Цереброваскулярная патология у женщин, больных системной красной волчанкой тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.11, кандидат наук Файзулина, Дина Леонидовна

• Файзулина, Дина Леонидовна
• кандидат наук
• 2013

Оглавление диссертации кандидат наук Файзулина, Дина Леонидовна

ОГЛАВЛЕНИЕ

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Современные представления об эпидемиологии, этиопатогенезе, диагностике, клинической картине и лечении системной

красной волчанки

1.2. Нейролюпус - современная концепция. Цереброваскулярная патология при системной красной волчанке. Патогенез, патоморфология нейролюпуса и цереброваскулярной

патологии при системной красной волчанке

1.3. Клиническая картина нейролюпуса и цереброваскулярная патология при системной красной волчанке

1.4. Факторы риска цереброваскулярной патологии у больных системной красной волчанкой

1.5. Диагностика, принципы профилактики и лечения цереброваскулярной патологии у больных системной красной волчанкой

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1. Материал исследования

2.1.1. Характеристика источников информации о случаях системной красной волчанки

2.1.2. Критерии включения и исключения пациентов

2.1.3. Клиническая характеристика включенных в исследование больных системной красной волчанкой

2.1.4. Клиническая характеристика включенных

в исследование больных с установленными факторами риска

2.2. Методы исследования

2.2.1. Рентгенография шейного отдела позвоночника

2.2.2. Рентгеновская мультиспиральная компьютерная томография

2.2.3. Магнитно-резонансная томография головного мозга

2.2.4. Ультразвуковая транскраниальная допплерография

2.2.5. Офтальмоскопия

2.2.6. Лабораторные (биохимические и иммунологические) методы исследования

2.2.7. Форма регистрации данных

2.3. Методы статистической обработки данных

ГЛАВА 3. ОБЩАЯ КЛИНИЧЕСКАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА ЖЕНЩИН, БОЛЬНЫХ СИСТЕМНОЙ КРАСНОЙ ВОЛЧАНКОЙ

3.1. Клиническая характеристика больных системной красной волчанкой

3.2. Поражения нервной системы у больных системной красной волчанкой

3.3. Сочетание некоторых форм нейролюпуса и цереброваскулярной патологии у больных системной красной волчанкой

ГЛАВА 4. ЧАСТОТА, СТРУКТУРА И ОСОБЕННОСТИ

КЛИНИЧЕСКОЙ КАРТИНЫ ЦЕРЕБРОВАСКУЛЯРНОЙ ПАТОЛОГИИ У ЖЕНЩИН, БОЛЬНЫХ СИСТЕМНОЙ КРАСНОЙ ВОЛЧАНКОЙ

ГЛАВА 5. ФАКТОРЫ РИСКА РАЗВИТИЯ ЦЕРЕБРОВАСКУЛЯРНОЙ ПАТОЛОГИИ У ЖЕНЩИН, БОЛЬНЫХ СИСТЕМНОЙ КРАСНОЙ ВОЛЧАНКОЙ

5.1. Характеристика стандартных факторов риска цереброваскулярной патологии у больных системной красной волчанкой

5.2. Специфические факторы риска цереброваскулярной патологии

у больных системной красной волчанкой

5.2.1. Взаимосвязь цереброваскулярной патологии (острой и хронической) с типом течения системной красной волчанки

5.2.2. Взаимосвязь цереброваскулярной патологии (острой

и хронической) со степенью активности аутоиммунного процесса у больных системной красной волчанкой

5.2.3. Взаимосвязь цереброваскулярной патологии (острой

и хронической) с длительностью волчаночного процесса

5.3. Антифосфолипидный синдром и цереброваскулярная

патология у больных системной красной волчанкой

ГЛАВА 6. ВАРИАНТЫ КЛИНИЧЕСКОГО ТЕЧЕНИЯ

ЦЕРЕБРОВАСКУЛЯРНОЙ ПАТОЛОГИИ У ЖЕНЩИН, БОЛЬНЫХ СИСТЕМНОЙ КРАСНОЙ ВОЛЧАНКОЙ

ГЛАВА 7. ПРОГНОЗИРОВАНИЕ РАЗВИТИЯ ДИСЦИРКУЛЯТОРНОЙ ЭНЦЕФАЛОПАТИИ У ЖЕНЩИН, БОЛЬНЫХ СИСТЕМНОЙ КРАСНОЙ ВОЛЧАНКОЙ И НЕ ИМЕЮЩИХ КЛИНИЧЕСКИХ ПРОЯВЛЕНИЙ СОСУДИСТОЙ ПАТОЛОГИИ ГОЛОВНОГО МОЗГА

7.1. Факторы риска развития цереброваскулярной патологии (острой и хронической) у больных системной красной

волчанкой

7.2. Прогнозирование развития дисциркуляторной энцефалопатии

у больных системной красной волчанкой

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

СПИСОК УСЛОВНЫХ СОКРАЩЕНИЙ

ВЫВОДЫ

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Цереброваскулярная патология у женщин, больных системной красной волчанкой»

ВВЕДЕНИЕ

Актуальность темы исследования. Проблема расстройств церебрального кровообращения, основу которых составляют сосудистые поражения нервной системы, продолжает оставаться наиболее важной и приоритетной в современной клинической медицине (Виленский Б. С., 2008; Пирадов М. А., 2010; Гусев Е. И., 2012; Камчатнов П. П., 2012). Инсульт занимает второе место в структуре смертности во всем мире и является ведущей причиной инвалидизации в экономически развитых странах (ГудковаВ. В., Стаховская JI. В., 2011; Гусев Е. И., Скворцо-ва В. И., 2012; Murray С. J. L., Lopez A. D., 2008).

В настоящее время большое внимание уделяется изучению патогенетических механизмов цереброваскулярной патологии (ЦВП). Установлены основные управляемые и неуправляемые факторы риска (ФР) цереброваскулярных заболеваний, однако менее изученными остаются другие причины развития сосудистой патологии головного мозга (различные клинические формы васкулопатий и вас-кулитов).

Одной из самых ярких нозологических форм этих заболеваний является системная красная волчанка (СКВ), поражающая преимущественно молодых женщин, развивающаяся на фоне генетического несовершенства иммунорегулятор-ных механизмов, характеризующаяся ранней инвалидизацией и высокой летальностью. Ежегодная первичная заболеваемость - 5-7 случаев на 100 000 тысяч жителей. Более 70 % пациентов заболевают СКВ в возрасте 14-40 лет, пик заболеваемости относится к возрастной группе 14-25 лет, из них 90% — женщины. Наиболее часто неврологические нарушения при СКВ обусловлены сосудистой патологией, которая включает в себя васкулопатию (приблизительно 65 %), иммуноком-плексный васкулит (10-15%), а также тромбозы мозговых сосудов (до 15%) (Насонова В. А., 1989; Иванова М. М., 2007; Hanly J. G. et al, 2008).

Особенности этиопатогенеза и клинической картины СКВ предполагают наличие дополнительных («специфических») факторов риска ЦВП на фоне вол-чаночного процесса (течение, активность, длительность заболевания, вторичный антифосфолипидный синдром (АФС) и др.) (Насонов Е. Л., 2004), однако в настоящее время нет четких данных о роли этих факторов и их взаимосвязи с развитием ЦВП. Изучение частоты, структуры, особенностей течения ЦВП у женщин, больных СКВ, ранее не проводилось, что обусловило актуальность настоящего исследования.

Цель исследования: изучить частоту, структуру, факторы риска и варианты клинического течения цереброваскулярной патологии у женщин, больных системной красной волчанкой, и разработать тактику лечебно-профилактических мероприятий при нарушениях мозгового кровообращения у этих пациентов.

Задачи исследования:

1. Изучить частоту и структуру поражений нервной системы, в том числе цереброваскулярной патологии, у женщин, больных системной красной волчанкой.

2. Определить прогностически значимые факторы риска цереброваскулярной патологии у женщин, больных системной красной волчанкой.

3. Выявить и изучить варианты клинического течения цереброваскулярной патологии у женщин, больных системной красной волчанкой.

4. Разработать способ прогнозирования развития дисциркуляторной энцефалопатии у женщин, больных системной красной волчанкой, не имеющих клинических проявлений сосудистой патологии головного мозга, и на его основе тактику лечебно-профилактических мероприятий при разной степени риска цереброваскулярной патологии.

Научная новизна. Впервые изучены частота, структура поражений нервной системы и ЦВП у женщин, больных СКВ. Определена частота факторов риска ЦВП у женщин, больных СКВ, в зависимости от возраста, степени активности и течения заболевания, длительности иммунопатологического процесса. Выявлены и изучены три варианта клинического течения ЦВП у женщин, больных СКВ, в

зависимости от факторов риска. Разработан способ прогнозирования развития дисциркуляторной энцефалопатии (ДЭ) у женщин, больных СКВ, не имеющих клинических проявлений сосудистой патологии головного мозга. Разработана тактика лечебно-профилактических мероприятий у женщин, больных системной красной волчанкой с цереброваскулярной патологией.

Теоретическая и практическая значимость работы. Полученные в ходе исследования данные о частоте, характере поражений нервной системы, ЦВП, факторах риска ЦВП у женщин, больных СКВ, позволяют на научной основе определить объем ангионеврологической помощи этим больным. Установление у больных СКВ женщин варианта клинического течения ЦВП позволяет определить тактику их лечения и оценку трудоспособности. Выявление прогностически неблагоприятных факторов риска ДЭ у женщин, больных СКВ, предполагает один из наиболее реальных и рациональных путей профилактики - коррекцию «управляемых» факторов риска. Применение системы индивидуального прогнозирования позволяет на основании результатов прогноза выделить лиц, «угрожаемых» по возникновению или прогрессированию ДЭ, и в зависимости от степени риска этой угрозы проводить лечебные и профилактические мероприятия, определяя соответствующую частоту врачебных осмотров, лабораторных исследований и курсов лечения.

Основные положения работы и разработанные нами методические рекомендации используются в педагогической, научной и клинической деятельности на кафедре неврологии и нейрохирургии ГБОУ ДПО ИГМАПО Минздрава России (акт внедрения от 04.02.2013 г.). Результаты исследования внедрены в работу специализированных отделений для лечения больных с ОНМК: МАУЗ «Клиническая больница № 1 г. Иркутска» (акт внедрения от 08.10.2012 г.), ГБУЗ «Иркутская ордена «Знак почета» областная клиническая больница» (акт внедрения от 12.11.2012 г.).

Положения, выносимые на защиту:

1. У женщин, больных системной красной волчанкой, наблюдается высокий уровень поражений нервной системы и цереброваскулярной патологии. Воз-

никновение сосудистой патологии головного мозга на фоне волчаночного процесса в значительной степени обусловлено влиянием факторов риска.

2. Цереброваскулярная патология у женщин, больных системной красной волчанкой, характеризуется различными вариантами клинического течения: стабильным, медленно прогредиентным и быстро прогредиентным.

3. Прогнозирование развития дисциркуляторной энцефалопатии у женщин, больных системной красной волчанкой без клинических проявлений сосудистой патологии головного мозга, позволяет усовершенствовать комплексный подход к ведению данной категории пациентов и во многих случаях предотвратить у них прогрессирование хронической цереброваскулярной патологии.

