Прогнозирование и дифференциальная диагностика различных вариантов преэклампсии тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.01.01, кандидат наук Покусаева Ксения Борисовна

• Покусаева Ксения Борисовна
• кандидат наук
• 2020

Оглавление диссертации кандидат наук Покусаева Ксения Борисовна

ВВЕДЕНИЕ

Глава 1. ПРОБЛЕМА ГИПЕРТЕНЗИВНЫХ РАССТРОЙСТВ В СОВРЕМЕННОМ АКУШЕРСТВЕ. ДИАГНОСТИКА И ПРОГНОЗИРОВАНИЕ (ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ)

1.1. Классификация гипертензивных расстройств во время беременности

1.2. Дифференциальная диагностика гипертензивных расстройств во время беременности

1.3. Клинико-анамнестические факторы риска различных вариантов преэклампсии

1.4. Преэклампсия. Современный взгляд на этиопатогенез

1.5. Прогнозирование различных форм преэклампсии

Глава 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1. Дизайн исследования

2.2. Методы исследования

Глава 3. РЕТРОСПЕКТИВНЫЙ АНАЛИЗ ФАКТОРОВ РИСКА РАЗВИТИЯ РАЗЛИЧНЫХ ВАРИАНТОВ ПРЕЭКЛАМПСИИ

(РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ)

Глава 4. КЛИНИКО-АНАМНЕСТИЧЕСКАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА ПАЦИЕНТОК С РАЗЛИЧНЫМИ ВАРИАНТАМИ

ГИПЕРТЕНЗИВНЫХ РАССТРОЙСТВ ПРИ БЕРЕМЕННОСТИ

4.1. Медико-социальный статус пациенток исследуемых групп

4.2. Особенности репродуктивного и соматического анамнеза у пациенток исследуемых групп

4.3. Течение беременности и родов у пациенток исследуемых групп 75 Глава 5. РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ (ПРОСПЕКТИВНЫЙ ЭТАП)

5.1 Сравнительный анализ содержания растворимой фракции эндоглина, гаптоглобина, неоптерина, адипонектина у пациенток с

различными вариантами гипертензивного синдрома

5.2. Содержание ассоциированного с беременностью протеина-А плазмы (РАРР-А), бета-субъединицы хорионического гонадотропина человека (Р-ХГЧ), плацентарного фактора роста (РЮБ) и АОАМТБ-13 у пациенток с различными вариантами гипертензивного синдрома.. 87 5.3 Возможности использования биомаркеров для прогнозирования

преэклампсии во 2 триместре гестации

ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ

ВЫВОДЫ

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

СПИСОК ИСПОЛЬЗУЕМЫХ СОКРАЩЕНИЙ

СПИСОК ИСПОЛЬЗОВАННОЙ ЛИТЕРАТУРЫ

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Прогнозирование и дифференциальная диагностика различных вариантов преэклампсии»

ВВЕДЕНИЕ

Несмотря на достигнутые успехи в области изучения преэклампсии, частота ее встречаемости в Российской Федерации, как и в целом в мире, в последние годы не имеет тенденции к снижению. Более того, практический опыт и научные публикации свидетельствуют, что преэклампсия все чаще протекает атипично, агрессивно и крайне быстро усугубляет свою тяжесть [63]. Это может быть обусловлено такими особенностями жизни современного общества, как высокий уровень преморбидных состояний и стрессовых ситуаций, употребление пищи богатой быстрыми углеводами и жирами, широкая распространенность эндокринной патологии, вредных привычек, а также «отсроченное» материнство [19, 26].

Несмотря на долгую и богатую научными исследованиями историю изучения преэклампсии, до настоящего времени медицина не обладает четкими представлениями об ее патогенезе, а единственным эффективным методом лечения считается родоразрешение. Большинство авторов придерживается теории о мультифакториальности данного заболевания, в развитии которого участвуют генетические и средовые факторы [39, 40, 41].

Национальный институт здоровья и ухода за больными (NICE) рекомендует идентификацию пациенток с высоким риском преэклампсии до 13-й недели беременности с целью более интенсивного наблюдения и раннего начала профилактики. С учетом доказанного влияния прегравидарного состояния здоровья женщины, экологических, социальных и экономических факторов на риск развития преэклампсии, ученые предлагают сосредоточиться на поиске данных анамнеза и физикального обследования, которые могли бы быть расценены как предикторы развития данной патологии на этапе планирования и ранних сроках беременности [134].

В связи с тем, что для различных клинических форм гипертензивных расстройств, в том числе преэклампсии, характерен разный прогноз,

уточнение нозологической формы заболевания имеет принципиальное значение для практического врача. Дифференцированный подход к тактике ведения и медикаментозной терапии необходим с точки зрения профилактики осложнений, подбора мер консервативной терапии, решения вопроса как о возможности пролонгирования беременности, так и о сроках и методах родоразрешения. Опыт практической работы и научные исследования показывают, что своевременная постановка правильного диагноза определяет акушерские и перинатальные исходы, влияет на показатели материнской и перинатальной смертности. Так, ранняя, то есть диагностированная до 34 недель беременности, преэклампсия обычно связана с нарушением процессов инвазии цитотрофобласта, ремоделирования спиральных артерий и, как результат этого, снижением маточно-плацентарного кровотока. Такой вариант ПЭ часто непрогнозируем, ассоциирован с более тяжелым, резистентным к лечению течением, как правило, требующим досрочного родоразрешения [13, 22, 25, 193]. Поздняя ПЭ, встречающаяся в 75-80%, манифестирует после 34 недель гестации, характеризуется более мягким течением, нормальным состоянием кровотока при ультразвуковой допплерометрии маточных артерий и обычно не сопровождается задержкой роста плода [82, 56]. В основе ее патогенеза лежат уже имеющиеся до беременности нарушения кровотока в материнском микроциркуляторном русле и эндотелиальная дисфункция на фоне экстрагенитальной патологии [21, 23, 71, 178].

Нельзя не затронуть и экономическую сторону вопроса. Значительные финансовые расходы, возникающие при оказании помощи женщинам с гипертензивным синдромом во время беременности и их новорожденным, заболеваемость которых в 1,7 раза выше в сравнении с детьми, рожденными от здоровых матерей, тяжелым бременем ложатся на бюджет здравоохранения [21, 22, 29].

Таким образом, проблема дифференциальной диагностики и прогнозирования различных форм преэклампсии актуальна как в аспекте

перинатальных исходов, так и для определения долгосрочного прогноза качества жизни женщины. Отсутствие единых взглядов на патогенез, возможности прогнозирования и профилактики диктуют необходимость проведения дальнейшего научного поиска в этом направлении.

Цель исследования: оптимизировать ведение беременных с гипертензивными расстройствами путем разработки критериев дифференциальной диагностики и прогнозирования преэклампсии.

Задачи исследования:

1. Провести ретроспективный анализ клинико-анамнестических и лабораторных факторов риска у женщин с ранней и поздней манифестацией преэклампсии.

2. Определить особенности продукции некоторых биомаркеров (Б-эндоглина, гаптоглобина, неоптерина, адипонектина, РАРР-А, в-ХГЧ, РЮБ и ADAMTS-13) при различных вариантах гипертензивных расстройств в период беременности (различные варианты преэклампсии, гестационная и хроническая артериальная гипертензия).

3. Разработать дифференциально-диагностические критерии различных вариантов гипертензивных расстройств при беременности.

4. Выявить прогностическую значимость Б-эндоглина, гаптоглобина, неоптерина, адипонектина и РЮБ в первой половине беременности (1618 недель) для оценки риска развития различных вариантов преэклампсии.

Научная новизна

Впервые проведено научное исследование, посвященное изучению патогенетических аспектов дифференциальной диагностики гипертензивных расстройств на основании клинико-анамнестических факторов риска, а также оценки содержания про- и антиангиогенных факторов (Б-эндоглина, гаптоглобина, неоптерина, адипонектина, РАРР-А, в-ХГЧ, РЮБ и АОАМТБ-13) у беременных с различными вариантами преэклампсии, гестационной и хронической артериальной гипертензией. Показано, что для ранней

преэклампсии характерно снижение уровня проангиогенных факторов, что свидетельствует о дефектах на уровне плацентации. Поздняя манифестация преэклампсии сопровождается меньшим дефицитом проангиогенных факторов. При этом ее метаболический профиль приближается к хронической и гестационной гипертензии, что доказывает сочетание прегравидарных дефектов метаболизма с плацентарной дисфункцией в патогенезе данного состояния. Снижение концентрации адипонектина при хронической артериальной гипертензии указывает на доминирование метаболической составляющей ее развития.

Впервые получены новые данные, позволяющие с высокой вероятностью негативного прогноза предсказывать вероятность развития преэклампсии при определении уровня S-эндоглина и плацентарного фактора роста в 16-18 недель.

Научно-практическая значимость На основе проведенного исследования были определены особенности продукции S-эндоглина, гаптоглобина, неоптерина, адипонектина, PAPP-A, в-ХГЧ, PIGF и ADAMTS-13, которые могут быть использованы при определении варианта гипертензивного состояния при беременности и своевременной диагностики присоединившейся преэклампсии.

Комплексный анализ анамнестических, клинических и лабораторных данных позволит практикующему врачу акушеру-гинекологу выделить группы риска по развитию различных вариантов гипертензивных расстройств для последующего проведения в них уточняющих лабораторных исследований с целью более точного прогнозирования преэклампсии.

Положения, выносимые на защиту: 1. Существует два варианта преэклампсии (ранняя и поздняя), которые несмотря на общность фенотипических проявлений, имеют различные патогенетические механизмы формирования. Ранняя преэклампсия ассоциирована с дефектами плацентации и характеризуется снижением уровней РАРР-А и PIGF с одновременным увеличением концентрации S-

эндоглина и неоптерина. Поздняя преэклампсия обусловлена прегравидарными и гравидарными метаболическими нарушениями и отличается умеренными изменениями уровней биомаркеров эндотелиальной дисфункции.

2. Минимальная активность фермента ADAMTS-13 наблюдается при ранней преэклампсии и позволяет дифференцировать ее от других гипертензивных синдромов во время беременности.

3. Исследование уровней S-эндоглина и PIGF позволяет прогнозировать возникновение различных вариантов преэклампсии в 16-18 недель гестации. При использовании этих биомаркеров негативный прогноз по развитию преэклампсии определяется с точностью выше 90%.

