Современные подходы к ведению беременных с тромбофилиями тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.01, кандидат медицинских наук Степанова, Анастасия Анатольевна

• Степанова, Анастасия Анатольевна
• кандидат медицинских наук
• 2009

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Степанова, Анастасия Анатольевна

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1. СОВРЕМЕННЫЕ ПРЕДСТАВЛЕНИЯ О НАСЛЕДСТВЕННЫХ И ПРИОБРЕТЕННЫХ ТРОМБОФИЛИЯХ

1.1. Современные представления о тромбофилии.

1.2. Современные представления об осложнениях гестационного периода при наследственных тромбофилиях.

1.2.1.Современные представления об осложнениях беременности при наличии генетической тромбофилии, ответственные за нарушения в антикоагулянтном звене гемостаза.

1.2.2. Современные представления об осложнениях беременности при наличии генетически обусловленных дефектах коагуляционного звена гемостаза.

1.2.3. Современные представления об осложнениях гестационного периода при генетически обусловленных дефектах тромбоцитарного звена гемостаза.

1.2.4. Современные представления об осложнениях гестационного периода при гипергомоцистеинемии.

1.2.5. Современные представления об осложнениях гестационного периода при наследственных дефектах фибринолиза.

1.3. Современные представления об осложнениях гестационного периода при антифосфолипидном синдроме.

1.4. Современные представления о принципах терапии и профилактики акушерских осложнений у беременных с тромбофилией.

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1. Материал исследования. Краткая клиническая характеристика обследованных больных.

2.2 Методы исследования.

2.2.1. Исследование системы гемостаза.

2.2.2. Выявление генетически обусловленных тромбофилий.

2.2.3. Ультразвуковая диагностика.

2.2.4. Допплерометрия маточно — плацентарно - плодового кровотока.

2.2.5. Методы статистического анализа.

ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ

3.1. Мутации в системе гемостаза.

3.2. Изменения гемостаза у беременных с тромбофилиями.

3.3 Риск осложнений беременности в зависимости от результатов изменений в системе гемостаза по лабораторным тестам.

3.4. Проведенная терапия тромбофилий.

3.5. Результаты проведенной терапии.

3.6. Особенности течения беременности у пациенток с тромбофилиями.

3.7. Определение рисков возникновения осложнений беременности у пациенток с тромбофилией.

3.8. Исходы родов у пациенток с тромбофилиями.

3.9. Клинические примеры.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Современные подходы к ведению беременных с тромбофилиями»

Актуальность темы

Успехи в области молекулярной генетики, биологии последних десятилетий позволили по-новому оценить многие факты, связанные с патологией гемостаза, включая наследственную предрасположенность к кровотечениям и тромбозам. Тромбофилические нарушения системы гемостаза являются одним из инициальных моментов развития таких осложнений гестационного процесса, как невынашивание беременности, синдром потери плода, неудачи экстракорпорального оплодотворения, задержка внутриутробного развития плода, гестозы второй половины беременности, преждевременная отслойка нормально расположенной плаценты [60,120].

Самопроизвольное прерывание беременности является актуальной проблемой современного акушерства и гинекологии, оно влечет за собой не только демографические потери, но и нарушает репродуктивное, социальное и психологическое благополучие женщины. Частота невынашивания беременности составляет от 10 до 35% желанных беременностей [91].Среди причин невынашивания около 55-62% обусловлены дефектами коагуляционных протеинов или тромбоцитов [60,117,164]. Частота синдрома потери плода при АФС достигает 50-75% [163].

Гестозы и обусловленные ими акушерские кровотечения занимают одно из ведущих мест в структуре причин материнской смертности. Кроме того, они часто приводят к инвалидизации женщин, осложнениям для плода. Беременные с тромбофилией входят в группу высокого риска развития тромбозов, тромбоэмболий и осложнений течения беременности, родов и послеродового периода [60,106,120].

В настоящее время установлено, что генетические аномалии гемостаза ответственны за развитие тромбозов в 80-90% случаев. Мутация FV Leiden выявляется у 20% пациентов с тромботическими осложнениями, другие дефекты антикоагулянтной системы (дефицит AT — III, дефицит протеина S, дефицит протеина С) — в 20% случаев, синдром липких тромбоцитов — в 14% случаев, а АФС - в 25% [164].

Достижения в области клинической иммунологии и гемостазиологии позволили с принципиально новых позиций взглянуть на патогенез гестационных осложнений и разработать принципы профилактики с учетом их патогенетической обоснованности [26,60,119].

Поиск наиболее эффективных методов ведения пациенток с наследственными и приобретенными тромбофилиями имеет большое практическое значение в снижении частоты и степени тяжести важнейших гестационных осложнений, перинатальной и материнской заболеваемости и смертности.

Цель исследования

Снижение осложнений беременности, уменьшение перинатальных потерь на основе усовершенствования тактики ведения беременных с наследственной и приобретенной тромбофилией с учетом динамического исследования системы гемостаза.

Основные задачи исследования

1.Определить роль тромбофилий в возникновении важнейших акушерских осложнений: синдрома потери плода, преэклампсии, тромбоэмболических осложнений.

2.Исследовать состояние гемостаза у беременных с наследственными, приобретенными и сочетанными тромбофилиями.

3.Оценить риски возникновения осложнений беременности у пациенток с тромбофилией.

4.Разработать алгоритм комплексной терапии беременных с приобретенной, наследственной и сочетанной тромбофилией.

5.Определить лабораторные критерии эффективности антитромботической терапии.

Научная новизна работы

Установлена роль сочетанных тромбофилий как прогностически наиболее неблагоприятных с точки зрения развития тяжелых форм гестозов, привычного невынашивания беременности, преждевременной отслойки нормально расположенной плаценты и тромбоэмболических осложнений.

Разработаны методы профилактики и лечения осложнений беременности у женщин с тромбофилиями под контролем показателей системы гемостаза.

Практическая значимость

Проведенное исследование позволило выяснить клинические и гемостазиологические особенности течения гестационного процесса у пациенток с наследственной, приобретенной и сочетанной тромбофилией.

На основании изучения особенностей течения беременности, родов и послеродового периода у женщин с генетическими и приобретенными дефектами гемостаза, предрасполагающими к тромбофилии, разработаны принципы проведения профилактики и лечения таких осложнений, как невынашивание беременности, фетоплацентарная недостаточность, гестозы, ПОНРП. t

Патогенетически обоснованная профилактика с применением низкомолекулярного гепарина, плазмафереза, витаминно-минеральных комплексов, дезагрегантов позволила улучшить исходы беременности, избежать перинатальных потерь.

Положения, выносимые на защиту

1. Наиболее неблагоприятным для течения беременности и возникновения гестационных осложнений является сочетание наследственных дефектов гемостаза (полиморфизм генов, мутации в генах гемостаза) с антифосфолипидным синдромом.

