Стратификация рисков гипертензивных расстройств при беременности тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 00.00.00, кандидат наук Мостова Наталья Владимировна

• Мостова Наталья Владимировна
• кандидат наук
• 2024

Оглавление диссертации кандидат наук Мостова Наталья Владимировна

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА 1. ГИПЕРТЕНЗИВНЫЕ РАССТРОЙСТВА ПРИ БЕРЕМЕННОСТИ: СОВРЕМЕННЫЕ ПРЕДСТАВЛЕНИЯ О ПАТОГЕНЕЗЕ И КЛАССИФИКАЦИИ (ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ)

1.1 Преэклампсия: ведущая причина материнской смертности и перинатальной заболеваемости

1.2 Факторы, повышающие вероятность реализации преэклампсии и методы оценки риска

1.3 Методы профилактики преэклампсии

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1 Материалы и дизайн исследования

2.2 Методы исследования

2.2.1 Общеклинические методы исследования

2.2.2 Инструментальное исследование

2.2.3 Лабораторные методы исследования

2.2.4 Методы статистической обработки данных

ГЛАВА 3. ВЛИЯНИЕ ГИПЕРТЕНЗИВНЫХ РАССТРОЙСТВ НА ТЕЧЕНИЕ БЕРЕМЕННОСТИ И ПЕРИНАТАЛЬНЫЕ ИСХОДЫ: АНАЛИЗ ДАННЫХ ИССЛЕДОВАНИЯ

3.1 Эффективность современных методов расчета риска преэклампсии в Свердловской области

3.2 Сравнительная характеристика пациенток исследуемых групп

3.3 Частота и отношение риска формирования гипертензивных расстройств, реализующихся при беременности, у пациенток исследуемых групп

3.4 Взаимосвязь показателей, оцениваемых в первом и втором триместрах, с

реализацией гипертензивных расстройств при беременности

3.4.1 Показатели, оцениваемые в первом триместре

3.4.2 Показатели, оцениваемые во втором триместре

ГЛАВА 4. СТРАТИФИКАЦИЯ РИСКОВ ГИПЕРТЕНЗИВНЫХ РАССТРОЙСТВ, РЕАЛИЗУЮЩИХСЯ ПРИ БЕРЕМЕННОСТИ

4.1 Прогностическая модель формирования гипертензивных расстройств, реализующихся при беременности, у группы среднего риска в первом триместре

4.2 Прогностическая модель формирования гипертензивных расстройств при беременности во втором триместре

4.3 Разработка программного обеспечения для прогнозирования риска гипертензивных расстройств при беременности

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Стратификация рисков гипертензивных расстройств при беременности»

ВВЕДЕНИЕ

Актуальность темы исследования и степень ее разработанности

Каждые две минуты в мире от причин, связанных с беременностью и родами умирает одна женщина. Большинство из этих случаев являются предотвратимыми [185].

Гипертензивные расстройства при беременности (ГРБ), в том числе и преэклампсия, являются одной из первостепенных причин, приводящих к состоянию near miss или материнской смертности в акушерстве. Если говорить о преэклампсии в цифрах, то ее мировая частота варьирует от 2 до 8% среди всех беременных женщин, и является причиной порядка 70 тысяч материнских смертей и более 500 тысяч случаев гибели плода ежегодно [22,47,142].

В ретроспективном анализе 176 историй болезни пациенток, погибших от преэклампсии, проведенном отечественными специалистами, приводятся следующие данные: клиническая оценка врачами была правильна интерпретирована лишь в 58,5% случаев, и порядка 40% приходилось на случаи недооценки тяжести состояния [28].

Совершенно по другому сценарию возможно построить наблюдение и маршрутизацию пациентов, если вышеперечисленные осложнения находятся в категории ожидаемых. Поэтому прогнозирование любого заболевания является основополагающим моментом, который лежит в основе профилактики осложнений, тем более в акушерстве, пожалуй, единственной области медицины, где существует риск серьёзных, а порой и фатальных осложнений, как минимум для двух людей.

В отношении преэклампсии оценка риска осуществляется в рамках комплекса пренатальной диагностики первого триместра. Модель прогнозирования, применяемая на сроке от 11 до 13,6 недель и созданная Фондом Медицины Плода (ФМФ, Великобритания), основана на параметрах, включающих материнские факторы, среднее артериальное давление, пульсационный индекс маточных артерий, а также уровень плацентарного фактора роста и связанного с беременностью протеина-А плазмы в сыворотке

крови матери. Модель является признанным способом определения рисков, особенно в отношении ранних форм, и рекомендована к использованию как мировым, так и отечественным медицинским сообществом в сфере акушерства и гинекологии [124,159, 191,198].

Приоритет расчета риска именно в первом триместре заключается в использующейся на сегодняшний день профилактике препаратами ацетилсалициловой кислоты с целью предупреждения развития преэклампсии или отсрочке ее реализации в сторону более поздних сроков [33,149,190,191]. Высокая чувствительность метода обусловлена безукоризненным соблюдением всех этапов расчета риска: от сбора анамнеза до корректности измерения среднего артериального давления и пульсационного индекса маточных артерий. Распространение любого скринингового метода в клинической практике неизбежно приводит за собой снижение его чувствительности, особенно там, где присутствует человеческий фактор. В ходе проверки алгоритмов скрининга на российской выборке, значения чувствительности составили от 32 до 58% для ранней преэклампсии и от 25 до 37% для поздней преэклампсии при фиксированном уровне ложноположительных результатов в 10% [37]. Полученные показатели продемонстрировали более низкую чувствительность по сравнению с оригинальными исследованиями, но отражают реальную картину эффективности скрининга на территории РФ.

Высокий комбинированный риск преэклампсии по алгоритму ФМФ считается таковым при показателях расчета 1:100 и выше, весь остальной риск считается низким. При этом немалая доля пациенток, попавших в низкий риск реализуют различные формы гипертензивных расстройств, в том числе тяжелые, сопровождающиеся, как правило, перинатальными осложнениями. Эта категория пациенток относится к ложноотрицательной группе. Отдельного внимания заслуживает категория беременных, которые по каким-либо причинам, не прошли скрининг первого триместра. В этом случае профилактические мероприятия назначаются, исходя лишь из анамнестических факторов, что обладает достаточно низкой чувствительностью [141]. На

сегодняшний день в отношении этих двух категорий пациенток в клинической практике не применяются никакие тесты, способные повысить эффективность прогнозирования.

Беременные высокого риска получают от врача консультанта исчерпывающую информацию о клинических проявлениях преэклампсии, «тревожных симптомах», необходимости соблюдения профилактических мер, тогда как пациентки среднего риска зачастую остаются без дополнительного наблюдения. Отдельного внимания заслуживает категория пациенток по каким-либо причинам, не прошедших первый скрининг, в этом случае профилактические мероприятия назначаются, исходя лишь из анамнестических факторов, что обладает достаточно низкой чувствительностью [141,152].

Подобная сложность длительное время наблюдалась в отношении прогнозирования рождения детей с хромосомной аномалией, где пациентки высокой группы риска имеют возможность провести инвазивную диагностику и узнать кариотип плода, тогда как «серая зона», в которой и наблюдается наибольшее рождение детей с синдромом Дауна, такой возможности не имеет, эти случаи входят в группу ложноотрицательных результатов скрининга. С появлением неинвазивного пренатального тестирования (НИПТ), стала возможна стратификация рисков хромосомных аномалий и использования НИПТ в качестве теста второй линии. Аналогичный подход возможно использовать и в прогнозировании рисков гипертензивных расстройств, реализующихся при беременности [11,132].

Изучению гипертензивных расстройств при беременности посвящено немало научных трудов, однако, ввиду имеющихся сложностей в дифференциальной диагностике, прогнозировании и лечении, эта область акушерства не теряет своей актуальности для исследователей и требует дальнейшего поиска решений в прогнозировании, диагностике и профилактики с учетом использования современных принципов персонифицированной медицины [21].

Цель исследования

Повысить эффективность прогнозирования гипертензивных расстройств при беременности за счет создания прогностических алгоритмов, основанных на комплексной оценке клинико-анамнестических, лабораторных и инструментальных показателей.

Задачи исследования

1. Оценить эффективность метода прогнозирования преэклампсии в существующей модели комбинированного скрининга первого триместра беременности в Свердловской области

2. Провести сравнительный анализ клинико-анамнестических, лабораторных и инструментальных показателей и исходов беременности у пациенток, имеющих различный риск преэклампсии.

3. Определить ключевые детерминанты, влияющие на реализацию ранних гипертензивных расстройств при беременности.

4. Разработать прогностические математические модели формирования гипертензивных расстройств при беременности, призванные повысить эффективность прогнозирования, на их основе обосновать персонифицированный алгоритм наблюдения беременных.

Методология и методы исследования

Методология диссертационной работы основывалась на применении общеклинических и специализированных методик, а также на принципах доказательной медицины. Все участницы перед началом исследования подписали добровольное информированное согласие на участие и использование биоматериалов в рамках исследований, в соответствии с рекомендациями 59-го пересмотра Хельсинкской декларации (Сеул, Республика Корея, 2008 год) и 64-го пересмотра (Форталеза, Бразилия, 2013 год).

Исследование было проведено в соответствии с российскими и международными правовыми и этическими нормами, регулирующими проведение медицинских и биологических исследований человека.

В соответствии с поставленной в диссертационной работе целью и задачами проведен анализ результатов клинического, лабораторного и инструментального обследования беременных, проходивших комплекс пренатальной диагностики (КПД) первого и второго триместра (скрининг). Работа выполнена в дизайне проспективного отрытого когортного сравнительного исследования.

Обработка полученных данных осуществлялась посредством статистических программных средств. Методы анализа подбирались в зависимости от актуальных стандартов проведения акушерско-гинекологических обследований, руководств по лабораторной диагностике и статистическим исследованиям.

Степень достоверности, апробация результатов, личное участие автора

Степень достоверности результатов исследования, обоснованность положений и предложенных рекомендаций опираются на достаточное количество наблюдений и надлежащий подход к организации исследования

С целью анализа полученных данных применялись современные методы статистического анализа с использованием стандартных программных пакетов.

Результаты и положения диссертационной работы обсуждались на заседании проблемной комиссии «Перинатальная медицина» Уральского государственного медицинского университета Министерства здравоохранения Российской Федерации, протокол №2 от 02 июля 2021 года.

