Связь начального поражения почек с экологически обусловленной токсической нагрузкой свинцом и кадмием и его профилактика (эпидемиологическое и экспериментальное исследование) тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.07, кандидат медицинских наук Киреева, Екатерина Петровна

• Киреева, Екатерина Петровна
• кандидат медицинских наук
• 2007

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Киреева, Екатерина Петровна

ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА 1. СВИНЕЦ И КАДМИЙ КАК ФАКТОРЫ РИСКА ЗАБОЛЕВАНИЯ СИСТЕМЫ МОЧЕВЫДЕЛЕНИЯ И ПРИНЦИПЫ БИОЛОГИЧЕСКОЙ ПРОФИЛАКТИКИ ТОКСИЧЕСКОГО ДЕЙСТВИЯ МЕТАЛЛОВ, ПО ДАННЫМ ЛИТЕРАТУРЫ.

1.1. Эпидемиологические данные о зависимости патология почек от экологически обусловленной экспозиции населения к свинцу и кадмию.

1.2. Основные сведения о токсикологии свинца и кадмия как загрязнителей окружающей среды.

1.3. Концепция биологической профилактики.

1.4. Резюме.

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

2.1 .Эколого-эпидемиологическое исследование.

2.1.1. Выбор показателей эффекта и ответа.

2.1.2. Выбор показателя экспозиции.

2.1.3. Выбор принципиального дизайна эколого-эпидемиологического исследования.

2.1.4. Протокол исследования и применяемые методики.

2.1.5. Методика регрессионного анализа данных.

2.2. Экспериментально-токсикологическое исследование комбинированного действия свинца и кадмия и эффективности биопрофилактических средств.

2.2.1. Экспериментальные модели и выбор биопрофилактических средств.

2.2.2. Функциональные показатели развития интоксикации.

2.2.3. Определение металлов в моче крыс.

2.2.4. Обработка и анализ данных эксперимента.

2.3. Резюме.

ГЛАВА 3. АНАЛИЗ ЗАВИСИМОСТИ НАЧАЛЬНОГО ПОРАЖЕНИЯ ПОЧЕК У ДЕТЕЙ ОТ СОДЕРЖАНИЯ КАДМИЯ И СВИНЦА В МОЧЕ.

3.1. Анализ данных по микроглобулину В2и.

3.2. Анализ данных по кристаллоскопии мочи.

3.3.Анализ данных по относительной плотности мочи.

3.4. Резюме.

ГЛАВА 4. РЕЗУЛЬТАТЫ ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНОГО ИЗУЧЕНИЯ КОМБИНИРОВАННОГО ДЕЙСТВИЯ СВИНЦА И КАДМИЯ И ЭФФЕКТИВНОСТИ БИОПРОФИЛАКТИЧЕСКИХ КОМПЛЕКСОВ.

4.1. Функциональные и биохимические данные.

4.1.1. Свинец в дозировке 0,05 ЛД50 (11 мг/кг).

4.1.2. Кадмий 0,05 ЛД50 (3,35 мг/кг).

4.1.3. Свинец в комбинации с кадмием на уровне 0,05 ЛД50 каждого.

4.1.4. Свинец в комбинации с кадмием на уровне 0,025 ЛД50 каждого.

4.1.5. Оценка эффективности биопрофилактического комплекса.

4.2. Морфологические данные.

4.2.1. Описание гистологической картины почек.

4.2.2. Сравнительная морфометрическая оценка изменений в почках крыс исследованных групп.

4.3 Резюме.

ГЛАВА 5. СИСТЕМА МЕРОПРИЯТИЙ ПО УПРАВЛЕНИЮ РИСКОМ ЭКОЛОГИЧЕСКИ ОБУСЛОВЛЕННОЙ НЕФРОПАТИИ ДЕТСКОГО НАСЕЛЕНИЯ ТЕРРИТОРИЙ, ЗАГРЯЗНЯЕМЫХ

НЕФРОТОКСИЧНЫМИ МЕТАЛЛАМИ.

5.1. Формирование групп риска, гигиеническая и лабораторная диагностика.

5.2. Профилактика и реабилитация.

5.2.1. Снижение поступления металлов в организм детей.

5.2.2. Медико-профилактические рекомендации:.

5.2.3. Повышение устойчивости организма ребенка к токсическому воздействию (биологическая профилактика) и реабилитация здоровья с учётом начальных эффектов этого воздействия.

5.3. Резюме.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Связь начального поражения почек с экологически обусловленной токсической нагрузкой свинцом и кадмием и его профилактика (эпидемиологическое и экспериментальное исследование)»

Актуальность проблемы. Хроническая патология системы мочевыделения и, в частности, заболевания с поражением почечных канальцев (пиелонефрит, тубулоинтерстициальный нефрит, тубулоинтерстициальный компонент при гломерулонефрите) играют важную роль в заболеваемости детского населения России [М.С.Игнатова, Ю.Е.Вельтищев, 1989; М.С.Игнатова, 2002; В.М.Зеленцова, 2003; И.И.Захарова, 2005; Н.А.Хрущёва, 2004]. Одно из первых мест занимают в этом отношении Свердловская область и некоторые ее города. Так, например если в 1996 году заболеваемость этой системы составляла по Российской Федерации 15,4, а в 1997 году - 16,3 на 1000 детей, то по Свердловской области — 38,3 и 39,6, а по городу Верхняя Пышма (вместе со Среднеуральском) - 60,0 и 65,4 соответственно. Подобные соотношения сохранились и в последующие годы: так, в 2002 г. показатели по области варьировали от 45,1 до 49,3 на 1 000 детей (в зависимости от возраста), причём в 75% случаев речь шла о тубуло-интерстициальных заболеваниях почек [М.С.Скляр и соавт., 2003].

Такое особое положение нашего региона косвенно свидетельствует о существенной роли в развитии рассматриваемой патологии промышленного загрязнения среды обитания, в первую очередь, токсическими металлами. Являясь для многих металлов основным органом выведения из организма, почки испытывают повышенную токсическую нагрузку и поэтому всегда служат мишенью токсического действия и нередко поражаются сами. Некоторым же металлам (например, кадмию, свинцу, ртути) способность поражать канальцевый эпителий почек, называемая нефротоксичностыо, присуща в особой степени, так что для них почки оказываются одним из критических органов развития интоксикации в целом.

Между тем, именно соединения свинца и кадмия относятся к числу приоритетных загрязнителей производственной и окружающей среды Уральского региона, а также многих других регионов России. Кадмий и свинец характерны как загрязнители среды обитания предприятиями цветной металлургии, причем в условиях Свердловской области наибольший вклад вносят заводы медеплавильной промышленности. Судя по данным о содержании этих двух металлов в моче детей младшего школьного и дошкольного возраста, именно в городах, находящихся под воздействием выбросов таких заводов, нагрузка детского организма кадмием и свинцом, как правило, наиболее высока [Л.И.Привалова и соавт., 2003]. В городах со значительной транспортной нагрузкой существенный вклад в загрязнение среды обитания свинцом на протяжении многих десятилетий вносило использование этилированного бензина, и стойкое загрязнение этим металлом почвы, а также биоты сохраняет своё значение и после запрещения этого вида горючего.

