Тактика ведения беременности при сомнительных формах антифосфолипидного синдрома тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.01, кандидат медицинских наук Шелковникова, Виктория Валерьевна

• Шелковникова, Виктория Валерьевна
• кандидат медицинских наук
• 2008

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Шелковникова, Виктория Валерьевна

ОГЛАВЛЕНИЕ.

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ.

ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. История вопроса.

1.2. Формы, патогенез и клинические проявления АФС.

1.3. Современные представления об антифосфолипидном синдроме и связанными с ним акушерскими осложнениями.

1.4. Основные методы диагностики и лечения АФС, современный взгляд на проблему.

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ССЛЕДОВАНИЯ

2.1. Клиническая характеристика обследованных больных.

2.2. Инструментальные и лабораторные методы исследования.

2.3. Методы статистического анализа.

2.4. Степень личного участия соискателя в выполнении работы.

ГЛАВА 3. ДИАГНОСТИКА АФС И ВЕДЕНИЕ БЕРЕМЕННОСТИ У ПАЦИЕНТОК С ОТЯГОЩЕННЫМ АКУШЕРСКИМ И ТРОМБОТИЧЕСКИМ АНАМНЕЗОМ. ПРИНЦИПЫ ПРОФИЛАКТИКИ

АКУШЕРСКИХ ОСЛОЖНЕНИЙ.

ГЛАВА 4. «СОМНИТЕЛЬНАЯ» ФОРМА АФС. АЛГОРИТМ ОБСЛЕДОВАНИЯ И ТАКТИКА ВЕДЕНИЯ БЕРЕМЕННОСТИ У ПАЦИЕНТОК С «СОМНИТЕЛЬНОЙ» ФОРМОЙ

АНТИФОСФОЛИПИДНОГО СИНДРОМА.

ГЛАВА 5. ВЕДЕНИЕ БЕРЕМЕННОСТИ У ПЕРВОБЕРЕМЕННЫХ ПАЦИЕНТОК С ЦИРКУЛЯЦИЕЙ АНТИФОСФОЛИПИДНЫХ

АНТИТЕЛ.

ГЛАВА 6. ОБСУЖДЕНИЕ ПОЛУЧЕННЫХ

РЕЗУЛЬТАТОВ.

6.1. Оценка клинико-лабораторных исследований по группам с настоящей беременностью.

6.2. Динамика клинических проявлений у пациенток с настоящей беременностью.

ВЫВОДЫ.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Тактика ведения беременности при сомнительных формах антифосфолипидного синдрома»

Открытие антифосфолипидного синдрома (АФС) как основной причины приобретенной тромбофилии, существенно расширило представление о патогенезе множества заболеваний в общеклинической и акушерской практике.

Понимание молекулярных механизмов тромбофилии при АФС позволили установить ее роль в патогенезе большинства акушерских осложнений (ранних и поздних выкидышей, синдрома задержки внутриутробного развития плода и других форм репродуктивных потерь, а также преждевременной отслойки нормально расположенной плаценты, гестоза и тромбоэмболических осложнений). В то же время это поставило перед клинической медициной проблемы, связанные с клинико-лабораторной диагностикой, профилактикой и терапией тромбофилических состояний.

Известно, что понятие антифосфолипидный синдром включает клинические проявления тромбофилического состояния в виде тромбозов различной локализации и лабораторные признаки в форме выявленной циркуляции антифосфолипидных антител (АФА).

Антитела к фосфолипидам - это гетерогенная популяция аутоантител, реагирующих с отрицательно заряженными, реже нейтральными фосфолипидами и (или) фосфолипидсвязывающими сывороточными белками.

Лабораторная диагностика АФС основана в первую очередь на определении волчаночного антикоагулянта (ВА) с помощью функциональных тестов и антикардиолипиновых антител (АКА) иммуноферментным методом с использованием иммобилизированного на твердой фазе кардиолипина.

Однако наличие АКА и ВА не является абсолютным условием, многие пациенты при отрицательных тестах на ВА и АКА будут иметь антитела к другой подгруппе фосфолипидов (антифосфатидилсерину, 5 антифосфатидилхолину, антифосфатидилинозитолу, антифосфатидилглицеролу, антифосфатидилэтаноламину, антитела к фосфатидиловой кислоте) или белкам кофакторам (протеину С и S, (32-гликопротеину I, протромбину, аннексину V, высоко- и низкомолекулярным кининогенам).

То есть в некоторых случаях пациенты с типичными проявлениями антифосфолипидного синдрома могут быть серонегативны на наличие антикардиолипиновых антител, волчаночного антикоагулянта или обоих тестов, даже, несмотря на то, что имеют место тромботические осложнения. Диагноз АФС в этих случаях сомнителен.

В настоящее время достигнуты значительные успехи в разработке клинических и лабораторных критериев АФС, при этом особо актуальным являются попытки международной стандартизации методов исследования и их интерпретации. Существующие на сегодняшний день методы выявления антифосфолипидных антител основаны на неполном или неточном понимании специфичности выявляемых антител. В то же время открытие дополнительных аутоантител, потенциально связанных с тромбозом и/или акушерскими осложнениями, обеспечивает основу для выявления недостатков стандартных АФА-тестов и подчеркивает серологическую значимость АФА-негативного АФС.

Современный уровень знаний, своевременная качественная диагностика АФА являются основой предотвращения тромботических осложнений. Внедрение в клиническую практику новых технологий по выявлению АФА, особенно при АФА-негативном АФС, расширяет возможности более качественной и своевременной диагностики и профилактики тромботических осложнений и тромбозов в акушерской практике, что и определяет актуальность данного исследования.

Цель исследования.

Совершенствование принципов диагностики антифосфолипидного синдрома и принципов ведения беременности.

Основные задачи исследования.

1. Изучить частоту сомнительных форм антифосфолипидного синдрома у пациенток с синдромом потерей плода.

2. Изучить частоту сомнительных форм антифосфолипидного синдрома у пациенток с гестозами тяжелой степени тяжести.

3. Изучить частоту сомнительных форм антифосфолипидного синдрома у пациенток с тромбозами в анамнезе.

4. Разработать оптимальные подходы к алгоритму обследования и ведения пациенток с сомнительными формами антифосфолипидного синдрома в акушерской практике.

5. Обосновать необходимость ранней профилактики акушерских осложнений у пациенток с сомнительными формами антифосфолипидрого синдрома.

Научная новизна работы.

Впервые изучена частота сомнительных форм АФС у пациенток с синдромом потери плода, а также у пациенток с тяжелой степенью гестоза и тромбозами в анамнезе.

