Б. Андрейчук, С.А. Спрыгин, Т.В. Оковитая // II Междун. вет. конгр. по птицеводству. 21-23 марта 2006 г. Москва.-М.-2006.-С.92-95.

9. Атауллаханов Р.И. Адыованты в составе вакцин. Сообщение 2. Масляные эмульсии, липосомы, виросомы, археосомы, экзосомы / Р.И. Атауллаханов, P.M. Хаитов // Иммуноогия.-2011.-№2.-С. 101-109.

10. Бахарева Н.В. Оценка протективных свойств вакцины «АВИВАК-ИБК» из штамма Н-120 / Н.В. Бахарева, C.JI. Козаков, А.Г. Кузовлева, Норкина С.Н., Терентьева Е.В. // V Межд. ветер, конгр. по птицев. 21-24 апреля 2009 г., Москва.-М.-2009.-С.81 -83.

П.Белкин В.А. Китасамицин для лечения и профилактики респираторного микоплазмоза (РМ) птиц / В.А. Белкин, В.О. Виноходов // Новое в эпизоотологии, диагностике и профилактике инфекционных и незаразных болезней птиц в промышленном птицеводстве; матер. Межд. юбил. научно-практ. конф. 14-16 сент. 2004 г.-Санкт-Петербург-Ломоносов.-2004.-С.161-162.

12. Белкин В.А. Проблемы антибиотикотерапии респираторного микоплазмоза птиц / В.А.Белкин // VI Междун. вет. конгр. по птицеводству. 2629 апреля 2010 г. Москва.-М.-2010.-С.103-106.

13. Бессарабов Б.Ф. Применение препарата Байтрил® компании «Байер» для профилактики и лечения респираторного микоплазмоза / Б.Ф. Бессарабов // III Междун. вет. конгр. по птицеводству. 10-13 апреля 2007 г. Москва.-М.-2007.-С.164-168.

14. Болезни домашних сельскохозяйственных птиц: 10 изд., в 3-х част. / Под ред. Б.У. Кэлнек.-М., Аквариум Принт.-2011.-Ч.1- 412с, 4.2 -424с, Ч.З - 404с.

15. Бомфорд Р. Адыованты / Бомфорд Р. // Биотехнология клеток животных.-М.-1989.-Т.2.-С.264-280.

16. Борисенкова А.Н. Респираторный синдром бактериальной этиологии у птиц /А.Н. Борисенкова, Т.Н. Рождественская // III Междун. вет. конгр. по птицеводству. 10-13 апреля 2007 г., Москва.-М.-2007.-С.176-181.

17. Борисенкова А.Н. Респираторный микоплазмоз птиц/ А.Н. Борисенкова, Т.Н. Рождественская // Птицеводство.-2008.-№1.-С.12-14.

18. Борисов В.В. Инактивированная вакцина против синдрома снижения яйценоскости-76 / В.В. Борисов, Д.А. Лозовой, О.А, Борисова и др. // Аграрная Россия.-2001.-№3.-С.52-55.

19. Борисов В.В. Инактивированные вакцины — возможные варианты применения в промышленном птицеводстве / В.В. Борисов, А.В. Борисов, С.К. Старов и др. //Матер, конф. по птицеводству.-Зеленоград.-2003.-С.209-210.

20. Борисов В. Пятивалентная инактивированная вакцина для профилактики вирусных болезней птиц / В. Борисов, Д. Долгов, С. Фролов, А. Борисов // Ветеринария.-2009.-№3 .-С.39-41.

21. Борисова И.А. Изучение иммунобиологических свойств инактивированной эмульсионной вакцины против ныокаслской болезни и метапневмовирусной инфекции птиц в производственных условиях / И.А.Борисова, С.К. Старов, А.Б. Сарбасов //Вет.патология, 2007.-N4.-C.137-141.

22. Бородина О.В. Разработка инактивированной эмульсионной вакцины против пастереллеза птиц: дис. ...канд. биол. наук / Бородина О.В.-Ульяновск, 2005.-122с.

23. Бубашко О.А. Испытания экспериментального образца вакцины инактивированной против респираторного микоплазмоза птиц / О.А. Бубашко, М.В. Светлова, Г.Я. Савченко // Матер, науч.-практ. конф. Ин-та эксперим. вет. НАН Беларуси «Актуальные проблемы ветеринарной медицины в условиях современного животноводства».-Минск.-2005.-Вып. 38.-С. 136-138.

24. Бушуева Н.Б. Инактивация пастерелл и сальмонелл при изготовлении биопрепаратов / Н.Б. Бушуева, М.Я. Ярцев // Ветеринария.-1997.-№11.-С.23-25.

25. Виноходов В.О. Общие вопросы диагностики болезней птиц / В.О. Виноходов // Ветеринария в птицеводстве.-2008.-М1 .-С. 15-27.

26. Волков М. С., Колотилов А.Н. Определение степени патогенности полевых изолятов микоплазм (Mycoplasma gallisepticum и Mycoplasma synoviae) на куриных эмбрионах // Ветеринарная патология.-2006.-№4.-С. 139-143.

27. Волков М. Современные бактериальные средства для борьбы с микоплазмозами / М. Волков, В. Ирза, Т. Черняева // Птицеводство.- 2008.-№2.-С.21-23.

28. Воронин Е.С. Иммунология / Воронин Е.С. [и др.] М.: Колос-Пресс, 2002.-408с.

29. Гембицкий П.А. Синтез олигомеров этилениминов / П.А. Гембицкий,

A.И. Чмарин, Д.С. Жук // Химическая промышленность.-1972.-№7.-С.22-23.

30. Гирин М.В. Эпизоотическая ситуация по микопазмозам птиц в России и странах СНГ, способы борьбы с этими заболеваниями / М.В. Гирин // Новое в эпизоотологии, диагностике и профилактике инфекционных и незаразных болезней птиц в промышленном птицеводстве; матер. Междун. юбил. научно-практ. конф. 14-16 сент. 2004 г.-Санкт-Петербург-Ломоносов.-2004.-С.150-152.

31. Гирин М.В. Подходы к профилактике инфекционного бронхита кур, вызванного вариантными штаммами / М.В. Гирин, Д.С. Дурнев, Д.А. Лозовой,

B.В. Ельников // V Междун. вет. конгр. по птицеводству. 21-24 апреля 2009. Москва.-М.-2009.-С.83-86.

32. Глейзер Д.А. Формирование гуморального иммунитета вакцинами против инфекционного бронхита кур / Д.А. Глейзер, С.В. Фролов, A.B. Борисов, Т.В. Хлыбова // Тр. Федер. центра охраны здоровья животных. - Владимир.-2006.-Т.4.-С.417-424.

33. Глейзер Д.А. Получение инактивированного вируса инфекционного бронхита кур (штамм «Калужский») / Д.А. Глейзер, С.В. Фролов, A.B. Борисов,

B.Ю. Кулаков // Ветеринарная патология.-2008.-№4 (27).-С.75-79.

34. Гусев В. Мониторинг возбудителей бактериальных инфекций / В. Гусев, Э. Светоч, Н. Глазков // Птицеводство.-2003.-№2.-С.8.

