Ультрастуктурное и ультрацитохимическое исследование клеток крови и костного мозга при воздействии гидрокортизона тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 03.00.17, кандидат биологических наук Афанасьева, Валентина Васильевна

• Афанасьева, Валентина Васильевна
• кандидат биологических наук
• 1984

Оглавление диссертации кандидат биологических наук Афанасьева, Валентина Васильевна

ВВЕДЕНИЕ

ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

Глава I. СОВРЕМЕННЫЕ ПРЕДСТАВЛЕНИЯ О СУБМИКРОСКОПИЧЕСКОЙ ОРГАНИЗАЦИЙ КЛЕТОК МИЕЛОИДНОГО, МОНОЦИ

ТАРНОГО И ЛИМФОИДНОГО РЯДОВ КРОВЕТВОРЕНИЯ

Глава 2. ВЛИЯНИЕ КОРТИКОСТЕРОИДОВ НА СУБМИКРОСКОПИЧЕСКУЮ ОРГАНИЗАЦИЮ КЛЕТОК МИЕЛОИДНОГО, М0Н0ЦИ-ТАРНОГО И ЛИМФОИДНОГО РЯДОВ КРОВЕТВОРЕНИЯ.

ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ ЧАСТЬ

Глава 3. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЙ.

Глава 4. ЭЛЕКТРОННОМИКРОСКОПИЧЕСКОЕ И УЛЬТРАЦИТОХИМИЧЕСКОЕ ИССЛЕДОВАНИЕ КЛЕТОК НЕЙТРОФИЛЬНОГО РЯДА КРОВЕТВОРЕНИЯ ПРИ ВОЗДЕЙСТВИИ ГИДРОКОРТИЗОНА

Глава 5. ЭЛЕКТРОННОМИКРОСКОПИЧЕСКОЕ И УЛЬТРАЦИТОХИМИЧЕСКОЕ ИССЛЕДОВАНИЕ КЛЕТОК МОНОЦИТАРНОГО РЯДА КРОВЕТВОРЕНИЯ ПРИ ВОЗДЕЙСТВИИ ГИДРОКОРТИЗОНА

Глава 6. ЭЛЕКТРОННОМИКРОСКОПИЧЕСКОЕ И УЛЬТРАЦИТОХИМИЧЕСКОЕ ИССЛЕДОВАНИЕ КЛЕТОК БАЗОФИЛЬНОГО РЯДА КРОВЕТВОРЕНИЯ ПРИ ВОЗДЕЙСТВИИ ГИДРОКОРТИЗОНА

Глава 7. ЭЛЕКТРОННОМИКРОСКОПИЧЕСКОЕ И УЛЬТРАЦИТОХИМИЧЕСКОЕ ИССЛЕДОВАНИЕ КЛЕТОК ЭОЗИНОФИЛЬНОГО РЯДА КРОВЕТВОРЕНИЯ ПРИ ВОЗДЕЙСТВИИ ГИДРОКОРТИЗОНА

- 3

Глава 8. ЭЛЕКТРОШОМИКРОСКОПИЧЕСКОЕ ИССЛЕДОВАНИЕ КЛЕТОК ЛШФОИДНОГО РЯДА КРОВЕТВОРЕНИЯ ПРИ

ВОЗДЕЙСТВИИ ГИДРОКОРТИЗОНА.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Ультрастуктурное и ультрацитохимическое исследование клеток крови и костного мозга при воздействии гидрокортизона»

Эндокринная регуляция кроветворения и иммунитета является актуальной проблемой современной биологии и медицины. Особое внимание привлекают кортикостероиды - гормоны, регулирующие многие жизненно важные функции организма человека и животных. Изучение влияния гормонов коры надпочечников на кроветворные и иммунокомпетентные клетки имеет непосредственное значение для выяснения роли этих гормонов в нормальной регуляции гемопоэза и иммуногенеза, в патогенезе нарушений этих процессов, а также для понимания лечебного и побочного действия кортикостероидов, одних из наиболее распространенных лекарственных средств.

Известно, что гормоны коры надпочечников оказывают значительное влияние на клеточный состав крови и кроветворных органов, которое выражается в атрофии лимфоидной ткани и изменении лейкоцитарного состава крови /25,180,320/. Многие клетки крови, в частности лимфоциты, нейтрофилы и моноциты, содержат интрацитоплазматические рецепторы к глюкокортикои-дам, являясь, таким образом, клетками-мишенями для этих гормонов /54,323/. Благодаря исследованиям Dougherty , White /181/, С.И.Рябова/70/, Lunlin » Schelin /249/, Fauci » Dale /202,203/, Д.Х.Хамидова и др. /89/ уточнена зависимость между изменением числа отдельных типов лейкоцитов крови, видом животного и химическим составом глюкокортикоидов.

В то же время недостаточно изучено действие глюкокортикоидов на костномозговые кроветворные клетки, цитологическими особенностями которых являются интенсивный рост и развитие и, в связи с этим, активный обмен и накопление биологически важных веществ. Крайне фрагментарны и бедны знания о субклеточном механизме действия глюкокортикоидов на клетки нейтрофильного, эозинофильного и лимфоидного рядов кроветворения, а на моноцитарные и базофильные клетки - информация полностью отсутствует. Остается не вполне ясным механизм развития таких биологических реакций как глюкокортикоидные нейтрофилез, лимфоцито-, эозинофило- и базофилопения.

В настоящее время уже не подвергается сомнению тот факт, что в основе всех функциональных изменений в клетке всегда лежат синхронно и сопряженно протекающие структурно-морфологические эквивалентные изменения, следовательно, никакие, даже ничтожнейшие функциональные изменения не происходят без соответствующих им структурных /76,80/. В связи с этим методы электронной микроскопии в сочетании с цитохимическими и морфометрическими, позволяющими отмечать малейшие субмикроскопические сдвиги в строении органелл, дают нам возможность, проанализировав совокупность изменений отдельных органелл клетки, оценить функциональное состояние клетки в целом/1,4,74,81,364/.

Исследование кроветворения и зрелых кровяных клеток с помощью электронномикроскопических, ультрацитохимических и морфометрических методов, позволяющих судить не только о внутреннем строении, но и о функции клетки, способствует разрешению ряда важных, но не выясненных до сих пор цитологических вопросов, связанных с регуляторным действием кортикостероидов на систему крови.

В работе была поставлена цель изучить структурно-функциональные особенности клеток миелоидно-моноцитарного и лимфоидного рядов кроветворения костного мозга и крови кро

- 6 ви кроликов в норме, выяснить субклеточные механизмы действия гидрокортизона на эти ряды кроветворения в зависимости от дозы и длительности его введения, получить экспериментальные данные, необходимые для разработки научного обоснования методов применения глюкокортикоидов и предупреждения их неблагоприятного действия.

В соответствии с целью в работе решались следующие основные задачи. I. Изучить клеточный состав костного мозга и лейкоцитарный состав крови интактных кроликов до и после воздействия гидрокортизона. 2. Дать характеристику ультраструктуры клеток миелоидного, моноцитарного и лимфоидного рядов кроветворения костного мозга и крови интактных кроликов. 3. Исследовать морфо-функциональные особенности клеток миелоидно-моноцитарного и лимфоидного рядов кроветворения костного мозга и крови после однократного и многократного введения разных доз гидрокортизона. 4. С помощью ультрацитохимического исследования топографии и активности ряда ферментов и биологически важных веществ: пероксидазы, кислой и щелочной фосфатаз, гликогена, выявить внутриклеточные метаболические сдвиги, возникающие в кроветворных клетках костного мозга и лейкоцитах крови кроликов при экспериментальном гиперкортицизме. 5. Представить сравнительную ультраструктурную характеристику реакции клеток различных рядов кроветворения в зависимости от дозы, длительности воздействия гидрокортизона и степени зрелости клеток.

Новизну работы характеризуют следующие основные научные положения диссертации, выносимые на защиту.

I. Получена новая информация об особенностях субмикроскопического строения и функции отдельных видов лейкоцитов интактных кроликов: а) выявлен новый тип пероксидазоположи-тельных гранул в зрелых нейтрофилах; б) обнаружена способность первичных гранул нейтрофилов к фрагментации; в) показана способность базофилов к гранулогенезу и повторной индукции синтеза ферментов в кровотоке; г) выявлены не описанные ранее органеллы в базофилах - базофильные микротельца.

2. Установлено, что однократная инъекция гидрокортизона в дозе I или 5 мг/кг массы тела вызывает нейтрофилез, ба-зофило-, эозинофило-, лимфоцитопению и появление субмикроскопических признаков усиления функциональной активности лейкоцитов крови более выраженного под влиянием дозы I мг/кг, но не оказывает существенного влияния на количество и ультраструктуру кроветворных клеток костного мозга.

3. Показано, что многократные инъекции гидрокортизона (I или 5 мг/кг массы тела в сутки в течение 2 или 4 недель) вызывают нарушение нейтрофилопоэза, угнетают моноцито-, базофило-, эозинофило- и лимфоцитопоэз. В клетках перечисленных рядов кроветворения на всех стадиях развития наблюдаются субмикроскопические признаки повреждения ядерного, белоксинтезирующего и энергетического аппаратов; в клетках миелоидного и моноцитарного рядов наблюдается подавление гранулогенеза; в нейтрофильных и базофильных элементах -усиление экзоцитоза.

4. В результате многократного применения обеих доз гидрокортизона в кровоток поступают зрелые гранулоциты и моноциты с глубокими изменениями ультраструктуры, характер которых зависит от типа лейкоцитов. Изменяется соотношение и ультраструктура морфологически различных типов лимфоцитов в костном мозге и периферической крови. В зависимости от типа лимфоцита, дозы и длительности введения гормона наблюдается различный характер изменений ультраструктуры - признаки повышения или понижения функции, повреждения клетки.

5. Влияние гидрокортизона на лейкоциты крови связано с продолжительностью его применения, то есть с общей дозой гормона. Кратковременное воздействие гидрокортизона стимулирует функции зрелых клеточных элементов костного мозга и крови, тогда как длительное применение его оказывает неблагоприятное, часто повреждающее действие как на зрелые, так и на ро-доначальные клетки миелоидно-моноцитарного и лимфоидного рядов кроветворения.

Работа имеет научно-теоретическое значение, так как в ней представлены новые сведения об особенностях ультраструктуры клеток различных рядов кроветворения интактных кроликов, а также информация о субклеточном механизме действия гидрокортизона на кроветворные и иммунокомпетентные клетки. Показано, что при длительном введении больших доз гидрокортизона нарушаются функции клеток миелоидно-моноци-тарного и лимфоидного рядов кроветворения. В связи с этим результаты работы могут служить экспериментальным обоснованием при разработке оптимальных схем кортикостероидной терапии с целью уменьшения побочного действия глюкокортикои-дов.

Некоторые методические разработки, сделанные в ходе выполнения исследования, имеют практическое значение для лабораторий, которые занимаются изучением ультраструктуры клеток крови и костного мозга.

ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

Заключение диссертации по теме «Цитология», Афанасьева, Валентина Васильевна

Результаты исследования могут быть включены в тематику лекций по цитологии, гистологии и гематологии, в частности при изложении современных представлений об ультраструктуре клеток крови и костного мозга, а также субклеточном механизме действия глюкокортикоидов.

Метод ультрацитохимической идентификации гликогена может быть рекомендован как дополнительный тест для оценки функционального состояния лейкоцитов крови и более полного анализа состояния клеточных мембранных структур.

Поскольку лейкоциты непосредственно участвуют в реакциях иммунитета, а также определяют основные защитные функции организма к вредоносным агентам, полученные результаты рекомендуется учитывать как экспериментальное обоснование при разработке научно обоснованных оптимальных схем кортикостероидной терапии с целью уменьшения побочного действия гидрокортизона.

Внедрение результатов исследований в практику

Практическая ценность выполненной диссертации подтверждается внедрением материалов исследований в учебный процесс и предложением в практику.

