Технология получения наночастиц селена и его биодоступных форм биотрансформацией Saccharomyces cerevisiae из селенорганических соединений тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 03.01.06, кандидат наук Осина Татьяна Сергеевна
- Специальность ВАК РФ03.01.06
- Количество страниц 163
Оглавление диссертации кандидат наук Осина Татьяна Сергеевна
Содержание
Перечень условных обозначений
Введение
Глава 1. Обзор литературы
1.1 Значение ультрамикроэлемента селена в жизнедеятельности живых организмов
1.2 Получение биодоступного селена при помощи микроорганизмов и влияние селенсодержащих соединений на микроорганизмы
1.3 Синтез и биологические свойства наночастиц селена
1.4 Способы синтеза и свойства используемых селенорганических соединений 45 Глава 2. Материалы и методы
2.1 Физико-химические методы анализа, используемые в работе
2.2 Способы получения и физико-химические свойства селенорганических соединений
2.2.1 Способ получения и физико-химические свойства диацетофенонил- 51 селенида
2.2.2 Синтез 4-дифенил-7,8-бензо-5,6-дигидроселенохромена
2.2.3 Получение 9-фенил-симм. октагидроселеноксантенов
2.2.3.1 Синтез 4-фенил-2,3-тетраметилен[3.3.1]бициклононан-3-ол-9-она
2.2.3.2 Синтез 9-фенил-симм. октагидроселеноксантена из 4-фенил-2,3-тетраметилен[3.3.1]бициклононан-3-ол-9-она
2.2.4 Синтез перхлоратов 2,4-диарил-7,8-бензо-5,6-дигидроселе-нохромилия на основе 2-арил-4-фенил-5,6-дигидро-4Н-бензо[Ц селено-хроменов
2.2.5 Синтез 4-(4-парабромфенил)-2-фенил-5,6,7,8-тетрагидро-4Н-селено-хромена
2.2.6 Синтез (3-(4-бромфенил)-4,5,6,7-тетрагидробензо[Ь]селенофен-2-ил)
(фенил) метанона и его производных
2.2.7 Синтез 2,4-дифенил-7,8-бензо-3,4,4а,5,6,10Ь-гексагидро-2Н-селенохромена
2.3 Исследование влияния Saccharomyces cerevisiaе на диацетофенонилсе-ленид
2.3.1 Приготовление водно-спиртового раствора ДАФС-25 с концентрацией 16 мг/мл
2.3.2 Методика переработки ДАФС-25 под воздействием 8асскатотусе8 сегеУ181ае в питательной среде КРМ1-1640
2.3.3 Методика переработки ДАФС-25 под воздействием 8асскатотусе8 свгву181ае в питательной среде молока
2.3.4 Методика переработки ДАФС-25 под воздействием 8асскатотусе8 сегвУ181ае в питательной среде виноградного сока
2.3.5 Методика переработки ДАФС-25 под воздействием 8асскатотусе8 сегеУ181ае в питательной среде раствора глюкозы
2.4 Исследование влияния Saccharomyces cerevisiaе на 4-дифенил-7,8-бензо-5,6-дигидроселенохромен
2.4.1 Приготовление раствора 4-дифенил-7,8-бензо-5,6-дигидросе-ленохромена с концентрацией 16 мг/мл
2.4.2 Методика переработки 4-дифенил-7,8-бензо-5,6-дигидро-селе-нохромена под воздействием 8асскатотусе8 сегеУ181ае в питательной среде ЯРМ1-1640
2.4.3 Методика переработки 4-дифенил-7,8-бензо-5,6-дигидроселе-нохромена под воздействием 8асскатотусе8 сегеУ181ае в питательной среде молока
2.5 Исследование влияния Saccharomyces cerevisiaе на 9-фенил-симм. ок-тагидроселеноксантен 66 2.5.1 Приготовление водно-спиртового раствора 9-фенил-симм. октагид-роселеноксантена с концентрацией 16 мг/мл
2.5.2 Методика переработки 9-фенил-симм. октагидроселеноксантена под воздействием Бас^аготусез сегеУ181ае в питательной среде КРМ1-1640
2.5.3 Методика переработки 9-фенил-симм. октагидроселеноксантена под воздействием Бас^аготусез свгву181ае в питательной среде молока
2.6 Исследование влияние Saccharomyces cerevisiaе на 2,4-диарил-7,8-бензо-5,6-дигидроселенохромилия на основе 2-арил-4-фенил-5,6-дигидро-4Н-бензо[Цселенохроменов
2.6.1 Приготовление раствора 2,4-диарил-7,8-бензо-5,6-дигидроселенохро-милия на основе 2-арил-4-фенил-5,6-дигидро-4Н-бензо[Цселенохроменов
с концентрацией 16 мг/мл
2.6.2 Методика переработки 2,4-диарил-7,8-бензо-5,6-дигидроселено-хромилия на основе 2-арил-4-фенил-5,6-дигидро-4Н-бензо [Ц селенохро-менов под воздействием Бас^аготусез сегеУ181ае в питательной среде ЯРМ1-1640
2.6.3 Методика переработки 2,4-диарил-7,8-бензо-5,6-дигидроселено-хромилия на основе 2-арил-4-фенил-5,6-дигидро-4Н-бензо [Цселено-хроменов под воздействием Бас^аготусез сегеУ181ае в питательной среде молока
2.7 Исследование влияние Saccharomyces cerevisiaе на 4-(4-парабромфенил)-2-фенил-5,6,7,8-тетрагидро-4Н-селенохромен
2.7.1 Приготовление раствора 4-(4-парабромфенил)-2-фенил-5,6,7,8-тетрагидро-4Н-селенохромен с концентрацией 16 мг/мл
2.7.2 Методика переработки 4-(4-парабромфенил)-2-фенил-5,6,7,8-тетрагидро-4Н-селенохромен под воздействием Бас^аготусез сегеУ181ае в питательной среде ЯРМ1-1640
2.7.3 Методика переработки 4-(4-парабромфенил)-2-фенил-5,6,7,8-тетрагидро-4Н-селенохроменпод воздействием Бас^аготусез сегеУ181ае в питательной среде молока
2.8 Исследование влияние Saccharomyces cerevisiaе на 3-(4-бромфенил)-
4,5,6,7-тетрагидробензо[b]селенофен-2-ил) (фенил) метанона
2.8.1 Приготовление раствора (3-(4-бромфенил)-4,5,6,7-тетрагидро-бензо[Ь]селенофен-2-ил) (фенил) метанона с концентрацией 16 мг/мл
2.8.2 Методика переработки (3-(4-бромфенил)-4,5,6,7-тетрагидробензо [ЭДселенофен^-илХфенил^етанона под воздействием 8асскатотусе8 сеге-
в питательной среде RPMI-1640
2.8.3 Методика переработки (3-(4-бромфенил)-4,5,6,7-тетрагидробензо [Ь] селенофен-2-ил) (фенил) метанона под воздействием 8асскатотусе8 сеге-
в питательной среде молока
2.9 Методика приготовления растворимой в воде формы 2,4-дифенил-7,8- 71 бензо-5,6-дигидроселенохромена
Глава 3. Результаты исследований
3.1 Разработка методики определения диацетофенонилселенида и продуктов его преобразования в биологических объектах, образующихся в присутствии 8асскатотусе8 сегеУ181ае
3.2 Разработка методики определения «Селенохромена» и продуктов его преобразования в биологических объектах, образующихся в присутствии 8асскатотусе8 сегеУ181ае
3.3 Разработка методики определения 9-фенил-симм. октагидроселенок-сантена и продуктов его преобразования в биологических объектах, образующихся в присутствии 8асскатотусе8 сегеУ181ае
3.4 Разработка методики определения селенорганических соединений с двумя атомами, имеющими изотопный состав и продуктов их преобразования в биологических объектах 98 Глава 4. Обсуждение результатов 103 4.1 Трансформация диацетофенонилселенида (препарата ДАФС-25) в присутствии культуры 8асскатотусе8 сегеУ181ае 103 4.1.1 Трансформация диацетофенонилселенида в присутствии культуры 8асскатотусе8 сегеУ181ае в питательной среде RPMI-1640
4.1.2 Трансформация диацетофенонилселенида в присутствии культуры Бас^аготусез сегеугзгае в питательной среде молока
4.1.3 Трансформация диацетофенонилселенида в присутствии культуры Бас^аготусез сегеугзгае в виноградном соке
4.1.4 Трансформация диацетофенонилселенида в присутствии культуры Бас^аготусез сегеугзгае в растворе глюкозы
4.2 Трансформация «Селенохромена» (2,4-диарил-7,8-бензо-5,6-дигидро-4Н-селенохромена) в присутствии культуры Бас^аготусез сегеугзгае
4.3 Трансформация 9-фенил-симм. октагидроселеноксантена в присутствии культуры Бас^аготусез сегеугзгае
4.4 Трансформация тетрагидроселенохроменов и их производных в присутствии культуры Бас^аготусез сегеугзгае
4.5 Трансформация селенита натрия в присутствии культуры Бас^аготу-
сез сегеугзгае
4.6 Разработка водорастворимой формы 2,4-дифенил-7,8-бензо-5,6-дигидроселенохромена 118 Заключение 125 Выводы 127 Практические предложения 129 Список используемой литературы 130 Приложения
Перечень условных обозначений
ГХ/МС - газовая хроматография с масс-селективным детектором; ВЭЖХ УФ - высокоэффективная жидкостная хроматография с ультрафиолетовым детектором;
ЯМР - ядерный магнитный резонанс; КРМ1-1640 - стерильная питательная среда;
ДАФС-25 - ветеринарный препарат диацетофенилселенид; (бис-(бензоил-метил)селенид; 1,5-дифенил-3-селенапентадион-1,5; этанон-2,2^селенобис-[1-фенил]; «Селенолин», «Селенобел»;
Селен-Актив - 9-фенил-симм. октагидроселеноксантен, «Селенес», «Селе-нопиран».
Селенохромен - 2,4-дифенил-7,8-бензо-5,6-дигидроселенохромен
Рекомендованный список диссертаций по специальности «Биотехнология (в том числе бионанотехнологии)», 03.01.06 шифр ВАК
Синтез и свойства бензодигидроселенохроменов и солей бензодигидроселенохромилия2009 год, кандидат химических наук Древко, Ярослав Борисович
Влияние селенорганических препаратов на формирование урожая вешенки устричной: Pleurotus ostreatus (Fr.) Kumm.2006 год, кандидат сельскохозяйственных наук Полубояринов, Павел Аркадьевич
Синтез новых 2,4-диарилтетрагидро-4Н-селенохроменов и солей 2,4-диарилтетрагидроселенохромилия, изучение их превращений и биологической активности2021 год, кандидат наук Диренко Дмитрий Юрьевич
Фармакодинамика селенорганических препаратов и их применение в животноводстве2004 год, доктор биологических наук Родионова, Тамара Николаевна
Новые методы синтеза наночастиц селена и установление их биологической активности2024 год, кандидат наук Горшунова Софья Владимировна
Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Технология получения наночастиц селена и его биодоступных форм биотрансформацией Saccharomyces cerevisiae из селенорганических соединений»
Введение
Селен является незаменимым микроэлементом в жизнедеятельности животных и человека, поэтому поиск новых форм его доставки в организм является актуальной задачей. Недостаток селена в питании животных и человека может привести к ряду заболеваний. Наиболее исследовано положительное влияние селена при лечении рака, гепатита С, диабета, церебро-васкулярной недостаточности, болезни Альцгеймера, отравлений солями тяжелых металлов, болезней щитовидной железы, сердечно-сосудистых заболеваний, астмы и других заболеваний. Так же соединения селена могут быть использованы в качестве стимуляторов роста, антиоксидантов, восстановителей ферментативных функций печени и мозга. (Тутельян В. А. и др., 2002; Ермаков В.В., 2004; Stadtman Thressa C., 2005; Weekley Claire M. and Harris Hugh H., 2013).
Соли селенопирилия и селенопираны, субстратами для которых служат диоксосоединения, нашли применение в качестве компонентов оптических записывающих сред, фотогальванических элементов, инициаторов фотополимеризации, быстрорелаксирующих затворов лазеров и для фотодинамического лечения (Gibson Scott L. et а!., 2005).
В настоящее время в медицине и ветеринарии для восполнения дефицита селена в основном используются его неорганические соединения: селенит и селенат натрия (Galbraith M.L. et al., 2016). Используются и препараты, которые получены биотехнологическим методом из селенита натрия, в которых селен представлен чаще всего в виде селенметионина и селенцистеина (Fisinin Vladimir I. еt al., 2009; Schrauzer Gerhard N., Surai Peter F., 2009). Применяемые в России менее токсичные синтетические селенорганические соединения представлены препаратами Селен-Актив (9-фенил-симм.октагидроселеноксантен, «Селенопиран», «Селенес», «Селек-сен») и ДАФС-25 (этанон-2,21-селенобис-[1-фенил], «Селенобел», «Селено-
лин», «ДАФС-25к»); активная часть которых относится соответственно к гетероциклическому селенсодержащему соединению (А.с. СССР № 782343, 1981) и селенсодержащемудикетону (Пат. РФ 2051681; Пат. РФ 2171110).