Апробация результатов исследования Результаты диссертационного исследования представлены в докладах на II Общероссийской конференции с международным участием «Перинатальная медицина: от прегравидарной подготовки к здоровому материнству и детству» 18-20 февраля 2016 года, г. Санкт-Петербург; 17-м Всемирном конгрессе «Gynecological endocrinology» 2-5 марта 2016 года, г. Флоренция, Италия; IX региональном научно-образовательном форуме «Мать и дитя 2016» 28-30 июня 2016 года, г. Сочи; 9-м Общероссийском семинаре «Репродуктивный потенциал России: версии и контраверсии» 1013 сентября 2016 года, г. Сочи; XVII Всероссийском научно-образовательном форуме «Мать и Дитя — 2016» 27-30 сентября 2016 года, г. Москва; XVII форуме "Неделя женского здоровья" 22-25 ноября 2016 года, г. Нижний Новгород; Преконгрессе IV Национального конгресса «Дискуссионные вопросы современного акушерства» 14-17 июня 2017, г. Санкт-Петербург; 10-м Общероссийском семинаре «Репродуктивный потенциал России: версии и контраверсии» 9-12 сентября 2017 года, г. Сочи; научно-практической конференции «Перинатальная медицина - от истоков к современности», посвященной 140-летию ФГБУ «НИИ ОММ» Минздрава России 13-14

октября 2017 года, г. Екатеринбург; научно-практической конференции «V Добротинские чтения» 2-3 апреля 2018 года, г. Нижний Новгород.

Внедрение результатов в практику Результаты диссертационного исследования используются в работе женских консультаций и родовспомогательных учреждений г. Нижний Новгород и области; в учебном процессе кафедры акушерства и гинекологии ФДПО ФГБОУ ВО «Приволжский исследовательский медицинский университет» и кафедры акушерства и гинекологии с курсом пренатальной диагностики ФГБОУ ВО «Смоленский государственный медицинский университет» Минздрава России; в материалах лекций, практических занятий, семинаров для студентов и слушателей циклов повышения квалификации по специальности «акушерство и гинекология». На практике используются учебно-методические пособия для врачей акушеров-гинекологов, студентов и ординаторов.

Публикации

Всего опубликовано по теме диссертации 7 работ, из них 4 - в ведущих рецензируемых журналах, рекомендованных ВАК РФ.

Структура и объем диссертации Диссертация изложена на 151 странице машинописного текста, состоит из введения, обзора литературы, описания материала и методов исследования, трех глав собственных исследований, обсуждения полученных результатов исследования, выводов и практических рекомендаций. Список литературы содержит 224 литературных источника, из них 77 отечественных авторов и 147 иностранных исследователей. Работа иллюстрирована 24 таблицами и 13 рисунками.

ГЛАВА 1. ПРОБЛЕМА ГИПЕРТЕНЗИВНЫХ РАССТРОЙСТВ В СОВРЕМЕННОМ АКУШЕРСТВЕ. ДИАГНОСТИКА И ПРОГНОЗИРОВАНИЕ (ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ)

Преэклампсия и ассоциированные с ней осложнения, несмотря на стремительное развитие медицинской науки, до настоящего времени остаются наиболее актуальной проблемой даже в экономически развитых странах. В то время как с середины ХХ-го века материнская смертность от акушерских кровотечений и сепсиса имеет устойчивую тенденцию к снижению, вклад гипертензивных расстройств как собственно преэклампсии, так и артериальной гипертензии в структуре экстрагенитальной патологии, продолжает сохраняться на высоком уровне [1, 55, 59]. В связи с этим преэклампсия отнесена к числу больших акушерских синдромов, то есть осложнений беременности с высокой материнской и перинатальной заболеваемостью и смертностью (преэклампсия, синдром задержки роста плода, преждевременный разрыв плодных оболочек, преждевременные роды и поздние самопроизвольные аборты, гибель плода) [38, 106].

Собственно с того момента, как впервые немецким акушером В. Цангемейстером в начале ХХ века была описана классическая триада симптомов преэклампсии, гипертензивные расстройства при беременности, являются, пожалуй, одной из самых актуальных тем научного поиска в акушерстве [66, 223]. Это связано не только с их широкой распространённостью, но и с тяжелыми последствиями этих заболеваний для матери и ее новорожденного [180, 185]. По данным мировой статистики, гипертензивный синдром регистрируется у 4-10% беременных, однако некоторые российские исследователи находят его более широкое распространение - до 30% [34, 35, 145]. В последние годы отмечается увеличение числа женщин, вступающих в беременность с артериальной гипертензией, а также тех, кто реализует ее гестационные формы. Очевидно,

что этому способствует высокий уровень экстрагенитальной патологии у женщин репродуктивного возраста, нарушения углеводно-жирового обмена, социально-экономические условия, неблагоприятно сказывающиеся на показателях здоровья женщин. Немаловажным фактором является и смещение возраста беременных в период поздней репродукции, когда закономерно возрастает груз соматической заболеваемости. По данным ВОЗ, гипертензивные расстройства во время беременности чаще встречаются в возрасте до 18 и после 30 лет, у первородящих, пациенток с высоким паритетом и длительным перерывом между родами, а также с заболеваниями сердечно-сосудистой и эндокринной системы [212, 217]. Важен не только возраст матери, но и отца. Замечено, что в парах, где оба родителя старше 35 лет, риск преэклампсии возрастает в 2 раза по сравнению с более молодыми парами [163].

Известно, что нормально протекающая беременность характеризуется балансом между действием факторов, способствующих повышению и снижению системного давления. Это сопровождается определенной лабильностью артериального давления в различные периоды беременности. Снижение артериального давления (АД) в I триместре преимущественно связано с системной вазодилатацией вследствие повышения уровней простагландина, оксида азота и прогестерона. Благодаря продолжающемуся действию этих факторов, во II триместре беременности сохраняется более низкое АД, чем до беременности. Дальнейшее увеличение продукции кортизола, дезоксикортикостерона и тироксина приводит к тому, что с третьего триместра гестации давление повышается примерно на 10-15 мм рт. ст. Через 1-3 дня после родов, в некоторых случаях до 7 дней, здоровая женщина восстанавливает исходный уровень артериального давления [13]. Вышеперечисленные физиологические изменения в сердечно-сосудистой системе женщин обеспечивают нормальное течение беременности и благоприятные условия для внутриутробного развития плода. Существующий на прегравидарном этапе гипертензивный синдром нарушает

этот сосудистый баланс, оказывая негативный эффект на формирование и функционирование системы «мать-плацента-плод». В конечном итоге эти нарушения проявляются плацентарной недостаточностью, задержкой внутриутробного развития плода, преждевременными родами, отслойкой нормально расположенной плаценты, и другими акушерскими и перинатальными осложнениями [181, 192, 219]. В крупном популяционном исследовании, объединившем результаты наблюдения за 110 тысячами беременных, было показано, что хроническая артериальная гипертензия в 2-3 раза увеличивает риск мертворождения, задержки роста плода, а также необходимости индукции родов. Вместе с тем самое частое осложнение гестации у женщин с АГ - преэклампсия. Ее вероятность увеличивается в 5,8 раз по сравнению с общепопуляционными показателями [95]. Важно отметить, что частота развития преэклампсии и ее тяжесть напрямую коррелируют с выраженностью гипертензии и степенью медикаментозной компенсации в 1 триместре беременности [96]. Однако, по данным последних мета-анализов, использование антигипертензивной терапии, хотя и приводит к снижению системного давления, в целом не оказывает существенного влияния на частоту развития преэклампсии [162].

В отношении гипертензии, впервые проявляющейся после 20 недель беременности, причем как в сочетании с протеинурией, так и без нее, нужно отметить, что ее последствия для матери и плода не менее катастрофичны, а течение нередко непрогнозируемое и молниеносное, особенно, если она развивается на фоне существовавших ранее гипертензивных расстройств. По данным литературы, течение беременности на фоне хронической артериальной гипертензии без присоединившейся преэклампсии характеризуется более низкой частотой возникновения осложнений со стороны матери и ребенка, однако, не стоит забывать о том, что риск развития преэклампсии у таких женщин значительно выше по сравнению со здоровыми беременными.

1.1. Классификация гипертензивных расстройств во время

беременности

Согласно современной классификации, принятой в Российской Федерации с 2014 г., артериальная гипертензия у беременных может быть классифицирована как хроническая артериальная гипертензия (ХАГ); гестационная артериальная гипертензия (ГАГ); преэклампсия (ПЭ) умеренной и тяжелой степени тяжести; сочетанные формы перечисленных состояний и эклампсия. Критерии постановки диагноза артериальной гипертензии у беременных не имеют отличий от общепризнанных и предполагают регистрацию систолического артериального давления 140 мм рт. ст. и выше, диастолического 90 мм рт. ст. и выше [12, 109]. При возникновении сомнительных ситуаций должно проводиться суточное мониторирование артериального давления.

Диагноз хронической артериальной гипертензии, как правило, устанавливается в тех случаях, когда повышение АД зарегистрировано до наступления беременности или до 20 недель гестации. Важно отметить, что в тех случаях, когда пациентка поздно встает на диспансерный учет по беременности, у врача могут возникнуть трудности в выявлении данного заболевания. Кроме того, не все пациентки в должной мере владеют информацией о состоянии своего здоровья, и они нередко просто не могут предоставить сведения о своем уровне артериального давления до беременности [44]. На сегодняшний день доля ХАГ составляет примерно треть от всех гипертензивных расстройств во время беременности и характерна для пациенток более старшего возраста, с избыточной массой тела, ожирением, никотиновой зависимостью, а также с отягощенной по АГ наследственностью [4].

В отличие от хронической, гестационная артериальная гипертензия манифестирует после 20 недель беременности, а уровень АД возвращается к нормальным значениям в течение 6 недель после родов [5]. Этиология и

патогенез данного заболевания до конца неясны. Ряд авторов полагает, что ГАГ имеет схожие с преэклампсией механизмы развития, в основе которых лежат эндотелиальная дисфункция и нарушения в системе гемостаза [6, 77].

Более тяжелое течение и высокие риски материнских и перинатальных потерь характерны для преэклампсии - осложнения беременности, характеризующегося появлением гипертензивного синдрома после 20 недель гестации с присоединением клинически значимой протеинурии (более 0,3 г/л в суточной моче) [25, 32, 135]. В постановке диагноза также важную роль играет наличие таких симптомов как тромбоцитопения, отек легких, печеночная и почечная дисфункция, церебральные нарушения [7, 135]. По данным ЛСОО, присоединение клинически значимой протеинурии не является обязательным для постановки диагноза преэклампсии в случае наличия гипертонии в сочетании с впервые манифестировавшими критическими симптомами: мозговыми или зрительными нарушениями, отеком легких, тромбоцитопенией, а также нарушениями функции печени и почек [25, 214]. Отметим, что в последнее время гипертензивные расстройства у беременных нередко проявляются неполным набором клинических симптомов и атипичным течением [11].

