Туберкулез у детей раннего и дошкольного возраста с герпесвирусной инфекцией тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.16, кандидат медицинских наук Панова, Ольга Викторовна

• Панова, Ольга Викторовна
• кандидат медицинских наук
• 2013

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Панова, Ольга Викторовна

ОГЛАВЛЕНИЕ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ. ТУБЕРКУЛЕЗ И ГЕРПЕСВИ- 12 РУСНАЯ ИНФЕКЦИЯ У ДЕТЕЙ

1.1. Особенности иммунологических показателей у детей и подрост- 12 ков, больных туберкулезом

1.2. Инфекция вируса Эпштейна-Барр у детей ^ ^

1.3. Инфекция вируса человеческого герпеса VI типа у детей 26 ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1. Общая характеристика детей, включенных в исследование

2.2. Методы исследования

2.2.1. Иммунологическое исследование

2.2.2. Использование полимеразной цепной реакции для выявления 47 ДНК вирусов герпеса и микобактерий туберкулеза в МНК

2.2.3. Статистическая обработка результатов

ГЛАВА 3. КЛИНИКО-РЕНТГЕНОЛОГИЧЕСКАЯ ХАРАКТЕРИ- 51 СТИКА ДЕТЕЙ РАННЕГО И ДОШКОЛЬНОГО ВОЗРАСТА, БОЛЬНЫХ ТУБЕРКУЛЕЗОМ, В ЗАВИСИМОСТИ ОТ НАЛИЧИЯ ДНК ВИРУСОВ ГЕРПЕСА И МБТ В МОНОНУКЛЕАРНЫХ КЛЕТКАХ КРОВИ.

3.1. Скрининг детей, больных туберкулезом, на носительство вирусов герпеса в мононуклеарных клетках крови

3.2. Скрининг детей, больных туберкулезом, на носительство МБТ в 63 мононуклеарных клетках крови

ГЛАВА 4. ОСОБЕННОСТИ КЛЕТОЧНОГО И ГУМОРАЛЬНОГО 90 ИММУНИТЕТА У ДЕТЕЙ РАННЕГО И ДОШКОЛЬНОГО ВОЗРАСТА, БОЛЬНЫХ ТУБЕРКУЛЕЗОМ, В ЗАВИСИМОСТИ ОТ НАЛИЧИЯ ГЕРПЕСВИРУСНОЙ ИНФЕКЦИИ

4.1. Результаты серологического исследования

4.2. Фенотипический анализ циркулирующего пула иммунокомпе- 92 тентных клеток у больных туберкулезом детей с положительным и отрицательным результатом на наличие герпесвирусной инфекции

4.3. Распределение детей по содержанию в их периферической кро- 94 ви иммунокомпетентных клеток различного фенотипа

4.4. Корреляционный анализ 99 ЗАКЛЮЧЕНИЕ 101 ВЫВОДЫ 109 ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ 110 СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ АЛТ - аланин-аминотрансфераза АСТ - аспартат-аминотрансфераза БЦЖ - бацилла Кальметта-Герена ВГЛУ - внутригрудные лимфатические узлы ВГЧ-6 - вирус герпеса человека 6 типа ВИЧ - вирус иммунодефицита человека ВЭБ - вирус Эпштейна-Барр ДНК - дезоксирибонуклеиновая кислота ИДС - иммунодефицитное состояние ИЛ - интерлейкин ИРИ - иммунорегуляторный индекс ИФА - иммуноферментный анализ ИФ-а — интерферон — альфа ИФ-у - интерферон - гамма КТ - компьютерная томография КУМ - кислотоустойчивые микобактерии ЛОР - оториноларинголог МБТ - микобактерии туберкулеза МНК - мононуклеарные клетки крови ОДМ - обязательный диагностический минимум ОГК - органы грудной клетки ОРВИ - острая респираторная вирусная инфекция ППД-Л - очищенный белковый дериват Линниковой ПТД - противотуберкулезный диспансер

ПТК - первичный туберкулезный комплекс ПЦР - полимеразная цепная реакция РНК - рибонуклеиновая кислота СОЭ - скорость оседания эритроцитов СР21- рецепторы В-лимфоцитов

ТВГЛУ - туберкулез внутригрудных лимфатических узлов

ТИ - туберкулезная интоксикация

УЗИ - ультразвуковое исследование

ФИО - фактор некроза опухоли

ЦИК - циркулирующие иммунные комплексы

ЦНС - центральная нервная система

ЧБД - часто болеющие дети

ЭБВИ - Эпштейна-Барр вирусная инфекция

ЭДТА - этилендиаминтетраацетат

СБЗ-лимфоциты - Т - лимфоциты

СБ4-лимфоциты - Т - хелперы

С08-лимфоциты - Т - супрессоры

СЭ20 - клетки - В - лимфоциты

С045ЯА - непремированные («наивные") лимфоциты

СМУ - цитомегаловирус

Е - этамбутол

ЕА-^в - антитела к ядерному антигену вируса Эпштейна-Барр ЕВМА-^в - антитела к мембранному антигену вируса Эпштейна-Барр Н - изониазид НЬ - гемоглобин

ННУ-1/2 - вирус простого герпеса 1 и 2 типов ННУ-6 - вирус герпеса человека 6 типа ННУ-7 - вирус герпеса человека 7 типа ННУ-8 - вирус герпеса человека 8 типа

НЬА-ОК-антигены главного комплекса гистосовместимости человека

- иммуноглобулины класса А

- иммуноглобулины класса в 1§М - иммуноглобулины класса М

- клетки - естественные киллеры

Раэ - ПАСК, парааминосалициловая кислота

УСА-^М - антитела к вирусному капсидному антигену вируса Эпштейна-Барр

- вирус ветряной оспы Ъ - пиразинамид

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Туберкулез у детей раннего и дошкольного возраста с герпесвирусной инфекцией»

Введение

Актуальность проблемы туберкулеза обусловлена неблагоприятной эпидемической ситуацией, сохраняющейся на высоком уровне заболеваемостью туберкулезом у детей и подростков [32]. По данным Шиловой М.В., территориальный показатель заболеваемости туберкулезом детей в возрасте 0-14 лет в 2010г. повысился на 3,4% и составил 15,2 на 100000 (в 2009г. -14,7, в 2008г. - 15,4, в 2007г. - 16,4, 2006г. - 16,1). Наиболее высокая заболеваемость туберкулезом зарегистрирована в возрастной группе 5-6 лет - 18,7 на 100000. Дети в возрасте первого года жизни (109 детей) и от 1 года до 2-х лет (354 ребенка) составляют 39,2% среди всех детей, больных туберкулезом в возрасте 0-4 лет.

Группу риска постоянно пополняют дети из семей мигрантов, вынужденных переселенцев, людей без определенного места жительства, социально дезадаптированных семей. Все это подчеркивает особенности контингента детей, подлежащих обследованию у фтизиатра, и диктует необходимость изучения особенностей клинического течения туберкулеза у детей и патофизиологических процессов, лежащих в их основе.

Не менее актуальной в настоящее время является проблема вирусной инфекции. Представители семейства Негреяутс1ае широко распространены во всем мире. Инфекция, вызванная ими, должна быть в поле зрения педиатров, поскольку первичное инфицирование происходит в раннем возрасте, а сама инфекция имеет склонность к реактивации и ассоциирована с поражением различных органов и систем (например, в случае с инфекцией вирусом герпеса человека VI типа, ассоциированной с поражением ЦНС, системы кроветворения) [13].

Вирусы герпеса обладают иммуносупрессивным действием. По данным различных исследований, герпесвирусная инфекция может клинически не проявляться, но оказывать иммуносупрессивное воздействие на организм. Совместное носительство герпетической и туберкулезной инфекции может

оказывать отрицательное воздействие на течение туберкулеза. Имеются отдельные публикации о сочетании туберкулеза с вирусной инфекцией, вызываемой представителями семейства Негре8Ут(1ае - цитомегаловирусами, вирусами простого герпеса, Коксаки-вирусами, а также с вирусным гепатитом [14, 26, 28]. Однако, вопрос о сочетании туберкулеза с инфекцией, вызываемой вирусами Эпштейна-Барр и герпеса человека VI типа, о влиянии этой инфекции на течение, динамику и исход заболевания у детей не исследован.

Особенности клинических проявлений туберкулезного процесса у инфицированных и неинфицированных вирусами герпеса детей мало изучены. Именно такие сведения дают основание для постановки вопроса о микст-инфекции как новом аспекте проблемы туберкулеза у детей.

