Технология переработки плодов софоры японской с целью создания мягких лекарственных форм тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 15.00.01, кандидат фармацевтических наук Охременко, Оксана Сергеевна

• Охременко, Оксана Сергеевна
• кандидат фармацевтических наук
• 2007

Оглавление диссертации кандидат фармацевтических наук Охременко, Оксана Сергеевна

ВВЕДЕНИЕ.

Глава 1.

1.1. Фармако-технологическая характеристика плодов софоры японской.

1.1.1.Общие сведения о софоре японской (Sophora japónica L. сем. Fabacea). Ботаническое описание, распространение, запасы и особенности заготовки плодов

1.1.2. Химический состав.

1.1.3. Применение и препараты. i | ; • '

1.2. Современное состояние исследований по технологии экстракционных препаратов из лекарственного растительного сырья и мягких лекарственных форм.

1.2.1. Классификация экстракционных фитопрепаратов, их номенклатура.

1.2.2. Современные подходы к экстрагированию лекарственного сырья и пути повышения эффективности экстракции.

1.2.3. Закономерности процесса экстрагирования высушенного растительного сырья

1.2.4. Факторы, влияющие на полноту и скорость экстракции.

1.3. Современное состояние исследований по технологии мягких лекарственных форм

Выводы но обзору литературы.

Глава 2. Фитохимнческое исследование плодов софоры японской.

2.1. Исследования по стандартизации плодов софоры японской.

2.2. Исследование содержания и состава полисахаридного комплекса в плодах и настойке софоры японской.

Выводы по главе 2.

Глава 3. Исследования по подбору оптимальных условий экстракции плодов софоры японской.

3.1. Изучение влияния состава экстрагента на эффективность экстракции флавоноидов из плодов софоры японской.

3.2. Сравнительное исследование антиоксидантной активности различных извлечений из плодов софоры японской.

3.3. Содержание полисахаридов в извлечениях плодов софоры японской.

3.4. Выбор оптимальных условий экстрагирования при получении извлечения из плодов софоры японской водными растворами ПАВ.

Выводы по главе 3.

Глава 4. Исследовании по разработке состава, технологии и стандартизации мази плодов софоры японской.

4.1. Разработка оптимального состава мази плодов софоры японской.

4.2. Биофармацевтическая оценка мазей с извлечениями из плодов софоры японской, полученные в присутствии ПАВ.

4.3. Изучение структурно-механических свойств мазей из плодов софоры японской на различных основах.

4.4.Разработка технологической схемы производства мази плодов софоры японской

4.5. Оценка качества и стабильности мази плодов софоры японской.

Выводы по главе 4.

Глава 5. Исследования фармакологической активности мази из плодов софоры японской.

5.1. Исследования острой и хронической токсичности мази плодов софоры японской

5.2. Исследования венопротекторной активности мази плодов софоры японской.

5.3 Исследования ранозаживляющей активности мази плодов софоры японской.

5.4. Оценка антиоксидантной активности мази плодов софоры японской на моделях in vitro и in vivo.

Выводы по главе 5.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Технология переработки плодов софоры японской с целью создания мягких лекарственных форм»

Актуальность темы

Плоды софоры японской издавна используются в народной и клинической медицине при различных заболеваниях. Биологическая ценность плодов софоры японской определяется высоким содержанием флавоноидов, тритер-пеноидов и полисахаридов.

Лекарственные препараты из плодов софоры японской могут оказывать противовоспалительное и иммуномодулирующее действие. Однако в настоящее время изготавливается только настойка 1:2 на 50% этиловом спирте, которую используют наружно для лечения экзем, острых и хронических гнойных воспалительных процессов. При этом большая часть биологически активных веществ, не извлекаются указанным экстрагентом.

В 80-х годах профессором В.А.Бандюковой установлено, что при экстрагировании 50% этиловым спиртом в настойку переходит лишь часть флавоноидов, другие биологически активные вещества переходят еще в меньшей степени.

Одной из причин этого является то, что экстрагенты, основой которых является этиловый спирт, не позволяют извлекать комплекс биологически « активных веществ. В тоже время существуют предпосылки для более рационального использования сырья за счет применения новых экстрагентов и более эффективных способов экстракции. Это возможно путем применения некоторых поверхностно-активных веществ (ПАВ). В литературе имеются примеры использования ПАВ для получения фитопрепаратов. 11екоторые авторы доказали, что с помощью экстрагентов на основе ПАВ достигается не только большая эффективность экстракции, но также увеличивается число экстрагируемых веществ. В отношении плодов софоры японской эти вопросы не исследованы.

Поэтому разработка новой эффективной технологии переработки плодов софоры японской с помощью некоторых ПАВ является актуальной проблемой для фармацевтической науки и практики.

Другим актуальным вопросом является создание мягких лекарственных форм с противовоспалительным и ранозаживляющим действием на основе извлечений из плодов софоры японской.

