Течение беременности и родов у больных с пролапсом митрального клапана и антифосфолипидным синдромом тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.01, кандидат медицинских наук Хамани, Инесса Васильевна

• Хамани, Инесса Васильевна
• кандидат медицинских наук
• 2004

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Хамани, Инесса Васильевна

ВВЕДЕНИЕ.

Глава I Пролапс митрального клапана и беременность (обзор литературы). 1*

1.1. Определение, понятие, частота, осложнения, особенности течения беременности.

1.2. Осложненные формы ПМК и возможная роль АФС и АФА.

1.3. Обоснование применения противотромботической терапии.

Глава II Общеклиническая характеристика и методы исследования.

Глава III Беременность и роды у больных ПМК и

Глава IV Течение беременности и родов у больных с ПМК без признаков регургитации, нарушений ритма сердца и неотя-гощенным анамнезом.

4.1. Течение гестационного процесса и клинико-ге-мостазиологические особенности в I триместре у больных с ПМК без признаков регургитации и без циркуляции ВА.

4.2. Течен ие гестационного процесса и клинико-гемостазио-логические особенности во II триместре у больных с ПМК без признаков регургитации и без циркуляции В А.

4.3. Течение гестационного процесса и клинико-гемо-стазиологические особенности в III триместре у больных с ПМК без признаков регургитации и без циркуляции ВА.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Течение беременности и родов у больных с пролапсом митрального клапана и антифосфолипидным синдромом»

В настоящее время одной из актуальных проблем в современной акушерской практике остается проблема профилактики тромботических и тромбоэмболических осложнений у беременных с пороками сердца (Бе-ленков Ю.Н.2001г., Макацария А.Д 2001 г., Смирнова JI.M. 1994г.,Caruso А. 1994). Благодаря прогрессу и успехам медицинской науки и практики, совершенствованию оказания медицинской помощи данной категории больных путем создания специализированных кардиологических перинатальных центров, отделений интенсивной терапии, а также благодаря разработке новых методов в лечении сердечной недостаточности, хирургической коррекции врожденных и приобретенных пороков сердца и аномалий магистральных сосудов значительное число женщин имеет возможность познать и ощутить радость материнства (29,22).

Увеличивающееся число беременных женщин с ПМК, частота развития нарушений ритма у них, опасность внезапной смерти при физической и эмоциональной нагрузке с увеличением срока беременности и при родоразрешении делают актуальным решение этих вопросов как для кардиологов, так и акушеров. У больных с ПМК процент внезапной смерти составляет 0,4-20% (106,115).

У 1,2-2,4 % больных (127,75) с пролапсом митрального клапана наступила внезапная смерть, в связи с тяжелыми расстройствами сердечного ритма с последующей гипоксией мозга или спазмом коронарных артерий, приводящим к острой ишемии миокарда.

В настоящее время ПМК, особенно в случае клинических проявлений, является следствием множества заболеваний. В свете последних данных представляет огромадный интерес взаимосвязью между ПМК И АФС. Принимая во внимание последних два фактора, легко объяснить сушествующий на сегодня огромный интерес к проблеме антифосфолипид-ного синдрома, который с учетом особенностей патогенеза, может быть, отнесен как к группе иммунологических нарушений, так и группе тромбо-филических состояний. Вопросы изучения тромбофилических состояний, связанных с аутоиммунными нарушениями и, в частности, с АФС, обусловленным циркуляцией антикоагулянта волчаночного типа (АВТ; ВА), стали предметом глубокого изучения в современной медицине различных стран, в том числе и России (Демидова Е.М.1998, Harris E.N. 2000, Arnaut J, 1995г.).

Антифосфолипидный синдром как аутоиммунное нарушение приводит к активации системы гемостаза с поражением сосудистой стенки, к расстройству микроциркуляции, к нарушению маточно-плацентарного кровотока из-за сосудистого микротромбоза, клиническими проявлениями которого являются некоторые формы невынашивания беременности, задержка внутриутробного развития плода, внутриутробная гибель плода и неразвивающаяся беременность (42,55,3,117).

АФС является причиной привычных потерь плода в 16-40%, а у пациенток с СКВ в 25-87% случаев (158,144). Принимая во внимание, что аФЛ определяются у 2-9% в общей популяции (132,154), при этом в 2-5 раз чаще у женщин, чем у мужчин (170,125), а также то, что АФС может носить наследственный характер (133), можно оценить важность данной патологии не только для привычного невынашивания, но и для женского здоровья в целом.

На сегодняшний день значительные успехи достигнуты в разработке клинических и лабораторных критериев диагностики АФС, при этом особо актуальными являются попытки международной стандартизации методов исследований и их интерпретации (153). Разработаны различные подходы к терапии АФС у беременных с применением кортикостероидов, прямых антикоагулянтов, антиагрегантов, низкомолекулярных декстрантов и их комбинаций, а также методы контроля их эффективности (145,108,37,201). Особо следует отметить постоянный прогресс в области понимания проблемы патогенеза АФС, которая сегодня объективно является мультидисциплинарной проблемой современной клинической и теоретической медицины. С позиции современных знаний циркуляция аФЛ рассматривается как биологический феномен, реализующийся через специфические реакции гемостаза и регистрирующийся in vitro с помощью фосфолипидзависимых коагуляционных тестов. При этом дискутабельным остается вопрос механизмов развития тромбофилии, повреждений регуля-торных систем гемостаза и специфики гемостазиологических сдвигов при циркуляции аФЛ. Практически не изученными остаются клинические аспекты циркуляции аФЛ у беременных без отягощенного акушерского анамнеза и тактика ведения таких больных. Выработка эффективных патогенетически обоснованных подходов к профилактике и лечению акушерских осложнений у беременных с АФС, с минимальными побочными эффектами для матери и плода при длительном применении и безопасных для применения в амбулаторных условиях остается на сегодня актуальнейшей проблемой современных исследований в этой области. Особенно заманчивым в терапии АФС представляется использование новых препаратов, которые могли бы обеспечить защиту тех механизмов эндотелиаль-ного гемостаза, которые повреждаются при циркуляции аФЛ. Такие перспективы открылись после получения данных о эндотелиопротективных свойствах нового класса препаратов прямого антикоагулянтного действия - группы низкомолекулярных гепаринов. Сдерживающим фактором их применения в акушерской практике до последнего времени являлось отсутствие данных о трансплацентарном переходе препаратов этой группы. С появлением данных об отсутствии трансплацентарного перехода и влияния на плод открылись широкие возможности использования НМГ при тромбофилических состояний в акушерстве, и в частности при АФС (1131,138,201).

Обобщая данные литературы, посвященные проблеме изучения патогенеза пролабирования митрального клапана при АФС и циркуляции АФА, наиболее патогенетически оправданным нам представляются мероприятия, направленные на купирование тромбофилических эффектов антител к фосфолипид-белковым комплексам с использованием препаратов группы НМГ, обладающих уникальными свойствами защиты и потенцир-вания антикоагулянтных резервов эндотелия.

Цель и задачи исследования.