Апробация результатов работы. Материалы диссертации представлены и обсуждены на Российской научно-практической конференции «Нарушения мозгового кровообращения. Диагностика, профилактика, лечение» (Иркутск, 2011), VII Всероссийской конференции ревматологов России «Ревматология в реальной клинической практике» (Владимир, 2012), I Евразийском конгрессе ревматологов (Алматы, Республика Казахстан, 2012), X съезде неврологов с международным участием (Нижний Новгород, 2012).

Публикации. По теме диссертации опубликованы 12 печатных работ, в том числе в научных журналах и изданиях, которые включены в перечень российских рецензируемых научных журналов и изданий для опубликования основных научных результатов диссертаций, - 5, методические рекомендации для врачей «Сосудистая патология головного мозга у женщин, больных системной красной волчанкой», утвержденные методическим советом ГБОУ ДПО ИГМАПО Минздрава России. Получено решение о выдаче патента РФ «Способ прогнозирования развития дисциркуляторной энцефалопатии у женщин, больных системной красной волчанкой, не имеющих клинических проявлений сосудистой патологии головного мозга», заявка № 2012131710/14 МПК А61В10/00 от 24.06.2013 г.

Объем и структура диссертации. Диссертация изложена на 163 страницах машинописного текста и состоит из введения, 7 глав, заключения, выводов, прак-

тических рекомендаций, 11 рисунков, 23 таблиц, списка литературы (102 отечественных и 137 зарубежных источников).

Личный вклад автора. Автором проведены анализ отечественной и зарубежной литературы по рассматриваемой проблеме, клиническое обследование больных, поступивших в неврологическое отделение, ретроспективный анализ историй болезни и амбулаторных карт больных, состоящих на учете в поликлиниках г. Иркутска, создана база данных и осуществлен ее статистический анализ. Результаты исследования автором систематизированы и представлены в научных, методических и учебных материалах, внедрены в учебный процесс медицинских вузов и практику здравоохранения.

ГЛАВА 1. СИСТЕМНАЯ КРАСНАЯ ВОЛЧАНКА: СОВРЕМЕННЫЕ ПРЕДСТАВЛЕНИЯ, ПОРАЖЕНИЯ

НЕРВНОЙ СИСТЕМЫ, ЦЕРЕБРОВАСКУЛЯРНАЯ ПАТОЛОГИЯ

(ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ)

1.1. Современные представления об эпидемиологии, этиопатогенезе, диагностике, клинической картине и лечении системной красной волчанки

Системная красная волчанка - это хроническое аутоиммунное заболевание неизвестной этиологии, патогенетически связанное с нарушениями иммунорегу-ляции, являющимися причиной гиперпродукции широкого спектра органонеспе-цифических аутоантител к различным компонентам ядра и иммунных комплексов, вызывающих иммуновоспалительное повреждение тканей и нарушения функций внутренних органов. Заболевание характеризуется мультивариабельны-ми проявлениями, течением и прогнозом, наличием обострений и ремиссий [51].

В настоящее время точно неизвестно, кто же первый назвал заболевание «системной красной волчанкой», но самое приближенное описание к современной концепции lupus сделал французский врач Laurent Theodore Biett. Термин «Lupus erythematosus» («красная волчанка») был предложен в 1851 г. Louis Alphonse Cazenave для характеристики своеобразных красноватых недеструктивных поражений кожи при туберкулезе, имеющих название «lupus vulgaris» [24].

Lupus - слово латинского происхождения, означающее «волк», использовавшееся еще со средневекового периода для обозначения различных кожных поражений, характеризующихся глубокими ранами, похожими на следы от укуса волка. Другая гипотеза происхождения этого термина связана с суевериями средневековья, например, внушающая страх теория магического перевоплощения некоторых людей в животных, в данном случае ликантропия (бред воплощения в волка).

Под аутоиммунными заболеваниями понимают такие патологические состояния, развитие которых связано с клеточными и/или гуморальными иммунными реакциями против компонентов собственных тканей, вызывающими структурные или функциональные нарушения в органах-мишенях. Эти заболевания поражают 5-7 % населения Земли, чаще развиваются у женщин и рассматриваются как наиболее частая причина хронической патологии человека [73, 74].

Потенциальными мишенями для иммунной агрессии могут быть самые разные антигены нервной ткани [50]. Проведенные в последние годы исследования доказали общность и взаимосвязь нервной и иммунной систем, а результаты экспериментальных наработок подтвердили сходство между их структурами и функциями, что способствовало развитию нового направления - нейроиммунологии [63]. Существует определенный параллелизм в деятельности этих двух систем: распознавание образов, хранение информации, извлечение ее из памяти, а также общность лигандов и рецепторов. Так, установлено, что на иммунокомпетентных клетках находятся рецепторы к регуляторным пептидам (субстанции Р, энкефали-нам, эндорфинам, пролактину, адренокортикотропному гормону (АКТГ), сомато-статину) и к нейротрансмиттерам (норадреналину, ацетилхолину, дофамину, се-ротонину, гистамину). Продемонстрирован синтез нейропептидов в иммунокомпетентных клетках, а в клетках нейроэндокринной системы показана возможность синтеза лимфокинов и монокинов [109, 161, 168, 179, 198]. Имеются факты, свидетельствующие о способности нейропептидов выполнять функции нейромедиа-торов [98].

Нервная и иммунная системы, помимо своих специфических функций, выполняют в комплексе с эндокринной системой общую функцию обеспечения го-меостаза организма. В реализации этой функции они действуют как единая ней-роиммуноэндокринная суперсистема, регулируемая нейромедиаторами, нейро-пептидами, гормонами, лимфокинами, по отношению к которым клетки этих систем имеют соответствующий рецепторный аппарат [179, 198]. Получены данные о нейрогенной регуляции функций иммунитета и их нарушений. В то же время

иммунокомпетентные клетки и их медиаторы могут влиять на функцию центральной нервной системы (ЦНС) по принципу нейроиммуномодуляции [63, 90]. При аутоиммунных поражениях имеет место дисрегуляция иммунной системы и дефект иммунорегуляции [161, 168].

Из вышесказанного следует, что изучение поражений нервной системы у больных СКВ очевидно, поскольку представляет не только практический клинический, но и научный академический интерес. Это еще раз подчеркивает важность исследования аутоиммунных состояний, при которых страдает важнейшая саморегулирующаяся суперсистема (психонейроиммуноэндокринная), где все взаимосвязано и взаимозависимо.

Системная красная волчанка относится к числу аутоиммунных заболеваний, в основе развития которых лежит иммуногенетическая предрасположенность. Разнообразие неврологических и психических симптомов обусловлено различиями иммунных расстройств. Исходя из самых современных данных, большое значение в развитии неврологических нарушений придается поликлональной В-клеточной активации, специфической стимуляции «иммуногенными частицами», активации идиотипической сети, молекулярной мимикрии, дефектам генов иммуноглобулинов и Т-клеточных рецепторов лимфоцитов [63].

Данная патология встречается во всех климатогеографических зонах и на всех континентах. Распространенность заболевания увеличилась за последние годы с 17 до 48 человек на 100 ООО населения. Это обусловлено, прежде всего, улучшением диагностики, распознаванием доброкачественных вариантов течения, а также повышением эффективности лечения, что приводит к удлинению продолжительности жизни больных. Однако прогноз остается достаточно серьезным. Так, летальность при СКВ составляет от 10 до 36 %, что в 3 раза выше, чем в популяции. Существенно снижается трудоспособность, ухудшается качество жизни [4, 50].

Ежегодная первичная заболеваемость - 5-7 случаев на 100 000 жителей. Более 70 % пациентов заболевают СКВ в возрасте от 14 до 40 лет, причем пик при-

ходится на 15-25 лет. Женщины страдают в 8-10 раз чаще мужчин. У детей отношение девочек к мальчикам меньше - 3:1. В препубертатном возрасте частота заболевших мальчиков и девочек примерно одинакова. СКВ наиболее часто развивается в репродуктивном возрасте, во время беременности и в послеродовом периоде. Отмечено увеличение частоты и тяжести течения болезни среди лиц черной расы, пуэрториканцев, китайцев [4, 74].

Риск смерти у пациентов с СКВ в 5 раз выше, чем в здоровой популяции [70]. Причинами осложненного течения и летальности являются инфекции, артериальная гипертензия [176], дислипидемия [125, 143], сахарный диабет, атеросклероз [166, 202], ишемическая болезнь сердца [107, 136], остеопороз, асептические некрозы костей и определенные виды рака (неходжинская лимфома, рак легкого и гепатобилиарной системы). Лечащий врач должен быть всегда «настороже» в отношении возможной сопутствующей патологии, быстро оценить ситуацию и дать рекомендации для ее уточнения, профилактики или лечения [176].

По результатам исследований, с 1955 г. выживаемость больных СКВ значительно увеличилась. Кроме того, отмечены изменения характера течения болезни. Если раньше наблюдалось упорное ее течение, заканчивающееся смертью через несколько лет, то в настоящее время у большинства больных достигается значительное увеличение продолжительности жизни, а у части пациентов отмечается длительная ремиссия [89, 176].

Конкретная причина возникновения системной красной волчанки не установлена и рассматривается в современном представлении с точки зрения мульти-факторной концепции. Согласно этому, развитие СКВ обусловлено взаимодействием генетических, эндокринных, инфекционных, иммунокомплексных факторов, а также воздействием факторов внешней среды. Ряд симптомов, определенные закономерности течения сближают СКВ со многими заболеваниями вирусной природы. К настоящему времени накоплены косвенные данные о возможной роли хронической вирусной инфекции. У больных обнаружено повышение титров к ряду ДНК-содержащих герпетических вирусов: Эпштейна-Барра, цитомегалови-

руса, вируса простого герпеса, а также РНК-содержащих вирусов (краснуха, паротит, корь, парагрипп и др.) [39, 50, 209].

Хронизация вирусной инфекции обусловлена определенными генетическими факторами, проявляющимися связью заболевания с антигенами гистосовме-стимости HLA, семейными случаями заболевания со снижением активности фермента N-ацетилтрансферазы [115, 121, 158, 224]. Проведенные исследования показали, что у пациентов и их родственников выявляются антитела к антигенам ядра. При этом у больных СКВ антитела обладали специфичностью к гистону и од-нотяжевой ДНК. У ближайших родственников определялись антитела против ядер нуклеопротеидов [160, 182, 237].

Многочисленными исследованиями показана связь между носительством определенных антигенов HLA и системной красной волчанкой [121, 158, 224]. При СКВ чаще встречались антигены HLA Al 1, В7 и В35, а также DR2 и DR3, но отмечалось некоторое снижение содержания DR7 [50, 104, 115, 121]. При остром и подостром течении болезни наблюдалось носительство антигенов HLA All, В7 и В35, а при первичнохроническом - В8 и В35, DR2 и DR3 (при снижении уровня антигенов DR1) [158, 160, 237]. Обнаружение различий в генетической характеристике больных с поражением ЦНС и почек представляет определенный интерес с точки зрения детерминации иммунологических механизмов. Так, при поражении ЦНС у больных количество А9 повышается, DR7 - снижается, а при наличии люпус-нефрита повышается количество А9 и В18 [77, 128]. Возможно, с этими генетическими особенностями связано преобладание поражения нервной системы и почек у больных СКВ [50, 109,161, 177].

