Технология получения и исследование свойств биологически активных веществ из Фабрициевой сумки (бурсы) кур тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 03.00.23, кандидат биологических наук Пак, Тереза Васильевна

• Пак, Тереза Васильевна
• кандидат биологических наук
• 2000

Оглавление диссертации кандидат биологических наук Пак, Тереза Васильевна

ВВЕДЕНИЕ.

1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

1.1. Органы и ткани животных, используемые для получения биологически активных веществ.

1.2. Биологически активные вещества (иммуномодуляторы), получаемые из животного сырья.

1.3 Способы получения биологически активных веществ из животного сырья.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Технология получения и исследование свойств биологически активных веществ из Фабрициевой сумки (бурсы) кур»

Актуальность темы. Успешное развитие биологической науки принесло человечеству огромную пользу в области охраны здоровья и послужило основой создания ряда эффективных лечебных и профилактических средств, в том числе и препаратов из сырья животного происхождения.

Наряду с производством высокоочищенных органотерапевтических препаратов направленного, функционально - компенсирующего действия, в последнее время все большее внимание уделяется разработке технологий получения лекарственных средств широкого спектра действия, которые могли бы обладать способностью повышать резистентность организма, стимулировать иммунные процессы и специфически активировать иммунокомпетентные системы.

Интерес к иммуностимулирующей терапии связан прежде всего с тем, что практически при всех патологиях человека изучен иммунный статус и наметился определенный круг заболеваний человека с преимущественным поражением иммунной системы (47). За последние годы выявилось также большое количество заболеваний сельскохозяйственных животных, ассоциированных с иммунопатологическими состояниями, при которых необходимо применение иммуностимуляторов в качестве основных и вспомогательных лекарственных средств (11, 23, 89).

Отечественными и зарубежными специалистами разработаны и успешно применяются как в эксперименте, так и в клинической практике, белковые препараты, так называемые иммуномодуляторы, полученные из органов и тканей животных, в том числе тимуса крупного рогатого скота (Т-активин, Тималин, Вилозен, Тимоптин), костного мозга свиней (В-активин, Миелопид) и других лимфоидных органов, которые позволяют корректировать нарушения иммунной системы. Перечисленные выше препараты способствуют восстановлению целого ряда физиологических функций организма, таких как иммунологическая реактивность, гемопоэз, гемостаз и нейроэндокринная регуляция (3, 21,36, 42, 43, 48, 52).

На основе миелопептидов, полученных из костного мозга свиней, создан новый иммуномодулирующий препарат миелопид (В-активин), который воздействует на В- клетки иммунной системы и является высокоэффективным стимулятором синтеза антител на продуктивной фазе иммунного ответа. Он нашел широкое применение в ветеринарии и животноводстве, как иммуностимулятор и биостимулятор при острых кишечных и респираторных болезнях молодняка сельскохозяйственных животных (11, 12). Однако относительно небольшое количество имеющихся в распоряжении практического врача активных и безопасных лекарственных препаратов, действующих избирательно на отдельные звенья иммунной системы, определяет актуальность дальнейшего поиска новых иммуномодуляторв.

Не менее важной проблемой является и поиск сырья для их производства. Существенный интерес в этом плане представляет Фабрициева сумка (бурса) кур. Она является центральным органом иммунологической защиты, в котором развиваются бурсозависимые лимфоциты (В-лимфоциты), участвующие в формировании антител, синтезе иммуноглобулинов и ответственные за реакции гуморального иммунитета. Бурса кур является перспективным сырьем животного происхождения для получения иммуномодулирующих препаратов - доступным для заготовки в больших количествах, дешевым (она является отходом производства птицеперерабатывающих предприятий) и экологически чистым. Однако работы, свидетельствующие о получении и изучении свойств биологически активных веществ из бурсы - не многочисленны (5, 14, 101, 102, 148) и не содержат достаточно сведений о составе, физико-химических и биологических свойствах. В литературе нет также сведений о технологии создания лекарственных препаратов на основе бурсы кур.

В этой связи получение и всестороннее изучение новых эффективных иммуномодуляторов из неиспользуемых источников сырья животного происхождения, каким является бурса кур, приобретает особую актуальность.

Цель и задачи исследований. Цель настоящей работы — разработать технологию получения биологически активных веществ из бурсы кур и создать на их основе препарат, воздействующий на В-систему иммунитета. Исходя из этого были определены следующие задачи исследования:

• изучить товарно-технологические свойства бурсы, как источника сырья для получения биологически активных веществ;

• изучить влияние режима собора, способов первичной обработки, консервирования и хранения бурсы кур на качество получаемого сырья;

• на основе полученных результатов разработать нормативно-техническую документацию (технологическая инструкция по заготовке бурсы кур и технические условия на приемку сырья) на бурсу, как сырьевой источник для получения препарата;

• разработать технологию получения биологически активных веществ из бурсы кур и провести физико-химические и биологические исследования этих соединений;

• на основании полученных результатов разработать технологию получения лекарственной формы;

• разработать нормативно-техническую документацию (проект ВФС) на лекарственную форму препарата на основе бурсы.

Научная новизна работы. Впервые были проведены исследования свойств бурсы кур, как источника сырья, обладающего товарнотехнологической ценностью. Определено, что товарно-технологические свойства бурсы зависят от возраста, пола и направления продуктивности.

