Диманика микроциркуляторного русла при компрессионной травме мягких тканей конечностей и коррекции инфузией перфторана (экспериментальное исследование) тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.03.01, кандидат медицинских наук Османова, Асият Абдулбасировна

• Османова, Асият Абдулбасировна
• кандидат медицинских наук
• 2010

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Османова, Асият Абдулбасировна

Введение.

Глава I. Обзор литературы.

1.1. Проблема профилактики реперфузионных последствий острой аноксии тканей конечностей при компрессионных травмах.

1.2. Патогенетические механизмы расстройства микроциркуляции при компрессионной травме мягких тканей конечностей.

1.3. Основные принципы терапии реперфузионных последствий острой ишемии тканей конечности при компрессионной травме.

1.4. Перфторан - плазмозаменитель с газотранспортной функцией

Глава II. Материал и методы исследования.

2.1. Материал исследования.

2.2. Методы исследования.

Глава П1. Результаты исследования.

3.1. Состояние микроциркуляторного русла и некоторых показателей гемодинамики, реологии крови у интактных крыс.

3.1.1. Микроциркуляторное русло твердой оболочки головного мозга интактных крыс.

3.1.2. Микроциркуляторное русло фиброзной капсулы почки интактных крыс.

3.1.3. Микроциркуляторное русло подкожной фасции бедра у интактных крыс.

3.1.4. Состояние некоторых показателей гемодинамики и реологии крови у интактных крыс.

3.2. Изменения микроциркуляторного русла, показателей гемодинамики и реологии крови у крыс при воспроизведении модели раннего посткомпрессионного периода СДС тяжелой степени.

3.2.1. Морфологическая характеристика путей микроциркуляции через 1 сутки после декомпрессии СДС тяжелой степени у крыс.

3.2.2. Изменения некоторых показателей гемодинамики и реологии крови через 1 сутки после декомпрессии СДС тяжелой степени у крыс.

3.2.3. Морфологическая характеристика путей микроциркуляции через,3 суток после декомпрессии СДС тяжелой степени у крыс.

3.2.4. Изменения показателей гемодинамики и реологии крови у крыс через 3 суток после декомпрессии СДС тяжелой степени.

3.3. Оценка микроциркуляторного русла и показателей гемодинамики, реологии крови у крыс при коррекции раннего посткомпрессионного периода СДС тяжелой степени инфузией плазмозаменителей.

3.3.1. Изменения микроциркуляторного русла и показателей гемодинамики, реологии крови у крыс при коррекции СДС тяжелой степени в раннем посткомпрессионном периоде инфузией физиологического раствора (контроль).

3.3.2. Характеристика микроциркуляторного русла и некоторых показателей гемодинамики и реологии крови на этапах коррекции раннего посткомпрессионного периода СДС тяжелой степени инфузией перфторана.

Глава IV. Обсуждение результатов исследования.

Выводы.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Диманика микроциркуляторного русла при компрессионной травме мягких тканей конечностей и коррекции инфузией перфторана (экспериментальное исследование)»

Актуальность проблемы

Синдром длительного сдавления (СДС) представляет собой своеобразную тяжелую травму, обусловленную длительной компрессией мягких тканей и отличающуюся сложностью патогенеза, трудностью лечения и высокой летальностью [99]. СДС - опасное для жизни осложнение длительного; сдавления- большой массы, мягких тканей, приводящее при таких катастрофах, как например, землетрясение в Армении в 1989 году к смертности в 23 - 25% [3,98,99]. По данным И: Д. Косачева с соавт. (1989) эта цифра колеблется до 90,3%. Значение изучения СДС связано не только с прогрессирующим ростом стихийных бедствий- (землетрясения, наводнения и др.), военных действий, производственных и? бытовых травм, автокатастроф, но и с множественными ещё не до конца выясненными и спорными вопросами патогенеза, в том числе и механизмов нарушений кровообращения [40]. По имеющимся литературным данным, лишь в 14,7% случаев этой патологии ставится правильный диагноз и проводится адекватное лечение. Лечебные' мероприятия* . должны носить интенсивный характер и быть направлены на активное предупреждение осложнений [144]. К тому же анализ литературных данных показывает, что основное внимание при изучении гемодинамики во время развития краш -синдрома уделяется её центральному звену. Регионарное кровообращение и микроциркуляция, особенно в несдавленных . тканях, , остаются менее изученными, в то время как изучение микрогемоциркуляторных расстройств в «неповрежденных» тканях весьма важно, так как именно они при СДС определяют, тяжелую генерализованную реакцию организма в ответ на сдавливание [40].

Сдавливание мягких тканей, по мнению В. И. Рудаева и др. (1999), является вариантом ишемической травмы мягких тканей. А. Л. Кричевский (1991) предложил называть этот вариант компрессионной травмой мягких тканей, так как она включает 2 главных признака ишемической травмы: периоды ишемии и реперфузии. В период длительной компрессии большой массы мягких тканей пораженные, как правило, не погибают независимо от длительности сдавления. В этом периоде «ишемические токсины» ещё находятся в тканях. Ишемический токсикоз — причина смерти большинства пораженных при СДС и местные повреждения тканей развиваются только в период декомпрессии (реперфузии) от поступления в организм из длительно ишемизированных тканей ишемических токсинов и продуктов цитолиза, характерных для реперфузии травмированных тканей в режиме нормо — или гипоперфузии [49,116].

Изложенное открывает перспективы для профилактики общих и местных осложнений реперфузии, особенно в условиях сохраненной конечности. Развивающийся при этом метаболический ацидоз является, причиной возникновения эндотоксикоза и системных микроциркуляторных расстройств в органах и тканях, нарушения функции печени, почек, желудочно — кишечного тракта, сердца, вплоть до развития в этих органах некрозов [99]. В. В. Кованов (1975), Э. А. Нечаев с соавт., (1993) полагают, что этот токсин повышает порозность стенок кровеносных сосудов, способствует выпотевашпо плазмы крови в межклеточное пространство, отеку тканей поврежденной конечности и внутренних органов, нарастанию гемоконцентрации, уменьшению объёма циркулирующей крови (ОЦК), нарушению свертывающей активности и реологических свойств.