35. Джавадов Э.Д. Опыт применения поливалентной инактивированной вакцины «Авикрон» для молодняка домашней птицы / Э.Д. Джавадов, A.C. Дубовой, Ф.И. Полежаев // Мат. конф. по птицеводству. — Зеленоград. - 2003.-

C.208-216.

36. Джавадов Э. Авикрон: одним ударом шестерых / Э. Джавадов, А. Дубовой, Г. Самусева // Птицеводство.-2007.-№1 .-С.27-28.

37. Джавадов Э.Д. Инактивированные вакцины серии «Авикрон» для промышленного птицеводства / Э.Д. Джавадов, A.C. Дубовой, Г. Н. Самусева // Болезни птиц в промышленном птицеводстве. Современное состояние проблемы и стратегия борьбы: матер, науч.-практ. конф., посвящ. памяти акад. Россельхозакадемии Р.Н. Коровина. 5-6 июня 2007 Г.-С-П6.-2007.-С.139-147.

38. Джавадов Э.Д. Профилактика болезней птиц инактивированными вакцинами серии «Авикрон» - эффективная профилактика болезней птиц в промышленном птицеводстве / Э.Д. Джавадов, М.Е. Дмитриева, И.Н. Вихрева и др. // Ветеринария.-2009.-№6.-С.13-14.

39. Доел Т.Р. Инактивация вирусов, продуцируемых в культурах клеток животных / Под ред. P.E. Спиера и Дж. Б. Гриффитса.- М.: ВО Агропромиздат.-1989.- Ч.2.- С. 145-169.

40. Долгов Д.Л. Динамика формирования гуморальных антител к вирусам НБ, ИБК, ССЯ-76, ИББ и РВТ у кур, привитых ассоциированной инактивированной вакциной / Д.Л. Долгов, В.В. Борисов, A.B. Борисов, C.B. Фролов //Ветеринарная патология.-2007.-№4 (23).-С.147-151.

41. Долгов Д.Л. Расчет оптимального состава ассоциированной пятивалентной инактивированной вакцины против вирусных болезней птиц / Д.Л. Долгов, В.В. Борисов, C.B. Фролов, В.Ю. Кулаков, И.А. Борисова //Российский ветеринарный журнал. Сельскохозяйственные животные.-2008.~ N сент.(спец.вып.).- С.84-87.

42. Дреслер К. Иммунология: словарь. Пер. с нем. / К. Дреслер; Предисл. Проф. А.Е. Вершигоры // К.: Высшая школа. Головное изд-во.- 1988.- 224 с.

43. Дубовой A.C. Ассоциированные инактивированные вакцины для профилактики вирусных болезней птиц / A.C. Дубовой // Матер, науч.-практ. конф., поев. 190-летию высшего вет. обр. в России и 100-летию вет. науки.-Ч. 1 .-СПб.-1998.-С.74-75.

44. Дубовой A.C. Иммунитет у птицы, привитой поливалентной инактивированной эмульсинвакциной "Авикрон" / A.C. Дубовой, Э.Д. Джавадов, Ф.И. Полежаев // Ветеринария.- 2004.-N4.-C.13.

45. Дубовой A.C. Оптимизация методики культивирования производственного штамма реовируса птиц / A.C. Дубовой, Г.Н. Самусева, В.В. Пругло, Л.И. Явдошак // Материалы междунар. юбилейной науч.-практ. конф. "Новое в эпизоотологии, диагностике и профилактике инфекционных и незаразных болезней птиц в промышл. птицеводстве" Всерос.науч.-исслед. ин-т птицеводства.-Санкт-Петербург.-2004.-С.96-97.

46. Ельников В.В. Разработка технологии изготовления ассоциированной инактивированной вакцины против ньюкаслской болезни и реовирусного теносиновита птиц: автореф. дис. ... канд. вет. наук / Ельников В.В.Владимир, 2003.- 26 с.

47. Земсков A.M. Некоторые механизмы адъювантов / A.M. Земсков // Иммунология.-1982.-№ 1 .-С.6-12.

48. Зоткин Г.В. Микоплазмоз кур: профилактика и лечение / Г.В. Зоткин, З.Я. Косорлукова, А.О. Пачурин, A.A. Зоткина // Новое в эпизоотологии, диагностике и профилактике инфекционных и незаразных болезней птиц в промышленном птицеводстве; матер. Междун. юбил. научно-практ. конф. 14-16 сент. 2004 г.-Санкт-Петербург-Ломоносов.-2004.-С. 154-155.

49. Зоткин Г.В. Развитие инфекционного процесса микоплазмоза кур в условиях кризисного птицеводства / Г.В. Зоткин, З.Я. Косорлукова, А.О. Пачурин, A.A. Зоткина // Новое в эпизоотологии, диагностике и профилактике инфекционных и незаразных болезней птиц в промышленном птицеводстве; матер. Межд. юбил. научно-практ. конф. 14-16 сент. 2004 г.-Санкт-Петербург-Ломоносов.- 2004.-С.156-157.

50. Иголкин A.C. Изучение динамики иммунного ответа после применения экспериментальной вакцины против гриппа и ньюкаслской болезни птиц / A.C. Иголкин, М.А. Циванюк, Т.Б. Манин, С.В. Фролов, С.К. Старов // Вет.патология.- 2007.-N 4.-С.152-154.

51. Ильясова Г.Ф. Получение и оценка иммуногенности сухой культуральной инактивированной гамма лучами вакцины «Гаммавак - ВНИВИ» против болезни Ауески (псевдобешенства) / Г.Ф. Ильясова, B.C. Угрюмова, Г.Х. Ильясова и др. // Ветеринарная патология.-2003.-№1 (5).-С.117-119.

52. Ирза В.Н. Иммунитет у кур, привитых инактивированной ассоциированной вакциной / В.Н. Ирза, В.В. Борисов, А.В Борисов, С.К. Старов, O.A. Борисова, Н.П. Курлова, А.Б. Сарбасов, Г.И. Кожаева, Н.С. Мудрак // Ветеринария.-2002.-]чГ 4.-С.21-22.

53. Калинин А.Н., Борисов A.B., Яковлев С.С. Специфическая профилактика ныокаслской болезни птиц // Инновационные разработки и их освоение в промышленном птицеводстве: матер. XVII Международной конф.-Сергиев Посад.-2012.-С.552-555.

54. Каплун А.П. Липосомы и другие наночастицы как средство доставки лекарственных веществ / А.П. Каплун, Ле Банг Шон, Ю.М. Краснопольский и др. // М.-2005.-С.135-142.

55. Киселев А.Л. Бактериальные и микоплазменные болезни птиц / А.Л. Киселев. Б.Ф. Бессарабов, Н.К. Сушкова, Т.В. Безрукова // VI Межд. вет. конгр. по птицев. 12-15 апреля 2011 г. Москва.- М.-2011-С. 105-107.

56. Климов A.A. Результаты применения энроксила при респираторном микоплазмозе птиц / A.A. Климов // Новое в эпизоотологии, диагностике и профилактике инфекционных и незаразных болезней птиц в промышленном птицеводстве; матер. Междун. юбил. научно-практ. конф. 14-16 сент. 2004 г.-Санкт-Петербург-Ломоносов.-2004.-С.156-157.