Результаты исследований В.В.Афанасьевой, касающиеся особенностей ультраструктуры клеток крови и костного мозга использованы в преподавании на кафедре гистологии и эмбриологии Киевского ордена Трудового Красного Знамени медицинского института им. А.А.Богомольца (справка о внедрении от 20.02.1984 г.), на кафедре патологической физиологии Крымского ордена Трудового Красного Знамени медицинского института (акт о внедрении от 06.03.1984 г.) и на кафедре цитологии, гистологии и биологии индивидуального развития Киевского ордена Ленина Государственного Университета им. Т.Г.Шевченко (справка о внедрении от 20.02.1984 г.).

Результаты некоторых методических разработок внедрены в практику Центральной научно-исследовательской лаборатории при Киевском ордена Трудового Красного Знамени медицинском институте им. А.А.Богомольца (акт о внедрении от 9.02.1984г.) и на кафедре патологической физиологии Крымского ордена Трудового Красного Знамени медицинского института (акт о внедрении от II.03.1984 г.).

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

Изучались число, ультраструктура и некоторые ультрацитохимические реакции (кислая и щелочная фосфатаза, перокси-даза, гликоген) клеток миелоидного (нейтрофильного, базофильного, эозинофильного), моноцитарного и лимфоидного рядов кроветворения в костном мозге и лейкоцитов периферической крови цри экзогенном гиперкортицизме у кроликов. Кратковременное повышение уровня гидрокортизона достигалось однократной внутривенной инъекцией гормона в дозе I или 5 мг/кг массы тела, длительный гиперкортицизм - многократным введением гормона по I или 5 мг/кг в сутки на протяжении 2 или 4 недель.

Получены новые данные о тонком строении клеток различных рядов кроветворения у интактных кроликов - обнаружен ряд не описанных в литературе особенностей ультраструктуры отдельных видов лейкоцитов. Впервые изучены субмикроскопические изменения, возникающие в клетках разных рядов кроветворения в условиях повышенного уровня гидрокортизона.

Проведенными исследованиями установлено, что нейтрофилы крови кроликов содержат наряду с двумя известными типами гранул /121,124/ - первичньйли (азурофильными), или типичными пероксидазоположительными, и вторичными, или специфическими, еще один тип - мелкие пероксидазоположительные гранулы. Такие гранулы изредка встречаются и в зрелых сегментоядер-ных нейтрофилах костного мозга.

После однократного введения гидрокортизона (I или 5 мг/кг) количество и ультраструктура родоначальных и зрелых

- 187 нейтрофильных клеток в костном мозге существенно не изменяются, увеличивается активность кислой и щелочной фосфатаз в пролиферирующих формах - промиелоцитах и миелоцитах. В крови увеличивается общее число нейтрофилов, возрастает количество нейтрофилов в "позе движения", в клетках отмечаются ультраструктурные признаки усиления функциональной активности органелл, уменьшается количество гликогена, повышается активность кислой фосфатазы, а при введении большей дозы -и пероксидазы.

Длительный гиперкортицизм вызывает увеличение числа нейтрофилов всех стадий созревания и ряд ультраструктурных изменений в них. При более высокой дозе гидрокортизона (5 мг/кг в течение 4 недель) эти изменения количественно и качественно нарастают, иногда приобретая деструктивный характер. Длительное введение обеих доз гормона снижает активность кислой фосфатазы, а более высокая доза (5 мг/кг) -и пероксидазы. Отмечается усиление экзоцитоза в нейтрофилах всех стадий дифференциации, особенно в промиелоцитах и миелоцитах, а также в нейтрофилах крови. Глубокие нарушения субмикроскопической организации родоначальных элементов обусловливают накопление в кровотоке (особенно после 5 мг/кг) менее полноценных нейтрофилов, которые характеризуются изменением ультраструктуры, снижением количества первичных гранул и мелких пероксидазоположительных гранул, гликосом, активности указанных ферментов; все эти сдвиги отражают глубокие нарушения внутриклеточного обмена, отражающие угасание метаболической активности клеток.

Костный мозг и кровь кроликов, по сравнению с костным мозгом и кровью человека и других видов животных, содержат значительно большее количество клеток моноцитарного и базофильного рядов кроветворения, что дает возможность изучить влияние гидрокортизона на эти клетки.

После однократной инъекции гидрокортизона число и ультраструктура моноцитов костного мозга существенно не изменяется, а в крови появляются более молодые моноциты, а также моноциты с увеличенным числом пиноцитозных вакуолей, выростов и инвагинаций плазматической мембраны, свидетельствующем о повышении пиноцитозной активности.

Многократное применение гидрокортизона, особенно в суточной дозе 5 мг/кг в сутки, уменьшает количество моноцитар-ных клеток в костном мозге и оказывает влияние на ультраструктуру клеток всех стадий дифференциации, в том числе моноцитов крови, вызывая нарушение гранулогенеза, изменение структуры энергетического аппарата, снижение пиноцитозной активности.

В результате исследования ультраструктуры клеток базофильного ряда установлено, что базофилы крови интактных кроликов содержат в цитоплазме неописанные ранее органеллы. Эти образования, названные нами базофильными микротельцами, напоминают микрогранулы эозинофилов. Впервые обнаружена способность зрелых базофилов крови кроликов к гранулогенезу в кровяном русле, чем эти клетки отличаются от нейтрофилов и эозинофилов.

Однократное введение гидрокортизона не оказывает существенного влияния на содержание в костном мозге и ультраструктуру родоначальных клеток базофильного ряда - промиелоцитов и миелоцитов, но вызывает дегрануляцию зрелых базофилов

- 189 костного мозга. Поскольку в результате дегрануляция высвобождаются заключенные в гранулах биологически активные вещества (гепарин, гистамин),то усиление дегрануляции можно расценивать как повышение функциональной активности базофилов. В крови после инъекции гидрокортизона наблюдается ба-зофилопения, а также ряд субмикроскопических сдвигов в структуре базофилов, свидетельствующих об усилении внутриклеточного метаболизма. При этом в цитоплазме клеток резко увеличивается количество базофильных микротелец. Интересно отметить, что в эозинофилах крови в это время увеличивается количество микрогранул, которые имеют общие с базофиль-ными микротельцами морфологические черты. Пока еще неизвестны ни функция базофильных микротелец, ни эозинофильных микрогранул. Однако увеличение количества этих структур в клетках с признаками усиления функциональной активности, может указывать на их активную роль во внутриклеточном обмене.

Многократное применение гидрокортизона сопровождается снижением количества базофилов в костном мозге и базофило-пенией, а также зависимыми от дозы (более выраженными после 4-недельного црименения 5 мг/кг) ультраструктурными изменениями базофильных клеток всех стадий созревания, в том числе и базофилов крови: нарушение структуры ядра, снижение активности секреторного и энергетического аппаратов клетки, уменьшение количества базофильных микротелец и, наряду с этим, повышение функциональной активности - усиление экзоцитоза, дегрануляции и повышение активности пероксидазы (последнее характерно только для базофилов 1фови!).

В эозинофилах крови интактных кроликов, кроме специфи

- 190 ческих эозинофильных гранул, нами обнаружены структуры, аналогичные микрогранулам эозинофилов крови собак и других животных /94,313/.

Кратковременный гиперкортицизм характеризуется развитием эозинофилопении и увеличением количества сегментоядер-ных эозинофилов в костном мозге. Ультраструктура и ультрацитохимические реакции в эозинофилах костного мозга и крови при этом не изменяются, но в эозинофилах крови увеличивается количество микрогранул.

Длительное применение гидрокортизона, особенно в суточной дозе 5 мг/кг, приводит к резкому снижению количества эозинофильных элементов в костном мозге и крови. В костном мозге отмечается неблагоприятное, часто деструктивное влияние гормона на родоначальные клетки эозинофильного ряда -нарушение структуры ядерного, белоксинтезирующего и секреторного аппаратов промиелоцитов и миелоцитов, задержка созревания эозинофильных гранул, снижение активности пероксидазы и кислой фосфатазы, деструкция эозинофилов. В то же время ультраструктура эозинофилов крови изменяется не так резко.

Лимфоциты костного мозга и крови интактных кроликов неоднородны по своей субмикроскопической организации, что соответствует иммунной и функциональной гетерогенности этих клеток /208,209,219/. Нами выделены 4 морфологических типа лимфоидных клеток в костном мозге: лимфобласты, 2 типа малых и средних лимфоцитов и плазматические клетки; столько же типов различаются в крови: 3 типа малых и средних лимфоцитов и плазматические клетки.

Кратковременный гиперкортицизм, вызванный однократной

- 191 инъекцией гидрокортизона, не оказывает выраженного влияния на количество лимфоидных клеток в костном мозге; ультраструктура малых лимфоцитов свидетельствует об усилении внутриклеточного катаболизма; встречаются фагоцитированные макрофагами (заключенные в их цитоплазму) лимфоциты и плазматические клетки; усиливается клазматоз плазматических клеток. В крови наблюдается лимфоцитопения, изменение соотношения различных морфологических типов лимфоцитов и субмикроскопические сдвиги в малых лимфоцитах такие же, как в костном мозге; увеличивается относительное количество плазматических клеток.

При многократном применении гидрокортизона количество лимфоидных клеток в костном мозге уменьшается, отмечается изменение соотношения различных морфологических типов лимфоцитов: снижается количество лимфобластов, исчезают лимфоциты 3-го типа (только при I мг/кг в сутки), появляется новый, 5-й тип лимфоцитов. Многочисленные отклонения от нормы в субмикроскопической организации лимфоцитов отражают изменения внутриклеточного обмена и функциональной активности лимфоцитов, причем выраженность субклеточных сдвигов находится в прямой зависимости от дозы и длительности применения гидрокортизона, а их характер зависит от типа лимфоцита. Так, в лимфобластах отмечаются признаки нарушения и снижения активности РНК-, белок-синтезирующего, а также ядерного и энергетического аппаратов (компактное ядрышко, конденсированный гетерохроматин, атрофированный комплекс Гольджи, уменьшенное число полисом и элементов ГЭР). В средних лимфоцитах 2-го и 5-го типов отмечаются нарушения структуры ядерного аппарата (выросты, очаговое расслоение

- 192 ядерной мембраны, расширение перинуклеарного пространства, конденсация гетерохроматина, уменьшение ядрышка) и связанного с ним функционально комплекса Гольджи (расширение). Ультраструктура лимфоцитов 3-го типа созраняет свою нормальную структуру. Увеличивается количество деструктивных форм лимфоцитов. Тонкое строение плазматических клеток костного мозга при длительном гиперкортицизме, вызванном многократным введением I мг/кг гидрокортизона, существенно не отличается от нормы, а дозы 5 мг/кг - приводит к усилению клазматоза и ряду субклеточных сдвигов (гиперплазия и гипертрофия комплекса Гольджи, увеличение количества лизосом и активности в них кислой фосфатазы), указывающих на повышение функциональной напряженности плазматических клеток.

В крови в условиях длительного повышения уровня гидрокортизона также отмечается лим$оцитопения, изменение соотношения различных морфологических типов лимфоцитов и изменение их ультраструктуры. При введении гормона по I мг/кг в сутки количество лимфоцитов 1-го типа уменьшается, но их ультраструктура подобна таковой в норме. В лимфоцитах 2-го и 3-го типа отмечаются признаки повышения активности ядерного аппарата (большие ядрышки, ядерные выросты, расширение перинуклеарного пространства) и комплекса Гольджи (увеличение), снижается число белок-синтезирующих структур - элементов ГЭР. Значительно изменяются свойства плазматической мембраны лимфоцитов, о чем свидетельствуют колебания количества микроворсинок (гладкие и ворсинчатые лимфоциты), нарушение организации поливезикулярных структур. Повышается относительное количество плазматических клеток в крови, их ультраструктура характеризуется призна

- 193 нами повышенной функции (расширенные каналы ГЭР, гипертрофированный комплекс Гольджи, набухшие митохондрии).

Многократное введение гидрокортизона в дозе 5 мг/кг вызывает резкую лимфоцитопению и нарушение строения лимфоцитов крови. Через 4 недели применения гормона их ультраструктура (просветленный и разрыхленный матрикс цитоплазмы, резко расширенное перинуклеарное пространство, набухший комплекс Гольджи) настолько отличается от нормы, что лишь приблизительно (по размеру) их можно отнести к 1-му и 3-му типам; в то же время лимфоциты 2-го типа не изменяются; плазматические клетки не определяются. Таким образом, у лимфоидных клеток отмечаются значительные колебания в степени ответа на воздействие гормона: отсутствие эффекта, появление субмикроскопических сдвигов, обычно отражающих поражение структур ядерного аппарата, деструкция клеток.