В связи с вышеизложенным, наше внимание привлек отечественный крове - плазмозаменитель — перфторан (ПФ), обладающий полифункциональными свойствами: транспортирует кислород и углекислый газ, нормализует газообмен и метаболизм в тканях, стабилизирует клеточные мембраны, корригирует реологические свойства крови и расстройства микроциркуляции, обладает сорбционными и диуретическими свойствами, достаточно долго удерживается в общей циркуляции [3,25,76,81,89,111].

Таким образом, проблема расстройства микроциркуляции непосредственно области компрессии и в отдаленных от него органах в раннем посткомпрессионном периоде СДС тяжелой степени и их коррекция имеют чрезвычайно важное практическое значение в тактике лечения СДС носит фундаментальный характер: На наш взгляд, морфо - функциональная оценка состояния микроциркуляторного русла при СДС тяжелой степени и коррекции инфузией перфторана актуальны и имеют как теоретическое, так и практическое значение.

Цель работы:

Выявить регионарные и отдаленные от области компрессии морфо — функциональные изменения путей микроциркуляции и гемодинамики, реологии крови в динамике раннего посткомпрессионного периода СДС и установить возможность их коррекции инфузией перфторана (ПФ).

Задачи исследования: ¡.Исследовать микроциркуляторное русло (МЦР) твердой оболочки головного мозга (ТОГМ), фиброзной капсулы почки (ФКП), поверхностной фасции бедра (ПФБ) и некоторых показателей гемодинамики, реологии крови у интактных крыс.

2.Установить изменения МЦР ТОГМ, ФКП, ПФБ и показателей гемодинамики, реологии крови в динамике воспризведения модели раннего посткомпрессионного периода СДС тяжелой степени (РПП СДС).

3.Дать оценку состояния МЦР исследуемых объектов и показателей гемодинамики, реологии крови на этапах контрольной инфузии физиологического раствора в РПП СДС тяжелой степени.

4.Выявить изменения МЦР исследуемых объектов, показателей гемодинамики, реологии крови на этапах коррекции РПП СДС тяжелой степени инфузией ПФ.

5.Провести сравнительный анализ эффективности инфузии физиологического раствора и эмульсии ПФ в коррекции микроциркуляторных расстройств РПП СДС тяжелой степени.

Научная новизна:

- В работе впервые комплексно, с помощью морфологических и физиологических методов оценено состояние МЦР тканей области компрессии и органов отдаленных от него, а также показателей гемодинамики и реологии крови у интактных животных, а таюке при воспроизведении модели РШ1 СДС тяжелой степени.

- Впервые дана морфо - функциональная оценка возможности использования инфузии ПФ в коррекции микроцирку ляторных и гемореологических показателей в РПП СДС тяжелой степени. Установлено, что инфузия ПФ в РПП СДС тяжелой степени оказывает более выраженный корригирующий микроциркуляцию эффект, чем инфузия физиологического раствора равного объема. Через 1 сутки после инфузии ПФ происходит эффективное восстановление архитектоники МЦР исследуемых объектов, показателей: гемодинамики и реологии крови, а через 3 суток (к концу РПП СДС) указанные восстановительные процессы достигают показателей микроциркуляции максимально близких к интактным величинам.

Основные положения, выносимые на защиту:

1.МЦР ТОГМ, ФКП, ПФБ у крыс имеют тканеспецифические особенности топографии резистивного, обменного и ёмкостного звеньев, выражающиеся различиях диаметра микрососудов и плотности их капиллярных сетей:

2.В патогенезе РПП СДС тяжелой степени расстройства МЦР, гемодинамики и реологии крови играют ключевую роль. В разной степени выраженные однотипные признаки патологической перестройки МЦР, с разрежением капиллярных сетей и формированием «аваскулярных» зон, обнаруживаются как в тканях области компрессии, так и в органах отдаленнь1х от него.

3.Общим итогом микроциркуляторных расстройств РПП СДС тяжелой степени является развитие ишемии и гипоксии тканей разной степени выраженные в тканях в области сдавления и в органах отдаленных от него. 4.Использование инфузии эмульсии ПФ в РПП СДС сопровождается эффективным восстановлением как микроангиоархитектоники МЦР, так и показателей гемодинамики, реологии крови до величин максимально близких к интактным.

Практическая значимость работы:

Полученные результаты, свидетельствующие о положительном влиянии ПФ на восстановление расстройств микроциркуляции, возникающих в РПП СДС тяжелой степени, позволяют экспериментально обосновать возможность применения инфузии ПФ с целью профилактики и уменьшения тяжести ишемического токсикоза и местных реперфузионных осложнений компрессионной травмы мягких тканей конечностей на догоспитальном этапе в условиях чрезвычайных ситуаций.

Внедрение результатов работы в практику: Результаты диссертационного исследования используются в учебном процессе при проведении практических занятий и чтении лекций на кафедрах патологической физиологии и патологической анатомии Дагестанской государственной медицинской академии. При планировании НИР НИИ ЭЧ ГТ ДГМА наши результаты исследования были учтены при формировании экспериментальных моделей патологии, в патогенезе которых приоритетны функциональные и морфологические нарушения в МЦР, особенно при моделировании сочетанных патологий.

Результаты исследования позволяют экспериментально обосновать возможности профилактики и уменьшения тяжести ишемического токсикоза и реперфузионных осложнений РПП СДС тяжелой степени с помощью ПФ на догоспитальном этапе в условиях чрезвычайных ситуаций. Поэтому могут быть востребованы травматологами, трансфузиологами и хирургами при разработке корригирующих репер фузионные осложнения методов лечения.

Публикации:

По материалам диссертации опубликовано 6 научных работ, из них 1 работа в журнале, рекомендованном ВАК МОН РФ (журнал «Морфологические ведомости»).

Список публикаций:

1. Османова, A.A. Морфология микроциркуляторного русла в динамике раннего посткомпрессионного периода синдрома длительного сдавления (СДС). / A.A. Османова, М.А. Магомедов. // Материалы научно -практической конференции детских врачей Дагестана. Махачкала- 2009. — с. 207-209 '/"■ ' .