В последние годы было установлено, что наночастицыселена могут усваиваться живыми организмами и могут быть использованы в ветеринарии и медицине (Bangjun Z. а^ Xiaoyu L., 2010; Chaudhary Savita et а!., 2014; Femandes A.P., Gandin V., 2015; Bhattacharjee A. et а!., 2017), поэтому изучение биологической активности впервые синтезированных селенорганических соединений, их биотрансформации для получения натуральных селенсодержа-щих продуктов и исследование влияния микроорганизмов на данные соединения с целью более широкого их применения является актуальной задачей. Кроме того, актуальной является проблема создания инъекционных селенсо-держащих препаратов.
Степень разработанности проблемы. В настоящее время для восполнения дефицита селена в основном используются его неорганические соединения (Galbraith M.L. et al., 2016) или продукты переработки селенита натрия Saccharomyces cerevisiae (Fisinin Vladimir I. еt al., 2009; Schrauzer Gerhard N., Surai Peter F., 2009). Исследование биологической активности органических соединений селена и использование последних для получения биологических форм селенсодержащих соединений интенсивно ведутся в последние 10-15 лет, однако практического применения пока не нашли (Tsivileva O., Perfileva A., 2017; Lazard M. еt al., 2017; Chalissery J. еt al., 2017).
Цель и задачи исследований: исследовать возможность создания новой технологии получения наночастиц селена и его биодоступных форм из селенорганичесих соединений под воздействием Saccharomyces cerevisiae; разработать методики синтеза селенорганических соединений и создания на их основе мицеллярных форм препаратов.
Исходя из цели, были поставлены следующие задачи:
1. Провести анализ существующих методов и технологий создания селенсодержащих препаратов и кормовых добавок;
2. Разработать методы анализа селенорганических соединений и продуктов их биотехнологической переработки чтобы установить фрагменты механизма их усвоения;
3. Исследовать влияние Бас^аготусез сегеугзгае в различных питательных средах на селенорганические соединения арилалифатического и гетероциклического рядов;
4. Установить строение продуктов биотехнологической переработки селенорганических соединений в различных питательных средах и определить пути биотрансформации селенорганических соединений в изучаемых системах;
5. Определить влияние питательной среды (природной и искусственной) на протекание исследуемого биотехнологического процесса;
6. Разработать способы получения селенорганических соединений и синтезировать на их основе конкретные субстраты, для создания мицеллярной (инъекционной) формы селенсодержащего препарата.
Научная новизна. Разработаны методы анализа при помощи газовой хроматографии с масс-селективным детектором (ГХ/МС) селенсодер-жащихсоединений и продуктов их биотехнологической переработки, за счет использования изотопного состава элементов, которые могут быть использованы при контроле технологических процессов по производству селенсодержащих лекарственных субстанций и кормовых добавок.
Впервые обнаружено образование наночастиц селена в результате воздействия Бас^аготусез сегеугзгае на селенорганические соединения.
Установлено образование ацетофенона в качестве побочного продукта при биотрансформации под воздействием Бас^аготусез сегеугзгае из диа-цетофенонилселенида, что свидетельствует о его восстановлении при его преобразовании. Аналогичные результаты получены для 2,4-диарил-7,8-
бензо-5,6-дигидро-4Н-селенохроменов, 9-фенил-симм.октагидроселеноксан-тенов, тетрагидроселенохроменов.
Впервые проведены реакции восстановления ряда селенсодержащих гетероциклических соединений, что было необходимо для изучения процесса их биотрансформации микроорганизмами.
Установлена возможность создания водорастворимых композиций за счет нерасворимых в воде селенорганических соединений.
Теоретическая и практическая значимость. Установлено преобразование селенорганических соединений и их отличие от неорганических форм селена под воздействием Saccharomyces cerevisiaе в различных питательных средах. Преобразование идет в наночастицы селена и остальные продукты биотрансформации, которые не характерны для метаболизма дрожжей.
Разработаны основы технологических процессов получения новых водорастворимых мицеллярных форм для их наиболее эффективного введения в питательные среды и использования в качестве инъекционной формы препарата (Пат. РФ № 2572716).
Синтезированы новые селенорганические соединения, пригодные по своей структуре для введения в питательные среды.
Методология и методы исследования. Методологической базой послужили труды отечественных и зарубежных исследователей по вопросам синтеза селенорганических соединений, наночастиц и их биотрасформации -Блинохватов А.Ф., Цивилева О.М., Панкратов А.Н. - Россия; Detty Michael R. - USA; Comasseto Joao Valdir - Brazil и Engman Lars - Sweden и другие.
Для установления структуры и состава полученных веществ и наноча-стиц использовалась газовая хроматография с масс-селективным детектором, высокоэффективная жидкостная хроматография с спектрофотометрическим детектором, ядерный магнитный резонанс и электронно-просвечивающая микроскопия.
Для установления достоверности полученных результатов, каждый экс-
перимент проводился минимум в трех повторностях.
Основные положения диссертации, выносимые на защиту:
1. Методы анализа селенорганических соединений и продуктов их биотехнологического превращения в биологических объектах.
2. Данные экспериментовпобиотрансформации под воздействием Saccharomyces cerevisiae в различных питательных средах: диацетофенонил-селенида; 2,4-дифенил-7,8-бензо-5,6-дигидроселенохромена; 9-фенил-симм. октагидроселеноксантена; перхлоратов 2,4 - диарил-7,8-бензо-5,6-дигидроселенохромилия и 2-(п-метоксифенил)-4-фенил-7,8-бензо-5,6-дигид-роселенохромилия; 2-фенил-4-(4-п-бромфенил)-5,6,7,8-тетрагидро-4Н-селе-нохромена; (3-(4-бромфенил)-4,5,6,7-тетрагидробензо-[Ь]селенофен-2-ил)-(фенил)-метанона и (3-фенил-4,5,6,7-тетрагидробензо-[Ь]селенофен-2-ил) (п-хлорфенил)-метанона.
3. Строение продуктов, образующихся при биотрансформации исследованных селенорганических соединений.
4. Строение органических соединений, образующихся в качестве промежуточных продуктов при биотрансформации исследованных селеноргани-ческих соединений.
5. Методики синтеза новых селенорганических соединений.
6. Способ получения оптимальной водорастворимой формы 2,4-дифенил-7,8-бензо-5,6-дигидроселенохромена для введения в питательную среду селенорганического соединения и создания инъекционной формы препарата.
Степень достоверности иапробация результатов исследования. Достоверность выводов основывается на значительном объеме полученных соискателем экспериментальных данных. Статистическую обработку результатов экспериментов проводили общепринятым методом (Лакин Г.Ф., Биометрия, 1990 г.). Расчеты и построение технологических таблиц и схем осуществляли с помощью программы «Microsoft Office Excel 2010», входящей в
пакет программ «Microsoft Office 2010».
Результаты, полученные в ходе выполнения данной работы, были представлены на Международной научно-практической конференции «Биотехнология: реальность и перспективы в сельском хозяйстве» (Саратов, 2013 г); Конференции профессорско-преподавательского состава и аспирантов по итогам научно-исследовательской, учебно-методической и воспитательной работы за 2012, 2013, 2014, 2016 годы (Саратов, 2013, 2014, 2015, 2017 гг.); Конкурсе научно-инновационных работ молодых ученых, посвященный 100-летию университета (Саратов, 2013 г);УШ Саратовском салоне изобретений, инноваций и инвестиций (Саратов, 2013 г); Конкурсе научных работ в рамках Всероссийской молодежной научной конференции "Новые материалы и технологии: состояние вопроса и перспективы развития" (Саратов, 2014 г); Всероссийской молодежной научной конференции «Современные биоинженерные и ядерно-физические технологии в медицине» (Саратов, 2014 г); Международной научно-практической конференции «Биотехнология: реальность и перспективы" (Саратов, 2014 г); Конкурсе молодых ученых «Грант Ректора» (Саратов, 2015 г); УМНИКе (Участник молодежного научно-инновационного конкурса (Саратов, 2015 г).
Публикации. По теме диссертационной работы подготовлено и опубликовано 15 научных работ, из них 1 статья в журналах, рецензируемых в БД Scopus и Web of Science, 2 статьи в журналах, рекомендованных перечнем ВАК, 1 патент РФ на изобретение.
Соответствие диссертации паспорту научной специальности. Результаты научных исследований соответствуют пунктам 7 и 11 паспорта специальности 03.01.06.
Структура и объем работы. Диссертационная работа состоит из введения, обзора литературы, описания материалов и методов исследований, описания результатов исследований, обсуждения результатов собственных исследований, заключения, выводов и списка литературы, включающего 181
источник. Диссертация изложена на 163 страницах, включает 52 рисунка и 10 таблиц.
Личный вклад автора. Автор принимал непосредственное участие в планировании и проведении экспериментов, обсуждении полученных результатов и их интерпретации, формулировке выводов, подготовке публикаций. Отдельные эксперименты или их этапы проводились совместно с коллегами из Федерального государственного бюджетного учреждения науки Института биохимии и физиологии растений и микроорганизмов РАН.
Глава 1. Обзор литературы
1.1 Значение ультрамикроэлемента селена в жизнедеятельности живых организмов
Селен является микроэлементом, который имеет важное значение для здоровья человека и животных, так как он принимает участие во многих клеточных процессах (Weekley Claire M. and Harris Hugh H., 2013).
Фармакология синтетических селенорганических соединений указывает на то, что они могут быть использованы в качестве антиоксидантов, ингибиторов и стимуляторов ферментов, нейропротекторов, противоопухолевых и противоинфекционных агентов и иммуномодуляторов. (Rosa R.M. et а1., 2007; Morry J. et а1., 2017).
Следует отметить эффективность применения селенсодержащих соединений при болезни Альцгеймера (Zhang, Z.-H. et а1., 2017), а также применение селенсодержащих препаратов довольно эффективно для увеличения продуктивности в животноводстве. Однако, в данном случае, чаще всего используется высокотоксичный селенит натрия. В настоящее время все чаще используется препарат ДАФС-25 (Пат. РФ № 2051681; Пат. РФ № 2171110), на основе которого созданы премиксы и белково-витаминно-минеральной кормовой смеси (Пат. РФ № 2081613; Пат. РФ № 2082300). В дальнейшем были запатентованы различные способы применения указанных композиций (Пат. РФ № 2374894; Пат. РФ № 2376996).
В данном случае речь может идти о биодоступности такого микроэлемента как селен, что является одним из важнейших показателей для животных и человека (Moreda-Piñeiro, J. et а1., 2017).
С удобством применения селенсодержащих форм питания связаны многочисленные исследования в современной науке. В настоящее время создается и исследуется даже селенсодержащее вино (Fontanella, M.C. et а1., 2017).
Селен является незаменимым микроэлементом для многих организмов, а у позвоночных имеет множество ролей, связанных с защитой от активных форм кислорода. За последние два десятилетия были спорные обсуждения по преимуществам и недостаткам, связанных с потреблением селенсодержащих биологически активных добавок. Ранние исследования сообщают о снижении частоты некоторых видов рака, в то время как последующие исследования не наблюдали никакого противоракового эффекта, а побочные эффекты, такие как увеличение риска сахарного диабета. Это можно объяснить тем, что различные химические формы селена были использованы в разных исследованиях. При использовании личиночной стадии данио (Оапю гегю) в качестве модельного организма, сообщалось в сравнении с токсичностью и тканевым распределением четырех различных химических форм селена. Органические формы селена (Бе-метил-Ь-селенцистеин и L-селенметионин) значительно более токсичны, чем неорганические формы (селениты и селеновокислые соли), и это коррелирует с уровнем биоаккумуляции. Несмотря на различия в концентрациях, ткани с селеннакоплением были одинаковыми для различных химических форм тестируемых соединений. Было установлено, что высококонцентрированный пигмент меланин, содержащийся в тканях, накапливает селен. Эти результаты свидетельствуют о том, что пигментированные ткани могут служить в качестве резервуара для хранения селена. (Бо^оуа МУ. е1 а1., 2016).
