Структурно-функциоанльное состояние поджелудочной железы у детей с муковисцидзом тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.08, кандидат наук Тимошенко, Юлия Витальевна

• Тимошенко, Юлия Витальевна
• кандидат наук
• 2014

Оглавление диссертации кандидат наук Тимошенко, Юлия Витальевна

ОГЛАВЛЕНИЕ

Стр.

Введение

Глава 1. Современное представление о патологии поджелудочной железы и методах диагностики у детей с муковисцидозом

1.1. Гастроэнтерологические аспекты муковисцидоза

1.2. Роль ультразвуковых исследований в диагностике патологии поджелудочной железы у детей

1.3. Место и значение панкреатической эластазы в диагностике экзокринной недостаточности поджелудочной железы у детей с муковисцидозом

Глава 2. Клинический материал и методы

2.1. Материал исследования

2.2. Методы исследования

2.3. Ультразвуковое исследование поджелудочной железы в режиме «серой шкалы»

2.4. Ультразвуковое исследование в режиме цветовой и энергетической допплерографии

2.5. Ультразвуковое исследование поджелудочной железы в режиме импульсно-волновой допплерографии

2.6. Исследование панкреатической эластазы-1 в кале методом иммуноферментного анализа

2.7. Методы статистической обработки

Глава 3. Клиническая характеристика наблюдаемых больных

Глава 4. Результаты собственных исследований

4.1. Ультразвуковая характеристика поджелудочной железы у детей с муковисцидозом

Глава 5. Состояние экзокринной функции поджелудочной железы у детей с

муковисцидозом

Заключение

Выводы

Практические рекомендации

Список иллюстративного материала

Список литературы

Список используемых сокращений

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Структурно-функциоанльное состояние поджелудочной железы у детей с муковисцидзом»

ВВЕДЕНИЕ

Актуальность темы исследования

Муковисцидоз (кистофиброз поджелудочной железы) относится к орфанным заболеваниям, однако достаточно часто встречается среди редких генетических патологий в нашей стране. Несмотря на то, что заболевание интенсивно изучается на протяжении нескольких десятков лет специалистами различных направлений, интерес к проблемам данной нозологии не ослабевает. Изучаемая патология вносит значимый вклад в структуру смертности среди детей и подростков [Капранов Н.И. 2012, Каширская Н.Ю. 2011, Амелина E.JI. 2010, Borowitz D, Robinson К. et al., 2009, Davis P. et al., 2011].

Одним из определяющих факторов для прогноза муковисцидоза является структурно-функциональное состояние поджелудочной железы [Каширская Н.Ю. и соавт. 2012, Mogayzel P.J et al., 2010, O'Sullivan B.P et al., 2013]. Оценка состояния поджелудочной железы у детей является одной из наиболее сложных проблем в детской гастроэнтерологии [Полещук JI.A, 2011]. В связи с этим актуальна разработка методов неинвазивной прижизненной оценки состояния поджелудочной железы, которые позволяют отразить как структурное, так и функциональное состояние органа. Эта методика доступна для первичного обследования больных и их дальнейшего мониторинга.

Ультразвуковое исследование брюшной полости является неинвазивным методом и входит в стандарт обследования при заболеваниях поджелудочной железы. Установлено, что изменение структуры поджелудочной железы приводит к нарушению кровотока в селезёночной вене [Римарчук Г.В., Полякова С.И., 2011., Wilson-Sharp R.C. et al., 2013]. Современные аппараты ультразвуковой диагностики, благодаря более точной визуализации, позволяют расширить диагностические возможности исследования структуры поджелудочной железы, а использование допплерографии с постпрандиальной оценкой кровотока даёт возможность судить о её функциональном состоянии [Дворяковский И.В. и соавт 2008., Полещук JI.A и соавт., 2013].

Наряду с инструментальными методами исследования целесообразно использовать лабораторную диагностику. В качестве «золотого стандарта» оценки экзокринной функции поджелудочной железы используется метод определения уровня панкреатической эластазы-1 в кале.

Все вышеизложенное диктует необходимость дальнейшего поиска диагностических возможностей комплексного использования ультразвуковой диагностики с постпрандиальной оценкой кровотока в селезёночной вене поджелудочной железы и определения уровня панкреатической эластазы - 1.

Цель исследования оптимизация диагностики изменений структуры и функционального состояния поджелудочной железы у детей со смешанной формой муковисцидоза.

Задачи исследования:

1. Оценить структурные изменения в поджелудочной железе у детей со смешанной формой муковисцидоза с помощью стандартного ультразвукового исследования.

2. Изучить постпрандиальную реакцию кровотока поджелудочной железы по селезеночной вене у детей с муковисцидозом.

3. Оценить состояние экзокринной функции поджелудочной железы определением панкреатической эластазы-1 в кале при муковисцидозе у детей.

4. Установить значимость метода ультразвуковой диагностики с допплерографией для выявления хронической панкреатической недостаточности у детей с муковисцидозом.

5. Оценить связь между уровнем панкреатического фермента эластаза-1 в кале и постпрандиальной реакцией кровотока.

Научная новизна исследования

Впервые с помощью ультразвукового исследования с допплерографией у детей больных муковисцидозом с одновременной оценкой кровотока и постпрандиальной реакцией в селезеночной вене дана оценка структурного состояния поджелудочной железы.

Впервые установлена диагностическая значимость метода ультразвуковой диагностики с допплерографией для постановки диагноза хроническая панкреатическая недостаточность. Диагностическая ценность использованных показателей, объемной и линейной скоростей кровотока составляет соответственно: чувствительность 80% и 76%, специфичность 86% и 93%. Научная новизна подтверждена патентом РФ на изобретение №2502472 от 27.12.13: «Способ постпрандиальной диагностики хронического панкреатита с помощью комплексного ультразвукового исследования с использованием допплерографических технологий у детей с муковисцидозом».

Доказано, что проведение традиционного ультразвукового исследования с оценкой постпрандиальной реакции кровотока в качестве скрининга и определение уровня эластазы-1 в кале для верификации диагноза хронической панкреатической недостаточности повышает возможности ранней диагностики патологии поджелудочной железы у детей с муковисцидозом на 25%.

Теоретическая и практическая значимость работы

Установлено, что внедрение модифицированного метода ультразвуковой диагностики поджелудочной железы с постпрандиальной оценкой кровотока в практику является значимым критерием оценки степени тяжести заболевания муковисцидоз, позволяющим дать более точную характеристику изменениям в органе, и способствует своевременной коррекции проводимой заместительной терапии.

Выявлено, что оценка экзокринной функции поджелудочной железы у детей со смешанной формой муковисцидоза с помощью определения уровня панкреатической эластазы-1 в кале способствует не только определению наличия или отсутствия внешнесекреторной недостаточности, но и уточнению ее степени.

Доказано, что по результатам ультразвукового исследования с допплерографией с оценкой постпрандиальной реакции кровотока можно косвенно судить о функциональном состоянии поджелудочной железы. Предложенные методы исследования являются неинвазивными и это, имеет огромное значение в проведении диагностики у детей с муковисцидозом.

Реализация работы

Работа выполнена на клинической базе кафедры госпитальной педиатрии с курсами поликлинической педиатрии и последипломного образования ГБОУ ВПО «Казанский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения Российской Федерации в центре муковисцидоза на базе пульмонологического отделения ДРКБ, заведующая центром муковисцидоза -врач высшей категории Шагиахметова Д.С. Результаты исследования внедрены в работу детского стационара ГАУЗ «Центральная городская клиническая больница № 18», ГАУЗ «ДРКБ МЗ РТ» Казани. Материалы диссертации используются в педагогическом процессе при обучении студентов, интернов, ординаторов на кафедре госпитальной педиатрии с курсами поликлинической педиатрии и ПДО ГБОУ ВПО «Казанского ГМУ» Минздрава России.

Апробация работы

Результаты работы доложены и обсуждены на VI Региональной научно-практической конференции «Педиатрия и детская хирургия в Приволжском федеральном округе» [2009, 2013, Казань]; «Шестнадцатой российской гастроэнтерологической неделе» [2010, Москва]; «Девятнадцатой Российской гастроэнтерологической неделе» [2013, Москва]; Интернет-конференции «Грани -науки - 2013» [2013, Казань]; XIV, XVI Конгрессе педиатров России с международным участием «Актуальные проблемы педиатрии» [2010, 2012, Москва], XV, XVII Молодые ученые в медицине [2010, 2012, Казань], V Международной [XIV Всероссийской] Пироговской научной медицинской конференции студентов и молодых учёных [2009, Москва], Российской научно-практической конференции «Инфекции и соматическая патология», приуроченная к 80-летию кафедры детских инфекций Казанского государственного медицинского университета МЗ РФ [2013, Казань], Конкурс научных работ студентов и аспирантов на соискание премии им. Н.И. Лобачевского [2013, Казань].

Положения, выносимые на защиту

1. Наибольшую значимость в оценке состояния поджелудочной железы у детей с муковисцидозом имеют такие показатели, как объемная (ОСК) скорость и линейная (ЛСК) скорость кровотока, определяемые с помощью ультразвуковой допплерографии. Исследование ОСК и ЛСК повышает уровень первичной диагностики хронической панкреатической недостаточности на 25%.

2. Ранняя диагностика состояния поджелудочной железы у детей с муковисцидозом должна включать проведение традиционного ультразвукового исследования с оценкой постпрандиальной реакции кровотока в качестве скрининга и определение эластазы-1 в кале для верификации диагноза хронической панкреатической недостаточности.

