Синтез новых 2,4-диарилтетрагидро-4Н-селенохроменов и солей 2,4-диарилтетрагидроселенохромилия, изучение их превращений и биологической активности тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 02.00.03, кандидат наук Диренко Дмитрий Юрьевич

• Диренко Дмитрий Юрьевич
• кандидат наук
• 2021

Оглавление диссертации кандидат наук Диренко Дмитрий Юрьевич

ВВЕДЕНИЕ

Глава 1. Синтез и свойства известных селенсодержащих гетероциклов

(литературный обзор)

1.1 Синтез селенсодержащих гетероциклических соединений

1.1.1 Реакция циклизации винилселенокетонов

1.1.2 Реакции 1,5-дикетонов с селеноводородом

1.1.3 Реакции с участием органических и неорганических соединений

1.2 Химические свойства селенсодержащих гетероциклов

1.2.1 Химические свойства моноциклических селенсодержащих гетероциклов

1.2.2 Химические свойства би- и трициклических селенсодержащих гетероциклов

1.3 Биологическая активность селенсодержащих соединений

Глава 2. Синтез и свойства новых селенсодержащих гетероциклов

(обсуждение результатов)

2.1 Синтез новых селенсодержащих гетероциклических соединений

на основе реакций с «семициклическими» 1,5-дикетонами

2.1.1 Получение исходных «семициклических» 1,5-дикетонов

2.1.2 Синтез 2,4-диарил-5,6,7,8-тетрагидро-4Н-селенохроменов

2.1.3 Синтез солей 2,4-диарил-5,6,7,8-тетрагидроселенохромилия

2.2 Свойства 2,4-диарил-5,6,7,8-тетрагидро-4Н-селенохроменов

2.2.1 Ионное гидрирование 2,4-диарил-5,6,7,8-тетрагидро-4Н-селенохроменов

2.2.2 Окисление 2,4-диарил-5,6,7,8-тетрагидро-4Н-селенохроменов пентахлоридом фосфора

2.2.3 Реакция окислительного термолиза 2,4-диарил-5,6,7,8-тетрагидро-4Н-селенохроменов при доступе кислорода воздуха

2.2.4 Реакция окисления тетрагидроселенохроменов селенистой

кислотой

2.3 Свойства солей 2,4-диарил-5,6,7,8-тетрагидроселенохромилия

2.3.1 Анионообменные реакции солей 2,4-диарил-5,6,7,8-тетрагидроселенохромилия

2.3.2 Термолиз перхлоратов 2,4-диарил-5,6,7,8-тетрагидроселено-хромилия в среде газообразного азота

2.3.3 Реакция восстановления перхлоратов 2,4-диарил-5,6,7,8-тетрагидроселенохромилия до 2,4-диарил-5,6,7,8-тетрагидро-4Н-селенохроменов

Глава 3. Исследование на биологическую активность новых

соединений

Глава 4. Экспериментальная часть

4.1 Методы анализа, используемые в работе

4.2 Синтез 2-(3-оксо-1,3-диарилпропил)циклогексанонов

4.3 Синтез фенилзамещенных селенохроменов

4.4 Синтез 2,4-диарил-5,6,7,8-тетрагидро-4Н-селенохроменов

4.5 Синтез хлорцинкатов 2,4-диарил-5,6,7,8-тетрагидроселено-хромилия

4.6 Синтез 2,4-диарилоктагидроселенохроменов

4.7 Окисление 2,4-диарил-5,6,7,8-тетрагидро-4Н-селенохроменов пятихлористым фосфором в дихлорметане

4.8 Окислительный термолиз 2,4-диарил-5,6,7,8-тетрагидро-4Н-селенохроменов при доступе кислорода воздуха

4.9 Синтез (3-(4-бромфенил)-4,5,6,7-тетрагидробензо[Ь]селенофен-2-ил)(фенил)метанона и его производных

4.10 Синтез перхлоратов 2,4-диарил-5,6,7,8-тетрагидроселено-хромилия на основе хлорцинкатов 2,4-диарил-5,6,7,8-тетрагидроселенохромилия

4.11 Термолиз перхлоратов 2,4-диарил-5,6,7,8-тетрагидро-4Н-селенохромилия в среде азота

4.12 Восстановление перхлоратов 2,4-диарил-5,6,7,8-тетрагидро-селенохромилия до 2,4-диарил-5,6,7,8-тетрагидро-4Н-

селенохроменов

Заключение

Список литературы

Приложение

Приложение

Приложение

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Синтез новых 2,4-диарилтетрагидро-4Н-селенохроменов и солей 2,4-диарилтетрагидроселенохромилия, изучение их превращений и биологической активности»

Введение

Актуальность темы исследования и степень ее разработанности.

Одним из направлений органического синтеза является поиск наиболее активных и малотоксичных для человека и животных селенсодержащих соединений, таких как селенопираны (среднесмертельная токсическая доза LD50 > 700 мг/кг), соли селенопирилия (LD50=200-400 мг/кг, терапевтическая доза 0,8-1,0 мг/кг), а также селенофены, которые имеют меньшую токсичность по сравнению с неорганическими соединениями селена (у Na2SeO3 LD50=7 мг/кг).

Целью наших научных интересов явилось изучение химических свойств, а также возможность практического применения селенсодержащих гетероциклических соединений.

Сочетание «семициклических» 1,5-дикетонов с селеном (использовался в качестве гетероатома) в гетероциклах давало возможность выявлять особенности их получения и химические свойства в нуклеофильных, электрофильных, радикальных и других реакциях, а также возможность выявления биологической активности.

Цель работы - получение способов синтеза и исследование химических свойств 2,4-диарил-5,6,7,8-тетрагидро-4Н-селенохроменов, а также солей 2,4-диарил-5,6,7,8-тетрагидроселенохромилия; определение особенностей в реакциях синтеза ароматических и неароматических селенсодержащих гетероциклов, а также поиск вероятного перспективного использования синтезированных соединений.

Для достижения обозначенных целей необходимо было поступательно решить следующие задачи: 1) определить общие химические свойства и индивидуальные особенности в реакциях «семициклических» 1,5-дикетонов с селеноводородом in situ в условиях кислотного катализа; 2) разработать способы синтеза ранее неизвестных рядов селенсодержащих гетероциклических соединений, конденсированных с алициклическим фрагментом; 3) исследовать вероятность образования из селенсодержащих

шестичленных гетероциклических соединений, конденсированных с алициклическим фрагментом, производных селенофена; 4) исследовать вероятность ароматизации алициклической части молекулы конденсированных ароилбензоселенофенов; 5) подтвердить факт проведения реакции восстановления солей 2,4-диарил-5,6,7,8-тетрагидроселенохромилия до 2,4-диарил-5,6,7,8-тетрагидро-4Н-селенохроменов; 6) исследовать роль впервые синтезированного тетрагидро-4Н-селенохромена в терапии патологии печени животных при экспериментальном гепатите.

Научная новизна работы. Установлена способность к гетероциклизации «семициклических» 1,5-дикетонов с H2Se in situ в условиях кислотного катализа с образованием солей селенохромилия или селенохроменов в зависимости от строения исходного субстрата и условий реакции. Найдено новое направление протекания реакций окисления тетрагидроселенохроменов, сопровождающееся ароматизацией алицик-лической части молекулы конденсированных ароилбензоселенофенов. Термолиз и окисление тетрагидроселенохроменов и термолиз солей тетрагидроселенохромилия определены как перспективные методы получения конденсированных ароилбензоселенофенов. Показан новый вариант схемы окисления тетрагидроселенохроменов пентахлоридом фосфора с образованием ароилбензоселенофенов и ароматизацией алициклического фрагмента, сопровождающийся хлорированием алициклического фрагмента. Синтезированы новые представители тетрагидро-4Н-селенохроменов, солей тетра-гидроселенохромилия, селенодекалинов и ароилбензоселенофенов.

Теоретическая и практическая значимость работы. Проведен синтез 2,4-диарил-5,6,7,8-тетрагидро-4Н-селенохроменов, солей 2,4-диарил-5,6,7,8-тетрагидроселенохромилия. Исследована реакционная способность 2,4-диарил-5,6,7,8-тетрагидро-4Н-селенохроменов, солей 2,4-диарил-5,6,7,8-тетрагидросе-ленохромилия. Установлена гепатопротекторная активность 2,4-диарил-5,6,7,8-тетрагидро-4Н-селенохроменов при лечении гепатитов, что может найти применение в медицинской и ветеринарной практиках.

Положения, выносимые на защиту: 1) определение общих химических свойств и индивидуальных особенностей гетероциклизации «семициклических» 1,5-дикетонов в процессе их реакции с H2Se in situ в условиях кислотного катализа; 2) разработка способов синтеза новых 2,4-диарил-5,6,7,8-тетрагидро-4Н-селенохроменов, солей 2,4-диарил-5,6,7,8-тетра-гидроселенохромилия, 2,4-диарилоктагидроселенохроменов, 5-ароил-2,3-тетра-метиленселенофенов; 3) определение возможности получения арил(3-арилбензо^селенофен^-ил^етанонов в результате окисления тетрагидро-4Н-селенохроменов, термолиза в среде азота солей тетрагидроселенохромилия; 4) подтверждение факта существования нового направления окисления селенохроменов пятихлористым фосфором, в результате которого синтезированы ароилбензоселенофены с ароматизацией алициклического фрагмента молекул, сопровождающейся хлорированием алициклического фрагмента; 5) протекание реакции восстановления солей 2,4-диарил-5,6,7,8-тетрагидроселенохромилия до 2,4-диарил-5,6,7,8-тетрагидро-4Н-селенохро-менов; 6) изучение роли впервые синтезированного тетрагидро-4Н-селенохромена в терапии патологии печени при экспериментальном гепатите.