Цель и задачи исследований

Целью диссертационной работы является разработка способа экстракции, позволяющего извлечь более широкий спектр биологически активных веществ (БАВ) из плодов софоры японской в максимальном количестве, и создание мази, содержащей полученные извлечения.

Для реализации поставленной цели необходимо было решить следующие задачи:

1. На основании результатов фармакологического скрининга осуществить подбор экстрагента, обеспечивающего извлечение наиболее широкого спектра БАВ из плодов софоры японской в максимальном количестве.

2. Оптимизировать параметры экстракции плодов софоры японской выбранным экстрагентом.

3. Осуществить подбор вспомогательных веществ и разработать технологию мази на основании результатов биофармацевтических и реологических исследований.

4. Разработать и предложить нормы и методики оценки качества мази и оценить её стабильность.

5. Провести исследования венотонизирующей, кагшлляропротекторной, антиоксидантной и ранозаживляющей активности разработанной мази.

6. Выбрать и оптимизировать методику количественного определения флавоноидов в плодах и извлечениях софоры японской.

Научная новизна

Изучена возможность использования ПАВ для экстракции биологически активных веществ из плодов софоры японской. Сравнительное изучение показало, что наиболее эффективными экстрагептами являются растворы ПАВ ионогенного характера. Использование ПАВ позволяет провести экстракцию за одну стадию технологического процесса. Доказано, что замена этилового спирта как экстрагента на водный раствор ПАВ увеличивает качественный состав извлечения и выход БАВ. Сравнительное изучение антиоксидантной активности спиртоводных извлечений и извлечений, полученных предлагаемым экстрагентом, показало более высокую активность последних.

Разработана технология получения мази на основе извлечений из плодов софоры японской водными растворами ПАВ, преимуществом которой является то, что при получении мази исключается стадия сгущения или сушки.

На основании биофармацевтических и реологических исследований установлено, что оптимальным основообразующим компонентом для создания мази, содержащей извлечения из плодов софоры японской, полученные водными растворами ПАВ (натрия олсата и иатрия лаурилсульфата), является карбопол.

В исследованиях in vitro установлено, что разработанная мазьпо антиоксидантной активности (АОА) превосходит широко использующиеся для if лечения ран мази «Левомеколь» и «Актовегин».

На основании исследований АОА in vivo показано, что по ранозажив-ляющему действию разработанная мазь плодов софоры японской также превосходит «Левомеколь».

Практическая значимость результатов исследования

Разработан способ экстракции плодов софоры японской водными растворами ПАВ, позволяющий извлекать в максимальном количестве комплекс флавоноидов и полисахаридов.

Разработан состав и технология гидрофильной мази, с извлечениями из плодов софоры японской, полученными в присутствии ПАВ (натрия олеата и натрия лаурилсульфата), в качестве гелеобразующего компонента содержащей карбопол, вошедшие в разработанный проект ФСП и лабораторный регламент.

Разработана и валидирована методика количественного определения флаво-ноидов в мази плодов софоры японской методом дифференциальной спек-трофотометрии.

Результаты исследований, посвященных изучению показателей качества и стабильности мази плодов софоры японской, заложены в основу проекта ФСП.

В результате исследований на животных (крысах) установлено, что мазь плодов софоры японской обладает выраженным вено- и капилляропро-текторным, а также ранозаживляющим действием.

Внедрение результатов исследований в практику Разработан проект ФСП, а также лабораторный регламент на разработанную мазь, прошедшие апробацию ЗАО НПО «Институт экологии питания» (г.Москва) и ЗАО «Ростовская фармацевтическая фабрика». На защиту выносятся:

1. Результаты исследований по выбору экстрагента, обеспечивающего экстракцию наиболее широкого спектра БАВ из плодов софоры японской в максимальном количестве и позволяющего использовать полученное извлечение непосредственно для введения его в мазь.

2. Итоги сравнительных исследований АОА различных извлечений из плодов софоры японской, подтверждающие эффективность выбранного эктрагента.

3. Результаты исследований по оптимизации условий экстракции плодов софоры японской предложенным экстрагентом.

4. Состав и технология мази плодов софоры японской, разработанные на основании результатов биофармацевтических и реологических исследований.

5. Результаты исследований острой и хронической токсичности, АОА, ранозаживляющей, вено- и капилляропротекторной активности разработанной мази плодов софоры японской.

Апробация работы

Материалы диссертации прошли апробацию на 61-й и 62-й межрегиональной конференции по фармации «Разработка, исследование и маркетинг новой фармацевтической продукции» (г.Пятигорск, 2006 и 2007г.) и на IX и X Международном съезде «Фитофарм 2005» и «Фитофарм 2006» (г.Санкт-Петербург).

Публикации

По теме диссертации опубликовано 12 работ, в том числе 2 работы в изданиях, рекомендованных ВАК.

Связь задач исследования с планом НИР учреждения, где выполнялась диссертация.

