Разработка метода лечения травматических повреждений век с применением оксида азота. тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.07, кандидат медицинских наук Фераизи, Эглант

• Фераизи, Эглант
• кандидат медицинских наук
• 2010

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Фераизи, Эглант

Введение.

Глава I. Обзор литературы. Общая характеристика ран век и биорегуляторные функции оксида азота (N0)

1.1. Общая характеристика ран век.

1.1.1. Общая характеристика строения кожи и особенности строения век.

1.1.2. Современные морфологические аспекты заживления ран век.

1.1.3. Изменение биохимических показателей при образовании. нормальных и анормальных рубцов ран век.

1.1.3.1 Клиническая картина и патоморфология образования аномальных рубцов.

1.1.4. Хирургические методы обработки ран век.

1.1.5. Консервативные методы регуляции-репаративной регенерации.

1.2. Оксид азота - важный биологический регулятор в организме.

1.2.1. Физико-химические свойства оксида азота и пути его синтеза в живых организмах.

1.2.2. Влияние оксида* азота на течение раневого процесса.

1.2.3. N0 в диагностике и лечении различных патологий.

Глава П. Материалы и методы экспериментального исследования

2.1. Общая характеристика больных.

2.1.1. Методы обследования больных.

2.1.2. Методы лечения пациентов с травматическими повреждениями век глаза.

2.2. Характеристика экспериментального материала.

2.2.1 Методы экспериментальных исследований.

2.2.2. Моделирование резаной раны верхнего века у кроликов.

2.2.3. Моделирование обширной раны кожи спины с дефектом ткани у кроликов.

Глава Ш. Ретроспективный анализ травматической патологии век.

3.1. Комплексная характеристика и анализ результатов лечения больных с травматологической патологией придаточного аппарата глаза по данным отделения экстренной неотложной помощи за период 2006 - 2009г.

3.2. Комплексная характеристика и анализ результатов лечения больных с травматологической патологией придаточного аппарата глаза по данным отделения травматологии, реконструктивной хирургии и глазного протезирования за период 2006 - 2009гг.

3.3. Результаты и обсуждение.

Глава IV. Влияние газового потока, содержащего оксид азота, на течение процессов регенерации линейной раны века (экспериментальное исследование).

4.1. Выбор оптимальных режимов (доз) оксида азота в газовом потоке

ЪЮ-СГП) при лечении линейной раны века.

4.2. Гистологическое изучение процессов регенерации линейной раны верхнего века у кроликов под влиянием газового потока, содержащего оксид азота.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Разработка метода лечения травматических повреждений век с применением оксида азота.»

В системе общего травматизма травма глаза и его придаточного аппарата занимают лидирующие позиции. [Мошетова JI.K., Кочергин С.А.,

1994; Гундорова P.A. 2001; 2006; Либман Е.С., Шахова Е.В., 2003]. Около 17% больных ежегодно оперируются по поводу травм и ожогов век [Гундорова P.A., Быков В.П., Катаев М.Г., Филатова И.А., 1996]. Повреждения век при проникающей травме наблюдаются в 19.8% случаев,

• при контузии глазного яблока у 12,0% пациентов [Курбанова Н.Ф. 2004]. Раны век, особенно сквозные, требуют срочной хирургической обработки с точным сопоставлением краев интрамаргинального пространства [Нероев В.В., Гундорова P.A., Кашников В.В. 2005]: Проводимое лечение направлено как на функциональный результат, так и на косметический эффект. Основная задача послеоперационного периода,- противодействие грубому рубцеванию травмированных и ушитых тканей. Для этого применяются кортикостероидные препараты в виде мазей, кремов и инъекций [Катаев ШТ., 2006, 2008].

С целью ускорения репаративных процессов, профилактики рубцовых деформаций век, улучшения косметических и функциональных результатов применяются рентгенотерапия [Груша О.В.,1996], магнитотерапия [Звегинцева Г.Б. и соавт.,1996]

Несмотря на это, часто, особенно при обширных повреждениях век, длительно незаживающих ранах, ожогах, остаются, грубые рубцы, нередко приводящие к осложнениям со стороны глаза и косметическим дефектам век, что требует дальнейшего хирургического лечения [Макаров П.В., 2005; Катаев М.Г, 2006].

G целью улучшения регенерации, формирования более нежного рубца, профилактики развития инфекции, и грубого'рубцевания нами предложен новый метод лечения, основанный, на регуляции содержания, оксида азота в раневом процессе.

Экспериментально доказано, что недостаток образования оксида азота в ране приводит к замедлению ее заживления [Schaffer M.R., 1996; Wang R.F., Ghahary 1997, Шехтер А.Б., 1998, 2000].

Важнейшим преимуществом NO-терапии в отличие от большинства физических и медикаментозных лечебных факторов является воздействие полифункционального NO на все фазы единого воспалительно-регенераторного процесса, что и обусловливает высокую эффективность лечения в различных областях медицины [Шехтер А.Б. 1998, 2000, 2006, Гундорова P.A., Чеснокова Н.Б., Кваша О.И., 2005-2010].

Возможности применения экзогенной NO-терапии при заживлении травматических повреждений придаточного аппарата глаза» в доступной литературе нами не обнаружено.

Целью нашей работы явилось изучение влияния NO-содержащего газового потока на течение раневого процесса век.

