Структурно-функциональные изменения мембран эритроцитов при остром отравлении метафосом и их коррекция перфтораном тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 03.00.04, кандидат биологических наук Газимагомедова, Мадинат Магомедовна

• Газимагомедова, Мадинат Магомедовна
• кандидат биологических наук
• 1999

Оглавление диссертации кандидат биологических наук Газимагомедова, Мадинат Магомедовна

ОГЛАВЛЕНИЕ

Введение

Глава I. Литературный обзор. Биохимические механизмы токсического

действия фосфорорганических соединений_

I. 1.1. Антихолинэстеразный механизм действия фосфорорганических

соединений_

I. 1.2. Влияние ФОС на структурно-функциональное состояние мембран_

I. 2. Биологическое действие перфторорганических соединений и их

взаимодействие с мембранами_

Глава II. Материалы и методы исследования_

II. 1. Экспериментальные модели и состояние экспериментальных

животных_

II. 2. Выделение мембран эритроцитов_

II. 3. Определение активности ацетилхолинестеразы мембран

эритроцитов_

II. 4. Определение окислительной модификации белков сыворотки

крови_

II. 5. Определение суммарной пероксидазной активности_

II 6. Определение концентрации свободного гемоглобина

в плазме крови_

II. 7. Определение деформируемости эритроцитов_

II. 8. Определение компонентов тиол-дисульфидной системы

в плазме крови и мембранах эритроцитов_

И. 9. Статистическая обработка экспериментальных данных_

Глава III. Активность ацетилхолинэстеразы при остром отравлении

метафосом и введении перфторана_

Глава IV. Тиоловые соединения при остром отравлении метафосом

Стр

и введении перфторана_

IV. 1. Состояние тиолдисульфидной системы в белках мембран

эритроцитов при интоксикации метафосом и введении перфторана_

IV. 2. Состояние тиоловой системы плазмы крови при отравлении

метафосом и введении перфторана_

Глава V. Окислительная модификация белков сыворотки крови

при остром отравлении метафосом и введении перфторана_

Глава VI. Суммарная пероксидазная активность и содержание внеэритроцитарного гемоглобина в плазме крови при интоксикации

метафосом и введении перфторана_

Глава VII. Деформируемость эритроцитов при остром отравлении

метафосом и введении перфторана_

Заключение_

Выводы__

Список литературы__116

СПИСОК ПРИНЯТЫХ СОКРАЩЕНИЙ

АОЗ - антиоксидантная защита

АОС - антиоксидантная система

АТХ - ацетилтиохолин йодид

АФК - активные формы кислорода

АХЭ - ацетилхолинэстераза

ВЭГ - внеэритроцитарный гемоглобин

ДТНБ - динитробензойная кислота

МДА - малоновый диальдегид

МСМ - молекулы средней массы

СПА - суммарная пероксидазная активность

СРО - свободнорадикальное окисление

ТХ - тиохолин

ПОЛ - перекисное окисление липидов ПФОС - перфторорганические соединения ФОС - фосфорорганические соединения

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Структурно-функциональные изменения мембран эритроцитов при остром отравлении метафосом и их коррекция перфтораном»

ВВЕДЕНИЕ

Актуальность проблемы. Общеизвестно, что пестициды занимают одно из первых мест среди различных загрязнителей окружающей среды. Воздействию пестицидами подвергаются практически все организмы: от бактерии до человека. Среди пестицидов широкое распространение получили фосфороргани-ческие соединения (ФОС). К фосфорорганическим веществам относятся и боевые отравляющие вещества из группы «нервных ядов», имеющиеся на вооружении армии многих стран мира.

ФОС способны вызывать острые и хронические отравления, нарушения на всех уровнях регуляции - от молекулярного до организменного, изменять реактивность организма, ФОС обладают бластомогенными, нейротоксическими, тератогенными и мутагенными свойствами (Каган, 1977; 1981; Калоянова - Си-меонова, 1980).

В последние годы установлено, что кроме антихолинэстеразного действия, ФОС обладают мембранотоксическим эффектом (Контуш, 1991; Голубев, Кон-туш, 1991; Прозоровский и др., 1995, Ford et al., 1986; Clark, 1986). Одними из первых контактируют с ФОС после его проникновения в кровь эритроциты, поэтому исследования биохимических изменений в мембранах эритроцитов являются актуальными.

В детальных исследованиях Ю. С. Кагана и сотрудников (Каган и др., 1980; 1988; Каган, 1981, 1988) показана роль монооксигеназной системы в биотрансформации ксенобиотиков, а также выявлена индукция цитохрома Р450 при отравлениях ФОС. В связи с этим перспективным оказалось использование индукторов монооксигеназ для профилактики отравлений ФОС.

Одним из веществ способных влиять на индукцию монооксигеназных систем оказались перфторорганические соединения (ПФОС), плазмозаменители с газотранспортной функцией (Образцов и др., 1993; 1994; Михайлов и др., 1990; 1993). Было показано, что фторуглероды, растворяясь в гидрофобной области

мембран, образуют комплекс с ключевым ферментом монооксигеназной системы - цитохромом Р450. Такое взаимодействие вызывает существенные биохимические изменения в функционировании монооксигеназной системы, хотя факт гидроксилирования фторуглеродной молекулы не имеет места. Предполагается, что именно факт образования комплекса цитохрома Р450 - ПФОС может быть молекулярной основой разнообразных изменений, происходящих в организме животного после введения фторуглеродов. В печени начинается интенсивный синтез цитохрома Р-450, общее содержание которого увеличивается в 34 раза. Активация ферментов П-фазы биотрансформации ксенобиотиков: мик-росомальных УДФ - глюкуронилтрансферазы и глутатион Э-транферазы также имеет место. Вследствие индукции специфических ферментов происходит усиление детоксицирующей функции печени, наблюдаемой по скорости выведения лекарств из кровотока или по увеличению устойчивости животных к действию некоторых ядов (Михайлов, 1990.). Описанные эффекты ПФОС и позволили нам использовать перфторан при экспериментальном отравлении животных одним из представителей ФОС - метафосом.

Цель исследования

Изучить изменения структурно-функционального состояния мембран эритроцитов при остром отравлении метафосом и их коррекции перфтораном - кровезаменителем, обладающим газотранспортной функцией.

Задачи исследования:

1. Исследовать при остром отравлении метафосом в дозе ЛД50 структурно-функциональное состояние мембран эритроцитов, изучая следующие параметры:

а) активность ацетилхолинэстеразы мембран эритроцитов;

б) компоненты тиолдисульфидного обмена мембран эритроцитов;

в) Суммарная пероксидазная активность и содержание внеэритроцитарно-

го гемоглобина в плазме крови как интегральные показатели стойкости

эритроцитов;

г) определение деформируемости эритроцитов.

2. Определить показатели тиолдисульфидного обмена в плазме крови при интоксикации метафосом.

3. Выяснить особенности окислительной модификации белков сыворотки крови при остром отравлении метафосом.

4. Обосновать возможность применения перфторана для коррекции структурно-функциональных изменений мембран эритроцитов при остром отравлении метафосом.