Изучение макрофагальных клеток не входило в задачи нашего исследования. Однако просматривая препараты костного мозга животных после непродолжительного подъема уровня экзогенного гидрокортизона в организме, мы обратили внимание на повышение фагоцитарной активности этих клеток по сравнению с нормой, а также многократным введением гормона.

Подобный эффект наблюдали и другие исследователи в лимфатических узлах и селезенке кроликов и морских свинок /57,73/. Однако по нашим данным, макрофаги костного мозга, в отличие от макрофагов лимфатических узлов и селезенки фагоцитировали не только лимфоциты, но и другие типы лейкоцитов: нейтрофилы и эозинофилы. Это свидетельствует о наличии органоспецифических особенностей функции макрофагов.

- 194

Показано /63,83/, что при утилизации продуктов распада фагоцитированных клеток макрофаги приобретают новые свойства, обеспечивающие их резистентность к неблагоприятным или повреждающим организм факторам. В связи с этим надо думать, что наблюдаемое нами повышение фагоцитарной активности макрофагов после непродолжительного подъема уровня гормона в организме отражает один из защитных механизмов при стрессе.

На основании проведенных исследований можно заключить, что введение гидрокортизона изменяет клеточный состав костного мозга и периферической крови, а также субмикроскопическое строение клеток миелоидно-моноцитарного и лимфоидного рядов кроветворения. Глубина, выраженность и характер изменений находятся в прямой зависимости от дозы гормона, длительности применения, а также в большой мере зависят от степени зрелости, вида и локализации клеток (костный мозг -кровь).

Отмечено, что каждый вид лейкоцитов реагирует на повышение уровня гидрокортизона в соответствии с особенностями внутриклеточного обмена и функции. Однократная инъекция гормона не оказывает существенного влияния на молодые кроветворные клетки в костном мозге, но повышает функциональную активность зрелых лейкоцитов крови, в то время как длительный гиперкортицизм - оказывает неблагоприятное воздействие на клетки всех стадий дифференциации.

Повышение уровня гидрокортизона в организме вызывает изменение и нарушение (торможение) цролиферации, дифференциации и внутриклеточного обмена клеток миелоидно-моноцитарного и лимфоидного рядов кроветворения, что морфологически проявляется в нарушении клеточного состава костного

- 195 мозга и периферической крови. Колебания уровня лейкоцитов в периферической крови отражает выход лейкоцитов в кровяное русло, а также, по-видимому, поступление их в ткани. Изменение скорости миграции из костного мозга в кровоток и из него в ткани под действием гидрокортизона может быть связано как с модификацией функции клеточной мембраны лейкоцитов /252/, так и свойств эндотелия капилляров /34,204/. Воздействие гормона не ограничивается изменением клеточного состава, а влечет за собой изменения субмикроскопической организации клеток, отражающей интенсивность и направленность внутриклеточного метаболизма, на основании чего можно косвенно судить о функциональной активности и полноценности клеток.

Гидрокортизон широко применяется в медицине как иммуно-депрессивное и противовоспалительное средство. При этом учитываются основные и хорошо известные его эффекты - способность задерживать миграцию и доступ лейкоцитов к очагу воспаления, а также подавлять функцию иммунной системы /329/. Однако при длительном применении гидрокортизона отмечен ряд осложнений, в частности снижение сопротивляемости организма к различного рода инфекциям /111,112,193,308/.

На основании наших исследований можно полагать, что эти нарушения возникают вследствие неблагоприятного воздействия гидрокортизона не только на зрелые лейкоциты крови (эффекторные клетки), но также на родоначальные кроветворные клетки, что, по-видимому, является одной из причин функциональной неполноценности зрелых лейкоцитов крови. Результаты работы, таким образом, раскрывают еще одну сторону влияния гидрокортизона на организм, а также позволяют вы

- 196 яснить некоторые механизмы побочного действия гормона как иммунодепрессанта и противовоспалительного препарата.

Список литературы диссертационного исследования кандидат биологических наук Афанасьева, Валентина Васильевна, 1984 год

1. Авцын А.П., Шахламов В.А. Ультраструктурные основы патологии клетки.- М.:Медицина, 1979, 320 с.

2. Авцын А.П., Шахламов В.А. Общая патология клетки и ее ультраструктурные эквиваленты.- Вестн. Акад. мед. наук СССР, 1979, №11, с.20-28.

3. Алмазов В.А., Афанасьев Б.К., Зарицкий А.Ю. и др. Физиология лейкоцитов человека.- Л.:Наука, 1979, 232 с.

4. Алов И.А. Основные направления медицинской цитологии.-В кн.: Цитология, т.З. Элементы патологии клетки.- М.: ВИНИТИ, 1976, с.5-11.

5. Аспиз М.Е. Патология органоидов.- В кн.: Цитология, т.З. М.:ВИНИТИ, 1976, с.12-39.

6. Афанасьева В.В. Влияние гидрокортизона на содержание и распределение гликогена в цитоплазме гранулоцитов крови кроликов.- Физиол.ж. (Киев), 1980, 26, №3, с.324-329.

7. Багиров И.А., Митерев Г.Ю., Абакумов Е.М., Булычева Т.И.-Функциональная активность моноцитов у больных острыми лейкозами при различных программах терапии.- Пробл. гема-тол. и переливания крови, 1983, №7, с.11-15.

8. Бондарев И.М., Селицкая Р.П., Михайлов А.Б. К характеристике лимфоидных клеток кролика.- Архив анат., гистол. и эмбриол., 1978, 74, №1, с.62-65.

9. Бутенко З.А., Глузман Д.Ф., Зак К.П., Филатова Р.С., Шляховенко В.А. Цитохимия и электронная микроскопия клеток крови и кроветворных органов.- К.:Наукова думка, 1974, 244 с.- 203

10. Бутенко З.А., Зак К.П. Величко В.И., Хоменко Б.М. Содержание и ультраструктура различных видов эозинофилов в костном мозге мышей после однократного и многократного введения гидрокортизона.- Физиол.ж. (Киев), 1980, ХХУ1, №3, с. 317-323.

11. Бутенко З.А., Зак К.П., Хоменко Б.М., Величко В.И. Ультраструктурная характеристика лимфоцитов и лимфоцитопо-добных клеток костного мозга.- Иммунология, 1980, №4, с. 37-40.

12. Вайсфельд И.Л., Кассиль Г.Н. Гистамин в биохимии и физиологии.- М.: Наука, 1981, 277 с. ил.

13. Втюрин Б.В. Значение лизосом в деструктивных и регенераторных внутриклеточных процессах. УШ Всесоюзная конференция по электронной микроскопии.: Тез.докл.-М., 1971, 3, 52 с.- 204

14. Галанкин В.И., Боцманов К.В. Микрофагальная система при воспалительно-инфекционных процессах.- Арх. патологии, 1982, 44, в.7, с.З-П.

15. Германюк Я.Л. Действие глюкокортикоидных гормонов на биосинтез нуклеиновых кислот и белков.- В кн.:Новое о гормонах и механизме их действия. К.:Наукова думка, 1977, с.91-100.

16. Гольдберг Д.И., Гольдберг Е.Д. Справочник по гематологии.- Томск, 1975, 279 с.

17. Гончарова В.И., Невская И.В. Действие некоторых гормонов и других биологически активных веществ на базофилы крови кроликов.- Бюлл. эксперим. биол. и мед., 1969, 68, №9, с.10-13.

18. Грузов М.А. Морфологическое и цитохимическое исследование клеток периферической крови при болезни Иценко-Ку-шинга и ее лечении хлодитаном (0,п^-ДЯД): Автореф. дис. . канд. мед. наук.- Киев, 1973, 20 с.

19. Дмитриева Н.П. Электронномикроскопическое изучение комплекса Гольджи в гиперплазированной и малигнизирован-ной эпителиальной клетке.- Цитология, 1972, 14, №1,с.13-18.

20. Дмитриева Е.В. Динамика митотического деления клеток костного мозга после однократного введения гидрокортизона.- В кн.: Тканевая биология, Тарту, 1976, с.48-50.

21. Дульцина С.М., Потапова С.Г., Герасимова Н.А. Цитологическая характеристика моноцитов в норме.- Пробл. гема-тол. и переливания крови, 1978, 23, №2, с.47-51.- 205

22. Евгеньева Т.П. Клеточные поверхности и их эволюционные цреобразования. М.: Наука, 1975, с.3-4.

23. Зак К.П. Значение коры надпочечников в регуляции морфологического состава крови.- В кн.: Механизм действия гормонов. Киев, 1959, с. 206-209.

24. Zak К.P. On the role of the adrenal cortex in the regulation of circulation blood values.- Acta erdocrinol.,1960, 35, N251, P. 44-3-44-5.

25. Зак К.П. Определение функционального состояния коры надпочечников при гипертиреоидизации и тиреоидэктомии по гематологическим показателям.- Пробл. эндокринол. и гор-монотерап., 1963, 9, №5, с. 19-21.

26. Зак К.П. О механизме действия гормонов коры надпочечников на морфологический состав крови.- В кн.: Тез.научн. сообщ. X съезда Всесоюзн. Физиол. об-ва им. И.П.Павлова, М.: Наука, 1964.

27. Зак К.П. Роль гормонов коры надпочечников в регуляции морфологического состава крови.: Автореф. дис. . докт. мед. наук.- Киев, 1971, 34 с.

28. Зак К.П. Стволовые кроветворные клетки, гемопоэтические гормоны и кортикостероиды.- В кн.: Эндокринология сегодня: Сб.науч.тр.,Киев: Наук, думка, 1982, с. I73-I9I.

29. Зак К.П., Винницкая М.Л. Влияние многократного введения гидрокортизона на ультраструктуру лимфатических узлов кроликов.- Архив патологии, 1975, 37, в.7, с. 43-50.

30. Зак К.П., Майський В.А., Надгорна H.I. Електронном1кро-скоп1чне досл1дження лейкоцит1в периферично1 кров1 собак.- Из1ол.ж. (Ки1в), 1976, 13, №2, с.204-210.

31. Зак К.П., Науменко Н.И. Гистологическое и гистохимическое исследование лимфоидных органов после однократного введения различных доз гидрокортизона.- Врач.дело, 1970, №0, с.102-106.

32. Зак К.П., Филатова Р.С. 0 механизме действия гидрокортизона на эозинофилы крови.- В кн.: Тез.докл. I Всесогозн. съезда патофизиол., Баку, 1970, с. 36.

33. Zak К, P,, Filatova R. S., itfanasyeva V. V. Cytochemical and ultracytochemical studies of peroxidase activity in rabbit blood granulocytes under hydrocortisone effect. -Folia haematol., 1983, 110, №4, s.490-502.

34. Зак К.П., Хоменко Б.М. Исследование влияния гидрокортизона на субмикроскопическое строение различных видов лейкоцитов крови. Сообщение I. Однократное введение различных доз гидрокортизона.- Пробл.гематол и переливания крови, 1970, Ш, с.32-35.- 207

35. Зак К.П., Хоменко Б.М., Бабец Н.Н. Об ультраструктуре эозинофилов крови собак.- Цитология, 1972, 14, №1,с.128-130.

36. Зак К.П., Хоменко Б.М. Влияние многократного введения гидрокортизона на ультраструктуру лейкоцитов крови.-Докл. АН УССР, серия Б, 1976, №3, с.261-266.

37. Зуфаров К.А., Тухтаев К.Р., Юлдашев А.Ю. Лейкоциты и клетки рыхлой соединительной ткани (ультраструктурно-функциональные аспекты).- Ташкент: Фан УзССР, 1979,- 126 с.

38. Истаманова Т.С., Алмазов В.А., Канаев С.В. функциональная гематология.- Л.: Медицина, 1973, -311 с.

39. Каминский Л.С. Медицинская и демографическая статистика. М.: Статистика, 1974, 136 с.