2. Османова, А.А Состояние некоторых показателей гемодинамики и реологии крови при компрессионной травме мягких тканей конечностей и коррекции инфузией перфторана./ A.A. Османова, М.А. Магомедов // Сборник научных трудов «Новое в хирургии Дагестана», V Республиканская, научно — практическая конференция. Махачкала- 2009. - с. 148-151

3. Османова, A.A. Динамика микроциркуляторного русла в раннем посткомпрессионном периоде синдрома длительного сдавления и коррекции инфузиейперфторана./ A.A. Османова //Научно - практический журнал «Вестник молодых ученых Дагестана». Махачкала- 2009. - с. 141-148.

4. Османова, A.A. Показатели гемодинамики и реологии крови в раннем посткомпрессионном периоде синдрома длительного сдавления и коррекции инфузией перфторана: / А.А Османова, М. А.Магомедов // Научно — практический журнал «Вестник молодых ученых Дагестана». Махачкала-2009.-С.148-151.

5. Османова, A.A. Изменения микрогемоциркуляции в раннем посткомпрессионном? периоде синдрома длительного сдавливания и коррекции инфузией перфторана. / A.A. Османова, М.А. Магомедов, Т.С Гусейнов //Журнал «Морфологические ведомости». Самара- 2010, №1-с.72-78;

6. Османова, A.A. Микроциркуляторное русло при синдроме длительного сдавливания. / A.A. Османова, М.А Магомедов //Материалы конференции, посвященной 200-летию Николая Ивановича Пирогова «Пироговские чтения». Махачкала- 2010 - с.126-129.

Апробация материалов диссертации:

Основные положения диссертации доложены на совместном заседании кафедры анатомии человека, патологической физиологии и ЦНИЛа Даггосмедакадемии, на юбилейной научной конференции ЦНИЛа «ЦНИЛ — вчера, сегодня, завтра» (Махачкала, 2005). Апробация диссертации состоялась 27 ноября 2009 года на межкафедральной конференции НИИ Экологии Человека горных территорий ДГМА.

Объём и структура диссертации: Диссертация изложена на 162 страницах машинописного текста и состоит из введения, 4 глав: обзора литературы, описания материала и методов исследования, результатов собственных исследований, обсуждения, выводов, практических рекомендаций и списка используемой литературы, включающего 160 отечественных и 39 зарубежных источников. Работа содержит 22 таблицы, иллюстрирована 59 микрофотографиями и 6 диаграммами.

Заключение диссертации по теме «Анатомия человека», Османова, Асият Абдулбасировна

выводы

1. Микроциркуляторное русло подкожной фасции бедра, фиброзной капсулы почки и твердой оболочки головного мозга у интактных крыс имеют тканеспецифические особенности топографии резистивного, обменного и емкостного звеньев, а также различия в диаметре микрососудов и организации капиллярных сетей.

2. В патогенезе СДС тяжелой степени расстройства микроциркуляции играют ключевую роль, которые в динамике раннего посткомпрессионного периода без коррекции, проявляются нарастанием синхронных изменений в микроциркулягорном русле в подкожной фасции бедра сдавленных конечностей, фиброзной капсуле почек и твердой оболочки головного мозга. Первые сутки раннего посткомпрессионного периода СДС тяжелой степени без коррекции сопровождаются значительными изменениями микроангиоархитектоники сосудов изученных объектов с перекалибровкой их диаметров с уменьшением в резистивном, обменном звеньях и расширением в ёмкостном отделе.

Через 3 суток декомпрессии СДС определяется дальнейшее прогрессирование изменений архитектоники и микроциркуляторного русла на фоне дискомплексации сосудистых сетей.

3. Диапазон патологической перестройки микроциркуляторного русла изученных объектах неодинаков, хотя и имеет однонаправленный характер. Наибольшие изменения микрососудов с максимальным уменьшением их диаметров определяются в ТОГМ и ПФБ в первые сутки РПП СДС. Через 3 суток РПП СДС изменения микрососудов в ФКП носят преобладающий характер.

4. Воспроизведение модели РПП СДС тяжелой степени без коррекции сопровождается нарастающим в динамике снижением ОЦК, СКК и возрастанием ВК, Ш и НЬ. Нарушения гемодинамики и реологии крови корреллируют с изменениями микроциркуляторного русла.

5. Контрольная инфузионная терапия физиологическим раствором РПП СДС тяжелой степени выявила незначительное и нестойкое улучшение показателей гемодинамики, реологии крови и показала неэффективность её использования в коррекции микроциркуляторного русла во всех изученных объектах, проявляющуюся в прогрессировании его патологической перестройки.

6. Инфузия эмульсии ПФ в РПП СДС тяжелой степени оказывает выраженный корригирующий эффект, по сравнению с физиологическим раствором равного объема. Через сутки после инфузии ПФ наблюдается эффективное восстановление микроангиоархитектоники сосудистого русла изученных объектов и показателей гемодинамики, реологии крови.

По истечению 3 суток после инфузии ПФ происходит практически полное восстановление архитектоники микроциркуляторного русла изученных объектов, особенно его капиллярного звена, что по - видимому, связано с восстановлением кровотока в ранее не функционирующих микрососудах. Средние значения диаметра основных звеньев микроциркуляторного русла максимально приближаются к исходным величинам. При этом основные показатели гемодинамики и реологии крови, как СКК, ОЦК, ВК и Ш мало отличаются от таковых в интактной группе.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Полученные сведения о тканеспецифической трансформации микроциркуляторного русла твердой оболочки головного мозга, фиGpoзыoй капсулы почки и поверхностной фасции бедра в раннем посткомпрессионном периоде СДС тяжелой степени рекомендуются для использования в учебном процессе в медицинских ВУЗах.

2. Закономерности, полученные в результате исследования, могут быть учтены при подборе комплексной терапии с целью повышения эффективности коррекции микроциркуляторных нарушений в РПП СДС тяжелой степени травматологами, хирургами, трансфузиологами и реаниматологами.