Цель исследования. Основной целью настоящего исследования является изучение клинико-гемостазиологических изменений в процессе беременности, родов и послеродового периода у женщин с ПМК и АФС и на основании полученных данных разработать патогенетическое обоснование и оценку эффективности и безопасности длительного применения низкомолекулярных гепаринов.

В соответствии с основной целью исследования нами были поставлены следующие задачи:

1. Изучить клинико-гемостазиологические особенности беременности и ведения родов у больных с различной степенью выраженности ПМК и АФС.

2. Выработать и оценить клиническую значимость лабораторных критериев диагностики АФС.

3. Разработать дифференциальную терапевтическую и акушерскую тактику ведения беременности и родов в зависимости от степени выраженности пролабирования митрального клапана, от осложнений ПМК, гемодинамических и гемостазио-логических показателей.

4. Изучить роль циркуляции антифосфолипидных AT у беременных с ПМК.

5. Обосновать противотромботическую терапию при ведении беременных с ПМК и АФС.

6. Патогенетически обосновать принципы применения и контроля эффективности низкомолекулярных гепаринов у беременных с ПМК и АФС, оценить безопасность длительного применения НМГ в амбулаторных условиях без строгого лабораторного контроля.

Положения, выносимые на защиту:

1. Установление АФС у беременных с ПМК является самостоятельным фактором риска развития сосудистых и внутрисосудистых расстройств, а также осложненного течения гестационного процесса.

2. Выявление циркуляции АФА без клинических признаков АФС у первобеременных с ПМК является фактором риска осложненного течения гестационного процесса.

3. В связи с ведущей ролью эндотелиальных повреждений в патогенезе тромбофилии при АФС, патогенетически оправдано применение НМГ в течение беременности, в послеродовом и/или послеоперационном периоде у больных ПМК и циркуляцией АФА.

Научная новизна.

1. Впервые в нашей стране патогенетическое обоснование получила длительная антикоагулянтная и эндотелиопротективная терапия с применением НМГ у беременных с ПМК и АФС .

2. Впервые изучена эффективность купирования тромбофиличе-ских состояний с помощью НМГ по данным динамического определения маркеров тромбофилии и контроля за функцией тромбоцитарного звена.

3. Произведена оценка безопасности применения НМГ при длительном клиническом и лабораторном наблюдении, как лечебных, так и профилактических доз.

4. Доказано отсутствие таких побочных эффектов как гипокоагу-ляция, геморрагии, остеопороз, алопеция, свойственные ятро-генным эффектам применяемого ранее нефракционированного гепарина.

5. Разработана тактика ведения беременных при выявлении аФЛ и отсутствии в анамнезе клинических признаков АФС.

Практическая значимость.

Проведенное комплексное клинико-гемостазиологическое исследование, разработанные критерии диагностики тромбофилического состояния у беременных и родильниц с ПМК и АФС и циркуляцией ВА позволили объективно обосновать необходимость мониторинга за системой гемостаза, своевременно оценить тяжесть ее нарушений, прогнозировать возможность возникновения тромботических и тромбогеморрагических осложнений и осуществлять контроль за проводимой дифференцированной противотромботической терапией и ее эффективностью. Принимая во внимание ведущую роль эндотелиальных повреждений в патогенезе тромбофилии и потерь плода при АФС, разработаны и патогенетически обоснованы принципы применения НМГ у беременных с АФС. Определены клинические и лабораторные критерии эффективности и безопасности длительного применения НМГ у беременных с АФС.

Подтверждено, что контроль за системой гемостаза во время беременности, родов и послеродовом периоде у беременных с ПМК, АФС и циркуляцией ВА и контролируемое дифференцированное применение ан-тиагрегантов и НМГ позволяют повысить эффективность терапии и профилактических мероприятий против тромботических осложнений во время беременности и послеродовом периоде.

Заключение диссертации по теме «Акушерство и гинекология», Хамани, Инесса Васильевна

ВЫВОДЫ.

1. Течение беременности и родов у пациенток с ПМК без циркуляции АФА, регургитации, нарушений ритма сердца достоверно не отличается от такового у соматически здоровых беременных.

2. Определение циркуляции антифосфолипидных антител у беременных с ПМК и тромботическими осложнениями в анамнезе и/или синдромом потери плода является важным диагностическим мероприятием, позволяющим установить наличие АФС с целью своевременного предотвращения рецидива этих осложнений.

3. У беременных с ПМК без регургитации и нарушений ритма сердца АФС является самостоятельным фактором тромбофилии, отягощающим течение беременности, как развитием тромботических осложнений, так и синдромом потери плода.

4. Применение НМГ в профилактической дозе в течение всей беременности у 100% больных ПМК с АФС и синдромом потери плода позволило пролонгировать беременность вплоть до своевременных родов и предупредить развитие тромбоэмболических осложнений.

5. Течение беременности у 100% первобеременных с ПМК, циркуляцией АФА и без признаков регургитации и нарушений ритма сердца сопровождались угрозой прерывания беременности на различных сроках.

6. Применение НМГ-фраксипарина (с ранних сроков беременностей) у беременных с ПМК и циркуляцией АФА наиболее эффективно для профилактики синдрома потери плода и неосложненно-го течения гестационного процесса.

7. Наличие АФС или циркуляции АФА, без клинических признаков АФС, у родильниц с ПМК явилось патогенетическим обоснованием для проведения эффективной профилактики послеродовых и послеоперационных тромбоэмболических осложнений НМГ фраксипарином в профилактической дозе.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ.

1. Наличие ПМК у беременных без признаков регургитации, нарушений ритма сердца и в отсутствие циркуляции АФА не является показанием для родоразрешения в специализированном кардиологическом родильном доме.

2. Выявление АФА, а также установление диагноза АФС у беременных с ПМК является фактором риска осложненного процесса и показанием для раннего назначения противотромботической профилактики (10 ООО ЕД нефракционированного гепарина + 75 мг аспирина, либо 150 ICU/кг фраксипарина) в течение всей беременности у беременных с АФС, и курсами у первобеременных с циркуляцией АФА.

3. Выявление волчаночного антикоагулянта должно осуществляться с использованием не только скринирующих методов, но и с обязательным проведением коррекционных и подтверждающих проб с фосфолипидами.

4. Контроль эффективности противотромботической профилактики, проводимой как с помощью НМГ фраксипарина, так и не фракционированного гепарина в сочетании с аспирином, подразумевает определение уровней молекулярных маркеров тромбофилии ТАТ, F 1+2, D-димера, а также агрегационной активности тромбоцитов.

5. Снижение уровня молекулярных маркёров тромбофилии и изначально повышенной агрегационной активности тромбоцитов свидетельствует об эффективности проводимой терапии.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Хамани, Инесса Васильевна, 2004 год

1. Аббаси Хайсам, Мищенко А.Л. Рецидивирующий тромбоз у беременных с волчаночным антикоагулянтом. // Акуш. и гинек. 1996, №6, с. 17-20.

2. Абдурахманов Л.С. Циркуляторная адаптация системы гемостаза к гестационному процессу. // Акуш. и гинек. 1989, №11, с.6-9.

3. Агаджанова А.А. Основные подходы к комплексной терапии ан-тифосфолипидного синдрома в клинике невынашивания беременности. // Акуш. и гинек., 1999, № 3, с.6-8.