Селен может рассматриваться в качестве защитного средства против рака. Хотя противоопухолевое действие селена еще не до конца понятно, авторами были предложены несколько механизмов. Антиоксидантная защита с помощью селенэнзима, специфического ингибирования роста опухолевых клеток путем селенсодержащих метаболитов, модуляции клеточного цикла и апоптоза, а также влияния на ДНК. Установлено, что селен в большинстве эпидемиологических исследований к заболеваниям рака оказывает положительное влияние. Кроме того, недавние исследования показали, что селен
может быть использован не только в предотвращении образования рака, но и в лечении, где в комбинации с другими противораковыми средствами или другими методами лечения (воздействия радиации), увеличивает эффективность терапии. В борьбе с раковыми клетками, неорганический селен может действовать и как прооксидант (Ье1ауауоуа, L. et а1., 2008).
Антиканцирогенное действие препаратов селена можно объяснить их способностью повышать активность глутатионпероксидазы. Так в раковых клетках человека активность GPx-1 была сильно подавлена, несмотря на то, что показала сходное содержание белка GPx-1 против тромбоцитов (Moreno-Sánchez, R. rt а1., 2017).
Известно, что смертность от рака человека будет значительно снижаться, если селен будет дополнительно включен в рацион либо за счет добавок, либо за счет фортификации определенных продуктов. Важным свойством селена является его взаимодействие с другими элементами, которые могут присутствовать в пищевых продуктах, воде, на рабочем месте и в окружающей среде, например, As, Cu, Ni, Со, Cr, Mn, Zn, Cd, Sn, Pb, Hg, Bi, Mo, Ag, Au и т.д. Секвестрации элементов селена представляет собой эффективный естественный механизм детоксификации для некоторых из этих элементов, и также приводит к физиологической инактивации селена. Эксперименты на животных подтверждают, что хроническое воздействие низких уровней этих элементов устраняет рак. Онкологические заболевания человека, также существенно определяется взаимодействием селена с другими элементами, о чем свидетельствуют эпидемиологических, экологических и случай-контроль исследований. Кадмий, например, является одним из ключевых рисков простаты; для рака молочной железы, Cd, Cr, Zn, главным образом способствуя; бронхиальный рак (в рабочих плавильном), Cd, As, Cr, Sb, Co, La, все эти элементы находятся в обратной взаимосвязи с Se. В то время как селен остается ключевым защитным микроэлементом против онкологических заболеваний, интерпретация его способа действия требует рассмотрения воздейст-
вия селена и антагонистических ему элементов (Schrauzer G. N., 2009).
Кроме того, на активность ферментов, которые зависят от данного микроэлемента, могут оказывать влияние и другие соединения, в частности -глютен (Fang, J. et а1., 2017).
В связи с широким интересом, к терапевтическому эффекту при лечении рака - селеном проведены исследования по токсичности ДНК повреждений в результате высокого потребления селенита натрия (Brozmanovа J. et а1., 2010).
Кроме того, имеются сведения о связи рака головного мозга и шеи с недостатком указанного ультрамикроэлемента (Maasland D.H.E. et а1., 2016).
Антиканцерогенное действие селена можно объяснить сочетанием ан-тиоксидантной активности, уменьшением повреждений ДНК и повышением окислительного потенциала репарации ДНК (de Rosa Viviana et а1., 2012).
Селен участвует в метаболизме тиреоидных гормонов, поскольку является компонентом дейодиназ - семейства селенэнзимов. Дефицит селена рассматривают как фактор экономии йода, но в условиях недостаточности йода сопутствующий дефицит селена способствует снижению функции щитовидной железы, повышает чувствительность тиреоцитов к некрозу. В условиях недостаточности селена снижается пролиферация тиреоидных клеток, и усиливается пролиферация фибробластов, что способствует развитию фиброза и препятствует восстановлению тиреоидной ткани. Поскольку селен относится к эссенциальным микроэлементам и участвует в синтезе тиреоидных гормонов, то для профилактики заболеваний, связанных с нарушением микроэлементного гомеостаза, возможно одновременное использование этих микроэлементов (Зелинская, Н.Б. и др., 2007; Овсянникова Л.В. и др. ,2014).
Роль селена в патофизиологии щитовидной железы хорошо разобрана в обзоре М. Стусса (Stuss, M. et а1., 2017).
Хорошо изучено воздействие на организм селенита натрия (Na2SeO3), так как эта форма селена часто используется в качестве пищевой добавки и в
составе витаминов и минеральных комплексов в мире. Тем не менее, селенит натрия обладает высокой токсичностью по сравнению с органическими формами. Таким образом, нерегулируемое потребление диетических или фармакологических селенсодержащих добавок в основном в виде селенорганиче-ских соединений имеет большой потенциал, чтобы снизить отрицательное воздействие на организм. Установлено, что при достаточном потреблении селена в виде неорганических соединений часто возникает низкий селеновый статус у животных (Galbraith M.L. et al., 2016).
Интересные данные по биодоступности селенсодержащих соединений получены при сравнении селенобогащенного мицелия Lentinula edodes (высушенного и лиофилизированного), селенита натрия и селенизированных дрожжей (в селен-эквивалентной дозе). Эксперименты проводились на крысах. Для лиофелизированного препарата биодоступность достигала 98 % (Turlo ^^^а, 2011).
Следует отметить, что селенорганические соединения могут влиять на развитие Lentinula edodes (Цивилева и др., 2005; Pankratov A.N. et al., 2011; Панкратов А.Н. и др., 2012), а в присутствии данных грибов может происходить деструкция некоторых селеноорганических соединений до элементарного селена (Tsivileva O.M. et al., 2012).
Селен в организмах человека и животных, в основном, присутствует в виде селенсодержащих белков, роль которых интенсивно изучается в настоящее время (Squires Jeffrey E. and Berry Marla J., 2008).
Было исследовано влияние диетических селенсодержащих добавок на рост личинок и иммунной активности чешуекрылых вредителей Trichoplusia Ni. Обогащение рациона Trichoplusia личинок с 10-20 частями на миллион частей селена приводит к задержке на 1 день в окукливании. Эффекты добавления или удаления диетического потребления селена на общую биоаккумуляцию и связывание его определяли с помощью нейтронного активационного анализа куколок. Таким образом, диетическое применение селена быстро
накапливается или теряется во время личиночного развития. Личинки, питающиеся селеном в предпоследнем и конечных возрастах, были более устойчивы к вирусной инфекции, чем личинки, которых не кормили селеном в заключительных возрастах. Это исследование показывает, что диетическое потребление селена быстро влияет на его усвоение, и что его уровень в тканях является важным фактором устойчивости к АсМКРУ инфекции. (РорИаш Ш.Я., 2005).
При использовании неорганических соединений селена следует учитывать их генетическую токсичность. Генотоксическую активность трех селен-содержащих соединений (селенита натрия, селеновокислого натрия и селенистой кислоты) и антигенотоксический эффект селенита натрия в комбинации с соединением хрома, дихромата калия были изучены с использованием капельного теста крыла дрозофилы. Этот анализ основан на том принципе, что потеря гетерозиготности подходящих рецессивных маркеров, несколько волосков крыльев (МВтч) и гиперемии-3 (Йг3), может привести к образованию мутантных клонов личиночных клеток, которые затем выражаются в виде пятен на крыльях взрослых мух. Из полученных результатов, было очевидно, что все соединения селена не могут увеличивать частоту любого из трех категорий пятен (маленькие, большие и сдвоенные пятна). Было показано, что это хороший анализ, не только для оценки генотоксической активности, но и для обнаружения антигенотоксических эффектов в естественных условиях (Ш7И М. е1 а1., 2001).
Подобные исследования были проведены на препарате ДАФС-25, которые позволили предположить антимутагенную активность, исследуемого соединения (Пат. РФ 2051681).
Из органических соединений селена на токсичность был исследован дифенилдиселенид. При его воздействии на стадии развития дрозофилы обнаружено, что в стадиях личинки и куколки токсический порог для этого соединения при добавлении к банановой-агар среде составляла 350 мкмоль. У
взрослых мух (подается на том же носителе) не было наблюдаемых токсических эффектов ниже 500 мкмоль, но были токсические эффекты выше 600 мкмоль. Это указывает на то, что взрослые особи насекомых более стойкие к интоксикации селеном. У личинок, когда дифенилдиселенид присутствовал выше порога токсичности, была увеличена активация гена и шок белка hsp83. Селен способствует окислению сульфгидрильных групп и влияет на складывание белков и это может объяснить сверхэкспрессию hsp83, так как продукт этого гена участвует в сворачивании белков и защитных реакций, в том числе на ответ на тепловой шок (Golombieski R.M. et al., 2008).
Дифенилдиселенид проявляет защитную активность, связанную с его активностью в отношении тиолоксидазы (Galant, L.S. et al., 2017).
Из синтетических органических соединений селена достаточно хорошо изучен Eb-Selen, который предсталяет собой гетероциклическое соединение с пассивироваными для химических реакций атомами селена и азота (Orie, N.N., et al., 2017).
Селенит натрия действует в качестве окисляющего агента в дрожжах Saccharomyces cerevisiae, производя окислительные повреждения ДНК. Эта прооксидативная активность селенита натрия приводит к двухцепочечным разрывам ДНК (DSB) и смерти клеток дрожжей. В данном случае определены генетические факторы, которые отвечают за индуцирование DSB селенитом натрия. Полученные результаты дают первое доказательство того, что гомологичная рекомбинация может иметь важнейшую роль в репарации повреждений ДНК, вызванных токсичным эффектом селенита натрия (Letavayova, L. et al., 2008). В связи с интересом, к терапевтическому эффекту при лечении онкологических заболеваний селеном проведены исследования по зависимости токсических повреждений ДНК в результате высокого потребления селенита натрия (Brozmanova, J. et al., 2010).
Кроме того, селеновые соединения обладают определенным противовоспалительным действием (Bi C.-L. et al., 2016), причем органические со-
единения селена более эффективны нежели, чем неорганические (Marcondes Sari M.H. et al., 2016).
Обнаружено положительное действие селена при некоторых заболеваниях, обусловленных генетической патологией, например при преэкплампсии (Xu M. et al., 2016).
Важную роль указанный ультрамикроэлемент играет в деятельности сердечно-сосудистой системы животных и человека (Liu W. et al., 2016, Sahebari M. et al., 2016). Было установлено, что на стадии развития эмбрионов соединения селена препятствуют окислительному повреждению клеток миокарда (Liu, W. et al., 2016).
Токсичные металлы и металлоиды широко распространены в природе и могут локально достигать в ней достаточно высокой концентраций. Для того, чтобы обеспечить клеточную защиту и выживание в таких средах, все организмы обладают защитными механизмами для нивелирования токсичных эффектов, в которых непосредственное участие принимает ультрамикроэлемент - селен (Древко Я.Б. и др., 2008; Древко Б.И. и др., 2008, 2012; Wysocki R., 2010; Abarikwu S.O. et al., 2016; Lovato, F.L. et al., 2017).
Похожие диссертационные работы по специальности «Биотехнология (в том числе бионанотехнологии)», 03.01.06 шифр ВАК
Продуктивность, морфофункциональное состояние внутренних органов и биохимические показатели крови мясных кур в зависимости от уровня и методов воздействия на них селенсодержащими соединениями2002 год, кандидат сельскохозяйственных наук Сотников, Денис Александрович
Научное и практическое обоснование повышения продуктивных качеств сельскохозяйственных животных при использовании в рационах нетрадиционных кормов и добавок2021 год, доктор наук Кулик Дмитрий Константинович
Влияние селенсодержащих соединений на физиолого-биохимические показатели крови кур и инкубационные качества яиц2009 год, кандидат биологических наук Евсеева, Оксана Павловна
Селен и витамин E в комбикормах для яичных кур2007 год, кандидат сельскохозяйственных наук Ивахник, Георгий Владимирович
Научно-практическое обоснование методов повышения продуктивных и воспроизводительных качеств производителей в племенном овцеводстве и скотоводстве2006 год, доктор сельскохозяйственных наук Филатов, Александр Сергеевич
Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Осина Татьяна Сергеевна, 2018 год
Список используемой литературы
1. А.с. 782343 СССР. 9^-симм.-октагидроселеноксантены в качестве промежуточных продуктов для синтеза соединений, обладающих антимикробной активностью / В.Г. Харченко, А.Ф. Блинохватов, О.В. Марковцева, Б.И. Древко - 1981.
2. Бабушкина, И.В. Действие селеноорганического соединения на клинические штаммы Staphylococcus aureus / И.В. Бабушкина, Д.М. Пучиньян, В.Б. Бородулин, Н.Ю. Русецкая, Е.П. Меркулова, Б.И. Древко // Вестник РУДН, серия Медицина. - 2009. - № 4. - С. 336-339.
3. Биометрия. Лакин Г.Ф. / Учебное пособие для биол. спец. вузов, 4-е изд., перераб. и доп.- М.: Высшая школа, 1990. - 352 с.