Впервые получены научно обоснованные данные, положенные в основу разработки технологии заготовки замороженной бурсы кур с целью производства на ее основе иммуномодулирующего препарата. Показано, что при длительном хранении сырья происходит снижение его качества за счет гидролитического расщепления тканей и появления продуктов первичного и вторичного распада белков. Определены оптимальные условия и сроки сбора и хранения сырья.

Научно обоснованы и последовательно отработаны все технологические этапы выделения и очистки биологически активных веществ из бурсы кур, охарактеризованы их состав и физико-химические свойства.

В результате научных исследований разработана новая оригинальная технология получения иммуномодулирующего препарата из неиспользуемого ранее источника сырья - бурсы кур.

Научно - практическое значение. В научном плане проведенные исследования расширяют существующие представления о принципиальной возможности использования белоксодержащих отходов птицеперерабатывающих предприятий в качестве перспективного сырьевого источника для технологической переработки с целью создания новых иммуномодулирующих препаратов направленного действия.

Практическая значимость работы заключается в том, что на основании полученных данных разработана технологическая инструкция по заготовке замороженной бурсы кур и карта метрологического контроля технологического процесса. Внесены модификации в существующие методы получения биологически активных веществ из животного сырья и на их основании разработана технология получения из бурсы кур полипептидного 9 препарата, обладающего иммуномодулирующей активностью. Создана инъекционная лекарственная форма препарата. Наработано пять опытных серий препарата и проведена медико-биологическая оценка его эффективности.

Основные положения выносимые на защиту. По результатам выполненных исследований на защиту выносятся следующие положения:

- система контроля свойств и качества сырья используемого для получения биологически активных веществ по комплексу органолептических, физико-химических и биологических показателей.

- технология получения биологически активных веществ из бурсы кур, их физико-химическая и биологическая характеристика.

- новый полипептидный препарат, созданный на основе бурсы кур, обладающий высокой биологической активностью, проявляющейся иммуностимулирующим действием.

1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

Заключение диссертации по теме «Биотехнология», Пак, Тереза Васильевна

5. ВЫВОДЫ

1.Впервые проведена товарно-технологическая оценка бурсы кур, как потенциального сырья для получения на ее основе иммуномодулирующих препаратов, в результате чего установлено, что изменчивость бурсы кур ярко выражена в зависимости от пола, возраста и направления продуктивности. Показано, что лучшим источником сырья для использования в производстве биологически активных веществ является бурса, собранная от молодняка яйценоской породы кур, независимо от возраста, пола.

2. Показана технологическая целесообразность использования бурсы бройлеров, так как это продуктивное направление дает возможность получения сырья в возрасте 15-25 дней при выбраковке и 50-56 дней при достижении убойной массы. Сбор бурсы бройлеров более позднего возраста экономически и технологически нецелесообразен.

3. Установлены технологические параметры сбора и хранения бурсы:

- сбор бурсы необходимо проводить после проведения процесса нутровки, до обрядки и клеймения тушки, или по окончании обрядки тушек, перед подачей их на созревание. Время накопления сырья и его очистки до консервирования не должно превышать 50 минут с момента нутровки тушки. Очистку бурсы от жировой и других посторонних тканей (соединительнотканной капсулы, клоаки и т.д.) следует проводить вручную не позже, чем за 10 минут до передачи на консервирование;

- консервирование сырья замораживанием в виде одиночных желез необходимо проводить при температуре не выше минус 10 °С, а в виде блоков толщиной до 3 см - при температуре не выше минус 40 °С. Хранение бурсы, в виде одиночных желез при температурном режиме не выше минус 10 °С, а в виде блока толщиной до 3 см не выше минус 15 °С, возможно осуществлять в течение 6 месяцев (срок наблюдения).

120

4. Установлены технологические параметры получения биологически активных веществ: для экстрагирования биологически активных соединений из бурсы, в частности, использовать жидкостной коэффициент 1:4; в качестве экстрагента использовать 0,1 моль/л раствор уксусной кислоты; прогрев экстракта проводить до температуры не выше 80 °С; ультрафильтрацию проводить через мембраны, задерживающие вещества с молекулярной массой 10 кД и более; для стабилизации активности полученного препарата необходимо добавлять Б-маннит в количестве 20 мг/мл; выход препарата по разработанной технологии, с учетом технологических потерь на стадиях, составляет 6840 доз из 1 кг исходного сырья.

5. Установлено, что лиофилизированный ультрафильтрат нетоксичен в дозе 100 мг/мышь. Определена, по биологической активности, оптимальная доза, которая составляет 0,05 мг/кг веса.

6. Анализ полипептидных препаратов из бурсы кур, наработанных по новой технологии, показал, что все серии препарата нетоксичны, активны, индекс стимуляции колеблется от 1,85 до 1,95. По всем физико-химическим и биологическим показателям, предъявляемым к иммуностимулирующим лекарственным формам, полипептидный препарат из бурсы кур полностью соответствует требованиям проекта ВФС.

