"Онкологические принципы хирургии церебральных метастазов рака: выбор тактики в зависимости от макроструктуры". тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.12, кандидат медицинских наук Белов, Дмитрий Михайлович

• Белов, Дмитрий Михайлович
• кандидат медицинских наук
• 2011

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Белов, Дмитрий Михайлович

ВВЕДЕНИЕ

Глава I. ЛИТЕРАТУРНЫЙ ОБЗОР.

1.1 Эпидемиология церебральных метастазов рака.

1.2 Морфология церебральных метастазов рака.

1.3 Хирургическое лечение пациентов с церебральными метастазами рака.

1.4 Рецидивы после хирургического лечения.

1.5 Прогноз и выживаемость пациентов с церебральными метастазами рака.

Глава II МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ.

2.1 Клинические характеристики пациентов с церебральными метастазами рака.

2.2 Морфологические характеристики пациентов с церебральными метастазами рака.

Глава III СТРУКТУРНО-МОРФОЛОГИЧЕСКИЕ ОСОБЕННОСТИ ЦЕРЕБРАЛЬНЫХ МЕТАСТАЗОВ РАКА. МОРФОЛОГИЧЕСКАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА ПЕРИФОКАЛЬНОЙ МОЗГОВОЙ ТКАНИ.

3.1 Макроскопическая характеристика церебральных метастазов рака.

3.2 Морфологическая характеристика церебральных метастазов рака легкого.

3.3 Морфологическая характеристика церебральных метастазов рака молочной железы.

3.4 Морфологическая характеристика церебральных метастазов рака почки.

3.5 Вторичные морфологические изменения в церебральных метастазах.

3.6 Морфологические особенности роста церебральных метастазов.

3.7 Вторичные морфологические изменения в перифокальной мозговой ткани.

3.8 Сравнительная характеристика морфологических признаков первичной опухоли и церебральных метастазов.

Глава IV. ВАРИАНТЫ ХИРУРГИЧЕСКОГО ЛЕЧЕНИЯ В ЗАВИСИМОСТИ ОТ СТРУКТУРНО-МОРФОЛОГИЧЕСКИХ ОСОБЕННОСТЕЙ ЦЕРЕБРАЛЬНЫХ МЕТАСТАЗОВ РАКА. НЕПОСРЕДСТВЕННЫЕ И ОТДАЛЕННЫЕ РЕЗУЛЬТАТЫ ХИРУРГИЧЕСКОГО ЛЕЧЕНИЯ В ЗАВИСИМОСТИ ОТ ВЫБРАННОЙ ТАКТИКИ.

4.1 Методики удаления церебральных метастазов в зависимости от структурно-морфологических особенностей.

4.1.1 Удаление церебральных метастазов единым блоком.

4.1.2 Фрагментарное, субтотальное удаление церебральных метастазов.

4.1.3 Имплантация резервуара Оммайа в кистозный компонент церебральных метастазов.

4.2 Непосредственные и отдаленные результаты хирургического лечения.

4.2.1 Факторы определяющие развития локальных рецидивов.

4.2.2 Локальные рецидивы в зависимости от объема и техники хирургического вмешательства.

4.2.3 Локальные рецидивы в зависимости от глубины опухолевой инфильтрации перифокальной мозговой ткани.

4.2.4 Локальные рецидивы в зависимости от наличия опухолевых эмболов в сосудах перифокальной зоны.

4.2.5 Локальные рецидивы в зависимости от структурно-морфологической организации церебральных метастазов.

4.2.6 Причина смерти пациентов с церебральными метастазами рака после хирургического лечения.

4.2.7 Выживаемость пациентов после удаления церебральных метастазов рака.

ВЫВОДЫ

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «"Онкологические принципы хирургии церебральных метастазов рака: выбор тактики в зависимости от макроструктуры".»

В общей проблеме злокачественных опухолей метастазы в головном* мозге занимают особое место. Это связано со своеобразными условиями развития стремительно прогрессирующего очага в замкнутом внутричерепном пространстве, приводящие к быстрому нарушению жизненно важных функций, тогда как само по себе поражение опухолевым процессом других внутренних органов допускает более продолжительную сохранность компенсаторных способностей организма, создающее определенный резерв времени для более эффективного проведения комплексной терапии [28]. Необходимо отметить, что частота метастазов рака в головной мозг весьма значительна, и удельный вес этих опухолей среди других новообразований головного мозга наиболее высок и продолжает расти. В России нет статистических данных о частоте поражения головного мозга метастазами рака. В США ежегодно отмечается 170 ООО новых случаев метастатического поражения головного мозга, по сравнению с первичными опухолями мозга 17 000 в год [132]. Увеличение частоты встречаемости церебральных метастазов может быть результатом целого ряда факторов, в том числе старения населения, улучшения методов нейровизуализации, увеличения выживаемости онкологических больных [93]. Гистологический тип первичной опухоли в значительной степени связан с частотой церебрального метастазирования [90,91]. Наиболее частыми источниками метастазирования являются рак легкого, рак почки, рак молочной железы, меланома, на которые приходятся % всех метастазов в головной мозг [128]. Роль хирургии в лечении метастатических опухолей головного мозга было давним источником противоречий. И только в начале девяностых годов двадцатого века, два рандоминизированных проспективных исследования показали, что хирургическое лечение улучшает выживаемость больных с церебральными метастазами [133,164]. Пессимизм онкологов и нейрохирургов при встрече с больными церебральными метастазами рака связан с различными факторами: тяжелое состояние пациентов, наличие экстракраниальных поражений, высокий процент локальных рецидивов после хирургического лечения. Последний фактор является важной проблемой в нейроонкологии. По литературным данным процент локальных рецидивов после хирургического удаления церебральных метастазов рака составляет 40 — 60 % [49,56,100,108,135,153,154,165,166,167,168]. В большинстве случаев это связано с неверно выбранной тактикой и объемом хирургического вмешательства. Что конечно же ухудшает прогноз у пациентов с церебральными метастазами рака и обусловливает необходимость поиска более эффективных хирургических приемов и методик.