Публикации

По результатам исследования опубликовано 24 печатные работы, в том числе 4 статьи - в центральных рецензируемых журналах, рекомендованных Высшей аттестационной комиссией РФ, 2 монографии в соавторстве и 1 патент № 2502472. Общий объём публикаций составил 22,1 у.п. л., в том числе авторский вклад - 3 у. п. л.

Объем и структура работы

Диссертационная работа изложена на 135 страницах компьютерного набора текста и состоит из введения, обзора литературы, трёх глав собственных исследований, заключения, выводов, практических рекомендаций, указателя литературы, включающего 107 отечественных и 97 зарубежных авторов. Диссертация иллюстрирована 12 рисунками и 33 таблицами.

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ Современное представление о патологии поджелудочной железы и методах диагностики у детей с муковисцидозом

1.1. Гастроэнтерологические аспекты муковисцидоза

Муковисцидоз, или кистофиброз, поджелудочной железы - одно из наиболее частых аутосомно-рецессивных наследственных заболеваний, распространённых среди представителей европейской расы, которое является актуальной причиной заболеваемости и смертности среди детей и подростков [2, 4, 44, 54, 69, 80, 96, 99]. Муковисцидоз интенсивно изучается на протяжении нескольких десятков лет специалистами различных направлений, в том числе и в России, но интерес к проблемам данного заболевания не ослабевает.

По данным литературы, в странах Европы и Северной Америки заболеваемость MB составляет 1 на 2000-5000 новорождённых [2, 45, 105, 125, 126, 154]. По эпидемиологическим исследованиям частота случаев MB в России составляет - от 1: 3860 новорождённых [85, 95] до 1: 12300 [97, 121, 124]. Результаты анализа неонатального скрининга на MB за 5 лет показали, что частота MB в РФ составляет 1 на 10 тыс. новорождённых [16, 19, 118]. Данные Российской академии медицинских наук свидетельствуют о более низкой частоте MB из-за влияния смешения славянской и финно-угорской популяции в ходе формирования русской народности [42, 48]. Распространённость заболевания MB в РТ составила 1:8000 новорождённых по данным неонатального скрининга. Средний возраст больных муковисцидозом в РТ достигает 16 лет, а медиана выживаемости составляет 19,6 лет [10, 101, 104].

Центр муковисцидоза в РТ был основан в 1993 году на базе пульмонологического отделения Детской республиканской клинической больницы (ДРКБ) МЗ РТ. На сегодняшний день в РТ наблюдается 100 пациентов

(до 18 лет - 67 человек, старше 18 лет - 33 человека) с диагнозом муковисцидоз. Число пациентов с 2010 года по 2013 год выросло на 24,7%.

Муковисцидоз ранее считался исключительно педиатрической проблемой, но сейчас, благодаря современным методам диагностики, улучшению системы помощи больным, медикаментам, значительно улучшился прогноз заболевания и качество жизни пациентов. Больные достигают зрелого возраста и при этом могут вести обычный образ жизни, мало отличающийся от своих сверстников.

В 1938 году 70% больных погибали на первом году жизни. В 1996 году средняя продолжительность жизни больных МВ в США и странах Западной Европы достигла 29 лет. В России данный показатель составлял лишь 16-18 лет [2, 46, 68, 112]. В 2009 году в странах с высоким экономическим уровнем средняя продолжительность жизни больных МВ приблизилась к 40 годам. Медиана выживаемости больных МВ в РФ увеличивается с каждым годом и составляет (данные НИИ пульмонологии ФМБА России) в Москве и Московской области 35 лет, в Санкт-Петербурге - 30 лет [16]. В настоящий момент средняя продолжительность жизни больных МВ, рождённых в 2007 — 2008 годах, приближается к 50 годам [51].

Часто у детей, больных заболеванием муковисцидоз, в неонатальном периоде течение заболевания может быть малосимптомным или бессимптомным. В 70-е годы было обнаружено повышение уровня иммунореактивного трипсина (ИРТ) в плазме крови детей, больных муковисцидозом, что послужило началом массового скрининга новорождённых [39, 108, 198]. В 2006 году в России была внедрена государственная программа обязательного неонатального скрининга на муковисцидоз (Приказ МЗ и РФ № 185 «О массовом обследовании новорождённых детей на наследственные заболевания» от 22.03.2006). Каждому новорождённому ребёнку в роддоме берут кровь из пятки на выявление нескольких наследственных заболеваний, в том числе и муковисцидоз. В основу неонатального скрининга на муковисцидоз входит определение уровня иммунореактивного трипсина (ИРТ). Уровень ИРТ повышается у детей, больных муковисцидозом, в 5-10 раз за счёт закупорки секреторных протоков ПЖ. В

структуру неонатального скрининга входит несколько этапов: первый этап - в роддоме производят забор крови у новорождённых на 3-5-й день жизни, второй этап проводится в лаборатории, куда поступают исследуемые образцы крови, и если результат отрицательный, в этом случае обследование заканчивается. При повышении уровня ИРТ выше нормы родителей ребёнка просят провести повторное обследование. На третьем этапе проводится потовая проба. При повышении уровня хлоридов пота у ребёнка проводят генетическое обследование на выявление мутации гена муковисцидоза.

Таким образом, введение массового неонатального скрининга дало возможность раннему выявлению больных и назначению своевременного лечения. В развитых странах в последние годы отмечается рост числа больных MB подросткового, юношеского возраста и взрослых, что свидетельствует о постепенной трансформации из, безусловно, фатального заболевания детского возраста в хроническую патологию взрослых [68, 128, 129, 177].

История выявления муковисцидоза как самостоятельной нозологической формы связана с изучением группы хронических нарушений функции кишечника. Из этой группы заболеваний Gee (1888) выделил форму, названную им «Coeliac affection». В Советском Союзе первое описание этого грозного заболевания принадлежит И.В. Цимблеру (1922) [9, 17, 90, 138, 139, 176]. До этого периода многие случаи заболевания были ложно диагностированы как коклюш, хронический бронхит или пневмония. Однако, несмотря на это, появлялись мнения, что это не банальное заболевание, а что-то более серьёзное. Ещё в 1700 году в фольклоре Северной Европы существовал рассказ «А child whose forehead tastes like salt when kissed will soon die» [11, 35, 36, 102].

В 1938 году Andersen впервые дал подробную клиническую и патолого-анатомическую характеристику данного заболевания [90, 179]. В 1946 году было высказано предположение о наследственном характере заболевания и возможности расположения дефекта в любых хромосомах, кроме половых [3,41,43].

Значительный дальнейший прогресс в изучении муковисцидоза был достигнут в 1953 году благодаря открытию di Sant'Agnese с сотрудниками (1953)

феномена повышенной, в 2-5 раз превышающей нормальные цифры, концентрации электролитов в поте у больных муковисцидозом. В последующие годы было обнаружено высокое содержание натрия и хлора в секретах других экзокринных желёз (слюнных, слёзных). И только в 1973 году Mangos J.А. и Talamo R.S. в эксперименте доказали, что высокое содержание натрия и хлора в потовой жидкости и слюне связано с наличием вещества, ингибирующего реабсорбцию натрия в выводных протоках желёз. Тест был разработан врачом Paul di Sant' Agnese во время жары в Нью-Йорке в 1953 году. В 1955 году врач Shwachman заложил основы современного способа лечения MB, в котором ранняя диагностика, активное лечение на ранней стадии и правильное питание играют главную роль [90, 174, 184].

В последнее время стремительно растёт научное знание о MB, механизме его развития на клеточном и молекулярном уровне [1]. Известно, что муковисцидоз развивается в результате мутации в гене, который расположен на длинном плече седьмой хромосомы в области q 31 протяжённостью около 250 т.п.н. и включает 27 экзонов и отвечает за структуру и функции белка. Ген CFTR был идентифицирован в 1989 году в результате генетического анализа и позиционного клонирования [38, 64, 76, 202, 203, 204].

Данный белок называется трансмембранным регулятором проводимости (CFTR - cystic fibrosis tansmembrane conductance regulator) и расположен в апикальной части эпителиальных клеток, выстилающих выводные протоки поджелудочной железы, кишечника, бронхолёгочной системы, урогенитального тракта, и регулирует электролитный (хлоридный) обмен между этими клетками и межклеточной жидкостью. MB наследуется по аутосомно-рецессивному типу. Вероятность рождения больного ребёнка у гетерозиготных родителей составляет 25%, 50% — носители. Клинические проявления заболевания развиваются только у гомозигот, а у его носителей симптомы не наблюдаются [6, 75, 159, 160, 165, 189].

При нарушении транспорта ионов хлора через апикальную мембрану клеток эпителия увеличивается реабсорбция ионов натрия железистыми клетками, нарушается электролитный состав секрета и выделяется секрет повышенной

вязкости. Кроме того, CFTR оказывает действие на функцию альтернативных «хлорных» каналов клетки [98, 190, 191].

Первичным физиологическим дефектом при МВ является снижение проводимости ионов хлора на апикальной поверхности эпителия. В протоках потовых желёз данное снижение выражается в недостаточной реабсорбции ионов хлора при движении пота вдоль протоков, что обусловливает увеличение концентрации хлора в поте. Этот факт получил применение в диагностике МВ — определении хлоридов потовой жидкости. В эпителии дыхательных путей, как и в других экзокринных железах организма, при МВ наблюдается нарушение (снижение или отсутствие) секреции ионов хлора. Механизмы действия белка до конца не выяснены. Нарушение транспорта ионов хлора приводит к изменению проницаемости мембраны для молекул воды и, как следствие, к дегидратации -сгущению выделяемого секрета. Значительное количество МВТР найдено в поджелудочной железе и субмукозных железах бронхиального дерева, это показывает, что в наибольшей мере страдают пищеварительная и дыхательная системы [16, 149, 154].