4. Алекберова З.С., Насонов Е.Л. Клиническое значение определения волчаночного антикоагулянта и антител к кардиолипину. // Терапевтический архив. 1988, № 7, с.45-47.

5. Аляутдина О.С., Мищенко А.Л., Сапина Т.К., Синха А. Гестозы, патология сосудистой системы гемостаза. // Мат. Конф. по проблеме гемостаза, М, 1997, с. 16.

6. Ариас Ф. Беременность и роды высокого риска: Пер. с англ. // М.:Медицина, 1989, с.338-346.

7. Басова Е.П. Возможности рационального ведения беременных с циркуляцией АВТ в амбулаторных условиях: Дис. .канд. мед. наук. // М., 1998.-е 24.

8. Баркаган З.С. Патогенез, диагностика и принципы терапии ДВС-синдрома. // Materia Medica, № 1 (13), 1997, с. 14-17.

9. Баркаган З.С. Геморрагические заболевания и синдромы. // Москва, 1989,385 с.

10. Ю.Баркаган З.С. Патология гемокоагуляции. Ч. 3-я: Материалы 2-й науч. конф. «Тромбозы, геморрагии, ДВС-синдром, современное состояние проблемы». // М., 1995, с.19-20.

11. Баркаган З.С., Сердюк Г.В. Невынашивание беременности и мер-творождаемость при нарушениях в системе гемостаза. // Гематология и трансфузиология. 1991, № 4, с.3-4.

12. Белоконь Н.А., Белозеров Ю.М. Пролапс митрального клапана.// Ревматология, 1984, № 3, с. 51-55.

13. Бертина Р.П. Молекулярные основы наследственных тромбофи-лий. //Вест. Рос.АМН. 1997, № 1, с. 15-23.

14. Бильчинер Н.А. Диагностика тромбофилического состояния и принципы профилактики тромбоэмболических осложнений у беременных с нарушением ритма сердца. // Автореф. Дисс. Канд. Мед. наук, М., 1994, с. 18.

15. Бицадзе В.О., Макацария А.Д. Патогенетическое обоснование и возможности применения низкомолекулярных гепаринов в акушерской практике. // Акуш. и гинек., 1999, № 2, с.37-41.

16. Бобров В.А., Александрова JT.A., Фролова А.И. О трудностях диагностики пролапса митрального клапана. // Врачебное дело. 1989. №2, с. 65-66.

17. Боровая Т.В., Артишевская Н.И., Короткая Л.Б. Осложнения беременности и родов у женщин с пролапсом митрального клапана. Тезисы V съезда акушеров и гинекологов 17-18 сентября 1991 г. // Брест. 1991, с. 58-59.

18. Бочкова Д.Н., Розина Т.Ю., Соболь Ю.С., Десятиченко В.М. Распространенность пролапса митрального клапана среди населения. // Кардиология, 1983, № 8, с.40-43.

19. Булада В.П., Балуда М.В., Деянов Н.И., Тлепшуков И.Н. Физиология системы гемостаза. // Медицина, 1995, с. 243.

20. Бунин А.Т. Система гемостаза и состояние плода в процессе лечения беременных с фетоплацентарной недостаточностью: Сб. тез. «Актуальные вопросы гематологии в клинической практике». // 1987, с.89-90.

21. Бунчук JT.B., Бобков В.В. Синдром пролабирования митрального клапана. // Тер. арх. 1976., №11,с. 121 -124.

22. Ванина JI.B. Беременность и роды при пороках сердца. // Медицина, 1971.

23. Ванина JT.B. Беременность и сердечно-сосудистая патология. // М. Медицина, 1991. 224с.

24. Гасаненко JT.H., // Дисс.канд.мед.наук.1986.

25. Гасилин B.C., Ляпищев А.А., Шевченко О.П. // Кардиология. 1976, №8, с.88-91.

26. Глухова П.А., Азлина Н.В., Беленькая С.М. Клинические и функциональные проявления ПМК у беременных. // Вопросы охраны материнства и детства. 1984, т.29, №2, с.65-68.

27. Городничева Ж.А., Пономарева И.В., Мурашко J1.E., Сухих Г.Т. Особенности течения беременности у женщин с антифосфоли-пидными антителами с гестозом. // Акуш. и гинек., 1998, № 5, с.35-38.

28. Громыко Г.Л., Зубжицкая Л.Б. Особенности течения и исходы беременностей у женщин с антифосфолипидным синдромом. // Материалы Всероссийской научно-практической конференции, Екатеринбург, 1999.

29. Громыко Г.Л. Роль антифосфолипидного синдрома в развитии акушерских осложнений. // Проблемы репродукции., № 4, 1997, с.13-18.

30. Елисеев О.М. Сердечно-сосудистые заболевания у беременных. // М. Медицина, 1983.31.3атикян Е.ГТ. // Дисс.док.мед.наук.1983.

31. Земцовский Э.В. Пролапс митрального клапана. Соединительнотканные дисплазии сердца. // С-Пб., 1998, с. 42-67.

32. Казакова J1.A., Мищенко А.Л., Макацария А.Д. Гепаринотерапия при патологических состояниях в акушерстве, протекающих с различными формами ДВС-крови. // Акуш. и гинек., 1987, № 12, с.28-33.

33. Калашникова Л.А. Нарушения мозгового кровообращения и другие неврологические проявления антифосфолипидного синдрома. // Жур.неврологии и психиатрии им. Корсакова, 1997, т.97, № 10, с.63-73.

34. Кашин В.Н. Клиническое значение определения волчаночного антикоагулянта в дородовой диагностике тромбофилических состояний у беременных с пороками сердца. // Диссерт. Канд.Мед.наук. М., 1999.

35. Каюлова Н.А. Критерии выделения групп риска у беременных. // Акушерство и гинекология., 1992, № 1, с.5-8.

36. Кидралиева А.С. Ведение беременных с антифосфолипидным синдромом. // Автореф. Дис. Кан. Мед. наук., М., 1991, 26 с.

37. Кипшидзе Н.Н., Цискаришвили Д.Л., Даварашвили Т.И. Пролапс митрального клапана. // Тбилиси, 1985, 100 с.

38. Кирющенков П.А. Влияние противотромботической терапии, проводимой у беременных с плацентарной недостаточностью на состояние системы гемостаза плода. // Акушерство и гинекология., 1990, № 11, с.64-65.

39. Коняев Б.В. Антифосфолипидный синдром. // Клиническая медицина., 1997, т.75, № 4, с.52-53.

40. Коц И.И., Саликова С.П. Нарушения ритма сердца у беременных с ПМК. // Научно-практическая конференция посвященная 91-й годовщине С.В.Шестака, Самара, 1994, с.47-48.

41. Кулаков В.И., Голубев В.А. Роль новых медицинских технологий в акушерстве, гинекологии и перинатологии. // Акушерство и гинекология. № 2, 1999, с.3-6.

42. Кулаков В.Н., Черная В.В., Балуда В.П. Острый тромбофлебит нижних конечностей в акушерстве. // М.: Медицина, 1982, 145с.

43. Лукьянова Т.И., Балуда В.П. Простациклин генерирующая система стенки сосудов и тромбогенез. // Первая Всесоюзная конференция. 1981, Полтава, с. 20-22.

