Сравнительная оценка металлсвязывающей активности низкоэтерифицированных и высокоэтерифицированных пектинов тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.25, кандидат биологических наук Ковалёв, Валерий Владимирович

• Ковалёв, Валерий Владимирович
• кандидат биологических наук
• 2004

Оглавление диссертации кандидат биологических наук Ковалёв, Валерий Владимирович

ВВЕДЕНИЕ.

Глава 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

Структура, физико-химические свойства и фармакологическая активность пектинов.

1.1. Химическое строение пектинов.

1.2. Физико-химические свойства пектинов.

1.3. Фармакологические эффекты пектинов.

1.4. Зависимость фармакологических эффектов от структуры и физико-химических свойств пектинов.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Сравнительная оценка металлсвязывающей активности низкоэтерифицированных и высокоэтерифицированных пектинов»

Актуальность проблемы. Фундаментальной проблемой теоретической фармакологии является установление закономерных связей между структурой химических соединений и их воздействием на живой организм. Удобным объектом для анализа таких связей могут служить пектиновые вещества, представляющие интерес и как потенциальный источник новых лекарственных препаратов и биологически активных добавок к пище (Thakur et al., 1997; Хотимченко и др., 2001а, б; Sun et al., 2002; Nangia-Makker et al., 2002), и как материал для современных фармацевтических технологий (Miyazaki et al., 2000; Semde et al., 2000; Liu et al., 2003; Cheng, Lim, 2004).

Пектины относятся к классу полимерных углеводов и, как большинство полисахаридов, являются гетерогенными по структуре, молекулярной массе и физико-химическим свойствам. Их состав различается в зависимости от источника сырья, места произрастания растений и условий выделения (Chang et al., 1994). Первичными блоками полимерной цепи пектинов являются остатки D-галактуроновой кислоты, соединенные друг с другом а(1—>4)-связью. Пектиновая цепь может состоять от нескольких десятков до нескольких сотен галактуроновых блоков (Thibault et al., 1993), между которыми на разных расстояниях друг от друга располагаются остатки L-рамнозы. От основной линейной цепи рамногалактуронана берут начало боковые цепи, состоящие из 8-20 молекул нейтральных Сахаров, таких как D-галактопираноза, L-арабинофураноза, D-ксилопираноза, D-глюкопираноза, L-фукопираноза, D-апиоза, 2-0-метил-0-ксилоза и 2-О-метилфукоза (Schols, Voragen, 1996; Thakur et al., 1997; Ridley et al., 2001). В зависимости от относительного количества карбоксильных групп в остатках галактуроновой кислоты, этерифицирован-ных метиловым спиртом, различают высокометоксилированные и низкометоксили-рованные пектины. Все эти структурные особенности молекул полисахарида создают разнообразие физико-химических параметров пектинов, что должно отражается на их биологических и фармакологических свойствах.

В спектре фармакотерапевтических эффектов пектинов их способность снижать уровень сывороточного холестерина и липопротеинов низкой плотности (Gonzalez et al., 1998; Vergara-Jimenez et al., 1998; Bladergroen et al., 1999), связывать тяжелые металлы (Kohn, 1987; Dongowski et al., 1997), увеличивать экскрецию желчных кислот (Garcia-Diez et al 1996), проявлять антимутагенную активность в отношении нитроароматических соединений (Hensel, Meier, 1999) и ингибировать пролиферацию злокачественных клеток (Heitman et al, 1992; Hsieh and Wu, 1995). Пек-тинсодержащие препараты оказывали лечебные эффекты у больных с гиперхолесте-ринемией (Groudeva et al., 1996; Knopp et al, 1999), сахарным диабетом (Levitt et al., 1980) и персистирующей диареей (Rabbani et al., 2001). Вместе с тем, анализ литературы свидетельствует о существенных противоречиях как в результатах близких по содержанию работ, так и в их интерпретации. Эти противоречия обусловлены отсутствием стандартизованных препаратов исследованных пектинов. В различных работах используются пектины неодинакового происхождения, с разной степенью эте-рификации, с разной молекулярной массой и с неодинаковыми реологическими свойствами. Лишь в единичных работах предприняты попытки установить связь структуры пектинов с их фармакологической активностью, например, с гипохоле-стеринемическим действием (Kishimoto et al., 1995; Yamaguchi et al., 1995; Trautwein et al., 1998), воздействием на активность микрофлоры кишечника (Langhout et al., 1999) и сорбцией желчных кислот (Dongowski, 1995). Отсутствие в литературе достаточных сведений о закономерных связях между физико-химическими характеристиками пектинов, такими как вязкость, массовая доля полиуроновых кислот, относительное содержание свободных карбоксильных групп, с одной стороны, и фармакологическими эффектами, с другой стороны, определило цели и задачи настоящей работы.