Основные положения, выносимые на защиту:

1. Мембранотоксический эффект метафоса в дозе ЛД50 проявляется в угнетении активности АХЭ мембран эритроцитов, увеличении в плазме крови ВЭГ и СПА, перестройке белков мембран эритроцитов, уменьшении деформируемости эритроцитов.

2. При остром отравлении метафосом в дозе ЛД50 происходят структурные изменения белков сыворотки крови, о чем свидетельствуют нарушения их окислительной модификации и изменение в них соотношения количества сульфгидрильных групп и дисульфидных связей.

3. Перфторан, введенный животным после острого отравления метафосом в дозе ЛД5о, оказывает корригирующий эффект на структурно-функциональное состояние мембран эритроцитов.

Научная новизна

1. Впервые выявлено, что через 30 минут после острого отравления метафосом активируются процессы окислительной модификации белков сыворотки крови.

2. Получены новые данные об изменении компонентов тиол-дисульфид-ного обмена в плазме крови при остром отравлении метафосом в дозе

ЛД50.

3. Впервые установлено, что введение перфторана в ранний период после острого отравления метафосом оказывает нормализующее влияние на структурно-функциональные изменения мембран эритроцитов.

4. Впервые показано, что перфторан способствует эффективному восстановлению нарушенного метафосом тиол-дисульфидного обмена в плазме крови, а также уменьшает окислительную модификацию белков плазмы крови.

Научно-практическое значение работы:

В теоретическом плане полученные результаты расширяют существующее представление о молекулярных механизмах мембранотоксического эффекта метафоса. На основании полученных данных могут быть проведены прикладные исследования по использованию мембранопротекторов для коррекции структурно-функциональных изменений мембран эритроцитов при острых отравлениях ФОС.

Исследование интегральных показателей стойкости мембран эритроцитов - внеэритроцитарного гемоглобина и суммарной пероксидазной активности -могут быть информативным критерием для оценки глубины повреждений при острых отравлениях ФОС, а также служить оценкой эффективности проводимой терапии.

Материалы исследования указывают на перспективность применения перфторана в общем комплексе профилактических и лечебных мероприятий в клинике острых отравлений ФОС и с другими мембранотоксическими веществами.

Апробация работы

Материалы диссертационной работы доложены на: Всероссийской научной конференции, посвященной 75-летию проф. Р. П. Аскерханова (Махачкала, 1995), итоговой научной конференции ДГУ (Махачкала, 1997), Всероссийской конференции по физико-химическому анализу многокомпонентных систем (Махачкала, 1997), Всеармейской научной конференции «Физиологически

активные вещества на основе перфторуглеродов в военной медицине» (Санкт-Петербург, 1997), Международной конференции «Прикладные и фундаментальные вопросы анатомии, лимфологии и сердечно-сосудистой системы» (Махачкала, 1997).

Заключение диссертации по теме «Биохимия», Газимагомедова, Мадинат Магомедовна

Выводы.

1. При остром отравлении метафосом в дозе ЛД5о происходят структурно-функциональные изменения мембран эритроцитов, что проявляется в: а) угнетении активности АХЭ мембран эритроцитов; б) увеличении в плазме крови интегральных показателей стойкости эрит-роцитарной мембраны - свободного гемоглобина и суммарной пероксидазной активности; в) перестройке белков мембран за счет существенного увеличения в них дисульфидных связей и уменьшения сульфгидрильных групп белков; г) уменьшении индекса деформируемости эритроцитов.

2. Через 30 мин после острого отравления метафосом активируются процессы окислительной модификации белков плазмы крови, в белках увеличивается количество карбонильных групп. Через 90 мин после перо-рального введения метафоса количество карбонильных групп в белках и содержания продуктов окисления белков плазмы крови уменьшается.

3. В плазме крови отравленных метафосом крыс наблюдаются достоверные изменения компонентов тиол-дисульфидного обмена. Значительно снижается количество общих сульфгидрильных групп (за счет уменьшения как низкомолекулярных тиолов, так и белковых 8Н- групп), при этом содержание дисульфидных связей резко возрастает.

4. Перфторан, введенный контрольным животным в условиях нормоволе-мии, в течение первых 3-х часов оказывает специфическое действие на мембраны эритроцитов и некоторые биохимические показатели плазмы крови: увеличивается активность АХЭ, снижается окислительная модификация белков плазмы крови, уменьшается общее количество сульфгидрильных групп, 8Н-группы низкомолекулярных тиолов и белков. Через сутки после введения перфторана все исследованные показатели возвращаются к исходному уровню.

5. Перфторан, введенный животным через 30 мин после острого отравления, снижает тяжесть мембранотоксического эффекта метафоса. Об этом свидетельствует: а) увеличение активности АХЭ мембран эритроцитов; б) нормализация общего количества БН-групп и Б-8 связей в белках мембран эритроцитов; в) снижение уровня свободного гемоглобина в плазме крови; г) возвращение исходного уровня индекса деформируемости эритроцитов.

6. Введение перфторана отравленным животным приводит к изменению конформации белков эритроцитарной мембраны, о чем говорит изменение соотношения между свободными и скрытыми сульфгидрильными группами белков.

7. Перфторан, введенный животным в ранний период после острого отравления метафосом, оказывает корригирующий эффект на состояние тиолдисульфидной системы плазмы крови.

Заключение.

Фосфорорганические соединения широко применяются в сельском хозяйстве в качестве пестицидов, инсектицидов, акарицидов, фунгицидов, гербицидов, десикантов, дефолиантов. Однако ФОС являются токсическими соединениями для человека и других млекопитающих. В последние годы в Российской Федерации больные с острыми отравлениями ФОС составляют 5-10 % от общего числа больных поступающих в специализированные токсикологические центры (Лужников, 1994), а также отмечается рост острых отравлений фосфорор-ганическими пестицидами.

Необходимым условием успешного лечения больных с острыми и хроническими интоксикациями ФОС является всестороннее представление о механизмах действия этих соединений на организм на разных уровнях регуляции -от молекулярных до организменных.

По современным представлениям кроме антихолинэстеразного эффекта, ФОС вызывают повреждение мембран. Нарушения структурно-функциональной организации клеточных мембран определяют все основные патофизиологические и клинические проявления эндотоксикоза при острых и хронических отравлениях (Ивков, Берестовский, 1982).

С. Н. Голиков и соавт. (1986), обобщая экспериментальный материал по изучению острых отравлений ФОС, установили определенную последовательность развития патологического процесса: торможение активности ацетилхо-линэстеразы (пусковой биохимический механизм); гиперхолинэргический сдвиг (избирательный физиологический эффект); токсический стресс (неспецифический защитный механизм); гипоксия (лидирующий патогенетический механизм); нарушения клеточного метаболизма (дистрофические изменения). Авторы считают, что из пяти перечисленных механизмов только два первых являются специфическими. Токсический стресс, гипоксия и дистрофические изменения отнесены к общим механизмам токсичности.