Имеющиеся в литературе данные эпидемиологических исследований, которые подтверждают нефротоксичность этих двух металлов, во-первых, относятся почти исключительно к рабочим или к взрослому населению территорий с высокими уровнями кадмия, а во-вторых, были, как правило, получены в ситуациях, в которых имеет место или заведомо превалирует действие либо кадмия [Jarup , Elinder , 1998; Nogawa, 1980, 1989; Nakagawa, 1987; IPCS, 1991], либо свинца [Campbel, 1997; Pocock, 1984; IPCS, 1991]. Лишь после завершения наших исследований появились шведские данные о начальном поражении почек у взрослых женщин при низкой экологической экспозиции к кадмию [Akesson е.а., 2005]. Соответствующих данных по детскому населению в литературе до недавнего времени не было, а немногие работы проведенные в последние годы дают противоречивые результаты.

На ранней стадии развития экологически обусловленной почечной патологии можно ожидать эффекта от применения средств, направленных как на выведение токсичных металлов из организма, так и на ослабление их токсических эффектов, то есть от так называемой биологической профилактики, разрабатываемой нашим Центром [Б.А. Кацнельсон и соавт., 1999, 2004, 2005 и др.]. Многими экспериментальными исследованиями была подтверждена высокая эффективность ряда биопрофилактических комплексов (БГЖ), далее апробированных в контролируемых курсах их применения у детей и внедренных для широкой биопрофилактики. Однако ранее не обращалось специальное внимание на показатели нефротоксического действия и, кроме того, ни один БПК не исследовался на фоне комбинированного токсического действия кадмия и свинца.

Цель исследования: На основе эколого-эпидемиологических и экспериментально-токсикологических исследований доказать роль комбинированной свинцово-кадмиевой экспозиции как фактора риска развития токсического поражения почек и обосновать способ его биологической профилактики у детей.

Для достижения поставленной цели решались следующие задачи:

1. Провести эколого-эпидемиологическое исследование по типу «случай контроль» для оценки влияния свинцовой и кадмиевой экспозиции (с учетом индивидуальных факторов риска) на развитие донозологической почечной патологии у детей.

2. Провести экспериментально-токсикологическое изучение комбинированной нефротоксичности кадмия и свинца.

3. Теоретически обосновать и испытать на экспериментальной модели комбинированной интоксикации свинцом и кадмием защитное действие комплекса биопротекторов.

4. Разработать и внедрить (через дополнение к медико-технологическим стандартам) систему гигиенической диагностики экологически обусловленного начального поражения почек у детей, выявления групп риска, реабилитационных и профилактических мероприятий.

Научная новизна и теоретическая значимость:

Впервые получены воспроизводимые эпидемиологические данные, подтверждающие связь начальных (доклинических) признаков повреждения эпителия почечных канальцев у детей с экологически обусловленной нагрузкой свинца и кадмия. В эксперименте впервые исследован характер комбинированной токсичности свинца и кадмия с особым вниманием к действию на почки. Обоснована возможность комплексной биологической профилактики вредных эффектов комбинированного нефротоксического действия этих металлов.

Основные положения диссертации, выносимые на защиту.

1. Существует прямая связь между экологически обусловленным воздействием свинца и кадмия на детей дошкольного возраста, проживающих в промышленных городах, и вероятностью развития у них начального повреждения почечных канальцев, оцениваемого по повышению экскреции микроглобулина В2, а также относительной плотности мочи.

2. В субхроническом токсикологическом эксперименте комбинированное воздействие свинца и кадмия вызывает поражение почек, причём при свинцовой интоксикации преобладают повреждения канальцевого эпителия, а при воздействии кадмия гломерулярно-интерстициальные изменения, но в обоих случаях имеется сочетание всех этих проявлений нефротоксического действия.

3. Предложенный и апробированный в эксперименте комплекс биопротекторов токсикокинетической и токсикодинамической направленности действия существенно ослабляет вредное влияние свинца и кадмия на почки и может быть рекомендован для практического применения на экологически неблагополучных территориях, загрязняемых этими металлами.

Практическая значимость и внедрение результатов исследования:

1. Обоснованы подходы к гигиенической диагностике экологически обусловленного начального поражения почек у детей, выявлению групп риска, реабилитационным и профилактическим мероприятиям.

2. Рекомендован комплекс средств биологической профилактики, позволяющий снизить риск развития вредного действия на почки экологически обусловленной экспозиции населения к комбинированному действию токсических металлов.

3. На основании обобщеннее результатов проведенных исследований подготовлено информационно - методическое письмо, утвержденное Ученым советом ФГУН ЕМНЦ и ПОЗРПП; а также пособие для врачей «Гигиеническая диагностика и индивидуальная профилактика экологически обусловленного свинцово-кадмиевого поражения почек у детей», одобренное Ученым советом Федерального научного Центра гигиены им. Эрисмана и представленное им Федеральной службе по надзору в сфере защиты прав потребителей и благополучия человека для рассмотрения и утверждения.

4. Предложенная система мер по гигиенической диагностике экологически обусловленного начального поражения почек у детей, выявлению групп риска и его профилактике получила практическую апробацию в рамках целевой программы в Свердловской области 2007 года по реабилитации здоровья детского населения, проживающего на экологически неблагополучных территориях, и включена в территориальный медико-технологический стандарт: «Клинико-организационное руководство по оказанию медицинской помощи детям с хроническими заболеваниями почек», утверждённый Министерством здравоохранения Свердловской области от 23.04.2007 г. № 368-п, Екатеринбург.

Заключение диссертации по теме «Гигиена», Киреева, Екатерина Петровна

Выводы.

1. В эколого-эпидемиологических исследованиях, проведенных независимо друг от друга на двух выборках из клинически здорового детского населения 4 уральских городов, установлена связь между индивидуальными концентрациями в моче свинца и кадмия, с одной стороны, и бета-2-микроглобулина, а таюке аномально повышенной относительной плотностью мочи, с другой. Эти связи, сохраняющиеся и при одновременном учёте значимых индивидуальных факторов риска, свидетельствуют о том, что чем выше уровни свинцовой и кадмиевой экспозиции ребёнка, тем выше вероятность наличия у него начального повреждения эпителия почечных извитых канальцев.

2. К значимым экологически обусловленным факторам риска, выявляемым наряду с концентрациями нефротоксичных металлов в моче, относится также проживание в городе, ближе всего расположенном к крупному медеплавильному заводу, являющемуся мощным источником загрязнения ими среды обитания.

3. В субхроническом токсикологическом эксперименте на крысах подтверждена нефротоксичность свинца и кадмия, причём при свинцовой интоксикации преобладают повреждения канальцевого эпителия, а при воздействии кадмия - гломерулярно-интерстициальные изменения в почках, но в обоих случаях имеется сочетание всех этих проявлений нефротоксического действия. В дозах, эквивалентных по острому смертельному эффекту, изолированное действие свинца на почки по ряду показателей интенсивнее изолированного действия кадмия.

4. Для комбинированной токсичности свинца и кадмия характерно преобладание субаддитивности эффектов, что соответствует ранее известной закономерности комбинированного действия токсичных металлов, однако особое гигиеническое значение имеет тот факт, что по некоторым эффектам (в том числе, по увеличению массы почек) действие свинца и кадмия суммируется или даже потенцируется.

5. На фоне субхронической комбинированной интоксикации свинцом и кадмием выявлен профилактический эффект комплекса, включающего в свой состав энтеросорбент (пектин), адаптоген широкого спектра действия (глютаминат натрия), поливитаминно-полиминеральный препарат и дополнительный препарат кальция. Этот комплекс рекомендован к проведению контролируемого курса биопрофилактики на ограниченной группе детей дошкольного возраста.

6. Разработана и реализуется система мероприятий по управлению риском экологически обусловленной нефропатии детского населения территорий, загрязняемых нефротоксичными металлами, включающая обоснованный в наших исследованиях метод биологической профилактики.

Заключение.