В клинической практике преэклампсию подразделяют в зависимости от степени тяжести на умеренную и тяжелую. Дифференциальная диагностика этих двух вариантов заключается в комплексной клинико-лабораторной оценке состояния пациентки. Основными критериями умеренной преэклампсии являются повышение САД в пределах 140-159 мм рт. ст. и/или ДАД 90-109 мм рт. ст. в сочетании с клинически значимой протеинурией (>0,3 г/л). В случае выявления тяжелой гипертензии (САД>160 мм рт. ст. и ДАД>110 мм рт. ст.), значительной протеинурии (>5 г/л в суточной моче или >3 г/л в двух последовательных порциях мочи), а также признаков страдания со стороны матери (тромбоцитопения, церебральные и зрительные расстройства, нарушения функции печени, почек, отек легких) и/или со стороны плода (маловодие, ЗВУР, признаки гипоксии), состояние

расценивается как тяжелая преэклампсия. Не стоит также забывать и о возможности дебюта ПЭ на фоне хронической, либо гестационной артериальной гипертензии, что может затруднять интерпретацию тяжести состояния таких пациенток и выбор тактики их ведения [14, 25, 123, 135].

Еще одна классификация, которая важна с точки зрения этиопатогенеза и прогноза исходов, но, как правило, не используется в формулировке клинического диагноза, предполагает подразделение преэклампсии на раннюю и позднюю в зависимости от срока гестации, при котором происходит первоначальное проявление ее клинических и лабораторных симптомов [145]. Целесообразность такого деления подтверждается современными данными об этиопатогенезе ПЭ и клиническом течении заболевания.

Крайним проявлением гипертензивных расстройств при беременности является эклампсия, которая диагностируется в случае развития приступа судорог, серии судорожных приступов и/или комы при исключении других возможных на то причин во время беременности, в родах и/или в послеродовом периоде. Не всегда, но примерно в 70% случаев эклампсия развивается на фоне умеренной или тяжелой преэклампсии, что позволяет большинству авторов считать этот процесс стадийным [109]. Однако в настоящее время появилась точка зрения о независимом характере течения этих осложнений. В отличие от ПЭ, заболеваемость которой остается стабильной на протяжении длительного времени, показатели заболеваемости эклампсией снижаются, но она по-прежнему остается одной из основных причин материнской и перинатальной смертности в мире [18, 129].

1.2. Дифференциальная диагностика гипертензивных расстройств во время беременности

В настоящее время в клинической практике с целью дифференциальной диагностики гипертензивных расстройств во время

беременности, прежде всего, используют сбор анамнестических данных, оценку физикальных данных и лабораторно-диагностические данные, включающие развернутые анализы крови и мочи, биохимическое исследование крови, показатели гемостаза, а также инструментальные методы: ЭКГ, КТГ, ультразвуковое и допплерометрическое исследование маточно-плацентарного и плодово-плацентарного кровотока. К сожалению, давая информацию о состоянии пациентки и ее ребенка в конкретный период времени, они не всегда могут помочь в дифференциальной диагностике различных форм гипертензивного синдрома. Такие характерные изменения лабораторных и функциональных методов исследования, как тромбоцитопения, коагулопатия, повышение печеночных ферментов, билирубина и креатинина, наличие шизоцитов в мазке перифирической крови, клинически значимая протеинурия, отрицательный нестрессовый тест, маловодие, ЗВУР, являются проявлениями тяжелой преэклампсии и, соответственно, показанием для экстренного родоразрешения [25, 109, 135]. Принципиально важно прогнозировать ПЭ на более ранних сроках беременности, когда еще возможно проведение мероприятий, если не предупреждающих, то хотя бы уменьшающих агрессивность проявлений заболевания или обеспечивающих своевременное оказание медицинской помощи беременной. Кроме того, как уже говорилось выше, дифференциальная диагностика «чистой» преэклампсии и ее форм, развившихся на фоне прегравидарных гипертензивных нарушений, о которых зачастую врач не может узнать анамнестически, имеет важное значение в определении возможности дальнейшего пролонгирования беременности, времени начала и целевых уровнях артериального давления при проведении терапии.

В литературе последних лет появляется все больше работ, посвященных возможности прогнозирования и дифференциальной диагностики различных форм гипертензивных нарушений. Сегодня прогнозирование учитывает не только клинико-анамнестические факторы, но

и процессы на уровне метаболомов и протеомов. В качестве дифференциально-диагностических критериев рекомендуется использовать следующие показатели: уровень ангиогенных факторов (РЮБ, бб^, УБОБ, бБ1М), цитокинов, количество молекул адгезии периферическими фагоцитами и десквамированных эндотелиоцитов, уровень металлопротеиназ, скорость клубочковой фильтрации, ЭхоКГ и многие другие. Большое значение в последнее время также уделяется изучению генома человека, в частности микроРНК, как перспективному биомаркеру развития больших акушерских синдромов [221]. Рациональность применения этих методов авторы объясняют различиями патогенетических механизмов формирования вариантов гипертензивного синдрома во время беременности, такими как неполноценная инвазия цитотрофобласта, нарушение процессов неоангиогенеза, дисфункция эндотелия и системный воспалительный ответ. Однако, высокая стоимость исследований и, что более актуально, недостаточная доказательная база эффективности их применения, не позволяют использовать данные методы рутинно [26, 73, 76, 139, 152, 157].

Список литературы диссертационного исследования кандидат наук Покусаева Ксения Борисовна, 2020 год

СПИСОК ИСПОЛЬЗОВАННОЙ ЛИТЕРАТУРЫ

1. Айламазян, Э.К., Репина, М.А. Материнская смертность вследствие эклампсии - чему можно научиться? / Э.К. Айламазян, М.А. Репина // Журнал акушерства и женских болезней. - 2013. - Т. 62, № 3. - С. 3-8.

2. Алгоритмы специализированной медицинской помощи больным сахарным диабетом / Под редакцией И.И. Дедова, М.В. Шестаковой, А.Ю. Майорова. - 8-й выпуск. - М.: УП ПРИНТ; 2017. - 112 с.

3. Атабаева, Х.Л. Основные принципы подготовки к беременности и ее ведение у беременных с преэклампсией на фоне выявленной тромбофилии / Х.Л. Атабаева // Акушерство, гинекология и репродукция. - 2016. - Т. 10, № 4. - С. 30-38.

4. Вереина, Н.К. Роль заболеваний внутренних органов, факторов тромботического риска и состояния гемостаза в развитии осложнений беременности, ассоциированных с тромбофилией: автореф. дис. ... докт. мед. наук: 14.00.01 / Вереина Наталья Константиновна - Челябинск,

2012. - 46 с.

5. Волкова, Е.В. Роль про- и антиангиогенных факторов роста в определении степени тяжести преэклампсии / Е.В. Волкова, Е.Ю. Лысюк, Л.С. Джохадзе // Вестник Ивановской медицинской академии

2013. - Т. 18, № 3. - С. 50-53.

6. Ворожищева, А. Ю. Генетические факторы развития преэклампсии в популяциях различного этнического происхождения: автореф. дис. ... канд. мед. наук: 03.02.07 / Ворожищева Анна Юрьевна. - Томск, 2014. -24 с.

7. Воронцова Н.С. Иммунометаболические нарушения при различной степени тяжести преэклампсии: дис. ...канд. мед. наук: 14.03.09 / Воронцова Наталья Сергеевна. - Курск, 2014. - 107 с.

8. Выявление антител, связывающихся с эндотелиальными клетками in vitro, в крови женщин с физиологической беременностью и

преэклампсией / М.М. Зиганшина, М.А. Николаева, Е.О. Степанова и др. // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. - 2015. - Т. 159, №4. - С. 67-471.

9. Дедов, И.И., Эпидемиология сахарного диабета в Российской Федерации: клинико-статистический анализ по данным Федерального регистра сахарного диабета / И.И. Дедов, М.В. Шестакова, О.К. Викулова // Сахарный диабет. - 2017. - Т. 20. - №1. - С. 13-41.

10. Диагностика и лечение артериальной гипертензии. Российские рекомендации (четвертый пересмотр) // Системные гипертензии. - 2010,

- №. 3:. - С. 5-26.

11. Диагностика и лечение артериальной гипертонии у беременных / Г.Т. Сухих, О.Н. Ткачёва, Е.С. Ляшко и др. - М.: Миклош, 2011. - 343 с.

12. Диагностика и лечение артериальной гипертонии. Клинические рекомендации. - М. - 2013. - 63 с.

13. Диагностика и лечение сердечно-сосудистых заболеваний при беременности. Российские рекомендации / под ред. Р.И. Стрюк // Российский кардиологический журнал. - 2013. - № 4 (102). - С. 1-40.

14. Дубровина, С.О. Ранние предикторы преэклампсии / С.О. Дубровина, Ю.С. Муцалханова, В.В. Васильева // Акушерство и Гинекология. -2018. - № 10. - С. 47-51.

15. Значимость полиморфизма генов системы детоксикации при преэклампсии / Н.Е. Кан, Л.А. Беднягин, В.Л. Тютюнник и др. // Акушерство и гинекология. - 2016. - № 2. - С. 8-13.

16. Иммунологическая теория возникновения преэклампсии (обзор литературы) / О.В. Макаров, Е.В. Волкова, И.Н. Винокурова и др. // Проблемы репродукции. - 2012. - № 2. - С. 93-97.

17. Иванова, О.О. Роль липидов в развитии осложнений беременности / О.О. Иванова, Н.Л. Стародубцева, Р.Г. Шмаков // Акушерство и гинекология.

- 2018. - № 4. - С. 5-9.

18. Ишкараева, В.В. Нарушение функционирования трофобласта, как пусковой фактор развития преэклампсии / В.В. Ишкараева, Н.Ю. Яковлева, И.Е. Зазерская // Трансляционная медицина: сборник работ. -СПб., 2015. - C. 709-717.

19. Кабочкин, А.А. К вопросу об эффективности диспансеризации беременных / А.А. Кабочкин, Е.А. Пивень // Российский медико-биологический вестник имени академика И.П. Павлова. - 2014. - № 2. -С. 91-93.

