Свойства и механизм действия АКТГ-подобных пептидов иммунокортина и лейкокортикотропина тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 03.00.04, кандидат биологических наук Ванина, Вера Ивановна

• Ванина, Вера Ивановна
• кандидат биологических наук
• 2006

Оглавление диссертации кандидат биологических наук Ванина, Вера Ивановна

ОГЛАВЛЕНИЕ.

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ.

ВВЕДЕНИЕ.

ЧАСТЬ 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

Влияние интерлейкина-1 на ось гипоталамус-гипофиз-надпочечники.

1. Концепция двунаправленного взаимодействия между иммунной и эндокринной системами.

2. Ось гипоталамус-гипофиз-надпочечники.

2.1. Организация оси ГГН.

2.2 Экспериментальная оценка секреторной активности оси ГГН.

3. Цитокины.

3.1. Цитокины и семейство цитокиновых рецепторов.

3.2. IL-1, IL-6 и TNF-a.

4. Влияние цитокинов на секреторную активность ГГН оси ш vivo.

4.1. Исследования на животных.

4.2. Исследования на человеке.

5. Механизмы активации оси ГГН интерлейкином-1.

5.1. Непосредственные воздействия на гипофиз и надпочечники.

5.2. Проникновение цитокинов в мозг.

5.2.1. Цитокины и целостность гематоэнцефалического барьера.

5.2.2 Опосредованный переносчиками перенос цитокинов через гематоэнцефалический барьер.

6. Синтез цитокинов в мозге.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Свойства и механизм действия АКТГ-подобных пептидов иммунокортина и лейкокортикотропина»

Актуальность проблемы. Стресс - это одна из общих неспецифических нейрогуморальных реакций организма на действие "чрезвычайных" раздражителей (стрессоров), которая в основном определяется деятельностью гипоталамуса, гипофиза и коры надпочечников (8е1уе, 1950, 1956). Стресс имеет защитное значение и направлен на восстановление нарушенного гомеостаза. Патогенное действие любого агента включает в себя специфическое действие на ткань, неспецифическое местное действие и неспецифическое влияние, опосредованное через гипофиз-адреналовую систему. Усиление психоэмоциональной нагрузки, ухудшение экологической обстановки - все это приводит к возрастанию стрессорных воздействий и снижению адаптационных возможностей организма современного человека. Поэтому разработка новых эффективных и безопасных средств, способных повышать устойчивость организма к стрессу - это важная и актуальная задача.

В настоящее время биологически активные пептиды, производные природных пептидных гормонов, рассматриваются как потенциальные лекарственные средства нового класса. Несомненными достоинствами пептидов являются быстрая реакция организма на их введение, практически полное отсутствие токсичности, а также тот факт, что продуктами деградации пептидов являются аминокислоты. К сожалению, полифункциональность пептидных гормонов является лимитирующим фактором их применения в качестве лекарственных препаратов. Поэтому основной задачей при конструировании новых лекарственных средств на базе природных пептидных гормонов является синтез селективно действующих аналогов с узким спектром действия, устойчивых к ферментативному расщеплению. Основным регулятором ответа организма на стресс является адренокортикотропный гормон (АКТГ). В этой связи детальная характеристика свойств и механизма действия неизвестных ранее

АКТГ-подобных пептидов иммунокортина (VKKPGSSVKV) и лейкокортикотропина (GKVLKKRR) важна и актуальна. Цели и задачи исследования.

Цель настоящей работы - изучение свойств и механизма действия активности АКТГ-подобных пептидов иммунокортина (ИМК) и лейкокортикотропина (ЛКТ).

Основные задачи исследования:

1. Изучение влияния ИМК и JIKT на пролиферацию Т и В лимфоцитов селезёнки крысы in vitro.

2. Получение [3Н]ИМК, [3Н]ЛКТ и ,251-меченого АКТГ(11-24) и исследование связывания с мембранными фракциями коры надпочечников крысы.

3. Изучение влияния ИМК, ЛКТ, фрагмента АКТГ(15-18) и его модифицированных аналогов на уровень 11-оксикортикостероидов (КС) в надпочечниках крыс в покое, при холодовом и тепловом шоке in vivo.

4. Изучение влияния ИМК, ЛКТ, фрагмента АКТЦ15-18) и его модифицированных аналогов на систему гистамин - диаминоксидаза миокарда крыс при различных термических воздействиях in vivo.

Работа выполнена в лаборатории "Пептидных биорегуляторов" Филиала Инстиута биоорганической химии им. М.М. Шемякина и Ю.А. Овчинникова РАН в соответствии с планом научно - исследовательских работ.

Научная новизна. Представленные в настоящей работе результаты являются первым экспериментальным доказательством того, что кортикотропинподобные пептиды: ИМК, соответствующий аминокислотной последовательности 11-20 вариабельной части тяжелой цепи иммуноглобулина G (Н-цепи IgGl) человека, и ЖТ, соответствующий фрагменту 81-88 предшественника интерлейкина-1а (pIL-la) человека, быка, кролика и мыши, - обладают стресс-протекторной активностью.

Установлено, что ИМК, JIKT, фрагмент АКТЦ15-18) и его модифицированные аналоги снижают уровень КС при термических воздействиях, а также коррегируют систему гистамин - диаминоксидаза (ДАО) как при холодовом, так и при тепловом шоке.

Также обнаружено, что ИМК увеличивает пролиферацию митоген-стимулированных Т- и В- лимфоцитов селезёнки крысы in vitro. Показано, что это действие иммунокортина опосредовано через рецептор АКТГ.

Приоритетными являются результаты исследования с помощью [3Н]ИМК, [3Н]ЛКТ и 1251-меченого АКТГ(11-24) G-белок-связанного рецептора АКТГ (меланокортин-2 рецептор, MC2R) на мембранах коры надпочечников крысы.

Практическая ценность результатов работы. В настоящее время решением одной из важнейших задач современных биологии и медицины является создание новых эффективных и безопасных средств, повышающих устойчивость организма к стрессу. Поэтому такое свойство ИМК и JIKT, как способность усиливать адаптационные возможности организма при действии различных экстремальных факторов, может привлечь внимание фармакологов и клиницистов.

