Твердофазный изотопный обмен со спилловер-тритием в полипептидах и белке β-галактозидазе из Thermoanaerobacter Ethanolicus тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 02.00.14, кандидат химических наук Дадаян, Александр Карэнович

• Дадаян, Александр Карэнович
• кандидат химических наук
• 2003

Оглавление диссертации кандидат химических наук Дадаян, Александр Карэнович

ОГЛАВЛЕНИЕ

ОБОЗНАЧЕНИЯ И СОКРАЩЕНИЯ

ВВЕДЕНИЕ

1. ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ

2. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

2.1. Природа спилловер-водорода

Атомарная природа спилловер-водорода

Нз частицы

Ионные пары

Нойоны

2.2. Термическая активация трития. Тритиевая планиграфия

2.3. Активация трития ВЧ разрядом

2.4. Реакция высокотемпературного твердофазного каталитического изотопного обмена

2.5. Исследование региоселективности изотопного обмена водородных атомов твердого органического соединения

2.6. Исследование механизма твердофазных реакций с использованием квантово-химического моделирования

3. ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ ЧАСТЬ

3.1. Материалы и приборы

3.2. Методы исследования

3.2.1. ВТКИО водорода на тритий 67 ВТКИО в пептидах 67 ВТКИО в белках

3.2.2. Очистка р -гал актозидазы

Приготовление клеточных экстрактов

Фракционирование сульфатом аммония

Гель-фильтрация

Анион-обменная хроматография

3.2.3. Определение ферментативной активности (3-галактозидазы и

Р -глюкозид азы

3.2.4. Определение концентрации белка

3.2.5. Подготовка белка к протеолизу

3.2.6. Гидролиз белка глутамилэндопептидазой из Bacillus intermedius

3.2.7. ВЭЖХ продуктов гидролиза (3-галактозидазы.

3.2.8. Определение радиоактивности растворов

3.2.9. ЯМР-спектроскопия

3.2.10. Методика ab initio расчетов.

3.2.11. Определение доступности С-Н связей в а-конотоксине G1 73 4. РЕЗУЛЬТАТЫ И ОБСУЖДЕНИЕ

4.1. Исследование твердофазного изотопного обмена в пептидах

4.2. Исследование твердофазного изотопного обмена в белках 89 ВЫВОДЫ 98 БЛАГОДАРНОСТИ 99 ПРИЛОЖЕНИЕ А 100 СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

ОБОЗНАЧЕНИЯ И СОКРАЩЕНИЯ б/в безводный

ВТКИО высокотемпературный твердофазный каталитический изотопный обмен

ВЧ высокочастотный

ВЭЖХ высокоэффективная жидкостная хроматография

РСА рентгено-структурный анализ

РНК рибонуклеиновая кислота

СВ (СТ) спилловер-водород (спилловер-тритий)

ТФУК трифторуксусная кислота

ТПД температурно-программированная десорбция

ЭПР электронный парамагнитный резонанс

ЯМР ядерный магнитный резонанс ab initio неэмпирический метод расчета

Aib 2-аминоизомасляная кислота

Ар ампициллин

P-gal (3-галактозидаза

P-glu Р-глюкозидаза

CtxGl а-конотоксин G

DALG даларгин (Tyr-D- Ala-Gly-Phe-Leu-Arg)

Eact энергия активации

FT-NIR ближняя ИК-Фурье-спектроскопия

Н* активированный водород

Iva изовалин

LB среда Лурия-Бертрани

LM межмолекулярный комплекс

LENK [Ьеи5]-энкефалин (Tyr-Gly-Gly-Phe-Leu)

МР2 метод теории возмущения Меллера-Плессета 2-го порядка

РЫ фенилаланинол pNP п-нитрофенол pNPGal п-нитрофенил-Р-О-галактопиранозид pNPGlu п-нитрофенил-Р-Б-глюкопиранозид q эффективный заряд на атоме

RHF ограниченный метод Хартри-Фока

TS переходное состояние реакции

Для обозначения аминокислот использовали стандартные одно- и трёхбуквенные сокращения.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Твердофазный изотопный обмен со спилловер-тритием в полипептидах и белке β-галактозидазе из Thermoanaerobacter Ethanolicus»