Диссертационная работа выполнена по плану научно-исследовательских работ Пятигорской государственной фармацевтической академии (номер государственной регистрации 06/1049).

Объем и структура диссертации.

Диссертационная работа изложена на 141 страницах машинописного текста и состоит из введения, обзора литературы и 4-х глав экспериментальных исследований, общих выводов, списка литературы и приложений. Работа содержит 28 таблиц и 31 рисунков. Список литературы включает 139 источников, из них 20 на иностранных языках.

Заключение диссертации по теме «Технология лекарств и организация фармацевтического дела», Охременко, Оксана Сергеевна

Общие выводы

1. Оптимизирована методика количественного определения флавоноидов в плодах софоры японской методом диффернциальной спектрофотометрии, основанная на реакции комплексообразования с алюминия хлоридом, относительная погрешность определения не превышает ±5%.

2. Установлено содержание полисахаридов в плодах и настойке софоры японской. Содержание полисахаридов в настойке (1:2) на 50% спирте этиловом составляет 5,83±0,60%. Полисахаридные фракции в плодах софоры японской представлены водорастворимыми полисахаридами (до 5,0 %), пектиновыми веществами (до15,2 %); гемицеллюлозой (до 8,0%).

3. Установлено, что наилучшей экстрагирующей способностью в отношении флавоноидов плодов софоры японской обладают экстрагенты, содержащие в своем составе ионогенные ПАВ.

4. В качестве экстрагента для извлечения флавоноидов и полисахаридов из плодов софоры японской предлагается водный раствор ионогенного ПАВ (натрия олеата или натрия лаурилсульфата). Полученные извлечения превосходят водно - спиртовые по АОА в 2-11 раз.

5. На основании результатов биофармацевтических и реологических исследований разработаны оптимальный состав и технология мазей, содержащих извлечения из плодов софоры японской, полученные с помощью натрия олеата и натрия лаурилсульфата, в качестве гелеобразующего компонента выбран карбопол.

6. Разработаны нормы качества мази по таким показателям, как: органолепти-ческие свойства; рН (5,5-6,5); микробиологическая чистота; подлинность; содержание флавоноидов (не мене 0,5%). Методом естественного хранения установлен срок годности мази - 1 год.

7. Исследования острой и хронической токсичности мази плодов софоры японской показали, что исследуемые мази токсичностью не обладают, после хронического опыта патологии не обнаружено. Установлено (в опытах на животных), что мазь обладает выраженным вено- и капилляропротекторным действием, незначительно превосходящим действие препарата сравнения -мази «Троксевазин».

8. В результате оценки антиоксидантной активности мази плодов софоры японской по сравнению с другими ранозаживляющими мазями («Левоме-коль» и «Актовегин»), в экспериментальных моделях in vitro и in vivo установлено, что по совокупности результатов наибольшая АОА выявлена у мази плодов софоры японской.

Список литературы диссертационного исследования кандидат фармацевтических наук Охременко, Оксана Сергеевна, 2007 год

1. Абрамзон, A.A. Поверхностно-активные вещества / A.A. Абрамзон, Л.П. Зайченко, С.И. Файнгольд -Л.:Химия, 1988.

2. Абрамзон, A.A. Поверхностно-активные вещества: справочник / A.A. Абрамзон, Г.М. Гаевой.- Л.: Химия, 1979.

3. Ажгихин, И.С. Технология лекарств / И.С. Ажгихин М.: Медицина, 1980 -439с.

4. Азарян, P.A. Опыт работы по совершенствованию получения настоек и экстрактов / P.A. Азарян // Фармация. 1980. - №1. - С.24-26.

5. Акопов, Н.Э. Кровоостанавливающие растения / И.Э. Акопов. Ташкент: Медицина, 1977.-С.130-131.

6. Анализ эффективности методики «SORPTION&IMPRINTING» с целью забора биологического материала из раны для биохимического анализа/ М.И. Быков и др..// Аллергология и иммунология. 2007, №1.-С.110.

7. Агаев, А.Ю. Антиоксиданто-терапия гнойных ран в эксперименте/ А.Ю. Агаев и др..// Бюл. экспериментальной биологии и медицины.-1989,№7.-С.35-37.

8. Арзамасцев, А.П. Валидация аналитических методов./ А.П. Арзамасцев, Н.П. Садчикова, Ю.Я. Харитонов.// Фармация.- 2006. №4. с. 28-31.

9. Ю.Аркуша, A.A. Исследование структурно-механических свойств мазей с целью определения оптимума консистенции: дис.канд.фармац.наук: 15.00.01 / Аркуша А.А.-Харьков, 1982.-192с.

10. П.Аркуша, A.A. Оценка и контроль консистенции мазей с использованием реограмм: информ. письмо / A.A. Аркуша, И.М. Перцев. Киев.: РЦНМИ МЗ УССР, 1983.-Вып. 10.-2с.

