Становление функциональной системы ритмогенеза синоатриального узла сердца в онтогенезе тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 03.00.13, кандидат биологических наук Сердюков, Василий Гаврилович

• Сердюков, Василий Гаврилович
• кандидат биологических наук
• 1999

Оглавление диссертации кандидат биологических наук Сердюков, Василий Гаврилович

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1.1. Основные этапы в изучении автоматии сердца

1.2. Структурная характеристика дифференцировки миокардиальной ткани у различных видов животных и человека в эмбриогенезе

1.3. Формирование иннервации сердца

1.4. Структурные особенности сино-атриального узла проводниковой системы сердца

1.5. Современные представления о морфофункциональ-ной организации сино-атриального узла проводниковой системы сердца

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

ГЛАВА 3. РАЗВИТИЕ СИНО-АТРИАЛЬНОГО УЗЛА СЕРДЦА В ПРЕНАТАЛЬНОМ ПЕРИОДЕ

3.1. Морфофункциональная характеристика сердца куриного эмбриона с 1-х по б-е сутки инкубации

3.2. Морфофункциональная характеристика правого предсердия и сино-атриального узла сердца куриного эмбриона с 7-х по 9-е сутки инкубации

3.3. Морфофункциональная характеристика сино-атриального узла сердца куриного эмбриона с 9-х по 12-е сутки инкубации

3.4. Морфофункциональная организация системы ритмогенеза сердца куриного эмбриона с 12-х по 21-е сутки инкубации

ГЛАВА 4. ФУНКЦИОНАЛЬНАЯ СИСТЕМА РИТМОГЕНЕЗА ОСНОВНОГО ВОДИТЕЛЯ РИТМА СЕРДЦА В ПОСТНАТАЛЬНОМ ПЕРИОДЕ

4.1. Система ритмообразовательной функции сино-атриального узла сердца цыплят с 1-го по

15-й день развития

4.2. Система ритмообразовательной функции сино-атриального узла сердца у 30-ти дневных цыплят

4.3. Система ритмообразовательной функции сино-атриального узла сердца цыплят и кур 2-х и 3-х месячного возраста

ГЛАВА 5. ОБСУЖДЕНИЯ ПОЛУЧЕННЫХ РЕЗУЛЬТАТОВ

Становление функциональной системы ритмогенеза сердца в различные сроки онтогенеза

ВЫВОДЫ

УКАЗАТЕЛЬ ЛИТЕРАТУРЫ

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Становление функциональной системы ритмогенеза синоатриального узла сердца в онтогенезе»

Актуальность проблемы.

По статистическим данным среди причин увеличения смертности сердечно-сосудистые заболевания занимают одно из первых мест. Общее число кардиологических больных в России составляет около 17 миллионов человек. Каждый третий из них страдает нарушением ритма сердца, более 412 тысяч - дети. Ежегодно регистрируется не менее 500 тысяч больных с фибрилляцией предсердий. Современные методы лечения не всегда эффективные.

Лечение сердечных аритмий должно быть на базе знаний тончайших механизмов ритмогенеза на уровне основных центров проводящей системы сердца. Тоесть существует настоятельная необходимость в фундаментальных исследованиях физиологических механизмов деятельности сердца. Изучение становления функциональной системы ритмогенеза в период эмбрионального и постэмбрионального развития является одной из актуальных проблем современной кардиологии .

Сотрудниками кафедры нормальной физиологии Астраханской государственной медицинской академии на протяжении ряда лет изучаются механизмы ритмогенеза различных отделов проводящей системы сердца. Основное внимание уделяется исследованию морфофункциональных особенностей сино-атриального узла, являющегося основным водителем частоты и ритма сердечных сокращений, нарушение функции которого часто наблюдаются в клинической практике.

По данным научных исследований кафедры нормальной физиологии АГМА (Полунин И.Н.,1987, Митрохина Н.М., 1985, Иванова Н.И.,1992 и др.) в основе деятельности сино-атриального узла сердца лежат механизмы межклеточного и межкластерного взаимодействия. Основная роль в процессах взаимодействия совокупностей пейсмекерных клеток (истинных, латентных, пуркинеподобных) принадлежит механизмам внутрикластерной и межкластерной синхронизации и формированию усредненной частоты и ритма сино-атриального узла. Важную роль в этих процессах играет авторитмическая активность, метаболическая кооперация, электротоническое взаимодействие однокластерных пейсмекерных клеток и взаимостимуляция кластеров сино-атриального узла интегральными электрическими разрядами .

В клинической практике наиболее часто встречаются нарушения ритма сердца, связанные с поражением («слабости») сино-атриального узла. Это настоятельно требует проведения дальнейших комплексных экспериментальных исследований .

Цель исследования

В настоящей работе целью исследования явилось комплексное морфофункциональное изучение динамики становления системы ритмогенеза сино-атриального узла сердца в онтогенезе.