Цель работы. Цель работы состояла в установлении связи физико-химических свойств пектинов с их металлсвязывающей активностью.

Задачи работы:

1. Получить пектины с заданной степенью этерификации в диапазоне от 1 до 60% и охарактеризовать их физико-химические свойства по относительному содержанию свободных карбоксильных групп, содержанию ангидрогалактуроновой кислоты, характеристической вязкости и теоретической сорбционной емкости.

2. Определить сорбционные характеристики пектинов с разной степенью этерификации по отношению к ионам меди, свинца, кадмия, ртути, цинка и железа.

3. Изучить влияние рН среды на сорбционную активность пектинов с разной степенью этерификации при взаимодействии с металлами.

4. Провести сравнительную оценку металлсвязывающей активности пектинов с одинаковой степенью этерификации, полученных методом щелочной деэтерифи-кации и способом смешивания низкоэтерифицированных и высокоэтерифициро ванных пектинов.

5. Оценить металлсвязывающую, гиполипидемическую и антитоксическую активность пектинов с разной степенью этерификации у экспериментальных животных.

Научная новизна. В работе впервые проведен анализ связи физико-химических свойств пектинов с их металлсвязывающей активностью. Исследованы сорбционные свойства пектинов, различающихся относительным содержанием эте-рифицированных и деэтерифицированных карбоксильных групп, полигалактуроно- ' вой кислоты, вязкостью. Установлено, что эффективность связывания металлов пектинами in vitro зависит от их физико-химических свойств, при этом более значимую роль играют такие параметры, как степень этерификации и содержание свободной ангидрогалактуроновой кислоты. Характеристическая вязкость играет меньшую роль, по крайней мере, по отношению к связыванию изученных металлов. Существенное влияние на связывание металлов пектинами оказывает кислотность среды. Сдвиг рН в щелочную сторону приводит к повышению сорбционной емкости по меди, кадмию, свинцу и железу. Сорбционная емкость пектинов по ртути практически не зависит от рН среды.

В качестве важного количественного параметра сорбционной активности пектинов предложен показатель теоретической сорбционной емкости, позволяющий более точно судить о количестве карбоксильных групп, участвующих в связывании металлов.

Установлено, что эффективность выведение тяжелых металлов из организма А экспериментальных животных с помощью пектиновых веществ зависит от степени этерификации пектинов. Гиполипидемическая и гепатопротекторная активность пектинов не зависит от степени их этерификации.

Практическая значимость. На основе результатов экспериментальных исследований по оценке металлсвязывающей активности пектинов с разной степенью этерификации разработана технологическая схема производства биологически активных добавок к пище, активным компонентом которых является низкоэтерифици-рованный пектин. Предложены к выпуску биологически активные пищевые добавки, сертифицированные в Федеральном центре Госсанэпиднадзора, зарегистрированные в Министерстве здравоохранения Российской Федерации (регистрационные удостоверения № 001310.Р.643.11.99 и № 001310.Р.643.11.99, которые разрешены для реализации через аптечную сеть в качестве источника пищевых волокон.

Апробация работы. Основные результаты исследования доложены и обсуждены на Всесоюзном семинаре «Проблемы производства продукции из красных и бурых водорослей» (Владивосток, 1987), Региональной конференции Сибири и Дальнего Востока «Перспективы развития малотоннажной ,химии» (Красноярск, 1989), 2-м съезде физиологов Сибири и Дальнего Востока (Новосибирск, 1995), 5, 6 и 11-м Российском национальном конгрессе «Человек и лекарство» (Москва, 1998, 1999, 2004), 12-м съезде физиологов России (Ростов-на-Дону, 1998), 4-м Международном симпозиуме «Биологически активные добавки к пище: XXI век» (Санкт-Петербург, 2000), 2-м съезде Российского научного общества фармакологов «Фундаментальные проблемы фармакологии» (Москва, 2003).