Изотопно-меченые белки, пептиды и аминокислоты являются необходимым I инструментом для исследования многих биохимических процессов, лежащих в основе жизнедеятельности организмов. Меченные тритием соединения представляют особую ценность потому, что замена водорода тритием не приводит к заметному изменению биологических свойств, а водород присутствует практически во всех биологически активных соединениях. Реакции между твердым органическим веществом и активированным тритием интенсивно исследуются учеными многих стран. Для непосредственного введения трития используют, как правило, физические методы активации, такие как термическая активация на нагретой вольфрамовой спирали и микроволновая активация трития. При взаимодействии газообразного водорода с нанесенными катализаторами - металлами платиновой группы, происходит миграция водородных атомов, связанных с поверхностными атомами металла, на носитель. Этот эффект был назван спилловером водорода (СВ). Для синтеза меченных тритием соединений особенно эффективной является реакция высокотемпературного твердофазного каталитического изотопного обмена (ВТКИО), основанная на взаимодействии органического соединения и СВ. При ВТКИО в смеси, образованной твердым органическим соединением, нанесенным на неорганический носитель, и высокодисперсным металлом платиновой группы, под действием СВ с высокой скоростью происходит замещение водорода на тритий при сохранении конфигурации асимметрических углеродных атомов. Ранее в лаборатории изотопно-замещенных физиологически активных веществ на примере аминокислот были проведены экспериментальные и теоретические исследования механизма реакции BTIG10. Исследован одноцентровый синхронный механизм замещения при насыщенном углеродном атоме, характеризующийся образованием в переходном состоянии пента-координированного углерода и трехцентровой связи с участием приходящего и уходящего водородных атомов. Исследование взаимодействия твердого органического соединения с СВ при ВТКИО представляет как теоретический, так и практический интерес. С помощью этого эффективного и универсального метода получены кратно меченные тритием физиологически активные соединения. В связи с этим представляется актуальным выяснение основных закономерностей твердофазной реакции пептидов и белков с участием спилловер-трития и исследование влияния пространственной организации полипептидов на реакхщонную способность их фрагментов при ВТКИО, Квантово-химические расчеты выполнены под руководством и при участии профессора Д.Х.Н. Ю.А. Борисова (ИНЭОС РАН).1. ОБ1ЦАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ Цели и задачи исследования.Цель настоящей работы - изучение реакции ВТКИО в пептидах и белках.Основные задачи всследования: изучение влияния пространственной структуры полипептидов на региоселективность реакции ВТКИО - исследование влияния условий проведения реакции ВТКИО в белках на сохранение биологической активности и величину молярной радиоактивности - выяснение возможности применения реакции ВТКИО для получения информации о структурной организации белков - разработка препаративного метода получения высокомеченных тритием препаратов белка с сохранением биологической активности.Научная новизна.Впервые исследовался механизм реакции ВТКИО в пептидах и белках. Показано влияние первичной, вторичной, третичной и четвертичной структур полипептидов на реакционную способность их фрагментов. Определены оптимальные условия реакции BTbGIO, позволяющие получать высокомеченые белки с полным сохранением ферментативной активности.Практическая ценность результатов работы.В результате проведенной работы были получены высокомеченные тритием пептиды и белки, использованные в экспериментах по специфическому связыванию, распределению и биодеградации в тканях.Показана перспективность использования ВТКИО для получения информации о пространственном взаимодействии полипептидов в белковых комплексах.Исследовано влияние состава твердой фазы и параметров реакции ВТКИО на включение трития и сохранение ферментативных свойств белков. Разработаны условия реакции ВТКИО, позволивпше получить высокомеченый белковый ингибитор ангеотензин-превращающего фермента (10 кДа) с молярной радиоактивностью 300 Ки/ммоль, полностью сохранивший свойства нативиого белка.Реакцией ВТКИО получен меченный тритием инсулин, который был использован для исследования возможности создания пероральной лекарственной формы инсулина.Апробация работы. Основные материалы диссертации докладывались и обсуждались на седьмой Всероссийской конференции по металлоорганической химии (Москва, 1999), седьмом международном симпозиуме "Synthesis and Application of Isotopically Labelled Compounds" (Дрезден, Германия, 2000), седьмом международном симпозиуме «Amino Acids and Proteins» (Вена, Австрия, август 2001 г.), седьмой и восьмой меяздународных молодежных научных школах "Перспективные направления физико-химической биологии и биотехнологии" (Москва, 2001, 2002), в двух докладах на третьем съезде Биохимического общества (С-Петербург, 2002).В завершенном виде работа была доложена на заседании ученого совета Института молекулярной генетики РАН 28 апреля 2003 года.Публикации. По теме диссертации опубликовано 4 печатных работы в отечественной и зарубежной печати, тезисы 7 докладов.

Заключение диссертации по теме «Радиохимия», Дадаян, Александр Карэнович

выводы

1. Показано, что в области контакта субъединиц белка при реакции высокотемпературного твердофазного каталитического изотопного обмена (ВТКИО) наблюдается резкое снижение включения трития, что может быть использовано для определения участков белковой глобулы, принимающих участие во взаимодействии с другими макромолекулами.

2. Найдены условия проведения реакции ВТКИО водорода на тритий, позволяющие получать меченные тритием пептиды и белки с высокой молярной радиоактивностью и с сохранением биологической активности.

3. Впервые показано влияние пространственного положения пептидных фрагментов белка Р -галактозидазы из Thermoanaerobacter ethanolicus на их реакционную способность при ВТКИО. Изотопная метка преимущественно включается в пептидные фрагменты, расположенные на поверхности белковой глобулы.

4. На основе ab initio квантово-химических расчетов показано, что участие доноров электронов (атомов О и N) в стабилизации переходного состояния реакции изотопного обмена является необходимым условием для протекания реакции ВТКИО в пептидах. Эти атомы могут принадлежать как остатку, в котором происходит обмен, так и другим пространственно близким аминокислотным остаткам.

5. Впервые теоретически исследовано влияние образования а-спиральных структур на изотопный обмен с участием спилловер водорода. Предложенный механизм реакции ВТКИО в полипептидах хорошо согласуется с экспериментальными данными.

6. Показано, что реакционная способность аминокислотных остатков полипептидов в реакции ВТКИО зависит как от их структуры и доступности для спилловер-трития, так и от конформационной гибкости пептидной цепи.

7. Показано, что термофильный и мезофильный белок при ВТКИО имеют примерно равную высокую стабильность при повышенной температуре.

БЛАГОДАРНОСТИ

Автор выражает искреннюю признательность своим научным руководителям Юрию Александровичу Золотареву и Юрию Андреевичу Борисову за постоянное внимание и руководство в работе и написании статей, Елену Михайловну Дорохову и Валерия Станиславовича Козика за огромную помощь в проведении экспериментов и редактировании текста диссертации. Автор также благодарен Николаю Федоровичу Мясоедову за создание условий для работы.

Автор благодарит А. А. Недоспасова за критические замечания и помощь в редактировании данной работы.

Автор также признателен Л. С. Блоховой, Р. Зиганшину, Н. Втюрину и Э. Бочарову за существенную помощь в работе.

Автор выражает искреннюю благодарность Г. А. Великодворской, И. Волкову, Н. А. Луниной, И. Демидюку, О. Долотову и С. Шраму за полезные советы и большую помощь в экспериментальной работе.

Автор особенно благодарен членам своей семьи за моральную и материальную поддержку, без которой эта работа не была бы доведена до конца.

Список литературы диссертационного исследования кандидат химических наук Дадаян, Александр Карэнович, 2003 год

1. М. Boudart, М.А. Vannice, J.E. Benson -Adlineation, Portholes and Spillover. // Z. Phys. Chem. NF, 1969,64,171-177.

2. S.J. Khoohiar Particle to Particle Migration of Hydrogen Atoms on Platinum-Alumina Catalysts from Particle to Neighboring Particles. // J. Phys. Chem., 1964,68,411.

3. P.A. Sermon, D.C. Bond Hydrogen Spillover. // Catal. Rev., 1973,8,211-239.

4. D.A. Dowden in: C. Kemball, D.A. Dowden (Eds.) Catalysis, vol. VIII. Spec. Period. Rep. The Chemical Society. London. 1980,136.

5. W.C. Conner, G.M. Pajonk, S.J. Teichner Spillover of Sorbed Species. // Adv. Catal., 1986, 34,1-79.

6. W.C. Conner in: Z. Paal, P.G. Menon (Eds.). Hydrogen Effects in Catalysis. Marcel Dekker. New York, 1988,311.

7. B. Delmon The control of reaction selectivity and stability of catalysts by spillover processes // Heterogeneous Chem. Rev., 1994,1,219-230.

8. L.-T. Weng, B. Delmon Phase cooperation and remote control effects in selective oxidation catalysts. // Appl. Catal., 1992, A 81,141-213.