Задачи:

1. Провести анализ результатов лечения больных с различными повреждениями век (ожоги, поверхностные и глубокие, обработанные и необработанные раны век).

2. Изучить влияние различных доз газового потока, содержащего оксид азота на заживление необработанной линейной раны века и на обширный дефект кожи в эксперименте для подбора оптимального режима воздействия.

3. Гистологически обосновать эффективность воздействия газового потока, содержащего оксид азота при лечении необработанной раны века и обширного дефекта кожи в эксперименте.,

4. Провести анализ эффективности применения оксида азота в газовом потоке в клинике при лечении ожогов, поверхностных и глубоких, обработанных и необработанных ран*век. t

Научная новизна работы:

- Впервые проведен ретроспективный анализ характерных особенностей травматических повреждений век с определением причин развития осложнений и их исходов у пациентов, получавших традиционное лечение.

- Впервые изучено влияние оксида азота в газовом потоке на заживление травматических повреждений век и обширной раны кожи с дефектом ткани.

- Впервые гистологически доказано положительное влияние оксида азота в газовом потоке на заживление раны века и обширной раны кожи с дефектом ткани.

- Впервые использован экзогенный оксид азота в газовом потоке для лечения различных травматических повреждений век.

- Разработан эффективный метод лечения поверхностных и глубоких, обработанных и необработанных ран век с применением оксида азота. Практическая значимость работы:

1. Разработана тактика медикаментозной реабилитации травматических повреждений придаточного аппарата глазного яблока, включающая МО-терапию.

2. Подобраны оптимальные режимы воздействия >Ю-СГП (концентрация, экспозиция, кратность и сроки) для раны века кроликов (приоритетная справка патента на изобретение: «Способ лечения ран век» № 2010123457 от 09.06.2010).

3. За счёт внедрения в практику нового метода >Ю-терапии в комплексном лечении травматических повреждений век повышена эффективность лечения ожогов, поверхностных и глубоких, обработанных и необработанных ран век, а также длительно незаживающих ран.

4. Сокращена общая длительность лечения травм органа зрения и придаточного аппарата глаза за счёт ускорения процесса регенерации и сокращения частоты и тяжести возникающих осложнений.

5. Применяемый для лечения метод Ж)-терапии можно использовать в широкой клинической практике: амбулаторно, в условиях стационара, а также при чрезвычайных ситуациях, т.к. аппарат "Плазон" не требует стерилизации, расходного материала, мобилен, автономен, надежен и прост в эксплуатации.

Положения диссерт ационной работы, выносимые на защиту:

1. На основе анализа травматических повреждений век показано, что при лечении традиционными методами лечебный эффект оказывается недостаточным для предотвращения возникновения осложнений в связи с отсутствием эффективных способов своевременного снятия воспаления, восстановления микроциркуляции и стимуляции процессов регенерации.

2. Газовый поток, содержащий оксид азота, значительно ускоряет заживление раны век кроликов, установлен оптимальный режим воздействия, подобраны концентрация оксида азота, экспозиции, сроки и кратность воздействия.

3. Результаты гистологических исследований показали, что газовый поток, содержащий оксид азота, оказывает выраженное противовоспалительное и ранозаживляющее действие при лечении ран век, способствуя образованию в более ранние сроки нежного рубца, что важно для получения функционального и косметического эффекта.

4. На основании результатов оценки клинической картины заживления ожога, поверхностных и глубоких, обработанных и необработанных ран век ]^0-терапию целесообразно проводить с концентрацией 300 ррш, экспозицией 15-30 секунд двуразово1.

Внедрение результатов работы в практику

Разработанные методы внедрены в практику работы отдела травмы органа зрения, реконструктивной хирургии и глазного протезирования; отдела экстренной неотложной помощи ФГУ «Московский НИИ глазных болезней им. Гельмгольца» Минздравсоцразвития России.

Публикации

По теме диссертации опубликовано 14 печатных работ (в том числе 2 в центральной печати), принята заявка на патент.

Апробация работы

Результаты проведенных исследований доложены и обсуждены на научно-практических конференциях: на Общероссийской научно-практической конференции молодых" ученых на английском языке «Advances in ophthalmology» (Москва, 2009); на Российском общенациональном офтальмологическом форуме (Москва, 2009); на XII съезде офтальмологов Украины (Одесса, 2010); на 9 симпозиуме офтальмотравматологического конгресса ISOT (Buenos Aires, 2010); на межотделенческой конференции в «МНИИ ГБ им. Гельмгольца» (Москва, 2010).

Структура и объем диссертации

Заключение диссертации по теме «Глазные болезни», Фераизи, Эглант

выводы

1. Анализ больных с различными повреждениями век показал, что неудовлетворительные результаты лечения обусловлены неадекватно проведенной ПХО по месту жительства (при поступлении в институт преобладали посттравматические рубцовые деформации у 43,8% пациентов), несвоевременностью оказания неотложной офтальмологической помощи и недостатком методов эффективной терапии, направленной на ускорение репаративных процессов и восстановление микроциркуляции.

2. Влияние газового потока, содержащего оксид азота, на заживление ран век зависит от режима воздействия: концентрации N0, экспозиции, кратности и сроков воздействия.

При лечении необработанной линейной раны века и обширного дефекта кожи, экспериментально доказано, что воздействие Ж)-СГП с концентрацией N0 300 ррш, экспозицией 15-30 секунд двукратно: через сутки и двое суток после ранения, способствует быстрому снятию отёка, снижению количества раневого экссудата в области ранения, купированию воспаления, стимуляции процесса регенерации, образованию более тонкого и нежного рубца в более ранние сроки (на 22,9%).