Основные положения, которые выносятся на защиту:

1. АКТГ- подобный пептид ИМК увеличивает пролиферацию митоген-стимулированных Т- и В- лимфоцитов селезёнки крысы in vitro. Показано, что ЛКТ и АКТГ( 11-24), не оказывая никакого стимулирующего действия на спленоциты, блокируют активирующий эффект ИМК, выступая в качестве конкурирующих пептидов.

•5 о

2. Меченые [ТЦИМК и [/Н]ЛКТ с высоким сродством и специфичностью связываются с G-белок-связанными рецепторами АКТГ на мембранах коры надпочечников крысы.

ИМК, ЛКТ, фрагмент АКТГ(15-18) и его модифицированные аналоги снижают уровень КС при термических воздействиях, а также коррегируют систему гистамин - ДАО как при холодовом, так и при тепловом шоке.

Заключение диссертации по теме «Биохимия», Ванина, Вера Ивановна

выводы

Показано, что АКТГ- подобный пептид иммунокортин стимулирует пролиферацию Т и В лимфоцитов селезёнки in vitro, и этот эффект опосредован через рецептор АКТГ.

Обнаружено, что иммунокортин с высоким сродством и специфичностью связывается с рецептором АКТГ на мембранах коры надпочечников крыс и увеличивает аденилатциклазную активность этих клеток. Воздействие иммунокортина, АКТГ (15-18) и его модифицированных аналогов на секрецию кортикостероидов in vivo при термических воздействиях опосредовано через рецептор АКТГ.

Воздействие лейкокортикотропина на секрецию кортикостероидов in vivo при термических воздействиях связано с тем, что при процессинге pIL-la наряду с активатором оси гипоталамус-гипофиз-надпочечники IL-1 образуется АКТГ-подобной пептид - антагонист рецептора АКТГ, способный ингибировать ось.

Установлено, что исследуемые пептиды способны нормализовать биохимические показатели функционального состояния миокарда крыс, подвергнутых стрессорному воздействию.

Заключение

Основополагающие открытия Беседовского и Блалока продемонстрировали, что IL-1 является важным эндогенным регулятором оси ГГН. В настоящее время известно, что множество цитокинов способно оказывать аналогичное влияние.

Цитокиновые рецепторы были обнаружены во многих нейроэндокринных тканях.

Общепризнанным является тот факт, что влияние на ось ГГН происходит не только извне - цитокины не только попадают в ЦНС с кровью, но и синтезируются в мозге и надпочечниках. Афферентные нейроны, наподобие представленных в блуждающем нерве, также могут быть целью цитокинов - они передают информацию о воспалении в мозг.

Наконец, в последнее время выдвигают предположение, что цитокиновая регуляции оси ГГН может происходить не только во время инфекционного заболевания, воспаления или в результате травмы, но также под действием физических и психологических стрессов независимо от наличия вышеперечисленных общепризнанных факторов.

Очевидно, что гипофиз и надпочечники представляют собой потенциальные мишени для цитокинов (когда данные органы подвержены продолжительному влиянию их повышенной концентрации), однако большинство данных показывает, что и прямая, и косвенная стимуляция секреции КРГ в гипоталамусе является основным средством, с помощью которого цитокины (как минимум 1Ь-1,1Ь-6 и Т№-а) активируют ось ГГН.

Существует множество различных механизмов воздействия ГЬ-1 на ось ГГН. В случае, когда уровень 1Ь-1 повышается эндогенно (в отличие от экзогенного введения), механизмы активации сильно зависят от анатомического положения тканей и жидкостей, в которых наблюдается значительное повышение концентрации 1Ь-1 (кровь, периферийная ткань, мозг), однако в реальных условиях трудно выделить одного конкретного виновника. Например, при локальном воспалении, когда уровень 1Ь-1 повышается только в поврежденных тканях, механизм воздействия с помощью афферентных нейронов кажется наиболее подходящим кандидатом на роль активатора оси ГГН. Однако, 1Ь-1 активизирует секрецию ГГ-6, который получает доступ к кровотоку, таким образом, хотя бы частично оказывая влияние на ось ГГН. Ситуация еще больше усложняется, так как ни один из предлагаемых механизмов активации не принимает во внимание тот факт, что выделение лишь одного цитокина в ответ на угрозу гомеостазису является очень маловероятным, а систематических исследований, посвященных одновременному влиянию множества цитокинов на ось ГГН (например, 1Ь-1 и 1Ь-б), не проводилось.

Вероятно, наиболее важным результатом огромного количества исследований, посвященных механизму активации 1Ь-1 оси ГГН, является установление существования большого разнообразия способов иммунонейроэндокринного взаимодействия. Это разнообразие дает уверенность, что факт возникновения угрозы клетке, ткани или всему живому организму будет тем или иным способом доведен до оси ГГН.

Часть II. СОБСТВЕННЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ Глава 1. Материалы и методы 1. Реактивы

В работе использовали АКТГ(4-10), АКТГ(1-24), соматостатин, ß-эндорфин и [МеР]энкефалин («Sigma», США), кортикостерон (ICN, США), гидрокортизон ((«Sigma», Германия), гистамин (ICN, США), Конканавалин А (Кон A) (ICN, США), липополисахарид Salmonella typhi (НИИ эпидемиологии и микробиологии им. Н.Ф. Гамалеи РАН), L-глутамин, Hepes, гентамицин, среду для культивирования клеток RPMI-1640 (ПанЭко, Россия), 1,3,4,6-тетрахлор-3а,6а-дифенилгликоурил (иодоген), сахарозу, БСА, ЭДТА, ЭГТА, Tris, фенилметилсульфонилфторид (PMSF), азид натрия (NaN3) («Serva», Германия), N-метилпирролидон, диизопропилкарбодиимид, 1-гидроксибензотриазол, тиоанизол («Merck», Германия), сцинтиллятор Unisolv 100 («Amersham», Англия). Остальные реактивы имели квалификацию ос.ч. Дистиллированную воду дополнительно очищали с помощью системы Mono-Q (Millipore, США). i

Меченые соединения: [метил -TT] ти ми дин (удельная активность 76 Ки/ммоль), Na123I (удельная активность 2х106 Ки/моль) (Санкт-Петербургское отделение Российского объединения "Изотоп").

2. Экспериментальные животные

В работе использовали половозрелых крыс - самцов весом 180-210 г, полученных из питомника ФИБХ РАН (Табл.). Таблица 1. Линии подопытных крыс

Линия крыс

SD 1. Получение органов (надпочечники, сердце) для исследования стресс -протекторной активности пептидов. 2. Получение мембранных фракций из органов для рецепторных исследований, изучение функциональной активности коры надпочечников крысы.