4. Блинохватов, А.Ф. Ионное гидрирование симм.октагидросе-леноксантенов / А.Ф. Блинохватов, О.В. Марковцева, Н.А. Нефедова, В.Г. Харченко, З.Н. Парнес // Химия гетероциклических соединений. - 1981. -№4. - С. 564.
5. Гигиенические критерии состояния окружающей среды. 58. Селен.-Женева: Всемирная организация здравоохранения. - 1989. - 270 с.
6. Гузева, Л.И. Кинетика реакции получения полупродуктов препарата ДАФС-25 / Л.И. Гузева, Б.И. Древко, М.В. Цапок // Сборник материалов XV Всероссийской научно-технич. конф. 4.II, секция 7, г. Казань. - 2003. - С.312-315.
7. Древко, Б.И. Анализ микропримесей 9-фенил-симм. октагидросе-леноксантена - селенорганического медицинского препарата / Б.И. Древко, И.Н. Исаев, В.Г. Мандыч, Г.А. Баранчикова // Саратовский военный институт радиационной, химической и биологической защиты. Сборник научных трудов. Саратов. - 2006. - Вып. 7. - С. 110-112. ISBN 5-9758-0006-4
8. Древко, Б.И. Ионное гидрирование арилзамещенных 4Н-селенопиранов / Б.И. Древко, И.М. Учаева, А.Ф. Алмаева, И.Н. Исаев, В.Г.
Мандыч // Химия гетероциклических соединений. - 2009. - № 1. - С. 143-144.
9. Древко, Б.И. Исследование реакций 1,5-дифенил-3-селена-пентандиона-1,5 в водных растворах галогеноводородов / Б.И. Древко, С.В. Плотников, В.Г. Мандыч, М.Л. Никурашина // Сборник научных трудов «Карбонильные соединения в синтезе гетероциклов». Саратов. - 2008. - Изд-во «Научная книга». - С. 210-212. ISBN 978-5-9758-0886-8.
10. Древко, Б.И. Новая реакция солей 2,4,6-трифенил (тио)селенопирилия, приводящая к образованию бензоил(тио)селенофенов и 2,4,6-трифенил(тио)селенопиранов / Б.И. Древко, Е.Г. Большакова, А.Ф. Ал-маева, М.А. Сучков, В.Г. Мандыч, Г.А.Шехтер // Известия академии наук. Серия химическая. - 2009. - № 7. - С.1481-1482.
11. Древко, Б.И. Новая термическая перегруппировка солей 2,4,6-триарил(тио)селенопирилия / Б.И. Древко, Е.В. Сучкова, Г.А. Баранчикова,
B.Г. Мандыч // Известия академии наук. Серия химическая. - 2006. - № 10. -
C. 1800-1801.
12. Древко, Б.И. Особенности реакции арилзамещенных солей селено-пирилия с гидридами металлов / Б.И. Древко, Э.Н. Белозор, И.Н. Исаев, В.Г. Харченко // Саратовский военный институт радиационной, химической и биологической защиты. Сборник научных трудов, Саратов. - 2005. - Вып. 5. -С. 82-84. ISBN 5-93888-467-5.
13. Древко, Б.И. Особенности синтеза селенсодержащих гетероциклов из 1,5-дикетонов в присутствии производных фосфористой кислоты / Б.И. Древко, М.А. Сучков, А.Е. Филимонов, В.Г. Харченко // Журнал Общей химии. - 1999. - Т. 69. - Вып. 1. - С. 84-85.
14. Древко, Б.И. Проблемы изучения кинетики реакции синтеза препарата ДАФС-25 / Б.И. Древко, Л.И. Гузева, М.В. Цапок, К. Дерюжкин, Д.В. Тимофеев // Сборник научных статей СВИРХБЗ. Саратов. - 2003. - Вып. 3, ч. I. - С.15-19.
15. Древко, Б.И. Реакция рециклизации 4Н-пиранов в 4Н-селенопираны
/ Б.И. Древко, М.А. Сучков, В.Г. Харченко // Химия гетероциклических соединений. - 1998. - №6. - С.842-843.
16. Древко, Б.И. Реакции солей селенопирилия с алюмогидридом лития / Б.И. Древко, М.А.Сучков // Сборник научных трудов СВИРХБЗ. Саратов. -2002. - Ч. 1. - С.73-74.
17. Древко, Б.И. Рециклизация шестичленных халькогенсодержащих гетероциклических соединений в пятичленные ароматические гетероциклические структуры / Б.И. Древко // Сборник научных трудов «Карбонильные соединения в синтезе гетероциклов», Саратов. - 2004. - Изд-во «Научная книга». - С. 93-95. ISBN 5-93888-487-X
18. Древко, Б.И. Синтез 2-ароил-3,5-дифенилселенофенов окислением соответствующих 4Н-селенопиранов селенистой кислотой / Б.И. Древко, Е.В. Сучкова, Т.И. Губина, Д.В. Тимофеев, Д.Ю. Диренко // Саратовский военный институт радиационной, химической и биологической защиты. Сборник научных трудов. Саратов. - 2006. - Вып. 6. - С. 40-41. ISBN 5-9758-0004-8.
19. Древко, Б.И. Фотохимическое окисление 4Н-селено(тио)пиранов / Б.И. Древко, Л.А. Фоменко, М.А. Сучков, В.Г. Харченко // Химия гетероциклических соединений. - 1999. - №.6. - С. 749-751.
20. Древко, Я.Б. Перспектива использования мицеллярной формы нового селенорганического соединения / Я.Б. Древко, Б.И. Древко, О.С. Ларионова, С.В. Козлов, Т.С. Осина // Биотехнология: реальность и перспективы: Материалы Международной научно-практической конференции. - Саратов: Изд-во Наука. - 2014. - С. 149-151.
21. Древко, Я.Б. Реакция восстановления 2,4-диарил-7,8-бензо-5,6-дигидроселенохроменов / Я.Б. Древко, Т.С. Ситникова (Осина), О.В. Федотова, Б.И. Древко // Известия Саратовского университета. Новая серия. Серия Химия, Биология, Экология. - 2015. - Т. 15. - Вып. 2. - С. 7-13.
22. Древко, Я.Б. Реакция восстановления диацетофенонилселенида в присутствии микроорганизмов / Я.Б. Древко, Т.С. Осина, Б.И. Древко // Био-
технология: реальность и перспективы: Материалы Международной научно-практической конференции. - Саратов: Изд-во Наука. - 2014. - С. 184-185.
23. Древко, Я.Б. Трансформация препарата ДАФС-25 в присутствии культуры 8асскатотусе8 сегеУ181ае в питательной среде молока / Я.Б. Древко, Т.С. Ситникова (Осина), Б.И. Древко // Материалы VI Всероссийской научно-практической конференции: Сб. Специалисты АПК нового поколения. - Саратов: Изд-во Кубик. - 2012. - С. 251-254.
24. Древко, Я.Б. Синтез и свойства бензодигидроселенохроменов и солей бензодигидроселенохромилия : дис. на соискание ученой степени канд. хим. наук : 02.00.03-органическая химия : защищена 2009 / Древко Ярослав Борисович. - Саратовский государственный университет им. Н.Г. Чернышевского. - Саратов. - 2009. - С. 123.
25. Древко, Я.Б. Синтез первых представителей бензаннелированых ди-гидроселенохроменов / Я.Б. Древко, О.В. Федотова // ХГС. - 2006. - №10. - С. 1586-1587.
26. Ермаков, В.В. Биологическое значение селена / В.В. Ермаков, В.В. Ковальский. - Москва : Наука. - 1974. - С. 298.
27. Забродский, П.Ф. Изменение токсичности и иммунотоксичности тетра-хлорметана и карбофоса под влиянием 2,4,6-трифенил-4Н-селенопирана и их связь с Р-450-зависимой монооксидазной системой / П.Ф. Забродский, Б.И. Древко, В.Г. Мандыч, В.Г. Германчук, С.В. Балашов, А.В. Кузьмин // Экспериментальная и клиническая фармакология. - 2008. - Том 71. - № 6. - С. 42-44.
28. Зелинская, Н.Б. Йододефицитные заболевания в Украине: состояние проблемы и возможные пути решения / Н.Б. Зелинская, М.Е. Масенко // Здо-ров'я Украши. Спецiалiзоване видання для лiкарiв. - 2007. - №22/1. - С. 37.
29. Калинина, О.Р. Способ определения антибиотика тилозина методом ВЭЖХ с УФ детектором / О.Р. Калинина, Я.Б. Древко, Т.С. Осина, М.С. Богданова // Актуальные вопросы биомедицинской инженерии: сб. материалов
VI Всерос. науч. конф. для молодых ученых, студентов и школьников. Саратов, 24 октября-12 декабря 2016 г. Саратов: Сарат. гос. техн. ун-т. - 2017. - С. 103-107.
30. Колышкина, А.С. Метод определения триметоприма с помощью высокоэффективной жидкостной хроматографии с УФ детектором / А.С. Колышкина, Т.С. Осина, Я.Б. Древко // Актуальные вопросы биомедицинской инженерии: сб. материалов VI Всерос. науч. конф. для молодых ученых, студентов и школьников. Саратов, 24 октября-12 декабря 2016 г. Саратов: Сарат. гос. техн. ун-т. - 2017. - С. 109-113.
31. Курсанов, Д.Н. Ионное гидрирование / Д.Н. Курсанов, З.Н. Парнес, М.И. Калинкин, Н.М. Лойм // Химия, Москва. - 1979. - С. 192.
32. Магнус, П.Д. Органические соединения селена и теллура / П.Д. Магнус // Общая органическая химия. - Москва: Химия. - 1984. - Т. 6. - С. 1265.
33. Меркулова, Е.П. Изучение антитоксического действия селенопирана / Е.П. Меркулова, В.Б. Бородулин, Б.И. Древко, Г.В. Вернер // Известия Саратовского университета. Новая серия. Химия. Биология. Экология. - 2012. - Т. 12. - № 1. - С. 49-52.
34. Мусалов, М.В. Дигалогениды селена: новые возможности синтеза селенсодержащих гетероциклов / М.В. Мусалов, В.А. Потапов // Химия гетероциклических соединений. - 2017. - Т. 53. - № 3. - С. 151-152.
35. Овсянникова, Т.А. Обогащение дрожжей микроэлементами / Т.А. Овсянникова, Л.В. Кричковская, В.Л. Дубоносов // Пищевая промышленность: наука и технологии. - 2014. - №2(24). - С. 56-59.
36. Осина, Т.С. Биотехнологическое формирование наночастиц селена / Т.С. Осина, Я.Б. Древко, А.М. Буров, Б.И. Древко // Сб. Новые материалы и технологии: состояние вопроса и перспективы развития. - Саратов. - 2014. -С. 370-372.
37. Осина, Т.С. Биотехнологическое формирование наночастиц селена /
Т.С. Осина, Я.Б. Древко, А.М. Буров, Б.И. Древко // Сб. Современные биоинженерные и ядерно-физические технологии в медицине - М. - 2014. - С. 227230
38. Панкратов, А.Н. Ростовые и метаболические эффекты ксенобиоти-ческой органической формы селена в культуре базидиомицета Lentinus edodes / А.Н. Панкратов, Е.А. Лощинина, О.М. Цивелева, М.М. Бурашникова, И.А. Казаринов, Н.Н. Былинкина, В.Е. Никитина // Известия Саратовского университета. Новая серия. Химия. Биология. Экология. - 2012. - Т. 12. - № 1. - С. 1116.
39. Пат. 2051681 Российская Федерация. Средство для лечения и профилактики болезней, вызываемых недостаточностью селена в организме сельскохозяйственных животных и птиц / Б.И. Древко, В.А. Антипов, О.И. Жуков, Л.А. Фоменко, Л.И. Маркова, Р.И. Древко, Т.Н. Родионова, В.И. Ефремов, В.Г. Харченко; опубл. 1996, Бюл. № 1.
40. Пат. 2081613 Российская Федерация. Премикс / Р.И. Древко, Б.И. Древко, Л.К. Эрнст, А.Ф. Блинохватов, С.П. Воронин; зарег. 20.07.97.
41. Пат. 2082300 Российская Федерация. Способ приготовления белко-во-витаминно-минеральной кормовой смеси / Р.И. Древко, Б.И. Древко, Л.К. Эрнст, А.Ф. Блинохватов, С.П. Воронин, В.Н. Санталов, В.И. Фисинин, Н.Г. Никитин, А.В. Павлова; зарег. 27.06.97.
42. Пат. 2171110 Российская Федерация. Средство для лечения и профилактики инфекционных заболеваний и отравлений животных и птиц, повышающее их продуктивность и сохранность / Б.И. Древко, Р.И. Древко, В.А. Антипов, Б.А. Чернуха, А.Н. Яковлев ; опубл. 2001, Бюл. № 21.