В современной литературе накопилось много данных, позволяющих сделать заключение о нарушении иммунологических процессов при СКВ. У больных выявляются многочисленные врожденные или приобретенные дефекты иммунных регуляторных процессов, в первую очередь, по-видимому, касающиеся Т-лимфоцитов [50, 54, 92, 124, 224, 237]. В частности, отмечены нарушения проли-феративного ответа Т-лимфоцитов даже в неактивной фазе болезни [224].

В условиях дефекта Т-иммунитета, возможно, обусловленного генетически, неизвестный этиологический фактор системной красной волчанки за счет сродства поверхностных антигенов к Т-клеточному рецептору СБ4-клетки поражает Т-хелперы. Внедрившись в клетку хозяина, этот фактор изменяет генетическую программу и активирует синтез новых измененных белков, что, в конечном счете, приводит к разрушению С04-клетки. Из нее выходит поврежденное ядро, обедненное хроматином, с явлениями кариопикноза и центрального хроматолиза [50, 160]. Такое ядро называют «гематоксилиновым тельцем». Возникает своеобразный аутоантиген, который способен связываться с определенными рецепторными структурами. В ответ на аутоантиген чрезмерно развиваются клоны В-лимфоцитов, вырабатывающие аутоантитела - антинуклеарные антитела (AHA). Антинуклеарные антитела представлены IgG3. Патогенетическое значение AHA состоит в их способности формировать циркулирующие иммунные комплексы (ЦИК), которые, откладываясь в структурах различных органов, могут вызывать их повреждение с последующим иммунным воспалением [103, 114].

Участие аутоиммунных механизмов способствует самоподдержанию и непрерывному прогрессированию патологического процесса. Морфологически это проявляется дезорганизацией соединительной ткани и васкулитами, в результате поражаются практически все органы и ткани. Гиперпродукция AHA при СКВ обусловлена избыточной активностью В-лимфоцитов, связанной с нарушением имму-норегуляторных механизмов. Следует отметить также гиперпродукцию IgG3. Это объясняется наследственным нарушением в системе Т-супрессоров и невозможностью уничтожения этиологического фактора системой комплемента, активированного по альтернативному пути [224].

В результате данного процесса активируются полиморфноядерные лейкоциты - нейтрофилы, макрофаги. Участие их в антигензависимом опосредованном цитолизе объясняется экспрессией на поверхностях Fc-фрагмента IgG, а также наличием специфического рецептора к IgG3 - Fcy-Rl. В конечном итоге гематоксили-

новые тельца могут связываться с Fc-рецепторами Т-лимфоцитов, в результате чего возникает их лизис и повышается элиминация из организма [49, 50,18].

Особенностью СКВ является наличие морфологических феноменов,- обусловленных формированием LE-клеток, что считается наиболее патогномонич-ным для СКВ. LE-клетка представляет собой нейтрофил (или макрофаг) с фагоцитированным ядром разрушенной СБ4-клетки, с поверхностью которого связывается IgG3 - волчаночный фактор - через Рсу-Шрецептор. Таким образом, LE-клетка представляет собой специфический циркулирующий иммунный комплекс, растворимый, мелкий, за счет чего LE-клетки беспрепятственно проникают через цитоплазматические мембраны клеток-мишеней и на месте приводят к развитию реакции иммунокомплексного воспаления путем активирования системы комплемента, фагоцитоза, сосудисто-тромбоцитарного гемостаза. Избыточно образующиеся LE-клетки оседают на эндотелии сосудов, капиллярных клубочках почки. Проходя через поры в цитоплазматическую мембрану эндотелиоцитов клеток-мишеней, ЦИК фиксируются и накапливаются в субэндотелии. Последний содержит большое количество коллагена, эластина и других элементов соединительной ткани. Активированный комплемент разрушает субэндотелий вместе с LE-клетками, приводя к фибриноидному некрозу данного слоя [50].

Нарушение обмена дезоксирибонуклеиновой кислоты (ДНК) также является причиной дезорганизации коллагеновых структур, поскольку образующийся ДНК-проколлагеновый комплекс легко разрушается под влиянием ферментов. Так как при этом происходит запуск свертывающей системы крови, то в местах повреждения коллагена образуются многочисленные тромбы [18, 51, 73].

Характерной чертой для СКВ является избыточная продукция антител к на-тивной (двуспиральной) ДНК (нДНК). Однако при этой болезнивыявляются и другие антинуклеарные антитела: к дезоксинуклеопротеину, гистону, цитоплаз-матическим антигенам SS-A, SS-B, РНП и др. [50]. Сыворотка крови больных СКВ обладает свойством реагировать с ДНК различного происхождения, что, несомненно, свидетельствует о наличии к ней антител [73].

Помимо прямого повреждающего воздействия этиологических факторов на СБ4-клетки, существует еще и опосредованное - на Т-хелперы. Повреждающий антиген способен связываться с СБ4-клеткой вне Т-клеточного рецептора. Это приводит к гиперактивации Т-клеточной регуляции, вызывая гиперподукцию ин-терлейкина-2, и, в конечном итоге, к активации В-иммунитета. Гиперактивация В-лимфоцитов способствует образованию избытка плазмоцитов, продуцирующих IgG. Таким образом, включается порочный круг патогенеза [177].

Система комплемента также играет важную роль в поддержании иммуно-комплексного воспаления при СКВ. Патогенетическая роль иммунных комплексов подтверждается общей гипокомплементемией и снижением отдельных компонентов комплемента - С1, С2, С4. У больных установлена корреляция между гипокомплементемией, уровнем ЦИК и активностью заболевания [50]. В связи с наличием дефектов комплемента (С1, С2, С4) происходит нарушение лизиса и фагоцитоза. Вследствие этого образовавшиеся апоптические и некротические клетки становятся источником аутоантигенов, запускающих образование аутоантител при СКВ, что также поддерживает аутоиммунное воспаление. При определении уровня апоптоза лимфоцитов периферической крови in vitro выявлено его значительное увеличение даже при отсутствии активности заболевания [198].

Определение системной красной волчанки как болезни женщин детородного возраста является классическим, поэтому логичным кажется вопрос о влиянии половых гормонов на ее развитие [50, 54, 92]. Значение эстрогенной стимуляции в развитии этой патологии в последние годы подтверждено рядом клинических наблюдений и специальными исследованиями гормонального профиля. При молекулярном анализе а- и p-рецепторов эстрогена у больных СКВ были выявлены изменения. Описано снижение содержания тестостерона и относительное повышение эстрадиола у мужчин с СКВ [168].

Более определенными представляются факторы риска системной красной волчанки. К ним относятся врожденный или наследственно обусловленный дефи-

цит соответствующих внутриклеточных ферментов, а также инсоляция, химические факторы, в том числе лекарства.

Таким образом, патогенетическими факторами, влияющими на возникновение и развитие СКВ, являются: мультифакториальная предрасположенность, связанная с полом (женщины) и возрастом (до 40 лет), генетически детерминированный аутоиммунный и тесно связанный с ним иммунокомплексный процесс, а также хроническая вирусная инфекция (в настоящее время неизвестная) [61, 209].

Классификация СКВ, используемая в настоящее время, разработана В. А. Насоновой (1967, 1989). Она основана на определении варианта течения в зависимости от характера ее начала (острое, подострое, хроническое) и степени активности болезни в соответствии с выраженностью клинических симптомов и уровнем лабораторных показателей. При остром течении заболевания, помимо высокой температуры тела, уже в ближайшие месяцы развивается полисиндром-ная картина с вовлечением в процесс жизненно важных органов и систем. Подострое течение характеризуется волнообразностью симптомов (лихорадки, артрита, полисерозита, поражения кожи), которые на протяжении 1-1,5 лет проходят самостоятельно без лечения, однако в последующем поражаются, как правило, почки и/или ЦНС. При хроническом течении на протяжении многих лет заболевание протекает моно- или олигосимптомно, среди симптомов могут быть артрит, нарушение свертывающей системы крови, нерезко выраженная протеинурия, эпилептические припадки. В настоящее время для оценки активности болезни используют классификации, которые имеют балльную оценку клинических и лабораторных показателей, что позволяет объективизировать степень активности. К наиболее часто используемым классификациям относятся SLAM, SLEDAI, BILAC, LAI, однако ни одна из них не является универсальной для характеристики активности СКВ при всех вариантах течения и оценки ее изменений под влиянием лечения [50].

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Файзулина, Дина Леонидовна, 2013 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Антитромботическая терапия во вторичной профилактике ишемичес-кого инсульта / В. В. Гудкова, Л. В. Стаховская, Т. В. Шанина [и др.] // Журн. неврологии и психиатрии им. С. С. Корсакова. - 2011. - № 11. - С. 87-94.

2. Атерогенные холестеринсодержащие циркулирующие иммунные комплексы в сыворотке крови больных системной красной волчанкой / Е. В. Герасимова, 3. С. Алекберова, Т. В. Попкова [и др.] // Клин, медицина. -2003.-№9.-С. 39-41.

3. Ашерсон, Р. А. Варианты антифосфолипидного синдрома: несколько новых концепций? / Р. А. Ашерсон // Терапевт, архив. - 2008. - № 5. - С. 83-85.

4. Балабанова, Р. М. Динамика распространенности ревматических заболеваний входящих в XIII класс МКБ-10, в популяции взрослого населения Российской Федерации за 2000-2010 гг. / Р. М. Балабанова, Ш. Ф. Эрдес // Науч.-практ. ревматология. - 2012. -№ 3. - С. 10-12.

5. Близнюк, О. И. Неинвазивные методы диагностики поражения головного мозга при системной красной волчанке: обзор / О. И. Близнюк, Ф. И. Тодуа //Журн. неврологии и психиатрии им. С. С. Корсакова. - 1994. -№ 1.-С. 101-104.

6. Богданов, Э. И. Ишемический инсульт в молодом возрасте / Э. И. Богданов // Неврол. вестн. - 2012. - № 2. - С. 30-40.

7. Варианты психических нарушений у больных системной красной волчанкой / Т. А. Лисицына, Д. Ю. Вельтищев, О. Ф. Серавина [и др.] // Науч.-практ. ревматология. - 2008. - № 4. - С. 21-25.

8. Варфарин в терапии антифосфолипидного синдрома / Т. М. Решетняк, Л. В. Кондратьева, И. Б. Штивельбанд [и др.] // Современная ревматология. -2007.-№2.-С. 20-31.

9. Виленский, Б. С. Инсульт - современное состояние проблемы / Б. С. Виленский // Невролог, журн. - 2008. - № 2. - С. 1-11.

10. Выживаемость и прогностические факторы риска смерти при анти-фосфолипидном синдроме: результаты 8-летнего наблюдения / Т. М. Решетняк, 3. С. Алекберова, Г. П. Котельникова [и др.] // Терапевт, архив. - 2003. - № 5. -С. 46-51.

11. Герасимова, М. М. Роль антител к фосфолипидам в патогенезе симптоматической эпилепсии / М. М. Герасимова, О. А. Никитина // Журн. неврологии и психиатрии им. С. С. Корсакова. - 2007. - № 12. - С. 55-58.

12. Гланц, С. Медико-биологическая статистика : пер. с англ. / С. Гланц. -М. : Практика, 1998. - 459 с.

13. Горбачева, Ф. Е. Сосудистые заболевания головного и спинного мозга / Ф. Е. Горбачева, А. А. Скоромец, Н. Н. Яхно // Болезни нервной системы / Под ред. Н. Н. Яхно, Д. Р. Штульмана, П. В. Мельничука. - М. : Медицина, 1995. -С. 152-255.

