Морфологическая характеристика реактивных изменений сердечной мышечной ткани в условиях экспериментально измененного гистогенеза тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 03.00.25, кандидат медицинских наук Ямщикова, Екатерина Николаевна

• Ямщикова, Екатерина Николаевна
• кандидат медицинских наук
• 2004

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Ямщикова, Екатерина Николаевна

ВВЕДЕНИЕ

1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ. СОВРЕМЕННЫЕ ПРЕДСТАВЛЕНИЯ О СТРУКТУРНОЙ И МЕТАБОЛИЧЕСКОЙ ОРГАНИЗАЦИИ СЕРДЕЧНОЙ МЫШЕЧНОЙ ТКАНИ В НОРМАЛЬНОМ РАЗВИТИИ И ПРИ ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНО ИЗМЕНЕННОМ МИОГЕНЕЗЕ

1.1. Современные представления об источниках и факторах развития тканей, образующих стенку сердца.

1.2. Гистогенез сердечной мышечной ткани позвоночных животных в эмбриональном и постнатальном периодах онтогенеза.

1.3. Источники развития и морфофункциональная характеристика немиокардиальных клеток мышечной оболочки сердца.

1.4. Морфологическая характеристика клеточной гибели в процессе эмбрионального кардиомиогенеза.

1.5. Ультраструктурная организация сердечной мышечной ткани.

1.6. Реактивные изменения тканей и органов под влиянием различных глюкокортикоидных препаратов.

2.2 РАЗВИТИЕ СЕРДЕЧНОЙ МЫШЕЧНОЙ ТКАНИ В

ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНО ИЗМЕНЕННОМ ГИСТОГЕНЕЗЕ

2.2.1 Светооптическое изучение развития сердечной мышечной ткани после

2.2.2 Внутриклеточные деструктивные процессы в развивающейся сердечной

2. СОБСТВЕННЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ 2.1 МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1.1 Материал исследования.

2.1.2 Характеристика методов исследования. пренатального введения преднизолона мышечной ткани и гибель кардиомиоцитов

2.2.3 Ультраструктурная организация кардиомиоцитов различных стадий дифференцировки в эксперименте с пренатальным введением преднизолона.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Морфологическая характеристика реактивных изменений сердечной мышечной ткани в условиях экспериментально измененного гистогенеза»

Актуальность проблемы. Среди разрабатываемых в современной морфологии проблем фундаментального и прикладного характера значительное место занимает изучение закономерностей гистогенеза и регенерации тканей и органов.

Сложность и многоплановость различных сторон эмбрионального гистогенеза и регенерации миокарда обусловливают широкий круг вопросов, привлекающих внимание морфологов (.Румянцев П.П,1982; Непомнящих Л.М. с соавт., 1986,1989; Швалев В.Н., 1989; Ямщиков Н.В., 1985,1991; Стадников, А.А. 1994,1997; Данилов Р.К., 2000).

Изучение структурных основ развития миокарда представляет не только теоретический, но и практический интерес. О повышенном внимании клиницистов к строению и работе сердца свидетельствует выделение науки о болезнях этого органа в самостоятельный раздел — кардиологию. Актуальность исследования миокарда в большой степени обусловлена недостаточным знанием патогенеза многочисленных заболеваний сердца. В последние годы все большее внимание гистологов привлекают проблема регенерации сердечной мышечной ткани. Необходимость изучения её восстановительных свойств связана с тем, что миокард довольно часто вовлекается в патологические процессы. Эффективность лечебных мероприятий во многом зависит от понимания механизмов восстановительных процессов в тканях сердца.

Методологической основой изучения регенераторных возможностей сердечной мышечной ткани является знание закономерных процессов нормального эмбрионального развития. В связи с этим подлежит дальнейшему изучению соотношение базисных процессов эмбрионального гистогенеза - пролиферации, дифференцировки, интеграции и клеточной гибели, закономерное протекание которых приводит к нормальному формированию миокарда. В литературе недостаточно освещены морфологические аспекты межклеточных и межтканевых взаимоотношений в развивающемся миокарде. Остается спорным вопрос об особенностях развития и функции светлых и темных кардиомиоцитов. До сих пор нет достоверных данных о соотношении и особенностях топографии разных видов гибели кардиомиоцитов. Отсутствуют исследования эмбрионального кардиомиогенеза и особенностей реактивных изменений кардиомиоцитов различных камер сердца в условиях воздействия фармакологических препаратов.

Известно, что метаболические процессы, протекающие в тканях эмбрионов, в значительной степени зависят от гормональной регуляции. В терапевтической практике широко применяются глюкокортикоидные препараты, в частности, преднизолон. Однако в литературе отсутствуют сведения о строении миокарда эмбрионов и взрослых животных после пренатального введения глюкокортикоидов. Данные об реактивных изменениях сердечной мышечной ткани в ходе её эмбрионального гистогенеза немногочисленны и часто противоречивы. Более того, в экспериментальной эмбриологии глюкокортикоидные препараты используют как вещества, обладающие тератогенной активностью. В связи с этим запросы теоретической и практической медицины ставят перед исследователями задачи по изучению реактивности органов и тканей в условиях воздействия данных препаратов. Существование спорных и малоизученных сторон дифференцировки, пролиферации и клеточной гибели кардиомиоцитов объясняет наш интерес к эмбриональному и постэмбриональному развитию сердечной мышечной ткани в норме и при экспериментально измененном эмбриогенезе. Выяснение этих вопросов с помощью гистологических, электронномикроскопических, иммуноцитохимических и морфометрических методов имеет не только теоретическое значение, но и является чрезвычайно актуальным для практической медицины и, в частности, для кардиологии.