11. Астраханова М.М. Теоретическое и эксперементальное обоснование применения аэросила в технологии лекарственных форм: автореф. дис. д-ра фар-мац.наук: 15.00.01/М.М Астраханова. -ML, 1990.-43с.

12. Багирова, B.J1. Мази- современный взгляд на лекарственную форму / B.JI. Багирова // Фармация. 2002.-№2 - С.24-26.

13. Баландина, И.А. Совершенствование принципов и методов фармакопейного анализа в системе стандартизации лекарственного растительного сырья и лекарственных средств на его основе: автореф. дис. д-ра фармац. наук: 15.00.02 / И.А. Баландина.- М., 2004. 38с.

14. Бандюкова, В.А. Динамика накопления рутина в отдельных частях растения софоры японской / В.А. Бандюкова // Ученые записки Пятигорского фар-минститута. Пятигорск, 1959.-Т.4.-С.52-55.

15. Бандюкова, В.А. Софора японская как сырье для получения рутина / В.А. Бандюкова // Ученые записки Пятигорского фарминститута.- Пятигорск, 1957.-Т.2.-С. 93-96.

16. Бандюкова, В.А. Морфолого-анатомическое изучение отдельных органов софоры японской и робинии псевдоакации./ В.А. Бандюкова, Н.В. Бонда-ренко, H.A. Кечатова.// Ученые записки Пятигорского фарминститута.- Пятигорск, 1967.-Т.6.С.27-30.

17. Беликов, В.В. Реакции комплексообразования в анализе флавоноидов. /В.В.Беликов, Т.В. Точкова// Фенольные соединения и их физиологические свойства.- Алма-Ата, 1973. С. 168-172.

18. Белобородов, В.В. Методы расчета процесса экстрагирования растительных масел / В.В. Белобородов.- М.: Пищепромиздат, 1966.-150с.

19. Белоусова, Ю.Б. Клиническая фармакология и фармакотерапия: Руководство для врачей./ Ю.Б. Белоусов, B.C. Моисеев, В.К. Лопахин.-М.: Универсум Паблишинг, 1997.-531с.

20. Влияние вида мазевой основы на степень высвобождения различных хи-миотерапевтических препаратов./ ILA. Кечатова и др.. // Регион, конф. по фармации и фармакологии (47; 1992; Пятигорск): материал 47 Пятигорск, 1992. - С.29-30.

21. Вспомогательные вещества, используемые в технологии мягких лекарственных форм (мазей, гелей, линиментов, кремов) (обзор)Ю.А. Семкина и др.. //Хим.-фармац.журн. 2005. - Т.39, № 9. - С.45-48.

22. Гаврилин, М.В. Методы получения и анализа диметилсульфоксида (об-зор)./Гаврилин М.В., Сеньчукова Г.В. Компанцева Е.В.// Хим.-фармац. журн. 2000. - Т.34, № 9. - С.35-38.

23. Генкин, Г.А. Хроматоспектрофотометрическое определение рутина в бутонах софоры японской / Г.А. Генкина, Т.Т. Шариков// Химия природ, соединений 1973.- № 3.- С.436-437.

24. Гладышев, В.В. Изучение влияния состава носителей мазевых лекарственных форм на их реологические свойства / В.В. Гладышев // Актуальные вопросы медицины и биологии: сб.ст.-Днепропетровск, 1997. С.359-363.

25. Гладышев, В.В. Теоретическое и экспериментальное обоснование создания мягких лекарственных форм антимикотического действия: автореф. дис.д-ра.фармац.наук:15.00.01./ В.В. Гладышев Пятигорск, 1997.-42с.

26. Государственная фармакопея СССР: вып. 1. Общие методы анализа. Лекарственное растительное сырье / МЗ СССР. 11-е изд., доп. - М.: Медицина, 1989.-400 с.

27. Государственная фармакопея СССР.- 10-е изд. М.: Медицина, 1968.-С.150-152.к

28. Государственная фармакопея СССР: в 2 вып.- 11-е изд. М.: Медицина, 1987-Вып. 1. - С.336.

29. Государственная фармакопея СССР: в 2 вып -11-е изд. М.: Медицина, 1989-Вып.2. - С.146,397.

30. Государственная фармакопея СССР: Общие методы анализа. Лекарственное растительное сырье. М., 1990.-С.15-134.

31. Государственный реестр лекарственных средств. М.: Медицина, 2001. -С. 1004.

32. Грецкий, В.М Носители лекарственных веществ в мазях / В.М. Грецкий, Г.В Цагарешавили. Тбилиси: Мецниереба, 1989. - С.203.

33. Григорьева, О.Н. Совершенствование технологий суспензионных мазей / О.Н. Григорьева, Т.В.Свистунова, С.А. Уменина // Фармация,-1994.-Т.43, №6 доп.-С.22-25.

34. Гладышев, В.В. Изучение влияния состава носителей мазевых лекарственных форм на их реологические свойства // Актуальные вопросы медицины и биологии: Сб. статей. Днепропетровск, 1997. - С. 359-363.