20. Какой классификации гестозов (преэклампсии) должен придерживаться врач в повседневной практике? / Г.М. Савельева, В.И. Краснопольский, Стрижаков и др. // Журнал акушерства и женских болезней. - 2013. - Т. LXII, №1. - С. 5-9.

21. Кирсанова, Т.В. Имитаторы тяжелой преэклампсии и HELLP-синдрома: различные виды тромботической микроангиопатии, ассоциированной с беременностью / Т.В. Кирсанова, М.А. Виноградова, Т.А. Федорова // Акушерство и гинекология. - 2016. - № 12. - С. 5-14.

22. Клинико-анамнестические особенности, плацента и плацентарная площадка при ранней и поздней преэклампсии / З.С. Ходжаева, Р.Г. Шмаков, Е.А. Коган и др. // Акушерство и гинекология. - 2015. - № 4. -С. 25-31.

23. Клинико-анамнестические факторы риска развития преэклампсии у беременных / Н.Е. Кан, Л.А. Беднягин, Н.В. Долгушина и др. // Акушерство и гинекология. - 2016. - № 6. - С. 39-44.

24. Клинико-лабораторные закономерности течения беременности на фоне ожирения и метаболического синдрома / С.А. Леваков, Е.И. Боровкова, А.И. Щеголев и др. // Архив акушерства и гинекологии им. В.Ф. Снегирева. - 2014. - №2. - С. 19-25.

25. Клинические рекомендации (протокол лечения) «Гипертензивные расстройства во время беременности, в родах и послеродовом периоде. Преэклампсия. Эклампсия». - Москва. - 2016. - 72 с.

26. Коваленко, М.С. Особенности течения беременности и родоразрешения первородящих критических возрастных групп / М.С. Коваленко, М.Г. Ефремова, Ю.В. Окорочкова // Наука молодых. - Eruditio Juvenium. -2014. - № 1. - С. 94-99.

27. Курочка, М.П. Анализ факторов риска преэклампсии и эклампсии в случаях материнских смертей / М.П. Курочка // Саратовский научно-медицинский журнал. - 2013. - Т. 9, № 2. - С. 230-234.

28. Лапина В.Г. Роль неоптерина и антител к катепсину G в комплексной оценке прогноза развития гестоза: дис. ...канд. мед. наук: 14.01.01 / Лапина Владлена Георгиевна. - Иваново, 2011. - 105 с.

29. Лебеденко, Е.Ю. Опасное прошлое, тяжелое настоящее, туманное будущее больных, переживших акушерские катастрофы (near miss) / Е.Ю. Лебеденко, А.Ф. Михельсон, И.М. Розенберг // Международный журнал прикладных и фундаментальных исследований. - 2015. - № 3. -С. 3-8.

30. Макаров, О.В. Значение аутоантител в патогенезе преэклампсии / О.В. Макаров, Ю.А. Богатырёв, Н.А. Осипова // Акушерство и гинекология. -2012. - № 4. - С. 16-21.

31. Макацария, А.Д. HELLP-синдром / А.Д. Макацария, В.О. Бицадзе, Д.Х. Хизроева // Акушерство, гинекология и репродукция. - 2014. - Т. 8, № 2. - С. 61-6.

32. Материнские и перинатальные исходы при ранней и поздней преэклампсии / Г.В. Хлестова, А.О. Карапетян, М.Н. Шакая и др. // Акушерство и гинекология. - 2017. - № 6. - С. 41-47.

33. Медведев, Б.И. Клинико-биохимические предикторы развития преэклампсии / Б.И. Медведев, Е.Г. Сюндюкова, С.Л. Сашенков // Акушерство и гинекология. - 2013. - № 5. - С. 30-35.

34. Министерство здравоохранения Российской Федерации. Основные показатели здоровья матери и ребенка, деятельность службы охраны

детства и родовспоможения в Российской Федерации. - М. - 2017. - 170 с.

35. Мировая статистика здравоохранения, 2017 г.: мониторинг показателей здоровья в отношении Целей устойчивого развития [World health statistics 2017: monitoring health for the SDGs, Sustainable Development Goals]. - 2018. - 103 р.

36. Молекулярные детерминанты развития ранней и поздней преэклампсии / З.С. Ходжаева, А.С. Акатьева, А.М. Холин и др. // Акушерство и гинекология. - 2014. - № 6. - С. 14-20.

37. Нефедова, Д.Д. Иммунологические аспекты беременности (обзор литературы) / Д.Д. Нефедова, В.А. Линде, М.А. Левкович // Медицинский вестник Юга России. - 2013. - № 4. - С. 16-21.

38. Носенко, Е.Н. Проблемные вопросы больших акушерских синдромов / Е.Н. Носенко, С.И. Жук, А. В. Рутинская // Жшочий лжарь. - 2017. - Т. 2, № 70. - С. 28-35.

39. Окислительно-восстановительные реакции у беременных - ключ к прогнозированию осложнений гестации / Ю.П. Скрипниченко, И.И. Баранов, М.Ю. Высоких и др. // Акушерство и гинекология: новости, мнения, обучение. - 2017. - Т. 2, № 16. - С. 31-36.

40. Оптимизация тактики ведения беременных с преэклампсией / Е.В. Волкова, Е.Ю. Лысюк, И.Н. Винокурова и др. // Проблемы репродукции.

- 2012. - №6. - С. 63-67.

41. Павлов, К.А. Фетоплацентарный ангиогенез при нормальной беременности: роль плацентарного фактора роста и ангиопоэтинов / К.А. Павлов, Е.А. Дубова, А.И. Щёголев // Акушерство и гинекология. -2010. - № 6. - С. 10-15.

42. Патогенетические механизмы развития преэклампсии у женщин с метаболическим синдромом / Е.Б. Передеряева, Т.Б. Пшеничникова, М.Д. Андреева и др. // Акушерство, гинекология и репродукция. - 2015.

- № 3. - С. 54-65.

43. Патогенетическое обоснование дифференцированного подхода к ведению беременных с артериальной гипертензией и преэклампсией / И.С. Сидорова, Н.А. Никитина, А.Л. Унанян и др. // Акушерство и гинекология. - 2013. - №2. - С.35-40.

44. Патоморфологические особенности повреждений мозга при тяжелой преэклампсии и эклампсии / И.С. Сидорова, А.П. Милованов, Н.А. Никитина и др. // Акушерство и гинекология. - 2014. - №3. - С.44-48.

45. Передеряева, Е.Б. Роль тромбофилии в патогенезе осложнений беременности у женщин с метаболическим синдромом / Е.Б. Передеряева, Т.Б. Пшеничникова, А.Д. Макацария // Практическая медицина. - 2013. - Т. 7, № 76. - С. 32-41.

46. Петрухин, В.А. Гестационный сахарный диабет / В.А. Петрухин, Ф.Ф. Бурумкулова // Архив акушерства и гинекологии им. В.Ф. Снегирева. -2014. - № 1. - С. 48-51.

47. Петунина, Н.А. Роль гормонов жировой ткани в развитии осложнений беременности у женщин с ожирением / Н.А. Петунина, И.А. Кузина // Ожирение и метаболизм. - 2013. - № 1. - С. 3-8.

48. Планирование беременности и профилактика фетоплацентарной недостаточности у женщин группы высокого риска / В.М. Гурьева, В.А. Петрухин, Ф.Ф. Бурумкулова и др. // Вопросы гинекологии, акушерства и перинатологии. - 2012. - № 3. - С. 77-79.

49. Про- и антиангиогенные факторы в патогенезе ранних потерь беременности. Часть 1. Особенности содержания про- и антиангиогенных сывороточных факторов в ранние сроки беременности / М.М. Зиганшина, Л.В. Кречетова, Л.В. Ванько и др. // Акушерство и гинекология. - 2012. - № 3. - С. 14-19.

50. Прогнозирование и ранняя диагностика преэклампсии / Л.Р. Зарипова, Т.В. Галина, Т.П. Голикова и др. // Вестник РУДН. - 2012. - № 6. - С. 15-21.

51. Прогнозирование преэклампсии в первом триместре на основе клинико-анамнестических факторов, биомаркеров и 3D-энергетической допплеровской оценки васкуляризации плацентарного ложа / А.М. Холин, К.Т. Муминова, Т.М. Нагоев и др. // Акушерство и гинекология. - 2018. - № 8. - С. 56-65.

52. Прокопенко, Е.И. Беременность у женщин с хронической почечной недостаточностью / Е.И. Прокопенко, И.Г. Никольская // Врач. - 2013. -№ 8. - С. 9-17.

53. Прокопенко, Е.И. Хроническая болезнь почек и беременность: учебное пособие /Е. И. Прокопенко, И.Г. Никольская, А.В. Ватазин. - М.: У Никитских ворот, 2013. - 31 с.

54. Результаты использования новых критериев диагностики и лечения гестационного сахарного диабета / Н.В. Боровик, А.В. Тиселько, О.Н. Аржанова и др. // Журнал акушерства и женских болезней. - 2015. - Т. 64, № 4. - С. 21-25.

55. Савельева, Г.М. Материнская смертность и пути ее снижения /Г.М. Савельева, М.А. Курцер, Р.И. Шалина // Акушерство и гинекология. -2009. - № 3. - С. 11-14.

56. Савельева, Г.М. Прогностическая значимость нарушения маточно-плацентарного кровообращения в i триместре беременности у пациенток с отягощенным акушерским анамнезом // Г.М. Савельева, Е.Ю. Бугеренко, О.Б. Панина // Вестник Российской академии медицинских наук. - 2013. - Т. 68, № 7. - С. 4-8.

57. Сахарный диабет в Российской Федерации: распространенность, заболеваемость, смертность, параметры углеводного обмена и структура сахароснижающей терапии по данным Федерального регистра сахарного диабета, статус 2017 г. / И.И. Дедов, М.В. Шестакова О.К. Викулова и др. // Сахарный диабет. - 2018. - Т. 21, № 3. - С. 144-159.

58. Серов В.Н. Прогностическое значение отношения растворимой fms-подобной тирозинкиназы-1 к плацентарному фактору роста у

беременных с преэклампсией / В.Н. Серов, Н.Е. Кан, В.Л. Тютюнник // Акушерство и гинекология. - 2016. - № 6. - С.5-10.

59. Серов, В.Н. Профилактика материнской смертности / В.Н. Серов // Акушерство и гинекология. - 2011. - № 71. - С. 4-10.

60. Сидорова, И.С. Предиктивный, превентивный подход к ведению беременных группы риска развития преэклампсии / И.С. Сидорова, Н.А. Никитина // Российский вестник акушерства и гинекологии. - 2014. - Т. 14, № 5. - С. 44-49.