Определены новые приоритеты в диагностике АФС с учетом выявления антител к кофакторам антифосфолипидных антител (аннексину Y, (32-гликопротеину, протромбину, протеину С) и дано описание сомнительной формы антифосфолипидного синдрома.

Разработан алгоритм обследования и ведения пациенток с сомнительными формами АФС в акушерской практике.

Показана эффективность полноценной диагностики АФС основанной на комплексном исследовании системы гемостаза с целью профилактики тяжелых форм гестоза, привычного невынашивания беременности и рецидивов тромбоза во время беременности.

Практическая значимость.

Основываясь на понимании современных взглядов на патогенетические механизмы развития АФС, определены рациональные принципы диагностики, лечения и профилактики акушерских осложнений, вызванных циркуляцией антифосфолипидных антител.

Разработан алгоритм обследования и ведения женщин с синдромом потери плода, тяжелыми формами гестоза и тромбозами в анамнезе с учетом патогенетической роли тромбофилии.

Разработанные принципы диагностики АФС позволили предотвратить развитие как акушерских, так и тромботических осложнений во 2-3 триместрах беременности, а также сохранить беременность у пациенток с синдромом потери плода.

Положения выносимые на защиту.

1. Наличие отягощенного тромботического и/или акушерского анамнеза в условиях отрицательных результатов циркуляции волчаночного антикоагулянта и антикардиолипиновых антител, является основанием для выявления антител к белкам- кофакторам (Р2-гликопротеин, протромбин, аннексинУ, протеин С).

2. Наличие отягощенного семейного тромботического анамнеза у первобеременных пациенток (при отсутствии отягощенного акушерского анамнеза) является основанием для верификации антифосфолипидных антител.

3. Сомнительные формы антифосфолипидного синдрома и у пациенток с отягощенным акушерским анамнезом (синдром потери плода, гестоз тяжелой степени тяжести, тромбоз в анамнезе), и у первобеременных пациенток с циркуляцией антифосфолипидных антител является патогенетическим обоснованием для проведения антикоагулянтной и антиоксидантной терапии в течении всей беременности.

Внедрение полученных результатов. Результаты исследования внедрены и используются в практике МЛПУ родильного дома №2 г. Томска, ООО «Центр Женского Здоровья» г. Северска, Медицинского Женского Центра г. Москвы.

Апробация работы. Основные положения диссертации доложены на расширенной научно-практической конференции кафедры акушерства и гинекологии медико-профилактического факультета ММА им. И.М: Сеченова.

Публикации. По теме диссертации опубликовано 3 научные работы, из которых 1 статья в центральном периодическом издании.

Структура и объём диссертации. Диссертация изложена на 135 страницах машинописного текста, состоит из введения, обзора литературы, описания материала и методов, разделов собственных исследований, заключения, выводов, практических рекомендаций и указателя литературы. Диссертация иллюстрирована 6 рисунками и 10 таблицами. Библиографический указатель включает 207 источника, из них 33 отечественных и 164 зарубежных.

Заключение диссертации по теме «Акушерство и гинекология», Шелковникова, Виктория Валерьевна

Выводы.

1. У пациенток с отягощенным акушерским и/или тромботическим анамнезом при отрицательных результатах циркуляции волчаночного антикоагулянта и антифосфолипидных антител, выявляются антитела к кофакторам антифосфолипидных антител более чем в 40% случаев.

2. При сомнительных формах антифосфолипидного синдрома, в отсутствии цируляции волчаночного антикоагулянта и антифосфолипидных антител достоверно выше выявляли спектр антител к белкам-кофакторам: р2-гликопротеину I у 45,2% пациентов, протромбину - 40,5%, нарушение в системе протеина С - 52%, в сравнении с группой контроля (КГ).

3. У первобеременных пациенток (в отсутствии акушерского анамнеза), при наличии отягощенного семейного тромботического анамнеза циркуляция антифосфолипидных антител и антител к белкам — кофакторам выявляется более чем в 40% случаев.

4. У первобеременных с циркуляцией антифосфолипидных антител достоверно выше выявляли такие акушерские осложнения как: угроза прерывания в I половине беременности, связанная с отслойкой ворсин хориона и гестоз легкой степени тяжести, чем в группе контроля (КГ).

5. Как у первобеременных, так и у повторнобеременных с циркуляцией антифосфолипидных антител патогенетически обоснована противотромботическая терапия с ранних сроков беременности.

6. Учитывая сложные аутоиммунные механизмы патогенеза антифосфолипидного синдрома, только комплексная и адекватная диагностика обеспечивает возможность проведения всех необходимых профилактических мероприятий, начиная с фертильного периода и назначения патогенетически обоснованной терапии во время беременности и послеродовом периоде. Такую тактику следует считать предпочтительной при ведении беременности у пациенток с сомнительной формой АФС.

Практические рекомендации.

1) У всех пациенток с отягощенным акушерским и/или тромботическим анамнезом необходимо проводить обследование ко всему спектру антифосфолипидных антител и белкам-кофакторам антифосфолипидных антител (|32-гликопротеин I, протромбин, аннексии V, протеин С).

2) После дообследования, на этапе прегравидарной подготовки, должна быть назначена адекватная противотромботическая терапия (антиоксиданты, антиагреганты, полиненасыщенные жирные кислоты), а при необходимости низкомолекулярные гепарины под контролем маркеров тромбофилии.

3) При исследовании системы гемостаза наиболее ценными методами диагностики тромбофилии являются молекулярные маркеры —Д-димер, ТАТ, а также глобальный тест, оценивающий функционирование важнейшей антикоагулянтной системы — протеина С.

4) Доза антикоагулянта коррегируется в зависимости от показателей маркеров тромбофилии.

5) В послеродовом периоде антикоагулянтная терапия возобновляется через 6-8 часов, и продолжается с профилактической целью не менее 10 дней.

6) Наличие антифосфолипидного синдрома у беременных не получавших в течение беременности противотромботическую терапию, расширяет перинатальные показания к операции кесарево сечение, поскольку классификационные клинические критерии антифосфолипидного синдрома включают мертворождение и необъяснимую смерть морфологически нормального новорожденного в раннем неонатальном периоде.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Шелковникова, Виктория Валерьевна, 2008 год

1. Баркаган, З.С. Основы лабораторной диагностики «антифосфолипидного синдрома». Текст. /А.П. Момот, Л.П. Цывкина, А.Н. Мамаев, Е.В. Селиванов// Проблемы гематологии 2005. - №1. —1. С. 13-21.

2. Баркаган; З.С. Проблемы, гематологии и переливания крови. Текст. 1996. - №3. - С. 5-15.