Научные утверждения, выводы и практические рекомендации отвечают поставленным целям и задачам и были представлены на следующих научных мероприятиях: XXII Всероссийский научно-образовательный форум «Мать и дитя» (Москва, 2021), VIII Конгресс акушеров-гинекологов, неонатологов, педиатров, реаниматологов-анестезиологов Уральского Федерального округа

(Екатеринбург, 2021), I Межрегиональный Форум «Современные проблемы акушерства и гинекологии» (Екатеринбург, 2021), XXIII Всероссийский научно-образовательный форум «Мать и дитя» (Москва, 2022), XVI Региональный научно-образовательный форум «Мать и дитя» и пленум правления РОАГ (Санкт-Петербург, 2023), Межрегиональная конференция Российского общества акушеров-гинекологов (Екатеринбург, 2023), XXIV Всероссийский научно-образовательный форум «Мать и дитя» (Москва, 2023), симпозиум «Глобальные проблемы акушерства и гинекологии на современном этапе» (Екатеринбург 2023), XVII Региональный форум «Мать и Дитя» (Волгоград, 2024).

На основе изучения современных отечественных и зарубежных источников автором была определена проблема, требующая разрешения, и сформулирована цель исследования. Совместно с научным руководителем В.В. Ковалевым был разработан дизайн исследования, проведен сбор клинических, лабораторных и инструментальных данных, а также их анализ и статистическая обработка. Автор принимал непосредственное участие в обследовании пациенток на всех этапах исследования. Основные результаты работы опубликованы в научных статьях и представлены на конференциях, включая выступления автора и совместные публикации с научным руководителем.

Положения, выносимые на защиту

1. Чувствительность существующей модели скрининга на преэклампсию в Свердловской области составляет 62,9%, специфичность -69,1%. В отношении ранних форм преэклампсии (до 34 недель) отмечается высокая отрицательная прогностическая ценность теста (83,2%) и более низкая чувствительность (65,2%).

2. Пациентки группы среднего риска по большинству ключевых факторов имеют статистически значимые различия в сравнении с группой низкого риска и в 25% случаев реализуют гипертензивные расстройства при беременности.

3. Предикторами реализации ранних форм гипертензивных расстройств при беременности в 11-13,6 недель являются: пульсационный индекс маточных артерий >1,83 см/сек, среднее артериальное давление >94,8 мм.рт.ст, уровень PlGF <16 пг/мл. Предикторами реализации ранних форм гипертензивных расстройств при беременности в 19-21 неделю являются: пульсационный индекс маточных артерий >1,67 см/сек, среднее артериальное давление >91,6 мм.рт.ст, уровень PlGF <102,8 пг/мл.

4. Разработанные прогностические модели и калькуляторы прогнозирования позволяют с высокой эффективностью стратифицировать риски в отношении гипертензивных расстройств, реализующихся при беременности, обосновать использование профилактических мероприятий.

Научная новизна исследования

Впервые научно обоснована необходимость выделения группы среднего риска гипертензивных расстройств при беременности и определена пороговая отсечка, при которой необходимо проводить переоценку шансов их реализации.

Впервые проспективно валидирована модель комбинированного скрининга преэклампсии в первом триместре у пациенток Свердловской области. Получены данные о чувствительности и специфичности используемой модели как в отношении преэклампсии в целом, так и для ранних ее форм.

Дополнены сведения о клинико-анамнестических, лабораторных и инструментальных показателях, влияющих на формирование риска преэклампсии.

Расширены сведения о связи уровня пульсационного индекса маточных артерий, среднего артериального давления, плацентарного фактора роста и реализации гипертензивных расстройств при беременности в зависимости от срока манифестации.

Доказана целесообразность использования расчета риска для беременных, не прошедших скрининг первого триместра, обследование адаптировано под скрининговый срок второго триместра.

Теоретическая и практическая значимость

Результаты проведенного исследования послужили основой для разработки новых подходов к пониманию необходимости стратификации риска гипертензивных расстройств при беременности как у пациенток, находящихся в группе среднего риска, так и вовсе не прошедших скрининг.

Представлены прогностические математические модели, содержащие анамнестические, лабораторные и инструментальные факторы риска реализации гипертензивных расстройств при беременности.

Разработан алгоритм прогнозирования реализации гипертензивных расстройств при беременности у пациенток среднего риска (патент на изобретение №2 2803010 от 05.09.2023 года), рекомендованный к использованию в 11-13,6 недель и алгоритм прогнозирования реализации гипертензивных расстройств при беременности для пациенток, которые не прошли скрининг первого триместра, рекомендованный к использованию в рамках прохождения скринингового обследования в 19-21 неделю (патент на изобретение № 2817206 от 11.04.2024 года).

Разработана и создана компьютерная программа «Расчет прогноза гипертензивных расстройств у беременных в ЬП триместрах», обеспечивающая быстрый и удобный доступ с любого компьютера или мобильного устройства, и дающая возможность расчета риска реализации гипертензивных расстройств при беременности с использованием предложенных алгоритмов прогнозирования.

На основании разработанной модели прогнозирования создан персонифицированный алгоритм ведения беременности для пациенток, стратифицированных в группу высокого риска реализации гипертензивных расстройств. Предложенная схема ведения беременности может применяться врачами-акушерами для обоснования назначения профилактических мероприятий и своевременной маршрутизации пациенток в медицинские учреждения высокого уровня оказания медицинской помощи.

Внедрение результатов исследования в практику

Результаты научного исследования внедрены в клиническую практику отделения пренатальной диагностики ГАУЗ СО «Клинико-диагностический центр «Охрана здоровья матери и ребенка», консультативно-диагностические отделения ГБУЗ СО «Екатеринбургский клинический перинатальный центр», ГАУЗ СО «Областная детская клиническая больница», ФГБУ «Уральский НИИ Охраны материнства и младенчества». Используются в педагогическом процессе в программах постдипломного образования на кафедре акушерства и гинекологии ГАУДПО «Уральский институт управления здравоохранением имени А.Б. Блохина».

Объем и структура диссертации

Диссертация изложена на 155 страницах печатного текста, иллюстрирована 35 рисунками, 25 таблицами. Состоит из введения, обзора литературы, описания материалов и методов исследования, четырех глав, выводов, практических рекомендаций, обсуждения полученных результатов и списка литературы. Библиографический указатель включает 198 источников, из них 38 - отечественных и 160 - зарубежных источников.

ГЛАВА 1. ГИПЕРТЕНЗИВНЫЕ РАССТРОЙСТВА ПРИ БЕРЕМЕННОСТИ: СОВРЕМЕННЫЕ ПРЕДСТАВЛЕНИЯ О ПАТОГЕНЕЗЕ И КЛАССИФИКАЦИИ (ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ)

Гипертензивными расстройствам при беременности в целом осложняются около 10% беременностей. Если говорить о таком варианте как преэклампсия, то в литературе встречаются различные статистические показатели ее частоты. По ряду данных эта цифра составляет от 2 до 5%, что может быть обусловлено различными подходами к диагностике в странах с разным уровнем социально -экономического развития, а также полученными данными в ходе сбора статистики [39,68,69].

Безусловно, преэклампсия является одним из ключевых факторов, вызывающих материнскую и перинатальную заболеваемость и смертность, представляя собой мультисистемное осложнение [36,109]. Примечательно, что за последние десятилетия число подобных случаев не уменьшается, а наоборот, увеличивается [115]. По мнению ряда авторов, это связано с возросшей частотой ожирения и сердечно-сосудистых заболеваний в популяции, что повышает риски возникновения преэклампсии [15,185].

Длительное время преэклампсия позиционировалась как заболевание, симптомы которого нивелируются после родоразрешения женщины. Однако, на сегодняшний день существует достаточное количество опубликованных исследований, демонстрирующих высокие риски развития в будущем сердечнососудистых, метаболических заболеваний не только у пациенток, беременность которых осложнилась преэклампсией, но и детей, рожденных от беременности с соответствующим осложнением [1,4,5].

При этом большее число осложнений связано с ранними формами, но доля перинатальных осложнений достаточно высока и в случаях доношенной ПЭ [177].

Вопреки многим парадигмам, влияние на здоровье ребенка оказывают не только токсические факторы, но и гипоксические. Функциональная система мать-плацента-плод несет в себе задачу создания оптимальных условий для развивающегося организма. При этом, влияние на ребенка осуществляется с двух сторон: матери, что заключается в исходных показателях здоровья женщины, вступившей в беременность и способности ее организма к адаптации, а также плаценты, как связующего звена, обеспечивающего работу всех жизненно важных функций сначала эмбриона, а затем плода [46,113,147,148].

Данное тождество взглядов легло в основу концепции «больших акушерских синдромов», которые включают в себя и преэклампсию. Сущность концепции заключается в том, что зачастую ряд наиболее распространенных осложнений при беременности имеют общий этиопатогенез, однако отличаются по своему клиническому проявлению. Причиной этому служат, как уже было указано выше, исходные данные организма беременной и это далеко не всегда лишь соматический статус, но и зависимость генов и окружающей среды, метаболических реакций, а также особенности взаимодействия материнского и плодового генотипов [12,67].

В последнее время широко обсуждается так называемая мультиморбидность - состояние, при котором присутствует сочетание двух и/или более хронических, а также и психологических заболеваний. Частота мультиморбидности только растет с увеличением репродуктивного возраста и пока исследований по оценке степени влияния данного статуса на формирования осложнений беременности не так много, однако тот факт, что вклад сугубо отрицательный стоит признать уже сейчас [121].

Согласно наиболее распространённой патогенетической гипотезе, выделяют два фенотипа заболевания: плацентарная ПЭ, с ранней (до 34 недели гестации) и материнская ПЭ, с поздней (после 34 недели) манифестацией. Доказано, что механизмы формирования этих подтипов отличаются, что продемонстрировано рядом исследований, и, безусловно, определяет различия в перинатальных и акушерских исходах [2,51,90, 97,146].

Процесс формирования и инвазии трофобласта является основой успешной плацентации, он же, во многом, определяет по какому дальнейшему сценарию будет протекать беременность. По классификации АрНп J.D., выделяют четыре типа клеток трофобласта: цитотрофобласт, синцитиотрофобласт, вневорсинчатый трофобласт и гигантские клетки трофобласта [44,113].