57. Колотилов А.Н. Влияние температуры и способа введения эмульсионной вакцины против респираторного микоплазмоза и реовирусного теносиновита птиц на иммунный ответ и тканевые реакции / А.Н. Колотилов, В.Н. Ирза, В.В. Борисов и др. // БИО.-2006.-№3 .-С.30-32.

58. Коровин Р.Н. Эффективность вакцины против синдрома снижения яйценоскости (ССЯ-76) / Р.Н. Коровин, Э.А. Седунов, И.К. Рождественский,

B.И. Лагунов // Научно-технический прогресс в племенном и промышленном птицеводстве. Матер. конф.-Самарканд.-1983.-С.123-124.

59. Костина Г.И. К вопросу о механизмах химической инактивации микроорганизмов / Г.И. Костина // Журн. микроб, эпид. и иммун.-1981.-№8.-

C.25-32.

60. Креймер Ю.Х. Выделение авирулентного штамма вируса ныокаслской болезни / Ю.Х. Креймер // Ветеринария.-1982.-№4.-С.30-31.

61.Куриленко А.Н. Инфекционный бронхит кур (обзор литературы) / А.Н. Куриленко, Б.А. Купальник, В.Л. Якимчук // Ветеринария.-1990.-№8.-С.36-43.

62. Клоне П. Исследования перекрестной защиты после применения живых ослабленных IBV-вакцин Nobilis ® IB 4-91 и Nobilis ® 1В МА5 (тип «Массачусетс»). Сб. матер. III Межд. вет. конгр. по птицев.-2007.-С.89-94.

63. Лазуткина Е.А. Клинические признаки, патологоанатомические и гистоморфологические изменения при синдроме опухшей головы у цыплят-бройлеров / Е.А. Лазуткина, Б.Ф. Бессарабов // III Международный ветеринарный конгресс по птицеводству: [материалы] / Росптицесоюз.-2007.-С.111-116.

64. Лакин Г.Ф. Биометрия / Лакин Г.Ф. - М.,«Высшая школа». -1990 — 352 с.

65. Ласкавый В.Н. Формальдегид: метаболизм, антибактериальные, терапевтические и иммуномодулирующие свойства / В.Н. Ласкавый, В.Т. Ночевный, Б.В. Виолин // Вет. медицина и фармакология. Аграрная наука.-2005 .-№ 10.-С.21 -25.

66. Лезова Т.А. Вирулицидная активность координационных соединений этиленимина в отношении вирусов / Т.Н. Лезова, В.В. Михалишин // Актуал. пробл. инфекц. патол. с.-х ж.-х: матер. Междун. научн. конф., посвящ. 45-летию ФГУ «ВНИИЗЖ».-Владимир.-2003.-С.483-487.

67. Лыско С.Б. Комплексная система мер борьбы и профилактики с респираторным микоплазмозом птиц / С.Б. Лыско // Новое в диагностике и профилактике болезней птиц: матер, науч.-практ. конф. 3-4 июня 2008 г.-Санкт-Петербург-Ломоносов.-2008.-С. 157-162.

68. Макаров В.В. Международная классификация заразных болезней животных / В.В.Макаров // Вет. консультант.-2003.-№19.-С.5-7.

69. Машковский М.Д. Фармаколого-клинические аспекты учения об эндогенных физиологически активных соединениях // Клиническая медицина.-1990.-№4.-С.З-15.

70. Медуницын Н.В. Вакцинология / Медуницын H.B.-2-e изд.- М.:Триада-Х.-2004.-272 с.

71. Медуницын Н.В. Комбинированные вакцины / Н.В. Медуницын // Биопрепараты: профилактика, диагностика, лечение.-2006.-№1.-С.5-9.

72. Медуницын Н.В. Конкуренция антигенов и комбинированные вакцины / Н.В. Медуницын // Иммунология.-2006.-Т.27.-К 4.-С.254

73. Мигунов А.И. Использование липосом для конструирования вакцин / А.И. Мигунов, O.K. Кузнецов, О.И. Киселев // Вопросы вирусологии.-2001.-№2-С.4-7.

74. Мунблит В.Я. Термоинактивация микроорганизмов / В.Я. Мунблит, В.Л. Тальрозе, В.И. Трофимов // НИИ по биол. испытаниям хим. соединений. М.: Наука, 1985.-248 с.

75. Новикова А.Ф. Серологический и микробиологический мониторинг респираторного микоплазмоза птиц / А.Ф. Новикова, А.Н. Борисенкова, Е.П. Турова // Новое в диагностике и профилактике болезней птиц: матер, науч.-практ. конф. 3-4 июня 2008 г.- Санкт-Петербург-Ломоносов.-2008.-С.153-157.

76. Овчинникова Е.В. Генетическая характеристика полевых изолятов вируса инфекционного бронхита кур, выявленных в России / Е.В. Овчинникова, Ю.А. Бочков, Г.В. Батченков и др. // Труды Федерального центра охраны здоровья животных.-2007.-Т.5.-С.303-315.

77. Овчинникова Е.В. Диагностика инфекционного бронхита кур. Ситуация в России (2007-2008 гг.) / Е.В. Овчинникова, Л.О. Щербакова, Н.С. Мудрак, A.B. Борисов, В.В. Дрыгин // V Междун. вет. конгр. по птицеводству. 21-24 апреля 2009 г. Москва.-М.-2009.-С.66-70.

78. Орехов Д.А. Использование аминоэтилэтиленимина при конструировании липосомальной вакцины против колибактериоза птиц / Д.А. Орехов, Ю.В. Конопатов, A.A. Сухинин, О.В. Рыбальченко // Ветеринарная патология.-2007.-2(21 ).-С.66-69.

79. Павлюшина H.H. Десятилетний опыт применения вирусвакцины сухой липосомальной против инфекционного ларинготрахеита / H.H. Павлюшина, Н.Д. Придыбайло, И.В. Белкина // VI Междун. вет. конгр. по птицеводству. 2629 апреля 2010 г. Москва.-М.-2010.-С.64-66.

80. Патент РФ №2097066. Вакцина ОВАК против синдрома снижения яйценоскости-76 птиц / Осидзе Н.Г., Смоленский В.И., Лагунов В.И., Зайцев Ю.И., Кис Т.Б.- Приоритет от 07.12.1995. Опубл. 27.11.1997.

81. Патент РФ № 2123337. Препарат «Теотропин» для дезинфекции объектов санитарного надзора / Зубаиров М.М., Миколайчук C.B., Рудобельский Е.В. // Приоритет от 20.03. 97. Опубл.20.12.98.

82. Патент РФ №2166328. Сухая вакцина против реовирусного теносиновита кур /Коровин Р.Н., Трефилов Б.Б., Никитина Н.В., Явдошак Л.И., Горецкая Т.И. -Приоритет от 23.02.1999. Опубл. 10.05.2001.

83. Петров Р.В. Иммунология / Петров Р.В.- М.: Медицина, 1983.-368 с.

84. Петров Р.В. Искусственные антигены и вакцины / Петров Р.В., Хаитов Р.М.-М.: Медицина, 1988.- 288 с.

85. Придыбайло Н.Д. Липосомы. Использование при конструировании вакцин и перспективы применения в птицеводстве / Н.Д. Придыбайло, A.A. Сухинин, О.В. Виноходов, Р.Н. Коровин // Сельскохозяйственная биология. Сер. биология животных.-2002.-№4.-С.21-29.