14. Грачев, Ю. В. Неврологические проявления системных ревматических заболеваний / Ю. В. Грачев // Неврол. журн. - 2007. - № 6. - С. 4-9.

15. Джеймс Ф. Тул. Сосудистые заболевания головного мозга : руководство для врачей ; пер. с англ. / Под ред. Е. И. Гусева, А. Б. Гехт. - 6 изд. - М. : ГЭОТАР-Медиа, 2007. - 608 с.: ил.

16. Добрынина, JI. А. Ишемический инсульт в молодом возрасте / JL А. Добрынина, JI. А. Калашникова, JI. Н. Павлова // Журн. неврологии и психиатрии им. С. С. Корсакова. - 2011. - № 3. - С. 4-8.

17. Ермакова, Е. В. Поражение сосудов сетчатки при системной красной волчанке и вторичный антифосфолипидный синдром / Е. В. Ермакова // Вестн. офтальмологии. - 2005. - Т. 121, № 5. - С. 31-36.

18. Зборовская, И. А. Ревматические заболевания в практике врача / И. А. Зборовская. - М.: МИА, 2011. - 672 с.

19. Зеленева, Н. В. Ультразвуковая диагностика нарушений функции эндотелия и особенности изменений сосудистого русла у больных ревматоидным артритом и системной красной волчанкой. Литературный обзор / Н. В. Зеленева // Вестн. Российского научного центра рентгенкардиологии Федерального агентства по высокотехнологичной медицинской помощи. - 2010. - Т. 1, № 10. - С. 22.

20. Зубаирова, Л. Д. Развивающиеся концепции антифосфолипидного синдрома. Значение для неврологии / Л. Д. Зубаирова, Д. М. Зубаиров // Неврол. вестн. - 2010. - № 1. - С. 95-101.

21. Иванова, М. М. ЦНС-люпус: проблемы и достижения (результаты 10-летнего клинико-инструментального исследования) / М. М. Иванова. - Терапевт, архив. - 2001. - № 5. - С. 25-29.

22. Ильина, А. Е. Атеросклеротическое поражение сосудов при системной красной волчанке и антифосфолипидном синдроме у мужчин / А. Е. Ильина // Терапевт, архив. - 2005. - № 4. - С. 23-28.

23. Ильина, А. Е. Кардиоваскулярная патология при системной красной волчанке : дис. ... канд. мед. наук ; 14.00.39 / А. Е. Ильина. -М., 2006. - 165 с.

24. История изучения системной красной волчанки / G. Pasero, Р. Marson // Науч.-практ. ревматология. - 2008. - № 4. - С. 88-93.

25. Кадыков, Е. С. Хронические сосудистые заболевания головного мозга / Е. С. Кадыков, Н. В. Шахпаронова // Неврология и нейрохирургия в Беларуси. -2009. -№3.- С. 120-126.

26. Калашникова, Л. А. Антифосфолипидный синдром с неврологическими проявлениями, имитирующими рассеянный склероз / Л. А. Калашникова // Журн. неврологии и психиатрии им. С. С. Корсакова. Рассеянный склероз : прил. к журн. - 2007. - Спец. вып. 4. - С. 57-63.

27. Калашникова, Л. А. Ишемический инсульт в молодом возрасте / Л. А. Калашникова, Л. А. Добрынина // Неврология и нейрохирургия в Беларуси. -2009. -№ 3. -С. 108-119.

28. Калашникова, JI. А. Мутации генов, сочетающиеся с тромбозами, при ишемическом инсульте у больных с первичным антифосфолипидным синдромом / Л. А. Калашникова // Терапевт, архив. - 2005. - № 10. - С. 49-53.

29. Калашникова, Л. А. Неврологические проявления первичного антифос-фолипидного синдрома / Л. А. Калашникова // Журн. неврологии и психиатрии им. С. С. Корсакова. Инсульт : прил. к журн. - 2005. - Вып. 13. - С. 19-24.

30. Калашникова, Л. А. Неврология антифосфолипидного синдрома / Л. А. Калашникова. - М.: Медицина, 2003. - 256 с.

31. Калашникова, Л. А. Первичный антифосфолипидный синдром и нарушения мозгового кровообращения / Л. А. Калашникова // Журн. неврологии и психиатрии им. С. С. Корсакова. - 2005. - № 5. - С. 11-16.

32. Калашникова, Л. А. Синдром Снеддона и системная красная волчанка с цереброваскулярными нарушениями и распространенным ливедо / Л. А. Калашникова // Журн. неврологии и психиатрии им. С. С. Корсакова. -2005. -№ 7.-С. 21-25.

33. Калашникова, Л. А. Цереброваскулярные нарушения при антифосфоли-пидном синдроме / Л. А. Калашникова // Анналы клин, и эксперим. неврологии. -2011.-№ 1.-С. 39-43.

34. Калягин, А. Н. Классификации и критерии диагностики ревматологических заболеваний : метод, пособие для студентов, интернов, клин, ординаторов и врачей / Сост. А. Н. Калягин ; под ред. Ю. А. Горяева. - Иркутск, 2006. -85 с.

35. Камчатнов, П. П. Хронические расстройства мозгового кровообращения и возможности их фармакологической коррекции / П. П. Камчатнов, Г. С. Сальникова, Н. А. Михайлова // Журн. неврологии и психиатрии им. С. С. Корсакова. - 2012. - № 6. - С. 72-75.

36. Клинико-иммунологическая характеристика первичного и вторичного антифосфолипидного синдрома / А. Э. Сулутьян, Н. Н. Чапаева, В. С. Ширинский [и др.] // Клин, медицина. - 2004. - № 8. - С. 39-46.

■37. Клинические особенности острых нарушений мозгового кровообращения у лиц молодого возраста с синдромом недифференцированной дисплазии соединительной ткани / Н. В. Пизова, А. Н. Дмитриев, П. А. Чижов [и др.] // Журн. неврологии и психиатрии им. С. С. Корсакова. - 2011. - № 2. - С. 19-24.

38. Клюквина, Н. Г. Антифосфолипидный синдром: клиника, диагностика, лечение / Н. Г. Клювина // Клин, медицина. - 2005. - № 4. - С. 26-30.

39. Клюквина, Н. Г. Особенности клинических лабораторных проявлений системной красной волчанки / Н. Г. Клювина, Е. Л. Насонов // Современная ревматология. - 2012. - № 4. - С. 40-48.

40. Клюквина, Н. Г. Системная красная волчанка: многообразие форм и вариантов течения / Н. Г. Клювина // Современная ревматология. - 2011. - № 4. -С. 25-30.

41. Кондратьева, Л. В. Профилактика тромбозов при антифосфолипидном синдроме / Л. В. Кондратьева, Т. М. Решетняк // Современная ревматология. -2009.-№3.-С. 18-22.

42. Лайсэк, Р. П. Невропатии при заболеваниях соединительной ткани. Заболевания периферической нервной системы : пер. с англ. / Р. П. Лайсэк, А. И. Левинсон. -М. : Медицина, 1987. - 280 с.

43. Лелюк, В. Г. Ультразвуковая оценка изменений периферической сосудистой системы при системных васкулитах. И. Системная красная волчанка /В. Г. Лелюк, С. Э. Лелюк // Эхография. - 2000. - Т. 1, № 1. - С. 31-39.

44. Лущик, А. В. Многоцентровое популяционное исследование факторов риска, клиники и прогностической значимости начальных проявлений церебро-васкулярных заболеваний. Результаты первого года работы / А. В. Лущик, С. А. Лихачев // Неврология и нейрохирургия. Восточная Европа. - 2012. - № 2. -С. 95-96.

45. Морфологические особенности сосудов при антифосфолипидном синдроме / С. Г. Раденска-Лоповок, Т. М. Решетняк, Я. Забек, Б. Войцеховска // Архив патологии. - 2002. - № 1. - С. 54-57.

46. Мурзалиев, A. M. Опыт использования кардиомагнила в лечении неврологических проявлений вторичного антифосфолипидного синдрома / А. М. Мурзалиев // Неврол. журн. - 2007. - Т. 12, № 4. - С. 43-45.

47. Налбат, А. В. Синдром вегетативной дисфункции при различных формах сосудистой патологии головного мозга / А. В. Налбат, Э. 3. Я. Якупов,

3. И. Хузяшева // Неврол. вестн. - 2012. - № 3. - С. 100-108.

48. Насонов, Е. Л. Антифосфолипидный синдром / Е. JI. Насонов. - М. : Литтерра, 2004. - 440 с.

49. Насонов, Е. Л. Клинические рекомендации. Ревматология / Под ред. Е. Л. Насонова. - М. : ГЭОТАР-Медиа, 2006. - 288 с.

50. Насонова, В. А. Клиническая ревматология : руководство для врачей /В. А. Насонова, М. Г. Астапенко. -М. : Медицина, 1989. - С. 142-175.

51. Насонова, В. А. Системная красная волчанка / В.А.Насонова. - М. : Медицина, 1972. - 230 с.

52. Неврологические проявления системных неврологических заболеваний. Возможности фармакологической коррекции / Т. А. Раскина, В. А. Семенов, М. В. Королева [и др.] // Современная ревматология. - 2011. - № 4. - С. 61-65.

53. Недзьведь, Г. К. Начальные проявления хронической ишемии мозга / Г. К. Недзьведь, Г. М. Авдей // Неврология и нейрохирургия в Беларуси. -2009.-№2.-С. 140-147.

54. Нестеров, А. И. Системная (диссеминированная) красная волчанка. Клиника коллагеновых болезней / А. И. Нестеров, Я. А. Сигидин. - М. : Медицина, 1966.-С. 313-364.

55. Новицкая, А. С. Клиника и диагностика неврологических расстройств при системной красной волчанке : автореф. ... канд. мед.наук ; 14.00.13 / А. С. Новицкая. - СПб., 2008. - 19 с.

56. Острые нарушения мозгового кровообращения у больных ревматоидным артритом с антифосфолипидным синдромом / А. М. Мурзалиев, А. Т. Мамасаидов,

4. Т. Токтомушев [и др.] // Неврол. журн. - 2007. - № 1. - С. 22-24.

57. Острякова, Е. В. Антифосфолипидный синдром и система фибринолиза / Е. В. Острякова, Л. И. Патрушев, Т. М. Решетняк // Научн-практ. ревматология. -2011. -№ 6. - С. 57-64.

58. Парфенов, В. А. Международные рекомендации по вторичной профилактике ишемического инсульта и их реализация в амбулаторной практике / В. А. Парфенов, С. В. Вербицкая // Неврология. Нейропсихиатрия. Психосоматика.-2011.-№ 1.-С. 16-21.

59. Парфенов, В. А. Некоторые аспекты диагностики и лечения ишемического инсульта / В. А. Парфенов // Неврология. Нейропсихиатрия. Психосоматика. - 2010.-№ 1.-С. 13-18.

60. Парфенов, В. А. Острый период ишемического инсульта: диагностика и лечение / В. А. Парфенов // Неврология. Нейропсихиатрия. Психосоматика. -2009. -№ 1. - С. 5-12.