Существует точка зрения о герпесвирусах, как о маркерах иммуноде-фицитного состояния. Тщательный анализ литературы приводит к выводу о наличии у данных вирусов способности уклоняться от действия иммунной системы (вмешательство в синтез цитокинов, клеточное деление, экспрессию клеточных маркеров и т.д.). Эти данные подтверждают наличие у вирусов герпеса иммуносупрессивного потенциала. Одним из способов оценки степени супрессии иммунной системы является анализ экспрессии на мононукле-арах крови активационных маркеров. Однако, подобные исследования в отношении детей, больных туберкулезом с сопутствующей герпетической инфекцией, по данным литературы отсутствуют.

Цель исследования:

Совершенствование диагностики внутриклеточных инфекций у детей раннего и дошкольного возраста путем изучения клинических и иммунологических особенностей туберкулезной инфекции в сочетании с герпетической инфекцией.

Задачи исследования:

1. Провести скрининг детей раннего и дошкольного возраста, здоровых и больных туберкулезом, на носительство в мононуклеарных клетках крови генома вирусов герпеса и генома микобактерий туберкулеза.

2. Провести сравнительный анализ социальных и возрастных особенностей, сопутствующей патологии у детей раннего и дошкольного возраста, больных туберкулезом, в зависимости от наличия или отсутствия герпесвирусной нфекции.

3. Изучить клиническо-рентгенологические, лабораторные особенности туберкулезной инфекции и результаты туберкулинодиагностики у детей раннего и дошкольного возраста с наличием и отсутствием ДНК МБТ и герпесвирусов в мононуклеарных клетках крови.

4. Оценить по результатам серологической диагностики варианты течения герпесвирусной инфекции у детей раннего и дошкольного возраста, больных туберкулезом.

5. Оценить экспрессию маркеров регуляторных субпопуляций, естественных киллеров, активированных клеток (СБ4+, СЭ8+, С025, СЭ95, ЫК, НЬА-ОБО на лимфоцитах и моноцитах детей с положительным и отрицательным результатом ПЦР-диагностики на носительство вирусов герпеса.

Научная новизна: Впервые получены данные о частоте обнаружения герпесвирусной инфекции у детей раннего и дошкольного возраста, больных туберкулезом, основанные на результатах ПЦР-диагностики.

Впервые проанализированы клинические особенности туберкулеза в сочетании с герпесвирусной инфекцией у детей раннего и дошкольного возраста.

Впервые определена взаимосвязь обнаружения ДНК МБТ в моно-нуклеарах крови с клиническими проявлениями заболевания у детей раннего и дошкольного возраста.

Изучена взаимосвязь клинических проявлений туберкулеза с социальными особенностями, лабораторными, рентгенологическими показателями, сопутствующей патологией, данными туберкулинодиагностики у детей раннего и дошкольного возраста в зависимости от наличия ЭБВИ и ВГЧ-6.

Впервые получены данные об изменении субпопуляционного состава лимфоцитов и моноцитов у детей раннего и дошкольного возраста, больных туберкулезом, инфицированных вирусами герпеса.

Практическая ценность работы: Применение ПЦР с целью обнаружения ДНК возбудителя туберкулеза и вирусов герпеса в МНК повышает эффективность диагностики внутриклеточных инфекций (туберкулезной и герпетической инфекции) у детей раннего и дошкольного возраста.

Исследование субпопуляционного состава лимфоцитов и моноцитов позволяет оценить состояние иммунного статуса у детей раннего и дошкольного возраста, больных туберкулезом, и, следовательно, расширить алгоритм обследования детей, больных туберкулезом.

Основные положения, выносимые на защиту:

1. У детей раннего и дошкольного возраста, больных туберкулезом, достоверно чаще по сравнению со здоровыми в мононуклеарах крови обнаруживается вирус Эпштейна-Барр по результатам ПЦР.

2. Герпесвирусная инфекция у детей раннего и дошкольного возраста, больных туберкулезом, не проявляется клинически, имеет персисти-рующий характер и не влияет на клинические проявления туберкулеза.

3. У детей раннего и дошкольного возраста, больных туберкулезом, на фоне герпесвирусной инфекции имеются изменения иммунологиче-

ских показателей в виде сдвига субпопуляционного состава лимфоцитов и моноцитов.

Внедрение:

Результаты исследования внедрены в практику работы детского отделения ТКБ №7 и используются в учебном процессе на кафедре фтизиатрии ГБОУ ВПО РНИМУ им. Н.И. Пирогова.

Публикации:

По теме диссертационного исследования имеется 18 публикаций, в том числе 3 статьи в изданиях, рекомендованных ВАК РФ к публикации основных положений диссертаций на соискание ученых степеней.

Апробация работы:

Результаты исследования представлены на Конференциях молодых ученых, посвященных Международному Дню борьбы с туберкулезом (2004г., 2012г.), на заседаниях московского Общества фтизиопедиатров (2004г., 2012г.), на Конгрессе детских инфекционистов (2007г.).

Объем и структура диссертации:

Диссертация изложена на 133 страницах машинописного текста и состоит из введения, обзора литературы, глав собственных наблюдений, заключения, выводов, практических рекомендаций и списка литературы. Иллюстрирована 11 таблицами и 23 рисунками и 3 клиническими примерами. Библиография содержит 199 источников, из них 33 отечественных и 166 иностранных.

Заключение диссертации по теме «Фтизиатрия», Панова, Ольга Викторовна

Выводы:

1. В условиях широкого распространения герпесвирусной инфекции у детей раннего и дошкольного возраста, больных туберкулезом, по сравнению со здоровыми детьми достоверно чаще выявляются вирусы герпеса в мононуклеарных клетках крови (45,9% и 9,1% соответственно) (р=0,003).

2. В группе детей, раннего и дошкольного возраста, больных туберкулезом, инфицированных вирусами герпеса, достоверно чаще, чем в группе детей, больных туберкулезом, не инфицированных вирусами герпеса, встречалась сопутствующая патология (64% и 30% соответственно) (р=0,01), по социальному статусу и результатам туберкулинодиагно-стики в группах этих детей достоверных различий не выявлено.

3. У детей раннего и дошкольного возраста, больных туберкулезом, инфицированных вирусами герпеса по сравнению с детьми, не инфицированными этими вирусами, достоверно чаще отмечался интоксикационный синдром (92,8% и 60,6% соответственно) (р=0,009), достоверно чаще выявлялась такая клиническая форма первичного туберкулеза, как туберкулезная интоксикация (43% и 6% соответственно) (р=0,003).

4. У детей раннего и дошкольного возраста, больных туберкулезом, герпетическая инфекция характеризуется хроническим течением, что подтверждается отсутствием в сыворотке ^М - антител к капсидному антигену, - антител к ядерному антигену и 1§М - антител к ННУ-6 как серологических признаков первичной инфекции.

5. У детей контрольной группы достоверно чаще, чем у детей основной группы выявлялись антитела к раннему антигену вируса Эпштейна -Барр (2% и 25% соответственно) (р<0,001).

6. У детей, у которых туберкулез протекает на фоне носительства вирусного генома в МНК крови, имеет место сдвиг субпопуляционного состава лимфоцитов и моноцитов, о чем свидетельствует «мобилизация» субпопуляции естественных киллеров и моноцитов, экспрессирующих СЭ16 - антиген (66,6 ± 13%).

7. Снижение содержания активированных клеток с НЪА-Э11+ - маркером и увеличение популяции СБ95+ - клеток, увеличение содержания Т-хелперов и снижение содержания Т-супрессоров при данном числе наблюдений носят характер тенденций.

8. Уровень моноцитов был достоверно выше у детей, инфицированных вирусами герпеса, (66,6± 13%) по сравнению с детьми, не инфицирова-ными этими вирусами (48,8 ± 9%) (р<0,05).

Практические рекомендации:

1. Рекомендуется включить диагностику вирусной (герпетической инфекции) с помощью метода ПЦР в комплекс обязательного обследования детей, больных туберкулезом.

2. Рекомендуется учитывать результаты ПЦР с целью обнаружения ДНК герпесвирусов в МНК крови при прогнозировании клинических проявлений туберкулезного процесса у детей раннего и дошкольного возраста.

3. Для уточнения характера и типа течения герпесвирусной инфекции у детей раннего и дошкольного возраста, больных туберкулезом, рекомендуется проводить серологическую диагностику этой инфекции методом ИФА.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Панова, Ольга Викторовна, 2013 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Абрамов B.B. Высшая нервная деятельность и иммунитет / В.В. Абрамов, Т.Я. Абрамова, Д.Н. Егоров, К.В. Вардосанидзе. - Новосибирск: типография СО РАМН, 2001.-123 с.