В наших исследованиях по изучению патогенеза острых отравлений одним из представителей ФОС - метафосом мы остановились на эритроцитарных мембранах. При выборе объекта исследования исходили из наличия высокой корреляционной связи между изменениями свойств мембран эритроцитов и клеточных мембран внутренних органов, что позволяет использовать эритроци-тарные мембраны в качестве естественной модели для исследования общих характеристик всех биомембран (Афанасьев, Зайков, 1977).

У эритроцитов млекопитающих имеется только плазматическая мембрана, отделяющая цитоплазму от внешней среды, поэтому мембранные препараты, полученные из этих клеток, являются сравнительно однородными, не загрязненными другими мембранами. Однородность мембранного препарата и легкость его получения в больших количествах с сохранением всех свойств делает эритроцитарные мембраны удобным объектом исследования (Черницкий, Воробей, 1981). В то же время эритроцитарным мембранам присущи общие принципы организации биологических мембран. Они выполняют ряд функций, характерных для других мембран.

Все перечисленные свойства эритроцитарных мембран позволили использовать их в качестве модели для изучения общих структурно-функциональных характеристик биологических мембран при остром отравлении метафосом.

Результаты проведенных нами исследований позволяют установить изменения структурно-функциональной характеристики эритроцитарных мембран при остром отравлении метафосом и подтвердить мембранотоксический эффект метафоса.

Показателями, которые позволяют оценить состояние эритроцитарной мембраны в целом, изменения их проницаемости являются определение в плазме крови свободного гемоглобина (ВЭГ) и суммарной пероксидазной активности (СПА). По мнению А. И. Лукаша и др. (1991), оба эти параметра считаются интегральными показателями, отражающие тяжесть повреждения эрит-роцитарных мембран.

Список литературы диссертационного исследования кандидат биологических наук Газимагомедова, Мадинат Магомедовна, 1999 год

Список литературы.

1. Абдувахабов А. А., Михайлов С. С., Садыков А. С., Щербак И. Б. Антиферментное действие и детоксикация фосфорорганических ингибиторов холинэстераз. - Ташкент: ФАН, 1989. - 182 с.

2. Алексеев Г. А., Ермаков Н. В. Гемолитические анемии, обусловленные наследственными эритроцитарными ферментопатиями // В кн: Наследственные анемии и гемоглобинопатии.-М.: Медицина, 1983. - С. 92-137.

3. Андреюк Г. М., Киселев П. А. Иницирование перекисного окисления липи-дов в результате превращения гемоглобина в гемихром под действием свободных жирных кислот. // Биохимия. - 1988. - том 53, №6. - С. 1017-1024.

4. Андреева А. П., Белостоцкий В. М., Розенберг Г. Я. Сравнительное изучение пероксидазной активности комплексов мет - и оксигемоглобина с гаптогло-бином. // Вопр. мед. химии. - 1973. - том 19, №4. - С. 378-381.

5. Арчаков А. И., Згода В. Г., Карузина И. И. Окислительная модификация ци-тохрома Р45о и других макромолекул в процессе их обновления // Вопр. мед. химии. - 1998.-№ 1.-С. 3-27.

6. Арчаков А. И., Мохосоев И. М. Модификация белков активным кислородом и их распад. // Биохимия. - 1989. - т. 54, № 2. - С. 168-175.

7. Афанасьев В.А., Зайков Г.К. Катализ в химических реакциях.-М.,1977.-С. 64.

8. Батоцыринов Б. В., Ливанов Г. А., Саноцкий В. И. и др. Влияние перфторана на течение эндогенной интоксикации при острых тяжелых отравлениях ней-ротропными ядами. Тезисы Всеармейской научной конференц. «Физиологически активные вещества на основе перфторуглеродов в военной медицине.» - Санкт-Петербург, 1997. - С. 6-7.

9. Бергельсон Л. Д. Мембраны, молекулы, клетки - М.: Наука, 1982. - 182 с.

Ю.Беркос М. В., Воробьев В. В., Пятовская Н. Н. и др. Влияние эмульсии пер-

фторуглеродных соединений на систему комплемента плазмы крови и на

функциональное состояние мозга кроликов // Пат. физиол. и экспер. терапия.

- 1991. -№ 6. -С. 23-25.

11.Биленко М. В. Ишемические и реперфузионные повреждения органов. - М.: Медицина, 1989.-368 с.

12.Болдырев А. А. Биологические мембраны и транспорт ионов. - М.: Изд-во МГУ.-1985.-44. с.

13. Борисюк М. В., Зинчук В. В. Методы исследования и клиническое значение деформируемости эритроцитов.// Здр. Белорус. - 1989. - № 7. - С. 18 - 21.

14.Васильев А. Э., Львов С. Г., Осинов А. А. Сравнительная морфологическая характеристика внутренних органов кроликов после плеторического введения перфторана и перфукола. // Перфторуглеродные активные среды для медицины и биологии. - Пущино, 1993. - С. 196-201.

15.Васильев А. Э., Левитан Б. Н., Евлашева Н. Н., Круглова Т. С. и др. Применение перфторана при острых отравлениях различной этиологии. // Физиологически активные вещества на основе перфтоуглеродов в военной медицине. - Санкт-Петербург, 1997. - С. 10-12.

16.Виноградов А. Ю. Свободнорадикальные процессы и продукты азотистого катаболизма в крови при гипоксии и гипероксии. Автореф. дис. канд. биол. наук. - Ростов Н/Д, 1994. - 22 с.

17.Вишневецкий Ф. Е., Голубев А. М., Белоярцев Ф. Ф. и др. Состояние системы мононуклеарных фагоцитов при введении эмульсий перфторированных углеродных соединении // Бюл. эксперим. биол. и мед. - 1987. - т. 103, № 2.

- С. 232-236.

18.Владимиров Ю. А., Азизова О. А., Деев А. И. и др. Свободные радикалы в живых системах // Биофизика (Итоги науки и техники. ВИНИТИ АНСССР).

- 1991.-вып 29.-252 с.

19.Волжин А. О. Биохимические изменения эритроцитов при остром отравлении метафосом и их коррекции перфтораном. Автореф. дис. канд. мед. наук. -Ростов Н/Д, 1998.-24 с.

20.Волжин А. О. Влияние метафоса на активность К — АТФазы эритроцитов. // Материалы международной конференции «Прикладные и фундаментальные вопросы анатомии, лимфологии и сердечно-сосудистой системы». -Махачкала, 1997.-С. 12-13.

21.Волжина Н. Г., Волжин А. О., Магомедова 3. М. И др. Структурно-функциональное состояние эритроцитов при остром отравлении метафосом.

- В сб: «Морфогенез, курортные и физические факторы». - Махачкала, 1996

- С. 39-42.

22.Волжина Н. Г., Магомедов М. А., Волжин А. О. И др. Влияние метафоса на физико-химические свойства эритроцитов / Материалы XIII научн. - прак-тич. конференц. по охране природы Дагестана /, Махачкала - 1995. - С. 124127.