Цель исследования

Выработать оптимальную хирургическую тактику при различных структурно-морфологических вариантах церебральных метастазов рака легкого, почки, молочной железы.

Задачи исследования

1. Определить структурно-морфологические особенности церебральных метастазов рака легкого, почки, молочной железы.

2. Изучить морфологические особенности перифокальной мозговой ткани церебральных метастазов рака легкого, почки, молочной железы.

3. Уточнить морфологические и хирургические признаки влияющие на частоту локального рецидивирования.

4. Выработать наиболее эффективные хирургические методики на основании структурно-морфологических различий церебральных метастазов рака.

5. Показать эффективность различных хирургических методик по частоте локального рецидивирования и выживаемости после хирургического лечения.

Научная новизна исследования

В работе впервые определена зависимость использования различных хирургических методик от структурно-морфологических вариантов церебральных метастазов рака легкого, почки, молочной железы. Изучены морфологические и хирургические признаки, влияющие на частоту локального рецидивирования. Выработаны, оптимальные хирургические методики при различных структурно-морфологических вариантах рака, которые могут быть рекомендованы при хирургическом лечении пациентов с церебральными метастазами рака.

Практическая значимость

Проведенное исследование позволяет индивидуализировать хирургическое лечения в его оптимальном варианте у пациентов с церебральными метастазами рака, уменьшить частоту локального рецидивирования и увеличить выживаемость и качество жизни после хирургического лечения.

Основные положения, выносимые на защиту

1. Наиболее важной проблемой в хирургии церебральных метастазов рака является проблема локального рецидивирования.

2. Хирургическое лечение метастазов рака в головной мозг в современной онкологической клинике требует привлечения принципиально новых подходов, нередко отличающихся от классических нейрохирургических стандартов.

3. Структура церебральных метастазов разнообразна, что определяет различные хирургические подходы при их удалении.

4. На частоту локального рецидивирования в большинстве случаев влияет структурная организация церебральных метастазов, объем и техника хирургического вмешательства,

5. Блоковое удаление церебральных метастазов, в том числе из функционально важных зон, имеет преимущества перед фрагментарным, значительно сокращая частоту локального рецидивирования и увеличивая выживаемость больных.

6. При метастазах с выраженным кистозным компонентом имплантация резервуара Оммайа имеет преимущества перед открытым удалением метастазов.

7. Смерть больных после удаления церебральных метастазов в большинстве случаев наступает от экстракраниального прогрессирования заболевания, а не от церебрального прогрессирования.

Внедрение результатов исследования в практику

Результаты исследования внедрены в клиническую практику нейрохирургического (онкологического отделения) РОНЦ им. Н.Н.Блохина РАМН. По теме диссертации опубликовано 13 печатных работ, в том числе 3 статьи в журналах, рекомендованных ВАК Минобрнауки РФ.

Заключение диссертации по теме «Онкология», Белов, Дмитрий Михайлович

ВЫВОДЫ

1. Структурно - морфологические особенности церебральных метастазов -главный фактор, определяющий объем и технику хирургического вмешательства.

2. Солидная структура метастаза является наиболее благоприятной для блокового удаления. Блоковое удаление церебральных метастазов, в том числе из функционально важных зон, имеет преимущества перед фрагментарным. Частота локальных рецидивов при блоковом удалении составляет 8%, при фрагментарном 54%, (р=0,05). Медиана выживаемости при блоковом удалении составила 21,2 месяцев, при фрагментарном удалении 11,1 месяцев, (р=0,03).

3. Наибольшая глубина опухолевой инфильтрации составила 7 и 8 мм при церебральных метастазах аденокарциномы легкого и протокового рака молочной железы при солидной и солидно-некротической структуре метастазов. При удалении метастатического узла единым блоком резекция перифокальной мозговой ткани, при наличии функциональной и технической возможности, должна быть не менее 8 мм.

4. Кистозная и солидно-кистозная организация церебральных метастазов встречается преимущественно при железистых формах рака, что может быть как результатом расплавления некротизированных участков опухоли, так и продукции секрета железистыми элементами опухоли. При кистозной и солидно-кистозной организации метастаза имплантация резервуара Оммайа имеет преимущества перед открытым удалением метастазов.

5. Наличие локального рецидива двукратно снижает продолжительность жизни больных с церебральными метастазами: (медиана выживаемости 21,0 месяца без локального рецидива и 10,4 месяца с локальным рецидивом). Наибольшее число локальных рецидивов отмечалось при метастазах солидной структуры с некрозом (32%), что связано с большим числом случаев фрагментарного удаления опухоли (43%), с большей глубиной опухолевой инфильтрации перифокальной мозговой ткани (до 8 мм) и частым присутствием опухолевых эмболов в сосудах перифокальной зоны (45%).

6. После удаления церебральных метастазов рака причиной смерти пациентов двукратно чаще являлось экстракраниальное прогрессирование заболевания, чем церебральное прогрессирование (69% и 31% соответственно).

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Планируя объем и технику удаления церебральных метастазов рака необходимо учитывать их структурно-морфологические особенности. Первичные и вторичные морфологические признаки метастаза формируют его структурную организацию, что в свою очередь определяет особенности хирургического вмешательства.

2. Удаление метастаза с прилежащей перифокальной мозговой тканью, с последовательной деваскуляризацией под оптическим увеличением предопределяет извлечение узла без тракции, с сохранением капсулы очага, что является важным фактором абластичности операции.

3. Удаление метастаза единым блоком возможно и в функционально важных областях, в том числе и в полостях боковых и IV желудочка, без нарастания неврологического дефицита.