3. Синтетические пептиды

Все пептиды были получены в Государственном научно-исследовательском институте особо чистых биопрепаратов (г. Санкт-Петербург). Пептиды были синтезированы на автоматическом синтезаторе Vega Coupler, модель С250 (США), очищены до гомогенного состояния препаративной обращенно-фазовой хроматографией (хроматограф Gilson, Франция, колонка Waters SymmetryPrep CI8, 19x300 мм, 7 мкм, скорость потока 10 мл/мин, элюент 0,1% трифторуксусная кислота, градиент ацетонитрила 10-40% за 30 мин). Синтезированные соединения охарактеризованы данными аналитической обращенно-фазовой высокоэффективной жидкостной хроматографией (хроматограф Gilson, Франция, колонка XTerra RP18, 125А0, 3,9x150мм, 5мкм, скорость потока 1 мл/мин, элюент 0,1% трифторуксусная кислота, градиент ацетонитрила 1040%), аминокислотного анализа (гидролиз 6N HCl, 24 часа, 110°С; аминокислотный анализатор LKB 4151 Alpha Plus, Швеция) и масс-спектрального анализа (масс-спектрометр Finnigan, США).

4. Методы выделения и оценки влияния пептидов на бласт-трансформацию Т- и В- лимфоцитов селезёнки крысы

4.1. Клеточные культуры

Спленоциты крысы выделяли по следующей схеме: животных подвергали декапитации, затем в стерильных условиях извлекали селезёнку и гомогенезировали в бессывороточной среде RPMI - 1640. Суспензию клеток центрифугировали в градиенте плотности среды для выделения лимфоцитов при 1000 об/мин в течение 30 мин для отделения эритроцитов, макрофагов и клеток жировой ткани. Затем отбирали клеточную суспензию, содержащую лимфоциты, отмывали однократно бессывороточной средой RPMI-1640 и помещали в среду для культивирования.

4.2. Оценка влияния пептидов на бласт-трансформацию Т- и В-лнмфоцитов по включению [метил-3Н]тимидина в клетки

Для определения влияния иммунокортина на бласт-трансформацию клеток селезёнки крысы in vitro в лунки планшета для культивирования клеток вносили по 1 мл суспензии клеток (2,5 х 106 клеток). Тестируемые клетки икубировали с пептидом в течение 1 ч, затем добавляли Кон А (5 мкг/мл) для стимуляции Т клеточной популяции. B-клетки активировали ЛПС (20 мкг/мл). Контролем служили пробы без митогена и пептида, а также с митогеном, но без пептида. Спленоциты культивировали в течение 72 ч при 37°С в атмосфере 5% С02. За 12 ч до окончания инкубации в каждую лунку о добавляли [метил- Н]тимидин (1 мкКи в каждую лунку). По окончании инкубации, содержимое каждой лунки переносили на стекловолокнистый фильтр GF/C (Whatman, Англия) и промывали 15-кратным объёмом охлаждённого физиологического раствора. Радиоактивность на фильтрах подсчитывали с помощью жидкостного сцинтилляционного счётчика о

Beckman, США). Включение [метил- Н]тимидина рассчитывали по формуле:

Доля включения [метил-3Н]тимидина = (имп/мин в опыте)/(имп/мин в контроле).

Данные аминокислотного анализа (гидролиз 6 N HCl, 24 ч, 110°; аминокислотный анализатор LKB 4151 Alpha Plus, Швеция): иммунокортин-Pro-0.94(l), Gly-0.97(1), Val-3.40(3), Lys-3.01(3), Arg~2.10(2), Ser-2.02(2); лейкокортикотропин - Gly 1.22, Val 1.00, Lys 2.92, Arg 2.10; АКТГ(11-24)- Pro 3.40, Gly 1.00, Туг 1.00, Val 2.78, Lys 4.62, Arg 1.40.

5. Методы изучения стресс - протекторного действия пептидов

Для эксперимента животных разделяли на группы - две контрольных и две опытных, по 10 животных в каждой. Контрольным группам вводили интраназально воду (20 мкл), а опытным пептид в разных дозах за 3, 2 и 1 сут. до термического воздействия. Сразу после термического воздействия животных подвергали декапитации.

Для создания модели холодового шока крыс выдерживали в течение 3 мин. в состоянии свободного плавания в кювете с водой при температуре 4°С. Для создания модели теплового шока крыс помещали в вентилируемую термокамеру при температуре 40°С на 1 ч.

Список литературы диссертационного исследования кандидат биологических наук Ванина, Вера Ивановна, 2006 год

1. Ахалая М.Я., Гончаренко Е.Н., Кудряшова Н.Ю. Влияние природного радиопротектора карнозина на систему гистамин-диаминоксидаза миокарда крыс после действия различных экстремальных факторов. // М. .-радиационная биология.Радиоэкология, 2001

2. Вайсфельд И.Л., Кассиль Г.Н. Гистамин в биохимии и физиологии. // М.: Наука, 1981.277 с.

3. Лакин Г.Ф. Биометрия. // М.: Высш. шк. 1990. - 352 с.

4. Мещерякова С.А., Герасимова У.И. Флюориметрический метод определения содержания гистамина в крови и тканях. // Лабораторное дело, 1971, т.2, с. 103

5. Сиворакша Г.А., Сидельников Ю.Н. // Лаб. дело. 1991. № 2 С. 51-54

6. Юденфренд С.Ю. Флуориментрический анализ в биологии и медицине // М.: Мир, 1965. 580 с.

7. Albinus M., Sewing K.: Cardiovascular Effect Of Burimamide And Metiamide // Agent And Actions, 1974, Vol 4, 222

8. Alvarez-Mon M., Kehrl J.H., Fauci A.S. Potential Role For Adrenocorticotropin In Regulating Human В Lymphocyte Functions. // J. Immunol. 1985, 135, 3823-3826.

9. Argento-Ceru M., Sartori C., Autuori F. Diamine Oxidase In Rabbit Liver.// Europ. J. Biochem., 1973, Vol. 34, 2, 375

10. Arrang J-M. Pharmacological Properties Of Histamine Receptor Subtypes. //Cell Mol Biol 1994; 40: 273-279.

11. Atkins, E. Pathogenesis Of Fever. // Physiol. Rev. 40: 580-646, 1960

12. Banks, W. A., A. J. Kastin, And D. A. Durham. Bidirectional Transport Of Interleukin-1 Alpha Across The Blood-Brain-Barrier. // Brain Res. Bull. 23: 433-437, 1989.