Исследование, рассмотренное в этой диссертации, посвящено одному из аспектов той широкой гигиенической проблемы, актуальность которой является общепризнанной, а именно проблемы выявления и профилактики экологически обусловленных нарушений здоровья детского населения территорий, интенсивно загрязняемых промышленностью и транспортом.

Детей отличают некоторые анатомо-физиологические характеристики и особенности поведения, в связи с которыми интенсивность вредного воздействия на них повышается по сравнению с взрослыми (в равных условиях загрязнения среды). Как известно, у ребёнка на единицу массы тела выше объём дыхания, потребление пищи и питья, а тем самым - и поглощаемые дозы токсического вещества, загрязняющего воздух, воду и продукты питания. Значительно выше, чем для взрослых, опасность попадания в организм ребёнка металлов и других стойких загрязнителей почвы не только по пищевым цепочкам, но и через приземную пыль (в связи с низким расположением зоны дыхания) и загрязнённые руки (в связи с частыми играми на земле и менее развитыми гигиеническими навыками). У детей нередко наблюдается привычка класть в рот руки, а также лизать, жевать и есть различные несъедобные предметы (в том числе почву, снег, кусочки льда), на которых может быть содержащая металлы пыль, а также грызть предметы, окрашенные, например, свинец-содержащими или кадмий-содержащими красками.

Не менее важное значение имеет повышенная чувствительность к токсическому воздействию, свойственная растущему и развивающемуся организму, а вред, нанесенный самим процессам роста и развития, неблагоприятно сказывается на последующей жизни и здоровье человека.

Всё это объясняет то особое внимание не только ученых, но и политиков и, в целом, общества, которое привлекает к себе проблема так называемой экопатологии детского возраста во всех технически развитых странах мира. Одним из недавних свидетельств этого внимания может служить изданная

Всемирной Организацией здравоохранения в 2006 году 237-я монография серии Environmental Health Criteria, специально посвященная оценке риска для здоровья детей, связанного с экспозицией к химическим веществам [IPCS, 2006].

В частности, за последние годы особое внимание стало уделяться тому аспекту этой проблемы, который рассмотрен в данной работе, а именно связи заболеваний системы мочевыделения с токсическим воздействием некоторых загрязнителей среды обитания, в первую очередь, неорганических соединений ряда металлов. Важность этой проблемы объясняется высоким уровнем этой заболеваемости в ряде регионов, в особенности, высоко индустриализованных, к каким относится и Свердловская область, в промышленных городах которой, как было показано во Введении, она значительно выше, чем по Российской Федерации в целом.

Анализ литературы, приведенный в Главе 1, свидетельствует о том, что таким металлам как свинец, кадмий и ртуть (из которых первые два относятся к числу приоритетных загрязнителей среды обитания в нашем регионе, в особенности, на территориях, связанных с заводами цветной металлургии) нефротоксичность присуща как одна из наиболее важных токсико-динамических особенностей. Вместе с тем, этот анализ показывает, что до самого недавнего времени наукой почти не уделялось внимание доказательству связи почечной патологии именно у детей с наиболее типичными относительно низкими (по сравнению с производственной экспозицией работающих) уровнями экологически обусловленной экспозиции населения, причём до сих пор результаты небольшого числа исследований, посвящённых этому вопросу, далеко не однозначны. При этом практически отсутствовали сведения о характере комбинированной токсичности (в частности, нефротоксичности) свинца и кадмия, между тем как эти металлы очень часто сопутствуют друг другу в среде обитания, в особенности, там, где она загрязняется или ранее загрязнялась медеплавильными заводами. Отсутствовали в литературе и данные о возможности повышения устойчивости организма к нефротоксическому действию данной комбинации.

Такое состояние проблемы определило задачи нашего исследования и некоторые его отличительные особенности, к которым мы могли бы отнести следующее:

1. При проведении эпидемиологического исследования в соответствии с дизайном «случай - контроль» (впервые использованном в рассматриваемых целях, насколько можно судить по известным нам литературным источникам) мы сознательно отнесли к «случаям» только детей с самыми начальными, главным образом, донозологическими признаками повреждения почечных канальцев. Строя исследование таким способом, мы исходили, во-первых, из той предпосылки, что на этой стадии влияние относительно слабого экологического фактора риска может быть выявлено с наименьшими информационными помехами («конфаундерами»), а во-вторых, из того, что если такое влияние действительно удастся выявить, то именно на него должны быть направлены профилактические мероприятия, всегда наиболее эффективные на донозологических стадиях любого заболевания.

2. Для повышения доказательности искомой связи между токсическими экспозициями и начальным поражением почек у детей мы использовали многовариантный регрессионный анализ с внесением поправки не только на общепринятые «априорные конфаундеры» (пол ребёнка и город проживания), но и на те индивидуальные факторы риска, значимость которых была выявлена предварительным простым регрессионным анализом.

3. Эколого-эпидемиологическое исследование сочеталось с экспериментально-токсикологическим, в котором ставилась задача не только воспроизвести уже известную из литературы нефротоксичность свинца и кадмия при изолированном воздействии и впервые выявить характер их комбинированной токсичности (в том числе, комбинированного действия на почки), но и испытать защитную эффективность комплекса безвредных биопротекторов по отношению к такой комбинированной интоксикации.

4. Работа была направлена на то, чтобы предложить комплексную систему гигиенической диагностики и профилактики экологически обусловленного поражения почек у детей нефротоксичными металлами, базирующуюся как на результатах собственного исследования, так и на литературных данных, включая опыт екатеринбургских гигиенистов по системному подходу к реабилитации здоровья населения промышленных городов Среднего Урала.

Глава 2 диссертации описывает как принципиальные методические подходы к решению всех этих, так и наиболее существенные технические детали этих подходов.

Глава 3 посвящена изложению и обсуждению результатов двух эколого-эпидемиологических исследований (ЭЭИ), проведенных нами в разные годы и на разных территориях, но по единой методике, при участии одних и тех же специалистов и с использованием одной и той же лабораторной базы. Совпадающие в принципе результаты этих двух исследований, а также анализа слитого массива полученных в них данных убедительно свидетельствуют о том, что экологически обусловленная токсическая нагрузка детского организма свинцом и кадмием, особо выраженная в городах, загрязняемых атмосферными выбросами предприятий цветной металлургии, является существенным фактором риска поражения почечных канальцев. В частности, показано, что с нагрузкой указанными металлами связана вероятность повышенных значений концентрации микроглобулина В2 в моче и повышенной относительной плотности мочи.

Это позволило предположить, что указанный риск может быть снижен мерами индивидуальной профилактики, которой подлежат, прежде всего дети, проживающие в зонах наибольшего загрязнения, а среди них - те, у кого имеются начальные (до-нозологические) признаки поражения почек, и что эффективные меры профилактики должны быть направлены как на снижение токсической нагрузки, в частности, свинцом и кадмием, так и на повышение устойчивости организма к ней. Такое предположение подлежало, прежде всего, экспериментальной проверке, результаты которой рассмотрены в Главе 4.

Экспериментально доказано, что при субхронической интоксикации крыс относительно низкими дозами кадмия и свинца, наряду со сдвигами ряда интегральных и специфических показателей состояния организма, развиваются функциональные и структурные нарушения почек. При свинцовой интоксикации преобладают повреждения канальцевого эпителия, а при воздействии кадмия гломерулярно-интерстициальные изменения в почках, но в обоих случаях имеется сочетание всех этих проявлений нефротоксического действия.