Достоверность полученных результатов. Полученные результаты экспериментальных исследований подтверждены комплексом физических и физико-химических методов анализа.

Методология и методы исследования. При выполнении данных исследований были использованы определённые и строго специфичные методы, в том числе в области целенаправленного синтеза (синтез тетрагидро-4Н-селенохромена в условиях гетерогенного катализа), современные методы установления структуры и состава гетероциклических соединений (газовая

1 13

масс-спектрометрия, ЯМР Н, С и ИК-спектроскопии и элементный анализ).

Личный вклад автора. Автор лично принимал участие на всех этапах выполнения диссертационных исследований, её апробации, а также в подготовке публикаций по теме научной работы. Все соединения, которые

представлены в диссертационной работе, синтезированы непосредственно соискателем.

Апробация работы. Основные результаты представлены на Международной конференции «Фундаментальные и прикладные проблемы современной химии» (Астрахань, 2006), XIX Менделеевском съезде по общей и прикладной химии (Волгоград, 2011), Международной конференции «Молекулярные комплексы в современной химии (МСМС-2014)» (Москва,

2014), Международном конгрессе по гетероциклам «КОСТ-2015» (Москва,

2015).

Публикации. Основное содержание исследования опубликовано в 14 научных работах, в том числе 5 статьях, опубликованных в рецензируемых научных журналах, рекомендованных ВАК РФ для публикации результатов диссертационных исследований, 3 из которых опубликованы в журналах, входящих в библиографические базы данных Scopus и Web of Science, 1 из которых патент РФ на изобретение; 3 статьи в вузовских сборниках научных трудов, а также в 6 тезисах докладов на научных конференциях.

Структура диссертации. Диссертационная работа изложена на 145 страницах, в том числе 13 таблиц и 3 приложения. Состоит из введения, 4 глав, выводов, списка литературы, включающего 161 ссылку.

Благодарность. Автор выражает глубокую благодарность д.в.н., доценту кафедры «Болезни животных и ветеринарно-санитарной экспертизы» (ФГБОУ ВО «Саратовский ГАУ им. Н.И. Вавилова») Козлову С.В. за помощь в проведении эксперимента по исследованию биологической активности новых соединений.

Отдельную благодарность автор выражает инженеру кафедры ВМ и ЭОС Химического института им. А.М. Бутлерова КФУ Хаярову Х.Р. за

1 13

организацию и проведение анализов методами ЯМР Н, Си ИК-спектроскопий.

Глава 1 Синтез и свойства известных селенсодержащих гетероциклов

(литературный обзор)

Химия селенсодержащих соединений за последнее время оказалось в центре внимания широкого круга научных институтов разного исследовательского профиля [1-3]. При недостатке селена у животных и человека могут возникать заболевания различной этиологии [4-6]. Научные работы, которые направлены на решения вопросов, связанных с механизмом и принципом действия селена на организм, показывают положительные в перспективном векторе изучения результаты. В первую очередь хочется отметить работы, исследующие такие заболевания, как рак [7-9], церебро-васкулярная недостаточность [10], болезнь Альцгеймера [11], отравления тяжелыми металлами [12, 13], болезнь щитовидной железы [14] и астма [15]. Поэтому исследование селенсодержащих соединений является актуальной проблемой независимо от их физических и химических свойств [16, 17].

Анализ литературных соответствующих изданий и публикаций показал, что селенсодержащие гетероциклические соединения - одни из наиболее востребуемых веществ, которые находят применение в качестве фармацевтических и ветеринарных препаратов [18-26]. Таким образом, получение новых видов, а также изучение химии селенорганических гетероциклов - актуальные научные задачи [27-34].

До сих пор бициклические гетероциклы с одним атомом селена, насыщенным карбоциклическим фрагментом и арильными заместителями не были получены, несмотря на то, что исходными субстратами для их синтеза могли быть «семициклические» 1,5-дикетоны (за исключением одной публикации по синтезу солей полиметиленселенопирилия [35]).

1.1 Синтез селенсодержащих гетероциклических соединений 1.1.1 Реакция циклизации винилселенокетонов

Одним из методов синтеза непредельных неконденсированных селен-содержащих гетероциклических соединений является циклизации винилсе-

ленокетонов. Так, при реакции конденсации р-аминовинилселенокетонов с амидом или сложными эфирами, а также, например, нитрилом малоновой кислоты получаются 2-аминоселенопирилиевые соли [36, 37], с 1-хлор-1метил-2-азопропинилиден аммониевыми солями - 2-(№формамидино)селено-пирилиевые соли [38], а с некоторыми кетенами селенопироны [39].

1.1.2 Реакции 1,5-дикетонов с селеноводородом

В ходе реакции циклизация глутаровых альдегидов с H2Se в среде HCl при -10 оС образуются дихлорзамещённые арилселенациклогексаны, которые в процессе нагревания с диэтиланилином переходят в 4H-селенопираны [40, 41].

Синтез солей селенопирилия в результате реакции глутарового альдегида с селеноводородом (газообразный хлороводород растворялся в хлорной кислоте) протекает с малыми выходами [42, 43]:

22, 24, 26, 28 Я = Н; 23, 25, 27, 29 К = СН3 Реакция арилалифатических 1,5-дикетонов и селеноводорода с хлороводородом, которые подаются в реакционную среду через газоподводящую систему без изменения температурных условий, протекает неоднозначно, вследствие образования неидентифицированной смеси органических соединений и атома селена [44]. Кетоны реагируют с Н^е в условиях кислотного катализа через образование гемолселенолов [45, 46], которые могут вступать в реакцию окисления подобно селенолам [45]. Всё это приводит к снижению селективности реакции:

В данных условиях были синтезированы с очень низкими выходами (1824%) хлориды селенопирилия. Для идентификации вышеуказанных соединений, они были переведены в перхлораты, только потом идентифицированы с помощью ГХ/МС и спектроскопией ЯМР !Н [47]:

R

R

H->Se / HCl

Ar-^O O^Ar

30, 38, 46 Ar = Ph, R = H;

31, 39, 47 Ar = Ph, R = CH3;

32, 40, 48 Ar = Ph, R = Ph;

R

нею.

Ar'

Sc Ar Ar "-Ar

СГ • HCl cio4*

34, 42, 50 Ar = C6H4OCH3-p, R = H;

35, 43, 51 Ar = C6H4OCH3-p, R = CH3;

36, 44, 52 Ar = C6H4OCH3-p, R = Ph;

37, 45, 53 Ar = C6H4OCH -P, R = C6H4OCH3-p

В данных условиях не удаётся установить, образуются ли в результате соответствующие селенациклогексаны, а значит, протекает ли реакция диспропорционирования или окислительного солеобразования. Учитывая способность селеноводорода и продуктов его взаимодействия с карбонильными соединениями окисляться кислородом воздуха, предприняты попытки изучить реакции арилалифатических 1,5-дикетонов с H2Se в инертной атмосфере [47].

В результате многочисленных опытов стало известно, что в условиях кислотного катализа и инертной атмосфере (например, при введении аргона) арил-алифатические 1,5-дикетоны реагируют по трём направлениям. Причем первоначально образуются селенопираны, которые способны подвергаться реакции диспропорционирования, из которой селенациклогексаны были выделены в соотношении 1:2 по отношению к солям селенопирилия [47].

Первое направление реакции наиболее часто встречается в среде метанола с участием в качестве кислотного реагента HCl, приводящее к получению 4Н-селенопиранов [48].

Второе направление реакции обусловлено образованием смеси солей селенопирилия и селенациклогексанов. Данное направление наиболее подходит для арилалифатических и «семициклических» 1,5-дикетонов. В качестве растворителя и кислотного реагента используется трифторуксусная кислота или раствор HCl в CH3COOH. Повышая температуру реакционной среды до 50-600С, происходит смещение направления реакции в сторону образования продуктов диспропорционирования [48].

6АА4

3

При реакции 1,3,5-трифенил-1,5-пентадиона с селеноводородом в CF3COOH будет получена соответствующая соль 2,4,6-трифенилселенопирилия и 2,4,6-трифенил-1-селенациклогексан. Однако, оказалось, что наряду с ожидаемыми соединениями образуется 2,4,6-трифенил-2,6-ди(гидроселено)-1-селенациклогексан [47]. В аналогичных условиях 1,5-дифенилпентандион-1,5 также, кроме соли селенопирилия, выделенной в виде соответствующего перхлората, и селенациклогексана, образует 2,6-дифенил-2,6-ди(гидроселено)-1-селенациклогексан, вероятно, и в этом случае существенную роль в образовании гидроселенопроизводных играет их плохая растворимость в трифторуксусной кислоте, в связи с чем они уходят из сферы реакции и не претерпевают дальнейших превращений [47].

Направление реакции 3 отличается образованием 2,6-дигидроселено-производных селенациклогексанов. Данному направлению характерно наличие электроно-донорных заместителей в положениях С2, С4, С6 гетероциклического фрагмента и использование растворителя, который выводится в виде осадка как конечный продукт [48].

Таким образом, направление реакции может зависеть от вида растворителя, кислотного реагента, а также структуры исходного соединения [48].

В процессе реакции «семициклических» 1,5-дикетонов с селеноводородом в условиях кислотного катализа, а также атмосфере аргона

обнаружено протекание гетероциклизации по двум различным направлениям с образованием представленных далее соединений [48]:

55, 57, 59 R = С6Н4ОСН3-р

Метилен(бис)циклогексанон с селеноводородом без доступа кислорода воздуха в среде полярных органических растворителей (CH3CОOH, CH3OH, CH3NO2) присоединяет молекулу H2Se. Полученный аддукт при воздействии кислот (например, трифторуксусная кислота) превращается в симм.-октагидроселеноксантен или в кетол при действии щелочей [49].