Имеются данные, что с момента картирования гена CFTR выявлено более 2000 мутаций [175]. Большинство мутаций являются достаточно редкими, практически уникальными. В результате мультицентровых исследований, проведённых в период с 1999 по 2000 года и охватившие 17 стран Центральной и Восточной Европы, были выделены наиболее часто встречаемые мутации: AF508 (53,20%) CFTR dele 2,3 (21 kb) (5,50%), N1303K (2,70%), 2184insA (1,80%), 2143delT (2,00%), W1282X (1,80%), G542X (2,00%), 3849+10kbC-^T (1,90%), R334W (0,75%), S1196X (0,70%). Самой распространённой и часто встречаемой является мутация AF508 (потеря аминокислоты фенилаланина в позиции 508), составляющая 66% всех МВ хромосом, обследованных в мире, и 52% — в России [6, 93, 182, 183].

Выявлены мутации, приводящие к тяжёлой форме МВ, а также обусловливающие более мягкое течение заболевания. В зависимости от первичного повреждающего дефекта все мутации гена CFTR подразделяются на

6 классов. Между генотипом МВ и состоянием функции поджелудочной железы существует сильная зависимость. Мутации 1-Ш класса (также называемые «тяжёлые» мутации) сопровождаются недостаточной функцией поджелудочной железы, в то время как при мутациях IV и V класса (так называемых «лёгких» мутаций) функция поджелудочной железы остаётся достаточной [119, 120, 162].

Имеются данные, что эти корреляционные связи не являются абсолютными и некоторые мутации могут сопровождаться как недостаточностью функции поджелудочной железы, так и сохранением её функции на достаточном уровне. Пациенты, выявленные при скрининговом обследовании в течение неонатального периода и являющиеся носителями мутаций 1-Ш класса, при установлении диагноза могут иметь сохранную функцию поджелудочной железы, но в течение первых двух лет жизни у них развивается недостаточность функции поджелудочной железы [123, 127]. Хотя у большинства пациентов поджелудочная железа сохранна на протяжении многих десятилетий, позже в течение жизни у небольшого процента пациентов с сохранённой функцией поджелудочной железы по мере их взросления развивается недостаточность функции пищеварения. Рецидивирующий острый или хронический панкреатит наблюдается у 20% пациентов с сохранённой функцией поджелудочной железы, а недостаточность функции поджелудочной железы может являться следствием повторных воспалительных повреждений паренхимы [120, 140].

Нарушение поджелудочной железы, по данным разных авторов, развивается примерно у 85-90% больных муковисцидозом и проявляется, главным образом, нарушением ассимиляции жира и стеатореей в различной степени [14, 34, 49, 53, 71, 132, 147]. По данным медико-генетического научного центра РАМН, в эту группу входит около 70% больных. У остальных 10-15% больных функция ПЖ относительно сохранна, усвоение жира не нарушено. Однако при тщательном исследовании у этих больных обнаруживаются значительные отклонения функции ПЖ от нормы. Выявлено, что у большинства пациентов с клинически сохранной функцией ПЖ уровень липазы колеблется в пределах нижней границы или даже ниже нормы. Для предотвращения мальдигестии достаточно секреции

всего от 1 до 2% общей липазы и колипазы. Таким образом, у 85% детей с клинически выраженной панкреатической недостаточностью потеря экзокринной функции составляет 98-99%.

У 10-15% новорождённых заболевание манифестирует развитием мекониального илеуса в результате внутриутробной панкреатической недостаточности. Был описан случай обнаружения этого состояния у 17-18-недельного плода при ультразвуковом исследовании. Сгущение секрета поджелудочной железы плода часто приводит к обструкции её протоков ещё до рождения ребёнка. Ввиду нарушения транспорта хлоридных каналов вязкий белковый субстрат оседает на стенках выводных протоков, происходит его преципитация с развитием обструкции или закупорки выводных протоков поджелудочной железы, секрет не достигает 12-перстной кишки. Накопление активных ферментов приводит к деструкции и атрофии ацинусов поджелудочной железы. Иногда уже к годовалому возрасту можно обнаружить замещение экзокринной части ПЖ соединительной и жировой тканью [98, 115, 167]. В поджелудочной железе наблюдается атрофия и фиброз ацинусов, образование микрокист [99, 105]. В старшем возрасте из-за фиброзного перерождения стромы поджелудочной железы и при поражении островков Лангерганса развивается эндокринная недостаточность поджелудочной железы, приводящая к формированию сахарного инсулинозависимого диабета [1, 58, 194]. Эндокринная недостаточность ПЖ привлекает учёных лишь в последние десятилетия, так как раньше она считалась достаточно редким явлением. В связи с ростом научного знания о механизмах, происходящих при муковисцидозе, стало возможным выявлять эндокринные нарушения чаще. Снижение толерантности к глюкозе встречается примерно у 50-75% больных MB, а клинически сахарный диабет манифестирует у 5-15% [40, 150, 166, 171, 187]

Клиническими признаками поражения поджелудочной железы являются: мекониальный илеус, стеаторея, выпадение прямой кишки, синдром дистальной интестинальной обструкции (эквивалент мекониального илеуса), панкреатит, диабет [54, 55]. Самые ранние проявления MB локализуются в кишечном тракте.

Первым симптомом болезни часто является обструкция кишечника из-за мекониевой непроходимости. Это часто делает необходимым оперативные вмешательства в неонатальном периоде. При рождении 80% пациентов имеют недостаточность экзокринной поджелудочной железы, которая является причиной синдрома сниженного всасывания и недостаточности питания. В старшем возрасте периферическая кишечная непроходимость (в частности, подвздошной кишки) становится причиной вздутия живота и боли [116].

Заболевания, протекающие с внешнесекреторной недостаточностью ПЖ, различны и встречаются с разной частотой. Как правило, это тяжёлые хронические поражения, сопровождающиеся гибелью до 90% паренхимы, или острая блокада протоковой системы [131]. При уменьшении массы функционирующей паренхимы отмечается снижение секреции ферментов, участвующих в переваривании белков, - трипсина, химотрипсина, эластазы, карбоксипептидазы; жиров - липазы, колипазы, фосфолипазы А; углеводов -амилазы. Причиной развития мальабсорбции в подобных случаях служит не только снижение продукции панкреатических ферментов, но и нарушение выработки бикарбонатов, смещение рН в просвете 12-перстной кишки в сторону более низких значений, а также сопутствующие расстройства моторики начальных отделов тонкой кишки по типу бульбодуоденостаза. Инактивация ферментов в более кислой среде и нарушение должного перемешивания с пищей усугубляют имеющийся дефицит их продукции. Понижение рН в 12-перстной кишке также способствует преципитации жёлчных кислот, что влечёт за собой расстройство эмульгации жиров [25, 70].

Сок поджелудочной железы у больных МВ характеризуется, помимо низкой концентрации фермента, низкой концентрацией бикарбоната. Период, в течение которого рН в 12-перстной кишке находится на уровне ниже 4,0, приблизительно в 3-4 раз длиннее такового у здоровых людей. Липаза панкреатической железы частично инактивируется при рН < 5,5; это означает, что низкая ферментативная активность в 12-перстной кишке снижается ещё в большей степени. В результате ферментативная активность, наблюдаемая в 12-перстной кишке большинства

пациентов с МВ после приёма пищи, составляет менее 5% от нормальной величины [21]. Синдром мальабсорбции обнаруживается практически у всех больных МВ и проявляется уже в периоде новорожденности, но остается на заднем плане, так как большее внимание уделяется коррекции бронхолёгочных процессов.

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Тимошенко, Юлия Витальевна, 2014 год

Список литературы

1. Амелина E.JI. Антибактериальная терапия при муковисцидозе / E.JL Амелина, А.Г. Чучалин // Доктор.Ру. 2010. - Специальный выпуск посвященный XVII Российскому национальному конгрессу «Человек и лекарство».- С. 19-23.

2. Амелина E.JI. Муковисцидоз: современный подход к диагностике и лечению / E.JI. Амелина, А.Г. Чучалин // Российский медицинский журнал. - 1997. - Т. 5, № 17. - С. 1136 - 1142.

3. Аряев H.JI. Муковисцидоз у детей / H.JI. Аряев, Е.А. Старец. — Киев: Здоровье, 2004. - С. 148.

4. Ашерова И.К. Значение микробиологического мониторинга больных муковисцидозом в условиях регионального центра / И.К. Ашерова, О.Ю. Верина, E.H. Медведева // Лечащий врач. - 2009. - №6. - С. 70 - 72.

5. Бабаян М.Л. Нарушение экзокринной функции поджелудочной железы у детей / М.Л. Бабаян // Российский медицинский журнал. - 2013. - №2. - С. 76.

6. Бабий И.Л. Актуальные вопросы клиники, диагностики и лечения гастроэнтерологических проявлений муковисцидоза у детей и подростков / И.Л. Бабий, H.A. Никитина // Современная педиатрия. - 2009. - № 4(26). -С. 142- 146.

7. Белоусова Е.А. Старые и новые аспекты применения ферментных препаратов в гастроэнтерологии / Е.А. Белоусова, А.Р. Златкина, H.A. Морозова, H.H. Тишкина // Фарматека. - 2003. - № 7. - С. 39 - 44.

8. Бельмер C.B., Гасилина Т.В. и др. Экзокринная недостаточность поджелудочной железы у детей: методы диагностики и коррекции (методические аспекты). - М., 2001. - С. 12.

