Конструирование ассоциированной пятивалентной вакцины против вирусных болезней птиц инактивированной эмульсионной тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 16.00.03, кандидат ветеринарных наук Долгов, Дмитрий Львович

• Долгов, Дмитрий Львович
• кандидат ветеринарных наук
• 2008

Оглавление диссертации кандидат ветеринарных наук Долгов, Дмитрий Львович

ВВЕДЕНИЕ

1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Эпизоотология при ньюкаслской болезни, инфекционном бронхите кур, синдроме снижения яйценоскости-76, реовирусном теносиновите и инфекционной бурсальной болезни, их специфическая профилактика и оценка её эффективности

1.1.1. Ньюкаслская болезнь

1.1.2. Инфекционный бронхит кур

1.1.3. Синдром снижения яйценоскости

1.1.4. Реовирусный теносиновит

1.1.5. Инфекционная бурсальная болезнь

1.2. Общие принципы конструирования инактивированных вакцин

1.2.1. Очистка и концентрирование вирусного сырья при производстве инактивированных вакцин

1.2.2. Адъюванты

1.2.2.1. Вакцины на основе масляных адъювантов

1.2.2.2. Физические свойства вакцин на основе масляных адъювантов

1.3. Применение инактивированных вакцин 45 1.3.1. Оценка эффективности применения инактивированных вакцин

1.4. Ассоциированные вакцины

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Конструирование ассоциированной пятивалентной вакцины против вирусных болезней птиц инактивированной эмульсионной»

Актуальность темы. В условиях современного промышленного птицеводства, характеризующегося интенсивным выращиванием птиц на ограниченных площадях, возникает опасность возникновения массовых инфекционных болезней, которые приводят к значительным экономическим потерям (57, 68, 81). При этом, большую значимость приобрели такие вирусные инфекции, как ньюкаслская болезнь (НБ), синдром снижения яйценоскости-76 (ССЯ-76), инфекционный бронхит кур (ИБК), инфекционная бурсальная болезнь (ИББ) и реовирусный теносиновит (РВТ). Распространение этих заболеваний в последнее время приобрело мировой масштаб (14, 26, 37, 38).

Кроме общих противоэпизоотических мероприятий, краеугольным камнем борьбы с этими болезнями является специфическая профилактика, заключающаяся в массовой иммунизации поголовья птиц живыми и инактивированными вакцинами по специально разработанным схемам (4, 12, 22, 43, 57, 58, 70, 81, 100, 102, 113, 116, 143, 194).

Однако нередко эпизоотическая обстановка, складывающаяся на птицеводческих предприятиях, диктует многократное применение птицам различных возрастных групп биопрепаратов против 8-11 инфекционных болезней. Вследствие часто повторяющихся массовых вакцинаций практически не прекращается воздействие стресс-факторов и нагрузка на иммунную систему птиц, что отрицательно сказывается на формировании надёжной защиты, а также приводит к увеличению затрат труда ветеринарных специалистов при выполнении массовых иммунизаций (54, 55, 93).

В последние годы зарубежная и отечественная ветеринарная практика всё чаще использует ассоциированные инактивированные эмульсионные вакцины с обратным типом эмульсии, применение которых эффективно дополняет использование живых вакцин и позволяет обеспечить у привитых кур напряженный уровень иммунного ответа на протяжении всего продуктивного периода, снизить потери молодняка птиц от инфекционных заболеваний в раннем возрасте за счёт передачи потомству высокого уровня материнских антител (40, 41, 146, 158, 253).

Однако публикации, посвященные этой тематике, содержат в основном описание иммунобиологических свойств (иммуногенность, безвредность) ассоциированных инактивированных вакцин против вирусных болезней птиц и не касаются таких важных вопросов, возникающих при конструировании биопрепаратов, как определение параметров оптимального соотношения специфических компонентов в дисперсной фазе и среде (адъювант). В доступной литературе имеются отдельные данные, отражающие зависимость «доза-эффект» у живых вакцин против НБ, ИББ, ИБК и РВТ, а также у некоторых инактивированных моновалентных биопрепаратов (14, 15, 16, 20, 35, 36, 73, 115, 118).

Поиски адъюванта для производства вакцин, сбалансированного по целому ряду важных требований (высокая эффективность, физическая стабильность, низкие реологические показатели, безвредность, универсальность, технологическая совместимость, доступность, низкая стоимость), остаются актуальными и по сей день и по ряду причин осуществляются на эмпирическом уровне. Многими исследователями, как экспериментально, так и на практике, доказаны преимущества использования масляных адъювантов с обратным типом эмульсии в производстве инактивированных вакцин для птиц (18, 35, 36, 39, 235, 258, 259).

В.А. Bokhout et al. (1986) и В.А. Сергеев (1998) сообщили, что размер частиц дисперсной фазы эмульсии и её гомогенность напрямую влияют на иммунологические свойства инактивированных эмульсионных вакцин, поскольку биопрепараты с размером частиц эмульсии менее 1 мкм более доступны для захвата макрофагами и последующей презентации клеткам иммунной системы. Однако эти экспериментальные работы выполнялись с использованием сложных и нестандартных методик определения размера частиц дисперсной фазы, что ограничивает их широкое применение.

Открытие метода лазерной дифракционной гранулометрии позволяет значительно упростить процедуры контроля качества физических свойств эмульсионных биопрепаратов и внедрить их в производственный процесс (256,271).

Таким образом, определение таких наиболее важных в технологическом аспекте величин и показателей, как минимальные титры инфекционной активности специфических компонентов в прививном объёме до этапа инактивации, компонентный состав дисперсной фазы, дисперсная среда (адъювант) при конструировании ассоциированной пятивалентной инактивированной вакцины против НБ, ИБК, ССЯ-76, ИББ и РВТ является весьма актуальным для ветеринарной биотехнологии и требует своего решения.

Цель и задачи исследований. Целью настоящей работы является определение основных технологических параметров (минимальные титры инфекционной активности специфических компонентов в прививном объёме, компонентный состав дисперсной фазы, дисперсная среда -адъювант) при изготовлении ассоциированной пятивалентной инактивированной эмульсионной вакцины против НБ, ИБК, ССЯ-76, ИББ и РВТ. Для достижения поставленной цели необходимо решить следующие задачи:

• подобрать и обосновать оптимальный компонентный состав (соотношение специфических антигенов в дисперсной фазе; дисперсную среду) ассоциированной инактивированной эмульсионной вакцины против ньюкаслской болезни птиц, инфекционного бронхита кур, синдрома снижения яйценоскости-76, инфекционной бурсальной болезни и реовирусного теносиновита птиц;

• разработать методику концентрирования вируса инфекционного бронхита кур для изготовления ассоциированной вакцины;

• выбрать масляный адъювант, позволяющий получать стабильную и безвредную ассоциированную вакцину против НБ, ИБК, ССЯ-76, ИББ и РВТ, с выраженными иммуногенными «рвойствами;

• разработать с использованием современного оборудования количественный метод оценки эмульсии типа .«вода-масло», получаемой в процессе изготовления инактивированных вакцин;

• изучить физические и иммунобиологические свойства ассоциированной инактивированной эмульсионной вакцины против ньюкаслской болезни птиц, инфекционного бронхита кур, синдрома снижения яйценоскости-76, инфекционной бурсальной болезни и реовирусного теносиновита птиц;

• разработать нормативную документацию на ассоциированную инактивированную эмульсионную вакцину против ньюкаслской болезни, инфекционного бронхита кур, синдрома снижения яйценоскости-76, инфекционной бурсальной болезни и реовирусного теносиновита птиц.

Научная новизна. Подобран и обоснован оптимальный компонентный состав ассоциированной инактивированной эмульсионной вакцины против ньюкаслской болезни птиц, инфекционного бронхита кур, синдрома снижения яйценоскости-76, инфекционной бурсальной болезни и реовирусного теносиновита птиц.

Определены оптимальные технологические параметры концентрирования инактивированного вируса ИБК с помощью проточной ультрафильтрации для изготовления ассоциированной вакцины.

Изучена стабильность ассоциированной инактивированной эмульсионной вакцины против НБ, ИБК, ССЯ-76, ИББ и РВТ с типом эмульсии «вода-масло» на различных этапах эмульгирования с помощью стандартных методов, а также при ' последовательном воздействии температуры минус 40°С и плюс 37°С.

С помощью метода лазерной дифракционной гранулометрии проведен количественный анализ дисперсных свойств ассоциированной инактивированной эмульсионной вакцины против НБ, ССЯ-76, ИБК, ИББ и РВТ с типом эмульсии «вода-масло» в процессе изготовления.

Изучены физические и иммунобиологические свойства ассоциированной инактивированной эмульсионной вакцины против НБ,

ИБК, ССЯ-76, ИББ и РВТ, приготовленной с учётом обоснованных технологических параметров.

Практическая значимость. Для практического использования предлагаются следующие методические указания, которые проверены комиссионно, одобрены ученым советом и утверждены директором ФГУ «ВНИИЗЖ»:

1. «Методика экспресс-определения стабильности эмульсионных вакцин с типом эмульсии «вода-масло»» (2005 г.);

2. «Методика концентрирования вируса инфекционного бронхита кур с помощью проточной ультрафильтрации» (2008 г.);

3. «Методика лазерной гранулометрии эмульсионных вакцин» (2008 г.).