4. При метастазах с выраженным кистозным компонентом целесообразно использование фракционно-дренажной технологии. Имплантация резервуара Оммайа имеет преимущества перед открытым удалением опухоли.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Белов, Дмитрий Михайлович, 2011 год

1. Адамович-Разумовская, A.M. Клиника и морфология метастатических опухолей центральной нервной системы / A.M. Адамович-Разумовская, М.П. Горюнова // Опухоли мозга. Свердловск, 1958.- С. 172-190.

2. Альперович, П. Н. Метастатический рак головного мозга. / П. Н. Альперович // Неврология и психиатрия. Киев, 1977. - Выл. 6. - С. 3-11.

3. Амосов, М.М. Об изменении мозговой ткани при метастатическом раке. / М.М. Амосов // Бюллетень научно-исследовательского института рентгенологии, радиологи и онкологии МЗ АССР. 1946.- том I,- № 1-2.- С. 265-271.

4. Бабчин, И.С. Метастатический рак мозга / И.С. Бабчин // Москва, М., 1974.- С. 192.

5. Белов, Д.М. Морфологическая характеристика церебральных метастазов рака молочной железы / Д.М. Белов, В.Б. Карахан, Я.В. Вишневская // Материалы XI Российского онкологического конгресса. Москва, 2007. С. 51-52.

6. Войнаревич, А.О. Метастатическое поражение мозга при мелкоклетчном раке легкого / А. О. Войнаревич // Вопросы онкологии.-1989.- Т 35.- № 2.- С. 199-203.

7. Волкова, М.И. Результаты лечения и прогноз больных раком почки с метастазами в головной мозг / М.И. Волкова // Диссертация канд. мед. наук. Москва, 2002.8)

8. Гакель, В.М. О морфологии метастатическихинтракраниальных опухолей / В.М. Гакель // Научные труды посвященные 25 летию научной деятельности профессора А.Л. Поленова. Ленинград, 1941. С. 59 — 75.

9. Гордиенко, Ж.П. О некоторых морфологических особенностях метастазов рака / Ж.П. Гордиенко // Неврология и психиатрия. Киев, 1977.- №6. С. 131-134.

10. Губской, Л. В. Внутричерепное кровоизлияние в метастаз гипернефромы / Л. В. Губской // Современная медицина. 1990.- №4.-С. 121-122.

11. Гурова, Е.П. Анатамо-клинические особенности метастатического бронхогенного рака головного мозга / Е.П. Гурова // Автореферат канд. дисс. Харьков, 1954.

12. Гурова, Е. П. К вопросу о кистозной форме раковых метастазов головного мозга / Е. П. Гурова// Опухоли головного мозга. Харьков, 1958.-С. 411-419.

13. Давыдов М.И. Статистика злокачественных новообразований в России и странах СНГ / М.И. Давыдов // Вестник РОНЦ ИМ.Н.Н. Блохина, 2009.- Том 20.- №3.- С. 10,11,54,96.

14. Идрисова М.И. Поражение головного мозга при раке легкого / М.И. Идрисова // Диссертация на соискание ученой степени кандидата медицинских наук. Москва, 1980.

15. Карахан, В.Б. Роль хирургии в комбинированном и комплексном лечении метастазов в головном мозге / В.Б.Карахан // Материалы X Российского онкологического конгресса. Москва, 2006.- С. 129—131.

16. Москва.: издательская группа РОНЦ, 2007.- С. 6-12.

17. Кариев, М. X. О лечении метастазов рака в головной мозг / М. X. Кариев // Актуальные вопросы онкологии и рентгенрадиологии. Ташкент, 1974.- Том 6.- С. 217-218.

18. Кравченко, М. И. О метастазах рака в головной мозг / Кравченко М. И. // Вопросы клинической онкологии и нейроэндокринных нарушений при злокачественных новообразованиях. Ростов на Дону, 1974.- Вып. 3.-С. 40-42.

19. Краевский, H.A. Паталого-анатомическая диагностика опухолей человека / H.A. Краевский // Руководство в 2 томах. Москва, М.- 1993.-С. 688.

20. Крючкова, A.B. Диагностика и хирургическое лечение метастазов бронхогенного рака / А. В. Крючкова // Труды центра института усовершенствования врачей. 1974.- Том 180.- С. 51 — 56.

21. Лащенко, В. И. О метастазировании рака легкого в головной мозг / В. И. Лащенко //Клиническая медицина. 1979.- Том 57.- №5.- С. 36-41.

22. Липатцев, И. К. Дооперационное прогнозирование метастазов в головном мозге у больных раком молочной железы / И. К. Липатцев // Здравоохронение Таджикистана. 1989. №3. - С. 96 - 101.

23. Нерсесянц, С.И. Клиника и морфология метастатическогорака головного мозга / С.И. Нерсесянц // Дис. кандидата мед. наук. Москва.- 1954.-С. 343.

24. Олюшин, В.Е. Метастатические опухоли головного мозга / В.Е. Олюшин// С-П., 2010. С. 383.

25. Павлонский, Я.М. Метастатические раки головного мозга с первоисточником в легких и бронхах и пределы хирургического вмешательства при них / Я.М. Павлонский // Журнал неврологии и психиатрии. 1963.-№2.- С. 167-171.

26. Пальцев, Н.М. Атлас патологии опухолей человека / Н.М. Пальцев// М„ 2005.-С.275, 276, 331, 386, 387, 388, 390-391.

27. Раздольский, И.Я. Опухоли головного мозга / И.Я. Раздольский // Ленинград. М. 1954. С. 27.

28. Ромоданов, А.П. Метастатические опухоли головного мозга / А.П. Ромоданов // Здоровье, 1973. С. 10, 27, 31-33.

29. Савенко, С.Н. Рак мозга, клиника и патологическая анатомия / С.Н.Савенко // Автореферат докторской диссертции. Киев, 1949.