43. Пат. 221793 Российская Федерация. Способ получения 9R-симм.-октагидроселеноксантенов / М.А. Сучков, Б.И. Древко, А.Ф. Блинохватов, Р.И. Древко ; приор. 31.05.2002 ; зарег. 20.01.2004 ; опубл. 2004, Бюл. № 2.
44. Пат. 2276150 Российская Федерация. Способ получения солей селе-нопирилия / Б.И. Древко, И.Н. Исаев, Н.А. Кроневальд, В.Г. Мандыч, Г.А. Ба-
ранчикова, В.Н. Бурмистров ; приор. 30.06.2004 ; зарег. 10.05.2006 ; опубл. 2006, Бюл. № 13.
45. Пат. 2314098 Российская Федерация. 2,4,6-Трифенил-4Н-селенопиран - средство для лечения и профилактики отравлений соединениями мышьяка / Б.И. Древко, В.Б. Бородулин, Ю.И. Кирова, П.Ф. Забродский,
B.Г. Мандыч, В.Г. Германчук, Г.А. Баранчикова, В.А. Скоблилов, И.Н. Исаев,
C.И. Пургин ; приор.10.03.2006 ; зарег.10.01.2008 ; опублик. 10.01.2008, Бюл. № 1.
46. Пат. 2325155 Российская Федерация. Средство для лечения и профилактики отравлений соединениями тяжелых металлов / Я.Б. Древко, О.В. Федотова, В.Б. Бородулин, Н.Ю. Фомина, А.Н. Мольченкова ; опубл. 27.05.2008, Бюл. № 15.
47. Пат. 2367658 Российская Федерация. Способ получения хлорцинка-тов 2,4,6-триарил-селенопирилия / Б.И. Древко, Д.В. Тимофеев, Д.Ю. Дирен-ко, А.В. Комиссаров, А.Ф. Алмаева ; приор. 30.07.2007 ; зарег. 20.09.2009 ; опубл. 20.09.2009, Бюл. № 26.
48. Пат. 2374894 Российская Федерация. Способ повышения сохранности щенков пушных зверей / А.И. Любимов, Т.А. Трошина, Р.Ф. Вакилов, Ю.Г. Васильев, Б.И. Древко, Е.И. Трошин, И.С. Иванов; приор. 21.02.2008 ; зарег. 10.12.2009 ; опублик. 2009, Бюлл. № 23.
49. Пат. 2376996 Российская Федерация. Способ профилактики жировой дистрофии печени пушных зверей / А.И. Любимов, Т.А. Трошина, Р.Ф. Вакилов, Ю.Г. Васильев, Б.И. Древко, Е.И. Трошин, И.С. Иванов, Е.А. Мерзлякова ; приор.14.07.2008 ; зарег.27.12.2009 ; опублик. 2009, Бюлл. № 36.
50. Пат. 2377240 Российская Федерация. Трифторацетат 2,4,6-три-(п-метоксифенил)селенопирилия проявляющий антимикробную активность / Б.И. Древко, В.Б. Бородулин, А.Ю. Юртаева, И.В. Бабушкина, Е.П. Меркулова, М.С. Шехтер, А.Ф. Алмаева, Д.В. Тимофеев ; приор.30.07.2007 ; зарег.
27.12.2009 ; опублик. 2009, Бюл. № 36.
51. Пат. 2455987 Российская Федерация. 2,6-Дифенил-4-(п-метоксифенил)-4Н-селенопиран - средство для лечения и профилактики отравлений соединениями ртути / Б.И. Древко, В.Б. Бородулин, Н.Ю. Русец-кая, Я.Б. Древко, Я.В. Бородулин, И.В. Бабушкина, В.И. Рагузина, А.Б. Иванов ; опубл. 2012, Бюл. № 20.
52. Пат. 2572716 Российская Федерация. Способ получения растворимой в воде формы 2,4-дифенил-7,8-бензо-5,6- дигидроселенохромена / Я.Б. Древко, Б.И. Древко, О.С. Ларионова, С.В. Козлов, Т.С. Ситникова (Осина). -RUS 257271С1 ; опубл. 20.01.2016, Бюл. №2
53. Полубояринов, П.А. Образование элементарного селена при распаде молекулы селенорганического препарата ДАФС-25 под влиянием растущего мицелия грибов / П.А. Полубояринов, В.А. Вихрева, П.П. Лещенко, А.В. Ариповский, А.Н. Лихачев // Вестник Московского университета. Биология. -2009. - № 4. - С. 33-37.
54. Ратушная, Е.В. Антибактериальная активность селенорганических соединений / Е.В. Ратушная, Ю.И. Кирова, М.А. Сучков, В.Б. Бородулин, Б.И. Древко // Химико-фармацевтический журнал. - 2002. - Т. 36. - № 12. - С. 1617.
55. Русецкая, Н.Ю. Антитоксическое действие селеноорганических соединений при отравлении нитратом свинца самцов белых крыс / Н.Ю. Русец-кая, В.И. Дьякова, В.Н. Чупис, Б.И. Древко, Н.В. Емельянова, В.А. Мартьянова, Я.В. Бородулин, В.Б. Бородулин // Теоретическая и прикладная экология. -2012. № 2. - С. 59-65.
56. Русецкая, Н.Ю. Антитоксическое действие органических соединений селена, серы и теллура при отравлении азотнокислой ртутью белых мышей / Н.Ю. Русецкая, Е.П. Меркулова, В.Б. Бородулин, Б.И. Древко, И.А. Го-рошинская // Известия высших учебных заведений. Северо-Кавказский регион. Естественные науки. - 2010. - № 5. - С. 69-71.
57. Ситникова (Осина), Т. С. Биотехнологическое формирование нано-частиц селена / Т.С. Ситникова (Осина), Я.Б. Древко, А.М. Буров, Б.И. Древко // Сб. Аграрная наука в XXI веке: проблемы и перспективы. - Саратов. - 2014. - С. 278-281.
58. Ситникова (Осина), Т.С. Образование нано- и микрочастиц селена из препарата ДАФС-25 в присутствии культуры Saccharomyces cerevisiae в питательной среде RPMI-1640 / Т.С. Ситникова (Осина), Я.Б. Древко, А.М. Буров, Б.И. Древко // Биотехнология: реальность и перспективы в сельском хозяйстве: Материалы Международной научно-практической конференции 100-летию СГАУ им. Н.И. Вавилова. - Саратов: Изд-во Кубик. - 2013. - С. 207-208.
59. Федотова, О.В. Реакции 2-(1-^,3-К'-пропан-3'-он-1'-ил)-тетрагидронафталин-1-онов с селеноводородом in situ / О.В. Федотова, Я.Б. Древко // Известия вузов (Химия и химическая технология). -2007. - Т. 50. -№ 6. - С. 90-93.
60. Хайруллина, В.Р. Антиокислительные свойства некоторых производных 7,8-бензо-5,6-дигидро(4^селенохромена / В.Р. Хайруллина, А.Я. Гер-чиков, Е.А. Ильина, Я.Б. Древко, А.Ю. Исаева, Б.И. Древко // Кинетика и Катализ. - 2013. - Т. 54. - № 1. - С. 16-19.
61. Хайруллина, В.Р. Антиоксидантные свойства 2,4-дифенил-7,8-бензо-5,6-дигидро-(4Н)селенохромена и 2-пара-хлорфенил-4-фенил-7,8-бензо-5,6-дигидро-(4Н)селенохромена / В.Р. Хайруллина, А.Я. Герчиков, Г.Г. Гарифуллина, Я.Б. Древко, О.В. Федотова // Кинетика и Катализ. - 2010. - Т. 51. - № 1. - С. 48-51.
62. Харченко, В.Г. Особенности реакции 1,5-дикетонов с селеноводородом в присутствии трифторуксусной кислоты / В.Г. Харченко, Б.И. Древко // Химия гетероциклических соединений. - 1984. - №12. - С. 1634-1637.
63. Цивилева, О.М. Влияние селенсодержащего препарата ДАФС-25 на рост и лектиновую активность Lentinus edodes / О.М. Цивелева, В.Е. Никити-
на, А.Н. Панкратов, Б.И. Древко, Е.А. Лощинина, Л.В. Гарибова // Биотехнология. - 2005. - № 2. - С. 52-62.
64. Abarikwu, S.O. Selenium and rutin alone or in combination do not have stronger protective effects than their separate effects against cadmium-induced renal damage / S.O. Abarikwu, O.L. Adebayo, C.A. Otuechere, B.O. Iserhienrhien, T.A. Badejo // Pharmaceutical Biology. - 2016. - Vol. 54. - Is. 5. - P. 896-904.
65. Ahmed, H.H. Assessment of the safety of chronic administration of selenium enriched yeast / H.H. Ahmed, E.-S.M.E. Mahdy, H.A. El-Mezayen, R.M. Hussien. // Journal of Applied Pharmaceutical Science. - 2013. - Vol. 3. - Is. 6. - P. 136-145.
66. Alghuthaymi, M.A. Myconanoparticles: Synthesis and their role in phy-topathogens management / M.A. Alghuthaymi, H. Almoammar, E. Said-Galiev, K.A. Abd-Elsalam // Biotechnology and Biotechnological Equipment. - 2015. -Vol. 29. - № 2. - P. 221-226.
67. Arab, F. Reductant-free synthesis of Se micro/nanostructures with different morphologies from SeCl4 via a simple hydrothermal approach and its photovoltaic application / F. Arab, M. Salavati-Niasari, M. Mousavi-Kamazani, Z. Zar-ghami // Journal of Materials Science: Materials in Electronics. - 2016. - P. 1-8.
68. Bangjun, Z. Protective effects of selenium nanoparticles on oxidative stress and antioxidant enzymes activities induced by microcystins in the liver of mice / Z. Bangjun, L. Xiaoyu // Shuisheng Shengwu Xuebao. - 2010. - Vol. 34. -no. 3. - P. 679-683.
69. Bartunek, V. Syn-thesis of spherical amorphous selenium nano and mi-croparticles with tunable sizes / V. Bartunek, J. Junkova, M. Babunêk, P. Ulbrich, M. Kuchar, Z. Sofer // Micro and NanoLetters. - 2016. - Vol. 11. - Is. 2. - P. 91-93.
70. Bi, C.-L. Selenium inhibits Staphylococcus aureus-induced inflammation by suppressing the activation of the NF-kB and MAPK signalling pathways in RAW264.7 macrophages / C.-L. Bi, H. Wang, Y-J. Wang, J. Sun, J.-S. Dong, X. Meng, J.-J. Li // European Journal of Pharmacology. - 2016. - Vol. 780. - P. 159-
71. Bierla, K. Identification and determination of selenohomolanthionine -The major selenium compound in Torula yeast / K. Bierla, N. Suzuki, Y. Ogra, J. Szpunar, R. Lobinski // Food Chemistry. - 2017. - Vol. 237. - P. 1196-1201
72. Bhattacharjee, A. Nano-Se as a novel candidate in the management of oxidative stress related disorders and cancer / A. Bhattacharjee, A. Basu, T. Sen, J. Biswas, S. Bhattacharya // Nucleus (India). - 2017. - Vol. - 60. - Is. - P. 137-145.
73. Boehler, C.J. Toxic-selenium and low-selenium transcriptomes in Caeno-rhabditis elegans: Toxic selenium up-regulates oxidoreductase and down-regulates cuticle-associated / C.J. Boehler, A.M. Raines, R.A. Sunde // PLoS ONE. - 2014. -Vol. 9. - Is. 6. - Article number e101408.
74. Brozmanova, J., Selenium: A double-edged sword for defense and offence in cancer / J. Brozmanova, D. Manikova, V. Vlckova, M. Chovanec // Archives of Toxicology. - 2010. - Vol. 84. - Is. 12. - P. 919-938.
75. Burakov, V.S. Synthesis and modification of molecular nanoparticles in electrical discharge plasma in liquids / V.S. Burakov, E.A. Nevar, M.I. Nedel'Ko, N.V. Tarasenko. // Russian Journal of General Chemistry. - 2015. - Vol. 85. - № 5. - P. 1222-1237.
76. Chalissery, J. Repair of Oxidative DNA Damage in Saccharomyces cere-visiae / J. Chalissery, D. Jalal, Z. Al-Natour, A.H. Hassan // DNA Repair. - 2017. -Vol. 51. - P. 2-13.
77. Chaudhary, S. Surface Functionalized Selenium Nanoparticles for Biomedical Applications / S. Chaudhary, A. Umar, S. Mehta. // Journal of biomedical nanotechnology. - 2014. - Vol. 10. - P. 3004-3042.