Результаты научных исследований были использованы при составлении следующей нормативной документации:

• Промышленный регламент на производство вакцины ассоциированной против ньюкаслской болезни птиц, инфекционного бронхита кур, синдрома снижения яйценоскости-76, инфекционной бурсальной болезни и реовирусного теносиновита птиц инактивированной эмульгированной серии «Пентавис»;

• СТО на вакцину ассоциированную против ньюкаслской болезни птиц, инфекционного бронхита кур, синдрома снижения яйценоскости-76, инфекционной бурсальной болезни и реовирусного теносиновита птиц инактивированную эмульгированную серии «Пентавис» (СТО 004955270082-2008);

• Инструкция по применению вакцины ассоциированной против ньюкаслской болезни птиц, инфекционного бронхита кур, синдрома снижения яйценоскости-76, инфекционной бурсальной болезни и реовирусного теносиновита птиц инактивированной эмульгированной серии «Пентавис».

Основные положения диссертационной работы, выносимые на защиту:

• Компонентный состав ассоциированной вакцины против ньюкаслской болезни птиц, инфекционного бронхита кур, синдрома снижения яйценоскости-76, инфекционной бурсальной болезни и реовирусного теносиновита птиц инактивированной эмульсионной. Метод концентрирования вируса инфекционного бронхита кур с помощью проточной ультрафильтрации.

• Метод экспресс-определения стабильности эмульсионных вакцин с типом эмульсии «вода-масло».

• Количественный метод изучения дисперсных свойств эмульсионных вакцин.

• Результаты оценки иммунобиологических и физических свойств ассоциированной инактивированной эмульсионной вакцины против ньюкаслской болезни, инфекционного бронхита кур, синдрома снижения яйценоскости-76, инфекционной бурсальной болезни и реовирусного теносиновита птиц.

Апробация результатов работы. Основные материалы диссертации доложены и обсуждены на научно-практических конференциях: «IV Украинская конференция по птицеводству с международным участием» (Харьков, 2003 г.), «Международная научная конференция молодых учёных» (Владимир, 2004 г.), «Актуальные проблемы и перспективы развития агропромышленного комплекса: Проблемы агроэкономики, ветеринарной медицины и биотехнологии в животноводстве» (Иваново, 2005 г.), «Международная научно-практическая конференция молодых учёных «Достижения молодых ученых - в ветеринарную практику»» (Владимир, 2008 г.), а также на заседаниях ученого совета ФГУ «ВНИИЗЖ» в 2003-2008гг.

Публикация результатов исследований. По материалам диссертации опубликовано 8 научных работ, из них 1 работа опубликована в издании по перечню ВАК.

Доля личного участия соискателя. Представленные в диссертации экспериментальные исследования и анализ полученных результатов выполнены автором самостоятельно. В ходе работы практическую и консультативную помощь оказывали сотрудники ФГУ «ВНИИЗЖ» и ФГУ «ВГНКИ»: доктор биологических наук А.П. Пономарёв (раздел «Разработка методики концентрирования вируса ИБК с помощью проточной ультрафильтрации»); кандидаты ветеринарных наук С.В. Фролов и В.Ю. Кулаков (раздел «Обоснование компонентного состава ассоциированной инактивированной эмульгированной вакцины против НБ, ССЯ-76, ИБК, ИББ и РВТ»); кандидаты ветеринарных наук Д.А. Лозовой и Ю.В. Зуев, А.А. Егоров (раздел «Разработка методики экспресс-определения стабильности эмульсионной вакцины с типом эмульсии «вода-масло»»); кандидаты ветеринарных наук О.А. Борисова, В.Н. Ирза, Т.В. Оковытая, С.К. Старов, Г.И. Кожаева (раздел «Изучение иммуногенной активности ассоциированных вакцин на основе различных масляных адъювантов»), за что выражаем им искреннюю благодарность за оказанную помощь.

Объём и структура диссертации. Диссертация изложена на 178 страницах компьютерного текста и включает: введение, обзор литературы, собственные исследования, обсуждение, выводы, практические предложения и список литературы, который состоит из 288 источников, в том числе 119 работ на русском языке. Работа иллюстрирована 16 таблицами, 25 рисунками и дополнена приложением документов, подтверждающих внедрение.результатов работы в ветеринарную практику.

Заключение диссертации по теме «Ветеринарная эпизоотология, микология с микотоксикологией и иммунология», Долгов, Дмитрий Львович

5. ВЫВОДЫ

1. Определены и обоснованы основные технологические параметры (минимальные титры инфекционной активности специфических компонентов в прививном объёме, компонентный состав дисперсной фазы, дисперсная среда -адъювант) для изготовления ассоциированной инактивированной эмульсионной вакцины против ньюкаслской болезни птиц, инфекционного бронхита кур, синдрома снижения яйценоскости-76, инфекционной бурсальной болезни и реовирусного теносиновита птиц.

2. Установлены минимальные титры инфекционной активности вирусов НБ, ИБК, ССЯ-76, ИББ и РВТ в прививном объёме ассоциированной эмульсионной вакцины, обеспечивающие у кур выработку протективных уровней антител к этим компонентам. Эти величины должны составлять для / антигена: НБ - 7,54 lg ЭИД50/см3; ССЯ-76 - 3,32 lg ЭИД50/см3; ИБК - 6,17 lg ЭИД50/см3; ИББ - 5,43 lg ЭИД50/см3 и РВТ - 5,94 lg ТЦД50/см3.

3. Определены минимальные значения титров инфекционной активности вирусов до инактивации, необходимые для изготовления ассоциированной инактивированной эмульсионной вакцины для вируса: НБ - 9,0 lg ЭИД50/см3; ИБК - 7,5 lg ЭИДбо/см3; ССЯ-76 - 4,8 lg ЭИД50/см3; ИББ - 6,7 lg ЭИД50/см3 и РВТ - 7,3 lg ТЦДбо/см3.

4. Разработан метод концентрирования инактивированного вируса ИБК с помощью проточной ультрафильтрации, позволяющий при 30-кратном по объёму концентрировании увеличить активность вирусного материала при исследовании в Б-ИФА с 1:3200 до 1:204800.

5. Для технологического контроля при производстве инактивированных биопрепаратов с типом эмульсии «вода-масло» разработан экспресс-метод определения стабильности вакцин, основанный на последовательном воздействии на образец низкой и высокой температуры.

6. Разработан количественный метод оценки дисперсных свойств (размер частиц дисперсной фазы и гомогеннсть эмульсии) эмульсионных вакцин с типом эмульсии «вода-масло» с помощью лазерной дифракционной гранулометрии.

7. При сравнительных испытаниях масляных адъювантов серии Montanide и «Бионит» в составе ассоциированной вакцины против НБ, ИБК, ССЯ-76, ИББ и РВТ показано, что биопрепарат на основе адъюванта Montanide ISA 70 VG превосходил другие вакцины по физическим (стабильность, реологические показатели) и иммунобиологическим (иммуногенность, безвредность) свойствам.

6. ПРАКТИЧЕСКИЕ ПРЕДЛОЖЕНИЯ

Для практического использования предложены следующие методики, которые одобрены ученым советом и утверждены директором ФГУ «ВНИИЗЖ»:

1. «Методика экспресс-определения стабильности эмульсионных вакцин с типом эмульсии «вода-масло»» (2005 г.);

2. «Методика концентрирования вируса инфекционного бронхита кур при помощи проточной ультрафильтрации» (2008 г.);

3. «Методика лазерной гранулометрии эмульсионных вакцин» (2008 г.).

Результаты научных исследований по определению основных технологических параметров при конструировании ассоциированной инактивированной эмульсионной вакцины против НБ, ССЯ-76, ИБК, ИББ и РВТ были использованы при составлении следующей нормативной документации, одобренной учёным советом и утверждённой директором ФГУ «ВНИИЗЖ»:

1. Промышленный регламент на производство ассоциированной вакцины против ньюкаслской болезни птиц, инфекционного бронхита кур, синдрома снижения яйценоскости-76, инфекционной бурсальной болезни и реовирусного теносиновита птиц инактивированной эмульгированной серии «Пентавис»;

2. СТО на ассоциированную вакцину против ньюкаслской болезни птиц, инфекционного бронхита кур, синдрома снижения яйценоскости-76, инфекционной бурсальной болезни й реовирусного теносиновита птиц инактивированную эмульгированную серии «Пентавис» (СТО 00495527-0082-2008);

3. Инструкция по применению ассоциированной вакцины против ньюкаслской болезни птиц, инфекционного бронхита кур, синдрома снижения яйценоскости-76, инфекционной бурсальной болезни и реовирусного теносиновита птиц инактивированной эмульгированной серии «Пентавис».

Список литературы диссертационного исследования кандидат ветеринарных наук Долгов, Дмитрий Львович, 2008 год

1. Аппарат для ультрафильтрации биологических жидкостей / Ю.Г. Фраймович, П.Н. Сисягин, B.J1. Узюмов и др. // Актуальные проблемы вет. вирусол. Тезисы докладов к предстоящей конференции молодых учёных. Владимир, 1977 - С. 113-116.

2. Ашмарин, И.П. Статистические методы в микробиологических исследованиях / И.П. Ашмарин, А.А. Воробьев // Статистические методы в микробиологических исследованиях. Л.: Медицина, 1962. -179 с.