9. Богданова Т.А. Клиническая эффективность и безопасность пульмозима (дорназа альфа) у детей раннего возраста, больных муковисцидозом / Т.А.

Богданова, Н.Ю. Каширская, В.Д. Толстова, Н.И. Капранов. // Российский вестник перинатологии и педиатрии. - 2008. - Т. 53., № 4. - С. 35 - 42.

10. Булатов В.П. Достижения и перспективы развития центра муковисцидоза Республики Татарстан / В.П. Булатов, Н.В. Рылова, Е.В. Карпухин, Д.С. Шагиахметова, О.Г. Пятеркина, JI.B. Храмова, А.Е Зарипова, A.B. Курчакова // Практическая медицина: Педиатрия. - 2010 - № 6 (45). - С. 129 -132.

11. Булатов В.П. Муковисцидоз у детей: Учебно-методическое пособие / В.П. Булатов, Н.В. Рылова, Ю.В. Тимошенко. - Казань: Типография Издательства КГУ. -2010.-52 с.

12. Булатов В.П. Современные аспекты диагностики заболеваний поджелудочной железы: монография / В.П. Булатов., Н.В. Рылова., Ю.В. Тимошенко. - Казань: Типография Издательства КГУ. - 2010. — 112 с.

13. Васильева Т.Г. Некоторые аспекты поражения органов дыхания и пищеварения при муковисцидозе / Т.Г. Васильева, С.Н. Шишацкая, А.Н. Ни /Вопросы современной педиатрии. - 2013; - №12 (1) - С. 162 - 165.

14. Вельтищев O.E. Врождённые и наследственные заболевания лёгких у детей / O.E. Вельтищев, С.Ю. Каганов, В.М. Таль - М.: Медицина, - 1986;. - С. 187- 188.

15. Водовозова Э.В. Изменения липидного обмена у детей Ставропольского края, страдающих преимущественно лёгочной формой муковисцидоза / Э.В. Водовозова, A.C. Калмыкова // Медицинский вестник Северного Кавказа. -2013.-№2. Т. 8.-С. 18-22.

16. Гембицкая Т.Г. Муковисцидоз сегодня: достижения и проблемы, перспективы этиопатогенетической терапии / Т.Г. Гембицкая, А.О. Черменский, Е.В. Бойцова // Врач. - 2012. - № 2. - С. 5 - 8.

17. Гинтер Е.К., Капранов Н.И., Петрова Н.В. и др. Муковисцидоз / В кн. Генетика бронхолёгочных заболеваний. - М.: Гэотар-Медиа, - 2010. - С. 51-78.

18. Гостищев B.K. Ретроградная панкреатохолангиография в диагностике и лечении острого деструктивного панкреатита и его осложнений. Острые заболевания и повреждения органов брюшной полости. - 1996; № 5: С. 23 -24.

19. Грачёва JI. Пренатальный скрининг на кистозный фиброз (муковисцидоз): обзор 5-летнего опыта / JI. Грачёва // Российский медицинский журнал. - № 14.-С.174.

20. Губергриц Н.Б. Антибиотики в панкреатологии: за и против / Н.Б. Губергриц // Клин мед. - 2006. - № 2. - С. 56 - 61.

21.Дармостук В.Ю. Клинико-лабораторные методы выявления эндогенной холецистокинин-панкреазиминовой недостаточности / В.Ю. Дармостук // Лаб дело. - 1977. - № 6 - С. 339 - 341.

22. Дворяковский И.В. Новые возможности ультразвуковых исследований органов брюшной полости при муковисцидозе у детей / И.В. Дворяковский, О.И. Симонова, Г.М. Дворяковская, М.О.Горбунова // Российский педиатрический журнал. - 2008. - № 4. - С. 33 - 37.

23. Дворяковский И.В. Ультразвуковая диагностика в неонатологии и педиатрии. Дифференциально-диагностические критерии / И.В. Дворяковский. - М: Аир-Арт, - 2000. - 216 с.

24. Дворяковский И.В. Эхография внутренних органов у детей. Российская ассоциация врачей ультразвуковой диагностики в перинатологии и гинекологии. - М.: Гэотар-Медиа. - 1994. - 455 с.

25. ДиМагно Е.П. Межпищеварительная и стимулированная экзокринная панкреатическая секреция у человека в физиологических условиях и при патологии и последствия её нарушений // Физиология и патофизиология желудочно-кишечного тракта / Под ред. Е.П. ДиМагно, Дж. М. Полак, С.Р. Блума, H.A. Райта, А.Г. Батлера; пер. с англ. - М.: Медицина, 1989. - С. 302-321.

26. Доценко В.Л. Воспаление. Новые аспекты старой проблемы. Учеб. пособие. / В.Л. Доценко // МЗ РФ Российская Медицинская академия последипломного образования. - М.: Гэотар-Медиа, — 1998. - С.

27. Доценко В.Л. Выявление лейкоцитарной эластазы человека из комплекса с плазменным альфа- 1-протеиназным ингибитором по её энзиматической активности с синтетическим субстратом / В.Л. Доценко, Е.А. Нешкова, Г.А. Яровая // Вопросы мед. химии. - 1994. - Т. 40. - № 3. - С. 20-25.

28. Загоренко Ю.А. Клинико-патологическая оценка информативности и современные возможности оптимизации ультразвуковой диагностики хронического рецидивирующего панкреатита // Мед визуал. - 2002. - № 1. — С. 48 -58.

29. Захарова И.Н. Внешнесекреторная недостаточность поджелудочной железы: возможности диагностики и способы коррекции / И.Н. Захарова, Г.Е. Зайденварг, Ю.А. Дмитриева, E.H. Касаткина // Российский медицинский журнал. - 2012. - № 33 - С. 1604.

30. Зубарев A.B. Ультразвуковой мониторинг лечения острого панкреатита // Мед. визуал. - 2000. - № 4. - С. 21-24.

31. Ивашкин В.Т. Использование метода определения панкреатической эластазы в кале при диагностике хронического панкреатита / В.Т. Ивашкин, A.B. Охлобыстин // Клинические перспективы гастроэнтерологии и гепатологии. - 2002. - № 2. - С. 8 - 14.

32. Ильченко A.A. Внешнесекреторная недостаточность поджелудочной железы и её коррекция / А.А Ильченко // Российский медицинский журнал. -2013. -№ 13.-С. 741.

33. Капранов Н.И. Муковисцидоз / Н.И. Капранов, Н.Ю. Каширская и др. -2011. - М.: Медико-генетический научный центр РАМН, 124 с.

34. Капранов Н.И. Муковисцидоз (современные достижения и проблемы). Методические рекомендации / Н.И. Капранов, О.И. Симонова, Л.А. Шабанова и др. - М.: Гэотар-Медиа - 1995. - 51 с.

35. Капранов Н.И. Клиническое значение специальной аэрозольной формы тобрамицина в лечении хронического бронхолёгочного процесса у больных муковисцидозом / Н.И. Капранов, Н.Ю. Каширская, A.M. Радионович, E.JI. Амелина, А.Г. Чучалин и др. // Пульмонология - 2008. - № 3. - С. 20-26.

36. Капранов Н.И. Комплексное лечение муковисцидоза у детей раннего возраста: клиническое значение дорназы альфа / Н.И. Капранов, А.Ю. Воронкова, Н.Ю. Каширская, В.Д. Толстова// МГУ Медико-генетический научный центр РАМН, - М.: МГУ. - 2007. - № 2 - С. 54.

37. Капранов Н.И. Муковисцидоз (Современные достижения и проблемы). Методические рекомендации / Капранов Н.И., Шабалова JI.A., Каширская Н.Ю. и др. — М.: Медпрактика, 2001. - 76 с.

38. Капранов Н.И. Муковисцидоз: Современное состояние проблемы / Н.И. Капранов // Пульмонология. - 2006. — С. 5-11.

39. Капранов Н.И. Муковисцидоз. Ранняя диагностика и лечение / Н.И. Капранов, Н.Ю. Каширская, В.Д. Толстова. - М.: Гэотар-Медиа, 2008. - С. 104.

40. Капранов Н.И. Муковисцидоз. Современные достижения и актуальные проблемы: / Капранов Н.И., Каширская Н.Ю., Шерман В.Д. и др. // Методические рекомендации. - М.: Гэотар-Медиа, 2011. - С. 64-75.

41. Капранов Н.И. Проблема организации и совершенствования медицинской и социальной помощи больным муковисцидозом в России на современном этапе / Н.И. Капранов // Лечебное дело. - 2010. - № 2 - С. 12-17.

42. Капранов Н.И. Ранняя диагностика и адекватное лечение детей, больных муковисцидозом, в Российской Федерации / Н.И. Капранов, Н.Ю. Каширская, В.Д. Толстова // Гастроэнтерология Санкт-Петербурга. - 2008. -№2-3.-С. 14-17.

43. Капранов Н.И. Системные и ингаляционные кортикостероиды в комплексном лечении бронхолёгочных поражений у детей с муковисцидозом / Н.И. Капранов, Л.В. Передерко, Н.Ю. Каширская, А.Л.

Пухальский, В.Д. Толстова, Г.В. Шмарина // Педиатрия им. Г.Н. Сперанского. - 2009. - № 1. - С. 60-68.

44. Капранов Н.И. Современные подходы к терапии муковисцидоза / Н.И. Капранов, И.К. Ашерова // Фарматека. - 2012. - № 5. - С. 19-24.

45. Капранов Н.И., Каширская Н.Ю. Муковисцидоз: ранняя диагностика и лечение. - M.: ГЭОТАР-Медиа, 2008. - С. 104.