78. Direnko, D.Yu. New organoselenium heterocyclic compounds: 2-aryl-4-phenyl-5,6,7,8-tetrahydro-4H-selenochromenes // D.Yu. Direnko, Ja.B. Drevko, B.I. Drevko // Journal of the Chinese chemical society. - 2015. - Vol. 62. - N 12. -P. 1068-1071.
79. Direnko, D.Yu. The preparation of 4-(4-bromo-phenyl)-2-phenyl-5,6,7,8-
tetrahydro-4H-selenochromene in conditions of acid catalysis / D.Yu. Direnko, Ya.B. Drevko, B.I. Drevko, T.S. Osina // International Congress on Heterocyclic Chemistry "Kost-2015" Moscow, Russia. - 2015. - Book of Abstracts. - P. 282.
80. Direnko, D.Yu. The synthesis of of 4-(4-bromo-phenyl)-2-phenylocta-hydroselenochromene due to the reaction of electrovalent hydrogenization / D.Yu. Direnko, Ya.B. Drevko, B.I. Drevko, T.S. Osina // International Congress on Heterocyclic Chemistry "Kost-2015" Moscow, Russia. - 2015. - Book of Abstracts. -P. 283.
81. Direnko, D.Yu. Synthesis of first selenodecalines: 2-aryl-4-phenyloctahydroselenochromens / D.Yu. Direnko, Ya.B. Drevko, B.I. Drevko // Heterocyclic communicatin. - 2016. - Vol. 22. - N 4. - P. 227-228.
82. Dolgova, N.V. Distribution of selenium in zebrafish larvae after exposure to organic and inorganic selenium forms / N.V. Dolgova, M.J. Hackett, T.C. MacDonald, S. Nehzati, A.K. James, P.H. Krone, G.N. George, I.J. Pickering // Metallomics. - 2016. - Vol. 8. - Is. 3. - P. 305-312.
83. Drevko, Y.B. Reduction of diacetophenonyl selenide (DAPS-25 formulation) to acetophenone with the formation of selenium micro- and nanoparticles in the presence of Saccharomyces cerevisiae culture / Y.B. Drevko, T.S. Sitnikova (Osina), A.M. Burov, B.I. Drevko, S.Y. Shchegolev // Applied Biochemistry and Microbiology. - 2016. - Vol. 52. - No. 8. P. 776-781.
84. Duran, M. Catalytic role of traditional enzymes for biosynthesis of biogenic metallic nanoparticles: A mini-review / M. Duran, C.P. Silveira, N. Duran // IET Nanobiotechnology. - 2015. - Vol. 9. - Is. 5. - P. 314-323.
85. El-Ramady, H. Pollutants in Buildings, Water and Living Organisms / H. El-Ramady, N. Abdalla, T. Alshaal, A. El-Henawy, S.E.-D.A. Faizy, M.S. Shams, T. Shalaby, Y. Bayoumi, N. Elhawat, S. Shehata, A. Sztrik, J. Prokisch, M. Fari, E.A. Pilon-Smits, E. Domokos-Szabolcsy // Book: Selenium and its role in higher plants. - 2015. - P. 235-296.
86. Elsherbini, M. Recent advances in the chemistry of selenium-containing
heterocycles: Six-membered ring systems / M. Elsherbini, W.S. Hamama, H.H. Zoorob // Coordination chemistry reviews. - 2017. - № 330. -P. 110-126
87. Estevam, E.C. Natural selenium particles from Staphylococcus carnosus: Hazards or particles with particular promise? / E.C. Estevam, S. Griffin, M.J. Nasim, P. Denezhkin, R. Schneider, R. Lilischkis, E. Dominguez-Alvarez, K. Witek, G. Latacz, C. Keck, K.-H. Schafer, K. Kiec-Kononowicz, J. Handzlik, C. Jacob // Journal of Hazardous Materials. - 2017. - Vol. 324. - P. 22-30
88. Fakhri-Bafghi, M.S. Protective effect of selenium-based medicines on toxicity of three common organophosphorus compounds in human erythrocytes in vitro // M.S. Fakhri-Bafghi, S.F. Ghasemi-Niri, S. Mostafalou, M. Navaei-Nigjeh, M. Baeeri, A. Mohammadirad, M. Abdollahi // Cell Journal. - 2016. - Vol. 17. -№4. - P. 740-747.
89. Fang, J. Effects of dietary enzymolysis products of wheat gluten on the growth performance, serum biochemical, immune, and antioxidant status of broilers / J. Fang, Y. Martinez, C. Deng, D. Zhu, H. Peng, H. Jiang, A. Li // Food and Agricultural Immunology. - 2017. - Vol. 28. - Is. 6. - P. 1155-1167
90. Fedorenko, V.F. Review of Russian nanoagents for crops treatment / V.F. Fedorenko, D.S. Buklagin, I.G. Golubev, L.A. Nemenushchaya // Nanotechnolo-gies in Russia. - 2015. - Vol. 10. - Is. 3-4. - P. 318-324.
91. Fernandes, A.P. Selenium compounds as therapeutic agents in cancer / A.P. Fernandes, V. Gandin // Biochimica et Biophysica Acta - General Subjects. -2015. - Vol. 1850. - Is. 8. - P. 1642-1660.
92. Fisinin, V.I. Producing selenium-enriched eggs and meat to improve the selenium status of the general population / V.I. Fisinin, T.T. Papazyan, P.F. Surai // Critical Reviews in Biotechnology. - 2009. - Vol. 29. - Is. 1. - P. 18-28.
93. Fontanella, M.C. Selenium speciation profiles in biofortified sangiovese wine / M.C. Fontanella, R. D'Amato, L. Regni, P. Proietti, G.M. Beone, D. Busi-nelli // Journal of Trace Elements in Medicine and Biology. - 2017. - Vol. 43. - P. 87-92.
94. Franz, E.D. Selenium bioaccumulation and speciation in Chironomus di-lutus exposed to water-borne selenate, selenite, or seleno-DL-methionine / E.D. Franz, C.I.E. Wiramanaden, D.M. Janz, I.J. Pickering, K. Liber // Environmental Toxicology and Chemistry. - 2011. - Vol. 30. - Is. 10. - P. 2292-2299.
95. Gabrashanska, M. Selenium supplementation at low doses contributes to the antioxidant status in Trichinella spiralis-infected rats / M. Gabrashanska, S.E. Teodorova, S. Petkova, L. Mihov, M. Anisimova, D. Ivanov // Parasitology Research. - 2010. - Vol. 106. - Is. 3. - P. 561-570.
96. Galant, L.S. Induction of reactive oxygen species by diphenyl diselenide is preceded by changes in cell morphology and permeability in Saccharomyces cerevisiae / L.S. Galant, M.M. Braga, D. de Souza, A.F. de Bem, L. Sancineto, C. Santi, J.B.T. da Rocha // Free Radical Research. - 2017. - Vol. 51. - Is. 7-8. - P. 657-668.
97. Galbraith, M.L. Rumen Microorganisms Decrease Bioavailability of Inorganic Selenium Supplements / M.L. Galbraith, W.R. Vorachek, C.T. Estill, P.D. Whanger, G. Bobe, T.Z. Davis, J.A. Hall // Biological Trace Element Research. -2016. - Vol. 171. - Is. 2. - P. 338-343.
98. Gallego-Gallegos, M.D. Bioavailability, toxicity and biotransformation of selenium in midge (Chironomus dilutus) larvae exposed via water or diet to elemental selenium particles, selenite, or selenized algae / M.D. Gallego-Gallegos, J.J.b Tse, I.J. Pickering, K. Liber // American Chemical Society. Environmental Science and Technology. - 2013. - Vol. 47. - Is. 1. - P. 584-592.
99. Gao, Z. Antioxidative, anti-inflammation and lung-protective effects of mycelia selenium polysaccharides from Oudemansiella radicata / Z. Gao, J. Li, X. Song, J. Zhang, X. Wang, H. Jing, Z. Ren, S. Li, C. Zhang, L. Jia // International Journal of Biological Macromolecules. - 2017. - Vol. 104. - P. 1158-1164
100. Gibson, S.L. Structure-activity studies of uptake and phototoxicity with heavy-chalcogen analogues of tetramethylrosamine in vitro in chemosensitive and multidrug-resistant cells / S.L. Gibson, J.J. Holt, Y Mao, D.J. Donnelly, T.Y. Ohul-
chanskyy, Y Youngjae, M.R. Detty // Bioorganic & Medicinal Chemistry. - 2005. -Vol. 13. - № 23. - P. 6394-6403.
101. Gilbert-López, B. Detection of over 100 selenium metabolites in selenized yeast by liquid chromatography electrospray time-of-flight mass spectrometry / B. Gilbert-López, M. Dernovics, D. Moreno-González, A. Molina-Díaz, J.F. García-Reyes // Journal of Chromatography B: Analytical Technologies in the Biomedical and Life Sciences. - 2017. - Vol. 1060. - P. 84-90.
102. Golombieski, R.M. Over-activation of the Drosophila melanogaster hsp83 gene by selenium intoxication / R.M. Golombieski, D.A.S. Graichen, J.B.T. da Rocha, V.V.L. da Silva, L.E.L. da Silva // Genetics and Molecular Biology. -2008. - Vol. 31. Is. 1. - P. 128-135.
103. Hamza, F. Selenium nanoparticle-enriched biomass of Yarrowia lipo-lytica enhances growth and survival of Artemia salina / F. Hamza, A. Vaidya, M. Apte, A.R. Kumar, S. Zinjarde // Enzyme and Microbial Technology. 2017. - Vol. 106. - P. 48-54
104. Hladun, K.R. Effects of selenium on development, survival, and accumulation in the honeybee / K.R. Hladun, O. Kaftanoglu, D.R. Parker, K.D. Tran, J.T. Trumble // Environmental Toxicology and Chemistry. - 2013. - Vol. 32. - Is. 11.- P. 2584-2592.
105. Hu, Y. Effects of selenizing modification on characteristics and antioxidant activities of Inonotus obliquus polysaccharide / Y. Hu, S. Shi, L. Lu, C. Teng, S. Yu, X. Wang, M. Yu, J. Liang, J. Qu // Macromolecular Research. - 2017. - Vol. - 25. - Is. 3. - P. 222-230
106. Husen, A., Plants and microbes assisted selenium nanoparticles: Characterization and application / A. Husen, K.S. Siddiqi // Journal of Nanobiotechnol-ogy. - 2014. - Vol. 12. - Is. 1. - Article number 28.
107. Jacob, J.M. Exploring the fungal protein cadre in the biosynthesis of PbSe quantum dots / J.M. Jacob, S. Sharma, R.M. Balakrishnan // Journal of Hazardous Materials. - 2017. - Vol. 324. - P. 54-61.
108. Janz, D.M. Fish Physiology / D.M. Janz // Book: Selenium. - 2011. -Vol. 31. - Is. part A. - P. 327-374.
109. Kalishwaralal, K. A novel one-pot green synthesis of selenium nanopar-ticles and evaluation of its toxicity in zebrafish embryos / K. Kalishwaralal, S. Jeyabharathi, K. Sundar, A. Muthukumaran // Artificial Cells: Nanomedicine and Biotechnology. - 2016. - Vol. 44. - Is. 2. - P. 471-477.
110. Kieliszek, M. Accumulation and metabolism of selenium by yeast cells / M. Kieliszek, S. Blazejak, I. Gientka, A. Bzducha-Wrobel // Applied microbiology and biotechnology. - 2015. - Vol. 99. - Is. 13. - P. 5373-5382.
111. Kieliszek, M. Binding and conversion of selenium in Candida utilis ATCC 9950 yeasts in bioreactor culture / M. Kieliszek, S. Blazejak, E. Kurek // Molecules. - 2017. - Vol. 22. - Is. 3. - № 352.
112. Kieliszek, M. Biotechnological use of Candida yeasts in the food industry: A review / M. Kieliszek, A.M. Kot, A. Bzducha-Wrobel, S. BLazejak, I. Gientka, A. Kurcz // Fungal Biology Reviews. - 2017. - Vol. 31. - Is. 4. - P. 185198.
113 Kitajima, T. Selenomethionine metabolism and its toxicity in yeast / T. Kitajima, Y. Chiba // Biomolecular concepts. - 2013. - Vol. 4. - Is. 6. - P. 611-616.
114. Kitajima, T. Cytotoxic mechanism of selenomethionine in yeast / T. Kitajima, Y. Jigami, Y Chiba // Journal of biological chemistry. - 2012. - Vol. 287. - Is. 13. - P. 10032-10038.
115. Kominkova, M. Comparative study on toxicity of extracellularly biosynthesized and laboratory synthesized CdTe quantum dots / M. Kominkova, V. Milosavljevic, P. Vitek, H. Polanska, K. Cihalova, S. Dostalova, V. Hynstova, R. Guran, P. Kopel, L. Richtera, M. Masarik, M. Brtnicky, J. Kynicky, O. Zitka, V. Adam // Journal of Biotechnology. - 2017. - Vol. 241. - P. 193-200.