86. Придыбайло Н.Д, Новая вирусвакцина против ныокаслской болезни и инфекционного ларинготрахеита / Н.Д. Придыбайло, В.А. Белкин, И.В. Белкина и др. //Птицеводство.-2007.-№4.-С.51-53.

87. Придыбайло Н.Д. Перспективы использования нанотехнологий в птицеводстве / Н.Д. Придыбайло // Птицеводство.-2008.-№7-С.32-33.

88. Прунтова О.В. Инактивация сальмонелл димером этиленимина / О.В. Прунтова, B.C. Русалев, В.М. Гневашев и др. // Биотехнология.-2001.-№6.-С.43-46.

89. Рева Е.Н. Патофизиологические и морфологические особенности экспериментального микоплазмоза индеек / Е.Н. Рева // 36. наук, праць Харьк. зоовет. in- та.-1998. Вып.4(28).-т.2.-С.14-16. Трансов. Перед.

90. Рождественская Т.Н. Микоплазмозы птицы: особенности эпизоотологии, диагностики и профилактики / Т.Н. Рождественская, А.Н. Борисенкова, C.B. Панкратов // Российский ветеринарный журнал, с.-х. животные.-2006.-№3.-С.38-40.

91. Рождественская Т.Н. Инактивированные вакцины для профилактики бактериальных болезней птиц / Т.Н. Рождественская, C.B. Панкратов, С.Н. Гаврилов // III Международный конгресс по птицеводству 10-13 апреля 2007 г., М.-2007.-С. 187-190.

92. Рождественская Т.Н. Эффективность ассоциированных вакцин против вирусных и микоплазменных инфекций Т.Н. Рождественская, C.B. Панкратов, В.А. Белкин, С.Н. Гаврилов // VI Международный ветеринарный конгресс по птицеводству. 26-29 апреля 2010, г. Москва.- М.-2010.-С.48-51.

93. Рождественская Т.Н. Респираторный микоплазмоз птиц: особенности эпизоотологии, диагностики и профилактики / Т.Н. Рождественская, А.Н. Борисенкова, C.B. Панкратов, Е.В. Кононенко // Hi 111 «АВИВАК» - 20 лет на благо промышленного птицеводства.- Санкт-Петербург.-2010.-С.55-60.

94. Рождественская Т.Н. Оценка антигенной активности инактивированных вакцин против респираторного микоплазмоза и вирусных инфекций кур / Т.Н. Рождественская, C.B. Панкратов, Н.Д. Придыбайло // VII Международный ветеринарный конгресс по птицеводству. 12-15 апреля 2011, г. Москва.-М.-2010.-С.53-55.

95. Рождественский И.К. Синдром снижения яйценоскости - аденовирусная болезнь кур / И.К. Рождественский, Р.Н. Коровин, Э.А. Седунов // Ветеринария.-1981 .-4.-С.70-71.

96. Рождественский И.К. Химическая инактивация вирусов птиц для получения убитых противовирусных вакцин / И.К. Рождественский, Р.Н. Коровин, A.A. Баранова и др. // Вестник сельскохозяйственной науки.-1992.-№1.-С. 139-144.

97. Руденко Т.В. Иммунопрофилактика ныокаслской болезни в птицехозяйствах / Т.В. Руденко, В.И. Смоленский // Ветеринария.-1998.-№ 12.-С. 18-20.

98. Румянцева Е.А. Изучение антигенных и иммуногенных свойств культурального штамма «ММ/К-05» вируса болезни Найроби, инактивированного теотропином / Е.А.Румянцева // Ветеринарная патология.-2007.-№2.-С. 100-102.

99. Русалев B.C. Разработка вакцины против пастереллеза птиц инактивированной эмульсионной / B.C. Русалев, О-В. Прунтова, В.М. Гневашев и др. // Ветер, и мед. асп. зооантр.: Тр. Междун. науч.-практ. конф.-Покров, 2002.-Ч.2.-С.514-519.

100. Сафонов Г.А. Применение инактивированных вакцин против ныокаслской болезни / Г.А.Сафонов, Т.А.Калинина // Ветеринария.-1987.-№5.-С.36-37.

101. Сегал И. Надежная профилактика бактериальных заболеваний бройлеров / И. Сегал, А. Хмыров // Птицеводство.-2006.-№9.-С.29-30.

102. Семин Ю.А. Взаимодействие формальдегида с нуклеотидами в присутствии аминокислот и белков: автореф. дис... канд. биол. наук / Семин IO.A.-M.-1989.-39 с.

103. Сергеев В.А. Вирусы и вирусные вакцины / В.А. Сергеев, Е.А. Непоклонов, Т.И. Алипер -М.: Библионика.-2007.- 524 с.

104. Скотникова Т.А. Совершенствование технологии производства и способов применения вакцин против ныокаслской болезни / Автореф. дис. д-ра. биол. наук.-Щелково.-2010.- 48с.

105. Скутарь И.Г. Эффективность инактивированных эмульсин-вакцин и комбинированного метода применения их с живой вирус-вакциной против

нъюкаслской болезни / И.Г. Скутарь, А.Б. Терюханов, В.Д. Мисюра // Система мероприятий по обеспечению эпизоотического благополучия и рентабельности птицеводческих предприятий. Тез.докл. к научно-практ. конф., октябрь 1985, Ч.2.- JTOMOHOCOB.-1985.-C.11-12.

106. Смоленский В.И. Эффективность вакцины «ОВАК» против синдрома снижения яйценоскости / В.И. Смоленский, Н.Г. Осидзе // Сб. тр. ВГНКИ-1996.-Т.59.-С.56-63.

107. Смоленский В.И. Средства и методы специфической профилактики болезней птиц вирусной этиологии: автореф. дисс.... д-ра биол. наук / Смоленский В.И.-М.-1999.-44с.

108. Смоленский В.И. Иммунобиологические свойства нового вакцинного штамма вируса ныокаслской болезни / В.И. Смоленский, Т.В. Руденко // Arpap.HayKa.-2000.-N 9.-С.20-21.

109. Смоленский В.И. Новые эпизоотологические аспекты ныокаслской болезни / В.И. Смоленский, Т.В. Руденко, И.П. Гореева, В.В. Дрыгин, С.К. Старов, И.О. Щербакова // Материалы IV регион, конф. "Золотое кольцо России", посвящ. пробл. профилактики и лечения домаш. животных и птиц. -Владимир.- 2001.-С.76-77.

110. Смоленский В.И. Эффективность вакцин против вирусных болезней птиц /В.И. Смоленский //Ветеринария.-2001.-М1.-С.23-28.

111. Срибный Н. Применение теотропина в ветеринарии / Н. Срибный // Птицеводство.-2011 .-№7.-С.30-31.

112. Сухинин A.A. Новый эффективный способ профилактики синдрома снижения яйценоскости-76 (ССЯ-76) / A.A. Сухинин, Ю.А. Морозова, В.О. Виноходов // Архив вет. наук.-С-Пб.-Ломоносов.-1999.-Том2(42).-Часть1.-С.31-36.

113. Терюханов А.Б. Антигенная активность вируса болезни Ньюкасла инактивированного разными препаратами / А.Б. Терюханов, C.B. Панкратов, С.А. Емельянова//Рос. вет. журнал, с.-х. живот.-2007.-№4.-С.49-41.