40. Кассирский И.А., Алексеев Г.А. Клиническая гематология.-М., 1970, 800 с.

41. Котельников В.М., Козинец Г.И., Касаткина В.В., Ковалевская Н.П. Кинетика гранулоцитопоэза.- В кн.: Кинетические аспекты гемопоэза/Под ред. Г.П.Козинца, Е.Д.Гольд-берга. Томск, 1982, с.149-211.

42. Круглая Н.И. К вопросу о влиянии гормонов гипофиза и коры надпочечников на лейкоцитолиз и фагоцитоз.- Патол. физиология и эксперим. терапия, 1968, 12, №2, с.21-23.

43. Кудрявцев Г.В. 0 механизме эозинопенической реакции при пробе Торна.- Пробл. гематол. и переливания крови, 1962, №3, с.55-59.

44. Лебкова Н.П. Трансформация липидов в гликоген в клетках животных и человека.- Архив патологии, 1982, ХНУ, №6, с.68-72.- 208

45. Липшиц Р.У., Белозеров А.П. Экзоцитоз ферментов лейкоцитов периферической крови при гиперергическом воспалении.-Физиол.ж. (Киев), 1980, ХХУ1, №5, с.687-689.

46. Лукшина В.В., Зак К.П. Ультрацитохимическое выявление гликогена в лейкоцитах крови.- Лаб. дело, 1976, №5, с.268-269.

47. Лгобовцева Л.А., Гордон Д.С. Локализация гистамина в структурах периферической крови.- В кн.: Макро-микроструктура тканей в норме, патологии и эксперименте. Чебоксары, 1977, в.4, с.62-65.

48. Манько В.М. Субпопуляции лимфоцитов и их взаимодействие.-Ж.Всес.Хим. о-ва им. Д.И.Менделеева, 1982, 27, №4,с.389-397.

49. Мардер О.П. Кроветворение при болезни Иценко-Кушинга.-В кн.: Церебрально-гипофизарные заболевания. М., 1965, с.78-89.

50. Маянский А.Н., Маянский Д.Н. Очерки о нейтрофиле и макрофаге. Новосибирск: Наука, 1983, - 256 с.

51. Муравьев Р.А., Роговин В.В., Фролова В.М., Геранина Н.Т., Пирузян Л.А. Ультраструктурная цитохимия пероксидазы и кислой фосфатазы в созревающих эозинофилах мышей.- Наета-tologia, 1975, 9, №3-4, р.209-217.

52. Муравьев Р.А., Роговин В.В., Фролова В.М., Геранина Н.Т., Пирузян Л.А. Ультраструктурная цитохимия пероксидазы в созревающих нейтрофилах мышей.- Haematologia , 1975, 9, №3-4, Р. 219-225.

53. Науменко Н.И. Гистологическое и гистохимическое исследование лимфоидных органов кроликов после введения гидрокортизона и АКТГ.: Автореф. дисс. . канд. биол. наук.- 209 -Киев, 1972, 20 с.

54. Ойвин И.А. Статистическая обработка результатов экспериментальных исследований.- Патол. физиология и эксперим. терапия, I960, №4, с.26-30.

55. Персина И.С. Морфофункциональная характеристика базофилов и их роль в патологии.- Пробл. гематол. и переливания крови, 1978, XXIII, №4, с.39-43.

56. Петров Р.В., Халатян Н.А., Манько В.М., Лесков В.П. Лимфоциты, не несущие типичных маркеров Т- и В- клеток, характеристика и эффекторные функции.- Успехи соврем, биол., 1980, 90, №2, с.193-210.

57. Пигаревский В.Е. Зернистые лейкоциты и их свойства.- М.: Медицина, 1978, 128 е., ил.

58. Пигаревский В.Е. 0 секреторной активности полиморфноядер-ных лейкоцитов.- Архив патологии, 1982, ХНУ, в.5,с.3-12.

59. Покровский А.А., Тутельян В.А. Лизосомы.- М.: Наука, 1976, 380 с.

60. Проценко В.А., Шпак С.И. Функциональная морфология и метаболическая характеристика тканевых базофилов и базофильных гранулоцитов крови.- Успехи совр. биол., 1983, 95, в.З, с.408-420.- 210

61. Роговин В.В., Муравьев Р.А., Геранина Н.Т., Фролова В.М., Пирузян Л.А. Дубль-реакция (кислая фосфатаза и перокси-даза) в созревающих нейтрофилах мышей. Электронноцитохи-мическое исследование.- Изв. Ан СССР, Сер. биол., 1972, №1, с.135-141.

62. Роговин В.В., Муравьев Р.А., Фролова В.М., Геранина Н.Т., Пирузян Л.А. Электронноцитохимическое исследование пер-оксидазной активности в созревающих эозинофилах мышей.-Изв. АН СССР, Сер. биол., 1973, М, с.141-144.

63. Роговин В.В., Пирузян Л.А., Муравьев Р.А. Пероксидазосо-мы.- М.:Наука, 1977, 204 с.

64. Рябов С.И. Изменение кроветворения при некоторых заболеваниях гипофизарно-адреналовой системы.- Терапевт, архив., 1958, 30, №6, с.31-37.

65. Рябов С.И., Алмазов В.А., Павлов В.А., Дружин И.М. Влияние АКТГ и кортизона на функциональную активность лейкоцитов.- Пробл. гематол. и переливания крови, 1961,1, с.31-34.

66. Салов В.Ф. Ультраструктурная перестройка некоторых клеток лимфоидного ряда в процессе имцуногенеза.- В кн.: УШ Всесоюзн. конф. по электронной микроскопии: Тез. докл., М.,1971, 3, с.81.

67. Салов В.Ф. Влияние гидрокортизона на ультраструктуру им-мунокомпетентных клеток в процессе формирования противотуберкулезного иммунитета.- Пробл. туберкулеза, 1973, МО, с.68-72.

68. Саркисов Д.С. Очерки по структурным основам гомеостаза.-М.; Медицина, 1977, 351 с.- 211

69. Саркисов Д.С., Втюрин Б.В. Электронная микроскопия деструктивных и регенераторных внутриклеточных процессов.-М.: Медицина, 1967, 224 с.

70. Саркисов Д.С., Пальцын А.А., Втюрин Б.В. Ультраструктурные основы компенсаторно-приспособительных процессов.-Вестник Акад. мед. наук СССР, 1979, №1, с.64-70.

71. Серкова В.К. Изменение состава крови при лечении стероидными гормонами.- Здравоохр. Белоруссии, 1965, 9, №10, с.39-41.

72. Серов В.В., Пауков B.C. Ультраструктурная патология.-М.: Медицина, 1975, 432 с.

73. Соколова В.Г., Филюшина З.Г. Содержание гликогена в нейтрофилах как один из показателей функционального состояния.- Лабор. дело, 1967, №10, с.8-11.

74. Струков А.И., Петленко В.П., Хмельницкий O.K. Морфологический детерминизм.- Архив патологии, 1981, XLIII, в.4, 3-9.

75. Струков А.И., Хмельницкий O.K., Петленко В.П. Морфологический эквивалент функции. (Методологические основы). -АМН МССР.- М.:Медицина, 1983, 208 с.

76. Терентьева Э.И., Шишканова З.Г. Атлас ультраструктуры клеток кроветворной ткани.- М.: Медицина, 1972, 136 с.

77. Толыбеков А.С., Пигаревский В.Е., Ашмарин И.П., Кокря-ков В.Н. 0 роли продуктов распада лейкоцитов в повышении резистентности макрофагов к возбудителю орнитоза.-Бюлл. экспер. биол., 1976, IXXXI, №5, с.513-517.

78. Филатова Р.С. Цитохимическое исследование активности пероксидазы в гранулоцитах кроликов при воздействии гидрокортизона.- В кн.: Симпоз. Механизм действия гормонов: Тез. докл., Ташкент: Фан, 1976, с.42-43.

79. Фомина В.А. Ультраструктурная локализация активности пероксидазы в эозинофильных лейкоцитах лягушки Наш Тею-poraria- В кн.: X Всес. конф. по электрон, микроскопии: Тез. докл., Ташкент, 1976, т. 2. М., 1976, с.307-308.

80. Фрейдлин И.С., Рудакова Т.Л. Физиология моноцитов.- Физиология человека, 1977, 3, №1, с.167-177.

81. Хамидов Д.Х., Нишанбаев К.Н. Ультраструктура клеток периферической крови голубя.- Архив анатомии, гистол. и эмбриол., 1976, 70, №3, с.79-83.

82. Хамидов Д.Х., Турдыев А.А., Нишанбаев К.Н., Акилов А.Г., Нишанбаева М.А. Субмикроскопическая характеристика элементов периферической крови.- Архив анатомии, гистол. и эмбриол., 1971, 60, №1, с.47-52.

83. Хоменко Б.М. Влияние гидрокортизона на ультраструктуру лимфоцитов крови.- В кн.: Вопросы эндокринологии и обмена веществ, в.2, Киев: Здоров*я, 1970, с.94-96.- 213

84. Хоменко Б.М. Об ультраструктуре эозинофилов костного мозга собак.- Докл. АН УССР, 1978, серия Б, №2, с.176-181.

85. Хоменко Б.М. Субмикроскопическое строение лимфоидных клеток крови и костного мозга В-мышей.- В кн.: I Украинский съезд гематологов и трансфузиологов: Тез. докл., Харьков, 1980, с.60.

86. Хоменко Б.М,, Зак К.П. О субмикроскопических образованиях невыясненной природы в эозинофилах крови собак.-Цробл. гематол. и переливания крови, 1975, 20, №6,с.50-53.

87. Хоменко Б.М., Зак К.П., Бабец Н.Н. Ультраструктура нейтрофилов крови собак.- В кн.: УШ Всесоюзн. конф. по электронной микроскопии: Тез. докл., М.: Наука, 1971, с. 74.

88. Чертков И.Л., Воробьев А.И. Современная схема кроветворения.- Цробл. гематол., 1973, МО, с.3-13.

89. Чертков И.Л., Фриденштейн А.Я. Клеточные основы кроветворения.- М.: Медицина, 1977, 274 е., ил.

90. Шишканова З.Г., Ряполова И.В., Терентьева Э.И. Ультраструктурная локализация пероксидазы в клетках костного мозга человека.- В кн.: IX Всес. конф. по электронной микроскопии: Тез. докл. Тбилиси, 1973, с.413.

91. Шпак С.И., Проценко В.А. Связь функции тучных клеток с метаболическими процессами в их цитоплазме.- Патолог, физиология и эксперим. терапия, 1981, №6, с.82-87.

92. Шпак С.И., Проценко В.А., Овчаренко Н.И. Изменения цитохимической характеристики мезентериальных тучных клеток белых мышей в процессе дегрануляции.- Цитология и генетика, 1978, XII, №3,с247-249.

93. Abe Y. Electron microscopic and autoradiographic study of the nucleolus in mature lymphocytes.- Acta haema-tol. jap., 38, N23, P. 275-284.

94. Abo T., Kawate T. , Iton K., Kumagai K. Studies on the bioperiodicity of the immune response, I. Circadian rhythms of human T, В and К cell traffic in the peripheral blood.- J.Immunol., 1981, 126, N24, p.1360-1363.

95. Ackerman G. a. The human neutrophilic promielocyte. A correlated phase and electron microscopic study.-Z. Zellf orsch., 1971, 118, N24, p. 467-481.

96. Ackerman G. a. the human neutrophilic myelocyte, a correlated phase and electron microscopic study.- Z.Zell-forsch., 1971, 121, n22, p. 153-170.

97. Ю5. Ackerman G. a. Ultrastructural localization of glycogen in erythrocytic cells in normal human bone marrow.-R. Zellf orsch., 1973, 140, N24, p.433-444.

98. Ackerman G. A., Clark M. a. Ultrastructural localization of peroxidase activity in normal human bone marrow cells.- Z. Zellf orsch. , 1971, 117, №4, p.463-475.

99. Ackerman g. a. , Clark m. a. Ultrastructural localization of peroxidase activity in human basophil leukocytes.-Acta haematol., 1971, 45, N25, p. 280-284.