30. Смирнов, Л.И. Гистогенез, гистология и топография опухолей головного мозга / Л.И. Смирнов // Москва, 1951. С. 115,136.

31. Смирнов, Л.И. Метастатические опухоли головного мозга / Л.И. Смирнов // Опухоли головного и спинного мозга. Руководство по патологической анатомии. Москва, 1962. С. 162 — 168.

32. Смирнова, Г.Г. Солитарные метастазы в головной мозг / Г.Г. Смирнова, Е.М. Игнатьева. Е.П. Буравчева // Материалы конференции невропатологии. Московская область, 1966. Вып.4. - С. 199 — 205.

33. Соснов, Ю.Д. Клиника, диагностика и лечение метастазов рака в головной мозг / Ю.Д Соснов // Кандидатская диссертация. Киев, 1967.

34. Стеблов, Е.М. О метастатических опухолях головного мозга / Е.М. Стеблов// Основные проблемы невропатологии. Москва, 1963. С. 336 — 348.

35. Тайцлин, В.И. Внутричерепные метастазы при злокачественных опухолях / В. И. Тайцлин // Врачебное дело. 1972. -№4. - С. 118-120.

36. Тайцлин, В. И. О лечении больных с внутричесрепными метастазами / В. И. Тайцлин // Научная конференция нейрохирургов УССР. 1975. - С. 160-161.

37. Тарнопольская, Л.А Клинико-морфологическая характеристика метастатических опухолей / Л. А. Тарнопольская // Неврология и психиатрия. 1977. Вып. 6.- С. 21-23.

38. Толстоногова , В.И. Метастатические опухоли головного мозга / В.И. Толстоногова // Вопросы невропатологии и психиатрии. Хабаровск, 1965,- С. 253 — 264.

39. Тяглиев, Г.С. Кровоизлияния в опухоли головного мозга / Г.С. Тяглиев// С.Петербург, 2003,- С. 73-74.

40. Успенский, Е.А. О метастазах рака в нервной системе / Е.А. Успенский //Автореферат докторской диссертации. Ленинград, 1952.

41. Хоминский, Б.С. Изменение мозгового вещества в зависимости от структурно-биологических особенностей опухолей головного мозга / Б.С. Хоминский, И.А. Бродская, Р.П. Верхоглядова // Проблемы нейрохирургии.

42. Киев, 1959. Том 4. - С. 277 — 302.

43. Alajouanine, Т.Н. Ablation d'une metastase cerebrale d'un cancer du sein. Guerison depuis plus de deux ans / T.H.Alajouanine, R.Thurel, Y.J. Longuet// Rev Neurol. 1944,- Vol.76.- P.267.

44. American Cancer Society (2008) / Cancer facts and figures 2008.

45. Anderson Hospital and Tumor Institute / Annual Clinical Conference on Cancer. Chicago, Vol. 28 // Year Book Medical Publishers, 1986.- P.233-237.

46. Andrews, R.J. Surgical resection of brain metastases from lung cance / R.J.Andrews, D.S. Gkick, R.H. Konchingeri // Acta Neurochir (Wien). 1996.- Vol.138.- P. 382-389.

47. Andreas, M. Surgical treatment for brain metastases: prognostic factors and survival in 177 patients / M. Andreas // Neurosurg Rev. 2005.- Vol. 28,- P. 115-119.

48. Arbit, E. The treatment of patients with recurrent brain metastases. A retrospective analysis of 109 patients with nonsmall cell lung cancer / E. Arbit, M. Wronski, M. Burt // Cancer. 1995,- Vol. 76(5).- P.765-773.

49. Baker, A.B. Metastatic tumors of the nervous system / A.B. Baker //

50. Arch. Pathol. Lab. Med. 1942.- Vol.34.- P.495-537.

51. Baker, G.S. Metastatic tumors of the brain / G.S.Baker, J. W.Kernohan, E.J.Kiefer//Surg. Clin. North. Am. 1951.- Vol.31.- P.1143-1145.

52. Bender, L. Current treatment of brain metastases / L. Bender, J.B. Posner // In: Maciunas RJ (ed) Advanced Techniques in Central Nervous System Metastases. 1998,- P. 1 16.

53. Billing, P.S. Surgical treatment of primary lung cancer with synchronous brain metastases / P.S. Billing, D.S. Viller, M.S. Aler // Toracal Cardiovasc Surg. 2001.- Vol. 122(3).- P. 548-553.

54. Bindal, R.K. Surgical treatment of multiple brain metastases / R.K. Bindal, R. Sawaya, M.E. Leavens, J.J. Lee // J Ncurosurg. 1993.- Vol. 79.- P.211-216.

55. Bindal, R.K. Reoperation for recurrent metastatic brain tumors / R.K. Bindal, R. Sawaya, M.E.Leavens //J Neurosurg. 1995.- Vol.83.- P.600-604.

56. Black, P.M. Surgical resection for patients with solid brain metastases: current status / P.M. Black, M.D. Johnson // J Neurooncol. 2004.-Vol.69(1-3).- P.l 19-124.

57. Boogerd, W. Brain metastases in breast cancer; natural history, prognostic factor and outcome / W. Boogerd, V.W. Vos, A.A. Hart // J. of Neuro-Oncology. 1993.- Vol. 15.-N.2.- P. 165-174.

58. Bonnette, P. Surgical management of non-small cell lung cancer with synchronous brain metastases / P. Bonnette, P. Puyo, C. Gabriel, R. Giudicelli // Chest. 2001.- Vol.119.- N.5.- P.1469—1475.

59. Brega, K. Surgical treatment of brain metastases in malignant melanoma / K.Brega, W.A.Robinson, K. Winston // Cancer. 1990.- Vol. 66.-P.2105-2110.

60. Burgess, R.E. Brain metastases in small cell carcinoma of the lung / R.E. Burgess, V.F. Burgess, N J. Dibella// JAMA. 1979.- Vol.242.- P.2084-2086.