3. Полученные сведения о трансформации МЦР органов и тканей области компрессии и различных по происхождению, функциональной значимости внутренних органов отдаленных от места сдавления, а таюке состояния основных параметров гемодинамики, реологии крови в динамике РПП СДС могут быть полезными в расшифровке патогенетических механизмов травматического шока и быть учтены при подборе трансфузионной терапии и профилактики осложнений краш - синдрома.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Османова, Асият Абдулбасировна, 2010 год

1. Автандилов Г. Г. Морфометрия в патологии // М.: Медицина, 1973 218с.

2. АлексеевО. В. Гомеостаз / Под ред. П. Д. Горизонтова- М., Медицина, 1973 -218с.

3. Е. И. Ардашева. Применение перфторана с целью профилактики и лечения компрессионной травмы мягких тканей конечностей (эксперим. иссле-е) — дисс. на соиск. ученой степени канд. мед. наук—Кемерово, 2002.

4. Артишевский A.A., Леонтюк A.C., Слука Б.А. Гистология с 1 техникой гистологических исследований.//Минск «Вышэйшая школа», 1999.

5. Афонин Н. И. Современные принципы инфузионно трансфузионной терапии при острой кровопотери // Вестник службы крови России — 2000 - №2 — с.13-16.

6. Баркаган З.С. Введение в клиническую гемостазиологию. М., 1998. - с.45.

7. Барышев Б. А. Перфторан кровезаменитель с газотранспортной функцией. // Инструкция для врачей - Санкт - Петербург. - 2001.

8. Басараб Д. А. Микроциркуляторные эффекты перфторана на модели острой интестинальной ишемии / Басараб Д. А., Тимкина М.И., Мациевский Д.Д., Кожура В.Л., Мороз В.В. // Регионарное кровообращение и микроциркуляция. -2003.-№2 (6).-с. 67-75.

9. Беда Н.В., Недоспасов A.A. Биохимия. 2003. т.68. с. 1697-1704.

10. Белоярцев Ф.Ф. Химически инертные фторуглероды индукторы ферментов моно - оксигеназной системы микросом печени /Белоярцев Ф.Ф.э Иваницкий Г.Р., Образцов ВВ., ШейхтманД.Г.// ДАН-СССР. - 1986. - Т.286. -№3. -С.729-732.

11. Белоярцев Ф.Ф.Перфторированные углероды в биологии и медицине.// Перфорированные углероды в биологии и медицине. Пущино: ОНТИ' НЦБИ АН СССР, 1980.-С.5-20.

12. Бирюков Д. Л.Оптимизация транспорта кислорода с помощью эмульсии перфторана во время операции по поводу рака легкого / Бирюков Д.Л., Петрова М.В'. // Анестезиология и реаниматология. 2001. - № 5. - С. 19-21.

13. Богданова Л.А., Маевский Е.И., Сенина Р.Я., Пушкин С.Ю., Аксенова О.Г" Иваницкий^ Г.Р. Краткий обзор применения перфторана.//йиститут теоретической и экспериментальной биофизики РАН, ОАО' НПФ «Перфторан», Пущино, 2001, с.30 36.

14. Буков В.А., Мысловатый Б.С., Королев, В.В. и др. К механизму возникновения отека длительно . ишемизированной ' конечности путем профилактики и лечения. // Вест. АМН СССР 1975. - 7. - с.35.

15. Вечерко A.B., Глущенко Ю.И. и др. Применение ПФ в лечебной практике (по результатам анкетирования).//Трансфузиология 2003 - т.4, №1 с.54 — 56.

16. Вихриев Б.С., Бурмистров В.М., Баткин В.М. Гематология и трансфузиология.//1983. №3 - с. 17 - 19.

17. Вишневский A.A., Шрайбер М.И. Военно полевая хирургия. — М.: Медицина, 1975.

18. Волкова О.В., Елецкий Ю.К., Дубовская Т.К., Тарабрин С.Б., Пекарский М.И., Строганова А.Б., Донскова М.Д., Миловидова Н.С., Поскребышева Е.А., Цибулевский А.Ю. Гистология, цитология, эмбриология. /Москва: Медицина, 1999, с.183 -199.

19. Воробьев С.И. Физико химические и клинические исследования перфторорганических соединений. Пущино, 1994. с. 186 - 189.

20. Воробьев С.И., Ладилов Ю.В., Образцов В.В. Предварительное введение эмульсии перфторуглеродов новый метод противоишемической защиты миокарда//Бюлл. экспер. мед. и биологии, 1990. №7. с. 19-21.

21. Воробьев, С. И. Использование субмикронных перфторуглеродных эмульсий, стабилизированных проксанолом, в биологии и медицине: дисс. .докт. биол. наук. -М., 1994

22. Голубев A.M. Перфторан плазмозаменитель с функцией транспорта кислорода // Бюл. эксперимент биологии и медицины, 1998. Т. 125. № 5. С.484-492.

23. Голубев A.M., Маджидов М.Г. Противоишемическая защита миокарда // М. ТЕИС, 1993. С.57.

24. Горизонтова М. П. Микроциркуляция при стрессе. Патологическая физиология и экспериментальная терапия. // 1986; 3; с. 7 9.

25. Иваницкий Г.Р. Биофизика на пороге нового тысячелетия: перфторуглеродные среды и газотранспортные кровезаменители // Биофизика, -2001, т.46 вып. 1, с.5 31.

26. Иванов К.П. Современные проблемы дыхательной функции крови и газообмена в легких // Физиол: журнал им. Сеченова. 1992. г.78. №11. с. 11-26.

27. Исламов Б.И., Ладилов Ю.В., Буревич В.А. Фторуглероды как средство противоишемической защиты миокарда//Вест. АМН СССР, 1991. № 3. G. 3943. . ' '. .

28. Т.Исламов, Б.И. Противоишемическая защита миокарда эмульсией перфторуглеродов (эксперим. исслед.): дне. . д.м.н./ Институт сердечнососудистой хирургии им. А.Н. Бакулева АМН СССР. -М., 1987. С.283.

29. Ишмухаметов А.И., Ильницкая Т.И., Цепляева Г.И. /Сов. мед. 1989 - №10 — с. 12-14. . : ^

30. Катюхин Л.Н: Скверчинская Е.А., Гаиелина И.Б., Степанова ТА Кардиология. 1999; №2 C.42- 44.