3. Баркаган, З.С. Очерки антитромботической фармакопрофилактики и терапии. Текст. Москва, Издательство «Ньюдиамед»- 2000. -С. 148.

4. Баркаган, З.С. Основы диагностики нарушений гемостаза. Текст. / А.П. Момот // Москва, Издательство «Ньюдиамед»- 1999.-С. 217.

5. Баркаган, З.С. Патогенез, диагностика и принципы терапии ДВС- синдрома. Текст. Materia Media.- 1997. №1 (13). - С.5-14.

6. Баркаган, З.С. Способ диагностики антифосфолипидного * синдрома. / Л.П. Цывкина, И.Я. Цеймах // Патент на изобретение №2104550 от 10/2 1998. РФ.

7. Баркаган, З.С. С // Г.В.Сердюк, А.Е. Дорохов // Тезисы IV Всесоюзного съезда ревматологов. Минск- 1991. — С.54.

8. Бицадзе, В.О. Антифосфолипидный синдром и генетические формы тромбофилии; их роль при основных формах акушерской патологии. Диссертация докт. мед. наук. Москва- 2004. - 268с.

9. Воробьев, А.И. Проблемы физиологии и патологии системы гемостаза. Текст. / Е.И. Буевич // Барнаул- 2000. — С. 21-24.

10. Городничева, Ж.А. Особенности течения беременности у женщин с антифосфолипидными антителами с гестозом. Текст.

11. И.В. Пономарева, Л.Е. Мурашко, Г.Т Сухих // Акушерство и гинекология 1998.-№5.- С. 35-38.

12. Громыко, Г.Л. Роль антифосфолипидного синдрома в развитииакушерских осложнений. Текст. Проблемы репродукции 1997. - №4.-С. 13-18.

13. Демидова, Е.М. Привычный выкидыш. (Патогенез, акушерская тактика). Автореферат, дисс. докт. мед. наук.- Москва- 1993. —42с.

14. Зубаиров, Д.М. Молекулярные основы свертывания крови и тромбообразования. Текст. Казань, издательствово ФЭК- 2000. С. 367.

15. Макаров, В.А. Разработка новых методов диагностики и лечения нарушений гемостаза. Текст. / А.И. Воробьев, З.С. Баркаган // Проблемы физиологии и патологии системы гемостаза. Барнаул- 2000.-С.35-38.

16. Макацария, А.Д. Антифосфолипидный синдром. Текст. М.: «РУССО»- 2000. 373с.

17. Макацария, А.Д. Тромбофилия и беременность. Текст. Вест. Рос. Ассоц. акушер, и гинек. 1994. - №1.- С.76-85.

18. Макацария, А.Д. Врожденные и наследственные дефекты гемостаза, предрасполагающие к рецидивирующим тромбозам, и беременность. Текст. / И.Г. Просвирякова // Акушерство и гинекология- 1989.-№6.- С. 3-6.

19. Макацария, А.Д. Тромбофилии и противотромботическая терапия в акушерской практике. Текст. / В.О. Бицадзе В.О.//

20. М.: «Триада-Х»- 2003.- 904 с.

21. Макацария, А.Д. Герпетическая инфекция, антифософлипидный синдром и синдром потери плода. Текст.

22. Н.В. Долгушина Н.В. // Москва- 2002.- 80с.

23. Момот, А.П. Клиническая лабораторная диагностика. Текст. /З.С. Баркаган, А.Н. Мамаев, К.М. Бишевский // -1997. -№8 С.20-22.

24. Момот, А.П. Мембранная активация свертывания крови, маркеры тромбинемии при ДВС-синдроме (разработка и апробация новых диагностических тестов). Дисс. д.м.н., Барнаул- 1997.

25. Назаренко, Г.И. Диагностика антифосфолипидного синдрома.

26. А. А. Кишкун // Лабораторная медицина 2004. - №6

27. Насонов, ЕЛ. Антифосфолипидный синдром (синдром Hughes) 10 лет изучения в России. Текст. /З.С. Алекберова, JI.A. Калашникова, Т.М. Решетняк, Е.Н. Александрова// Клиническая медицина 1998. - №2. - С. 4-11.

28. Насонов, E.JI. Современные подходы к профилактике и лечению антифосфолипидного синдрома. Текст. тер. архив.- 2003.- №5.-С.83-87.

29. Патрушев, Л.И. Тромбофилические состояния и современные методы их диагностики. Текст. РМЖ -1998. -том 6.- №3.

30. Петрухина, Г.Н. Природные эйкозаноиды в регуляции свертывания крови. Текст. /В.А. Макаров// Биохимия 1998.- т.63.-выпуск 1.- С. 111-121.

31. Раденска, С.Г. Морфологические особенности сосудов при антифосфолипидном синдроме. Текст. /Т.М. Решетняк// Архив патологии 2001.-t.63.- №6.- С.8-11.

32. Решетняк, Т.М. ТромбоАсс в профилактике сосудистоых нарушений при антифосфолипидном синдроме. Текст. /Э.С. Мач, Е.Н. Александрова, З.С. Алекберова, В.А. Насонова. // Клиническая медицина--1999.-№10.- С.30-35.

33. Решетняк, Т.М. Выживаемость и прогностические факторы риска смерти при антифосфолипидном синдроме: результаты 8-летнего наблюдения. Текст. /З.С. Алекберова, Г.П. Котельникова, Е.Н. Александрова// тер. Архив 2003.- №5.- С. 46-51.

34. Сапина, Т.Е. Клиническое значение раннего выявления антикоагулянта волчаночного типа у беременных с привычным невынашиваинем и гестозами. Автореф. дис. . канд. мед. наук.-М.~1997. -24 с.

35. Серов, В.Н. Тромботические и геморрагические осложнения в акушерстве. Текст. /А.Д. Макацария// М.- 1987.- 288с.

36. Сухих, Г.Т. Спектр антифосфолипидных антител у беременных с гестозом. Текст. / И.В. Пономарева, Ж.А. Городничева, JI.B. Ванько // Акушерство и гинекология 1998. - №5. - С. 22-26.

37. Уланова, Ю.Т. Клинические проблемы носительства антифосфолипидных антител в перинеатологии. Текст. Педиатрия- 2003.-№3.- С. 104-107.

38. Abbate, Rl Thrombophilias as risk factors for disorders of pregnancy and fetal damage. Text. / F. Sofi, F. Gensini, C. Fatini, E. Sticchi, S. Fedi // Pathophysiol Haemost Throm 2002; 32: 318-21.