44. Макацария А.Д., Бицадзе В.О. Тромбофилические состояния в акушерстве. // М.: Москва, 2001, 703 с.

45. Макацария А.Д., Бицадзе В.О, Геневская М.Г., Долгушина Н.В., Мищенко A.JL Антифосфолипидный синдром в акушерской практике. // М.: Москва, 2000 г., 343 с.

46. Макацария А. Д., Мухиндинова Т.Н., Мищенко A.JL, Алеев С.Н. Патогенез. Принципы профилактики и терапии различных видов коагулопатии в акушерской практике. // Акуш. и гинек., 1990, № 6, с. 11-16.

47. Макацария А.Д. Тромбофилия и беременность. // Вест. Рос. Ас-соц. Акушер, и гинекол. № 1, 1994, с.76-85.

48. Макацария А.Д., Бицадзе В.О. Вопросы патогенеза тромбофилии и тромбозов у беременных с антифосфолипидным синдромом. // Акуш. и гинек., № 2, 1999, с. 62-67.

49. Макацария А.Д., Мищенко A.JL Значение и возможности исследования тромбоцитарного звена системы гемостаза в акушерско-гинекологической практике. // Акушерство и гинекология. 1985, № ю, с.71-77.

50. Макацария А.Д., Мищенко A.JT. Вопросы циркуляторной адаптации системы гемостаза при физиологической беременности и синдроме внутрисосудистого свертывания. // Акуш. и гинек., 1997, № 1, с.38-40.

51. Макацария А.Д., Мищенко A.J1. Дифференциальная диагностика геморрагических синдромов в акушерстве, неонатологии и гинекологии. // Сб. Актуальные проблемы гематологии в клинической практике. М., 1987, с. 211-212.

52. Макацария А.Д., Просвирякова И.Г. Врожденные и наследственные дефекты гемостаза, предрасполагающие к рецидивирующим тромбозам, и беременность. // Акуш. и гинек., № 6,1989, с.3-6.

53. Макацария А.Д., Просвирякова И.Г. Тромбофилические состояния тромбозы и тромбоэмболии в акушерской практике. // Акуш. и гинек., 1987, № 12, с.62-67.

54. Макацария А.Д., Раскуражев А.Б., Мищенко A.JL, Табакова Е.В. Вопросы патогенеза, диагностики и терапии осложнений беременности, связанных с циркуляцией волчаночного антикоагулянта. // Акуш. и гинек., 1993, № 3, с.6-9.

55. Макацария А.Д., Нестерова С.Г. Значение определения антитромбина Ш при некоторых осложнениях беременности и послеродового периода. // Акуш. и гинек. 1982. - № 5. -с.27-29.

56. Малышева Н.В., Сторожаков Г.И., Оценка состояния гемодинамики у больных синдромом пролабирования митрального клапана.//Тер.арх.,1981, т.53, № 8, с.94-98.

57. Мухарлямов Н.М., Норузбаева A.M., Бочкова Д.Н. Пролабирова-ние митрального клапана. // Тер.арх. 1974, № 3, с.72-77.

58. Мухарлямов Н.М., Беленков Ю.Н. Пролапс митрального клапана. //Тер.арх. 1974, № 3, с.3-13.

59. Насонов E.J1. Антнфосфолипидный синдром. Клиническая и иммунологическая характеристика. // Тер.Архив., № 7, 1989, с.5-13.

60. Насонов Е.Л., Баранов А.А., Шимсина Н.П. Патология сосудов при антифосфолипидном синдроме. // Москва-Ярославль.

61. Насонов Е.Л., Саложин И.В., Фомичева О.В., Клюквина Н.П. Ан-тиэндотелиальные антитела и поражение клапанов сердца при антифосфолипидном синдроме. // 1997, № 2, с.717-722.

62. Персианинов А.С., Демидов В.Н. Особенности функции системы кровообращения у беременных, рожениц и родильниц. // М.Медицина 1977.

63. Понамарева И.В., Городничева Ж.А., Ванько Л.В. и др. Нарушения в системе гемостаза у беременных с патологическим уровнем антифосфолипидных антител. // Акуш. и гинек., 1999, № 3, с.20-23.

64. Просвирякова И.Г. Ведение беременности, родов и послеродового периода у женщин с тромботическими осложнениями в анамнезе. // Автореф. дис. кан. мед. наук., Москва, 1988, с.23.

65. Прудникова Л.З. Клиническое значение волчаночного антикоагулянта и антител к кардиолипину. // Автореф. Дисс. Канд. мед. наук. М, 1990,21 с.

66. Прудникова Л.З., Алекберова З.С., Наоснов Е.Л., Сидельникова В.М. Роль антител к фосфолипидам в развитии тромботических осложнений и в акушерской практике. // Клин, мед., 1989, № 6, с.59-64.

67. Путинова Н.В., Башмакова И.В. и др. Акушерские аспекты анти-фосфолипидного синдрома. // Материалы Всероссийской научно-практической конференции., Екатеринбург, 1999.

68. Сазонова Н.С., Зайцева Н.В., Иванова Г.Н., Степанова М.Н., Токарева Л.Г., Потапова Е.Л. Пролапс митрального клапана у беременных. Болезни и дисфункция нервной системы у женщин репродуктивного возраста. // Сборник научных трудов. Рязань, 1995, с.95-97.

69. Сапина Т.Е., Мищенко A.J1. Клиническое значение раннего выявления антикоагулянта волчаночного типа в противотромботи-ческой терапии у беременных с потерями плода в анамнезе. // Акуш.и гинк., 1999, № 2, с.30-34.

70. Сапина Т.У. Клиническое значение раннего выявления антикоагулянта волчаночного типа у беременных с привычным невынашиванием и гестозами. // Автореф. дис. кан. мед. наук., Москва,1997, с.24.

71. Серов В.Н., Макацария А.Д. Тромботические и геморрагические осложнения в акушерстве. // М, 1987, 288 с.

72. Сидельникова В.М., Сутик Г.Т., Демидова Е.М. Профилактика, диагностика и профилактическое лечение привычного невынашивания у женщин вне беременности. // Методические рекомендации, М., 1989, 4с.

73. Смолянский А.Я., Якунин Г.А., Ениксеева Д.А. Современные подходы к лабораторному контролю за гепарино-терапией. // Лаб.дело., 1988, № 2, с.3-7.

74. Сторожаков Г.И., Верещагина Г.С. пролапс митрального клапана. //Кардиология, 1990, 30, № 12, с.88-93.

75. Сторожаков Г.И., Копелев Ф.М., Царева Л.А. О внезапной смерти при ПМК. // Тер.Архив, 1989, №4, с. 135-138.

76. Сумская Г.Ф., Красовская Г.А. и др. Применение низкомолекулярного гепарина в комплексном лечении у беременных и родильниц. // Материалы Всероссийской научно-практической конференции., Екатеринбург, 1999.

77. Сухих Г.Т., Пономарева И.В., Городничева Ж.А., Ванько JI.B. Спектр антифосфолипидных антител у беременных с гестозом. // Акуш. и гинек., 1998, № 5, с.22-26.