Цель работы - морфологический анализ эмбрионального и постнатального развития, структурной организации сердечной мышечной ткани в условиях экспериментально измененного кардиомиогенеза путем введениям зародышам глюкокортикоидного препарата преднизолона.

Для достижения указанной цели были поставлены следующие задами:

1. Изучить структурную организацию сердечной мышечной ткани различных камер сердца белых крыс в норме и в условиях экспериментально измененного эмбриогенеза.

2. Выявить изменения морфометрических показателей кардиомиоцитов различных отделов сердца в ходе экспериментально измененного гистогенеза.

3. Исследовать гетероморфизм кардиомиоцитов в эмбриональном развитии белых крыс. Выяснить особенности реактивных изменений светлых и темных сердечных мышечных клеток при воздействии преднизолона.

4. Изучить морфологические проявления гибели кардиомиоцитов в процессе эмбрионального развития сердца белых крыс в норме и при воздействии преднизолона.

Научная новизна полученных данных.

Используя комплекс морфологических методов, впервые в рамках одного исследования проведено детальное изучение гистогенеза сердечной мышечной ткани в норме и при воздействии на плоды белых крыс глюкокортикоидного препарата. В работе получены количественные характеристики кардиомиоцитов предсердий и желудочков в постнатальном периоде после экспериментально измененного гистогенеза.

Впервые проведено комплексное гистологическое, иммуноцитохимическое, морфометрическое и электронномикроскопическое исследование структурной организации миокарда белых крыс в норме и после введения преднизолона в течение внутриутробного периода развития. С помощью комплекса методов гистологического исследования изучены регенераторные процессы, происходящие в сердечной мышечной ткани в ответ на воздействие преднизолона.

Впервые с помощью иммуноцитохимического метода исследования с применением моноклональных антител к белку р53 изучены особенности топографии гибнущих кардиомиоцитов и установлено наличие морфогенетической и гистогенетической программированной клеточной гибели в ходе эмбрионального развития сердца. Сочетание методов электронной микроскопии и иммуноцитохимии позволило изучить морфологические проявления гибели кардиомиоцитов в ходе экспериментально измененного гистогенеза.

Научная и практическая значимость работы.

В работе представлено комплексное морфологическое исследование эмбрионального развития миокарда белых крыс в условиях воздействия преднизолона. Полученные в работе данные об эмбриональном развитии сердца углубляют представления о кардиомиогенезе и представляют несомненный интерес для эмбриологов и гистологов.

Полученные данные о структурной организации миокарда, сформированного в условиях измененного эмбриогенеза, имеют значение для разработки теоретических основ применения глюкокортикоидных препаратов в практической медицине. Данные о гистогенезе сердечной мышечной ткани в условиях экспериментально измененного эмбриогенеза могут быть использованы для моделирования врожденных пороков сердца.

Полученные в результате данного исследования морфометрические, иммуноцитохимические и электронномикроскопические характеристики сердечной мышечной ткани могут быть использованы в качестве базовых при проведении экспериментов на лабораторных животных.

Проведенное исследование позволило выявить морфологические особенности сердечной мышечной ткани эмбрионов и взрослых животных в условиях экспериментально измененного эмбриогенеза. Результаты исследований следует учитывать при обосновании применения глюкокортикоидов в клинической практике.

Выявленные закономерности динамики морфологических изменений сердечной мышечной ткани расширяют существующие представления об ее реактивных изменениях при различных воздействиях.

Общетеоретические результаты работы целесообразно использовать в преподавании соответствующих разделов гистологии, эмбриологии и кардиологии.

Положения, выносимые на защиту.

1. Закономерные процессы эмбрионального гистогенеза сердечной мышечной ткани - пролиферация, дифференцировка, интеграция и клеточная гибель имеют свои особенности проявления в нормальном и экспериментально измененном гистогенезе.

2. Иммуногистохимическое выявление апоптоза с помощью моноклональных антител к белку р53 позволяет установить наличие 2-х видов гибели кардиомиоцитов - морфогенетической и гистогенетической.

3. Экспериментальное изменение эмбриогенеза в результате введения глюкокортикоидного препарата преднизолона вызывает нарушение ультраструктурных характеристик кардиомиоцитов, их морфометрических показателей, а также изменение интенсивности клеточной гибели.

Апробация работы. Материалы диссертационной работы доложены и обсуждены на научной конференции "Гистологическая наука России в начале XXI века: итоги, задачи, перспективы" (г. Москва, 2003), на Всероссийской научной конференции "Реактивность и пластичность гистологических структур в нормальных, экспериментальных и патологических условиях", посвященной памяти члена-корреспондента АМН СССР профессора Ф.М. Лазаренко (г. Оренбург, 2003), на Всероссийской конференции "Молодые ученые - медицине" (г. Самара, 2003), на V Общеросийском съезде анатомов, гистологов и эмбриологов (г.

Казань, 2004), на расширенном заседании Самарского отделения Всероссийского научного общества анатомов, гистологов и эмбриологов (2004).