31. Клигуненко, Б. Н. Кислородный статус организма при использовании перфторана в лечении различных видов гиповолемического шока / Клигуненко E.H., Скирда И.И., Лещев Д.П. // Перфторуглероды в биологии и медицине. -Пущино, 2001.-С. 129.

32. Коваленко Н.Я., Мациевсхшй Д.Д., Архипенко Ю.В. Анестезиология и реаниматология. 1999. №1. с. 51-54.

33. Ковеленов А.Ю. Перфторорганические соединения в биологии и медицине, Пущино, 2001. С.70-76.

34. Козлов В. И. Гистофизиология системы микроциркуляции. Успехи физиологических наук. // 1987; 18; 2.

35. Козлов В.И. Гистофизиология системы микроциркуляции./ «Регионарное кровообращение и микроциркуляция», том 2, №3 (7), 2003, с.79.

36. Козлов, В.И. Гистофизиология системы микроциркуляции. // Регионарное кровообращение и микроциркуляция. №3 (7). -2003. -С. 79-85.

37. Корнилов Н.В., Грязнухин Э.Г. Травматологическая и ортопедическая помощь в поликлинике: Руководство для врачей. СПб: Гиппократ, 1994.

38. Кричевский A.JI. Направленное лечение тяжелой травматической ишемии конечностей Кемерово, 1978 - с. 11 - 14.

39. Кричевский А.Л., Водянов A.M. и др. Компрессионная травма конечности. — М.; Рус. Панорама, 1995.

40. Крылов Н.Л., Мороз В.В. Опыт клинического применения перфторана -кровезаменителя на основе перфторуглеродов // Физико-химические и клинические исследования перфторорганических соединений, Пущино, 1994. С. 33-50.

41. Крылов, H.JI. Физико-химические и клинические исследования перфторорганических соединений / Крылов Н.Л., Мороз В.В. Пущино, 1994. -С.33-50.

42. Кузнецова И.Н. Функциональная активность и стабильность эмульсий перфторуглеродов. Автореф. доктор, дисс. ( Биофизика), Санкт Петербург, 1999, 38 с.

43. Кузнецова И.Н. О воздействии эмульсии перфторуглеродов на организм / Перфторуглероды в биологии и медицине. Пущино, 2001. - с. 70 - 75.

44. Кузнецова, И.Н. Изменение массопереноса газов крови в условиях гипоксии при инфузии эмульсии перфторуглеродов / Кузнецова И.Н., Гербут К.А., Лягушкина Л.В. // Физиологический журнал. 1986. - №2. -Т.ХХП. - С.231-238.

45. Кузнецова, И.Н. О воздействии эмульсии перфторуглеродов на организм / Перфторуглероды в биологии и медицине.^ Пущино, 2001. -С.70-75.

46. Кузьмин А.И. Руководство по травматологии MC ГО.//М.Медицина, 1978.

47. Куприянов В.В. Микроциркуляторное русло. -М.: Медицина, 1975 394с.

48. Куприянов В.В., Бородин Ю.И., Караганов Я. Л., Выренков Ю.Е. Микролимфология // М.: Медицина, 1983. 426с.

49. Куприянов, В.В. Пути микроциркуляции. Кишинев: Картя молдовеняскэ, 1969.

50. Левин, Г.Я. Клинические аспекты нарушений микроциркуляции и реологии крови: Сборник научных трудов /Левин Г.Я., Кораблев С.Б., Модин А.П., Буянова A.B. //Горьк. Мед ин-т им. С.М. Кирова. Горький, 1984. - С. 78-84.

51. Левтов В. А., Регирер С. А., Шадрина Н. X. Реология крови. /Москва. Медицина, 1982: 270.

52. Лисицын K.M., Ревской А. К. О механизме развития синдрома реваскуляризации при острой ишемии (гипоксии). //Экстренная реконструктивная хирургия сосудов: Тез. всесоюзной конференции. Ереван. -1988-с. 80-81.

53. Лисицын K.M., Шапошников Ю.Г. Военно — полевая хирургия//Москва, медицина, 1982.

54. Лигвицкий П.Ф. Патологическая физиология //М.: Медицина, 2002.

55. Литвицкий П.Ф. Патофизиология. М.: ГЕОТАР МЕД, 2002.

56. Лопатин А. Г. Состояние печени в раннем периоде синдроме длительного раздавливания при оценке методов санации трамированной конечности: Автореф. дис.канд. мед. наук. — М., 1980 23 с.

57. Лубнин А.Ю. Глубокая изоволемическая гемодилюция с применением перфторана у нейрохирургических больных //Проблемы гематологии и переливания крови. 1999. - №3. — c.l 1 - 17.

58. Лычев В.Г.Диагностика и лечение диссеминированного внутрисосудистого свертывания крови.//М. Медицина, 1993.

59. Лычев, В.Г. Диагностика и лечение диссеминированного внутрисосудистого свертывания крови. -М., 1998.

60. Магомедов М.А., Голубев A.M., Шахназаров A.M. Морфология сосудов микроциркуляторного русла при-острых отравлениях метафосом и коррекции их инфузией перфторана.// Труды 1-го съезда Российского общества потологоанатомов. -М., 1996-с.130- 131.

61. Маевский, Е.И. О кислородзависимых и кислороднезависимых эффектах перфторана / Маевский Е.И., Иваницкий Г.Р., Кузнецова И.Н., Исламов Б.И., Войтенков Б.О. // Перфторорганические соединения в биологии и медицине. -Пущино, 2004.-С. 77.

62. Малачилаева Х.М. Морфофункциональный анализ микроциркуляции крови при дегидратации и коррекции перфтораном: Автореф. дисс. . канд. мед. наук. -М„ 2000.-20с

63. Малышева В.Д., Плесков А.П. Гемореологические аспекты интенсивной терапии. Вестник интенсивной терапии. - 1994(1); с. 17 - 22.

64. Маневич А.З. Принципы интенсивной терапии в нейрохирургии // Вопр. нейрохирургии, 1989. № 2. С. 3-8.