78. Тарвердиева Г.А., Абдуллаев Р.Ф. Синдром пролапса митрального клапана и беременность. // Кардиология, 1995, 35, № 4,с.94-95.

79. Титченко Л.И. Синдром ПМК и беременность. // Сов. Медицина. 1985, №9, с. 69-74,Москва.

80. Тополянский В.Д., Альперович Б.Р., Струковская М.В. Синдром пролапса митрального клапана. II- Кардиология, 1979, № 6, с. 106114.

81. Чернуха Е.А., Кочнева С.К., Короткова И.А. Течение послеродового периода у родильниц с антифосфолипидным синдромом. // Акуш. и гинек., 1996, № 4, с. 11-14.

82. Шелег О.М., Малевич Ю.Н., Биг А.И. и др. Тромбоэмболия при беременности. // Здравоохр.Беларуси, 1992, № 9, с.55-57.

83. Юрченко Л.Н. Система гемостаза и методы прогнозирования ее состояния при некоторых видах акушерской патологии. // Авто-реф. дисс. канд. мед. наук., М.,1992, 22с.

84. Юрченко Л.Н., Якубович О.И., и др. Принципы мониторинга системы гемостаза в прогнозировании коагулопатий при развивающей беременности. // Материалы Всероссийской научно-практической конференции., Екатеринбург, 1999.

85. Яковлев В.М., Карпов Р.С., Гасаненко Л.Н. Пролапс митрального клапана. // Томск, 1985, 183 с.

86. Abrams J.,Ibid. Antiphospholipid syndrom. // v.92, p.413-415.

87. Andre-Fouet X., Bussilett E., Monsarrat N. et al. Mitral valve prolapse and arrhythmiasxlinical and electrocardiographic features. Clinical progress in electrophysiologi and pacing. // 1986. Vol.4; p.74.

88. Aranda I.M., Befeler В., Coclellams et al. Mitral valve prolaps. Recent concepts and observation. // Am. J. Med., 1976, v. 60, n. 7, p. 997-1003.

89. Andrews E.B., Marcucci G., White A.,Long W. Associations between use of antenatal corticosteroids and neonatal outcomes within the Exo-surf Neonatal Nreatment Investigational New Drug Program. // Am J Obstet.Gynecol. 1995 Jul.,173 (1); 290-5.

90. Ayan A., Yapar E.G., Yuce K., et al. Pregnancy and its complications after cardiac valve replacement. // Int.J.Gynaecol.Obstet. 1991; 35: p. 117-122.

91. Badduke E.R., Jamieson R.E., Miyashima R.T., et al. Pregnancy and childbearing in a population with biologic valvular prosthses. // J Tho-rac Cardiovasc surg 1991; 102: p. 179-186.

92. Barlow G.B., Bosman C.K., Pocock W.A., Marchaud P. Late systolic murmure and nonejection ("midlate") systolic clicks: An analysic of go patients. // Brit. Heart J., 1968, v.30, p. 203-218.

93. Barlow G.B., Pocock W.A. The problem of nonejection systolic clicks and associated mitral systolic murmure. Enephysis on the billowing mitral leaflet syndrome. // Am. Heart J., 1975, v.90, n.60, p.636-655.

94. Bartolloti U., Milano A., Mazzucco A., et al. Pregnancy in patients with porcin valve prosthesis. // Am. J. Cardiol. 1982, 50: p. 10511054.

95. Ben Ismail M., Abid F., Trabelsi S., Taktak M., Fekih M. Cardiac valve prostheses, anticoagulation and pregnancy. // Br. Heart J. 1986; 55: p. 101-105.

96. Ben Ismail M., Fekih M., Naknak M., et al. Prostheses valvularies cardiaques et grossesse. // Arch Mai Coeur Vaiss 1979; 2: p. 192-194.

97. Bennett G.G., Oakley C.M. Pregnancy in a patient with mitral prosthesis. // Lancet 1968; i: p. 616-619.

98. Bigardi G,E., Barrett S., Foale R., Spyrou N. Pregnancy and prosthetic valves. // Lancet 1994; 344: p. 1644.

99. Birdi I., Angelini G.D., Bryan A.J. Thrombolytic therapy for left sided prosthetic heart valve thrombosis. // J.Heart Valve Disease 1995; 4: p.154-159.

100. Bloomfield D.K. Fetal deaths and malformations associated with the use of coumarin derivatives in pregnancy. A critical review. // Am J Obstet. Gynecol. 1990; 107: p. 883-886.

101. Branch D.W., Silver R.M. Outcome of treated pregnancies in women with Antiphosphlipid syndrom: An update of Utah Experiece.// Obstet. Gynecjl., 89 (4): Apr., 1997, p.549-555, Branch DW, Siver R.M.//Lupus 5 (5): 409-419,1996.

102. Brill-Edwards P., Ginsberg J.S., Johnson M., Hirsh J. Establishing a therapeutic for heparin therapy. // Ann. Intern. Med. 1993; 119: 104109.

103. Butchart E.G. Prosthesis-specific and patient-specific anticoagulation. In: Butchart EG, Bodnar E, ets. Thrombosis, embolism, and bleeding. London: ICR Publishersio // 1992: p.293-317. (Current issues in heart valve disease).

104. Butchart E.G., Lewis P.A., Kulatilike ENP, Breckenridge I.M. Anticoagulation variability between centres: implication for comparative prosthetic valve assessment. // Eur. J.Cardiothorac Surg 1988; 2: p.72-81.

105. Butchrt E.G., Moreno de la Santa P., Rooney S.J., Lewis P.A. The role of risk factors and trigger factors in cerebrovascular events after mitral valve replacement. // J. Card Surg. 1994; 9(suppl): p. 228-236.

106. Buyon J.P. The effects of autoimmune diseases. // Journal of Leukocyte Biology, vol.63, March 1998, h. 281-286.

107. Chesebro J.H., Adam P.С., Fuster V. Antithrombotic therapy in patients with valvular heart diecase and prosthetic heart valves. // J.Am. Cjll. Cardiol. 1986; 8 (suppl): p. 41B-56B.

108. Chong MKB, Harvey D., de Swier MD. Follow up study of children whose mothers were treated with warfarin during pregnancy. // Br. J Obstet. Gynaecol. 1984; 91: p. 1070-1073.

109. Cotrufo M., de Luca TSL., Calabro R., Mastrogiovanni G., Lama D. Coumarin anticoagulation during pregnancy in patients with mechanical heart valve prostheses. // Eur.J.Cardiothorac. Surg. 1991; 5: p. 300-305.

110. Cowchock S.: Prevention of fetal death in the antiphospholipid antibody syndrome. // Lupus 5(5): 1996, p.467-472.

111. Cox S.M., Leveno K.J. Pregnancy complicated by bacterial endocarditis. // Clin. Obstetr.,Gynecol. 1989, v. 32, N 1, p.48-53.

112. Criley J.H., Kissel G.L. Prolapse of the mitral valve the clich and late systolic murmur syndrome. In. Progresse in Cardiology. // Philadelphia, 1975, v. 4, p.23-26.