При сравнительной оценке эффектов субхронического воздействия доз, изоэффективных по острому летальному эффекту, обнаруживается, что свинец обладает более высокой нефротоксичностью, чем кадмий - факт, насколько нам известно, отмеченный впервые. Мы считаем необходимым подчеркнуть его потому, что если кадмиевый риск для здоровья населения традиционно оценивается в литературе преимущественно по опасности нефропатии у взрослых, то свинцовый риск обычно связывается в первую очередь с психологическими нарушениями у детей. На фоне этого несомненно важнейшего эффекта риск поражения почек кажется иногда второстепенным и проектах оценки риска рассматривается редко, а между тем, и результаты нашего ЭЭИ, и только что упомянутые экспериментальные данные свидетельствуют о его не меньшей, если не большей значимости для свинца, чем для кадмия.

В эксперименте найдено также, что основным типом комбинированной токсичности (в том числе, нефротоксичности) свинца и кадмия является субаддитивность эффектов, как это характерно для комбинированного действия многих металлов, однако по некоторым показателям выявляется аддитивность или даже эффект выше аддитивного. Исходя из общих принципов гигиенической науки, мы полагаем, что при всём теоретическом интересе субаддитивности или даже явного антагонизма эффектов комбинированной токсичности, решающее значение должно придаваться отступлениям от этого общего правила. В данном случае такие отступления свидетельствуют о том, что загрязнение среды одновременно свинцом и кадмием опаснее, чем любым из этих металлов изолированно.

Нами показано, что на фоне субхронической комбинированной интоксикации свинцом и кадмием профилактический эффект комплекса, включающего в своём составе энтеросорбент (пектин), адаптоген широкого спектра действия (глютаминат натрия), поливитаминно-полиминеральный препарат и дополнительный препарат кальция, проявляется по показателям снижения нефротоксичности даже в большей степени, чем по показателям системной токсичности металлов. Этот дало основания рекомендовать применение такого комплекса биопротекторов для испытания в контролируемом курсе биологической профилактики на ограниченной группе детей дошкольного возраста при квалифицированной врачебной и лабораторной оценке эффекта. Первый такой курс был проведен (в городе Красноуральске) уже за рамками диссертационной работы, но при активном участии автора и, как упомянуто в Главе 5, подтвердил противо-нефротоксическую эффективность предложенной биопрофилактики1.

Это позволило нам включить проведение периодических курсов биопрофилактики в ту систему мероприятий по управлению риском экологически обусловленной нефропатии детского населения территорий, загрязняемых нефротоксичными металлами, рассмотрению которой, и посвящена указанная глава диссертации.

1 Статья Б.А.Кацнельсона, Л.И.Приваловой, Т.Д.Дегтярёвой, Е.П.Киреевой и др. «Коррекция некоторых показателей почечной функции у детей, подвергающихся экологически обусловленной экспозиции к свинцу и кадмию, в результате применения комплекса противотокси-ческих биопротекторов», посвященная результатам работы, проведенной в Красноуральске, принята к публикации в журнале «Токсикологический Вестник»

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Киреева, Екатерина Петровна, 2007 год

1. Аверьянова Н.И. Влияние химического загрязнения окружающей среды на состояние детей Текст. : автореф. дис. . д-ра мед. наук / Аверьянова Наталья Ивановна. — М., 1996. — 38 с.

2. Балан Г.М. К клинике и лечению неврологических и абдоминальных нарушений при хронической свинцовой интоксикации Текст. / Г.М. Балан, И.В. Юрченко, Л.В. Игнатенко // Современные проблемы токсикологии. -2003.-№4.-С. 58-62.

3. Биологическая профилактика вредных эффектов химического загрязнения среды обитания у детей в Свердловской области Текст. / Б.А. Кацнельсон, Т.Д. Дегтярёва, Л.И. Привалова, Ю.И. Солобоева, С.А. Денисенко //

4. Окружающая среда и здоровье: матер. Всерос. науч.-практ. конф. молодых учёных и специалистов. Суздаль, 2005. - С. 521 - 523.

5. Велътищев Ю.Е. Экопатология детского возраста Текст./ Ю.Е. Вельтищев: сб. тр. III ежегодного Санкт-Петербургского нефрологического семинара, 26 мая 3 июня 1995 г. - Санкт - Петербург, 1995. - СПб. - 1995. - С. 48 - 55.

6. Верболович В.П. Миоглобин, гемоглобин, цитохромоксидаза и сукцинатдегидрогеназа при экспериментальной свинцовой интоксикации Текст. : автореф. дис. . канд. мед. наук/Вербелович В.П. Алма-Ата, 1967. -32 с.

7. Влияние свинца на развитие окислительного стресса Текст. / И.М. Трахтенберг, H.A. Утко, Т.К. Короленко, Х.К. Мурадян. 2002. - 3. - С. 22 -26.

8. Воробьева P.C. Гигиеническая оценка процесса термовакуумного кадмирования и обоснование оздоровительных мероприятий Текст. / P.C.

9. Воробьева // Гигиена труда и профессиональные заболевания. 1978. — № 5. — С. 6 - 8.

10. Воробьева P.C. Состояние сердечно-сосудистой системы при воздействии кадмия Текст. / P.C. Воробьева, Е.П. Еремеева // Гигиена и санитария. 1980. -№ 10.-С. 22-24.

11. Воронин В.М. Обоснование ПДК кадмия по канцерогенному эффекту Текст. / В.М.Воронин, Ю.Д. Парфенов // Гигиена и санитария. 1991. - №7. -С. 71 -73.

12. Выбор критериев для определения низких уровней загрязнения наземных экосистем Текст. / Д.Ж. Бериня, А .Я. Берзиня, JI.B. Карелина, И.М. Лапиня // Опыт и методы экологического мониторинга. — Пущино: «Гидрометеоиздат». -1978.-С. 171 -173.

13. Вялкова A.A. «Современные технологии ранней диагностики и реабилитации больных с ранней патологией почек (учебно методическое пособие)» Текст. / А.А Вялкова, Н.А.Хрущёва С.Н. Козлова //- М.,2005 99 С.

14. Зеленцова B.JI. Динамика заболеваний и распространенности заболеваний мочевыводящей системы у детей г. Екатеринбурга и Свердловской области Текст. / В.Л. Зеленцова, В.И. Бабина, Е.Б. Николаева // Педиатрия. 2003. -№2.-С. 31 -36.

15. Игнатова М.С. Детская нефрология Текст. / М.С. Игнатова, Ю.Е. Вельтищев. Л.: «Медицина», 1989. - 454 с.

16. Игнатова М.С. Современное представление об экопатологии почек Текст. / М.С. Игнатова, Э.М. Дегтярева // Педиатрия. 1992. - №~1. - С. 39 - 41.

17. Игнатова М.С. Диагностика и лечение экодетерминирован-ной патологии у детей: Руководство для врачей Текст. / М.С. Игнатова // Соматические болезни у детей / Под ред. М.С. Игнатовой. Оренбург, 2002.- С. 167- 189.

18. Карелин А.О. Экология и здоровье населения Текст. / А.О. Карелин: сб. науч. тр. III ежегодного Санкт-Петербургского нефрологического семинара, 26 мая 3 июня, Санкт-Петербург, 1995 г. - СПб., 1995. - С. 63 - 66.

19. Кацнельсон Б.А. Комбинированное действие химических веществ Текст. / Б.А. Кацнельсон // Общая токсикология / Под ред. Б.А. Курляндского, В.А. Филова-М.: Медицина, 2002. С. 497 - 518.

20. Кацнельсон Б.А. Принципы биологической профилактики профессиональной и экологически обусловленной патологии от воздействия неорганических веществ Текст. / Б.А. Кацнельсон, Т.Д. Дегтярева, Л.И. Привалова. — Екатеринбург, 1999. 106 с.