Задачи исследования

1. Исследовать ультраструктурные особенности клеточных образований сино-атриального узла куриных эмбрионов и цыплят в различные периоды онтогенеза;

2. Провести анализ морфофункциональных изменений основного водителя ритма сердца в процессе роста и развития куриных эмбрионов;

3. Провести анализ динамики морфофункциональных преобразований сино-атриального узла - основного водителя ритма сердца цыплят в постнатальном онтогенезе;

4. Изучить закономерности становления функциональной системы ритмообразовательной функции сино-атриального узла сердца в онтогенезе.

Научная новизна и практическая ценность работы

В настоящей работе впервые изложены результаты комплексных морфофункциональных исследований динамики становления ритмообразовательной функции сино-атриального узла - основного водителя ритма сердца в пренатальном и постнатальном онтогенезе.

Изучены закономерности становления функциональной системы ритмогенеза сердца в ходе эмбрионального и постэмбрионального развития организма цыпленка. Выявлено, что в начальной стадии эмбриогенеза межклеточное взаимодействие осуществляется в основном через тканевую жидкость.

С развитием вставочных дисков и образованием межфибриллярных зон, нексусов, десмосом появляются специфические механизмы межклеточного взаимодействия (электротоническое, метаболическая кооперация). Особую роль в проявлении механизмов межклеточного взаимодействия играет генерация биоэлектрической активности и разность концентрационных ионных градиентов и метаболитов.

Формирование кластерных образований определяет появление интегральных электрических разрядов и усиление электромагнитного поля, лежащих в основе более высокого (дистантного) уровня взаимодействия структур сино-атриального узла. Кластеры выполняют роль функциональных единиц системы ритмогенеза сердца.

В работе впервые описана динамика становления функциональной системы ритмогенеза сердца в онтогенезе. Выявлены особенности морфофункциональных преобразований на различных этапах становления системы ритмогенеза -основного водителя ритма сердца с первых дней эмбриогенеза до половозрелого возраста.

Разработанные методы исследования регистрации внутриклеточных электрических потенциалов нашли применение в научно-исследовательской работе на кафедрах гистологии, нормальной физиологии и патофизиологии. Материалы настоящего исследования используются в учебном процессе при проведении практических занятий и лекционных курсов в соответствующих разделах дисциплин на кафедрах гистологии, анатомии, патофизиологии и факультетской терапии Астраханской государственной медицинской академии.

На защиту выносятся следующие положения

1. Доказательства наличия закономерностей морфофунк-ционального параллелизма и опережающего развития клеточных структур сино-атриального узла проводниковой системы сердца.

2. Положение о структурных преобразованиях разрозненных кардиобластических клеток в дифференцируемые истинные, латентные и пуркинеподобные клетки с развитыми межклеточными контактами, объединенные в кластерные группировки.

3. Последовательный процесс дифференцировки, определяющий структурную и функциональную специализацию клеточных элементов сино-атриального узла генерирующих на первых этапах эмбриогенеза разночастотную, на последующих стадиях - синхронную биоэлектрическую активность, лежащую в основе генеза интегральных разрядов кластеров сино-атриального узла.

4. Ускоренное развитие сино-атриального узла сердца куриного эмбриона в процессе кардиогенеза формирует систему ритмогенеза сердца, способную генерировать частоту и ритм сердечных сокращений и перестраиваться посредством нейрогуморальной регуляции в соответствии с возникающими потребностями в организме.

5. Закономерности - прогрессирующая гетерогенность, морфофункциональная взаимообусловленность, нарастающий синергизм биоэлектрической активности пейсмекерных клеток и кластеров, определяющие динамику развития системы ритмогенеза основного водителя ритма сердца в онтогенезе .

Апробация работы

Результаты исследования доложены и обсуждены:

1. На заседании Астраханского отделения Всесоюзного физиологического общества им. И.П.Павлова. Астрахань, 1991.

2. На 1-ой Республиканской научной конференции посвященной 95-летию со дня рождения М.В.Сергиевского. Самара, 1993.

3. На Ш-ом Международном симпозиуме по сравнительной электрофизиологии. Сыктывкар, 1993.

4. На объединенной конференции кафедр нормальной физиологии, нормальной анатомии, гистологии и Центральной научно-исследовательской лаборатории Астраханской государственной медицинской академии. Астрахань, 1995.

5. На Ш-ем Конгрессе Международной Ассоциации морфологов. Тверь, 1996.

6. На юбилейной научной конференции АГМИ к 75-летию со дня основания. Астрахань, 1993.

7. На итоговой научной конференции Астраханского государственного педагогического университета. Астрахань, 1997 .

8. На конференции: «Актуальные вопросы социальной медицины и организации здравоохранения». Астрахань, 1997.

9. На городской научной конференции студентов и молодых ученых: «Экологические проблемы и их междисциплинарные исследования». Астрахань, 1997.

10. На конференции: «Фундаментальные и прикладные аспекты современной морфологии». Санкт-Петербург, 1997.

11. На 1У-ом Международном симпозиуме по сравнительной электрофизиологии. Сыктывкар,1997.

12. На республиканской научной конференции морфологов по проблеме: «Закономерности морфогенеза и регуляции тканевых процессов в нормальных, экспериментальных и патологических условиях». Тюмень, 1998.