113. Curtius I.M., Malcolm A.D. Mitral valve prolapse associated with other disorders casual coincidence, common link, or fundanental genetic disturbance. // Brit. Heart J., 1985, 53, 4, p. 353-362.

114. Danchin N., Perrot В., Neimann J. L., etc. La mort subite du prolapsus valvulaire mitral. A propos de deux cas. // Ann. Cardiol. Angeiol., 1985, 34, 3. p. 151-154.

115. Daniel W.G., Nrllessen U., Schroder E., Nonnast-Daniel В., Ni-kutta P., Lichtltler P.R. Left atrial spontaneous echo in mitral valve disease: an indicator for increased thromboembolic risk. // J. Am Coll Cardiol 1988; 11: p. 1204-1211.

116. De Maria A.N., Neumann A., Lee c., Maison D.T. Echocardio-graphic identification of the mitral valve prolapse syndrome. // Amer. J. Med., 1977, 62, 6. P. 819-829/

117. De Swiet M., Dorrington M., Fidler J. Prologed heparin therapy in pregnancy causes bone demineralization. // Br.J. Obstet. Gynaecol. 1983; 90: p. 1129-1134.

118. Denbow C.E., Matadial L, Sivapragasam S, Spencer H. Pregnancy in patients after homograft cardiac valve replacement. // Chest 1983, 83, p. 540-541.

119. Devereux R.B., Perloff J.K. Coeur Med. Intern. // 1977, v. 16, p. 159-170.

120. Devereux R.B., Perloff J.K., Reichek N. Et al. Circulation. // 1976, v. 54, p. 3-14.

121. DiSaia P.J. Pregnancy and delivery of a patient with a Starr-Edwards mitral valve prosthesis: report of a case. // Obstet.Gynecol. 1966; 28: p. 469-472.

122. Donzeau G.P., Ng Yen., Touchot B. Acute thrombosis of a St Jude Medical Aortic prosthesis in a pregnant women. // J. Thorac Cardio-vasc. Surg. 1985; 33: p. 248-249.

123. Dupasquier E., Berney L. Le syndrome du prolapsus valvulaire mitral. Deux complications rare a: la mort subite, l'embolie cerebrale. // Schweiz, med. Wechs.,1980, III, v.3, p.73-81.

124. Edmunds L.H. Jr. Thrombotic and bleeding complications of prosthetic heart valves. // Ann Thorac Surg 1987; 44: p.430-435.

125. Elkayam U., Gleicher N. Anticoagulation in pregnant with artificial heart valves. //N.Engl. J.Med. 1987; 316: p. 1664.

126. Fillmore S.J., De Vitt E. Effects of coumarin compounds on the fetus. // Ann. Intern. Med. 1970; 73: p.731-734.

127. Franklin R.B., Skoulas A. Milit. Med. // 1977, v 142, p.105-114.

128. French N.P., Hagan R., Evans SF., Godfrey M., Newnham J.P. Repeated antenatal corticosteroids: size at birth and subsequent development.//Am.J.Obstet. Gynecol.- 1999, Jan; 180 (1 Pt 1): 114-121.

129. Gentzler R.D., Gault L.H., Liedtke et al. Congenital absence of the left circumflex coronary artery in the systolic clik syndrome. // Circulation, 1975, v. 52, p.490-496.

130. Ginsberg J.S., Barron W.M. Pregnancy and prosthetic heart valves. // Lancet 1994, 344, p.l 170-1172.

131. Ginsberg J.S., Hirsh J. Anticoagulants during pregnancy. // Ann. Rev. Med. 1989; 40: p. 79-86.

132. Ginsberg J.S., Hirsh J. Use of anticoagulants during pregnancy. // Chest 1989; 95: p.l56S-160S.

133. Ginsberg J.S., Kowalchuk G., Hirscy K., Brill-Edwfrds P., Burrow R. Heparin therapy during pregnancy. // Ann. Intern. Med. 1989; 149: 2233-2236.

134. Gillis S., Shushan A., Eldor A. Use of LMWH for prophylaxis and treatment of thromboembolism in pregnansy. // Int. J. gynecol. Obstet., 1992, V 39 (4),-p. 297-301.

135. Gharavi A.E., Wilson W.A. // The syndrome of thrombosis, thrombocytopenia,and recurrent spontaneous abortions associated with an-tiphospholipid antibodies: Hughes Syndrome. // Lupus 5(5): 1996, p. 343-344.

136. Goldberg S.N., Conti-Kelly A.M., Greco T.P.: A family study of anticardiolipin antibodies and associated clinical conditions. // Am. J. Med. 99: 1995, p.473-479.

137. Gonzalez-Santos J.M., Vallejo J.L., Rico M.J. Thrombosis of a mechanical valve prosthesis late in pregnancy. // Thorac. Cardiovasc Surg. 1986; 34: p. 335-337.

138. Goullard I., Marchand X., Decoester H., ect. Le rick d'accidents vasculaires cerebraux au cours de l'ssociation grossesse et prolapsus valvulair mitral // (Sem. Hop., 1987, 63, v. 26, p. 2129-2132).

139. Grenadier E., Keidar S., Sahn D.J. ect. Ruptured mitral chordae tendineae may be a frequent and insiqnificant complication in the mitral valve prolapse syndrome. // Europ. Heart J., 1985, 6, 12, p. 10061015.

140. Gris J.C., Schved J.F., Neveu S. et al. Impaired fibrinolytic capacity in women with early recurrent unexplained miscarriages: a LMWH favours successful pregnancy. // Fibrinolysis. 1994, 8 (suppl 1), 91 AB:254.

141. Gulotta S.J., Gulco L., Padmanahan V. Et al. Circoulation. // 1974, v. 49, p. 717-728.

142. Hall J.G., Pauli R.M., Wilson K.M. Maternal and sequelae of anticoagulation during pregnancy. // Am. J. Med. 1980; 68: p. 122-140.

143. Hanania G., Thomas D., Michel P.L., Garbarz E., Age C., Acar J. Pregnancy in patients with valvular prosheses: Retrospective Cooperative Study in France (155 cases). // Eur Heart J. 1994; 87: p. 429-437.

144. Hanania G., Thomas D., Michel P.L., Garbarz E., Age J. Pregnancy in patients with valvular prostheses: Retrospective Cooperative Study in France (155 cases).//Eur Heart J. 1994; 15: p. 1615-1618.

145. Hancock E.W., Cohu K. The syndrome associated with midsystolic click and late systolic murmure. // Am.J.Med., 1966, v.41, p. 183-196.

146. Hart R.G., Easton I.D. Mitral valve prolapse and cerebral infarction. Stroke. // 1982, v. 4, p. 429-431.

147. Harris N. // Rheumatology. New York, Mosby, Sections 6:32.16:32.6, 1994.

148. Hickey A.J., Wilcken D.E. Age and the clinical profile of idiopathic mitral valve prolapse. // Brit. Heart J., 1986, 55,v. 6, p. 582-586. Bibliogr. 19 ref.

149. Hirsh J. Heparin oral anticoagulant drugs. // N.Engl.J.Med 1991; 324: 1865-1875.

150. Hirsh J. Is the dose of warfarin prescribed by American physicians unnecessarily high ? // Arch. Intern. Med. 1987; 147: p. 769-771.