Список литературы диссертационного исследования кандидат биологических наук Пак, Тереза Васильевна, 2000 год

1. Абатурова Е.А. Иммунологическое значение вилочковой железы и фабрициевой сумки // Сельское хозяйство за рубежом, Животноводство, 1970, №2, с.30-34

2. Акаевский А.И. Анатомия домашних животных. М.: Колос, 1975, с.434

3. Арион В.Я. и др. Разделение и физико-химическая характеристика некоторых компонентов Т-активина (фракция АТФ). // Коррекция нарушений иммунитета в клинике и эксперимент / Сб. научных трудов, -М., 1985, с.12-16

4. Арион В.Я. Иммунобиология пептидов тимуса: Т-активин. // Микроб., эпидем., имуноб., М., 1987, №4, с.98-104

5. Арион В.Я. Иммунобиология гормонов тимуса, Киев, 1989, с. 103-125

6. Арион В.Я., Палхов И.В., Санина И.В., Белова О.В., Лукандина Т.А., Григорьев М.Ю., Малина Т.Ю. Получение и свойства пептидов бурсы Фабрициуса цыплят. // 1 Всесоюзный иммунологический съезд, / Сочи, Тезисы докладов, М., 1989, с. 12

7. Вакуленко A.B. Рост и развитие бройлеров после экстрипации Фабрициевой сумки. // Научн. труды Ставроп. СХИ, 1975/1976, вып. 38, т.4, с.188-192

8. Вакуленко A.B. Возрастная динамика развития фабрициевой сумки и влияние бурсэктомии на рост и иммунологическую реактивность кур. Автореф. дис. на соиск. учен. степ. канд. биол. наук, Ставрополь, 1977, -28 с.

9. Внуков В.А. Получение и сравнительная характеристика тимозина морских млекопитающих. Дис. на соиск. учен. степ. канд. биол. наук, М., 1986, с.16

10. Ю.Волегов А.И., Туринцев С.Н. и др. Влияние тимозина и имплантации аллогенных тканей на химический канцерогенез. // Полиферация и рак. / Мед. биол. пробл., Саратов, 1988, с. 102-103

11. П.Воронин Е.С., Девришов Д.А. Иммунотерапия острых респираторных заболеваний (ОРЗ) телят. // Проблемы лейкоза и инфекционных заболеваний с.-х. животных. М., 1988, с. 102-103

12. Воробьева A.A., Медуницин Н.В. Новые принципы и методы создания иммунобиологических препаратов. // Медицина, М., № 10, 1999, с. 16-17

13. Вышинский Ф.С., Лисицын Е.А. Белковые фракции тимуса и Фабрициевой сумки у птиц // Макро- и микро структура тканей в норме, патологии и эксперименте. 1980, вып.7, с.49-52

14. Галактионов В.Г. Как работает иммунная система. // Соросовский образовательный журнал, 1997, № 2, с. 2-9

15. Государственная Фармакопея СССР. Издание 11, вып.2, М., 1990, -400 с.

16. Грачева Ю.А. Исследование иммунологической активности белковых компонентов из культуры ткани женьшеня. Автореф. дис. на соиск. учен, степ. канд. биол. наук, С.-Петербург, 1998, - 24 с.

17. Гриневич Ю. А., Чеботарев В.Ф. Иммунобиология гормонов тимуса. -К., 1989, с. 16-28

18. Гринцевич И.И., Морозов В.Г., В.Х. Хавинсон., Серый C.B. Влияние тималина на вилочковую железу и некоторые иммунологические показатели у облученных животных. // Радиобиология, 1984, №4, с.537-540

19. Гусева Е.В., Балахина В.И. Иммуномодуляторы. Владимир, 1995, с.152

20. Дервишов Д.А. Иммунотерапия острых респираторных заболеваний (ОРЗ) телят. // Проблемы лейкоза и инфекционных заболеваний с.-х. животных, М., 1988, с. 102-103

21. Девришов Д.А. Разработка и изучение свойств иммуномодуляторов и биологических препаратов для профилактики и лечения болезни молодняка сельскохозяйственных животных. Автореф. дис. док. биол. наук, М., 2000, -53

22. Журавская Н., Алехина JL, Отряшенкова JI. Исследование и контроль качества мяса и мясопродуктов. М.: Агропромиздат, 1985, - 296 с.

23. Захарова JI.A., Петров Р.В., Сергеев Ю.О. Стимулирующее действие гуморального фактора костного мозга на продукцию антител в системе in vivo. // Докл. АН СССР, 1978, т. 243, № 5, с.1327-1329

24. Иванов В.П. Выявление и анализ биологических свойств новых иммуномодулирующих пептидов. Автореф. дис. на соиск. учен. степ, канд. биол. наук, М., 1992, - 23 с.

25. Игнатьев Е.В., Чеснокова Е.М. Роль тимуса в адаптации животных. // Стесс и иммунитет / Тезисы докладов Всесоюзн. конференции, JL, 1989, с.70

26. Инструкция: Контроль на механические включения сухих лекарственных средств для инъекций применяемых в виде растворов. -М., 1989,- 19 с.

27. Карпуть И.М., Соврюк И.З., Пивовар Л.М., Ульянов А.Г. Прогнозирование и диагностика иммунопатологии у животных. // Уч. Записки Витебской Гос. акад. вет.мед., 1994, т.31, с. 16-21

28. Катлинский A.B. Биологическая активность различных фракций костномозгового медиатора стиммулирующего антителогенез. Дис. на соиск. учен. степ. канд. биол. наук, М., 1986, с.4-7

29. Кашина C.B. Характеристика иммунологических свойств препарата вермин. Автореф. дис. канд. мед. наук, Пермь, 1999, - 21 с.