13. На Российской научно-практической конференции: «Сердечная недостаточность. Актуальные вопросы патогенеза и терапии». Посвященной памяти академика Г.Ф. Лан-га. Санкт-Петербург, 1998.

14. На объединенной конференции кафедр нормальной физиологии, нормальной анатомии, гистологии и Центральной научно-исследовательской лаборатории Астраханской государственной медицинской академии. Астрахань, 1999.

Зарегистрированные технические разработки по теме диссертации

1. Устройство поддерживающее заданную температуру физиологического раствора. Рационализаторское предложение №1034 от 24 марта 1992. Астраханский медицинский институт.

2. Устройство для изготовления стеклянных микроэлектродов . Рационализаторское предложение №1050 от 28 октября 1992. Астраханский медицинский институт.

3. Столик для сбора и отведения перфузионной жидкости. Рационализаторское предложение №1051 от 2 8 октября 1992. Астраханский медицинский институт. и

4. Предусилитель внутриклеточных биопотенциалов. Рационализаторское предложение №1053 от 9 декабря 1992. Астраханский медицинский институт.

5. Способ морфометрии гетерогенных структур проводящей системы сердца. Рационализаторское предложение №1057 от 9 апреля 1993. Астраханский медицинский институт .

6. Универсальная рамка для анализатора "Интеграл-2МТ". Рационализаторское предложение №105 9 от 14 апреля 1993. Астраханский медицинский институт.

7. Унифицированный предусилитель биопотенциалов. Рационализаторское предложение №1060 от 13 апреля 1993. Астраханский медицинский институт.

Структура работы

Заключение диссертации по теме «Физиология», Сердюков, Василий Гаврилович

ВЫВОДЫ

1. В результате проведенных экспериментальных исследований на куриных эмбрионах и цыплятах с использованием электронной микроскопии и микроэлектродной щехники выявлены основные закономерности морфофункционального параллелизма и опережающего развития клеточных структур сино-атриального узла проводниковой системы сердца.

2. В процессе опережающего эмбрионального кардиоге-неза сино-атриальный узел претерпевает структурные и функциональные преобразования от разрозненных кардио-бластических клеток до дифференцировки истинных, латентных и пуркинеподобных клеток с развитыми межклеточными контактами, объединенными в кластерные группировки .

3. Последовательный процесс дифференцировки определяет структурную и функциональную специализацию клеточных элементов сино-атриального узла, генерирующих на первых этапах эмбриогенеза разночастотную, на последующих стадиях - синхронную биоэлектрическую активность, лежащую в основе генеза интегральных разрядов кластеров сино-атриального узла.

4. В начальном периоде кардиогенеза куриных эмбрионов ритмообразовательная функция определяется несинхро-низированной авторитмической активностью кардиобластических клеток, взаимодействующих между собой посредством ионов и метаболитов межклеточной жидкости.

5. В последующем периоде кардиогенеза куриного эмбриона (7-10 сутки) ритмообразовательная функция связана с авторитмической активностью истинных, латентных и пуркинеподобных клеток, взаимодействующих через специализированные высокопроницаемые контактные мембраны посредством электротонического механизма взаимодействия, креаторных связей и метаболической кооперации.

6. В завершении эмбрионального развития куриного эмбриона сино-атриальный узел приобретает свойства, характеризующие его как единую морфофункциональную систему ритмогенеза, формирующую частоту и ритм сердечных сокращений, способную перестраиваться под влиянием ней-рогуморальной регуляции в зависимости от возникающих потребностей в организме.

7. Динамичное развитие системы ритмогенеза основного водителя ритма сердца в пре- и постнатальном онтогенезе обусловлено прогрессирующей гетерогенностью, морфофунк-циональной взаимообусловленностью, нарастающим синергизмом биоэлектрической активности пейсмекерных клеток и кластеров.

Список литературы диссертационного исследования кандидат биологических наук Сердюков, Василий Гаврилович, 1999 год

1. Алексеенко Л.П., Орехович В.Н. Новое в проблеме сердечно-сосудистой регуляции: эндокринная функция сердца, вопросы мед.химии.-1987.-т.33.-вып.3.-С.3-15.

2. Алипов H.H. Пейсмекерные клетки сердца: электрическая активность и влияние вегетативных нейромедиаторов. /Успехи Физиол. наук.-1993.-т.24.-№2.-С.37-70.

3. Алюхин Ю.С. Действие норадреналина на энергетику сердца крысы. Физиол. журн. им. И.М.Сеченова 1996. Т.82. №1. С.96-103.

4. Амвросьев А.П., Рогов Ю.И. Изменения адренергических структур звездчатых ганглиев человека при некоторых патологических состояниях. /¿Архив патологии.-1987 .-т . 49 . -№12. -С.48-52.

5. Ь.Амвросьев А.П. Адренергическая и холинергическая иннервация органов пищеварительной системы. Минск.: "Наука и техника".-1977.- С.182.

6. Анохин П.К. Системная организация физиологических функций. -М.-1969.-С.447.