3. Бакулин, В.А. Синдром снижения яйценоскости-76/ В.А. Бакулин // Патоморфогенез и дифференциальная диагностика болезни Гамборо, аденовирусной инфекции и других иммунодепрессивныхболезней птиц (Прил. т.1.(48)). Архив вет. наук. - СПб., 1998. - С. 97-116.

4. Бегларян, С.В. Эффективность противоящурных вакцин с масляным адъювантом для свиней / С.В. Бегларян, Р.А. Саркисян, В.В. Михалишин, Л.В. Овсепян //Акт. пробл. вет. вирусол.: тез. докл. науч. конф. ВНИЯИ. Владимир, 1987. -Ч. 1. - С. 21-22.

5. Белезин, С.П. Эмульсии и пены / С.П. Белезин, Г.С. Парфёнов // Основы физической и коллоидной химии. М.,1959.

6. Белоусова, Р.В. Практикум по ветеринарной вирусологии / Р.В. Белоусова, Н.И. Троценко, Э.А. Преображенская // Практикум по ветеринарной вирусологии. М.: КолосС, 2006. - С. 46-62.

7. Бирман, Б.Я. Опыт ассоциированной иммунизации птиц против инфекционного бронхита и ньюкаслской болезни / Б.Я. Бирман, В.П. Голубничий, Е.А. Лейкинд // Вет. наука произ-ву. - Минск, 1992. -Вып. 30. - С.15-18.

8. Бомфорд, Р. Адъюванты/ Р. Бомфорд // Биотехнол. клеток животных. М.,1989. -Т. 2. - С. 264-280.

9. Борисов, А.В. Инфекционный бронхит кур / А.В. Борисов, Т.В. Хлыбова, С.В. Фролов // Вет. мед. Украины. 1998. - №5. - С.28-29.

10. Борисов, А.В. Оптимальные условия культивирования вакцинных штаммов вируса ИБК/А.В. Борисов, А.А. Гусев, С.В. Фролов// Пробл. инфекц патол. с.-х. ж-ных: тез. докл. конф.- Владимир, 1997. С.144.

11. Борисов, В.В. Изучение иммунного ответа у цыплят после двукратной вакцинации против ССЯ-76 / В.В. Борисов, Борисова О.А. // Производство и контроль мед. вет. препаратов, опыт применения и реализация их в странах СНГ. п. Вольгинский, 1999. -С. 52-53.

12. Борисов, В.В. Иммуногенная активность инактивированной ассоциированной вакцины против ССЯ и ИБК / В.В. Борисов, Т.В. Хлыбова, А.В. Борисов // Пробл. инфекц. патол. с.-х. ж-ных: тез. докл. конф.- Владимир, 1997. С.150.

13. Борисов, В.В. Особенности применения инактивированных вакцин в птицеводстве / В.В. Борисов, А.В. Борисов, С.К. Старов // БИО. -2007. №2. - С. 37-41.

14. Борисов, В.В. Эффективность вакцин против заболевания синдромом снижения яйценоскости-76 (ССЯ-76) / В.В. Борисов, О.А. Борисова, О.И. Гетманский, А.А. Гусев // Вирусн. болезни с.-х. ж-ных: Тез. докл. Всерос. науч.-практ. конф. Владимир, 1995. - С. 254.

15. Будненко, А.А. Новые принципы вакцинопрофилактики для достижения высокой сохранности и продуктивности / А.А. Будненко, Ф.И. Полежаев, Э.Д. Джавадов // Ветеринарный Вестник Одесщины. 2002. - С.2

16. Бурцев, В.И. Синдром снижения яйценоскости-76 / В.И. Бурцев, В.А. Бесхлебнов, Д.И. Козлова // Вопр. вет. вирусол. микробиол. и эпизоотол.: Тез. докл. науч. конф,- Покров, 1983. С. 61-66.

17. Вакцина NOBI-VAC IB+G+ND: комбинированная инактивированная вакцина против инфекционного бронхита (типа Массачусетс), инфекционного бурсита и ньюкаслской болезни птиц // Intervet, Boxmeer. December, 1992. - P. 4.

18. Ван дер Марель, П. Концентрирование. Ультрафильтрация / П. Ван дер Марель // Биотехнология клеток животных. 1989. - Т. 2. - С. 231-239.

19. Венгеренко, Л.А. Эпизоотическая обстановка в птицеводстве / Л.А. Венгеренко // Птицеводство. 2004. - №6. - С. 21-23.

20. Влияние концентрации балластных белков в водной фазе инактивированной вакцины на стабильность эмульсии / Д.Л. Долгов, Д.А. Лозовой, В.В. Борисов//Труды Федерального центра охраны здоровья животных. Владимир, 2005. - Т. 3. - С. 303-308.

21. Воробьев, А.А. Адъюванты /А.А. Воробьев, Н.Н. Васильев // Адъюванты. М.: Агропромиздат, 1969. -206 с.

22. Воробьёв, А.А. Проблема адъювантов в вакцинно сывороточном деле / А.А. Воробьёв // Тез. докл. - М., 1975. - С. 19-22.

23. Воронин, Е.С. Иммунология / Е.С. Воронин, A.M. Петров, М.М. Серых, Д.А. Девришов // Иммунология. М.: Колос-Пресс, 2002. - С. 263-274.

24. Глейзер Д.А. Формирование гуморального иммунитета вакцинами против инфекционного бронхита кур / Д.А. Глейзер, С.В. Фролов,

25. A.В. Борисов, Т.В. Хлыбова // Труды Федерального центра охраны здоровья животных. Владимир, 2006. - Т.4. - С. 417-424.

26. Гринин, А.С. Очистка, концентрирование и фракционирование вирусов животных / А.С. Гринин, И.Н. Титов // Очистка, концентрирование и фракционирование вирусов животных. М.: Колос, 1971. - С. 81-85.

27. Гусев, С. А. Изучение условий инактивации вируса инфекционной бурсальной болезни / С.А. Гусев, З.Я. Михалишина, А.В. Борисов,

28. B.В. Борисов // Вет. мед.: М1жвщ. тем. наук. зб!р. Харюв, 1999. -Вып. 76. - С. 127-131.

29. Джавадов Э.Д. Вирус-индуцированные иммуносупрессии и способы их предупреждения в промышленном птицеводстве: дис. . док. вет. наук / Джавадов Эдуард Джавадович. М., 2004. - С. 25.

30. Джавадов, Э.Д. Опыт применения поливалентной инактивированной вакцины «Авикрон» для молодняка домашней птицы / Э.Д.

31. Джавадов, А.С. Дубовой, Ф.И. Полежаев // Матер, конф. по птицеводству. Зеленоград, 2003. - С. 208-216.

32. Джавадов, Э.Д. Разработка эмульсионной инактивированной вакцины против ИББ / Э.Д. Джавадов // Соврем, вопр. вет. мед. и биол.: сб. науч. тр. . Уфа, 2000. - С. 135-139.

33. Дубовой, А.С. Ассоциированные инактивированные вакцины для профилактики вирусных болезней птиц / А.С. Дубовой // Материалы науч.-произв. конф. посвящ. 190-летию высшего вет. обр. в России и 100-летию вет. науки: Ч. 1. СПб, 1998. - С. 74-75.

34. Дубовой, А.С. Иммунитет у птицы, привитой поливалентной инактивированной эмульсинвакциной «Авикрон» / А.С. Дубовой, Э.Д. Джавадов, Ф.И. Полежаев // Ветеринария. 2004. - №4. - С. 13-14.

35. Дудников, А.И. Перспективы использования адъювантов в противоящурных вакцинах / А.И. Дудников // Матер, семинара, спец. стран-членов СЭВ "Разработка и использование новых адъювантов для биотехнологических целей". Владимир, 1990. - С. 3-6.

36. Земсков, A.M. Некоторые механизмы действия адъювантов / A.M. Земсков//Иммунология. 1982. - №1. - С. 6-12.

37. Иммуногенная активность вакцины против синдрома снижения яйценоскости с масляным адъювантом / В.В. Борисов, А.В. Борисов, С.К. Старов и др. // Пробл. инфекц. патологии с.-х. ж-ных: Тез. докл. конф. Владимир, 1997. - С. 150.

38. Инактивированные вакцины возможные варианты применения в промышленном птицеводстве / В.В. Борисов, А.В. Борисов, С.К. Старов, В.Н. Ирза // Матер, конф. по птицеводству. - Зеленоград, 2003. - С. 208-209.

39. Инфекционный бурсит кур (болезнь Гамборо) / Ф.С. Кудрявцев, А.А. Ибрагимов, В.Н. Сюрин и др. // Ветеринария. 1973. - N 3. - С. 110114.

40. Ирза, В.Н. Иммунитету кур, привитых инактивированной ассоциированной вакциной / В.Н. Ирза, В.В. Борисов, А.В. Борисов // Ветеринария. 2002. - №4. - С. 21-23.

41. Использование инактивированных вакцин для профилактики инфекционной бурсальной болезни / Э.Д. Джавадов, А.И. Иванов, Ф.С. Кудрявцев и др. // Ветеринария. 2002. - № 5. - С. 22-26.

42. Каргилл, П.В. Вакцинирование промышленных стад птицы / П.В. Каргилл, Д. Джонстон // РацВетИнформ. 2004. - №2. - С. 11-12.