Алкил- и арилзамещённые метилен(бис)циклогексаноны в присутствии CF3COOH реагируют с селеноводородом, образуя смесь трифторацетатов 9-R-симм.-октагидроселеноксантилия и 9^-пергидроселеноксантенов. В случае использования кислотного реагента HCl или HBr получают 9^-симм.-окта-гидроселеноксантены [50].

Одним из самых рациональных способов синтеза шестичленных селен-содержащих гетероциклов - это реакция 1,5-дикетонов с H2Se in situ, в которой последний генерируется прямо в реакционной системе путём взаимодействия ZnSe с кислотами (HCl, HBr и др.). Скорость реакции получения селеноводорода должна быть меньше скорости процесса гетероциклизации 1,5-дикетонов при организации безопасного проведения подобного процесса [51, 52].

Благодаря эфирам фосфористой кислоты, реакция 1,5-дикетонов с H2Se протекает достаточно медленно. В результате реакции основными продуктами являются 4Н-селенопираны [53].

C6H4-RrP

C6H4-R,-p

R-

ZnSc/HCl/CH,OH

О Ph P(OCH3)3

32, 33, 75, 76

R2 Sc Ph 77, 78, 79, 80

33.77 R^OCHj, R2=Ph, R3=H

32.78 R! = H,R2=Ph, R3 = H

75.79 R1 = Cl,R2 = Ph,R3 = H 76, 80 R, = H, R2+R3= (CH2)4

Триметоксифосфин способствует растворению ZnSe начинается c концентрации HCl в метаноле 8 моль/л, а при его отсутствии — с концентрации 10-13 моль/л [54]. Сольватирование ZnSe при более низких концентрациях HCl не только объясняется восстановлением производными фосфористой кислоты пассивирующей пленки ZnSeO3, которая образуется в ходе хранения на воздухе селенида цинка. Авторский коллектив полагает, что возможны и другие разнообразные превращения с образованием соединений, где есть связь P-Se,

которые впоследствии могут взаимодействовать с карбонильными соединениями подобно H2Se или PSe5 [51]. Замедление, а в последующем и прекращение процесса диспропорционирования 4Н-селенопиранов можно объяснить тем, что замедляется реакция между молекулой 4Н-селенопирана и его протонированной формой, образующейся при протонной атаке двойной связи гетероцикла или гетероатома, аналогично процессам окисления селенопиранов [52, 53, 55].

В случае реакций 1,5-дикетонов с газообразным селеноводородом в момент его выделения можно заключить, что реакция с «семициклическими» 1,5-дикетонами редко останавливается на стадии образования 4^ селенопиранов, которые, как указано ранее, могут претерпевать дальнейшие превращения, либо путем вступления в реакцию диспропорционирования, либо присоединением селеноводорода по кратным связям гетероцикла [47]. Второй путь в отличие от реакций с газообразным селеноводородом проявляется лишь в отдельных случаях у «семициклических» 1,5-дикетонов и не наблюдается у арилалифатических 1,5-дикетонов.

Исходя из полученных экспериментальных данных, скорость гетеро-циклизации значительно превосходит скорость взаимодействия селенида цинка с кислотой, поэтому исключен выброс газообразного селеноводорода в атмосферу [47]. Скорость диспропорционирования промежуточно образующихся 4^селенопиранов сильно зависит от строения исходного 1,5-дикетона и в отдельных случаях, в системе CH3COOH / HBr / Et2O их не удаётся обнаружить даже по данным ТСХ [47].

Одним из способов получения соли селенопирилия является использование такого кислотного компонента, как эфират трёхфтористого бора, взаимодействие 1,5-дикетонов с селеноводородом в растворе бензола протекает с образованием соответствующей соли 81. Так, тетрафторборат селенопирилия был выделен с выходом 27% (большое количество продуктов осмоления) [47]:

Применение уксусной кислоты в данном случае приводит к сложной смеси продуктов. По всей видимости, невозможно использовать в данных реакциях в качестве кислотной компоненты и НCЮ4, которую пытались применить в различных растворителях: уксусной кислоте, метаноле и бензоле [47].

Недостатком изученных условий протекания реакции 1,5-дикетона с ZnSe являлась трудность получения концентрированных растворов хлористого водорода в метаноле [47]. Этого можно избежать, если брать концентрированные водные растворы галогеноводородов, выпускаемые промышленностью, и смешивать их с уксусным ангидридом, взятом в количествах, которые необходимы для полного удаления воды из реакционной среды [47]. Реакция протекает бурно с выделением тепла, поэтому требуется активное охлаждение. Как известно, галогениды цинка плохо, а галогеноводороды хорошо растворимы в уксусной кислоте [56], вследствие чего для получения необходимой реакционной системы пользовались эфиром:

CH3COOH / HCl / Et2O с концентрацией HCl 1,7 г(моль)/л и CH3COOH / HBr / Et2O с концентрацией HBr 1,2 г(моль)/л [47].

В системе, содержащей хлористый водород, селенид цинка не растворялся, тогда, как с бромистым водородом реакция протекала гладко и селективно [47]. Можно предположить, что константы диссоциации данных кислот в уксусной кислоте имеют такую же степень различия, как и в водных средах. Для бромистого водорода в водных средах Ка = 109, тогда гак для хлористого водорода Ка = 107 [57].

Подобно спиртовым средам, в среде CH3COOH / HBr / Et2O арилалифатические 1,5-дикетоны в реакциях с H2Se in situ не образуют

гидроселенопроизводных селенациклогексанов, чем значительно отличаются от реакций с газообразным H2Se, где указанные соединения в подобных условиях являются главными продуктами реакции [47]:

Ar = Ph, t-Bu, Cf,H4OCHrp, CfcH4Cl-p;

R = H, CH3, Ph, QH4OCHrp, C6H4N(CH3)rp, C,H4N(C3H5)rp;

Rr, R" = H, CH

3-

В среде CH3COOH / HBr / Et2O при взаимодействии с ZnSe in situ 1,5-дикетоны разнообразного строения в основном получали смеси солей селенопирилия и селенациклогексанов. В отдельных случаях, на определенной стадии реакции, можно выделить некоторые количества промежуточно образующихся 4Н-селенопиранов [47]. Исключение составляет пентаза-мещенный дикетон, который образует соответствующий селенопиран [47].

Образование дигидроселенопроизводных селенадекалинов только в виде примесей в показанных превращениях можно объяснить тем, что соответствующие моногидроселенопроизводные могут образовываться и по схеме аналогичной образованию меркаптопроизводных [47]. Тогда при протони-ровании двойной связи у интермедиата Б и присоединении группы SeH-образуется селенопроизводное соединение с двумя гидрированными связями С-С. Углеродный катион соединения Г, менее стабилен аналогичного катиона соединения В. Соединение Г при этом в дальнейшем не претерпевает никаких превращений [47]:

А

Б

Н^с

Н^с

н-

8сН

А

В

Г

При протекании реакции «семициклических» 1,5-дикетонов с селено-водородом в присутствии муравьиной кислоты с добавлением каталитических количеств концентрированной соляной кислоты основными продуктами являются гидроселенопроизводные, которые выделяются с высокими выходами (до 80%) [47]:

В данном случае основными продуктами реакции являются гидроселенопроизводные, которые выделяются с высокими (до 85%) выходами [47]:

Данную особенность можно объяснить свойствами муравьиной кислоты:

а) при действии НСООН происходит процесс восстановления, что может стабилизировать образующиеся гидроселенопроизводные;

б) высокой ионизирующей способностью HCOOH [58], что делает реакцию присоединения H2Se к двойной связи гетероцикла более вероятной;

в) относительно высокой кислотностью HCOOH (Ка=1,77.10-4) [57];

г) плохой растворимостью гидроселенопроизводных в данной среде, что исключает их дальнейшее участие в реакции [47].

Полное превращение 1,5-дикетонов происходило в течение 4-7 часов при взаимодействии 2% раствора H2Se в HCOOH [47].

«Семициклические» 1,5-дикетоны взаимодействуют с селеноводородом в условиях, указанных далее, с образованием моногидроселенопроизводных или продуктов реакции диспропорционирования, образующихся 4Н-селенопиранов, которые, непосредственно из реакционной смеси выделить не удавалось [47]:

Из продуктов реакции диспропорционирования удавалось получить в чистом состоянии только соли полиметиленселенопирилия [47]. Неописанные ранее в литературных источниках селенаинданы и селенадекалины могли существовать на основании хроматографических данных и спектров ЯМР ХН [59].

Соли селенопирилия с приемлемыми выходами получали лишь в том случае, если R = Н [47]. В остальных случаях, при соотношении 1,5-дикетон : /иБе = 1 : 1,1 - образуется соответствующее гидроселенопроизводное, большое количество примесей и остается много исходного соединения. Увеличение количества селенида цинка в два раза приводит к хорошим выходам гидроселенопроизводных [47]. Строение полученных гидроселенопроизводных не отличалось от строения подобных систем, которые были получены при использовании газообразного селеноводорода [47].

Однако при проведении аналогичной реакции с дикетонами, которые имеют соответственно фенильный или параметоксифенильный заместитель (Д) в С3 положении исходного 1,5-дикетона в системе СН3СООН / ИБг / Е1120 / ZnSe, приводило к получению больших (до 85%) количественных выходов гидроселенопроизводных при выдерживании реакционной смеси в течение 5-6 часов [47]. А выдерживание указанной реакционной смеси в течение суток и более позволило получить соответствующие соли селенопирилия с выходами 11% и 15% соответственно [47]. Подобное выдерживание реакционной смеси в спиртовых средах приводило к образованию продуктов деструкции [47].