65. Манзон С.М. Лабильные фосфатные соединения мышц в условиях наложения и снятия кровоостанавливающего жгута: автореф. дисс. канд. мед. наук Днепропетровск — 1953 — 18с.

66. Минасян Л. Г., Хачатурян. Г. Н. Клинико лабораторные параллели при синдроме длительного сдавливания. Клиническая медицина. //1991; 7; с.76 — 78.

67. Мейланова Р.Д. Морфофункциональная оценка микроциркуляторного русла оболочек некоторых внутренних органов при ожоговом шоке и коррекции перфтораном (эксперим. исследование) дисс. на соиск. ученой степени канд. мед. наук - Москва, 2006.

68. Моисеенко, О. М. Эффективность перфторана в лечении увеитов различной этиологии / Моисеенко О.М., Захаров В.Д., Средняков В.А. // Перфторорганические соединения в биологии и медицине. Пущино, 1999. -С. 170-174.

69. Мороз В.В., Крылов Н.Л., Иваницкий Г.Р. Анестезиология и реаниматология, 1999. Приложение. С. 126-135.

70. Мороз В.В., Молчанова Л.В., Герасимов Л.В., Остапченко Д.А., Ершова Л.И., Лиховецкая З.М., Горбунова H.A. Влияние ПФ на гемореологию и гемолиз у больных с тяжелой травмой и кровопотерей./ Общая реаниматология. II; 1-2006.-С.5-11.

71. Мороз В.В. Пути коррекции гипоксии при критических состояниях: автореф. дис. доктора мед. наук.//М.: 1994.

72. Мороз, В.В: Некогда спорные, но сегодня решенные;. вопросы применения перфторана в клинике / Мороз В.В., Крылов H.JT. // Перфторорганическиесоединения в биологии ишедиццие:-Пущино; 1999;-С. 25-32:

73. Мороз, В.В. Перфторан в профилактике и лечении гипоксии критических состояний. / Физиологическая активность фторсодержащих соединеиий. — Пущино: Н1ДБИ ИБФ АН СССР, 1995. С.189-200. ! ' / •

74. Мороз, В.В. Применение перфторана в клинической медицине / Мороз В.В., Крылов Н.Л., Иваницкий Г.Р., Кайдаш А.Н:, Онищенко В.А., Симанов В.А., Воробьев С.И. // Анестезиология и реаниматология. Приложение.- 1999.— с.126.135

75. Мусалатов Х.А., Силин Л.Л:, Бровкин C.B. и др. Медицинская помощь при катастрофах: Учебник. М: Медицина, 1994.

76. Мусселиус С.Г., Орлов A.B. Краш синдром (этиология и патогенез).// Фельдшер и акушерка - 1990 - №2 - с.28 - 30. ,

77. Муллин И. А. Об оказании помощи пострадавшим с синдромом длительного раздавливания на этапах медицинской эвакуации.// Актуальные вопросы медицинского обеспечения пораженных на этапах медицинской эвакуации; — Казань, 1989.-е. 74-75.

78. Мчедлишвшш Г.И. Гемореология в системе микроциркуляции: ее специфика и практическое значение. Тромбоз, гемостаз и реология. 2002; 4(12): с. 18 — 24.

79. Мчедлишвшш Г.И. Микроциркуляция крови. Общие закономерности регулирования нарушений //Л; «Наука», 1989. 295с.

80. Недоспасов A.A., Беда Н.В. Биогенные оксиды азота//Природа. 2005, №7. с.33-39.

81. Нечаев Э.А. и др. СДС. //М. 1983 - с. 24

82. Нечаев Э.А., Лизанец М.Н., Брюсов П.Г. и др. /Военно медицинский журнал - 1989 - №4 - с. 11 - 14.

83. Нечаев Э.А., Ревский А.К., Савицкий Г.Г. Синдром длительного сдавления. М: «Медицина», 1993.

84. Нечаев Э.А., Савицкий Г.Г. Диагностика и патогенетическое лечение синдрома длительного сдавления. -М.: Военное издательство, 1992.

85. Образцов В.В. Взаимодействие эмульсий перфторуглеродов с микросомальными мембранами печени /Образцов В. В., Кабальнов A.C., Гросс У. //Перфторуглеродные активные среды для медицины и биологии (новые аспекты исследований). — Пущино, 1993. — С. 117-129.

86. Одинокова В. А., Кондаленко В. Ф. Морфологические изменения микроциркуляторного русла в патологии. В кн.: «Микроциркуляция в патологии».// 1975; 79.

87. Оксман Т.М. Острая ишемия в проблеме реплантации конечности: Автореф. дис.: канд. мед. наук. -М., 1971, 28 с.

88. Орлов A.A., Григорян A.C., Мариничева И.Г. и др. Влияние перфторана на заживление костных ран у крыс. //Российский стоматологический журнал -2004-№3-с. 6-9.

89. Орлов A.A., Кармен Н.Б., Лежнева И.Э., Мариничева И.Г., Ипполитов

90. B.П., Маевский Е.И. Экспериментальное исследование воздействия перфторана на кровоток //в настоящем сб. «Перфторуглероды в медицине и биологии», Пущино, 2003.

91. Павлиашвили Н.С., Сохадзе Е.Т., Петриашвили Т.Г. Состояние микроциркуляции и интенсивности кровообращения при краш синдроме. // «Мед. новости Грузии». - 1999, №3, с.20 - 21.

92. Рагимова, Д. М: Состояние микроциркуляторного русла при острых отравлениях пестицидами (мётафосом) и его коррекция инфузией перфторан: Автореф. дисс.канд. мед. наук.- М.,1998.

93. Распутин, П.Г. Применение эмульсии перфторорганических соединений в резекционной хирургиипечени (экспериментально-клиническое исследование)■

94. Автореф; дисс. .докт. мед наук.-Пермь, 2000 -46 с.

95. Рафикова О.В. Татьянин день. Мицеллярный катализ окисления оксида азота в эмульсиях перфторуглеводородов и; его влияние на цикл оксида азота в организме млекопитающих.-М:, 2000.

96. Розен, В. Б. Основа эндокринологии.-М., 1980.-344 с.