3. Гистологическое исследование воздействия МО-терапии на раневой процесс указывает на то, что наибольшей эффективностью нормализующего воздействия на микроциркуляцию, антивоспалительное действие, стимуляцию макрофагальной реакции, образование грануляционной ткани и регенерацию эпителия обладает экспозиция 30 секунд, несколько меньшей - 15 секунд.

4. Клинические исследования показали, что:

- МО-терапию при лечении ран и ожогов век следует проводить с концентрацией N0 300 ррш, экспозицией 15-30 секунд двукратно: через сутки и двое суток после травмы или после первичной хирургической обработки

- МО-терапия в- комплексном лечении травм век, с применением традиционных методов медикаментозной терапии, способствует быстрому снятию отёка в области ранения, купированию воспаления, стимуляции регенерации и, как следствие, в короткие сроки формированию нежного компактного рубца, что значительно снижает возможность развития таких осложнений, как инфицирование зоны рубца, его несостоятельность, развитие рубцовой деформации, сокращает период реабилитации у данной категории пациентов на 3-7 дней.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

В' результате проведенных экспериментальных и клинических исследований разработана технология применения метода МО-терапии в комплексном медикаментозном лечении травматических повреждений придаточного аппарата глаза. При применении МО-терапии необходимо учитывать сроки, прошедшие после травмы, глубину повреждения.

Методика проведения МО-терапии: после включения воздушно-плазменного аппарата «Плазон» воздействие производится на расстоянии 200 мм (что1 соответствует концентрации N0 300 ррт)от наконечника аппарата до участка повреждённого века пациента. Экспозиция (время воздействия) должна соответствовать рекомендуемой при каждой патологии, т.к. увеличение концентрации или экспозиции может привести к отсутствию или отрицательной динамике.

1. Поверхностные раны век, лица

МО-терапия применяется с экспозицией 15-20 секунд; 2 сеанса).

2. Изолированная глубокая рана век

ЫО-тера! 1ия применяется с экспозицией 20-30 секунд, 2 сеанса).

3. Ожоговая травма век и кожи лица:

- ожог 1-2 степени (экспозиция 20 - 30 секунд) 2 сеанса

- ожог 3 степени (экспозиция 30 секунд) 2 сеанса. 4. Сочетанная рана век

Травма век с повреждением слезных канальцев Состояние после пластических операций на веках (ТЧО-терапия применяется с экспозицией 30 секунд, 2 сеанса).

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Фераизи, Эглант, 2010 год

1. Ванин А.Ф. -Оксид азота в биологии: история, состояние и перспективы исследований. // Биохимия. 1998. - Т. 63. вып. 7. -. 867-869.

2. Груша О.В., Белоглазов В. Г., Кугоева Е. Э. и др. Критерии оценки и показания к комплексному этапному лечению больных с травматическими поражениями орбитальной области // Материалы 6-го съезда офт. России. М., 1994.-С.331.

3. Гундорова P.A. Принципы первичной хирургической обработки осколочных ранений глаза // Офтальмол. журн. 1989. - № 7.- С. 389-393.

4. Гундорова P.A., Кашников В.В. // Повреждения глаз в чрезвычайных ситуациях. СО РАМН, Новосибирск, 2002. - 240 с.

5. Гундорова P.A., Кваша О.И., Фераизи Э. // Лечение ран век газовым потоком, содержащим оксид азота (экспериментальное исследование) / Медицина катастроф. №1 (69) - 2010, М-, С. 25-27

6. Гундорова P.A., Малаев A.A., Южаков A.M. Травмы глаза. М.: 1988. -368 с.

7. Гундорова P.A., Мошетова Л.К., Максимов И.Б. / Приоритетные направления в проблеме глазного травматизма // Тезисы, докладов VII Съезда офтальмологов России.- М. 2002.- часть 2. - С.55-60.

8. Гундорова P.A., Чеснокова Н.Б., Кваша О.И., Горбачёва O.A., Косакян С.М., Сиала С., Фераизи Э., Долженко О.О. / Технология NO-терапии в офтаьмотравматологии//Российский общенациональный офтальмологический форум. Москва, 7-8 октября 2010г. С. 63 66.

9. Гундорова P.A., Чеснокова Н.Б., Шехтер А.Б., Давыдова Н.Г., Пекшев

10. A.B., Кваша О.И., Безнос О.В., Горбачева O.A. Влияние газового потока,169содержащего оксид азота, на структуры глазного яблока (экспериментальное исследование) // Вестн. офтальмол. 2001. - № 4. - С. 29-32.

11. Гундорова Р.А.,,Шехтер А.Б., Кваша О.И., А. В. Пекшев, Фераизи Э. / NO-терапия-при лечении ран век // Офтальмохирургия. М., 2010 - № 3 - С. •28-32. .

12. Дж. Бартон Стерлинг, Давида Дж. Куба, С. Уилиям Ханке. Пластика верхнего века с удалением кожи // Блефаропластика под ред. Р. JI1 Моя, Э. Ф/ Финчера; ред. серии Дж. С. Доувер; пер. с англ. под общей редакцией В: А. Виссарионова. Москва,2009.-С.27-33.