151. Hirsh J., Cade J.F., O'Sullivan E.F. Clinical experience with anticoagulant therapy during pregnancy. // BMJ 1970; i: p. 270-273.

152. Hirsh J., Poller L., Deykin D., Lerne M., Dalen J.E. Optimal therapeutic range of oral anticoagulants. // Chest. 1989; 95: p. 55-115.

153. Hirch J., Warkentin Т.Е., Raschke R. Heparin and Low-Molecular-Weight Heparin. Mechanism of Action, Pharmacokinetics, dosing monitoring, Efficacy and Safety.// Chst, v.l 14, N 5,1998,h.489-496.

154. Holzgreve W., Carey J.F., Gallus A.S. Warfarin induced fetal abnormalities. //Lacet 1976; ii: p. 914-915.

155. Howell R., Fidler J., Letsky E., de Swiet m. The risks of antenatal subcutaneous prophylaxis: a controlled trial. // Br. J. Obstet. Gynaecol. 1983; 90: p. 1124-1128.

156. Huqhes GRV (ed): Special Issue, New Orleans 7 th International Symposium on Antiphospholipid Antibodies. // Lupus 5 (5): 1996, p.343-558.

157. Huqhes GRV. The antiphospholipid syndrome. // Lupus 5 (5): 1996, p.345-346.

158. Hunt D., Sboman G. Prolapse of the posterior leaflet of the mitral valve occurring in eleven members of a family. // Am. Heart 7, 1969, v. 78, p. 149-153.

159. Hurst J.W. The Heart arteries and viens. // New York, 1974.

160. Iturbe-Alessio I., Delcarmen Fonesca M., Mutchinik D., Santos M.A., Zajarias A., Salazar E. Risks of anticoagulant therapy in pregnancy: women wich artificial heart valves. // N.Engl.J. Med. 1986; 27: p.1390-1393.

161. Jerasaty R.M. Am.J. Cardiol. // 1975, v.36, p. 110-113.

162. Jeresaty R.M. Mitral valve prolapse. // New York : Raven bocks, 1979, p.278-250.

163. Jeresaty R.M. The syndrome associated with midsystolic click and |or late systolic murmure: analysis of 32 cases. // Chest, 1971, v. 59, p. 643-654.

164. Kafka W. Pravalenz, therapeutische Beeinflussung und prog-nostische Bedeutung ventricularer arrhythmien biem mitralklappen-prolapssyndrom. // Z. Kardiol., 1985, 74, v. 4, p. 245-253.

165. Kirklin J.W., Barrat Boyes B.G. Cardiac surgery. // N.J. 1986, p. 1550.

166. Kuo Ch. S. Arrhytmias associated with mitral valvt prolaps (Tachycardias 3).// Eds. B. Surawitz, C.B.Reddy, E.N. Pristowsky Boston, 1984, p. 387-398.

167. Kutteh W.H. Antiphospholipid antibody-assotiated reccurent pregnancy loss: tratment with heparin and low-dose aspirin is supetior tolow dose aspirin alone.// Am.J.Obstet. Gynecol. -1996, 174; p. 15841589.

168. Labovitz A.J., Pearson A.C., Mocluskey M.T., Williams G.A. Clinical significance of the echocardiographie degree of mitral vakve prolapse. // 1988, 115, v. 4, p. 812-819. Bibliogr. 40 ref.

169. Larrea J.I., Nunez L., Reque J.A., et al. Pregnancy and mechanical valve prostheses a high risk situation for the mother and the fetus. // Ann.Thorac Surg 1983; 36: p.450-463.

170. Laskin C.A., Bombardier C., Hannah M.E., Mandel F/P. Et al., Prednison and aspirin in women with autoantibobies and und une plained recurrent fetal loss.//New Eng. J. Med., 337, 1997,p.l48-153.

171. Leche M.N. New Engl. // J.Med., v. 294, p. 1117-1119.

172. Lee P.K., Wang RYC., Cho JSF., Cheung K., Wong VCW., Chan Т.к. Combined use of warfarin and adjusted heparin during pregnancy in patients with artificial valves. // J.Am.Coll.Cardiol. 1986; 8: p.221-224.

173. Legrand J.C., Courtois J.F., Cauter J. et al. Infective endocarditis on mitral valve prolapse (DEMVP): Report of case due to H. Paraphrophilus and discusion of IEMVP with emphasis on its prophylaxis. // Acta cardiol., 1987, 42, v. 3, p.213-221.

174. Leon G., Valori V.M. Platelet activation and thrombolism in patients with mitral valve prolapse. // Thromb. Res. 1982, 28, v.6, 831835.

175. Lobstein H.P., Howits L.D., Curry G.C., Mullins C.D. Electrocardiographic abdominalities and coronary arteriogrames in the mitral click-murmure syndrome. //New Engl. JM. 1973, v.289, p. 127-131.

176. Lockshin M.D., Druzin M.L., Qamar M.A. prednisone does not prevent recurrent fetal death in women with antiphospholipid anti-body.//Amer.J/Obstet. Gynecol., Febr. 1989, p.439-443.

177. Love P.E., Santoro S.A. Antiphospholihid antibodies and LA in SLE and non-SLE disorders prevalence and clinical significans. // Ann. Intern. Med 112: 682-698, 1990.

178. Lubbe W.F., Palmer S.J., Butler W.S., Liggins G.C.Fetal Survival after prtdnison suppression of Maternal Lupus-Anticoagulant. //The LANCET, June 18, 1983, p.1361-1363.

179. Mami G. Dolore toracico e coronarie normali nella sindrome del prollasso della mitrale. // Clin, terap., 1987, 123, v.2, p. 127-131.

180. Mason D.T., Lee G., Chan M.C., De Maria A.N. Arrhytmias in patients with mitral valve prolapse types, evaluation, and therapy. // Mtd. Clin. N. Amer. 1984,68, v.5, p. 1039-1049.

181. Mc Laren M.J., Hawkins D.M., Lachman A.S. et al. Brit. Heart J. // 1976, v. 38, p.718-724.

182. Natarajan G., Nakhjavan F.K., Khan D. et al. Circulation. // 1975, v.52,p.l 105-1110.

183. NaylorK.M. Report of the United Kingdom Heart Valve Registry // 1993. London: HMSO, 1995.

184. Northcote R.G., Knight P.V., Ballantyne D. Systolic murmurs in pregnancy value of echocardiographie assessment. // Clin Cardiol., 1985, 8, v.6, p.327-328.

185. Nunez L., Larrea J.L., Aguado M.G., Reque J.A., Mattoras R., Minguez J.A. Pregnancy in 20 patients with bioprosthetic valve replacement. // Chest 1983, 84, p. 26-28.