46. Капранов Н.И., Рачинский C.B. Муковисцидоз. - М.: ГЭОТАР-Медиа, 1995.-С. 188.

47. Капустин В.М. Клинико-патогенетическое значение эластазы, метаболитов сединительной ткани и ингибиторов протеолиза, больных вирусным гепатитом // Автореферат дисс... к.м.н. - JI,. - 1990. - С. 17.

48. Капустина Т.Ю. Российский регистр больных муковисцидозом / Т.Ю. Капустина, C.B. Чесноков, Н.Ю. Каширская, Н.И. Капранов, А.Ю. Воронкова // Пульмонология. - 2006. - Приложение по муковисцидозу. - С. 78-80.

49. Капустина Т.Ю. Состояние гепатобилиарной системы у детей , больных муковисцидозом / Т.Ю. Капустина, Н.Ю. Каширская, Н.И. Капранов // Пульмонология. - 2006. - Приложение по муковисцидозу. - С. 22-24.

50. Каширская Н.Ю. Диагностическое значение непрямого метода определения панкреатической недостаточности эластазы-1 в стуле у больных муковисцидозом / Н.Ю. Каширсая, Н.И. Капранов, Н.Ф. Кабанова, Е.А. Калашникова // Пульмонология. - 2001. - Vol. 11, - № 3. - С. 57-60.

51. Каширская Н. Ю. Поражение поджелудочной железы при муковисцидозе / Н.Ю. Каширская, Н.И. Капранов, З.А. Кусова, Н.Е. Шелепнева // Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. - № 8. - 2010. - С. 98-105.

52. Каширская Н.Ю. Поражение гепатобилиарной системы при муковисцидозе / Н.Ю. Каширская, Н.И. Капранов, З.А. Кусова, И.К Ашерова, А.Ю. Воронкова // Педиатрия. - 2012 - Т. 91. - № 4. - С. 106-115.

53. Каширская Н.Ю. Варианты диетотерапии больных муковисцидозом / Н.Ю. Каширская, Н.И. Капранов, Е.А. Рославцева // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии. - 1993. - № 3. - С. 93-97.

54. Каширская Н.Ю. Вопросы нутрициологии при муковисцидозе / Н.Ю. Каширская, Н.И. Капранов, Е.А. Рославцева, Т.Э. Боровик // Пульмонология - 2006. - Приложение по муковисцидозу. - С. 17-21.

55. Каширская Н.Ю. Опыт терапии экзокринной недостаточности поджелудочной железы при муковисцидозе в России / Н.Ю. Каширская, Н.И. Капранов // Российский медицинский журнал. - 2011. - № 12. - С. 737.

56. Каширская Н.Ю. Поражение органов пищеварения и их коррекция при муковисцидозе / Н.Ю. Каширская, Н.И. Капранов // Российский медицинский журнал. - 1997. -Т.5. - № 14. - С. 892-898.

57. Каширская Н.Ю. Поражение поджелудочной железы при муковисцидозе / Н.Ю. Каширская, Н.И. Капранов, З.А. Кусова, Н.Е. Шелепнева // Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. - 2010. — № 8. - С. 98-105.

58. Каширская Н.Ю. Поражение системы пищеварения при муковисцидозе / Н.Ю. Каширская, Н.И. Капранов // Ремедиум. - 2009. - № 5. - С. 22-23.

59. Кондратенко О.В. Клинико-микробиологические аспекты микрофлоры кишечника у детей с муковисцидозом / О.В. Кондратенко, A.B. Лямин, A.B. Жестков, Е.А. Васильева // Практическая медицина. - Педиатрия. - 2011. -№ 5(53). - С. 74-76.

60. Кондратьева О.В. Состояние гепатобилиарной системы у детей с муковисцидозом / О.В. Кондратьева, Н.В. Рылова // Каз мед журнал. - 2012. -№ 1.-Т.93.-С. 122-125.

61. Корниенко Е.А. Внешнесекреторная функция поджелудочной железы у детей с заболеваниями органов пищеварения / Е.А. Корниенко, Ю.И. Постникова, Т.Б. Лобода, С.А. Фадина // Жур: Независимое издание для практикующих врачей. - 2008. - С. 12-15.

62. Коровина H.A. Экзокринная недостаточность поджелудочной железы: проблемы и решения / H.A. Коровина, И.Н. Захарова, Н.Е. Малова // Рук. для врачей, №-е издание. - Ч III. - М. - 2004. - С. 107-111.

63. Коровина H.A., Захарова H.H., Малова Н.Е. Экзокринная недостаточность поджелудочной железы. Вопросы современной педиатрии. - 2003. — Т. 2. -№5.-С. 74-78.

64. Красовский С.А. Клинико-генетическая, микробиологическая и функциональная характеристика больных муковисцидозом, проживающих в Москве и Московской области / С.А. Красовский, B.C. Никонова, Н.Ю. Каширская, Е.И. Кондратьева, A.B. Черняк и др. // Вопросы современной педиатрии. - 2013. - № 1. - Т. 12. - С. 17-23

65. Кунцевич Г.И. Комплексная ультразвуковая оценка изменений портального кровообращениия при заболеваниях поджелудочной железы / Г.И. Кунцевич, В.А. Вишневский, Н.И. Кокова и др. // Ультразвуковая диагностика в акуш., гинек. и перинат. - 1995. - № 2. - С. 102-107.

66. Кунцевич Г.И. Оценка состояния портального кровообращения у больных циррозом печени по данным дуплексного сканирования / Г.И. Кунцевич, Е.А. Белолапотко, Г.В. Сидоренко // Визуализация в клинике. - Т. 5. -1994. (№7). - С. 33-38.

67. Кучерявый Ю.А. Оценка эффективности комбинированной антисекреторной и полиферментной терапии при хроническом панкреатите с тяжелой внешнесекреторной недостаточностью // Рос. журн. гастроэнтерол. гепатол. колопроктол. - 2004. - Т. 14, № 2. - С. 78-83.

68. Ленарт Т.В. Муковисцидоз у детей / Т.В. Ленарт, Н.Е. Моногарова // Газета «новости медицины и фармации» Аллергология, пульмонология и иммунология (256) 2008 (тематический номер) практические рекомендации.

69. Лепори Л.Р. Муковисцидоз. Мини-Атлас / Луис Рауль Лепорию. - М. : Медпресс-информ, - 2012. - С. 64

70. Маев И.В., Кучерявый Ю.А. Заместительная ферментная терапия при панкреатической недостаточности / И.В. Маев, Ю.А. Кучерявый // Клин, перспект. гастроэнтерол., гепатол. - 2005. - № 5. С. 2 - 11.

71. Максимова С.М. Трудности и новые возможности в диагностике муковисцидоза у детей / С.М. Максимова, И.Г. Самойленко, В. Ленарт, Н.В. Максимова, A.C. Шаповалова // Випадок из практики. - 2012. - № 5(40). -С. 80-84.

72. Мамошин A.B. Комплексное использование ультразвуковой томографии в диагностике острого деструктивного панкреатита // Эндоскопическая хир. -2006.-№3.-С. 13-20.

73. Мартышова И.В. Особенности течения хронического риносинусита и его клиническое значение в патологии нижних дыхательных путей у детей с муковисцидозом : автореф дис.... канд. мед. наук / И.В. Мартышова. — М.: ГЭОТАР-Медиа, - 2012. - 24с.

74. Митьков В.В. Допплерография в диагностике заболеваний печени, желчного пузыря, поджелудочной железы и их сосудов. - М.: Видар-М, 2000.-С. 134- 152.

75. Никонова B.C. Клиническая эффективность и безопасность ингаляционной антибактериальной терапии у детей, больных муковисцидозом инфицированных синегнойной палочкой : автореф. дисс.... к. м. н. - М.: ГЭОТАР-Медиа, 2012. - 23с.

76. Новиков П.В. ДНК-тестирование: моногенные и мультифакторные болезни / П.В. Новиков // Российский медицинский журнал. - 2011. - № 12. - С. 794.

77. Охлобыстин A.B. Муковисцидоз: современные возможности диагностики и лечения / A.B. Охлобыстин // Гастроэнтерология. - 2004. - № 2. - С. 53 - 56.

78. Охлобыстин A.B., Каленская Е.А. Применение пищеварительных ферментов при заболеваниях поджелудочной железы / A.B. Охлобыстин, Е.А. Каленская // Российский медицинский журнал. - 2012. - № 12. - С. 615.

79. Пахомова И.Г. Полиферментные препараты в терапии хронического панкреатита / И.Г. Пахомова // Российский медицинский журнал. - 2012. -№ 15.-С. 761.

80. Петеркова В.А. Нарушение роста при муковисцидозе / В.А. Петеркова, А.А. Шарапова, Н.И. Капранов, Н.Ю. Каширская // Пульмонология - 2006. -Приложение по муковисцидозу. - С. 99 - 105.

81. Петухов В.А. Внешнесекреторная недостаточность поджелудочной железы при желчнокаменной болезни: этиопатогенез, диагностика и принципы лечения / В.А. Петухов, П.Ю. Туркин // Русский медицинский журнал. — 2002. - Т. 10. - № 4. - С. 167 - 171.

82. Плоткин Д.В. Современные ультразвуковые технологии в диагностике и определении лечебной тактики при остром панкреатите: Автореф. дис. ... к.м.н М.: ГЭОТАР-Медиа, 2005; - С. 11 - 14.