Внедрение результатов исследования.

Результаты исследований используются в учебном процессе в Самарском государственном медицинском университете при чтении лекций и проведении практических занятий по темам «Мышечные ткани» и «Сердечно-сосудистая система».

Публикации. По материалам диссертации опубликованы в печати 6 работ.

Структура и объем диссертации. Диссертация состоит из введения, обзора литературы, описания материалов и методов исследования, результатов исследования, их обсуждения, выводов и списка литературы, включающего 146 источников, из которых 68 — отечественные. Иллюстративный материал представлен 1 таблицей, 84 рисунками, которые включают 63 электронограммы и 15 микрофотографий.

Заключение диссертации по теме «Гистология, цитология, клеточная биология», Ямщикова, Екатерина Николаевна

Выводы

1. Экспериментальное нарушение эмбриогенеза крысиного зародыша путем многократного введения глюкокортикоидного препарата — преднизолона-вызывает деструктивные процессы в сердечной мышечной ткани, проявляющиеся в нарушении ультраструктуры ядер и цитоплазматических органоидов кардиомиоцитов.

2. Восстановление структурной организации кардиомиоцитов осуществляется путем внутриклеточной регенерации. В динамике морфологических показателей сердечных миоцитов наблюдается корреляция в пределах правой и левой половины сердца. В раннем постнатальном периоде у экспериментальных животных кардиомиоциты левой половины сердца (предсердия и желудочка) характеризуются меньшими размерами по сравнению с контролем. Размеры ядра и цитоплазмы кардиомиоцитов правого предсердия и правого желудочка превышают контрольные показатели.

3. Наличие различных морфологических форм кардиомиоцитов в составе сердечной мышечной ткани обусловливает пластичность и восстановительные способности миокарда. В эксперименте в светлых кардиомиоцитах деструктивные изменения завершаются перестройкой синтетического аппарата с последующей внутриклеточной регенерацией поврежденных органелл. Темные кардиомиоциты являются менее устойчивой к повреждению популяцией сердечных мышечных клеток. При экспериментальном воздействии глюкокортикоидов в них возникают необратимые повреждения ядерного аппарата и внутриклеточных органелл. Гибнущие миоциты теряют межклеточные контакты и подвергаются гибели по механизму, морфологически сходному с апоптозом.

4. Программированная гибель является неотъемлемым процессом эмбрионального гистогенеза сердечной мышечной ткани крыс. С помощью иммуноцитохимической реакции с моноклональными антителами к белку р53 и метода электронной микроскопии установлено, что в процессе эмбрионального развития сердечной мышечной ткани имеют место два вида клеточной гибели кардиомиоцитов, происходящих путем апоптоза, — гистогенетическая и морфогенетическая. Гистогенетической гибели подвергаются отдельные кардиомиоциты, расположенные мозаично. Морфогенетическая гибель затрагивает большие группы кардиомиоцитов. Она связана с формообразовательными процессами, происходящими в сердце, и обеспечивает дефинитивное строение сердца как органа.

5. Элиминация кардиомиоцитов в ходе экспериментально измененного путем введения глюкокортикоидного препарата гистогенеза осуществляется двумя способами. Первый характеризуется выраженной апоптотической гибелью кардиомиоцитов. Количество гибнущих кардиомиоцитов значительно больше, чем у контрольных животных. Кроме этого обнаруживаются морфологические проявления гибели кардиомиоцитов, свидетельствующие о том, что разрушение клеток происходит по механизму некроза.

6. Возникающие в результате воздействия глюкокортикоидов изменения соотношения и интенсивности процессов дифференцировки и программированной клеточной гибели кардиомиоцитов в процессе активного кардиомиогенеза лежат в основе клеточных и тканевых механизмов патологического гистогенеза. Диапазон этих изменений обусловлен пластичностью сердечной мышечной ткани и ее специфической детерминацией.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Ямщикова, Екатерина Николаевна, 2004 год

1. Авцын А.П., Шахламов В.А. Ультраструктурные основы патологии клетки. — М.: Медицина, 1979. 316 с.

2. Балуева О.Б. Морфофункциональная характеристика кардиомицитов крыс в норме и после воздействия этилого эфира диметилтрихлоргексеновой кислоты в различные периоды онтогенеза: Автореф. дисс. . канд. Мед. Наук. СПб, 1996- 22с.

3. Белушкина Н.Н., Северин С.Е. Молекулярные основы патологии апоптоза // Архив патологии. -2001. Т.72. - №1. - С. 51-60.

4. Валиуллин В.В. Влияние дексаметазона на развитие денервационных изменений в быстрой и медленной скелетной мышцах //Бюлл. экспер. биол. 1999. - Т. 128 - №7. - С. 51 -53.

5. Валиуллин В.В. Нейротрофический контроль и гуморальная регуляция пластичности скелетной мышцы: Автореф дисс. . докт. биол. наук — Саранск, 1996. -46с.

6. Валиуллин В.В., Дзамуков Р.А. Роль импульсивной активности мотонейрона в регуляции состава миозинов медленной скелетной мышцы // Бюлл. экспер. биол. 1998. - Т. 126 - №10. - С. 472 - 473.

7. Волков В.И. Морфологическая характеристика сердечных миоцитов лягушки (Rana ridibunda) в процессе кардиогенеза. // Арх. Анат., 1982. -Т.82. вып.З. - С. 73-80.