35. Губергриц, АЛ Лекарственные растения Донбасса / А.Л. Губергриц, Н.И. Соломченко 5-е изд.- Донецк: Донбасс, 1990.-С.237-238.

36. Глузман, М.Х. Поверхностно-активные вещества и их применение в фармации / М.Х.Глузман, Г.С. Башура, Г.В. Цагареишвили. Тбилиси: Мецниереба, 1972.-201с.

37. Дрозд, Г.А. Фармакогническо-иммунологическое изучение плодов софоры японской (Sophora japónica L.) / Д.А. Дрозд, Л.А. Горбачева // Фармация.-1994.-№1.-С.34-37.

38. Иванова, С.А. Особенности массопереноса липофильных БАВ при экстрагировании сырья двухфазной системой экстрагентов / С.А Иванова, В.А Вайнштейн, И.Е Каухова // Хим. фармац.журн.-2003.-Т.37, №8.-С.30-33.

39. Изучение экстракции плодов рябины и шиповника двухфазной системой экстрагентов / С.А. Иванова и др.. // Фармация.-2003.-№7.-С.50-56.

40. Искандаров, Р.С. Особенности экстракции эфирных масел из растительного сырья в присутствии поверхностно активных веществ / Р.С. Искандаров, С.II Аминов, Х.Т. Авезов // Химия природ, соединений.-1998.-№5.-С.649-652.

41. Басов, А.А. Использование аналогово-цифрового преобразователя в составе системы сбора и обработки информации с хемилюминитестером LT-01// «Вестник новых медицинских технологий» -2003.-Т.Х, №4.-С.67-68.

42. Каухова, И.Е. Особенности экстрагирования биологически активные веществ двухфазной системой экстрагентов при комплексной переработке лекарственного растительного сырья / И.Е. Каухова // Раст. ресурсы.-2006.-Т.42.-Вып. 1 .-С.82-91.

43. К вопросу определения флавоновых соединений в плодах софоры японской./ Н.М Ахмедходжаева и др.. // Фармация.-1986.-Т.35, №5.-С.61-62.

44. Кижаев, В.И.Лечение гнойных ран софорином / В.И.Кижаев // Науч.тр. 1-го Моск. мединститута,-1965.-Т.40.-С. 180-183.

45. Клинические аспекты применения фитокомплекса из Echinacea purpurea, Sophora japónica и Calendula officinalis в условиях курорта / О.Н. Денисенко и др.. // Традиционная медицина.-2000.: сб. материалов конгр. (г.Элиста; 27-29 сент.2000г.).-М.,2000.-С.611

46. Количественное определение флавоноидов в плодах софоры японской./ О.С.Охременко и др.. // Разработка исследования и маркетинг новой фармацевтической продукции: сб. науч. тр.-Пятигорск, 2006.-Вып.61.-С.269-270.

47. Комплексная переработка сырья ноготков и зверобоя / И.Е Каухова и др.. // Человек и лекарство: тез.докл.6 Рос.нац.конгр. 19-23апр. 1999г.- М., 1999.-С.417.

48. Каспаров Г.Н. Основы производства парфюмерии и косметики / Г.Н. Каспаров // М.: Агропромиздат, 1988. 286 с.

49. Левин, В.Г. Физико-химическая гидродинамика / В.Г. Левин М.: Физмат, 1957.-С.699.

50. Лекарственные растения Государственной фармакопеи. Фармакогнозия./ под ред. И.А.Самылиной, В.А.Северцева. -М., 2003.-С.534.

51. Лекарственные средства, применяемые в медицинской практике в СССР: справочник./ под ред. М.А. Клюева-2-ое изд.-М.: Медицина., 1989.-С.ЗЗ,76-77, 162-163.

52. Майчук, Ю.Ф. Биосовместимые полимеры в качестве основы растворимых пленок / Ю.Ф. Майчук, А.В Давыдова, В.Л Храпов // Фармация.-1978.-№3 -С.8-10.

53. Машковский, М.Д. Лекарственные средства: пособие по фармакотерапии для врачей: в 2-х т / М.Д. Машковский -12-е изд.-М.: Медицина, 1993.-Т.1.-С.621; Т.2.-С.547.

54. Машковский, М.Д. Лекарственные средства: в 2-х т / М.Д. Машковский.-10-е изд.- М.: Медицина, 1986 Т.2.-С.32-34.

55. Мельникова, В.А. Получение сухих и масляных экстрактов из травы зверобоя продырявленного / В.А Мельникова, И.Е. Каухова, В.А. Вайнштейн // Фармация в XXI веке. Инновации и традиции: тез. докл. междунар. конф.-СПб, 1999.-С.61-62с.

56. Методы микробиологического контроля лекарственных средств: изменения к Гос. фармакопее 28.12.1995г.-М.:Медицина, 1995.-36с.