9. Z. Knor, C. Edelmann, J. Rudny, J. Stachurski Nitrogen spill-over effect in the palladium-tungsten system. // Appl. Surf. Sci., 1986,25,107-117.

10. B. Sen, J.L. Falconer, T.-F. Mao, M. Yu, R.L. Flesner Spillover of CO and H2 onto A1203 Surfaces. II J. Catal., 1990,126,465-476.

11. B. Chen, J.L. Falconer Spillover Rate from Pd to A1203. // J. Catal., 1992,134,2,737741.

12. F. Solymosi, L. Volgyesi, J. Sarkany The Effect of the Support on the Formation and Stability of Surface Isocianate on Platinum. // J. Catal., 1978, 54,3,336-344.

13. G. Webb, J.I. MacNab The Hydroisomerization of n-Butanes. 2. The Reaction of 1-Butene over Mercniy-Poisoned Rhodium-Silica Catalysts. // J. Catal., 1972,26,2,226-232.

14. A. J. Robell, E.V. Ballou, M. Boudart Surface Diffusion of Hydrogen on Carbon. // J. Phys. Chem., 1964,68,2748-2753.

15. M.A. Vannice, W.C. Neikam On the Chemical Nature of Hydrogen Spillover. // J. Catal., 1971,20,2,260-263.

16. W.C. Conner Spectroscopic insight into spillover// Stud. Surf. Sci. Catal., 1993, 77,6168.

17. W.C. Conner, J.L. Falconer Spillover in Heterogeneous Catalysis // Chem. Rev., 1995,95, 759-788.

18. G.M. Pajonk Attempt at the characterization of spillover adsorbed species during catalysis // Stud. Surf. Sci. Catal., 1993,77,85-93.

19. D.H. Lenz, W.C. Conner, J.P. Fraissard Hydrogen spillover on silica. 3. Detection of spillover by proton NMR // J. Catal., 1989,117,281-289.

20. T.-C. Sheng, I.D Gay Proton Magnetic Resonance of Hydrogen Adsorbed on Supported Platinum Catalysts. // J. Catal. 1981,71,1, 119-126.

21. T.M. Apple, C. Dybowski TPD-NMR study of hydrogen irreversibly adsorbed on Rh/Ti02 // Surf. Sci., 1982,121,2,243-248.

22. Rouabah, R. Benslama, J. Fraissard 1H NMR study of hydrogen chemisorbed on supported platinum: application to the determination of the metal dispersion // Chem. Phys. Lett., 1991,179, 3,218-222.

23. D. Rouabah, J. Fraissard H-l and Xe-129 nuclear-magnetic-resonance studies of hydrogen chemisorption on supported platinum application to the metal dispersion and spillover // Solid State Nuclear Magnetic Resonance, 1994,3,153-162.

24. О J. Barabino, С. Dybowski Nuclear magnetic resonance of hydrogen sorbed by powdered palladium metal and alumina- supported palladium. // Solid State Nuclear Magnetic Resonance 1992,1, 5-12.

25. Т.Н. Chang, C.P. Cheng, C.T. Yeh A solid-state nuclear magnetic resonance study of deuterium adsorbed on rhodium/silica: exchange between mobile and weakly adsorbed deuterium. // J. Phys. Chem. 1991,95,5239-5244.

26. M.A. Chesters, A. Dolan, D. Lennon, D.J. Williamson, K.J. Parker // J. Chem. Soc. Faraday Trans., 1990,86,3491.

27. X. Wu, B.C. Gerstein, T.S. King Characterization of Silica-Supported Ruthenium Catalysts by Hydrogen Chemisorption and Nuclear Magnetic Resonance of Adsorbed Hydrogen. // J. Catal., 1989,118,238-254.

28. T.W. Root, T.M. Duncan Characterization of hydrogen on silica-supported rhodium with 1H NMR spectroscopy // Chem. Phys. Lett., 1987,137,1,57-62.

29. W.C. Neikam, M.A. Vannice Hydrogen Spillover in the Pt Black/Ce-Y Zeolite/Perylene System. // J. Catal., 1972,27,207-214.

30. E. Baumgarten, C. Lentes-Wagner, R. Wagner H-D exchange and hydrogen spillover in the Pd/Si02 system - kinetics and detection of hydrogen-atoms // J. Mol. Catal., 1989, 50, 153-165.

31. E. Baumgarten, C. Lentes-Wagner, R. Wagner Hydrogen spillover through gas-phase transport of hydrogen-atoms// J. Catal., 1989,117,533-541.

32. J.L. Hall, R.I. Schumacher Electron Spin Resonance of Hydrogen Atoms in CaF2 // Phys. Rev., 1962,127,1892-1912.

33. S.G. Sligar, H. Blum Hyperfine Structure of the Hydrogen Atom in CaF2 as a Function of Temperature // Phys. Rev., 1971, В 3,3587-3592.

34. J.M. Spaeth Influence of Zero-Point Vibration on the Superhyperfine Interactions of Hydrogen and Deuterium Centres in KC1. // Phys. Status Solidi, 1969,34, 1,171-182.

35. M.S. Spencer, R. Burch, S.E. Golunski Hydrogen spillover through gas-phase transport of hydrogen-atoms - comment // J. Catal., 1990,126,311-313.

36. E. Baumgarten, G. Meyer Hydrogenation of Hexene-1 by Gas Phase Spillover Hydrogen. Influence of Substances Added in the Reaction Chamber, Without Contact to the Catalyst // Reaction Kinetics and Catalysis Letters, 2000, 70,1,35-41.

37. E. Baumgarten, L. Maschke Hydrogen spillover through the gas phase - Reaction with graphite and activated carbon. // Applied Catalysis A: General, 2000,202,2,171-177.

38. E. Baumgarten, G. Meyer Hydrogen Spillover Through the Gas Phase. Some Kinetic Aspects. // Reaction Kinetics and Catalysis Letters, 2000,71,2,325-333.

39. E. Baumgarten, I. Niemeyer On the Role of Surfaces in Hydrogenation Reactions with Gas Phase Spillover Hydrogen. // Reaction Kinetics and Catalysis Letters, 70 (2000), 2, 371377.

40. E. Baumgarten, R. Krupp Gas Phase Hydrogen Spillover and Oxygen Content. // Reaction Kinetics and Catalysis Letters, 2000,70,1,27-33.

41. W.A. Pliskin, R.P. Eischens — Infrared Spectra of Hydrogen and Deuterium Chemisorbed on Platinum. // Z. Phys. Chem. NF, 1960,24,11-23.