Публикации. По материалам диссертации опубликовано 15 печатных работ.

Объем и структура диссертации. Диссертация выполнена на 133 страницах машинописного текста и состоит из введения, обзора литературы, описания материалов и методов исследования, 3 глав собственных исследований, обсуждения результатов, выводов, списка литературы.

Заключение диссертации по теме «Фармакология, клиническая фармакология», Ковалёв, Валерий Владимирович

114 ВЫВОДЫ

1. Модифицированным методом щелочной деэтерификации получены образцы пектинов со степенью этерификации 1,2%, 9,6%, 18,8%, 27,4%, 40,1%, 52,0% и 60,2% и установлены их физико-химические характеристики. Показано, что характеристическая вязкость пектина снижается с уменьшением степени этерификации, при этом содержание ангидрогалактуроновой кислоты не изменяется. Все полученные образцы отнесены к высокомолекулярным пектинам.

2. Абсолютная сорбционная емкость пектинов по отношению ко всем исследованным металлам повышается с уменьшением степени этерификации. Относительная сорбционная емкость пектинов по отношению к кадмию и двухвалентному железу повышается с уменьшением степени этерификации. Относительная сорбционная емкость пектинов по отношению к меди, свинцу, цинку и ртути не зависит от степени этерификации при рН выше 4,0.

3. При увеличении рН среды абсолютная и относительная сорбционная емкость пектинов по отношению к большинству исследованных металлов повышается. Сорбционная емкость по ртути у низкоэтерифицированных пектинов не зависит от рН, а у высокоэтерифицированных эта зависимость выражена слабо. Абсолютная сорбционная емкость по трехвалентному железу повышается с увеличением рН, а относительная сорбционная емкость по этому металлу при рН 2,0 повышается с понижением степени этерификации, а при рН 3,0 и больше повышается с увеличением степени этерификации.

4. Образцы пектинов с заданной степенью этерификации, полученные методом щелочной деэтерификации и способом смешивания низкоэтерифицированных и высокоэтерифицированных пектинов, характеризуются близкими значениями сорб-ционной емкости по меди, свинцу и кадмию.

5. В опытах на экспериментальных животных показано, что способность пектинов выводить из организма тяжелые металлы зависит от степени этерификации их молекул. Гиполипидемическая и гепатопротективная активность пектинов не зависит от их степени этерификации.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

На основе результатов экспериментальных исследований по оценке металлсвязывающей активности пектинов с разной степенью этерификации нами совместно с сотрудниками кафедры фармакологии Владивостокского государственного медицинского университета разработана технологическая схема производства биологически активных добавок к пище, активным компонентом которых является низко-этерифицированный пектин. Предложены к выпуску две пищевые добавки. Первая добавка представляет собой смесь высокоэтерифицированного пектина со степенью этерификации 60,2% и низкоэтерифицированного пектина со степенью этерификации 1,2%. Согласно нормативной документации суммарное относительное содержание свободных (неэтерифицированных) карбоксильных групп в молекулах пектинов этого препарата должно составлять 50%. Содержание полиуроновых кислот - не менее 40%. Вторая добавка содержит низкоэтерифицированный пектин, нанесенный на сахарозу. Согласно нормативной документации суммарное относительное содержание свободных (неэтерифицированных) карбоксильных групп в молекулах пектинов этого препарата должно быть не менее 95%.Содержание полиуроновых кислот в пектине - не менее 60%.

Токсикологические испытания были проведены во Владивостокском государственном медицинском университете. Было установлено, что исследованные в остром и подостром токсиколого-гигиенических экспериментах биологически активные добавки на основе низкоэтерифицированных пектинов оказались безопасными при длительном пищевом использовании и были рекомендованы для гигиенической сертификации по критериям безопасности.