21. Кондрашова М.Н. Накопление и использование янтарной кислоты в митохондриях Текст. / М.Н. Кондрашова // Митохондрии. Молекулярные механизмы ферментативных реакций. -М.: Наука, 1972. С. 151 - 170.

22. Кондрашова Р.П. Адаптация к гипоксии посредством переключения метаболизма на превращение янтарной кислоты Текст. / Р.П. Кондрашова, Е.И. Маевский, Г.В. Вабаян // Митохондрии. Биохимия и ультраструктура. — М.: Наука, 1973.-С. 112- 129.

23. Корбакова А.И. Свинец и его действие на организм Текст. / А.И. Корбакова, Н.С. Соркина, H.H. Молодкина // Медицина труда и промышленная экология. 2001. - № 5. - С. 29 - 34.

24. Л.М. Михалева, В.Б. Кошелев. М., 1989. - С. 46 - 47. А&.Можаев Е.А. Биомониторинг металлов Текст. / Е.А. Можаев, А.Н.

25. Овчинникова Т.Г. Некоторые патохимические аспекты воздействия малых доз свинца на организм работающих Текст. / Т.Г. Овчинникова: тез. докл. науч. конф. молод, ученых России, посвящ. 50-летию АМН. АМН РАМН. -М., 1994.-С. 113-114.

26. Пособие по токсикологии для лаборантов Текст. / Сост.: О.Н. Елизарова, Л.В. Жидкова, Т.А. Кочеткова. М.: Медицина, 1974. - 77 с.

27. А.Рослый О.Ф. Медицина труда в производстве алюминиевых и медныхсплавов Текст. / О.Ф. Рослый, Т.И. Герасименко, Л.Я. Тартаковская // Медицина труда и промышленная экология. 2000. - № 3. - С. 13 - 17.

28. Русин В.Я. Свинец и его соединения: Неорганические соединения элементов V-VIII групп: Вредные химические вещества Текст. / В.Я. Русин / Под ред.

29. B.А. Филова. Л.: Химия, 1988. - С. 415 - 436.

30. Международных проектов ГКНТ, 1983. — Вып. 42. 43 с. 81 .Свинец Текст.: Гигиенические критерии состояния окружающей среды. — Женева: ВОЗ, 1980. - 15 с.

31. Свинец Текст.: Гигиенические критерии состояния окружающей среды. — Женева: ВОЗ, 1980. 15 с.

32. Слободян В. А. Содержание кадмия в объектах внешней среды и растительных продуктах Текст. / В.А. Слободян // Микроэлементы в медицине: респуб. межвед. сб. — Киев: «Здоровья», 1975. — Вып. 6. — С. 37 -42.

33. ЪЬ.Слуцкий Л.Я. Количественное определение альбуминов в сыворотке крови Текст. / Л.Я. Слуцкий // Лабораторное дело. 1964. -№ 9. - С. 526 - 528.

34. Смирнова О.М. Влияние вибрации на токсические эффекты природных (сульфидных) соединений свинца и мышьяка: дис. . канд. биол. наук Текст./ Смирнова О.М. — Свердловск, 1989. 285 с.

35. Снакин В.В. Загрязнение биосферы свинцом: масштабы и перспективы для России Текст. /В.В. Снакин // Медицина труда и промышленная экология. -1999.-№ 5.-С. 21 -27.

36. Сравнительное исследование токсических эффектов свинца и кадмия на селезенку и спленоциты крыс Текст. / В.А. Стежка, H.H. Дмитруха, М.Н. Диденко, Т.А. Билько, Е.Г. Лампека // Современные проблемы токсикологии. 2003. - № 3. - С. 32 - 38.

37. Тарасенко Н.Ю. Гигиенические проблемы при использовании кадмия Текст. / Н.Ю. Тарасенко, P.C. Воробьева // Вестник АМН СССР. 1973. -№ 10.-С. 37- 42.

38. Узбеков М.Г. Активность супероксиддисмутазы в мозге потомства крыс при воздействии свинца Текст. / М.Г. Узбеков, И.К. Карпачевская, Н.И. Бубнова

39. Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. 1999. — Т. 128, № 12.-С. 667-669.

40. Урбах В.Ю. Биометрические методы Текст. / В.Ю. Урбах. М.: Наука, 1964.-С. 115-119.

41. Филов В.А. Кадмий и его соединения Текст. / В.А. Филов // Вредные вещества в окружающей среде / Под общей ред. В.А. Филова. Спб., 2005. -С. 158- 173.

42. Фоменко Б.Н. К вопросу о гонадотропном и мутагенном действии свинца Текст. / Б.Н.Фоменко, В.И. Глущенко, Л.Д. Катосова // Гигиена труда и профессиональные заболевания. — 1982. — № 10. С. 38 - 41.

43. Хаген И. Клиника профессиональных заболеваний Текст. / И. Хаген. — Л.: Медгиз, 1961.-240 с.

44. Хотилъченко С.А. Влияние свинца на обмен витаминов группы В при алиментарной недостаточности железа у крыс Текст. / С.А. Хотильченко, В.Н. Ходенцова, В.А. Алексеева // Вопросы медицинской химии. 1997. — Вып. 43, №3.-С. 158 - 164.

45. Шымайтис P.C. К вопросу о влиянии небольших концентраций свинца на организм работающих Текст. / P.C. Шимайтис, Э.П. Цюненс // Гигиена труда и профессиональные заболевания. 1977. - № 12. - С. 50 - 53.

46. Штабский Б.М. К методике определения среднесмертельных доз и концентраций химических веществ Текст. / Б.М. Штабский, М.И. Гжегоцкий // Гигиена и санитария. 1980. - № 10. - С. 49 - 51.

47. Юрьева Э.А Клинико-биохимические аспекты интерстициального нефрита при гипероксалурии /Э.А Юрьева, Н.А Коровина, И.В. Казанская // Вопр. Охраны материнства и детства. 1983. - №8, - С. 13-17.

48. Air Quality Guidelines Text.- Copenhagen: WHO, 2005. 484 p.

49. Ariza M. The mutagenic effects of non-lethal concentration of lead (II) and mercury (II) Text. / M. Ariza, M. Willians // Environ, and Mol. Mutagens. 1995. -№25.-P. 1-3.

50. Association between Hemochromatosis Genotype and Lead Exposure among Elderly Men Text. / R. Wright, E. Silverman, J. Schwartz, S. Tsaih, J. Senter, D. Sparrow, S. Weiss, A. Aro, H. Hu // Environ. Health Perspect. 2004. - Vol. 112, №6.-P. 746-750.

51. ATSDR Toxicological Profiles Access via CDC for both lead and cadmium documents at Text.: http://www.atsdr.cdc.gov/toxprofiles/

52. Barry P. Concentrations of lead in the tissues of children Text. / P. Barry //Brit. J. Industr. Med. 1981. - Vol. 38. - P. 61 -71.

53. BeckE. Die Zytotoxiritat von Blei Text. / E. Beck, N. Manojlovic, A. Fisher //Mediz. Inst. Lufthyg. Silikoseforsch. 1972. - P. 170-171.

54. Bernard A. Effects of cadmium exposure in man Text. / A. Bernard, R. Lauwerys // Cadmium toxicology: Handbook of experimental pharmacology. — Berlin: Springer-Verlag. 1986. - P. 136 - 177.

55. Bernard A. The effect of low doses of cadmium metallothionein on the renal uptake of beta2-microglobulin in rats Text. / A. Bernard, O. A. Amor, R. Lauwerys // Toxicol, appl. Pharmacol. - 1987. - Vol. 15. - P. 440 - 445.

