Токсикологическая характеристика димципа тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 16.00.04, кандидат ветеринарных наук Солдатов, Павел Анатольевич

• Солдатов, Павел Анатольевич
• кандидат ветеринарных наук
• 2006

Оглавление диссертации кандидат ветеринарных наук Солдатов, Павел Анатольевич

1 .ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ.

2.0Б30Р ЛИТЕРАТУРЫ.

2.1 .Фармако-токсикологическая характеристика препаративных форм циперметрина.

2.2.Биохимические особенности в действии пиретроидных пестицидов.

2.3.Эмбриотоксическое и тератогенное действие пиретроидных пестицидов.

3 .СОБСТВЕННЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ.

3.1 .Материалы и методы исследований.

3.2.Результаты исследований.

3.2.1 .Изучение острой токсичности димципа.

3.2.2.Влияние димципа на антитоксическую функцию печени.53 •

3.2.3.Влияние димципа на гематологические и биохимические показатели крови телят.

3.2.4.Изучение эмбриотоксической и тератогенной активности димципа.

3.2.5.Влияние димципа на постнатальное развитие крыс.

3.2.6.0статочные количества циперметрина в молоке коров, в органах и тканях телят, обработанных димципом.

4. ОБСУЖДЕНИЕ.

5.ВЫВОД Ы.

6.ПРАКТИЧЕСКИЕ ПРЕДЛОЖЕНИЯ.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Токсикологическая характеристика димципа»

Гиподерматозом болеют крупный рогатый скот, буйволы, яки, зебу, редко лошади.

Подкожные оводы встречаются по всей зоне Северного полушария. Для химиотерапии гиподерматоза используют гиподермин-хлорофос, диоксафос-К, ивомек, дектомакс, фасковерм, роленол (В. Н. Жуленко, 1998).

В настоящее время большинство хлор - и фосфорорганических соединений запрещены для применения в Российской Федерации. Поэтому, для лечения и профилактики гиподерматоза используют препараты на основе авермектинов: аверсектина С и авермектина (ивомек и его аналоги) (В.К. Метелица, С.Т. Карелин, 1993, С. В. Березкина, В. А. Дриняев, 1996, JI. П. Головкина, В. А. Дриняев, 1999, А. А. Непоклонов, Г.Т. Брюшина, 1998, А. Benakhla et.al, 1998).

Однако все имеющиеся препараты на основе авермектинов являются растворами на органических растворителях, вследствие чего имеют высокую токсичность и обладают кумулятивными свойствами (В.А. Сидоркин, 2001).

Сокращение в последние годы производства отечественных противопаразитарных средств и дороговизна импортных препаратов создали острый дефицит их для нужд ветеринарии. Кроме того, повышенная токсичность фосфорорганических пестицидов, способность их к летальному синтезу, а также появление резистентных к ним эктопаразитов постепенно отодвигают эти соединения на задний план. Это вызывает необходимость поиска новых эффективных и малотоксичных биологически активных препаратов. Появление в последние годы синтетических пиретроидов открыло новые возможности в ветеринарии. Преимуществами пиретроидов перед традиционными инсектицидами являются высокая биологическая активность против насекомых на разных стадиях их развития и, как результат, низкие нормы расхода. Это в сочетании с устойчивостью действия позволяет снизить затраты на обработку.

В связи с этим в ОАО завод "Ветеринарные препараты" был создан препарат димцип. Было установлено, что он обладает лечебным действием при гиподерматозе крупного рогатого скота. Активно действующим компонентом данного препарата является пиретроид циперметрин.

Цель и задачи исследований. Целью настоящей работы явилось изучение токсических и негативных свойств димципа, а также обоснование его применения в ветеринарной практике.

Для достижения поставленной цели перед нами для исследования были поставлены следующие задачи:

1.Определить параметры острой токсичности димципа для лабораторных животных.

2.Исследовать влияние димципа на антитоксическую функцию печени.

3.Выяснить наличие или отсутствие эмбриотоксических и тератогенных свойств данного препарата.

4.Изучить в динамике гематологические и биохимические показатели сыворотки крови телят после применения димципа.

5.Установить остаточные количества циперметрина в молоке коров, в органах и тканях телят после применения димципа.

Научная новизна. Впервые изучена острая токсичность димципа для лабораторных животных. Показано, что согласно ГОСТу 12.1.007-76 димцип относится к 3-му классу опасности. Установлено отсутствие у димципа эмбриотоксических, тератогенных свойств и негативного влияния на антитоксическую функцию печени, после применения димципа циперметрин в течение 4-х суток в органах и тканях не обнаруживается, с молоком выделяется в течение 2-х суток. На примере исследованного препарата установлено, что поступление его в организм модифицирует активность различных ферментов, характер и степень этой модификации зависят от дозы препарата.

Практическая ценность работы. Дано научно - практическое обоснование безопасности применения димципа в ветеринарии. По результатам исследований разработаны технические условия и временное наставление по применению димципа, которые направлены для утверждения в департамент ветеринарии Министерства сельского хозяйства РФ и ФГУ «Всероссийский государственный Центр качества и стандартизации лекарственных средств для животных и кормов».