7. Анохин П.К. Очерки по физиологии функциональных систем. -М. "Медицина"-!975.

8. Аршавский И.А. Физиологические механизмы и закономерности индивидуального развития. /Основы неэнтропийного онтогенеза. -М.-1982.-С.-268.

9. Бабский Е.В. Автоматия сердца. /Физиология кровообращения. Физиология сердца /Руководство по физиологии. -Л., Наука.-1980.-С.63-91.

10. Бабский Е.Б., Бердяев С.Ю. Автоматия сердца. /Физиология кровообращения. Физиология сердца. /Руководство по физиологии. -JI.-Наука.-1980 . С. 63-91.

11. И.Бакеева Л.Е., Ченцов Ю.С., Скулачев В.П. Межмитохонд-риальные контакты кардиомиоцитов /Цитология №2 1982,-С.161-165.

12. Беркенблит М.Б., Божекова В.П., Бойцова Л.Ю. и др. Высокопроницаемые контактные мембраны. М.: Наука.-1981. -С.464 .

13. Беркенблит М.Б., Калинин Д.И. К вопросу о формировании ритма сердца. /Проблемы общей и клинической сердечно-сосудистой системы. -Киев: Наукова думка.-1976.-С.15-16.

14. Беркенблит М.Б., Розенштраух Л.В., Чайлахян Л.М. Электрофизиология миокарда. /Руководство по кардиологии /Под ред. Чазова Е.И. Медицина.-1982.-т.1.-С.143-167.

15. Буртов' Ю.З., Голдин Ю.С., Кривопишин И. П. Инкубация яиц. -М.- ВО "Агропромиздат". -1990.

16. Дб.Букаускас Ф.Ф., Ветейкис Р. П. К природе межклеточной электрической связи в узловой ткани. /Тезисы докладов Всесоюзного симпозиума. /Проблемы сравнительной электрокар диол о гии. Сыктывкар.-197 9.-С.19.

17. Букаускас Ф.Ф. Межклеточное электрическое взаимодействие и процессы распространения возбуждения в сердце в норме и при гипоксии. /Автореферат док. дисс. -Купава.-1982.

18. Букаускас Ф.Ф., Ветейкис P.C., Битаутас A.A. Топографическая карта пассивных электрических свойств и межклеточных связей в синоатриальной области сердца кролика. /2-ой симпозиум по сравнительной электрокардиографии. -Сыктывкар. -1985.-С.29-30.

19. Бликер В.К., Маккай А., Дж Массон-Певет М. , Бауман JI.K. Структура и функция синуснопредсердного узла кролика. /Сравнительная электрокардиологии. /Материалы Международного симпозиума. JI. : Наука.-1981.-С. 37-39 .

20. Бродский В.Я., Арефьева А.И. Число и масса миоцитов сердца мышей. /Цитология.-1983.-т.25.-вып.3.-С.2 66-2 68.

21. Викторов Г.И. Механизмы нарушения сердечного ритма при экспериментальной холерной интоксикации. Автореферат канд. дисс. Казань.-1981.

22. Волкова О.В. Нейродистрофические процессы. М.: Медицина . -1978 . -С . 255 .

23. Гофман Б., Крейнфилд П. Электрофизиология сердца. -М. ; Издат. иностр. лит.-1962.-С.390.

24. Головко В.А. Влияние ионов и температуры на генерацию ритма сердца позвоночных. /Ленинград: "Наука".-1989.-С.145.

25. Данилов Р.К., Ибрагимова И.Ф. Пролиферация и дифферен-цировка миоцитов при экспериментально вызванной гипертрофии миокарда. /Морфология 1993.-т.104.-№3-4.-С.62-73.

26. Дробышева P.A. Гистохимический анализ дифференцировки мышечных элементов миокарда в эмбриогенезе. /Гистогенез, регенерация и трансплантация миокарда и скелетных мышц. -Куйбышев. -197 0.-С.30-36.

27. Джонс Р.Н., Раймер К.А., Хилл M.JI. и др. Влияние гипотермии на синтез и утилизацию макроэргических фосфатов при тотальной ишемии. /Метаболизм миокарда.-М.-"Медицина". -1983- С.212-227.

28. Ерохина И.Л. Динамика пролиферации клеточных элементов дифференцирующегося миокарда мыши. /Цитология.-1971.-Т.10. -№8.- С.1391-1409.

29. Ерохина И.Л. Ультраструктура клеток сино-атриального узла проводящей системы сердца эмбрионов мыши. /Проблемы сравнительной электрокардиологии /Тезисы докладов Всесоюзного симпозиума по сравнительной электрокардиологии Сыктывкар.-1979.-С.33.

30. ЗО.Ерохина И.Л., Румянцев П. П. Ультраструктура синтезирующих ДНК клеток синоатриального узла сердца эмбрионов мыши по данным электронно-микроскопической авторадиографии. /Цитология.-1979.-т.21.-№10.-С.1131-1138.

31. Загоруйко Г.Е. Изменение структурной организации кар-диомиоцитов в различных фазах постнатального цитогене-за. /В кн. Научно-технический прогресс в кардиологии. -Харьков, мед.институт.-198б.-С.З-б.