39. Ailus, K. Antibodies to (32-Glycoprotein I and prothrombin in habitual abortion. Text. / M. Tulppala, O. Vaarala // Fertil Steril 1996; 66: 937-41.

40. Alarcon-Segovia, D. The antiphospholipid cofactor syndromes. Text. / AR Cabral // J Rheumatol 1996; 23:1319-22.

41. Alarcon-Segovia, D: Correction of thrombocytopenia with small dose aspirin in the primary antiphospholipid syndrome. Text. / J. Sanchez-Guerrero// J Rheumatol 1989; 16:1359-1361.

42. Alliot, C. Correction of thrombocytopenia with aspirin in the primary antiphospholipid syndrome. Text. / D. Messouak, F.Abert, M. Barrioos // Am J of Hematol 2001; 68:215-217.

43. Alsulman, OM. Preeclampsia and liver infarction in early pregnancy associated with the antiphospholipid syndrome. Text. / MA. Castro, E. Zuckerman, TM. Goodwin // Obstet Gynaecol 1996; 88:644-6.

44. Amengual, O. Specificity of ELISA for antibody to (32-glycoprotein I in patients with antiphospholipid syndrome. Text. / T. Atsumi, MA. Khamashta, T. Koke // Hughes GRV Br J Rheumatol 1996; 35: 1239-43.

45. Amiral, J. Standartization of immunoassays for antiphospholipid antibodies with 02-GPI and role of other phospholipids cofactor. Text. / I. Larrivaz, D. Cluzeau, M. Adam //Haemostasis 1994; 24: 191-203.

46. Arnout, J. Antiphospholipid syndrome: diagnostic aspects of lupus anticoagulants. Text. Thromb Haemost 2001; 86:83-91.

47. Arviex, J. Measurement of antiphospholipid antibodies by ELISA using ^-glycoprotein I as an antigen. Text. / B. Roussel, MC.Jacob, MG. Colomb//J Immunol Meth 1991; 143:223-9.

48. Asherson, RA. Catastrophic antiphospholipid syndrome: clinical and laboratory features of 50 patients. Text. /R. Cervera // Medicine 1998; 77:195-207.

49. Asherson, RA. The pathogenesis of catastrophic antiphospholipid syndrome. Text. J Clin Rheumatol 1999; 5:249-52.

50. Asherson, RA. The "primary" antiphospholipid syndrome: major clinical and serological features. Text. /М.А. Khamashta, J. Ordi-Ros // Medicine 1989; 68:366.

51. Asherson, RA. "Primary", "secondary", "seronegative", "catastrophic" and other subset of the antiphospholipid syndrome. Text. / JC. Piette, R. Cervera // Am J Hematol 2002; 285-96.

52. Asherson, RA. Catastrophic antiphospholipid syndrome. Clues to the pathogenesis from a series of 80 patients. Text. / JC. Piette, R. Cervera // Medicine (Baltimore) 2001; 80:1-23.

53. Asherson, RA. The role of infection in the pathogenesis of catastrophic antiphospholipid syndrome molecular mimicry? Text. / Y. Shoenfeld //JRheumatol 2000; 27:12-14.

54. Balasubramanian, K. Immune clearance of phosphatidylserine-expressing cells by phagocytes. The role of p2-glycoprotein I in macrophage recognition. Text. / J. Chandra // J Biol Chem 1997; 272:31113-7.

55. Barclay, L. New standard to prevent fetal loss fromantiphospholipid antibody syndrome. Text. Arthr Rheum 2003; 48: 728-31.

56. Bevers, AM. Lupus anticoagulant IgG's (LA) are not directed to 1 phospholipids only, but to a complex of lipid-bound human prothrombin. Text.

57. M. Galli, Barbui and Zwall RFA// Thromb Haemost 1991; 66: 629-32.

58. Bick, RL. Blood protein defects associated with thrombosis: laboratory assessment. Text. /D.s Ancypa // Clin Lab Med 1995; 15:125.

59. Bick, RL. Antiphospholipid thrombosis syndromes. Text. J Clin Appl Thromb Hemost 2001; 7(4): 241- 258.

60. Bick, RL. Antiphospholipid thrombosis syndromes: etiology, ' pathophysiology, diagnosis and management. Text. Int J Hematol 1997:65:193.

61. Bick, RL. Hypercoagulability and thrombosis. Text. Med Clin North Am 1994: 78:635.

62. Bick, RL. Antithrombotic therapy: cost-effective approaches. Text. Semin Thromb Hemost 2001; 20:201-205.

63. Bick, RL. The antiphospholipid thrombosis syndromes: a common 6 multidisciplinary medical problem. Text. J Clin Appl Thromb Hemost 1997;3:270.

64. Bick, RL. Recurrent miscarriage syndrome: outcome in 133 patientswith thrombotic disorders with heparin and aspirin. Text. /А. Toofanian // J Clin Appl Thromb Hemost 2000; 6:115.

65. Bick, RL. Recurrent miscarriage syndrome and infertility caused by blood coagulation protein or platelet defects. Text. Hematol Oncol Clin North Am 2000; 14:1117.

66. Birdsall, M. Antiphospholipid antibodies in pregnancy. Text. / N. Patisson, L. Chamley // Aust NZ J Obstet Gynaecol 1992; 32:328.

67. Boffa, MC. Antiphosphatidylethanolamine antibodies as the only antibodies detected by ELISA. Text. /М. Berard, T. Sigi, JA Mclntyre // J Rheumatol 1996; 23: 1375-9.

68. Brandt, JT. Criteria for the diagnosis of lupus anticoagulants: an update. Text. / DA. Triplett, B. Alving // Thromb Haemost 1995; 74: 1185-90.

69. Branch, DW. Thoughts on the mechanism of the pregnancy loss associated with the antiphospholipid syndrome. Text. Lupus 3: 275, 1994.

70. Branch, DW. Criteria for antiphospholipid syndrome: early pregnancy loss, fetal loss or recurrent pregnancy loss? Text. / RM.Silver // Lupus 5:409,1996.

71. Brandt, JT. Triplett DA, Barna LK. Laboratory identification of lupus anticoagulants: results of the second international workshop for identification of lupus anticoagulants. Text. /DA. Triplett, LK. Barna //Thromb Haemost 1995; 74: 1597-603.

72. Brenner, B. Activated protein С resistance can be associated with recurrent fetal loss. Text. / H. Mandel, N. Lanir, J. Yonnis, Z. Blumenfeld // J Haematol 1997; 97: 551-4.

73. Brenner, B. Gestational outcome in thrombophilic women with recurrent pregnancy loss treated by enoxaparin. Text. / R. Hoffman, Z. Blumenfeld, Z. Weiner // Thromb Haemost 2000; 83: 693-7.