13. Ефименко ILA. Руководство по применению аппарата «ПЛАЗОН» в хирургической практике. ГИУВ МО РФ. М:: 2003-96с.

14. Жиляев Е. Г., Хрупкин В: И., Марахонич J1. А., Кудрявцев Б. Щ Пйсаренко JI. В., Пекшев А. В;, Слепцов H.A. Перспективы применения воздушных плазменных, потоков? в медицине. // Военно-мед.журн.-1998. Т.319. С. 46-50.

15. Зайкова Ml В:, Результаты комбинированной одномоментной пластики при; дефектах век после травм 1994 (Вопросы офтальмологии. 1994 С. 205207) .

16. Кабисов Р.К., Соколов В.В., Шехтер А.Б., Пекшев A.B., Манейлова М.В. Первый опыт применения экзогенной N0-терапии для лечения послеоперационных ран и лучевых реакций у онкологических больных // Российский онкологический журнал. 2000. - №Г - с.24-29.

17. Катаев М. Г., Хирургическая тактика при лечениии травматического птоза верхнего века 1999 (Актуальные проблемы офтальмологии. 1999 С. 405-407)

18. Катаев М.Г. Травма глазницы и вспомогательных органов глаза // Травмы глаза. Москва, 2009.-С.25-31.

19. Кваша О.И., Косакян С.М., Фераизи Э. Применение NO- терапии при проникающих ранениях роговицы» сборник научно-практ. Конференции, посвященной 170-летию со дня рождения Е.В.Адамюка. Казань, 27 марта 2009г. стр. 132

20. Кваша О. И., Кудинова Н. Г., Фераизи Э., Долженко О. О./ Статистические данные травматической патологии век. // Российский общенациональный офтальмологический форум. Москва, 7-8 октября 2010г. С. 109-111.

21. Кваша О.И., Фераизи Э. Цыганков А.Ю. Регуляторная роль оксида азота при заболеваниях глаз. Сборник «Экологическая медицина и офтальмология». Москва, 15-16 апреля 2009 С.115-116

22. Кваша О.И. / Терапия оксидом азота в газовом потоке в офтальмотравматологии (экспериментально-клиническое исследование) // Дисс. .д-ра мед. наук М., 2007. - 345с.

23. Кваша О.И., Фераизи Э. «Применение N0- терапии при лечении ран век» (экспериментальное исследование) сборник научных трудов международной научно-практической конференции по офтальмохирургии. Уфа, 22-23 апреля 2010 с.265-267.

24. Кочергин С. А. «Травмы глаза» научно-практическое издание «Клинические рекомендации. Офтальмология» под редакцией Мошетовой Л.К., Нестерова А.П., Егорова Е.А. Москва, 2006 с. 189-204

25. Крылов А.Ю., Шулутко A.M., Чирикова Е.Г., Османов Э.Г. Применение экзогенной NO-терапии для лечения гипертензивно-ишемических язв нижних конечностей // Российский медицинский журнал. -2002. №2. - с.23-25.

26. Курбанова Н.Ф. Разработка комплексной системы мероприятий по оказанию офтальмотравматологической помощи на основе современных методов диагностики и лечения: Дисс. .д-ра мед. наук.- М.,2004. 269с.

27. Либман Е. С., Шахова Е. В. Слепота и инвалидность по зрению в населении России // Материалы 8-го съезда офтальмологов России. М., 2005. - С. 78-79.

28. Макаров П.В. Осложнения тяжёлой ожоговой травмы глаз: патогенез, анализ причин, профилактика и возможные пути оптимизации результатов лечения // Дисс.д-ра мед. наук М., 2003. - 335с.

29. Макаров П.В. Осложнения тяжёлой ожоговой травмы и способы их профилактики // Матер. 6-й конф.4 офтальмологов Респ. Молдова.- 2002.-С.59.

30. Мошетова JI. К. Травмы глаза. Актовая речь. М., 1998. 20с.

31. Невенчанный К. М., Хирургический метод обработки разрывов век с разрывом слезного канальца 1999 (Материалы научно-практической конференции "Современные технологии в хирургии глаза и оптической коррекции зрения", Май, 1999, г. Уфа. 1999 С. 149-150)

32. Одыванова Л.Р., Сосунов A.A., Гатчев Я. NO в нервной системе // Успехи современн биологии. 1997. - Т.117. - Вып. 3. - С. 374-386.

33. Озерская О. С. Рубцы кожи и их дерматокосметологическая коррекция. Санкт-Петербург, 2007. -224с.

34. Саакян C.B., Андреева H.B. Тактика лечения эпибульбарных невусов у детей // Достижения и перспективы офтальмоонкологии: Сб. науч. тр. /МНИИ ГБ им. Гельмгольца. М., 2001. - с. 138-140

35. Филатова И.А., Гундорова Р.А / Отдаленные исходы неполноценной первичной хирургической обработки при тяжелой травме глаза // Российский общенациональный офтальмологический форум. Москва, 7-8 октября 2010г. С. 198-202.

36. Хорошилова-Маслова И.П., Вериго E.H. Морфологичесое обоснование медикаментозной терапии осложнений проникающих ранений глаза // В кн.: Травмы органа зрения: тез. доклад. М. 1985. - С. 30.

37. Шехтер А.Б., Грачев C.B., Козлов Н.П. NO-терапия: теоретические аспекты, клинический опыт и проблемы применения экзогенного оксида азота в медицине. Москва, 2001». -192с.