13. Banks, W. A., A. J. Kastin, And E. G. Gutierrez. Penetration Of Interleukin-6 Across The Murine Blood-Brain-Bamer. // Neurosci. Lett. 179: 5356, 1994.

14. Banks, W. A., A. J. Kastin, And R. D. Broadwell. Passage Of Cytokines Across The Blood-Brain Barrier. //Neuroimmunomodulation 2: 241-248, 1995.

15. Banks, W. A., And A. J. Kastin. The Interleukin-1 , -1 , And -2 Do Not Acutely Disrupt The Murine Blood-Brain Barrier. Int. J. Immunopharmacol. 14: 629-636, 1992.

16. Banks, W. A., L. Ortiz, S. R. Plotkin, And A. J. Kastin. Human Interleukin (II) 1 , Murine II-1 And Murine II-1 Are Transported From Blood To Brain In The Mouse By A Shared Saturable Transport Mechanism. // J. Pharmacol. Exp.Ther. 259:988-996, 1991.

17. Bazzoni, F., And B. Beutler. The Tumor Necrosis Factor Ligand And Receptor Families. //N. Engl. J. Med. 334: 1717-1725, 1996.

18. Beall G, Histamine The View Today. // Calif. Med., 1967, Vol. 294, 1,30

19. Berkenbosch, F., J. Van Oers, A. Del Rey, F. Tilders, And H. Besedovsky. Corticotropin-Releasing Factor-Producing Neurons In The Rat Activated By Interleukin-1. // Science 238: 524-526, 1987.

20. Bernton, E. W., J. E. Beach, J. W. Holaday, R. C. Smallridge, And H. G. Fein. Release Of Multiple Hormones By A Direct Action Of Interleukin-1 On Pituitary Cells. // Science 238: 519-521, 1987.

21. Besedovsky H.O., Del-Rey A. // Endocrinol. Rev. 1996. V. 17. P. 64102.

22. Besedovsky, H. 0., A. Del Rey, I. Klusman, H. Furukawa, G. M. Arditi, And A. Kabiersch. Cytokines As Modulators Of The Hypothalamus-Pituitary-Adrenal Axis. //J. Steroid Biochem. Mol. Biol. 40: 613-618, 1991.

23. Besedovsky, H., A. Del Rey, E. Sorkin, And C. A. Dinarello. Immunoregulatory Feedback Between Interleukin-1 And Glucocorticoid Hormones. 11 Science 233: 652-654, 1986.

24. Beuschlein F., Fassnacht M., Klink A., Allolio B., Reincke M. // Eur. J. Endocrinol. 2001. V. 144. P. 199-206.

25. Blalock, J. E., And J. D. Stanton. Common Pathways Of Interferon And Hormonal Action. // Nature 283: 406-408, 1980.

26. Blalock, J. E. Proopiomelanocortin-Derived Peptides In The Immune System. // Clin. Endocrinol. 22: 823-827, 1985.

27. Blalock, J. E. The Syntax Of Immune-Neuroendocrine Communication. //Immunol. Today 15: 504-511, 1994.

28. Breder C., Dinarello C., Saper C. // Science. 1988. V. 240. P. 321-324.

29. Brooks K.H. Adrenocorticotropin (Acth) Functions As A Late-Acting B Cell Growth Factor And Synergizes With Interleukin 5. // J. Mol. Cell. Immunol. 1990, 4,327-337.

30. Chang K-J., Jacobs S., Cuatrecasas P. // Biochim. Biophys. Acta. 1975. V. 406. P. 294-303.

31. Cheifetz, S., N. Ling, R. Guilleman, And J. Massague. A Surface Component On Gh3 Pituitary Cells That Recognizes Transforming Growth Factor-Activin And Inhibin. // J. Biol. Chem. 263: 17225-17228, 1988.

32. Cheng Y.C., Prusoff W. // Biochem. Pharmacol. 1973. V. 22. P. 30993108.

33. Clarke B.L., Bost K.L. Differential Expression Of Functional Adrenocorticotropic Hormone Receptors By Subpopulations Of Lymphocytes. // J. Immunol. 1989, 143, 464-9.

34. Cohen, M. C., And S. Cohen. Cytokine Function. A Study In Biological Diversity. //Am. J. Clin. Pathol. 105: 589-598, 1996.

35. Costa Jl, Bui S, Reed P, Dores Rm, Brennan Mb, Hochgeschwender U. // Gen Comp Endocrinol. 2004 Mar;136(l):12-6

36. Cote M, Paye M.D., Rousseau E., Guillon G, Gallo-Payet N. // Endocrinol. 1999. V. 140. P. 3594-3601.

37. Dallman M.F., Akana S.F., Jacobson L., Levin N., Cascio C.S., Shinsako J. //Ann. N. Y. Acad. Sci. 1987. V. 512. P. 402-414.

38. Darnay, B. G., And B. B. Aggarwal. Early Events In Tnf Signaling: A Story Of Associations And Dissociations. // J. Leukoc. Biol. 61: 559-566, 1997.

39. De Carli D., Castro-Vasquez A. Effect Of Histamine On Uterine Uptake Of Oestradiaol. //J. Endocrinol, 1971, Vol. 50, 3, 541

40. Dinarello, C. A, And R. C. Thompson. Blocking II-1: Interleukin-1 Receptor Antagonist In Vivo And In Vitro. // Immunol. Today 12: 404-410, 1991.

41. Dinarello, C. A. Interleukin-1 And Interleukin-1 Antagonism. // Blood 77: 1627-1652, 1991.

42. Eisenberg, S. P, R. J. Evans, W. P. Arend, E. Verderber, M. T. Brewer, C. H. Hannum, And R. C. Thompson. Primary Structure And Functional Expression From Complimentary Dna Of A Known Interleukin-1 Receptor Antagonist. //Nature 343: 341-346, 1990.