114. Трефилов Б.Б. Особенности эпизоотологии реовирусной инфекции у птиц / Б.Б. Трефилов, Н.В. Никитина, В.В. Пругло, В.В. Коровинна, Н.В. Мытарова, Н.С. Степанова, Т.Н. Сморчкова // Болезни птиц в промышленном птицеводстве. Современное состояние проблемы и стратегия борьбы: матер, науч.- практ. конф., посвящ. памяти акад. Россельхозакадемии Р.Н. Коровина. 5-6 июня 2007 г.-СП6.-2007.-С.84-91.

115. Трефилов Б.Б. Реовирусная инфекция птиц и меры борьбы с ней / Б.Б. Трефилов, В.В. Пругло, Д.В. Дмитриев // Новое в диагностике и профилактике болезней птиц: матер, науч.-практ. конф. 3-4 июня 2008 г.- Санкт-Петербург-JIomohocob.-2008.-C.98- 111.

116. Улупов H.A. Аминоэтиленимин - средство инактивации инфекционности вируса ящура / H.A. Улупов, В.В. Михайлишин, A.A. Гусев, Т.Н. Лезова // Современ. аспекты патол. ж.-х: матер, конф., посвящ. 40-летию ФГУ «ВНИИЗЖ».-Владимир.-1988.-С.53-62.

117. Фролов C.B. Обоснование использования российских вариантных штаммов инфекционного бронхита кур для изготовления инактивированной вакцины / C.B. Фролов, Ю.А. Бочков, Г.В. Батченко и др. // БИО.-2006.-№4.-С.9-13.

118. Шемельков Е.В. Антигенная активность вакцины против инфекционных болезней свиней при включении в ее состав адъювантов / Е.В. Шемельков, Ю.Н. Федоров, O.A. Верховский // Сельскохоз. биология.-2008.-№4.-С.101-105.

119. Шемельков Е.В. Влияние различных адъювантов на эффективность вакцин ПЛАР и ПЛА / Е.В. Шемельков, O.A. Верховский, Б.Г. Орлянкин // Ветеринария.-2010.-№ 1-С.23-28.

120. Экви Б.П. Инфекционный бронхит птиц / Б.П. Экви // Российский ветеринарный журнал. Сельскохозяйственные животные.-2009.-Ы2.-С.31-34.

121. Abd-el-Motelib T.Y. A comparative study of Mycoplasma gallisepticum vaccines in young chickens / T.Y. Abd-el-Motelib, S.H. Kleven //Avian Dis.-1993.-Vol.37.-981-987.

122. Adair B.M. Biological and physical properties of a virus (strain 127) associated with the egg drop syndrome 1976 / B.M. Adair, J.B. MeFerran, T. J. Connor, M.C. McNulty, E.R. McKillop // Avian Pathol.-1979.-Vol.8.-№5-P.249-264.

123. Aguilar J. Vaccine adjuvants revisited / J. Aguilar, E. Rodriguez // Vaccine.-2007.-Vol.-25.-P.3752-3762.

124. Alexander D. J. Newcastle disease outbreak in pheasants in Great Britain in May 1996 / D. J. Alexander, R. J. Manvell, K. M. Frost, W. J. Pollitt, D. Welchman, K. Perry // Veter. Rec.-1997.-Vol.l40.-Nl.-P.20-22.

125. Alexander D. J. Antigenic and genetic characterisation of Newcastle disease viruses isolated from outbreaks in domestic fowl and turkeys in Great Britain during 1997 / D.J. Alexander, J. Banks, M.S. Collins, R.J. Manvell, K.M. Frost, E.C. Speidel, E.W. Aldous // Veter. Rec.-1999.-Vol.l45.-N15.-P.417-421.

126. Alexander D.J. Newcastle disease in the European Union 2000 to 2009 / D.J. Alexander // Avian Pathol.-2011 .-Vol.40.-N6.-P.547-558.

127. Audibert F.M. Adjuvants: current status, clinical perspectives and future prospects // F.M. Audibert, L.D. Lise // Immunology Today.-1993.-Vol.l4.-№6.-P.281-284.

128. Bachnemann H.G. Inactivation of viruses in serum with binary ethylenimine / H.G. Bachnemann, J.A. Mesquite // Clin. Microbiol.-1976.-Vol.3.-P.209-210.

129. Bachnemann H.G. Oil adjuvants vaccine against foot and mouth disease / H.G. Bachnemann, J.A. Mesquite //Bol. CPFA.-1987.-Vol.53.-P.25-30.

130. Barbour E.K. Preliminary data on efficacy of Mycoplasma gallisepticum vaccines containing different adjuvants in laying hens / E.K. Barbour, J.A. Newman //Veter. Immunol. Immunopathol.-1990.-T.26.-N2.-P.l 15-123.

131. Barnett P.V. International bank for food — and — mouth disease vaccine: ass essment of Montanide ISA 25 and ISA 206, two commercially available oil adjuvants / P.V. Barnett, L. Pullen, L. Williams, T.R. Doel // Vaccine.-1996.-Vol.l4.-№13.-P.l 187-1198.

132. Barteling S.J. Very fast (and safe) inactivation of foot-and-mouth disease virus and enteroviruses by a combination of binary ethylenimine and formaldehyde / S.J. Barteling, N.I. Cassim // Dev. Biol. (Basel).-2004.-Vol.l 19.-P.449-455.

133. Bastami M.A. Comparative study on the immune response of chickens vaccinated intramasculrly with different Newcastle disease vaccines / M.A. Bastami, M.M. Amer, A.S. Hamouda // Assiut veter. med.-1986.-T.17.-N34.-P.223-232.

134. Baxendale W. Observation made with the egg drop sindrome 76 of chickens and the development of a vaccine against the disease / W. Baxendale, D. Lutticken, R. Hein // Proc. 16th World's Poultry Congr.-Sept.l7-21.-Brasil.-1978.-P.17-21.

135. Behbahan N.G.G. Comparison of the effects of ultrasonic waves, formaldehyde and P-propiolactone on inactivation of Newcastle disease virus / N.G.G. Behbahan, H.R. Varchow, Y. Tahamtan, R. Momayez // Proc. 15th World Vet. Poultry Congr.-Beijing.-2007.-P.152.

136. Bend C.W. Newcastle Disease. / C.W. Bend, R.P. Hanson, M.S. Hofstad, H.J. Barnes, B.W. Calnek, W.M. Reit, H.W. Yoder // Disease of Poultry.-2004.-8th edn (pp.452-470) Ames: Iowa State University Press.

137. Bian R.L. Apreliminary survey on the Newcastle disease-like outbreaks in geese / R.L. Bian, W.L. Li // An. Husband. Vet. Med.-2000.-Vol.35.-P.32-35.

138. Bidin Z. Protection of broiler breeders by an inactivated combined water-in oil- inwater viral vaccine / Z. Bidin, S. Cajavec, d. Sladic et al. //Acta Vet. Hung.-1998.-Vol.46.-№ 1.-P.25-34.

139. Bomford I. Adjuvants in veterinary vaccines / I. Bomford // Vaccine manual. The production and quality control of veterinary vaccines fro use in developing countries. FAO.-Rome.-1997.-P.277-284.