38. Шехтер А.Б., Грачев C.B., Милованова З.П., Руденко Т.Г., Перов Ю.Л. Применение экзогенного оксида азота в медицине: медико-биологические основы, клинико-морфологические аспекты, механизмы, проблемы и перспективы. Москва, 2001.

39. Шехтер А.Б., Истранов Л.П. Современные представления о структуре коллагена // Арх. пат. 1970. - № 7. - с. 3-20.

40. Шехтер А.Б., Кабисов Р.К., Пекшев A.B. и др. Экспериментально-клиническое обоснование плазмодинамической терапии ран оксидом азота // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. 1998, № 8, с. 210-215.

41. Шехтер А.Б., Кабисов Р.К., Пекшев A.B., Козлов Н.П., Перов Ю.Л. Экспериментально-клиническое обоснование плазмодинамической терапии ран оксидом азота // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. -1998. Т. 126, № 4. - С. 210-215.

42. Шехтер А.Б., Серов В.В. Воспаление, адаптивная регенерация и диерегенерация (анализ межклеточных взаимодействий) // Арх. Патологии. -1991. Т. 53, № 7. - С.7-14.

43. Шульгина Г.И. Влияние нитрита натрия донора NO на активность нейронов зрительной и сенсомоторной областей коры при облучении // Вестн. Российской акад. мед. наук. - 2000. - № 7. - С. 3-8.

44. Abraham JA, Klagsbrun M. Modulation of wound repair by members of the fibroblast growth factor family. In: Clark RAF, ed. The molecular and cellular biology of wound repair. 2nd ed. New York: Plenum Press, 1996:195-248.

45. Adzick S, Long M 1992 Scarless fetal healing. Annals of Surgery 215:3-7

46. Albino J.E., Mills C.D., Henxy W.L., Barbul A., Thirkill C.E., Mastrofrancesco B. Arginine metabolism in wounds.// Am. J. Physiol. 1988. - V. 254. - P. 459-467.

47. Albino J.M., Mills C.D., Henry W.L., Caldwell M.D. Temporal expression of different pathways of L-arginine metabolism in healing wounds // J. Immunol. -V. 144. 1990. - P. 3877-3880.

48. Alexander Mulsch, Piter I. Mordvincev, Anatoly F. Vanin. Quantification of nitric oxide in biological systems by ESR spectroscopy. // Neuroprotocols. 1992.- v.l. p.165-173.

49. Anatoly F. Vanin, Endothelium-derived relaxing factor are a nitrosyl iron complexes with thiol ligands (Hypothesis).// FEBS Lett.- 1991, v.289, - p.1-3.

50. Anggard E. Nitric oxide: mediator, murderer, and medicine // Lancet. V. 343.- 1994.-P. 1199-1206.

51. Ashcroft G, Dodsworth J, Boxtel E, et al 1997. Estrogen accelerates cutaneous wound- healing associated with an increase TGF-beta 1 level. Nature medicine 3:1209-1215.

52. Ashcroft G, Horan M, Ferguson M, 1997. The effect of aging on wound healing: immuno- localization of grouth factors and their receptors in a murine incisional model. Journal anatomy 190:351-365.

53. Babu M, Diegelmann R, Oliver N. Keloid fibroblasts exhibit an' altered response to TGF-beta. J Invest Dermatol 1992;99:650-655.

54. Bailey A J, Bazin S, Sims TJ, Le Lous M; Nicholetis C, Delaunay A. Characterization of the collagen of human hypertrophic and" normal scars. Biochim Biophys Acta 1975;405:412-421.

55. Brown LF, Yeo K-T, Berse B, et al. Expression of vascular "permeability factor (vascular endothelial growth factor) by epidermal keratinocytes during wound healing. J Exp Med 1992; 176:1375-1379.

56. Bruch-Gerharz D., Ruzika T., Kolb-Bachofen' V. Nitric oxide and its implications in skin homeostasis and disease a review // Arch. Dermatol. Res. -1998.-V. .290.-P. 643-651.

57. Bullard KM, Cass DL, Banda MJ, Adzick NS. Transforming growth factor beta-1 decreases interstitial collagenase in healing human fetal skin. J Pediatr Surg 1997; 32:1023-1027.

58. Burton C 2003 Dermal hypertrophies. In: Bolognia J, Jorizzo J, Rapini R (eds) Dermatology. Mosby, London, pp 1531-1537

59. Carlson MA, Longaker MT 2004 The fibroblast-populated collagen matrix as a model of wound healing: a review of the evidence. Wound Repair and Regeneration 12:134-147

60. Carter E.A., Derojas-Walker T., Tamir S., Tannenbaum S.R., Yu Y.M., Tompkins R.G. Nitric oxide production is intensely and persistently increased in tissue by thermal injury // Biochem. J. 1994. - V. 304; P. 201-204.

61. Clark RAF, 1996 Wound repair: Overview and general consideration. In: Clark RAF (ed.). The molecular and cellular biology of wound repair. 2nd ed. New York: Plenum Press, pp 3-50.

62. Clark RAF, Ashcroft GS, Spencer M-J, Larjava H, Ferguson MWJ. Re-epithelialization of normal human excisional wounds is associated with a switch from a-vß5 to o-vßö integrins. Br J Dermatol 1996;135:46-51.