43. El-Aclcad T, Brody M. Evidence Of Non-Mast Cell Histamine In The Vascular Wall.//Blood Vessels, 1975, Vol 12, 3, 181

44. El-Ackad T., Meyer M., Sturkie P. Inotropic And Chronotropic Actions Of Histamine On The Avian Heart.// Fed. Proc., 1974, Vol 33, 3, 585

45. El-Ackad T., Sturkie P. Histamine In Blood And Tissue Of Aves.// Proc. Soc. Exp. Biol. And Med., 1972, Vol 141, 2, 448

46. Ericsson, A., M. Ek, And N. Lindefors. Distribution Of Prostaglandin E2 Receptor (Ep3 Subtype) Mrna Containing Cells In The Rat Central Nervous System. // Soc. Neurosci. Abstr. 21: 45.9, 1995.

47. Farrar W„ Kilian P, Ruff M, Hill J, Pert C. // J. Immunol. 1987. V. 139. P. 459-463.

48. Giotti A., Guidotti A. The Influences Of Adrenotropic Drugs And Noradrenaline On The Histamine Release In Cardiac Anaphylaxis In Vitro // J. Physiol, 1966, Vol. 184, 924

49. Gonsalkorale W.M, Dascombe M.J, Hutchinson I.V. Adrenocorticotropic Hormone As A Potential Enhancer Of T-Lymphocyte Function In The Rat Mixed Lymphocyte Reaction. // Int. J. Immunopharmac. 1995, 17, 197-206.

50. Goshen I, Yirmiya R, Iverfeldt K, Weidenfeld J. // Endocrinol. 2003. V. 144. P. 4453-4458.

51. Goverde FIj, Pesman Gj, Smals Ag. Major Contribution Of The Basic Amino Acid Lysine At Position 11 To The Bioactivity Of ACTFI In Purified Isolated Rat Adrenocortical Cells.//Biochem Biophys Res Commun. 1993 Feb 15;190(3): 1060-5.

52. Grahame-Smith D.G, Butcher R.W, Ney R.L, Sutherland E.W. // J. Biol. Chem. 1967. V. 242. P. 5535-5541.

53. Gutierrez, E. G, W. A. Banks, And A. J. Kastin. Blood-Borne Interleukin-1 Receptor Antagonist Crosses The Blood-Brain Barrier. // J. Neuroimmunol. 55: 153-160, 1994.

54. Gutierrez, E. G., W. A. Banks, And A. J. Kastin. Murine Tumor Necrosis Factor Alpha Is Transported From Blood To Brain In The Mouse. // J. Neuroimmunol. 47: 169-176, 1993.

55. Hansson R., Thysell H., The Effect Of Heparine And Some Related Agents On Diamine Oxidase In Rabbit Blood Plasma. // Acta Phyxsiol. Scand., 1970, Vol 78, 4, 539

56. Haynes R.C.Jr, Koritz S.B, Peron F.G. // J. Biol. Chem. 1959. V. 234. P.1421-1423.

57. Howlland R., Spector S. Disposition Of Histamine In Mammalian Blood Vessels. // J. Pharmacol. And Exp. Ther, 1972, Vol 182, 239

58. Ilyin, S. E., And C. R. Plata-Salaman. Hiv-1 Envelope Glycoprotein Gpl20 Regulates Brain II-1 Beta System And Tnf-Alpha Mrnas In Vivo. // Brain Res. Bull. 44: 67-73, 1997.

59. Itoi K., Jiang Y.Q., Iwasaki Y., Watson S.J. // Neuroendocrinol. 2004. V. 16. P. 348-355.

60. Jochem J. Involvement Of Proopiomenalocortin-Derived Peptides In Endogenous Central Histamine-Induced Reversal Of Critical Haemorrhagic Hypotension In Rats// Journal Of Physiology And Pharmacology 2004, 55, 1, 57.71

61. Johnson E.W., Blalock J.E., Smith E.M. ACTH Receptor-Mediated Induction Of Leukocyte Cyclic Amp. // Biochem. Biophys. Res. Commun. 1988, 157, 1205-11.

62. Johnson E.W., Hughes T.K.Jr., Smith E.M. ACTH Receptor Distribution And Modulation Among Murine Mononuclear Leukocyte Populations. // J. Biol. Regul. Homeost. Agents. 2001, 15, 156-62.

63. Johnson H.M., Downs M.O., Pontzer C.H. Neuroendocrine Peptide Hormone Regulation Of Immunity. // Chem. Immunol. Basel, Karger. 1992, 52, 49-83.

64. Johnson, H. M, B. A. Torres, E. M. Smith, L. D. Dion, And J. E. Blalock. Regulation Of Lymphokine (Gamma-Interferon) Production By Corticotropin. // J. Immunol. 132: 246-250, 1984.

65. Johnston B., Owen D., Histamine, Histamine Antagonists And Regional Blood Flow In Cats. // J Physiol., 1977, Vol 266, 1, 49

66. Julliard J.H., Shibasaki T., Ling N., Giullemin R. High-Molecular-Weight Immunoreactive ?-Endorphin In Extract Of Human Placenta Is A Fragment Of Immunoglobulin G. // Science. 1980, 208, 183-85.

67. Kapas S., Cammas F.M., Hinson J.P., Clark A.J. // Endocrinology. 1996. V. 137. P. 3291-3294.

68. Katahira M., Iwasaki Y., Aoki,Y., Oiso Y., Saito H. // Endocrinol. 1989. V. 139. P. 2414-2422.

69. Keane, K. M, D. A. Giegel, W. J. Lipinski, M. J. Callahan, And B. D. Shivers. Cloning, Tissue Expression And Regulation Of Rat Interleukin 1 Converting Enzyme. // Cytokine 7: 105-110, 1995.

70. Keller-Wood, M. E., And M. F. Dallman. Corticosteroid Inhibition Of ACTH Secretion. //Endocr. Rev. 5: 1-24, 1984.

71. Kishimoto, T., S. Alcira, M. Narazaki, And T. Taga. Interleukin-6 Family Of Cytokines And Gpl30. // Blood 86: 1243-1254, 1995.

72. Klir, J. J., J. L. Mcclellan, And M. J. Kluger. Interleukin-1 Causes The Increase In Anterior Hypothalamic Interleukin-6 During Lps-Induced Fever In Rats. // Am. J. Physiol. 266(Regulatory Integrative Comp. Physiol. 35): R1845-R1848, 1994.

