Токсико-фармакологические свойства синтетической 9-оксо-2Е-деценовой кислоты тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 16.00.04, кандидат ветеринарных наук Шарипов, Айнур Айдарович

• Шарипов, Айнур Айдарович
• кандидат ветеринарных наук
• 2002

Оглавление диссертации кандидат ветеринарных наук Шарипов, Айнур Айдарович

ВВЕДЕНИЕ.5.

1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.9.

1.1 Препараты пчеловодства, применяемые для лечения и профилактики заболеваний.9.

1.2 Характеристика маститов.13.

2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.39.

3. СОБСТВЕННЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ.63.

3.1 Синтез 9-оксо-2Е-деценовой кислоты из олеиновой кислоты.63.

3.1.1 Экспериментальная часть синтеза 9-оксо-2Е-деценовой кислоты.64.

3.2 Острая токсичность 9-оксо-2Е-деценовой кислоты.68.

3.3 Противовоспалительное действие 9-оксо-2Е-деценовой кислоты .70.

3.4 Влияние 9-оксо-2Е-деценовой кислоты на процессы регенерации при лоскутных ранах и термических ожогах.74.

3.5 Влияние на кожу и слизистые оболочки белых мышей и крыс.79.

3.6 Изучение сенсибилизирующего действия 9-оксо-2Е-деценовой кислоты на морских свинках.81.

3.7 Влияние 9-оксо-2Е-дееценовой кислоты на образование антителобразующих клеток и гиперчувствительность замедленного типа.82.

3.8 Влияние 9-оксо-2Е-деценовой кислоты на развитие потомства при введении во время беременности.87.

3.9 Влияние 9-оксо-2Е-деценовой кислоты на постнатальное развитие потомства.92.

3.10 Изучение антибактериальной активности.94.

3.11 Влияние 9-оксо-2Е-деценовой кислоты на гематологические показатели крови коров.99.

3.12 Влияние 9-оксо-2Е-деценовой кислоты на биохимические показатели.103.

3.13 Влияние 9-оксо-2Е-деценовой кислоты на процессы перекисного окисления липидов.106.

3.14 Оценка эффективности применения 9-оксо-2Е-деценовой кислоты для лечения мастита у коров и получения молока высокого санитарного качества.111.

3.15 Оценка проникновения 9-оксо-2Е-деценовой кислоты в молоко.112.

3.16 Мазь противовоспалительная и бактерицидная для лечения маститов коров.118.

4. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ ИССЛЕДОВАНИЯ.119.

5. ВЫВОДЫ.124.

6. ПРАКТИЧЕСКИЕ ПРЕДЛОЖЕНИЯ.126.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Токсико-фармакологические свойства синтетической 9-оксо-2Е-деценовой кислоты»

Актуальность проблемы. Низкая эффективность отечественного животноводства во многом обусловлена низкой продуктивностью, высокой заболеваемостью и смертностью животных, значительной себестоимостью ветеринарных препаратов, и следствием этого является невысокое качество продуктов питания и сырья (Антипов В.А., 2001).

Экономический ущерб, причиняемый воспалением вымени, складывается из потерь молочной продуктивности, а также снижения качества молока и молочных продуктов, сокращения службы коров, снижения выхода телят, затрат на лечение и других факторов.

Воспаление молочной железы - мастит - является полиэтиологичным заболеванием и поражает от 5 до 86 % коров. При лечении маститов необходим комплексный подход на основе применения иммунокоррекции, очистки организма от аллергенов и токсинов. Действие предложенных средств и препаратов в основном направлено на борьбу с микрофлорой и подавление ее активности введением их непосредственно в молочную железу. Кроме того, обязательна браковка молодняка на более или менее продолжительный период после окончания курса лечения (Студенцов А.П., 1964; Хилькевич Н.М., 1972; Зверева Г.В., 1979). К тому же, в настоящее время стало очевидным, что многие препараты не всегда эффективны, а содержание в них антибиотиков и химиотерапевтических средств, привело к образованию лекарственно устойчивых штаммов микроорганизмов.