57. Молчанов, Г.И.Ультразвук в фармации / Г.И. Молчанов М.: Медицина, 1980.-С.176.

58. Муравьев, И.А. Технология лекарств: в 2 т. / И.А. Муравьев.-З-е изд. -М.:Медицина, 1980.-Т.1.-С.165-199.

59. Муравьев, И.А., Производство экстрактов водяного перца методом репер-коляции с завершённым циклом / И.А. Муравьев, Ю.Г Пшуков // Фармация.-1986.-№5.-С Л 7-21.

60. Настойка софоры японской: ВФС 42-13 1483.-г. Краснодар.

61. Настойки, экстракты, эликсиры и их стандартизация / под ред. Багировой

62. B.Л., Северцева В.А.-СПб:СпецЛит, 2001.-С.223.

63. Насудари, A.A. Использование софоры японской, произрастающей в Азербайджане, для получения рутина, софорина и сока / A.A. Насудари, Д.Д Саилова // Традиционная медицина и питание:- тез.докл.- М., 1994.-С.188.

64. Использование квантово-химических методов для обоснования антирадикального (ОН*) действия полигидроксихалконов / Э.Т Оганесян и др.. // Хим.-фармац. журн. -2002. Т.36, № 12. - С.21-25.

65. Определение производных кемпферола в настойке софоры японской / Н.М. Ахмедходжаева и др. // Хим.фармац.журн.-1983. Т.17, № 12. - С.1478-1480.

66. ОСТ 915.00.05.001 Стандарты качества лекарственных средств 72. ОФС 42-0013-03. «Правила приемки лекарственного сырья и методы отбора проб»

67. Охременко О.С. Полисахариды плодов софоры японской / О.С. Охрем-ко,О.И.Попова.//Изв.Вузов.Сев.Кав.Регион.Естеств.Науки.Спец.вып. фар-макология.-2006г.-С.52-54.

68. Папазова, H.A. Стандартизация новых противогрибковых гидрогелей / H.A. Папазова, В.Ф. Габитов, P.A. Абрамович // Фармация. 2004. - № 4. - С. 3234.

69. Панкрушева, Т.А. Эксперементально-теоретическое обоснование создания мягких лекарственных форм на полимерных основах производных целлюлозы: автореф. дис.д-ра.фармац.наук: 15.00.01./ Т.А. Панкрушева -Курск, 1995.-38с.

70. Пат.2182706 РФ, МПК.7 G01№33/15,33/52. Способ контроля антиоксидант-ной активности профилактических и лечебных антиоксидантных средств/ Павлюченко И.И., Басов A.A., Федосов С.Р. (РФ).-№2001-101389/14; заявл 15.01.2001; опубл. 20.05.2002, Бюл.№14-6с.

71. Перцев, И.М. Использование структурно-механических характеристик при разработке новых медицинских мазей / И.М. Перцев, А.А Аркуша, В.Г Гунько // Физико-химическая механика дисперсных систем и материалов.-Киев.: Наук. Думка, 1983.-Ч.2.-С.262-263.

72. Перцев, М.И. Контроль качества и производство мягких лекарственных средств в свете требований Государственной фармакопеи Украины / М.И Перцев // Провизор.- 2002.- №8.-С.29-31.

73. Плановский, А.Н. Процессы и аппараты химической технологии / А.Н. Пла-новский, В.М Рамм, С.В Коган М.: Химия, 1966.-С.567.

74. Плоды софоры японской ФС статья. 42-452-72

75. Пономарев, В.Д. Экстрагирование растительного сырья / В.Д. Пономарев -М.: Медицина, 1976.-С. 15-20.

76. Поперечный, А.Н. Интенсификация процесса экстрагирования эфирномасличного сырья. Совершенствование теории и практики и экстрагирования / А.Н. Поперечный Киев, 1984.-С.41-54.

77. Правила сбора и сушки лекарственных растений (Сборник инструкций) / под ред. Шретера А.И.- М.: Медицина, 1985.- С.241-243, 328.

78. Пашинский, В.Г. Принципы использования растительных препаратов// Человек и лекарство: тез. докл. рос. нац. конф. (2; 1995; Москва).—М. 1995.-442с.

79. Пучин, В.М. Управление инновационными процессами в сфере переработки лекарственных растений / В.М.Пучин, В.В.Вандышев, С.Н.Тукачев // Генетические ресурсы лекарственных и ароматических растений: сб. науч. тр. ВИЛАР.- М„ 2004.-Т.2.-С. 152-154.

80. Пшуков, Ю.Г. Инженерные методы расчета промышленных способов в экстрагировании / В.Г. Пшуков Пятигорск, 1994.-С.30.

81. Пшуков, Ю.Г., Метод прогнозирования качества жидких экстрактов при их производстве способом реперколяции / Ю.Г Пшуков, И.А Муравьев // Фармация." 1988.-№ 3.-С.19-20.