2. У беременных с сочетанной тромбофилией отмечены максимальные изменения коагуляционного, антикоагулянтного потенциала и тромбоцитарного звена гемостаза.

3. Профилактика гестационных осложнений и перинатальных потерь возможна при назначении с ранних сроков беременности курсов НМГ, защищенных аспиринов и заместительной терапии препаратами фолиевой кислоты с подключением мембранного плазмафереза при нарастании тромбинемии.

Заключение диссертации по теме «Акушерство и гинекология», Степанова, Анастасия Анатольевна

ВЫВОДЫ

1. Тромбофилия (приобретенная, наследственная или сочетанная) является патогенетически неблагоприятным фоном и фактором риска важнейших акушерских осложнений: синдрома потери плода, диагностированного у 39,1% пациенток; тяжёлого гестоза в 18,2%) случаях, отслойки хориона - у 11,5% беременных; тромбоза во время беременности и в послеродовом периоде, преждевременной отслойки нормально расположенной плаценты у 13,63%; внутриутробной гибели плода, произошедшей в 27,27% случаев у беременных, не получавших патогенетически обоснованную противотромботическую терапию. Наиболее неблагоприятными являются ситуации, когда имеет место мультигенная наследственная тромбофилия, сочетание каких-то других наследственных дефектов гемостаза с антифосфолипидным синдромом либо сочетание тромбофилии с серьёзной акушерской или экстрагенитальной патологией.

2. У беременных с тромбофилиями отмечены выраженные нарушения гемостаза: гиперкоагуляция, проявляющаяся достоверным повышением фибриногена во всех группах; тромбоцитопения с наибольшим снижением числа тромбоцитов у беременных с АФС в сочетании с повышением агрегации тромбоцитов у пациенток всех групп; высокий уровень тромбинемии с достоверным повышением показателей РКМФ и D -димера, увеличение фактора Виллебранда, маркера эндотелиальной дисфункции, при одновременном снижением уровня и активности естественного антикоагулянта - протеина С и угнетении XII - зависимого фибринолиза.

3. Изменение показателей гемостаза: АПТВ, фибриногена, агрегационной активности тромбоцитов на воздействие АДФ, количества тромбоцитов, фактора Виллебранда приводит к увеличению риска развития таких осложнений беременности, как отслойка хориона, угрожающий выкидыш, преждевременные роды, гестоз второй половины беременности с развитием его тяжелых форм, фетоплацентарной недостаточности.

4. В группе беременных с наследственными тромбофилиями вероятность возникновения преждевременных родов в 25,31 раза превышает показатель контрольной группы; у беременных с сочетанными тромбофилиями вероятность несостоявшегося выкидыша выше показателя контрольной группы в 21,38 раз, а вероятность преждевременных родов в 19,23 выше против показателей контрольной группы.

5. Патогенетически обоснованная терапия тромбофилии, включающая назначение курсов низкомолекулярных гепаринов, защищенных аспиринов, препаратов фолиевой кислоты при мутации в гене MTHFR в сочетании с эфферентными методами терапии (плазмаферез), позволяет снизить число тромботических осложнений во время беременности и в послеродовом периоде у пациенток с тромбофилиями, купировать нарушения гемостаза, избежать перинатальных потерь.

6. Лабораторными критериями эффективности антитромботической терапии явились: нормализация функции тромбоцигарного звена гемостаза, купирование тромбинемии по определению уровней РФМК и D - димера, восстановление уровня естественного антикоагулянта — протеина С, элиминация волчаночного антикоагулянта при АФС.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Всем беременным необходимо проведение расширенного исследования системы гемостаза не менее двух раз в течение гестационного срока: до 12 недель и в 33-34 недели. При выявлении тромбофилии кратность обследования необходимо увеличить и проводить с периодичностью 6 недель.

2. При наличии отягощенных акушерско-гинекологического и тромбофилического анамнезов показано исследование для выявления мутаций в генах гемостаза.

3. При выявлении тромбофилии оптимальным методом терапии при беременности является терапия низкомолекулярными гепаринами. НМГ должны назначаться с ранних сроков беременности. При сочетанных формах тромбофилии, АФС, гомозиготных мутациях целесообразно постоянное введение НМГ с отменой за 24 часа до родоразрешения. При гетерозиготных мутациях введение НМГ курсами по 10 дней под контролем маркеров тромбинемии.

4. Пациенткам с тромбофилией целесообразно назначение защищённых аспиринов (по 75 мг в сутки кардиомагнила) с 8 по 36 недели беременности.

5. При АФС, сочетанных формах тромбофилии, тромбинемии (по данным гемостазиограммы нарастание уровня РФМК, D - димеров), обоснованно применение дискретного или мембранного плазмафереза с последующим аутоплазмодонорством.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Степанова, Анастасия Анатольевна, 2009 год

1. Агаджанова А.А. Антифосфолипидный синдром при привычном невынашивании беременности ( профилактика и комплексная терапия с использованием плазмафереза) : дис. . д-ра мед. наук. — М., 1999.

2. Акушерство : нац. руководство / Э.К. Айламазян и др. — М.: ГЭОТАР — Медиа, 2009.-1200 с.

3. Баймурадова С.М. Генетическая и приобретенная формы тромбофилии в генезе предлежания плаценты / С.М. Баймурадова, О.А. Бадалова // Материалы 9-го Всероссийского научного форума «Мать и дитя». — М., 2007. -С. 18-19.

4. Баймурадова С.М. Клинико-диагностическое значение тромбофилии при бесплодии неясного генеза и неудачах ЭКО / С.М. Баймурадова и др. // Материалы IV съезда акушеров гинекологов России. - М., 2008. - С. 16-17.

5. Баймурадова С.М. Патогенез, принципы диагностики и терапии повторных потерь плода, обусловленных приобретенными и генетическими дефектами гемостаза : дис. . д-ра мед. наук. — М., 2006. 260 с.

6. Баркаган З.С. Гипергомоцистеинемия как самостоятельный фактор риска поражений и тромбирования кровеносных сосудов / З.С. Баркаган, Г.И. Костюченко, Е.Ф. Котовщикова // Ангиология и сосудистая хирургия. 2002. № 1.-С. 65-71.

7. Баркаган З.С. Использование противовесных тестов в диагностике антифосфолипидного синдрома / З.С. Баркаган и др. // Тромбозы в клинической практике: профилактика, диагностика и лечение : материалы I Укр. конф. Киев, 2004. - С. 28-29.

8. Баркаган З.С. Классификация и методология распознавания тромбофилий // Патология гемокоагуляции : II науч. сес. «Тромбозы, геморрагии, ДВС-синдромы. Соврем, состояние проблемы ». — М., 1995. С. 19-20.