83. Полещук Л.А. Высокотехнологичные методы в диагностике заболеваний поджелудочной железы у детей / Л.А. Полещук // Российский вестник перинатологии и педиатрии. - 2011. - № 6. - С. 56 - 58.

84. Полякова С.И. Раннее проявление хронического панкреатита у детей : Автореф. дис. ... к. м. н. - М.: ГЭОТАР-Медиа, 2003. - С. 32-39.

85. Потапова О.Ю. Молекулярно-генетический анализ кистозного фиброза в России. Автореф дис. ... к. м. н. - С. Птб.: Вестфалика, 1994, - С. 24.

86. Пухальский А. Л. Снижение частоты гепатобилиарных осложнений у больных муковисцидозом на фоне противовоспалительной терапии / А.Л. Пухальский и др. // Пульмонология. - 2009. - № 4. - С. 59 - 64.

87. Пыков М.И. Детская ультразвуковая диагностика. М.И. Пыков, К.В. Ватолин. - М.: Видар, 2001. - С. 345 - 441.

88. Пыков М.И. Допплерографическое исследование сосудов поджелудочной железы у детей. / М.И. Пыков. // Ультразвуковая и функциональная диагностика 2001; 2: 53-57.

89. Пыков М.И. Современные возможности лучевой диагностики в педиатрической практике // автореф. дис. ... д. м. н. - М.: ГЭОТАР-Медиа, 1997.-25 с.

90. Рачинский C.B. Муковисцидоз у детей: Монография/ C.B. Рачинский, В.К. Таточенко, Н.И. Капранов. - М.: Медицина, 1974. - 167 с.

91.Ревин В.А. Функциональное состояние экзокринной функции поджелудочной железы у детей с аллергическими заболеваниями : Автореф. дис. ... канд. мед. наук. - С- Птб, 1998. - 20 с.

92. Римарчук Г.В. Постпрандиальная ультразвуковая оценка поджелудочной железы Г.В. Римарчук., С.И. Полякова, A.B. Лебедева // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. — Т. 9 — 1999: (№ 5). — С. 79.

93. Рославцева Е.А.Особенности питания детей раннего возраста с муковисцидозом / Е.А. Рославцева, Т.Э. Боровик, О.И. Симонова, A.C. Игнатова. // Вопросы современной педиатрии. - 2010. - Т. 9, № 1. - С. 162 — 167.

94. Саблин O.A. Функциональная диагностика в гастроэнтерологии: учебно-методическое пособие / O.A. Саблин, В.Б. Гриневич, Ю.П. Успенский, В.А. Ратников. - С-Птб.: Медицина, 2002. - 62 с.

95. Сагателян М.О. Патология околоносовых пазух при муковисцидозе. автореф дисс . ...к.м.н. -М.: ГЭОТАР-Медиа, 2010. -23 с.

96. Симанова Т.В. Коррекция нарушений местного иммунитета при муковисцидозе у детей / Т.В. Симанова, A.B. Цыганок, A.M. Ожегов, Л.А. Щеплягина, И.В. Круглова, Н.С. Натвиевская // Педиатрия. - 2010 - № 4. -С. 90-92.

97. Симанова Т.В. Эпидемиология и генетика муковисцидоза в Удмуртской Республике / Т.В. Симанова, А.М Ожегов // Фарматека. - 2009. - № 1. - С. 51-55.

98. Симонова О.И. Кинезиотерапия при муковисцидозе у детей / О.И. Симанова // Российский педиатрический журнал. - 2008. - № 2. - С. 1-8.

99. Толстова В.Д. Диагностика муковисцидоза на современном этапе / В.Д. Толстова, Н.И. Капранов, Н.Ю. Каширская, О.В. Пастухова // Пульмонология. Приложение по муковисцидозу. - 2006. -С. 12—16.

100. Хендерсон Д.М. Патофизиология органов пищеварения. - М.: Медицина, 1997. - 56 с.

101. Чикунов В.В. Совершенствование диагностики и диспансерного наблюдения больных муковисцидозом в Красноярском крае / автореф дисс. ... к. м. н. - Красноярск: Медицина, 2008. - 24 с.

102. Чучалин А.Г., Самильчук Е.И. Муковисцидоз - состояние проблемы. Тер. архив - 1993;65; (3): 3-8.

103. Шавлохова JI.A. Структурно-функциональные особенности поджелудочной железы у детей при гастродуоденальной патологии: Автореф. дис. ... к.м.н. М 2003; с 6-11.

104. Шашина.М.С Клинико-диагностическое и прогнастическое значение факторов защиты у детей с муковисцидозом при хронической синегнойной инфекции.// Автореф дис. ... к. м. н. - Астрахань: Медицина, 2011. - 24 с.

105. Шульпекова Ю.О. Внешнесекреторная панкреатическая недостаточность: многоликость проблемы / О.Ю. Щульпекова // Российский медицинский журнал. - 2012. - № 35. - С. 1705

106. Щербина И.И. Трансабдоминальная доплеровская ультразвуковая диагностика очаговой патологии поджелудочной железы // Ангиодоп-97: Тр. Конф. Ялта-Гурзуф, 1-5 октября 1997. - С. 69 - 70.

107. Яковенко A.B. Хронический панкреатит, клиника диагностика. / A.B. Яковенко // Практикующий врач. - 1998. - №13. - С. 34 - 35.

108. Accurso F. The Tiger-1 clinical trial on denufosol in cystic fibrosis. / F. Accurso // Ped Pulmonol. - 2008. -№31. P. 191.

109. Adler R. Ultrasonic estimation of tissue perfusion: a stochastic approach / R. Adler, J. Rubin, J. Fowlkers [et al.] // Ultrasound Med. Biol. - 1995. - Vol. 21 -№4. - P.493 - 500.

110. AG A Technical Review: Treatment of Pain in Chronic Pancreatitis. // Gastroenterology - 1998. - №115 - P.765 - 767.

111. Aideyan O.A. Correlation of the arterial resistive index in pancreas transplants of patients with transplant rejection / O.A. Aideyan, M.C. Foshager, E Benedetti [et al.] // AJR. - 1997. - V.168. - P. 1445 - 1447.

112. Anupama C. When to suspect atypical cystic fibrosis / C. Anupama, G. Frances // The Journal of family practice - 2010. - Vol 59. - №9 - P. 509 - 513.

113. Axon A. Pancreatography in chronic pancreatitis international definitions / A. Axon, M. Classen, P.B Cotton, [et al. ] // Gut - 1984 - №25. P. 1107 - 1112.

114. Balthazar E.J. Imaging and intervention in acute pancreatitis / E.J. Balthazar, P.C. Frecny, J.A. Sonnenberg [et al.] // Radiologi - 1994. - Vol.193. - P.297.

115. Beers M. H. Cystic fibrosis / M.H. Beers // In: The Merck manual of diagnosis and therapy 17th ed. - 1999. - P. 2366 - 2371.

116. Borowitz D. Cystic Fibrosis Foundation evidence-based guidelines for management of infants with cystic fibrosis / D. Borowitz, K.A. Robinson, M. Rosenfeld [et al.] // Pediatr . - 2009. -№155 - P.73 - 93.

117. Brivet F.G. Pro - and anti - inflammatory cytokines during acute severe pancreatitis: An early and sustained response, although unpredictable of death / F.G. Brivet, D. Emilie, P. Galanaud // Crit Care Med. - 1999. - Vol. 27. - № 4. - P.749 -755.

118. Brock D.J. Prenatal screening for CF: 5-years experience reviewed / D.J. Brock//Lancet - 1996.-Vol.347.-P. 148- 150.

119. Brown J. Cystic fibrosis disrupts pancreas two ways in CF-related diabetes / J. Brown - 2012. - Vol.47. - P.l 132 - 1134.

120. Castellani C. Cystic fibrosis / C. Castellani, H. Cuppens, Jr Macek. // Journal of cystic fibrosis - 2008. - Vol. 7. P. 179 - 186.

121. CF Foundation Patient Registry 2007 (ECFS Patient Registry Report 2007

data).

122. Cheng C.L. Diagnostic and therapeutic endoscopic retrograde cholangiopancreatography in children: f large series report / C.L. Cheng, E.L. Fogel, S. Sherman [et al.] // Pediat Gastroenterol Nutr - 2005. - Vol. 41. P. 445 - 453.

123. Cipolli M. Pancreatic phenotype in infants with cystic fibrosis identified by mutation screening / M. Cipolli, C. Castellani, B. Wilcken, J. Massie, K. McKay, M. Gruca [et al.] // Arch Dis Child - 2007. - Vol. 92 - P.842 - 846.

124. Cystic Fibrosis Genetics Home Reference Available Accessed on: March 14,-2012.

125. Cystic Fibrosis in children and adults. The Leeds Method of Management. November 7, - 2008, - SUames's University Hospital, UK.

126. Cystic Fibrosis Patient Registry 2010 Annual Data Report. Cystic Fibrosis Foundation.

127. Cystic Fibrosis. Manual of diagnosis and managment. 2nd ed. Yoodcgild MC, Dodge JA. - England - First published 1985.

128. Davis P.B. Therapy for Cystic Fibrosis - The End of the Beginning? / P.B. Davis // NEJM - 2011. - Vol. 72 - P.642 - 646.

129. Delayed release pancrelipase for the treatment of pancreatic exocrine insufficiency associated with cystic fibrosis. Ther Clin Risk Manag. - 2008. - Vol.4 -P. 1079.

130. Delorme S. Quantitative characterization of color Doopler imagines: reproducibility, accussary and limitation. / S. Delorme, G. Weisser, I. Zuna [et.al.] // Clin. Ultrasound - 1995. -Vol 13.23. -P.537-550.