61. Патология коллагена и нарушения мозгового кровообращения / Н. В. Пизова, А. Н. Дмитриев, Д. С. Дружинин [и др.] // Журн. неврологии и психиатрии им. С. С. Корсакова. - 2012. - № 6. - С. 76-82.

62. Пизова, Н. В. Демиелинизирующий процесс при системных ревматических заболеваниях (обзор литературы) / Н. В. Пизова // Журн. неврологии и психиатрии им. С. С. Корсакова. - 2012. - № 9. - С. 64-72.

63. Пизова, Н. В. Иммунные повреждения нервной системы при некоторых формах ревматических заболеваний / Н. В. Пизова, Н. П. Шилкина, Н. Н. Спирин // Журн. неврологии и психиатрии им. С. С. Корсакова. - 2005. - № 2. - С. 73-78.

64. Пизова, Н. В. Магнитно-резонансная ангиография при системной красной волчанке / Н. В. Пизова // Журн. неврологии и психиатрии им. С. С. Корсакова. Инсульт : прил. к журн. - 2005. - Вып. 4. - С. 30-34.

65. Пизова, Н. В. Неврологические и психические расстройства при системной красной волчанке / Н. В. Пизова // Журн. неврологии и психиатрии им. С. С. Корсакова. -2010. -№ 8. - С. 76-83.

66. Пизова, H. В. Подтипы ишемических нарушений мозгового кровообращения в молодом возрасте: диагностика и лечение / Н. В. Пизова // Неврология. Нейропсихиатрия. Психосоматика. - 2012. - № 4. - С. 34-38.

67. Пономарева, Е. Н. Неврологические маски антифосфолипидного синдрома / Е. Н. Пономарева, В. В. Пономарев // Неврол. журн. - 2007. - № 4. -С. 14-17.

68. Попкова, Т. В. Рекомендации по ведению больных системной красной волчанкой в клинической практике (по материалам рекомендаций европейской антиревматической лиги - EULAR) / Т. В. Попкова, Т. А. Лисицына // Современная ревматология. - 2011. - № 1. - С. 4-12.

69. Принципы лабораторной диагностики антифосфолипидного синдрома / 3. С. Баркаган, А. П. Момот, Л. П. Цывкина [и др.] // Клин. лаб. диагностика. -2000.-№3.-С. 47-51.

70. Причины смерти больных с ревматическими заболеваниями в Москве / А. Б. Демина, С. Г. Раденска-Лоповок, О. М. Фоломеева [и др.] // Клин, медицина.-2005.-№ 1.-С. 36-43.

71. Прогнозирование - путь решения проблемы мозгового инсульта / А. Е. Семак, А. В. Борисов, Т. В. Лурье [и др.] // Неврология и нейрохирургия в Беларуси.-2009.-№2.-С. 121-133.

72. Проявления ИБС и состояние коронарных артерий у больных антифос-фолипидным синдромом / Л. К. Козлова, Е. Л. Насонов, М. Ю. Вильчинская [и др.] // Терапевт, архив. - 2006. - № 6. - С. 20-24.

73. Ревматические заболевания : руководство в 3 т. Т III. Заболевания мягких тканей / Под ред. Джон X. Стоун, Лесли Дж. Кроффорд, Пейшенс X. Уайт ; пер. с англ. под ред. Е. Л. Насонова, В. А. Насоновой, Ю. А. Олюнина. - М. : ГЭОТАР-Медиа, 2011. - 336 с. : ил.

74. Ревматология : национальное руководство / Под ред. Е. Л. Насонова, В. А. Насоновой. - М. : ГЭОТАР-Медиа, 2008. - С. 419-446.

75. Рекомендации ЕиЬАЯ по лечению системной красной волчанки / в. Вег181а8, 1.ГоапшсНз, Во1еЙБ [и др.] // Науч.-практ. ревматология. - 2008. -№ 1. - С. 93-96.

76. Решетняк, Т. М. Антифосфолипидный синдром у больных старше 45 лет / Т. М. Решетняк // Клин, геронтология. - 2002. - Т. 8, № 3. - С. 4-9.

77. Решетняк, Т. М. Катастрофический антифосфолипидный синдром: диагностика и терапия / Т. М. Решетняк // Терапевт, архив. - 2005. - № 5. - С. 41-47.

78. Решетняк, Т. М. Клинико-лабораторные критерии диагностики анти-фосфолипидного синдрома - что важно знать практикующему врачу (лекция) / Т. М. Решетняк // Клин. лаб. диагностика. - 2010. - № 11. - С. 13-20.

79. Садоха, К. А. Системная красная волчанка в неврологической практике / К. А. Садоха, Т. Г. Головко, И. А. Паторская // Неврология и нейрохирургия в Беларуси. - 2009. - № 3. - С. 97-101.

80. Серикова, С. Ю. Волчаночный нефрит как фактор риска атеросклероза у больных системной красной волчанкой / С. Ю. Серикова // Терапевт, архив. -2008.-Т. 80, №6. -С. 52-58.

81. Сигидин, Я. А. Диффузные болезни соединительной ткани : руководство для врачей / Я. А. Сигидин, Н. Г. Гусева, М. М. Иванова. - М. : Медицина, 1994. -544 с.: ил.

82. Сидорова, О. Г. Церебральная сосудистая патология при наследственной дисплазии соединительной ткани / О. Г. Сидорова, С. В. Котов, Н. М. Поплавская // Журн. неврологии и психиатрии им. С. С. Корсакова. - 2012. - № 5. - С. 94-97.

83. Синдромы поражения периферической нервной системы и механизмы их формирования при болезнях соединительной ткани / Н. Н. Спирин, В. А. Буланова, Н. В. Пизова [и др.] // Журн. неврологии и психиатрии им. С. С. Корсакова. - 2005. -№ 12. - С. 4-8.

84. Соматоневрология : руководство для врачей / Под ред. А. А. Скоромца. - СПб. : СпецЛит, 2009. - 655 с.: ил.

85. Состояние дисфункции эндотелия у больных с ишемическим инсультом при различной степени атеросклеротического поражения сонных артерий / М. М. Таняшан, 3. А. Суслина, М. А. Домашенко [и др.] // Неврол. вестн. -2007.-№ 1.-С. 12-16.

86. Спирин, Н. Н. Нейромоторный аппарат, вегетативная нервная система и неспецифические структуры головного мозга при системных васкулитах : дис. ... д-ра мед. наук ; 14.00. 13 / Н. Н. Спирин. - Ярославль, 1994.-280 с.

87. Сулутьян, А. Э. Клинико-иммунологические особенности первичного и вторичного антифосфолипидного синдрома : дис. ... канд. мед. наук ; 14.00.36, 14.00.05 / А. Э. Сулутьян. - Новосибирск, 2004. - 250 с.

88. Суслина, 3. А. Нейровизуализация при сосудистой патологии / 3. А. Суслина, М. А. Пирадов // Неврол. вестн. - 2007. - № 1. - С. 145-149.

89. Суслина, 3. А. Сосудистые заболевания головного мозга: Эпидемиология. Основы профилактики / 3. А. Суслина, Ю. Я. Варакин, Н. В. Верещагин. -М.: МЕДпресс-информ, 2006. - 256 е., ил.

90. Сучков, С. В. Механизмы цитотоксичности анти-ДНК аутоантител / С. В. Сучков // Бюл. эксперим. биологии и медицины. - 2001. - № 5. - С. 560-563.

91. Таняшан, М. М. Хронические цереброваскулярные заболевания на фоне метаболического синдрома: новые подходы к лечению / М. М. Таняшан, О, В. Лагода, К. В. Антонова // Журн. неврологии и психиатрии им. С. С. Корсакова. - 2012. - № 11. - С. 21-26.

92. Тареев, Е. М. Системная красная волчанка. Коллагенозы / Е. М. Тареев. -М.: Медицина, 1965. - С. 5-161.

93. Транзиторная ишемическа атака - мультидисциплинарная проблема / В. В. Гудкова, Т. В. Шанина, Е. В. Петрова [и др.] // Неврология. Нейропсихиат-рия. Психосоматика. - 2012. - № 3. - С. 20-24.

94. Устюжанина, М. К. Волчаночный антикоагулянт и ишемические нарушения мозгового кровообращения / М. К. Устюжанина, Л. А. Калашникова //Неврол. вестн.-2007.-№ 1.-С. 124-127.

95. Устюжанина, М. К. Клиническое значение волчаночного антикоагулянта, фактора VIII свертывания крови и протеина С при ишемическом инсульте : ав-тореф. ... канд. мед. наук ; 14.00.13 / М. К. Устюжанина. - М., 2007. - 28 с.

96. Федюнина, Н. Г. Закономерности нарушения мозговой гемодинамики у больных системной красной волчанкой по данным транскраниальной доплеро-графии : автореф. ... канд. мед. наук ; 14.00.16, 14.00.13 / Н. Г. Федюнина. - Новосибирск, 2002. - 22 с.

97. Цориев, А. Э. Клинико-нейрорадиологические аспекты поражения головного мозга при первичном и вторичном антифосфолипидном синдроме : автореф. ... канд. мед. наук ; 14.00.13, 14.00.39 / А. Э. Цориев. - Екатеринбург, 2005.-23 с.

98. Шабанова, С. Ш. Нейроэндокринология и аутоиммунитет - современные аспекты / С. Ш. Шабанова, 3. С. Алекберова // Науч.-практ. ревматология. -2010.-№ 1.-С. 24-31.

99. Шандалин, В. А. Вторичная профилактика ишемического инсульта: от рекомендаций к реальной клинической практике / В. А. Шандалин, А. В. Фонякин, JI. А. Гераскина // Неврология. Нейропсихиатрия. Психосоматика. - 2012. -№ 2. - С. 35-41.

ЮО.Шилкина, Н. П. Диагностика и лечение нервной системы при ревматических заболеваниях / Н. П. Шилкина, Н. Н. Спирин, И. В. Дряженкова // Лечащий врач. - 2009. - № 4. - С. 26-29.

101.Шилкина Н. П. Стойкая нетрудоспособность, прогноз и летальность при системном васкулите / Н. П. Шилкина, И. В. Дряженкова // Врач. - 2011. -№ 11.-С. 18-22.

Ю2.Эндотелиальная дисфункция у больных системной красной волчанкой и ее взаимосвязь с почечным кровотоком / Н. В. Зеленева, Л. О. Глазун, Е. Н. Оттева [и др.] // Дальневост. мед. журн. - 2009. - № 3. - С. 6-9.

103.18 FDG PET and acetazolamide-enhanced 99mTc-HMPAO SPET in systemic lupus erythematosus / F. Grunwald, A. Schomburg, A. Badali [et al.] // Eur. J. Nucl. Med. - 1995. - Vol. 22, Suppl. 9. - P. 1073-1077.

104. A study of the major histocompatibility complex in a Caucasian family with multiple cases of systemic lupus erythematosus: Association with C4AQ0 phenotype / K. Steinsson, A. Arnason, K. Erlendsson [et al.] // J. Rheumatol. - 1995. - Vol. 22, N. 10.-P. 1862-1866.