61. Сидорова, И.С. Преэклампсия в центре внимания врача-практика / И.С. Сидорова, Н.А. Никитина // Акушерство и гинекология. - 2014. - №6. -С. 4-10.

62. Сидорова, И.С. Преэклампсия и снижение материнской смертности в России / И.С. Сидорова, Н.А. Никитина, А.Л. Унанян // Акушерство и гинекология. - 2018. - № 1. - С. 107-112.

63. Синдром задней обратимой энцефалопатии в течении атипичной преэклампсии и эклампсии / Р.И. Шалина, М.А. Курцер, А.М. Штабницкий и др. // Акушерство и гинекология. - 2017. - № 1. - С. 89-93.

64. Соколов, Д.И. Васкулогенез и ангиогенез в развитии плаценты / Д.И. Соколов // Журнал акушерства и женских болезней. - 2007. - Т. 56, № 3. - С. 129-133.

65. Соотношение ангиогенных и антиангиогенного факторов при преэклампсии / Н.Ю. Яковлева, Е.Л. Хазова, Е.Ю. Васильева и др. // Артериальная гипертензия. - 2016. - Т. 22, № 5. - С. 488-494.

66. Стокоз, К.Ю. История изучения преэклампсии и эклампсии в акушерстве / К.Ю. Стокоз, Д.С. Лысяк // Бюллетень физиологии и патологии дыхания. - 2016. - № 62. - С. 110-117.

67. Тарасенко, К.В. Взаимосвязи инсулинорезистентности и гиперинсулинемии с маркерами системного воспаления у беременных женщин с ожирением различной степени / К.В. Тарасенко, Т.В.

Мамонтова, Л.Э. Веснина // Охрана материнства и детства. - 2014. - Т. 24, №2 - С. 48-51.

68. Тромбогеморрагические осложнения акушерско-гинекологической практике: рук. для врачей / под ред. А.Д. Макацария. - М.: ООО «Мед. информ. агентство», 2011. - 1056 с.

69. Тромботическая микроангиопатия у пациента с генетической формой тромбофилии как фактор риска прогрессирования ]^А-нефропатии / Д.Э. Родригес, Л.А. Боброва, Н.Л. Козловская и др. // Клиническая Нефрология. - 2017. - №4. - С. 66-71.

70. Тромбофилия как важнейшее звено патогенеза осложнений беременности / В.О. Бицадзе, А.Д. Макацария, Д.Х. Хизроева и др. // Практическая медицина. - 2012. - Т. 5, № 60. - С. 22-29.

71. Ходжаева, З.С. Ранняя и поздняя преэклампсия: парадигмы патобиологии и клиническая практика / З.С. Ходжаева, А.М. Холин, Е.М. Вихляева // Акушерство и гинекология. - 2013. - № 10. - С. 4-11.

72. Холин, А.М. Патологическая плацентация и прогнозирование преэклампсии и задержки роста плода в первом триместре / А.М. Холин, З.С. Ходжаева, А.И. Гус // Акушерство и гинекология. - 2018. - № 5. -С. 12-19.

73. Чичерина, Е.Н. Особенности структурно-функционального состояния сердечно-сосудистой системы и почек у беременных с хронической артериальной гипертензией при наличии и в отсутствие ожирения / Е.Н. Чичерина, А.В. Падыганова // Российский вестник акушера-гинеколога. - 2012. - № 1. - С. 48-52.

74. Чулков, В. С. Факторы сердечно-сосудистого риска, особенности течения и исходов беременности у женщин с преэклампсией и без преэклампсии на фоне хронической артериальной гипертензии / В.С. Чулков // Молодой ученый. - 2015. - №16. - С. 97-100.

75. Шехтман М.М. Руководство по экстрагенитальной патологии у беременных: издание пятое, переработанное и дополненное / М.М. Шехтман. - М.: «Триада-Х», 2011. - 896 с.

76. Экспрессия молекул клеточной адгезии фагоцитами как критерий дифференциальной диагностики гипертензивных расстройств беременных / И.А. Панова, А.В. Кудряшова, А.И. Малышкина и др. // Акушерство и гинекология. - 2015. - № 7. - С. 33-37.

77. Экспрессия молекул межклеточной адгезии и эндотелиальная дисфункция у беременных женщин с гипертензивными нарушениями / Д.А. Хлипунова, И.А. Панова, А.В. Кудряшова и др. // Мать и Дитя в Кузбассе. - 2014. - № 2. - С. 123-26.

78. A risk prediction model for the assessment and triage of women with hypertensive disorders of pregnancy in low-resourced settings: the miniPIERS (Pre-eclampsia Integrated Estimate of Risk): multi-country prospective cohort study / B.A. Payne, J.A. Hutcheon, J.M. Ansermino et al. // PLOS Medicine. - 2014. - Vol. 11, №1. - e1001589.

79. Accuracy of circulating placental growth factor, vascular endothelial growth factor, soluble fms-like tyrosine kinase 1 and soluble endoglin in the prediction of pre-eclampsia: a systematic review and meta-analysis / C.E. Kleinrouweler, M.M. Wiegerinck, C. Ris-Stalpers et al. // BJOG: An International Journal of Obstetrics and Gynaecology. - 2012. - Vol. 119, № 7. - P. 778-787.

80. Acquired thrombotic thrombocytopenic purpura. Development of an autoimmune response / M. Schaller, J.D. Studt, J. Voorberg et al. // Hamostaseologie. - 2013. - Vol. 33. - № 2. - P. 121-130.

81. Adverse perinatal outcomes and risk factors for preeclampsia in women with chronic hypertension: a prospective study / L.C. Chappal, St. Enye, P. Seed et al. // Hypertension. - 2008. - Vol. 51. - P. 1002-1009.

82. Aksornphusitaphong, A. Risk factors of early and late onset pre-eclampsia / A. Aksornphusitaphong, V. Phupong // Journal of Obstetrics and Gynaecology Research. - 2013. - Vol. 39, № 3. - P. 627-631.

83. An analysis of the differences between early and late preeclampsia with severe hypertension / X.L. Li, P.L. Guo, Y. Xue et al. // Pregnancy Hypertension. - 2016. - Vol. 6, № 1. - P. 47-52.

84. Androutsopoulos, G. Mid-trimester maternal serum HCG and alpha fetal protein levels: clinical significance and prediction of adverse pregnancy outcome / G. Androutsopoulos, P. Gkogkos, G. Decavalas // International Journal of Endocrinology and Metabolism. - 2013. - Vol.11, № 2. - P. 102106.

85. Angiogenic factors in superimposed preeclampsia: a longitudinal study of women with chronic hypertension during pregnancy / U. Perni, C. Sison, V. Sharma et al. // Hypertension. - 2012. - Vol. 59, № 3. - P. 740-746.

86. Angiogenic profile and smoking in the Finnish Genetics of Pre-Eclampsia Consortium (FINNPEC) cohort / T. Jääskeläinen, S. Suomalainen-König, E. Hämäläinen et al. // Annals of Medicine. - 2017. - Vol. 49, № 7. -P. 593-602.

87. Aspirin for prevention of preeclampsia / A. Atallah, E. Lecarpentier, F. Goffinet et al. // Drugs. - 2017. - Vol. 77, № 17. - P. 1819-1831.

88. ASPRE trial: performance of screening for preterm pre-eclampsia / D.L. Rolnik, D. Wright, L.C. Poon et al. // Ultrasound in Obstetrics and Gynecology. - 2017. - Vol. 50, №4. - P. 492-495.

89. Assessing the sensitivity of placental growth factor and soluble fms-like tyrosine kinase 1 at 36 weeks' gestation to predict small-for-gestational-age infants or late-onset preeclampsia: a prospective nested case-control study / T.M. MacDonald, C. Tran, T.J. Kaitu'u-Lino et al. // BMC Pregnancy Childbirth. - 2018. - Vol. 18, № 1. - P. 354.

90. Association study between GSTT1 and GSTM1 polymorphisms and risk of preeclampsia in Chinese population / L. Guan, P. Fan, X. Liu et al. //

European Journal of Obstetrics & Gynecology and Reproductive Biology. -

2016. - Vol. 204. - P. 31-35.

91. Belova, O.G. Sociological aspects of reproductive behavior of young people / O.G. Belova // Reproductive health of children and teenagers. - 2013. - Vol. 2, № 49. - P. 59-65.

92. Berti, I.R. Chronic hypertension and pregnancy at a tertiary-care and university hospital / I.R. Berti, D.K. Sochio, R. Bampi // Hypertension in Pregnancy. - 2012. - Vol. 31, № 3. - P. 350-356.

93. Bilagi, A. Association of maternal serum PAPP-A levels, nuchal translucency and crown-rump length in first trimester with adverse pregnancy outcomes: retrospective cohort study / A. Bilagi, D.L. Burke // Prenatal. Diagnosis. -

2017. - Vol. 37, № 7. - P. 705-711.

94. Bilodeau, J.F. Review: maternal and placental antioxidant response to preeclampsia — impact on vasoactive eicosanoids / J.F. Bilodeau // Placenta. - 2014. - Vol. 35. - P. 32-38.

95. Chronic hypertension and adverse pregnancy outcome: a cohort study / A.M. Panaitescu, A. Syngelaki, N. Prodan et al. // Ultrasound in Obstetrics and Gynecology. - 2017. - Vol. 50, № 2. - P. 228-235.

96. Chronic hypertension: first-trimester blood pressure control and likelihood of severe hypertension, preeclampsia, and small for gestational age / D. Nzelu, D. Dumitrascu-Biris, K.H. Nicolaides et al. // American Journal of Obstetrics and Gynecology. - 2018. - Vol. 218, № 3. - P. 337.

97. Clinical and pathogenetic features of early and late onset preeclampsia / Z.S. Khodzhaeva, E.A. Kogan, R.G. Shmakov et al. // Journal of Maternal-Fetal Neonatal Medicine. - 2016. - Vol. 29, № 18. - P. 2980-2986.

98. Clinical characterization and outcomes of preeclampsia with normal angiogenic profile / S. Rana, W.T. Schnettler, C. Powe et al. // Hypertension in Pregnancy. - 2013. - Vol. 32. - P. 189-201.

99. Clinical risk factors for pre-eclampsia determined in early pregnancy: systematic review and meta-analysis of large cohort studies / E. Bartsch, K.E. Medcalf, A.L. Park et al. // BMJ. - 2016. - Vol. 19, № 353. - i1753.