8. Горбачева Т.В. Химико-токсикологическое исследование анаболических стероидов: Автореф. диссс. . док.мед. наук. СПб, 1996. - 22с.

9. Дробышева Р.А. Гистохимический анализ дифференцировки мышечных элементов миокарда человека в эмбриогенезе // Гистогенез, регенерация и трансплантация миокарда и скелетных мышц, Куйбышев, 1970. С.30-36.

10. Дробышева Р.А. Дивергентная дифференцировка мышечных элементов миокарда у некоторых позвоночных: Автореф. дисс. . докт. мед. наук. -Куйбышев: КМИ,1975. 46с.

11. Дробышева Р.А. Секреторные гранулы в кардиомиоцитах // Арх. анат. -1975. Т. 69. - №7. - С.23-26.

12. Ерохина И.Л. Пролиферация и синтез ДНК на ранних стадиях развития миокарда // Цитология. 1968. - Т. 10. - № 2. - с. 162-172.

13. Казанин В.И. Систематика клеточных реакций в патологии. — 2-е изд. -М.: Медицина, 2004. 104 с.

14. Калимуллина Л.Б. К вопросу о "темных" и "светлых" клетках. -Морфология. 2002. - Т. 122, №4. - С. 75-80.

15. Карсанов Н.В. Некоторые итоги изучения молекулярной сущности интра-и экстракардиальной дистрофии миокарда // Артериальная гипертония и недостаточность сердца. Тбилиси, 1971. - С. 109-111.

16. Кетлинский С.А. Влияние гидрокортизона на изменение митотической активности в некоторых эпителиях эпидермального типа // Архив анат. — 1974. Т.67. - Вып. 11. - С. 76-79.

17. Клишов А.А. Гистогенез и регенерация тканей. — Л.: Медицина, 1984. -232 с.

18. Клишов А.А. Концепция клеточно-дифферонной организации тканей и проблемы регенерации // Реактивность и регенерация тканей: Тез. докл. науч. конф. Ленинград, 1990. - С. 32.

19. Кнорре А.Г. Гистогенез сердечной мышцы в нормальном индивидуальном развитии, при регенерации и трансплантации // Тр. Ин-та экспер. морфол. АН Груз. ССР. Тбилиси, 1961. - Т.9. - С.55-59.

20. Коган М.Е., Белов Л.Н., Леонтьева Т.А. Определение количества клеток в различных органах и тканях после щелочной диссоциации // Арх. пат. — 1976.-Т. 38.-№ 1.-С. 77-80.

21. Коломина С.М. Современное состояние вопроса о темных и светлых клетках в нормальных и опухолевых тканях. // Успехи соврем, биологии. -1985. Т.100. - №2. - С. 302-320.

22. Комиссаренко В.П., Тронька Н.Д., Минченко А.Г. Современные представления о механизме действия глюкокортикоидных гормонов // Физиол. Журн. 1982. - 28. - Вып. 6. - С. 721-733.

23. Кырге П.К. Молекулярные механизмы действия глюкокортикоидов // Успехи физиол. Наук. 1981. - Вып.1. - С. 56-79.

24. Лушников Е.Ф., Загребин В.М. Апоптоз клеток: морфология, биологическая роль, механизмы развития // Арх. пат. 1987. - Т. 69. -Вып. 2. - С. 84-89.

25. Лушникова Е.Л., Непомнящих Л.М., Молодых О.П., Клинникова М.Г. Гибель, элиминация и регенерация кардиомиоцитов мышей после гипертермии // Бюлл. экспер. биол. 2000. - Т.130 - №8. - С. 228-231.

26. Лушников Е.Ф., Абросимов А.Ю. Гибель клетки (апоптоз). М.: Медицина, 2001.- 192 с.

27. Меркулова О.С., Даринский Ю.А. Реакция нейронов на длительную стимуляцию. Л. - Наука, 1982.

28. Мишин В.Г. Ультраструктурный анализ изменений эмбриональной скелетной мышечной ткани при метаболических нарушениях: Автореф. дисс. . канд.мед. наук. Л., 1978.-25с.

29. Мусхешвили Г.Д., Адлер В.В., Шапот B.C. Вероятные причины снижения пролиферативной активности тимуса крыс при однократном введении глюкокортикоидов // Биохимия. 1983. -Т.48. -№11.- С. 1914-1920.

30. Мышечные ткани: Учеб. Пособие / Авт.: Е.А.Шубникова, Н.А. Юрина, Н.Б. Гусев, О.П. Балезина, Г.Б. Большакова / Под ред. Ю.С. Ченцова. М.: Медицина, 2001. - 240 с.

31. Новиков B.C. Программированная клеточная гибель. СПб.: Наука, 1996. - 276 с.

32. Пальцев М.А., Попова Л.М. Клиническое значение электронно-микроскопического исследования биоптатов мышцы при миастении в условиях лечения преднизолоном // Архив патологии. 1981. - №1. — С.52-57.

33. Патюченко О.Ю. Развитие мышечного и интерстициального компонентов миокарда в пренатальном кардиогенезе человека: Автореф. дисс. . канд. биол. наук. Саранск, 2000. - 24с.