43. Каргилл, П.В. Проблема организации программ вакцинации в промышленном птицеводстве / П.В. Каргилл // БИО. 2004. - № 1. -С. 6-8.

44. Применение инактивированной вакцины / В.Н. Ирза, В.В. Борисов, А.В. Борисов, С.К. Старов. // Птицеводство. 2001. - №1. - С 30,32.

45. Коваленко, Я.Р. Иммунологические основы специфической профилактики инфекционных болезней животных / Я.Р. Коваленко // С.-х. биология. 1978. - Т. 13. - N 4. - С. 493-506.

46. Комбинированный метод концентрации вируса ящура / В.В. Борисов, Т.Н. Лёзова, Н.А. Улупов и др. // Вопр. вет. вирусол., микробиол. и эпиз. (Ч. 1). Матер, науч. конф. ВНИИВВиМ 13-18 апр. 1992 г. -Покров, 1992. С. 179.

47. Контроль физических свойств инактивированных эмульсионных вакцин против вирусных болезней птиц/Д.А. Лозовой, В.В. Борисов, Д.Л. Долгов и др. // Матер, конф. Акт. пробл. и перспект. разв. агропром. комплекса. 2005. - т.2. - С. 121-122

48. Контроль физических свойств инактивированных эмульсионных вакцин против вирусных болезней птиц/Д.А. Лозовой, В.В. Борисов, Д.Л. Долгов и др. // Сб. науч. тр. ВГНКИ. М., 2005. - Т. 66. - С. 99106.

49. Концентрирование антигена лапинизированного вируса ящура методом проточной ультрафильтрации / Ю.Г. Фраймович, П.Н. Сисягин, В.Л. Узюмов и др. //Акт.' пробл. вет. вирусол: тез. докл. к конф. Владимир, 1978. - С. 29-30.

50. Концентрирование вируса инфекционного ринотрахеита крупного рогатого скота / Д.П. Кузнецов, А.Я. Самуйленко, Н. П. Лысенко и др. //Акт. вопр. вет. вирусол.: тез. докл. науч.-теорет. конф. молодых учёных, ноябрь 1990 г. Владимир, 1990. - С. 69-70.

51. Концентрированная очищенная вакцина против клещевого энцефалита, приготовленная методом зонального центрифугирования, разработка препарата / Л.Б. Эльберт, А.В.

52. Гагарина, М.К. Ханина и др. // Вопр. вирусол. 1980. - N23. - С.341-345.

53. Коровин, Р.Н. Эффективность вакцин против синдрома снижения яйценоскости (ССЯ-76) / Р.Н. Коровин, Э.А. Седунов, И.К. Рождественский, В.И. Лагунов // Науч. техн. прогресс в плем. и пром. птицеводстве: Тез. докл. - Самарканд, 1983. - С. 123-124.

54. Критерии оценки качества масляных адъювантов и подбор их компонентов/В. Ю. Савельев, Н. С. Мамков, В. Г. Беденко и др. //Акт. вопр. вет. вирусол.: тез. докл. науч.-теорет. конф. молодых учёных, ноябрь 1990 г. Владимир, 1990. - С. 80-81.

55. Кудрявцев, Ф.С. Иммунопрофилактика болезни Гамборо / Ф.С. Кудрявцев, И.В. Белкина, А.С. Алиев // Современные средства и методы борьбы с заразными болезнями с.-х. птиц. Л., 1987. - С. 31-38.

56. Куриленко, А.Н. Инфекционный бронхит кур (обзор литературы) /

57. A.Н. Куриленко, В.Л. Крупальник, Б.А. Якимчук// Ветеринария. -1990. №8. - С.36-43.

58. Лихолетов, С.М. Современные аспекты разработки вакцин, адъювантов и иммуномодуляторов / С.М. Лихолетов // Успехи современной биологии. 1988. - Т. 105. - Вып. 1. - С. 83-99.

59. Лозовой, Д. А. Очистка инактивированного вируса синдрома снижения яйценоскости-76 от балластных белков / Д.А. Лозовой,

60. B.В. Борисов, О.В. Воробьёва, О.А. Борисова // Достижения молодых ученых в ветеринарную практику. Матер, конф. молодых учёных. - Владимир, 2000. - С. 19-23.

61. Макаров, В.В. Основы инфекционной иммунологии / В.В. Макаров, А.А. Гусев, Е.В. Гусева, О.И. Сухарев// Основы инфекционной иммунологии. Владимир: Фолиант, 2000. - С. 173.

62. Малахов, А.Г. Некоторые физико-химические методы очистки и концентрирования вируса ящура / А.Г. Малахов // Матер. Всесоюз. конф. по биохимии с.-х. животных. М., 1961. - Вып.1. - С. 65-66.

63. Мамков, Н.С. Масляные адъюванты для противоящурных вакцин: дис. докт. вет. наук. Владимир, 1999. - 225с.

64. Мамков, Н.С. Оценка реактогенности компонентов эмульсионных вакцин на белых мышах / Н.С. Мамков, В.Ю. Савельев, А.И. Дудников//Акт. пробл. вет. вирусол.: тез. докл. науч. конф. посвящен. 30-летию ВНИЯИ. Владимир, 1988. - Ч. 2. - С. 31-33.

65. Микроэмульсии. Структура и динамика. М.: Мир, 1990. - С. 320.

66. Михалишина, З.Я. Иммуногенность и реактогенность эмульсионной вакцины против ящура типа 01 в зависимости от используемых масел для её изготовления / З.Я. Михалишина, А.И. Дудников // Акт. пробл. вет. вирусол. Владимир, 1986. - С. 79-80.

67. Малушко, В.В. Борьба с инфекционными болезнями в промышленном птицеводстве/ В.В. Млушко // Ветеринария. 1982. -N 5. - С. 36-37.

68. Новые методы очистки вируссодержащей суспензии при изготовлении противоящурной вакцины / Е.Е. Никитин, В.А. Сергеев, Е.В. Сорвачев и др. // Тр. ВГНКИ. 1968. - Т. 15. - С. 57-60.

69. Основные параметры отечественных масляных адъювантов / В.Ю. Савельев, Н.С. Мамков, А.И. Дудников и др. // Матер, семининар спец. стран-членов СЭВ "Разработка и использование новых адъювантов для биотехнологических целей". Владимир, 1990. - С. 9-10.

70. Очистка инактивированного вируса синдрома снижения яйценоскости-76 в каскаде фильтров с разным диаметром пор / Д.А. Лозовой, Долгов Д.Л., Волкова М.А. и др. // Материалы

71. Международной научной конференции молодых учёных. -. Владимир, 2004. С. 57-59.

72. Очистка инактивированного вируса синдрома снижения яйценоскости-76 от балластных белков / Д.А. Лозовой, В.В. Борисов, О.В. Воробьёва и др. //Достижения молодых учёных в вет. практику: матер, конф. молодых учёных. - Владимир, 2000. - С. 1923.

73. Очистка концентратов вируса ящура для изготовления вакцин / В.В. Борисов, Н.А. Улупов, А.И. Дудников и др. // Вопр. вет. вирусол., микробиол. и эпиз. (часть 1). Матер, науч. конф. ВНИИВВиМ 13-18 апр. 1992 г. Покров, 1992. - С. 178-179.

74. Подбор эмульгаторов для изготовления масляных противоящурных вакцин / Н.С. Мамков, А.И. Дудников, О.Н. Цветков и др. // К новой стратег, борьбы с ящуром. Междунар. конф. Владимир, 1991. - С. 54-55.

75. Реактогенность и адъювантные свойства масляных препаратов / Р.А. Апексанян, А.А. Гусев, В. И. Шипилов и др. //Акт. пробл. вет. вирусол.: тез. докл. науч. конф. ВНИЯИ. Владимир, 1987. - Ч. 1. - С. 19-20.

76. Родин, Ю.В. Оценка эпизоотологической ситуации и особенности специфической профилактики при ньюкаслской болезни / Ю.В. Родин, Т.В. Руденко, В.И. Смоленский // Вестн. ветеринарии. 1998.- №2. С.66-75.

77. Рождественский, И.К. Опыт производства и применения комбинированных инактивированных противовирусных вакцин в птицеводстве / И.К. Рождественский, О.Ф. Хохлачёв // Матер, конф. по птицеводству. Зеленоград, 2003. - С. 209-210.

78. Савельев, В.Ю. Адъювантные свойства липосом / В.Ю. Савельев, Н.С. Мамков, В.И. Шоршнев // Акт. пробл. вет. вирусол.: тез. докл. науч. конф. посвящён. 30-летию ВНИЯИ. Владимир, 1988.- Ч. 2. С. 25-26.

79. Савельев, В.Ю. Влияние концентрации белков на вязкость и реактогенность эмульсионных пепаратов / В.Ю. Савельев, Н.С. Мамков, В.И. Шоршнев // Акт. пробл. вет. вирусол.: тез. докл. науч.конф. посвящен. 30-летию ВНИЯИ. Владимир, 1988. - Ч. 2. - С. 3031.

80. Сергеев В.А. Вирусные вакцины / В.А. Сергеев // Вирусные вакцины.- Киев. 1993. - С. 159-183.

81. ЮО.Скутарь, И.Г. Борьба с инфекциями в промышленном птицеводстве / И.Г. Скутарь // Борьба с инфекциями в промышленном птицеводстве. Кишинев: 1980. - С.209.