82. Пшуков, Ю.Г. Разработка ресурсосберегающей технологии и принципов нормирования качества жидких экстрактов и настоек: автореф. дис.д-ра.фармац.наук: 15.00.01. / Ю.Г Пшуков Харьков, 1987.-С.36.

83. Рациональное применение мазей./ JT.B. Деримедведьи др.. // Провизор.-2002.-№1 .-С.20-22.

84. Сашова, Д.Д. Дослщжения i комплексне використовувапня софори японь-ской: автореф. д1с.канд.фармац.наук: 15.00.02/Д.Д. Сашова-Харюв, 1996.-23с.

85. Славин, A.A. Аддитивность межмолекулярного взаимодействия поверхностно-активных веществ и их физические свойства: автореф. дис.на со-иск.канд.хим.наук: 15.00.01. / А.А Славин JL, 1974.-39с.

86. Слепнев, М.В. Сравнительное изучение ряда технологических свойств гелей РАП: автореф.дис.канд.фармац.наук:15.00.01./Слепнев Михаил Виталье-вич.-Спб.,2005.-22с.

87. Современные способы стандартизации антиоксидантных лекарственных средств и биологически активных добавок / A.A. Басов и др..// «Современные проблемы науки и образования», №4.-М., 2006.-Приложение №1.-С.149-151.

88. Современная фитотерапия./ В. Петков и др.. София.: Медицина и физкультура, 1988.-С.372-373, 425.

89. Состояние анти- и прооксидантных систем при хаживлении асептических и инфицированных ран в эксперименте / В.В. Захаров и др..// Бюл. экспериментальной биологии и медицины, 1988.-№6.-С686-689.

90. Способ повышения информативности прибора «Хемилюминотестер LT-1» / С.Р. Федосов и др..// «Современные проблемы науки и образования», №4.-М., 2006.-Приложение №1.-С. 162-165.

91. Справочник по лекарственным растениям./ Задорожный A.M. и др..-М.: Лес. пром-сть, 1989.-С.317-319.

92. Семкина О. А. Мази, гели, линименты и кремы, содержащие фитопрепараты (обзор) // Хим.-фармац. журн. 2005. - Т. 39, № 7. - С. 40-43.

93. Тенцова, А.И., Грецкий. Современные аспекты исследования и производства мазей / А.И Тенцова, В.М. Грецкий М.: Медицина, 1980.-С.192.

94. Технология мягких лекарственных форм: учеб.пособие / под.ред. Л.Г. Марченко.-Спб.:СпецЛит,2004.-174с.

95. Технология лекарственных форм./ под ред. Л.А. Ивановой.-М.: Медицина, 1991.-Т.2.-С.543.

96. Турова, А.Д. Лекарственные растения СССР и Вьетнама / А.Д Турова, Э.Н Сапожникова, Вьеп Дыок Ли.- М.: Медицина, 1987.-С.357.

97. Фармакогнозия. Атлас./ Е.А Ладыгина и др..- М.: Медицина, 1989.-С.380-382.

98. Фетхуллина, Г.А. Спектрофотометрическое определние флавонолов и изофлавонолов настойки софоры японской / Г.А. Фетхуллина, Т.И. Булен-ков // Фармация-1984.-№2.-С.42-44.

99. Хаззаа, И.Х. Экстракция травы зверобоя и сушеницы двухфазными системами растворителей с применением ПАВ: автореф. дис. канд.фармац.наук : 15.00.01./ И.Х.Хаззаа.- СПб., 2004.-22с.

100. Хаззаа, И.Х., Разработка состава лечебного геля на основе экстрактов травы зверобоя и сушеницы / И.Х Хаззаа, В.А Вайнштейн, И.Е Каухова // Человек и лекарство: тез. докл. 11 Рос.нац.конгр.19-23апр.2004г., М.-2004.-С.256.

101. Хаззаа, И.Х. Экстрагирование травы сушеницы топяной с применением полярных растворителей / И.Х Хаззаа, В.А Вайнштейн, И.Е Каухова //

102. Разработка, исследование и маркетинг новой фармацевтической продукции: сб. науч.тр.- Пятигорск, 2004.-Вып.59.-С. 134-135.

103. Хаззаа, И.Х., Вайнштейн В.А., Чибиляев Т.Х. Экстрагирование липо-фильных БАВ из травы зверобоя водно-масляными эмульсиями / И.Х Хаззаа, В.А Вайнштейн, Т.Х. Чибиляев // Хим. фармац.журн.-2003.-Т.37, №7.-С.202.

104. Хаззаа, И.Х. Некоторые закономерности двухфазной экстракции травы Hipericum perforatum L. в присутствии ПАВ/ И.Х. Хаззаа, Н.А. Ван-штейн, И.Е. Каухова // Раст. ресурсы.-2004.-№3-С.47.

105. Хоменюк, В.С Влияние поверхностно-активных веществ на экстракцию алкалоидов из травы плауна булавовидного / B.C. Хоменюк, В.П. Георгиевский, И.Г. Швагер // Всесоюз съезд фармацевтов (2;1974;Рига): материалы- Рига, 1974.-С.97-98.