105.Acute occlusive large vessel disease leading to fatal stroke in a patient with systemic lupus erythematosus: Arteritis or atherosclerosis? / K. L. Conen, C. Jeanneret,

B. Hecker [et al.] // Arthritis Rheum. - 2006. - Vol. 54, N. 3. - P. 908-913.

106.Acute transervse myelopathy in systemic lupus erythematosus / C. C. Moc,

C. S. Lau, E. Y. Chan [et al.] // J. Rheumatol. - 1998. - Vol. 25. - P. 467-473.

107.Age specific incidence rats of myocardial infarction and angina in women with systemic lupus erythematosus: comparison with the Framingham study /S. Manzi, E. N. Meilahn, J. E. Rairie [et al.] // Am. J. Epidemiol. - 1997. -Vol. 145.-P. 408-415.

108.A1-Mayouf, S. M. Ocular manifestations of systemic lupus erythematosus in children / S. M. Al-Mayouf, A. I. Al-Hemidan // Saudi Med. J. - 2003. - Vol. 24, N.9.-P. 964-966.

109.Anti-CD3-induced and anti-Fas-induced apoptosis in systemic lupus erythematosus / M. Biji, G. Horst, P. C. Limburg [et al.] // Clin, and Exp. Immunol. - 2001. -Vol. 123, N. l.-P. 127-132.

110. Antiendotelial cell antibodies in vasculitis and systemic lupus erythematosus (SLE): Effect of heat inactivation on binding ans specificity / L. P. D'Crus, G. Keser, H. Direskeneli [et al.] // Clin, and Exp. Immunol. - 1999. - Vol. 115, N. 3.-P. 567-570.

111.Anti-endothelial antibodies and neuropsychiatric systemic lupus erythematosus / G. Valesini, C. Alessandri, D. Celestino [et al.] // Ann. NY Acad. Sei. - 2006. -Vol. 1069. - P. 118-128.

112.Antiphospholipid antibodies in cerebral ischemia in young people /R. Brey, R. Hart, D. Sherman [et al.] // Neurology. - 1990. - Vol. 40. - P. 1190-1196.

113.Anti-platelet antibodies in patients with systemic lupus erythematosus and the primary antiphospholipidi antibody syndrome: Their relationship with the observe thrombocytopenia / L. Macchi, P. Rispal, G. Clofent-Sanchez [et al.] // Brit. J. Heamatol. - 1997. - Vol. 98, N. 2. - P. 336-341.

114.Anti-ribosomal P protein antibodies detected by immunoblotting in patients with connective tissue diseases: Theirs specificity for SLE and association with Ig G an-ticardiolipin antibodies / A. Chirardeello, A. Doria, S. Zampieri [et al.] // Ann. Rheum. Diseases. - 2000. - Vol. 59, N. 12. - P. 975-981.

115.Anti-subnucleosome rectifies in systemic lupus erythematosus (SLE) patients and theie first-degree relatives / C. Mohan, F. Lui, C. Xie [et al.] // Clin, and Exp. Immunol.-2001.-Vol. 123,N. l.-P. 119-126.

116.Appenzeller, S. Clinical implications of migraine in systemic lupus erythematosus: relation to cumulative organ damage / S. Appenzeller, L. Costallat // Cephalalgia. - 2004. - Vol. 24, N. 12.-P. 1024-1030.

117.Appenzeller, S. Epileptic seizures in systemic lupus erythematosus / S. Appenzeller, F. Cendes, L. T. L. Costallat // Neurology. - 2004. - Vol.63. -P. 1808-1812.

118.Association between antiphospholipid antibodies and epilepsy in patients with systemic lupus erythematosus / M. T. Herranz, D. River, M. A. Khamashta [et al.] //Arthritis Rheum.- 1994.-Vol. 37.-P. 568-571.

119. Association between the antiphospholipid antibody syndrome and neuropsychological impairment in SLE / D. A. Whitelaw, J. J. Spangenberg, R. Rickman [et al.] // Lupus. - 1999. - Vol. 8. - P. 444-448.

120. Autoantibodies and neuropsychiatric events at the time of systemic lupus erythematosus diagnosis: results from an international inception cohort study / J. G. Hanly, M. B. Urowitz, F. Siannis [et al.] // Arthritis Rheum. - 2008. - Vol. 58, N. 3. - P. 843-853.

121. Autoantibodies within families of patients with systemic lupus erythematosus are not directed against the same nuclear antigens / M. W. van der Linden, R. C. J. Westendorp, M. Zidane [et al.] // J. Rheumatol. - 2001. - Vol. 28, N. 2. - P. 284-287.

122.Autoantibody explosion in systemic lupus erythematosus: more than 100 different antibodies found in SLE patients / Y. Sherer, A. Gorstein, M. J. Fritzleret [et al.] // Semin Arthritis Rheum. - 2004. - Vol. 34, N. 2. - P. 501-537.

123.Benseler, S. M. Neuropsychiatric involvement in pediatric systemic lupus erythematosus / S. M. Benseler, E. D. Silverman // Lupus. - 2007. - Vol. 16, N. 8. -P. 564-571.

124.Blaustein, D. A. Antinuclear antibody negative systemic lupus erythematosus presenting as bilateral facial paralysis / D. A. Blaustein, A. Blaustein // J. Rheumatol. -1998. - Vol. 25, N. 4. - P. 798-800.

125.Borda, E. F. Dyslipoproteineias in systemic lupus erythematosus: influence of disease, activity, and anticardiolipin antibodies / E. F. Borda, E. Bonfa // Lupus. -1997.-Vol. 6.-P. 533-539.

126.Brain single-photon emission tomography with 99mTc-HMPAO in neuropsychiatric systemic lupus erythematosus: relations with EEG an MRI findings and clinical manifestations / P. Colamussi, M. Giganti, C. Cittanti [et al.] // Eur. J. Nucl. Med. -1995.-Vol. 22, Suppl. l.-P. 17-24.

127. Cardiovascular risk scores and the presence of subclinical coronary artery atherosclerosis in women with systemic lupus erythematosus / C. P. Chung, A. Oeser, I. Avalos [et al.] // Lupus. - 2006. - Vol. 15. - P. 562-569.

128.Catastrophic antiphospholipidi syndromes in systemic lupus erythematosus / E. Stratto-Fusaro, B. Montaruli, S. Santi [et al.] // Renal. Failure. - 1999. - Vol.21, N. l.-P. 49-61.

129.Cerebral lesions in systemic lupus erythematosus detected by magnetic resonance imaging. Relationship to anticardiolipin antibody / O. Ishikawa, K. Ohnishi, Y. Miyachi [et al.] // J. Rheumatol. - 1994. - Vol. 21, Suppl. l.-P. 87-90.

130.Cerebral MRI abnormalities and their association with neuropsychiatric manifestations in SLE: a population-based study / H. Ainiala, P. Dastidar, J. Loukkola [et al.] //Clin. Rheumatol. - 2005. - Vol. 6. - P. 1-2.

131. Cerebral venous thrombosis and acquired protein S deficiency: an uncommon cause of headache in systemic lupus erythematosus / C. J. Laversuch, M. M. Brown, A. Clifton [et al.] // Brit. J. Rheumatol. - 1995. - Vol. 34. - P. 572-575.

132.Cerebrovascular and neurological disease associated with antiphospholipid antibodies: 48 cases / S. Levine, M. J. Deegan, N. Futrell [et al.] // Neurology. - 1990. -Vol. 40.-P. 1181-1189.

133.Chow, S. K. Clinical manifestations and diagnostic tests of neuropsychiatric lupus / S. K. Chow, S. Sargunan, H. С. K. Loo // APLAR J. Rheumatol. - 2006. -Vol. 9, N. l.-P. A21-A278.

134.Classification of an intermediate group of with antiphospholipid syndrome and lupus-like disease / M. Weber, G. Hayem, M. De Bandt [et al.] // J. Rheumatol. -1999.-Vol. 10.-P. 2131-2136.

135.Clinical importance of antibodies activating factor in antiphospholipid syndrome manifestations / M. G. Tektonidou, C. A. Petrova, J. P. A. Ioannidis [et al.] // Eur. J. Clin. Invest. - 2000. - Vol. 30, N. 7. - P. 646-652.

136.Coronary artery disease risk factors in the Johns Hopkins Lupus Cohort: prevalence, recognition by patients, and preventive practices. / M. Petri, D. Spence, L. R. Bone [et al.] // Medicine (Baltimore). - 1992. - Vol. 71, N. 5. - P. 291-302.

137.CotzinB. L. Системная красная волчанка // Секреты ревматологии : пер с англ. / Под ред. С. Дж. Вест - М. ; СПб. : БИНОМ ; Невский диалект, 1999. -Р. 188-199.

138.Demographic, clinical, laboratory and radiographic features of neuropsychiatric systemic lupus erythematosus in a Malaysian rheumatology centre / M. I. Asmahan, H. C. Chong, В. E. Tan [et al.] // APLAR J. Rheumatol. - 2006. -Vol. 9,N. l.-P. 621.

139.Denton, F. Cognitive bias in systemic lupus erythematosus / F. Denton, L. Sharpe, L. Schrieber // Eur. J. Pain. - 2005. - Vol. 9, N. 1. - P. 5-14.

140.Diagnosis of CNS involvement in patients with systemic vasculitis or connective tissue diseases (CTD) by single photon emission computed tomography

(SPECT) and magnetic resonance imaging (MRI) / M. Leuner, J. Marienhagen [et al.] // Rheumatol, in Europe. - 1995. - Vol. 24, Suppl. 3. - P. 31.

141.Diagnostic and prognostic value of anti-neuronal antibody in central nervous system involvement of systemic lupus erythematosus / X. Zhang, F. Zhang, H. Shu [et al.] // J. Rheumatol. - 2006. - Vol. 9. - P. 66.

142.EEG examination in patients with systemic lupus erythematosus /M. K. Gora, L. Dobrzynska, E. Mierzejewska [et al.] // Wiad Lek. - 2003. - Vol. 56, N. 5/6.-P. 220-226.

143.El Magadmi, M. Hyperinsulinemia, insulin resistance, and circulating oxidized low density lipoprotein in women with systemic lupus erythematosus / M. El Magadmi, Y.Ahmad, W. Turkie // J. Rheumatol. - 2006. - Vol.33, N. 1. -P. 50-56.

144.European Stroke Initiative: European stroke initiative recommendations for stroke management - Update 2008 // Cerebrovascular Diseases. - 2008. - Vol. 25. -P. 457-507.

145.Ferreira, S. Multiple sclerosis, neuropsychiatric lupus and antiphospholipid syndrome: where do we stand? / S. Ferreira, D. P. D'Cruz, G. R. V. Hughes // Rheumatology. - 2005. - Vol. 44, N. 4. - P. 434-442.

146.For the South London Stroke Register. Cause of stroke recurrence is multifactorial: patterns, risk factors, and outcomes of stroke recurrence in the South London Stroke Register / T. Hillen [et al.] // Stroke. - 2003. - Vol. 34. - P. 1457-1463.

147.Ford, S. Clinicopathologic correlations of antiphospholipid antibodies /S.Ford, L.Kennedy, P.H.Ford // Arch. Pathol. Lab. Med. - 1994. - Vol. 118. -P. 491-495.

148.Foundation Guide to Warfarin Therapy / J. Hirsh, V. Fuster, J. Ansell [et al.] //Circulation.-2003.-Vol. 107.-P. 1692-1711.

149.Fuentes, B. Stroke units: many questions, some answers / B. Fuentes, E. Diez-Tejedor // International J. of Stroke. - 2009. - Vol. 4. - P. 28-37.