42. G.C. Bond A short history of hydrogen spillover. // Stud. Surf. Sci. Catal., 1983,17, 1-16.

43. J.E. Benson, H.W. Kohn, M. Boudart On the Reduction of Tungsten Trioxide Accelerated by Platinum and Water. // J. Catal., 1966,5,2, 307-313.

44. М.А. Vannice, M. Boudart, J.J. Fripiat Mobility of Hydrogen in Hydrogen Tungsten Bronze. // J. Catal., 1970,17,3,359-365.

45. P. A. Sermon, G.C. Bond Studies of Hydrogen Spillover. Part 1. - Study of the Rate, Extent and Products of Hydrogen Spillover from Platinum to the Trioxides of Tungsten and Molibdenum. // J. Chem. Soc. Faraday Trans. 1,1976,72, 3, 730-744.

46. P.A. Sermon, G.C. Bond Studies of Hydrogen Spillover. Part 4. - Factors Affecting Hydrogen Spillover and its Reversal. // J. Chem. Soc. Faraday Trans. 1, 1980, 76,4, 889890.

47. P.G. Dickens, R.H. Jarman, R.C.T. Slade, C.J. Wright On the attachment of hydrogen in НхМоОз //J. Chem. Phys., 1982, 77, 1, 575-577.

48. B. Gerand, M. Figlarz Reduction of hexagonal WO3 by hydrogen spillover: formation of new hydrogen hexagonal tungsten bronzes HXW03. // Stud. Surf. Sci. Catal., 1983,17,275284.

49. N. Sotoni, K. Eda, M. Kunitomo // J. Chem. Soc. Faraday Trans., 1990, 86,1583.

50. M.J. Sienko, H. Oesteneicher Infrared and electron spin resonance study of hydrogen tungsten bronze. // J. Am. Chem. Soc., 1968,90,6568-6570.

51. R. Kramer, M. Andre Adsorption of Atomic Hydrogen on Alumina by Hydrogen Spillover. // J. Catal., 1979, 58,2,287-295.

52. E. Serwicka, R.N. Schindler, R. Schumacher An ESR Study of Tto2 Treated with Atomic Hydrogen // Ber. Bunsen-ges. Phys. Chem., 1981, 85,192-195.

53. P.G. Dickens, RJ. Hurditch X-ray and Neutron Diffraction Studies of a Tetragonal Hydrogen Bronze HxW03. //Nature, 1967,215,1266-1267.

54. K. Gadgil, R.D. Gonzalez The Adsorption of Hydrogen Atoms on Support Oxides Active in Promoting Hydrogen Atom Spillover. // J. Catal., 1975,40,2,190-196.

55. E.M, Serwicka ESR of Polycrystalline V2O5 Treated with H Atoms at Room Temperature. // Z. Phys. Chem. NF, 1990,167,87-92.

56. M. Che, B. Canosa, A.R. Gonzalez-Elipe Use of Hydrogen Atoms for the Low-temperature Reduction of Oxides. // J. Chem. Soc. Faraday Trans. 1,1982,78,4,1043-1050.

57. E.M. Serwicka ESR of Polycrystalline Titania Reduced at Room Temperature with H Atoms. // Z. Phys. Chem. NF, 1990,166,249-252.

58. S.J. Teichner Recent studies in hydrogen and oxygen spillover and their impact on catalysis. // Appl. Catal., 1990,62,1-10.

59. G.E.E. Gardes, G.M. Pajonk, SJ. Teichner Catalytic Demonstration of Hydrogen Spillover from Nickel-Alumina Catalyst to Alumina. //J. Catal., 1974,33,1,145-148.

60. D. Bianchi, M. Lacroix, G.M. Pajonk, S.J. Teichner Catalytic and Infrared Demonstrations of the Effect of Hydrogen Spillover on a Gel of Silica. // J. Catal., 1979, 59, 3,467-467.

61. M. Lacroix, G.M. Pajonk, S.J. Teichner in: T. Seiyama, K. Tanabe (Eds.), Proc. 7th Int. Congr. on Catalysis. Kodansha, Japan. Elsevier. Amsterdam, 1981,279.

62. J.P. Nogier, J.L. Bonaroct, J.P. Fraissaro Silica activation by hydrogen plasma. // Stud. Surf. Sci. Catal., 1983,17,233-240.

63. W.F. Maier Reactionsmechanismen in der Heterogenen Katalyse; C-H-Bindungsaktivierung als Fallstudie. // Angew. Chem. 1989,101,135-146.

64. A.B. McEwen, F.A. Etzkorn, W.F. Maier Significance of Isotopic Distributions in Catalytic Reactions of Hydrocarbons with Dideuterium. // Chimia, 1987,41,293-297.

65. K.I. Lundsirom, M.S. Shivaraman, C.M. Svensson A hydrogen-sensitive Pd-gate MOS transistor// J. Appl. Phys., 1975,46,9, 3876-3881.

66. K.L Lundstrom, T. DiStefano Hydrogen induced interfacial polarization at Pd—Si02 interfaces // Surf. Sci., 1976,59,1,23-32.

67. A. Ortiz, S. Lopez, J.C. Alonso, S. Muhl Hydrogen-sensitive Ni/Si02/a-Si:H Schottky diodes // Thin Solid Films 1992,207,279-282.

68. H.-Y. Nie, Y. Nannichi Pd-on-GaAs Schottky Contact: Its Barrier Height and Response to Hydrogen // Jpn. J. Appl. Phys., 1991,30,906-913.

69. B-Y. Tsaur, J.P. Mattia, C.K. Chen Hydrogen annealing of PtSi-Si Schottky barrier contacts // Appl. Phys. Lett., 1990,57,11,1111-1113.

70. D. Bianchi, M. Lacroix, G.M. Pajonk, S.J. Teichner Spilled-Over Hydrogen Transport from Platmum-on-Alumina Catalyst to Methoxylated Silica Aerogel. // J. Catal., 1981, 68,2, 411-418.

71. J.U. Hirschfelder Energy of the Triatomic Hydrogen Molecule and Ion. // J. Chem. Phys., 1938,6,12, 795-805.

72. B. Delmon, M.T. Pouchot №442.- La cinetique des reactions het^rogenes. La hermination et l'avancement de 1'interface r6actionnel dans la reduction des oxydes de nickel et de cuivre pub^rulentes. // Bull. Soc. Chim. Fr., 1966,8,2677-2682.