74. Cabral, AR. The antiphospholipid/cofactor syndromes: a primary variant with antibodies to beta-2-glycoprotein-I but no antibodies defectable in standart antiphospholipid syndrome. Text. / MC. Amigo, J. Cabiedes // Am J1. Med 1996; 101:472.

75. Cariou, R. Effect of lupus anticoagulant on antithrombogenic properties of endothelial cells: inhnibition of thrombomodulin-dependent protein С activation. Text. / G. Tobelem, S. Bellucci // Thromb Haemost 1988; 60:54.

76. Garreras, LO. Arterial thrombosis, intrauterine death and lupus anticoagulant: detection of immunoglobulin interfering with prostacyclin formation. Text. / G. Defreyn, S. Manchin // Lancet 1981; 1:244.

77. Garreras, LO. Pathogenic role of antiprotein-phospholipid antibodies. Text. /RR. Forastiero // Haemostasis 1996; 26 (suppl 4):340-57.

78. Cervera, R. Antiphospholipid syndrome: clinical and immunological manifestations and patterns of disease expression in a cohort of 1,000 patients. Text. / JC. Piette, J. Font // Arthritis Rheum 2002; 23:87-92.

79. Chamley, LW. Action of anticardiolipin and antibodies to beta-2-glycoprotein-I on trophoblast proliferation as a mechanism for fetal death. Text. / AM. Duncalf, MD. Mitchell, PM. Johnson//Lancet 1998; 352: 1037-8.

80. Clifford, K. An informative protocol for the investigation of recurrent miscarriage: preliminary experience of 500 consecutive cases. Text. / R. Rai, H. Wason // Human Reprod 1994; 9:1328-32.

81. Cohen, MG. Multiple complications of the antiphospholipid syndrome with apparent response to aspirin therapy. Text. / SF. Lui // J Rheumatol 1992; 19:803-806.

82. Conley, CL. A hemorrhagic disorder caused by circulating anticoagulant in patients with disseminated lupus erythematosus. Text. / RC. Hartman // J Clin Invest 1952; 31:621.

83. Donohoe, S. Anti-prothrombin antibodies: assay conditions and clinical associations in the antiphospholipid syndrome. Text. / IJ. Mackie, SJ. Machin // Br J Haematol 2001; 113:544-9.

84. Ehrenstein, MR. Anti DNA antibodies in the primary antiphospholipid syndrome (PAPS). Text. / M. Swana, RA. Asherson, GRV Hughes, DA. Isenberg // Br J Rheumatol 1993; 32:362-5.

85. Eng, AM. Cutaneous expressions of antiphospholipid syndromes. Text. Semin Thromb hemost 1994; 20:71.

86. Erkan, D; Perioperative medical management of antiphospholipid syndrome: hospital for special surgery experience, review of literature, and recommendations. Text. / E. Leibowitz, J. Berman, MD. Lockshin // J of Rheumatol 2002; 29(4): 843-849.

87. Erickson, E. Reference calibrators for IgG antibodies to (32-glycoprotein I: preparation, properties and availability to investigators. Text. / S. Najmey, I. Keil, V. DeBari // Clin Chem 1996; 42: 1116-7.

88. Exner, T. Diagnosis methodologies for circulating anticoagulants. Text. Thromb Haemost 1995; 74:338-44.

89. Exner, T. Guidelines for testing and revised criteria for lupus anticoagulants. Text. / DA. Triplett, D.Taberner // Thromb Haemost 1991; 65: 320.

90. Falcon, CR. Clinical significance of various ELISA assays for detecting antiphospholipid antibodies. Text. /A.M. Hoffer, RR. Forastiero // Thromb Haemost 1990; 64:21.

91. Falcon, CR. Evaluation of the clinical and laboratory associations ofantiphosphatidylethanolamine antibodies. Text. / AM. Hoffer, LO. Carreras // ThrombRes 1990; 59:383.

92. Falcon, CR. Antiphosphatidylinositol antibodies as markers of the antiphospholipid syndrome. Text. / AM. Hoffer, LO. Carreras // Thromb Haemost 1990; 63:321.

93. Falcon, CR. Pregnancy loss and autoantibodies against phospholipid binding proteins. Text. /ME. Martinuzzo, GS. Cerrato, LO Carreras // Obstet Gynecol 1997; 89: 975-80.

94. Galli, M. Antiprothrombin antibodies: detection and clinical significance in the antiphospholipid syndrome. Text. /Т. Barbui // Blood 1999; 93 (7): 2149-2197.

95. Galli, M. Anticardiolipin antibodies directed not to cardiolipin but to a plasma protein cofactor. Text. /Р. Comfuris, C. Maassen, HC. Hemker // Lancet 335: 1544,1990.

96. Galli, M: Thrombocytopenia in the antiphospholipid syndrome. Text. / G. Finazzi, T. Barbui // Br J Haematol 93:1, 1996.

97. Galli, M. Effect of antiphospholipid antibodies on procoagulant activity of activated platelets and platelet-derived microvesicles. Text. Br J haematol 1993; 83: 466-72.

98. Golden, BD. The role of microvasculopathy in the catastrophic antiphospholipid syndrome: comment on the article by Neuwelt et al. Text.

99. HM. Belmont // Arthritis Rheum 1998; 41:751-3.

100. Greco, TP. Impact of the antiphospholipid syndrome: a critical coagulation disorder in women. Text. / AM. Conti-Kelly, J. Ijdo // Medscape Gen Med 1997; 17: 14-19.

101. Gris, JC. Enoxaparin sodium improves pregnancy outcome inaspirin-resistant antiphospholipid/antiprotein antibody syndromes. Text. / JP. Balducchi, I. Quere, M. Hoffet, P. Mares // Thromb Haemost 2002; 87: 536537.

102. Guerin, V. Antiphospholipid syndromes with anti-human 02-glycoprotein I antibodies despite negative reactivity in conventional aPl and LA assays. Text. / A. Couchouron, C. Vergnes, E. Parrens // Thromb Haemost 1997; 77: 1037-8.

103. Guerin, V. Antibodies to p2-glycoprotein I a specific marker for the antiphospholipid syndrome. Text. / C. Feighery, RB. Sim, J. Jackson // Clin Exp immunol 1997; 109: 304-9.

104. Gushiken, F. Primary antiphospholipid antibody syndrome with mutations in the phospholipids binding domain of P2-glycoprotein I. Text. / F. Arnett, P. Thiagarajan // Amer J of Haematol 2000; 65: 160-5.