82. Смоленский, В.И. Современные методы контроля противовирусных вакцин для птиц / В.И. Смоленский //100 лет Курской биофабрике и агробиологической промышленности России: тез.науч.-произв.конф.- Курск, 1996. С. 289-293.

83. Смоленский, В.И. Средства и методы специфической профилактики болезней птиц вирусной этиологии: автореф. .докт. биол. наук/ Смоленский Владимир Иванович. М., 1999. - С. 44.

84. Сравнительное изучение иммуногенной активности противоящурных сорбированных и эмульсионных вакцин / Е. В. Велик, В. Н. Боровой,

85. A. Ф. Бондаренко и др. . //Акт. пробл. вет. вирусол.: тез. докл. науч. конф. ВНИЯИ. Владимир, 1987. - Ч. 1. - С. 20-21.

86. Сравнительное изучение иммуногенной активности эмульсионной и сорбированной вакцин против синдрома снижения яйценоскости-76 /

87. B.В. Борисов, О.А. Борисова, Н.С. Мамков и др. // Пробл. инфекц.патологии с.-х. ж-ных: Тез. докл. конф. Владимир, 1997. - С. 149150.

88. СТО 00495527-0019-2005. Вакцина против инфекционной бурсальной болезни кур жидкая сорбированная инактивированная. -Введ. 2006-12-29. Владимир: ФГУ «Федеральный центр охраны здоровья животных», 2006. - 27 с.

89. Сюрин, В.Н. Ветеринарная вирусология / В.Н. Сюрин, Р.В. Белоусова, Н.В. Фомина М.: Агропромиздат,1991. -431 с.

90. Сюрин, В.Н'. Вирусные болезни животных / В.Н. Сюрин, А.Я. Самуйленко, Б.В. Соловьёв // Вирусные болезни животных. М.: ВНИТИБП, 1998.-С.183-198.

91. Сюрин, В.Н. Диагностика вирусных болезней животных: справочник/ В.Н. Сюрин, Р.В. Белоусова, Н.В. Фомина М.: Агропромиздат, 1991. - С.335-352.

92. Сюрин, В.Н. Псевдочума птиц (ньюкаслская болезнь) / В.Н. Сюрин // Псевдочума птиц (ньюкаслская болезнь). М.: Сельхозиздат,1963. -304 с.

93. Сюрин, В.Н. Частная ветеринарная вирусология / В.Н. Сюрин, Н.В. Фомина//Частная ветеринарная вирусология. М.: Колос, 1991.-472 с.

94. ТУ 9384-144-00495527-2005. Вакцина ассоциированная против ньюкаслской болезни и реовирусного теносиновита птиц, инактивированная эмульсионная. Введ. 2006-02-15. - Владимир: ФГУ «Федеральный центр охраны здоровья животных», 2006. - 27 с.

95. З.Фернандес, Д.Ф. Концептуальные основы вакцинопрофилактикиинфекционных заболеваний цыплят-бройлеров / Д.Ф. Фернандес, Д. Фурнье // БИО. 2004. - №7. - С. 6-7.

96. Филдс, Б. Вирусология / Б. Филдс, Д. Найп // Вирусология: в 3-х т. -М.: Мир, 1989.

97. Фролов, С. В. Обоснование использования российских вариантных штаммов инфекционного бронхита кур для изготовления инактивированной вакцины / С.В. Фролов, Ю.А. Бочков, Г.В.

98. Батченко, О.А. Чупина // Труды Федерального центра охраны здоровья животных. Владимир, 2005. - Т.З. - С.343-357.

99. Шерман, Ф. Эмульсии / Ф. Шерман // Эмульсии. Л.: Химия, 1972. -С. 448.

100. Шкиря, В. И. Изучение условий инактивации реовируса птиц / В.И. Шкиря, С.К. Старов, А.Б. Сарбасов, Н.П. Филиппова //Достижения молодых ученых в ветеринарную практику. Матер, конф. молодых учёных. - Владимир, 2000. - С. 12-14.

101. Экспресс-тест определения стабильности масляных вакцин с эмульсией обратного типа //Д.А. Лозовой, Борисов В.В., Долгов Д.Л. и др.//Сб. научн. тр. ВГНКИ. М., 2005.-т.65. - С. 119-128.

102. Abaracon, D. Emulsificante montanide 888 para la preparacion de vacuna antiaflosa con adjuvante oleoso / D. Abaracon, I.A. Mesquita, S. Sallua, R. Perez Rama // Bol. Centro Panamer. Fiebre Aftosa. 1982. - N 45-46. - P. 51-53.

103. Adjuvant Activity of a Novel Metabolisable Lipid Emulsion with Inactivated Viral Vaccines / J.A. Reynolds, D.G. Harrington, C.L. Crabbs et al. // Infection and Immunity. 1980. - VoL 28. - N 3. - P. 937-943.

104. Adjuvant Activity of Emulsan, a Secreted Lipopolysaccharide from Acinetobacter calcoaceticus / Panilaitis B, Johri A, Blank W et al. // Clin. Diagn. Lab. Immunol. 2002. - Vol. 9. - N 6. - P. - 1240-1247.

105. Adjuvant activity of purified peptidoglycan of Listeria monocytogenes in mice and guinea pigs /1. Saiki, K. Kamisango, Y. Tanio et al. // Infect Immun. 1982. - Vol. 38. - N 1. - P. 58-65.

106. Alexander, D.J. Infection of fowls with Newcastle disease virus by food contaminated with pigeon faeces / D.J. Alexander, G. Parsons, R. Marshall //Vet. Rec. 1984. - Vol.115. - P. 601-602.

107. Alexander, D.J. Newcastle disease and other avian paramyxoviridae infections / D.J. Alexander // Diseases of Poultry. Ames, Iowa, 1997. -P.511-526.

108. Allan, W.H. The production and use of Newcastle disease vaccines / W.H. Allan, J.E. Lancaster, B. Toth // The production and use of Newcastle disease vaccines.- Rome: 1973. P. 115.

109. Armstrong, L.D. Subclinical Infectious Bursal Disease in Commercial Broiler Flocks in Saskatchewan / L.D. Armstrong H. Tabel, C. Riddell // Can. J. сотр. Med. 1981. - N 45. - P. 26-33.

110. Audibert, F.M. Adjuvants: current status, clinical perspectives and future prospects / F.M. Audibert, L.D. Lise // Immunology Today. 1993. - Vol. 14. - N 6. - P. 281-284.

111. Bahnemann, H.G. Large scale application of oil adjuvant foot and mouth disease vaccine/ H.G. Bahnemann // Europ. Commiss. Control FMD. Rio de Janeiro, Brazil, 15-18 oct. 1985. Rome, 1986. - P. 132-135.

112. Bahnemann, H.G. Oil adjuvants vaccine against foot and mouth disease/ H.G. Bahnemann, J.A. Mesquite // Bol. CPFA. 1987. - Vol. 53. - P. 2530.

113. Barry, D. W. Inactivated Influenza Vaccine Efficacy: Diminished Antigenicity of Split-Product Vaccines in Mice / D. W. Barry, E. Staton, R. E. Mayner // Infect. Immun. 1974. - Vol. 10. - N 6. - P. 1329-1336.

114. Baxendale, W. Egg drop syndrome 76 / W. Baxendale //Vet. Rec. -1976. Vol.102. - N 13. - P. 285-286.

115. Baxendale, W. Observation made with the egg drop syndrome 76 of chickens and the development of a vaccine against the disease / W. Baxendale, D. Lutticken, R. Hein // Proc. XVI World's Poultry Congr. -Brasil, 1978. P. 17-21.

116. Baxendale, W. The results of field trials conducted with an inactivated vaccine against the egg drop syndrome 76 (EDS 76) / W. Baxendale, D.1.tticken, R. Hein, I. McPherson //Avian Pathol. 1980. - Vol. 9. - P. 7791.

117. Beard, C.W. Newcastle disease / C.W. Beard, R.P. Hanson // Diseases of Poultry. 8th ed. Iowa State University Press. - Ames, Iowa, 1984. - P. 452-470.

118. Berlin, B.S. Chemical and biological properties of Arlacel А/ B.S. Berlin // Ann. Allg. 1963. - Vol. 21. - P. 82-90.

119. Bhat, G.A. Factors affecting vaccination in poultry / G.A. Bhat // Poultry Adviser. 1990. - Vol. 23. - N 2. - P. 41-42.

120. Biodegradable microparticles as controlled release antigen delivery systems / D.T. O'Hagan, D. Rahman, J.P. McGee et al. // Immunology. -1991. Vol. 73. - N 2. - P. 239-242.

121. Bollen, L.B. Immunization of chickens for the control of virulent diseases. / L.B. Bollen, M.S. Cover, P.M. Finney // Poultry Sci. 1979. - Vol. 42. - P. 495-497.

122. Box, P.G. Potency of infectious bursal disease (IBD) killed vaccines / P.G. Box // Poultry Internat. 1989. - Vol. 28. - N 5. - P. 62.

123. Brancq, B. Nouveaux adjuvants pour vaccins huileux / B. Brancq, P. de Lafaire // Nouveaux adjuvants pour vaccins huileux. Paris: SEPPIC, 1986. - P. 7.

124. Breytenbach, J.H. Correct and effective vaccination of poultry / J.H. Breytenbach // International Poultry Production. 2004. - Vol. 12 - N 4. -P. 17-21.