1.1.3 Реакции с участием органических и неорганических соединений

Перспективными методами и способами синтеза считаются те, что имеют в своём составе селен. Известен метод синтеза селенопиранов с -№Н2 и -СК заместителями, которые циклизуются с образованием соответствующих селенсодержащих соединений [60]:

Существует ряд методов синтеза, где селенсодержащие карбонильные соединения получают in situ, которые в дальнейшем взаимодействуют с непредельными соединениями [61-66]. Такими являются реакции, где источником селенокетона служат селенсодержащие 1,5-дикетоны [63] и реакции, в которых смесь элементарного селена и карбоната цезия используются в качестве селенсодержащего реагента [67]:

Необходимо обратить внимание на использование селена в реакциях с илидами. В таком варианте первоначально образуются селенокарбонильные соединения, затем, реагируя с исходным илидом селена, образуют соответствующие селенистые гетероциклические соединения [68].

Известна реакция циклизации 1,5-дибромпроизводных с селенидами щелочных металлов. Первый представитель класса селенациклогексанов был синтезирован в 1929 году при воздействии №28е на 1,5-дибромпентан [69].

Впоследствии для получения селенациклогексанов применялись такие реактивы, как например, смесь элементарного селена и ронгалита [45].

С использованием 1,5-дибромпроизводных были получены следующие соединения: изоселенохроман [45], 1Н-нафто-1,8-селенопиран и 3Н-нафто-1,8-селенопиран [70], 9-селенабицикло-[3,3,1,]-нона-2,6-диен [71, 72] и некоторые производные селенациклогексана, имеющие в своём составе дейтерий [73, 74].

Более доступный метод синтеза аналогичного селенациклогексана был предложен на основе реакции и-пентана с 8еО2 при температуре 400оС [75, 76]:

Реакция, в которой в качестве исходного соединения используется гексан-1,5-диен может представлять теоретический и практический интересы. При взаимодействии гексан-1,5-диена с К8еСК в присутствии СиС12 в метаноле первый образует смесь замещённых селенациклопентанов, селенацик-логексанов и селенациклогептанов [77]:

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Диренко Дмитрий Юрьевич, 2021 год

Список литературы

1. Dong, М. One-pot synthesis of CdSe quantum dots in aqueous solution for biological labeling / M. Dong, S. Fu, S. Liu, J. Xu, C. Huang // J. Chin. Chem. Soc. -2013. - V. 60.-№ 11.-P. 1328-1332.

2. Diwadkar-Navsariwala, V. Selenoprotein deficiency accelerates prostate carcinogenesis in a transgenic model / V. Diwadkar-Navsariwala, G.S. Prins, S.M. Swanson, L.A. Birch, V.R Ray, S. ^dayat, D.L. Lantvit, A.M. Diamond // Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America. - 2006. - V. 103.- № 21. -P. 8179-8184.

3. Li, Y. Function of selenium on the infection of respiratory system / Y. Li, И. Zheng, Y. Luo // Guangdong Weiliang Yuansu Kexue. - 2004. - V. 11. - № 9. -P. 1-5.

4. Surai, P.F. Selenium in pig nutrition and reproduction: boars and semen quality - a

review / P.F. Surai, V.I. Fisinin // Asian-Australas J. Anim. Sci. - 2015. - V. 28.- № 5. -P. 730-46.

5. Yu, F. Effect of selenium exposure on the immunological function in mice / F. Yu, Y. Zhang, B. Wang, J. Long, D. Huang, J. Liu // ^a^jing Yu Zhiye Yixue. -2006.-V. 23.- № 1. -P. 38-40.

6. Al-Saleh, I. Selenium and vitamins status in Saudi children / I. Al-Saleh, G. Billedo, I. El-Doush, M.G. El-Din, G. Yosef// Clinica Chimica Acta. - 2006. - V. 368.-№ 1,2.-P. 99-109.

7. Abdulah, R. Chemical forms of selenium for cancer prevention / R. Abdulah, K. Miyazaki, M. Nakazawa, И. Koyama // Journal of Trace Elements in Medicine and Biology. - 2005. - V. 19. - № 2, 3. - P. 141-150.

8. Varlamova, E.G. Effect of sodium selenite on gene expression of self, selw, and TGR selenoproteins in adenocarcinoma cells of the human prostate / E.G. Varlamova, M.V. Goltyaev, J.P. Kuznetsova // Molecular Biology. - 2018. - V. 52.-№ 3. -P. 446-452.

9. Spallholz, J.E. Selenomethionine and methioninase: selenium free radical anticancer activity / J.E. Spallholz // Methods in molecular biology. - 2019. -V. 1866-P. 199-210.

10. Koyama, H. Depressed serum selenoprotein P: possible new predicator of increased risk for cerebrovascular events / H. Koyama, R. Abdulah, T. Ohkubo, Y. Imai, H. Satoh, K. Naqai // Nutrition research. - 2009. -V. 29. - № 2. - P. 9499.

11. Sun, J. Progressive release of mesoporous nano-selenium delivery system for the multichannel synergistic treatment of Alzheimer's disease / J. Sun, C. Wei, Y. Liu, W. Xie, M. Xu, H. Zhou, J. Liu // Biomaterials. - 2019. - V. 197. - P. 417431.

12. Древко, Б.И. 2,6-Дифенил-4-(и-метоксифенил)-4Н-селенопирана - средство для лечения и профилактики отравлений соединениями ртути / Б.И. Древко, В.Б. Бородулин, Н.Ю. Русецкая, Я.Б. Древко, Я.В. Бородулин, И.В. Бабушкина, В.И. Рагузина, А.Б. Иванов // Патент РФ №2455987. - 2012.

13. Древко, Я.Б. Средство для лечения и профилактики отравлений соединениями тяжёлых металлов / Я.Б. Древко, О.В. Федотова, В.Б. Бородулин, Н.Ю. Фомина, А.Н. Мольченкова // Патент РФ №2325155. -2008.

14. Benamer, S. Study of blood selenium level in thyroid pathologies by instrumental neutron activation analysis / S. Benamer, L. Aberkane, M. Benamar // Instrumentation Science & Technology. - 2006. - V. 34. - № 4. - P. 417-423.

15. Wu, Q. The study of the relation between microelement and cytokine in asthma patients / Q. Wu, B. Zhu, Y. Liu // Tianjin Yiyao. - 2004. - V. 32. - № 11. - P. 661-662.

16. Wei-jun, F. Synthesis of 3,3-disubstituted oxindoles by organoselenium-induced radical cyclizations of A-arylacrylamides / F. Wei-jun, Z. Mei, Z. Guang-long // Heterocycl. Commun. - 2015. - V. 21. - № 1. - P. 9-12.

17. Мусалов, М.В. Дигалогениды селена: новые возможности синтеза селенсодержащих гетероциклов / М.В. Мусалов, В.А. Потапов // Химия гетероцикл. соедин. - 2017. - Т. 53. - № 3. - С. 150-152.

18. Morry, J. Oxidative stress in cancer and fibrosis: opportunity for therapeutic intervention with antioxidant compounds, enzymes, and nanoparticles / J. Morry, W. Ngamcherdrakul, W. Yantasee // Redox Biology. - 2017. - V. 11. - P. 240253.

19. Rosa, R.M. Pharmacology and toxicology of diphenyl diselenide in several biological models / R.M. Rosa, R. Roesler, A.L. Braga, J. Saffi, J.A.P. Henrique // Brazilian Journal of Medical and Biological Research. - 2007. - V. 40. -№ 10. -P. 1287-1304.

20. Stadtman, T.C. Tracing the role of a trace element in protein function / T.C.

Stadtman // PLoS Biology. - 2005. - V. 3. - № 12. - P. 2077-2079.

21. Al-Tamimi, A.S. Discovery of new organoselenium compounds as antileishmanial agents / A.S. Al-Tamimi, M. Etxebeste-Mitxeltorena, C. Sanmartin, A. Jimenez-Ruiz, L. Syrjanen, S. Parkkila, S. Selleri, F. Carta, A. Anqeli, C.T. Supuran // Bioorg.Chem. - 2019. - V. 86. - P. 339-345.

22. Spengler, G. Organoselenium compounds as novel adjuvants of chemotherapy drugs-A promising approach to fight cancer drug resistance / G. Spengler, M. Gajdács, M.A. Marc, E. Domínquez-Álvarez, C. Sanmartín // Molecules. -2019.-V. 24.- № 2. -P. 336.

23. Khurana, A. Therapeutic applications of selenium nanoparticles / A. Khurana, S. Tekula, M.A. Saifi, P. Venkatesh, C. Goduqu // Biomed Pharmacother. - 2019. -V. 111.-P. 802-812.

24. Guan, Q. Synthesis and biological evaluation of novel 3,4-diaryl-1,2,5-selenadiazol analogues of combretastatin A-4 / Q. Guan, F. Yang, D. Guo, J. Xu, M. Jiang, C. Liu, K. Bao, Y. Wu, W. Zhang // Eur. Y. Med. Chem. - 2014. - V. 87.-P. 1-9.

25. Wang, L. Selenium-containing thioredoxin reductase inhibitor ethaselen sensitizes non-small cell lung cancer to radiotherapy / L. Wang, J.N. Fu, J.Y.

Wang, C.J. Jin, X.Y. Ren, Q. Tan, J. Li, H.W. Yin, K. Xiong, T.Y. Wang, X.M. Liu, H.H. Zeng // Anticancer Drugs. - 2011. - V. 22. - № 8. - P. 732-740.

26. Wang, L. Ethaselen: a potent mammalian thioredoxin reductase 1 inhibitor and novel organoselenium anticancer agent / L. Wang, Z. Yang, J. Fu, H. Yin, K. Xiong, Q. Tan, H. Jin, J. Li, T. Wang, W. Tang, J. Yin, G. Cai, M. Liu, S. Kehr, K. Becker, H. Zeng // Free Radic Biol. Med. - 2012. - V. 52. - № 5. - P. 898908.