73. Kluger, M. J. Fever: Role Of Pyrogens And Cryogens. // Physiol. Rev. 71:93-127, 1991.

74. Kobayashi Y. Histamine Binding By Heparine. // Arch. Biochem. And Biophys., 1962, Vol 96, 1,20

75. Kravchenco I.V., Furalev V.A. Secretion Of Immunoreactive Corticotropin Releasing Factor And Adrenocorticotropic Hormone By T- And B-Lymphocytes In Response To Cellular Stress Factors. // Biochem. Biophys. Research Communication. 1994, 204, 828-834.

76. Leurs R, Smit Mj, Timmerman H. Molecular Pharmacological Aspects Of Histamine Receptors. //Pharmac Ther 1995; 66: 413-463.

77. Levine, S., F. Berkenbosch, D. Suchecki, And F. J. H. Tilders. Pituitary-Adrenal And Interleukin-6 Responses To Recombinant Interleukin-1 In Neonatal Rats.//Psychoneuroendocrinology 19: 143-153, 1994.

78. Lindner E., Sholkens B.: ACTH And Alpha-Msh Cardiovascular And Antiarrythmic Properties. Arch. Int. Pharmacodyn. Ther. 208, 19, 1974

79. Liu, C., D. Chalmers, R. Maki, And E. B. De Souza. Rat Homolog Of Mouse Interleukin-1 Receptor Accessory Protein: Cloning, Localization And Modulation Studies. // J. Neuroimmunol. 66: 41-48, 1996.

80. Loddick S.A., Liu C., Takao T., Hashimoto K., De Souza E.B. // Brain Res. Brain Res. Rev. 1998. V. 26. P. 306-319.

81. Lonovies J., Geese A., Karady S. New Aspects Of Histaminopexy // Arch. Intern. Physiol Et Biochim, 1974, Vol 82, 1, 41

82. Lowry O.H., Rosenbrough N.J., Farr O.L., Randall R.J. Protein Measurement With The Folin Phenol Reagent // J. Biol. Chem. 1951. - V. 193. — P. 265-73.

83. Lustig, S., H. D. Danenberg, Y. Kafri, D. Kobiler, And D. Ben-Nathan. Viral Neuroinvasion And Encephalitis Induced By Lipopolysaccharide And Its Mediators. //J. Exp. Med. 176: 707-712,1992.

84. Mackiewicz, A., M. Wiznerowicz, E. Roeb, A. Karczewska, J. Nowak, P. C. Heinrich, And S. Rose-John. Soluble Interleukin-6 Receptor Is Biologically Active In Vivo. // Cytokine 7: 142-149, 1995.

85. Mannaioni P. Physiology And Pharmacology Of Cardiac Histamine. // Arch. Intern. Pharmacodyn. Et Ther., 1972, Vol 196, 64

86. Marshall P. The Influence Of Adrenal Cortical Deficiency Of The Histamine Content Of Rat Tissues. // J. Physiol., 1943

87. Mastorakos, G., G. P. Chrousos, And J. S. Weber. Recombinant Interleukin-6 Activates The Hypothalamic-Pituitary-Adrenal Axis In Humans. // J. Clin. Endocrinol. Metab. 77: 1690-1694, 1993.

88. Minami, M., Y. Kuraishi, T. Yamaguchi, S. Nakai, Y. Hirai, And M. Satoh. Immobilization Stress Induces Interleukin-1 Mrna In The Rat Hypothalamus. //Neurosci. Lett. 123: 254-256, 1991.

89. Mitin Y.V., Navolotskaya E.V., Vasilenko R.N., Abramov V.M., Zav'yalov V.P. Synthesis And Properties Of The Peptide Corresponding To The ACTH-Like Sequence Of Human Immunoglobulin Gl. // Int. J. Pept. Protein Res. 1993,41,517-21.

90. Naito, Y., J. Fukata, S. Nakaishi, Y. Nakai, Y. Hirai, S. Tamai, K. Mori, And H. Imura. Chronic Effects Of Interleukin-1 On Hypothalamus, Pituitary And Adrenal Glands In Rat. //Neuroendocrinology 51: 637-641, 1990.

91. Naito, Y., J. Fukata, T. Tominaga, Y. Masui, Y. Hirai, N. Murakami, S. Tamai, And H. Imura. Adrenocorticotropic Hormone Releasing Activities Of1.terleukins In A Homologous In Vivo System. // Biochem. Biophys. Res. Commun. 164: 1262-1267, 1989.

92. Nakumura M. Et AI.: Depressor Effect Of Synthetic Peptides Related To ACTH On Blood Pressure In Rats. Experimentia 32, 368, 1976

93. Navolotskaya E. V., T. A. Zargarova, T. N. Lepikhova, V. I. Turobov, R. I. Nurieva, N. V. Malkova, V. M. Lipkin, V. P. Zav'yalov: Biochemistry (Moscow), 64 (7), 758, (1999).

94. Nolten, W. E., D. Goldstein, M. Lindstrom, M. V. Mckenna, I. H. Carlson, D. L. Trump, J. Schiller, E. C. Borden, And E. N. Ehrlich. Effects Of Cytokines On The Pituitary-Adrenal Axis In Cancer Patients. // J. Interferon Res. 13:349-357, 1993.

95. Novelli G., Piscitelli P., Baccani A. Effetti Microcircolatori Delia Deplezione Istaminica Nel Ratto. // Acta Anaesthesiol. Ital., 1974, Vol 25, 3, 241

96. O'grady, M. P., N. R. S. Hall, And R. A. Menzies. Interleukin-1 Stimulates Adrenocorticotropin And Corticosterone Release In lO-Day-Old Rat Pups. //Psychoneuroendocrinology 18: 241-247, 1993.

97. Ottaviani, E., And C. Francheschi. The Invertebrate Phagocytic Immunocyte: Clues To A Common Evolution Of Immune And Neuroendocrine Systems. //Immunol. Today 18: 169-174, 1997.

98. Ottaviani, E., And C. Francheschi. The Neuroimmunology Of Stress From Invertebrates To Man. // Prog. Neurobiol. 48: 421-440, 1996.

99. Parrot I., Flavian N., Provost M. Binding C-14 Labeled Histamine By Normal Human Serum. // Proc. Soc. Exp. Biol. Med., 1962, Vol 109, 459

100. Parrot J., Mordelet-Dambrine M. Influence De Differents Corticoides Sur L'histaminopexie Serique Du Rat Surrenalectomise Et Castre. // J.Physiol, 1963,55,313

101. Paul, W. E. Pleiotropy And Redundancy: T-Cell Derived Lymphokines In The Immune Response. // Cell 57: 521-524, 1989.