23.Волчегорский И. А., Дятлов Л. А., Львовская Е. И. и др. «Средние молекулы» как вероятные рецепторы системы эритрона у спортсменов - лыжников. // Физиол. человека - 1996. - № 3. - С. 136-137.

24.Волчегорский М. А., Костин Ю. К., Скобелева Н. А. и др. «Средние молекулы» как эндогенные модуляторы стресса // Пат. физиол. и эксперим. терапия. - 1994. - № 4. - С. 23-26.

25.Воробьев С. И. Уменьшение деструктивного действия фосфолипазы А2 эмульсией перфторуглеродов на модели изолированного сердца // Перфто-руглеродные активные среды для медицины и биологии. Пущино, 1993. - С. 186-189.

26.Воробьев С. И., Иваницкий Г. Р., Ладилов Ю. В. и др. Модификация мембран клеток перфторуглеродами, как возможный механизм уменьшения степени ишемического повреждения миокарда. //ДАН.- 1988.- т.299, № 1. - С. 228 - 230.

27.Воробьев С. И., А. И. Кузнецов, В. В., Образцов В. В., и др. Действие неио-ногенного поверхностно - активного вещества (проксанола) на резистент-

ность эритроцитов. // Перфторуглеродные активные среды для медицины и биологии. Пущино, 1993. - С. 225-230.

28.Воробьев С. И. Использование субмикронных перфторуглеродных эмульсий, стабилизированных проксанолом, в биологии и медицине. Автореф. диссерт. докт. мед. наук. - Москва, 1994. - 45 с.

29.Воронина В. Н. Экспериментальные данные об эмбриотоксическом действии фталофоса. // Гигиена применения, токсикология пестицидов и клиника отравлении. - Киев: ВНИИГИНТОКС, 1971. - С. 194-197.

30.Воскресенский О. П., Жутаев И. А., Бобырев В. Н. и др. Антиоксидантная система, антогенез и старение. // Вопр. мед. химии. - 1982. - № 1. - С. 14-27.

31.Ганжара П. С., Новиков А. А. Учебное пособие по клинической токсикологии. - М: Медицина, 1979. - 36 с.

32.Голиков С. Н., Саноцкий И. В., Тиунов Л. А. Общие механизмы токсического действия. - Л: Медицина, 1986. - 279 с.

33.Голубев А. М. Итоги и перспективы изучения влияния фторуглеродных кровезаменителей на биологические системы. // Перфторуглеродные активные среды для медицины и биологии. - Пущино, 1993. - С. 88-93.

34.Голубев А. М., Белоярцев Ф. Ф., Васильев А. Э., и др. Реакции биологических систем при замещении крови эмульсиями фторуглеродов. // М.: ТЕИС. 1993.- 135 с.

35.Голубев В. Н., Контуш А. С. Механизм взаимодействия пестицидов с ли-пидным бислоем клеточных мембран // М: Интербиос., 1991. - 36 с.

36.Горбунов Н. В. Влияние структурной модификации мембранных белков на липид - белковое взаимодействие в мембранах эритроцитов человека // Бюлл. экспер. биол. и мед. - 1993. - том 11. - С. 408-411.

37.Гущин Н. В., Хайдарова Д. С., Кугущева Л. И., и др. Активность ацетилхо-линэстеразы лимфоцитов крыс при интоксикации пестицидами. // Бюлл. Экспер. биол. и мед. - 1991. - № 2. - С. 144-146.

38.Давыдов Е. В., Новожилова А. П., Шилов В. В., и др. Электромикроскопическое исследование поверхности эритроцитов в условиях применения пер-фторана для лечения острой гипоксии // Физиологически активные вещества на основе перфторуглеродов в военной медицине. - Санкт-Петербург, 1997. -С. 30-31.

39.Дергунов А. Д., Капрельянц А. С., Островский А. Н. Белок - липидные взаимодействия и функционирование мембраносвязанных ферментов // Успехи биол. химии. - 1984. - том. 25. - С. 88-109.

40.Дубинина Е.Е., Буртмистров С.О., Ходов Д.А., Поротов И.Г. Окислительная модификация белков сыворотки крови человека, метод ее определения. //Вопр. мед. химии.-1995.-№1.-С.24-26.

41.Дубинина Е. Е., Щугалей И. В. Окислительная модификация белков // Успехи современной биологии. - 1993. - т. 113, № 1. - С. 71-79.

42.Жила В. А., Гаценко Г. Н., Грачев А. В. и др. Токсикокинетика хлорофоса при лечении дипироксимом // Фармакол. и токсикол. - Киев, 1989. - С. 103106.

43.Захарова Н. В., Хвостова Н. В., Шведова Р. Ф. Значение повреждения белкового и липидного состава эритроцитарных мембран в развитии снижения текучих свойств крови при экстремальных состояниях. // Вопр. мед. химии. -1991.- № 1.-С. 56-59.

44.3енкин Н. К., Меньшикова Е. Б., Шергин С. М. Окислительный стресс. Диагностика, терапия, профилактика. - Новосибирск, - 1993. - 181 с.

45.Иваницкий Г. Р., Белоярцев Ф. Ф. О развитии фундаментальных и прикладных исследований по проблеме. «Перфторуглероды в биологии и медицине в СССР. // Медико-биологические аспекты применения эмульсии перфторуглеродов. Пущино, 1983. - С. 9-38.

46.Иваницкий Г. Р., Белоярцев Ф. Ф., Исламов Б. И. и др. Влияние эмульсии перфторуглеродов на защитные свойства кардиоплегических растворов. // Бюл. экспер. биол. и мед. - 1986. - № 8. - С. 183-185.

47.Иваницкий Г. Р., Воробьев С. И. Инженерия искусственных плазмозамени-телей крови с газотранспортной функцией на основе перфторуглеродных эмульсии. // Перфторуглеродные активные среды для медицины и биологии. Пущино, 1993.-С. 5-33.

48.Иванов К. С., Сафронов Г. А., Плужников Н. Н. и др. О влиянии перфторана на имунную и гемопоэтическую системы в эксперименте // Физиологическая активность фторсодержащих соединении. Пущино, 1995. - С. 144-148.

49.Ивков В. Г., Берестовский Г. Н. Липидный бислой биологических мембран. -М., 1982.-224 с.

50.Игуменов В. Л., Шаронов Б. П., Пасечник В. А. Агрегация мембранных белков клеток Е. coli при действии синглетного кислорода. // Биохимия. - 1988. -том 53, №6.-С. 925-931.

51 .Кагава Я. Биомембраны. - М.: Высш. шк, 1985. - 304 с.

52.Каган Ю. С. Токсикология фосфорорганических пестицидов. - М.: Медицина, 1977.-296 с.

53.Каган Ю. С. Общая токсикология пестицидов. - Киев: Здоровье, 1981. - 176 с.

54.Каган Ю. С., Ершова Ю. А., Леоненко О. Б. И др. Роль монооксигеназной системы в метаболизме и механизме действия некоторых пестицидов // Вестн. АМН СССР. - 1988. - № 1. - С. 70-76.