105. Hatasaka, HH. Recurrent miscarriage: epidemiologic factors, definitions, and incnidence. Text. Clin Obstet Gynecol 1994; 37: 625-34.

106. Harper, MF. Characterization of p2-glycoprotein I binding tophospholipids membrabes. Text. / PM. Hayes, RAS. Roubey // Thromb Haemost 1998; 80: 610-614.

107. Harris, EN. Should anticardiolipin tests be performed in otherwise' healthy pregnant women? Text. / JA. Spinnato // Am J Obstet Gynecol 1991; 165: 1272.

108. Harris,, EN. Immunology of antiphospholipid antibodies. In: Lahita R, ed. Systemic Lupus Erythematosus. Text. Churchill Livingstone; 1992:305.

109. Horbach, DA. The prevalence of a non-phospholipid-binding form of |32-glycoprotein I in human plasma. Text. / E. van Oort, MJ. Templemen //ThrombHaemost 1998; 80:791-7.

110. Howard, MA. Lupus anticoagulant in a woman with multiple spontaneous miscarriage. Text. / BG. Firkin, DL. Healy // Am J Hematol 1987; 26:175.

111. Hughes, GVR. The antiocardiolipin syndrome. Text. / EN. Harris, AE. Gharavi // J Rheumatol 1986; 13: 486.

112. Hughes GVR. The antiphospholipid syndrome: ten years on. Text. Lancet 1993; 342:341-4.

113. Hunt, В J. Thromboprophylaxis with low molecular weight heparin (Fragmin) in high-risk pregnancies. Text. / HA. Doughty, G. Majumdar, N. Buchanan, G. Hughes, M. Khamashta // Thromb Haemost 1997; 77: 39-41.

114. Infante-Rivard, C. Lupus anticoagulant, anticardiolipin antibodies and fetal loss. Text. / M. David, R. Gauthier, GE.Riverd // N Engl J Med 1991;325: 1063-6.

115. Karmochkine, M. High prevalence of antiphospholipid antibodies in disseminated intravascular coagulation. Text. / E. Mazoyer, A. Marcelli, MC. Boffa, JC.Piette // Thromb Haemost 1996;75:971.

116. Katano, K. Beta 2-glycoprotein I-dependent anticardiolipin antibodies as a predictor of adverse pregnancy outcomes in healthy pregnant women. Text. /А. Aoki, H. Sasa, M. Ogasawara, E. Matsuura, Y. Yagami // HumReprod 1996; 11: 509-12.

117. Khamashta, MA. Immune mediated mechanism for thrombosis: antiphospholipid antibody binding to platelet membranes. Text. / EN Harris, AE. Gharavi // Ann Rheum Dis 1988; 47: 849.

118. Kitchens, CS. Thrombotic storm. When thrombosis begets thrombosis. Text. Am J Med 1998;104:381-5.

119. Krause, I. The effect of aspirin on recurrent fetal loss in experimental antiphospholipid syndrome. Text. / B. Gilburt, Y. Shoenfeld // Am J Reprod Immunol 1993; 29: 155-61.

120. Kutteh, WH. Antiphospholipid antibody-associated recurrent pregnancy loss: treatment with heparin and low-dose aspirin is superior to low-dose aspirin alone. Text. Am J Obstet Gynecol 1996; 174: 1584-9.

121. Lee, RM. Anti-beta-2-glycoprotein I antibodies in women with recurrent spontaneous abortion, unexplained fetal death, and antiphospholipid syndrome. Text. / W. Emlen, JR. Scott, W. Branch, RM. Silver // Am J Obstet Gynecol 1999; 181(3): 642-8.

122. Levine, JS. The antiphospholipid syndrome. Text. / DW. Branch, J. Rauch // N Engl J Med 2002; 346: 752-763.

123. Lin, QD. Investigation of the association between autoantibodies and recurrent abortions. Text. Chin J Obstet Gynecol 1993; 28: 674.

124. Lockshin, MD. Pregnancy loss in the antiphospholipid syndrome. Text. Thromb Haemost 1999; 82 (2): 641-8.

125. Lockshin, MD. Antiphospholipid antibody: babies, blood clots,biology. Text. Jama 1997; 277:1549-51.

126. Loizou, S. Measurement of anticardiolipin antibodies by an enzyme-linked immunosorbent assay (ELISA): standartization and quantitation of results. Text. / JD. McCrea, AC. Rudge // Clin Exp Immunol 1985; 62:738.

127. Lyden, TW. Monoclonal antiphospholipid antibody reactivity against human placental trophoblast. Text. / E. Vogt, AK. Ng, PM. Johnson // J Reprod Immunol 1992; 22:1-14.

128. Lynch, A. The association of antibodies to p2-Glycoprotein I with pregnancy loss and pregnancy induced hypertension: a prospective study in low risk pregnancy. Text. / T. Byers, W. Emlen, D. Rynes // Obstet Gynecol 1999; 93: 193-8.

129. Maclean, MA. The prevalence of lupus anticoagulant and anticardiolipin antibodies in women with a history of first trimester miscarriages. Text. / GP Cumming, F McCall // Br J Obstet Gynaecol 1994; 101: 103.

130. Maclouf, J. Eicosanoids and iso-eicosanoids: constitutive, inducible and transcellular biosynthesis in vascular disease. Text. / G. Folco, C. Patrono // Thromb Haemost 1998; 79:691-705.

131. Martinuzzo, ME. Anti-beta-2-glycoprotein I antibodies: detection and association with thrombosis. Text. / RR. Forastiero, LO. Can-eras // Br J Haematol 1995; 89: 397.

132. Matsuda, J. Anti-annexin antibody in the sera of patients with habitual fetal loss or preeclampsia. Text. / M. Gotoh, N. Saitoh, M. Tsukamoto, T. Yamamoto // Thromb Res 1994; 75:105-6.

133. McNally, T. The use of an anti-P2-glycoprotein I assay for discrimination between anticardiolipin antibodies associated with infection and increased risk of thrombosis. Text. / G. Purdy, SJ. Machin, DA. Isenberg // Br J Haematol 1995;91:471-3.

134. Mercier, E. Primary recurrent miscarriages: anti-(32-glycoprotein I

135. G antibodies induce an acquired activated protein С resistance which can be detected by the modified activated protein С resistance test. Text. /1. Quere, P. Mares, JC gris // Blood 1998; 92: 2993-4.

136. Miret, C. Antiphospholipid syndrome without antiphospholipid antibodies at the time of the thrombotic event: transient seronegative antiphospholipid syndrome? Text. / R. Cervera, JC. Reverter // Clin Exp Rheumatol 1997; 15:541-4.