102. Peter E., Mangensteen G., Production Of Gastric Secretory By Diamine Oxidase. // Surg. Forum, 1963, Vol 14, 336

103. Plotkin, S. R., W. A. Banks, And A. J. Kastin. Comparison Of Saturable Transport And Extracellular Pathways In The Passage Of Interleukin-1 Across The Blood-Brain Barrier. // J. Neuroimmunol. 67: 41-47, 1996.

104. Plotsky, P. M. Pathways To The Secretion Of Adrenocorticotropin: A View From The Portal. // J. Neuroendocrinol. 3: 1-9, 1991.

105. Reyes, T. M., And C. L. Coe. Interleukin-1 Differentially Affects Interleukin-6 And Soluble Interleukin-6 Receptor In The Blood And Central Nervous System Of The Monkey. // J. Neuroimmunol. 66: 135-141, 1996.

106. Riad M., Mogos M., Thangathurai D., Lumb P.D. // Curr. Opin. Crit. Care. 2002. V. 8. P. 281-284.

107. Rivest, S. Molecular Mechanism And Neural Pathways Mediating The Influence Of Interleukin-1 On The Activity Of Neuroendocrine Crf Motoneurons In The Rat. // Int. J. Dev. Neurosci. 13: 135-146, 1995.

108. Rivier, C., And P. M. Plotsky. Mediation By Corticotropin-Releasing Factor (Crf) Of Adenohypophysial Hormone Secretion. // Annu. Rev. Physiol. 48: 475-494, 1986.

109. Rivier, C., And W. Vale. Interaction Of Corticotropin-Releasing Factor (Crf) And Arginine Vasopressin (Avp) On ACTH Secretion In Vivo. // Endocrinology 113: 939-942, 1983.

110. Rothwell, N. J., G. Luheshi, And S. Toulmond. Cytokines And Their Receptors In The Central Nervous System: Physiology, Pharmacology, And Pathology. //Pharmacol. Ther. 69: 85-95, 1996.

111. Saija, A., P. Princi, M. Lanza, M. Scalesse, E. Aramnejad, And A. De Sarro. Systemic Administration Can Affect Blood-Brain Barrier Permeability. // Life Sci. 56: 775-784, 1995.

112. Salacinski P. R. P., C. Mclean, J. E. C. Sykens, V. V. Clement-Jones, P. J. Lowry: Anal. Biochem., 117, 136, (1981).

113. Saltarelli D., S. Fischer, G. Gacon. Biochem. Biophys. Res. Commun., 127,318 (1985).

114. Sapolslcy, R., C. Rivier, G. Yamamoto, P. Plotsky, And W. Vale. Interleulcin-1 Stimulates The Secretion Of Hypothalamic Corticotropin-Releasing Factor. // Science 238: 522-524, 1987.

115. Sawchenko, P. E, E. R. Brown, R. K. W. Chan, A. Ericsson, H.-Y. Li, B. L. Roland, And K. J. Kovacs. The Paraventricular Nucleus Of The Hypothalamus And Functional Neuroanatomy Of Visceromotor Responses To Stress. //Prog. Brain Res. 107: 201-222, 1996.

116. Sawchenko, P. E., L. W. Swanson, And W. W. Vale. Co-Expression Of Crf- And Vasopressin-Immunoreactivity In Parvocellular Neurosecretory Neurons In The Adrenalectomized Rat. // Proc. Natl. Acad. Sci. Usa 81: 1883-1887, 1984.

117. Sawyer C. Rhinenecephalic Involvement In Pituitary Activation By Intraventricular Histamine In The Rabbit Under Nembutal Anestesia. // Amer. J. Physiol, 1955, Vol 180,37

118. Selye H. The Physiology And Pathology Of Exposure To Stress. // Montreal, 1950

119. Selye H. The Stress Of Life. //N. Y., 1956

120. Sharief, M. K., M. Ciardi, And E. J. Thompson. Blood-Brain Barrier Damage In Patients With Bacterial Meningitis: Association With Tumor Necrosis Factor- But Not Interleukin-1. //J. Infect. Dis. 166: 350-358, 1992.

121. Sharp, B. M., S. G. Matta, P. K. Peterson, R. Newton, C. Chao, And K. Mcallen. Tumor Necrosis Factor- Is A Potent ACTH Secretagogue: Comparison With Interleukin-1 . //Endocrinology 124: 3131-3133, 1989.

122. Sheppard Ke. Corticosteroid Receptors, 11 Beta-Hydroxysteroid Dehydrogenase, And The Heart.// Vitam Horm. 2003;66:77-112

123. Shintani, F., T. Nakai, S. Kanba, R. Kato, And M. Asai. Role Of Interleukin-1 In Stress Responses. A Putative Neurotransmitter. // Mol. Neurobiol. 10:47-71, 1995.

124. Shohami, E., R. Bass, D. Wallach, A. Yamin, And R. Gallily. Inhibition Of Tumor Necrosis Factor Alpha (Tnf) Activity In Rat Brain Is Associated With Cerebroprotection After Closed Head Injury. // J. Cereb. Blood Flow Metab. 16: 378-384, 1996.

125. Shore P., Cohn V. A Method For The Fluorometric Assay Of Histamine In Tissues. // J.Pharmacol. And Exp. Ther., 1959, Vol 127, 182

126. Shulkez A.A. Et Al.: Concerning The Independence Of The Basis Of Hypertension Due To ACTH Or Renovascular Constriction. Cardiovasc Res. 10, 593, 1976

127. Sims, J. E., And S. K. Dower. Interleukin-1 Receptors. // Eur. Cytokine Netw. 5: 539-546, 1994.

128. Smith, E. M., M. Phan, T. E. Kruger, D. H. Coppenhaver, And J. E. Blalock. Human Lymphocyte Production Of Immunoreactive Thyrotropin. // Proc. Natl. Acad. Sci. Usa 80: 6010-6013, 1983.

129. Spenser P. A New Method For The Estimation Of Histaminase Activity. // J.Pharm And Pharmacol., 1963, Vol. 15, 225

130. Spiess J., Rivier J., Rivier C., Vale W. // Proc. Natl. Acad. Sci. Usa. 1981. V. 78. P. 6517-6321.

131. Suda T., Tozawa F., Ushiyama T., Sumitomo T., Yamada M., Demura H. //Endocrinol. 1990. V. 126. P. 1223-1228.

132. Suda T., Tozawa F., Ushiyama T., Tomori N., Sumitomo T., Nakagami Y., Yamada M., Demura H., Shizume K. // Endocrinol. 1989. V. 124. P. 14441449.