100. Andersen V., Bro-Rasmussen F., Hougaard K. Autoradiographic studies of eosinophil kinetics: effects of cor-tisol.- Cell & Tissue Kin., 2, p. 139-14-5.

101. Ю9. Archer G. T., Hirsch J.G. Isolation of granules from eosinophil leucocytes and study of their enzymes content- J. Exp. Med., 1963, 118, N22, p.277-285.- 215

102. Avia D.F., Convit B. a. Studies on human polymorphonuclear leucocyte enzymes. III. Differential activation of primary and specific granules by phospholipase С and deoxycholate.- Biochim. et biophys. acta, 1974, 34-5,1, P. 11-16.

103. Bach J.F. Immunosuppression in organ transplantation» past, present, and future.- Transplant. Proc., 1980, 12, p. 588-590.

104. Baehner R.L. AprSs immunosuppression, comment gagner le second round.- Tempo med., 1979, N243, P.73-75.

105. Baggiolini M. The enzymes of the granules of polymorphonuclear leukocytes and their functions.- Enzyme, 1972, 13, N£1/3» P. 132-160.

106. Baggiolini M. The vacuolar apparatus of polymorphonuclear leukocytes.- In: Non-Specif. Fact. Influencing Host Resistance. Basel e.a., 1973, P. 36-40.

107. Baggiolini M. Exportable enzymes of phagocytes.- Scand. J. Rheumatol., 1981, 10, №40, P.42-45.

108. Baggiolini M. , Hirsch J.G., De Duve C. Resolution of granules from rabbit heterophil leukocytes into distinct populations by zonal sedimentation.- J. Cell, Biol.,1969, 40, NE2, p. 529-541.

109. Baggiolini M., Hirsch J.G., De Duve C. Further biochemical and morphological studies of granule fractions from rabbit heterophil leukocytes.- J. Cell. Biol.,1970, 45, N24, p. 586-591.

110. Baggiolini M., Hirsch J.G., MassonP.L., Heremans I.F. Association of lactoferrin with specific granules in rabbit heterophil leukocytes.- J. Exper. Med., 1970,131, N23, P. 559-570.

111. Baggiolini M., Bretz U., Gusus B. Biochemical characte. rization of azurophil and. specific from human and rabbit polymorphonuclear leukocytes-. Scbtweiz. med. Wo-chenschr., 1974, 104, N24, s.129-132.

112. Bainton D.F. Sequential degranulation of the two types of polymorphonuclear leukocyte granules during phagocytosis of microorganisms.- J. Cell Biol., 1973, 52, N22, p. 249-264.

113. Bainton D.F. Neutrophil granules.- Brit, J. Haematol., 1975, 29, N21, P. 17-22.

114. Bainton D.F., Farquhar M.G. Origin of granules in poly morpbonuclear leukocytes. Two types derived from opposite faces of the Golgi complex in developing granulocytes.- J. Cell Biol., 1966, 28, N22, p.277-301.

115. Bainton D.F., Farquhar M. G. Enzyme composition of polymorphonuclear leukocyte granules.- J. Cell Biol., 1966, 31, N22, 8A.

116. Bainton D.F., Farquhar M.G, Differences in enzyme content of azurophil and specific granules of polymorpho*-nuclear leukocytes. II. Cytochemistry and electron microscopy of bone marrow cells.- J. Cell Biol., 1968, 39, N22, p.299-317.

117. Bainton D.F., Farquhar M. G. segregation and packaging of granule enzymes in eosinophilic leukocytes.

118. J. Cell Biol., 1970, 45, N21, P. 54-73.

119. Bainton D.F., Ullyot J.L., Farquhar M.G. Development of neutrophilic polymorphonuclear leukocytes in human bone marrow. Origin and content of azurophil a. specifie granules.- J. Exper. Med.,, 1971, 134, N24, p.907-918.

120. Bainton D.F., Nichols A.B., Farquhar M.G. Primary ly-sosomes in blood leucocytes.- In* Proceedings of the Fifth International Congress of Histochemistiy and Cytochemistry. Bucharest, Romania, 1976, p.37-38.

121. Balazs A. Granule formation in rat myeloid cells. An electron microscopic study.- Z. Zellforsch., 1969, 99, N22, p.286-301.

122. Balazs a., Bukulya B. a sejtorganellumok moif ogenezi-senek elektronmikroszkopos vizsgalata Patkany granulo-poiezisberu— Biologiai Kozl. , 1968, XVI, p.13-20.

123. Barka Т., Anderson P.J. Histochemical methods for acid phosphatase using hexazonium pararosanilin as coupler.-J. Histochem. Qytochem., 1962, 10, Мб, p.741-750.

124. Barr R.D., Eoekebakker M., Milner R. A. Hydrocortisone -a possible physiological regulator of human granulopoiesis.- Scand. J. Haematol, 1983, 31, P.31-38.

125. Basso G., Semenzato G., Cocito M.G., PSzzutto a., Agostini C., Zanesco L. Cytochemical study in human lymphocyte subpopulations as defined by Fc receptors.-Thymus, 1981, 3, №4-5, P. 195-211.

126. Beat ha id G. a., Grauholm n. a. , Sakai h. a., Ritzman s.e. Ultrastructural alterations in peripheral blood lymphocyte profiles following acute thermal burns.- Clin. Immunol. & Immunopat hoi., 1974, 2, N24, p. 488-500.

127. Behnke 0. Demonstration of endogenous peroxidase activity in the electron microscope.- J. Histochem. Cyto-chem. , 1968, 17, p.62-69.

128. Berfeld M.E., Nichols B. A. , Bainton D.F. Ultrastructural localization of peroxidase in leukocytes of rat bone marrow and blood.- Anat.Rec. , 1977, 187, №2,p.219-240.

129. Bentwood B.J., Hens on P.M. The sequential release of granule constituents from human neutrophils.- J. Immunol., 1980, 124, N22, p. 855-862.

130. Bessis M. Living blood cells and their ultras tructure.-Berlin Heidelberg - New York, Springer, 1973, - 768 p.

131. Bessis M. Blood smears reinterpreted.- Springer Inter-nationalen, 1977, 270 p.

132. Bessis M., Boisfleury A. A cataloque of white blood cell movements. (Normal and pathologic).- Blood Cells, 1976, 2, ГйЗ, P. 365-4Ю.

133. Biberfeld P. Endocytosis and lysosoma formation in blood lymphocytes transformed by phytohem agglutinin. -J. Ultrastruct. Res., 1971, 37, P.41-68.

134. Bielek E. Elektronenmikroskopische Untersuchungen der Blutzellen der Teleostier. III. Granulocyten. Zool. Jahrb. Abt. Anat. unl Ontog. Tiere, 1980, 103, N21,1. P. 105-121.

135. Blenkinsopp E. C., Blenkinsopp W.K. Effects of a glucocorticoid (dexametasone) on the eosinophils of the rat.-J. Eniocr., 1967, 37, p.463-467.

136. Borgers M., Thone F. , Be Cree, De Cock W. Alkaline phosphatase activity in human polymorhponuclear leukocytes.- Histochem. J., 1978, Ю, N21, P. 31-4-3.

137. Bouteiller Le Ph., Kinsky R. G. , Vujanovic N., Due H.T. ,- 219

138. Voisin G. A. Morphological differences between thymus and bone marrovMlerived lymphocytes. II. An electron microscopic arid experimental study in unstimulated mice.- Differentiation, 1976, 6, N23, p.125-141.

139. Bratescu a., Teodorescu m. Circannual variations in the В cell/ T cell ratio in normal human peripheral blood.-J. Allergy and Clin Immunol., 1981, 68, N24, p.273-280.

140. Braunsteiner H., Pakesch F. Elektronenmikroskopische Beobachtungen an eosinophilen Leukozyten vom Eferd.-Acta haemat., 1962, 28, p.163-167.

141. Braunsteiner H., Schmalzl F. In: Furth R. van (Ed.) Mononuclear Phagocytes. Philadelphia, 1970, p.62-65.

142. Breton-Gorius J. Structures periodiques dans les granulations eosinophiles et neutrophiles des leucocytes polynucleaires du sang de l'homme.- Nouvelle rev. franc, hematol., 1966, 6, N22, p. 195-208.

143. Breton-Gorius J. Aspects morpholoqiques de la granulo-pilese.- Pathol.-Biol., 1970, 18, N27-8, p. 433-440.

144. Breton-Gorius J. , Guichard J. Etude an microscope elect ronique de la localization des peroxydases dans les cellules de la moelle osseuse humaine.- Nouvelle rev. franc. Hematol., 1969, 9, N25, p.678-687.

145. Bretz U., Baggiolini M. Association of the alkaline phosphatase of rabbit polymorphonuclear leukocytes with the membrane of the specific granules.- J. Cell Biol., 1973, 59, P. 696-701.

146. Bretz U., Baggiolini M. Biochemical and morphological characterization of azurophil and specific granules of human neutrophilic polymorphonuclear leukocytes., J. Cell Biol., 1974, 63, N21, p.251-269.

147. Bro-Rasmussen F. Eosinophils in the bone marrow of normal and cortisol-treated rats.- Acta Pathol. Microbiol. Scand., 1973, 81 a, N25, p. 593-605.

148. Bro-Rasmussen F., Egeberg I. The ultrastructure of eosinophilic granulocytes in the peritoneal cavity of rats following injection of ferritin.- Scand. J. Haematol., 1966, 3, N24, p. 257-268.

149. Bruce Ch. , Weatherstone R. Histamine levels in plasma, blood and urine in severe asthma and the effect of corticosteroid treatment.- Thorax, 1976, 31, N26, p.724-73°.

150. Bruijn №'. C. Glycogen, its chemistry and morphologic appearance in the electron microscope. I. a modified OsO^ fixative which selectively contrasts glycogen.-J. Ultrastruct. Res., 1973, 42, N21-2, p.29-50.

151. Brune K., Schmid L., Glatt M., Minder B. Correlation between antimicrobial activity and peroxidase content of leukocytes.- Nature, 1973, 245, N25422, p. 209-210.

152. Brzezinski D.K. van.Untersuchungen zur Topochemie der eosinophilen Leukozytengranula.- Acta histochem.- 1965, 20, N25-8, s. 343-365.- 221

153. Campbell F. Fine structure of the hone marrow of the chicken and. pigeon.- J. Morphol., 1967, 123, Ni4,p. 405-439.

154. Cantor H., Gerschon R.K. T-cell sets: the role of their genetic programme in immunoregulation.- Ins Immune Syst.j Funct. ami Tber Bysfunct. London e.a., 1980,1. P. 13-25.

155. Capone R. J. , Weinreb E.L. , Chapman G.B. Electron microscope studies on normal human myeloid elements.-Blood, 1964, 23, P. 300-320.

156. Carosi G., Osculati F. Osservazioni sui granuli eosino-philicon cristalloide acetatoweanil negativo in granuloblast! e granulociti umani.- Boll. Soc. ital. biol. sper. , 43, №21, p. 1445-1447.

157. Castellani L. C. The ultrastructure of newt leukocytes.-Monit. zool. ital., 1968, 2, Ш1, P.15-30.

158. Caxton-Martins a.E., Daimon T. Histochemical observations on chicken blood and bone marrow cells.- J. Anat., 1976, 122, N33» P. 553-558.

159. Claman H.N. How corticosteroids work.- J. Allergy and Clin. Immunol., 1975, 55, N83» P. 145-151.

160. Clark R. a. , Kaplan a.P. Eosinophil leucocytess structure ard function.- Clin, baematol. , 1975, 4-, N23,1. P. 121-130.

161. Clemmensen 0., Andersen V., Hansen N.E., Karle H., Koch C. , Soborg M., Weeke B. Sequential studies of lymphocytes, neutrophils and serum proteins during prednisone treatment.- Acta med. Scand., 1976, 199, N21-2, p. 105-111.

162. Contreras T. J., Jemionek J.F. , French J.E., Shields L.J. Effect of plastic containers on liquid preservation of human granulocytes. I. With and without de-oxyribonuclease and hydrocortisone.- Transfusion., 1980, 20, N25, P. 519- 530.