27. Direnko, D.Yu. The synthesis of new organoselenium heterocyclic compounds: 2-aryl-4-phenyl-5,6,7,8-tetrahydro-4H-selenochromenes / D.Yu. Direnko, Ya.B. Drevko, B.I. Drevko // J. Chin. Chem. Soc. - 2015. - V. 62. - № 12. - P. 1068 -1071.

28. Balkrishna, S.J. Cu-catalyzed efficient synthetic methodology for ebselen and related Se-N heterocycles / S.J. Balkrishna, B.S. Bhakuni, D. Chopra, S. Kumar // Org. Lett. - 2010. - V. 12. - № 23. - P. 5394-5397.

29. Abdel-Hafez, Sh.H. Selenium containing heterocycles: synthesis, anti-inflammatory, analgesic and anti-microbial activities of some new 4-cyanopyridazine-3(2H)selenonederivatives / Sh.H. Abdel-Hafez // Eur.J.Med. Chem. - 2008. - V. 43. - № 9. - P. 1971-1977.

30. Potash, S. General synthesis of trifluoromethyl selenides utilizing selenocyanates

and fluoroform / S. Potash, S.J. Rozen // Org. Chem. - 2014. - V. 79. - № 22. -P. 11205-11208.

31. Aditi, A.J. An efficient solventless synthesis of cycloalkeno-1,2,3-selenadiazoles,

their antimicrobial studies, and comparison with parent semicarbazones / A.J. Aditi, P.D. Vaishali, G.J. Prasad, K.K. Pawan // Chem. Heterocycl. Compd. -2015.-V. 51.- № 1. -P. 102-106.

32. Gabriela, O.-M. Photochemistry of N-(selenoalkyl)-phthalimides. Formation of N, Se-heterocyclic systems / O.-M. Gabriela, A.H. Adrian, E.A. Juan, B.P. Alicia // Photochem. Photobiol. Sci. - 2015. - V. 14. - P. 726-736.

33. Drevko, B. I. A ionic hydrogenation of aryl-substituted 4H-selenopyrans / B.I. Drevko, A.F. Almaeva, I.N. Isaev, V.G. Mandych, I.M. Uchaeva // Chem. Heterocycl. Compd. - 2009. - V. 45. - № 1. - P. 123-124.

34. Blinohvatov, A. F. The ionic hydrogenation of the sim-octahydroselenoksanten / A.F. Blinohvatov, O.V. Markovceva, N.A. Nefedova, V.G. Kharchenko, Z.N. Parnes // Chem. Heterocycl. Compd. - 1981. - V. 4. - P. 564.

35. Древко, Б.И. Синтез солей 5,6-полиметиленселенопирилия / Б.И. Древко, Л.А. Фоменко, М.И. Смушкин, О.И. Жуков, В.Г. Харченко // Химия гетероцикл. соедин. - 1991. - № 7. - С. 996.

36. Protiva, M. Zpusob pripravy noveho olefinilkych terciarnich aminu advozenych od selenoxanthenu / M. Protiva, K. Sindelar, J. Metys, J. Metysova // Patent №145850. - 1978.

37. Lubscher, J. Ein einfache r zugang za neuartigen selenopyran - bzv selenopyrylium - derivaten aus ß-chlor-propenyliden-immoniumsalzen und selen-nucleophilen / J. Lubscher, H. Hartmann // Tetrahedron. - 1977. - V. 33. -P.731-734.

38. Neve, J. Selenium / J. Neve, P. Therond // Oligoelem.Med.Biol. - 1991. - P. 425-457.

39. Liebscher, J. Verfahren zur herstellung von N-unsubstituierten-2-amino-6-aryl-selenopyrylium salzen / J. Liebscher, H. Hartmann // Patent №126308. - 1978.

40. Degani, I. Cationi eteroaromatici. Nota 1. Preparazion di sali di pirilio, tiapirilio e selenapirilio /1. Degani, R. Fochi, C. Vincenzi // Gazz. Chem. Ital. - 1964. - V. 94.-P. 203-209.

41. Degani, I. Cationi etero-aromatici. Nota IX. Sintezi di alcuni perchlorati di pirilio, thiapirilio e selenapirilio monoalchilsostituiti /1. Degani, C. Vincenzi // Boll. Sci. Pac. chim. ind. Bologna. - 1967. - V. 25. - P. 51-60.

42. Кудинова, М.А. Соли селенопирилия из 1,5-дикетонов / М.А. Кудинов, С.В. Кривун, А.И. Толмачев // Химия гетероцикл. соедин. - 1973. - № 6. - С. 857-858.

43. Толмачев, А.И. Пирило-2-цианины / А.И. Толмачёв, М.А. Кудинова // ДАН УССР Сер. Б. - 1977.- № 1.- С. 48-51.

44. Химическая энциклопедия. - Москва: Изд-во "Большая Российская энциклопедия", 1995. - Т. 4. - 311 с.

45. 0rganic Selenium compounds: their chemistry and biology. - New York: Wiley-Interci., 1973. - Р. 1188.

46. Магнус, П.Д. Органические соединения селена и теллура: в кн. Общая органическая химия / П.Д. Магнус. - Москва: Химия, 1984. - Т. 6. - C. 1265.

47. Древко, Я.Б. Синтез и свойства бензодигидроселенохроменов и солей бензодигидроселенохромилия: дис. ... канд. хим. наук.: 02.00.03 / Древко Ярослав Борисович. - Саратов, 2009. - 152 с.

48. Древко, Б.И. Синтез селенсодержащих гетероциклов на основе 1,5-дикетонов и изучение их свойств: дис. ... канд. хим. наук.: 02.00.03 / Древко Борис Иванович. - Саратов, 1985. - 174 с.

49. Блинохватов, А.Ф. О реакции ди-(2-оксоциклогексил)метана с селеноводо-родом / А.Ф. Блинохватов, О.В. Марковцева, И.А. Шлайдер, В.Г. Харченко // Химия гетероцикл. соедин. - 1981. - № 5. - С. 640-642.

50. Блинохватов, А.Ф. Изучение химии 9R-симм.-октагидроселеноксантенов / А.Ф. Блинохватов, В.Г. Харченко. - Саратов: изд-во СГУ, - 1982. - C. 7172.

51. Сучков, М.А. Синтез и реакции селенопиранов, солей селенопирилия и селенофенов: дис. ... канд. хим. наук.: 02.00.03 / Сучков Михаил Александрович. - Саратов, 2000. - 176 с.

52. Смушкин, М.И. Изучение реакций окисления 4Н-селенопиранов и их изоэлектронных аналогов: дис. ... канд. хим. наук.: 02.00.03 / Смушкин Михаил Исаакович. - Саратов, 1997. - 125 с.

53. Петраков, С.Н. Окисление 4Н-селенопиранов / С.Н. Петраков, Б.И. Древко,

Л.А. Фоменко, В.Г. Харченко // Химия гетероцикл. соедин. - 1991. - № 7. -С.996.

54. Древко, Б.И. Особенности синтеза селенсодержащих гетероциклов из 1,5-дикетонов в присутствии производных фосфористой кислоты / Б.И. Древко, М.А. Сучков, А.Е. Филимонов, В.Г. Харченко // Журнал общей химии. - 1999.- Т. 69. - № 1.- С. 84-85.

55. Древко, Б.И. Окисление 4Н-тио(селено)пиранов / Б.И. Древко, С.Н. Петраков, Л.А. Фоменко и др. // Тез. докл. V Всесоюзн. симпозиума по орган. синтезу. - Москва. - 1988. - С. 154.

56. Коган, В.Б. Справочник по растворимости / В.Б. Коган, В.М. Фридман, В.В. Караров. - М.: Изд-во АН СССР, 1961. - Т. 1. - кн. 1. - 355 с.

57. Рабинович, В.А. Краткий химический справочник / В.А. Рабинович, З.Я. Хавин. - Л.: Химия, 1978. - 392 с.

58. Гордон, А. Спутник химика / А. Гордон, Р. Форд. - М.: Мир, 1976. - 541 с.

59. Smushkin, M.I. 1И NMR study on the isomerization of 2,4,6-h^phenyl^^ seleno(thio)pyrans / M.I. Smushkin, V.G. Kharchenko, B.I. Drevko // Phosphorus, sulfur and silicon and related elements. - 1998. - V. 136-138. - P. 621-624.

60. Щаранин, Ю.А. Синтез и превращения 6-амино-4-арил-3,5-дициано-2(1Н)пиридинселенонов / Ю.А. Щаранин, В.Д. Дьяченко // Укр. хим. журн. - 1990. - Т. 56. - № 3. - С. 287-291.

61. Kirby, G.W. Selenoaldehydes formed by 1,2 - elimination and trapped as Diels-Alder adducts / G.W. Kirby, A.N. Trethewey // J. Chem. Soc. Chem. Commun. -1986.-V. 15.-P. 1152-1154.

62. Meinke, P.T. Regiochemical preferences in selenoaldehyd cycloadditions / P.T. Meinke, G.A. Krafft // Tetrahedron Lett. - 1987. -V. 28. - № 43. - P. 51215124.

63. Nakayama, J. Generation of selenoaldehydes by treatment of a,a'-diketoselenides with base / J. Nakayama, Y. Sugihara // J. Phys. Org. Chem. -1988.- № 1. -C. 59-61.

64. Meinke, P.T. Preparation and cycloaddition reactions of selenoketones / P.T. Meinke, G.A. Krafft // J. Am. Chem. Soc. - 1988. - V. 110. - № 26. - P. 86798685.

65. Meinke, P.T. Synthesis and cycloaddition reactivity of selenoaldehydes / P.T. Meinke, G.A. Krafft // J. Am. Chem. Soc. - 1988. - V. 110. - № 26. - P. 86718679.