125. Carey, W. Review of Polyclonal Antibody Production Procedures in Mammals and Poultry / W. Carey, E. James, B. Artwohl, B. Taylor// ILAR Journal. 1995. - Vol. 37. - N 3. - P. 93-118.

126. Cavanagh, D. Infectious bronchitis / D. Cavanagh, A. Nagi Syed // Diseases of Poultry. Ames, Iowa, 1997. - P. 511-526.

127. Cazaban, C. Infectious Bronchitis: Improve Massachusetts vaccination to face the challenge / C. Cazaban // News Letter. Ceva Sante Animale. -2003. P. 10-12.

128. Cervantes, H. Field evaluation of polyvalent inactivated vaccine for breeders / H. Cervantes // Poultry Digest. 1995. - Vol. 54. - N 3. - P. 1424.

129. CEVAC® ND-IB-EDS K. Inactivated, oil adjuvanted vaccine for immunization against Newcastle disease (ND), infectious bronchitis (IB) and egg drop syndrome of laying hens (EDS). PHYLAXIA-SANOFI Veterinary Biologicals Company. - 1998. - P. 18-28.

130. Characteristics of Bursal T-Lymphocytes Induced by Infectious Bursal Disease Virus / I.J. Kim, S. K. You, H. Kim et al. // Journal of Virology. -2000. Vol. 74. - N 19. - P. 8884-8892.

131. Characterization of Newly Emerging Newcastle Disease Virus Isolates from People's Republic of China and Taiwan / Li Yu, Zhiliang Wang, Yihai Jiang et al. // Journal of Clinical Microbiology. 2001. - Vol. 39. -N. 10. - P. 3512-3519.

132. Скачина, B.I. Розробка асоцшовано'Г емульсинвакцини проти ньюкаслськоТ хвороби та пастерельозу курей / B.I. С^ачина, П.П.

133. Ц1мох, Jl.С. Короленко // Ветеринарна медицина. М1жвщомчий тематичний науковий зб1рник. Харюв, 2004. - Вип. 84. - С 623-628.

134. Clavijo, A. Velogenic Newcastle disease in imported caged birds / A. Clavijo, Y. Robinson, T. Booth, F. Munroe // Can. Vet. J. 2000. - Vol. 41. p. 404-406.

135. CpG Oligodeoxynucleotide and Montanide ISA 51 Adjuvant Combination Enhanced the Protective Efficacy of a Subunit Malaria Vaccine / S. Kumar, T. R. Jones, M. S. Oakley et al. // Infection and Immunity. -2004. Vol. 72. - N 2. - P. 949-957.

136. Collins, F.M. Vaccines and Cell-Mediated Immunity / F.M. Collins // Bacteriological Reviews. 1974. - Vol. 38. - N. 4. - P. 371-402.

137. Cook, J.K.A. Egg drop syndrome 1986 (EDS-76) virus infection in inadequately vaccinated chickens / J.K.A. Cook // Avian Pathol. 1983. -Vol. 12. - P. 9-16.

138. Cook, M.E. Enhanced incidence of leg abnormalities in reovinis VWU 2937 infected chickens fed various dietary levels of selected vitamins / M.E. Cook, W.T. Springer, J.A. Herbert//Avian Dis. 1984. - Vol. 28. - P. 548-561.

139. Cover, M. S. The etiology of an arthritic disease of chickens / M. S. Cover, J.N. Geleta, E.F. Waller//Am. J. Vet. Res. 1956. - Vol. 17. - P. 12-15.

140. Cross, G.M. Newcastle disease vaccine production/ G.M. Cross // Newcastle Disease. - Boston, 1988. - P. 333-346.

141. Culter, J.C. Use of poliomyelitis virus vaccine in light mineral oil adjuvant in a community immunization program and report of reactions encountered. / J.C. Culter, L. Lesesne, I. Vaughn // J. Allergy. 1962. -Vol. 33. - P. 193-209.

142. Dalton, P.J. Tenosynovitis in poultry / P.J. Dalton, R. Henry // Vet Rec. -1967. Vol.80. - P.638.

143. Detection and estimation of avian infectious bronchitis purified immunoglobulins / N.N. Lougovskaya, A.A. Lougovskoy, Yu.A. Bochkov et al. // Avian Pathol. 2002. - Vol. 31. - N 6. - P. 549-557.

144. Detection of vvlBDV in Vaccinated SPF Chickens / S. Kabell, K. J. Handberg, Y. Li et al. //Acta vet. scand. 2005. - Vol. 46. - P. 219-227.

145. Discovery of novel immunostimulants by dendritic-cell-based functional screening / N. Mizumoto, J. Gao, H. Matsushima et al. // Blood. 2005. -Vol. 106. - N 9. - P. 3082-3089.

146. Distiactive adjuvanticity of synthetic analogs of mycobacterial water soluble components / F. Audibert, L. Chedid, P. Le Francier et al. // Cell Immunol. -1976. Vol. 21. - P. 243-249.

147. Dobson, K.N. Economic impact of a documented case of reovinis infection in broiler breeders / K.N. Dobson, J.R. Glisson // Avian Dis. -1992.-Vol.36. P. 788-791.

148. Dresser, D.V. The effect of localized injection to adjuvant material on the draining lymphoide. 2. Circulating lymphocytes / D.V. Dresser, R.N. Taub, A.R. Krantz// Immunology. 1970. - Vol. 18. - P. 663-670.

149. Duffy, J.I. Vaccine preparation techniques /J.I. Duffy //Vaccine preparation techniques. New Jersey: Park Ridge, 1980. - P.44-46.

150. Dukor, P. Immunostimulants / P. Dukor, L. Tarcsay, G. Baschang //Ann. Rep. Med. Chem. 1979. - Vol. 14. - P. 146-167.

151. Duration of immunity in swine inoculated with a monovalent foot and mouth disease oil emulsion / C. Buonavoglia, L. DiTraini, F. Gramenzi et al. // J. Vet. Med. R. B. 1988. - Vol. 35. - P. 397-401.

152. Durojaaye, O.A. Newcastle disease and egg drop syndrome'76 in Guinea fowls (Numida meleagris galeata Pallas) / O.A. Durojaaye, D.F. Adene // J. Vet. Med. Ser. B. 1988. - Vol. 35. - N 2. - P. 152-154.

153. Emergence of Nephropathogenic Avian Infectious Bronchitis Virus with Novel Genotype in India / J. Bayry, M. S. Goudar, P. K. Nighot et al. // Journal of Clinical Microbiology. -2005. Vol. 43. - No. 2. - P. 916-918.

154. Emerson, J. Respiratory disease control needs multifase approach / J. Emerson// Feedstuffs. 1975. - Vol. 47. - N15. - P. 16-17.

155. Ewert, D.L. Factor Influence the Appearance of Antibody in Tracheal Washes and Serum in Young Chickens After Exposure to Newcastle Disease Virus / D.L. Ewert, C.S. Eidson, D.L. Dawe // Infection and Immunity. 1977. - Vol. 18. - N 1. - P. 138-145.

156. Freeman, M.J. Heterogenecity of the antibody response of rabbits immunized with acrylic particle bovine serum albumin complexes / M.J. Freeman//J. Immunol. - 1968. - Vol.15. - P. 481-492.

157. Freund, J. The mode of action of immunologic adjuvants / J. Freund // Adv. Tuberc. Res. 1956. - Vol. 7. - P. 130-148.

158. Frost, P. The relation of lymphocyte trapping to the mode of action of adjuvants / P. Frost, E.M. Lance // Ciba Found. Symp. 1973. - Vol. 18. -P. 24-45.

159. Giambrone, J.J. Coarse-spray immunization of one-day-old broilers against enteric reovirus infections / J.J. Giambrone, T. Dormitorio, S.B. Lockaby//Avian Dis. 1992. - Vol. 36. - P. 364-368.

160. Giambrone, J.J. Effect of a live reovirus vaccine on reproductive performance of broiler breeder hens and development of viral tenosynovitis in progeny/J.J. Giambrone, T. Hathcock, S.B. Lockaby//Avian Dis. -1991. Vol.35. - P. 380-383.

161. Glisson, J.R. Proper use of inactivated poultry vaccines / J.R. Glisson // Vineland Update. 1999. - N 65.

162. Gough, R.E. Immune responses of breeding chickens to trivalent oil emulsion vaccines: Responses to infectious bronchitis / R.E. Gough, P.J. Wyeth, C.D. Bracewell // Vet. Rec. 1981. - Vol. 81. - P. 99-101.

163. Gough, R.E. The speed of resistance to challenge induced in chickens vaccinated by different routes with a Bl strain of live NDV / R.E. Gough, D.J. Alexander // Vet. Rec. 1973. - Vol.92. - P. 563-564.

164. Grande, A. Optimal conditions for the growth, purification and storage of the avain reovirus S1133/A. Grande, J. Benavente//J. Virol. Methods. -2000. Vol. 85. - P. 43-54.

165. Groupe, V. Interference between influenza virus and infectious bronchitis virus of chickens / V. Groupe, L. H. Rugh // J. Immunol. 1950. - Vol. 64. - P. 295-296.

166. Guittet, M.Avian vaccines / M. Guittet, G. Meulemans, H. Vindevogel, J.-P. Duchatel // Vet. Vaccinology. Amsterdam, Netherlands, 1997. - P. 395-400.