163. Cooper M.R. , DeChatelet L.R., McCall C.E. The in vitro effect of steroids on polymorphonuclear leucocyte metabolism.- ft?oc. Soc. Exp. Biol, and Med., 1972, 141, N23, P. 986-990.

164. Cowan W.K., Sorenson J.D. Electron microscopic observations of acute thymic involution produced by hydrocortisone.- Lab. Invest., 1964, 13, N24, p.353-370.

165. Cupps T.R., Fauci A. S. Corticosteroid-mediated immu-noregulation in man.- Immunolog, Rev., 1982, 65,1. P. 133-155.

166. DcYoung n. J. , Gill p. G. An evaluation of the functional capacity of human monocytes.- Clin, and Exp. Pharmacol, and Physiol., 1980, 7, № 4, p. 411-414.

167. Bhingra L.D. , Parrish E. , Venzke v/.G. Electron microscopy of nongranular leukocytes and thrombocytes of chickens.- Amer. J. Veterin. Res., 1969, 30, K§10, P.1837-1842.

168. Djaldetti M,, Fishman P., Bessler N. , Lijn van der E. Corticosteroid effect on eosinophils in vitro: ultra-structural studies.- Haematologia, 1975, 9» N81-2,1. P. 65-72.

169. Dougherty T.F. Effect of hormones on lymphatic tissue.-Physiol, rev., 1952 , 32, №-4, p.379-401.

170. Dougherty T.F., White A. Influence of adrenal cortical secretion on blood element.- Science, 1943, 98, P.367-369.

171. Dougherty T.F., White a. Functional alterations in lymphoid tissue induced by adrenal cortical secret ion. -Amer. J. Anat., 1945, 77, N81, P.81-116.

172. Duhamel G. Physiologie des eosinophiles.- Nouv. Presse. med., 1976, 5, N216, p.1054-1056.

173. Dunn W.B., Hardin I. H. , Spicer S. S. Ultrastructural localization of myeloperoxidase in human neutrophil and rabbit heterophil and eosinophil leukocytes.- Blood,- 224 -1968, 32, N26, p. 395-403.

174. Dunn W.B., Spicer S. S. Histochemical demonstration of sulfated mucosubstances and cat ionic proteins in human granulocytes and platelets.- J. Histochem. Cyto-chem., 1969, 17, N210, p.668-674.

175. Dust in P., De Harven E. La regulation hormonale de1'eosinophilie sanguine et son mecanisme.- Rev. Hfemat., 1954, 9, P. 307-311.

176. Dustmann H. 0., stolpman H. J. Die Beeinf lussing des Lymphknotens durch Glucocorticosteroid.- Virchows Arch., Pat hop. Apat., 1968, A 345, N22, p. 121-131.

177. Dvorak H.F., Dvorak A.M. Basophilic leucocytes: structure, function and role in disease.- Clin. Haematol., 1975, 4, N23, P. 651-704.

178. Dvorak A. M., Dvorak H.F., Karnovsky M. Uptake of horseradish peroxidase by guinea pig basophilic leukocytes.- Lab. Invest., 1972, 26, N21, p.27-39.

179. Dvorak A.M. , Nabel G., Pyne K., Cantor H. , Dvorak H.F. , Galli S.J. Ultrastructural identification of the mouse Basophil.- Blood, 1982, 59, N26, p. 1279-1285.

180. Economopoulos P. Acid phosphatase activity in basophil cells of bone marrow.- Mikroskopie, 1972, 28, s.285-287.- 225

181. Economopoulos P. The formation and degradation of granules in eosinophil cells.- Acta anat., 1973, 86, 11, p.53-64.

182. Эйкштедт К.-В. фон Кортикотропины и кортикостероиды.-В кн.: Побочные действия лекарственных средств: Пер. с англ./Под ред. М.Н.Г.Дюкса.- М.: Медицина, 1983,с.440-452.

183. Enbergs Н., Kriesten К. Zur zytoplasmatischen Feinstruc-tur der eosinophilen Granulozyten des Huhnerbluts.-Zbl. Vet. Med., 1970, A 17, s.430-439.

184. Enbergs H., Beardi B. Zur Feinstructur der eosinophilen granulozyten der Hausgans (Anser anser dom).- Z. Zell-forsch., 1971, 122, s.520-527.

185. Enbergs H., Beardi В., Faust E., Ruhmekorf E. Kristal-loide Einschlusse in den Granula der eosinophilen Granulozyten: Eine elektronenmikroskopische Untersuchung an Leukozyten des Nandubluts.- Blut, 1971, XXII, s.265-272.

186. Ericsson I.L.E. Mechanism of cellular autophagy.- In: Lysosomes Biol, and Pathol. 2. Amsterdam e.a., 1973, p. 345-394.

187. Ericsson J.L.E., Nair M.K. Electron microscopic demonstration of acid phosphatase activity in the developing and mature heterophils of the chicken.- Histochemie,1973, 37, 12, P.97-105.

188. Esselier A.F., Wagner K.F. tTber den Wirkungsmechanismus aes .aCTH auf eosinophile Zellsystem.- Acta haemat. (Basel), 1952, 8, p.63-67.- 226

189. Everett N.B., Perkins W.D. Morphology and kinetics of lymphocytes.- In: Reticuloendothel. Syst. Health ani Disease. Funct. and Charact. New York London, 1976, p. 11-26.

190. Faller a. Versuch einer einheitlich Deutung verschie-den strukturierter eosinophiler Granula.- Acta anat., 1971, 78, №3, P. 349-361.

191. Fauci A.S., Bale D. C. The effect of in vivo hydrocortisone on sub populations of human lymphocytes.- J. Clin. Invest., 1974, 53, P.240-246.

192. Fauci A. S., Dale D. C. Effect of hydrocortisone on the recirculating lymphocyte pool in man.- J. Allergy and Clin. Immunol., 1975, 55, N52, p.101-112.

193. Fauci A. S., Dale D. C., Balow Y.E. Glucocorticoid therapy; mechanisms of action and clinical considerations.-Ann. Int. Med., 1976, 84, N23, P. 304-315*

194. Fedorko M.E. Formation of cytoplasmic granules in human eosinophilia myelocytes. An electron microscope autoradiographic study.- Blood, 1968, 31, N22, p. 188194.

195. Fedorko M.E., ffixsch I.G. Crystalloid structure in granules of guinea pig basophils and human mast cells.

196. J. Cell. Biol., 1965, 26, N23, Р.973-976.

197. Ferrarini M., Cadoni A., Franzi А. Т., Ghigliotti С., Leprini a., Zicca a. Ultrastructural and cytochemicalmarkers of human lymphocytes.- Ins Thymus, thymic hormones and T lymphocytes. London e. a., 1980, P.39-47.

198. Franson R., Patriarca P., Elsbach P. Phospholipid metabolism by phagocytic cells. Phospholipases associated with rabbit polymorphonuclear leukocyte granules.- J. Lipid Res., 1974, 15, №4, p. 380-388.

199. Furth R. van, Hirsch J. G., Fedorko M.E. Morphology and peroxidase cytochemistry of mouse promonocytes, monocytes and macrophages.- J. Exp. Med., 1970, 132, N24,1. P. 794-812.

200. Gedoles A.D., Kirchen M.E, , Marshall G.I. Localization of leukocyte alkaline phosphatse in human neutrophils.-Acta haematol., 1975, 53, N23. P. 145-151.

201. Geyer G., Schaaf P., Linss W., Stibenz H. J., Halbhuber K.-J. , Quade R., Christner A. Enzyme distribution patterns in the granules of eosinophil leukocytes of themouse.- Acta histochem., 1970, 38, N21, p. 189-191.

202. Goessens G. , Baeckeland B. Etude cytochimique des granules des leucocytes eosinophiles du rat examines an microscope electronique.- C. r. Soc. biol., 1972, 166, N21, p. 212-214.

203. Gordon A. S. Endocrine influences upon the formed elements of blood and blood-forming organs.- Recent Erogr. Hormone Res., 1954, 10, p. 339-343.

204. Graham R. C., Karnovsky M.J. The early stages of ossar-tion of injected horseradish peroxidase in the proximal tubules of mouse kidneys ultrastructural cytochemistry by new technique.- J. Histochem. Cytochem., 1966, 14, N24, p. 291-302.

205. Гроллман А. Клиническая эндокринология и ее физиологические основы.- Перевод с англ. под ред. академика

206. АМН СССР проф. Н.А.Юдаева. М.: Медицина, 1969. - 512 с.

207. Grossi с.е., Cadoni a., Zicca a., Leprini a., Ferrari-ni М. Large granular lymphocytes in human peripheral blood: ultrastructural and cytochemical characterization of the granules.- Blood, 1982, 59, №2, P.277-283.

208. Gupta S. Colony-forming lymphocytes in man. I. In vivo effect of hydrocortizone on phytоhaemagglutinin-induced T-cell colony formation.- Clin, and Exp. Immunol., 1981, 45, N23, P. 557-561.

209. Хэм А., Кормак Д. Гистология: Пер. с англ.- М.:Мир, 1983. -Т. 2 254 с. ил.

210. Harada Т., Baba М. , Morikawa S. Immunochistochemical localization of lactoperoxidase in bovine tissues.-J. Histochem. Cytochem., 1973, 21, p.804-807.- 229

211. Hastie R., Chir B. a study of the ultrastructure og human basophil leukocytes.- Lab. Invest., 1974, 31, 13, P.223-231.

212. Hudson G. Cytoplasmic inclusions in eosinophil leucocytes: an electron microscope study of guinea-pig bone marrow.- J. Anat., 1968, ЮЗ, 12, p. 337-343.

213. Hudson G. Ultrastructure of eosinophil leukocyte granule in the dog.- Acta Anat., 1970, 77, 11, p.62-66.

214. Hudson B., Doig a. Observations on the nature of hormone-induced eosinopenia.- Aust. Ann. Med., 1957, 6,p.228-231.

215. Hudson G., Yoffey J. The passage of lymphocytes through the sinusoidal endothelium of guinea-pig bone narrow.-Proc. Roy. Soc. Med., 1966, В 165, 11001, p.486-4-96.

216. Hudson G., Chin K. N., Maxwell M.H. Ultrastructure of simian eosinophils.- J. Anat., 1976, 122, 12, p.231-239.

217. Huhn D. Uber das Ergastoplasma von Lymphozyten des peripheren Blutes.- Dtsch. med. Wochenschr., 1968, 93, 18, s. 355-356.

218. HuhnD., Rodt H., Thiel E. , Fink U. , Ruppelt W. Ele-ktronenmikroskopische und immunohistochemische Unter-suchungen an menschlichen Lymphozyten.- Blut, 1976, 32, s.87-102.

219. Huser H.-J. , Webb С. M. Variation of the fine structure in granulocytes of great apes.- Experientia, 1967, 23, 18, p. 669-670.

220. Inagaki s. On the morphologic discrimination of immature granulocytes: especially on the morphology of immature basophils.- Acta haematol. Jap., 1973, 36, N21,p. 55-59.

221. Jain N. G. Peroxidase activity in leukocytes of some animal species.- Folia haematol. (DDR), 1967, 88, P. 297-304.

222. Jain N. G. Glycogen content of leukocytes of some animal species.- Acta haemat. (Basel), 1969, 41, n24,p. 249-253.

223. Jasper D.E., Jain N. G. The influence of adrenocorticciL-tropic hormone and prednisolone upon marrow and circulating leukocytes in the dog.- Amer. J. Veterin. Res., 1965, 26, N2113, p. 844-850.

224. Kay A.B. Functions of the eosinophil leucocyte.- Brit. J. Haematol., 1976, 33, N23, P.313-318.

225. Kelenyi G., Nemeth A., 1st van L., Mohay A. Effect of corticosteroids on eosinophil leukocytes in hypereosi-nophilic syndrome.- Acta haematol., 1973, 49, N24,p. 235-241.

226. Koj a. Biologizna rola proteaz leukocytow i ich znacze-nie dla medycyny kliniznej.- Erz. lek., 1974, 31, N24,p. 425-426.