34. Пахомов А.Н. Сравнительное гистохимическое изучение АТФ-азной активности скелетной, сердечной и гладкой мускулатуры в ходе развития цыпленка // Вестн. Ленинградского универ. — 1969. Т.9. - Вып. №2. -С.122-127.

35. Программированная клеточная гибель / Под ред. B.C. Новикова. СПб., 1996.-276 с.

36. Ренова Л.В. Морфологические изменения миокарда человека при различном уровне глюкокортикоидов в организме // Тр. Ленинград, науч. общ-ва патологоанатомов. 1983. - Вып. 24. - С. 133-136.

37. Розин В.Б., Смирнов А.Н. Рецепторы и стероидные гормоны. М.: Изд-во МГУ. - 1971. - С. 314-317.

38. Романова JI.К. Регуляция восстановительных процессов. М.: Изд-во Моск. ун-та. - 1974. - 175 с.

39. Руденко Е.Ю. Морфофунуциональная характеристика тканей сердца в нормальном и экспериментально измененном эмбриогенезе озерной лягушки (Rana ridibunda Р.): Афтореф. дисс. . канд. биол. наук. -Саранск, 1999-26 с.

40. Руководство по гистологии. В 2 т. СПб.: СпецЛит, 2001. - 495 с.

41. Румянцев П.П. Генетический аппарат миокардиальных клеток и механизмы регенерации мышцы сердца // Регуляторные механизмы регенерации / М., 1973. С. 35-50.

42. Румянцев П.П. Кардиомиоциты в процессах репродукции, дифференцировки и регенерации. Л.: Наука, 1982. - 288 с.

43. Румянцев П.П., Соколовская И.Л. Синтез ДНК и кинетика пролиферации ядер в ходе дифференциации мышцы сердца // Исследование клеточных циклов и метаболизма нуклеиновых кислот при дифференциации клеток. -М.-Л.: 1964.-С. 71-82.

44. Саркисов Д.С., Втюрин Б.В. Электронная микроскопия деструктивных и регенераторных внутриклеточных процессов. М., 1967.-224с.

45. Саркисов Д.С. Регенерация и ее клиническое значенеие. М.: Медицина, 1970.-283 с.

46. Саркисов Д.С. Очерки по структурным основам гомеостаза. М.: Медицина, 1977. - 352 с.

47. Селезнев Ю.М., Смирнов В.Н. Молекулярные аспекты глюкокортикоидной регуляции метаболизма (Обзор литературы) // Вест. А.М.Н. СССР. 1980. - №8. - С. 74-82.

48. Скворцов О.И. Клеточные механизмы эмбрионального развития сердечной мышечной ткани в норме ипри воздействии физических факторов: Автореф дисс. . канд. мед. наук. Москва, 1997-23 с.

49. Скворцов О.И., Болоха А.А. Становление межклеточных контактов в эмбриогенезе сердечной мышечной ткани куриного эмбриона // Матер. IV съезда российских морфологов с междунар. участием. — Российские морфологические ведомости. 1999. - № 1-2. - С. 135.

50. Сээне Т.П., Алев К.П. Глюкокортикоиды во внутриклеточном метаболизме миозина и актина // Бюл. экспер. биол. -1986. -№11. — С.557-559.

51. Твердохлеб И.В. Гетерогенность митохондриального аппарата миокарда и механизмы ее формирования в раннем онтогенезе крыс // Цитология и генетика. 1998. - Т.32 - №2. - С. 8-12.

52. Торбек В.Э., Юрина Н.А. Гетерогенность эпителиоцитов тимуса и их ультраструктура у новорожденных крыс. // Морфология. Т.114. - вып.6. -С. 54-59.

53. Улыбина И.Н., Цындаренко С.Н. О соотношении темных и светлых клеток Пуркинье мозжечка крыс при различных способах фиксации ткани в норме и при гипоксии. // Цитология. 1973. -Т. 16. - №2. -С. 155-159.

54. Хехт А. Введение в экспериментальные основы современной патологии сердечной мышцы. М.: Медицина, 1975. - 503 с.

55. Хлопонин П.А. Сравнительно-морфологические аспекты гистогенеза и реактивных изменений тканей сердца позвоночных: Автореф. дисс. . докт.мед. наук. Киев, 1988. - 43 с.

56. Хлопонин П.А. Сравнительный анализ процессов дифференцировки и пролиферации кардиомиоцитов желудочков и предсердий в онтогенезе птиц // Арх. анат. 1976. - Т. 71. - № 12. - С. 49-57.

57. Хлопонин П.А. Эмбриональный и постэмбриональный гистогенез миокарда желудочков и предсердий сердца птиц: Автореф. дисс. . канд. Мед. Наук. Ростов-на-Дону, 1975. - 24с.

58. Хлопонин П.А., Патюченко О. Ю. Об изменениях пролиферативного компонента кардиомиогенеза в пренатальном развитии человека // Тез докл. 1 Науч. сес. Рост. гос. мед. ун-та / Ростов-на Дону. — 1996. — С. 59-60.

59. Хлопонин П.А., Патюченко О.Ю. Морфологическая характеристика мио-и эндокарда в сердце зародыша человека 5 недель внутриутробного развития // Морфогенез и регенерация: Сб. науч. трудов.

60. Целлариус Ю.Г., Семенова JI.A. Гистопатология очаговых метаболических повреждений миокарда // Изд-во Наука, Новосибирск, 1972.-210 с.