56. Bernard A. Comparison of retinol binding protein and beta2-microglobulin determination in urine for the early detection of tubular proteinuria Text. / A. Bernard, D. Moreau, R. Lauwerys // Clin. Chim. 1982. - № 1. - P. 126 - 127.

57. Beryllium, cadmium, mercury, and exposures in the glass manufacturing industry Text. // Evaluation of Carcinogenic Risks to Humans. IARC, 1993.-Vol. 58.- P. 119-237.

58. Bogden J. Lead Poisoning One Approach to a Problem That Wont't go Away / J. Bogden, J. Oleske, D. Louria // Environ. Health Perspect. - 1997. - Vol. 105, № 12.-P. 1284- 1287.

59. Cadmium in the Human Environment Text.: Toxicity and Carcinogenicity. -Lyon: I ARC, 1992.-469 p.

60. Cadmium : Environmental Aspects. Text.: EHC 135. Geneva: WHO. -1992.-156 p.

61. Calderón-Salinas J. Effect of lead on the calcium transport in human erythrocyte Text. / J. Calderón-Salinas, M. Quintanar-Escorza, C. Hemandez-Luna //Hum. and Exp. Toxicol. 1999. -Vol. 18, № 3. - P. 146 - 153.

62. Campbell B. Renal insufficiency associated with excessive lead exposure Text. / B. Campbell, A. Beattie, M. Moore // Brit. Med. J. 1977. - Vol. 1. - P. 482 - 485.

63. Cancer mortality among cadmium production workers / R.A. Lemen, J.S. Lee, J.K. Wagoner, H.P. Bleier I I Ann. N. Y. Acad. Sci. 1976. - Vol. 271. - P. 273 - 279.

64. Effect of low level lead exposure on hyperuricemia and gout among middle aged and elderly men : The Normative Aging Study Text. / N. A. Shadick, R. Kim, S. Weiss, M. H. Liang, D. Sparrow, H. Hu // J. Rheumatol. 2000. - Vol. 27. - P. 1708 - 1712.

65. Effects of cadmium on the hearing system Text. / H.U. Ozcaglar, B. Agirdir, O. Dine, M. Turhan, S. Kilin9arslan, G. Oner // Acta otolaringol. 2001. -Vol. 121, №3.-P. 393 -397.

66. Effects of maternal exposure to cadmium on pregnancy outcome and breast milk Text. / M. Nishijo, H. Nakagawa, R. Honda, K. Tanebe, S. Saito, H. Teranishi, K. Tawara // Occup. and Environ. Med. 2002. - Vol. 59, № 6. - P. 394 - 397.

67. Effects of chronic lead administ Text. / M. Correa, M. Miguel, C. Sanchis-Segura, C.M. Aragon // Alcohol. 1999. - Vol. 19, № 1. - P. 43 - 49.

68. Ellman G. A precise method for the determination of whole blood and plasma sulfhydryl groups Text. / G. Ellman, H. Lysko // Anal. Biochem. 1979. -Vol. 93, № l.-P. 98- 102.

69. Ettinger A. Effect of Breast Milk Lead on Infant Blood Lead Levels at 1 Month of Age Text. / A. Ettinger, M. Telle-Rojo, C. Amarasiziwardena // Environ. Health Perspect. 2004. - Vol. 112, № 14. - P. 1381 - 1385.

70. Evidence for concurrent effects of exposure to environmental cadmium and lead on hepatic CYP2A6 phenotype and renal function biomarkers in nonsmokers

71. Text. / S. Satarug, M. Nishijo, P. Ujjin, Y. Vanavanitkun, J.R. Baker, M.R. Moore// Envirion. Health Persp. 2004. - Vol. 112, №15. -P.1512 - 1518.

72. Farias P. Determinants of Bone and Blood Lead Levels among Teenagers Living in Urban Areas with High Lead Exposure Text. / P. Farias, H. Hu, E. Rubenstein // Environ. Health Perspect. 1998. - Vol. 106, № 11. - P. 733 -738.

73. Friberg L. Cadmium in the environment Text. / L. Friberg, M. Piscator, G.Nordberg. Cleveland: Ohio Chemical Rubber Co. Press, 1974. - 237 p.

74. Friberg L. Cadmium and health: a toxicological and epidemiological appraisal Text. / L. Friberg, C. Elinder, T. Kjellstrom. Florida: CRC Press, 1986. - 307 P

75. Fukushima M. Epidemiological studies on renal failure of inhabitants in Itai-Itai disease endemic district Text. / M. Fukushima, A. Ishizaki, K. Nogawa // Jpn. J. pub. Health. 1974. - Vol. 21. - P. 67 - 73.

76. Gonzalez-Riola J. Effect of lead on bone and cartilage in sexually mature rats: A morphometric and histomorphometry study Text. / J. Gonzalez-Riola, E. Hernandez, A. Escribano // Environ. Res. 1997. - Vol. 74, № 1. - P. 91 - 93.

77. Goyer R. Pathological effects of lead Text. / R. Goyer, B. Rhyne // Int. Rev. exp. Pathol. 1973.-P. 1-77.

78. Goyer R. Metal Toxicology / R. Goyer, C. Klaussen, M. Waalkes. — New York: San Diego Acad. Press, 1997. 525 p.

79. Grabowska M. The effect of lead on lactate formation, ATP level and membrane ATPase activities in human erythrocytes in vitro Text. / M. Grabowska, M. Guminska // Int. J. Occup. Med. and Environ. Health. 1996. - Vol. 9, № 3. -P. 265 - 274.

80. Hernandez-Avila M. The Influence of Bone and Blood Lead on Plasma Lead Levels in Environmentally Exposed Adults Text. / M. Hernandez-Avila, D. Smith, F. Meneses // Environ. Health Perspect. 1998. - Vol. 106, № 8. - P. 473 - 478.

81. Hilts S. Effects of Interventions on Children's Blood Lead Levels Text. / S. Hilts, S. Bock, T. Oke // Environ. Health Perspect. 1998. - Vol. 106, № 2. - P. 79 - 83.

82. Hryhorczuk D. Elimination kinetic of blood lead in workers with chronic lead intoxication Text. / D. Hryhorczuk, M. Rabinowitz, S. Hessl // Am. J. Industr. Med. 1985. - Vol. 8. - P. 33 - 42.

83. Inorganic and Organic Lead Compaunds Text. Lion, 2006.- Vol.87. -506 p.

84. Inorganic Lead Text. : Environmental Health Criteria 165. Geneva: WHO, 1995.-300 p.

85. IPCS (International Programme on Chemical Safety) Text. : Principles and methods for the assessment of nephrotoxicity associated with exposure to chemicals Environmental Health Criteria 119. Geneva: WHO. - 1991. - 266 p.

86. Jarup L. Cumulative blood-cadmium and tubular proteinuria: a dose-response relationship Text. / L. Jarup, C. Elinder, G. Spang // Environ. Health Persp. -1988. Vol. 60. - P. 223 - 229.

87. Jarup L. Cadmium and tubular proteinuria Text. / L. Jarup, N. Alfven, D. Carlsson // Epidemiology. 1998. - P. 94 - 112.

88. Jian L. Huanjing yu jiankang zazhi Text. / L. Jian, D. Zi-xian, C. Jian-an // J. Environ and Health. 2002.-Vol. 19,№2.-C. 119- 121.