186. Nuter D.O., Wickliffe C, Gilbert C.A. Ibid. // p. 297-305.

187. Oakley C.M. Anticoagulants in pregnancy. // Br. Heart J. 1995; 74: p. 107-111.

188. Oakley C.M. Clinical perspectives: anticoagulation and pregnancy. //Eur Heart J. 1995; 16: p. 1317-1319.

189. Oakley C.M. Pregnancy and prostheric heart valves. // Lancet 1994, 344, p. 1643-1644.

190. Oakley C.M., Doherry P. Pregnancy in patients after valve replacement. // Br.heart J., 1976, 38, p. 1140-1146.

191. Olsen E. Al. Rufaie N. The floppy mitral valve study on pathogenesis. // Brit. Heart J., 1980, v.44, p. 674-676.

192. Pavunkumar P., Venugopal P., Kaul U., et al. Pregnancy in patients with prosthetic cardiac valve. A 10 year experience. // Scand J.Thorac.Cardiovasc.Surg. 1988; 22: p. 19-22.

193. Popp R.L., Winkle W.A. J.A.M.A. // 1976, v. 236, p.867-870.

194. Procacci P.M., Savran S.V., Sehreiter S.L. et al. New Engl. J.// Med., 1976, v.294, p. 1086-1088.

195. Rai R., Cohen H., Dave M., Regan L. Randomised controlled trial of aspirin and aspirin plus heharin in pregnant with recurrent miscarriage. //B.M.J. 314,1997, p.253-257.

196. Ramsey-Goldman R. Immunosuppressive drug use during pregnancy.// Rheum Dis Clin North Am. 1997, Feb; 23 (1): 149-167.

197. Renzulli A., De Luca L., Caruso A., Verde R., Galzerano D., Co-trufo M. Acute thrombosis of prosthetic valves: a multivariate analysis of the rick factors for a life threatening event. // Eur J. Cardiothrac Surg 1992; 6: p.412-421.

198. Robert S., Lester I.MD, Sandra R., Knowles., Neil H. The risks of systemic corticosteroid USE.// Dermatologic Clinic Volume. 16 Number 2 April 1998, p.127-131.

199. Routledge P., Shett HGM Pharmacology of anticoagulants. In: Butchart EG, Bodnar E., eds. Thrombosis, embolism and bleeding. London: ICR publishers. // 1992: p. 263-276.

200. Rosove M.H., Petronella M.C., Brewer R.N. Heparin therapy for Pregnant Women with Lupus Anticjagulation or Anticardiolipin Antibodies. // Ann.Intern. ved. 117, 1992, p.303-308.

201. Rutherford J,D., Hauder M.R. Therapeutics and management during pregnancy. In: Douglas P., ed. Heart disease in women. Philadelphia: FA Davies. // 1989: p. 113-125.

202. Salazar E., Zajarias A., Gutiarraz N., Iturbe I. The problem of cardiac valve prostheses: anticofgulants and pregnancy. // Circulation 1984; 70: p.169-177.

203. Sareli P., England M.J., Berk M.R., et al. Maternal and sequelae of anticoagulation During pregnancy in patients with mechanical heart valve prosthses. //J.Am.Coll.Cardiol. 1989; 63: p.1462-1465.

204. Sbarouni E., Oakley C.M. Outcome of pregnancy in women with valve prostheses. // Br. Heart J., 1994, 71: p. 196-201.

205. Schaal S.F., Fontana M.E., Wooley C.F. Mitral valve prolapse syndrome spectrum of condition defects and arrhythmias. // Circulation, 1974, v.50, supp. 13, p. 97-98.

206. Scheppokat K.D. Miralklappenprolapssyndrom. Diagnostik, klinis-che bewertung und therapie. // Therapiewoche, 1986, 36,v. 19, p. 2332040.

207. Silver R.M., MacGregor S.N., Sholl J.S., Hobart J.M. et al./ Comparative trill of prednisone plus aspirin alone in the treatment of anticardiolipin antibody-positive obstetric patients. //Am. J. Obstet. Gynecol., 169: 1411-1417,1993.

208. Silver R.M.,Scott N., Sholl J.Ss., et al: Comparative trial of prednisone plus aspirin alone in the treatment of anticardiolipin antibody-positive obstetrics patients.// Am.J.Obstet.Gynecol., v 169, N 6,1993,p.1411-1417

209. Shaper A.G. The hypercoagulable states. // Ann. Intern. Med 1985; 102: p. 814-828.

210. Shapiro E.P., Tang L.C.H. et al. Pregnancy in patient with valve prolapse. // Int.J.Gynecol. Obstetr., 1985, 23, v.3, p.217-221.

211. Shemin R.J., Phillippe M., Djau V. Acute thrombosis of a composite ascending aortic conduit containing a Bjork-Shiley valve during pregnancy. Successful emergency caesarian section and operarative repair. // Chin.Cardiol. 1986; 9: p.299-301.

212. Stannard I.G., Sboman M., Hare W.H., Goble A.I. Prolaps of the posterior leaflet of the mitral valve. Aclinical, familial and cineangiography study. // Brit. I. Med., 1967, v.3, p. 71-74.

213. Sturridge F., Swiet M., Letsky E. The use of LMWH for thromboprophylaxis in pregnancy. // Br. J. Obstet. Gynecol., 1994, - V. 101, p. 69-71.

214. Urfer C., Piechler W.J., Heblbling A. Antiphospholipid antibodies syndrome: followup of patients with a high antiphospholipid antibodies titer. //Schweiz. Med. Wochenschr., 125 (49): 136-140, Dec. 7,1996.

215. Tapanainen J., Ikaheimo M., Jouppila P., et al. Thrombosis in a mechanical aortic valve prosthesis during subcutaneous heparin in pregnancy. A case report. // Eur.J.Obstet.Gynecol.Reprod. Biol. 1990; 36: p. 175-177.

216. Todd M.E., Thompson JH. Jr., Bowie ETJ., Owen I.A. Changes in blood coagulation during pregnancy. // Mayo Clin Proc 1965; 40: p. 370-383.

217. Trent J.K., Adelman A.C, et al. Moorphology of a prolapsed posterior mitral valve leaflet. // Am.Heart I., 1970, v. 70, p.539-543.

218. Tubek S., Tubek I. Zespok wypadania platka zastawki dwudziel-nej. // Wiad. Lek., 1986, 39,v. 15, p. 1041-1047.

219. Walsh P.N., Kansu Т.A. et al. Platelets. Thromboembolism and mitral valve prolapse. // Circulation, 1981, 63, v.3, p. 552-559.

220. Wang RYC., Lee P.K., Chow J.F., Chen WWC. Efficacy of low dose subcutaneously administered heparin in treatment of pregnant women with artificial heart valves. // Med.J.Aust. 1983; 2: p.126-127.

221. Warh P.N., Corbett G.I., Kausu T.A. et al. Platelets, phromboem-bolism and mitral valve prolapse. // Circulation 1981, 63, v.3, p.552-559.

222. Warkentin Т., Levine M.N., Hirs J. et al. Heparin-induced trombo-cytopenia in patients treated with LMWH or unfractionated heparin. //The New. Eng. J. of Medicine.-1995. V.332. -N20,p.l330-1335.

223. Whitfeld L.R., Lele A.S.m Levy G. Effect of pregnancy on the relationship between concentration and anticoagulation action of heparin. // Clin. Pharmacol. Ther. 1983; 34: p. 23-28.

224. Zuppiroli A., Cecchi F., Ciaccheri M., etc. Platelet function and coagulation strudies in patients with mitral valve prolapse. // Clin. Cardiol., 1986, 9, v. 10, p.487-492.