63. Clark RAF, Lanigan JM, DellaPelle P, Manseau E, Dvorak HF, Colvin RB. Fibronectin and fibrin provide a provisional matrix for epidermal cell migration during wound reepithelialization. J Invest Derm. 1982;79: 264-269.

64. Clark RAF, Nielsen LD, Welch MP, McPherson JM. Collagen matrices attenuate the collagen-synthetic response of cultured fibroblasts to TGF-ß. J Cell Sei 1995; 108:1251-1261.

65. Clark RAF, Quinn JH, Winn HJ, Lanigan JM, Dellepelle P, Colvin RB. Fibronectin is produced by blood vessels in response to injury. J Exp Med 1982; 156:646-651.

66. Clark RAF. Fibronectin matrix deposition and fibronectin receptor expression in healing and normal skin. J Inv. Derm. 1990;94:Suppl: 128S-134S.

67. Curran R.D., Ferrari F.K., Kispert P.H., Stadler J., Stuehr D.J., Simmons R.L., Billiar T.R. Nitric oxide and nitric oxide-generating compounds inhibit hcpatocyte protein synthesis // FASEB J. 1991. - V. 5; № 7. - P. 2085-2092.

68. Davies M. G., Fultot G. J., Hägen P. O. Clinical biology of nitric oxide. // Brit. J. Surg. - 1995. Vol. 82. - P. 1598-1610.

69. Desmouliere A, Gabbiani G. The role of the myofibroblast in wound healing and fibrocontractive diseases. The molecular and cellular biology of wound repair. 2nd ed. New York: Plenum Press, 1996:391-423.

70. Didier C., Emonet-Piccardi N., Beani J.-C., Cadet J., Richard M.-J. L-arginine increases UVA cytotoxity in irradiated human keratinocyte cell line: potential role of nitric oxide // FASEB J. 1999. - V. 13. - P. 1817-1824.

71. Do-Rosario-Caneira-da-Silva-M, Mota-Filipe-H, Pinto R.M., Salaverria-Timeto-de-Caraval. Nitric oxide and human thermal injury short term outcome // Burns. 1998. - V. 24; № 3. - P. 207-212.

72. Dzoljic M.R., de-Vries R., van-Leeuwen R. Sleep and nitric oxide: effects of 7-nitro indazole, inhibitor of brain nitric oxide synthase // Brain-Res. 1996. - V. 718; № 1-2. - P. 145-150.

73. Edward, M., in Molecular Aspects of Dermatology (ed. Priestley, G. C.), John Wiley, England, 1993, pp. 89-110.

74. Feraizi E., Kvascha O., Schehter A / Application of NO-therapy in the treatment of eyelid wound (experimental study) // Advances in ophthalmology, Moscow, 2009. p.91

75. Fitzpatrick T, Bernhard J, Croplei T 1999. The structures of skin lesions and fundamentals of diagnosis. In Freedberg IM, Eisen AZ, Wolff K et al (eds) Fitzpatricks Dermatology in General Medicine. 5th edn. McGraw Hill, New York, pp 29, P1163-P1165

76. Forsterman U. H., Schmidt H. H., Kochlhaas K. L., Murad F. Induced RAW 264.7 macrophagea express soluble and particulate nitric oxide synthase: inhibition by TGF-p // Eur. J. Pharm.-1992. Vol. 225. P. 161-169.

77. Funayama E, Chodon T, Oyama A, Sugihara T 2003 Keratinocytes promote proliferation and inhibit apoptosis of the underlying fibroblasts: an important role in the pathogenesis of keloid. J. of Investigative Dermatology 121 (6): 1326-1331.

78. Gabbiani G, Chaponnier. I. Cytoplasmic filaments in epithelial cells and myofibroblasts during wound healing. J Cell Biol 1978;76:561-568.

79. Gerhard F., Nussler A.K., Rosch M., Pfetsch H., Kinzl L., Bruckner U.B. Early posttraumatic increase in production of nitric oxide in humans. // Shock. -1998. Vol. 10; № 4. - P. 237-242. '

80. Goetinck, P. F. and Winterbottom, N., in Physiology, Biochemistry and Molecular Biology of the Skin (ed. Goldsmith, L. A.), Oxford Univ. Press, New York, 1991, vol. 1, pp. 558-575.

81. Goliger JA, Paul DL. Wounding alters epidermal connexin expression and mediated intercellular communication. Mol Biol Cell 1995;6: 1491-1501.

82. Grant, D. S., Leblond, C. P., Kleinmann, H. K., Inone, S. and Hassell J. R., J. Cell Biol., 1989, 108, 1567-1574.

83. Gray AJ, Bishop JE, Reeves JT, Laurent GJ. Aa and BB chains of fibrinogen stimulate proliferation of human fibroblasts. J Cell Sci 1993;104:409-413.

84. Greiling D, Clark RAF. Fibronectin provides a conduit for fibroblast transmigration from collagenous stroma into fibrin clot provisional matrix. J Cell Sci 1997;110:861-870.

85. Grondahl HJ, Lund LR, Ralfkiaer E, et al 1988 Urokinase and tissue plasminogen activators in keratinocytes during wound reepithelialization in vivo. Journal of Investigative Dermatology 90:790-795.

86. Heimhaeh D. Engrav I., Grube B. Marvin J. Burn depth: a review. World J Surgl992:16:10-15.

87. Heldin C-H, Westermark B. Role of platelet-derived growth factor in vivo. In: Clark RAF, ed. The molecular and cellular biology of wound repair. 2nd ed. New York: Plenum Press, 1996:249-73.