73. K. Aimoto, K. Fujimoto, K. Maeda Hydroizomerization of n-pentane over hybrid catalysts containing supported hydrogenation catalyst/ // Stud. Surf. Sci. Catal., 1993,77, 165-169.

74. E. Kikuchi, T. Matsuda The effect of spillover hydrogen on coke formation catalyzed by HY zeolite and pillared montmorillonite // Stud. Surf. Sci. Catal., 1993,77,53-60.

75. K. Ebitani, J. Tsuji, H. Hattori, H. Kita Dynamic modification of surface acid properties with hydrogen molecule for zirconium-oxide promoted by platinum and sulfate-ions // J. Catal., 1992, 135,609-617.

76. Т. Tanaka, K. Ehilani, H. Hattori, S. Yoshida A new concept of hydrogen storage - a (Pt/S04)-0-2-Zr02 material // Stud. Surf. Sci. Catal., 1993,77,285-288.

77. A.M. Stumbo, P. Grange, B. Delmon Effect of spillover hydrogen on amorphous hydrocracking catalysts // Stud. Surf. Sci. Catal., 1996,101,97-106.

78. К. Fujimoto, К. Tomishige, A. Okabe Effect of hydrogen on n-butane isomerization over Pt/S042--Zr02 and Pt/Si02+S042--Zr02 //Applied Catalysis A: General, 2000,194-195, 383-393.

79. T. Kusakari, K. Tomishige, K. Fujimoto Hydrogen spillover effect on cumene cracking and n-pentane hydroisomerization over Pt/Si02 + H-Beta. Applied Catalysis A: General, 2002,224,1-2,219-228.

80. Yanyong Liu, Gaku Koyano, Makoto Misono Hydroisomerization of n-hexane and n-heptane over platinum-promoted Cs{2.5}H{0.5}PW{12}0{40} (Cs2.5) studied in comparison with several other solid acids. Topics in Catalysis, 2000,11/12,1/4,239-246

81. R.B. Levy, M. Boudart The Kinetics and Mechanism of Spillover. // J. Catal., 1974, 32, 304-314.

82. R. Cavanagh, J.T. Yates Hydrogen Spillover on Alumina - A Study by Infrared Spectroscopy // J. Catal., 1981,68,22-26.

83. J.F. Cevallos Candau, W.C. Conner The Spillover of Hydrogen onto Silica. IV. The Use of Scanning FTIR to Follow Spillover from a Point Source. // J. Catal., 1987,106,2, 378385.

84. R.A. Dalla Betta, M. Boudart Hydroxyl Exchange on H-CaY and Pt/H-Cay Zeolites with Deuterium. // J. Chem. Soc. Faraday Trans. 1,1976,72, 8,1723-1732.

85. U. Roland, R. Salzer, S. Stolle Investigation of hydrogen and deuterium spillover on Y -zeolites by FT-IR microscopy - rate-determining steps // Stud. Surf. Sci. Catal., 1994,84, 1231-1238.

86. E. Baumgarten, R. Wagner, C. Lentes-Wagner Reactivity of spillover hydrogen -reactivity of unsaturated compounds // J. Catal., 1987, 104,307-311.

87. U. Roland, H. Winkler, K.H. Steinberg in: K.-H Steinberg (Ed.). Proc. 2nd Int. Conf. on Spillover. Leipzig. Germany, University of Leipzig, 1989,63.

88. U. Roland, Н. Winkler, Н. Bauch, К.-Н. Steinberg Studies of the influence of a magnetic-field on the diffusion of spilt-over deuterium on Y-zeolites // J. Chem. Soc. Faraday Trans., 1991,87,3921-3924.

89. E. Keren, A. Soffer Simultaneous Electronic and Ionic Surface Conduction of Catalyst Support: A General Mechanism for Spillover. // J. Catal., 1977,50,43-55.

90. J.M. Herrmann, P. Pichat Evidence by electrical conductivity measurements for hydrogen spill over on Pt, Rh and Ni/TiC>2 catalysts. Consequences for bifunctional photocatalysis. // Stud. Surf. Sci. Catal., 1983,17,77-88.

91. J.M. Herrmann, P. Pichat Metal-Support Interactions: An in Situ Electrical Conductivity Study of Pt/Ti02 Catalysts. // J. Catal., 1982,78,2,425-435.

92. J. Disdier, J.M. Hemnann, P. Pichat//J. Chem. Soc. Faraday Trans. 1,1983, 79,651.

93. H. Jiehan, H. Zupei, S. Yongze, W. Hongli Evidence for hydrogen back-spillover in Pt-Ti02 system. // Stud. Surf. Sci. Catal., 1983,17,53-62.

94. Th. Braunschweig, U. Roland, H. Winkler Electrical-conductivity study of hydrogen spillover on Ti02 // Stud. Surf. Sci. Catal., 1993,77, 183-188.

95. R. Huck, U. Bottger, D. Kohl, G. Heiland Spillover effects in the detection of H2 and CH4 by sputtered Sn02 films with Pd and PdO deposits // Sensors Actuators, 1989,17,355-359.

96. D. Kohl The role of noble metals in the chemistry of solid-state gas sensors // Sensors Actuators, 1990, В 1,158-165.

97. N. E. Lobashina, N. N. Sawin, I. A. Myasnikov Mechanism of hydrogen spillover on supported metal-catalysts. 1. Novel investigation method // Kinet. Catal., 1983,24,634-638.

98. A.Y. Graifer, A.P. Koshcheev, I.A. Myasnikov Light-stimulated spillover of hydrogen on Pt/ZnO catalyst // Kinet. Catal., 1988,29,1243-1247.

99. J.C. Conesa, J. Soria, J.M. Rojo, J. Sanz, G. Munuera Spillover and Electronic Effects for H2 Weakly Adsorbed on Metal/Semiconductor Catalysts: Comparison of ESR and NMR Data for the Rh/Ti02 and Rh/SrTi03 Systems. // Z. Phys. Chem. NF, 1987,152,83-92.

100. G. Munuera, A. R. Gonzalez-Elipe, A. Munoz, A. Fernandez, J. Soria, J. Conesa, J. Sanz -Mechanism of hydrogen gas-sensing at low temperatures using Rh/TiCh systems // Sensors Actuators, 1989, 18,337-348.

101. A.G. Shastri, J. Schwank Adsorption-induced conductance changes of thin Pt films and PtPd/Ti02 gas sensors. // Appl. Surf. Sci., 1987,29,3,341-360.