61. Шорникова М.В. Митохондриальные контакты в системе митохондриома кардиомиоцитов в норме, при физиологических нагрузках и в патологии // Онтогенез. 2000. - Т.31 - №6. - С. 470-475.

62. Шурыгина О.В. Гистогенез стенки сердца куриных эмбрионов в норме и при воздействии ретаболила // Морфологические ведомости. 2002. - № 1-2. С. 59-62.

63. Шурыгина О.В. Локализация некоторых цитоскелетных белков в развивающемся сердце эмбрионов кур // Проблемы морфологии (теоретические и клинические аспекты). — Тез. докл. Общероссийской конф. С междунар. Участием 14-16 мая 2002 г. Сочи, 2002. С. 89.

64. Шурыгина О.В. Структурная организация миокарда в нормальном и экспериментально измененном эмбриогенезе: Афтореф. Дисс. . канд. Мед. наук. Саранск, 2003 - 28 с.

65. Ямщиков Н.В. Структурная организация мышечной ткани сердца и нарушения миогенеза в различные периоды развития: Дисс. . докт. мед. Наук.-Самара, 1991.-335с.

66. Ясвоин Г.В. Темные и светлые клетки. //М.-Изд-во АМН СССР. 1948.

67. Abbot C.F., Tandler В., Vignos P.J. Glucocorticoid induced alterations in the rabbit heart // Lab. Invest. - 1982. - Vol. 47. - №6. - P. 603610.

68. Abdelwahid E., Pelliniemi L.J. et al. Apoptosis in the pattern formation of the ventricular wall during mouse heartorganogenesis // Anat. Rec. 1999. - Vol. 256.-№2.-P. 208-217.

69. Adam S.M., Pelouch V. Isoforms of troponin in normal and diseased myocardium // Phusiol Res. 1999. - Vol. 48. - № 4. - P.235-247.

70. Aliverti V., Bonanomi L., Giavini E. et al. The extent of fetal ossification as an index of delayet development in teratogenic studies on the rat // Teratology. 1979. - Vol. 20. - P. 237-242.

71. Allen S.P., Francis-West P.H. et al. Characterisation of gene expression in the developing chic heart // J. Anat. 1997. - № 1. - P. 123.

72. Andrev F.D., Dowen D., Zimmerman E.F. Glucocorticoid inhibition of RNA synthsis and the critical period for cleft palate induction in inbred mice // Teratology. 1973. - Vol.7. - №7. - P. 167-176.

73. Antonia F.M., Prevention of programmed cell death in C. elegans by human bcl-2//Science, 1999. Vol. 258. - P. 1955-1957.

74. Arai A., Yamamoto K., Toyama J. Murine cardiac progenitor cells require visceral embryonic endoderm and primitive streak for terminal differentiation // Dev. Dyn. -1997. Vol. 210. - № 3. - P. 344-353.

75. Armstrong M. Т., Lee D.Y., Armstrong P.B. Regulation of proliferation of the fetal myocardium // Dev. Dyn. 2000. - Vol.219. - №2. - P. 226-236.

76. Baughman G., Harrigan M.T. Genes newly identified as regulated by glucocorticoids in murine thymocytes // Mol.

77. Boyer A.S., Ayerinskas I.I. et al. TGF32 and TGF(53 have separate and sequenital activities during epithelial-mesenchymal cell transformation in the embryonic heart // Dev. Biol. 1999. - Vol. 208. - №2. - P. 530-545.

78. Bruneau B.G. Transcriptional regulation of vertebrate cardiac morphogenesis // Circ. Res. 2002. - Vol.90. - №5. - P. 509-519.

79. Caperhart A. A., Mjaatvedt C.H., Hoffman S. et al. Dynamic expression of a native chondroitin sulfate epitope reveals microheterogenciti of extracellularmatrix organisation in embryonic chic heart // Anat. Rec. 1999. - Vol.254. -P. 181-195.

80. Carbone A., Minieri M., Di Nardo P. Proliferating cells in adult cardiomyopathic hamster ventricles // Цитология. 1997. - Vol. 39. - №10. -P. 913-917.

81. Challice C.E., Edwards G.A. The micromorphology of the developing ventricular muscle // In: The spesialized tissues of of the heart / Eds. A.P. de Caravallo e.a. Amsterdam e.a.: Elsevier, 1961. - P. 44-75.

82. Choy M., Oltjen S.L., Otani Y. et al. Fibgoblast growth factor-2 stimulates embryonic cardiac mesenchymal cell proliferation // // Dev. Dyn. 1996. - Vol. 206. - №2.-P. 193-200.

83. Corda S., Samuel J.-L., Rappaport L. Extracellular matrix and groth factors during heart groth // Heart Failure Rev. 2000. - Vol. 5. - №2. - P. 119-130.

84. De Almeida A., Mustin D., Forman M.F. et al. Effects of mast cells on the behavior of isolated heart fibroblasts: Modulation of collagen remodeling and gene expression // J. Cell. Physiol. 2002. - Vol. 191. - № 1. - P. 51 -59.

85. De Haan R.L. Morphogenesis of vertebrata heart // In: Organogenesis. N.Y., 1965. - P.377-419.

86. De Rosier D.J. The chanding shape of actine // Nature. 1990. - Vol. 347. - P. 21-22.

87. De Rosier D.J., Hiney L.G., Bonder E. et al. A change in twist of actin provides the forse for the extension of the acrosomal process in limulus sperm:the false discharge reaction // J. Cell Biol. 1982. - Vol. 93. - P. 324337.