88. Heremans, A., De Cock, B., Cassiman, J. J., Van den Berghe, H. and David G., J. Biol. Chem., 1990, 265, 8716-8724.

89. Hunt TK, ed. Wound healing and wound infection: theory and surgical practice. New York: Appleton-Century-Crofts, 1980.

90. Kirsner CW 1992 The microvessels in hypertrophic scars, keloidal scars and related lesions: A review. J. of Submicroscop Cytology and Pathology 24:281-296.

91. Larjava H, Salo T, Haapasalmi K, Kramer RH, Heino J. Expression of integrins and basement membrane components by wound keratinoctyes. J Clin Invest 1993;92:1425-1435.

92. Leibovich SJ, Ross R. The role of the macrophage in wound repair. Am J Pathol 1975;78:71-100.

93. Linares HA, Larson DL 1978 Proteoglycans and collagenases in hypertrophic scar formation. Plastic and Reconstructive surgery 62:589:593.

94. Longaker M, Whitby DJ, Jennings R, et al 1990 Adult skin in the fetal environment heals with scar formation. Surgical forum 41:639-641.

95. Machesney M, Tidman N, Waseem A, Kirby L. Activated keratinocytes in the epidermis of hypertrophic scars. Am J Pathol 1998;152:1133-1141.

96. Madlener M, Parks WC, Werner S. Matrix metalloproteinases (MMPs) and their physiological inhibitors (TIMPs) are differentially expressed-during excisional skin wound repair. Exp Cell Res 1998; 242:201-210.

97. Madri JA, Sankar S, Romanic AM. Angiogenesis. In: Clark RAF, ed. The molecular biology of wound repair. 2nd ed. New York: Plen. Press, 1996:355-71.

98. Martin P, Lewis J. Actin cables and epidermal movement in embryonic wound healing. Nature 1992;360:179-183.

99. Martin P. Wound healing - aiming for perfect skin regeneration. // Sciens. - 1997. - Vol. 276. - P. 75-81.

100. Mehendale F, Martin P 2001 The cellular and molecular events of wound healing. In Falanga V ed Cutaneous Wound Healing. M. Dunitz, London, pp 15-36.

101. Messadi DY Le A, Berg S, et al 1999 Expression of apoptosis associated genes by human dermal scar fibroblasts. Wound Repair & Regeneration 7:511-517.

102. Mignatti P, Rifkin DB, Welgus HG, Parks WC. Proteinases and tissue remodeling. In: -Clark RAF, ed. The molecular and cellular biology of wound repair. 2nd ed. New York: Plenum Press, 1996:427-74.

103. Moncada S., Palmer R. M. J., Higgs E. A. Nitric oxide: physiology, patophysiology and pharmacology. // Pharm. Rev. - 1991. - Vol. 43. - P. 109-142.

104. Montesano R, Orci L. Transforming growth factor-B stimulates collagenmatrix contraction by fibroblasts: implications for wound healing. Proc Natl Acad Sci U S A 1988; 85:4894-4897.

105. Murrell G. A. C., Jang D., Williams R. J. Nitric oxide activates metalloprotease enzymes in articular cartilage. // Biochem. Biophys. Res. Commun.- 1995. Vol. 206. - P. 15-21.

106. Murrell G. A. C., Szabo. C., Hannafin J. A., Jang Dj, Dolan M. M., Murrel D. F. Modulation of tendon healing by nitric oxide. // Inflamm. Res. - 1997. Vol. 16.-P. 19-27.

107. Nanney LB, King LE Jr. Epidermal growth factor and transforming growth factor-«. In: Clark RAF, ed. The molecular and cellular biology of wound repair. 2nd ed. New York: Plenum Press, 1996:171-94.

108. Ormerod A. D., Copelaund P., Hay I., Husain A., Ewen W. B. The inflammatory and cytotoxic effects of a nitric oxide releasing crea on normal skin. // J. Invest. Dermatol. -1999 - Vol. 113. - № 3. - P. 392-397.

109. Peacock EE, Madden JW, Trier WC 1970 Biologies basis for the treatment of keloids and hypertrophic scars. South'African Medical Journal 63; 755-760.

110. Peled ZM, Phelps ED, Updike DL, et al 2002 Matrics metalloproteinases and the ontogeny of scarless repair: the other side of the wound healing balance. Plastic and Reconstructive Surgery 110:801-811.

111. Phillips T 1999 Aging and wound healing. Wounds 1 l(Suppl): 2D-6D.

112. Pierce GF, Mustoe TA. Pharmacologic enhancement of wound healing. Annu Rev Med 1995; 46:467-481.

113. Pilcher BK, Dumin JA, Sudbeck BD, Krane SM, Welgus HG, Parks WC. The activity of collagenase-1 is required for keratinocyte migration on a type I collagen matrix. J Cell Biol 1997;137:1445-1457.

114. R. Gundorova, O. Kvascha, E. Feraizi, A. Schehter, O. Oganesyan. «Nitric oxide in a gas flow in the treatment of the eyelid wound». 9 symposium ISOT, ocular trauma congress, Buenos Aires, Argentina, 24-26 June 2010.

115. Rappolee DA, Mark E), Banda MJ, Werb Z. Wound macrophages express TGF-a and other growth factors in vivo: analysis by mRNA phenotyping. Science 1988;241:708-712.