61. Burt, M. Resection of brain metastases from non-small-cell lung carcinoma. Results of therapy / M. Burt, M. Wronski, E.Arbit, J.H. Galicich // J. Thorac. Cardiovasc. Surg. 1992.- Vol.l03(3).- P.399-41.

62. Cairncross, J.G. The management of brain metastases / J.G. Cairncross, J.B. Posner // In: Walker MD (ed) Oncology of " the Nervous System. Nijholl"//Boston, 1983.- P.341-377.

63. Cappuzzo F. Medical treatment of brain metastases from solid tumours / F.Cappuzzo, F.Mazzoni, A.Maestri // Forum (Genova), 2000.- Vol. 10(2).- P.137-148.

64. Chang, D.B. Late survival of non-small cell lung cancer patients with brain metastases / D.B.Chang, P.C.Yang, K.T. Luh, S.H. Kuo // Chest. 1992.- Vol. 101.- P.1293-1297.

65. Chaosu, Hu. Nonsmall Cell Lung Cancer Presenting with Synchronous Solitary

66. Brain Metastasis / Hu.Chaosu, L. Eric, J. Samuel / / Cancer. 2006.- Vol.106.- N. 9.1. P. 1998-2004.

67. Chason, J.L. Metastatic carcinoma in the central nervous system and dorsal root ganglia: a prospective autopsy study / J.L. Chason, F.B. Walker, J.W. Landers //Cancer. 1963.- Vol.16.- P.781-787.

68. Chen, W.Y. Breast cancer / W.Y. Chen, A. Wardley // Dana Farber Cancer Institute Handbook Series. P. 66, 70.

69. Clayton, A. Incidence of cerebral metastases in patients treated with trastuzumab for metastatic breast cancer / A. Clayton, S. Danson, S. Jolly // British Journal of Cancer. 2004.- Vol. 91.- P. 639-643.

70. Coia, L.R. The role of radiation therapy in the treatment of brain metastases / L.R. Coia // Int. J. Radial. Oncol. Biol. Phys. 1992.- Vol. 23.- P.229-238.

71. Davesa, S.S. International lung cancer trends by hystologic type: male: female differences diminiching and adenocarcinoma rates rising / S.S. Davesa, F. Bray, A.P. Vizcaino, D.M. Parkin //Int. J. Cancer. 2005.- Vol. 117.- N. 2.- P. 294 -299.

72. Decker, D.A. Metastatic carcinoma in the central nervous system and dorsal root ganglia: a prospective autopsy study / D.A.Decker, J.L. Chason, F.B. Walker, J.W. Landers//Cancer. 1963.- Vol.16.- P.781-787.

73. Decker, D.A. Brain metastases in patients with renal cell carcinoma: prognosis and treatment / D.A.Decker, V.L. Decker // Journal of Clinical Oncology. 1984.- Vol.2.- P.169-173.

74. Delaltre, J.V. Distribution of brain metastases / J.V. Delaltre, W.T. Thaler, I.B. Posner// Arch. Neurol. 1998.- Vol. 5 (7).- P.741-714.

75. Demange, L. Single brain metastasis of non-small cell lung carcinoma. Study of survival among 54 patients / L. Demange, L .Tack, M. Morel// Br. J. Neurosurg. 1989.- Vol.3.- P.81-87.

76. Elson, P J. Prognostic factors for survival in patients with recurrent or metastatic renal cell carcinoma / P.J.Elson, R.S.Witte, D.L. Trump // Cancer Res. 1988.- Vol.48.- P.7310-7313.

77. Flaniger, R.C. Metastatic renal cell carcinoma / R.C. Flaniger // Curr Treat options Oncol. 2001.- Vol. 4 (5).- P. 385-390.

78. Galicich, J.H. Surgical treatment of single brain metastasis: Evaluation of results by computerized tomography scanning / J.H. Galicich, N. Sundaresan, H.T. Thaler // J Neurosurg. 1980.- Vol. 53.- P.63-67.

79. Gallusi, J.H. Metastatic tumors of the brain / J.H.Gallusi, T. Meltzer // Arch. Neurol. Psychiatr. 1942.- Vol. 48.- P. 163-226.

80. Gavrilovic, I.T. Brain metastases: epidemiologyand pathophysiology / I.T. Gavrilovic, J.B. Posner // J. Neurooncol. 2005.- Vol. 75(1).- P.5-14.

81. Getman, V. Prognosis of patients with non-small cell lung cancer with isolated brain metastases undergoing combined surgical treatment / V. Getman, E. Devyatko, D. Dunkler, F. Eckersberger // Eur. J. Cardiothorac Surg. 2004.- Vol. 25(6).- P.l 107-1113

82. Graf, A.H. Site preference of metastatic tumours of the brain / A.H. Graf, W.Buchberger, H.Langmayr, K.W. Schmid // Arch. A. Pathol. Anat. Histopathol. 1988.- Vol. 412(5).- P.493-498.

83. Grant, R. Referral pattern and management of patients with malignant brain tumours in South East Scotland / R.Grant, D.A. Collie,

84. A.Gregor //Health Bull (Edinb). 1996.- Vol.54.- P.212-22.

85. Hirsch, F.R. Intracranial metastases in small cell carcinoma of the lung: correlation of clinical and autopsy findings / F.R.Hirsch, O.B. Paulson, H.H. Hansen//Cancer. 1982.- Vol.50.- P.2433-2437.

86. Hunter, K.M. Metastatic neoplasms of the brain stem / K.M.Hunter, N.B. Rewcastle // Can. Med. Assoc. J. 1968. Vol. 98.- P.l -7.