116. Lazard, M. Recent advances in the mechanism of selenoamino acids toxicity in eukaryotic cells / M. Lazard, M. Dauplais, S. Blanquet, P. Plateau // Biomolecular Concepts. - 2017. - Vol. 8. - № 2. - P. 93-104.
117. do Leal, M.L.R. Hematological parameters of lambs infected experimentally with Haemonchus contortus and supplemented with selenium and vitamin E / M.L.R. do Leal, P.R.S.J. Nicolodi, J.F. Soares, A.R. Aires, S.G. Monteiro, S.T.A. dos Lopes, E.L. Ortolani // Comparative clinical pathology. - 2011. - Vol. 20. - Is. 4. - P. 369-374.
118. Letavayova, L. Rad 52 has a role in there pair of sodium selenite-induced DNA damagein Saccharomyces cerevisiae / L. Letavayova, D. Vlasakova, V. Vlckova, J. Brozmanova, M. Chovanec // Mutation Research - Genetic Toxicology and Environmental Mutagenesis. - 2008. - Vol. 652. - Is. 2. - P. 198-203.
119. Letavayova, L. Toxicity and mutagenicity of selenium compounds in Saccharomyces cerevisiae / L. Letavayova, D. Vlasakova, V. Vlckova, J. Broz-manova // Mutation Research - Fundamental and Molecular Mechanisms of Muta-genesis. - 2008. - Vol. 638. - Is. 1-2. - P. 1-10.
120. Liu, J. Utilizing Selenocysteine for Expressed Protein Ligation and Bi-oconjugations / J. Liu, Q. Chen, S. Rozovsky // Journal of the American Chemical Society. - 2017. - Vol. 139. - Is. 9. - P. 3430-3437.
121. Liu, W. Selenoprotein W was Correlated with the Protective Effect of Selenium on Chicken Myocardial Cells from Oxidative Damage / W. Liu, H. Yao, W. Zhao, Y. Shi, Z. Zhang, S. Xu // Biological Trace Element Research. - 2016. -Vol. 171. - Is. 2. - P. 419-426.
122. Lovato, F.L. Diphenyl Diselenide Protects against Methylmercury-Induced Toxicity in Saccharomyces cerevisiae via the Yap1 Transcription Factor / F.L. Lovato, J.B. Teixeira Da Rocha, C.L. Dalla Corte // Chemical Research in Toxicology. - 2017. - Vol. 30. - Is. 5. - P. 1134-1144.
123. Luo, Q.-Y Nanomechanical analysis of yeast cells in CdSe quantum dot biosynthesis / Q.-Y Luo, Y. Lin, Y. Li, L.-H. Xiong, R. Cui, Z.-X. Xie, D.-W. Pang. Small. - 2014. - Vol. 10. - Is. 4. - P. 699-704.
124. Maasland, D.H.E. Toenail selenium status and risk of subtypes of head-neck cancer: The Netherlands Cohort Study / D.H.E. Maasland, L.J. Schouten, B.
Kremer, P.A. Van Den Brandt// European Journal of Cancer. - 2016. - Vol. 60. - P. 83-92.
125. Mandrioli, J. Elevated Levels of Selenium Species in Cerebrospinal Fluid of Amyotrophic Lateral Sclerosis Patients with Disease-Associated Gene Mutations / J. Mandrioli, B. Michalke, N. Solovyev, P. Grill, F. Violi, C. Lunetta, A. Conte, V.A. Sansone, M. Sabatelli, M. Vinceti // Neurodegenerative Diseases. -2017. - Vol. 17. - Is. 4-5. - P. 171-180.
126. Manikova, D. Selenium toxicity toward yeast as assessed by microarray analysis and deletion mutant library screen: A role for DNA repair / D. Manikova, D. Vlasakova, L. Letavayova, V. Klobucnikova, P. Griac, M. Chovanec // Chemical Research in Toxicology. - 2012. - Vol. 25. - Is. 8. - P. 1598-1608.
127. Marcondes, Sari M.H. Biochemical and histological evaluations of antiinflammatory and antioxidant p-chloro-selenosteroid actions in acute murine models of inflammatio / Sari M.H. Marcondes, A.C.G. Souza, S.G. Rosa, P.M. Chagas, S.C.A. Da Luz, O.E.D. Rodrigues, C.W. Nogueira // European Journal of Pharmacology. - 2016. - Vol. 781. - P. 25-35.
128. Meenatchi, B. Size-controlled synthesis of chalcogen and chalcogenide nanoparticles using protic ionic liquids with imidazolium cation / B. Meenatchi, V. Renuga, A. Manikandan // Korean Journal of Chemical Engineering. - 2016. - Vol. 33. - Is.3. - P. 934-944.
129. Mei, J. The interactions between CdSe quantum dots and yeast Saccha-romyces cerevisiae: Adhesion of quantum dots to the cell surface and the protection effect of ZnS shell / J. Mei, L.-Y. Yang, L. Lai, Z.-Q. Xu, C. Wang, J. Zhao, J.-C. Jin, F.-L. Jiang, Y. Liu // Chemosphere. - 2014. - Vol. 112. - P. 92-99.
130. Moreda-Pineiro, J. In vivo and in vitro testing for selenium and selenium compounds bioavailability assessment in foodstuff / J. Moreda-Pineiro, A. Moreda-Pineiro, P. Bermejo-Barrera // Critical Reviews in Food Science and Nutrition. - 2017. - Vol. 57. - Is. 4. - P. 805-833
131. Moreno-Sanchez, R. Control of the NADPH supply for oxidative stress handling in cancer cells / R. Moreno-Sanchez, J.C. Gallardo-Perez, S. Rodriguez-Enriquez, E. Saavedra, A. Marin-Hernandez // Free Radical Biology and Medicine.
- 2017. - Vol. 112. - P. 149-161
132. Morry, J. Oxidative stress in cancer and fibrosis: Opportunity for therapeutic intervention with antioxidant compounds, enzymes, and nanoparticles / J. Morry, W. Ngamcherdtrakul, W. Yantasee // Redox Biology. - 2017. - Vol. 11. -P. 240-253
133. Nido, S.A. Effects of Selenium-Enriched Probiotics on Lipid Metabolism, Antioxidative Status, Histopathological Lesions, and Related Gene Expression in Mice Fed a High-Fat Diet / S.A. Nido, S.A. Shituleni, B.M. Mengistu, Y. Liu, A.Z. Khan, F. Gan, S. Kumbhar, K. Huang // Biological Trace Element Research. - 2016. - Vol. 171. - Is. 2. - P. 399-409.
134. Ni, L. Zhongguo Yancao Xuebao / L. Ni, J. Zhang, X. Wang, S. Li, D. Chen, J. Li // Chemical Abstracts. - 2010. - Vol. 154. - 16(3). - P. 243591.
135. Nie, T. Facile synthesis of highly uniform selenium nanoparticles using glucose as the reductant and surface decorator to induce cancer cell apoptosis / T. Nie, H. Wu, K.-H. Wong, T. Chen // Journal of Materials Chemistry B. - 2016. -Vol. 4. - Is. 13. - P. 2351-2358.
136. Orie, N.N. In vitro assessment of the growth and plasma membrane
H+-ATPase inhibitory activity of ebselen and structurally related selenium- and sulfur-containing compounds in Candida albicans / N.N. Orie, A.R. Warren, J. Ba-saric, C. Lau-Cam, M. Pi^tka-Ottlik, J. Mlochowski, B. Billack // Journal of Biochemical and Molecular Toxicology. - 2017. - Vol. 31. - Is. 6. - № e21892
137. Organic Selenium compounds: their chemistry and biology / New York.
- Wiley-interci. - 1973. - P. 1188.
138. Palomo-Siguero, M. Exploring the behavior and metabolic transformations of SeNPs in exposed lactic acid bacteria. Effect of nanoparticles coating agent / M. Palomo-Siguero, Y Madrid // International Journal of Molecular Sci-
ences. - 2017. - Vol. 18. - Is. 8. - № 1712.
139. Pankratov, A.N. An approach to quantm chemical consideration of "hydride" transfer reactions J / A.N. Pankratov, B.I. Drevko // Serb. Chem. Soc. -2004. - Vol. 69. - N 6. - P. 431-439. JSCS-3170.
140. Pankratov, A.N. Compounds of the 1,5-Di(4-R-phenyl)-3-selenopentanediones-1,5 Series Interaction with the Basidiomycete Lentinula edodes Lectins: Computations and Experiment / A.N. Pankratov, O.M. Tsivileva, B.I. Drevko, V.E. Nikitina // Journal of Biomolecular Structure and Dynamics. -2011. - Vol. 2. - № 6. - P. 969-974.
141. Pieniz, S. Bioaccumulation and distribution of selenium in Enterococ-cus durans / S. Pieniz, R. Andreazza, M.B. Mann, F. Camargo, A. Brandelli // Journal of Trace Elements in Medicine and Biology. - 2017. - Vol. 40. - P. 37-45
142. Plateau, P. Exposure to selenomethionine causes selenocysteine mis-incorporation and protein aggregation in Saccharomyces cerevisiae / P. Plateau, C. Saveanu, R. Lestini, M. Dauplais, L. Decourty, A. Jacquier, S. Blanquet, M. Lazard // Scientific Reports. - 2017. - Vol. 7. - № 44761
143. Plaza, G.A. Biosurfactant mediated biosynthesis of selected metallic nanoparticles / G.A. Plaza, J. Chojniak, I.M. Banat // International Journal of Molecular Sciences. - 2014. - Vol. 15. - Is. 8. - P. 13720-13737.
144. Poluboyarinov, P. A. Elemental selenium formation upon destruction of the organosele- nium compound DAFS-25 molecule by growing fungal mycelium / P.A. Poluboyarinov, V.A. Vikhreva, P.P. Leshchenko, A.V. Aripovskii, A.N. Likha-chev // Moscow Univ. Biol. Sci. Bull. - 2009. - Vol. 64. - No. 4. - P. 164-169.
145. Popham, H.J.R. Effect of inorganic and organic forms of selenium supplementation on development of larval Heliothis virescens. Entomologia / H.J.R. Popham, K.S. Shelby // Experimentalis et Applicata. - 2007. - Vol. 125. - Is. 2. -P. 171-178.
146. Popham, H.J.R. Effect of dietary selenium supplementation on resistance to baculovirus infection / H.J.R. Popham, K.S. Shelby, T.W. Popham //
Biological Control. - 2005. - Vol. 32. - Is. 3. - P. 419-426.
147. Rizki, M. Antigenotoxic properties of selenium: Studies in the wing spot test in Drosophila / M. Rizki, S. Amrani, A. Creus, N. Xamena, R. Marcos // Environmental and Molecular Mutagenesis. - 2001. - Vol. 37. - Is. 1. - P. 70-75.
148. Rosa, R.M. Open Access Pharmacology and toxicology of diphenyl diselenide in several biologica lmodels / R.M. Rosa, R. Roesler, A.L. Braga, J. Saf-fi, J.A.P. Henrique // Brazilian Journal of Medical and Biological Research. -2007. - Vol. 40. - Is. 10. P. 1287-1304.
149. de Rosa, V. Low doses of selenium specifically stimulate the repair of oxidative DNA damage in LNCaP prostate cancer cells / V. de Rosa, P. lu Erkeko, A. Forestier, A. Favier, F. Hincal, A.M. Diamond, T. Douki, W. Rachidi // Free Radical Research. - 2012. - Vol. 46. - Is. 2. - P. 105-116.
150. Sahebari, M. Serum Trace Element Concentrations in Rheumatoid Arthritis / M. Sahebari, R. Ayati, H. Mirzaei, A. Sahebkar, S. Hejazi, M. Saghafi, N. Saadati, G.A. Ferns, M. Ghayour-Mobarhan // Biological Trace Element Research. - 2016. - Vol. 171. - Is. 2. - P. 237-245.
151. Sarkar, B. Selenium Nanoparticles for Stress-Resilient Fish and Livestock / B. Sarkar, S.b. Bhattacharjee, A.a. Daware, P.c. Tribedi, K.K.a. Krishnani, P.S. Minhas // Nanoscale Research Letters. - 2015. - Vol. 10. - Is. 1. - Article number 371.