Вневорсинчатый трофобласт подразделяется на интерстициальный цитотрофобласт, который внедряется в децидуальную оболочку матки, и эндоваскулярный цитотрофобласт, задействованный в реорганизации спиральных артерий. Спустя несколько недель после зачатия формирующаяся плацента состоит из ворсинок, сформированных клетками цитотрофобласт и покрытых слоем синцитиотрофобласта. Далее, мезенхимальные клетки внедряются в ворсинки и потенцируют васкулогенез в плаценте. Затем клетки трофобласта замещают эндотелиальную выстилку и разрушают мышечно-эластический слой в стенках спиральных артерий, что приводит к изменению их формы: вместо узких и извитых они трансформируются в широкие сосуды, лишенные мышечного слоя, обладая возможностью увеличить материнский кровоток в плаценте, тем самым обеспечивая доставку кислорода и питательных веществ к плоду [38,89].

В работах, посвященных особенностям формирования плаценты, на основании данных биопсии и гистологического изучения материала, прослеживаются тенденции, определяющие дефектную плацентацию. У пациенток с преэклампсией значительно увеличено количество спиральных артерий, которые не прошли полное преобразование под влиянием деструктивного действия трофобласта на их стенку. Помимо этого, могут наблюдаться обструктивные поражения артерий по типу тромбоза, что еще большей степени оказывает влияние на адекватную перфузию [52].

Существует ряд теорий, дающих представление о регуляции деятельности трофобластов и их дифференцировки на соответствующие типы. Наиболее вероятным процессом считается секреция железами эндометрия факторов роста

эпидермиса, факторов эндотелиального роста, высвобождения цитокинов и ряда других параметров, управляющих плацентацией и ростом плода [119,135,175,195].

Преэклампсия достаточна гетерогенна, помимо различий в сроках ее проявления, она может сопровождаться задержкой роста плода (ЗРП), так и протекать без нее, клинически проявляться повышением давления с протеинурией, либо иметь достаточно стертые клинические проявления.

При неосложненной беременности гладкомышечные клетки спиральных маточных артерий замещаются трофобластическими клетками и фибриноидом, веществом, образованным за счет белков и полисахаридов распадающихся коллагеновых волокон, ввиду чего диаметр артерии увеличивается в 5-10 раз [161].

За недостаточным преобразованием или ремоделированием артерий спиральных маточных артерий, следует нарушение перфузии кровотока в межворсинчатое пространство, возникает порочный круг, так как происходит недостаточное обеспечение питательными веществами для дальнейшего развития клеток, за этим следует снижение прогрессирования ветвистости ворсинчатого дерева, происходит острый атероз сосудов. Таким образом от качества, количества и площади преобразования артерий во многом зависит дальнейший исход беременности, который может реализоваться в задержку роста плода или его антенатальную гибель, преэклампсию с ЗРП или без таковой, преждевременные роды [59,94,162,163].

Преэклампсия с ранним и поздним началом имеет разные патофизиологические механизмы и отражают концепцию двухстадийного процесса. Общая черта всех осложнений беременности, относящихся к категории «больших акушерских синдромов», заключается в недостаточной инвазии трофобласта, что служит инициатором дальнейшего каскада событий.

На первоначальном этапе происходит продукция разнообразных веществ плацентой в ответ на снижение перфузии, которые далее взаимодействуют с материнскими факторами и условиями окружающей среды. Затем из-за

дисфункции процесса плацентации активируется последовательность реакций: в кровь матери выделяются вещества, способствующие активации лейкоцитов, нарушению функций эндотелиальных клеток, развитию воспалительного процесса внутри сосудов и оксидативного стресса [195].

В условиях гипоксии наблюдается дисбаланс между проангиогенными и антиангиогенными факторами: недостаток первых и избыток вторых. Перечисленные изменения происходят до появления клинических признаков болезни и, следовательно, могут оказаться весьма ценными в создании диагностических тестов и скрининговых программ для определения высокого риска развития преэклампсии [23].

Факторы, вызывающие системную эндотелиальную дисфункцию, связаны с семейством сосудистого эндотелиального фактора роста (Vascular Endothelial Growth Factor - VEGF) и его рецепторами. В состав семейства VEGF входят пять родственных белков: VEGF-A, VEGF-B, VEGF-C, VEGF-D, VEGF-E и плацентарный фактор роста. Наиболее исследованным среди них является VEGF-A, который обычно описывается в научной литературе просто VEGF. Являясь стимулятором ангиогенеза, отвечает за регулирование внедрения и пролиферации цитотрофобласта и обеспечивает увеличение проницаемости сосудов плацентарной площадки. При физиологически протекающей беременности наблюдается нарастание уровня VEGF, когда как при беременности преэклампсией его уровень остается низким [139].

Это ведет к началу клинических проявлений преэклампсии, что соответствует второй стадии развития заболевания. Однако в случаях позднего проявления преэклампсии и задержки роста плода, плаценты демонстрируют меньшие структурные изменения, такие как очаговые инфаркты, фиброз ворсин, фибриноидный некроз и острый атероз [32,77,78].

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Мостова Наталья Владимировна, 2024 год

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Ахмадеев, Н.Р. Сердечно-сосудистые последствия больших акушерских синдромов / Н.Р Ахмадеев, И.Ф. Фаткуллин, Л.С. Фаткуллина // Акушерство и гинекология. - 2023. - №4. - С.5-11.

2. Борис, Д.А. Преэклампсия: современные концепции патогенеза / Д.А. Борис, Р.Г. Шмаков // Акушерство и гинекология. - 2022 №12. - С.12-17.

3. Гурьева, В.М. Клиническое значение sFlt-1/PlGF в диагностике и прогнозировании преэклампсии / В. М. Гурьева, А. А. Травкина, М. О. Матвеев [и др.] // Акушерство и гинекология. - 2021. - № 7. - С. 195-200.

4. Долгополова, Е.Л. Тяжелая преэклампсия и задержка роста плода: отдаленные прогнозы для матерей и потомства / Е.Л. Долгополова, Н.А. Ломова, А.Л. Караваева, В.В. Зубков, Р.Г. Шмаков // Акушерство и гинекология. - 2020. - №12. - С.100-107.

5. Долгушина, В.Ф. Отдаленные последствия перенесенных гипертензивных расстройств во время беременности / В.Ф. Долгушина, Е.Г. Сюндюкова,

B.С. Чулков, М.Г. Рябикина // Акушерство и гинекология. - 2021. - №10. -

C.14-20.

6. Долгушина, В.Ф. Особенности анамнеза, течения беременности и исходы родов при задержке роста плода в сочетании с преэклампсией / В.Ф. Долгушина, Ю.В. Фартунина, Н.К. Вереина [и др.] // Уральский медицинский журнал. - 2020. - №3 (186). - С.165-168.

7. Капустин, Р.В. Динамическое исследование маркеров преэклампсии во второй половине гестации у пациенток из групп высокого риска / Р.В. Капустин, С.В. Чепанов, В.С. Прохорова [и др.] // Вопросы гинекологии, акушерства и перинатологии. - 2024 - №23 (2). - С.24-37.

8. Капустин, Р.В. Эффективность применения расширенного комбинированного скрининга в прогнозировании преэклампсии у беременных с прегестационными типами сахарного диабета / Р.В.

Капустин, Е. М. Цыбук, Е. В. Коптеева [и др.] // Журнал акушерства и женских болезней. - 2023 - №72 (2). - С.39-50.

9. Ковалев, В.В. Факторы риска антенатальной гибели плода / В.В Ковалев, Е.В Кудрявцева [и др.] // Уральский медицинский журнал. - 2019. - №15 (183). - С.5-9.

10. Кудрявцева, Е.В. Free-DNA плода: опыт популяционного скрининга хромосомной патологии в России / Е. В. Кудрявцева, В. В. Ковалев, И. В. Канивец [и др.] // Вопросы гинекологии, акушерства и перинатологии. -2019. - Т. 18, № 3. - С. 46-51.

11. Кудрявцева, Е. В. Фетальная фракция free-DNA: клинико-диагностические параллели / Е. В. Кудрявцева, В. В. Ковалев, А. А. Дектярев // Уральский медицинский журнал. - 2021. - Т. 20, № 1. - С.30-35.

12. Кудрявцева, Е.В. «Большие акушерские синдромы»: патогенез, прогнозирование, тактика. Автореферат диссертации доктора медицинских наук. Москва, - 2020.

13. Кудрявцева Е.В. Анализ эффективности аспирина для профилактики преэклампсии и альтернативные методы профилактики / Е. В. Кудрявцева, В. В. Ковалев, Н. Н. Баязитова, Н.М. Миляева // Уральский медицинский журнал. - 2021. - Т. 20, № 1. - С. 70-75.

14. Курцер, М.А. Ангиогенные факторы (sFlt-1, PlGF) у беременных с двойней и плацента-ассоциированными осложнениями / М. А. Курцер, Л. Г. Сичинава, А. О. Алажажи [и др.] // Акушерство, гинекология и репродукция. - 2022. - Т. 16, № 5. - С. 541-55.

15. Липатов, И.С. Общность клинических проявлений преэклампсии и метаболического синдрома: поиск обоснования / И.С. Липатов, Ю.В. Тезиков, А.Р. Азаматов [и др.] // Акушерство и гинекология. - 2021. - №3. - С.81-89.

16. Мальгина, Г.Б. Новая коронавирусная инфекция в III триместре беременности: перинатальные и материнские последствия / Г. Б. Мальгина,

М. М. Дьякова, С. В. Бычкова, О.А. Мелкозерова [и др.] // Акушерство и гинекология. - 2023. - № 4. - С. 58-66.

17. Министерство здравоохранения Российской Федерации. Приказ «Об утверждении порядка оказания медицинской помощи по профилю акушерство и гинекология 1130 н» от 20.10.20. - Текст: непосредственный.

18. Министерство здравоохранения Российской Федерации. Клинические рекомендации «Преэклампсия. Эклампсия. Отеки, протеинурия и гипертензивные расстройства во время беременности, в родах и послеродовом периоде». - Москва. - 2021. - Текст: непосредственный.

19. Министерство здравоохранения Российской Федерации. Клинические рекомендации «Недостаточный рост плода, требующий предоставления медицинской помощи матери (задержка роста плода)». - Москва. - 2022. -Текст: непосредственный.

20. Михалева, Л.М. Акушерские причины материнской смертности / Л.М. Михалева, А.Г. Коноплянников, Я.Ю. Кудрявцева // Вопросы гинекологии, акушерства и перинатологии. - 2020. - №9 (14). - С.99-109.

21. Никитина Н.А. Новые технологии в решении проблем преэклампсии. Н.А. Никитина, И.С. Сидорова, М.Б. Агеев [и др.] // Акушерство и гинекология. - 2022. - №10. - С.5-13.