9. Баркаган З.С. Классификация и основы диагностики гематогенных тромбофилий / З.С. Баркаган, А.П. Момот // Клин. лаб. диагностика. 1999. -№ 10.-С. 38.

10. Баркаган З.С. Клинико-патогенетические варианты, номенклатура и основы диагностики гематогенных тромбофилий // Проблемы гематологии и переливания крови. 1996. — № 3. - С. 5-15.

11. Баркаган З.С. Место компонентов системы гемостаза в терапии ДВС-синдрома и тромбофилий // Гематология и трансфузиология. — 2005. — Т. 50, №6.-С. 9-12.

12. Баркаган З.С. О мониторировании антикоагуляитной терапии у больных пожилого и старческого возраста / З.С. Баркаган, А.П. Момот // Клин, геронтология. 2000. - Т. 6, № 3/4. - С. 47-53.

13. Баркаган З.С. Органосберегающая технология в терапии массивных маточных кровотечений / З.С. Баркаган и др. // Акушерство и гинекология.2007. — № 1.-С. 11-13.

14. Баркаган З.С. Основы диагностики и терапии антифосфолипидного синдрома / З.С. Баркаган, А.П. Момот, Г.В. Сердюк. М. : Ньюдиамед, 2003.- 48 с.

15. Баркаган З.С. Очерки антитромботической фармакопрофилактики и терапии. М., 2000. - 148 с.

16. Баркаган З.С. Пути совершенствования и " пролангации антитромботической профилактики и терапии // Гематология и трансфузиология. 2005. - Т. 50, № 4. - С. 3-9.

17. Баркаган З.С. Современные аспекты патогенеза, диагностики и терапии ДВС-синдрома / З.С. Баркаган, А.П. Момот // Вестн. гематологии. 2005. -Т. 1, № 2. - С. 5-14.

18. Баркаган З.С. Сравнительные данные о выявлении эффектов антикоагулянтов волчаночного типа с помощью ядов гадюки Рассела и гюрзы среднеазиатской / З.С. Баркаган и др. // Бюл. сиб. медицины. — 2004. -Т. 3,№ 1.-С. 44-46.

19. Баркаган З.С. Тактика ведения беременных при гематогенных тромбофилиях / З.С. Баркаган и др. // Сиб. мед. журн. 2004. - Т. 19, № 5. -С. 103-104.

20. Баркаган З.С. Тромбофилии и пути совершенствования антитромботической терапии при беременности / З.С. Баркаган и др. // Сиб. мед. журн. 2004. - Т. 19, № 5. - С. 62-68.

21. Баркаган З.С. Учение о тромбофилиях на современном этапе // Консилиум. 2000. - № 6. - С. 61-65.

22. Беленький JI.M. Активная экстракорпоральная терапия в комплексном лечении привычного невынашивания, ассоциированного с антифосфолипидным синдромом : автореф. дис. . канд. мед. наук. — СПб., 2005.-21 с.

23. Белобородова Е.В. Гипергомоцистеинемия и осложненное течение беременности / Е.В. Белобородова, В.О. Бицадзе, С.М. Баймурадова // Рус. мед. журн. 2006. — Спец. вып. : Тромбофилии в акушерской и гинекологической практике. — С. 44-48.

24. Бесковайная Т.С. Ассоциация полиморфных генов фолатного обмена с привычным невынашиванием беременности / Т.С. Бесковайная и др. // Проблемы репродукции. — 2006, № 1. С. 53-60.

25. Беспалова О.Н. Генетика невынашивания беременности // Журн. акушерства и жен. болезней. — 2007. — Т. 56, № 1. С. 81-95.

26. Бицадзе В.О. Принципы диагностики и патогенетической профилактики основных осложнений беременности, обусловленных тромбофилией : дис. . д-ра мед. наук. М., 2003. - 268 с.

27. Блинецкая C.JI. Наследственные тромбофилии в клинике привычного невынашивания беременности // Проблемы репродукции. 2006. — Спец. вып.-С. 194-195.

28. Бокарев И.Н. Венозный тромбоэмболизм и тромбоэмболия легочной артерии / И.Н. Бокарев, JI.B. Попова. М.: Мед. информ. агентство. - 2005. -208 с.

29. Вавилова Т.В. Антитромботическая терапия и методы ее лабораторного контроля (лекция) // Клин. лаб. диагностика. 2004. — № 12. — С. 21-32.

30. Вавилова Т.В. Лабораторная диагностика коагулопатий в практике акушера- гинеколога // Медтехника и медизделия. — 2004. — № 1. С. 57-62.

31. Воинов В. А. Эфферентная терапия. Мембранный плазмаферез / В. А. Воинов. Изд. 4-е, перераб. и доп. — М. : Трекпор технолоджи, 2006. — 302 с.

32. Воронина Е.Н. Исследование мутаций гена фактора гемокоагуляции V (G 169 A, Arg506Gln-Лейден ) и гена протромбина ( G20210A ) в популяции Новосибирской области / Е.Н. Воронина и др. // Сиб. консилиум. — 2004. -№ 4.-С. 39-41.

33. Гениевская М.Г. Длительная терапия с применением фраксипарина у беременных с антифосфолипидным синдромом / М.Г. Гениевская, А.Д. Макацария // Акушерство и гинекология. 2002. - № 1. - С. 24-27.

34. Демин Г.С. Генетические аспекты предрасположенности к гестозу // Журн. акушерства и жен. болезней. 2007. - Т. 56, № 4. - С. 74-86.

35. Джанджгава Ж.Г. Неудачи ЭКО и материнская тромбофилия / Ж.Г. Джанджгава, В.О. Бицадзе // Проблемы репродукции. 2005. - № 5. - С. 4143.

36. Вавилова Т.В. Антитромботическая терапия и методы ее лабораторного контроля (лекция) // Клин. лаб. диагностика. — 2004. — № 12. — С. 21-32.

37. Воронина Е.Н. Исследование мутаций гена фактора гемокоагуляции V (G 169 A, Arg506Gln-Лейден ) и гена протромбина ( G20210A ) в популяции Новосибирской области / Е.Н. Воронина и др. // Сиб. консилиум. — 2004. -№ 4.-С. 39-41.

38. Гениевская М.Г. Длительная терапия с применением фраксипарина у беременных с антифосфолипидным синдромом / М.Г. Гениевская, А.Д. Макацария // Акушерство и гинекология. 2002. - № 1. - С. 24-27.

39. Демин Г.С. Генетические аспекты предрасположенности к гестозу // Журн. акушерства и жен. болезней. 2007. - Т. 56, № 4. - С. 74-86.