66. Segi, M. Intramolecular Diels - Alder reaction of selenoaldehydes / M. Segi, M. Takahashi, T. Nakajima, S. Suga, S. Murai, N. Sonoda // Tetrahedron Lett. -1988. -V. 29. - № 52. - P. 6965-6968.

67. Abelman, M.M. Preparation and cycloaddition chemistry of thio- and selenocarbonyls derived from reaction of elemental sulfur and selenium with stabilized halo anions // Tetrahedron Lett. - 1991. - V. 32. - № 50. - P. 73897392.

68. Nakayama, J. Reaction of sulfur ylides with elemental sulfur and selenium. Aspects and mechanistie considerations / J. Nakayama, K. Akimoto, M. Hoshino //J. Phys. Org. Chem. - 1988. - V. 1.- № 1. -P. 53-57.

69. Morgan, G.T. Heterocycles Systems Containing Selenium: Part II. Cyclo-selenopentan / G.T. Morgan, F.H. Burstall // J. Chem. Soc. - 1929. - P. 21972202.

70. Biezaies-Ziznis, A. Some sulfur and selenium compaunds derived from 1,8-dimetylnaphtalene / A. Biezaies-Ziznis, A. Fredga // Acta. Chem. Scand. -1971.-V. 25.-P. 1171-1174.

71. Loth-Compere, M. New synthesis of chalogenolactones / M. Loth-Compere, A. Luxen, Ph. Thibaut, L. Christiaens, M. Guilaume, M. Renson // J. Heterocycl. Chem.-1981.-V. 18.-P. 343-345.

72. Ruvet, A. Hydroxy-4- Thio-1 et seleno-1 coumarines voie nauvelle de synthese / A. Ruvet, C. Draguet, M. Renson // Bull. Soc. chim. Belges. - 1970. - V. 79. -P. 639-644.

73. Lambert, J.B. Conformational characterization of simple group VI heterocycles / J.B. Lambert, R.G. Keske // J. Am. Chem. Soc. - 1967. - V.89. - P. 5921-5924.

74. Lambert, J.B. The chemical-shift difference between the ß-axial and equatarial protons in pentametylen heterocycles / J.B. Lambert, R.G. Keske // J. Am. Chem. Soc. - 1977. - V. 99. - P. 5689-5693.

75. Мамедов, Э.Ш. Новый метод синтеза селенофена и селенациклогексана / Э.Ш. Мамедов, С.В. Курбанов, Р.Д. Мешиев, Т.Н. Шахтинский // Журнал органической химии. - 1979. - № 15. - С. 1554-1555.

76. Э.Ш. Мамедов, С.Б. Курбанов, Р.Д. Мешиев // Патент 657031. - 1979.

77. Toshimitsu, A. Intramolecular oxyselenation of diolefins / A. Toshimitsu, U. Sakal, M. Okano // J. Chem. Soc. Perkin Trans. - 1979. - № 5. - P. 1206-1210.

78. Харченко, В.Г. Тиопираны, соли тиопирилия и родственные соединения / В.Г. Харченко, С.Н. Чалая // Саратов: изд-во Сарат. ун-та. - 1987. - С. 60.

79. Greif, D. Eine neue synthese von 2-alkylthiopyryliumsalzen / D. Greif, F. Kropfgans, M. Pulst, M. Weissenfels // Synthesis. - 1989. - № 7. - P. 515-518.

80. Organic compounds of sulfur, selenium and tellurium. - London: Chem. Soc, 1979.-V. 5.-P. 524.

81. Greif, D. Eine neue synthese von stabilisierten 2-methylen-2H-thiopyranen / D. Greif, M. Pulst, M. Weissenfels // DDR Zentralinst. Organ. Chem. - 1989. - P. 51.

82. Doddi, G. One-pot sinthesis of 2,6-di-t-butyl- and 2,6-diarylthiopyrylium perchlorates / G. Doddi, G. Ercolani // Sinthesis. - 1985. - № 8. - P. 789-790.

83. Nakayama, J. Generation of selenoaldehydes by treatment of a,a'-diketoselenides with base / J. Nakayama, Y. Sugihara // J. Phys. Org. Chem. -1988.-№ 1.-P. 59-61.

84. Лебедева, Г.А. Циклоприсоединение к амино-метиленовым производным 1-фенил-3-метилпиразол-5-тиона и 1-фенил-3-метилпиразол-5-селенона / Г.А. Лебедева, И.Я. Квитко И.Я., А.В. Ельцов // ХГС. - 1979. - № 4. - С. 527529.

85. Matsuda, H. Optical recording and reading / H. Matsuda, T. Nakagiri, Y. Nishimura, T. Kimura, T. Eguchi, Y. Tomita // Patent № 62.159.358. - 1987.

86. Santo, T. Optical recording medium / T. Santo, M. Tamura, H. Sugata // Patent

№ 03.34.137. - 1991.

87. Wizinger, R. Zur kenntnis der thiopyrylium salze Ulrich P / R. Wizinger // Helv. Chem. Acta. - 1956. - V. 39 . - P. 207-216.

88. Hari, M. Reaction of organometallic reagents with selenoxanthylium and thioxanthiyium salts / M. Hari, T. Kataoka, H. Shimuzi, C.F. Hsu // Chem. Lett. -1973.- № 4. -P. 391-396.

89. Stackhous, J. Synthesis and characterization of selenabenzene / J. Stackhous, G.H.J. Senkler, B.F. Marynoff, K. Mislov // J. Am. Chem. Soc. - 1974. - V. 96.-P. 7835-7836.

90. Tadino, A. Cations heterocycligues selenies II. Reaction des sels D'aryl-2 et aryl-4-selenochromylium avec les agents nucleophiles / А. Tadino, L. Christians, M. Renson // Bull.Soc.Roy.Sci.Liege. - 1973. - V. 42. - P. 129-145.

91. Tadino, A. Cations heterocycliques selenies III. Reactivite du Perchlorate de seleno-1 Chromilium non Substitue vis-a-vis d'agent nucleophiles / A. Tadino, L. Christiaens, M. Renson // Bull.Soc.Roy.Sci.Liege. - 1973. - V.42. - P. 146 -155.

92. Degani, I. Cationi etero-aromatici. Nota IV - Idrolisi dei perchlorati di cromilio, thiacromilio e selenocromilio / I. Degani, R. Fochi, G. Spunta. // Boll.Sci. Fac.Chim.ind. Bologna. - 1965. - V. 23. - № 3. - P. 151-164.

93. Толмачев, А.И. О присоединении селеноводорода к диацетиленовым кетонам / А.И. Толмачев, М.А. Кудинова // ХГС. - 1974. - № 2. - C. 274275.

94. Degani, I. Cationi etero-aromatici. Nota XI. Ossigazione di cationi eteroaromatici con biossido di manganese / I. Degani, R. Fochi // Ann. Chem. (Rome). -1968.-V. 58.-P. 251-262.

95. Lunazzi, L. Hindered Ratation in xanthenyl-type radicals / L. Lunazzi, A. Mangini, G. Placucci, C. Vincenzi // J.Chem.Soc.Perkin Trans I. - 1972. -№ 19. -P. 2418-2422.

96. Muruyma, K. Studies of phenyl-xanthyl and its analogs by electron spin resonance / K. Muruyma, M. Yoshida, K. Marakami // Bull.Chem.Soc.Jap. -1970.-V. 43.-P. 152-155.

97. Блинохватов, А.Ф. 9^-сим-нонагидро-10-окса(халькогена)антрацены и соли 9-К-сим-октагидро-10-оксониа(халькагенониа)антрацена: дис. ... докт. хим. наук.: 02.00.03 / Блинохватов Александр Фёдорович. - Саратов, 1993. -378 с.

98. Древко, Я.Б. Реакция окисления 2-(и-хлорфенил)-4-фенил-7,8-бензо-5,6-дигидроселенохромена / Я.Б. Древко, Г.А. Баранчикова, О.В. Федотова // Сборник научных трудов. Саратов: СВИРХБЗ. - 2007. - Вып. 8. - С. 42-43.

99. Древко, Я.Б. Пропанонилтетрагидронафталиноны в синтезе ароилселено-фенов / Я.Б. Древко, О.В. Федотова // Карбонильные соединения в синтезе гетероциклов. Саратов. - 2008. - С. 97-100.

100. Древко, Я.Б. Особенности анализа методом ГХ/МС перхлоратов 2,4-диарил-7,8-бензо-5,6-дигидроселенохромилия / Я.Б. Древко, Г.А. Баранчикова, О.В. Федотова // Сборник научных трудов. Саратов: СВИРХБЗ. - 2007. Вып. 8. - С. 34-38.

101. Lambert, J.B. Conformational analysis of pentamethylen heterocycles / J.B. Lambert, S.I. Featherman // Chem. Rev. - 1975. - V. 75. - P. 611-626.

102. Contois, L.E. Heterogeneous photoconductive composition and electrophotographiс materials containing their / L.E. Contois // Patent №0032431. - 1982.

103. Engler, E.M. Electron beam sensitive resist composition, and method of forming positive fndd nagative resist images / E.M. Engler, J.D. Kuptsis, R.G. Secel, Y. Tomkiewiez // Patent №0023988. - 1981.

104. Perlstien, S.H. Electrophotography elements forming a photoconductive layer on a conducting / S.H. Perlstien, G.A. Reynolds, J.A. Van Allan // Patent №002238. - 1980.

105. Kato, E. Photoconductive compositions for electrophotography containing dye spectral sensitizers / E. Kato, K. Ishii // Patent №3.738.638. - 1989.

106. Ganther, H.E. Selenium: relation to decreased toxicity of methylmercury added to diets contaning tuna / H.E. Ganther, C. Goudie, M.L. Sunde, M.J. Kopecky // Sciense. - 1972. - V. 175.-P. 1122-1124.