Основные положения диссертации, выносимые на защиту:

- токсикологическая характеристика димципа (препаративной формы циперметрина), рекомендованного для использования в животноводстве и ветеринарии;

- состояние гематологического и биохимического гомеостаза животных, обработанных указанным препаратом.

Апробация работы. Материалы диссертации доложены: на заседаниях ученого совета и ежегодных научно-практических конференциях Ульяновской государственной сельскохозяйственной академии в 2002 - 2006 г., на 16-й и 17-й международных межвузовских научно - практических конференциях "Новые фармакологические средства ветеринарии" (Санкт-Петербург, 2004,2005г.), на научно-производственной конференции "Актуальные проблемы ветеринарии и зоотехнии в 21 веке" (г. Самара, 2004г.), на международной научно-производственной конференции, посвященной 100 -летию заслуженного деятеля науки РСФСР, доктора ветеринарных наук, профессора А.Н. Каденации "Актуальные проблемы теоретической и практической паразитологии" (г. Омск, 2004г.).

Публикации результатов исследования. Основные положения диссертации изложены в 6 печатных работах.

Объем и структура работы. Диссертация изложена на 118-и страницах и состоит из введения, обзора литературы, собственных исследований (экспериментальная часть содержит 6 разделов), обсуждения полученных результатов, выводов, практических рекомендаций, списка литературы и приложений. Работа включает 20 таблиц, 3 рисунка, 1 фотографию. Список литературы включает 160 источников, в том числе 40 зарубежных авторов.

Заключение диссертации по теме «Ветеринарная фармакология с токсикологией», Солдатов, Павел Анатольевич

5. ВЫВОДЫ

1. Величина ЛД50 у димципа при внутрижелудочном введении для белых крыс составляет 7156,8 (6881,6-7443,1) мг/кг, для белых мышей - 1431,4 (1396,3 - 1488,6) мг/ кг живой массы, что позволяет отнести этот препарат к третьему классу опасности (согласно ГОСТу 12.1.007.76).

2.Патоморфологические изменения при остром отравлении крыс димципом характеризуются выраженными гемодинамическими нарушениями во внутренних органах и головном мозге, точечными кровоизлияниями на эпикарде и эндокарде, дегенеративными изменениями в печени и почках.

3.Димцип в терапевтической дозе не оказывает гепатотоксического действия, а в дозе 1 мл/кг (т.е. в 10 раз больше терапевтической) индуцирует активность микросомальных оксидаз (через 3 часа).

4.Применение димципа в дозах 0,1 и 3 мл/кг не оказывает влияния на гематологические показатели телят.

5. Использование димципа в дозе 3 мл/кг через сутки достоверно повышает у опытных телят активность ферментов щелочной фосфатазы, АсАТ, АлАТ, а через 17 суток достоверно понижает уровень а( - глобулинов. Эти данные свидетельствуют о быстром проникновении препарата в организм и нарушении внутриклеточной организации ферментов. Недостоверные отклонения данных показателей в остальные сроки исследования указывают на подключение адаптационных механизмов в ответ на негативное влияние пестицида. ^

6. Пурон-1 после применения не влияет на активность холинэстеразы и ЛДГ. Применение препарата приводит к достоверному повышению активности у -ГТФ на протяжении всего эксперимента, снижению активности щелочной фосфатазы через 5 суток после применения и достоверному снижению количества общего белка и альбумина в конце эксперимента.

Эти показатели свидетельствуют о том, что под влиянием препарата происходит усиление адаптационных процессов в организме животных в начале опыта, в дальнейшем - усиление проницаемости клеточных мембран и нарушение внутриклеточной организации ферментов.

7. Димцип в дозе 0,2 мл/кг (в 2 раза больше терапевтической) при многократной обработке им крыс с 1-го по 6-й, с 6-го по 16-й и с 16-го по 19-й день не увеличивает эмбриональной смертности, не вызывает врожденных пороков развития и не оказывает отрицательного влияния на постнатальное развитие крысят.

8.После обработки телят димципом циперметрин в течение 4-х суток в органах и тканях животных не обнаруживается, мясо пригодно к выпуску и реализации на пищевые цели.

После обработки дойных коров димципом

6. ПРАКТИЧЕСКИЕ ПРЕДЛОЖЕНИЯ

Димцип рекомендуется для профилактики и терапии энтомозов животных. Материалы диссертационной работы были использованы в разработке методических рекомендаций по терапии и профилактике энтомозов животных на территории Российской Федерации.

По результатам исследований разработаны технические условия и временное наставление по применению димципа, которые направлены для утверждения в департамент ветеринарии Министерства сельского хозяйства РФ и ФГУ «Всероссийский государственный Центр качества и стандартизации лекарственных средств для животных и кормов».