55.Каган Ю. С., Кокшарева Н. В., Овсянникова Л. М. И др. Использование индукции цитохрома Р45о как один из новых принципов терапии отравлении фосфорорганическими пестицидами // Вестн. АМН СССР. - 1980. - № 8. - С. 55-58.

56.Казеннов А. М., Маслова М. Н. Структурно-биохимические свойства безъядерных эритроцитов // Физиол. журн. СССР. - 1987. - т.73, № 12 - С. 15871598.

57.Казеннов А. М., Маслова М. Н., Шалабодов А. Д. Исследование активности АТФазы в эритроцитах млекопитающих. // Биохимия. - 1984. - т.49, № 7. -С. 1089-1095.

58.Калоянова - Симеонова Ф. Пестициды. Токсическое действие и профилактика. М.: Медицина, 1980. - 304 с.

59.Кассирский И. А. Справочник по функциональной диагностике. - М.: медицина, 1970.-С. 398-399.

60.Карабанов Г. Н. Изменение реологии крови больных раком легкого // Вест. Хир. - 1984. - № 6. - С. 14-17.

61. Кассирский И. А. Справочник по функциональной диагностике. - М.: Медицина, 1970. - С. 389-399.

62.Каюшин Л. П., Пулатова М. К., Кривенко В. Г. Свободные радикалы и их превращения в облученных белках. М.: Атомиздат, 1976. - 269 с.

63.Киричук В. Ф., Погожильский И. В. К вопросу о значении деформируемости эритроцитов. // Орг. гематол. помощи. - 1989. - С. 121-123.

64.Клигуненко Е. Н., Котляров А. С., Доронин А. Г. Морфологические изменения в клетках головного мозга при лечении перфтораном черепно-мозговой травмы // Физиологическая активность фторсодержащих соединений. - Пу-щино, 1995.-С. 153-163.

65.Кобринский Е. М., Фрейдин А. А., Маевский Е. Н и др. Влияние проксанола на натриевые и калиевые токи в миокарде. // Фторуглеродные газоперено-сящие среды. - Пущино, 1984. - С. 79-85.

66.Коваль Е. А., Маевский Е. И. Калиевая проницаемость и устойчивость эрит-роцитарных мембран при контакте с перфторированными углеродами // Перфторированные углероды в биологии и медицине. - Пущино, 1980. - С. 81-85.

67.Кокунин В. А. Статистическая обработка данных при малом числе опытов. // Укр. биохим. журн. - 1975. - т.47, № 6. - С. 776-790.

68.Колбасин П. Н. Особенности модификации эритроцитарных мембран и плазмы крови при комбинированном воздействии пестицидов на фоне различных уровней физической нагрузки // Гигиена труда и проф. заболевания. - 1992. -№ 6.-С. 43 -44.

69.Колбасин П. Н., Чернышов В. Н., Левантовский В. Б. Влияние неблагоприятных факторов производственной среды и воздействие пестицидов на морфологический субстрат мембран эритроцитов и продукты перекисного окисления липидов // Струк-функц. единицы и их компоненты в органах висцеральных систем в норме и патологии. - Харьков, 1991. — С. 123.

70.Контуш А. С. Взаимодействие пестицидов с мембранными белками клеточных органелл // Успехи совр. Биол. - 1992. - № 2. - С. 200-215.

71.Крылов Н. Л, Белоярцев Ф. Ф., Маевский Е. И. и др. Возможности и перспективы применения фторуглеродных эмульсии как заместителей крови на этапах медицинской эвакуации // Медико-биологические аспекты при лечении эмульсией перфторуглеродов. - Пущино, 1983. - С. 48-57.

72.Крылов Н. Л., Мороз В. В. Опыт клинического применения перфторана -кровезаменителя на основе перфторуглеродов. // Физико-химические и клинические исследования перфторорганических соединений. Пущино, 1994. -С. 33-54.

73.Кузнецова И. Н., Безрукова А. Г., Лопатин В. И. и др. Определение показателя преломления и толщины оболочки частицы дисперсного кровезаменителя на основе перфторсоединений. // Биофизика. - 1988. - том XXXIII, вып.1.-С. 126-129.

74.Ладилов Ю. В., Исламов Б. И., Воробьев С. И. и др. Влияние различных доз эмульсий перфторуглеродов на гемодинамику и сократимость ишемического сердца. // Бюл. экспер. биол. и мед. - 1992. - № 6. - С. 593-595.

75.Левин А. М. Металлосодержащие соединения и свободно-радикальные процессы в сыворотке крови при изменениях кислородного режима организма. Автореф. дис. канд. биол. наук. Ростов н/д, 1988.- 20 с.

76.Леоненко О. Б., Каган Ю. С. Критериальное значение показателей перекис-ного окисления липидов при воздействии пестицидов // Токсикол. Вестник.

- 1994. - № 4. - С. 24-27.

77.Леонова В. Г. Анализ эритроцитарных популяции в онтогенезе человека. -Новосибирск: Наука, 1987. - 242 с.

78.Лужников Е. А. Клиническая токсикология. М.: Медицина, 1994. - 256 с.

79.Лужников Е. А., Костомарова Л. Г. Острые отравления. М.: Медицина, 1989.

- 432 с.

80.Лукаш А. И., Внуков В. В. Внеэритроцитарный гемоглобин и железосодержащие продукты деструкции гемоглобина - система усиления токсического эффекта гипероксии // Вопр. мед. химии. - 1981.- том 7, № 5. - С. 611-619.

81.Лукаш А. И., Внуков В. В., Прокофьев В. Н. и др. Биохимические показатели кислородной интоксикации // Физиол. журн. - 1991. - том 37, № 4. - С. 108-115.

82.Магомедова 3. М., Волжин А. О. Влияние перфторана на физико-химические свойства эритроцитов. // Тезисы докладов. 54-й научн. конференции студентов и молодых ученых, Махачкала, 1997. - С. 22.

83.Маслова М. Н. Активность мембранных ферментов эритроцитов при различных стрессорных воздействиях. // Физ. жур. им. Сеченова.- 1994.- т.80, № 7. -С. 76-80.

84.Маслова М. Н., Резник Л. В. Угнетение холинэстеразной активности в мозге крыс фосфорорганическими ингибиторами с различной степенью гидрофоб-ности. // Укр. биохим. журн. - 1976. - т.76, № 4 - С. 450-454.

85.Матвиенко В. П., Гусенова Ф. М., Афонин Н. И., Оксинойд О. Э. Применение фторуглеродных эмульсии при экспериментальной терапии нарушении микроциркуляции и реологии крови при шоке и кровопотере // Медико-биологические аспекты применения эмульсии перфторуглеродов. Пущино, 1983.-С. 81-85.

86.Меерсон Ф. 3. Адаптация, стресс и профилактика. - М.: Наука, 1981. - 279 с.

87.Мельников Н. Н., Новожилов К. Ц., Белан С. Р. Пестициды и регуляторы роста растений. Справ, изд. 1995. М.: Химия, 576 с.

88.Мельников Н. Н. Пестициды - Москва: - Химия, - 1987. - 711с.