87. Jeffrey, J. Brain Metastases / J. Jeffrey, E. Lauren // 2007.

88. Jemal, A. Cancer statistics 1996 / A. Jemal, R. Siegel, E.Ward // CA Cancer J. Clin. 2007.- Vol. 57.- P. 43-66.

89. Jemal, A. Cancer statistics, 2003 / A. Jemal, T. Murray, A.Samuels // CA Cancer J. Clin. 2003.- Vol. 53.- P.5-26.

90. Jemal, A. Cancer statistics, 2004 / A. Jemal, R.C. Tiwari, T.Murray // CA Cancer J. Clin. 2004.- Vol. 54,- P.8-29.

91. Jemal, A. Cancer statistics, 2006 / A. Jemal, R.C. Tiwari, T.Murray // CA Cancer J. Clin. 2003.- Vol.56.- P.106-130.

92. Johnson, J.D. Demographics of brain metastasis / J.D. Johnson,

93. B.Young// Neurosurg Clin. N. Am. 1996.- Vol. 7(3).- P.337-344.

94. Kaal, E.C. CNS complications of breast cancer: currentand emerging treatment options / E.C. Kaal, C.J. Vecht // CNS Drugs. 2007.- Vol.21(7).- P. 559-579.

95. Kamby, C. The patern of metastases in human breast cancer: methodological aspects and influence of prognostic factors / C.Kamby // Cancer Treat. Rev. 1990.- Vol. 17(1).- P. 37-61.

96. Kanner, A.A. Surgical therapies in brain metastasis / A.A. Kanner, F. Bokstein, D.T. Blumenthal, Z. Ram // Semin. Oncol. 2007.-Vol.34(3).- P.197-205.

97. Kondziolka, D. Brain metastases / D.Kondziolka, L.D. Lunsford // In: Apuzzo ML.I(ed) Brain surgery. Complication avoidance and management. Churchill Livingstone. New York, 1993.- P. 615- 641.

98. Korinth, M.C. Prognostic-factors for patients with microsurgically resected brain metastases / M.C. Korinth, C. Delonge, B.O. Hutier, J.M. Gilsbaeh // Onkologie. 2002.- Vol. 24.- P. 420-425.

99. Koutras, A.K. Surgical management of cerebral metastases from non-small cell lung cancer / A.K.Koutras, M. Marangos, T. Kourelis //Tumori. 2003,- Vol. 89(3).- P.292-297.

100. Lagerwaard, F.J. Identification of prognostic factors in patients with brain metastases: a review of 1292 patients / F.J. Lagerwaard, P.C.Levendag, P.J. Nowak // Int J.Radiat. Oncol. Biol.Phys. 1999.- Vol.43.- P. 795-803.

101. Lai, R. The risk of central nervous system metastases after trastuzumab therapy in patients with breast carcinoma / R. Lai, C. Dang, M. Malkin // Cancer. 2004.- Vol. 101.- P. 810-816.

102. Lang, E.F. Metastatic brain tumors: results of surgical and nonsurgical treatment / E.F.Lang, J.Slater // Surg. Clin. North. Am. 1964.-Vol.44.- P.865-872.

103. Lang, F.F. Surgical treatment of metastatic brain tumors / F.F.Lang, R.Sawaya // Semin Surg. Oncol. 1998.- Vol. 14(1).- P.53-63.

104. Le, C. T. Sites of primary malignancies in patients presenting with cerebral metastases. A review of 120 cases / C. T. Le, F.P.Smith, P. Caille, J.P.Constans, J.G. Rouesse // Cancer. 1985.-Vol.56.- P.880-882.

105. Leavens, M.E. Surgical treatment of metastatic brain tumors / M.E. Leavens, R.P.Moser, E.A. Obbens, K.I.Iwata // Cancer Bull. 1986.-Vol.38.- P.39-44.

106. Lee, Y.T. Breast carcinoma: pattern of metastasis at autopsy / Y.T. Lee//J Surg. Oncol. 1983.- Vol.23.- P.175-180.

107. Lee, J.I. Surgical treatment of non-small cell lung cancer with isolated synchronous brain metastases / J.I. Lee, D.H.Nam, Y.M. Shim // J. Korean Med. Sci. 2006.- Vol.21(2).- P.236-241.

108. Lee, S.S. Brain metastases in breast cancer: prognostic factor and management / S.S.Lee, M.K.Kim, S.J. Sym, G. Gold // Brest Cancer Res. Treat. 2008.- Vol. Ill (3).- N.8.- P.523-530.1.l) Leeds, N.E. Intracranial hemorrhage in the oncologic patient

109. N.E. Leeds, R. Sawaya, P. Van Tassel, L.A. Hayman // Neuroimaging

110. Clin. N.Am. 1992.- Vol.2.- P.119-136.

111. Lorigan, P. Lung cancer / P. Lorigan // Dana Farber Cancer Institute Handbook Series. P. 40,43,44,45.46.

112. Macchiarini, P. Results and prognostic factors of surgery in the management of non-small cell lung cancer with solitary brain metastasis / P. Macchiarini, R. Bounaguidi, M.Hardin // Cancer. 1991. -Vol.68.- P.300-304.

113. Manders, K. Clinical management of women with metastatic breast cancer: a descriptive study according to age group / K.Manders, L.V.van de Poll-Franse, G.J. Creemers, G. Vreugdenhil // BMC Cancer. 2006.-Vol. 6.- P. 179.

114. Mandybur, T.L. Intracranial hemorrhage caused by metastatic tumors / T.L. Mandybur // Neurology. 1977.- Vol. 27.- P.650-655 .

115. Markesbery, W.R. Treatment for patients with cerebral metastases / W.R. Markesbery, W.H.Brooks, G.D.Gupta, A.B. Young // Arch. Neurol. 1978.- Vol.35.- P.754-756.