Федеральной службой по надзору в сфере защиты прав потребителя и благополучия человека выдано заключение №77.99.28.939.А.000235.09.05 от 29.09.2005 г. о соответствии ветеринарного препарата «Димцип» 2,5% (д. в. циперметрин) Пур-он санитарным правилам согласно «Гигиеническим требованиям к хранению, применению и транспортировке пестицидов и агрохимикатов. Санитарные правила и нормы СанПин 1.2.1077-01 от 31.10.01.» и «Гигиеническим нормативам содержания пестицидов в объектах окружающей среды. Гигиенические нормативы ГН 1.2.1323 - 03»

Список литературы диссертационного исследования кандидат ветеринарных наук Солдатов, Павел Анатольевич, 2006 год

1. Азарян, Т.Х., Карапетян Д.Г., Налбандян A.B. и др. Пиретроиды против вредителей. // Защита растений.- Москва, 1968 №7. - С. 16-17.

2. Акимова, И.М. Показатели окостенения скелета на разных стадиях нормального эмбриогенеза крыс. // Арх.анат. -Ленинград, 1968. №2.- С.65-72.

3. Акимова, И.М. Аномалии развития скелета эмбрионов крыс после действия хлоридина (примитамина). // Арх.анат. -Ленинград, 1972. №8.- С.77-87.

4. Акимова, И.М. Аномалии развития скелета эмбрионов крыс после действия актиномицина-Д. // Арх.анат., гистол. и эм-бриол. Ленинград, 1973. - №3. - С.13-18.

5. Александров, В.А. Особенности нарушения эмбриогенеза при действии миелосана на ранних стадиях развития у крыс. // Бюлл. экспер. биол. и мед. Москва, 1966. - №4. - С.81-85.

6. Амирханов, Д.В., Шапиро, Б.А., Поскряков, A.B. и др. Токсичность препаративных форм пиретроидов. / Хим. и техн. синтетических пиретроидов и их применение в с.х. // Тез. докл. Всесоюзного совещания ВДНХ СССР. Москва, 1984. -С.29-30.

7. Арзяева, Е.Я. О методах изучения поражений печени, вызываемых промышленными ядами. // "Гиг. и сан.", Москва, 1966, -№3.- С.24-28.

8. Арчаков, А.И., Карузина, И.И. Молекулярные механизмы взаимодействия четыреххлористого углерода с мембранами эндоплазматического ретикулума печени. // Успехи гепатологии. Рига, 1973. - выпЛУ. - С.39-59.

9. Балан, Г.М., Иванова, С.И., Юрченко, И.В., Сергеев, С.Г., Бабич, В.А., Иванова, А.И. Клинические проявления, лечение и отдаленныепоследствия острых отравлений синтетическими пиретроидами.// Современные проблемы токсикологии.- Киев, 2004.- №2. -С.21-25.

10. Бардов, В.Г., Леоненко, О.Б., Омельчук, С.Т., Сасинович, Л.М. Процессы свободно радикального перекисного окисления липидов в механизме действия синтетических пиретроидов // Современные проблемы токсикологии. — Киев, 1999. —№1. —С. 37—43.

11. П.Басбаян, Э.А., Ульянова, Г. А., Тихонова, Ю. В., Лепахин, В. К., Смирнов, H.A. Методические указания по тестированию тератогенной и эмбриотоксической активности новых лекарственных веществ. Москва, 1972.-С.20.

12. Баюн, Ю.К. Применение программируемых микрокалькуляторов для биометрических расчетов. // Метод, указан. -Москва, 1988. С. 19.

13. Беленький, М.Д. Элементы количественной оценки фармакологического эффекта. Ленинград, 1963. - С. 151.

14. Блюгер, А.Ф., Майоре А.Я. Молекулярно-биологический этап изучения патологии печени. // Успехи гепатологии, -Рига, 1973. выпЛУ, -С.73-78.

15. Богданова, E.H., Путинцева, Л.С., Смирнова, С.Н. Инсектицидная активность некоторых зарубежных препаратов из группы пиретроидов. // Акт. вопр. сов. дезинф. и стерил. мероприятий. -Москва, 1990. Часть III. -С.103.

16. Боголюбский, С.Н. Эмбриология сельскохозяйственных животных. -Москва, 1968.-С. 10-14.

17. Бодяжина, В.И. Вопросы этиологии и профилактики нарушений в развитии плода.// Медгиз. Москва, 1963. - С. 168.

18. Бройтман, А.Я., Данишевский, С.Л., Робачевская, Е.Г. Об эмбриотропно-мутагенном действии химических веществ.//Токсикология высокомолекулярных материалов и химического сырья для синтеза./Химия. Ленинград, 1966.- С.297-317.

19. Вашакидзе, В.И. Экспериментальные данные о вредном действии некоторых пестицидов на потомство млекопитающих. // Гигиена применения, токсикология пестицидов и клиника отравлений. / ВНИИГИНТокс. Киев, 1968. - Вып.6. -С.742-748.