22. Оленев, А.С. Преэклампсия как угрожающее жизни состояние/ А.С. Оленев, В.А. Новикова, В.Е. Радзинский // Акушерство и гинекология. -2020. № 3. - C.48-57.

23. Падруль, М.М. Исследование функции эндотелия у беременных женщин при нормально протекающей и осложненной гипертензивными расстройствами беременности / М.М. Падруль, Е.В. Турова, Н.В. Статных, В.П. Черемискин // Пермский медициснкий журнал. -2023. - №5 (40). С.5-10.

24. Пырегов, А. В. Критические состояния "near miss" в акушерстве: трудности диагностики и терапии / А. В. Пырегов, Р. Г. Шмаков, Т. А. Федорова [и др.] // Акушерство и гинекология. - 2020. - № 3. - С. 228-237.

25. Савельева, И.В. Роль ожирения и избыточной массы телу беременных в развитии преэклампсии / И.В. Савельева, Е.А. Бухарова, Н.В. Носова [и др.] // Акушерство и гинекология. - 2022. - №5. - С.59-64.

26. Севостьянова О.Ю. Результаты аудита клинического протокола по предупреждению преэклампсии у беременных женщин группы риска в перинатальном центре / О. Ю. Севостьянова, С. В. Мартиросян, И. В. Салимова [и др.] // Уральский медицинский журнал. - 2020. - № 6 (189). -С. 34-38.

27. Серов, В.Н. Прогностическое значение отношения растворимой йш-подобной тирозинкиназы-1 к плацентарному фактору роста у беременных с преэклампсией / В.Н. Серов, Н.Е. Кан, В.Л. Тютюнник // Акушерство и гинекология. - 2016. - №6. - С.5-10.

28. Сидорова, И.С. Решенные и нерешенные вопросы преэклампсии по результатам анализа материнской смертности за последние 10 лет / И.С. Сидорова, Н.А. Никитина, О.С. Филиппов [и др.] // Акушерство и гинекология. - 2021. - №4. - С.64-74.

29. Стрижаков, А.Н. НЕКЬР-синдром: предпосылки развития, клинические формы, критерии диагностики / А.Н. Стрижаков, И.М. Богомазова, И.А. Федюнина [и др.] // Акушерство и гинекология. - 2022. - №5. - С.65-73.

30. Тезиков, Ю. В. Новая коронавирусная инфекция и беременность: особенности течения гестации и возможности прогнозирования прогрессирования тяжести СОУГО-19 у беременных / Ю. В. Тезиков, И. С. Липатов, А. О. Якушева // Российский вестник акушера-гинеколога. - 2023.

- Т. 23, № 1. - С. 30-38.

31. Тимохина, Е.В. HELLP-синдром как угрожающее жизни состояние: современные клинические соображения / Е.В. Тимохина, А.Н. Стрижаков, В.С. Белоусова [и др.] // Акушерство, гинекология и репродукция. - 2019.

- №13 (1). - С.35-42.

32. Ходжаева, З.С. Ранняя и поздняя преэклампсия: парадигмы патобиологии и клиническая практика / З.С. Ходжаева, А.М. Холин, Е.М. Вихляева // Акушерство и гинекология. - 2013. - №10. - С.4-11.

33. Ходжаева, З.С. Ацетилсалициловая кислота в профилактике преэклампсии и ассоциированных акушерских и перинатальных осложнений / З.С. Ходжаева, А.М. Холин, К.Т. Муминова, В.С. Чулков // Акушерство и гинекология. - 2018. - №8. - С.8-12.

34. Ходжаева, З.С. Инициатива по преэклампсии Международной федерации гинекологии и акушерства (FIGO): практическое руководство по скринингу в первом триместре и лечении заболеваний (адаптированная версия на русском языке под редакцией З.С Ходжаевой, Е.Л. Яроцкой, И.И. Баранова) // Акушерство и гинекология. - 2019. - №4 (7). - С. 32-60.

35. Ходжаева, З.С. Российская модель оценки эффективности теста на преэклампсию sFlt-1/PlGF / З.С. Ходжаева, А.М. Холин, М.П. Шувалова [и др.] // Акушерство, гинекология и репродукция. - 2019. - №2. - С. 52-58.

36. Ходжаева, З. С. Прогнозирование и ранняя диагностика преэклампсии: научные перспективы и клинические возможности / З. С. Ходжаева, М. С. Ошхунова, К. Т. Муминова [и др.] // Акушерство и гинекология. - 2022. -№ 12. - С. 57-65.

37. Холин, А.М. Прогнозирование преэклампсии в первом триместре беременности: валидация алгоритмов скрининга на российской популяции /А.М. Холин, К.Т. Муминова, И.С. Балашов, З.С. Ходжаева // Акушерство, гинекология и репродукция. - 2017. - №8. - С.74-84.

38. Щеголев, А.И. Клиническая значимость поражений плаценты / А.И., А.И Щеголев, В.Н. Серов // Акушерство, гинекология и репродукция. - 2019. -№3. - С.54-62.

39. ACOG Practice Bullettin No 222: gestational Hypertension and Preeclampsia// American College of Obstetricians and Gynecologists. - 2022. - Vol. 135(6). -P.237-260.

40. Akolekar, R. Maternal serum placental growth factor at 11+0 to 13+6 weeks of gestation in the prediction of pre-eclampsia / R. Akolekar, E. Zaragoza, L.C. Poon, S. Pepes, K. H. Nicolaides // Ultrasound in obstetrics & gynecology : the official journal of the International Society of Ultrasound in Obstetrics and Gynecology. - 2008. - Vol. 32(6). - P.732-739.

41. Andraweera, P. H. Cardiovascular Risk Factors in Offspring of Preeclamptic Pregnancies-Systematic Review and Meta-Analysis / P. H. Andraweera, Z. S. Lassi // The Journal of pediatrics, - 2019. - Vol. 208. - P.104-113.

42. Andrietti, S. Repeat measurements of uterine artery pulsatility index, mean arterial pressure and serum placental growth factor at 12, 22 and 32 weeks in prediction of pre-eclampsia / S. Andrietti, S. Carlucci, A. Wright, D. Wright, K. H. Nicolaides // Ultrasound in obstetrics & gynecology: the official journal of the International Society of Ultrasound in Obstetrics and Gynecology. - 2017. -Vol. 50(2). - P.221-227.

43. Anness A. R. Effect of metformin on biomarkers of placental- mediated disease: A systematic review and meta-analysis / A. R. Anness, A. Baldo, D. R. Webb, A. Khalil, T. G. Robinson, H.A. Mousa // Placenta. - 2021. - Vol. 107. - P.51-58.

44. Aplin, J. D. Implantation, trophoblast differentiation and haemochorial placentation: mechanistic evidence in vivo and in vitro / J. D. Aplin // Journal of cell science. - 1991. - Vol. 4. - P.681-692.

45. Arechvo, A. Maternal race and pre-eclampsia: Cohort study and systematic review with meta-analysis / A. Arechvo,, D. Voicu, M. M. Gil, Syngelaki A, R Akolekar, K. H. Nicolaides // BJOG : an international journal of obstetrics and gynaecology. - 2022. - Vol. 129(12). - P.2082-2090.

46. Barker, D. J. P. The fetal and infant origins of disease / D. J. P Barker // European Journal of Clinical Investigation - 1997. - Vol. 25(7). - P.457-463.

47. Baykemagn, F.T. Global burden of potentially life-threatening maternal conditions: a systematic review and meta-analysis / F.T. Baykemagn, G.F.

Abreh, Y.B. Zelelow, Berhe A. K, A.B. Kahsay // BMC pregnancy and childbirth - 2024. - Vol. 24(1). - P.11.

48. Bisson, C. Preeclampsia pathophysiology and adverse outcomes during pregnancy and postpartum / C. Bisson, S. Dautel, E. Patel, Suresh S. et al // Front Med (Lausanne). - 2023. - Vol. 14. - P.21-28.

49. Bongers-Karmaoui, M.N. Gestational hypertensive disorders and blood pressure and childhood cardiac outcomes: A prospective cohort study / M. N. Bongers-Karmaoui, C. J. Wiertsema, A. G. M. G Mulders, W. A. Helbing, A. Hirsch, A. A. W. Roest, V. W. V Jaddoe, R. Gaillard // BJOG : an international journal of obstetrics and gynaecology. - 2023. - Vol. 130(10). - P.1226-1237.

50. Brookfield, K. F. Magnesium Sulfate Use in Pregnancy for Preeclampsia Prophylaxis and Fetal Neuroprotection: Regimens in High-Income and Low/Middle-Income Countries / K. F. Brookfield, O. Mbata // Obstetrics and gynecology clinics of North America. - 2023. - Vol.50 (1). - P. 89-99.

51. Brosens, I. The "Great Obstetrical Syndromes" are associated with disorders of deep placentation / I. Brosens, R. Pijnenborg, L. Vercruysse, R. Romero // Am J Obstet Gynecol. - 2011. - Vol. 204(3). - P.193-201.

52. Brouwers, L. Recurrence of pre-eclampsia and the risk of future hypertension and cardiovascular disease: a systematic review and meta-analysis/ L. Brouwers, A. J. van der Meiden-van Roest, C. Savelkoul et al. // BJOG: an international journal of obstetrics and gynaecology. - 2018. - Vol. 125(13). - P.1642-1654.

53. Brown, M.A. Hypertensive Disorders of Pregnancy: ISSHP Classification, Diagnosis, and Management Recommendations for International Practice / M.A Brown, L. A. Magee, L.C. Kenny et al. // Hypertension. - 2018. - Vol. 72(1). -P.24-43.

54. Chaemsaithong, P. First trimester preeclampsia screening and prediction / P. Chaemsaithong, D.S. Sahota, L.C. Poon // Am J Obstet Gynecol. - 2022. - Vol. 226(2). - P.1071-1097.

55. Chaemsaithong, P. Accuracy of placental growth factor alone or in combination with soluble fms-like tyrosine kinase-1 or maternal factors in detecting

preeclampsia in asymptomatic women in the second and third trimesters: a systematic review and meta-analysis / P. Chaemsaithong, M.M. Gil, N. Chaiyasit et al. // J Obstet Gynecol. - 2023. - Vol. 229(3). - P.22-247.

56. Chandrasekaran, S. Hepatic Complications in Preeclampsia / S. Chandrasekaran, R. Simon // Clin Obstet Gynecol. - 2020. - Vol. 63(1). - P.165-174.

57. Chau, K. Placental growth factor and pre-eclampsia / K. Chau, A. Hennessy, A. Makris // J Hum Hypertens. - 2017. - Vol. 31(12). - P.782-786.