По внешнему виду добавки представляет собой гранулы или мелкий однородный порошок от светло-серого до кремового цвета; допускается наличие вкраплений частиц более темного или более светлого цвета. Для обеспечения безопасности эти добавки должны удовлетворять требованиям органов Госсанэпиднадзора. Остаточные количества пестицидов, содержание токсичных элементов и радионуклидов и микробиологические показатели должны удовлетворять «Гигиеническим требованиям к качеству и безопасности продовольственного сырья и пищевых продуктов». Материалы и разработанные технологические схемы внедрены в производство на Научно-производственной фирме «Востокфарм» (Владивосток). Обе добавки были сертифицированы в Федеральном центре Госсанэпиднадзора, зарегистрированы в Министерстве здравоохранения Российской Федерации (регистрационные удостоверения № 77.99.04.916.Б.000361.08.03 и № 77.99.04.916.Б.000363.08.03) и разрешены для реализации через аптечную сеть в качестве источника пищевых волокон.

Список литературы диссертационного исследования кандидат биологических наук Ковалёв, Валерий Владимирович, 2004 год

1. Архипова О.Г., Беззубов А.Д., Хатина А.И. Связывание и выведение свинца из организма под влиянием пектина // В кн.: Токсикология новых промышленных химических веществ. М., 1961. Вып. 2. С. 148-165.

2. Афанасьев С.П., Чирва В.Ю., Кацева Г.Н., Кухта Е.П., Панова Е.П. Модификация титриметрических методов анализа пектиновых веществ // Химия природных соединений. 1984. - N 4. - С. 428-431.

3. Баранов A.A. Окружающая среда и здоровье // Педиатрия. 1994. № 5. - С. 56.

4. Беззубов А.Д., Хатина А.И. Исследование возможности использования пищевого пектина в качестве комплексона при интоксикации кобальтом // Гигиена и санитария. 1959. - № 11. - С. 32-36.

5. Василенко Ю.К., Москаленко C.B., Кайшева Н.Ш. и др. Получение и изучение физико-химических и гепатопротекторных свойств пектиновых веществ // Хим.-фарм. журн. 1997. - № 6. - С. 28-29.

6. Вельтищев Ю.Е. Экопатология детского возраста // Педиатрия. — 1995. № 4. -С. 26-33.

7. Владимиров Ю.А., Арчаков А.И. Перекисное окисление липидов в биологических мембранах. М.: Наука, 1972. - 522 с.

8. Гаевый М.Д., Галенко-Ярошевский П.А., Петров В.И. Фармакотерапия с основами клинической фармакологии. Волгоград, 1996. — 451 с.

9. Гвозденко Т.А., Кику П.Ф., Дегтярева Н.Е. Влияние факторов окружающей среды на формирование эконефрологической патологии у детского населения Приморского края // Педиатрия. 1999. - № 4. - С. 55-57.

10. Гичев Ю.П. Современные проблемы экологической медицины. Новосибирск: СО РАМН, 1999.-180 с.

11. Гублер Е.В. Вычислительные методы анализа и распознавания патологических процессов. JL: Медицина, 1978. - 296 с.

12. Демин В.Ф., Ключников С.О., Покидкина Г.Н. Значение неблагоприятных экологических факторов в формировании детской патологии // Педиатрия. 1995. -№3.-С. 98-101.

13. Дурнов JI.А., Байкова В.Н., Маякова С.А и др. Состояние системы антиокси-дантной защиты у детей, проживающих на территориях, загрязненных малыми дозами радионуклидов после аварии на ЧАЭС // Педиатрия. 1999. - № 5. - С. 65-68.

14. Ефимова A.A. Экология и здоровье детей // Педиатрия. 1995. - № 4. - С. 4950.

15. Запорожец Т.С., Беседнова H.H., Лямкин Г.П. и др. Антибактериальная и терапевтическая эффективность пектина из морской травы Zostera // Антибиотики и химиотер. 1991. - № 4. - С. 24-26.

16. Климкович H.H., Козарезова Т.И., Слобожанина Е.И., Волкова Л.И. Экология и железодефицитные анемии у детей республики Беларусь // Педиатрия. 1998. - № 25.-С. 58-62.

17. Копаладзе P.E. Регламентация экспериментов на животных этика, законодательства, альтернативы // Усп. физиол. наук. - 1998. - Т.29, № 4. - С.74-92.