20. Ветеринарная энциклопедия. Гл. редакт. К. И. Скрябин.М.,

21. Советская Энциклопедия ».-Москва, 1972. -Т. 2., -С.446.

22. Вековшинина, C.B. Функциональные состояния ацетилхолин-зависимых ионных каналов при раздельном и комбинированном воздействии дециса и белофоса на нейроны Helix pomatia L. // Современные проблемы токсикологии. Киев, 1999. —№ 1. —С. 43-46.

23. Ветеринарная токсикология. /Г.А.Хмельницкий, В.Н.Локтионов, Д.Д.Полоз. -Москва, 1987, С. 13-22.

24. Воронина, В.М. // В кн.: Гигиена применения, токсикология пестицидов и клиника отравлений -Киев, 1970. -Вып.9. С.254-257.

25. Воронина, В.М. // В кн.: Пленум по итогам государственных испытаний пестицидов и биопрепаратов в 1981 г. -Москва, 1982. С.195-196.

26. Временное наставление по применению циперметрина для защиты к.р.с. от гнуса. Тюмень, 1987.

27. Гандзюк, В.Н. Аэрозоли пиретроидов для защиты к.р.с. от мух. // "Ветеринария". Москва, 1989. -№11. -С.27-29.

28. Гостинский, В.Д., Замедянская, В.Д. Некоторые методические вопросы изучения эмбриотропного действия химических соединений. // Основные вопросы проблемы отдаленных последствий воздействия профессиональных ядов. Москва, 1976. - С. 101-103.

29. Громашевская, JI.JI. Средние молекулы как один из показателей метаболических интоксикаций в организме. // Лабораторная диагностика.1. Киев, 1997,—№1.—С. 11—16.

30. Деркова, М.А.Токсикологическая характеристика пуронов на основе циперметрина. Автореф. канд. дисс.—Воронеж, 2002.

31. Динерман, A.A., Лаврентьева H.A., Ильинская H.A. К вопросу об эмбриотоксическом действии некоторых пестицидов. // Гигиена и санитария. Москва, 1970. - №7. - С.39-41.

32. Дремова, В.П., Путиндева, Л.С., Заева, Г.Н. и др. Результаты изучения синтетического пиретроида циперметрина. // Актуальные вопросы дезинфекции и стерилизации. Москва, 1984. - С.54-56.

33. Дремова, В.П., Волков, Ю.П. Пиретрины и синтетические пиретроиды (обзор). // Мед. паразитология и паразит, болезни, Москва, 1987. -№4. -С.76-82.

34. Дыбан, А.П. Механизм тератогенного действия фармакологических веществ и охрана здоровья в антенатальном периоде жизни. // Вестник АМН СССР. Москва, 1966. - №6. - С. 10-28.

35. Дыбан, А.П. Некоторые актуальные задачи экспериментальной тератологии. // Вестник АМН СССР. 1967. - №1. - С Л 8-30.

36. Дыбан, А.П., Пучков, В.Ф., Баранов, C.B. и др. Лабораторные млекопитающие мышь Mus musculus, крыса Rattus norwegicus, кролик Oryctolagus cuniculus, хомячок Cricetus griseous. // Объекты биологии развития. Москва, 1975. -С.511.

37. Дыбан, А.П., Пучков, В.Ф., Чеботарь, H.A. и др. Методические указания по изучению эмбриотоксического действия фармакологических веществ и влияния их на репродуктивную функцию. Москва, 1986. - С.21.

38. Еремина, О.Ю. Изучение особенностей действия пиретроидных инсектицидов на насекомых. Диссерт. на соискание уч. степ. канд. биол. наук.-1987.

39. Жаворонков, Н.И. Оценка действия пестицидов на воспроизводительную функцию животных. // Ветеринария. Москва, 1979. -№9. - С.67-69.

40. Каган, Ю.С., Паныиина, Т.Н., Сасинович, Л.М. Биохимические эффекты токсического действия синтетических пиретроидов. // Гигиена и санитария. Москва, 1986. - №1. - С.7-9.

41. Канн, П.Т., Хайдаров, K.M. Эффективность пиретроидов против иксодовых клещей. // Вет. токсикология и энтомология. -Москва, 1986. С.65-70.

42. Каспаров, A.A., Саноцкий, И.В. // Токсикометрия химических веществ, загрязняющих окружающую среду. -Москва, 1986, С.31-43, 154-155.

43. Каспаров, В.А., Промоненков, В.К. // Применение пестицидов за рубежом. Москва, 1990. - С. 164-172.

44. Кирилловских, В.А. Инсектоакарицидные препараты, используемые вветеринарии и животноводстве /Под ред. Б.А.Тимофеева. Москва, 1998. -С. 62-104.

45. Кирющенков, А.П. Влияние вредных факторов на плод. М., "Медицина". -Москва, 1978.-С. 197-206.

46. Клисенко, М.А., Александрова, Л.Г. Определение остаточных количеств пестицидов. Под ред. Ю.Н. Кундиева. -Киев, 1983. С.56.