58. Choi, E. The fourth trimester: a time for enhancing transitions in cardiovascular care / E. Choi, B. Kazzi, B. Varma, A.R. Ortengren, A.S. et al. // Curr. Cardiovasc. Risk Rep. - 2022. - Vol. 16(12). - P.219-229.

59. Cindrova-Davies, T. Human placental development and function / T. Cindrova-Davies, A. N. Sferruzzi-Perri // Seminars in cell & developmental biology -2022. - Vol. 131. - P. 66-77.

60. Cluver, C. A. Use of metformin to prolong gestation in preterm pre-eclampsia: randomised, double blind, placebo controlled trial / C.A. Cluve, R. Hiscock, E.H. Decloedt, D.R. Hall et al. // Bmj. - 2021. - Vol. 374. - P.2103.

61. Conde-Agudelo, A. World Health Organization systematic review of screening tests for preeclampsia / A. Conde-Agudelo, J. Villar, M. Lindheimer // Obstet Gynecol. - 2004. - Vol. 104(6). - P.1367-1391.

62. Conde-Agudelo, A. SARS-CoV-2 infection during pregnancy and risk of preeclampsia: a systematic review and meta-analysis / A. Conde-Agudelo, R. Romero // American journal of obstetrics and gynecology. - 2022. - Vol. 226(1). - P.68-89.

63. Crandon, A.J. Effect of aspirin on incidence of pre-eclampsia / A.J. Crandon, D.M. Isherwood // Lancet. - 1979. - Vol. 313(6). - P.1356.

64. Dall'Asta, A. Cardiovascular events following pregnancy complicated by preeclampsia with emphasis on comparison between early- and late-onset forms: systematic review and meta-analysis / A. Dall'Asta, F. D'Antonio, G. Saccone, D. Buca, E. Mastantuoni, // Ultrasound in obstetrics & gynecology : the official

journal of the International Society of Ultrasound in Obstetrics and Gynecology. - 2021. Vol. 57(5). - P. 698-709.

65. Danielli, M. Blood biomarkers to predict the onset of pre-eclampsia: A systematic review and meta-analysis / M. Danielli, R.C. Thomas C.L., Gillies et al // Heliyon. - 2022. Vol. 8(11). -e11226.

66. Demoscope.ru: электронная версия бюллетеня Население и общество. Демографические итоги I полугодия 2022 года в России [сайт] / Институт демографии НИУ ВШЭ им. А.Г. Вишневского. - URL: https://www.demoscope.ru/weekly/2022/0957 (дата обращения 06.06.2023). -Режим доступа: для зарегистрированных пользователей. - Текст: электронный.

67. Di Renzo, G. C. The great obstetrical syndromes / G. C. Di Renzo // Matern Fetal Neonatal Med. - 2009. - Vol. 22(8). - P.633-635.

68. Duley, L. The global impact of pre-eclampsia and eclampsia / L. Duley // Semin Perinatol. - 2009. - Vol. 33(3). - P.130-137.

69. Duley, L. Antiplatelet agents for preventing pre-eclampsia and its complications / L. Duley, S. Meher, K. E Hunter et al. // The Cochrane database of systematic reviews. - 2019. - Vol. 10. - CD004659.

70. Elemento, O. The future of precision medicine: towards a more predictive personalized medicine / O. Elemento // Emerg Top Life Sci. - 2020. - Vol. 4(2). - P.175-177.

71. Erez. O. Preeclampsia and eclampsia: the conceptual evolution of a syndrome / O. Erez, R. Romero, E. Jung, P. Chaemsaithong, M. Bosco, M. Suksai, D.M. Gallo, F. Gotsch // American journal of obstetrics and gynecology. - 2022. -Vol. 226(2). - P.786-803.

72. Feher, G. The genetics of antiplatelet drug resistance / G. Feher, A. Feher, G. Pusch et al. // Clinical genetics. - 2009. - Vol. 75(1). - P.1-18.

73. Feng, Y. A comprehensive analysis of metabolomics and transcriptomics to reveal major metabolic pathways and potential biomarkers of human

preeclampsia placenta / Y. Feng, X. Lian, K. Guo et al. // - 2022. - Vol. 3(13). - P.1-15.

74. Fetal Medicine Foundation: электронный ресурс [сайт] / Effects of dietary nitrate supplementation on pregnancies complicated by chronic and new onset hypertension - URL: https://www.fetalmedicine.org/research/new-randomized-trials (дата обращения 12.08.2023). - Режим доступа: для зарегистрированных пользователей. - Текст: электронный.

75. Fishel Bartal, M. Eclampsia in the 21st century / M. Fishel Bartal, B.M. Sibai // Am J Obstet Gynecol. - 2022. - Vol. 226(2S). - P.1237-1253.

76. Fishel Bartal, M. Proteinuria during pregnancy: definition, pathophysiology, methodology, and clinical significance / M. Fishel Bartal, M. D. Lindheimer, B.M. Sibai // American journal of obstetrics and gynecology. - 2022. - Vol. 226(2S). - P.819-834.

77. Florek, K. Vascular Endothelial Growth Factor (VEGF) and Its Role in the Cardiovascular System / K. Florek, D. Mendyka, K. Gomulka // Biomedicines . - 2024. - Vol. 12(5). - 1055.

78. Freedman, A. A. Patterns of placental pathology associated with preeclampsia / A. A. Freedman, S. Suresh, L. M. Ernst // Placenta. - 2023. - Vol. 139 - P. 8591.

79. Giannakou, K. Genetic and non-genetic risk factors for pre-eclampsia: umbrella review of systematic reviews and meta-analyses of observational studies / K. Giannakou, E. Evangelou, S.I. Papatheodorou // Ultrasound Obstet Gynecol. -2018. - Vol. 51(6). - P.720-730.

80. Greiner, K. S. Elevated liver enzymes and adverse outcomes among patients with preeclampsia with severe features // K. S. Greiner, M. Rincón, K. L. Derrah R. M. Burwick, J Matern Fetal Neonatal Med. - 2023. - Vol. 36(1). - 2160627.

81. He, X.J. Maternal prepregnancy overweight and obesity and the risk of preeclampsia: A meta-analysis of cohort studies / X.J. He, R.X. Dai, C.L. Hu // Obesity research & clinical practice. - 2020. - Vol. 14(1). - P.27-33.

82. Hornova, M. Preeclampsia and diabetes mellitus / M. Hornova, P. Simjak, K. Anderlova. Preeklampsie a diabetes mellitus. - 2024. - Vol. 88(6). - P. 467471.

83. Hromadnikova, I. First-Trimester Screening for HELLP Syndrome-Prediction Model Based on MicroRNA Biomarkers and Maternal Clinical Characteristics / I. Hromadnikova, K. Kotlabova, L. Krofta // International Journal of Molecular Sciences. - 2023. - Vol. 24(6): 5177.

84. Huppertz, B. Biology of preeclampsia: Combined actions of angiogenic factors, their receptors and placental proteins / B. Huppertz // Biochim Biophys Acta Mol Basis Dis. - 2020. - Vol. 1866(2): 165349.

85. Hurrell. A. The assessment of blood pressure in pregnant women: pitfalls and novel approaches / A. Hurrell. L. Webster, L.C. Chappell, A.H. Shennan // Am J Obstet Gynecol. - 2022. - Vol. 226(2). - P.804-818.

86. Ide, M. Epidemiology of association between maternal periodontal disease and adverse pregnancy outcomes - systematic review / M. Ide, P.N. Papapanou // Journal of clinical periodontology. - 2015. - Vol. 40(14). - P.181-194.

87. Ishaku, S. M. Prevention and Screening for Cardiometabolic Disease Following Hypertensive Disorders in Pregnancy in Low-Resource Settings: A Systematic Review and Delphi Study / S.M. Ishaku, K. Adu-Bonsaffoh, N. Housseine, R. Lamptey, A. Franx, D. Grobbee, C.E. Warren, J.L. Browne, //Global heart. -2023. - Vol. 18(1): 21.

88. Jaiswal, V. Association between calcium supplementation and gestational hypertension, and preeclampsia: A Meta-analysis of 26 randomized controlled trials / V. Jaiswal, A. Joshi, M. Jha, M. Hanif et.al. // Current problems in cardiology. - 2024. - Vol. 49(3). - 102217.

89. Ji, L. Placental trophoblast cell differentiation: physiological regulation and pathological relevance to preeclampsia / L. Ji, J. Brkic, M. Liu, G. Fu, C. Peng, Y.L. Wang // MolAspectsMed. - 2013. - Vol. 34(5). - P.981-1023.

90. Jung, J. Effects of hemoglobin levels during pregnancy on adverse maternal and infant outcomes: a systematic review and meta-analysis / J. Jung, M.M. Rahman,

M.S. Rahman et al // Annals of the New York Academy of Sciences. - 2019. -Vol. 1450. - P.69-82.

91. Jung, E. The etiology of preeclampsia / E. Jung, R. Romero, L. Yeo, et al. // Am J Obstet Gynecol. - 2022. - Vol. 226(2S). - P.844-866.

92. Kane, S.C. Risk factors for pre-eclampsia: Received wisdom versus reality / S.C Kane, F. Da Silva Costa. - 2022. - Advance online publication.

93. Karatza, A. A. Preeclampsia Emerging as a Novel Risk Factor for Cardiovascular Disease in the Offspring / A. A. Karatza, G. Dimitriou // Current pediatric review. - 2020. - Vol. 16(3). - P.194-199.

94. Kim Y.M. The frequency of acute atherosis in normal pregnancy and preterm labor, preeclampsia, small-for-gestational age, fetal death and midtrimester spontaneous abortion / Y.M. Kim, P. Chaemsaithong, R. Romero, M. Shaman, C.J. Kim, J.S. Kim, F. Qureshi, S.M. Jacques, A.I. Ahmed, T. Chaiworapongsa, S.S. Hassan, L. Yeo, S.J. Korzeniewski // J Matern Fetal Neonatal Med. - 2015. - Vol. 28(17). - P.2001-2009.

95. Kong, L. Association of Preeclampsia and Perinatal Complications With Offspring Neurodevelopmental and Psychiatric Disorders / L. Kong, X. Chen, Y. Liang, Y. Forsell, M. Gissler, C. Lavebratt // JAMA Netw Open. - 2022. -Vol. 5(1). - P.214-219.