140. Bradbury J.M. Avian mycoplasmas. / F. Jordan, M. Pattison, D. Alexander, T. Faragher // London. Poultry Diseases - 2001. Vol.5. - P. 178-193.

141. Branton S.L. Egg production, egg weight, eggshell strenght, end mortality in three strains of commercial layers vaccinated with F strain Mycoplasma gallisepticum //S. L. Branton, J.W. Deaton // Avian Dis.-1985.-Vol.29.-P.832-837.

142. Branton S.L. F strain Mycoplasma gallisepticum vaccination of post-production-peak commercial leghorns and its effect on egg and eggchell quality / S.L. Branton, B.D. Lott, J.W. Deaton et al. // Avian Dis.-1988.-Vol.32.-P.304-307.

143. Buonavogla C. Preliminary vaccine potencytrial of Newcastle disease virus inactivated with binary ethylenimine / C. Buonavogla, A. Fioretti, M. Tollis et al.// Vet. Res. Comm.-1988.-Vol.12.-P. 195-197.

144. Baxendale W. The results of field trails conducted with the inactivated vaccine against the egg drop syndrome-76 (EDS-76) / W. Baxendale, D. Luttiken, R. Hein, I. McPherson // Avian Pathol.-I980.-Vol.9.-№1 .-P.77-91.

145. Carpenter T.E. Vaccination with F-strain Mycoplasma gallisepticum to reduce production losses in layer chickens / T.E. Carpenter, E.T. Mallinson, K.F. Miller et al. // Avian Dis.-1981.-Vol.25.-№2.-P.404-409.

146. Cavanagh D. Characterisation of an infectious bronchitis virus isolated from vaccinated broiler breeder flocks / D. Cavanagh, D. Parsons, M. Ellis, J. Cook // Veter.Rec.-1992.-Vol. 131 .-N18.-P.408-411.

147. Cavanagh D. Detection of a Coronavirus from turkey poults in Europe genetically related to infectious bronchitis virus of chickens / D. Cavanagh, K. Mawditt, M. Sharma, S. Drury, H. Ainsworth, P. Britton, R. Gough // Avian Pathol.-2001.-Vol.30.-N4.-P.355-368.

148. Cessi D. Vaccinattion against Newcastle disease: Efficacy of an oil emulsion vaccine / D. Cessi, L. Nardelli // Avian Pathol.-1974.-Vol.3.-P.247-253.

149. Corbanie E.A. Spray drying of an attenuated live Newcastle disease vaccine virus intended for respiratory mass vaccination of poultry / E.A. Corbanie, J.P. Remon, K. Van Reeth // Vaccine.-2007.-Vol.25.-N.49.-P.8306-8317.

150. Cummings T.S. Evaluation of protection against Mycoplasma gallisepticum infection in chickens vaccinated with the F strain of M. gallisepticum / T.S. Cummings, S.H. Kleven//Avian Dis.-1986.-Vol.30.-N.l.-P.169-171.

151. Dhawale A. Controlling Mycoplasma / A. Dhawale // Poultry intern.-1999.-Vol.58.-N.9.-P.96-100.

152. Dupuis L. Veterinary vaccine adjuvants / L. Dupuis, S. Deville, J. Aucouturier, S. Ascarateil, A. Laval, V. Ganne // Veterinary Immunology & Immunopathology.-Mar.-2009.-Vol.l28.-Issuel-3.-P.248-249.

153. Eidson C.S. Field trials with an oil emulsion Newcastle disease vaccine in broiler breeders / C.S. Eidson, P. Villegas, S.H. Kleven // Poultry Sci.-1980.-Vol.59.-P.702-707.

154. Evans R.D. Evaluation of a Mycoplasma gallisepticum strain exhibiting reduced virulence for prevention and control of poultry mycoplasmosis / R.D. Evans, V.S. Hafez // Avian Dis.-1992.-Vol.36.-P.197-201.

155. Feberwee A. The effect of a live vaccine on the horizontal transmission of Mycoplasma gallisepticum / A. Feberwee, W.J.M. Landman, T. Banniseht-Wysmmuller et al. // Avian Pathology.-2006.-Vol.35.-N5.-P.359-366.

156. Folitse R. Efficacy of combined killed-in-oil emulsion and live Newcastle diseases vaccines in chickens / R. Folitse, D.A. Halvorson, V. Sivanandan // Avian Dis.-1998.-Vol.42.-№ 1 .-P. 173-178.

157. Forrester C.A. Mycoplasma gallisepticum in pheasants and the efficacy of tylvalosin to treat the disease / C.A. Forrester, M.J. Bradbury, M.D. Cynthia et al. // Avian Pathol.-2011 .-Vol.40.-N6.-P.581 -586.

158. Gallili G.F. Newcastle diseases vaccines / G. F. Gallili, D. Ben-Nathan // Biotechnol. Advances.-1998.-Vol.l6.-№2.-P.343-366.

159. Gard S. Theoretical consideration in the inactivation of viruses by chemical meanes / S. Gard // Ann. N. Y. Acad. Sci.-1960.-Vol.83.-P.513-760.

160. Gilchrist P. Involvement of free-flying wild birds in the spread of the viruses of avian influenza, Newcastle disease and infectious bursal disease from poultry products to commercial poultry / P. Gilchrist // Worlds Poultry Science Journal.-2005.-Vol.61.-N2.-P. 198-214.

161. Glisson J.R. The effect of oil-emulsion vaccines on the occurrence of nonspecific plate agglutination reactions for Mycoplasma gallisepticum and M. synoviae / J.R. Glisson, J.F. Dawe, S.H. Kleven // Avian Dis.-1984.-Vol.28.-P.397-405.

162. Glisson J.R. Mycoplasma gallisepticum vaccination: Effects on egg transmission and egg production / J.R. Glisson, S.H. Kleven // Avian Dis.-1984.-Vol.28.-P.406-415.

163. Gough R.E. Immune response of breedingchickens to trivalent oil emulsion vaccines: Responses to infectious bronchitis / R.E. Gough, P.J. Wyeth, C.D. Bracewell // The Veter. Rec.-1981.-Vol.l08.-P.99-102.

164. Gough R.E. Immune response to monovalent and bivalent Newcastle disease and bronchitis inactivated vaccines / R.E. Gough, W.H. Allan, D. Negelciu // Avian Pathol.- 1977.-Vol.l7.-P.893-907.

165. Gough R.E. Diagnostic approach to viral respiratory diseases of chicken / R.E. Gough // Selez.veter.-1999.-N8/9.-P.543-549.

166. Harandi A. M. Vaccine Adjuvants: A Priority for Vaccine Research / A. M. Harandi, D. Medaglini, R. J. Shattock//Vaccine.-Vol.28.-No. 12.-2010.-P.2363-2366.

167. HecK A.H. Biochemical toxicology of formaldegide / H.A. Heck, M. Casanova-Smitz // Biol. Chem.-1983.-Vol. 1 .-P. 155-189.

168. Hem S. Structure and properties of aluminium containing adjuvants / S. Hem, J.L.White // Vaccine Design. Pharmaceutical Biotechnology Series.-New York.-1995.-P.89-99.