32. Иванова Н.И. Самоорганизация ритмообразовательной функции сино-атриального узла сердца /Автореферат канд. дисс.-Москва.-1993 .

33. Катинас Г.С., Рахметов A.C. Размер кардиомиоцитов в разных отделах сердца крыс. /Архив анатомии.-1985.-№10.-С.48-54.

34. Кнорре А.Г. Методологические проблемы морфологии. /Арх. анат., 1981а.-вып.1.-С.9-20.

35. Кнорре А.Г., Суворова Л.В. Развитие вегетативной нервной системы в эмбриогенезе. М.: Медицина.-1973.-С.163.

36. Кобрин В.И. Гетерогенность миокарда и аритмии сердца. /Успехи физиол. наук. -1993.-т.24.-№4.-С.47-58.

37. Косицкий Г.И. Экстракардиальная и интракардиальная нервная регуляция сердца, вестник АМН СССР.-1984.-№4.-С.29-32.

38. Косицкий Г.И., Ревич Г.Г. Креаторная связь и ее роль в организации многоклеточных систем. -М.-1975.

39. Косицкий Г.И., Червова И.А. Сердце как саморегулирующаяся система. -М.-1968.

40. Литасова Е.Е., Ломиротов В.Н., Постнов В.Г. Бесперфу-зионная углубленная гипотермическая защита. Новосибирск. -"Наука"-1988.

41. Матюшечкин C.B., Косоуров А.К. Оценка морфометрических показателей сердца у плодов разного пола. /Структурно-функциональная организация органов и тканей в норме, патологии и эксперименте. Тверь.-1996. С.97.

42. Митрохина Н.М. Закономерности ритмообразовательной функции синоатриального узла сердца в условиях гипоксии. /Автореферат канд. дисс. -М.- 1985.

43. Морозова О.Л. Ультраструктура клеток и клеточных соединений миокарда. /Кардиология.-1975.-т.15.-№12.-С.121-131.

44. Новиков И.И. Развитие проводящей системы сердца и нервов у человека. /Доклады АН БССР.-1969.-т.13.-№11.-С. 1041-1044.

45. Отрыганьев Г.К. Эмбриональное развитие. /Справочник по инкубации яиц под ред. Ю.Н.Владимировой. -М.- "Колос". -1983. -С.44-57.

46. Павлович Е.Р. Клеточный состав синусного узла сердца крысы. /Материалы 3-й научной конференции молодых ученых-морфологов Москвы. -М.- 1976.- С.144-146.

47. Павлович Е.Р. Ультраструктурный анализ коллагеновых волокон проводящего и рабочего миокарда сино-аурику-лярной области сердца человека. /Архив Анатомии.-1989.-т. 97.-вып.10.-С.48-52.

48. Павлович Е.Р. Ультраструктурный анализ эластических волокон проводящего и рабочего миокарда синоаурикуляр-ной области сердца человека. /Морфология. -1992.-т.102.-№4.-С.75-82.

49. Павлович Е.Р., Швалев В.Н. Тканевой состав синоаурику-лярной области сердца человека. Количественный электронномикроскопический анализ. /Архив Анат. Гистол. Эм-бриол. -1986. -Т.91.- вып.7. -С.38-43.

50. Покровский В.М., Шейх-Заде Ю.Р. Сердце при гипотермии. -Л.-1984.-С.141

51. Покровский В.М. Нервные механизмы формирования ритма сердца. /Регуляция висцеральных функций: закономерности и механизмы. -Л.: -1987.-С.192-202.

52. Покровский В.М. Механизмы экстракардиальной регуляции сердца. /Физиол. журнал СССР им. И.М. Сеченова 1988.-т.74. -№2.- С.259-264.

53. Покровский В.М. Новые представления о механизмах нервной регуляции ритма сердца. Кубан. науч. мед. вестн. 1995. №5-6. С.76-80.

54. Полунин И.Н., Баядерис A.A., Кабрера А. Внутриклеточные потенциалы синоатриального узла сердца кролика. /Физиол. журнал СССР. -1973.-Т.59.- №8.-С.1231-1236.

55. Полунин И.Н. Механизмы римообразовательной функции синоатриального узла сердца. /Автореферат докт. дисс. -Казань.- 1987.

56. Полунин И.Н. Способ заполнения стеклянных микроэлектродов. Удостоверение №607 от 30 июня 1983. /Аннотированный указатель рационализаторских предложений сотрудников Астраханского государственного медицинского института. Астрахань.-1985.

57. Полунин И.Н. Ритмообразовательная функция сино-атри-ального узла. Астрахань. 1996. С.79.

58. Полунин И.Н. Ритмогенез. Астрахань. 1997. -С.285.

59. Рогозина М.Н.Курица. /Объекты биологического развития. /Под ред. Т.А.Деблова. -М.-"Наука".-1975.-С.463-503.

60. Румянцев П.П. Кардиомиоциты в процессах репродукции, дифференцировки и регенерации. -J1.-Наука.-1982.-С.-288.