96. Lahti-Pulkkinen. Maternal Hypertensive Pregnancy Disorders and Mental Disorders in Children / M. Lahti-Pulkkinen, P. Girchenko, S. Tuovinen et al. // Hypertension. - 2020. - Vol. 75(6). - P.1429-1438.

97. Langenveld, J. Recurrence risk of a delivery before 34 weeks of pregnancy due to an early onset hypertensive disorder: a systematic review / J. Langenveld, S Jansen, J. van der Post, H. Wolf, B.W Mol, W. Ganzevoort // Am J Perinatol. -2010. - Vol. 27(7). - P.565-571.

98. Lai, J. Impact of new definitions of preeclampsia at term on identification of adverse maternal and perinatal outcomes / J. Lai, A. Syngelaki, K.H. Nicolaides, P. von Dadelszen, L.A. Magee // American journal of obstetrics and gynecology. - 2021. - Vol. 224(5). -518.e1-518.e11.

99. Lee, S.M. Elevated Alanine Aminotransferase in Early Pregnancy and Subsequent Development of Gestational Diabetes and Preeclampsia / S.M. Lee, J.S. Park, Y.J. Han, W. Kim et al. // Journal of Korean medical science. - 2020.

- Vol. 32(26). - e198.

100. Lee, N. M. Prediction of preeclampsia in asymptomatic women / N. M. Lee, P. Chaemsaithong, L. C. Poon // Clinical obstetrics & gynaecology - 2024. - Vol. 198 (92). -102436.

101. Lesmes, C. Prediction of small-for-gestational-age neonates: screening by maternal serum biochemical markers at 19-24 weeks / C. Lesmes, D.M. Gallo, R. Gonzalez, L.C. Poon, K.H. Nicolaides // Ultrasound Obstet Gynecol. - 2015.

- Vol. 46(3). - P. 341.

102. Lin, X. Impact of low-dose aspirin exposure on obstetrical outcomes: a metaanalysis. / X. Lin, J. Yong, M. Gan, S. Tang, J. Du // Journal of psychosomatic obstetrics and gynaecology. - 2024. - Vol. 45(1). -2344079.

103. Litwinska, M. Proposed clinical management of pregnancies after combined screening for pre-eclampsia at 19-24 weeks' gestation / M. Litwinska, D. Wright, T. Efeturk, I. Ceccacci, Nicolaides K.H. Nicolaides // Ultrasound Obstet Gynecol. - 2017. - Vol. 50(3). - P. 367-372.

104. Liu, Q. Effect of HELLP syndrome on acute kidney injury in pregnancy and pregnancy outcomes: a systematic review and meta-analysis / Q. Liu, G.J. Ling, S.Q. Zhang, W.Q. Zhai, Y.J. Chen // BMC Pregnancy Childbirth. - 2020. - Vol. 20(1). - P.657.

105. Magee, L.A. Canadian Hypertensive Disorders of Pregnancy (HDP) Working Group. Diagnosis, evaluation, and management of the hypertensive disorders of pregnancy / L.A. Magee, A. Pels, M. Helewa, E. Rey, P. von Dadelszen // Pregnancy Hypertens. - 2014. - Vol. 4(2). - P.101-145.

106. Magee, L.A. The 2021 International Society for the Study of Hypertension in Pregnancy classification, diagnosis & management recommendations for international practice / L.A. Magee, M.A. Brown, D. R. Hall, S. Gupte, et al. // Pregnancy Hypertens. - 2022. - Vol. 277. - P.148-169.

107. Malek, A. M. Maternal Coronary Heart Disease, Stroke, and Mortality Within 1, 3, and 5 Years of Delivery Among Women With Hypertensive Disorders of Pregnancy and Pre-Pregnancy Hypertension / A. M. Malek, D. A. Wilson, T. N. Turan, et.al // Journal of the American Heart Association. - 2022. - Vol. 10(5). -e018155.

108. Mazer Zumaeta, A. Screening for trisomy at 11-13 weeks' gestation: use of pregnancy-associated plasma protein-A, placental growth factor or both / A. Mazer Zumaeta, A. Wright, A. Syngelaki, V.A. Maritsa, E. Bardani, K.H. Nicolaides // Ultrasound Obstet Gynecol. - 2020. - Vol. 56(3). - P. 408-415.

109. McIntyre, H.D. Hyperglycemia in Pregnancy and Women's Health in the 21st Century / H.D. McIntyre, J. Fuglsang, U. Kampmann, S. Knorr, P. Ovesen // International journal of environmental research and public health. - 2022. -Vol. 19(24). - 16827.

110. Meher, S. Antiplatelet therapy before or after 16 weeks' gestation for preventing preeclampsia: an individual participant data meta-analysis / S. Meher, L. Duley, K. Hunter, L. Askie // Am J Obstet Gynecol. - 2017. - Vol. 216(2). - P. 121128.

111. Melamed, N. FIGO (international Federation of Gynecology and obstetrics) initiative on fetal growth: best practice advice for screening, diagnosis, and management of fetal growth restriction / N. Melamed, A. Baschat, Y. Yinon, A. Athanasiadis et.al. // International journal of gynaecology and obstetrics: the official organ of the International Federation of Gynaecology and Obstetrics. -2021. - Vol. 152(1). - P.3-57.

112. Melo, P. Vaginal micronised progesterone for the prevention of hypertensive disorders of pregnancy: A systematic review and meta-analysis / P. Melo, A. Devall, A.H. Shennan et al // BJOG. - 2024. - Vol. 131 (6). - P. 727-739.

113. Mifsud, W. Placental pathology in early-onset and late-onset fetal growth restriction / W. Mifsud, N.J. Sebire // Fetal Diagn Ther. - 2014. - Vol. 36(2). -P. 117-128.

114. Miller, H. E. Vascular health years after a hypertensive disorder of pregnancy: The EPOCH study / H. E. Miller, S. Tierney, M.L. Stefanie, J.A. Mayo et. al //American heart journal . - 2024. - Vol. 272. - P. 96-105.

115. Mol, B.W.J. Pre-eclampsia / B.W.J. Mol, C.T. Roberts, S. Thangaratinam, L.A. Magee, C.J.M. de Groot, G.J. Hofmeyr // Lancet. - 2016. - Vol. 387(10022). -P. 999-1011.

116. Morgan, J. Society for Maternal-Fetal Medicine Special Statement: Postpartum visit checklists for normal pregnancy and complicated pregnancy / J.Morgan, S. Bauer, A. Whitsel, C.A. Combs, Patient Safety and Quality Committee // Am J Obstet Gynecol. - 2022. - Vol. 227(4). - B.2-B.8.

117. Moser, G. Maternal Platelets - Friend or Foe of the Human Placenta? / G. Moser, J. Guettler, D. Forstner, M. Gauster // nternational journal of molecular sciences. - 2019. - Vol. 20(22). - 5639.

118. Muldoon, K.A. Persisting risk factors for preeclampsia among high-risk pregnancies already using prophylactic aspirin: a multi-country retrospective investigation / K.A. Muldoon, C. McLean, D. El-Chaar, D. J. Corsi, N. Rybak, A. Dagvadorj, Y. Guo // J Matern Fetal Neonatal Med. - 2023. - Vol. 36(1). -2200879.

119. Mutter, W.P. Molecular mechanisms of preeclampsia / W.P. Mutter, S.A. Karumanchi // Microvasc Res. - 2008. - Vol. 75. - P. 1-8.

120. Nair, M. Association between maternal haemoglobin and stillbirth: a cohort study among a multi-ethnic population in England / M. Nair. D. Churchill, S. Robinson, C. Nelson-Piercy, S.J. Stanworth, M. Knight // British journal of haematology. - 2017. - Vol. 175(5). - P. 829-837.

121. Nakanishi, K. Association between maternal multimorbidity and preterm birth, low birth weight and small for gestational age: a prospective birth cohort study from the Japan Environment and Children's Study / K. Nakanishi, Y. Saijo, E. Yoshioka, Y. Sato, Y. Kato, K. Nagaya, S. Takahashi, Y. Ito, S. Ito, C. Miyashita, A. Ikeda-Araki, R. Kishi, & Japan Environment and Children's Study (JECS) Group // BMJ open. - 2023. - Vol. 13(3). - e069281.

122. Nikcevic, A. V. Psychological Impact and Women's Evaluation of the FirstTrimester Pre-Eclampsia Screening and Prevention: ASPRE Trial / A.V. Nikcevic, C. Sacchi, C. Marino, N. O'Gorman, L.C. Poon, K.H. Nicolaides // International journal of environmental research and public health. - 2023. - Vol. 20(7). - 5418.

123. NICE guideline. Hypertension in pregnancy: diagnosis and management / National Institute for Health and Care Excellence (NICE) - 2023. - URL: http:// https://www.nice.org.uk/guidance/ng133 (дата обращения 10.09.2023). -Текст: электронный.

124. Nicolaides, K.H. Ультразвуковое исследование в 11-13+6 недель беременности. Пер. с англ. А. Михайлова, Е. Некрасовой. СПб: ИД «Петрополис», 2007. 144 с.

125. Nicolaides, K.H. A novel approach to first-trimester screening for early preeclampsia combining serum PP-13 and Doppler ultrasound / K.H. Nicolaides, R. Bindra, O.M. Turan, I. Chefetz, M. Sammar, H. Meiri, J. Tal, H.S. Cuckle // Ultrasound Obstet Gynecol. - 2006. - Vol. 27(1). - P. 13-17.

126. Nzelu, D. First trimester screening for pre-eclampsia and targeted aspirin prophylaxis: a cost-effectiveness cohort study / D. Nzelu, T. Palmer, D. Stott, P. Pandya, , R. Napolitano, D. Casagrandi, C. Ammari, S. Hillman // BJOG : an international journal of obstetrics and gynaecology. - 2023. - Advance online publication.

127. Obata, S. Fetal growth restriction as a diagnostic criterion for preeclampsia / S. Obata, M. Toda, A. Tochio, A. Hoshino, E. Miyagi, S. Aoki // Pregnancy hypertension. - 2020. - Vol. 21. - P.58-62.

128. O'Gorman, N. Uterine artery pulsatility index at 12, 22, 32 and 36 weeks' gestation in screening for pre-eclampsia / N. O'Gorman, G. Tampakoudis, A. Wright, D. Wright, K.H. Nicolaides // Ultrasound in obstetrics & gynecology : the official journal of the International Society of Ultrasound in Obstetrics and Gynecology. - 2016. - Vol. 47(5). - P. 565-572.