97. Ройтман Е.В., Морозов Ю.А. Влияние объемных концентраций растворов, применяемых в трансфузионной терапии, на реологические свойства 1фови (экспериментальное исследование in vitro). Гематология и трансфузиология. 2003; (6): 22.

98. Рудаев В.И., Кричевский А.Л., Галлеев И.К. Острая ишемическая травма мягких тканей в условиях чрезвычайных ситуаций. Кемерово. - 1999 — 360 с.

99. Рябов, Г. А. Окислительная микроциркуляция белков плазмы крови у больных в критических состояниях / Рябов Г.А., Азизов Ю. М., Дорохов С. И. Пасечник И.Н.// Анестезиология и реаниматология. 2000. - №2. - С. 72-75.155

100. Рябов, Г. А. Синдромы критических состояний. — М., 1994.

101. Сайт научно производственной- фирмы «Перфторан» в Интернете: www. perftoran. ru.

102. Седова, Л.А. К токсикологической оценке перфторуглеродных соединений / Седова Л.А., Домрачева B.C., Забалуева И.И. // Перфторированные углероды в биологии и медицине: Сборник научных статей. -Пущино, 1980.-С. 125-127.

103. Селезнев С.А., Вашетина С.М., Мазуркевич Г.С. Комплексная оценка кровообращения в экспериментальной патологии. М., 1976.

104. Селиванов Е.А., Ханевич М.Д., Софронов Г.А. и р./В кн.: Физиологически активные вещества на основе перфторуглеродов в военной медицине. СПб., 1997-С.96-98.

105. Сернак П. С., Коваленко Н. В., Лотвиненко Л. В. и др. Основные принципы лечения больных с синдромом длительного сдавливания мягких тканей //Воен. мед. журн. - 1978. - №5. - с. 28 - 32.

106. Стефанов A.B. и соавт. Липосомы как неспецифический детоксикатор при синдроме длительного раздавливания. //Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. 1984, 5, с. 596 - 597.

107. Струков А. И. Морфология микроциркуляторной системы сероз!зь1х оболочек при ревматизме и системной красной волчанке.// Архив патологии 1974; 5; с. 22-28.

108. Сухоруков В. П., Рагимов A.A., Пушкин С.Ю., Масленников Я. А Перфторан перфторуглеродный кровезаменитель с газотранспортной функцией: Пособие для врачей./ Под редакцией член - корр. РАН, проф. р р Иваницкого - М: ММА им. И.М. Сеченова, 2005, 75 с.

109. Тареева И.Е., Козловская Л.В., Романов М.Д. и др.//Тер. архив 1992 №11 - с.49 - 52.

110. Тимощук Т.И. Материалы о состоянии системы крови (эритрона) при СДР: Автореф. дис. : канд. мед. наук. Красноярск, 1972 - 21 с.

111. Трубников В.Ф. Военно полевая хирургия, 1990.

112. Усенко Л.В., Клигуненко E.H., Доронин А.Г./В кн.: Физико химические и клинические исследования перфтоорганических соединений. - Пущино, 1994 -с.95-115.

113. Усенко Л.В., Петренко ВТ. Перфторан в интенсивной терапии синдрома эритроцитарной мембранопатии у больных с ОЧМТ // Сб. научных трудОВ конгресса: Применение перфторуглеродов в медицине и биологии. Пуцщ^ 1994. С. 76-95.

114. Усенко Л.В., Петренко В.Г./ В кн.: Физико химические и клинические исследования перфтоорганических соединений. - Пущино, 1994. - с.76 — 95

115. Ушакова Н.Д. Противоишемическая эффективность перфторорганических соединений у больных с воспалительными заболеваниями почек. /Урология 2004 - №3 - с. 14 - 18.

116. Фолков Б., Нил Э. Кровообращение (пер. с англ.). Москва. Медицина, 1976.

117. Хамад Зафер М.-С. Состояние гемомикроциркуляторного русла пародонта при пародонтите и его коррекция перфтораном // Автореф. дисс. канд. мед. наук. Махачкала. 2004.

118. Ханевич, М. Д. Применение перфторана при реконструктивно-восстановительных операциях / Ханевич, М. Д., Лазаренко Д.Ю. // Перфторорганические соединения в биологии и медицине: Сборник научных трудов. -Пущино: ОНТИ ПНЦ РАН, 1997. С.32-33.

119. Хитров, Н.К. Реакция сосудов в очаге воспаления // Воспаление. М.: Медицина, 1995. - С. 39-52.

120. Хрупкин В.И., Мороз В.В., Воробьев С.И. и др./ В кн.: Физиологически активные вещества на основе перфторуглеродов в военной медицине. СПб., 1997 - с.116 — 117.

121. Цыбуляк Г.Н. //Вестник хирургии 1991 - №5-6. с. 116-120.144: Цыбуляк Г.Н. СДР: современное состояние проблемы: Обзор. // Вестник хирургии им. Грекова 1991 - т. 146, №5/6-с. 116- 120.

122. Цыбуляк Г.Н. Синдром длительного раздавливания тканей. Сообщение I (этиология, патогенез, клиника). //Терапевтический архив 1990 - т.62 - №10 -с.16.

123. Цыбуляк Г.Н. Синдром длительного раздавливания тканей. Сообщение II (лечение, осложнения, исходы). //Терапевтический архив 1990 - т. 62 - №10 — с.16-20.

124. Чазов Е.И. Справочник по оказанию скорой и неотложной помощи. // М.: Медицина, 1975, с. 493 494.

125. Чернух А. М., Александров П. Н., Алексеев О. В. Микроциркуляция. Москва. «Медицина», 1975.

126. Чернух А.М. Микроциркуляция / Чернух А.М., Александров П.Н., Алексеев О.В.-2-е издание, стереотип. -М.: Медицина, 1984. с.429.150; Чернух A.M., Александров П.Н., Алексеев О.В: Микроциркуляция // Mi, «Медицина», 1984.-432с.

127. Шевченко ЮЛ., Скорик В.И:, Судус А.В. и др./.В кн.: Физиологически активные вещества: на основе перфторуглеродов в военной медицине. — СПб., 1997-с. 126- 128.