В борьбе с маститом у коров большую поддержку получило применение для лечения больных животных препаратов, не содержащих антибиотики (дифурол А, Б, фурагин, тиглин, диофур), разработанных сотрудниками ВНИВИПФиТ ( Париков В.А., Слободяник В.И, Смирнова JI.B., 1999). Кроме того, учеными Краснодарского НИВС разработан препарат-крем для профилактики и лечения некоторых форм мастита (Антипов В.А., Попов Ю.И., Турченко А.Н., 2000).

Предрасполагающими факторами к возникновению маститов являются понижение резистентности организма, содержание скота в сырых и грязных помещениях, недоедание и охлаждение животных. Восприимчивость животных зависит также от их индивидуальных особенностей, нарушений правил ухода за выменем и несоблюдения гигиены доения.

В связи с этим, диагностика, лечение и профилактика маститов у коров остается актуальной проблемой для ветеринарной науки и практики.

Диссертация выполнена в рамках программы научно исследовательских работ Института органической химии УНЦ РАН по темам: "Биорегуляторы поведения и жизнедеятельности насекомых, синтез и препараты на их основе" (регистр. № 01. 99. 0011834) и "Синтез веществ, обладающих практически важной биологической активностью" (регистр. № 01.9. 40009075) и в соответствии с тематикой научных исследований университета (регистр. № 01.86.0 - 07.68.78).

Цель исследования. Целью настоящей работы явилось создание нового высокоэффективного препарата для лечения мастита. На основе проведенного скрининга среди производных 2Е-деценовой кислоты нами было выбрано наиболее активное соединение - 9-оксо-2Е-деценовая кислота (9-0 ДК).

Для достижения указанной цели были сформулированы задачи по исследованию 9-оксо-2Е-деценовой кислоты:

1. Изучить некоторые токсико-фармакологические свойства 9-оксо-2Е -деценовой кислоты.

2. Разработать новый, высокоэффективный антимикробный препарат для наружного применения, обладающий комплексным лечебным действием и не содержащий антибиотики.

3. Разработать схему применения изучаемого препарата и определить его лечебную и профилактическую эффективность при мастите.

4. Изучить влияние 9-оксо-2Е-деценой кислоты на организм коров.

Научная новизна. Впервые были изучены токсико-фармакологические свойства нового биологически активного соединения - 9-оксо-2Е-деценовой кислоты и его эффективность при лечении мастита. Установлено, что 9-оксо-2Е-деценовая кислота является малотоксичным соединением. Изучен характер влияния препарата на основе 9-0ДК на клеточный и гуморальный иммунитеты, резистентность лабораторных животных к инфекции, различные модели воспаления, регенеративные, репаративные процессы, антиоксидантную активность и влияние на организм коров.

Разработана новая высокоэффективная антимикробная 0,3%-ная мазь 9-оксо-2Е-деценовой кислоты комплексного действия для наружного применения при мастите, не содержащая антибиотики. Впервые дана экспериментальная клиническая оценка терапевтической эффективности и безвредности этого препарата при лечении мастита с целью получения молока высокого санитарного качества.

Научно - практическая значимость. Предложенная новая антимикробная мазь, не содержащаяя антибиотики, используется для профилактики и лечения маститов у коров и создает условия для снижения экономического ущерба и повышения рентабельности молочного производства.

Внедрение. Опытно-промышленные испытания, проведенные в ГУ СП ПЗ «Туймазинский» Республики Башкортостан, подтвердили эффективность применения 0,3% мази 9-оксо-2Е-деценовой кислоты для лечения и профилактики субклинических маститов.На основании этих испытаний, нами подготовлено и утверждено ветеринарным управлением Республики Башкортостан временное наставление по применению 0,3%-ной мази 9-оксо-2Е-деценовой кислоты.

Апробация работы. Диссертационная работа обсуждена на 63 студенческой научной конференции (Уфа, 2001), Научно - производственной конференции по актуальным проблемам ветеринарии и зоотехнии (Казань, 2001), Международной научной конференции ветеринарных терапевтов, 8 посвященной 70 - летию Бурятской государственной академии им. В. Р. Филипова, "Незаразные болезни сельскохозяйственных животных" (Улан -Удэ, 2001), Международной научно - практической конференции, посвященной 55 - летию ГУ Краснодарского НИВС "Новые фармакологические средства для животноводства и ветеринарии" (Краснодар, 2001), V научно - практической конференции "Перспективные направления научных исследований молодых ученых, специалистов Урала и Сибири", (Троицк, 2001), IX Российском национальном конгрессе "Человек и лекарство" (Москва, 2002).