129. O'Gorman, N. Multicenter screening for preeclampsia by maternal factors and biomarkers at 11-13 weeks' gestation: comparison to NICE guidelines and ACOG recommendations / N. O'Gorman, D. Wright, L.C. Poon, D.L. Rolnik, A. Syngelaki, M. de Alvarado, I.F. Carbone, V. Dutemeyer, M. Fiolna, A. Frick, N. Karagiotis, S. Mastrodima, C. de Paco Matallana, G. Papaioannou, A. Pazos, W. Plasencia, K.H. Nicolaides // Ultrasound Obstet Gynecol. - 2017. - Vol. 49. -P. 756-760.

130. Orabona, R. Placental histological patterns and uterine artery Doppler velocimetry in pregnancies complicated by early or late pre-eclampsia / R. Orabona, Donzelli C. M., Falchetti M., Santoro A., Valcamonico A., Frusca T. // Ultrasound Obstet Gynecol. - 2016. - Vol. 46(5). - P. 580-585.

131. Ottanelli, S. Hypertension and preeclampsia in pregnancy complicated by diabetes / S. Ottanelli, A. Napoli, S. Clemenza, F. Mecacci, A. Lapolla, B.E. Metzger // Gestational diabetes. A Decade after the HAPO Study. Front. Diabetes. - 2020. - Vol. 28. - P.171-182.

132. Palka, C. Non-invasive prenatal screening: A 20-year experience in Italy / C. Palka, P. Guanciali-Franchi, E. Morizio, M. Alfonsi, M. Papponetti, G. Sabbatinelli, G. Palka, G. Calabrese, P. & Benn // European journal of obstetrics & gynecology and reproductive biology. - 2019. - Vol.3. -100050.

133. Panaitescu, A.M. Chronic hypertension and adverse pregnancy outcome: a cohort study / A.M. Panaitescu, A. Syngelaki, N. Prodan, R. Akolekar, K.H. Nicolaides // Ultrasound Obstet Gynecol. - 2017. - Vol. 50(2). - P.228-235.

134. Papageorghiou, A.T. Assessment of risk for the development of pre-eclampsia by maternal characteristics and uterine artery Doppler / A.T. Papageorghiou, C.K. Yu, I.E. Erasmus, H.S. Cuckle, K.H. Nicolaides // BJOG. - 2005. - Vol. 112(6). - P.703-709.

135. Passaponti, S. 3D model of the maternal-fetal interface: challenges, recent advances and beyond / S. Passaponti, F. P. Luongo, F. Ietta, A. Luddi, P. Piomboni // Histology and histopathology. - 2023. - Vol. 38(8). - P. 849-863.

136. Phoswa, W.N. Pre-eclampsia: the role of highly active antiretroviral therapy and immune markers / W.N. Phoswa, T. Naicker, V. Ramsuran, J. Moodley // Inflamm Res. - 2019. - Vol. 68(1). - P.47-57.

137. Poon, L.C. First trimester prediction of hypertensive disorders in pregnancy / L.C. Poon, N.A. Kametas, N. Maiz, R. Akolekar, K.H. Nicolaides // Hypertension. - 2009. - Vol. 53(5). - P.812-818.

138. Poon, L.C. Hypertensive disorders in pregnancy: screening by uterine artery Doppler at 11-13 weeks / L.C. Poon, I. Staboulidou, N. Maiz, W. Plasencia, K.H. Nicolaides // Ultrasound Obstet Gynecol. - 2009. - Vol. 34(2). - P.142-148.

139. Poon, L.C. Hypertensive disorders in pregnancy: combined screening by uterine artery Doppler, blood pressure and serum PAPP-A at 11-13 weeks / L.C. Poon, V. Stratieva, S. Piras, S. Piri, K.H Nicolaides // Prenat Diagn. - 2010. - Vol. 30(3). - P.216-223.

140. Poon, L.C. A literature review and best practice advice for second and third trimester risk stratification, monitoring, and management of pre-eclampsia: Compiled by the Pregnancy and Non-Communicable Diseases Committee of FIGO (the International Federation of Gynecology and Obstetrics) / L.C. Poon, L.A. Magee, S. Verlohren, A. Shennan, P. von Dadelszen, E. Sheiner, E. Hadar, G. Visser et.al. Int J Gynaecol Obstet. - 2021. - Vol. 154(1). - P.3-31.

141. Poon, L.C. Mini-combined test compared with NICE guidelines for early risk-assessment for pre-eclampsia: the SPREE diagnostic accuracy study/ L.C. Poon,

D. Wright, S. Thornton et al. // NIHR Journals Library. - 2020.

142. Rana S. Preeclampsia: Pathophysiology, Challenges, and Perspectives / S. Rana,

E. Lemoine, J.P. Granger, S.A. Karumanchi // Circ Res. - 2019. - Vol. 124(7).

- P.1094-1112.

143. Regitz-Zagrosek, V. 2018 ESC Guidelines for the management of cardiovascular diseases during pregnancy / V. Regitz-Zagrosek, J. W. Roos-Hesselink, J. Bauersachs, et al. // European heart journal. - 2018. - Vol. 39 (34).

- P. 3165-3241.

144. Ren Y. Application of low dose aspirin in pre-eclampsia / Y. Ren, Y. Zhao, X. Yang, C. Shen, H. Luo // Front Med (Lausanne). - 2023. - Advance online publication.

145. Riise, H.K. R. Hypertensive pregnancy disorders increase the risk of maternal cardiovascular disease after adjustment for cardiovascular risk factors / H.K. R., G. Riise, G. Sulo, G.S. Tell, J. Igland, G. Egeland, O. Nygard, R. Selmer, A.C. Iversen, A.K. Daltveit // International journal of cardiology. - 2019. - Vol. 282. - P.81-87.

146. Roberts, J.M. The two stage model of preeclampsia: variations on the theme / J.M. Roberts, C. A. Hubel // Placenta. . - 2009. - Vol. 30. - P.32-37.

147. Roberts J.M. Global Pregnancy Collaboration. Subtypes of Preeclampsia: Recognition and Determining Clinical Usefulness / J.M. Roberts, J.W. Rich-Edwards, T.F. McElrath, L. Garmire, L. Myatt // Hypertension. - 2021. - Vol. 5(77). - P.1430-1141.

148. Romero, R. Prenatal medicine: The child is the father of the man / R. Romero // J Matern Fetal Neonatal Med. - 2009. - Vol. 22(8) - P. 636-639.

149. Rolnik, D.L. Aspirin versus Placebo in Pregnancies at High Risk for Preterm Preeclampsia / D.L. Rolnik, D. Wright, L.C. Poon, N. O'Gorman et.al. The New England journal of medicine. - 2017. - Vol. 377(7) - P. 613-622.

150. Rolnik, D.L. ASPRE trial: performance of screening for preterm pre-eclampsia / D.L. Rolnik, D. Wright, L.C.Y. Poon et al. // Ultrasound Obstet Gynecol. -2017. - Vol. 50(4) - P.492-495.

151. Rolnik, D.L. Association between fetal fraction on cell-free DNA testing and first-trimester markers for pre-eclampsia / D.L. Rolnik, F. da Silva Costa, T.J. Lee, M. Schmid, A.C. McLennan // Ultrasound Obstet Gynecol. - 2018. - Vol. 52(6). - P.720-727.

152. Rolnik, D.L. Prevention of preeclampsia with aspirin / D.L. Rolnik, K.H. Nicolaides, L.C. Poon // Am J Obstet Gynecol. - 2022. - Vol. 226(2S). - P. 11081119.

153. Sansone, M. Risk of Preeclampsia in Human Immunodeficiency Virus-Infected Pregnant Women / M. Sansone, L. Sarno, G. Saccone, V. Berghella, G.M. Maruotti, A. Migliucci, A. Capone, P. Martinelli // Obstetrics and gynecology. - 2016. - Vol. 127(6). - P.1027-1032.

154. Saraf A. Echocardiographic Changes in Hypertensive Disorders of Pregnancy: Just Another Finding or a Clinical Outcomes Biomarker? / A. Saraf // JACC. Advances. - 2024. - Vol. 3(1). - 100728.

155. Schenkelaars, N. Preconceptional maternal weight loss and hypertensive disorders in pregnancy: a systematic review and meta-analysis / N. Schenkelaars, M. Rousian, J. Hoek, S. Schoenmakers, S. Willemsen, R. Steegers-Theunissen // Eur J Clin Nutr. - 2021. - Vol. 75(12). - P.1684-1697.

156. Schiattarella, A. Prediction of hypertensive disorders after screening at 36 weeks' gestation: comparison of angiogenic markers with competing-risks model / A. Schiattarella, L. A. Magee, A. Wright, A. Syngelaki et.al // Ultrasound Obstet Gynecol. - 2023. - Vol. 62(3). - P. 345-352.

157. Sisti G. New blood pressure cut off for preeclampsia definition: 130/80 mmHg / G. Sisti, I. Colombi // European journal of obstetrics, gynecology, and reproductive biology. - 2019. - Vol. 240. - P. 322-324.

158. Skou, S. T. Multimorbidity / S.T. Skou, F.S. Mair, M. Fortin, B. Guthrie, B.P. Nunes, J.J. Miranda, C.M. Boyd, S. Pati, S. Mtenga, S. M. Smith // Nature reviews. Disease primers. - 2022. - Vol. 8. - P.48.

159. Sonek, J. First-trimester screening for early and late preeclampsia using maternal characteristics, biomarkers, and estimated placental volume / J. Sonek, D. Krantz, J. Carmichael, C. Downing, K. Jessup, Z. Haidar, S. Ho, T. Hallahan, H.J. Kliman, D. McKenna // American journal of obstetrics and gynecology. -2018. - Vol. 218(1). - P.126.

160. Spencer, K. One stop clinic for assessment of risk for fetal anomalies: a report of the first year of prospective screening for chromosomal anomalies in the first trimester / K. Spencer, C.E. Spencer, M. Power, A. Moakes, K.H. Nicolaides

// BJOG : an international journal of obstetrics and gynaecology. - 2020. - Vol. 107(10). - P.1271-1275.

161. Srialluri, N. Preeclampsia and Long-term Kidney Outcomes: An Observational Cohort Study / N. Srialluri, A. Surapaneni, A. Chang, A. D. Mackeen, M.J. Paglia, M. E. Grams // American journal of kidney diseases : the official journal of the National Kidney Foundation. - 2023. - Vol. 82(6). - P. 698-705.

162. Staff, A.C. Failure of physiological transformation and spiral artery atherosis: their roles in preeclampsia / A.C. Staff, H.E. Fjeldstad, I.K. Fosheim et al. // Am J Obstet Gynecol. - 2022. - Vol. 226(2S). - P.895-906.