107. Kato, E. Photosensitive composition containing pyran dye for electrophotographic photoreseptor and that mode optical recording medium / E. Kato, K. Ishii, T. Ukai, H. Okada // Patent №63.136.054. - 1989.

108. Katagiri, K. Radiation - sensitive thin films form electrophotography and laser optical recording / K. Katagiri, Y. Oguchi, Y. Tacasu // Patent №3.320.674. -1984.

109. Chemistry of organic selenium and tellurium compounds. // Chichester e.a.: John Wiley and Sons. - 1986. - V. 1. - P. 939.

110. Kato, E. Dye-sensitized photoconductor composition for electrophotography / E. Kato, K. Ishii // Patent №63.115.172. - 1989.

111. Kato, E. Photosensetive material for electrophotography photoconductors and optical recording media / E. Kato, K. Ishii // Patent №63.141.068. - 1989.

112. Cannon, K.K. Electrophotography photoreceptor / K.K. Cannon // Patent №59.146.063. - 1985.

113. Jshikawa, S. Photoconductive films and electrophotoreceptors containing the films / S. Jshikawa, M. Mabushi, T. Koyama // Patent №61.39.049. - 1986.

114. Van Allan, J.A. Migration imaging pressess and composition / J.A. Van Allan, F.G. Webster, G.A. Reynolds // Patent №4.145.215. - 1979.

115. Forchhammer, K. Biology and biochemistry of selenium elements / K. Forchhammer, A. Boek // Naturwissen shaften. - 1991. - V. 78. - № 11. - P. 497-504.

116. Блинохватов, А.Ф. Селен в биосфере: монография / А.Ф. Блинохватов и др. // Пенза: РИО ПГСХА. - 2001. - С. 324.

117. Organic compounds of sulfur, selenium and tellurium // London Chem. Soc. 1973.-V. 2. -P. 827.

118. Arthur, J.R. The role of selenium in thyroid hormone metabolism and effect of selenium deficiency on thyroid hormone and iodine metabolism / J.R. Arthur, F.

Nicol, G.J. Beckett // Biol. Trance. Elem. Res. - 1992. - V. 34. - № 3. - P. 321325.

119. Organic compounds of sulfur, selenium and tellurium // London Chem.Soc. -1977.-V.-P. 527.

120. Логинов, П.В. Способ коррекции сперматогенеза у животных в условиях хронической интоксикации природным газом / П.В. Логинов, А.А. Николаев, Р.В. Ветошкин // Патент №2480221. - 2013.

121. Самаренкин, Д.А. Пищевой эмульсионный продукт / Д.А. Самаренкин // Патент №2437575. -2011.

122. Харченко, В.Г. О взаимодействии полизамещенных 4Н-тиопиранов с трифторуксусной кислотой в реакциях солеобразования и ионного гидрирования / В.Г. Харченко, Н.И. Кожевникова // ХГС. - 1983. - № 2. -С. 200-203.

123. Древко, Я.Б. Синтез первых представителей бензаннелированых дигидро-селенохроменов / Я.Б. Древко, О.В. Федотова // ХГС. - 2006. - № 10. - С. 1586-1587.

124. Федотова, О.В. Реакции 2-(1-^,3-^-пропан-3'-он-1'-ил)-тетрагидронафта-лин-1-онов с селеноводородом in situ / О.В. Федотова, Я.Б. Древко // Известия вузов (Химия и химическая технология). - 2007. - Т. 50. - №. 6.- С. 90-93.

125. Харченко, В.Г. Способы получения 1,5-дикетонов / В.Г. Харченко, Н.В. Пчелинцева // Изд-во СГУ. - Саратов. - 1997. - С. 107.

126. Харченко, В.Г. О реакции 1,5-дикетонов с селеноводородом / В.Г. Харченко, Б.И. Древко // Журн. орган. химии. - 1982. - Т. 18. - Вып. 12. -С. 2595-2597.

127. Харченко, В.Г. Особенности реакции 1,5-дикетонов с селеноводородом в присутствии трифторуксусной кислоты / В.Г. Харченко, Древко Б.И. // Химия гетероцикл. соедин. - 1984. - № 12. - С. 1634-1637.

128. Древко, Б.И. Особенности реакции 1-фенил-3-циклогексанонилпропан-1-она с селеноводородом в условиях кислотного катализа / Б.И. Древко,

А.Ф. Алмаева, Д.Ю. Диренко, К.В. Андреев // Сборник научных трудов «Карбонильные соединения в синтезе гетероциклов». - Саратов-2008. Изд-во «Научная книга». - С. 28-31.

129. Древко, Б.И. Особенности реакции 1-фенил-3-циклогексанонилпропан-1-она с селеноводородом в условиях кислотного катализа / Б.И. Древко, Д.Ю. Диренко, А.Ф. Алмаева, С.В. Плотников // Саратовский военный институт биологической и химической и безопасности. - Сборник научных трудов. - Саратов. - 2007. - № 9. - С. 203-206.

130. Диренко, Д.Ю. Получение 4-(4-бромфенил)-2-фенил-5,6,7,8-тетрагидро-4Н-селенохромена в условиях кислотного катализа / Д.Ю. Диренко, Я.Б. Древко, Б.И. Древко, Т.С. Осина // Тез. докл. международного конгресса по химии гетероциклических соединений «К0СТ-2015». - Москва: МГУ им. М.В. Ломоносова. - 2015. - С. 282.

131. El-Azeem Abdallah, A.A. Kinetics and mechanism of isomerization of 2,4,6-4H-thiopyran / A.A. El-Azeem Abdallah, H.M. El-Nahas // J. Heterocycl. Chem.-1981.-V. 18.-P. 1517-1518.

132 Клименко, С.К. Тиадекалины и конденсированные тиациклогексаны ряда 2-тиабицикло[4.3.0]нонана / С.К. Клименко, Т.В. Столбова // Успехи химии. -1985. - Т.54. - №5. - С. 803-836.

133 Doddi, G. Thiopyrylium, Selenopyrylium, and Telluropyrylium Salts / G. Doddi, E. Gianfranco // Adv. Heterocyclic Chem. - 1994. - Vol. 60. - P. 65-195.

134. Диренко, Д.Ю. Синтез 4-(4-бромфенил)-2-фенилоктагидроселенохромена с помощью реакции ионного гидрирования / Д.Ю. Диренко, Я.Б. Древко, Б.И. Древко, Т.С. Осина // Тез. докл. международного конгресса по химии гетероциклических соединений «К0СТ-2015». - Москва: МГУ им. М.В. Ломоносова. - 2015. - С. 283.

135. Дж. Марч / Органическая химия. - М.: «МИР», 1988. - № 4. - C. 469.

136. А.Т. Лебедев / Масс-спектрометрия в органической химии. - М: БИНОМ. Лаборатория знаний, 2003. - С. 493.

137. Вредные вещества в промышленности / Неорганические и элементорганические соединения // Под ред. Лазарева Н.В. Лен.: "Химия", 1977.- № 3.- С. 607.

138. Древко, Б.И. Способ получения солей 2,6-ди-(и-метоксифенил)-4 арилпирилия (тиопирилия, селенопирилия) со слабыми органическими кислотами / Б.И. Древко // Патент №1447824. - 1988.

139. Харченко, В.Г. О превращениях 2,4,6-триарил-2,6-ди-(гидроселено)-1-селе-нациклогексанов под действием кислот / В.Г. Харченко, Б.И. Древко // ХГС. - 1984. - № 9. - С. 1283-1284.

140. Detty, M.R. Preparaition of 2,6-difenyl-4H-chalcogenopyran-4-ones / M.R. Detty, B.J. Murray, M.D. Seidberg // J. Org. Chem. - 1982. - V. 47. - P. 19681969.

141. Древко, Б.И. Способ получения солей тиопирилия / Б.И. Древко // Патент РФ №1703649. - 1992.

142. Древко, Б.И. Способ получения хлорцинкатов 2,4,6-триарилселенопирилия / Б.И. Древко, Д.В. Тимофеев, А.В. Комиссаров, А.Ф. Алмаева, Д.Ю. Диренко // Патент РФ №2367658. - 2009.

143 Диренко, Д. Ю. Синтез новых селенорганических гетероциклических соединений: солей 2,4-диарил-5,6,7,8-тетрагидроселенохромилия / Д.Ю. Диренко, Я.Б. Древко, Б.И. Древко // Изв. Сарат. ун-та. Нов. сер. Сер. Химия. Биология. Экология. - 2020. - Т. 20. - № 1. - С. 4-9. - DOI: https://doi.org/10.18500/1816-9775-2020-20-1-4-9.

144. Древко, Б.И. Способ получения солей селенопирилия / Б.И. Древко, И.Н. Исаев, Н.А. Кроневальд, В.Г. Мандыч, Г. А. Баранчикова, В.Н. Бурмистров // Патент №2276150. - 2006.

145. Алмаева, А.Ф. Синтез и изучение окислительно-восстановительных реакций солей селенопирилия, селенопиранов и селенациклогексанов: дис. ... канд. хим. наук.: 02.00.03 / Алмаева Анна Фяридовна. - Саратов, 2009.- 177 с.

146. Direnko, D.Yu. Synthesis of first selenodecalines: 2-aryl-4-phenyloctahydrose-lenochromenes / D.Yu. Direnko, B.I. Drevko, Ya.B. Drevko // Heterocyclic Communications. - 2016. - V. 22. - № 4. - P. 227-228.

147. Потапов В.М. Стереохимия: учебное пособие для вузов. - М.: Химия, 1988.- 464 с.