18. Лескова Г.Е., Коршун М.Н., Швайко И.И. Исследование защитных свойств пектина при экспериментальной ртутной интоксикации // Рациональное питание (Киев). 1971. - Вып. 9. - С. 101-103.

19. Лоенко Ю.Н., Артюков A.A., Козловская Э.П. и др. Зостерин. Владивосток: Дальнаука, 1997.-212 с.

20. Лоскутов А.И., Беляков H.A., Соломенников A.B. Энтеросорбенты // В кн.: Энтеросорбция / Под ред. Н.А.Белякова. Л.: Центр сорбционных технологий, 1991. -С. 9-47.

21. Никаноров A.M., Жулидов A.B. Биомониторинг металлов в пресноводных экосистемах. Л.: Гидрометеоиздат, 1991. 312 с.

22. Пилипенко А.Т., Пятницкий И.В. Аналитическая химия: В двух книгах: кн. 1 -М.: Химия, 1990.-480 с.

23. Портяная Н.И., Осипенко Б.Г., Мускдынова П.А., Новохатская Н.К. Биохимические исследования в токсикологическом эксперименте. Иркутск: Изд-во Иркутского университета, 1990. 216 с.

24. Потиевский Э.Г., Ашубаева З.Д., Рахимов Д.А. и др. Бактерицидное действие пектинов на возбудителей острых кишечных инфеккций // Мед. журн. Узбекистана. -1991.- №7.-С.20-22.

25. Потиевский Э.Г., Шавахабов Ш.Ш., Бондаренко В.М., Ашубаева З.Д. Экспериментальное и клиническое изучение влияния пектина на возбудителей острых кишечных инфекций // Журн. микробиол. 1994. - Прилож. - С. 106-109.

26. Савченко О.В., Хотимченко Ю.С. Энтеросорбция свинца детоксапом у детей // Педиатрия -2002.- № 1.-С. 76-80.

27. Тихонова О.Н., Оберт A.C., Винокуров Ю.И. Влияние факторов внешней среды на частоту и выраженность дисбактериоза кишечника у детей раннего возраста // Педиатрия. 1995. -№ 5. - С. 61-62.

28. Тутельян В.А. Стратегия разработки, применения и оценки эффективности биологически активных добавок к пище // Вопр. питания. 1996. - № 6. - С. 3-11.

29. Хотимченко Ю.С., Хасина Э.И. Ковалев В.В. и др. Эффективность пищевых некрахмальных полисахаридов при экспериментальном токсическом гепатите // Вопр. питания. 2000. - Т. 69. - № 1-2. - С. 22-26.

30. Хотимченко Ю.С., Кропотов A.B., Хотимченко М.Ю. Фармакологические свойства пектинов // Эфферентная терапия. 2001а. - Т. 7, № 4. - С. 22-36.

31. Хотимченко Ю.С., Одинцова М.В., Ковалев В.В. Полисорбовит. Томск: Изд-воНТЛ, 20016.-132 с.

32. Ященя О.В., Гордеец A.B., Хотимченко Ю.С. Оценка эффективности биологически активной добавки «полисорбовит-50» при лечении острых кишечных инфекций, осложненных дисбактриозом кишечника // Тихоокеанский мед. журн. 2001. № 1 (6).-С. 52-56.

33. Abbasi S., Dickinson Е. High-pressure-induced rheological changes of low-methoxyl pectin plus micellar casein mixtures // J. Agrie. Food Chem. 2002. - Vol. 5. -P. 3559-3565.

34. Anderson M.E. Determination of glutathione and glutathione disulfide in biological samples. Methods Enzymol. 1985. - Vol. 113. - P. 548-553.

35. Anderson J.W., Jones A.E., Riddell-Mason S. Ten different dietary fibers have significantly different effects on serum and liver lipids of cholesterol-fed rats // J. Nutr. -1994. Vol. 124, N 1. - P. 78-83.

36. Andoh A., Bamba T., Sasaki M. Physiological and anti-inflammatory roles of dietary fiber and butyrate in intestinal functions // J. Parenter. Enteral Nutr. 1999. - Vol. 23, N 5 (Suppl.). - P. S70-S73.