47. Кокот, В.Р., Шелепов, Г.А. Токсичность циперметрина. // Гигиена и санитария. Москва, 1991. - №4. - С.86.

48. Кокшарёва, Н.В., Вековшинина, C.B., Шушурина, H.A., Кривенчук, В.Е. Синтетические пиретроиды: механизм нейротоксического действия, поиск средств лечения острых отравлений. // Современные проблемы токсикологии. — Киев, 2000. —№3. —С. 21—25.

49. Комаров, Ф.И., Коровкин, Б.Ф., Меньшиков, В.В. Биохимические исследования в клинике. -Ленинград, 1981. -2-е изд. -С. 408.

50. Кондрахин, И.П., Курилов, Н.В., Малахов, А.Г. и др. Клиническая лабораторная диагностика в ветеринарии. -Москва, 1985. С.133.

51. Короткова, O.A., Промоненков, В.К. Поиски новых пестицидов в ряду пиретроидов. Москва, 1978.

52. Короткова O.A., Промоненков В.К. Пестициды и окружающая среда: перитрины и пиретроиды. // Химия в с.х. -Москва, 1977. -№6. С.39-52.

53. Котин, A.M., Репин, B.C. Влияние 2,4-диамино-5-хлорфенил-6-этилперидина (хлоридина) на обмен нуклеиновых кислот эмбрионов белых крыс-Онтогенез. Москва, 1973. -Т.4. -№2. -С.128-138.

54. Куриный, А.И., Пилинская, М.А. Исследование пестицидов как мутагенов внешней среды. -Киев, 1976. -С.84-90.

55. Кууль, А.К., Полоз, Д.Д. Влияние фталафоса на куриные эмбрионы. // Ветеринария. Москва, 1975. - №9. - С. 104-106.

56. Лабораторные методы исследования в клинике: Справочник / Меньшиков В.В., Делекторская Л.Н., Золотницкая Р.П. и др.; под ред.

57. B.В.Меньшикова. -Москва, 1987. С. 174-275.

58. Левина, Э.Н., Гадаскина, И.Д. Синтетические пиретроиды. // Вред, вещества в промышленности. Органические вещества. / Новые данные 1974-1984 гг.-Ленинград, 1985. С. 149-153.

59. Мартыненко, В.И., Промоненков, В.К., Купаленко, С.С. Пестициды.// Справочник. -Москва, 1992.

60. Материалы завода фармацевтических и химических продуктов А.О. "Хиноин". // Препар. "Стомазан". Будапешт, 1984.

61. Материалы фирмы "Шел". Токсикология рипкорда, 1982. - Т. 6.

62. Материалы "Руссель-Уклаф". К-отрин. - Франция, 1986.

63. Мельников, H.H., Волков, А.И., Короткова, O.A. Пестициды и окружающая среда. Москва, 1977. - С. 128.

64. Мельников, H.H. Основные современные требования к пестицидам и направления их производства и применения. // Журнал Всесоюзного химического общества им. Д.И.Менделеева. Москва, 1987.- т.29. - №1.1. C.28.

65. Меньшиков, В.В., Делекторская, Л.Н., Золотницкая, P.M. Лабораторные методы исследования в клинике.// Спр. Под ред. В.В.Меньшикова. -Москва, 1987. С. 197-199, 230-240.

66. Меньшиков, В.В. (ред.). Руководство по клинической лабораторной диагностике. -Москва, 1982, -С.576.

67. Метелица, В.К. Эффективность пиретроидных препаратов (цигип, циперметрин, анометрин, баррикейд) в борьбе с личинками подкожного овода крупного рогатого скота//Пробл. санитарии и экологии: Сб. науч. тр. ВНИИВСГИЭ.- Москва, 1994.-Т.93-Ч.2.-С.74-80.

68. Непоклонов, А.А., Брюшинина, Г.Г., Ивашкова, Е.И., Набиуллина, Д.И. Эффективные средства борьбы (с применением пиретроидов) с полевой мухой. // Ветеринарная энтомология и арахнология. Москва, 1983. -С.152-155.

69. Нисизава, Иосихико (Япония). Получение новых синтетических пиретроидов. // Бюллетень ВОЗ, Женева, 1972. - Т.44. - №3-3. -4.2. -С.341-353.

70. Общая и клиническая ветеринарная рецептура: Справочник / Под ред. В.Н.Жуленко. Москва, 1998. - С. 499-500.73.0кунев, A.M. Некоторые вопросы экономики при гиподерматозе крупного рогатого скота // Сб. науч. тр. ВНИИ ВЭА. Тюмень, 1994/ 1995. -№36.

71. Паньшина, Т.Н., Сасинович, JI.M. Токсикология новых ин-сектоакарицидов синтет. пиретроиды и их гигиеническая регламентация. // Кн. Современ. направл. мед. дезинсекции и дератиз. / Тезисы докл. -Москва, 1981. - С.121-122.