40. Джанджгава Ж.Г. Неудачи ЭКО и материнская тромбофилия / Ж.Г. Джанджгава, В.О. Бицадзе // Проблемы репродукции. 2005. — № 5. — С. 4143.

41. Ионанидзе Т.Б. Современные аспекты в диагностике и терапии антифосфолипидного синдрома / Т.Б. Ионанидзе и др. // Материалы 9-го Всероссийского научного форума «Мать и дитя». М., 2007. - С. 92-93.

42. Исентаева Ж.К. Клиническое значение мутации гена PAI-1 у пациенток с АФС / Ж.К. Исентаева и др. // Материалы IV съезда акушеров-гинекологов России.-М., 2008.-С. 101-102.

43. Калашникова Е.А. Полиморфизм гена МТГФР С677Т и гипергомоцистеинемия у пациентов с потерей беременности и венозными тромбозами / Е.А. Калашникова и др. // Материалы IV съезда акушеров-гинекологов России.-М., 2008. С. 103-104.

44. Корзо Т.М. Профилактика тромботических осложнений у беременных с наследственными формами тромбофилии / Т.М. Корзо и др. // Материалы IV съезда акушеров-гинекологов России. — М., 2008. — С. 125.I

45. Кулаков В.И. Плацентарная недостаточность и инфекция / В.И. Кулаков, Н.В. Орджоникидзе, B.JI. Тютюнник. М., 2004. - 494 с.

46. Линников В.И. Диагностика, принципы лечения и профилактики тромбофилических состояний, обусловленных первичным антифосфолипидным синдромом у беременных, рожениц и родильниц : автореф. дис. . д-ра мед. наук. М., 2006. — 36 с.

47. Линников В.И. Применение плазмафереза в комплексном лечении гестозов с патологическим уровнем антифосфолипидных антител / В.И. Линников и др. // Материалы IV съезда акушеров—гинекологов России. — М., 2008.-С. 144-145.

48. Линников В.И. Профилактика тромботических осложнений у родильниц с приобретенной формой тромбофилии после операции кесарева сечения /

49. В.И. Линников и др. // Материалы IV съезда акушеров-гинекологов России. -М., 2008.-С. 145-147.

50. Макаров О.В. Патогенетические аспекты развития акушерской патологии при гомоцистеинемии / О.В. Макаров и др. // Акушерство и гинекология. — 2008.-№4. -С. 3-5.

51. Макацария А.Д. Антифосфолипидный синдром, генетические тромбофилии в патогенезе основных форм акушерской патологии / А.Д. Макацария, В.О. Бицадзе // Рус. мед. журн. 2006. - Спец. вып. : Тромбофилии в акушерской и гинекологической практике. — С. 2-10.

52. Макацария А.Д. Клинический случай беременности и родов у пациентки с перенесенным ранее катастрофическим антифосфолипидным синдромом / А.Д. Макацария, В.О. Бицадзе, С.В. Акиньшина // Акушерство и гинекология. -2007. -№ 1. С. 61-67.

53. Макацария А.Д. Метаболический синдром и тромбофилия в акушерстве и гинекологии / А.Д. Макацария и др.. М., 2006. - 477 с.

54. Макацария А.Д. Применение низкомолекулярного гепарина в акушерской, гинекологической и онкологической практике / А.Д. Макацария, В.О. Бицадзе, С.В. Акиньшина // Consilium Medicum. 2005. - Т. 7, № 7. - С. 556565.

55. Макацария А.Д. Применение низкомолекулярного гепарина при тромбофилических состояниях в акушерской практике / А.Д. Макацария и др.//Рус. мед. журн.-2005.-Т. 13, № 17.-С. 1130-1138.

56. Макацария А.Д. Принципы ведения и исходы беременности у пациенток с венозными тромбоэмболическими осложнениями в анамнезе / А.Д. Макацария, С.В. Акиньшина, Е.С. Коркоташвили // Материалы IV съезда акушеров-гинекологов России. -М., 2008. С. 154-155.

57. Макацария А.Д. Спектр антифосфолипидных антител у матерей и плодов при синдроме потери плода в анамнезе / А.Д. Макацария и др. II Материалы 9-го Всероссийского научного форума «Мать и дитя». М., 2007. - С. 152.

58. Макацария А.Д. Тромбофилии и противотромботическая терапия в акушерской практике / А.Д. Макацария, В.О. Бицадзе. — М. : Триада-Х, 2003. 904 с.

59. Малышева О.В. Невынашивание беременности и полиморфизм генов системы свертывания крови / О.В. Малышева и др. // Журн. акушерства и жен. болезней. 2007. - Т. 56, № 1. - С. 21-27.

60. Мерзлякова А.А. Сравнительная оценка клинико-лабораторных показателей беременных с гестозом при наличии и отсутствии антифосфолипидного синдрома : автореф. дис. . канд. мед. наук. — Иваново, 2003.-22 с.

61. Момот А.П. К методике индивидуального контроля за достаточностью антикоагулянтной профилактики и терапии / А.П. Момот, З.С. Баркаган // Клин. лаб. диагностика. 1999. -№ 10. — С. 46-47.

62. Момот А.П. Патология гемостаза. Принципы и алгоритмы клинической лабораторной диагностики. — СПб. : ФормаТ, 2006. — 208 с.

63. Момот А.П. Принципы, методы и средства лабораторной диагностики патологии гемостаза на современном этапе // Лаб. диагностика. — 2004. — № 2. С. 52-70.

64. Мхеидзе Н.Э. Клиническое значение выявления генетически обусловленной и приобретенной тромбофилии у беременных с преждевременной отслойкой нормально расположенной плаценты в анамнезе : автореф. дис. . канд. мед. наук. — М., 2006. — 24 с.

65. Насонов Е.Л. Антифосфолипидный синдром. — М.: Литера, 2004. 440 с.

66. Насонов Е.Л. Современные подходы к профилактике и лечению антифосфолипидного синдрома // Терапевт, арх. 2003. - № 5. - С. 83-87.

67. Николаева М.Г. Роль тромбогенных генетических мутаций и полиморфизмов у женщин с крайне отягощенным акушерским анамнезом / М.Г. Николаева и др. // Материалы IV съезда акушеров-гинекологов России.-М., 2008.-С. 182.

68. Озолиня Л.А. Роль гипергомоцистеинемии в патогенезе осложнений второй половины беременности / Л.А. Озолиня, Д.А. Шайкова, З.С. Дажаева // Материалы IV съезда акушеров-гинекологов России. — М., 2008. С. 187188.

69. ОСТ 91500.11.0007-2003. Протокол ведения больных. Профилактика тромбоэмболии легочной артерии при хирургических и иных инвазивных вмешательствах. -Введ. 09.06.2003. — М. : Ньюдиамед, 2004. — 64 с.