89.Мирошников А. И., Темнов А. В., Исламов Б. И., и др. Влияние эмульсии ПФОС на электрофоретическую подвижность эритроцитов и фторуглерод-ные газопереносящие среды. -Пущино, 1984. - с. 152-156.

90.Михайлов Г. М., Варыханов А. А., Омаров JI. А. и др. Влияние фторугле-родной эмульсии - индуктора ферментов цитохрома Р450 - зависимости мо-нооксигеназной системы печени - на острую токсичность СС14 и на эффективность профилактического применения антидотов при интоксикации фос-форорганическими пестицидами.//Фарм. и токсик. -1990. - том 53, № 4. -С.60-62.

91.Михайлов Г. М., Варыханов А. А., Веровский В. Е. и др. Влияние эмульсии перфторана на системы биохимической защиты организма // Перфторугле-родные активные среды для медицины и биологии. Пущино, 1993. - С. 141144.

92.Мовшович Б. JI. Методика определения внеэритроцитарного гемоглобина и миоглобина в сыворотке крови // Лаб. дело. - 1973. - № 5. - С. 279-281.

93.Моралев С. Н., Нестеров В. П., Розенгарт В. И. Модуляция активности холи-нэстеразы: теоретические и практические аспекты проблемы. Биолог, мембраны. - 1992.-том. 9, № 10-11.-С. 1030-1031.

94.Мхеян Э. Я., Тунян Ю. С., Аноков С. Э. и др. Деформируемость эритроцитов у больных с острыми нарушениями мозгового кровообращения. // Ж. Невропат. и психиатр. - 1980. - № 9. - С. 1328-1330.

95.Мышкин В. А., Вакарина А. Ф., Башкатов С. А. и др. Постинтоксикационная гипотермия и процессы свободнорадикального окисления липидов в мозге и сердце крыс при остром отравлении холинэстераз. // Бюл. экспер. биол. и мед. - 1992. - том 113, № 5. - С. 493-494.

96.Мышкин В. А., Кривоногов В. П., Башкатов С. А. и др. Апробация антиок-сидантов для комплексной медикаментозной профилактики последствии острого отравления карбофосом. // 4-я конф. Биоантиоксидант. Москва. -Тез. докл. Т. 2. М., 1993. - С. 89-90.

97.Назаров С. Б. Определение деформируемости эритроцитов с помощью специального устройства ИДС - 1. Иваново, Ивановский гос. мед. институт, им. А. С. Бубнова. - 1990. - 5 с.

98.Накаги М. Физическая химия мембран. - М.: Мир, 1991. - 352 с.

99.Образцов В. В., Приходкина Е. Т., Безбородников С. Т. Связывание белков и фосфолипидов эмульсией перфторорганических соединений. // Фторугле-родные газопереносящие среды. - Пущино, 1984. - С. 147-152.

100. Образцов В. В., Тараховский Ю. С. Ультрафрагментация биологических мембран на поверхности тефлона и эмульсии перфторорганических соединений. // Фторуглеродные газопереносящие среды. - Пущино, 1984. - С. 156162.

101. Образцов В. В., Кабальнов А. Н., Макаров К. Н. Новая модель описывающая выведение фторуглеродов из организма: растворение фторуглеродов в липидных компонентах крови. // Биофизика. - 1992. - № 2. - С. 379-383.

102. Образцов В. В., Кабальнов А. С., Гросс У. И. и др. Взаимодействие эмульсии ПФУ с микросомальными мембранами печени. // Перфторугле-родные активные среды для биологии и медицины. - Пущино, 1993. -С. 117129.

103. Образцов В. Б., Шехтман Д. Г., Склифас А. Н. и др. Разобщение моноок-сигеназной системы печени перфторуглеродами in vivo // Биохимия. 1994. -т.59, вып.8. - С. 1175-1181.

104. Одинокова В. А., Квитко Н. Н., Ольшанский А. О. Морфофункциональ-ные изменения эритроцитарных мембран при некоторых экстремальных состояниях. // Сов. медицина. - 1985. - № 10. - С. 20-23.

105. Островская Т. А., Ермоленко Н. В., Феденков В. И. и др. Влияние некоторых фторуглеродов на мембрану эритроцитов. // Перфторированные углеро-ды в биологии и медицине. - Пущино. 1980. - С. 90-93.

106. Панасенко О. М., Зорина О. М., Гендель Л. Я. Влияние пестицидов на ацетилхолинэстеразу эритроцитов и их плазматических мембран. // Серия биологическая. - 1984. - № 2. - С. 210-216.

107. Покровский А. А. Биохимические методы исследования в клинике. М.: Медицина. - 1969. - 652 с.

108. Покровский Ю. Э. Динамика содержания форменных элементов крови и их цитохимическая характеристика при массивных замещениях крови эмульсией перфторуглеродов. Пущино. - 1983. - С. 167-172.

109. Попович М. П., Гудумак В. С., Лубарова Л. Г. Содержание сиаловых кислот и активность гидролаз в миокарде и сыворотке крови при воздействии некоторых пестицидов. // Гигиена и санитария. -1986. - № 12. - С. 78-80.

110. Прозоровский В. Б., Скопичев В. Г., Петров В. В. и др. Структурные изменения эритроцитов при отравлении фосфаколом. // БЭБ и М. - 1995, № 5. -С. 517-520.

111. Прозоровский В. Б., Скопичев В. Г. Морфологические изменения эритроцитов мышей и крыс при воздействии фосфорорганическими ингибиторами холинэстераз. // БЭБ и М. - 1993. - № 4. - С. 443-445.

112. Пщенкина Н. Н., Шилов В. В., Веселова О. М., Мурзина Е. В. Активность холинэстеразы в крови и тканях крыс, отравленных карбофосом, при включении перфторана в схему антидотной терапии. // Физиологически активные вещества на основе перфторуглеродов в военной медицине.- Санкт-Петербург, 1997. - С. 88-89.

113. Розенгарт В. П., Шерстобитов О. Е. Избирательная токсичность фосфоор-ганических пестицидов. - Л.: Наука, 1978. -173 с.

114. Ротенберг Ю. С. Токсиколого-гигиенические аспекты биоэнергетики. // Всес. учред. конф. по токсикологии: Тез. докл. - М., 1980. - С. 108.

115. Скорик В. И., Новожилов А. П., Судук А. В. и др. Морфологические изменения эритроцитов при воздействии перфтордекалина и оксигенации. // БЭБ и М. - 1995. - № 11. - С. 535-539.

116. Соколовский В. В., Белазерова JI. А., Огурцова Р. Е. Метод количественного определения сульфгидрильных групп крови при обратном ампериомет-рическом титровании. // Лаб. дело. - 1977 - С. 26-28.

117. Соколовский В. В. Тиоловые антиоксиданты в молекулярных механизмах неспецифической реакции организма на экстремальные воздействия. // Вопр. мед. химии. - 1988. - № 6. - С. 2-11.

118. Соколовский В. В., Гончарова Л. Л., Покровская Л. А., Тырнова Е. В. Тиоловые соединения и ацетилхолинэстераза эритроцитов при экспериментальном иммобилизационном стрессе. // Межд. мед. обзоры. - 1993. — тЛ, № 3,-С. 194-196.