227. Kojima О. Изменение содержания гистамина, гистидинде-карбоксилазы и гисталипазы в плазме и органах кролика после введения гормонов гипофиза и коры надпочечников.- 231

228. Nikon Univ. Med. J., 1957, 16, N24, p. 126-131.

229. Komiyama A., Spicer s.S. Ultrastructural localization of a characteristic acid phosphatase in granules of rabbit basophils.- J. Histochem. Cytochem., 1974, 22, №12, p.1092-1104.

230. Latalski m., Nowakovvski a. , Halliop j. Cytochemiczne badania ziarnistosci pierwszorzedowy ch granulocytow obojetnochlonnych szczura w mikroskopie elektronowym.-Acta haematol. pol., 1976, 7, N24, p. 311-319.

231. Leffell M.S., Spitznagel J.K. Association of lactofeiv rib. with lysozyme in granules of human polymorphonuclear leukocytes.- Infect, and Immun., 1972, 6, p.761-767.

232. Li C.Y. , Yam.L.T. , Lam K.W. Studies of acid phosphatase isoenzymes in human leukocytes. Demonstration of isoenzyme cell specificity.- J. Histochem. and Cytochem., 1970, 18, N212, Р.901-9Ю.

233. Ling N.K. Lymphocyte stimulation.- North Holland Publishing Company Amsterdam, 1968. - 112 p.

234. Low p. N., Freeman J. a. Electron microscopic atlas of normal and leucemic human blood.- The Blakiston Division. Mc Graw Hill Book Co., New York - Toronto -London. 1958, - 251 P.

235. Ludany G., Rido J., sos J., Vajda G. Prednisolon-Na-succinat und die phagocytose des Leukozyten.- Experi-entia, 1959, 15, N212, s.463-464.

236. Luft J. Improvements in epoxy resin embedding met hods.-J. Biophys. Biochem. Cytol. , 1961, 9, N22, p.409-414.

237. LuixLin M., Schelin U. The effect of steroids on the histology and ultrastructure. of lymphoid tissue. I. Acute thymus involution.- Path, europ., 1966, 1, N21, P. 15-28.

238. Lund in M., Schelin U. The effect of steroids on the histology and ultrastructure of lymphoid tissue. II. Regeneration of the rat thymus after pronounced involution.- Path, europ., 1968, 3, N24, p. 531-541.

239. Lutas E.M., Zucker-Franklin D. Formation of lipid inclusions in normal human leukocytes.- Blood, 1977, 49, N22, p. 309-320.

240. Mac Gregor R.R. Granulocyte adherence changes induced by hemodialysis, endotoxin, epinephrine and glucocorticoids.- Am. Intern. Med., 1977, 86, p. 35-39.

241. Macario A«J.L. Observaciones sobre la actividad peroxi-dasica de los basofilos de la sangre periferica del ser humano normal.- Medicina (Argent.), 1966, 26, N21,1. P. 8-10.

242. Macrae E.K., Spitznagel J.K. Ultrastructural localization of cationic proteins in cytoplasmic granules of chicken and rabbit polymorphonuclear leukocytes.

243. J. Cell sci., 1975, 17, N21, P.79-94.

244. Mandell G.L., Rubin W., Hook E.W. The effect of an NaDH oxidase inhibit ion (hydro cortisone) on polymorphonuclear leukocyte bactericidal activity.- J. Clin. Invest., 1970, 49, p. 1381-1387.

245. Mangan K.F. , Chikkappa G., BielerL.Z. , Schaifman W.B. The role of T lymphocytes bearing Fc receptors for- 233

246. M or IgG in the pathogenesis of pure red cell aplasia in a patient with chronic lymphocytic leukemia.-Exp. Hematol. Today, 1981, 18, p.161-168.

247. Manners T. A new diluting fluid for the eosinophil count.- Brit. Medic. J., 1951, №4-720, p. 14-29-14-30.

248. Maxwell M. H. An ultrastructural comparison of the mononuclear leucocytes and thrombocytes in six species of domestic bird.- J. Anat., 1974-, 117, N11, p.69-80.

249. Maxwell M. H. Electron cytochemistry of developing and mature eosinophils in the bone marrow of the fowe and duck.- Histochem. J., 1978, 10, Nil, p.6>77.

250. Meuret G. Monozytopoese Monozyten - Makrophageru-Hippokrates, 1976, 4-7, N22, p. 14-2-161.

251. Miller P. Electron microscopic cytochemistry of leucocyte granules.- In: Electron Microsc., 1966, 2, Tokyo, MaruzenCo., 1966, p. 71-72.

252. Miller F. T-cell regulation of immune responsiveness.-Ann. N. Y. Acad. Sci. , 1975, 244, p.9-26.

253. Miller F., de Harven E. , Palade G. The structure of eosinophil leukocyte granules in rodents and in maru-J. Cell Biol., 1966, 31, N22, p. 349-362.

254. Miyazawa Т., Sato C., Kojima K. Glucocorticoid-induced membrane alteration of thymocytes anl thymic phagocytosis.- J. Immunol., 1981, 127, 11, p. 154-157.

255. Moore J.E., James G.V/. a simple direct method for absolute basophil leucocyte count.- Eroc. Soc. Exp. Biol, aid Med., 1953, 82, 14, p.601-603.

256. Moretta L., Cooper M.D. Regulatory human T-cell subpo-pulations defined by receptors for IgG or IgM.- Clin. Immunobiol., 1980, 4, p. 47-53.

257. Murata F. On the fine structure of human basophilic granulocytes and tissue mast cells.- Med. J. Shinshu Univ., 1969, 14, 14, p.303-323.

258. Murata F. , Spicer S. S. Morphologic and cytochemical studies of rabbit heterophilic leukocytes. Evidence for tertiary granules.- Lab. Invest., 1973, 29, 11, P. 65-72.

259. Murata F., spicer S. S., Nagata T. Ultrastructural and cytochemical studies on the basophilic leukocytes of the guinea pig.- In; Proc. 10th Int. Congr. Anatomists and 8th Annu. Mut. Jap. Assoc. Anatomists., Tokyo, 1975, p. 369.

260. Nagasawa Т., Abe Т., Nakagawa T. Pure red cell aplasia and hypogammaglobulinemia associated with Tr-cell chronic lymphocytic leukemia.- Blood, 1981, 57,16,p. 1025-1031.1. P. 1025-1031.

261. Nemeth A., Kelenyi G. Die Wirkung eines Glukokortico-steroids ("De per so Ion") und die des sauren pH auf die eosinophilen Leukocyten.- Abstr. 13th Corigr. Haemato-logy, ШпсЬеп, 1970, 230 s.

262. Nichols B. a. , Bainton D.F. Differentiation of human monocytes in bone marrow and blood. Sequential formation of two granule populations.- Lab. Invest., 1973, 29, N21, p. 27-40.

263. Nichols B. a. , Bainton D.f. infrastructure and cytochemistry of mononuclear phagocytes.- In: Mononucl. Pha-gocyt. Immun., Infect, and Pathol. Oxford e.a., 1975, p. 17-55.

264. Nichols B. a. , Bainton D.F., Farquhar m.g. Differentiation of monocytes. Origin, nature and fate of their azurophil granules.- J. Cell Biol., 1971, 50, N22,1. P. 498-515.

265. Olson G.E., Polk H. C. In vitro effect of ascorbic acid on corticosteroid-caused neutrophil disfunction.- J. Surg. Res., 1977, 22, N22, p.109-112.

266. Onsrud M. , Thorsby E. Influence of in vivo hydrocortisone on some human blood lymphocyte subpopulations.-Scand. J. Immunol., 1981, 13, P. 573-579.- 236

267. Parmley R. Т., Eguchi M., spicer S. S. Ultrastructural cytochemistry of complex carbohydrates in leukocyte granules.- J. Histochem. Cytochem., 1979, 27, 18,p.1167-1170.

268. Parwaresch M.R. The human blood basophil.- In: Morphology, origin, kinetics, function and pathology. Springer Verlag Berlin Heidelberg New York, 1976, - 235 s.

269. Parwaresch M.R., Leder L.D., Dannenberg K.E. On the origin of human basophilic granulocytes.- Acta haema-tol., 1971, 45, 15, p. 273-279.

270. Payne С. M., Glasser L. Evaluation of surface markers on normal human lymphocytes containing parallel tubular arrays: A quantitative ultrastructural study.-Blood, 1981, 57, 13, P. 567-573.

271. Perkins W.D., Karnovsky M. J., Unanie E.K. An ultrastructural study of lymphocytes inth surface-bound immunoglobulin.- J. Exp. Med., 1972, 135, №2, p.267-276.

272. Pihl E. , Gustaf son G.T., Josef sson B., Paul K. G. Heavy metals in the granules of eosinophilic granulocytes.-Scand. J. Haematol., 1967, 4, 15, p. 371-379.

273. Поликар А. Физиология и патология лимфоидной системы.- Пер. с франц. А.М.Карпас. М.: Медицина, 1965. 210 с., ил.

274. Polliack А., Lampen N., Clarkson B.D., Harven E. de, Bentwich Z., Siegal P.P., Kunkel H.G. Identification of human B- and T-lymphocytes Ъу scanning electron microscopy.- J. Exp. Med., 1973, 138, N23, P.607-624.

275. Polliack a.» Lampen N., Harven E. de Scanning electron microscopy of lymphocytes of known Band T derivation.-Inj Scann. Electron Microsc. Chicago, 111., 1974, Chicago, 111., 1974, P.673-679.

276. Polliack A.» Hammer ling U., Lampen N., Harven E. de Surface morphology of murine В and T lymphocytes: a comparative study by scanning electron micros copy.-Eur. J. Immunol., 19 75, 5, N21, P. 32-39.

277. Presentey В., Jerushalmy Z., Ben-Bassat M., Perk K. Genesis, ultrastructure and cytochemical study of the cat eosinophil.- Aflat. Нес., 1980, 196, N22, p.119-127.

278. Pushin La P. W., Harven E. de a study of glucocortico-st его id-induced piknosis in the thymus and lymph node of the adrenalectomized rat.- J. Cell Biol., 1971, 50, P. 583-597.

279. Refi M., Hejjas M., Koiss J. Syntheticus human corticotropin (о^АСТН) es a leucocytak bacterium phagocyto-sisa.- Orv. hetilap., 1971, 112, N223, P.1330-1332.

280. Re illy M. A., Schayer R.W. Effect of glucocorticoids on histamine metabolism in mice.- Brit. J, Pharmacol., 1972, 45, N23, P.463-471.

281. Reynolds СЛ/., Timonen Т., Herberman R.B. Natural killer (Ж) cell activity in the rat. I. Isolation and characterization of the effector cells.- J. Immunol., 1981, 127» P.282-291.

282. Renau-Piqueras J. Morphological differences in human peripheral blood lymphocytes. A f reeze-etching and scanning electron microscopy study.- Acta Haemat., 1978, 59, P.19-24.

283. Renau-Piqueras J. , Knecht E. Contribution of electron microscopy to the morphological identification of I and В lymphocytes.- j£r. J. Clin. Exp. Immunol., 1980, 1, P. 147-163.

284. Reyes F., Lejonc J.L., Gourd in M. P. , Mannoni P., Dreyfus B. The surface morphology of human В Lymphocytes as revealed by immunoelectron microscopy.- J. Exp. Med., 1975, 141, p. 392-397.

285. Reynolds E. S. The use of lead citrate at high pH as an electron opaque stain in electron microscopy.-J. Cell Biol. , 19&3, 17, N21, p.208-212.

286. Rhee H. J. van der, Winter C. P.M. de, Daems W. Th. Fine structure and peroxidatic activity of rat blood monocytes.- Cell and Tissue Res., 1977, 185, N21, P.1-16.

287. Rindler-Ludwig R., Braunsteiner H. Biochemie der Gra-nula myeloischer Zellen unter pbysiologischen undpat ho log is с hen Bedingungen.- Dtsch. med. Wochenschr., 1977, Ю2, N21, s. 24-27.

288. Rinehart J. J., Wuest D., Ackerman G. A. Corticosteroid alteration of human monocyte to macrophage differentiation.- J. Immunol., 1982, 129, N24, p.1436-1440.- 239

289. Robertson Р.В., Ryel R.B., Taylor R.E., ShynK.W., Fullmer H.M. Collagenasej localization on polymorphonuclear leukocyte granules in the rabbit.- Science, 1972, 177, N24043, P. 64-65.