2. Анджапаридзе О.Г. Персистенция вирусов / О.Г. Анджапаридзе, H.H. Богомолова, Ю. С. Борискин. - М.: Медицина, 1984. - 256с.

3. Белозеров Е.С. Болезни герпесвирусной группы. / Е.С. Белозеров, Ю.И. Буланьков. - Э., 2005. - 64с.

4. Ботвиньева В.В. Развитие иммунной системы здорового ребенка /В.В. Ботвиньева. - Детский доктор, 1999. - № 3 - с.26- 31.

5. Вельтищев Ю. Е. Иммунология и иммунопатология детского возраста / Ю. Е.Вельтищев, Д. В. Стефани. - М.: Медицина,1996 - 384с.

6. Вотяков В.И. Патогенез и терапия персистентных вирусных инфекций, протекающих с синдромами иммунодефицитов / В.И. Вотяков, А.Г. Коломиец // Иммунология.- 1999.- №2.- С.29-34.

7. Долгих Т.И. Распространенность и диагностика цитомегаловирусной инфекции в Омской области / Т.И. Долгих, В.А. Чершенев // Южно-Российский медицинский журнал.-1999.-ЖЗ.- С.20-22.

8. Дидковский H.A. Распространенность вируса герпеса человека 6 типа при вторичных иммунодефицитных состояниях / H.A. Дидковский, И.К. Малашенкова, М.М. Беликова // Пятый Конгресс РААКИ.- М., 2002.-Т.2.-С.45.

9. Дерюшева A.B. Влияние инфекции, вызванной вирусами простого герпеса, на соматическую патологию у детей школьного возраста / A.B.Дерюшева И.И. Львова.- Спб., 2008. - 24с.

10. Железникова Г.Ф. Апоптоз и иммунный ответ у детей, переносящих острый инфекционный мононуклеоз / Г.Ф.Железникова, Л.И. Васякина, Н.Е. Монахова и др. //Иммунопатол., аллергол., инфектол. - 2000; 4: 87-94.

11. Зоркальцева Е.Ю. Дифференцированный подход к раннему выявлению и профилактике туберкулеза у детей в условиях патоморфоза его клинических форм: автореф. дис. ... докт. мед. наук. / Е.Ю. Зоркальцева. - Ирк., 2006. -34с.

12. Зуев В.А. Медленные вирусные инфекции человека и животных / В.А. Зуев.- М.: Медицина, 1988.-256 с.

13.Каражас Н.В. Герпесвирусная инфекция/Н.В. Каражас, H.A. Малышев, Т.Н. Рыбалкина, М.Ю. Калугина, P.E. Бошьян.-М.: Медицина, 2007. - 120с.

14. Каралян М.А. Естественно-киллерный иммунодефицит и герпесвирусная инфекция при туберкулезе / М.А. Каралян, С.М. Степанян, А.К. Улумян, Э.Т.Карапетян. // Проблемы туберкулеза и болезней легких. - 2007. - № 3. -С. 25-28.

15.Караулов А. В. Клиническая иммунология / А. В.Караулов.- М.: МИА, 1999. - 604 с.

16. Караулов A.B., Ликов В.Ф. Иммунотерапия респираторных заболеваний / A.B. Караулов, В.Ф. Ликов. // Руководство для врачей. - М., 2004.

17. Краснов В. В. Инфекционный мононуклеоз (клиника, диагностика, современные принципы лечения) / В. В. Краснов. - СПб.- Н. Новгород, 2003.

18. Лобзин Ю.В. Руководство по инфекционным болезням / Ю.В. Лобзин, С.С. Козлов, А.Н. Усков // Спб.: Феникс, 2001. - 932с.

19. Малашенкова И.К. Клинические формы хронической Эпштейн-Барр-вирусной инфекции: вопросы диагностики и лечения. / И.К. Малашенкова, H.A. Дидковский, Ж.Ш. Сарсания, М.А. Жарова, И.Н. Щепеткова // Лечащий врач. - 2003. - № 9. - С.32-38.

20. Маянский А.Н. Персистенция вирусов: иммунологические и патогенетические аспекты / А.Н. Маянский, А.Н. Бурков, Д.Г. Астафьев, С.П. Рассанов. // Клинич. медиц. 1998; 12:19-25.

21. Пинегин Б.В. Использование нового иммуномодулятора ГМДП при лечении больных папилломавирусной инфекцией шейки матки / Б.В. Пинегин, Г.Н. Минкина, JI.A. Агикова, О.Г. Харлова, JI.B. Бугаев. //Иммунология. 1997; 1:49-51.

22. Позднякова A.C. Туберкулез у детей и подростков: особенности заболевания, новые технологии диагностики и специфической профилактики: авто-реф. дис. ... докт. мед. наук. / A.C. Позднякова. - М., 2011. - 47с.

23.Ройт А. Иммунология / А. Ройт, Дж. Бростофф, Д. Мейл. //М.: Мир, 2000.

- 592с.

24.Сепиашвили Р.И. / Иммунореабилитация: определение и современная концепция // Int. J. on Immunorehabil. 1999. - №10.-c. 5-7.

25. Симованьян Э. H. Хроническая Эпштейна-Барр вирусная инфекция у детей: комплексная терапия и возможности интенсификации лечения / Э. Н. Симованьян, Л. П. Сизякина, А. М. Сарычев, В. Б. Денисенко // Доктор.Ру. -2006. - № 2. - с. 37-44.

26. Сиренко И.А. Влияние цитомегаловирусной инфекции на течение туберкулеза у детей и подростков / И.А. Сиренко, С.А. Шматько, М.В. Смелян-ская, С.Д. Перемоч, О.Ю. Марченко. // Проблемы туберкулеза и болезней легких. - 2003. - № 8. - С. 7-9.

27. Ставицкая Н.В. Диагностика и лечебная тактика при латентной туберкулезной инфекции у детей: автореф. дис. ... докт. мед. наук. / Н.В. Ставицкая.

- Спб., 2011.-45с.

28. Стенина М.А. Тканевая гипоксия и дисбиоз кишечника при туберкулезе у детей// М.А. Стенина, Д.А. Воеводин, В.А. Стаханов, O.K. Киселевич, Г.Н. Розанова. // БЭБиМ. - 2003. - № 2. - С. 205-207.

29. Таточенко В.К. Острые пневмонии у детей /В.К. Таточенко, A.M. Федоров // М.: Изд. АО "Медицинская газета", серия "Интеллектуальные технологии".-1995. - № 1.

30. Цыганкова Е.А. Особенности течения туберкулеза у детей раннего возраста и факторы, способствующие его развитию, в условиях патоморфоза туберкулезной инфекции: дис. ... канд. мед. наук. / Е.А. Цыганкова. - Ом., 2012.- 196с.

31. Чернышева О.Е. Клинико-иммунологические нарушения у детей раннего возраста с различным течением Эпштейна - Барр-вирусной инфекции/ О.Е. Чернышева, И.А. Клевцова, С.Я. Ярошенко // М.: Журнал «Здоровье ребенка». - 2008. -№2(11).

32. Шилова М.В.Туберкулез в России в 2010 году, монография / М.В. Шилова.-М., 2012.-224с.

33. Шурыгин А.А. Оптимизация диагностики, лечения и профилактики туберкулеза у детей и подростков: автореф. ... докт. мед. наук. / А.А. Шурыгин. - М., 2009. - 47с.

34. Ablashi D.V. Human herpesvirus-6 in multiple non-neurological diseases / D.V. Ablashi, C.L. Devin, T.Yoshikawa, I. Lautenschlager, M. Luppi. //J. Med. Virol. 2010. -Vol. 82, №11. -P.l903-1910. Review Part 3.

35. Adams O. Congenital infections with human herpesvirus 6 / O. Adams, C. Kemper, G. Kogler, P. Wernet and A. Scheid. //J. Infect. Dis. 1998. - Vol.178. - P. 544-546.

36. Ahmad A. Innate immune response of the human host to exposure with herpes simplex virus type 1: in vitro control of the virus infection by enhanced natural killer activity via interleukin-15 induction / A. Ahmad, E. Sharif-Askari, L. Fawaz, J. Menezes. //J.Virol. 2000. - Vol.74, № 16. - P. 7196-7203.