119. Сосюкин А. Е., Жаринов Г. М., Федотов Г. М., Язенок А. В. Разработка показаний для применения эмульсии перфторуглеродов в клинической токсикологии. // Физиологически активные вещества на основе перфторуглеродов в военной медицине. Тезисы Всеармейск. науч. конфер. Санкт-петербург, 1997. - С. 98-100.

120. Сафронов Г. А., Плужников Н. Н., Шилов В. В. и др. Перфторуглеродные соединения как перспективные средства экспериментального моделирования. // Физиологически активные вещества на основе перфторуглеродов в военной медицине. Тезисы Всеармейской научн. конф. Санкт-Петербург, 1997.-С. 103-104.

121. Степуро И. м., Заводник И. Б., Пилецкая Т. П. И др. Лизис эритроцитов человека индуцированный алифатическими альдегидами. // Биол. мембраны. - 1990. -Т.7. - С. 742-749.

122. Сыроватская Л. П., Середа П. И., Громов Л. А. и др. Активность ферментов антиоксидантной защиты и состояние процессов перекисного окисления

липидов в мозге крыс при интоксикациях децисом и дихлофосом. // Укр. биохим. журн. - 1993. - № 3. - С. 13-117.

123. Таганович А. Б., Олецкий Э. И., Кухта В. К. Активность мембраносвязан-ных ферментов, показатели метаболизма в цитоплазме и некоторые физико-химические свойства эритроцитов с повышенным содержанием холестерина. // Вопр. мед. химии. - 1985. - № 5. - С. 75-80.

124. Терешина Е. Ц., Доронина Н. Н., Афонин Н. И. Некоторые особенности взаимодействия перфторуглеродов с липидами. // Перфторуглеродные активные среды для медицины и биологии. - Пущино, 1993. - С. 151-157.

125. Терешина Е. В., Доронина Н. Н., Эйнштейн М. И. Влияние инфузии пер-фторсоединении, стабилизированных различными эмульгаторами на мембрану эритроцитов // Гематол и трансфузиол. - 1987.- № 3 - С. 63-64.

126. Терешина Е. В., Устюжанина Н. В., Доронина Н. Н., и др. Жирно-кислотный состав липидов, сорбируемых эмульсией перфторсоединении при циркуляции в кровеносном русле // Гематол и трансф. - 1986. - № 1. — С. 4548.

127. Торчинский Ю. М. Сульфгидрильные и дисульфидные группы белков. М.: Наука, 1971.-229 с.

128. Туликова 3. А. Влияние молекул средней массы, выделенных из крови обожженных на процессы перекисного окисления липидов // Вопр. мед. химии. - 1983. - № 3. - С. 108-111.

129. Усенко Л. В., Петренко В. Т. Перфторан в интенсивной терапии синдрома эритроцитарной мембранопатии у больных с острой тяжелой черепно-мозговой травмой. // Физико-химические и клиническое исследование пер-фторорганических соединений. - Пущино, 1994. - С. 76-95.

130. Федоров С. М., Кулаков С. Н., Арутюнова М. Б Влияние некоторых фос-форорганических пестицидов на жирно-кислотный состав мембран эритроцитов крыс. // Вестн. дерматол и венерол - 1986. - № 10. - С. 21-24.

131. Хайтов В. Р. Нехолинэргические механизмы при интоксикации животных ФОС и способы их профилактики // Нарушение механизмов регуляции и их коррекция: Тез. докл. 4 Всес. съезда патофиз., Кишинев, 1989. Т. 3- М. -1343 с.

132. Халилов Р. А. Биохимический изменения в мембранах при гипотермии и зимней спячке. Автореф. дис. канд., биол. наук, Ростов - на -Дону. 1994. -22 с.

133. Хухо Ф. Нейрохимия. Основы и принципы - М.: Мир, 1990. - 377 с.

134. Черницкий Е. А., Воробей А. В. Структура и функции эритроцитарных мембран. - Минск: Наука и техника, 1981. - 216 с.

135. Шабарчин Е. И., Круглякова К. Е., Гендель JT. Я. О возможности использования биологических мембран в качестве моделей для оценки биологической активности пестицидов. Докл. АН СССР, 1977. - № 2. - С. 490-492.

136. Шабарчин Е. И., Круглякова К. Е., Гендель JL Я., Кабанов В. В. Изучение влияния метафоса на структурно-функциональную организацию мито-хондриальных мембран.//Изв. АН СССР. Сер. биол. - 1979. - № 6. - С 937942.

137. Шаронов Б. П., Говорова Н. Ю., Лызлова С. Н. Антиокислительные свойства и деградация белков сыворотки активными формами кислорода (02 , OCL"), генерируемыми стимулированными нейтрофилами. // Биохимия. -1987. - Т.53, № 5. - С. 816-824.

138. Шурьян И. М., Стародуб Н. Ф., Рекун Г. М. Пероксидазная активность гемоглобина и его отдельных фракций при облучении животных рентгеновскими лучами и быстрыми нейтронами. // Биофизика и радиобиол. - Киев, 1972.-№3.-С. 20-26.

139. Arnhold j., Hammerschidt S., Arnold К. Role of functional groups of human plasma and luminol in scavengins of Na OCL and neutrophil - derived hypoclor-ous asid || Biochim. etbiophys. acta. - 1991. - 1097. - P. 145-151.

140. Basha P. Mahaboob, Navecmunnisa Z. Effect of methylparathion on Na-K and Mg adenosine triphosphatase activity in developing central nervone system in rate. || Indian J. Exp. Biol. - 1993. - № 9. _ p. 785-787.

141. Brzin M., Sketelj Y., Klinar B. Cholinesterases. || Hand book of Neurochemis-try. vol. 4 Enzymes in the nervous system. - 1983. - P. 251-292.

142. Castro J. A. Effects of alkylating agents on human plasma cholinesterase. The role of sulfhyndryl groups in its active center. Biochem. Pharmacol. 1968. - vol. 17, №2.-P. 295

143. Clark J. M., Matsumusa F. membrane Receptors and Enzymes as Targets of Insectidal Action || New Jork; Plenum Press. - 1986.

144. Clemens M. K., Ninsele M., Pommer M., Waller U. O. An assential requirement for ferrons hemoglobin in the hydrogen peroxide stimulation oxidation of red blood cell membrane lipid. || Biochem. Pharmacol. - 1989. - № 8. - P. 13391341.

145. Comperts B. D. The plasma membrane: Models for structure and function. -I.: Acad Bess, 1977. - 265 p.

146. Davies K. J. A. || J. Biol. Chem. - 1987. - V. 262. - P. 9895-9901 (цитир. из жури. Успехи современной биологии).

147. Ford М. G., Iunt G. G. et al. Neuropharmacology of Pesticide Active. Chichester: Horwood. 1986.

148. Freidman M. The Chemistry and Biochemistry of the sulfhydryl group in amino acids, Peptides and Protein. - Oxford, 1973.