131. DiMagno E.P. Relationship between pancreatic enzyme output and malabsorption in severe pancreatic insufficiency / E.P. DiMagno, V.L.W. Go, W.H.J Summerskill //New Engl. J. Med - 1973. - Vol. 288. - P. 813-815.

132. Dodge JA. Cystic Fibrosis. / J.A. Dodge //Current Topics. - 1994. - Vol.2. 1179-1197.

133. Dodge JA. Cystic fibrosis mortality and survival in the UK: 1947-2003. / J.A. Dodge, P.A. Lewis, M. Stanton, J. Wilsher // Eur Respir J - 2007/ - Vol. 29. - P. 522-526.

134. Dominguez - Munoz J.E. Fecal elastase test: evaluation of a new noninvasive pancreatic function test / J.E. Dominguez - Munoz, C. Hieronymus, T. Sauerbruch, P. Malfertheiner // Am. J. Gastroenterol. - 1995. - Vol 90. - P. 1834 -1837.

135. Dominguez-Mumoz J.E. Clinical utility of the serum pancreolaury I test in diagnosis and staging of chronic pancreatitis / J.E. Dominguez-Mumoz, O. Pieramico , M. Buchler [et.al.] // Am J Gastroenterol - 1993. - Vol. 88 - P.1237-1241.

136. Dominguez-Mumoz J.E. Fecal elastase test / J.E. Dominguez-Mumoz, J.A.Viedma [et al.] //Rev. Esp. Enferm. Dig.-1995. -Vol. 87. - №3 - P.225 - 246.

137. Dominguez-Mumoz.J.E. Cystic fibrosis / J.E. Dominguez-Mumoz, O. Pieromico [et al.] //Scand J. Gastroenterology. - 1995. - Vol. 30. - №2. - P.347 - 356.

138. Drug therapies for reducing gastric acidity in people with cystic fibrosis. Ng SM, Francini AJ Cochrane Database Syst Rev. - 2012 - Vol.4 - P. 3424.

139. Dudder M. Vergleich der Lipaseaktivitat in Pancreatitis Fretigarzneien / M. Dudder, F. Speaer // Pharmazie.-1988. - P.56-66.

140. Dumo C. Genotype and phenotype correlations in patients with cystic fibrosis and pancreatitis / C. Dumo, M. Corey, J. Zielenski, E. Tullis, L.C. Tsui, P. Durie / Gastroenterology - 2002. - Vol. 123 - 1857-1864.

141. Durr H.K. Fecal chymotropsin: a study on its diagnostic value by comprasion with the secretin cholecystokinin test Digestion / H.K. Durr, M. Otte, M.M Forell [et.al.] - 1978 - Vol. 17 - P.404 - 409.

142. Eidt J.F. Current ststus of duplex Doppler ultrasound in the examination of the abdominal vasculature / J.F. Eidt, T. Harward, J.M. Cook [et al.] // Am. J. Surg. -1990. - Vol. 160. - P. 604 - 609.

143. Elmas N. The role of diagnostic radiology in pancreatitis / N. Elmas // Eur J Radiol-2001.-Vol. 38-P. 120- 132.

144. Farrell P.M. Guidelines for diagnosis of cystic fibrosis in newborns through older adults: Cystic fibrosis consensus report / P.M. Farrell, B.J. Rosenstein, T.B. White [et al.] // Journal of Pediatrics. - 2008. - P. 153.

145. Fleischer A.C. Sonographie findings of pancreatitis in children. / A.C. Fleischer, P. Parker, S.G. Kirchner, A.E. James // Radiology - 1983. - Vol.146 - P. 151 -155.

146. Flume P.A. Clinical Practice Guidelines for Pulmonary Therapies Committee; Cystic Fibrosis Foundation Pulmonary Therapies Committee. Cystic fibrosis pulmonary guidelines: pulmonary complications: hemoptysis and pneumothorax. / P.A. Flume, PJ Jr Mogayzel, K.A. Robinson, R.L. Rosenblatt, L. Quittell, B.C. Marshall // Am J Respir Crit Care Med. - 2010. - Vol. 182. - P. 298 -306.

147. Forstner G. Cystic Fibrosis. / G. Forstner, P. Durie // Pediatric Gastrointestinal Disease - 1991. - Vol. 2- P. 1179-1197.

148. Gavallini G. Exocrine and endocrine functional reserve in the course of chronic pancreatitis as studied by maximal stimulation tests. / G. Gavallini, P. Bovo, M. Zamboni [et al.] // Dig Dis Sei - 1992. - Vol. 37 - №1. - P. 93 - 96.

149. Geller D.E. Levofloxacin Inhalation Solution (MP-376) in Patients with Cystic Fibrosis with Pseudomonas aeruginosa. // D.E. Geller, P.A. Flume, D. Staab [et al.]//Am J Respir Crit Care Med-2011.-Vol. 183.- №11 - P. 1510-1516.

150. George D.E. Nutritional management and pancreatic enzyme therapy in cystic fibrosis patients: state of the art in 1987 and projects into the future / D.E. George, J.A. Mangos // Journal of Paediatric Gastroenterology and Nutrition. - 1988. -Vol.7.-P. 49-57.

151. Glasbrenner B. Comparison of fecal elastase 1 with other indirect pancreatic function tests / B. Glasbrenner, K.H. Beckh, G. Adler. // Digestion - 1994: -Vol. 55.-P. 301-302.

152. Grasemann H. Inhalation of moli 1901 in patients with cystic fibrosis. H. Grasemann, F. Stehling, H. Brunar [et al.] // Chest - 2007. - Vol.131. - P. 1461-1466.

153. Gredal C. The Lundh test and fecal elastase-1 determination in chronic pancreatitis: a comparative study/ C. Gredal, L.G. Madsen, S. Larsen.// Pancreatology. -2003.-Vol.3 - P. 89-94

154. Hodson M.E. Fecal elastase 1 / M.E. Hodson, D.M. Geddes // London: Chapman and Hall - 1995. - P. 54-56.

155. Issa H. Diagnostic and therapeutic ERCP in the pediatric age group / H. Issa, A. Al-Haddad, A.H. Al- Salem. // Pediat Surg Int - 2007 - Vol. 23 - P. 111-116.

156. Katschinski M. Duodenal secretion and fecal excretion of pancreatic elastase-1 in healthy humans and patients with chronic pancreatitis / M. Katschinski, S. Schirra, A. Bross [et al.] // Pancers - 1997 Aug. 15(2) - P. 191-200.

157. Katschinski M. Patterns of duodenal secretion and fecal excretion of pancreatic elastase-1 in healthy humans and patients with exocrine pancreatic insufficiency / M. Katschinski, J. Schirra, A. Bross [et al.] // Europ Pancreatic Club, 25th Meeting - 1994 - Vol. 119. - 12.

158. Katschinski M. Patterns of duodenal secretion and fecal excretion of pancreatic elastase I in healthy humans and patients with exocrine pancreatic insufficiency / M. Katschinski, J. Schirra, A. Bross, R. Arnold, B. Coke. // Digestion 55; -P.305 - 308.

159. Kerem E. Effectiveness of PTC124 treatment of cystic fibrosis caused by nonsense mutations: a prospective phase II trial. / E. Kerem, S. Hirawat, S. Armoni [et al.] // Lancet - 2008. - Vol. 372 - P. 719-727.

160. Krasovsky C.A. Survival analysis of cystic fibrosis patient in Moscow region of Russia in 2000-2010. / C.A. Krasovsky, A.V. Chernac, E.L. Amelina [et al.] // Cyst. Fibr - 2011. - Vol. 10. - P. 95.

161. Kremkau F.W. Principles and instrumentation / F.W. Kremkau // Doppler Color Imaging - 1992. - P. 61-70.

162. Kristidis P. Genetic determination of exocrine pancreatic function in cystic fibrosis. / P. Kristidis, D. Bozon, M. Corey, D. Markiewicz, J. Rommens, L.C. Tsui [et al.] // Am J Hum Genet - 1992. - Vol. 50. - P. 1178-1184.

163. Lankisch P.G. Fecal elastase 1 is not the indirect pancreatic function test we have been waiting for / P.G. Lankisch, I. Schmidt // Dig. Dis. Sci. — 2000. - Vol. 45, № l.-P. 166- 167.

164. Leonadd J. Hepatobiliary and Pancreatic Manifestations of Cystic Fibrosis / J. Leonadd // RadioGraphics - 2000. - Vol. 20. - P. 36-47.

165. Linde L. Ninsense-mediated mRNA decay affects nonsense transcript levels and governs response of cystic fibrosis patients to gentamicin / L. Linde, S. Boelz, M. Nissim-Rafinia [et al.] // J Clin Invest - 2007. - Vol. 117 - P. 1-9.

166. Littlewood J.M. Rationale of modern dietary recommendations in cystic fibrosis / J.M. Littlewood, A.J MacDonald // R Soc Med - 1987. - Vol. 80. -P. 16-24.

167. Lopez M.J. Hereditary and childhood diseases of the pancreas / M.J. Lopez, RJ.Grand // In: Sleisen ger and Fordtrans gastrointestinal and liver disease: pathophysiology/diagnosis/management/ - 1998. - P.782 - 808.

168. Lopez Viedma B. Pancreatic trauma successfully treated by endoscopica / Viedma B. Lopez, Felis T. Sala, Pastor V. Pertejo // Gastroenterol. - Hepatol. — 1998. Oct. - V. 21(8). - P. 394 - 397.