37. Akashi K. Brief report: severe infectious mononucleosis-like syndrome and primary human herpesvirus 6 infection in an adult / K. Akashi, Y. Eizuru, Y. Sumiyoshi, T. Minematsu, S. Hara. //N. Engl. J. Med. 1993. -Vol.329. - P. 168-171.

38. Albright A. V.The effect of human herpesvirus-6 (HHV-6) on cultured human neural cells: oligodendrocytes and microglia / A. V. Albright, E. Lavi, J. B. Black, S. Goldberg, M. J. O'Connor. //J. Neurovirol.1998. - Vol. 4. - P.486-494.

39. Anderson R. A. Definition of a human herpesvirus-6 betaherpesvirus-specific domain in glycoprotein gH that governs interaction with glycoprotein gL: substitu-tionof human cytomegalovirus glycoproteins permits group-specific complex formation / R. A. Anderson, D. X. Liu & U. A. Gompels. // Virology. 1996 - Vol. 217. -P.517-526.

40. Andreana A. Salmonella typhimurium activates human immunodeficiency virus type 1 in chronically infected promonocytic cells by inducing tumor necrosis factor-alpha production /A. Andreana, S. Gollapudi, C.H. Kim, S. Gupta.// Bio-chem.Biophys. Res. Commun.1994; 201(1): 16-23.

41. Arena A. Altered cytokine production after human herpes virus type 6 infection / A.Arena, M. C. Liberto, D. Iannello, A. B. Capozza and A.Foca. // New Microbiol. 1999; 22:293-300.

42. Arena A. Role of interleukin-18 in peripheral blood mononuclear cells infected with human herpes virus type 6 / A. Arena, D. Iannello, D. Gazzara, A. Speranza, L. Bonina. //Intervirology. 2001; 44:250-254.

43. Asano Y. Enzyme-linked immunosorbent assay for detection of IgG antibody to human herpes virus 6 / Y. Asano, T.Yoshikawa, S. Suga, T.Yazaki, T. Ozaki. //J. Med. Virol. 1990; 32:119-123.

44. Aubin J. T.Intrauterine transmission of human herpesvirus 6 / J. T. Aubin, L. Poirel, H. Agut, J. M. Huraux, C. Bignozzi. // Lancet. 1992; 340:482-483.

45. Bovenzi P. Human herpesvirus 6 (variant A) in Kaposi's sarcoma / P. Bovenzi, P. Mirandola, P. Secchiero, R. Strumia, E. Cassai. //Lancet. 1993; 341:1288-1289.

46. Borisch B. Lymphadenitis and lymphoproliferativelesions associated with the human herpes virus-6 (HHV-6) / B. Borisch, K. Ellinger, F. Neipel, B. Fleckenstein, T. Kirchner. //Virchows Arch.B.1991; 61:179-187.

47. Braun D. K. Human herpesvirus 6 in salivary glands ÍD. K. Braun, J. D. Fox, M. Briggs, P. A. Ward and R. S.Tedder.// Lancet. 1990; 336:590-593.

48. Braun D. K. Presence and expressionof human herpesvirus 6 in peripheral blood mononuclear cells ofSlOO-positive, T cell chronic lymphoproliferative disease/ D. K. Braun, P. E. Pellett and C. A. Hanson. // J. Infect. Dis.1995; 171:13511355.

49. Braun D.K. Human herpesvirus 6 / D.K. Braun, G. Dominguez, P.E. Pellett. //Clin.Microbiol. Rev. 1997; Jul; 10(3):521-67.

50. Burd E. M. Human herpesvirus 6 (HHV-6)-associated dysfunction of blood monocytes /E. M. Burd, D. R. Carrigan. // Virus Res. 1993; 29:79-90.

51. Carlson J.A. Adverse antibiotic-induced eruptions associated with Epstein -barr virus infection and showing Kikuchi-Fujimoto disease-like histology / J.A. Carlson, A. Perlmutter, E.Tobin, D. Richardson, A. Rohwedder. //Am J Dermato-pathol. 2006; 28(l):48-55.

52. Caselli E. Molecular biology and clinical associations of Roseoloviruses human herpesvirus 6 and human herpesvirus 7 / E. Caselli, D. di Luca. // New Microbiol. 2007; 30(3):173-87.

53. Caserta M.T. Human herpesvirus 6 (HHV6) DNA persistence and reactivation in healthy children / M.T. Caserta, M.P. McDermott, S. Dewhurst, K. Schnabel, J.A. Carnahan // Pediatr.2004; 145(4):478-84.

54. Catusse J. Inhibition of HIY-1 infection by viral chemokine U83A via high-affinity CCR5 interactions that block human chemokine-induced leukocyte chemo-taxis and receptor internalization / J. Catusse, C.M. Parry, D.R. Dewin, U.A. Gom-pels. //Blood. 2007; 109(9):3633-9.

55. Catusse J. Immunomodulation by herpesvirus U51A chemokine receptor via CCL5 and FOG-2 down-regulation plus XCR1 and CCR7 mimicry in human leukocytes / J. Catusse, J. Spinks, C. Mattick, A. Dyer, K. Laing. // Eur. J. Immunol. 2008; 38 (3):763-77.

56. Cermelli C. Growth of human herpesvirus 6 in HepG2 cells / C. Cermelli, M. Concari, F. Carubbi, G. Fabio, A. M.Sabbatini. //Virus Res. 1996; 45:75-85.

57. Challoner P. B.Plaque-associated expression of human herpesvirus 6 in multiple sclerosis / P. B. Challoner, K. T. Smith, J. D. Parker, D. L. MacLeod, S. N. Coulter. //Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 1995; 92:7440-7444.

58. Chan P. K. Prevalence and distribution of human herpesvirus 6 variants A and B in adult human brain / P. K. Chan, H. K. Ng, M. Hui and A. F. Cheng // J. Med. Virol. 2001; 64:42-46.

59. Chen M. Human herpesvirus 6 infects cervical epithelial cells and transac-tivates human papillomavirus gene expression / M.Chen, N. Popescu, C. Woodworth, Z. Berneman, M.Corbellino. //J. Virol.1994; 68:1173-1178.

60. Clark D.A.Transmission of integrated human herpesvirus 6 through stem cell transplantation: implications for laboratory diagnosis / D.A. Clark, E.P. Nacheva, H.N. Leong, D. Brazma, Y.T. Li. //J. Infect. Dis. 2006; Apr 1; 193(7):912-6.

61. Cone R.W.Human herpesvirus 6 DNA in peripheral blood cells and saliva from immunocompetent individuals / R .W. Cone, M.L. Huang, R. Ashley, L. Corey. //J. Clin. Microbiol. 1993; vol. 31 no. 51262-1267.

62. Cone R.W. Coinfectionwith human herpesvirus 6 variants A and B in lung tissue. / R.W. Cone, M.-L. Huang, R. C. Hackman and L. Corey /J. Clin.Microbiol.1996; 34:877-881.

63. Daibata M. Inheritance of chromosomally integrated human herpesvirus 6 DNA / M. Diabata, T. Taguchi, Y. Nemoto, H. Taguchi, I. Miyoshi. //Blood. 1999; 94(5): 1545-9.

64. De Bolle L. Update on human herpesvirus 6 biology, clinical features, and therapy / L. De Bolle, L. Naesens, E. de Clercq. // Clin.Microbiol.Rev. 2005; 18:217-245.

65. Descamps V. Drug-induced hypersensitivity syndrome associated with Ep-stein-Barr virus infection / V. Descamps, E. Mahe, N. Houhou, L. Abramowitz, F. Rozenberg. //Br. J. Dermatol. 2003; 148(5): 1032-4.

66. Di Luca D. Human herpesviruses 6 and 7 in salivary glands and shedding in Saliva of healthy and human immunodeficiency virus positive individuals / D. Di Luca, P. Mirandola,T. Ravaioli, R. Dolcetti, A.J. Frigatti. // Med. Virol. 1995; 45:462-468.

67. Dockrell D.H. Human herpesvirus-6 and -7 in transplantation / D.H. Dockrell,

C.V. Paya. // Rev. Med. Virol. 2001; Jan-Feb; 1 l(l):23-36.

68. Dockrell D.H. Human herpesvirus 6: molecular biology and clinical features /

D.H. Dockrell. //Med. Microbiol.2003; 52(Pt 1):5-18.

69. Donati D. Detection of human herpesvirus-6 in mesial temporal lobe epilepsy surgical brain resections / D. Donati, N. Akhyani, A. Fogdell-Hahn, C. Cermelli, R. Cassiani-Ingoni. //Neurology.2003;61:1405-1411.