137. Nakamura, N. Antibody to annexin V has antiphospholipid and lupus anticoagulant activity. Text. / C. Kuragaki, Y. Shidara, K. Yamaji, Y. Wada // Am J Hematob 1995; 49: 347-8.

138. Nimpf, J. Prothrombinase activity of human platelets is inhibited by p2-glycoprotein I. Text. / EM. Bevers, PH. Bomans, U. Till, RF. Zwaal // Biochem Biophys Acta 1986; 884: 142-149.

139. Ogasawara, M. Recurrent abortion and moderate or strong antiphospholipid antibody production. Text. / K. Aoki, E. Matsuura, H. Sasa, Y. Yagami, K. Susumori // Int J Gynaecol Obstet 1998; 62: 183-8.

140. Ogasawara, M. Anti- p2-Glycoprotein I antibodies and lupus anticoagulant in patient with recurrent pregnancy loss: prevalence and clinical significance. Text. /К. Aoki, E. Matsuura, H. Sasa, Y. Yagami // Lupus 1996; 5:587-92.

141. Oosting, JD. Antiphospholipid antibodies directed against a combination of phospholipids with prothrombin, protein С or protein S: an explanation for their pathogenic mechanism? Text. / RH. Derksen // Blood 1993; 81:2618.

142. Ornstein, MH. An association between refactory HELLP syndrome and antiphospholipid antibodies during pregnancies: a report of 2cases. Text. / JH Rand// J Rheumatol 1994; 21:1360-4.

143. Oshiro, ВТ. Antiphospholipid antibodies and fetal death. Text.

144. RM. Silver, JR. Scott, H. Yu, DW. Branch // Obstet Gynecol 1996; 87:489493.

145. Out, HJ. Histopayhological findings in placentae from patients with intra-uterine fetal death and antiphospholipid antibodies. Text. / GD Kooijman, HW. Bruinse, RHWM. Derksen //, Eur J Obstet Gynaecol Reprod Biol 341:179,1991.

146. Parazzini, F. Antiphospholipid antibodies and recurrent abortion. Text./В. Acaia, D: Faden// Obstet Gynecol 1991; 77: 854. ;

147. Parke, AL. The prevalence of antiphospholipid antibodies in women with recurrent spontaneous abortion women with successful pregnancies and women who have never been pregnant. Text. / D. Wilson, D. Maier//Arthritis Rheum 1991; 34:1231.

148. Pasquer, E. A cross sectional study of antiphospholipid-protein antibodies in patients with venous thromboembolism; Text. / J. Amiral, D. Mottier// A Thromb Haemost 2001;86:538-42:

149. Pengo, V. The risk of overdiagnosis of antiphospholipid antibody syndrome. Text. / A. Biasioli // Thromb Haemost 2001; 86:933.

150. Permpikul, P. Functional and binding studies of the roles of prothrombin and beta-2-glycoprotein I in the expression of lupus anticoagulant activity. Text./LVMRao, SI. Rapaport// Blood 1994;83:2878-92.

151. Petri, M. Management of thrombosis in antiphospholipid antibody syndrome. Text. Rheum Dis Clin North Am. 2001; 27: 633-642, VIII.

152. Pierangeli; SS. Antiphospholipid antibody: functional specificity for inhibition of prothrombin activation by the prothrombinase complex. Text. / GH Goldsmith, W. Branch, EN. Harris // Br J Haematol 1997;97:768-74.

153. Preston, PE. Increased foetal loss in women with heritable thrombophilia. Text. /FR. Rosendaal, ID. Walker//Lancet 1996; 348: 913-6.

154. Previtali, S. Anti- p2-glycoprotein I and anti-prothrombin antibodies in antiphospholipid-negative patients with thrombosis. Text. AT. Barbui, M. Galli // Thromb Haemost 2002;88:729-32.

155. Pricey BE: Antiphospholipid antibodies bind to apoptotic, but not to viable, thymocytes in a p2-glycoprotein I dependent manner. Text. / J. Rauch, MA. Shia//J Immunol 1996; 157: 2201-2208.

156. Rai, R. Second trimester pregnancy loss is associated with activated protein С resistance. Text. / Б. Regan L, E. Hadley, M. Dave, H.Cohen // Br J Haematol 1996; 92: 489-90.

157. Rai, R. Randomised controlled trial of aspirin and aspirin plus heparin in pregnant women with recurrent miscarriage associated with antiphospholipid antibodies. Text. / L. Regan, E. Hadley, M. Dave, H. Cohen //Br Med J 1997;314:253-7.

158. Rai^. RS. Placental thrombosis and second trimester miscarriage is association with activated protein С resistance. Text. 7 L. Regan, H. Cohen // Br J Obstet Gynaecol 1996; 103: 842-4.

159. Rand, JH. Antiphospholipid antibodies accelerate plasma coagulation by inhibiting annexin V binding to phospholipids: a "lupus procoagulant" phenomenon. Text. / XX. Wu, HAM. Andree // Blood 1998; 92:1652.

160. Rand, JH. Antiphospholipid antibody-mediated disruption of the annexin V antithrombotic shield: a. thrombogenic mechanism for the antiphospholipid syndrome. Text. J Immunol 2000; 15:107.

161. Rand^ JH. The annexinopathies: a new class of diseases. Text. N Engl J Med. 1999; 340: 1035-6.

162. Randj JH. Antiphospholipid antibodies accelerate plasmacoagulation by inhibiting annexin V binding to phospholipids: a "lupus procoagulant" phenomenon. Text. / XX. Wu, HAM. Andree // Blood 1998; 92:1652.

163. Rand, JH. Wu XX, Andree HA, Lockwood С J. Pregnancy loss in the antiphospholipid- antibody syndrome: a possible thrombogenic mechanism. Text. / XX. Wu, HAM. Andree, CJ Lockwood // N Engl J Med 1997; 337: 154-60.

164. Rauch, J. The nature of antiphospholipid antibodies. Text. / AS. Janoff//J Rheumatol 1992; 19: 1782.

165. Rauch, J. Distinguishing plasma lupus anticoagulants from anti-factor antibodies using hexagonal (II) phase phospholipids. Text. / M. Tannenbaum, AS. Janoff// Thromb Haemost 1989; 62:892.

166. Reber, G. Multicenter evaluation of nine commercial kits for the quantitation of anticardiolipin antibodies. Text. / J. Arvieux, E. Comby, D. Degenne // Thromb Haemost 1995; 73:444-52.

167. Reyes, H. Laboratory diagnosis of antiphospholipid syndromes. Text. / L. Dearing, RL. Bick // Clin Lab Med 1995; 15:85.