100. Comparison of clinical and perinatal outcomes in early- and late-onset preeclampsia / R. Madazli, M.A. Yuksel, M. Imamoglu et al. // Archives of Gynecology and Obstetrics. - 2014. - Vol. 290, № 1. - P. 53-57.

101. Complement activation in thrombotic microangiopathies / S. Feng, M.H. Kroll, L. Nolasco et al. // British Journal of haematology. - 2013. - Vol. 160, № 3. - P. 404-406.

102. Consensus on the standardization of terminology in thrombotic thrombocytopenic purpura and related thrombotic microangiopathies / M. Scully, S. Cataland, P. Coppo et al. // Journal of thrombosis and haemostasis.

- 2017. - Vol. 15, № 2. - P. 312-320.

103. Cumulative exposure to paternal seminal fluid prior to conception and subsequent risk of preeclampsia / A.F. Saftlas, L. Rubenstein, K. Prater et al. // Journal of Reproductive Immunology. - 2014. - Vol. 101-102. - P. 104110.

104. Davison, J.M. New aspects in the pathophysiology of preeclampsia / J.M. Davison, V.A. Homuth, J. Jeyabalan // American Society of Nephrology. -2014. - № 15. - P. 2440-2448.

105. Dekker, G. The etiology of preeclampsia: the role of the father / G. Dekker, P.Y. Robillard, C. J Roberts // Journal of Reproductive Immunology. - 2011.

- № 89. - P. 126-132.

106. Di Renzo, G.C. The great obstetrical syndromes / G.C. Di Renzo // The Journal of Maternal-Fetal & Neonatal Medicine. - 2009. - Vol. 22, № 8. -P. 633-635.

107. Diabetes and preeclampsia Intervention Trial Study Group. Optimal glycemic control, pre-eclampsia, and gestational hypertension in women with type 1 diabetes in the diabetes and pre-eclampsia intervention trial / V.A. Holmes,

I.S. Young, C.C. Patterson et al. // Diabetes Care. - 201. - Vol. 34, № 8. -P. 1683-1688.

108. Diagnosis and management of preeclampsia in community settings in low and middle-income countries / R.A Salam, J.K. Das, A. Anum // Journal of family medicine and primary care. - 2015. - Vol. 4, № 4. - P. 501-506.

109. Diagnosis and treatment of hypertensive pregnancy disorders / H. Stepan, S. Kuse-Föhl, W. Klockenbusch et al. // Geburtshilfe Frauenheilkd. - 2015. -Vol. 75, № 9. - P. 900-914.

110. Diagnosis, evaluation and management of the hypertensive disorders of pregnancy: executive summary / L.A. Magee, A. Pels, M. Helewa et al. // Journal of Obstetrics and Gynaecology Canada. - 2014. - Vol. 36, № 5. -P. 416-441.

111. Diagnostic accuracy of the soluble Fms-like tyrosine kinase-1/placental growth factor ratio for preeclampsia: a meta-analysis based on 20 studies / Y. Liu, Y. Zhao, A. Yu et al. // Archives of Gynecology and Obstetrics. - 2015. - Vol. 292, № 3. - P. 507-518.

112. Diagnostic and predictive biomarkers for pre-eclampsia in patients with established hypertension and chronic kidney disease / K. Bramham, P.T. Seed, L. Lightstone et al. // Clinical Investigation. - 2016. - Vol. 89. - P. 874885.

113. Difference of endothelial function during pregnancies as a method to predict preeclampsia / A.H. Brandao, L.R. Félix, E. do Carmo Patricio et al. // Archives of Gynecology and Obstetrics. - 2014. - Vol. 290, № 3. - P. 471477.

114. Different profile of serum leptin between early onset and late onset preeclampsia / S. Salimi, F. Farajian-Mashhadi, A. Naghavi et al. // Diseases Markers. - 2014. - Vol. 2014. - Art. No.: 628476. doi: 10.1155/2014/628476.

115. Differential expression of Vegfr-2 and its soluble form in preeclampsia / C. Munaut et al. PLOS ONE. - 2012. - Vol. 7, № 3. - e33475.

116. Duckitt, K. Risk factors for preeclampsia at antenatal booking: systematic review of controlled studies / Duckitt K. // BMJ. - 2005. - № 330. - P. 565.

117. Ducray, J.F. Pilot study of comparative placental morphometry in pre-eclamptic and normotensive pregnancies suggests possible maladaptations of the fetal component of the placenta / J.F. Ducray, T. Naicker, J. Moodley // European Journal of Obstetrics Gynecology and Reproductive Biology. -2011. - Vol. 156, №1. - P. 29-34.

118. Dude, A.M. Delivery-to-Delivery Weight Gain and Risk of Hypertensive Disorders in a Subsequent Pregnancy / A.M. Dude, S. Shahawy, W.A. Grobman // Obstetrics & Gynecology. - 2018. - Vol.132, № 4. - P. 868-874.

119. Early-pregnancy multiple serum markers and second-trimester uterine artery Doppler in predicting preeclampsia / B. Thilaganathan, B. Wormald, C. Zanardini et al. // Obstetrics & Gynecology. - 2010. - Vol.115, № 6. -P. 1233-1238.

120. Eddy, A.C. Pro-angiogenic therapeutics for preeclampsia / A.C. Eddy, G.L. Bidwell 3rd, E.M. George // Biology of Sex Differences. - 2018. - Vol. 9, № 1. - P. 36.

121. Effect of nicotine on placental ischemia-induced complement activation and hypertension in the rat / C.F. Laule, C.R. Wing, E.J. Odean et al. // Journal of Immunotoxicology. - 2017. - Vol. 14, № 1. - P. 235-240.

122. Endothelial dysfunction and preeclampsia: Role of oxidative stress / L.C. Sanchez-Aranguren, C.E. Prada, C.E. Riano-Medina et al. // Frontiers in Physiology. - 2014. - Режим доступа: https://doi.org/10.3389/fphys.2014.00372.

123. English, F.A. Risk factors and effective management of preeclampsia / F.A. English, L.C. Kenny, F.P. McCarthy // Integrated Blood Pressure Control. -2015. - Vol. 3, № 8. - P. 7-12.

124. ESC Guidelines for the management of cardiovascular diseases during pregnancy / V. Regitz-Zagrosek, J.W. Roos-Hesselink, J. Bauersachs et al. // European Heart Journal. -2011. - Vol. 39, № 34. -P. 3165-3241.

125. First trimester hyperglycosylated human chorionic gonadotropin in serum-a marker of early-onset preeclampsia / E. Keikkala, P. Vuorela, H. Laivuori et al. // Placenta. - 2013. - Vol.34, № 11.- P. 1059-1065.

126. Forstermann, U. Nitric oxide synthases: regulation and function / U. Forstermann, W.C. Sessa // European Heart Journal. - 2012. - № 33. - P. 829-837.

127. Gestational diabetes modifies the association between PlGF in early pregnancy and preeclampsia in women with obesity / M.C. Vieira, S. Begum, P.T. Seed et al. // Pregnancy Hypertension. - 2018. - Vol.- 13. - P. 267-272.

128. Gestational weight gain and weight loss among women with gestational diabetes mellitus / D. Komem, L. Salman, E. Krispin et al. // Diabetes Research and Clinical Practice. - 2018. - № 141. - P. 88-97.

129. Ghulmiyyah, L. Maternal mortality from preeclampsia/eclampsia / L. Ghulmiyyah, B. Sibai // Seminars in Perinatology. - 2012. - № 36. - P. 5659.

130. Giannakou, K. Genetic and non-genetic risk factors for pre-eclampsia: umbrella review of systematic reviews and meta-analyses of observational studies / K. Giannakou, E. Evangelou, S.I. Papatheodorou // Ultrasound in Obstetrics & Gynecology. - 2018. - Vol. 51, № 6. - P. 720-730.

131. Giannubilo, S.R. Preeclampsia: what could happen in a subsequent pregnancy? / S.R. Giannubilo, B. Landi, A. Ciavattini // Obstetrics & Gynecology Survey. - 2014. - Vol. 69, № 12. - P. 747-762.

132. Humoral immunity in late-onset pre-eclampsia and linkage with angiogenic and inflammatory markers / N. Sarween, M.T. Drayson, J. Hodson et al. // American Journal of Reproductive Immunology. - 2018. - Vol. 80, № 5. -e13041.

133. Hviid, T.V. Human leukocyte antigen-G within the male reproductive system: implications for reproduction / T.V. Hviid // Advances in Experimental Medicine and Biology. - 2015, № 868. - P. 171-190.

134. Hypertensive disorders of pregnancy / M.A. Brown, L.A. Magee, L.C. Kenny et al. // Hypertension. - 2018. - Vol. 72, № 1. - P. 24-43.

135. Hypertensive disorders of pregnancy: a systematic review of international clinical practice guidelines / T.E. Gillon, A. Pels, P. von Dadelszen // PLOS ONE. - 2014. - Vol. 9, №12. - e113715.

136. Hypertensive disorders of pregnancy: A systematic review of international clinical practice guidelines / T.E. Gillon, A. Pels, P. von Dadelszen et al. // PLOS ONE. - 2014. - № 9. - e113715.

137. ICSH recommendations for identification, diagnostic value, and quantitation of schistocytes / G. Zini, G. d'Onofrio, C. Briggs et al. // The International Journal of Laboratory Hematology. - 2012. - Vol. 34, № 2. - P. 107-116.

138. IDF Diabetes Atlas: Global estimates of diabetes prevalence for 2017 and projections for 2045 / N.H. Cho, J.E. Shaw, S. Karuranga et al. // Diabetes research and clinical practice. - 2018. - Vol.138. - 271-281.

139. Immunological criteria for differential diagnosis of hypertension in pregnant women / I.A. Panova, A.I. Malyshkina, D.A. Khlipunova et al. // Sovremennye tehnologii v medicine. - 2015. - Vol. 7, № 3. - P.103-108.

140. Impact of severe ADAMTS13 deficiency on clinical presentation and outcomes in patients with thrombotic microangiopathies: the experience of the Harvard TMA Research Collaborative / P.K. Bendapudi, A. Li, A. Hamdan et al. // British Journal of Haematology. - 2015. - Vol. 171, № 5. -P. 836-844.

141. Impaired placentation in women with chronic hypertension who develop preeclampsia / A.M. Panaitescu, R. Akolekar, N. Kametas et al. // Ultrasound in Obstetrics and Gynecology. - 2017. - Vol. 50, № 4. - P. 496-500.