89. Kazimierz P. Influence of time period of cadmium intoxication on the concentrations of ascorbic acid selenium in certain tissues and blood serum of rats Text. / P. Kazimierz, B. Ewa // Ann. UMCS. D. -2002. Vol. 57, № 1. -C.132 - 137.

90. Kerper L. Cellular uptake of lead is activated by depletion of intracelluar calcium stores Text. / L. Kerper, P. Hinkle // J. Biol. Chem. 1997. - Vol. 171, № 13.-P. 8346-8352.

91. Kjellstrom T. Mortality and cancer morbidity among cadmium-exposed workers Text. / T. Kjellstrom, L. Friberg, B. Rahnster // Environ. Health Persp. 1979. - Vol. 28. - P. 199 - 204.

92. Klaassen C. Metallothionein: an intracellular protein to protect against cadmium toxicity Text. / C. Klaassen // Ann. Rev. Pharmacol, Toxicol. 1999. -Vol. 39.-P. 267-294.

93. Koller K. Recent developments in low level lead exposure and intellectual impairment in Children Text. / K. Koller, T. Brown, A. Spargeon // Environ. Health Perspect. - 2004. - Vol. 112, № 9. - P. 984 - 994.

94. Laxuman S. Studies on phosphate uptake, accumulation and activity of alkaline phosphatase of Nostoc muscorum under Cd stress Text. / S. Laxuman, M. Nirupama // J. Gen. and Appl. Microbiol. 2004. - № 1. - P. 41- 45.

95. Lead exposure biomarkers and mini-mental status exam scores in older men Text. / R.O. Wright, S.W. Tsaih, J. Schwartz, A. Spiro, K. McDonald , S.T. Weiss, H. Hu // Epidemiology. 2003. - Vol. 14, № 6. - P. 713 - 718.

96. Lead Sources, Behaviors, and Socioeconomic Factors in Relation to Blood Lead in Rural Native American and White Children: A Community Based Assessment Text. // Environ. Health Perspect. 2002. - Vol. 110. - P. 221 - 231.

97. Long C. Shengli xuebao Text. / C. Long, R. Wen-Hua, Z. Shan-Liang // Acta physiol. sin. 2002. - Vol. 54, № 3. - C. 258 - 262.

98. Mahaffey J. Nutrient lead interaction Text. / J. Mahaffey, R. Singhal J. Tomas // Lead toxicity. - Baltimore: Urban and Schwarzenberg. - 1980. - P. 425 -460.

99. McLachlan J. Formation of lead -induced inclusion bodies in primary rat kidney epithelial cell cultures Text. / J. McLachlan, R. Goyer, M. Cherian // Toxicol, appl. Pharmacol. 1980. - Vol. 56. - P. 418 - 431.

100. McNeill D. Inhibition of Ape nuclease activity by lead, Iron, and cadmium Text. / D. McNeill, A. Narayana, H. Wong // Environ. Health Perspect. 2004. - Vol. 112, № 7. - P. 799 - 804.

101. Me Neill F. Geriatric bone lead metabolism in a female nonhuman primate population Text. / F. Me Neill, N. Laughlin, A. Todd // Environ. Res. 1997. -Vol. 72, №2.-P. 131 - 139.

102. Mickovic-Kraus S. Individual variation in response to lead exposure: A dilemma for the occupational health physician Text. / S. Mickovic-Kraus, N. Restek-Samarzeja, M. Samarzija // J. Ind. Med. 1997. - Vol. 31, № 5. - P. 631 -635.

103. Moore J. Lead inducted inclusion bodies: Solubility, amino acid content, and relationship to acidic proteins Text. / J. Moore, R. Goyer, M. Wilson // Lab. Invest. - 1973. - Vol. 29. - P. 488 - 494.

104. Naarala J. Lead amplifiers glutamate-induced production of reactive oxygen metabolites and depletion of cellular glutathione Text. / J. Naarala, J. Loikkanen, M. Tuomala // Hum. and Exp. Toxicol. 1994. - Vol. 13, № 11. - P. 792.

105. Nakagawa H. Mortality study of inhabitants in a cadmium polluted area Text./ H. Nakagawa, S. Kawano, T. Okumura // Bull. Environm. Contam. Toxicol. -1987.-Vol. 38.-P. 553 -560.

106. Nanjing shida xuebao. Ziran kexue ban / C. Wenhua, C. Long, G. Yu, G. Wei, Z.Shanllang // J. Nanjing Norm. Univ. Natur. Sci.-2002. Vol. 25, № 4. - C. 91 - 94.

107. Needleman H. Deficits in psychologic and classroom performance of children with elevated dentine lead levels Text. / H. Needleman, C. Gunnoe, A. Leviton // New England J. Medic. 1979. - 163 p.

108. Nephropathy in cadmium workers: Assessment of risk from airborne occupational exposure to cadmium Text. / M. Thun, A. Osorio, S. Schober, W. Hannon, B. Lewis, W. Halperin // Brit. J. Ind. Med. 1989. - Vol. 46, № 10. -P. 689 - 697.

109. Nogawa K. A study of the relationship between cadmium concentrations in urine and renal effects of cadmium Text. / K. Nogawa, E. Kobayashi, R. Honda / Environ. Health Perspect. 1979. - Vol. 28. - P. 161 - 168.

110. Nogawa K. Alpha-1-microglobulin in urine as an indicator of renal tubular damage caused by environmental cadmium Text./ K. Nogawa, T. Kido, M. Yamada // Toxicol. Lett. 1984. - Vol. 22. - P. 60 - 63.

111. Nogawa K. A dose response analysis of cadmium in the general environment with special reference to total cadmium intake limit Text. / K. Nogawa, T. Kido, T. Honda // Environ. Res. - 1989. - Vol. 48. - P. 7 - 11.

112. Nogawa K. Renal dysfunction in inhabitants in a cadmium polluted area Text. / K.Nogawa, E. Kobayashi, R. Honda // Environ. Res. 1980. - Vol. 23. - P. 13 -23.

113. Nomiyama K. Recent progress and perspectives in cadmium health effects studies Text. / K. Nomiyama // Sei. total Environ. 1980. - Vol. 14. - P. 199 -232.

114. Norberg G. Factors influencing metabolism and toxicology of metals Text. / G. Norberg, E. Friberg // Elsevier. 1979. - P. 275 - 281.

115. Nowak-Wegrzyn A. Wplyn dowiu na rozwoj plodu Text. / A. Nowak-Wegrzyn, J. Pietrzyk // Przx. lek. 1996. - Vol. 53, № 10. - P. 744 - 749.

116. Measuring lead exposure in infants, children and other sensitive populations Text. Washington: National Academy Press, 1993. - 337 p.

117. Nriagu J. Quantitative assessment of worldwide contamination of air, water and soils by trace metals Text. / J. Nriagu, J. Pacyna // Nature. 1988. - Vol. 33. -P. 134- 139.

118. Olsson I. Cadmium in blood and urine impact of sex, age, dietary intake, iron status, and former smoking - association of renal effects Text. / I. Olsson,

119. Bensryd, T. Lundh // Environ. Health Perspect. 2002. - Vol. 110, № 12. -P. 1185 - 1190.

120. Pirkle I. Exposure of U.S. Population to Lead 1991-1994 Text. / I. Pirkle, R. Kaufmann, D. Brody // Environ. Health Perspect. 1998. - Vol. 106, №1..- P. 745 -750.

121. PocockS. Blood lead concentration, blood pressure, and renal function Text. / S. Pocock, A. Shaper, D. Ashby // Brit Med J. 1984. - Vol. 289. - P. 872 - 874.