168. Reyes, H. Antiphospholipid antibodies: a critique of their heterogeneity and hegemony. Text. / L Dearing, Y. Shoenfeld // Semin Thromb Hemost 1994; 20:27.

169. Robert, JM. Inter-assay variation in antiphospholipid antibody testing. Text. / LM. Macara, EA. Chalmers, GC. Smith // В JOG 2002; 109:348.349.

170. Rodrigues, JR. Predictive factors and prevention of catastrophic antiphospholipid syndrome. Text. / MG. Carrasco, M. Deleze // Arthritis Rheum 1997;40:S301.

171. Rote, NS. The role of placental trophoblast in the pathophysiology of the antiphospholipid antibody syndrome. Text. / E. Vogt, G. De Vere // Am J Reprod Immunol 1998; 39:125.

172. Roubey, RAS. Immunology of the antiphospholipid antibody syndrome: antibodies, antigens, and autoimmune response. Text. Thromb Haemost 1999; 82(2): 656-61.

173. Roubey, RAS. Autoantibodies to phospholipids-bonding plasma proteins: a new view of lupus anticoagulants and other "antiphospholipid" antibodies. Text. Blood 1994; 84: 2854.

174. Roubey, RAS. Comparison of an enzyme-linked immunosorbent assay for antibodies to p2-Glycoprotein I and a conventional anticardiolipin immunoassay. Text. / MA. Maldonado, S. Byrd // Arthritis Rheum 1996; 39: 1606-7.

175. Sanmarco, M. Prevalence and clinical significance of IgG isotype anti-(32-glycoprotein I antibodies in antiphospholipid syndrome: a comparative study with anticardiolipin antibodies. Text. / C. Soler // J Lab Clin Med 1997; 129:499-506.

176. Sanson, BJ. Safety of low-molecular-weight heparin in pregnancy: a systematic review. Text. / AWA. Lensing, MH. Prins, JS. Ginsberg, ZS. Barkagan, E. Labenne-Pardonge, B. Brenner // Thromb Haemost 1999; 81: 66872.

177. Sanson, BJ. The risk for abortion and still birth in antithrombin-, protein C-, and protein S-deficient women. Text. / PW. Friederich, P.Simioni, S. Zanardi // Thromb Haemost 1996; 75: 387-8.

178. Saxena, R. Evaluation of four coagulation tests to defect plasma lupus anticoagulants. Text. / AK. Saraya, VK. Kotte // Am J Clin Pathol 1991;96:755.

179. Shi, W. p2-glycoprotein I is a requirement for anticardiolipin antibodies binding to activated platelets: differences with lupus anticoagulants. Text. /ВН. Chong, CN. Chesterman //Blood 1993; 81:1255-1262.

180. Schousboe, I. p2-Glycoprotein I: a plasma inhibitor of the contact activation of the intrinsic blood coagulation pathway. Text. Blood 1985; 66: 1086-1091.

181. Schleider, MA. A clinical study of the lupus anticoagulant. Text. / RL. Nachman, EA. Jaffe // Blood 1976; 6:1421.

182. Shapiro, SS. Hemorrhagic disorders associated with circulating inhibitors Chapter 7. [Text] / V. Rajagopalon // In: Ratnoff OD, Forbes CD, eds. Disorders of Hemostasis. Philadelphia: WB Saunders; 1996:208.

183. Sheng, Y. Beta-2-glycoprotein I: target antigen for antiphospholipid antibodies. Immunological and molecular aspects. Text. / DA. Kandiah, SA. Krilis // Lupus 1998; 7:S5-S9.

184. Shi, BS. Beta-2-glycoprotein I is a requirement for anticardiolipin antibodies binding to activated platelets: differences with lipis anticoagulants. Text. / ВН. Chong, CN. Chesterman // Blood 1993; 81:1255.

185. Siaka, C. Low prevalence of antiannexin V antibodies in antiphospholipid syndrome with fetal loss. Text. / M. Lambert, C. Caron // Rev Med Interne 1999; 20: 762.

186. Silver, RM. Anticardiolipin antibodies: clinical consequences of "low titers". Text. / TF. Porter, DW. Branch // Obstet Gynecol 1996; 87: 494500.

187. Singh, AK. Immunopathogenesis of the antiphospholipid antibody syndrome: an update. Text. Curr Opin Nephrol Hypertens 2001; 10:355.

188. Sorice, M. Anticardiolipin and anti-beta-2-GPI are two distinct populations of antibodies. Text. / A. Circella, GT. Garofalo // Thromb Haemost 1996; 75:303.

189. Sugi, T. Prevalence and heterogeneity of antiphosphatidylethanolamine antibodies in patients with recurrent early pregnancy losses. Text. / J. Katsunuma, SI. Izumi, J. Mclntyre, T. Makino // Fertil Steril 1999; 71: 1060-5.

190. Tanne, DT. Antiphospholipid-protein antibodies and ischemic stroke: not just cardiolipin any more. Text. / DA. Triplett, SR. Levine // Stroke 1998; 29:1755.

191. Taylor, M. The lupus anticoagulant, anticardiolipin antibodies and recurrent miscarriage. Text. / MN. Cauchi, RRC. Buchanan // Am J Reprod Immunol 1990; 23:33.

192. Teixido, M. Anti- (32-Glycoprotein I antibodies: a useful marker for the antiphospholipid syndrome. Text. / J. Font, JC. Reverter JC, R. Cervera // Br J Rheumatol 1997; 36: 113-6.

193. Thiagarajan, P. The use of the dilute Russel viper venom time for the diagnosis of lupus anticoagulants. Text. / V. Pengo, SS. Shapiro // Blood 1986; 68: 869.

194. Triplett, DA. Pathophysiology og the catastrophic antiphospholipid syndrome (CAPS). Text. / RA. Asherson // Am J Hematol 2000; 65:154-9.

195. Triplett, DA. Clinical significance of antiphospholipid antibodies. Text. Am Soc Clin Pathol Press: Hemostasis Thrombosis. Check Sample 10:130,1988.

196. Triplett, DA. Protean clinical presentation of antiphospholipid-protein antibodies. Text. Thromb Haemost 1995; 74:329-37.

197. Tripodi, A. Laboratory diagnosis of thrombophilic states: where do we stand? Text. Pathophysiol Haemost Thromb 2002; 32:245-8-.

198. Wilson, WA. International consensus statement on preliminary classification criteria for definite antiphospholipid syndrome: report of aninternational workshop. Text. / AE. Gharavi, T. Koike // Arthritis Rheum. 1999: 42: 1309-1311.