167. Haddow, J.G. Vaccination against Newcastle (Raninkhet) disease / J.G. Haddow, J .A. Idnani // Indian J. Vet. Sci. 1946. - Vol.16. - P. 45-53.

168. Hales, R. H. Newcastle disease conjunctivitis with subepithelial infiltrates / R. H. Hales, H. B. Ostler// Brit. J. Ophthal. -1973. Vol. 57. - P. 694698.

169. Hardegree, M.C. Influence of antigens on release of free fatty acids from Arlasel A (mannide monooleate) / M.C. Hardegree, M. Pittman // Proc. Sec. Exp. Biol. Med. 1967. - Vol. 123. - P. 179-182.

170. Herbert, W.J. Multiple emulsions: a new form of mineral oil antigen adjuvant/W.J. Herbert// Lancet. 1965. - Vol. 11. - P. 771.

171. Hilleman, M.R. Consideration for safety and application of emulsified oil adjuvants to viral vaccines / M.R. Hilleman // Intern. Symp. on Adjuvants of Immunity, Utrecht. Symp. Ser. Immunobiol. Stand. N.Y., 1967. P.13-26.

172. Hofstad, M.S. Immunization of chickens against Newcastle disease by formalin-inactivated vaccine / M.S. Hofstad //Am. J. Vet. Res. 1953. -Vol. 14. - P. 586-589.

173. Holmes, H.C. Vaccine for the control of egg drop syndrome 76 / H.C. Holmes, K.J. Webb, P.G. Box//Vet. Res. 1989. - Vol. 124. - N 12. - P. 309-310.

174. Hunter, R. L. Overview of vaccine adjuvants: present and future / R. L. Hunter // ScienceDirect Vaccine. - 1999.

175. Gouvea, V. Pathogenecity of Avian Reoviruses: Examination of Six Isolates and a Vaccine Strain /V. Gouvea, T. J. Schnitzer // Infection and Immunity. 1982. - Vol. 38. - N 2. - P. 731-738.

176. Ide, P. R. A Comparison of Gel Diffusion, Fluorescent Antibody and Virus Isolation Methods in Experimental and Natural Cases of Infectious Bursal Disease / P. R. Ide // Can. J. сотр. Med. 1975. - Vol. 39. - P. 183-191.

177. Ide, P. R. Infectious Bursal Disease in New Brunswick / P. R. Ide, R. G. Stevenson // Can. J. сотр. Med. 1973. - Vol. 37. - P. 347-356.

178. Ide, P.R. Serological Incidence of Avian Reovirus Infection in Broiler-breeders and Progeny in Nova Scotia // P.R. Ide, W. Dewitt // Can. vet. J. 1979. - Vol. 20. - P. 348-353.

179. Influence of epitope polarity and adjuvants on the immunogenicity and efficacy of a synthetic peptide vaccine against Semliki Forest virus / I.M. Fernandez, A. Snijders, B.J. Benaissa-Trouw et al. // J. Virol. 1993. -Vol. 67. - N 10. - P. 5843-5848.

180. Information sur montanide adjuvants pour vaccins et injectables huileux. -Paris: SEPPIC, 1986. Preprint.

181. Investigation of problems associated with intramuscular breast injection of oil-adjuvanted killed vaccines in chickens / R. Droual, A.A. Bickford, B.R. Charlton et al. //Avian Diseases. 1990. - Vol. 34. - N 2. - P. 473478.

182. Islam, M.R. Pathogenesis of experimental reovirus tenosynovitis influence of the route of infection / M.R. Islam, R.C. Jones, D.F. Kelly // J. Сотр. Pathol. 1988. - Vol. 98. - P. 325-336.

183. Isolation and properties of a macromolecular, water soluble, immunoadjuvant fraction from the cell wall of Mycobacterium smegmatis / A. Adam, R. Ciorbaru, J.F. Petit et al. // Proc. Nat. Acad. Sci. USA. -1972. V.39. - P. 851-854.

184. Jolles, P. Chemical and biological basis of adjuvants / P. Jolles, Paraf A. // Chemical and biological basis of adjuvants. London: Chapman and Hall, 1973.

185. Johnson, A. G. Molecular Adjuvants and Immunomodulators: New Approaches to Immunization / A. G. Johnson // Clinical Microbiology Reviews. 1994. - Vol. 7. - N 3. - P. 277-289.

186. Jones, R. C. Reovirus-induced tenosynovitis in chickens: the influence of age at infection / R. C. Jones, K. Georgiou // Avian Pathol. 1984. - Vol. 13. - P.441-457.

187. Jones, R. С. Reovirus-induced tenosynovitis: persistence of homologous challenge virus in broiler chicks after vaccination of parents / R. C. Jones, B.N.C. Nwajei // Res. Vet. Sci. 1985. - Vol. 39. - P. 39-41.

188. Jones, R. C. Respiratory viral diseases lessons to be learned? / R. C. Jones // International Poultry Production. - 1998. - Vol. 12. - N 4.'- P. 1115.

189. Joo, I. Mineral carriers as adjuvants/'I. Joo//Symp. Ser. Immunobiol. Stand. 1974. - Vol. 22. - P. 123-130.

190. Josipovic, D. Imunoprofilaksa perutnine proti infekcioznemu burzitisu (Gumboro bolezen) / D. Josipovic // Sodobno kmetijstvo. 1985. - Vol.18. N 11. - S. 467-472.

191. Julian, R. J. The nephrosis-nephritis syndrome in chickens caused by a Holte strain of infectious bronchitis virus / R. J. Julian, N. G. Willis // Can. Vet. J. 1969. - Vol. 10. - N 1. - P. 18-19.

192. Kaeberle, M.L. Function of carriers and adjuvants in induction of immune responses / M.L. Kaeberle // Advance in Carriers and Adjuvants for Veterinary Biologies. Iowa: Univ. Press, 1986. - P. 11-23.

193. Kaliannan, K. Adequacy of Commercial Lentogenic Vaccines Against Canadian Strains of Viscerotropic Newcastle Disease Virus / K. Kaliannan, G.L. Seawright, J.B. Derbyshire // Can. J. сотр. Med. 1975. -Vol. 39. - P. 139-145.

194. Kibenge, F.S.B. Tenosinovitis in chickens / F.S.B. Kibenge, Wilcox G.E. // Vet. Bull. 1983. - Vol.53. - P. 431-444.

195. Kreuter, J. Mode of Action of Immunological Adjuvants: Some Physicochemical Factors Influencing the Effectivity of Polyacrylic Adjuvants/J. Kreuter, I. Haenzel // Infection and Immunity. 1978. - Vol.19. N 2. - P. 667-675.

196. Kuiken, T. Newcastle disease in cormorants / T. Kuiken, D. Frandsen, A. Clavijo // Can. Vet. J. 1998. - Vol. - 39. - P. 299.

197. Le Moignic, P. Les vaccines en emulsion dans les corps gras ou "lipo-vaccins" / P. Le Moignic // Comptes Rendus de la Societe de Biologie. - 1916. -79. -S. 201-203.

198. Lee, C.W. Effect of Vaccine Use in the Evolution of Mexican Lineage H5N2 Avian Influenza Virus / C.W. Lee, D.A. Senne, D. L. Suarez // J. Virol. 2004. - Vol. 78. - N 15. - P. 8372-8381.

199. Liu, J.J. Current approaches to vaccine preparation / J.J. Liu, A. Cepica // Can. Vet. J. 1990. - Vol. 31. - P. 181-189.

200. Lutticken, D. Effective oil adjuvant vaccines containing two and three different viral antigens I D. Lutticken, L. Cornelius // Develop. Biol. Standard. 1982. - Vol. 51. - P. 301-308.

201. Malkinson, M. Local Immunity Against Newcastle Disease Virus in the Newly Hatched Chicken's Respiratory Tract / M. Malkinson, P.A. Small // Infection and Immunity. 1977. - Vol. 16. - N 2. - P. 587-592.

202. Marsolais, G. Types of Avian Infectious Bronchitis Strains Isolated in Quebec / G. Marsolais, P. Marois // Can. J. сотр. Med. 1982. - Vol. 46.- P. 150-153.

203. McFerran, J.B. Egg drop syndrome I J.B. McFerran // Diseases of poultry. Ames, Iowa, USA, 1997. - P. 633-642.

204. McKercher, P.D. Adjuvants immunizing activity / P.D. McKercher// 17th Conf.O.I.E. FMD Comission. - Paris, 1986. - P. 389-399.

205. McKercher, P.D. Oil adjuvants: their use in veterinary biologies / P.D. McKercher // Advance in Carriers and Adjuvants for Veterinary Biologies.- Iowa: Univ. Press, 1986. P. 115-119.

206. Meanger, J. Immune response to avian reovirus in cnickens and protection against experimental infection / J. Meanger, R. Wickramasinghe, G.E. Wilcox//Avian Dis. 1997. - Vol.75. - P. 428-432.

207. Minimal structural requirements for adjuvant activity of bacterial peptidoglycan derivatives / F. Ellouz, A. Adam, R. Ciorbaru et al. // Biochem. Biophys. Res. Commun. 1974. - Vol. 59. - P. 1317-1325.