128. Юркевич Ю.В., Синчук В.И./ В кн.: Физиологически активные вещества на основе перфторуглеродов в военной медицине. СПб., 1997- с. 139 — 141. 159; Штыхно, Ю. М. //Вестник АМН СССР:- 197 - № 8. - С.59-61.

129. Ярочкин B.C., Козинер В.Б. Кислородное снабжение организма при введении фторорганических эмульсий (патофизиологический аспект) // Патол. физиология и эксперим. терапия, 1988. № 3. С. 81-89.

130. Aprosio N. Crush syndrome V/Rew. Prat 38 (11). 1958. - P.657 - 663.

131. Atcheson D. Crush injuru syndrome following tourniquet action.// Urol. 1946. Vol.56. - №1. -P.68 - 77.

132. Aub J. Toxic factor in experimental traumatic shock.// New. Engl. J. Med. -1944.-Vol. 231.-P.71.

133. Booster M.H. In situ preservation of kidneys from non-heart-beating donors — a proposal for a standardized // Transplantation, 1993. V. 56. P. 613-617.

134. Bywaters E. G. L. Crushing injuru. Brit. Med. J. - 1942. - V. 28. - N< 4273 -P. 643-646.

135. Bywaters E, Delory C. et. al. //Biochem. 1941. Vol. 35. P. 1164.

136. Bywaters E.G.L. Crush injures. Brit. Med. Journ. - 1941. - Jul. 5. - P.29.

137. Forman M.B., Ingram D.A., Murray J.J. Role of perfluorochemical emulsions in the treatment of micardial reperfusion injury. Am. Heart. J. 1992; 124(5): 13471357.

138. Gordin V.A., Nedospasov A.A. // FEBS Lett. 1998. V. 424. P. 239 242.

139. Hed R. Myoglobinuria in man. Asta med. Scandinav. - 1955. - P. 151.

140. Jolly S.R., Kane WJ. Bailia M.B. Canine myocardial reperfusion injuru. Its reduction by the administration of superoxyde dismutase and catalase.// Circ. Res. — 1984.-54.-P. 277-285.

141. Koslowski L. Experimente untersuchungen zur und morfologie des erase -syndroms. //Zbk. Path. 1951. - Bd.87. H.2 - 3. S. 49 - 74.

142. Kowal P. // Neutrol. Neutrochir. Pol. 1991. N6. P. 737 743.

143. Michaelson M. Crush injury and crush syndrome. World J. Surg. - 1992. -Vol. 24, N3.-P. 205-207.

144. Musselius S. G., Putinsev M. D., Enileev R. H. // Adviser Expert System in the Myorenal Syndrome: EDTA Congress, 20-th. Glasgow, 1993. - P. 78.

145. Nedospasov A.A. // J. Biochem. Molecular. Toxicol. 2002. V.16. P. 109 120.

146. Peerless S .J., Nakamura R., Rodrigues S., et al. Modification of cerebral ishemia with Fluosol. Stroke. 1985; 16(1): 38-43.

147. Pike R. E. The crush syndrome. Nurs. RSA. - 1986. - Vol. 2 (6). - P. 12 -13.

148. Premarante S., Harada R.N., Chan P., et al. Effect of perfluorocarbon exchenge transfusion on reducing miocardial infarct size in a primate model of ishemia / reperfusion injury: a prospective, randomized study. Surgery. 1995; 117(6): 670-676.

149. Pries A.A., Heide J., Ley K., Klotz K. F., Effect of oxygen tension on regulation of arteriolar diameter in skeletal muscle in situ.// Microvasc. Ree. — 1995.-V.49.-P.289-299.

150. Rafikova O., Sokolova E., Rafikov R, Nudler E.// Circulation. 2004. V. 110. P. 3573-3580.

151. Riess J. G. Fluorocarbon emulsions as injectable oxygen carries// Rev. Fr. Transfus. Haemobiol. France. 1992 - V.35. - P. 391 -404.

152. Riess J. G. Oxygen Carriers ("Blood Substitutes") Raison d'Etre, Chemistru, and Some Physiology.//Chem Rev.- 2001, vol. 101, pp. 2797 - 2919.

153. Sagripanty A., Cupisty A., Baicci U. // Nephron. 1993; 6: 237 7.

154. Santangelo M., Usberti M., Salvo E. A Study of the Pathology of the Crush Syndrome // Surg. Gynec. Obstet. 1982. - Vol. 154, N 3. - P. 372 - 374.

155. Schwander P. D. Lesions et syndrome Densevelissement ("crush"). Rev. Medicale de la susse Romande ni. - 1991. - P. - 845 - 848.

156. Smith J. K., Carden D. L., Gristman M. D. Role of iron in ischemia reperfusion injuru to skeletal muscle micro vasculare. Physiologist. - 1988. - 31. A 31. abstract.

157. Smith J. K., Gristman M. D., Grander D. N. Free radical defense mechanisms and neutrophil infiltration in postischemic skeletal muscle. Am. J. Physiol. - 1989. -P. 789-793.

158. Squires J.E./ Sciense. 2002. V. 295. P.1002 1005.

159. Stewart I. P. Major crush injury (editoral). Br. Med. J. (clin. Res.). - 1987. -P. 845 - 855.

160. Virmany R., Forman M.B. Viocardial reperfiision injuri. Histopathological effects of Perfluorocemical // Circulation. 1990. P. 57-68.

161. Wayland H. Microcirculation in pancreatic function // Microsc. Res., Tech., 1997, v. 5-6, p. 418-564.

162. Wiener S., Barrett J. Crush syndrome//Trauma management for civilian and military physicians. Saunders Company, 1986.- P. 23-26.

163. Yabe Y., Ishiguro N, Shimuzu T., et al. A perfluorochemical prevents ishemia-reperfusion injury of muscle. J. Surg. Res. 1996: 64: 89-94.

164. Zager R.A. Studies of mechanisms and protective maneuvers in myoglobinuric acute renal injury. Lab. Invest - 1989. - V.69. -P.619-629.

165. Zepf K. Zur Chemic der histaminshnlichen Substanzen. Med. Klin. - 1937. -Bd. 7.-S. 264-268.j