116. Riches DWH. Macrophage involvement in wound repair, remodeling, and fibrosis. In: Clark RAF, ed. The molecular and cellular biology of wound repair. 2nd ed. New York: Plenum Press, 1996:95-141.

117. Risau W. Mechanisms of angiogenesis. Nature 1997; 386:671-674.

118. Rizk M., Witte B. M., Barbu A. Nitric Oxide and Wound Healing. World Journal of Surgery Springer New York ISSN0364-2313 Volume 28, Number 3 / March 2004 r.

119. Roberts AB, Sporn MB. Transforming growth factor-ß. In: Clark RAF, ed. The molecular and cellular biology of wound repair. 2nd ed. New York: Plenum Press, 1996:275-308.

120. Salisbury RE Thermal burns. In McCarthy JG, ed. Plastic Surgery. Philadelphia: W. B. Saunders, 1990: 805.

121. Schaffer M. R. Tantry U., Barbul A., Thornton F. J. Inhibition of nitric oxide synthesis in Wound: Pharmacology and effect on accumulation of collagen in wounds. // Eur. J. Surg. - 1999. - Vol. 165. - P. 262-267.

122. Schaffer M. R. Tantry U., Steven Ph. D., Gross S., Hannah L., Wasserkrug B. A., Barbul A. Nitric Oxide Regulates Wound Healing. // Journal of Surgical Research. - 1996. - Vol.63. - P. 237-240.

123. Shabani M., Pulfer S. K., Bulgrin J: P., Smith D. J. Enchancement of wound repair with a topically applied nitric oxide - relasing polimer. // Wound Repair Regul. - 1996. Vol. 4. -P.353-362.

124. Shah M, Foreman DM, Ferguson MW 1994 Neutralising antibody to TGFBeta 1, 2 reduces scarring in adult rodents. Journal of Cell Sciense 107:11371157.

125. Sheckter A. B., Pekshev A. W., Perov Y. L., Milovanova Z. P. The effect of nitric oxide on wound healing. // Virchow Archiv. - 1999. — Vol. 435. - № 3. P. 225.

126. Simpson D, Ross R 1972 The neutrophilic leukocytes in wound repair; a study with antineutrophilic serum. Journal of Clinical Investigation 51:2009-2023.

127. Singer AJ, Clarke RAF 1999 Cutaneous wound healing. New England Journal of Medicine 341:738-746.

128. Snyder S. H., Bredt D. S. Biological roles of nitric oxide. // Scient. American. - 1992. - May. - P. 68-77.

129. Thomas B, Krümmel T, Melang M, et al 1988 Collagen synthesis and type expression by fetal fibroblast in vitro. Forum 39:642-643.

130. Tredget EF, Nedelec B, Scott PG, Ghahary A. Hypertrophic scars, keloids, and contractures: the cellular and molecular basis for therapy. Surg Clin North Am 1997;77:701-730.

131. Urioste SS, Arndt KA, Dover JS 1999 Keloids and hypertrophic scars: review and treatment strategies. Seminars in Cutaneous Medicine and Surgery 18:159-171.

132. Welch MP, Ödland GF, Clark RAF. Temporal relationships of F-actin bundle formation, collagen and fibronectin matrix assembly, and fibronectin receptor expression to wound contraction. J Cell Biol 1990;110:133-145.

133. Werner S, Smola H, Liao X, et al. The function of KGF in morphogenesis of epithelium and reepithelialization of wounds. Science 1994;266:819-822.

134. White C, Barnhill R 2004 Collagen and elastin. In: White C, Barnhill R (eds) Text book of Dermatopathology. 2nd edn. McGraw Hill, New York, pp 405-426.

135. Wight, T. N., Heinegard, D. K. and Hascall, V. C., in Cell Biology of Extra Cellular Matrix, Plenum Press, New York, 1991, pp. 45-78.

136. Witte M.B., Schaffer M.R., Barbul A. Phenotypic induction of nitric oxide is critical for synthetic function in wound fibroblasts // Surg. Forum. 1996. - Vol. 47.-P. 703-705.

137. W-Lloyd H, Berman B, Vincek V, Nassiri M 2003 A comparison of expression of apoptotic markers in keloids and control skin. Presented at the Residents and Fellows symposium, American Academy Dermatology,2003.

138. Xu J, Clark RAF. Extracellular matrix alters PDGF regulation of fibroblast integrins. J Cell Biol 1996; 132:239-249.

139. Yamada Y., Endo S., Kamei Y., Minato T., Yokoyama M., Taniguchi S., Nakae H., Inada K., Ogawa M. Plasma Levels of type II phospholipase A2 and nitrite/nitrate in patients with burns // Bums. 1998.-Vol. 24; № 6. - P. 513-517.

140. Yang GP, Lim IJ, Phan TT, Lorenz HP, Longaker AK 2003 From scarless fetal wounds to keloids: Molecular studies in wound healing. Wound Repair an Regeneration 11:411-418.

141. Yee R.M. Correlation of corneal endothelial pump site density, barrier function and morphology in wound repair // Invest. Ophthalmol. 1985. - Vol. 26. -P. 1191.

142. Zhang K, Garner W, Cohen L, Rodriguez J, Phan S. Increased types I and III collagen and transforming growth factor-beta 1 mRNA and protein in hypertrophic burn scar. J Invest Dermatol 1995; 104:750-754.