88. Dong M.-Q., Zhu M.-Z. et al. I. Influens of natriuretic peptide on proliferation of cardiomyocytes of nevborn rats //J. Forth Milit. Med. Univ. 2000. -Vol.21.-№4.-P. 443-445.

89. Doyle D.D., Goings G., Ambler J. et al. Dystrophin associates with caveolae of rat cardiac myocytes. Relationship to dystroglucan // Circ. Res. 2000. - Vol. 87. -№6.-P. 480-488.

90. Ehrman L.A., Yutzey K.E. Lack of regulation in the heart forming region of avion embryos//Dev. Biol. 1999. - Vol.207. - 31. - P. 163-175.

91. Forbes M.S., Rennels M.L., Nelson E. Ultrastructure of pericytes in mouse heart//Amer. J. Anat. 1977. - Vol.149. - №1. - P.47-69.

92. Gluksmann A. Cell death in normal vertebrate ontogeny // Biol. Rev. Vol. 60.-P. 129-136.

93. Gourdie R. G., Wei Y., Kim D. et al. Endothelin-induced conversion of embryonic heart muscle cells into impulse-conducting Purkinje fibers // Proc. Nat. Acad. Sci. USA. 1998. - Vol. 95. - №12. - P. 6815-6818.

94. Hackney J., Pratt R. The extent of fetal ossification as an index of delayet development in teratogenic studies on the rat // Teratology. 1978. - Vol. 12. -P. 27-29.

95. Hagmann M. A gene that scrambles your heart // Science. 1999. - Vol. 283. -№5405.-P. 1091, 1093.

96. Harrer L.D., Hasghighi K., Kim H.W. et al. Cjjrdinate regulation of SR Ca 2+-ATPase and phospholamban in developing murine heart // Amer. J. Physiol.: Heart and Circ. Phusiol. 1997. - Vol. 41. - № 1. - P. 57-66.

97. Higsmith S., Cooke R. Tvidence for actomyosin conformational changes involved in tension generation // J. Muscle Res. cell. Motil. 1983. - Vol. 4. -P. 207-237.

98. Horky M., Hasghighi К., Kim H.W. Apoptosis in the pattern formation of the ventricular wall during mouse heartorganogenesis // Anat. Rec. 1997. - Vol. 255. - № 7. - P. 208-222.

99. Hurle J.M., Lafarge M. Cytokinesis in developing cardiac muscle cells. An ultrastructural study in the chick embryo // Biol, cellul. 1978. - t. 33. - p. 195-198.

100. Huxley A.F., Simmons R.M. Propised mechanism of foree generation in striated muscle // Ibid. 1971. - Vol. 233. - P. 533-538.

101. Huxley H.E. The mechanism of muscular contraction // Science. 1969. -Vol. 164.-P. 1356-1366.

102. Jelinek R., Dostal M. Inhibitory effect of corticoids on the proliferative pattern in mouse palatal process // Teratology. 1975. - Vol. 2. - P. 193-198.

103. Kahane N., Kalheim C. Identification of early postmitotic cells in distinct embryonic sites their possible roles in morphogenesis // Cell and Tissue Res. 1998. - Vol. 294. - № 2. - P. 297-307.

104. Kirby M.L. Getting to the heart of cardiac morphogenesis // Circ. Res. -2001. Vol. 88. - №4. - P. 370-372.

105. Knaapen M.W., Vrolijk B.C., Wenink A.C. Ultrastructural changes of the myocardium in the embryonic rat heart // Anat. Rec. 1999. - Vol. 248. — № 2.-P. 233-241.

106. Lai К. M., Pawson Т. The Sch A phosphotyrosine docking protein sensitizes cardiovascular signaling in the mouse embryo // Dev. Dyn. —2000. Vol.14. -№ 9. - P.l 132-1145.

107. Lamers W. H., Moorman A.M. Cardiac septation. A late contribution of embryonic primary myocardium to heart morphogenesis // Circ. Res. 2002. -Vol.91. - №2.-P. 93-103.

108. Lemanski L.F., Zajdel R.W., Bhatia R. et al. Molecular biologi of heart development in the mexican axolotl, Ambystoma mexicanum // Цитология. -1997. Т. 39. - № 10. - С. 918-927.

109. Lin L., Hong H. et al. Zhonguoo yaolixue tongbao // Chin. Pharmacol. Bull. -2001. №6.-P.661-666.

110. Lyons G.E. Vertebrate heart development // Curr. Opin. Genet, and Dev. -1996. №4.-P. 454-460.

111. Manasek F.J. Embryonic development of the heart. I. A light and electron microscopic study of myocardial development in the early chick embryo // J. Morphol. 1968. - Vol. 127. - №7. - P. 329-365.

112. Manasek F.J. Histogenesis of embryonic myocardium // Amer. J. Cardiol. -1970. Vol.25. - № 2. - P.149-168.

113. McNutt U.S. Ultrastructure of intercellular junctions in adult and developing cardiac muscle // Amer. J. Cardiol. 1970. - Vol. 25. - № 2. - P. 169-183.