72. Панынина, Т.Н., Сасинович, JI.M. Токсикология синтетических пиретроидов.//Химия в с.х. Москва, 1983. -Т.21. -№12. -С.51-53.

73. Паныиина, Т.Н., Ходоско, О.В. Зависимость биологического действия синтетич. пиретроидов от химической структуры. // Гигиена примен., токсикол. Пестицид, и полимер, матер. Киев, 1985. - Вып. 15. - С.55-57.

74. Панынина, Т.Н., Сасинович, JI.M. Фенвалерат. Справочник по пестицидам (Гигиена, применение и токсикология) под ред. проф. А.В.Павлова. -Киев, 1986. -С.204-205.

75. Паньшина, Т.Н., Сасинович, Л.М. Амбуш. Справочник по пестицидам (Гигиена, применение и токсикология) под ред. проф. А.В.Павлова Киев, 1986. -С.286-287.

76. Паньшина, Т.Н., Сасинович, Л.М. Сумуцидин. Справочник по пестицидам (Гигиена, применение и токсикология) под ред. проф. А.В.Павлова. Киев, 1986. -С.290-291.

77. Пилипчук, Л.Я., Якуба, Н.И. Показатели свободнорадикального окисления у лиц, контактирующих с синтетическими пиретроидами // Врачебное дело. — Киев, 1991. —№7—С 69—71.

78. Пилипчук, Л.Р. Клинические проявления острого отравления цимбушем //Врачебное дело.— Киев, 1991.—N4. — С. 105—107. \

79. Рахматуллин, Э.К., Бондаренко, В.О., Кирюткин, Г.В., Степанова, Л.П. Токсикологическая характеристика препарата требон-10%-флоу. Ж. Ветеринария. Москва, 1996. — № 1. - С. 47—49.

80. Рахматуллин, Э.К. Токсикологическая оценка креохина. // Ветеринария. Москва, 1994 - №6 - С.43-45.

81. Рахматуллин, Э.К., Тимофеев, Б.А., Степанова, Л.П. Токсикологическая характеристика препарата пирвол. // Сб. науч. тр. ВГНКИ. Москва, 1995. -том №58. -С.31-40.

82. Рахматуллнн, Э.К., Бондаренко, В.О., Кирюткин, Г.В., Степанова, Л.П. Токсикологическая характеристика препарата требон 10%-ный флоу // Ветеринария. Москва, 1996. - №1 - С.47-49.

83. Рахматуллин, Э.К. Влияние бутокса на окостенение скелета плодов на разных стадиях эмбриогенеза крыс // Деп. НИИТЭИ 14,02.96. Москва,1996. №11 ВС-96. - (5 стр.).

84. Рахматуллин, Э.К. Влияние бутокса на постнатальное развитие крыс //Деп. НИИТЭИ 06:03.96. Москва, 1996 - №30 ВС-96. - (5 стр.).

85. Рахматуллин, Э.К. Влияние препарата креохин на эмбриогенез овец//Деп. НИИТЭИ 06.03.96. Москва, 1996. №31 ВС-96. - (9 стр.)

86. Рахматуллин, Э.К. Токсикологическая характеристика бутоксаII Вестник Российской академии с/х наук.-Москва, 1996. N3. - С.74-76.

87. Рахматуллин, Э.К., Бондаренко, В.О., Кирюткин, Г.В. Степанова, Л.П. Влияние требон 10%-ного флоу на показатели крови и естественнуюрезистентность организма овец // Ветеринария. Москва, 1996. - №8. -С.59-61.

88. Рахматуллин, Э.К. Динамика биохимических показателей и уровень естественной резистентности овец после применения хинмикса // Вестник Российской академии с/х наук, Москва, 1996. - №4. - С.72-74.

89. Рахматуллин, Э.К. Токсикологическая характеристика хинмикса. // Вестник Российской академии с/х наук, Москва, 1997.- №1.-С.77-79.

90. Рахматуллин, Э.К., Деркова, М. А. Токсикологическая характеристика цидипэга. // Вестник Российской академии с/х наук, Москва, 2001.- №2-С.75-77.

91. Рахматуллин, Э.К., Тимофеев, Б.А., Карякина, М.Г. Биохимические показатели крови телят при использовании биорекса.// Проблемы энтомологии и арахнологии.//Сборник научных трудов №43 ВНИИЭА.-Екатеринбург, 2001, -С.222- 229.

92. Рахматуллин, Э.К., Деркова, М.А., Карякина, М.Г. Биохимические показатели крови телят после применения цидипэга // Ветеринария.-Москва, 2001. -№7.- С.47-50.

93. Розин, Д.Г. Сравнительная оценка токсичности хлорпроизводных водородов жирного ряда по гексеналовому тесту на белых мышах. // Фармакология и токсикология. Москва, 1964. - №4. - С. 73-78.

94. Саноцкий, И.В., Фоменко, В.Н. Отдаленные последствия влияния химических соединений на организм.-Москва, 1979. С.96-98.-С. 140141.