290. Robertson a.J., Gills J. H,, Patts R. C., Brown R. a. Dose-related, depression of PHA-induced stimulation of human lymphocytes by hydrocortisons.- Int. J. Immuno-pharmacol., 1981, 3, P. 21-29.

291. Romani J.D, Essai d'interpretation du phenomene de migration intra-tissulaire des polynucleaires eosinophi-les an cours de la reaction d'alarmee.- C. r. soc. Biol. (Paris), 1952, 146, p.1680-1686.

292. Ronco P., Wechsler В., Saillant G., Godeau P. Osteonec-rose aseptique an cours de maladies de Beheet traitees par corticosteroides.- Nouv. Presse med., 1981, 10, N221, p. 1707-17Ю.

293. Ruzicka F. WeiBe Blutkorpercben im Licht- und Elektro-nenmikroskop.- Mikrokosmos, 1972, 10, s.305-310.

294. Sasaki K., Abe K. Electron microscopic studies of lymphocytes in the bone marrow of the mouse. I. Effect of hydrocortisone on marrow small lymphocytes.- Proc. 10th Intern. Congress Anat, Tokyo, 1975, P.371.

295. Scaltrini G. C., Conigliaro S. I/azione del prednisolone sul midollo osseo normale. Nota 2 a.- Haematologica, 1959, 44, N27, p. 645-656.

296. Schaefer H.E., Kaufer C., Fischer R. Vergleichende ferment cytochemische Untersuchungen an Blut- and Knochen-markzellen bei Laboratoriumstieren.- Virchows A^ch., 1970, В 4, N24, s. 310-334.

297. Schermer s. Die Blutmorphologie der Laboratoriumstiere.-Johann Ambrosius Barth: Leipzig, 195^, 188 s.

298. Scheuermann D.W., De Groodt-Lassel M. H. A. EM-cytochemical localization of acid phosphatase activity of lymphocytes of the. hepatic sinusoids of the rat.- Acta anat., 1977, 99, N83, p. 312-317.

299. Scott R.B. The role of glycogen in blood cells.- N. Engl. J. Med., 1968, 278, N826, p. 1436-1439.

300. Scott R.E., Horn R. G. Ultrastructural aspects of neutrophil granulocyte development in humans.- Labor. Invest., 1970, 23, N22, p. 202-215.

301. Scott R.E., Horn R. G. Fine structural features of eosi-nophile granulocyte development in human bone marrow.-J. Ultrastruct. Res., 1970, 33, N21-2, p. 16-28.

302. Seelig L.L. Suiface multivesicular structures associated with maturing erythrocytes in rats.- Z. Zellforsch. Mikrosk. Anat., 1972, 133, p.181-186.

303. Selye H. Studies on adaptation.- Endocrinology, 1937, 21, Ш2, p.169-188.

304. Shimada Y. Ultrastructural cytochemical studies on human blood cells. Peroxidase and acid phosphatase reactioru-Nagoya Med. J., 1969,15, N24, p.239-261.- 241

305. Shively J. N., Feldt C. , Davis D. Fine structure of formed elements in canine blood.- Amer. J. Vet. Res.,1969, 30, N26, p.893-905.3

306. Simonsson B. Uptake of ^B-cortisol by rabbit polymorphonuclear leukocytes in vitro. III. Structural evidence for a specific glucocorticoid uptake.- Steroids, 1972, 20, N21, P. 23-39.

307. Sonoda M., Kobayashi K. Neutrophils of canine peripheral blood in electron microscopy.- Jap. J. Vet. Res.,1970, 18, N21, P. 37-41.

308. Sonoda M., Kobayashi K. Eosinophils of canine peripheral blood in electron microscopy.- Jap. J. Vet. Res., 1970, 18, N21, p. 43-46.

309. Spicer S. S., Hardin G. H. Ultra structure, cytochemistry and function of neutrophil leucocyte granules.- Labor. Invest., 1969, 20, N25, p.488-497.

310. Spirer Z., Zakuth V., Weismann Y., Bogair N. The effect of corticosteroids on the bactericidal activity of leucocytes.- Experientia, 1974, 30, N23, P.303-304.

311. Spitznagel I.E., Dalldorf F. G. , Leffell M.S., Folds I.D., Welsh R.H. , Cooney M.H., Martin L.E. Character of azurophil and specific granules purified from human polymorphonuclear leukocytes.- Lab. Invest., 1974, 30, N26, p. 774-785.

312. Stevenson H. C., Fauci A.S. The influence of glucocortir-costeroids on immune processes and the inflammatory response.- Allergologie, 1980,N24, p.219-22^.

313. Stiene-Martin E. a. An historical review of toxic and reactive morphologic alterations in granulocytes andmonocytes.- imer. J. Med. Technol., 1982, 48, N26, p. 491-505.

314. Takikawa K., Ohta H. On the nature of neutrophilic granules.- Acta Haematol. Jap., 1966, 29, p. 571-577.

315. Tanaka Y., Goodman J.R. Electron microscopy of human blood cells.- Harper and Row, New York. 1972. 257 p.

316. Targowski S.P. Effect of prednisolone on the leukocyte counts of ponies and on the reactivity of lymphocytes in vitro and in vivo.- Infect. Immun., 1975, 11, N22, p. 252-256.

317. Terry R.W., Sainton D.F., Farquhar M.G. Formation and structure of "crystalline" granules in basophil leukocytes of the guinea pig.- Anat. Rec., 1968, 160,p. 440-451.

318. Terry R. W., Bainton D.F., Farguhar M. G., Formationand structure of specific granules in basophilic leukocytes of the guinea pig.- Lab. Invest., 1969, 21,p. 65-76.

319. Thong Y.H., HensenS. a., Vincent M.M., Rola-Pleczyns-ki M., Walser J.B., Bellanti J. a. Effect of hydrocortisone on in vitro cellular immunity to viruses in man.-Clin. Immunol. (N.Y.), 1975, 3, N83, p.363-368.

320. Thorn G.W., Forsham P. H., Prunty F.T.G., Hills A.G.

321. A test for adrenal cortical insufficiency.- JAMA, 1948, 137, N212, p. 1ОО5-ЮО9.

322. Toma V. A. , Heyns a.Du.P. , Retief F. P. The identification of human T and В lymphocytes by electron microscopy.-J. Immunol. Meth., 1977, 17, N81-2, Р.91-Ю0.- 243

323. Turne 11 R.W. , Burton a.F. Glucocorticoid, receptors and lymphocytolysis in normal and neoplastic lymphocytes.- Mol. cell. Biocbem., 1975, 9, N23, Р.175-189.

324. Ullyot J.L., Bainton D.F., Farquhar M.G. Cytocbemical studies of human neutrophilic leukocyte granules.

325. J. Histocbem. Cytochem., 1970, 18, N29, p.681-685.

326. Ullyot J.L., Bainton D.F. Azurophil and specific granules of blood neutrophils in chronic myelogenous leukemia: An ultrastructural and cyto chemical analysis.-Blood, 1974, 44, N24, p.469-482.

327. Vos J.G., Roholl P.J.M., Leene W. Ultrastructural studies of peripheral blood lymphocytes in T cell-depleted rabbits.- Cell Tissue Res., 1980, 213, p. 221-235.

328. Wanson J.-C., Tielemens L. Morphological and biochemical characteristics of glycogen particles isolated from rabbit polymorphonuclear leukocytes.- J. Cell Biol., 1971, 49, N23, p.816—829.

329. Ward J.M., Wright J.F., Wharran G. H. Ultrastructure of granulocytes in the peripheral blood of the cat.-J. Ultrastruct. Res., 1972, 39, P.389-396.

330. Watson M.L. Staining of tissue sections for electron microscopy with heavy metals.- J.Biophys. Biocbem. Cy-tol., 1958 , 4, p. 475-478.

331. Werthamer S., Amaral L. Effect of Cortisol on the ultrastructure of normal, leukemic and cultured human lymphocytes.- In vitro, 1975, 11, N24, p.212-223.

332. West B.C., Rosenthal A. S., Gelb N. A., Kimball H.R. Separation and characterization of human neutrophil granules.- Amer. J. Pathol., 1974, 77, N21, p.41-66.

333. West B.C., Gelb N. a. , Rosenthal a. S. Isolation and partial characterization of human eosinophil granules. Comparison to neutrophils.- Amer. J. Pathol., 1975, 81, N23, P. 575-586.

334. Wetzel B.K. The fine structure and cytochemistry of developing granulocytes with special reference to the rabbit.- Ins Regulation of hematopoiesis. Ed. A.S.Gordon. New York, Appleton Century Crofts, 1970, 2,1. P.769-817.

335. Wetzel B.K., Horn R.G., Spicer S. S. Fine structural studies on the development of heterophil, eosinophil and basophil granulocytes in rabbits.- Lab. Invest., 1967, 16, p. 349-382.

336. Wetzel B.K., Spicer S.S., Horn R.G. Fine structural lcx-calization of acid and alkaline phosphatases in cellof rabbit blood and bone marrow.- J. Histochem and Cytochem., 1967,15, P.311-334.

337. Whitelaw D.M., Batho H.F. Kinetics of monocytes.- In: Mononucl. Phagocyt. Immun. Infect, and Pathol. Oxford e.a., 1975, P. 175-187.

338. Whiteield J.F,, Perris A.D., Yondale T. Destructionof the nuclear morphology of thymic lymphocytes by the corticosteroid Cortisol.- Exptl. Cell Res., 1968, 52, N22-3, P. 349-362.

339. Wright D. G. The neutrophil as a secretory organ of host defense. In: Adv. in Host Defense Mechanisms, edited by J. I. Gallin, A.S.Fauci. Raven Ere ss, New York, 1982, 1, P. 75-1Ю.

340. Yokota S., DeimanW., Hashimoto Т., Fahomi H.D. Immu-nocytоchemical localization of two peroxisomal in specific granules of rat eosinophils.- Histochemistry, 1983, 78, P. 4-25-4-33.

341. Zagury D., Beruaid J., Ternynck T., Avrameas S. Biology of isolated immunocytes. 3. Fine immunocytologi-cal characterization of lymphoplasma cells.- Ann. int-munol., 1975, С 126, №5-6, p. 581-603.

342. Zalman F., Maloney M. A.» Eatt H.M. Differential response of earl^ erythropoietic and granulopoietic progenitors to dexamethasone and cortisone.- J. Exp. Med., 1979, 14-9, Nil, p.67-73.

343. Zellmer D.M., Shannon V/. A. Morphometric cytochemistry of catalase and myeloperoxidase-containing granules in the rabbit polymorphonuclear leukocyte.- Histocbe-mical J., 1983, 15, P.211-230.

344. Zeya H. I., Spitznagel J.K. Isolation of polymorphonuclear leukocyte granules from rabbit bone marrow.-Lab. Invest., 1971, 24-, NO, P.237-24-5.

345. Zicca a., Leprini a., Cadoni a., Franzi А.Т., Ferra-rini M. Ultrastructural localization of alpha-naph-tbyl acid esterase in human Tm lymphocytes.- Amer. J. Pathol., 1981, 105, N11, p.4-0-46.- 246

346. Zucker-Franklin D. Electron microscopic study of human basophils.- Blood, 1967 , 29, N26, p.878-890.

347. Zucker-Franklin D. Electron microscopic studies of human granulocytes: structural variations related to function.- Semiru Hematol., 1968, 5, Р.Ю9-133.

348. Zucker-Franklin D. Physiological and pathological variations in the ultrastructure of neutrophils and monocytes.- Clin. Haematol., 1975, 4, 13, P.485-508.

349. Zucker-Franklin D., Berney S. Electron microscope study of surface immunoglobulin-bearing human tonsil cells.- J. Exp. Med., 1972, 135, N23, P. 533-548.

350. Zucker-Franklin D., Lavie G., Franklin E. C. Demonstration of membrans-bound proteolytic activity on the surface of mononuclear leukocytes.- J. Histochem. and Cytochem., 1981, 29, N23, p.451-456.