133. Szikra J., Benyhe S., Orosz G., Darula Z., Piot J.M., Fruitier I., Monory K., Hanoune J., Borsodi A. Radioligand Binding Properties Of Vv-Hemorphin 7, An Atypical Opioid Peptide // Biochem. Biophys. Res. Commun. 2001. - V. 281. -P. 670-7.

134. Tilders, F. J. H., E. D. Schmidt, And D. C. E. De Goeij. Phenotypic Plasticity Of Crf Neurons During Stress. // Ann. Ny Acad. Sci. 697: 39-52, 1993.

135. Tsien, J. Z., D. F. Chen, D. Gerber, C. Tom, E. H. Mercer, D. J. Anderson, M. Mayford, E. R. Kandel, And S. Tonegawa. Subregion- And Cell Type-Restricted Gene Knockout In Mouse Brain. // Cell 87: 1317-1326, 1996.

136. Turnbull A.V., Rivier C.L. // Physiol. Rev. 1999. V. 79. P. 1-71.

137. Udenfriend S. Fluorescence Assay In Biology And Medicine. // New York, London: Acad. Press, 1962

138. Urban I, Stazka W, Tychowska I, Dyba S. Participation Of Histamine In The Cardiovascular Reactions In Response To ACTH.// Ann Univ Mariae Curie Sklodowska, 1987;42:77-82.

139. Vale, W., J. Speiss, C. Rivier, And J. Rivier. Characterization Of A 41-Amino Acid Residue Ovine Hypothalamic Peptide That Stimulates The Secretion Of Corticotropin And -Endorphin.//Science 213: 1394-1397, 1981.

140. Van Bergen, P., Kleijne, J.A., De Wildt, D.J., Versteeg, D.H.G. Different Cardiovascular Profiles Of Three Melanocortins In Conscious Rats; Evidence For Antagonism Between G2-Msh And ACTH-(1 24).// Br. J. Pharmacol. 120, 1561- 1567, 1997.

141. Van Dam, A.-M., H. E. De Vries, J. Kuiper, F. J. Zijlstra, E. G. De Boer, F. J. Tilders, And F. Berkenbosch. Interleukin-1 Receptors On Rat Brain Endothelial Cells: A Role In Neuroimmune Interaction. // Faseb J. 10: 351-356, 1996.

142. Van Dam, A.-M., J. Bauer, F. J. H. Tilders, And F. Berkenbosch. Endotoxin-Induced Appearance Of Immunoreactive Interleukin-1 In Ramified Microglia In Rat Brain: A Light And Electron Microscopic Study. // Neuroscience 65: 815-826, 1995.

143. Van Der Goot H, Timmerman H. Selective Ligands As Tools To Study Histamine Receptors. //Eur Jmed Chem 2000; 35: 5-20.

144. Vitkovic L., Bockaert J., Jacque C. // J. Neurochem. 2000. V. 74. P. 457-471.

145. Waguespack, P. J., W. A. Banks, And A. J. Kastin. Interleukin-2 Does Not Cross The Blood-Brain Barrier By A Saturable Transport System. // Brain Res. Bull. 34: 103-109, 1994.

146. Watkins, L. R., L. E. Goehler, J. Relton, M. T. Brewer, And S. F. Maier. Mechanisms Of Tumor Necrosis Factor- (Tnf-) Hyperalgesia. // Brain Res. 692: 244-250, 1995.

147. Weigent, D. A., And J. E. Blalock. Production Of Peptide Hormones And Neurotransmitters By The Immune System. // Chem. Immunol. 69: 1-30, 1997.

148. Weigent, D. A., J. B. Baxter, W. E. Wear, L. R. Smith, K. L. Bost, And J. E. Blalock. Production Of Immunoreactive Growth Hormone By Mononuclear Leukocytes. H Faseb J. 2: 2812-2818, 1988.

149. Wermelskirchen A.S., Latocha D.H., Clarke B.L. Adrenocorticotropic Hormone Controles Concanavalin A Activation Of Rat Lymphocytes By Modulating 11-2 Production. // Life Sei. 2000, 67, 2177-2187

150. Wick, G. W., Y. Hu, S. Schwarz, And G. Kroemer. Immunoendocrine Communication Via The Hypothalamo-Pituitary-Adrenal Axis In Autoimmune Diseases. //Endocr. Rev. 14: 539-563, 1993.

151. Young, W. S., Iii, E. Mezey, And R. E. Siegel. Quantitative In Situ Hybridization Histochemistry Reveals Increased Levels Of Corticotropin

152. Releasing Factor Mrna After Adrenalectomy In Rats. I I Neurosci. Lett. 70: 198203, 1986.

153. Zav'yalov V.P., Maiorov V.A., Safonova N.G., Navolotskaya E.V., Volodina E.Yu., Abramov V.M. Receptor-Binding Properties Of The Peptides Corresponding To The ACTH-Like Sequence Of Human Pro-Interleukin-1 Alpha. //Immunol. Lett. 1995, 46, 125-8.

154. Zeller E. Identity Of Histamine And Diamine Oxidase. // Fed. Proc., 1965, Vol 24, 766

155. Zenker N„ Berbstein D.E. //J Biol. Chem. 1958. V. 231. P. 695-701.

156. Zhou, D., N. Shanks, S. E. Riechman, R. Liang, A. W. Kusnecov, And B. S. Rabin. Interleukin-6 Modulates Interleukin-1- And Stress-Induced Activation Of The Hypothalamic-Pituitary-Adrenal Axis In Male Rats. // Neuroendocrinology 63:227-236, 1996.

157. Zolotarev Y. A., A. IC. Dadayan, E. V. Bocharov, Y. A. Borisov, B. V. Vaskovsky, E. M. Dorokhova, N. F. Myasoedov. Amino Acids, 24, 325 (2003).

158. Zolotarev Y. A., E. M. Dorokhova, V. N. Nezavibatko, Y. A. Borisov, S. G. Rosenberg, G. A. Velikodvorskaya, L. V. Neunivakin, V. V. Zverlov, N. F. Myasoedov. Amino Acids, 8, 353 (1995).