61. Румянцев П.П., Ерохина И.Л. Проблемы миогенеза. /П.-1981.- С.22-50.

62. Соколов В.В., Варегин М.П. Анатомия синуснопредсердно-го узла и источники его васкуляризации у человека. /\рхив Анат., Гистол., и Эмбриол.-1990.-т.98.-№6.-С.5-9.

63. Смирнов В.М. Механизм ускорения сердечных сокращений, возникающих при раздражении центров блуждающих нервов улягушки. Бюл. эксперим. биологии и медицины 1997. 124. №7. С.16-20.

64. Сперелакис Н. Изменение электрических свойств мембраны миокардиальных клеток в процессе эмбриогенеза. /Физиология и патофизиология сердца. /Под ред. Н.Сперела-киса. Пер. с анг. -М.-.Медицина . -1988.- Т . 2 .-С. 203-248 .

65. Сперелакис Н. Медленный потенциал действия и свойства медленных каналов миокардиальных клеток. /Физиология и патофизиология сердца. /Под ред. Н.Сперелакиса. Пер. с анг. М.: Медицина.-1990.- т.2.-С.241-277.

66. Спирина Г.А. Структурная организация предсердножелу-дочкового отдела проводящей системы сердца плодов человека. /Структурно-функциональная организация органов и тканей в норме, патологии и эксперименте. Тверь.-1996.-С. 97 .

67. Справочник по инкубации яиц. /Под ред. Ю.Н.Владимировой -М.-"Колос".-1983.-С.160 .

68. Сумбатов J1.A. Искусственная гипотермия: патофизиология и защитное действие. -М.-"Медицина". -1985.7 9.Сутягина П.В., Червова И.А., Князева J1.A. и др. /Кардиология .-1985.-т.-25.-№5.-С.88-93.

69. Удельнов М.Г. Физиология сердца. -М.:МГУ.-1975.-С.303.

70. Удельнов М.Г., Сухова Г. С. Биоэлектрический механизм формирования и стабилизации синхронного общепейсмекер-ного ритма /Сравнительная электрокардиология. /Материалы международного симпозиума. -Л.- Наука.-1981.- С.23-27.

71. Усыкин А.Ф., Гуцол A.A., Хлыстов В.В. Морфология проводящей системы сердца в условиях нормы. /Вюл.СО АМН СССР. -1987.-№5.~ С.64-68.

72. Хлопонин П. А. Светооптические и электронно-микроскопические анализы дифференцировки миоцитов желудочков и предсердий сердца в онтогенезе птиц. /Арх. анат. гистол. эмбриол.-1976а.-т.71.-№12. -С.4 9-56.

73. Шаров В.Г., Иргашев Ш.Б. Ультраструктура сердца. Ташкент:. Медицина.-1988 .-С . 242 .

74. Шейх-Заде Ю.Р., Чередник И.Л. Компоненты отрицательного хронотропного влияния блуждающего нерва на сердце и способ их определения. Физиол. журн. им. И.М.Сеченова 1996. 82. №10-11. С.58-63.

75. Швалев В.Н., Сосунов A.A., Гуски Г. Морфологические основы иннервации сердца. М., 1992.-С.364.

76. Швалев В.Н., Стропус P.A. Медиаторный этап функционирования вегетативной нервной системы в пре- и постна-тальном онтогенезе и значение его исследований для клиники. /Арх. анат. -197 9. вып.5. - С.5-20.

77. Шперлинг И.Д., Артемян Н.К., Нокогосова М.И., Мхитарян К.В. Ультраструктурная характеристика деления ядер кар-диомиоцитов взрослых крыс. /Вюл. экспер. биологии.-1988. -т.106.-С.369-371.

78. Цывьян П.Б. Становление электрической и механической активности миокарда в онтогенезе. /Успехи физиол. наук. -1987.- т.18.- №1.- С.103-119.

79. Черненко Ю.П. Морфофункциональная организация межклеточных контактов. /Структура и функции межклеточных контактов . Киев: Здоров'я.-1982.-С.9-24.

80. Янушкевичус З.И., Бредикис Ю.Ю. Нарушение ритма и проводимости. М.: Медицина.-1984.-С.280

81. Яхьяева Г.З. Влияние острой дифтерийной интоксикации на авторимическую активность клеток водителя ритма си-ноатриального узла. /Автореферат канд. дисс.- Казань.-1980.

82. Allessie М.А., Bonke F.J.M., Kirchhof С.J.H.J. Elect-rotonic influence of atrial myocardium, on sinus node function in the rabbit. /J.Physiol. (Gr.Brit).-1985.-366.-P.36.

83. Anderson R.N., Becker A.E. Cardiac anatomy on integrated text and colouritlas /London.Gower.-1980.-P.242.

84. Anderson R.N., Ho S.Y., Becker A.E. The surgical anatomy ' of conduction tissues /Thorax.-1983.- vol.38.-№6. P.408-420.