102. U. Roland, R. Salzer, Th. Braunschweig, F. Roessner, H. Winkler Investigations on hydrogen spillover. 1. Electrical-conductivity studies on titanium-dioxide // J. Chem. Soc. Faraday Trans., 1995,91, 1091-1095.

103. A. Jacob Detection of atomic oxygen and atomic hydrogen beams by semiconductors // J. Appl. Phys., 1975,46,12, 5116-5121.

104. A.Y. Graifer, A.P. Koshcheev, I.A. Myasnikov Photostimulated hydrogen spillover in semiconductor palladium membrane system // Kinet. Catal., 1990,31,1315-1318.

105. S. Khoobiar, J.L. Carter, P.J. Lucchesi The electronic properties of aluminum oxide and the chemisorption of water, hydrogen, and oxygen. // J. Phys. Chem. 1968,72,1682-1688.

106. M.E. Franke, U. Simon, F. Roessner, U. Roland Influence of spilt-over hydrogen on the electrical properties of H-ZSM-5. // Applied Catalysis A: General, 2000,202,2,179-182.

107. F. Boccuzzi, G. Ghiotti, A. Chiorino Optical Properties of Microcrystalline Zinc Oxide. Influence of Defects Produced by Interaction with CO. // J. Chem. Soc. Faraday. Trans. I, 1983,79,12,1779-1789.

108. F. Boccuzzi, G. Ghiotti, A. Chiorino Metal-Semiconductor interaction: effect of H2 chemisorption on the IR transparency of the Cu/ZnO system. // Surf. Sci., 1987,183, L285-L289.

109. E. Guglielminotti, F. Boccuzzi, G. Ghiotti, A. Chiorino Infrared evidence of metal-semiconductor interaction in a Ru/ZnO system. // Surf. Sci., 1987, 189-190,331-338.

110. U. Roland, R. Salzer, E. Henssge in N -T Yu. X Y Li Proc XTVth Int Conf on Raman Spectroscopy Hong Kong. John Wiley and Sons Chichester, 1994,772.

111. U. Roland, E. Henssge, L. Summchen, R. Salzer Fluorescence effects in Raman-spectroscopy of titanium-dioxide - influence of tempering and adsorption // Z. Phys. Chem., 1995,191,197-208.

112. W.C. Conner (Ed.), Proc. 1st Int. Conf. Spillover. Lyons. France, 1983, Volume of Discussion. University of Claude Bernard. Lyon-Villeurbanne, 1984, 71.

113. U. Roland, T.Braunschweig, F. Roessner On the nature of spilt-over hydrogen // J. Mol. Catal. A: Chem. 1997,127,61-84.

114. F. Roessner, U. Roland Hydrogen spillover in bifunctional catalysis // J. Mol. Catal. A: Chem. 1996, 112,3,401-412.

115. J.H.Sinfelt, P.J.Luchesi Kinetic Evidence for the Migration of Reactive Intermediates in Surface Catalysis. // J. Amer. Chem. Soc., 1963,85,3365-3367.

116. Х.М.Миначев, А.Н.Депок, Р.В.Дмитриев, П.И.Слюняев Обмен дейтерия с водородом поверхности цеолитных катализаторов. // Изв. АН СССР, сер. хим., 1978, 12,2678-2682.

117. В.В.Лунин, Х.Н.Асхабова, Б.В.Романовский Новый способ осуществления каталитических реакций. // Докл. АН СССР, 1980,250,4, 896-898.

118. Т. Fleisch, R. Aberman On the Reduction of Ag2S Film by Hydrogen Spillover under Ultra High Vacuum Condition // J. Catal., 1977,50,268-278.

119. R. Klein, M.D. Scheer The reaction of hydrogen atoms with solid olefins at - 195°. // J. Phys. Chem., 1958,62,1011-1014.

120. А.В.Шишков, Э.С.Филатов, Е.Ф.Симонов, М.С.Унукович, В.И.Гольданский, Ан.Н.Несмеянов Получение меченных тритием биологически-активных соединений. //Докл. АН СССР, 1976,228,5,1237-1239.

121. Е.Ф.Симонов, М.С.Унукович, Э.С.Филатов, А.В.Шишков Исследование реакций атомарного трития с аминокислотами. I. Аланин. Продукты реакций и внутримолекулярное распределение трития. // Химия выс. энергий, 1978,12,1,8-10.

122. J.Kay, R.Malsan, F.S.Rowland Recoil Tritium Reactions at an Asymmetric Carbon: L(+)-Alanine. // J. Amer. Chem. Soc., 1959,81,5050-5053.

123. Э.С.Филатов, Е.Ф.Симонов, А.В.Шишков, В.П.Могильников Получение а-аланина-3Н воздействием атомарного трития, нагретого до 2000 К, на твердую мишень аланина при 77 К. // Радиохимия, 1979,21,6,909-913.

124. М.А.Орлова, Ан.Н.Несмеянов Реакции атомарного трития с фенил аланином и тирозином. // Радиохимия, 1978,20,5,787-791.

125. М.А.Орлова, Е.Ф.Симонов, Э.С.Филатов Исследование реакций атомарного трития с аминокислотами. Ш. Низкотемпературные реакции атомов трития с фенил ал анином и тирозином. // Химия выс. энергий, 1979,13,5,468-473.

126. А.В.Волынская, А.Ю.Скрипкин, А.В.Шишков, В.И.Гольданский. Исследование структуры адсорбционных слоев поверхностно-активных веществ методом тритиевой метки // Докл. АН СССР, 1982,266, 871.

127. В.И.Гольданский, Ю.М.Румянцев, А.В.Шишков, Л.А.Баратова, Л.П.Белякова. -Исследование пространственной структуры белков при помощи тритиевой метки. П.

128. Внутримолекулярное распределение трития в N-концевой части миоглобина и третичная структура белка И Молекуляр. биология, 1982,16,3,528-534.

129. B.K.Lee, F.M.Richards The interpretation of protein structures: estimation of static accessibility. // J. Mol. Biol., 1971,55,3,379-400.

130. S.A.Islam, D.L.Weaver Variation of folded polypeptide surface area with probe size. // Proteins, 1991,10,4,300-314.

131. Богачева E.H., Шишков А.А., Шишков A.B., Баратова JI.A. Понятие "доступная поверхность" в рамках метода тритиевой планиграфии. Эксперимент и расчет. // Молекуляр. Биология, 1994,28, 5,1035-1043.

132. Гедрович А.В., Баратова Л.А., Богачева Е.Н., Медведкин В.Н., Шишков А.В. -Количественное определение доступной поверхности глобулярных белков методом тритиевой планиграфии. // Молекуляр. Биология, 1993,27,2,309-315.