150.Garcia-Moreno, J. M. Juvenile parkinsonism as a manifestation of systemic lupus erythematosus: case report and review of the literature / J. M. Garcia-Moreno, J. Chacon // Mov. Dis. - 2002. - Vol. 17, N. 6. - P. 1329-1335.

151.Govan, L. Organized inpatient (stroke unit) care for stroke / L. Go van, C. J. Weir, P. Langhorne // Stroke. - 2008. - Vol. 39. - P. 2402-2403.

152.Hanly, J. G. Anti-NR2 glutamate receptor antibodies and cognitive function in systemic lupus erythematosus / J. G. Hanly, J. Robichaud, J. D. Fisk // J. Rheumatol. - 2006. - Vol. 33, N 8. - P. 1553-1558.

153.Hanly, J. G. Management of neuropsychiatrie lupus / J. G. Hanly, M. J. Harrison // Best. Pract. Res. Clin. Rheumatol. - 2005. - Vol. 19, N. 5. - P. 799-821.

154.Hanly, J. G. Neuropsychiatrie events in systemic lupus erythematosus: attribution and clinical significance / J. G. Hanly, G. McCurdy, L. Fougere // J. Rheumatol. -2004. - Vol. 31, N. 1. - P. 2093-2098.

155.Hermosillo-Romo, D. Diagnosis and management of patients with neuropsychiatrie systemic lupus erythematosus (NPSLE) / D. Hermosillo-Romo, R. L. Brey // Best Pract. Res. Clin. Rheumatol. - 2002. - Vol. 16, N. 2. - P. 229-244.

156.High prevalence of thrombocytopents in SLE patients with a high level of an-ticardiolipined antibodies combined with lupus anticoagulant / K. Nojima, E. Suehisa, H. Kuratsune [et al.] // Am. J. Hematol. - 1998. - Vol. 58, N. 1. - P. 55-60.

157.Hill for the Calgary Stroke Program. Impact of a stroke unit on length of hospital stay and in- hospital case fatality / H. F. Zhu [et al.] // Stroke. - 2009. -Vol. 40.-P. 18-23.

158.HLA class II antigens associated with systemic lupus erythematosus in balk South Africans / M. Rudwaleit, M. Tikly, K. Gibson [et al.] // Ann. Rheum. Diseases. -1995. - Vol. 54, N. 8. - P. 678-680.

159.Hughson, M. D. Spectrum of vascular pathology affecting patientse with the antiphospholipid syndrome / M. D. Hughson, G. A. McCarty, R. A. Brumback // Human Pathology. - 1995. - Vol. 26. - P. 716-724.

160.Increased expression of c-rel, from the NF-kB/rel family, in T cells from patients with systemic lupus erythematosus / P. Burgos, C. Metz, P. Bull [et al.] // J. Rheumatol. - 2000. - Vol. 27, N. 1. - P. 116-127.

161.Increased levels of proinflammatory cytokines oxide metabolites in neuropsychiatry lupus erythematosus / E. Svenungsson, M. Andersson, L. Brundin [et al.] // Ann. Rheum. Diseases. -2001. - Vol. 60, N. 4. - P. 372-379.

162.1nsulin resistance, chronic inflammatory state and the link with systemic lupus erythematosus - related coronary disease / R. O. Escarcega, M. Garcia-Carrsco, S. Fuentes-Alexandro [et al.] // Autoimmun. Rev. - 2006. - Vol. 6, N. 1. - P. 48-53.

163.Jennekens, F. G. I. Neurology of the inflammatory connective tissue diseases / F. G. I. Jennekens, L. Kater. - London : W. B. Saunders, 1999.

164.Jennekens, F. G. I. The central nervous system in systemic lupus erythematosus. Part 2. Pathogenetic mechanisms of clinical syndromes: a literature investigation / F. G. I. Jennekens, L. Kater // Rheumatology. - 2002. - Vol. 41. - P. 619-630.

165.Joannides, R. Nitric oxide is responsible for flow-dependent dilatation of human peripheral conduit arteries in vivo / R. Joannides, W. E. Haefeli, L. Linder //Circulation.- 1995.-Vol. 91.-P. 1314-1319.

166.Kabakov, A. E. The atherogenic effect of lupus sera: Systemic lupus erythematosus derived immune complexes stimulate the accumulation of cholesterol in cultured smooth muscle cells from human aorta / A. E. Kabakov, V. V. Tertov, V. A. Saenko // Clin. Immunol. Immunopathol. - 1992. - Vol. 63. - P. 214-220.

167.Kannel, W. B. An update on coronary risk factors / W. B. Kannel, P. W. F. Wilson // Med. Clin. N. Am. - 1995. - Vol. 79. - P. 951-971.

168.Kassi, E. N. Molecular analysis of estrogen receptor alpha and beta in lupus patients / E. N. Kassi, C. E. Sekeris, P. Moutsatson // Eur. J. Clin. Invest. - 2001. -Vol. 31.-P. 86-93.

169.Kitagawa, Y. Stroke in systemic lupus erythematosus / Y. Kitagawa, F. Gotoh, H. Okayasu // Stroke. - 1990. - Vol. 21. - P. 1533-539.

170.Kjellström, T. Heisingborg declaration 2006 on European stroke strategies / T. Kjellström, B. Norrving, A. Shatchkute // Cerebrovascular Diseases. - 2007. -Vol. 23, N. 2-3.-P. 229-242.

171.Krishnan, E. Stroke subtypes among young patients with systemic lupus erythematosus / E. Krishnan // Lupus. - 2005. - Vol. 14. - P. 896-902.

172.Lavalle, C. Transverse myelitis: a manifestation of systemic lupus erythematosus strongiy associated with antiphospholipid antibodies / C. Lavalle, S. Pizarro, C. Drenkard // J. Rheumatol. - 1990. - Vol. 17. - P. 33-37.

173.Levenson, J. L. Psychiatric issues in rheumatology / J. L. Levenson // Primary Psychiatry. - 2006. - Vol. 13, N. 11. - P. 23-27.

174.Longitudinal myelitis in patient with systemic lupus erythematosus, homozygous prothrombin G20210A and heterozygous MTHFR 677T / Z. Touma, S. F. Atweh, L. Kibbi [et al.] // Lupus. - 2007. - Vol. 16. - P. 517-520.

175.Longitudinal myelitis, aseptic meningitis, and conus medullaris infarction as presenting manifestations of pediatric sysemic lupus erythematosus / A. M. Katramados, R. Rabah, M. D. Adams [et al] // Lupus. - 2008. - Vol. 17, N. 4. - P. 332-336.

176.Long-term survival of southern Chinese patients with systemic lupus erythematosus: a prospective study of all age-groups / C. C. Mok, A. Mak, W. P. Chu [et al.] // Medicine (Baltimore). - 2005. - Vol. 84. - P. 218-222.

177.Lucienir, M. Is immunogenetic susceptibility to neuropsychiatric systemic lupus erythematosus (SLE) different from nonneuropsychiatric SLE? / M. Lucienir, E. Donadi // Ann. Rheum. Diseases. - 1996. - Vol. 55, N. 8. - P. 544-547.

178.Lupus anticoagulant is the strongest risk factor for both venous and arterial thrombosis in patients with systemic lupus erythematosus / D. A. Horbach, E. van Oort, R. C. Donders [et al.] // Thromb. Haemost. - 1996. - Vol. 76, N. 6. - P. 916-924.

179.Luteinizing hormone-releasing hormone (LHRH) receptors in the neuroen-docrine-immune network. Biochemical bases and implications for reproductive physio-pathology / B. Marchetti, F. Gallo, Z. Farinella [et al.] // Ann. NY Acad. Sei. - 1996. -Vol. 784.-P. 209-236.

180.Magnetic resonans imaging of the brain and cerebral proton spectroscopy in patients with systemic lupus erythematosus / R. J. S. Chin, I. D. Wilkinson, M. A. Hall-Graggs [et al.] // Arthritis Rheum. - 1997. - Vol. 40. - P. 36-46.

181.Massive cerebral calcification in systemic lupus erythematosus: report of an unusual case / P. Garcia-Raya, A. Gil-Aguado, M. J. Simon-Merlo [et al.] // Lupus. -1994. - Vol. 3, Suppl. 2. - P. 133-135.

182.Michel, M. Immunogenetique de lupus ches i'homme / M. Michel // Med. ther. - 2000. - Vol. 28, N. 4. - P. 766-771.

183.Mikdashi, J. Factors at diagnosis predict subsequent occurrence of seizures in systemic lupus erythematosus / J. Mikdashi, A. Krumholz, B. Handwerger // Neurology. - 2005. - Vol. 64. - P. 2102-2107.

184.Mikdashi, J. Predictors of neuropsychiatric damage in systemic lupus erythematosus: data from the Maryland lupus cohort / J. Mikdashi, B. Handwerger // Rheumatology. - 2004. - Vol. 43, N. 12. - P. 1555-1560.

185.Mitsias, P. Large cerebral vessel occlusive disease in systemic lupus erythematosus / P. Mitsias, S. R. Levine // Neurology. - 1994. - Vol. 44. - P. 385-393.

186.Mitsikostas, D. D. A meta-analysis for headache in systemic lupus erythematosus: the evidence and the myth / D. D. Mitsikostas, P. P. Sfikakis, P. J. Goadsby // Brain. - 2004. - Vol. 127, N. 5. - P. 1200-1209.

187.Mortality related to cerebrovascular disease in systemic lupus erythematosus / S. Bernatsky, A. Clarke, D. D. Gladman [et al.] // Lupus. - 2006. - Vol. 15, N. 12. -P. 835-839.

188.Neuromyelitis optica (Devic's syndrome) as first manifestation of systemic lupus erythematosus / C. Jacobi, K. Stingele, R. Kretz [et al.] // Lupus. - 2006. -Vol. 15, N. 2.-P. 107-109.

189.Neuromyelitis optica (Devic's syndrome) in systemic lupus erythematosus: a case report / N. Gibbs, J. Moroney, D. Foley-Nolan [et al.] // Rheumatology. - 2002. -Vol. 41.-P. 470-471.

190.Neuropathologic findings in multi-infarct dementia associated with anticar-diolipin antibodies. Evidence of endothelial injury as the primary event / E. M. Westerman, J. M. Miles, M. Backonja [et al.] // Arthritis Rheumat. - 1992. -Vol. 35.-P. 1038-1041.

191.Neuropsychiatrie lupus erythematosus: a 10-year prospective study on the value of diagnostic tests / S. G. West, W. Emlen, M. H. Wener [et al.] // Am. J. Med. -1995. - Vol. 99, Suppl. 2. - P. 153-163.

192.Neuropsychiatric lupus syndromes: relationship with antiphospholipid antibodies / A. Afeltra, P. Garzia, A. P. Mitterhofer [et al.] // Neurology. - 2003. -Vol. 61.-P. 108-110.

193.Neuropsychiatrie manifestations in pediatric systemic lupus erythematosus: a 20-year study / H.-H. Yu, J.-K. Lee, L.-C. Wang [et al.] // Lupus. - 2006. - Vol. 15, N. 10.-P. 651-657.

194.Neuropsychiatric syndromes in lupus: prevalence using standardized definitions / R. L. Brey, S. L. Holliday, A. R. Saklad [et al.] // Neurology. - 2002. - Vol. 58. -P. 1214-1220.