Объем и структура работы» Диссертация состоит из введения, 4 глав, выводов, списка литературы. Работа изложена на 135 страницах, содержит 6 рисунков, 26 таблиц.

Заключение диссертации по теме «Ветеринарная фармакология с токсикологией», Шарипов, Айнур Айдарович

5. ВЫВОДЫ

1 .Исследования по изучению острой токсичности синтетической 9-оксо-2Е-деценовой кислоты на белых мышах показали, что она является малотоксичным соединением: среднесмертельная доза (LD50) при введении внутрь составляет для белых мышей 13000,0±919,0 мг/кг.

2. Исследуемая синтетическая 9-оксо-2Е-деценовая кислота обладает следующими токсико - фармакологическими свойствами:

-обладает выраженными противовоспалительным, ранозаживляющим эффектом;

-не обладает выраженным раздражающим действием на кожу и слизистые оболочки; -не обладает сенсибилизирующим действием; -стимулирует выработку антителообразующих клеток, и подавляет реакцию гиперчувствительности замедленного типа; -не обладает эмбриотоксическим и тератогенным действием; -не влияет на постнатальное развитие потомства; -повышает активность каталазы, каротина витаминов Аи Е, глутатион пероксидазы, глутатион редуктазы;

-обладает антиоксидантными свойсвами, уменьшает количество малонового диальдегида;

-снижает бактерицидную обсемененность молока, кислотность, количество соматических клеток, повышает плотность и жирность молока.

3.Разработан новый эффективный антимикробный препарат комплексного лечебного действия, для наружного применения, не содержащий антибиотики.

4.Предложена схема применения препарата и определена лечебная и профилактическая эффективность при субклиническом мастите коров.

125 б.Установлено, что семидневное втирание 0,3%-ной мази 9-оксо-2Е-деценовой кислоты на поверхность вымени больных коров, вызывает положительные изменения со стороны общего состояния животных, оказывает положительное влияние на гематологические и биохимические показатели крови, повышает естественную резистентность организма.

126

6. ПРАКТИЧЕСКИЕ ПРЕДЛОЖЕНИЯ

Ветеринарной практике и животноводству рекомендуется новая биологически активная 0,3%-ная мазь 9-оксо-2Е-деценовой кислоты для лечения скрытых форм мастита коров.

Список литературы диссертационного исследования кандидат ветеринарных наук Шарипов, Айнур Айдарович, 2002 год

1. Антонов Б.И. с соавторами. Лабораторные исследования в ветеринарии// Агропромиздат, Москва, 1991. - С. 37.

2. Афанасьев И. К., Прейнберг Г.А., Риймецан Я.Б. ДМСО в ветеринарной гинекологии//Ветеринария .-1980. -№9, -С. 50.

3. Беленький МЛ. Элементы количественной.оценки фармакологического эффекта. Л., 1963.

4. Болгов А. Е ., Болгова О . М ., Рипатти П.О. Состав жирных кислот молочного жира у коров в зависимости от генотипа и заболеваемости маститом // Сельскохозяйственная биология. -1984, N11.-С. 94-96.

5. Боровкова Г.И., Авраамова Т.В. Фосфолипидный состав эритроцитов, образованных в условиях нормального эритропоэза // Липиды биологических мембран.- Ташкент, 1980.-С.36-39.

6. Болотников И.А., Соловьев Ю.В.; Гематология птиц // Наука, Ленинград, 1980. С. 20 - 35.

7. Бурчик В. В. Проблемы качества молока при заболевании маститом // Ветеринария. 1973. N3.-C.56.

8. Бурчик В. В., Гусев Л. И. Изменение количественного и качественного состава молока при заболевании коров маститом // Пути повышения продуктивности скотоводства в Амурской области.-Благовещенск, 1974.-С.40-42.

9. Ю.Васильев В.Г. Факторы, обуславливающие возникновение мастита у коров // Ветеринария.-1996.-К6.-С.36-37.

10. Веллесте Ю.И. Влияние маститов на продукцию молока и вызываемый ими экономический ущерб // Скотоводство; Сб . научн. труд.-Таллин, 1980.-N50,-C.92-97.