70. Fitzsimors C.P. Chemokine-directed trafficking of receptor stimulus to different g proteins: selective inducible and constitutive signaling by human herpesvirus 6-encodedchemokine receptor U51 / C.P. Fitzsimons, U.A. Gompels, D. Verzijl, H.F. Vischer, C. Mattick. II Mol. Pharmacol. 2006; 69(3):888-98.

71. Flamand L. Human herpesvirus 6 induces interleukin-lbeta and tumor necrosis factor alpha, but not interleukin-6, in peripheralblood mononuclear cell cultures / L. Flamand, J. Gosselin, M. D'Addario, J. Hiscott, D. V. Ablashi. // J. Virol. 1991; 65:5105-5110.

72. Flamand L. Immunosuppressive effect of human herpesvirus 6 on T-cell functions: suppression of interleukin-2 synthesis and cell proliferation / L. Flamand, J. Gosselin, I. Stefanescu, D. Ablashi, J. Menezes. //Blood. 1995;85:1263-1271.

73. Flamand L. CD4 promoter transactivation by human herpesvirus 6 /L. Flamand, F. Romerio, M.S. Reitz, R.C. Gallo. // Virol. 1998; 72(11):8797-805.

74. Fox J. D. Human herpesvirus 6 in salivary glands /J. D. Fox, M. Briggs, P. A.Ward and R. S. Tedder. // Lancet. 1990;336:590-593.

75. Fox R. I. Detection of high levels of human herpes virus-6 DNA in a lymphoma of a patientwith Sjo'gren's syndrome / R. I. Fox, M. Luppi, H. I. Kang, D. Ablashi and S. Josephs. // J. Rheumatol. 1993; 20:764-765.

76. Furlini G. Concurrent human herpesvirus-6 infection renders two human hematopoietic progenitor (TF-1 and KG-1) cell lines susceptible to human immunodeficiency virus type-1/ G. Furlini, M.Vignoli, E. Ramazzotti, M. C. Re, G. Visani. // Blood. 1996; 87:4737-4745.

77. Géraudie B. Quantitation of human herpesvirus-6A, -6B and -7 DNAs in whole blood, mononuclear and polymorphonuclear cell fractions from healthy blood donors / B. Géraudie, M. Charrier, P. Bonnafous, D. Heurté, M. Desmonet. // J. Clin.Virol. 2012; 53(2): 151-5.

78. Gill N. NK and NKT cell-independent contribution of interleukin-15 to innate protection against mucosal viral infection / N. Gill, K.L. Rosenthal, A.A. Ashkar. //J. Virol. 2005; 79(7):4470-8.

79. Goedhard J. G. Active human herpesvirus 6 infection in an adolescent male / J. G. Goedhard, J. M. Galama and J. H. Wagenvoort. // Clin. Infect. Dis.1995; 20:1070-1071.

80. Gopal M.R. Detection by PCR of HHV-6 and EBV DNA in blood and oropharynx of healthy adults and HIV-seropositives / M.R. Gopal, B.J.Thomson, J. Fox, R.S. Tedder, R.W. Honess // Lancet.1990; 30; 335(8705):1598-9.

81. Gosselin J. Modulatory effects of Epstein-Barr, herpes simplex, and human herpes-6 viral infections and coinfections on cytokine synthesis. A comparative study / J. Gosselin, L. Flamand, M. D'Addario, J. Hiscott, I. Stefanescu. // J. Immunol. 1992; 149(1): 181-7.

82. Gosselin J. Interleukin-15 as an activator of natural killer cell-mediated antiviral response / J. Gosselin, A. Tomolu, R.C. Gallo, L. Flamand. // Blood. 1999; 94(12):4210-9.

83. Greenstone H. L. Human herpesvirus 6 and measles virus employ distinct CD46 domains for receptor function / H. L. Greenstone, F. Santoro, P. Lusso and E. A. Berger. //J. Biol. Chem. 2002; 277:39112-39118.

84. Gribaudo G. Interferons inhibit onset of murine cytomegalovirus immediate-early gene transcription / G. Gribaudo, S. Ravaglia, A. Caliendo, R. Cavallo, M. Gariglio. // Virology. 1993; 197:303.

85. Grivel J.C. Pathogenic effects of human herpesvirus 6 in human lymphoid tissue ex vivo / J.C. Grivel, F. Santoro, S. Chen, G. Faga, M.S. Malnati. // J. Virol. 2003; 77(15):8280-9.

86. Hall C. B. Human herpesvirus-6 infection in children. A prospective study of complicationsand reactivation / C. B. Hall, C. E. Long, K. C. Schnabel, M. T. Ca-serta, K. M. Mclntyre. // N. Engl. J. Med. 1994; 331:432-438.

87. Hara S. Detection of herpesvirus DNA in the serum of immunocompetent children / S. Hara, H. Kimura,Y. Hoshino, N. Tanaka, K. Nishikawa. // Microbiol. Immunol. 2002; 46(3): 177-80.

88. Harma M. Human herpesvirus-6 and acute liver failure / M. Harma, K. Hock-erstedt and I. Lautenschlager. // Transplantation. 2003; 76:536-539.

89. He J. Infection of primary human fetal astrocytes by human herpesvirus 6 / J. He, M. McCarthy, Y. Zhou, B. Chandran and C. Wood. // J. Virol. 1996; 70:12961300.

90. Hirata Y. Human herpesvirus 6 down regulates major histocompatibility complex class I in dendritic cells / Y. Hirata, K. Kondo and K.Yamanishi. // J. Med. Virol. 2001;65:576-583.

91. Horvat R.T. Transactivation of the human immunodeficiency virus promoter by human herpesvirus 6 (HHV-6) strains GS and Z-29 in primary human T lymphocytes and identification) of transactivating HHV-6(GS) gene fragments / R.T. Horvat, C. Wood, S.F. Josephs, N. Balachandran. // J. Virol. 1991; 65(6):2895-902.

92. Horvat R.T. Human herpesvirus 6 inhibits the proliferative responses of human peripheral blood mononuclear cells / R.T. Horvat, M.J. Parmely, B. Chandran. // Infect. Dis. 1993; 167(6): 1274-80.

93. Hubacek P. Prevalence of HHV-6 integrated chromosomally among children treated for acute lymphoblastic or myeloid leukemia in the Czech Republic / P. Hubacek, K. Muzikova, A. Hrdlickova, O. Cinek, K. Hyncicova. // J.Med.Virol. 2009 Feb; 81(2):258-63.

94. Ichimi R. Induction of apoptosis in cord blood lymphocytes by HHV-6 / R. Ichimi, T. Jin-no, M. Ito. // J. Med. Virol. 1999; 58(l):63-8.

95. Inioue Y. Induction of T-cell apoptosis by human herpesvirus 6 / Y. Inioue, M.Yasukawa & S.Fujita. //Journal of Virology. 1997; 71:3751-3759.

96. Ishiguro N. Meningo-encephalitis associated with HHV-6 related exanthem subitum /N. Ishiguro, S. Yamada, T. Takahashi, Y. Takahashi, T. Togashi. // Ac-ta.Paediatr. Scand.1990; 79:987-989.

97. Ishikawa K. Prevalence of herpesviridae and hepatitis virus sequences in the livers of patients with fulminant hepatitis of unknown etiology in Japan / K. Ishikawa, K. Hasegawa, T. Naritomi, N. Kanai, M. Ogawa. // J.Gastroenterol.2002; 37:523-530.

98. Janelle M.E. Activation of monocyte cyclooxygenase-2 gene expression by human herpesvirus 6. Role for cyclic AMP-responsive element-binding protein and activator protein-1/ M.E. Janelle, A. Gravel, J. Gosselin, M.J. Tremblay, L. Flamand. // J. Biol. Chem. 2002; 277(34):30665-74.

99. Janelle M.E. Phenotypic alterations and survival of monocytes following infection by human herpesvirus-6 / M.E. Janelle, L. Flamand. // Arch. Virol. 2006; 151(8): 1603-14.

100. Jarrett R. F. Identification of human herpesvirus 6-specific DNA sequence-sin two patients with non-Hodgkin's lymphoma / R. F. Jarrett, S. Gledhill, F. Qureshi, S. H. Crae, R. Madhok. // Leukemia. 1988; 2:496-502.

101. Jarrett R. F. Detection of human herpesvirus-6 DNA in peripheral blood and saliva / R. F. Jarrett, D. A. Clark, S. F. Josephs and D. E. Onions. // J. Med. Virol. 1990; 32:73-76.