208. Morgan, D.O. Vaccination against foot and mouth disease: New developments with human and veterinary vaccines / D.O. Morgan, D.M. Moore, P.D. McKercher// Progress Clinical and Biol. Res. N.Y., 1980. -Vol. 47. - P. 169-178.

209. Mukkur, T.K.S. Comparison of Sodium Alginate and Oil Adjuvants in Pasteurella multocida Vaccines / T.K.S. Mukkur, P.R. Nilakantan // J. of Bacteriol. 1968. - Vol. 96. - N 6. - P. 2180.

210. Nagarajan, M. M. Infectious Bursal Disease Virus: A Review of Molecular Basis for Variations in Antigenicity and Virulence / M. M. Nagarajan, F.S.B. Kibenge//Can. J. Vet. Res. 1997. - Vol. 61. - P. 81-88.

211. Newcastle disease in wild water birds in western Canada, 1990 / G. Wobeser, F.A. Leighton, R. Norman et al. // Can. Vet. J. 1993. - Vol. 34. - N 6. - P. 353-359.

212. Neta, R. Adjuvants in the Induction of Supressor Cells / R. Neta, S.B. Salvin // Infection and Immunity. 1979. - Vol. 23. - N. 2. - P. 360-365.

213. Pat. 2577139 France. Composition de vaccine et mode de la preparation / Peleg B.A., Jadin H., Hornstein K. ,

214. Peraza Villaroel, G. Vaccina emulsionada contra syndrome de la laja de postura 76: dosis inductora de anticuerpuss inhibidores de la hemagglutination / G. Peraza Villaroel, B.L. Martinez // Vet. Mexico. -1986. Vol.17. - P. 97-103.

215. Protection of broiler breeders by an inactivated combined water-in-oil-in-water viral vaccine / Z. Bidin, S. Cajavec, D. Sladic et al. // Acta Vet. Hung. 1998. - V. 46. - N 1 - P. 25-34.

216. Qureshi, A. A. Monitoring the efficacy of IBD vaccination programs / A. A. Qureshi // Poultry international. 2003. - Vol. 42. - No 7. - P. 40-45.

217. Rajput, Z.I. Adjuvant effects of saponins on animal immune responses / Z.I. Rajput, S.H. Hu, C.W. Xiao, A.G. Arijo // J. Zhejiang Univ. Sci. B. -2007. Vol. 8. - N 3. - P. 153-161.

218. Recombinant Newcastle Disease Virus as a Vaccine Vector / T. Nakaya, J. Cros, M.S. Park et al. // J. of Virol. 2001. - Vol. 75. - N 23. - P. 11868-11873.

219. Rosenberger, J. K. Viral arthritis / J. K. Rosenberger, N.O. Olson // Dis. of Poultry. 10th ed. - Ames, Iowa, 1997. - P. 711-720.

220. Sander, J. Vaccination reactions / J. Sander// Poultry Int. 1997. - Vol. 36 - N 7. - P. 66-73.

221. Serological response (HI titer) in poultry to inactivated oily vaccines PESTICAL® and GUMPESTIKAL® / D. Nemarnik, S. Cajavec, S. Cvetnic et al. // Some important references of PLIVA's expert group for viral vaccines. 1995. - Vol. 1. - P. 257-263.

222. Singh, M. Advances in vaccine adjuvants / M. Singh, D. O'Hagan // Nature Biotechnology. 1999. - Vol. 17. - P. 1075-1081.

223. Stone, H. D. Flock Health Protectors Oil Emulsion Vaccines / H. D. Stone // Vineland Update. 1999. - N. 65.

224. Stone, H.D. Newcastle disease oil emulsion vaccines prepared with animal, vegetable, and synthetic oils / H.D. Stone // Avian Dis. 1997. -Vol. 41. - P. 591-597.

225. Studies on EDS vaccine / F. Solyom, M. Nemesi, A. Forgacs et al. // Develop. Biol. Standard. 1982 - Vol. 51. - P. 105-121.

226. Studies on viral arthritis (tenosynovitis) in Italy / A. Carboni, G. Cervio, D. Cessi et al. // Avian Pathol. 1975. - Vol. 4. - P.87-96.

227. Sundquist, B. Influenza virus ISCOMS antibody response in animals / B. Sundquist, K. Lovgren, B. Morein //Vaccine. 1988. - Vol. 6. - P. 49-53.

228. Tahseen, A. Abdul-Aziz. Principles and practice of vaccine-indused immunity / A. Abdul-Aziz Tahseen // World Poultry-Elsevier. 1998. - Vol. 14. - N 8. - P. 70-74.

229. Testing of two polyvalent vaccines GUMPESKAL®+IB and NOBIVAC IB+G+ND in broiler breeder flocks / O. Zorman, S. Cajavec, N. Ergotic, M. Dodovski // Some important references of PLIVA's expert group for viral vaccines. -1995. Vol. 1 - P. 347-355.

230. The influence of a water-in-oil emulsion on humoral immunity / B.A. Bokhout, A.T.I. Bianchi, Ph. I. van der Heijden et al. // Сотр. Immunol., Microbiol, and Infect, diseases. 1986. - Vol. 9 - N 2-3. - P. 161-168.

231. The Isolation of Salmonellae, Newcastle Disease Virus and Other Infectious Agents from Quarantined Imported Birds in Canada / C.E. Rigby, J.R. Pettit, G. Papp-Vid et al. // Can. J. сотр. Med. 1981. - Vol. 45. - P. 366-370.

232. Tse, H.Y. Immunogenecity and antigen presentation in the induction of an immune response / H.Y. Tse, A.S. Rosenthal // Advances in Carriers and Adjuvantes for Veterinary Biologies. Iowa, 1986. - P. 3-9.

233. Tzvetkov, P. Preparation of trivalent inactivated vaccine against Newcastle disease, infectious bursal, disease and infectious bronchitis in chickens / P. Tzvetkov, K. Genova, N. Djambazova // Exp. Pathol. Parasitol. 2000. - N 4. - C. 31-34.

234. Vaija, J. Evaluation of image analysis and laser granulometry for microbial cell sizing / J. Vaija, A. Lagaude, C. Ghommidh // Antonie van Leeuwenhoek. 1995. - Vol. 67. - N 2. - P. 139-149.

235. Van der Heide, L. Development of an attenuated apathogenic reovirus vaccine against viral artritis/tenosynovitis / L. Van der Heide, M. Kalbas, M. Brustolon // Avian Dis. 1983. - Vol. 27. - P. 698-706.

236. Walker, R. V. L. Newcastle Disease / R. V. L. Walker// Can. J. Сотр. Med. 1952. - Vol. XVI. - N 7. - P. 260-265

237. Warrer, H. Sh. Future prospects for vaccine adjuvants / H. Sh. Warrer, L.A. Chedid // CRC Critical Reviews on Immunology. 1988. - P. 83-101.

238. Warsmann, B.H. Adjuvants and immune regulation by lymphoid cells / B.H. Warsmann // Springer Semin. Immunopathol. 1970. - Vol. 2. - P. 533.

239. White, R. G. Antigens and Adjuvants / R. G. White // Proc. R. Soc. Med. -1968. -Vol. 61. P. 1-6.

240. White, R. G. Correlation of adjuvant activity and chemical structure of wax D fractions of mycobacteria / White R.G., Jolles P., Samour D., Lederer E. // Immunology. 1964. - Vol. 7. - N 2. - P. 158-171.

241. Wyeth, P.J. Use of an inactivated infectious bursal disease oil emulsion vaccine in commercial layer chicks / P.J. Wyeth, N.J. Chettle, A.R. Mohepat // Vet. Rec. 1992. - Vol. 130. - N 11. - P. 30-32.

242. Xie Z. Immune response to oil-emulsion vaccines with single or mixed antigens of Newcastle disease, avian influenza, and infectious bronchitis / Z. Xie, H.D. Stone // Avian Diseases. 1994. - V. 34. - N 1. - P. 154162.

243. Yao, K. Generation of Mutant Infectious Bursal Disease Virus That Does not Cause Bursal Lesions / K. Yao, M. A. Goodwin, V. N. Vacharia // Journal of Virology. 1998. - Vol. 72. - N 4. - P. 2647-2654.

244. Zanella, A. Egg drop syndrome (EDS 76), Etiopathogenesis, epidemiology, immunology and control of the disease / A. Zanella, A. Di Donato, A. Nigrelli, G. Poli // Clin Vet. 1980. - Vol. 103. - P. 459-469.

245. Zanella, A. Inactivated vaccines in oil emulsion in the control of the infectious diseases of poultry / A. Zanella, R. Marchi // Develop. Biol. Stand. 1981. - Vol. 51. - P. 19-32.

246. Zhu, G.Q. Study on egg drop syndrome 1976 (EDS 76) and its control / G.Q. Zhu, Y.K. Wang // J. Jiangsu Agr. Coll. 1994. - Vol. 15. - P. 5-13.

247. Zsak, L. Some biological and physico-chemical properties of egg drop syndrome avian adenovirus strain B8/78 / L. Zsak, J. Kisary // Arch. Virol. 1981. - Vol. 68. - N 3/4. - P. 211-219.

248. Zwaagstra, K. A. Rapid Detection and Identification of Avian Infectious Bronchitis Virus / K. A. Zwaagstra, В. A. M. Van Der Zeijst, J. G. Kusters // J. Clin. Microbiol. 1992. - Vol. 30. - N 1. - P. 79-84.