169. Hildebrand D.G. Mycoplasma gallisepticum - Laboratory and field studies evaluating the safewty and efficacy of an inactivated MG Bac-terin / D.G. Hildebrand, D.E. Page, J.R. Berg // Avian Dis.-1983.-Vol.27.-N3-P.792-802.

170. Hunga L.-H. Adjuvant effects of chicken interleukin-18 in avian Newcastle disease vaccine / L.-H. Hung, H.-P. Li, Y.-Y. Lien [et al.] // Vaccine.-2010.-Vol.28.-P.l 148-1155.

171. Jordan F.T.W. In vitro and in vivo comparisons of valnemulin, tiamulin, tylosin, enrofloxacin, and lincomycin/spectinomycin against Mycoplasma gallisepticum / F.T.W. Jordan, C.A. Forrester, P.H. Ripley, D.G.S., Burch // Avian Dis.-1998.-Vol.42.-N4.-P.738-745.

172. Karaca K. Efficacy of commerzial Mycoplasma gallisepticum bacterin (MG-Bac) in preventing airsac lesions in chicken / K. Karaca, K.M. Lam // Avian Dis.-1987.-Vol.31 .-N3-P.202-203.

173. Khan M.I. Observations on commercial layers vaccinated with Mycoplasma gallisepticum (MG) bacterin on a multiple-age site endemically infected with MG / M.I. Khan, D.A. McMartin, Y. Yamamoto, H.B. Ortmayer // Avian Dis.-1986.-Vol.30.-P.309-312.

174. King DJ. Infectious Bronchitis. In: Diseases of Poultry, 9 th ed. / D.J. King, D. Cavanagh, B.W. Calnek, H.J. Barnes, C.W. Beard, W.M. Reid, H.W. Yoder, Jr. Jowa// State University Press, Ames.-Iowa.-l 991.-P.471-484.

175. Kleven S.H. Mycoplasmas in the aetiology of multifactorial respiratory disease / S.H. Kleven//Poultry Sci.l998.-Vol.l44.-P.1146-1149.

176. Kleven S.H. Control of avian mycoplasma infections in commercial poultry / S.H. Kleven // Avian Dis.-2008.-Vol.52.-N3.-P.367-374.

177. Kliev A.V. Immunity and cross-protection to nephritis produced by Australian infectious bronchitis viruses used as vaccines / A.V. Kliev, R.B. Cumming // Avian Pathology.- 1988.-Vol.l7.-P.829-839.

178. Lai M.M.C., Holmes K.C. Coronaviridae: the viruses and their replication / In Fields Virology , Fourth Edition (Knipe D.M., Howley P.M.,eds) Lippincott Williams and Wilkins.: Philadelphia.-2001.- pp.163-1185.

179. Lamb R. Paramyxoviridae: the viruses and their replication / R. Lamb, D. Kolakofsky // Fundamental Virology Lippincott-Raven Publishers.-Philadelphia.-2002.-P. 1305-1340.

180. Laserman L. Major histocompatibility complex class II molecules, liposomes and antigen presentation // Medical Applications of Liposomes.: Eds D.D. Lasic, D. Papahadjopoulus.-1998.-P.25-45.

181. Lauerman L.H. Avian mycoplasma identification using polymerase chain reaction amplicon and restriction fragment length polymorphism analysis / L.H. Lauerman, A.R. Chilina, J.A. Closser //Avian Dis.-1995.-Vol.39.-N4.-P.804-811.

182. Lee S.-H. Embryo vaccination of chickens using a novel adjuvant formulation stimulatesprotective immunity against Eimeria maxima infection / S.-H. Lee, H.S. Lillehoy, S.I. Jang // Vaccine.-2010.-Vol.28.-P.7774-7778.

183.Leval A., Ganne V., Aucouturier J. Montanide IMS новая линия адъювантов для вакцин и препаратов для HHbeKi^HH.www.seppic.com., Р/0891/GB/03/2002.

184. Ley D.H. Transmissibility of live Mycoplasma gallisepticum vaccine streins ts-11 and 6/85 from vaccinated layer pullets to sentinel poultry / D.H. Ley, J.M. McLaren, M.M. Andrea et al. // Avian Dis.-1997.-Vol.41 .-№1 .-P. 187-194.

185. Lin M.Y. In vitro comparison of the activity of various antibiotics and drugs against new Taiwan isolates and standard strains of avian mycoplasma / M.Y. Lin // Avian Dis.-1987.-T.31.-N 4.-P.705-712.

186. Marois C. A reverse transcription-PCR assay to detect viable Mycoplasma synoviae in poultry environmental samples / C. Marois, C. Savoye, M. Kobisch, I. Kempf // Veter.Microbiol.-2002.-Vol.89.-Nl .-P.17-28.

187. Mayo M.A. Virus Taxonomy-Houston 2002 // Arch. Virol.-2002.-Vol. 147.-P.1071-1076.

188. Mazloomia E. A novel adjuvant, mixture of alum and the beta-adrenergic receptor antagonist propranolol, elicits both humoral and cellular immune responses for heat-killed Salmonella typhimurium vaccine / E. Mazloomia, N. H. Jazanib, S. Shahabia // Vaccine.-2010.-Vol.28.-P.2640-2646.

189. McFerran J.B. EDS - 76 revisited / J.B. McFerran // Proceedings. Tempe, Ariz.-1988.-P.14-16.

190. McKercher P.D. Oil adjuvants: Their use in veterinary biologist / P.D. McKercher // Advances in Carriers and Adjuvants for Veterinary Biologics.-Ames, USA, 1986.- 267 p.

191. McKinley E.T. Avian coronavirus infectious bronchitis attenuated live vaccines undergo selection of subpopulations and mutations following vaccination / E.T. McKinley, A.H. Deborah, M.W. Jackwood // Vaccine.-2008.-Vol.28.-Is.l O.P.I 274-1284.

192. Milles A.P. Montanide ISA720 vaccines: quality control of emulsions, stability of formulated antigens, and comparative immunogenicity of vaccine formulations / A.P. Milles, H.A. McClellan, K.M. Rausch [et al.] // Vaccine.-2005.-Vol.20.-P.2665-2675.

193. Mohammadi A. A. Devrlopment and manufacture of an inactive oil emulsion Newcastle disease vaccine in Iran /A.A. Mohammadi, P. Hooshmand-Rad, P. Ahourai [et al.] //Arch. Inst. RAZI.-1996.-Vol.46-47.-P.91-99.

194. Osebold Y.W. Mechanisms of action by immunologic adjuvants / J.W. Osebold //J. Amer. Vet. Med. Assoc.-1982.-Vol.l81.-№10.-P.983-987.

195. Otsuki K. Comparison of the susceptibility to avian infectious bronchitis virus infection of two inbred lines of White Leghorn chickens / K. Otsuki, M. Hubbins, J. Cook// Avian Pathol.- 1990.-T.19.-N3.- P.467-475.

196. Otsuki K. Preparation and immunological response to a new mixed vaccine composed of inactivated Newcasrle disease virus, inactivated infections bronchitis virus and inactivated Hemophilus Gallinarum / R. Otsuki, G. Iritani // Avian Dis.-1974.-Vol. 18 .-№3 .-P.297-303.