102. Jones C. M. Acute encephalopathy and status epilepticus associated with human herpes virus 6 infection / C. M. Jones, H. G. Dunn, E. E. Thomas, R. W. Cone and J. M. Weber. // Dev. Med. Child Neurol. 1994; 36:646-650.

103. Josephs S. F. Detection ofhuman B-lymphotropic virus (human herpesvirus 6) sequences in B celllymphoma tissues of three patients / S. F. Josephs, A. Buchbinder, H. Z. Streicher, D. V. Ablashi, S. Z. Salahuddin. // Leukemia. 1988;2:132-135.

104. Kakimoto M. Phenotypic and functional alterations of dendritic cells induced by human herpesvirus 6 infection / M. Kakimoto, A. Hasegawa, S. Fujita and M.Yasukawa. // J. Virol.2002; 76:10338-10345.

105. KanoY. Virus reactivation and intravenous immunoglobulin (IVIG) therapy of drug-induced hypersensitivity syndrome / Y. Kano, M. Inaoka, K. Sakuma,T. Shiohara. // Toxicology.2005; 209(2):165-7.

106. Kato Z. Acute cerebellitis in primary human herpesvirus-6 infection /Z. Kato, R. Kozawa, T. Teramoto, K. Hashimoto, S. Shinoda. // Eur. J. Pediatr.2003; 162:801-803.

107. Katsafanos G. C. In vitro activation of human herpesviruses 6 and 7 from latency / G.C. Katsafanos, E.C. Schirmer, N. Frenkel. // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 1996 Sep 3; 93(18):9788-92.

108. Kemper C. Activation of human CD41 cells with CD3 and CD46 induces a T-regulatory cell 1 phenotype / C. Kemper, A. C. Chan, J. M. Green, K. A. Brett, K. M. Murphy. //Nature.2002;421:388-392.

109. Kempf W. Detection of human herpesvirus type 6, human herpesvirustype 7, cytomegalovirus and human papillomavirus in cutaneous AIDS associated Kaposi's sarcoma / W. Kempf, V. Adams, S. Hassam, M. Schmid, R. Moos. // Verh. Dtsch. Ges.Pathol.1994; 78:260-264.

110. Kirn E. In vitro cytobiological effects of human herpesviruses 6 and 7: im-munohistological monitoring of apoptosis, differentiation and cell proliferation / E. Kirn, E. Krueger,S. Boehmer, J.P. Klussmann, G.R. Krueger. // Anticancer Res. 1997; 17(6D):4623-32.

111. Knox K.K. In vitro suppression of bone marrow progenitor cell differentiation by human herpesvirus 6 infection / K.K. Knox, D.R. Carrigan. // J. Infect Dis. 1992; 165(5):925-9.

112. Komura K. Drug-induced hypersensitivity syndrome associated with human herpesvirus 6 and cytomegalovirus reactivation / K. Komura, M. Hasegawa,Y. Hamaguchi, T.Yukami, M. Nagai. //J. Dermatol.2005; 32(12):976-81.

113. Kondo K. Latent human herpesvirus 6 infection of human monocytes/macrophages / K. Kondo, T. Kondo, T. Okuno, M. Takahashi and K. Yamanishi. //J. Gen. Virol. 1991; 72:1401-1408.

114. Kondo K. Association of human herpesvirus 6 infection of the central nervous system with recurrence of febrile convulsions / K. Kondo, H. Nagafuji, A. Hata, C. Tomomori and K. Yamanishi. //J. Infect. Dis.1993; 167:1197-1200.

115. Kondo K. Strong interaction between human herpesvirus 6 and peripheral blood monocytes/macrophages during acute infection / K. Kondo,T. Kondo, K. Shimada, K. Amo, H. Miyagawa. // J. Med. Virol.2002; 67:364-369.

116. Krueger G. R. Persistent active herpes virus infection associated with atypical polyclonal lymphoproliferation (APL) and malignant lymphoma /G. R. Krueger, M. Manak, N. Bourgeois, D. V. Ablashi, S. Z. Salahuddin. // Anticancer Res. 1989; 9:1457-1476.

117. Krueger G. R. Humanherpesvirus-6 (HHV-6) in Hodgkin's disease: cellular expression of viralantigens as compared to oncogenes met and fes, tumor suppressor geneproduct p53, and interleukins 2 and 6 /G. R. Krueger, A. Guenther, R. Knuefermann, U. Kluppelberg, J.Luka. //In Vivo.1994; 8:501-516.

118. Lacroix A. Involvement of human herpesvirus-6 variant B in classic Hodgkin's lymphoma via DR7 oncoprotein / A. Lacroix, S. Collot-Teixeira, L. Mardivi-rin, A. Jaccard, B. Petit. //Clin. Cancer Res. 2010; 16(19):4711-21.

119. Levine P. H. Antibodies to human herpes virus-6 and clinical course in patients with Hodgkin's disease / P. H. Levine, P. Ebbesen, D. V. Ablashi, W. C. Saxinger, A. Nordentoft. // Int. J. Cancer. 1992; 51:53-57.

120. Levy J. A. Frequent isolation of HHV-6 from saliva and high seroprevalence of the virus in the population / J. A. Levy, F. Ferro, D. Greenspan & E. T. Len-nette. // Lancet. 1990; 335:1047-1050.

121. Li C. Interferon-gamma (IFN-gamma) regulates production of IL-10 and IL-12 in human herpesvirus-6 (HHV-6)-infected mono-cyte/macrophage lineage / C. Li, J. M. Goodrich and X.Yang. // Clin. Exp. Immunol. 1997; 109:421-42519.

122. Liszewski M. K. Membrane cofactor protein (MCP or CD46): newest member of the regulators of complement activation gene cluster / M. K. Liszewski, T. W. Post and J. P. Atkinson. // Annu. Rev. Immunol. 1991; 9:431-455.

123. Lucin P. Late phase inhibition of murine cytomegalovirus replication by synergistic action of interferon-gamma and tumour necrosis factor / P. Lucin, S. Jon-jic, M. Messerle, B. Polic, H. Hengel. // J. Gen. Virol. 1994;75:101.

124. Luka J. Isolation of human herpesvirus-6 from clinical specimens using human fibroblast cultures / J. Luka, M. Okano and G.J. Thiele. // Clin. Lab. Anal. 1990; 4:483-486.

125. Luka J. HHV-6 genome in T-cellacute lymphoblastic leukaemia /J. Luka, S. J. Pirruccello and J. H. Kersey. //Lancet. 1991; 338:1277-1278.

126. Luka J. Human herpesvirus-6 (HHV-6) in Hodgkin's disease: cellular expression of viralantigens as compared to oncogenes met and fes, tumor suppressor geneproduct p53, and interleukins 2 and 6 / J. Luka, G. R. Pearson, D. V. Ablashi, M. Jueckerand, H. Tesch. // In Vivo.1994; 8:501-516.

127. Luppi M. Frequent detection of human herpesvirus-6 sequences by polymerase chainreaction in paraffin-embedded lymph nodes from patients with angioim-munoblasticlymphadenopathy and angioimmunoblastic lymphadenopathy-like lymphoma / M. Luppi, R. Marasca, P. Barozzi, T. Artusi and G.Torelli. // Leuk. Res. 1993; 17:1003-1011.

128. Luppi M. Human herpesvirus 6 infection in normal human brain tissue / M. Luppi, P. Barozzi, A. Maiorana, R. Marasca and G. Torelli. // J. Infect. Dis.1994; 169:943-944.

129. Luppi M. Human herpesvirus 6 latently infects early bone marrow progenitors in vivo / M. Luppi, P. Barozzi, C. Morris, A. Maiorana, R.J. Garber. // Virol. 1999; 73:754-759.

130. Lusso P. In vitro cellular tropism of human B-lymphotropic virus (human herpesvirus-6) / P. Lusso, P.D. Markham, E. Tschachler, F. di Marzo Veronese, S.Z. Salahuddin. //J. Exp. Med. 1988;167(5):1659-70.

131. Lusso P. Induction of CD4 and susceptibility to HIV-1 infection in human CD8+ T lymphocytes by human herpesvirus 6 / P. Lusso, A. De Maria, M. Mal-nati, F. Lori, S. E. De Rocco. // Nature. 1991; 349:533-535.

132. Lusso P. Infection of natural killer cells by human herpesvirus 6 / P. Lusso, M. S. Malnati, A. Garzino-Demo, R. W. Crowley, E. O. Long. // Nature. 1993; 362:458-462.