95. Сасинович, JI.M., Паныиина, Т.Н., Ходоско, О.В. Гепатотоксическое действие пиретроидов. // В сб.: Гигиена применения, токсиколог, пестицид, и полимер, материалов. Киев, 1986. - Вып. 16. - С.74-77.

96. Сперанский, C.B. Простейший способ оценки гепатотропных и нейрогенных эффектов в токсикологическом эксперименте. // Гиг. и санитария. -Москва, 1980. №7. - С.50-52.

97. Терехина, И.А., Елаева, Н.Л., Стройнова, Г.С. Токсикологические характеристики пиретроидных пестицидов. // Пробл. охраны здоровья населения и защиты окруж. среды от хим. вред, факторов. Ростов-на-Дону, 1986. - С.282-283.

98. Техническая информация фирмы "Шелл". Рипкорд. 40. 1983.

99. Тимофеев, Б. А. Профилактика лекарственных осложнений у сельскохозяйственных животных. Москва, 1989. - С. 124.

100. Тимофеев, Б. А. и др. Акарицидная активность и токсикологическая характеристика зоошампуня и парафиновых карандашей на основе циперметрина. // Ветеринария. Москва, 1992. -№8. - С. 53-55.

101. Ш.Тимофеев, Б. А., Рахматуллин, Э.К., Кирилловских, В. А. Метаболические изменения у животных, вызванные препаративными формами циперметрина.//Вестник Российской академии с/х наук.-Москва, 1997.-№3 .-С.60-62.

102. Тимофеев, Б.А., Кирюткин, Г.В., Бондаренко, О.В. Биорекс новое противочесоточное средство на основе циперметрина.//Ж. Ветеринария. -Москва, 1997.-№3.-С.54-58.

103. ПЗ.Тункель, Ж.М. Препарат акрозоль для борьбы с отодектозом пушных зверей.// Автореф. дисс. на соискание уч. степени канд. вет. наук: 16.00.04. Москва, 1993. - 18С.

104. Турусов, B.C. Вопросы онкологии, Ленинград, 1975. - т.21. -№12. -С. 127.

105. Уждавани, Э.Р. Групповые отношения животных. Ленинград, 1980. -С.144.

106. Чела, В.Д., Чепкунов, А.Н. Определение изотрина в объектах окружающей среды. // Журнал. Химия в с.х. Москва, 1983. - №2. - С.59-60.

107. Чепинога, О.Н. Пестициды, исследование на наличие бластомогенных, мутагенных, гонадотоксических свойств и полученные результаты. // Гигиена применения, токсикология пестицидов и клиника отравлений. -Киев, 1970. Вып.8.- С.30-40.

108. Чернух, A.M., Александров, П.Н. О тератогенном действии химических веществ. Москва, 1969. - С. 156 .

109. Шапиро, Г.Ю. К эмбриотоксическому действию нового инсектицида. Амбуш. // Актуальные вопросы. / Тез. докл. V Республ. конф. ЦНИЛ мед. вузов Узбекист. 26 июня 1981. Ташкент, 1981. - С. 127-128.

110. Aldridge, W.N. Toxicology of pyrethroids // Pestic. chem: Hum. Welfare and Environ. Pros.: 5th intern kongr. —Kioto 29 Aug. — 4 Sept. 1982. — N3. —P. 485-490.

111. Askermann, A. Der extraterhepatische Arztneimittelme talismus//Ibt. Pharm / Pharmakotherap. und labrium diagn.-1977.-v/l 16. №5.-P.489-494.

112. Barham, P., Trinder P Analyst, 97 (1972). -P. 142-145.

113. Bergmeyer, H.U. (Hrsg.) Methoden der enzymatischen Analyse. Bd.l -Weinheim: Verlad Chemie, 1974, P.607-612.

114. Bruns, F.H.: I Europ. Symp. Med. Enzymologie, Milano, 1960, Basel. -Karger, 1961.

115. Chromy, V., Fischer, J. Clin.- Chem, 1974. -P. 20, 394

116. Codex Alimentarius, Pesticide Residues in Food, F AO/ WHO, 1993, P. 107.

117. Collins, T.F.X., Mc Laughlin J. Teratology studies on foodcolournigs. Embryotoxicity of amaranth (FD and С red N02 ) in rats.-Food and cosmet. -Toxicol., 1972. -v.lO. P.619-624.

118. Curtis, R.J. Amitraz in the control of nonixodide ecto-parasites of livestock. // Vet. Parasitol. 1985. - V.18, N3. - P.251-264.

119. Das, R., Berkmpan S., Vergara X., Sutton P. Pyrethroid pesticide illnesses in occupational settings: North American Congress of clinical toxicology Annual Meeting, Monreal, Oct 4—9, 2001. // Там же. —P. 476.

120. Delatour, P. Teratogenese chimio-induite chez les animaux domestiques. // Pharmacologie et Toxicologie Veterinaires, JNRA Publ. Paris, 1982 Les Colloques de J'JWRA, 8. P.345-348.