133. Miller S., Janin J., Lesk M., Chothia С. Interior and surface of monomelic proteins. // J. Mol. Biol, 1987,196,3,641-656.

134. Volynskaya A.V., Kasumov E.A., Bogacheva E.N., Shishkov A.V., Goldanskii V.I. -Determination of the accessible surface of globular proteins by means of tritium planigraphy. // Eur. J. Biophys, 1994, V. 23,139-143.

135. Н.Г.Котлова, М.А.Кулиш, А.Ф.Миронов. Выделение меченной тритием субъединицы и цитохромоксидазы. // Биоорг. химия, 1988, 14, 12,1695-1697.

136. И.А.Филатов, М.А.Кулиш, А.Ф.Миронов, Е.В.Кожевникова, Л.А.Нейман. -Исследование взаимодействия цитохрома с с цитохромоксидазой методом тритиевой планиграфии. // Биоорг. химия, 1987, 13,5,623-627.

137. Е.Н.Богачева, Н.Д.Жуков, А.В.Шишков. Доступная поверхность и внутримолекулярная подвижность белков: исследование методом тритиевой планиграфии. // Молекуляр. биология, 1993,27,5,1044-1050.

138. Belayev N.D., Budker V.G., Dubrovskaya V.A., Kim A.A., Kiseleva E.V., Sidorov V.N. -Localization of proteins forming the outer surface of isolated metaphase chromosomes // FEBS Letts., 1992, V. 297,43-45.

139. Agafonov D.E., Kolb VA., Spirin A.S. Proteins on ribosome surface: Measurements of protein exposure by hot tritium bombardment technique // Proc. Natl. Acad. Sci. USA, 1997, V. 94, 12892-12897.

140. L.A.Baratova, N.I.Grebenshchikov, A.V.Shishkov, I.A.Kashirin, Yu.L.Radavsky, LJarvekulg, M.Saarma. The topography of the surface of potato virus X: tritium planigraphy and immunological analysis // J. Gen. Virol.,1992,73,2,229-235.

141. Ксенофонтов AJL, Федорова Н.В., Бадун Г.А., Тимофеева Т.А., Григорьев В.Б., Баратова Л.А., Жирное О.П. Локализация матриксного белка Ml вируса гриппа в вирионе. //Молекуляр. Биология, 1999,33, 5, 881-886.

142. Богачева Е.Н., Мороз А.П., Шишков А.В., Баратова Л.А. Полуэмпирический метод моделирования пространственной структуры белков с помощью тритиевой планиграфии. П. Порядок укладки определяет структуру. // Молекуляр. биология, 1996,30,4, 885-892.

143. Ивлев А.Б., Гедрович А.В., Шишков А.В. Тритиевая планиграфия биологических систем: принципы метода и математическая модель. // Молекуляр. биология, 1992,26, 5,1047-1053.

144. Б.Г.Дзантиев, О.С.Шимчук, А.В.Шшпков Спектральные характеристики ВЧ разряда в водороде и инертных газах в области вакуумного ультрофиолета. // Ж. прикл. спектр., 1976,24,2,340-342.

145. А.В.Шишков, Л.А.Нейман, В.С.Смоляков Получение меченых органических соединений действием атомарного трития. // Усп. химии, 1984,53,7,1125-1151.

146. W.C.Hembree, R.L.E.Ehrenkaufer, SXiebeiman, A.P.Wolf A general method of tritium labeling utilizing microwave discharge activation of tritium gas. Methodology and application to biological compounds // J. Biol. Chem, 1973,248, 15, 5532-5540.

147. Э.С.Филатов, Е.Ф.Симонов, В.П.Мошльников Исследование реакций атомарного трития с аминокислотами. П. Получение а-аланина-3Н. II Химия выс. энергий, 1979, 13,4,373-376.

148. R.L.E.Ehrenkaufer, A.P.Wolf, W.C.Hembree // US Pat. 4162142,1979.

149. А.В.Шишков, Ю.М.Румянцев, В.И.Гольданский Образование меченых биологически активных соединений при реакциях ускоренных атомов и ионов трития. // Докл. АН СССР, 1978,239,4,988-991.

150. Э.С.Филатов, М.А.Орлова, Е.Ф.Симонов Реакции атомов трития с фенилаланином и тирозином в интервале температур 77-400 К. // Весгн. МГУ. Химия, 1980,21,49-52.

151. М.А.Орлова, Е.Ф.Симонов, Э.С.Филатов Реакция атомов трития с тирозином при Т<77 К. // Радиохимия, 1981,23,4,614-618.

152. А.М.Дубинская, Н.Н.Юсубов Зависимость константы скорости реакции

153. Н + HR->H2 + R от температуры. // Изв. АН СССР. Сер. хим., 1975,9,2095-2097.

154. Л.А.Баратова, Ю.М.Румянцев, Е.Ф.Симонов, М.С.Унукович, В.А.Цыряпкин, А.В.Шишков Реакции атомарного трития с аминокислотами. Рацемизация L-аланина. // Химия выс. энергий, 1981, 15,4,370-373.

155. А.В.Шишков, Л.А.Баратова Тритиевая планиграфия биологических систем // Усп. химии, 1994, 63,9,825-841.

156. Н.Ф.Мясоедов, Н.С.Марченков, К.С.Михайлов Твердофазное каталитическое восстановительное дегалоидирование (ТКВД) / в сб.: Органические соединения, меченные радиоактивными изотопами. Прага, 1977,275-283.

157. U.B. Demirci, F. Garin Kinetic study of n-heptane conversion on sulfated zirconia-supported platinum catalyst: the metal-proton adduct is the active site. // Journal of Molecular Catalysis A: Chemical, 2002,188,1-2,233-243.

158. T. Nozoe, K. Tanimoto, T. Takemitsu, T. Kitamura, T. Harada, T. Osawa, O. Takayasu -Non-solvent hydrogenation of solid alkenes and alkynes with supported palladium catalysts. // Solid State Ionics, 2001,141-142,695-700.

159. D.C. Dittmer// Chem. Ind. 1997, 779.

160. K. Tanaka, F. Toda Solvent-Free Organic Synthesis. // Chem. Rev. 2000,100, 3,10251074.

161. Т. Kitamura, Т. Harada Solvent-free reactions of solid substances using solid catalysts: estimation of physical states of substrate-product mixtures by the BET method and the SEM observation. // Green Chemistry, 2000,3,5,252-256.