133. Ma G. Identification and characterization of equine herpesvirus type 1 pUL56 and its role in virus-induced downregulation of major histocompatibility complex class I / G. Ma, S. Feineis, N. Osterrieder, G.R.Van de Walle. // J. Virol. 2012; 86(7):3554-63.

134. Maeda Y. Monitoring of human herpesviruses after allogeneic peripheral blood stem cell transplantation and bone marrow transplantation / Y. Maeda, T. Teshima, M. Yamada, K. Shinagawa, S. Nakao. // Br. J. Haematol. 1999; 105: 295302.

135. Martin M. E. D. Identification of a transactivating function mapping to the putative immediate-early locus of human herpesvirus 6 / M. E. D. Martin, J. Nicholas, B.J. Thomson, C. Newman and R. W. Honess. // J. Virol. 1991; 65:5381-5390.

136. Martinotti M.G. The role of interferons in the resistance to murine cytomegalovirus / M.G. Martinotti, M. Gariglio, F. Cofano, G. Cavallo, S. Landolfo. // Mi-crobiologica. 1990; 13:3 05.

137. Mayne M. Gene expression profile of herpesvirus-infected T cells obtained using immunomicroarrays: induction of proinflammatory mechanisms / M. Mayne,

C. Cheadle, S. S. Soldan, C. Cermelli, Y.J. Yamano. // Virol. 2001; 75:1164111650.

138. McElhinney L. M. Multiplex polymerasechain reaction for human herpesvi-rus-6, human cytomegalovirusand human beta-globin DNA / L. M. McElhinney, R. J. Cooper and D. J. Morris. // J. Virol. Methods.1995; 53:223-233.

139. Milne R.S. RANTES binding and down-regulation by a novel human herpes-virus-6 beta chemokine receptor /R.S. Milne, C. Mattick, L. Nicholson, P. Devaraj,

A. Alcami. // J. Immunol.2000; 164:2396-2404.

140. Mitani N. Drug-induced hypersensitivity syndrome due to cyanamide associated with multiple reactivation of human herpesviruses / N. Mitani, M. Aihara, Y. Yamakawa, M. Yamada, N. Itoh. // J. Med. Virol.2005; 75(3):430-4.

141. Mori Y. Human herpesvirus 6 variant A glycoprotein H-glycoprotein L-glycoprotein Q complex associates with human CD46 / Y. Mori, X. Yang, P. Ak-kapaiboon, T.Okuno and K.Yamanishi. // J. Virol. 2003; 77:4992-4999.

142. Mori Y. Recent topics related to human herpesvirus 6 cell tropism / Y. Mori. // Cell.Microbiol.2009; 11(7):1001-6.

143. Morissette G. Herpesviruses and chromosomal integration / G. Morissette, L. Flamand. //J. Virol. 2010; 84(23):12100-9.

144. Mukai T. Molecular epidemiological studies of human herpesvirus 6 in families / T. Mukai, T.Yamamoto, T. Kondo, K. Kondo, T.Okuno. // J. Med. Virol. 1994; 42:224-227.

145. Murphy P.M. Viral exploitation and subversion of the immune system through chemokine mimicry / P.M. Murphy. // Nat. Immunol. 2001; 2:116-122

146. Naniche D. Human membrane cofactor protein (CD46) acts as a cellular receptor for measles virus / D. Naniche, G. Varior-Krishnan, F. Cervoni, T. F. Wild,

B. Rossi. //J. Virol. 1993; 67:6025-6032.

147. Nastke M.D. Human CD4+ T Cell Response to Human Herpesvirus 6 / M.D. Nastke, A. Becerra, L. Yin, 0. Dominguez-Amorocho, L. Gibson. // J. Virol.2012; 86(9):4776-92.

148. Niederman J.C. Clinical and serological features of human herpesvirus-6 infection in three adults / J.C. Niederman, C.R. Liu, M.H. Kaplan, N.A. Brown.// Lancet. 1988; 2(8615):817-9.

149. Okuno T. Human herpesvirus 6 infection in renaltransplantation / T. Okuno, K. Higashi, K. Shiraki, K. Yamanishi, M.Takahashi. // Transplantation. 1990; 49:519-522.

150. Okuno T. Human herpesviruses 6 and 7 in cervixes of pregnant women / T. Okuno, H. Oishi, K. Hayashi, M. Nonogaki, K.Tanaka. // J. Clin. Microbiol. 1995; 33:1968-1970.

151. Ozaki Y. Frequent detection of the human herpesvirus 6-specific genomes in the livers of children with various liver diseases / Y. Ozaki, H.Tajiri, K.Tanaka-Taya, S. Mushiake, A.Kimoto. // J. Clin. Microbiol.2001; 39:2173-2177.

152. Pellett P.E. Chromosomally integrated human herpesvirus 6: questions and answers / P.E. Pellett, D.V. Ablashi, P.F. Ambros, H. Agut, M.T. Caserta. // Rev. Med. Virol. 2012 May; 22(3): 144-55.

153. Ranger-Rogez S. Large-scale study suggests no direct link between human herpesvirus-6 and primary Sjo'gren's syndrome / S. Ranger-Rogez, E.Vidal, F. La-brousse, A. Riche, J.Vidal. //J. Med. Virol. 1995; 47:198-203.

154. Riyaz N. Drug-induced hypersensitivity syndrome with human herpesvirus-6 reactivation / N. Riyaz, S. Sarita, G. Arunkumar, S. Sabeena, N. Manikoth. // Indian J. Dermatol. Venereol. Leprol. 2012; 78(2): 175-7.

155. Rossi D. The biology of chemokines and their receptors / D. Rossi and A. Zlotnik. //Annu. Rev. Immunol. 2000; 18: 217-242.

156. Rotola A. U94 of human herpesvirus 6 is expressed in latently infected peripheral blood mononuclear cells and blocks viral gene expression in transformed lymphocytes in culture /A. Rotola, T. Ravaioli, A. Gonelli, S. Dewhurst, E. Cassai. //Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 1998; 95:13911-13916.

157. Rotola A. Human herpesvirus 6 infects and replicates in aortic endothelium / A. Rotola, D. di Luca, E. Cassai, D. Ricotta, A. Giulio. //J. Clin.Microbiol.2000; 38(8):3135-6.

158. Roush K. S. Prevalence and cellular reservoir of latent human herpesvirus 6 in tonsillar lymphoid tissue / K. S. Roush, R. K. Domiati-Saad, L. R. Margraf, K. Krisher, R. H. Scheuermann. // Am. J. Clin. Pathol.2001; 116:648-654.

159. Salahuddin S.Z. Isolation of a new virus, HBLV, in patients with lymphopro-liferative disorders / S.Z. Salahuddin, D.V. Ablashi, P.D. Markham, S.F. Josephs, S. Sturzenegger. // Science. 1986; Oct 31; 234(4776):596-601.

160. Santoro F. CD46 is a cellular receptor for human herpesvirus 6 / F. Santoro, P.E. Kennedy, G. Locatelli, M.S. Malnati, E.A. Berger. // Cell. 1999; 23; 99(7):817-27.

161. Santoro F. Interaction of glycoprotein H of human herpesvirus 6 with the cellular receptor CD46 / F. Santoro, H.L. Greenstone, A. Insinga, M.K. Liszewski, J.P. Atkinson. //J. Biol. Chem. 2003; 278(28):25964-9.

162. Sato T. Case of drug-inducedhypersensitivity syndrome due to lamotrigine: demonstration of sequential reactivation of herpesviruses /T. Sato, H. Kuniba, M. Matsuo,T. Matsuzaka, H. Moriuchi. //No To Hattatsu. 2012; 44(l):69-72.

163. Schirmer E.C. Differentiation between two distinct classes of viruses now classified as human herpesvirus 6 / E.C. Schirmer, L.S. Wyatt, K. Yamanishi, W.J. Rodriguez, N. Frenkel. // Proc. Natl. Acad. Sci. USA.1991; 88(13):5922-6.

164. Schut R.L. Cytomegalovirus replication in murine microglial cell cultures: suppression of per-missive infection by interferon-gamma / R.L. Schut, G. Gekker, S. Hu, C.C. Chao, C. Pomeroy. // J. Infect. Dis. 1994; 169:1092.

165. Sekiguchi A. Drug-induced hypersensitivity syndrome due to mexiletine associated with human herpes virus 6 and cytomegalovirus reactivation / A. Sekiguchi, T. Kashiwagi, A. Ishida-Yamamoto, H. Takahashi, Y. Hashimoto. // J. Derma-tol.2005; 32(4):278-81.