116. Marshall, M.E. Low incidence of asymptomatic brain metastases in patients with renal cell carcinoma / M.E.Marshall, T.Pearson, W.Simpson, K.Butler//Urology. 1990.- Vol.36.- P.300-302.119)

117. Matsutani, M. The treatment of brain metastasis from lungcancer / M. Matsutani, O. Nakamura, H.Tanaka // G an To Kagaku Ryoho (Jpn.). 1987.- Vol. 14.- P.567-573.

118. Meneses, M.S. La chirurgie des métastases intra-crâniennes d'origine bronchique / M. S.Meneses, P.Creissard, G. Lerebours-Pigeonnière // Rev Pneumol Clin. 1987.- Vol. 43.- P.219-223.

119. Modha, A. Surgery of brain metastases there still a place for it? / A.Modha, S.R.Shepard, P.H. Gutin // J. Neurooncol. 2005.- Vol. 75.-, N. l.P. 21—29.

120. Mussi, A. Surgical treatment of primary lung cancer and solitary brain metastasis / A. Mussi, A. Janni, M. Pistolesi, V.Ravelli, R. Buonaguidi// Thorax. 1985.- Vol.40.- P.191-193.

121. Mussi, A. Pulmonary carcinoma and solitary intracranial metastasis: results of the combined surgical treatment / A. Mussi, M. Lucchi, G. Rossi, G.Parenti, C.A. Angeletti // Minerva Chir. 1995.-Vol.50(10).- P.849-858.

122. Mussi, A. Resection of single brain metastasis in non-small-cell lung cancer: prognostic factors / A.Mussi, M.Pistolesi, M.Lucchi, A.Janni, A.Chella, G.Parenti, G.Rossi // J. Thorac Cardiovasc Surg. 1996.-Vol. 112(1).- P.146-153.

123. Nakagawa, H. Surgical treatment of brain metastases of lung cancer: retrospective analysis of 89 cases / H. Nakagawa, Y.Miyawaki, T.Fujita//J. Neurol Neurosurg Psychiatry. 1994.- Vol.57.- P.950-956.

124. Nakamura, O. Treatment of brain metastases in breast carcinoma (in Japanese) / O. Nakamura, M. Matsutani, T.Nagashima, K.Ueki // Jpn. J. Cancer Clin. 1989.- Vol. 35.- P.979-82.

125. Newman, S J. Proceedings: Frequency, diagnosis, and treatment of brain metastases in 247 consecutive patients with bronchogenic carcinoma / S J. Newman, H.H.Hansen //Cancer. 1974.- Vol. 33.- P.492-496.

126. Nieder, C. Treatment of brain metastases from renal cell cancer / C.Nieder, O.Spanne, T.Nord0y, A.Dalhaug // Urol. Oncol. 2009.

127. Nusbaum, E.S. Brain metastases: histology, multiplicity, surgery, and survival / E.S. Nusbaum, H.R. Djalilian, K.H. Cho // Cancer. 1996.- Vol. 78.- P. 1781-1788.

128. O'dea, M.J. The treatment of renal cell carcinoma with solitary metastasis / M.J. O'dea, H.Zincke, D.C. Utz, P.E. Bernatz // J. Urol. 1978.-Vol. 120(5).- P.540-542.

129. Oltean, D. Brain metastases secondary to breast cancer: symptoms, prognosis and evolution / D.Oltean, T.Dicu, D. Eniu // Tumori. 2009.- Vol. 95(6).- P.697-701.

130. Patchell, R.A. The management of brain metastases / R.A. Patchell // Cancer Treat Rev. 2003.- Vol.29.- P.533-540 .

131. Patchell, R.A. A randomized trial of surgery in the treatment of single metastases to the brain / R.A. Patchell, P.A.Tibbs, J.W.Walsh, RJ.Dempsey //N. Engl. J. Med. 1990,- Vol. 322.- P. 494-500.

132. Percy, A.K. Neoplasms of the central nervous system. Epidemiologic considerations / A.K.Percy, L.R. Elveback, H. Olcazaki // Neurology. 1972.- Vol.22.- P.40-48.

133. Piepev, D.R. Role of surgery in the treatment of brain metastases in patients with breast cancer / D.R. Piepev, K.R. Hess, R.E. Sawaya// Ann. Surg. Oncol. 1997.- Vol.4.- P.481-490.

134. Posner, J.B. Intracranial metastases from systemic cancer / J.B. Posner//Adv. Neurol. 1978.- Vol. 19.- P.575-587.

135. Ries, L. SEER Cancer Statistics Review, 1975- 2000 / L.Ries, M.P.Eisner, C.L.Kosary C.L // Bethesda, MD, National Cancer Institute, 2003.

136. Saitoh, H. Brain metastasis of renal adenocarcinoma / H.Saitoh, T.Shimbo, T.Tasaka, T.Iida, К. Hara // Tokai J. Exp. Clin. Med. 1982.- Vol. 7,- P.337-343.

137. Saitoh, Y. Prognostic factors in surgical treatment of solitary brain metastasis after resection of non-small-cell lung cancer / Y. Saitoh, T. Fujisawa, M.Shiba //Lung Cancer. 1999.- Vol. 24(2).- P.99-106.

138. Salcman, M. Intracranial hemorrhage caused by brain tumor / M. Salcman // In: Kaufman HH, ed. Intracerebral hematomas // New York, Raven Press, 1992.- P.95-106.

139. Salvati, M. Solitary brain metastases from non-smal cell lungcancer: clinical and prognostic features / M. Salvati, L. Cervoni, R. Delfini //

140. NeurosurgRev. 1996,- Vol. 19(4).- P.221-225.

141. Sawaya, R. Metastatic brain tumors / R. Sawaya, R.K. Bindal, F.F. Lang // In: Kaye AH, Laws ER, eds. Brain tumors: an encyclopedic approach // Edinburgh, Churchill Livingstone, 2001.- P.999-1026.

142. Schackert, G. Surgical management of single and multiple brain metastases: results of a retrospective study / G. Schackert, A. Steinmetz, U. Meier// Onkologie. 2001.- Vol.24.- P.246-255.