152. Schiavon, M. The fascinating facets of plant selenium accumulation -biochemistry, physiology, evolution and ecology / M. Schiavon, E.A.H. Pilon-Smits // New Phytologist. - 2017. - Vol. 213. - Is. 4. - P. 1582-1596
153. Schott, K.L. Superoxide-hydrogen peroxide genetic imbalance modulates differentially the oxidative metabolism on human peripheral blood mononuclear cells exposed to seleno-L-methionine / K.L. Schott, C.E. Assmann, F. Bar-bisan, V.F. Azzolin, B. Bonadiman, M.M.M.F. Duarte, A.K. Machado, I.B.M. da Cruz // Chemico-Biological Interactions. - 2017. - Vol. 273. - P. 18-27.
154. Schrauzer, G. N. Selenium and selenium-antagonistic elements in nutri-
tional cancer prevention / G. N. Schrauzer // Critical Reviews in Biotechnology. -2009. - Vol. 29. - Is. 1. - P. 10-17.
155. Schrauzer, G.N. Selenium in human and animal nutrition: Resolved and unresolved issues. A partly historical treatise in commemoration of the fiftieth anniversary of the discovery of the biological essentiality of selenium, dedicated to the memory of Klaus Schwarz / G.N. Schrauzer, P.F. Surai // Critical Reviews in Biotechnology. - 2009. - Vol. 29. - Is. 1. - P. 2-9.
156. Sharma, V.K. Assessment of toxicity of selenium and cadmium
selenium quantum dots: A review / V.K. Sharma, T.J.a McDonald, M. Sohn, G.A.K. Anquandah, M. Pettine, R. Zboril // Chemosphere. - 2017. - Vol. 188. - P. 403-413.
157. Shirsat, S. Selenium nanostructures: Microbial synthesis and applications / S. Shirsat, A. Kadam, M. Naushad, R.S. Mane // RSC Advances. - 2015. -Vol. 5. Is. 112. - P. 92799-92811.
158. Squires, J.E. Eukaryotic Selenoprotein Synthesis: Mechanistic Insight Incorporating New Factors and New Functions for Old Factors / J.E. Squires, M.J. Berry // Critical Review UBMB Life. - 2008. - Vol. 60. - №4. - P. 232-235.
159. Smuhskin, M.I. HNMR Study on the Isomerization of 2,4,6-Triphenil-4H-seleno(thio)pyrans / M.I. Smuhskin, V.G. Kharchenko, B.I. Drevko // Phosphorus, Sulfur and Silicon and Related elements. - 1998. - Vol. 136-138. - P. 621-624.
160. Sommen, G.L. Utility of Hydrogen Selenide and Its Related Salts for the Synthesis of Selenium-Containing Heterocycles / G.L. Sommen, D. Thomae // Current Organic Synthesis. - 2010. - N 7. - P. 44-61.
161. Stuss, M. The role of selenium in thyroid gland pathophysiology / M. Stuss, M. Michalska-Kasiczak, E. Sewerynek // Endokrynologia Polska. - 2017. -Vol. 68. - Is. 4. - P. 440-465.
162. Suhajda, A. Preparation of selenium yeasts I. Preparation of selenium-enriched Saccharomyces cerevisiae / A. Suhajda, J. Hegoczki, B. Janzso, I. Pais, G. Vereczkey // Journal of Trace Elements in Medicine and Biology. - 2000. - Vol. 14.
- Is. 1. - P. 43-47.
163. Takahashi, K. Bioavailability comparison of nine bioselenocompounds in vitro and in vivo / K. Takahashi, N. Suzuki, Y. Ogra // International Journal of Molecular Sciences. - 2017. - Vol. 18. - Is. 3. - № 506
164. Tanko, Y. Effects of Selenium Yeast on Blood Glucose and Antioxidant Biomarkers in Cholesterol Fed Diet Induced Type 2 Diabetes Mellitus in Wistar Rats / Y Tanko, A. Jimoh, A. Ahmed, A. Adam, L. Ejeh, A. Mohammed, J.O. Ayo // Nigerian journal of physiological sciences : official publication of the Physiological Society of Nigeria. - 2017. - Vol. 31. - Is. 2. - P. 147-152
165. Tse, J.J. Selenium speciation and localization in chironomids from lakes receiving treated metal mine effluent / J.J. Tse, M. Gallego-Gallegos, E.D. Franz, K. Liber, I.J. Pickering // Chemosphere. - 2012. - Vol. 89. - Is. 3. - P. 274-279.
166. Tsivileva, O.M. Biodegradation of an organoselenium compound to elemental selenium by Lentinulaedodes (shiitake) mushroom / O.M. Tsivileva, E.A. Loshchinina, A.N. Pankratov, M.M. Burashnikova, N.A. Yurasov, N.N. Bylinkina, I.A. Kazarinov, V.E. Nikitina // Biol. Trace Element Res. - 2012. - Vol. 149. - N. 1.
- P. 97-101.
167. Tsivileva, O. Selenium compounds biotransformed by mushrooms: Not only dietary sources, but also toxicity mediators / O. Tsivileva, A. Perfileva // Current Nutrition and Food Science. - 2017. - Vol. 13. - № 2. - P. 82-96.
168. Turlo, J. Biological Availability and Preliminary Selenium Speciation in Selenium-Enriched Mycelium of Lentinula edodes / J. Turlo, B. Gutkowska, F. Herold, W. Gajzlerska, M. Dawidowski, A. Dorociak, A. Zobel // Food Biotechnology. - 2011. - Vol. 25. - Is. 1. - P. 16-29.
169. Vetchinkina, E.P. Biological synthesis of selenium and germanium na-noparticles by xylotrophic basidiomycetes / E.P. Vetchinkina, E.A. Loshchinina, V.F. Kurskyi, V.E. Nikitina // Applied Biochemistry and Microbiology. - 2016. -Vol. 52. - Is. 1. - P. 87-97.
170. Wadhwani, S.A. Biogenic selenium nanoparticles: current status and fu-
ture prospects / S.A. Wadhwani, U.U. Shedbalkar, R. Singh, B.A. Chopade // Applied Microbiology and Biotechnology. - 2016. - P. 1-12.
171. Weekley, C.M. Which form is that? The importance of selenium specia-tion and metabolism in the prevention and treatment of disease / C.M. Weekley, H.H. Harris // Chem. Soc. Rev. - 2013. - Vol. 42. - P. 8870-8894.
172. Wu, S.-M. Crucial factors in biosynthesis of fluorescent CdSe quantum dots in Saccharomyces cerevisiae / S.-M. Wu, Y Su, R.-R. Liang, X.-X. Ai, J. Qi-an, C. Wang, J.-Q. Chen, Z.-Y. Yan // RSC Advances. - 2015. - Vol. 5. - Is. 96. - P. 79184-79191.
173. Wysocki, R. How Saccharomyces cerevisiae copes with toxicmetals and metalloids / R. Wysocki, M.J. Tamas // FEMS Microbiology Reviews. - 2010. - Vol. 34. - Is. 6. - P. 925-951.
174. Xu, M. Selenium and Preeclampsia: a Systematic Review and Metaanalysis / M. Xu, D. Guo, H. Gu., L. Zhang, S. Lv // Biological Trace Element Research. - 2016. - Vol. 171. - Is. 2 - P. 283-292.
175. Yang, J. Gene expression of selenoproteins can be regulated by thiore-doxin(Txn) silence in chicken cardiomyocytes / J. Yang, S. Hamid, Q. Liu, J. Cai, S. Xu, Z. Zhang // Journal of Inorganic Biochemistry. - 2017. - Vol. 177. - P. 118126.
176. Yang, J. Selenium deficiency-induced thioredoxin suppression and thi-oredoxin knock down disbalanced insulin responsiveness in chicken cardiomyocytes through PI3K/Akt pathway inhibition / J. Yang, S. Hamid, J. Cai, Q. Liu, S. Xu, Z. Zhang // Cellular Signalling. - 2017. - Vol. 38. - P. 192-200
177. Yu, B. A facile and fast synthetic approach to create selenium nanopar-ticles with diverse shapes and their antioxidation ability / B. Yu, P. You, M. Song, Y Zhou, F. Yu, W. Zheng // New Journal of Chemistry. - 2016. - Vol. 40. - Is. 2. - P. 1118-1123.
178. Zhang, L. Expulsion of selenium/protein nanoparticles through vesiclelike structures by Saccharomyces cerevisiae under micro aero philicen vironment /
L. Zhang, D. Li, P. Gao // World Journal of Microbiology and Biotechnology. -2012. - Vol. 28. - Is. 12. - P. 3381-3386.
179. Zhang, R. ATP synthesis in the energy metabolism pathway: A new perspective for manipulating CdSe quantum dots biosynthesized in Saccharomyces cerevisiae / R. Zhang, M. Shao, X. Han, C. Wang, Y. Li, B. Hu, D. Pang, Z. Xie // International Journal of Nanomedicine. - 2017. - Vol. 12. - P. 3865-3879.
180. Zhang, Z.-H. Long-Term Dietary Supplementation with Selenium-Enriched Yeast Improves Cognitive Impairment, Reverses Synaptic Deficits, and Mitigates Tau Pathology in a Triple Transgenic Mouse Model of Alzheimer's Disease / Z.-H. Zhang, L. Wen, Q.-Y Wu, C. Chen, R. Zheng, Q. Liu, J.-Z. Ni, G.-L. Song // Journal of Agricultural and Food Chemistry. - 2017. - Vol. 65. - Is. 24. P. 4970-4979.
181. Zhukov, O.I. Reaction of 3-thia(selena)pentane-1,5-diones with Lewis Acids / O.I. Zhukov, B.I. Drevko // Phosphorus, Sulfur and Silicon and Related elements. - 1998. -Vol. 136-138. - P. 663-666.
Приложения
МИНИСТЕРСТВО СЕЛЬСКОГО ХОЗЯЙСТВА РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение
высшего образования Саратовский государственный аграрный университет имени Н.И. Вавилова
МЕТОДИЧЕСКИЕ ПОЛОЖЕНИЯ «ОПРЕДЕЛЕНИЕ ПРЕПАРАТА СЕЛЕНОХРОМЕНА И ПРОДУКТОВ ЕГО БИОТЕХНОЛОГИЧЕСКОЙ ПЕРЕРАБОТКИ»
УТВЕРЖДАЮ:
проректор по научной и инновационной работе
Методические положения разработаны в ФГБОУ ВО Саратовский ГАУ под руководством заведующего кафедрой «Микробиология, биотехнология и химия», доцента, д.б.н. О.С. Ларионовой.
Разработчики:
- профессор, д.х.н Б.И. Древко;
- доцент, к.х.н. Я.Б. Древко;
- ассистент Т.С. Осина.
Методические положения разработаны в ФГБОУ ВО Саратовский ГАУ под руководством заведующего кафедрой «Микробиология, биотехнология и химия», доцента, д.б.н. О.С. Ларионовой.
Разработчики:
- профессор, д.х.н Б.И. Древко;
- доцент, к.х.н. Я.Б. Древко;
- ассистент Т.С. Осина.
МИНИСТЕРСТВО СЕЛЬСКОГО ХОЗЯЙСТВА РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение
высшего образования Саратовский государственный аграрный университет имени Н.И. Вавилова
МЕТОДИЧЕСКИЕ ПОЛОЖЕНИЯ «ОПРЕДЕЛЕНИЕ ПРЕПАРАТА ДАФС-25 И ПРОДУКТОВ ЕГО БИОТЕХНОЛОГИЧЕСКОЙ ПЕРЕРАБОТКИ»
УТВЕРЖДАЮ:
проректор по научной и инновационной работе
Методические положения разработаны в ФГБОУ ВО Саратовский ГАУ под руководством заведующего кафедрой «Микробиология, биотехнология и химия», доцента, д.б.н. О.С. Ларионовой.
Разработчики:
- профессор, д.х.н Б.И. Древко;
- доцент, к.х.н. Я.Б. Древко;
- ассистент Т.С. Осина.
-
Методические положения разработаны в ФГБОУ ВО Саратовский ГАУ под руководством заведующего кафедрой «Микробиология, биотехнология и химия», доцента, д.б.н. О.С. Ларионовой.
Разработчики:
- профессор, д.х.н Б.И. Древко;
- доцент, к.х.н. Я.Б. Древко;
- ассистент Т.С. Осина.
МИНИСТЕРСТВО СЕЛЬСКОГО ХОЗЯЙСТВА РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение
высшего образования Саратовский государственный аграрный университет имени Н.И. Вавилова
УТВЕРЖДАЮ: проректор по научной и
СТАНДАРТ ФГБОУ ВО Саратовский ГАУ
Инъекционный препарат «Селенохромен»
СТО 34.21.47.29.3121 -2016
Обратите внимание, представленные выше научные тексты размещены для ознакомления и получены посредством распознавания оригинальных текстов диссертаций (OCR). В связи с чем, в них могут содержаться ошибки, связанные с несовершенством алгоритмов распознавания. В PDF файлах диссертаций и авторефератов, которые мы доставляем, подобных ошибок нет.