30. Кемелева З.И. Влияние пептидов тимуса и костного мозга на иммунитет. // Тезисы докл. Всесоюзной конференции / Стресс и иммунитет. Л., 1989, с. 187

31. Ковальчук JI.B. Тимус зависимая иммунологическая недостаточность. (Клин.-эксперим. исслед.). Автореф. дис. докт. мед. наук, М., 1983, - 32 с.

32. Козлов В.А., Цырлов И.Б., Ляхович В.В. К вопросу о литическом действии гидрокортизона на лимфоидные клетки тимуса. // Докл. АНСССР, 1975, т.223, №6, с.1471-1472

33. Коромыслов Г.Ф., Полоз Д.Д., Крюкова H.H. и др. Применение иммуносимуляторов в ветеринарии. // Сб. научн. тр. ВНИИ экспер. ветер. М.,1985. №62, с.3-7

34. Короткова М.Н., Санина И.В., Арион В.Я. Анализ иммунорегуляторных пептидов тимуса методом высокоэффективной жидкостной хроматографии. // Вопросы мед. Химии М., 1989, т.35, №4, с.38-42

35. Красников Г.А., Цымбал A.M., Клепина Н.В. и др. Эффективность применения иммуномодулирующих препаратов для комплексного лечения бронхопневматонии.// Ветеринария, 1987, №62, с.6-11

36. Кузник Б.И., Степанов A.B. и др. Влияние полипептидов из вилочковой железы, костного мозга и сумки Фабрициуса на иммуногенез и гемостаз у неонатально тимэктомированных цыплят // Бюлл. эксп. биологии и медицины, М., 1987, т.54, №4, с.449-451

37. Кузник Б.И., Степанов A.B., Цыбиков H.H. Коррекция иммунитета и гемостаза пептидами из сумки Фабрициуса и костного мозга у эмбрионально бурсэктомированных цыплят. // Фармакология и токсикология, М., 1988, т.51, №1, с.53-55

38. Лабораторный практикум по технологии кожи и меха. // A.A. Голотвеева, Д.А. Куциди, Л.Б. Санкин М., 1982, - 32 с.

39. Лопухин Ю.М. Клинический опыт коррекции иммунной системы активным фактором тимуса (Т-активин). // Актуальные вопросы иммунологии / Тезисы докл. Всесоюзн. конф., М., 1981, с.41-42

40. Лопухин Ю.Н., Петров Р.В. Коррекция нарушений иммунитета в клинике и эксперименте // Сборник научных трудов, М., 1985, с.3-5

41. Линдер Д.П, Арион В.Я., Алейникова Н.В. и др. Влияние Т-активина на репродукцию и миграцию тимоцитов. // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. М., 1983, № 4, с.86-88

42. Линдер Д.П., Арион В.Я., Поберий И.А. и др., Структурные доказательства имунорегуляторных свойств Т-активина. // Иммунология, -М., 1985, №5, с.51-54

43. Малинина В.В., Хавинсон В.Х. Сравнительная характеристика иммуномодуляторов // Иммунология, М., 1999, № 2, с.23-25

44. Малыжев В.А., Никитенко A.M., Заика Л.А., Гирявенко Е.Я. Об участии тимуса в резуляции полиферации Т-лимфоцитов. // Сельскохозяйственная биология, М., 1986, № 10, с.93-95

45. Маркова Т.П. Сравнительное изучение влияния миелопептида и Т-активина на рецепторы В-клеток. // Иммунология, М., 1995, № 1, с.59-61

46. Меркурьева Е.К. «Биометрия в животноводстве», Колос, М., 1964, -423 с.

47. Михайлова A.A. Индивидуальные миелопептиды лекарства «нового поколения», используемые для иммунореабилитации. // Immunoreabilit., 1996, №2, с. 27-31

48. Михайлова A.A. Миелопептиды новая группа регуляторных пептидов. // Иммунология, - М., 1999, № 4, с. 14-17

49. Михайлова A.A. Миелопептиды враги рака. // Intern., Наука, 1999, № 12

50. Морозов В.Г. Факторы тимуса и его влияние на иммунологичечскую реактивность организма. Автореф. дис. канд. мед. наук, JL, 1979, - 17 с.

51. Морозов В.Г., Хавинсон В.Х. Выделение из костного мозга, лимфоцитов и тимуса полипептидов, регулирующих процессы межклеточной кооперации в системе иммунитета. // Докл. АН СССР, 1981, т.261, № 1, с.235-239

52. Морозов В.Г., Хавинсон В.Х. Выделение, биологическая активность й механизм действия регуляторных пептидов тимуса и костного мозга. Медиаторы иммунного ответа в эксперименте и клинике. // Тезисы докл. Всесоюзного симпозиума, М, 1983, с. 106-107

53. Морозов В.Г., Хавинсон В.Х. Характеристика и изучение механизма действия фактора тимуса (тимарина) // Докл. АН СССР» 1978, т.240, № 4, с. 1004-1007

54. Мухамбетов Д. Использование иммуномодуляторов в постреанимационный период, Целиноград, 1990, № 490-493

55. Никольский И.С. Исследование условий, способствующих выявлению в экстракте тимуса гуморального фактора, стимулирующего антителогенез. Автореф. дис. канд. мед. наук, К., 1975, - 21 с.