195.Neuropsychiatrie syndromes in patients with systemic lupus erythematosus and rheumatoid arthritis / J. G. Hanly, J. D. Fisk, G. McCurdy [et al.] // J. Rheumatol. -2005. - Vol. 32, N. 8. - P. 1459-1496.

^.Neuropsychological tests, MRI and PECT in the evaluation of CNS involvement in SLE / P. Tomietto, V. Annese, S. D'Agostini [et al.] // Reumatismo. - 2003. -Vol. 55,N. 3.-P. 171-180.

197.Occurrence of cerebral embolic signals in patients with systemic lupus erythematosus / A. Dahl, R. Omdal, K. Waterloo [et al.] // Rinsho Shinkeigaku. - 2005. -Vol. 45.-P. 852-855.

198.Patients with systemic lupus erythematosus (SLE) have a circulating induced of interferon- alpha (IFN-a) production acting on leukocytes resembling immature dendrites cells / H. Vallin, S. Blombtrg, G. V. Aim [et al.] // Clin, and Exp. Immunol. -1999.-Vol. 115,N. l.-P. 196-202.

199.Peripheral neuropathy in systemic lupus erythematosus / C. Huynh, S. L. Ho, K. Y. Fong [et al.] // J. Clin. Neurophysiol. - 1999. - Vol. 16, N. 2. - P. 164-168.

200.Plasma homocysteine as a risk factor for atherothrombotic events in systemic lupus erythematosus / M. Petri, R. Roubenoff, G. F. Dallal [et al.] // Lancet. - 1996. -Vol. 348.-P. 120-1124.

201. Prevalence and classification of headache in patients with systemic lupus erythematosus /B. Lessa, A. Santana, I. Lima [et al.] // Clin. Rheumatol. - 2006. - Vol. 25, N. 6.-P. 850-853.

202.Prevalence and Correlates of Accelerated Atherosclerosis in Systemic Lupus Erythematosus / M. J. Roman, B. A. Shanker, A. Davis [et al.] // N. Engl. J. Med. -2003. - Vol. 349. - P. 2399-2406.

203.Prevalense and risk factors of caroid plaque in women with systemic lupus erythematosus / S. Manzi, F. Selzer, K. Sutton-Tyrrell [et al.] // Arthritis Rheum. -1999.-Vol. 42.-P. 51-60.

204.Prognostic factors of lupus myelopathy / X. Lu, Y. Gu, Y. Wang [et al.] // Lupus. - 2008. - Vol. 17, N. 4. - P. 323-328.

205.Provenzale, J. Anatomic distribution of venous thrombosis in patients with antiphospholipid antibody: imaging findings / J. Provenzale, T. L. Ortel // Am. J. Roentgenol. - 1995. - Vol. 165, Suppl. 2. - P. 365-368.

206.Provenzale, J. Lupus-related myelopathy: report of three cases and review of the literature / J. Provenzale, T. W. Bouldin // J. Neurol. Neurosurg. Psychiatry. -1992.-Vol. 55.-P. 830-835.

207.Purandare, K. N. Psychiatric morbidity in patients with systemic lupus erythematosus / K. N. Purandare, A. C. Wagle, S.R.Parker // Q. J. Med. - 1999. -Vol. 92.-P. 283-286.

208.Raised plasma levels of asymmetric dimethylarginine are associated with cardiovascular events, disease activity, and organ damage in patients with systemic lupus erythematosus / I. E. M. Bultink, T. Teerlink, J. A. Heijst [et al.] // Ann. Rheum. Diseases. - 2005. - Vol. 64. - P. 1362-1365.

209.Rasaratham, I. Systemic lupus erythematosus (SLE): Changing concepts and challenges for the new millennium / I. Rasaratham, P. Ryan // Austral, and N. Z. J. Med. - 1998. - Vol. 28, N. 1. - P. 5-11.

210.Recurrent transverse myelitis associates with anti-Ro (SSA) autoantibodies / L. K. Hummers, C. Krishnan, L. Casciola-Rosen [et al.] // Neurology. - 2004. -Vol. 62.-P. 147-149.

211.Risk factors for coronary artery desease in patients with systemic lupus erythematosus / M. Petri, S. Perez-Gutthann, D. Spence [et al.] // Am. J. Med. - 1992. -Vol. 93.-P. 513-519.

212.Risk factors for coronary heat disease in women with systemic lupus erythematosus: the Toronto Risk Factor Study / I. N. Bruce, M. B. Urowitz, D. D. Gladman [et al.] // Arthritis Rheum. - 2003. - Vol. 48, N. 11. - P. 3159-3167.

213.Risk for venous thrombosis related to antiphospholipid antibodies in systemic lupus erythematosus - a meta analysis / D. G. Wahl, F. Guillemin, E. de Maistre [et al.] // Lupus. - 1997. - Vol. 6. - P. 468-473.

214.Risk of coronary heart disease and stroke in a large British cohort of patients with systemic lupus erythematosus / R. Bessant, A. Hingorani, L. Patel [et al.] // Rheumatology. - 2004. - Vol. 43. - P. 924-929.

215.Robert, M. Neuropsychiatric manifestations systemic lupus erythematosus: a study from South India / M. Robert, R. Sunitha, N. K. Thulaseedharan // Neurol. India. - 2006. - Vol. 54, N. 1. - P. 75-77.

216.Romero, F. I. Arterial Disease in lupus / F. I. Romero // Brit. J. Rheumatol. -1998.-Vol. 42.-P. 883-888.

217. Seizures in patients with systemic lupus erythematosus: data from LUMINA, a multiethnic cohort (LIV) / R. M. Andrade, G. S. Alarcon, L. A. Gonzalez [et al.] // Ann. Rheum. Dis. - 2008. - Vol. 67, N. 6. - P. 829-834.

218.Serum antibodies from patients with neuropsychiatric systemic lupus erythematosus cause activation and damage to in vitro blood-brain barriers model : Abstr. Scientific. Meeting of the Physiological Society, London, 12-14 Apr., 2000 /

L. L. E. Mendoca, R. Smitn, G. R. V. Hugehes [et al.] // J. Physiol. PROC. - 2000. -Vol. 525.-P. 38.

219.Shapiro, S. The lupus anticoagulant antiphospholipidi syndrome / S. Shapiro // Top. Clin. Sei. - 1996. - Vol. 47. - P. 533-553.

220. Short-term outcome of neuropsychiatric events in systemic lupus erythematosus upon enrollment into an international inception cohort study / J. G. Hanly, M. B. Urowitz, L. Su [et al.] // Arthritis Rheum. - 2008. - Vol. 59, N. 5. - P. 721-729.

221.Sibbitt, W. L. Jr. Neuromaging in neuropsychiatric systemic lupus erythematosus / W.L. Sibbitt Jr., R.R. Sibbitt, W.M.Brooks // Arthritis Rheum. - 1997. -Vol. 42.-P. 2026-2038.

222. Sindrome da anticorpi antiphospholipidi in corso di lupus erythematosus systemico / P. Faina, A. Reale, A. Castells [et al.] // Dermatol. Clin. - 1996. - Vol. 16, N. 2.-P. 86-92.

223.Single-photon-emission computed tomography of the brain in the evaluation of cerebral lupus / J. C. Nossent, A. Hovestadt, D. H. Schonfeld [et al.] // Arthritis Rheum.-1991.-Vol. 34, Suppl. 11.-P. 1397-1403.

224.Subra, J.-F. Physiopathologie des maladies lupiques / J.-F. Subra, P. Druet, G. J. Fournie // Med. Ther. - 2006. - Vol. 6, N. 7. - P. 529-536.

225.Systemic lupus erythematosus presenting with a choreo-athetosic syndrome associated with antiphospholipid antibodies / M. A. Rafai, B. El Moutawakil, I. Gam [et al.]//Rev. Neurol.-2005.-Vol. 161, N. 10.-P. 967-970.

226. Systemic lupus erythematosus presenting with recurrent psychiatric disturbances / C. Simonin, D. Devos, J. de Seze [et al.] // Rev. Neurol. - 2004. - Vol. 160, N. 8/9.-P. 811-816.

227.Szpak, G. M. Brain vascular changes in the case of primary antiphospolipid syndrome / G. M. Szpak, A. Kuczynska-Zardzewialy, J. Popow // Folia Neuropathol. -1996.-Vol. 34.-P. 92-96.

228.The association of antibodies to cardiolipin, beta 2-glycoprotein I, prothrombin, and oxidized low-density lipoprotein with thrombosis in 292 patients with familial

and sporadic systemic lupus erythematosus / S. Koskenmies, O. Vaarala, E. Widen [et al.] // Scand. J. Rheumatol. - 2004. - Vol. 33. - P. 246-252.

229.The contribution of inherited and acquired thrombophilic defects, alone or combined with antiphospholipid antibodies, to venous and arterial thromboembolism in patients with systemic lupus erythematosus / J. L.-P. Brouwer, M. Bijl, N. J. Veeger [etal.]//Blood.-2004.-Vol. 104,N. l.-P. 143-148.

230.The incidence and prognosis of central nervous system disease in systemic lupus erythematosus / J. T. Sibley, W. P. Olszynsky, W. E. Decoteau [et al.] // J. Rheumatol. - 1992. - Vol. 19. - P. 47-52.

231.The prevalence of neuropsychiatric syndromes in systemic lupus erythematosus / H. Ainiala, J. Loukkola, J. Peltola [et al.] // Neurology. - 2001. - Vol. 14, N. 3. -P. 496-500.

232.The use of single photon emission computerized tomography in neuropsychiatric SLE: a pilot study / J. A. Kovacs, M. B. Urowitz, D. D. Gladman [et al.] // J. Rheumatol. - 1995. - Vol. 22, Suppl. 7. - P. 1247-1253.

233.Theodoridou, A. Demyelination in rheumatic diseases / A. Theodoridou, L. Settas // Postgrad. Med. J. - 2008. - Vol. 84. - P. 127-132.

234.TNF-alpha: a link between hypertriglyceridaemia and inflammation in SLE patients with cardiovascular disease / E. Svenungsson, G. Z. Fei, K. Jensen-Urstag [et al.] // Lupus. - 2003. - Vol. 12. - P. 454-461.

235.Treatment of Systemic Lupus Erythematosus-associated Type B Insulin Resistance Syndrome with Cyclophosphamide and Mycophenolate Mofetil / A. Gehi, A. Webb, M. Nolte [et al.] // Arthritis Rheum. - 2003. - Vol. 48, N. 4. - P. 1067-1070.

23 6. Valvular heart disease as a cause of cerebrovascular disease in patients with systemic lupus erythematosus / C. A. Roldan, E. A. Gelgand, C. R. Quails [et al.] // Am. J. Cardiol. -2005. - Vol. 95. - P. 1441-1447.

237.Vyse, T. J. Genetic susceptibility to systemic lupus erythematosus / T. J. Vyse, B. L. Cotzin // Ann. Rev. Immunol. - 1998. - Vol. 16. - P. 261-292.

238.Ward, M. M. Premature morbidity^from cardiovascular and cerebrovascular diseases in women with systemic lupus erythematosus / M. M. Ward // Arthritis Rheum. - 1999. - Vol. 42. - P. 338-346.

239.Watanabe, T. Hemichorea with antiphospholipid antibodies in a patient with lupus nephritis / T. Watanabe, H. Onda // Pediatr. Nephrol. - 2004. - Vol. 19, N. 4. -P. 451-453.