70. Папаян Л.П. Общие принципы диагностики антифосфолипидного синдрома / Л.П. Папаян, В.А. Кобилянская, А.С. Шитикова // Учен. зап. / С.-Петерб. гос. мед. ун-т им. И.П. Павлова. 2004. - Т. 11, № 3. Прил. — С. 5962.

71. Передеряева Е.Б. Антифосфолипидный синдром как дополнительный фактор риска осложненного течения гестационного процесса у женщин с метаболическим синдромом / Е.Б. Передеряева, Т.Б. Пшеничникова, А.Д.

72. Макацария // Материалы 9-го Всероссийского научного форума «Мать и дитя».-М., 2007. -С. 188-189.

73. Пискунова Ю.А. Принципы гирудофармакотерапии для профилактики и лечения синдрома потери плода и гестоза у беременных с тромбофилией : автореф. дис. . канд. мед. наук. М., 2005. - 24 с.

74. Постников А. А. Лечебная практика очищения крови / А. А. Постников. — М. : Практ. медицина, 2008. — 223 с.

75. Путилова Н.В. Перинатальные аспекты антифосфолипидного синдрома / Н.В. Путилова, Н.В. Башмакова // Акушерство и гинекология. 2007. — № 3. С. 61-65.

76. Путилова Н.В. Применение препарата Вессел-Дуэ-Ф в профилактике тромбофилических осложнений у беременных с антифосфолипидным синдромом / Н.В. Путилова и др. // Материалы 9-го Всероссийского научного форума «Мать и дитя». — М., 2007. С. 207-208.

77. Пшеничникова Е.Б. Роль тромбофилии в развитии акушерской патологии у женщин с метаболическим синдромом / Е.Б. Пшеничникова, Т.Б. Пшеничникова, А.Д. Макацария // Акушерство и гинекология. — 2006. № 4. -С. 15-19.

78. Рагимов А. А. Плазмаферез при системном воспалительном ответе / А. А. Рагимов, С. А. Порешина, Э. Л. Салимов. М. : Практ. медицина, 2008. - 127 с.

79. Рапильбекова Г.К. Генетический полиморфизм метилентетрагидрофолат-редуктазы, гипергоцистеинемия и дефицит фолата как факторы риска развития синдрома потери плода // Журн. акушерства и жен. болезней. -2007. Т. 56, № 3. - С. 75-78.

80. Рапильбекова Г.К. Нарушение фолатного метаболизма при синдроме потери плода и тромбофилии / Г.К. Рапильбекова и др. // Материалы 9-го Всероссийского научного форума «Мать и дитя». — М., 2007. — С. 214-215.

81. Рапильбекова Г.К. Роль тромбофилии в геиезе синдрома потери плода у женщин казахской популяции / Г.К. Рапильбекова, Н.М. Мам едал иева // Журн. акушерства и жен. болезней. — 2007. — Т. 55, № 3. — С. 31-34.

82. Рапильбекова Г.К. Состояние системы гемостаза у пациенток с синдромом потери плода при тромбофилии в динамике беременности / Г.К. Рапильбекова, Н.М. Мамедалиева, М.З. Исраилова // Акушерство и гинекология. 2008. - №1.-С. 19-23.

83. Репина М.А. Особенности течения беременности у женщин с наследственными формами тромбофилии / М.А. Репина и др. // Журн. акушерства и жен. болезней. 2006. - Т. 55, № 2. - С. 3-9.

84. Репина М.А. Преэклампсия и материнская смертность. — СПб., 2005. 207 с.

85. Реутова Н.Н. Частота наследственных тромбофилий у пациенток с привычной потерей беременности в ранних сроках / Н.Н. Реутова, А.А. Лемешко, Л.П. Цапко // Материалы IV съезда акушеров-гинекологов России. -М., 2008.-С. 219.

86. Руководство по гематологии / М. Г. Абрамов и др. ; под ред. А. И. Воробьева. Изд. 4-е. - М. : Ньюдиамед, 2007. - 1275 с.

87. Сердюк Г.В. Новые аспекты диагностики и терапии первичного антифосфолипидного синдрома и его осложнений : автореф. дис. . д-ра мед. наук. — Барнаул, 2005. — 44 с.

88. Сидельникова В.М. Гемостаз и беременность / В.М. Сидельникова, П.А. Кирющенков. М.: Триада - X, 2004. - 208 с.

89. Сидельникова В.М. Привычная потеря беременности. М., 2005. С. 304.

90. Соломонашвили В.Н. Клинико-гемостазиологическая оценка эффективности противотромботической терапии с применением НМГ фраксипарина у беременных с антифосфолипидным синдромом : автореф. дис. . канд. мед. наук. -М., 2005.-24 с.

91. Стулева Н.С. Профилактика осложнений беременности у женщин с мультигенными формами тромбофилии и отягощенным акушерским анамнезом : дис. . канд. мед. наук. М., 2006. - 118 с.

92. Талалаева И.Н. Генетически детерминированная гипергомоцистеинемия и антенатальная гибель плода / И.Н. Талалаева, В.О. Бицадзе, А.Д. Макацария // Материалы IV съезда акушеров-гинекологов России. — М., 2008. — С. 250251.

93. Тетруашвили Н.К. Ранние потери беременности, пути профилактики и терапии / Н.К. Тетруашвили, Г.Т. Сухих // Материалы 9-го Всероссийского научного форума «Мать и дитя». — М., 2007. — С. 261-262.

94. Федеральное руководство по использованию лекарственных средств (формулярная система). Вып. 5 / под. ред. А.Г. Чучалина и др.. — М. :1. Эхо, 2004. 944 с.

95. Федорова Т.А. Применение плазмафереза в лечение патологических состояний в акушерстве Электронный ресурс. / Федорова Т.А. [и др.]. -Режим доступа: http://www.critical.ru/ann/pages/in page 30.html.

96. Фролов A.JI. Ассоциации тромбогенных мутаций у пациенток с замершей беременностью и невынашиванием беременности в анамнезе / A.J1. Фролов и др. // Материалы 9-го Всероссийского научного форума «Мать и дитя». — М., 2007.-С. 276.

97. Хизроева Д.Х. Проблемы ведения беременности у пациенток с серонегативной формой антифосфолипидного синдрома / Д.Х. Хизроева и др. // Материалы IV съезда акушеров-гинекологов России. — М., 2008. С. 275-276.

98. Хизроева Д.Х. Сомнительная форма антифосфолипидного синдрома в акушерской практике / Д.Х. Хизроева, В.О. Бицадзе, С.М. Баймурадова //

99. Рус. мед. журн. 2006. — Спец. вып. : Тромбофилии в акушерской и гинекологической практике. - С. 18-22.