56. Патент Россия №1077089, кл. МКИ А61К35/28 29.09.95. Способ получения средства обладающего иммуностимулирующим действием // Морозов В.Г., Хавинсон В.Х., Сидорова A.M.

57. Патент СССР № 1836954, кл. МКИ А61К35/28 30.09.93 Способ получения иммуномодулирующих пептидов. // Мотавкина Н.С., Туркеутноков В.Б., Коленник Т.Т.

58. Петров Р.В., Хаитов P.M., Атауллаханов Р.И., Сидорович И.Г. Регуляторная роль костного мозга в иммунном ответе стимуляция и супрессия // Докл. АНСССР, - М., 1977, т. 237, № 4, с.990-993

59. Петров Р.В., Новиков В.И., Захарова JI.A., Степаненко Р.Н., Михайлова A.A. Изучение природы гуморального фактора костного мозга, стимулирующего продукцию антител. // Бюллетень, эксперим. биоп. и меп, М., 1978, №11, с.563-566

60. Петров Р.В., Михайлова A.A., Костномозговой стимулятор антителопродуцентов САП. // Итоги науки и техники, М., 1983, т.12, с.63-85.

61. Петров Р.В. Структура и функции иммунорегуляторных пептидов. // Итоги науки и техники. / Серия Иммунология, М., 1988, т.22, с.68-90

62. Писаревская Л.И., Кузник Б.И., Цыбиков H.H. О роли Фабрициевой сумки в регуляции системы гемостаза у кур. // Физиологический журнал СССР им. Сеченова, М., 1984, т.70, № 1, с.23-31

63. Пигарева Н.В., Симбирцев A.C., Колобов A.A. и др. Изучение иммуномодулирующей активности нового пептидного соединения бестима. // Иммунология, М., 2000, № 1, с. 33-35

64. Практикум по биохимии // Мешкова Н.П., Северина С.Е., М., Моск. Ун-т, 1979,-430 с.

65. Предыбайло Н.Д. Иммунодефицита у сельскохозяйственных животных и птиц, профилактика и лечение их иммуномодуляторами. М., 1991,-43 с.

66. Простяков А.П., Дрожкин В.И., Максимок H.H. Биокоррекция резистентности цыплят и поросят пептидосодержащими препаратами // 1 Всероссийская научная конференция / Иммунодефицита сельскохозяйственных животных. Тезисы докладов, М, 1994, с.64-66.

67. Решетников И.С. Морфологические исследования вилочковой железы Якутского поместного крупного рогатого скота в возрастном аспекте. Автореф. дис. на соиск. уч. степени канд. биол. наук, Якутск, 1966, - 21 с.

68. Решетников И.С. Морфологические исследования вилочковой железы северного оленя в онтогенезе. Дис. докт. вет. наук, М., 1986, с.59-65

69. Сапожникова А.И. Разработка и оценка качества продукции на основе фибриллярных белков из отходов сырья животного происхождения. Автореф. дис. докт. технич. наук, М., 1999, - 49 с.

70. Сборник технологических инструкций по заготовке эндокринно-ферментного и специального сырья // Севастьянов Б.А., Пищевая прмышленность - М., 1990, - 137 с.

71. Скобельцина Е.С., Столяров Т.В. и др. Противоопухолевая активность гуморального фактора тимуса. Рига, 1982, с.21-28

72. Справочник по производству органопрепаратов // Гуров В. А., Иноземцева М.А., Замиховский А.Б. М., 1970, - 318 с.

73. Степаненко Р.Н., Рязанов Н.К., Молдокулов O.A., Василенко Р.Я. Миелопептид: иммунокоррегирующая активность при переломахлицевых костей и травматическом остеомелите. // Иммунология, М., 1991, № 1, с.44-47

74. Струков С.М., Киреева Е.Г. и др. Иммунорегулятор альфа-1-тимозин-ингибитор ферментативной активности альфа-1-тромбина. // Докл. АН СССР, 1989,-М,№ 1, с. 306

75. Сухинина Т.Л. и др. Результирующие свойства пептидов тимуса и бурсы Фабрициуса при иммунодепрессии у птиц. // Бюллетень эксп. биол. и медицины, М, 1990, т.59, № 2, с. 169-172

76. Сходова С.А. Влияние миелопептидов на функции макрофагов. Автореф. дис. канд. биол. наук, М., 1990, - 23 с.

77. Сычева З.П., Сергеев Ю.О., Алферова Е.М.,Зотов Б.С., Жукова С.А. Разработка технологии получения стимулятора антителопродуцентов от клеток костного мозга свиней. // Тезисы докл. Всесоюзного симпозиума, -М, 1983, с. 157-158

78. Тихонова С.О. Розроботка складу та технологи лжарьсюх препарат!в на основ! продукпв бджшьницьтва. Автореф. дис. докт. фарм. Наук, -Харюв, 1999, 29с.

79. Троцкий A.B. Разработка способа получения лекарственных препаратов на основе иммобилизационных протеаз. Автореф. дис. канд. мед. наук, Новосибирск, 1998, - 23 с.

80. Тамошюнас A.A. Цитоморфологические и структурные изменения Фабрициевой сумки и тимуса у цыплят различного возраста. // Метаболизм и его регуляция БАВ, Вильниус, 1979, с.289-296

81. Федоров Ю.Н.,. Верховский O.A. Иммунодефициты домашних животных. М., 1996, - 94 с.