11. Ветра В.Я. Проблемы профилактики акушерско-гинекологических болезней // Ветеринария . -1981 . -N10 . -С . 7-8 .

12. Гущин П. Я., Авзалов P. X., Ганиев С. Б. Применение продуктов пчеловодства в животноводстве. //Материалы П Международной научно практической конференции «Апитерапия сегодня - с биологической аптечкой пчел в XXI веке», Уфа-2000. -С. 102.

13. Джемилев У. М., БалезинаГ.Г, Толстиков Г.А. Феромоны насекомых и их аналоги. IV. Синтез полового аттрактанта медоносной пчелы Apis mellifera// Химия природ. Соедин.1980.-Т.3,-С.387-389

14. Елизарова О. Н. Определение пороговых доз промышленных ядов при пероральном введении. М.: «Медицина» 1971, -С.40-52.

15. Захаркин Л.И., Камерницкий Д.А., Изв. АН СССР. Сер. хим.,1981.-С. 443

16. Зверева Г. В. Профилактика мастита у коров в различные периоды функционального состояния вымени. // Ветеринария №9, 1979, -С.49.

17. Зверева Г. В., Олескив В.И. Развитие учения А.П.Студенцова о маститах и его использование его в практике скотоводства // Тез. докл. республ. научно-произв. конф. по профилактике бесплодия и болезней молочной железы с/х животных.-Казань, 1984.-С.6-7.

18. Ивашура А.И. Выделение и дифференциация стафилококков из молока здоровых и больных маститом коров //Диагностика и профилактика инфекционных и инвазионные болезней с/х животных и птиц.-Новочеркасск, 1976.-С.21-28

19. Ивченко В.М. Эпизоотология и этиология маститов у коров на крупных молочных фермах и система противоэпизоотических мероприятий; Дисс. . д-ра вет. наук.-Кишинев, -С1991.-403.

20. Инихов Г. С. Биохимия молока и молочных продуктов. М.: Росагропромиздат, 1970, -С. 316.

21. Карташова В.М. Гигиена получения мопока. -М.: Росагропромиздат, 1980,-С.181

22. Карташова В.М., Гончаров П.И. Производить только высокосортное молоко // Ветеринария . -1977 . -N6 . -С . 28-29 .

23. Карташева В.М., Оксамитный Н.К. Контроль сотояния вымени у коров //Ветеринария.-1982.-Ы7.-С.77-78.

24. Королюк М.А., Иванова Л.И., Майорова И.Г., Токарев В.Е. Метод определения активности каталазы //Лаб.дело. 1988. - № 1. -С. 16-19.

25. Коряжков В.П, Макаров В.А. Практикум по ветеринарно санитарной экспертизе молока и молочных продуктов. М.:Колос.- 1981 -С.25-30.

26. Крутликов Г.О., Штутман И.М. Глутатионпероксидазная и глутатион-редуктазная активность печени крыс после введения селенита натрия. Укр. биохим. журнал. 1976. - № 2. - С. 223-227.

27. Кругликов Г.О., Штутман И.М. Глутатионпероксидазная и глутати-онредуктазная активность печени крыс после введения селенита натрия// Укр.биохим. журнал. 1976. - № 2. - С. 223-227.

28. Крыкля А.С., Лебедницев А.В. Крем «Пропосан»- новый препарат для лечения ожогов. //Материалы П Международной научно-практической конференции «Апитерапия сегодня- с биологической аптечкой пчел в XXI веке», Уфа-2000. -С.52.

29. Кудрявцев А.А., Кудрявцева Л.А.; Клиническая гематология животных // Колос, Москва, 1974 .- С. 65 193.

30. Кузьмин Г.Н. Мастит кокковой этиологии у коров // Резервы стабилизации аграрного производства; Тез. докл. научн. конфер. проф-препод. состава.-Воронеж, 1996.-С.29-30.

31. Лебедева К.В., Миняйло В. А., Пятнова Ю.Б., Феромоны насекомых, Наука, Москва, -С. 1984, 268

32. Логвинов Д.Д., Солодовников С.Б., Сидоренко А.И. Болезни вымени у коров. Киев., 1979,- С. 112.