121. Eldefrawi, M.E., Abbassy, M.A., Eldefrawi, A.T. Effects of enviromental toxicants on nicotinic acethycholine receptors: action of pyrethroids // Cellular and molecular neurotoxicology; ed. By

122. He, F., Sun.J., Hak К. Effect of pyrethroid insecticides on subjects engaged in packaging pyrethroids // British J. Indust. Med. —1988. —V. 45. —P. 548—551.

123. He, F.,Wang, S., Lin, L. Clinical manifistations and diagnosis of acute pyrethroid poisoning // Arch. Toxicol. —1989. —V. 64. —P. 54—58.

124. Henderson, P., Stevens, D.P. Cypermethrin Pour-on for the Control of Тоске (Ixodes ricinus) on Sheep // Veter. Ree. 1987, - Vol.121 (N14). -P.317-319.

125. Henriksen, S.A. Psoroptes ovis-ondartet fareskab // Dan. Veteri-naertidsskr. 1979. - V.62, N6. - P.301-306.

126. Hoellinger, H., Sonnier, M., Pichou, J., Lecorsier, A. // Toxicol. Lett, 1983, V.19, P.179-189.

127. Grey, A.J., Soderlund, D.M. Mammalian toxicolody of pyrethroids // Insecticides* ed. By D.H. Hutson and T.R. Robert. — Chichester: John Wiley and Sons, 1985. —V. 5. —P. 207—212.

128. Hestrin, S. The reaction of acetylcholine and other carboxylic derivates with hydroxylamine and its analytical application // J. Biol. Chem. —1949. —180, N1.—P. 243—249.

129. Kassirer, J.P. New Eng. j. med, 285 (1971), 385.

130. Knox, J.M., Turker, S.B., Flannigan, S.A. Paresthesia from cutaneous exposure to a synthetic pyrethroid insecticide // Ach. Dermatol. —1984. —V. 120.—P. 744-746.

131. Kolmodin-Hedman, B., Sweeson A. Occupational exposure to some synthetic pyrethroid(permrthrin and fenvalerate) // Arch. Toxicol. —1982. — V. 50. —P. 27—33.

132. Kowalski, R.L., Lemens, G., Hartnagel R (1987) A teratology study with Bayticol P (Flumethrin = Bay V Q 1950) in rat // Eager. Report. N3960).

133. Kulhanek, V., Dimov, D.M.: Ergb. Exp. Med. 12, 161. -1973

134. Le Quene, P.M., Maxwell, J.C. Transient facial symptoms following exposur to synthetic pyrethroids: a clinical and electrophysiologic assessment // Neurotoxicology. —1980. —N2.—P. 1—11.

135. McComb, R. B.,Bowers, G. N. Clin. Chem. -1972. -P. 18, 97

136. Narahashi, T. Nerve membrane ionic channels as the primary target of pyrethroids //Neurotoxicology. —1985. —V. 2, N6. —P. 3—22.

137. Philip, H.G., Herbut M. Control of Horn Flies Using Ciperm. -Impregnated EAR. Pesticide Research Report. - Rapport De Rechreve Sur la Pesticides, 1982. Ottawa. -P. 197.

138. Plaa, G.L., Evans, E.A. Hine, C.H. Relative hepatotoxity of sevenhalogenateg hydrocarbonas//J. Pharmacol. And Exp. Terap.-1985.-v.123, N3.-P.224-229

139. Reitman, S., Frankel, S. (1957). Amer. J. Clin. Pathol.- vol. 28, -P. 56.

140. Shepard, T.L. Catalog of teratogenic agents. Baltimore and London, 1973.

141. Spiegel, H.J., Symington,J.A.: Standard Metods of Clinical chemistry, vol.7. Str.43, Academic Press, New York (1972).

142. Sudakin, D.S., Wagner S.I. Human pesticide exposures: Trends and informational needs. North American Congress of clinical toxicology Annual Meeting, Monreal, Oct 4—9, 2001. // S. Toxicol. Clin Tixicol. —2001. —39, N5.—P. 528.

143. Thomas, L., Labor U. Diag. 1. Aufl. (1978) S. 64 Diss. Med. Verlag, Marburg

144. Tucker, E.B., Flannigan S.A. Cutaneuns effects from occupational exposure to fenvalerate // Arch. Toxicol. —1983. —V. 54. —P. 195—202.

145. Ueda, I., Wada.T.: Anal. Biochem/37, 169 (1970)

146. Weisshafr, D., et al., Med. Welt 26 (1975) 387.

147. Wilson, J.G. Embryological consideratlous in teratology //Teratology principles technigens. London, New-York, 1965. -P.251-277.

148. Wilson, J.G. Mechanism of Teratogenesis // Amer. J. Anat. -1973. Vol.136. - N2. - P.129-131.

149. Wilson, J.G. Current status of teratology. General principles and mechanismus derived from animal studies // Hanad. Teratol. -Vol.J. New-York-London, 1977. - P.47-74.