82. Фримель X., Брок Й. Иммунная система // Основы иммунологии, М, 1986, с. 14

83. Хаитов Р.Н., Пинегин Б.В. Иммуномодуляторы и некоторые аспекты их клинического применения. // Клиническая медицина, М., 1996, № 8, с. 7-13

84. Хасанов P.A. Инъекционная форма аллотрансплантантов серии «Аллоплант». Получение, анализ и биологическая активность. Автореф. дис. канд. фарм. наук, Пермь, 1999, - 23 с.

85. Хаитов P.M., Алейникова И.В. Тимусзависимый компонент процесса миграции кроветворных стволовых клеток // Иммунодепрессия при аллотрансплантации, Ташкент, 1975, вып.З, с.32

86. Хаитов P.M., Пинегин Б.В., Андронова Т.М. Отечественные иммунотропные лекарственные средства последнего поколения и стратегия их применения // Inter., Лечащий врач, М., 1998, № 4

87. Цыпина А.Б., Онищенко H.A., Майнулов Б.М. и др. Разработка, получение и некоторые свойства нового иммуномодулятора пептидной природы из ткани селезенки // Иммунология, М., 1995, № 1, с.33-35

88. Шатшнейдер Т.К., Хуссар Ю.П., Парре Ю.Ю. Возрастные изменения тимуса и клоакальной сумки цыплят. // Сборник научных трудов Эстонской сельскохозяйственной академии, Таллинн, 1974, т.91, с.114-121

89. Шиндин С.М. Возрастная инволюция зобной железы сельскохозяйственных животных. Дис. на соиск. учен. степ. канд. биол. наук,-М., 1946,-210 с.

90. Ярилин A.A., Белякова И.М. Тимус как орган эндокринной системы // Иммунологиия, М., 1996, № 1, с.4-8

91. Ярилин A.A. Комплексное тестирование активности препаратов тимуса in vitro. // Иммунология, М., 1986, № 3, с.8-12

92. Audhya T., Kroon D., Viamontes G. and Goldstein G. Tripeptide strukture of bursin, a selective B-cell-differentiating hormone of the Bursa of Fabricius.// Science, 1986, v. 231, № 4741, p. 997-999

93. Audhya T., Viamontes G., Babu U. and Goldstein G. Bursin localization in mammalian bone marrow and epitelial cells of intrahepatic bile ducts. // Scand. J. Immunol., 1990, vol.31, p. 199-204

94. Audhya T., King R. and Goldstein G. Bovine probursin tetradecapeptid contains amino acid sequence from somatostatin, tuftsin and bursin. // Life Science, 1991, vol.48, p.773-780

95. Baba T., and Okuno Y. Effect of bursa of Fabricius extracts on antibody production in bursectomized or bursal autografted chickens. // Immunilogy, 1976, № 31, p.533-539

96. Bach J.F., Dardenne M., Goldstein A.L., Guha A., White. A. Appearance of T-cell markers in bone marrow rosette forming cell after inoculation with thymosin, a thymic hormone. // Proc. Nat. Acad. Sci. USA", 1971, vol.68, p.2734-2738

97. Bach J.F. The thymus, as an endocrin glend. // Rev. Europ. Et. Clin. Biol., 1972, vol.17, №6, p.545-548

98. Bosch Jurgen Morphogenetische, histochemische und experementelle Untersuchungen uber die Bursa Fabricii, Stuttgart, 1968, p. 331-342

99. Bastide M. and Boudard F. An alternative concept of immunomodulation, in M. Guenounou (ed), Forum on immunomodulators. // John Libbey Publisher,- Paris, 1995, p.303-316

100. Bayle J. D., Guellati M., Ibos F., and Roux J. Brucella abortus stimulates extra-pituitary adrenocorticotropic- adrencortcal function through B lymphoid system. // J. Prog. Neuro-endocrino-immunol. № 4, 1991, p. 99-105

101. Comsa J. The thymic hormones. // Hormones, 1971, v.2, № 4, p. 137-140

102. Effros R. at al. The effect of thymosin al, on immunity to influrnza in aged mice. // AGING: Immunol, and Infec. Disease, 1989, № 1, p.1201-1204

103. Gilmour D. G., at al. Limphocyte-differentiating hormone of the Fabricius. // Science, 1976, 193, p.319-321

104. Goldstein A. at al. Preparation, assay and partial purfication of a thymic linphocytopoietic factor (Thymosin). // Proc. Natl. Acad. Sci. USA, 1966, vol.56, p.1010-1016.

105. Goldstein A. at al. Purification and biological activity of Thymosin, a hormone of thymus gland. // Proc. Natl. Acad. Sci. USA, 1972, vol. 69, № 7, p.1800-1803

106. Goldstein A.L., Hooper Y., Schuloff H.S. Thymosin and immunopathology of aging // Fed. Proc, 1974, vol. 33, № 9, p.2053-2056

107. Goldstein A.L, Thurmon G.B, Cohen G.H, Hopper J.A. Thymosin: chemistry biologi and clinical application. // In: Biol. Activities of Thymic Hormon. Ed. DW van Bekkeim. Rotterdam, 1975, p. 173-197

108. Goldstein A.L, Low T.L. at al, Thimosin al: isolation and sequence analysis of an immunologically active thymic polipeptide. // Proc. Natl. Acad. Sci. USA, 1977, vol. 74, № 2, p.725-729