114. Montague L.W., Gaido M.L. A calcium-dependent nuclease from apoptotic rat thumocytes is homologous with cyclophilin. Recombinant cyclophilin А, В and С have nuclease activing // J. Biol. Chem. 1994. - Vol. 269, № 29. - P. 18877-18880.

115. Mora M., Di Blasi C. et al. Deyelopmental expression of dystrophin,dystrophin-associated glycoproteins and other membrane cytosceletal proteins inhuman sceletal and heart muscle // Dev. Brain Res. 1996. - Vol. 245. - № 4. - P.699.707.

116. Mosier H.D., Dearden L.C., Roberts R.C. et al. Regional differences in the effect of glucocorticoids of maturation of the fetal skeleton of the rat // Teratology.-1981.-Vol. 23. №1. - P. 15-24.

117. Nakago K., Senda M., Touno M. et al. Role of glucocorticoids in terminal differentiation and tissue-specific function (a review) // Develop. Grow. And Differ. 1999. - Vol.8. - №7. - P.310-327.

118. Narula J., Kolodgie F.D., Virmani R. Apoptosis fnd cardiomyopathy // Curr. Opin. Cardiol., 2000.-V.l5. -№3.-P. 183-188.

119. Onuocha G. N., Alpar E.K. et al. Distribution of VIP, substance P, neurokinin A and neirotensin in rat heart: An immunocytochemical study // Neuropeptides. 1999. - Vol. 33. - № 1. - P. 19-25.

120. Opitz J. M., Clark E.B. Heart development. An introduction // Amer. J. Med. Genet. 2000. - Vol. 97. - №4. - P. 238-247.

121. Pratt R., Greene S. Inhibition of palatal epithelial cell death by altered protein synthesis//Devel. Diol. 1978. - Vol. 54. - P.135-145.

122. Przybylski R.J., Chlebowski J.S. DNA synthesis, mitosis and fusion of myocardial cells // J. Morphol. 1972. - Vol. 137. - P. 417-432.

123. Raff M.S., Barres B.A. et al. Programmed cell death and the control of cell survial: lessons from the nervous system // Science, 1993. Vol. 262. -№5134.-P. 695-700.

124. Rosental N., Xavier-Neto J. From the bottom of the heart : Anteroposterior decisions in cardiac muscle differentiation // Curr. Opinion Cell Biol. 2000. - Vol. 12. - №6. - P. 742-746.

125. Ross R.S., Borg Т.К. Integring and the myocardium // Circ. Res. 2001. -Vol. 88.-№11.-P. 1112-1119.

126. Rowland J.M., Hendrickx A.G. Teratogenicity of triameinolon acetonide in the rat // Teratology. 1983. - Vol. 27. - №1. - P.13-15.

127. Rupp H., Maisch B. Control of apoptosis of cardiovascular fibroblasts: A novel drug targer // Anat. Rec. 1999. - Vol.24. - № 3. - P. 225-231.

128. Russel A., Ornoy A., Ritchie J. et. al. Nransplacental and neonatal effects of hypercortosonism in the rat on thymo-lymphatic system differentiation and serum immunoglobulin levels // Adv. Exp. Med. Biol. 1972. - Vol.27. -P.252-271.

129. Schneider R., Pfitzer P. Die Zahl der Kerne in isolierten Zellen des menschlichen Myocards // Virchow's Arch. 1973. - Bd.12. - P.238-258.

130. Sminh T.T. Heart development. An introduction // Amer. J. Med. Genet. -1998. Vol. 89. - №5. - P. 38-47.

131. Sugimoto M., Kojima A., Endo H. Role of glucocorticoids in terminal differentiation and tissue-specific function (a review) // Develop. Grow. And Differ. 1977. - Vol.18. - №3. - P.319-327.

132. Thomas S.P., Bircher-Lehmann L., Thomas S. A., et al. Synthetic strands of neonatal mouse cardiac myocytes // Circ. Res. 2000. - Vol. 87. - №6. — P. 467-473.

133. Vaux D.L., Weissmann I.L. et al. Prevention of programmed cell death in C. elegans by human bcl-2//Science, 1992.-Vol. 258.-P. 1955-1957.

134. Webb S., Anderson R.H., Lamers W.H. et al. Mechanisms of deficient cardiac septation in the mouse with trisomy 16 // Circ. Res. 1999. - Vol.84. - №8. -P. 897-905.t

135. Wegener К., Hollweg S., Maurer W. Autoradiographische Bestimmung der DNS-Verdopplungszeit und anderer Teil-Phasen des Zell-Zuklus bei fetalen Zellarten der Ratte // Z.Zellforsch. 1964. - Bd. 63. - S. 309-326.

136. Xavier-Vidal R. Uma breve revisao sobre alguns aspectos do desenvolvimento embrionario do coracao com espicial referencia as arterias coronarias // Arq. bras, cardiol. 1997. - Vol. 68. - №4. - P. 305-309.

137. Zammit P. S., Kelly R.G. et al. Supression of atrial myosin gene expression occurs independently in the left and right venticles of the developing mouse heart // Dev. Dyn. 2000. - Vol.217. - №1. - P. 75-85.

138. Zigelhoffer- Mihalovicova В., Kolar F., Jacob W., Tribulova N. et al. Modulation of mitochondrial contact sites formation in immature rat heart // Gen. Phusiol. and Biophus. 1998. - Vol. 17. - № 4. - P. 385- 390.