148. Direnko, D.Yu. The synthesis of new selenium-containing heterocycles by the oxidation reaction of 2,4-diaryltetrahydro-4H-selenochromenes / D.Yu. Direnko, B.I. Drevko, Ya.B. Drevko // Curr. Org. Chem. - 2020. - V. 24. -№ 15-P. 1663-1668.

149. Г. Беккер и др. Органикум. Практикум по органической химии. Перевод с немецкого. - 1979. - Т 1. - С. 198-202.

150. Жуков, О.И. 3-Халькогенпентаноны. Синтез и особенности превращений: дис. . . . канд. хим. наук.: 02.00.03 / Жуков Олег Иванович. - Саратов, 1997.- 131 с.

151. Дарст, Т. Сульфоксиды / Т. Дарст // Общая органическая химия. - М.: Изд-во «Химия», 1983. - С. 253-299.

152. Lambert, J.B. Axial preference in selenanes / J.B. Lambert, C.E. Mixan, D.H. Johnson // Tetrahedron Letters. - 1972. - № 43. - P. 4335-4338.

153. Wadswath, D.H. Regiochemical control of the addition of gryl selenos and aryl thyols to the tripl bond of arylpropilates. Synthesis of seleno- and thioflavenes and seleno- and thiaaurones / D.H. Wadswath, M.K. Detty // J. Org. Chem. -1980.-V. 45.-P. 4611-4615.

154. Харченко, В.Г. Тиопираны, соли тиопирилия и родственные соединения / В.Г. Харченко, С.Н. Чалая // Саратов: Изд-во Сарат. ун-та, 1987. - С. 160.

155. Древко, Б.И. Способ получения солей селенопирилия / Б.И. Древко, Л.А. Фоменко, С.Н. Петраков, В.Г. Харченко // Патент №1816762. - 1993.

156. Кузнецов, Н.И. Новые препараты для профилактики токсической гепато-дистрофии и лечения животных / Н.И. Кузнецов // Ветеринария. - 1990. -№ 3.- С. 9.

157. Никитин, И.Г. Гепатопротекторы: мифы и реальные возможности / И.Г. Никитин // Фарматека. - 2007. - № 13. - С. 14-18.

158. Уша, Б.В. Ветеринарная гепатология. - М.: Колос, 1979. - 263 с.

159. Rechnagel, R.O. Carbon tetrachloride hepatotoxicity: an example of lethal cleavage / R.O. Rechnagel, E.A. Glende, G.L. Plaa // CRC critical reviews in toxicology. - 1973. - № 2. - P. 263-297.

160. Basu, S. Carbon tetrachlorideinduced lipid peroxidation: eicosanoid formation and their regulation by antioxidant nutrients / S. Basu // Toxicology. - 2003. -№ 189. -P. 113-127.

161. Weber, L.W. Hepatotoxicity and mechanism of action of haloalkanes: carbon tetrachloride as a toxicological model / L.W. Weber, M. Boll, A. Stampfl // CRC Critical reviews in toxicology. - 2003. - № 33. - P. 105-136.

Приложение 1 1

TIC: KX 430.D

T i^ e — >

Рисунок 1. Хроматограмма эфирного раствора, полученного из реакционной смеси селенсодержащих соединений 6а, 6b

Abundance

TIC: KX 430. D

Time—>

Рисунок 2. Фрагмент хроматограммы эфирного раствора, полученного из реакционной смеси селенсодержащих соединений 6а, 6b

1В приложении 1 приведена нумерация рисунков совместно со 2 главой.

220000 200000 180000 160000 140000 120000 100000 80000 60000 40000 20000 0

m/z-->

Scan 820 (14.016 min): KX_430. D 95 117

67

55

77

105

199

129

143 157 171

184

280

211 237

60 80 100 120 140 160 180 200 220 240 260 280

PncyHOK 3. Macc-cneKTp 2-^eHH^OKTarHgpo-2H-ce^eHoxpoMeHa (6а)

Abundance

90000 85000 80000 75000 70000 65000 60000 55000 50000 45000 40000 35000 30000 25000 20000 1 5000 1 0000 5000 0

Scan 841 (14.246 min): KX_430.D 117

67 79

1 41 1 69

1 57

1 99

2 11

80 1 00 1 20 1 40 1 60 1 80 200 220 240 260 280

m /z - - >

91

89

280

04

29

53

247

60

PncyHOK 4.

Macc-cneKTp 2-$eHH.roKTarHgp0-2H-ce.neH0xp0MeHa (6b)

140000 130000 120000 110000 100000 90000 80000 70000 60000 50000 40000 30000 20000 10000 0

m/z-->

91

77

65

51

Scan 866 (14.520 min): KX_430.D

115

103

174

145

128

159

187

199 217 235

278

308

60 80 100 120 140 160 180 200 220 240 260 280 300

PncyHOK 5. Macc-cneKTp 2-$eHH.n-3,4,5,6,7,8-reKcarHrnp0-2H-ce.neH0xp0MeHa (7)

Abundan ce

1 90 1 80 1 70 1 60 1 50 1 40 1 30 12 0 110 1 00 90 80 70 60 50 40 30 20 10

000 000 000 000 000 000 000 000 000 000 000 000 000 000 000 000 000 000 000 0

Scan 976 (15.726 min): KX_430.D

12 9

14 1

1 5 51 6 9

223 209 235

60 80 100 120 140 160 180 200 220 240 260 280 300 320

91

17

77

97

04

65

53

31 4

279

85

m /z—>

PncyHOK 6. Macc-cneKTp 8a-x.rop-2-$eHH.roKTarHrnp0-2H-ce.neH0xp0MeHa

45000

40000

35000

30000

25000

20000

15000

10000

5000

91

Scan 951 (15.452 min): KX_430.D

77

51

65

129

141

103

115

184

155169

197

221 209 233

314

265278 302

40 60 80 100 120 140 160 180 200 220 240 260 280 300 320

m/z—>

PncyHOK 7. Macc-cneKTp 8a-x^0p-2-^eHH^0KTarngp0-2H-ce^eH0xp0MeHa (8b)

Abun dan ce

55000 00

50000 00

45000 00

40000 00

35000 00

3000000

2500000

2000000

1500000

1000000

500000

T I C: D DU_35 !!!. D\ data. r

1 0. 00

1 5. 00

20. 00

25. 00

30.00

PncyHOK 12. XpoMaTorpaMMa 2,4-gn^eHH^-5,6,7,8-TeTparHgp0-4H-ce^eH0xp0MeHa

(9)

O

t>. 00

1

450000

400000

350000

300000

250000

200000

150000

100000

50000

Scan 4312 (27.294 min): D D U_35 !!!.D\ data.ms

275 352

165

115

91

01

51

27 69

141

195

229

256

323

295

405 429

20 40 60 80 10C12C14C16C18C20C22C24C26C28C30C32C34C36C38C40C420

m/ z-->

PncyHOK 13. Macc-cneKTp 2,4-gH^eHH^-5,6,7,8-TeTparngp0-4H-ce^eH0xp0MeHa (9, 9а)

Abundance

130000 120000 110000 100000 90000 80000 70000 60000 50000 40000 30000 20000 1 0000 0

m/ z—>

Scan 4429 (27.951 min): DDU_35!!!.D\ data.ms 191 272

41 67

405 429

20 40 60 80 1 0C1 2C1 4C1 6C1 8C20C22C24C26C28C30C32C34C36C38C40C420

PncyHOK 14. Macc-cneKTp 2,4-gH^eHH^-5,6,7,8-TeTparngp0-2H-ce^eH0xp0MeHa (9b)

15

65

1

41

215

32 3

8

1 9000 1 8000 1 7000 16000 1 5000 14000 1 3000 12000 1 1 000 1 0000 9000 8000 7000 6000 5000 4000 3000 2000 1 000 0

Scan 4440 (28.013 min): DDU_35!!!.D\data.ms

191

295 324

405 429

20 40 60 80 1QC12C14C16C1 8C20C22C24C26C28C30C32C34C36C38C40C420

m/ z—>

PncyHOK 15. Macc-cneKTp 2,4-gH$eHH.n-6,7,8,8a-TeTparHrnp0-5H-ce.neH0xp0MeHa (9e)

Abundance

7000 6500 6000 5500 5000 4500 4000 3500 3000 2500 2000 1 500 1 000 500 0

Scan 4414 (27.867 min): DDU_35!!!.D\ data.ms 191 272

91 115

28

51

1 65

215

323

429

20 40 60 80 1 0C1 2C1 4C1 6C1 8C20C22C24C26C28C30C32C34C36C38C40C420

PncyHOK 16. Macc-cneKTp 2,4-gH^eHH^-6,7,8,8a-TeTparngp0-2H-ce^eH0xp0MeHa (9d)

271

65

15

1

41

2 15

41

253

m/ Z—>

550000 500000 450000 400000 350000 300000 250000 200000 150000 100000 50000

Time-- >

TIC: DDU 43 1.D\data.ms

5.00 10.00 15.00 20.00 25.00 30.00 35.00 40.00 45.00 50.00 55.00

Pисунок 17. Хроматограмма 2-(4-метоксифенил)-4-фенил-5,6,7,8-тетрагидро-4Н-селенохромена (lO)

Abundance

26000 25000 24000 23000 22000 2 1 000 20000 1 9000 1 8000 1 7000 1 6000 1 5000 1 4000 1 3000 1 2000 1 1 ooo 1 oooo

9000 8000 7000 6000 5000 4000 3000 2000 1 ooo o

m/ z—>

Scan 4940 (30.821 min): DDU_43_1.D\data.ms

20 40 60 80 100 120 140 160 180200220240260280300320340360380

Pисунок 18. Mасс-спектр 2-(4-метоксифенил)-4-фенил-5,6,7,8-тетрагидро-4Н-селенохромена (10a)

30 1

65

95

15

91

241

41

1

67

9000 8500 8000 7500 7000