33. Манасян А.О. Серопян Г.Б. Лечение скрытого мастита мамолизатом //Ветеринария.-1982.-К7.-С.79-80.

34. Медведь Л.И. Справочник по пестицидам -Киев: Урожай, 1978.376 с.

35. Мутовин В.И. Борьба с маститами коров.-М., Агропромиздат, 1974. -С.254.

36. Огнев Ю. М. Получение молока высокого санитарного качества на молочной ферме. Новосибирск., 1992, -С.118.

37. Оксамитный Н. К. Изменение состава молока при мастите. -М.: Россельхозиздат; 1981,-С. 105.

38. Оксамитный Н.К. Субкпинические маститы у коров; Автореф. дисс. д-ра вет. наук.-Львов, 1982,-С.32.

39. Нижрадзе Э.Ш., Бекетов В.Н., Давыдов Н.Ф., Хомутов В.В. Перспективы развития апитерапии в Самарской области. //Материалы VII научно-практической конференции «Апитерапия сегодня», Рыбное -2000. Сб.7 -С.6-7.

40. Неменова Ю.М. с соавторами. Практикум по технике лабораторных работ// Медицина, Москва, 1963.-С. 110-191.

41. Одинокое В. Н., Серебряков Э. П., Синтез феромонов насекомых,1. Гилем, Уфа, 2001,371 с.

42. Орлова З.П. Характеристика микрофлоры молока, выделенной при маститах коров.//Сб. науч. работ / ЛВИ.-1981.-Вып.66.-С.72-75.

43. Париков В.А. Основные направления борьбы с маститом коров // Науч. основы профилактики и лечение патологии воспроизводства функциис/х животных; Тез. докл. Всесоюзн. научи. конф.-Воронеж, 1988.-С.225-227.

44. Париков В.А., Слободяник В.И. Профилактика мастита у коров

45. Зоотехния,-1995.-№10.-С.22-24.

46. Париков В.А., Слободяник В.И. Биосан при мастите у коров // Ветеринария.-1994.-№12.-С.31-35.

47. Плященко С.И., Сидоров В.Т., Трофимок А.Ф. Естественная резистентность организма коров при субклинических маститах //Научные основы развития животноводства в БССР.-1982.-Вып.12. -С.83- 86.

48. Полянцев Н.И., Синявин А.Н. Акушерско-гинекологическая диспансе -ризация на молочных фермах, М.: Россельхозиздат -1985,-С.87-88.

49. Пятнова Ю.Б., Иванова Л.Л, Кыскина А.С., Успехи химии, 38, 248 (1969).

50. Пятнова Ю. Б., Лавренко С. Г., Таксиди В. X., Школина Л. А., Шапошникова Н. К., в сб. Новые химические средства защиты растений, Москва, 37, 1979.-С.56.

51. Сапожникова Н.А. Иммунобиологическое состояние организма коров при субклиническом мастите; Автореф. дисс. канд. биол . наук,-Воронеж,, 1992.-21 с.

52. Слободяник В. И. Иммунологические аспекты патогенеза, новые принципы и средства лечения и профилактики мастита у коров: Автореф. дисс. докт. вет. наук.-Воронеж, 1994.-С.38.

53. Степаненко П. П. Микробиология молока и молочных продуктов. -М.: Колос; 1996.-С.155.

54. Студенцов А.П., Шипилов В. С., Никитин В. Я., Миролюбов М. Г. Суботина Л. Г., Преображенский О. П., >^рамцев В. В. Ветеринарное акушерство, гинекология и биотехника размножения. М.: «Колос» 2000, -С. 358-363.

55. Тихонов А.И., Макарова О.Е. Разработка состава и технологии присыпки с прополисом. //Материалы II Международной научно-практической конференции «Апитерапия сегодня- с биологической аптечкой пчел в XXI веке», Уфа-2000. -С.25.

56. Тринус Ф.П., Мохорт Н.А., Клебанов Б.М. Нестероидные противовоспалительные средства. Киев, 1975 - С.204-231.

57. Хайдрих Х.Д., Грунер И. Болезни крупного рогатого скота -М. 1985.-С.96.