142. Implementation of the sFlt-1/PLGD ratio for prediction and diagnosis of preeclampsia in in singleton pregnancy: implications for clinical practice / H. Stepan, I. Herraiz, D. Schlembach et al. // Ultrasound in Obstetrics and Gynecology. - 2015. - Vol. 45, №3. - P. 241-246.

143. Influencing factors for late-onset preeclampsia / S. Ornaghi, A. Tyurmorezova, P. Algeri et al. // Journal of Maternal-Fetal Neonatal Medicine. - 2013. - Vol. 26, № 13. - P. 1299-1302.

144. Integrated Proteomic and Metabolomic prediction of Term Preeclampsia / R. Bahado-Singh, L.C. Poon, A. Yilmaz et al. // Scientific Reports. - 2017. -Vol. 7, № 1. - 16189.

145. Integrated systems biology approach identifies novel maternal and placental pathways of preeclampsia / N.G. Than, R. Romero, A.L. Tarca et al. // Frontiers in Immunology. - 2018. - Режим доступа: https://doi.org/10.3389/fimmu.2018.01661.

146. Interpregnancy interval and maternal and perinatal outcome across Latin America from 1990 to 2009: a large multi-country study / L.E. Mignini, G. Carroli, A.P. Betran et al. // BJOG. - 2016. - Vol. 123, № 5. - P. 730-737.

147. Kayumova, L.H. Hemostasis under physiological and gestosis of pregnancy / L.H. Kayumova // Journal «Medical almanac». - 2009. - Vol. 4, № 9. - P. 63-66.

148. Kenny, L.C. Immunological tolerance, pregnancy and preeclampsia: the roles of semen microbes and the father / L.C. Kenny, B.K. Douglas // Frontiers in Medicine. - 2018. - Режим доступа: https://doi.org/10.3389/fmed.2017.00239

149. LeFevre, M.L. Low-dose aspirin use for the prevention of morbidity and mortality from preeclampsia: U.S. Preventive Services Task Force recommendation statement / M.L. LeFevre, U.S. Preventive Services Task Force // Annals of Internal Medicine. - 2014. - Vol. 161, № 11. - P. 819-826.

150. Longitudinal evaluation of predictive value for preeclampsia of circulating angiogenic factors through pregnancy / T.F. McElrath, K.H. Lim, E. Pare et al. // American Journal of Obstetrics and Gynecology. - 2012. - № 207. -P. 407.

151. Low soluble fms-like tyrosine kinase-1, endoglin, and endothelin-1 levels in women with confirmed or suspected preeclampsia using proton pump

inhibitors / L. Saleh, R. Samantar, I.M. Garrelds et al. // Hypertension. -2017. - Vol. 70, № 3, P. 594-600.

152. Markers of endothelial activation in preeclampsia / M. Prochazka, J. Prochazkova, M. Lubusky et al. // Clinical Laboratory. - 2015. - Vol. 61, № 1-2. - P. 39-46.

153. Maternal age and risk for adverse outcomes / J.J. Sheen, J.D. Wright, D. Goffman et al. // American Journal of Obstetrics and Gynecology. - 2018.

- Режим доступа: https://doi.org/10.1016/j.ajog.2018.08.034.

154. Maternal hyperlipidemia and the risk of preeclampsia: a meta-analysis / C.N. Spracklen, C.J. Smith, A.F. Saftlaset al. // American Journal of Epidemiology.

- 2014. - Vol. 180. - P. 346-358.

155. Maternal serum adiponectin at 11-13 weeks of gestation in preeclampsia / S. Nanda, C.K. Yu, L. Giurcaneanu et al. // Fetal Diagnosis and Therapy. -2011. - Vol. 29, № 3. - P. 208-215.

156. Maternal serum PAPP-A and free в-hCG at 12, 22 and 32 weeks' gestation in screening for pre-eclampsia / F. Wright, L. Guerra, M. Pellegrino et al. // Ultrasound in Obstetrics and Gynecology. - 2016, №. 47.- P.762-767.

157. Matrix metalloproteinase-9 and tissue inhibitors of metalloproteinases 1 and 2 as potential biomarkers for gestational hypertension / J. Ab Hamid, N. Mohtarrudin, M. Osman et al. // Singapore Medical Journal. - 2012. -Vol. 53, № 10. - P. 681-683.

158. McDonald, E.A. The pro-inflammatory role of adiponectin at the maternal-fetal interface / E.A. McDonald, M.W. Wolfe // American Journal of Reproductive Immunology. - 2011. - Vol. 66, № 2. - P. 128-136.

159. Multicenters screening for preeclampsia by maternal factors and biomarkers at 11-13 weeks' gestation: comparison to NICE guidelines and ACOG recommendations / N. O'Gorman, D. Wright, L. Poon et al. // Ultrasound in Obstetrics and Gynecology. - 2017. - № 49. - P. 756-760.

160. Ni, Y. Comparison of indications of pregnancy termination and prognosis of mothers and neonates in early- and late-onset preeclampsia / Y. Ni, W. Cheng // Hypertension in Pregnancy. - 2016. - Vol. 35, № 3. - P. 315-322.

161. Obstetric behavior and pregnancy outcome in overweight and obese women / Meenakshi, R. Srivastava, N.R. Sharma et al. // The Journal of Obstetrics and Gynecology of India. - 2012. - Vol. 62, № 3. - P. 276-280.

162. Panaitescu, A.M. Chronic hypertension and adverse pregnancy outcome: a cohort study / A.M. Panaitescu, A. Syngelaki, K.H. Nicolaides // Obstetrical and Gynecological Survey. - 2018. - Vol. 73, № 1. - P. 7-8.

163. Parental age and the risk of gestational hypertension and preeclampsia / C. Ortiz, N.U. Rondeau, L.E. Moore et al. // The Southern Medical Journal. -2018. - Vol. 111, № 9. - P. 544-548.

164. Placental growth factor (PlGF) and sFlt-1 during pregnancy: physiology, assay and interest in preeclampsia / E. Lecarpentier, S. Vieillefosse, B. Haddad et al. // Annales de Biologie Clinique. - 2016. - Vol. 74, №3. -P. 259-267.

165. Plasma adiponectin concentration in early pregnancy and subsequent risk of hypertensive disorders / R. D'Anna, G. Baviera, F. Corrado et al. // Obstetrics & Gynecology. - 2005. - Vol. 106, № 2. - P. 340-344.

166. Plasma levels of inflammatory markers neopterin, sialic acid, and C-reactive protein in pregnancy and preeclampsia / F.M. von Versen-Hoeynck, C.A. Hubel, M.J. Gallaher et al. // American Journal of Hypertension. - 2009. -Vol. 22, №6. - P. 687-692.

167. Poon, L.C. Early prediction of preeclampsia / L.C. Poon, K.H. Nicolaides // Obstetrics and Gynecology International. - 2014. - Vol. 2014. - 297397.

168. Pourrat, O. ADAMTS-13 deficiency in severe postpartum HELLP syndrome / O.Pourrat, R. Coudroy, F. Pierre // British Journal of Haematology. - 2013. -

Vol. 163, №3. - P. 409-410.

169. Prediction of early and late pre-eclampsia from maternal characteristics, uterine artery Doppler and markers of vasculogenesis during first trimester of

pregnancy / M. Parra-Cordero, R. Rodrigo, P. Barja et al. // Ultrasound in Obstetrics and Gynecology. - 2013. - № 41. - P. 538-544.

170. Prediction of preeclampsia in Primigravida in late first trimester using serum placental growth factor alone and by combination model / R. Agarwal, S. Chaudhary, R. Kar et al. // Journal of Obstetrics and Gynaecology. - 2017. -Vol. 37, № 7. - P. 877-882.

171. Predictive value of the sFlt-1: PlGF ratio in women with suspected preeclampsia / H. Zeisler, E. Llurba, F. Chantraine et al. // The New England Journal of Medicine. - 2016. - Vol. 374. - P. 13-22.

172. Pre-eclampsia and assisted reproductive technologies: consequences of advanced maternal age, interbirth intervals, new partner and smoking habits / A. Tandberg, K. Klungsoyr, L.B. Romundstad et al. // BJOG. - 2015. -Vol. 122. - P. 915-922.

173. Preeclampsia and gestational weight gain in the Norwegian fit for delivery trial / E.R. Hillesund, S. Seland, E. Bere et al. // BMC Research Notes. -2018. - Vol. 11, № 1. - P. 282.

174. Preeclampsia biomarkers: an assessment of maternal cardiometabolic health / G. Eastabrook, T. Aksoy, S. Bedell et al. // Pregnancy Hypertension. - 2018.

- Vol. 13. - P. 204-213.

175. Pre-eclampsia is associated with, and preceded by, hypertriglyceridaemia: a meta-analysis / I.D. Gallos, K. Sivakumar, M.D. Kilby et al. // BJOG. - 2013.

- Vol. 120, № 11. - P. 1321-1332.

176. Pre-eclampsia part 1: current understanding of its pathophysiology / T. Chaiworapongsa, P. Chaemsaithong, L. Yeo et al. // Nature Reviews Nephrology. - 2014. - Vol. 10, № 8. - P. 466-480.

177. Preeclampsia screening: evidence report and systematic review for the US Preventive Services Task Force / J.T. Henderson, J.H. Thompson, B.U. Burda et. al // JAMA. - 2017. -Vol. 317, № 16. - P. 1668-1683.

178. Preeclampsia: an update / G. Lambert, J.F. Brichant, G. Hartstein et al. // Acta Anaesthesiologica Belgica. - 2014. - № 65. - P. 137-149.

179. Preeclampsia: pathophysiology, diagnosis, and management / J. Uzan, M. Carbonnel, O. Piconne et al. // Vascular health and risk management. - 2011. - Vol. 7. - P. 467-474.

180. Preeclampsia; short and long-term consequences for mother and neonate / A. Bokslag, M. van Weissenbruch, B.W. Mol et al. // Early Human Development. - 2016. - № 102. - P. 47-50.

181. Pregnancy risk factors for very premature delivery: what role do hypertension, obesity and diabetes play? / J. Spiegler, G. Stichtenoth, J. Weichert et al. // Archives of Gynecology & Obstetrics. - 2013. - V. 288, № 1. - P. 57-64.

182. Prenatal exposure to preeclampsia as an independent risk factor for long-term cardiovascular morbidity of the offspring / K. Nahum Sacks, M. Friger, I. Shoham-Vardi et al. // Pregnancy Hypertension. - 2018. - Vol. 13. - P. 181186.