166. Simmons A. Replication of human herpesvirus 6 in epithelial cells in vitro / A. Simmons,Y. Demmrich, A. La Vista & K. Smith. // J. Infect. Dis.1992; 166, 202-205.

167. Smith A. Selective suppression of IL-12 production by human herpesvirus 6 / A. Smith, F. Santoro, G. Di Lullo, L. Dagna, A. Verani. // Blood.2003; 102:28772884.

168. Sobue R. Fulminant hepatitis in primary human herpesvirus-6 infection / R. Sobue, H. Miyazaki, M. Okamoto, M. Hirano, T.Yoshikawa. // N. Engl. J. Med. 1991; 324:1290.

169. Sodhi A.Viral hijacking of G-protein-coupled-receptor signalling networks / A. Sodhi, S. Montaner and J.S. Gutkind. // Nat. Rev. Mol. Cell.Biol.2004; 5: 9981012.

170. Suga S. Human herpesvirus-6 infection (exanthem subitum) without rash / S. Suga, T. Yoshikawa, Y. Asano, T. Yazaki, S. Hirata. // Pediatrics. Lancet. 1988, Jun 25; 1(8600):1463.

171. Suga S. Human herpesvirus-6 infection (exanthem subitum) without rash / S. Suga, T. Yoshikawa, Y. Asano, T. Yazaki, S. Hirata. // Pediatrics. 1989, Jun; 83(6): 1003-6.

172. Suga S. IgM neutralizing antibody responses to human herpesvirus-6 in patients with exanthem subitum or organ transplantation / S. Suga, T. Yoshikawa, Y. Asano, T. Nakashima, T.Yazaki. // Microbiol. Immunol. 1992; 36:495-506.484.

173. Suga S. Clinical and virological analyses of 21 infants with exanthem subitum (roseola infantum) and central nervous system complications / S. Suga, T. Yoshikawa,Y. Asano,T. Kozawa, T. Nakashima. // Ann. Neurol.1993; 33:597-603.

174. Sugita K. Human herpesvirus 6 infection associated with hemophagocytic syndrome / K. Sugita, H. Kurumada, M. Eguchi and T. Furukawa. // Acta Haema-tol.1998; 93: 108-109.

175. Takagi M. Human herpesvirus-6 (HHV-6)-associated hemophagocytic syndrome / M.Takagi, A. Unno, T. Maruyama, K. Kanekoand, K. Obinata. // Pediatr. Hematol. Oncol. 1996; 13, 451-456.

176. Takahashi K. Human herpesvirus 6 and exanthema subitum / K.Takahashi, S. Sonoda, K. Kawakami, M. Mitaya, T. Oki. // Lancet. 1988; 1:1463.

177. Takahashi K. Human herpesvirus 6 and exanthem subitum / K. Takahashi, S. Sonoda, K. Kawakami, K. Miyata,T. Oki. // Lancet. 1989.

178. Tanaka-Taya K. Seroepidemiological study of human herpesvirus-6 and -7 in children of different ages and detection of these two viruses in throatswabs by polymerase chain reaction / K. Tanaka-Taya,T. Kondo,T. Mukai, H. Miyoshi, Y.Yamamoto // J. Med. Virol. 1996; 48:88-94.

179. Tanaka-Taya K. Reactivation of human herpesvirus 6 by infection of human herpesvirus 7 / K.Tanaka-Taya, T. Kondo, N. Nakagawa,R. Inagi, H. Miyoshi. // J. Med. Virol. 2000 Mar; 60(3):284-9.

180. Tohyama M. Drug-induced hypersensitivity syndrome and HHV-6 reactivation / M. Tohyama, K. Hashimoto. // Uirusu.2009; 59(l):23-30.

181. Torelli G. Human herpesvirus-6 in human lymphomas: identification of specific sequences in Hodgkin's lymphomas by polymerasechain reaction / G. Torelli, R. Marasca, M. Luppi, L. Selleri, S. Ferrari. // Blood. 1991; 77:2251-2258.

182. Traylen C.M. Virus reactivation: a panoramic view in human infections / C.M. Traylen, H.R. Patel, W. Fondaw, S. Mahatme, J.F. Williams.// Future Virol. 2011; 6(4):451-463.

183 .Van Loon N. M. Direct sequence analysis of human herpesvirus 6 (HHV-6) sequences from infants and comparison of HHV-6 sequences from mother/infant pairs / N. M. Van Loon, S. Gummuluru, D. J. Sherwood, R. Marentes, C. B. Hall // Clin. Infect. Dis. 1995; 21:1017-1019.

184. Van der Meer J.W.The in vivo and in vitro effects of interleukin-1 and tumor necrosis factor on murine cytomegalovirus infection / J.W.Van der Meer, R.H. Rubin, M. Pasternack, D.N. Medearis, P. Lynch. // Biotherapy. 1989; 1:227.

185. Wack A. Contribution of cytokines to pathology and protection in virus infection / A. Wack, P. Openshaw, A. O'Garra. // Curr.Opin.Virol. 2011; 1(3): 184-95.

186. Ward K.N. Human herpesviruses-6 and -7 each cause significant neurological morbidity in Britain and Ireland / K.N. Ward, N.J. Andrews, C.M. Verity, E. Miller, E.M. Ross. // Arch. Dis. Child. 2005; 90(6):619-23.

187. Ward K.N. Human herpesviruses-6 and -7 each cause significant neurological morbidity in Britain and Ireland / K.N.Ward, N.J. Andrews, C.M. Verity, E. Miller, E.M. Ross. // Arch. Dis. Child. 2006.

188. Wolf A.J. Mycobacterium tuberculosis infects dendritic cells with high frequency and impairs their function in vivo / A.J. Wolf, B. Linas, G.J. Trevejo-Nunez, E. Kincaid, T. Tomura. // J. of Immunol. 2007; p. 2509-2519.

189. Wyatt L. S. Variations in the replication and antigenic properties of human herpesvirus 6 strains / L. S. Wyatt, N. Balachandran and N. Frenkel. // J. Infect. Dis. 1990; 162:852-857.

190. Yadav M. Frequent detection of human herpesvirus 6 in oral carcinoma / M. Yadav, A. Chandrashekran, D. M. Vasudevan and D. V. Ablashi. // J. Natl.Cancer Inst. 1994; 86:1792-1794.

191. Yamanishi K. Identification of human herpesvirus 6 as a causal agent for ex-anthem subitum! K. Yamanishi, T. Okuno, K. Shiraki, M. Takahashi, Y. Asano. // Lancet. 1988; 1:1065.

192. Yasukawa M. Apoptosis of CD4+ T lymphocytes in human herpesvirus-6 infection / M.Yasukawa, Y. Inoue, H. Ohminami, K.Terada, S. Fujita. // J. Gen. Vi-rol.1998; 79 (Ptl):143-7.

193. Yin S. Y.In situ hybridization detection of human herpesvirus 6 in biop-syspecimens from Chinese patients with non-Hodgkin's lymphoma / S. Y. Yin, H. A. Ming, N. Jahan, M. Manak, E. S. Jaffe. // Arch.Pathol. Lab. Med. 1993; 117:502-506.

194. Yoshikawa T. Endonuclease analyses of DNA of human herpesvirus-6 isolated from blood before and after bone marrow transplantation / T.Yoshikawa, T. Nakashima, Y. Asano, S. Suga, T. Yazaki. //J. Med. Virol. 1992; 37:228-231.

195. Yoshikawa T. A prospective study of human herpesvirus-6 infection in renal transplantation / T. Yoshikawa, S.Suga, Y.Asano, T. Nakashima, T. Yazaki. // Transplantation. 2011; 54:879-883.

196. Yoshikawa T. Human herpesvirus 6 encephalitis / T.Yoshikawa. // Brain Nerve. 2010; 62(8):869-75, J.Virol. 2011; 12; 8:530.

197. Zamora M.R. DNA viruses (CMV, EBV and the herpesviruses) / M.R. Zamora. // Semin.Respir. Crit. Care. Med. 2011; 32(4):454-70.

198. Zerr D.M. A population-based study of primary human herpesvirus 6 infection / D.M. Zerr, A.S. Meier, S.S. Selke, L.M. Frenkel, M.L. Huang. // N. Engl. J. Med. 2005; 24; 352(8):768-76.

199. Zhen Z. The human herpesvirus 6 G protein-coupled receptor homolog U51 positively regulates virus replication and enhances cell-cell fusion in vitro / Z. Zhen, B. Bradel-Tretheway, S. Sumagin, J.M. Bidlack and S. Dewhurst. // J. Vi-rol.2005; 79: 11914-11924.