162. F. Iannone, O. Ursini Solid state catalytic tritiation: Isotopic exchange and tritium addition in high specific activity synthesis. // Journal of Radioanalytical and Nuclear Chemistry, 2002,251,3, 363-368.

163. Ю.А.Золотарев, В.С.Козик, Д. А.Зайцев, Е.М. Дорохова, Н.Ф.Мясоедов -Высокотемпературный твердофазный каталитический изотопный обмен новый подход в синтезе кратномеченных изотопами водорода аминокислот. // Докл. АН СССР, 1989, 308,5,1146.

164. Yu.A.Zolotarev, V.Yu.Tatur, D.A.Zaitsev, N.F.Myasoedov Method for prepering biologically active compounds labelled with hydrogen isotope. / US Pat. 5026909 (1988).

165. Yu.A.Zolotarev, V.Yu.Tatur, D.A.Zaitsev, N.F.Myasoedov Preparating biologically active compounds labelled with a hydrogen isotope. / Pat. UK 2229718.

166. Yu.A.Zoiotarev, V.S.Kozic, D.A.Zaitsev, E.M.Dorokhova, N.F.Myasoedov High-Temperature Solid-State Catalytic isotopic Exchange with Deuterium and Tritium. // J. Radioanal. Nucl. Chem. Art., 1992, 162,1, 3.

167. S.G.Rosenberg, Yu.A.Zolotarev. Application of tritium high resolution NMR srectroscopy to analysis of tritium-labelled amino acids and peptides. // Amino Acids, 1992, (3), 95-104.

168. Ю.А. Золотарев, B.C. Козик, Д.А. Зайцев, Е.М.Дорохова, Н.Ф.Мясоедов. -Высокотемпературный твердофазный каталитический изотопный обмен новый подход в синтезе кратномеченных изотопами водорода аминокислот. // Доклады АН, 1989,308, N5, 1146-1150.

169. Yu.A. Zolotarev, V.S. Kozic, D.A. Zaitsev, E.M.Dorochova, N.F. Myasoedov. Tritium incorporation in alpha-amino acids by isotope exchange using high-temperature solid-state catalysis. // J. Labelled Сотр., 1991,29, (5), 507-517.

170. О.А. Klimova, Yu.A. Zolotarev, V.Yu. Chebotarev. The preparation of the soft-tritium labelled proteins and its application for the collagenolytic activity investigation. // Biochem. Biophys. Res. Commun., 1993,195 (2), 758-761.

171. Ю.А. Золотарев, E.B. Ласкателев, B.C. Козик, E.M. Дорохова, С.Г. Розенберг, Ю.А. Борисов, Н.Ф. Мясоедов Исследование твердофазного изотопного обмена водорода в L-аланине. // Известия РАН, сер. хим., 1997, (4), 757-762.

172. Ю.А. Борисов, Ю. А. Золотарев, Е. В. Ласкателев, Н. Ф. Мясоедов Квантово-химический расчет модели спилловера водорода на графитовой подложке. // Известия РАН, сер. хим., 1997, (3), 407-409.

173. S. Yamabe, Y. Osamura, Т. Minato An МО study on the structure and the stability of the CH5+(CH4)n cluster (n = 0,1,2, and 3). // J. Amer. Chem. Soc., 1980, 102,2268-2273.

174. А.Б. Ярославцев. Протонная проводимость неорганических гидратов. // Успехи химии, 1994,63,5,449-455.

175. Способ получения меченных тритием альфа-аминокислот. Золотарев Ю.А., Мясоедов Н.Ф. Авторское свид. СССР N 841255,28.11.1979 Бюлл. изобр. 1981 28.11.1979

176. Л. С. Кошелева Влияние термической и кислотной обработки на структуру цеолита NHjNa-Y по данным ИК-спектроскопии. // Известия РАН, сер. хим., 1995,2,236-240.

177. Е. М. Evleth, Е. Kassab, L. R. Sierra Calculation of the Exchange Mechanism of D2 and CD4 with a Zeolite Model. // J. Phys. Chem., 1994,98,5,1421-1426.

178. Борисов ЮА, Золотарев ЮА, Ласкателев ЕВ, Мясоедов НФ Новые представления о механизме обмена водорода органических молекул с протонами сильнокислых центров. // Известия РАН, сер. хим., 1996,7,1852-1854.

179. Zolotarev YA, Borisov YA, Myasoedov NF. Experimental and ab Initio Studies on Solid-State Hydrogen Isotope Exchange with Spillover Tritium. // J. Phys. Chemistry A, 1999,103,25,4861-4864.

180. D.E. Woon, Т.Н. Dunning Gaussian basis sets for use in correlated molecular calculations. Ш. The atoms aluminum through argon. // J. Chem. Phys., 1993,98,2, 13581371.

181. Золотарев ЮА, Борисов ЮА Исследование твердофазного каталитического изотопного обмена в оксипролине под действием спилловер-трития. // Известия РАН, сер. хим., 1999,6,1051-1055.

182. Peterson G.L. Review of the Folin phenol protein quantitation method of Lowry,

183. Rosebrough, Farr and Randall. // Anal. Biochem., 1979,100,2,201-220.

184. Roothaan C.C.J. New Developments in Molecular Orbital Theory // Rev. Mod. Phys., 1951,23,69-75.

185. Peng C., Schlegel H.B. // Isr. J. Chem., 1993,33,449-453.

186. Frisch M.J., Foresman J.B., Frisch A. // Gaussian 92, Gaussian. Inc., Pittsburgh. (PA). 1993.

187. Frisch M.J., Foresman J.B., Frisch A. //Gaussian 94. User's Reference, Copyright 19941996, Gaussian Inc., Pittsburgh (PA). 1996.

188. Dupius M., Spangler D., Wendolowski J.J.//Nat. Resour. Comut. Chem. Software Cat. 1. Prog. QG01 (GAMESS). 1980.

189. Koradi R, Billeter M, Wuthrich К MOLMOL: a program for display and analysis of macromolecular structures // J Mol Graphics, 1996,14,51-57.

190. Guddat L.W., Martin J.A., Shan L., Edmundson A.B., Gray W.R. Three-dimensional structure of the alpha-conotoxin GI at 1.2 A resolution. // Biochemistry, 1996,35,1132911335.

191. Maslennikov I.V., Sobol A.G., Gladky K.V., Lugovskoy A.A., Ostrovsky A.G., Tsetlin V.I., Ivanov V.T., Arseniev A.S. Two distinct structures of alpha-conotoxin GI in aqueous solution. // Eur. J. Biochem., 1998,254,238-247.