106. Цагарешвили, Г.В. Консистентные свойства мягких лекарственных средств и методы их определения / Г.В. Цагарешвили, Г.С. Башура Тбилиси: Мецниериба, 1969.-С.96.

107. Чхве Тхесоп. Лекарственные растения / Чхве Тхесоп М.: Медицина.-1987.-С.461-462.

108. Шикова Ю.В. Биофармацевтическое обоснование составов и разработка технологии производства мягких лекарственных форм: Автореф. дис. . канд. фармац. наук: 15.00.01 / Мягкова Юлия Витальевна. М., 2005. -48 с.

109. Лекарственная флора Кавказа / А.И. Шретер и др. М.: Медицина, 1979.-С.266-268.

110. Bowrigia mildbredii agglutinin: polypeptide composition, primary structure and homologies with other legume lectins / Chawla D. et al. // Biochim. Bio-phys. Acta.-1993-№ 1 .-P.3 8-46

111. Interaction between lectins and other components of leguminous protein bodies / Einhoff W. et al. // Biol. Chem. Hoppe Seyler. 1986.- Vol. 357, №1. - P.15-25.

112. Jirgensons,\ B. Circular dichroism test on the effect of alkali conformation of lectins / B. Jirgensons // Biochim. Biophys.Acta.-1980.-Vol.625, №2.-P.193-201

113. Karrer, W. Konstitution und Vorkommen der organishen pflan-zenstoffe:Birkahauser verlag / W. Karrer -Basel; Stuttgart., 1958.- P.- 604, 614615.

114. Liu, I.M. Analysis and processing of Chinense herbal drugs.VII. The study of sophorae flos / I.M. Liu, S.J. Sheu //Am. J.Chin.Med.-1989.-№3-P.-17(3-4> P.- 179-187.

115. Sinner M. J.Chromatogr / M. Sinner, J. Puis //J.Chromatogr.-1978. -Vol.56,№1.-C 194-204.

116. Antiulcer action of Sophora flavescens root and an active constituent / Ya-mahara J. et al. //J. Ethnopharmacol 1990. - Vol.29, №2. - P. 173 - 177.

117. Characterization of the immunoregulatoiy action of saikosaponin d. /Masachi K. et al. //Cel. Immunol. - 1994. - Vol.159, №1 - P. 15 -25.

118. Dou, J.H. Studies on the alkaloids radix Sophorae Tonkinensis / J.H. Dou, J.S. Li, W.M. Yan //Chung Kuo Chung Yao Tsa Chih. 1989. - Vol.14, №5. -P.296, 319.

119. Flavonones with potent antibacterial activity agenst methicilinresistant Staphylococcus aureus. /Iinuma M. et al. III. Pharm. Pharmacol. 1994. — Vol.46, №11.-P.892-895.

120. Fujisawa, K. Terapeutic approacli to chronic active hepatic with glycyrrhiz-ini / K. Fujisawa, Y. Watanabe , R. Kimura //Astan Med. J. 1980. - №23. -P.745 - 746.

121. George, A.I. Legal staks and tohici of saponins. / A.I. George //Food Cos-mot. Toxical. 1965. - №3. - P.85 - 91.

122. Iumiko, U. Effekt of saikosaponin on the immunoresponses in mice / U. Iumiko, O. Iasuo, A. Iiroko //Immunopharmacol. 1991.— Vol.13, №5 - P.501 -508.

123. Livingston, P.O. Approaches to augmenting the Ingautibody response to melanoma ganglioside vaccines / P.O. Livingston //Specific Immunotherapy of Sacer wituvaccines. Annals of the New York Academy of Siences. New York, 1993. -P.204- 213.

124. Massey, D.G. Fournier Massey G. Mane: scientific therapy for asthma Hawaii / D.G. Massey, Y.K. Chien //Med. J. - 1994. - Vol.53,№12. - P.350 -351; 363.

125. Mechanism of antihepatotoxic activity of glycyrrhizin I: effect on free radical generation and lipid peroxidation. /Kiso, Y. et al. //Planta Med. 1984. -№50. - P.298.

126. Studies on antihemorrhagic substances in herbs classified as hemostatics in Chinese medicine. On the anthihemorrhagic principle in Sophora Japonica. /Ishida H. et al. //Chem. Pharm. Bull. 1987. - Vol.35,№2. - P.857 - 860.

127. The antiulcer action of sophora and the active constituent in Sophora. The antiulcer action of vexibinol. /Yamahara J. et al. //Chem. Pharm. Bull.: 1990. -Vol.38,№4.-P. 1039 - 1044

128. Validation of analytical procedures: methodology Q2B / Intern, conf. onharmonization of technical requirements for registration of pharmaceuticals for human use. Geneva: ICH Secretariat, 1996. - 8 p.