58. Хилькевич Н.М. Жирность молозива и молока из отдельных четвертей вымени у коров здоровых и больным скрытым маститом // Проблемы повышения продуктивности животноводства; Уч. зап. Карбардино-Балкарского университета, 1972.-Т.2.-С. 101-103.

59. Хилькевич Н.М. Картина крови у коров при различных формах мастита // Сб. работ молодых ученых Горского сельскохозяйственного института.-Орджоникидзе, 1967.-Вып.2.-С.224-237.

60. Adlof R.B., Neff W. Е„ Emken Е. A., Pryde Е. Н., J. Amer. Oil Chem. Soc., 54,414 (1977).

61. Andersen J.C. The prospects af immunisatian against mastitis //Kieler Milchnrlsch . Forschung . -1965 . Bd. 37.-p.524-527.

62. Chattopadhyay A., Mamdapur V. R., Chadha M. S. Synthesis of queenbee, and cabbage looper pheromones from aleuritic acid // Indiane J. Chem.-1983.-V.22.-N2.-P. 158-159.

63. Cunningham A.J. A method of increased sensitivity for detecting gindle antibody cells Nature - 1965-voL207, n 5001 -P. 1106-1107.

64. Dandge C. N., Naik D. G., Karadi A. H. Synthesis of (E)-9-oxo-2-decenoic acid, honeybee queen substance // Biovigyaham-1990.-V.16.-Nl.- P.66-68.

65. Dedie K., G. Kielwein, Alkylarylverbindungen als Reagens zur Ermittlung von Sekretionsstdrungen des Euters beim Rind, Mhefte prakt. Tierhk., 12, 1927, 35-43, 1960.

66. Diernhofer K. Di agnost i к der Euterentziindung, Wien. Tierarzti. Mschr., 37, 809- 866, 1950.

67. Dawson A. B. Note on the staining of the sceleton of cleared specimes with alizarin reds. Stain Technol., 1926,1,123-128.

68. Ebert Greg W. A two step synthesis of the queen substance of the Honey Bee//Synth. Commun.-1991.-V.21.-N14.-P.1527-1531.

69. Eckert A., Verbreitung und Bekampfung der infektiosen Mastitiden

70. Milcheinzugs gebiet Liibeck in den Jahren 1954-1958 mit besonderer Beriicksichtigung der Staphylokokkeneuterinfektionen, Vet. Diss. F. U. Berlin, 1959.

71. Frei W., Milchdriise. В кн.: Joest, E.: Spezielle pathologische Anatomie der Haustiere, Bd. 4. Schoetz, Berlin, 1925.

72. Furstenberg M. H. F., Die Milchdriise der Kuh. Hire Anatomie, Physiologie und Pathologie, Engelmann, Leipzig, 1868.

73. Hafeman D. S., Sunde R.A., Hoekstra W.G. Effect of dietary selenium on erytrocyte and liver glutadione peroxidase in the rat //Nutrition. 1974,-v. 104, №5. - P.580 - 587.

74. Helmboldt C. F., E. L. Jungherr, W. N. Plastridge, The histopathology of bovine mastitis, Coll. Agric. Univ. Connecticut, Stors Connecticut 1953.P.-30

75. Jaeger R. H., Robinson R. A simple synthesis of "queen substance"// Tetrahedron-1961 .-V. 14.-N3-4.-P.320-321.

76. Jeme N.K., Nordin A.A. Plague formation in adar by single antibody producing cells Science - 1963. -Vol 140, - P.405 - 407.

77. Jensen R. S., O. Klastrup., O. Romer, B. Sbrensen, P. Terp, Mastitisunderogelser i 8 bornholmske mejerikredse, Nord. Vet. med. 10, 361392.1958.

78. Kandil A. A., Slessor K. N„ Can. J. Chem., 61, 1166 (1983).

79. Kastli P., Der Euterkatarrh, Landw. Jb. Schweiz. 57, 366-415,1943.

80. Kastli P., M. Binz, Die Bedeutung der Euterinfektion fur die Entstehung von ka-tarrhalischen Sekretionsstorungen (Euterkatarrhen) bei der Milchkuh, Schweiz. Arch. Tierhk., 90, 351-381, 1948.

81. Kennedy J., McCorkindall N. J., and R. A. Raphael. A new synthesis of trans-9-oxo-dec-2-enoic acid//J. Chem. Soc.-1961.-P.3813-3815.