100. Ходжаева З.С. Наследственные тромбофилии и привычные репродуктивные потери / З.С. Ходжаева и др. // Материалы 9-го Всероссийского научного форума «Мать и дитя». М., 2007. - С. 287-288.

101. Шейдина A.M. Генетические факторы риска развития венозных тромбозов в молодом возрасте / A.M. Шейдина и др. // Вопр. соврем, педиатрии. 2005. - Т. 4, № 2. - С. 42-45.

102. Шитикова А.С. Механизм действия ацетилсалициловой кислоты на процессы гемостаза // Мед. акад. журн. — 2003. — № 1. — С. 23-35.

103. Шитикова А.С. Механизмы нарушения гемостаза при антифосфолипидном синдроме // Учен. зап. / С.-Петерб. гос. мед. ун-т им. И.П. Павлова. 2004. - Т. 11, № 3. Прил. - С. 47-59.

104. Agirbasli М. Pivotal role of plasminogen-activator inhibitor — 1 in vascular disease // Intern. J. of Clin. Practice. 2005. - Vol. 59, № 1. - P. 102-106.

105. Asherson R.A. Catastrophic antiphospholipid syndrome: international consensus statement on classification criteria and treatment guidelines / R.A. Asherson et al. // Lupus. 2003. - Vol. 12. - P. 530-534.

106. Asherson R.A. Disseminated intravascular coagulation in catastrophic antiphospholipid syndrome: clinical and haematological characteristics of 23 patients / R.A. Asherson et al. // Ann. of the Rheumatic Diseases. 2005. - Vol. 64.-P. 943-946.

107. Asherson R.A. The antiphospholipid syndrome / R.A. Asherson et al.. -Boca Raton etc. : CRC Press, 1996.

108. Asherson R.A. The catastrophic antiphospholipid (Asherson's) Syndrome in 2004 a review / R.A. Asherson // Autoimmunity Rev. - 2005. - Vol. 4. - P. 4854.

109. Asherson R.A. The catastrophic antiphospholipid syndrome: a review of pathogenesis, clinical features and treatment / R.A. Asherson, R. Cervera // Israel Med. Assoc. J. 2000. - Vol. 2. - P. 268- 273.

110. Baksu A. Plasma homocysteine in late pregnancies complicated with preeclampsia and in newborns / A. Baksu et al. // Amer. J. of Perinatology. -2006.-Vol. 23, № l.-P. 31-36.

111. Bates S.M. Use of antithrombotic agents during pregnancy : the Seventh ACCP conf. on antithrombotic therapy / S.M. Bates et al. // Chest. 2004. - Vol. 126. Suppl. 3. - P. 627S-644S.

112. Bertina R.M. Elevated clotting factor levels and venous thrombosis // Pathophysiology of Haemostasis a. Thrombosis. 2003. — Vol. 33. № 5/6. - P. 395-400.

113. Bertina R.M. Molecular risk factors for thrombosis // Thrombosis a. Haemostasis. 1999.-Vol. 82, №2.-P. 601-610.

114. Bhatt D.L. Scientific and therapeutic advances in antiplatelet therapy / D.L. Bhatt, E.J. Topol // Nature Rev. 2003. - Vol. 2, № 1. - P. 15-28.

115. Bick R.L. Hematological complications in obstetrics, pregnancy, and gynecology / R.L. Bick et al.. Cambridge, UK : Cambridge Univ. Press, 2006. - 604 p.

116. Bloomenthal D. The effect of factor V Leiden carnage on maternal and fetal health / D. Bloomenthal // JAMC. 2002. - Vol. 9. - P. 167-173.

117. Brenner B. Efficacy and safety of two doses of enoxaparin in women with thrombophilia and recurrent pregnancy loss: The LIVE-ENOX study / B. Brenner et al. // J. of Thrombosis a. Haemostasis. 2005. - Vol. 3, № 2. - P. 227-229.

118. Brenner B. Inherited thrombophilia and pregnancy loss // Thrombosis a. Haemostasis. 1999. - Vol. 82. - № 2. - P. 634-641.

119. Burzotta F. G20210A prothrombin gene polymorphism and coronary ischaemic syndromes: a phenotype — specific meta-analysis of 12034 subjects / F. Burzotta et al. // Heart. 2004. - Vol. 90, № 1. - P.82-86.

120. Clark A.L. Pregnancy complicated by the antiphospholipid syndrome: outcomes with intravenous immunoglobulin therapy / A.L. Clark et al.. -Obstetrics a. Gynecology 1999. - Vol. 93. - P. 437-441.

121. Cohen A.T. Extended thromboprophylaxis with low molecular weight heparin reduced venous thromboembolism following lower limb arthroplasty a meta-analvsis / A.T. Cohen et al. // Thrombosis a. Haemostasis. - 2001. - Vol. 85.-P. 40-941.

122. Collaborative meta-analysis of randomized trials of antiplatelet therapy for prevention of death, myocardial infarction, and stoke in high risk patients // BMJ. 2002.-Vol. 324.-P. 71-86.

123. Coulam C.B. Multiple thrombophilic gene mutations rather than specific gene mutations are risk factors for recurrent miscarriage / C.B. Coulam et al. // Amer. J. of Reproductive Immunology. 2006. - Vol. 55, № 5. - P. 360-368.

124. Couto E. Association of anticardiolipin antibody and C677T in methylenetetrahydrofolate reductase mutation in women with recurrent spontaneous abortions: a new path to thrombophilia? / E. Couto et al. // Human Genetics.-2005.-Vol. 45.-P. 138-141.

125. D'Elia A.V. Frequency of factor V, protrombin and methylenetetrahydrofolate reductase gene variants in preeclampsia / A.V. D'Elia et al. // Gynecolog. a. Obstetr. Investigation. 2002. - Vol. 53, № 2. - P. 84-87.

126. Dahlback B. Activated protein С resistance and thrombosis: molecular mechanisms of hypercoagulable state due to FV506Q mutation // Seminars in Thrombosis a. Hemostasis. 1999. - Vol. 25. - № 3.

127. Dahm A. Low levels of tissue factor pathway inhibitor (TFP1) increase the risk of venous thrombosis / A. Dahm et al. // Blood. 2003. - Vol. 101, № 11. -P. 4387-4392.

128. Dalmas C.A. Relationship between polymorphisms in thrombophilic genes and preeclampsia in a Brazilian population / C.A. Dalmas et al. // Blood Cells, Molecules, a. Diseases. 2006.-Vol. 37, № 2. - P. 107-110.

129. Danoyer-Geindre S. Aspirin inhibits VCAM-1 expression induced by antiphospholipid antibodies / S. Danoyer-Geindre et al. // J. of Thrombosis a. Haemostasis. 2003. - Suppl. -P. 1522. - Abstr.