197. Ouchi T. Application of Mycoplasma synoviae live vaccine (MS-H) in layers / T. Ouchi, H. Sakamoto // International Hatchery Practice.-2009.-T.23.-N4.-P.13-16.

198. Powell T. J. Synthetic nanoparticle vaccines produced by layer-by-layer assembly of artificial biofilms induce potent protective T-cell and antibody responses in vivo / T.J. Powell etal.//Vaccine.-2011.-Vol.29.-P.558-569.

199. Reddy G.S. Comparison of two experimental binary ethylenimine (BEI) inactivated Newcastle disease oil emulsion vaccines / G.S. Reddy, V.A. Srinivasah // Acta Virol.-1991.-Vol.35.-№2.-P. 196-199.

200. Ree H. Inactivation of antigens for veterinary vaccines / H. Ree // Vaccine Manual. The Production and Quality Control of veterinary vaccines for use in Developing Countries.-Rome.-1997.-P.273-276.

201.Rehmani S.F. The influence of adjuvants on oral vaccination of chickens against Newcastle disease / S.F. Rehmani, P.B. Spradbrow // Vet. Microbiol.-1995.-Vol.46.-№l-3.-P.63-68.

202. Rodriguez R. Evaluation of a vaccine against Mycoplasma gallisepticum in commercial broilers // R. Rodriguez, S.H. Kleven // Avian Dis.-1980.-Vol.24.-№3-P.879-889.

203. Roessler D.E. In vitro and in vivo characterization of avian reoviruses / D.E. Roessler, J.K. Rosenberger // Avian Dis.-1989.-T.33.-N3.-P.555-565.

204. Roy P. Diagnosis and control of Newcastle disease in developing countries / P. Roy // World Poultry Science J.-2012.-Vol.68.-N4.-P.693-705.

205. Roy P. Efficacy of live adjuvanted mesogenic Newcastle disease vaccine in chickens / P. Roy, A.T. Venugopalan V. Koteeswaran // Vaccine.-1999.-Vol.17.-Is.20-21 .-P.2674-2676.

206. Shen S. Antigen delivery for cross priming via emulsion vaccine adjuvants / S. Shen, Ya-Wun Yang//Vaccine.-2012.-Vol.30.-P. 1560-1571.

207. Shirai J. Experimental infection in specific-pathogen-free chicks with avian rynting syndrome / J. Shirai, H. Obata, K. Nakamura, K. Furuta, H. Hihara, H. Kawamura // Avian Dis.-1990.-Vol.34.-P.295-303.

208. Soliman S.M. The use of binary ethylenimine and formalin as inactivants for production of inactivated Newcastle disease vaccine / S.M. Soliman, A. Hamdy, A.W. Zaghloul, F. El-Bordiny // Assiut Vet. Med. J.-1996.-Vol.35.-№69.-P.157-165.

209. Steinlage S. J.T. Isolation and characterization of a 6/85-like Mycoplasma gallisepticum from commercial laying hens / S. J.T. Steinlage, N. Ferguson, J.E. Sander et al./ Avian Dis.-2003.-Vol. 47.-N.2.-P.499-505.

210. Stone H.D. Newcastle disease oil emulsion vaccines prepared with animal, vegetable, and synthetic / H.D. Stone //Avian Dis.-1997.-Vol.41 .-N3.-P.591-59.

211. Stone H.D. The preparation and efficacy of manually emulsified Newcastle disease oil-emulsion vaccines / H.D. Stone//Avian Dis.-1991.-Vol.35.-№3-P.-8-16.

212. Torregino C. Pathogenicity of a QX strainof infectious bronchitis virus in specific pathogen free and commercial broiler chicken, and evaluation of protection

induced by a vaccination programme based on the MAS and 4/91 serotypees / C. Torregino, A. Toffan, M. Beatto et al. // Avian Path.-2008.-Vol.37.-№5.-P.487-493.

213. Toyoda T. Structural comparison of the cleavage-activation site of the fussionglycoprotein between virulent and avirulent strains of Newcastle disease virus T. Toyoda, T. Sakaguchi, K. Imal et al. // Virology.-1987.-Vol.l58.-P.242-247.

214. Van der Heide L., Page R.C. Field experiments with viral artritis/tenosynovitis vaccination of breeder chickens / L. Van der Heide, R.C. Page // Avian Dis.-2000.-Vol.24.-P.493-497.

215. Van Eck J.H.H. Dropped egg production, soft shelled and shell-less eggs associated with appearance of precipitins to adenovirus in flocks of layning fowl / J.H.H. Van Eck, F.G. Davelaar, T.A.M. Van den Heuvel-Plesman, N. Van Kol, B. Kouwenhoven, F.H.M. Guldie // Avian Pathol.-1976.-Vol.5.-№3-P.261-272.

216. Vogel R.F. Improving vaccine performance with adjuvants / F.R. Vogel // Clinic. Infect. Dis.-2000.-Vol.30.-P.266-270.

217. Whithear K.G. Safety of temperature sensitive mutant Mycoplasma gallisepticum vaccine / K.G. Whithear, K.E.H Soeripto and E. Ghiocas / Aust. Veter. J.-1990.-Vol.67.-N5-P. 159-165.

218. Witter R.L. The path to a better vaccine for Marer's disease // The 1 S^Congress-Exhibition of the World Weterinary Poltry Association.-2007.-Benjuan.-P.78-90.

219. Wyeth P.J. Use of an inactivated infectious bursal disease oil emulsion vaccine in commercial layer chicks / P.J. Wyeth, N.J. Chettle, A.R Mohepat // Veter.Rec.-1992.-Vol. 130.-N2.-P.30-32.

220. Yamanaka M. Local pathological reactions and immune response of chickens to JSA 70 and other adjuvants containing Newcastle disease virus antigen / M. Jamanaka, T. Okabe, M. Nakai, N. Esoto // Avian Dis.-1993.-Vol.37.-№4-P.-459-466.

221. Yang Y.W. The immunogenicity-enchancing effect of emulsion vaccine adjuvant is independent of the dispersion type and antigen release rate - a revisit of

the role of the hydrophile-lipophile-balance (HLBvalue) / Y.W. Yang, A.C. Vei, S.S. Shen // Vaccine.-2005.-Vol.20.-P.2665-2675.

222. Yoder H.W. Evaluation of inactivated Mycoplasma gallisepticum oil-emulsion bacterins for protection againat aerosacculitis in broilers / H.W. Yoder, S.R. Hopkins, B.W. Mitchell // Avian Dis.-1984.-Vol.28.-N3-P.224-234.

223. Zander D.V. Principle of profilaxis disease: diagnostics and control / D.V. Zander, E.D. Bermudes, T.E. Malinson //In Calnek B.W.(eds.). Diseases of Poultry, Jowa state Univ. Press., Ames, Jowa.-201 l.-P.l 1-60.

224. Zanella A. Inactivated vaccines in oil emulsion in the control of the infectious diseases of poultry / A. Zanella, R. Marchi // Develop. Biol. Stand.-1981.-VoL-5 l.-P.l 9-32.

225. Zhao X. Immunological adjuvant efficacy of glycyrrhetinic acid liposome against Newcastle disease vaccine / X. Zhao, Y. Fan, D. Wang et al. // Vaccine.-201 l.-Vol.29-P.9611-9617.

121