163. Stepan, H. Combining Biomarkers to Predict Pregnancy Complications and Redefine Preeclampsia: The Angiogenic-Placental Syndrome / H. Stepan, M. Hund, T. Andraczek // Hypertension. - 2020. - Vol. 75(4). - P.918-926.

164. Svigkou, A. The Molecular Basis of the Augmented Cardiovascular Risk in Offspring of Mothers with Hypertensive Disorders of Pregnancy / A. Svigkou, V. Katsi, V. G. Kordalis, K. Tsioufis // International journal of molecular sciences. - 2024. - Vol. 25(10). -5455.

165. Sukmanee, J. Risk of future cardiovascular diseases in different years postpartum after hypertensive disorders of pregnancy: A systematic review and meta-analysis / J. Sukmanee, T. Liabsuetrakul // Medicine (Baltimore). - 2020.

- Vol. 101(30). - e29646.

166. Sullivan, S.D. Umans, J. G., & Ratner, R. Hypertension complicating diabetic pregnancies: pathophysiology, management, and controversies / S.D. Sullivan, J.G. Umans, R. Ratner // Journal of clinical hypertension. - 2011. - Vol. 13(4).

- P.275-284.

167. Szczepanski, J. Acute Kidney Injury in Pregnancies Complicated With Preeclampsia or HELLP Syndrome / J. Szczepanski, A. Griffin, S. Novotny, K. Wallace // Frontiers in medicine. - 2020. - Vol. 7. - P.22.

168. Tan, M.Y. Screening for pre-eclampsia by maternal factors and biomarkers at 11-13 weeks' gestation / M.Y. Tan, A. Syngelaki, L.C. Poon, D.L. Rolnik, N.

O'Gorman et.al. // Ultrasound Obstet Gynecol. - 2018. - Vol. 52(2). - P.186-195.

169. Tan, M.Y. Comparison of diagnostic accuracy of early screening for preeclampsia by NICE guidelines and a method combining maternal factors and biomarkers: results of SPREE / M.Y. Tan, D. Wright, A. Syngelaki et al. Ultrasound Obstet Gynecol. - 2018. - Vol. 51(6). - P.743-750.

170. Taylor B. D. The of female fetal sex on preeclampsia and the maternal immune milieu / B.D. Taylor, R.B. Ness, M.A. Klebanoff et al. // Pregnancy Hypertens. - 2018. - Vol.12. - P. 53-57.

171. Tayyar, A. Uterine artery pulsatility index in the three trimesters of pregnancy: effects of maternal characteristics and medical history / A. Tayyar, L. Guerra, A. Wright, D. Wright, K.H. Nicolaides // Ultrasound Obstet Gynecol. - 2015. -Vol.45. - P. 689-697.

172. Tong, S. Pravastatin, proton-pump inhibitors, metformin, micronutrients, and biologics: new horizons for the prevention or treatment of preeclampsia / S. Tong // American journal of obstetrics and gynecology. - 2022. - Vol.226 (2S). - P. 1157-S1170.

173. Tsiakkas, A. Serum placental growth factor in the three trimesters of pregnancy: effects of maternal characteristics and medical history / A. Tsiakkas, N. Duvdevani, A. Wright, D. Wright, K.H. Nicolaides // Ultrasound Obstet Gynecol. - 2015. - Vol. 45. - P.591-598.

174. Tsiakkas, A. Maternal serum placental growth factor at 12, 22, 32 and 36 weeks' gestation in screening for pre-eclampsia / A. Tsiakkas, R. Cazacu, A. Wright, D. Wright, K.H. Nicolaides // Ultrasound Obstet Gynecol. - 2016. - Vol. 47. -P.472-477.

175. Varberg, K. M. Paradigms for investigating invasive trophoblast cell development and contributions to uterine spiral artery remodeling / K. M. Varberg, M. J. Soares // Placenta - 2021. - Vol. 113. - P. 48-56.

176. Verlohren S. New gestational phasespecific cutoff values for the use of the soluble fms-like tyrosine kinase-1/placental growth factor ratio as a diagnostic

test for preeclampsia / S. Verlohren, I. Herraiz, O. Lapaire et.al. // Hypertension. - 2014. - Vol. 63(2). - P.346-352.

177. Vestering, A. Views and preferences of medical professionals and pregnant women about a novel primary prevention intervention for hypertensive disorders of pregnancy: a qualitative study / A. Vestering, M.N. Bekker, D.E. Grobbee et al. Reprod Health. - 2019. - Vol. 16(1). - P.46.

178. von Dadelszen P. Preterm and term pre-eclampsia: Relative burdens of maternal and perinatal complications / P. von Dadelszen, A. Syngelaki, R. Akolekar, L.A. Magee, K.H. Nicolaides // BJOG. - 2023. - Vol. 130 (5). - P.524-530.

179. Wang, A. Circulating anti-angiogenic factors during hypertensive pregnancy and increased risk of respiratory distress syndrome in preterm neonates / A. Wang, A.M. Holston, K.F. Yu et al. J Matern Fetal Neonatal Med. - 2012. - Vol. 25 (8). - P.1447-1452.

180. Wang, H. IDF Diabetes Atlas: Estimation of Global and Regional Gestational Diabetes Mellitus Prevalence for 2021 by International Association of Diabetes in Pregnancy Study Group's Criteria / H. Wang, N. Li, T. Chivese et al. // Diabetes Res Clin Pract. - 2022. - Vol. 183. - 109050.

181. Wei, J. Cigarette smoking during pregnancy and preeclampsia risk: a systematic review and meta-analysis of prospective studies / J. Wei, C.X. Liu, T.T. Gong, Q.J. Wu, L.Wu // Oncotarget. - 2016. - Vol. 6 (41). - P.667-678.

182. Whelton P.K. Guideline for the Prevention, Detection, Evaluation, and Management of High Blood Pressure in Adults: Executive Summary: A Report of the American College of Cardiology/American Heart Association Task Force on Clinical Practice Guidelines / P.K. Whelton, R.M. Carey, W.S. Aronow, D.E. Casey, K.J. Collins et al. // Hypertension. - 2018. - Vol. 71 (6). - P.1269-1324.

183. Woo Kinshella, M. L. Calcium for pre-eclampsia prevention: A systematic review and network meta-analysis to guide personalised antenatal care. M. L. Woo Kinshella, C. Sarr, A. Sandhu et al. // BJOG. - 2022 - Vol. 129 (11). - P. 1833-1843.

184. World Health Organization. Recommendations on drug treatment for non-severe hypertension in pregnancy / Geneva: WHO. 2020.

185. World Health Organization overview. Trends in maternal mortality 2000 to 2020 / WHO, UNICEF, UNFPA, World Bank Group and UNDESA //Population Division. 2023.

186. Wright, D. A competing risks model in early screening for preeclampsia / D. Wright, R. Akolekar, A. Syngelaki, L.C. Poon, K.H. Nicolaides // Fetal Diagn Ther. - 2012. - Vol.32 (3). - P.171-178.

187. Wright, D. Competing risks model in screening for preeclampsia by maternal characteristics and medical history / D. Wright, A. Syngelaki, R. Akolekar, L.C. Poon, K.H. Nicolaides // Am J Obstet Gynecol. - 2015. - Vol.213 (62). - P.1-10.

188. Wright, A. Mean arterial pressure in the three trimesters of pregnancy: effects of maternal characteristics and medical history / A. Wright, D. Wright, C. A. Ispas, L.C. Poon, K.H. Nicolaides // Ultrasound Obstet Gynecol. - 2015. -Vol.45 (6). - P.698-706.

189. Wright, A. Maternal serum PAPP-A and free p-hCG at 12, 22 and 32 weeks' gestation in screening for pre-eclampsia / A. Wright, L. Guerra, M. Pellegrino, D. Wright, K.H. Nicolaides // Ultrasound Obstet Gynecol. - 2016. - Vol.47 (6).

- P.762-767.

190. Wright, D. Aspirin for Evidence-Based Preeclampsia Prevention trial: effect of aspirin on length of stay in the neonatal intensive care unit / D. Wright, Rolnik D.L., A. Syngelaki, C. de Paco Matallana, et al. // Am J Obstet Gynecol. - 2017.

- Vol. 217 (6). - 612.e1-612.e6.

191. Wright, D. Predictive performance of the competing risk model in screening for preeclampsia / D. Wright, M.Y. Tan, N. O'Gorman, L.C. Poon, A. Syngelaki, A. Wright, K.H. Nicolaides // Am J Obstet Gynecol. - 2019. - Vol.220 (2). -199.e1- 199.e13.

192. Wright, D. The competing risk approach for prediction of preeclampsia / D. Wright, A. Wright, K.H. Nicolaides // Am J Obstet Gynecol. - 2020. - Vol.223 (1). - P. 12-23.

193. Wright, D. Aspirin delays the development of preeclampsia / D. Wright, K.H. Nicolaides // Am J Obstet Gynecol. - 2019. - Vol.220 (6). - 580.e1-580.e6.

194. Wright, D. Serum PlGF compared with PAPP-A in first trimester screening for preterm pre-eclampsia: Adjusting for the effect of aspirin treatment / D. Wright, M.Y. Tan, N. O'Gorman, A. Syngelaki, K.H. Nicolaides // BJOG. - 2022. -Vol.129 (8). - P. 1308-1317.

195. Yagel, S. An integrated model of preeclampsia: a multifaceted syndrome of the maternal cardiovascular-placental-fetal array / S. Yagel, S.M. Cohen, D. Goldman-Wohl // American journal of obstetrics and gynecology. - 2022. -Vol.226 (2S). - P. 963-972.

196. Yu, Y. Non-invasive prediction of preeclampsia using the maternal plasma cellfree DNA profile and clinical risk factors / Yu, Y., Xu, W., Zhang, S., Feng, S., Feng, F., Dai et al. // Frontiers in medicine. - 2024. - Vol. 11- 1254467.

197. Zhang, X. Predictive Performance of Serum P-hCG MoM Levels for Preeclampsia Screening: A Meta-Analysis / X. Zhang, Z. Huangfu, F. Shi, Z. Xiao// Frontiers in endocrinology. - 2021. - Vol.12. - 619530.

198. Zhu, J. Mean arterial pressure for predicting preeclampsia in Asian women: a longitudinal cohort study / J. Zhu, J. Zhang, N. Syaza Razali, B. Chern, K. H. Tan. BMJ. - 2021. - Vol.11 (8). - e046161.