109. Goldstein A.L, Low T.L, Rossio J.L. Recent developments in the chemistry and biology of tymosin // In: Immunomodulation and control of neoplasie by adjuvant therapy M.A. Chirigos ed. New York: Raven Press, 1978, p.281-291

110. Goldstein A.L. The isolation of thymopoetin.// Ann. New York Acad1. Sci., 1985, p.126-127

111. Goldstein A. Personal communication. // Inter. June, 1992, p.21

112. Goldstein G., Audhya T. Bursin and thymopoietin. // Avian immunology: Basis and Practice. CRC Press. Jnc. 1987, v. 1, p. 155-160

113. Gravenstein S. at al. Augmentation of influenza antibodu response in elderly men by thymosin alpha one. // Soc., 1989, v. 37, № 1, p. 155-160

114. Grossman H. Personal communication. // Inter. May, 1997, p.18

115. Hadden J.W. Immunostimulants. // Immunol. Today, 1993, № 14, p.275-280

116. Handzel ZT et al. Immuno-reconstitution of T-cell impairments in asymptomatic male homosexuals by thymic humoral factor. // Intren J. Immuno-pharmacol, № 9, 1987, p. 165-173

117. Haritos A.A. at al. Protymosin a: isolation and properties of the major immunoreactive from of thymosin ai in rat thymus. // Nat. Amer. Sciences, vol.81, Nr.4, 1984, p. 1008-1011.

118. Katz D.H. Lymphocyte, differentiation recognition and regulation. // Academic Press, Inc., New York, 1977, p.632

119. Kong J.C., But P.P.H. Deer the ultimate medicinal animal. // Bull. Koy. Soc.N.Z., 1985, №22,-30 p.

120. Lassila O., Lambris J.D. and Gisler R. H. A role for Lys-His-Gly-NH2 in avian and murine B cell development. // Celluar Immunology, 1989, vol.122, p.319-328

121. Mansikka A. Molecular function of the bursa of Fabricius. // Turku: Turunyliop, 1990, p. 1-33

122. Miller J.F. Immunological function of the thymus. Lancet, 1961, № 7205, p.748-749

123. Miller J.F., Doak Sh. M., Cross A.M. Role of the tymus in recovery of the immune mechanism in the irradiated adult mouse. // Proc. Soc. Exp. Biol. Med., 1963, vol.112, №3,p.785-792

124. Miller J.F., Schmiege S.K., Rule A. Production of functional T cell after treatment of bone marrow with thymic factor. // J. Immunol., 1973, vol.111, № 4, p.1005-1009

125. Mota I. O timo: um orgao de misterios. // Cienc. e cult., 1989, 41, № 9, p.859-867

126. Mutchnic M. et al. Thymosin treatment of chronic hepatitis B: a placebo-controlled pilot trial. // Hepatology № 14, 1991, p.409-415

127. Picart 1. The use of Gly-His-Lys in culture systems. // In Vitro, № 17, 1981, p. 459-466

128. Scholtyssek S. Handbuch der Geflugelproduktion Stuttgart, 1968, p.4-55 141.Schuurman HI. The thymus in AIDS. // Amer J Pathol № 134, 1989, p.1329-1338

129. Silvestris F. et al. Immunologic effects of long-term thymopentin theatment in patients with HIV-induced lymphadenopathy syndrome. // J. Lab and Clin Med № 133, 1989, p.139-144

130. Trainin N. Prospects of AIDS therapy by thymic humoral factor, a thymic hormone. // Nat Immun Cell Growth Regul № 9, 1990, p. 155-159

131. Trainin N. Et al. Thyumic function. // Lancet № 338, 1991, p.1533

132. Tzehoval E., Sztein Marcelob et al. Thymosins a. and (34 potentiate the antigen presentatig capacity of macrophages. // Immunopharmacology 1989, vol. 18, № 2, p.107-113136

133. Valesini G. A calf thymus acid lysate improves clinical symptoms and T-cell defects in early stages of HIV infrction: second report. // European J Cancer and Clin Oncol, 1987, № 23, p. 521-531

134. Vimontes G. L. At al. Immunohistochemical localization of bursin in epithelial cells of the avian bursa of Fabricius. // J. Histochem. Cytohem., № 6, 1989, p.793-799

135. Youbicier-Simo B. J. Et al. The role of the bursa of Fabricius and highly dilute bursin in immunoneuroendocrine interactions in the chicken. // Intern. France, 2000, 18 p.1. СОГЛАСОВАНО"

136. Председатель технологической комиссии^уВ.П. Мерзлов « / идо« 1998 г.1. УТВЕРЖДАЮ"воттДиректор Государственного инсти-' '-^тута кровезаменителей и медицин1. Хлябич 1998 г.

137. ТЕХНОЛОГИЧЕСКАЯ ИНСТРУКЦИЯпо заготовке замороженной бурсы кур1. ТИ 42-0269-12-98вводятся впервые)

138. Срок введения с 01.01.1999 г Срокдействия по 31.12.2001 г.

139. ХАРАКТЕРИСТИКА И РАСПОЛОЖЕНИЕ

140. Помещение для хранения замороженного сырья должно соответствовать категории "В" по взрывной, взрывоопасной, противопожарной и пожарной опасности.