183. Pre-pregnancy body mass index and the risk of adverse outcome in type 1 diabetic pregnancies: a population-based cohort study / M. Persson, D. Pasupathy, U. et al. // BMJ Open. - 2012. - Vol. 2, № 1. - e000601.

184. Pre-pregnancy BMI, gestational weight gain and risk of preeclampsia: a birth cohort study in Lanzhou, China / Y. Shao, J. Qiu, H. Huang et al. // BMC Pregnancy Childbirth. - 2017. - Vol. 17, № 1. - P. 400.

185. Prevalence, risk factors, and fetal and maternal outcomes of hypertensive disorders of pregnancy: a retrospective study in Western Saudi Arabia / A.H. Subki, M.R. Algethami, W.M. Baabdullah et al. // Oman Medical Journal. -2018. - Vol. 33, №5. - P. 409-415.

186. Prevalence, trends, and outcomes of chronic hypertension: a nationwide sample of delivery admissions / B.T. Bateman, P. Bansil, S. Hernandez-Diaz et al. // American Journal of Obstetrics and Gynecology. - 2012. - Vol. 206, № 2. - P.134: e. 131-138.

187. Rabie, N.Z. Human chronic gonadotropin concentrations in very early pregnancy and subsequent preeclampsia / N.Z. Rabie, E.F. Magann // Women's Health (London, England). - 2014. - Vol. 10, № 5.- P.483-485.

188. Relationship between gestational weight gain and pregnancy complications or delivery outcome / W. Yang, F. Han, X. Gao et al. // Scientific Reports. -2017. - Vol. 7, №1. - Art. No.: 12531. doi:10.1038/s41598-017-12921-3.

189. Relationship between nulliparity and preeclampsia may be explained by altered circulating soluble fms-like tyrosine kinase 1 / Y. Bdolah, U. Elchalal, S. Natanson-Yaron et al. // Pregnancy Hypertension. - 2014. - Vol. 33. -P. 250-259.

190. Review: the enigmatic role of endoglin in the placenta / A. L. Gregory, G. Xu, V. Sotov et al. // Placenta. - 2014. - № 35. - P. 93-99.

191. Revisiting HELLP syndrome / L.M. Dusse, P.N. Alpoim, J.T. Silva et al. // Clinica Chimica Acta. - 2015. - № 451. - P. 117-120.

192. Risk factors of superimposed preeclampsia in women with essential chronic hypertension treated before pregnancy / E. Lecarpentier, V. Tsatsaris, F. Goffinet et al. // PLOS ONE. - 2013. - Vol. 8, № 5. - e62140.

193. Roberts, J.M. If we know so much about preeclampsia, why haven't we cured the disease? / J.M.Roberts, M.J.Bell // Journal of Reproductive Immunology. - 2013.- Vol. 99. - P. 1-9.

194. Role of adiponectin on antioxidant profile: evaluation during healthy and hypertensive disorders of pregnancy / N.M. Eleuterio, A.C. Palei, J.S. Machado et al. // Blood Pressure. - 2016. - Vol. 25, № 4. - P. 241-243.

195. Second-trimester uterine artery Doppler, PlGF, sFlt-1, sEndoglin, and lipid-related markers for predicting preeclampsia in a high-risk population / C. Diguisto, A. Le Gouge, E. Piver et al. // Prenatal Diagnosis. - 2013. -Vol. 33, № 11. - P. 1070-1074.

196. Secretion of adiponectin by human placenta: differential modulation of adiponectin and its receptors by cytokines / J. Chen, B. Tan, E. Karteris et al. // Diabetologia. - 2006. - Vol. 49, № 6. - P. 1292-1302.

197. Serum fatty acids are positively associated with changes in systemic blood pressure throughout pregnancy / J. Lepsch, D.R. Farias, I. Eshriqui et al. // Pregnancy Hypertension. - 2018. - Vol. 13. - P. 7-13.

198. Serum soluble fms-like tyrosine kinase-1 in the three trimesters of pregnancy: effects of maternal characteristics and medical history / A. Tsiakkas, N. Duvdevani, A. Wright et al. // Ultrasound in Obstetrics and Gynecology. -2015. - Vol. 45, № 5. - P. 584-590.

199. Serum levels of neopterin and interleukin-2 receptor in women with severe preeclampsia / I. Kaleli, B. Kaleli, M. Demir et al. // Journal of Clinical Laboratory Analysis. - 2005. - Vol. 19, №2. - P. 36-39.

200. Shachar, B.Z. Interpregnancy interval and obstetrical complications / B.Z. Shachar, D.J. Lyell // Obstetrical & Gynecological Survey. - 2012. - Vol. 67, № 9. - P. 584-596.

201. Shelekhov, I.L. Analysis of the factors that determine the demographic situation in the Siberian Federal District / I.L. Shelekhov, O.G. Berestneva, Y.V. Yasukevich // Bulletin of the East-Siberian Scientific Center of the Siberian Branch of the Russian Academy of Medical Sciences. - 2013. -Vol. 3-1, № 91. - P. 131-135.

202. Shibuya, M. Vascular endothelial growth factor and its receptor system: physiological functions in angiogenesis and pathological roles in various diseases / M. Shibuya // The Journal of Biochemestry. - 2013. - Vol. 153, № 1. - P. 13-19.

203. Siddiqui, I.A. Maternal serum lipids in women with pre-eclampsia / I.A. Siddiqui // Annals of Medical and Health Science Research. - 2014. - Vol. 4, № 4. - P. 638-641.

204. Small non-coding RNA deregulation in endometrial carcinogenesis / M. Ravo, A. Cordella, A. Rinaldi et al. // Oncotarget. - 2015. - Vol.6, № 7. -P. 4677-4691.

205. Soluble human leukocyte antigen-G in seminal plasma is associated with HLA-G genotype: possible implications for fertility success / M. Dahl,

T.L. Perin, S. Djurisic et al. // American Journal of Reproductive Immunology. - 2014. - Vol. 72, № 1. - P. 89-105.

206. Standards of Medical Care in Diabetes-2017: Summary of Revisions. -Diabetes Care. - 2017. - Vol. 40. - Suppl. 1. - P. 4-5.

207. Study group for establishing guidelines for the diagnosis and therapy of hemolytic uremic syndrome. Guidelines for the management and investigation of hemolytic uremic syndrome / T. Igarashi, S. Ito, M. Sako et al. // Clinical and Experimental Nephrology. - 2014. - Vol. 18, № 4. -P. 525-557.

208. Svetlichnaya, T.G. The analysis of world trends in the development of sexual culture in the XX-XXI centuries / T.G. Svetlichnaya, I.G. Mosyagin, S.V. Gubernitskaya // Human Ecology. - 2012. - Vol. 7. - P. 42-49.

209. Syncytiotrophoblast-derived extracellular vesicles transfer functional placental miRNAs to primary human endothelial cells / T. Cronqvist, D. Tanetta, M. Morgelin // Scientific Reports. - 2017. - Vol. 7. - Art. No.: 4558. doi: 10.1038/s41598-017-04468-0.

210. The definition of severe and early-onset preeclampsia. Statements from the International Society for the Study of Hypertension in Pregnancy (ISSHP) / A.L. Tranquilli, M.A. Brown, G.G. Zeeman et al. // Pregnancy Hypertension. - 2013. - Vol. 3. - P. 44-47.

211. The direct and sustained consequences of severe placental hypoxia on vascular contractility / P. Vangrieken, S. Al-Nasiry, G.M.J. Janssen et al. // PLOS ONE. - 2018. - Vol. 13, № 8. - e0202648.

212. The effect of advanced maternal age on perinatal outcomes in nulliparous singleton pregnancies / B. Kahveci, R. Melekoglu, I.C. Evruke et al. // BMC Pregnancy Childbirth. - 2018. - Vol. 18, №1. - P. 343.

213. The Role of Headache in the Classification and Management of Hypertensive Disorders in Pregnancy / J.D. Sperling, J.D. Dahlke, W.J. Huber et al. // Obstetrics & Gynecology. - 2015. - Vol. 126, № 2. - P. 297-302.

214. The role of the father in the occurrence of preeclampsia / S. Nagayama, A. Ohkuchi, R. Usui et al. // Medical Journal of Obstetrics and Gynecology. -2014. - № 2. - P. 1029-1032.

215. The utility of ADAMTS13 in differentiating TTP from other acute thrombotic microangiopathies: results from the UK TTP Registry / S. Hassan, J.P. Westwood, D. Ellis et al. // British Journal of Haematology. - 2015. -Vol. 171, № 5. - P. 830-835.

216. Therapeutic potential of a7 nicotinic acetylcholine receptors / D. Bertrand, C. Lee, D. Flood et al. // Pharmacological Reviews. - 2015. - № 67. - P. 10251073.

217. Trends in maternal mortality: 1990 to 2015: estimates by WHO, UNICEF, UNFPA, World Bank Group and the United Nations Population Division. -Geneva: World Health Organization, 2015. - 77 р.

218. Type 1 diabetes, diabetic nephropathy, and pregnancy: a systematic review and meta-study / G.B. Piccoli, R. Clari, S. Ghiotto et al // The Review of Diabetic Studies. - 2013. - Vol.10, №1. - P. 6-26.

219. Umapathy, A. What are the paracrine contributions of MSCs to placental vascularization? / A. Umapathy, J.L. James // The University of Auckland. -

2017. - Режим доступа: http://hdl.handle.net/2292/34072.

220. Upregulation of angiogenic factors via protein kinase C and hypoxia-induced factor-1a pathways under high-glucose conditions in the placenta / T. Mitsui, K. Tani, J. Maki et al. // Acta Medica Okayama. - 2018. - Vol. 72, № 4. -P. 359-367.

221. Wang, F. MicroRNA-454 is involved in regulating trophoblast cell proliferation, apoptosis, and invasion in preeclampsia by modulating the expression of ephrin receptor B4 / F. Wang, J. Yan // Biomed Pharmacother. - 2018. Vol. - 107. - P. 746-753.

222. Williams, D. Chronic kidney disease in pregnancy / D. Williams, J. Davison // BMJ. - 2008. - Vol. 336, № 7637. - P. 211-215.

223. Zangemeister, W. Die lehre von der eklampsie auf grund eigener untersuchungen / W. Zangemeister. - Leipzig: Verlag von S.Hirzel, 1926. -44 p.

224. Zhang, S. Deletion of GIT1 impacts eNOS activity to aggravate sFlt-1-induced preeclampsia phenotype in mice / S. Zhang, C. Zou, Q. Zhang // G3 (Bethesda). - 2018. - Vol.8, № 10. - P. 3377-3382.