143. Schouten, LJ. Incidence of brain metastases in a cohort of patients with carcinoma of the breast, colon, kidney, and lung and melanoma / L.J. Schouten, J. Rutten, H.A. Huveneers // Cancer. 2002.- Vol. 94(10).-P.2698-2705.

144. Shmueli, N. Central nervous system progression among patients with metastatic breast cancer responding to trastuzumab treatment / N. Shmueli // Eur. J. Cancer. 2004,- Vol. 40.- P.379-382.

145. Sihoe, A.D. Lung cancer staging / A.D. Sihoe, A.P. Yim // J. Surg. Res. 2004.- Vol. 117.- P.92 106.

146. Simionescu, M.D. Metastatic tumors of the brain: a follow-up study of 195 patients with neurosurgical considerations / M.D. Simionescu // J. Ncurosurg. I960.-Vol. 17.- P.361-373.

147. Sorensen, M. Prognostic factors in lang cancer with brain metastasis / M. Sorensen, M. Sen, A.S. Demiral, R. Cetingoz// Radiother. Oncol. 1998.- Vol. 46.- P.33-38.

148. Stemmler, H.J. Characteristics of patients with brain metastases receiving trastuzumab for HER2 overexpressing metastatic breast cancer / H.J. Stemmler, S. Kahlert, W. Siekiera // Breast. 2006.- Vol. 15,1. P.219-225.

149. Sundaresan, N. Surgical treatment of brain metastases: Clinical and computerized tomography evaluation of the results of treatment / N.Sundaresan, J.H. Galicich//Cancer. Vol. 55.- P.1382-1388.

150. Sundaresan, N. Surgical treatment of single brain metastases from non-small-cell lung cancer / N. Sundaresan, J.H. Galicich // Cancer Invest. 1985,- Vol. 3(2).- P. 107-113.

151. Takakura, K. Metastatic tumors of the central nervous system / K. Takakura, K. Sano, S. Hojo //New York, Igaku-Shoin, 1982.

152. Takeda, T. Solitary cystic brain metastasis of small-cell lung carcinoma controlled by a stereotactically inserted Ommaya reservoir / T. Takeda, M.Saitoh, S.Takeda // Am.J. Med. Sci. 2009.- Vol. 337(3).-P.215-217.

153. Taneja, S. Incedence of Asymptomatic Brain Metastasis in Lung Cancer Patients at initial Staging Work-up a Study of 211 Cases / S. Taneja, V. Talwar, A. Jena //JIACM ,2007.- Vol. 8(4).- P.312-15.159)

154. Tendulkar, R.D. RPA classification has prognostic significancefor surgically resected single brain metastasis / R.D.Tendulkar, S.W.Liu, G.H. Barnett //Int. J. Radiat Oncol. Biol. Phys. 2006.- Vol. 1;66(3).- P.810-817.

155. Tom, M.I. Metastatic tumors of the brain / M.I. Tom // Can. Med.

156. Assoc J. 1946.- Vol.54.- P.265-268.

157. Tomasevic, Z. Brain metastases as late breast cancer relapse. Single institution experience and review of the literature / Z. Tomasevic, L J. Radosevic-Jelic, D. Jovanovic // J. BUON. 2009.- Vol. 14(2).- P.225-228.

158. Travis, W.D. Histological typing of lung and pleural tumors, 3rd end / W.D Travis, T.V. Coldy, B.Corrin // Springer Verlag. Berlin, 1999.

159. Trillet, V. Cerebral metastases as first symptom of bronchogenic carcinoma. A prospective study of 37 cases / V. Trillet, J.F. Catajar, B.Croisile//Cancer. 1991.- Vol.67.- P.2935-2940.

160. Tsukada, Y. Central nervous system metastasis from breast carcinoma.Autopsy study / Y.Tsukada, A.Fouad, J.W.Pickren // Cancer. 1983.- Vol. 52.- P. 2349-2354.

161. Vecht, C.J. Treatment of single brain metastasis: radiotherapy alone or combined with neurosurgery'? / C.J. Vecht, H. Haaxma-Rciche, E.M. Noordijk // Ann. Neurol. 1993.- Vol. 33.- P. 583590.

162. Wronski, M. Survival after surgical treatment of brain metastases from lung cancer: a follow-up study of 231 patients treated between 1976 and 1991 / M. Wronski, E. Arbit, M. Burt // J. Neurosurg. 1995.- Vol. 83.- N 4.-P. 605-616.167)

163. Wronski, M. Surgical treatment of 70 patients with brainmetastases from breast carcinoma / M.Wronski, E. Arbit, B. McCormick // Cancer. 1997.- Vol.80 (9).- P.1746-1754.

164. Wronski, M. Surgical resection of brain metastases from renal cell carcinoma in 50 patients / M.Wronski, E. Arbit, P.Russo, J.H. Galicich // Urology. 1996.- Vol.47.- N. 2.- P.187—193.

165. Wronski, M. Surgical treatment of brain metastases from non-microcellular lung cancer / M. Wronski // Neurol. Neurochur. Pol. 1992.- Vol. 26(6).- P.837-844.

166. Xussbaum, E.S. Brain metastases: Histology, multiplicity, surgery, and survival / E.S.Xussbaum, H.R. Djalilian, K.H. Cho // Cancer. 1996.- Vol.78.- P.1781-1788.

167. Zimm, S. Intracerebral metastases in solid-tumor patients: natural history and results of treatment / S.Zimm, G.L. Wampler, D. Stablein //Cancer. 1981.- Vol.48.- P.384-394.

168. Zambrano, N.R. Histopathology and molecular genetics of renal tumors toward unification of a classification system / N.R. Zambrano // Histopathology J. Urol. 1999.- Vol. 162.- P.1246-1258.137