85. Barrio V.S., Climet-Peris S., Rocznillo L.D. Catecholamines induced adhesiveness in primordial germ ctls of the early chick embryo. /J.Embryol. and Exp. Mor-phol.-1984.-vol.82.-P.121.

86. Bleeker W.K., Mackaay A.J.C., Masson-Pevet M. and e.a. Functional and morphological organization of the rabbitsinus node: a correlative /Circulât. Res.-1980.-vol.-46.-P.11-22.

87. Bouman I.N., Duivenvoorden I.I., Iongsma H.I., Opthof T. Vagal stimulation decreases intercellular coupling in the rabbit S.A. node. /J.Physiol (Gr.Brit.).-1985.-366.-P.35.

88. Brown H.F., Denyer J.C. Low dose acetilholine reduces calcium current in isolated sino-atrial node cells of rabbit. /J.Physiol.-1989.-410.-P.65.

89. David H., Marx I. Quantitative und qualitative Veränderungen der Herzmuskulatur des linken Ventrikels Ratten wahrend und Reifung in den ersten 6 Lebensmonaten. /2, .Mikrosk.anat. Forsch.-1977 .-Bd 91.-S.709-736.

90. David H., Bozner A., Meyer R., Wassilew G. Pre- and postnatal development and agin of the heart. /Jena. -1981. -P.176.

91. Denyer J.C., Brown H.F. Rabbit sinoatrial node cells: isolation and electrophysiological properties. /J.Physiol.-1990.- v.428.-P.405-424.

92. Di Francesco Dario., Tromba Cinzia. Inhibition of the hyperpolarization-activated current induced by acetil-.choline in rabbit sino-atrial node myocytes. /J.Physiol . -1988 . -405 . P.477-491.

93. Di Francesco D., Ducouret D., Robinson R.B. Muscarini c modulation of heart rate at low acetylcholine concentrations. /Science. -1989.-v.243.-H.669-671.

94. Domenech-Mateu J.M., Boya-Vegue J. An ultrastructural study of sinoatrial node cells in the embryonic rat heart. /J.Anat.- 1975.-v.119.-P.77-83.

95. Ebert C.J. Dit Elemente des quergestreiften Muskeln /J.Orch.Pathol.Anat. und Physiol 1866.-vol.37-p.100-124.

96. Fiala P., Sauer J., Pucelick P. Nectre elektrofyzio-logcke parametry bunek srdecnich sini lidskych plodu. /Plzen. Lek. Sborn. -1982.-v.-50.-№1.-P.-27-36.

97. Gross'W.0., Muller C. A mechanical momentum in ultrastructural development of the heart. /Cell Tissue Res. -1977.- v.178.-P.483-494.

98. Gros D., Challice C.E. Early development of gap junctions between the mouse embryonic myocardial cells. A freezeetching study. /Experientia.-1976. -v.32.-P.996-998.

99. Hagopian M., Spiro D. Derivation of the Z line in the embryonic chick heart. /J.Cell Biol.-1970.-v.44.-P.683-687 .

100. Higgins D. The ontogeny of the response of the avian embryo heart to autonomic neuransmitters and to neuro-transmitterlike drugs. /Pharmacol, and Therap.-1983.-v.20. №.1.-p.55-70.

101. Hou Zone-Juan., Lin Cheng., Vassalle Mario., Chiang Benjamin N. Role of acetulcholine in induction of repetitive activiti in human atrial fibers. Amer. J. Phu-siol.-1989.-256.-№1.-pt.2.-C.474-484.

102. James T.N. The sinus node, /^mer.J.Cardiol. -1977. -V. 4 0.- №6.-P.403-409.

103. James' T.N., Shert L., Fine G., Morales A.R. Comparative ultrastructure of the sinus node in man and dog. /Circulation. -1966.-v.34.-P.139-163.

104. Karlsson J., Schultz K.I. Fixation of the central nervous system for electron microscopy by aldehyde perfusion. /J.Ultrastruct. -1965.- v.12.- P.-187-206.

105. Kawamura K. Electron microscope studies on the cardiac conduction system of the dog. 2. The sinoatrial and atrioventricular nodes. /Jap.Circulat.J. -1961.-v.25.-№10.-P.973-984.

106. Kawamura K., Jamts T.N. Comparative ultrastructure of cellular junctions in working myocardium and the condaction system under normal and pathologic conditions. /J. Mol. Cell. Cardiol.-1971.-v.3.-P.31-60.

107. Keith A., Flack M. The form and nature of the muscular connections between the primary divisions of the vertebrate heart. /J. Anat. Physiol. -1907. -v.41.-P.172-189.

108. Leak L.V., Burke J.F. The ultrastructure of human embryonic myocarrdium. /\nat. Rec.-1964.-v.149.-P.623-650.

109. Legato M.J. Ultrastructural characteristics of the rat ventricular cell growth in tissue culture with special references to sarcomerogenesis. /J. Mol. Cell. Carliol.-197 2.-v.4.-№2- p.2 99-317.