130. Davalos I.P. Methylenetetrahydro-folate reductase C677T polymorphism and Factor V Leiden variant in Mexican women with preeclampsia / eclampsia / I.P. Davalos et al. // Blood Cells, Molecules, a. Diseases. 2005. - Vol. 35, № 1. - P. 66-69.

131. Demin G.S. Association of some vascular genetic markers with different forms of preeclampsia / G.S. Demin et al. // Europ. J. of Human Genetics. — 2005.-Vol. 13, № l.-p. 331-332.

132. Diagnosis of thrombotic disorders : a lab. manual. — Vellore, 2002.

133. Disentanding fetal and maternal susceptibility for preeclampsia: a British multicenter cardidate-gene study // Amer. J. of Human Genetics. 2005. - Vol. 77, № l.-P. 127-131.

134. Erkan D. Catastrophic antiphospholipid syndrome. Where do we stand? / D. Erkan, R. Cervera, R.A. Asherson // Arthritis a. Rheumatism. — 2003. Vol. 48, № 12.-P. 3320-3327.

135. Esmon C.T. Inflammation and thrombosis // J. of Thrombosis a. Haemostasis.-2003.-Vol. 1,№7.-P. 1343-1348.

136. Esmon C.T. Structure and functions of the endothelial cell protein С receptor // Critical Care Medicine. 2004. - Vol. 32, № 5. - P. 298-301.

137. Esmon C.T. The protein С pathway // Critical Care Medicine. 2000. - Vol. 28, № 9. - P. 44-48.

138. Gao Y. P-Selectin-mediated acute inflammation can be blocked by chemically modified heparin, RO-heparin / Y. Gao et al. // Molecules a. Cells. -2005. Vol. 19, № 3. - P. 350-355.

139. Gerhardt A. Prothrombin and factor V mutations in women with a history of thrombosis during pregnancy and puerperium // The New England J. of Medicine.- 2000. Vol. 3426. - № 6. - P. 374-380.

140. Ginsburg D. Identifiyng novel genetic. Determinants of hemostatic balance // J. of Thrombosis a. Haemostasis. 2005. - Vol. 3, № 8. - P. 1561-1568.

141. Girling J. Inherited trombophilia and pregnancy // Current Opinion in Obstetrics a. Gynecology. 1998. - Vol. 10. - P. 135-144.

142. Goodnight S.H. Dicordes of haemostasis and thrombosis : clin. guide / S.H. Goodnight, W.E. Hathaway. 2nd ed. - S.l. : McGraw-Hill Inc., 2001. - 622 p.

143. Grandone E. Preventing adverse obstetric outcomes in women with genetic thrombophilia / E. Grandone et al. // Fertility a. Sterility. 2002. - Vol. 78. - P. 371-375.

144. Greaves M. Antiphospholipid antibodies and thrombosis / M. Greaves // Lancet. 1999.-Vol. 353.-P. 1348-1353.

145. Greer LA. Low-molecular-weight heparins for. thromboprophylaxis and treatment of venous thromboembolism in pregnancy: a systematic review of safety and efficacy / I.A. Greer, C. Nelson-Piercy // Blood. 2005. - Vol. 106, № 2. - P. 401-407.

146. Gresele P. Platelets in thrombotic and non- thrombotic disorders / P. Gresele et al.. Cambridge, UK. : Cambridge Univ. Press, 2002. - 1101 p.

147. Halbmayer W.M. Molecular diagnostics in thrombophilia — screening // Osterreichische Gesellschaft fur Laboratoriumsmedizin. — 2003. — Vol. 11. — P. 3.

148. Harris E.N. Primary, secondary, catastrophic antiphospholipid syndrome: is there a difference? / E.N. Harris, S.S. Pierangelib // Thrombosis Research. 2004. Vol. 114.-P. 357-361.

149. Haywood S. Thrombophilia and first arterial ischaemic stroke: a systematic review / S. Haywood et al. // Arch, of Disease in Childhood. 2005. - Vol. 90, № 4. - P. 402-405.

150. Heilmann L. Antithrombotic therapy in high risk pregnancy // Hematology / L.-Heilmann et al. / Oncology Clinics of North America. 2000. - Vol. 13, № 5. -P. 1133-1150.

151. Hirsh J. Prevention of Venous Thromboembolism in Major Orthopedic Surgery. Hamilton ; London : ВС Decker Inc., 2004.

152. Hohlagschwandtner M. Combined thrombophilic polymorphisms in women with idiopathic recurrent miscarriage / M. Hohlagschwandtner et al. // Fertility a. Sterility. 2003. - Vol. 79, № 5. - P. 1141-1148.

153. Hoke M. Tissue factor pathway inhibitor and the risk of recurrent venous thromboembolism / M. Hoke et al. // J. of Thrombosis a. Haemostasis. 2005. -Vol. 94, № 4. - P. 787-790.

154. Jaaskelainen E. MTHFR C677T polymorphism is not associated with placental abruption or preeclampsia in Finnish women / E. Jaaskelainen et al. // Hypertens Pregnancy. 2006. - Vol. 25, № 2. - P. 73-80.

155. Khamashta M.A. Hughes syndrome. Antiphospholipid syndrome. 2nd ed. - London : Springer, 2006. - 598 p.

156. Kitchens K.S. Consultative haemostasis and thrombosis / K.S. Kitchens, B.M. Alving, C.M. Kessler. Elsevier Science, 2002. - 617 p.

157. Kutteh W.N. Thrombophilias and recurrent pregnancy loss / W.N. Kutteh, D.A. Triplett // Seminars in Reproductive Medicine. 2006. - Vol. 24, № 1. - P. 54-66.

158. Lane D.A. Role of hemostatic gene polymorphisms in venous and arterial thrombotic disease / D.A. Lane, R.J. Grant // Blood. 2000. - Vol. 95. - P. 15171532.

159. Leonhardt G. Thrombolytic therapy in pregnancy / G. Leonhardt et al. // J. of Thrombosis a. Thrombolysis. 2006. - Vol. 21(3). - P. 360S-370S.

160. Lin J. Genetic thrombophilias and preeclampsia: a metaanalysis / J. Lin, P. August // Obstetrics a. Gynecology. 2005. - Vol. 105, № 1. - P. 182-192.

161. Lockwood C.J. Monitoring and treatment of pregnant women with the antiphospholipid antibody syndrome / C.J. Lockwood, P.H. Schur // Up To Date. -2002.-Vol. 10, №2.

162. Martinelli I. Mutations in coaglation factors in women with unexplained late fetal loss /1. Martinelli et al. // The New England J. of Medicine. 2000. - Vol. 343.-P. 1015-1018.