141. При работе с замороженным сырьем рабочие должны быть обеспечены дополнительно:- защитными рукавицами;- валенками; .- хлопчатобумажными куртками и брюками на утепленной подкладке.1. ИСПОЛНИТЕЛИ:

142. Зав. лабораторией биологически активных соединений ГКХлМЛ, кандидат технических наук

143. Инженер-технолог лаборатории биологически активных соединений ГИКиМП

144. Завлабораторией биохимии, кандидат биологических наук1. Л.Н. Бондарева1. Т.В. Пак Н.К. Еремец

145. МИНИСТЕРСТВО ЗДРАВООХРАНЕНИЯ И МЕДИЦИНСКОЙ ПРОМЫШЛЕННОСТИ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ1. СОГЛАСОВАНО»

146. ТЕХНИЧЕСКИЕ УСЛОВИЯ (на опытную партию) ТУ-42-0269-11-98 (вводятся впервые)

147. Срок введения с 01.01.1999 г Срок действия до 31.12.2001 г

148. Разработчики: Исполнители:

149. Зав .лабораторией переработки эндокринного сырья ГИКиМП, канд. техничесл1. наук тг тт г- .1. С? <■-> ■ хзовдарева

150. Инженер технолог 1 кат. ^-гг Пак Т.В.7 /^>71. Москва 1998.

151. ГОСУДАРСТВЕННЫЙ ИНСТИТУТ КРОВЕЗАМЕНИТЕЛЕЙ МЕДИЦИНСКИХ ПРЕПАРАТОВ (ГИКиМП)И

152. Отделение производства инъекционных лекарственных форм Временная технологическая инструкция № 42-312-991. Редакция 1 Стр.1 из 10

153. Временная технологическая инструкция № 42-312-99

154. Приготовление сухой инъекционной формы полипептидного препарата из бурсы кур

155. Полипептидный препарат из бурсы кур представляет собой, разбавленный до концентрации по ' сухому веществу 3,5 мг/мл ультрафильтрат стабилизированный О-манитом, разлитый во флаконы, вместимостью 5 мл, и лиофильно высушенный.

156. Активность препарата по индексу стимуляции не менее 1,5.

157. Краткая характеристика оборудования и средств измерения,1. ВТИ 42-312-99 с. 10

158. Соблюдать осторожность при работе со стеклянной посудой. Осколки разбитой посуды собирать с помощью щетки и совка.

159. Вежещий инженер-технолог контролирует выполнение задания в полном объеме, обеспечение сырьем и вспомогательными материалами очередной наработки; проверяет состояние рабочих мест, работу оборудования. Заполняет документацию о приеме выполненной работы.

160. Обязанности обслуживающего персонала и ответственность за нарушениеинструкции.

161. Обслуживающий персонал обязан соблюдать требования настоящей инструкции.

162. Персонал несет ответственность за нарушение данной инструкции в соответствии с правилами внутреннего трудового распорядка предприятия и в установленном законом порядке.

163. Порядок приема и сдачи выполненной работы и боксапроизводствалекарственных средств, технических наук

164. Зав. лабораторией биологически активных соединений, начальник отделаинъекционных , кандидат1. Л.Н. Бондарева1. Ведущий инженер технолог1. М.Ф. Пак1. Ведущий инженер технолог1. Н.Н. Поваляева1. Инженер-технолог•г1. Т.В.Пак1. ПРОЕКТ

165. МИНИСТЕРСТВО ЗДРАВООХРАНЕНИЯ И МЕДИЦИНСКОЙ ПРОМЫШЛЕННОСТИ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ

166. ФАРМАКОПЕЙНЫЙ ГОСУДАРСТВЕННЫЙ КОМИТЕТ1. УТВЕРЖДЕНО

167. Руководитель Департамента государственного контроля качества, эффективности, безопасности лекарственных средств и медицинской техники1. Р.У. Хабриев « » 1999г.

168. ВРЕМЕННАЯ ФАРМАКОПЕЙНАЯ СТАТЬЯ

169. Polypeptidum preparatum pro injectionibus ВФС 42

170. Полипептидный препарат для инъекцийВводится впервые

171. Срок введения установлен с 1999 г.1. Срок действия до 20 г

172. Настоящая временная фармакопейная статья распространяется на полипептидный препарат для инъекций, приготовленный из бурсы кур и применяемый в качестве лекарственного средства.

173. Примечание. Реактивы, титрование и индикаторы, приведенные в настоящей временной фармакопейной статье описаны в соответствующих разделах Государственной фармакопеи XI изд. вып.2

174. Директор Государственного института кровезаменителей и медицинских препаратов, академик РАТН, профессор Г.Н. Хлябичи м1999 г.

175. Председатель Фармакопейного государственного комитета МЗ России, академик МАИ, профессор1. Ю.Ф. Крыловп и1999 г.

176. Ученый секретарь Фармакопейного государственного комитета, канд.фарм.наук1. В.Л. Багировап и1999 г.-5

177. СОЮЗ СОВЕТСКИХ СОЦИАЛИСТИЧЕСКИХ РЕСПУБЛИК

178. ГОСУДАРСТВЕННЫЙ КОМИТЕТ ПО ИЗОБРЕТЕНИЯМ И ОТКРЫТИЯМ ПРИ ГШДАРШЕИШЩ КОМИТЕТЕ; СССР ДО НАУКЕ И ТЕХНИКЕ доскомизовтетений) >