110. Legano M.J. Cillular mechanisms of normal growth in the mammalian heart. /Circulât. Res.-1979-v.44.-№2.-p.263-279.

111. Manasek F.J. The extracellular matrix of cardiac muscle. /№.Y. -Raven press.-1975.-p.1-20.

112. Manasek F.J. Macromolecules of the extracellular compartment of embryonic and maturehearts. /Circulât. Res.-1976.-v.-38.- P.331-337.

113. Markwald R.R. Distrbution and relationship of precursor Z-material to organizing myofibrillar bundles in embryonic rat and ventricular myocytes. /J.Mol. Cell. Cardiol. -1973. -V.5.- P.341-350.

114. Mc Nutt N.S. Ultrastructure of intercellular junctions in adult and developing cardiac muscle. /Amer. J. Cardiol. -1970.- v.25.-P.169-183.

115. Mazet F. Etude ultrastructurale des jonctions présentes dans le myocarde le myocarde embryonnaire de poulet. /Ëiol. cellul.-1977.-t.29.-27a.

116. Melax H., Lesson T. S. Fine structure of the impulse conductiong system in rat heart /Canad. J.Zool. -1970.-v.48.-P.837-839.

117. Moore D.H., Ruska H. Elektron microscope study of mammalian cardiac muscle cells. J.Biophys., Biochem., Cytol., 1957, 3, p.-261.

118. Muir A.R. An electron microscopic study of the embryology of the intercalated discs in the heart of the rabbit ./J.Biophys.Biochem.Cytol.,-1957.-v.3.-p.193-202.

119. Pager J. Evolution structurale du tissu cardiaque en develop pement chez le foetus de rat. /These. Lyon: Université de Lyon.-1968.-P.126.

120. Pappano A.J. Development of autonomie neuroeffector transmission in the chick embryo heart. /In: Development and phisiological correlates of cardiac muscle. N.Y.: Raven press. -1976.-P.235-248.

121. Pappano A.J., Loffelholz K. Ontogenenesis of adrenergic and cholinergic neuroeffector transmission in chick embryo heart. /J.Pharmacol, and Exper.Therap.-1974.- v.191. №4.- P.468-478.

122. Rodrigues Correia M.J. Histogenese ultrastructurale du myocarde du poulet. /C.r.soc. biol.-1975.-t.169.-P.481-483.

123. Sjostrand F.S., Andersson E. Electron microscopy of the intercalated disks of cardial muskle tissue /Ex-perientia.-1954.-v. 10.-p.369-37 0.

124. Sorokin Y., Dierker I.J., Pillay S.K. The associ-aciation between fetal heart rate patterns and fetal movemtnts in pregnancies between 20 and 30 weeks gestation. /Fmer. J. Obstet. Gynecol., -1982.-v.143.-№3.-P.243-249.

125. Sperelacis N. Electrical properties of embrionic heart cells. /In: Electrical phenomena in the heart. N.Y.: Academ. press, -1972.-P.1-61.

126. Sperelacis N., Shigenobu K. Changes in membrane properties of chick embryonic hearts during development. /J. Gen. Physiol., -1972.-v.60.-№5.-P.430-453.

127. Sperelacis N., Shigenobu K., McLean M.J. Membrane cation channels, changes in developing hearts, in cell culture and in organ culture. /In: Devolopmental and physiological correlates of cardiac muscle. N.Y.: Raven press. -1976. -P.209-234.

128. Sperelacis N., Mc Lean M.J. The electrical properties of embrionic chick cardiac cells. /Tn: Fetal and newborn cardiovascular physiology. N.Y.: Gerland. -1978.-P.191-236.

129. Taylar J.J., D'Agrosa L,S., Burns E.M. The pacmaker citll of the sinoatrial node of the rabbit /Amer. J. Physiol. -1978.- v.235. -P.H407-H412.

130. Truex R.C. The sinoatrial node and its connections with the atrial tissues. /The conduction system of the heart structure function and clinical implication by H.J.J. Wellens, K.I. Lie, M.J. Janse.-Philadelphia: Lea and Fibiger.-1976.-P.209-226.

131. Truex R.C., Marino T.A., Marino D.R. Observations on the development of the human atrioventricular node and bundle. /Anat.Res.-1978.-v.192. -P.337-350.

132. Van Mierop L.H., Gessner J.H. The morphological development of the sinoatrial node in the mouse. /Amer. J. Cardiol.-1970.- v.25.-P.204-212.

133. Viragh Sz., Porte A. The fine structure of the conducting system of the monkey heart (Macaca Mulatta). I. The sinoatrial node and the internodal connections. //Z . Zellforsch. -1973a.- Bdl45. -S.191-211.

134. Viragh Sz., Challice C.E. The development of the conduction system in the mouse embryo heart. 4.Differentiation of the atrioventricular conduction system. /Devel. Biol.-1982.-v.89.- P.25-40.

135. Wainrach S., Sotelo J.R. Electron microscope study of the developing chick embryo heart. /Z,. Zellforsch. -1961. -Bd55. -S.622-634.

136. Yamauchi A. Electron microscopic observations on the development of S-A and A-V node tissues in the human embryonic heart. /E.Anat. Entwicklungsgesch.-1965.-v. 124.-P.562-587.