163. McKee S.A. Aspirin resistance in cardiovascular disease / S.A. McKee, D.C. Sane, E.N. Deliargyrs // Thrombosis a. Haemostasis. 2002. - Vol. 88, № 5. - P. 1620-1622.

164. Mello G. Thrombophilia is sidnificantly associated with severe preeclampsia: results of a large-scalt, case-controlled study / G. Mello et al. // Hypertension. 2005. - Vol. 46, № 6. - P. 1270-1274.

165. Meroni P.L. Endothelial cell activation by antiphospholipid antibodies / P.L. Meroni et al. // Clinic. Immunology. 2004. - Vol. 112, № 2. - P. 169-174.

166. Miyakis S. International consensus statement on an update of the classificfltion criteria for definite antiphospholipid syndrome (APS) / S. Miyakis et al. // J. of Thrombosis a. Haemostasis. 2006. - Vol. 4, № 2. - P. 295-306.

167. Nelson S.M. Thrombophilia and the risk for venous thromboembolism during pregnancy, delivery, and puerperium / S.M. Nelson, I.A. Greer // Obstetrics a. Gynecology Clinics of North America. 2006. - Vol. 33, № 3. - P. 413-427.

168. Pagnoux C. Indications for plasma exchange in systemic lupus erytematosus in 2005 / C. Pagnoux, J.M. Korach, L. Guillevin // Lupus. 2005. - Vol. 14, № 11. -P. 871-877.

169. Patrono C. ' Platelet-active drugs: the relationships among dose, effectiveness, and side effects : the Seventh ACCP conference on antithrombotic and thrombolytic therapy / C. Patrono et al. // Chest. 2004. - Vol. 126 (suppl. 3).-P. 234S-264S.

170. Peres-Mutul J. A mutation in the 5,10-methylenetetrahydrofolate reductase gene is not associfted with preeclampsia in women of southeast Mexico / J. Peres-Mutul, L. et al. // Arch, of Med. Research. 2004.-Vol. 35, № 3. - P231-234.

171. Petrozza J. Early pregnancy loss / J. Petrozza et al. // Medicine — Specialities. 2001. - Nov. 21.

172. Platelets / ed. A.D. Michelson. San Diego : Acad. Press, 2002. - 956 p.

173. Prandoni P. Prolonged thromboprophylaxis with oral anticoagulants after total hip arthroplasty: a prospective controlled randomized study / P. Prandoni et al. // Arch, of Med. Research. 2002. - Vol. 162. - P. 1966-1971.

174. Prochazka M. Occurrence of gene mutations in factor V Leiden, prothrombin and methylenetetrahydrofolate reductase in parients with preeclampsia / M. Prochazka et al. // Ceska. Gynekol. 2003. - Vol. 68, № 3. -P. 162-166.

175. Ramussen M.S. Does prolonged thromboprophylaxis improve outcome in patients undergoing surgery? // Cancer Treatment Rev. 2003. - Vol. 29. - P.15-17.

176. Rendrik F.E. Genetic risk factors of venous thrombosis / F.E. Rendrik, P.LI. Reitsma // Human Genetics. 2001. - Vol. 109. - P.369-384.

177. Rey E. Thrombophilic disorders and fetal loss: a meta-analesis / E. Rey et al. //Lancet.-2003.-Vol. 361.-P.901.

178. Samama C.M. Extended venous thromboembolism prophylaxis after total hip replacement: a comparison of low-molecular weight heparin with oralanticoagulant / C.M. Samama et al. // Arch, of Internal Medicine. 2002. -Vol. 162.-P. 2191-2196.

179. Sanson B.J. The risk of abortion and stillbirth in antithrombin protein C, and protein S deficient women / B.J. Sanson et al. // Thrombosis a. Haemostasis. — 1996.-Vol. 75.-P. 387-388.

180. Santoro R. Prothrombotic gene mutations in women with recurrent abortions and intrauterine fenal death / R. Santoro, P. Iannaccaro, G. Sottilotta // Minerva Ginecologica. 2005. - Vol. 57, № 4. - P. 447-450.

181. Sixth ACCP Consensus conference on antithrombotic therapy // Chest. -2001.-Vol. 119, № 1. Suppl.

182. Soria J.M. A genome search for genetic determinants that influence plasma fibrinogen levels / J.M. Soria et al. // Arteriosclerosis, Thrombosis, a. Vascular Biology. 2005. Vol. 25, № 6. - P. 1287-1292.

183. Thrombosis and haemostasis issues in cancer : Intern, conf., Bergamo, Nov. 2-4,2001 //Haemostasis.-2001.-Vol. 31, Suppl. 1.-P. 1-110.

184. Tollefsen D.M. Does heparin cofactor II modulate atherosclerosis and restenosis? // Circulation. 2004. - Vol. 109, № 22. - P. 2682-2684.

185. Uthman I. The role of therapeutic plasma exchange in catastrophic antiphospholipid syndrome / I. Uthman, A. Shamseddine, A. Taher // Transfusion a. Apheresis Science. -2005. -Vol. 33, № 1.-P. 11-17.

186. Watanabe H. Association analysis of nine missense polymorphisms in the coagulation factor V gene with severe preeclampsia in pregnant Japanese women / H. Watanabe etal.//J. of Human Genetics.-2002. Vol. 47, №3.-P. 131-135.

187. Wiklund P.G. Plasminogen activator inhibitor-1 4G/5G polymorphism and risk of stroke: replicated findings in two nested case- control studies based on independent cohorts / P.G. Wiklund et al. // Stroke. 2005. - Vol. 36, № 8. - P. 1661-1665.

188. Williams M.A. Methylenetetrahydrofolate reductase 677 С —>T polymorphism and plasma folate in relation to pre-eclampsia risk among Peruvianwomen / M.A. Williams et al. // TlreX of Maternal-Fetal a. Neonatal Medicine. -2004. Vol. 15, № 5. - P. 337-344.

189. Wilson W.A. International consensus statement on preliminary classification criteria for definite antiphospholipid syndrome / W.A. Wilson et al. // Arthritis a. Rheumatism. 1999. Vol. 42.-P. 1309-1311.

190. Wiwanitkit V. Correlation between plasminogen activator inhibitor-1 4G/5G polymorphism and preeclampsia: an appraisa // Arch, of Gynecology a. Obstetrics. 2006. - Vol. 273, № 6. - P. 322-324.

191. Yalinkaya A. The relationship between thrombophilic mutations and preeclampsia: a prospective case control stule / A. Yalinkaya et al. // Annals of Saudi Medicine. - 2006. - Vol. 26, № 2. - P. 105-109.

192. Yamada H. Genetic factors in fetal growth restriction and miscarriage / H. Yamada et al. // Seminars in Thrombosis a. Hemostasis. 2005. — Vol. 31, № 3. -P. 334-345.