149. Gaurit G., Wilson S. B. Uncoupling properties of the herbicide N-n-methyl -N - methyl - N1 - (3,4 - diclorphenyl) - urea. - journ. Exp. Bot. - 1983. - V. 34. - P. 367-380

150. Gupta Ramesh C., Goad John Т., Kadel Wade L. Cholinergic and noncholin-erguc changes in skeletal muscles by carbofuran and methylparation. || J. Toxicol, and Environ Health. - 1994. - № 3. - P. 291-304.

151. Gutteridge J. M. C. The emtioxidant activity of haptoglobin towards haemoglobin - stimulated lipid peroxidation || Biochem. et Biophys. acts: Lipids and Lipid Metab. - 1987. - 117, № 2. - P 219-223.

152. Gutteridge J. M. C. Damage to biological molecules by iron and copper complexes || Lipofuscin: Proc, Int, Symp, Debrecen, 26-30 Aug. 1987. - Amsterdam, 1988.-P. 69-82.

153. Harlin K. S., Delinger J. H. Retina, brain, and blood cholinesterase levels in cats treated with oral dichlorvos. || Vet. and Human Toxicol. - 1993. - № 3. - P. 201-203.

154. Harel S., Kanner J. Haemoglobin and myoglobin as inhibitors of hydroxyl radical generation in model system of iron redox cycle || Free Radical Res. Commun.- 1989. -№6.-P. 1-10

155. Heger H. W. Effects of Dietary phospholipids on acetylcholinesterase activity in the rat brain and on phospholipid composition in liver and brain. || Gen. Pharmacol. - 1979. - 10, № 6. - 427-430.

156. Herrera A., Feo C. J. Etude de. la deformabilite erythrocytaire par viscodif-fractometrie (ectacytometre) an cours des anemies hemoly - tiques con titution-nelles - How. rew. frans. hematol. - 1984. - 26, № 3. - p. 169-177.

157. Karalliedde Iarshman, Henry John A. Effect of organophosphates on sceletal muscle || Hum. and Exp. Toxicol. - 1993. - 12. - № 4 - P. 289-296.

158. Kelly R. A., O Hara D. S., Canesa M. Z. et al. Characterisation of digitalis -lightfactors in human plasma. Interaction with Na; K-ATPase and cross reactivity with cardiac glycoside specific antibodies. J. Biol. Chem. - 1985. - vol 260. - P. 11396-11405.

159. Kuffner E., Morasco R., Hoffman R. S., Goldfrank L. R. Human plasma cholinesterase protects against parathion toxicity in mice. / Vet. and Human Toxicol. - 1993.-№4.-P. 332

160. Lovstad Pol. A. Fatty acid induced hemolyes. Protective action of ceruloplas-min, albumins, thiols and Vitamin C. j| J. Biochem. - 1986. - v 18, № 19. - P. 771-775.

161. Lowe K. C Perfluorochemicals || Adv. Mat. Res. - 1991. - vol 3, № 2. - P. 70-93.

162. Lowry O. H., Rosenbrough H. J., Farr A. L., Randell R. S. Protein measurement with the Folinphenol reagent || J. Biol. Chem. - 1951. - vol. 193, № 1. -P. 265-275.

163. Lutz J., Metzenauer P., Kunz E. et al. Oxygen Carrying Colloidal Blood Substitutes || Eds. R. Fray, et al. - Munchen, 1981. - P. 79-81.

164. Main A. R. Mode of action of anticholinesterases. || Pharm and therap. - 1979. -vol. 6, № 3. - P. 579-628.

165. Nayeemunnisa, Shabana Begum. Methyl parathion induced regional alterations in the regulatory proteins during critical stage of central nervous system development in albinorat pups. || J. Physiol. Pharmacol - 1992 - vol.36, № 2. -P.77-82.

166. Narahashi T. Mechanisms of action of pyrethroids on sodium and calcium channel gating. - In: Neuropharmacology of Pesticide Action. Chichester: Hor-wood, 1986.-P. 36-60.

167. Numan J. T., Hassan M. Q., Stone S. J. Protective effects of antioxidants against endrin - induced lipid peroxidation, glutathione depletion and lethalty in rats || Arch. Environ. Contam. and Toxicol. - 1990. - 19, № 3. - P. 302-306.

168. Reddy M., Srinivasulu, Ramana Rao K. V. In vivo recovery of acetylcholinesterase activity from phosphamidon and methylparathion induced inhibition in the nervous tissue of penaeid prawn j| Bull. Environ Contam. and Toxicol. - 1988. - v.40, № 5.- P. 752-758.

169. Rewald E., Resasco M. C. Red cell filtration time it correlation to venous hematocrit in normal young men|| Clin. Hemorhed - 1982 - № 3. - P.249-251.

170. Riess J. G. Fluorocarbons. - Based blood substitutes: What progress? // The Inter. J. of Artificial Organs. - 1991. - v. 14, № 5. - P. 255-258.

171. Rossenbery R. I. Acetylcholinesterase // Adv: Enzymol. - 1975. - vol 43. - P.

172. Rowelt J. E., Stuart J. Effect of metabolic stress and oxpentifyline in erythrocyte deformability filterability //Clin. Hemorheol. - 1984. - vol 5 - P.484-491.

173. Salo D. C., Lin S. W., Pacified R. E.; Davies K. J. A. Superoxide dismutase is preferential degraded by a proteolitic system from red blood cells following oxidative modification by hydrogen peroxide || Free Radic. Biol and Med. - 1988. -vol 5, №5-6-P. 335-339.

174. Smith C. M., Heblel R. R., Tukey D. P., et al. Pluronic F-68 reduced the endothelial anherence and improves the theology of liganded sickle erythrocytes // Blood - 1987. - vol 69, № 6. - P. 1631-1636.

175. Sultatos Lester C. Mammalian toxicology of organophosphorue pesticides // J. Toxicol, and Environ. Health. - 1994. - vol 3. - P. 271-289.

176. Topalov D., Jovanovic D., Dosicivic B. et al. Na, K - ATP-ase, pottassium. and ATP changes in humancoutoly intoxicated by organophorphorus insecticides || Jugesioven. med. Biochem. - 1992. - vol 11, № 2. - P. 27-32.

177. Tulianiv., O Rear E., Funa B., Sierra B. Interation between erythrocytes and a perfluorochemical blood substitute. || J. Biomed. Mater Res. - 1988. - vol 1. - P.

178. Valensuela A., Guerru R., Lazceno L., Canas P. Differential prooxidative effect of adult and fetal hemoglobine || FEBS Le tt. - 1986. - vol 196, № 2. - P. 353-356.

179. Vittore Z., Molino A. M., Beni P. La deformabilita delleritrocita valutazione critica metodidi studio - Ric. clin. lab. - 1985. - vol 15, № 1. - P. 51-53.

180. Wolff S. P., Dean P. T. Glucose autoxidation and protein modification. The potential role of autoxidative glycosylation in diabets || Biochem. - 1987. - vol 245, № 1.-P. 243-250.

103-219.

45-61.