122. Price R. Early markers of nephrotoxicity: detection of children at risk from environmental pollution Text. / R. Price, S. Patel, I. Chivers // Ren. Fail. 1999. -Vol. 21. - P. 303 - 308.

123. Principles or evaluating health risks in children associated with exposure to chemicals IPCS Text. : Environmental Health Criteria 237: (International Programme on Chemical Safety). Geneva: WHO, 2006. - 351 p.

124. Privalova L. Lead content of the cord blood as a marker of population exposure to environmental lead and its epidemiological significance Text. / L. Privalova, B. Katsnelson, S. Kuzmin // Epidemiology. 2004. — Vol. 15, № 4. -P.149.

125. Reels H.A. Health significance of cadmium induced renal dysfunction: A five year followup Text. / H. A.Reels, R.R. Lauwerys, J.P. Buchet // Brit. J. Ind. Med. 1989. - Vol. 46, № 11. - p. 755 - 764.

126. Renal effects in children living in the vicinity of a lead smelter Text. / A.M. Bernard, A. Vyskocil, H. Roels, J. Kriz, M. Kodl, R. Lauwerys // Environ. Research. 1995. - Vol. 68. - P. 91 - 95.

127. Rodrigo R. Implications of oxidative stress and homocysteine in the pathophysiology of essential hypertension Text. / R. Rodrigo, W. Passalacqua, J. Araya // J. Cardiovasc. Pharmacol. 2003. - Vol. 42, № 4. - p. 453 461.

128. Roggi C. Distribuzione della piombemia in una popalazione generale Text. / C. Roggi, C. Minoia, S. Silva // Med. prev. comunita. 1995. - Vol. 7, № 5. - P. 359 - 367.

129. Sandstead H. Lead intoxication its effect on the rennin aldosterone response to sodium deprivation Text. / H. Sandstead, A. Michelakis, T. Temple // Arch, environ. Health. - 1970. - Vol. 20. - P. 356 - 363.

130. Schumann K. Interaktionen zwischen Eisen und Blei Text. / K. Schumann, B. Elsenhans //Vitamin Spur. 1995. - Vol. 10, № 2. - P. 63 - 69.

131. Shafer J. A Blood Lead Is A Predictor of Homocysteine Levels in a Population-Based Study of Older Adults Text. / J. Shafer, T. Class, J. Bressler // Environ. Health Perspect. 2005. - Vol. 113, № 1. - P. 31 - 35.

132. Shepard T.H. Catalogue of Teratogenic Agents Text. / T.H. Shepard . -Baltimore, 1986.-710 p.

133. Skerfoing S. Lead biological monitoring of exposure and effects Text. / S. Skerfving, Z. Gerhardsson, A. Schutz // J. Trace Elem. Exp. Med. — 1998. - Vol. 11, №23.-P. 289-301.

134. Staessen J. Impairment of renal function with increasing blood lead concentrations in general population Text. / J. Staessen, R. Lauwerys, J. Bushet // New Engl. J. Med. 1992. - Vol. 327. - P. 151 - 156.

135. Stoeppeer M. Metals and Their Compounds in the Environment Text. / M. Stoeppeer // Occurrence, Analysis and Biological Relevance. Weinheim, 1991. — P. 803 - 851.

136. Takebayashi T. Evaluation of S-aminolaevulinic acid in blood of workers exposed to lead Text. / T. Takebayashi, K. Omae, K. Hosoda // Brit. J. Ind. Med. — 1993. Vol. 50, № 1. - P. 49 - 54.

137. Tandon S. Influence of L-lysine and zinc administration during exposure to lead or lead-ethanol Text. / S. Tandon // J. Trace Elem. Exp. Med. 1995. - Vol. 8, №2.-P. 123.

138. Tong S. An overview of cognitive effects of environmental lead exposure in childhood Text. / S. Tong // Epidemiology. 1998. - Vol. 9, № 4. - P. 141

139. Tong S. Prapamontol Tippawan: Environmental lead exposure: a public health problem of global dimensions Text. / S. Tong, E. Yasmin // Bull. World Health Organ. 2000. - Vol. 78, № 9. - P. 1068 - 1077.

140. Tubular and glomerular kidney effects in Swedish women with low environmental cadmium exposure Text. / A. Akesson, T. Lundh, M. Vahter, P.

141. Bjellerup, J. Lidfeldt, C. Nerbrand, G. Samsioe, U. Strömberg, S. Skerfving // Environ. Health Perspect. 2005. -Vol. 113, № 11.- P. 1627- 1631.

142. Трахтенберг I.M. Свинець в умовах промислових мют: зовншня експозищя, бюмошторинг, маркери дк та ефекту, профшактика Text. / I.M. Трахтенберг, Е.М. Бшецька, В.Ф. Демченко // Environ, and Health. 2002. - № З.-С. 10-12.

143. Urinary 8-Hidroxy-2- Deoxyguanosine as a Biomarker of Oxidative DNA Damage in workers Exposed to fine Particulates Text. / H. Kim, S. Mukherjee, L. Ngo, D. Christiani // Environ. Health Perspect. 2004. - Vol. 112, № 6. -P. 538 - 541.

144. Verberk M. Environmental lead and renal effects in children Text. / M. Verberk, T. Willems, A. Verplanke // Arch. Environ. Health. 1996. - Vol. 51. -P. 83 - 87.

145. Victeri W. Lead, hypertension and the rennin angiotensin system in rats Text. / W. Victeri, A. Vaner, J. Shulak // J. lab. clin. Med. - 1982. - Vol.99. - P. 354 - 362.

146. Wajdowicz A. Wptyvv przewileklego zatrucia kadmem na wybrane parametry stresu oksydacyjnego w watrobie i nerkach szczurow Rrosniak Text. / A. Wajdowicz, D. Bieda, T.Drewniak // Folia med. cracov. 1997. -Vol.38, № 1-2. -C. 113 - 123.

147. Wakefield J. The lead effect? Text. / J. Wakefield // Environ. Health Perspect. 2002. - Vol. 110, №10. - P. A 574 - A 580.

148. Wang S. Huanjing yii jiankang zazhij Text. / S. Wang, J. Zhang // Environ. Health. 2004. - № 6. - C. 355 - 360.

149. Weaver V. Blood Lead Is Dose Biomarker, Uric Acid, and Renal Function in Korean Text. / V. Weaver, B. Jaar, B. Schwartz // Environ. Health Perspect. — 2005.-Vol. 113, № 1.-P. 36-42.

150. Wedeen R. Detection and treatment of occupational lead nephropathy Text. / R. Wedeen, D. Mallik, V. Batuman // Arch, intern. Med. 1979. - Vol. 139, № 1. -P. 53 -57.

151. Wevernmann M. Alcohol consumption and smoking habits as determinants of blood lead levels in a national population sample from Germany Text. / M. Wevernmann, H. Brenner // Arch. Environ. Health. — 1997. Vol. 52, № 3. - P. 233 - 239.

152. Winship K. Toxicity of lead of low a review Text. / K. Winship // Adverse Drag. React, and Acnte. Poison. Rev. 1989. - Vol. 8, № 3. - P. 117 - 152.

153. WuT. Blood lead levels and sexual maturation in U.S. Girls: The third national health and nutrition examination survey 1988-1994 Text. / T. Wu, G. Buck, P. Mendola // Environ. Health Perspect. -2003. Vol. 111, № 5. - P. 737 - 741.

154. Yun-qing C. Gender difference of cadmium-induced renal tubular dysfunction for inhabitants in Toyama, Japan Text. / C. Yun-qing, A. Keiko, K. Terutaka // J. Nanjing Med. Univ. 2002. - Vol. 16. № 4. - P. 156 - 162.