169. Loser C. Elastase 1 in faeces: A novel highly sensitive and specific pancreatic function test forveasy and inexpensive routine application / C. Loser, A. Molgaard, U.R. Folsch // Digestion - 1995. - Vol. 56. - P. 301.

170. Luengo L. Clinical usefulness of the determination of the lipase/elastase ratio and of the poly norphonuclear elastase in the hospital admission of patient with acute pancreatic / L. Luengo, M. Castellote, S. Ros, F. Felui, J. Vadillo, C. Olona // Rev-Esp-Eriferm-Dig.-1996Aug. - 88(8) - P. 551 - 554.

171. MacDonald A. Nutritional strategies in cystic fibrosis: current issues / A. MacDonald, C. Holden, G. Harris // J R Soc Med. - 1991. - Vol. 84(18). - P. 28-35.

172. Malfertheiner P. Clinical and Laboratory diagnosis of acute pancreatitis / P. Malfertheiner, J. Enrique-Dominguez-Munoz //Ann-Ital-Chir. - 1995. - Vol. 66(2) - P. 165-70

173. Martilla O. The South Karelia air pollution study: the effects of malodorous sulfur compounds from pulp mills on respiratory and other symptoms in children / O. Martilla, J.J. Jaakkola, V. Vikka, P. Jappinen, T. H'aahtela // Environ - Res. 1994 Aug; 66(2).-P. 152-159.

174. Mogayzel P.J. Update in cystic fibrosis 2009 / P.J. Mogayzel, P.A. Flume // Am J Respir Crit Care Med . - 2010. - Vol. 181(6). - P. 539 - 44.

175. Montgomery G.S. Cystic Fibrosis / G.S. Montgomery, M. Howenstine// Peds in Review - 2009. - P.45.

176. Moskowitz S.M. Cystic fibrosis / S.M. Moskowitz // Gene Reviews. Available.-2012.-P.56.

177. Moskowitz S.M. National newborn screening status report / S.M. Moskowitz Gene Reviews. - 2012. - P. 12

178. Neoptolemos J.P. The urgent diagnosis of gallstones in acute pancreatitis: a prospective study of three methods / J.P. Neoptolemos, A.W. Hall, D.F. Finlay [et al.] Br J Surg - 1984. - Vol. 71 - P. 230-233.

179. O'Sullivan B.P. and Freedman S.D. Cystic Fibrosis. Lancet 2009

180. Oliver M.R. Pancreatic function tests / M.R. Oliver, R.T. Couper, W.A. Walker, O.G.Goulet, R.E. Kleinman [et al.] // Pediatric Gastrointestinal Disease. -2004.-P. 1816-1829.

181. Orr N.M. Doppler detection of tumor vascularity / N.M. Orr, K. J. W. Taylor // Duplex Doppler Ultrasound - 1990. - P. 149.

182. O'Sullivan B.P. Evolution of pancreatic function during the first year in infants with cystic fibrosis / B.P. O'Sullivan, D. Baker, K.G. Leung, G. Reed, S.S. Baker, D.J. Borowitz // Pediatr. - 2013. - Vol. 162(4) - P.808.

183. O'Sullivan BP. Burkholderia pseudomallei infection in d child with cystic fibrosis: acquisition in the Western Hemisphere / B.P. O'Sullivan, B. Torres, G. Conidi, S. Smole//Pediatr-2011.-Vol. 140(1)-P.139-42.

184. Pamela B. Cystic Fibrosis Since 1938 / B. Pamela // American Journal of Respiratory and Critical Care Medicine. - 2006. - Vol. 1730(5) - P. 475^182.

185. Pamela B. Ultrasonography of the pancreas,liver, and biliary system in cystic fibrosis / B. R. Pamela, C Wilson-Sharp, H. C Irving, R.C Brown [et al.] Archives of Disease in Childhood-2013. - P. 923 - 926.

186. Ratjen F.A. Cystic Fibrosis: Pathogenesis and Future Treatment Strategies / F.A. Ratjen // Respiratory Care - 2009. - P.67.

187. Roy C.C. Digestive and absorbtive phase anomalies associated with the exocrine pancreatic insufficiency of Cystic Fibrosis / C.C. Roy, A.M. Weber, G Lepage [et al.] // J of Paediatric Gastroenterology and Nutrition. - 1988. - Vol. 7(1). - P. 1-7.

188. Rubin J.M. Fractional moving bloog volume: estimation Power Doopler US / J.M. Rubin, R.S. Adler [et. al.] // Radiology - 1995. - Vol.197. - P. 183-190.

189. Saiman L. Effect of azithromycin on pulmonary function in patients with cystic fibrosis uninfected with Pseudomonas aeruginosa: a randomized controlled trial. L. Saiman, M. Anstead, N. Mayer-Hamblett, L.C. Lands, M Kloster, J Hocevar-Trnka -2010.-Vol. 303. -P.1707-1715.

190. Sawicki S Gregory.Tiddens Harm, treatment of cystic fibrosis / Gregory S. Sawicki, Harm Tiddens // Pediatric Pulmonology. - 2012. - № 47. - Vol. 6. - P. 523533

191. Sermet-Gaudilus I. In vitro prediction of stop codon suppression by intravenous gentamicin in patients with cystic fibrosis: a pilot study / I Sermet-Gaudilus, M Renouil, A Fajac [et al.] // BMC Med - 2007. - Vol.5. - P.5.

192. Soldan W. Sensitivity and Specificity of Quantitative Determination of pancreatic elastase 1 in feces in children / W.Soldan, J. Henker, C. Sprossig // Journal of Pediatric Gastroenterology and Nutrition. -1997. -V. 24 (1). - P. 53 - 55.

193. Sonwalkar S.A. A prospective, comparative study of para-amnobenzoic acid test and fecal elastase-1 in assessment of exorcine pancreatic function/ S.A. Sonwalkar, I.B. Holbrook, I. Phillips [et al.]// Aliment. Pharmacol. Ther. - 2003. - V.17 -p.467-471.

194. Southern K.W. Gene therapy for cystic fibrosis: current issues / K.W. Southern // Brit J Hosp Med - 1996. - Vol. 55(8). - P.495- 499.

195. Stallings V.A. Evidence-based practice recommendations for nutrition-related management of children and adults with cystic fibrosis and pancreatic insufficiency: Results of a systematic review / V.A. Stallings, LF Stark, KA Robinson, AP Feranchak, H Quinton // Journal of the American Dietetic Association - 2008. -Vol.108(5). - P. 67-78.

196. Stein J.Fecal tests in diagnosis of exocrine pancreatic insufficiency / J. Stein, W.F. Caspary // Clin. Lab. - 1997. - Vol.43, - № 5. - P. 361 - 368.

197. Tuchman L.K. Cystic Fibrosis and Transition to Adult Medical Care / L.K. Tuchman // Pediatrics - 2010. - P. 89-90.

198. Walkowiak J. Update on carrier screening for cystic fibrosis. ACOG Committee Opinion Number 486. American College of Obstetrics and Gynecologists / J. Walkowiak // Obstet Gynecol - 2011. - Vol. 117. -P. 1028-1031.

199. Walkowiak J. Comparison of fecal elastase-1 determination with secretin -cholecystokinin test in patients with cystic fibrosis / J. Walkowiak, W.K. Cichy, K.H. Herzig // Scand. J Castroenterol. -1999, - V.34 - P.202-207

200. Walkowiak J. Longitudinel follow-up of exorcine pancreatic function in pancreatic sufficient cystic fibrosis patients using fecal elastase-1 test / J. Walkowiak, S. Nousia-Arva-Nitakis, C. Agguridaki //J. Pediatr. Gastroenterol. Nutr. - 2003. - Vol. 36 _ p.474 - 478

201. Weintraub A. Exocrine pancreatic function testing in patients with cystic fibrosis and pancreatic sufficiency: a correlation study / A Weintraub, H Blau, H Mussaffi, E Picard, L Bentur, E Kerem, H Stankiewicz, M Wilschanski // J Pediatr Gastroenterol Nutr. - 2009. - Vol. 48(3). - P.306.

202. Whitcomb D.C. Genetic aspects of pancreatitis / D.C. Whitcomb // Sleisenger and Fordtran's Gastrointestinal and Liver Disease. 9th - 2010. - P. 98-102.

203. Wilschanski M. Chronic ataluren (PTC 124) treatment of nonsense mutation cystic fibrosis / M Wilschanski, LL Miller, D Shoseyov [et al.] // Eur Respir J -2011 -Vol. 38(1) - P.59-69.

204. Zielenski J. Genotype and phenotype in cystic fibrosis / J. Zielenski // Respiration. - 2000. - Vol. 67. - P. 117-133.

(G) Vl

СПИСОК ИСПОЛЬЗУЕМЫХ СОКРАЩЕНИЙ

AJIT - аланинаминотрансфераза

ACT - аспартатаминотрансфераза

ВПС - врожденный порок сердца

ГП - гастроэнтерологическая патология

ДРКБ - детская республиканская клиническая больница

ДХЛЖ - дополнительная хорда левого желудочка

ДМТ - дефицит массы тела

ИД - импульсная допплерография

КГ - контрольная группа

ЛЕ - липазные единицы

ЛСК - линейная скорость кровотока

МАРС - малая аномалия развития сердца

MB - муковисцидоз

ООО - открытое овальное окно

ОСК - объемная скорость кровотока

ПЖ - поджелудочная железа

ППО - постпрандиальная оценка

СВ - селезеночная вена

УЗИ - ультразвуковая диагностика

ФГДС - фиброгастродуоденоскопия

ЦДГ - цветовая допплерография

ЭД - энергетическая допплерография

эл-1 - эластаза-1