82. Kitt Т., Anomalien der Milchdrtise. В кн.: Lehrbuch der pathologischen Anatomie der Haustiere, Bd. 1, 5. Aufl., Enke Stuttgart, 1921.

83. Kneip P., Kletter trieb und kletter test. Arch. Int. Pharmacodyn., 1960, P.126,1-2, 238-245.

84. Little R. В., W. N. Plastridge, Bovine mastitis, A symposium, New York and London, McGraw-Hill Book Comp, 1946.

85. Majee R. N., Ramani R., Mukherjee S. N. Synthesis of queen bee pheromone // Curr. Sci.-1983.-V.52.-N7.-P.320-321.

86. Naoshima Y., Hasegawa H., Nishiyama N., and Nakamura A., Bull. Chem. Soc, Jpn., 62, 608 (1989).

87. Natt M., Herrick C. Symple method for counting of the white blood cells of fowls//Poultry Sci, 1932.-P.31.

88. Plastridge W.N., Bovine mastitis. A review, J. Dairy Sci., 41, 114-118,1958.

89. Rendel J., T.Sundberg, Factors influencing the type and incidence of mastitis in swedish dairy cattle, Acta vet. Scand., 3,13-32, 1962.

90. Romer О., Bovine mastitis due to streptococcus pneumoniae, Nord. Vet. Med., 11,361-367,1959.

91. Seelemann M., G. Obiger, Mastitis des Rindes, Kiel. Milchwirtsch. Forsch.ber., 8, 23—48,1956.

92. Seelemann M., G. Obiger, CAMP-Test und TKT-Medium, ihre Bedeutung fiir, Caltdiagnose und Galtbekampfung, Milchwissenschaft, 11, 98-103, 134140,1956.

93. Steek W., Untersuchungen iiber die bakterielle Besiedlung normaler Kuheuter, Vet. Diss., Bern, 1921.

94. Stuart P., Harvey P. Bovine mastitis resembling tuberculosis caused by mycobacterium lactiola and other rapidly growing acid-fast bacteria, Vet. Rec., London, 63, 881-885,1963.

95. Teute H.W., W. Welz, Einflufo der Futterung auf das Auftreten von Euterinfektionen und Sekretionsstorungen sowie auf die chemisch-physikalische Beschaffenheit der Milch, Kieler Milchwirtsch. Forsch. ber., 13, 445-464, 1961.

96. Tilgner K., H.Schierholz, Beobachtungen iiber die Veranderung der euterpat-hogenen Streptokokkenflora durch Therapie mit antibiotischen Mittein, Berl. Munch. Tierarzti. Wschr., 67, 90-93, 1954.

97. TilgnerK., H. Rehder, Mastitisbekampfung mit Vitamin A-haltigen Kombinationspraparaten, Vet. Med. Nachr., Bayer 67-71, 1959.

98. Oughton J. F. 9-oxodec-2-enoic acid and esters. Pat. USA 3112330. C.A. 1964.-V 60, 401 lh.

99. Wilson E. M. Uvarov O., Corticosteroids in veterinary medicine, Vet. Ree., London, 71, 335-334, 1959.

100. Wilson J. Embryological considirations in teratology methods administering agents and detecting malformations in experemental animals. Techniques. Univ. Chicago Press, 1965, P. 231-262.

101. Свойства: кристаллический порошок слегка желтоватого цвета со специфическим запахом пчелиного улья. Растворим в спирте малорастворим в воде. Водные растворы имеют слабокислую реакцию.

102. Молекулярная масса 184,239 Температура плавления 54 - 54,5°С Содержание основного вещества, в % - не менее 97% Содержание воды, в % - не более 2%3. Форма выпуска порошок

103. Срок годности: пять лет со дня изготовления

104. Хранение в сухом прохладном месте

105. Побочные явления и осложнения при применении препарата в рекомендуемых дозах не отмечены.

106. Противопоказаний препарат не имеет.

107. Меры предосторожности: при работе с 9-оксо-2Е-деценовой кислоты следует соблюдать правила личной гигиены и техники безопасности.

108. Утверждаю" Проректор по научной работе Башгосагроуниверситета д.э.н. профессор^Г/ Гайсин