37. Angyal S.J., Complex of metal catio with carbohydrates in solution // Adv. Carbo-hydr. Chem. Biochem. 1989. - Vol. 1. - P. 47.

38. Asamizu T., Nakayama N., Nishi A. Pectic polysaccharides in carrot cells growing in suspension culture // Planta. 1984. - Vol. 160. - P. 469-473.

39. Aspinal G.O., Chemistry of cell wall polysaccharides // In: The biochemistry of plants. Vol. 3. Ed.: Press J. Academic Press, New York. 1980. P. 473-500.

40. Axelos M.A.V., Thibault J.F. The chemistry of low methoxyl pectin // In: The Chemistry and Technology of Pectin. Ed. Walter R.H. Academic Press, New York. 1991. -P. 109.

41. Bacic A., Harris P.J., Stone B. A // In: The Biochemistry of plants 14, Carbohydrate. London: Academic Press, 1988. P. 297-371.

42. Baier M., Goldberg R., Catesson A.M., Liberman M., Bouchemal N., Michon V., Herve-Penhoat C. Pectin changes in samples containing polar cambium and inner bark in relation to the seasonal cycle // Planta. 1994. - Vol. 193. - P. 446.

43. Barbolt T.A., Abraham R. Dose-response, sex difference, and the effect of bran in dimethylhydrazine-induced intestinal tumorigenesis in rats // Toxicol. Appl. Pharmacol. -1980. Vol. 55, N 3. - P. 417-422.

44. Bauer H.G., Asp N.-G., Dahlqvist A. et al. Effect of two kinds of pectin and guar gum on dimethylhydrazine initiation of colon tumors and fecal /S-glucuronidase activity in the rat // Cancer Res. 1981. - Vol. 41, N 6. - P. 2518-2523.

45. Berggren A.M., Bjorck I.M.E., Nyman E.M.G.L., Eggum B.O. Short-chain fatty-acid content and pH in cecum of rats given various sources of carbohydrates // J. Sci. Food Agric. 1993. - Vol. 63, N 4. - P. 397-406.

46. Black S.A., Smit C.J. The effect of demethylation procedures on the quality of low ester pectins used in desert gels // J. Food. Sci. 1972. - Vol. 37. - P.730.

47. Bladergroen В A, Beynen AC, Geelen MJ. Dietary pectin lowers sphingomyelin concentration in VLDL and raises hepatic sphingomyelinase activity in rats // J. Nutr. -1999.-Vol. 129.-P. 628-633.

48. Brown L., Rosner В., Willett W.W., Sacks F.M. Cholesterol-lowering effects of dietary fiber: a meta-analysis // Am. J. Clin. Nutr. 1999. - Vol. 69, N 1. - P. 30-42.

49. Carpita N.C., Gibeaut D.M. Structural models of primary cell walls in flowering plants: consistency of molecular structure with the physical properties of the cell wall during growth // Plant Journal. 1993. - Vol. 3. - P. 706-713.

50. Change K., Dhurandhar N., You X., Miyamoto A. Cultivar/location and processing methods affect yield and quality of sunflower pectin // J. Food Sci. -1994. Vol. 59. - P. 602.

51. Chen W.-J.L., Anderson J.W., Jennings D. Propionate may mediate the Hypocholes-terolemic effects of certain soluble plant fibers in cholesterol fed rats // Proc. Soc. Exp. Biol. Med. 1984. - Vol. 175, N 2. - P. 215-218.

52. Cheng L., Kindel P.K. Detection and homogeneity of sell wall pectic polysaccharides of lemna mirror// Carbohydr. Res. 1997. - Vol. 301. - P. 205-212.

53. Cheng K., Lim L.Y. Insulin-loaded calcium pectinate nanoparticles: Effects of pectin molecular weight and formulation pH // Drug Develop. Industr. Pharm. 2004. - Vol. 30,N4.-P. 359-367.

54. Christl S.U., Bartram H.P., Buckert A. et al. Influence of starch fermentation on bile-acid metabolism by colonic bacteria // Nutr. Cancer. Int. J. 1995. - Vol. 24, N 1. - P. 67-75.

55. Clausen M.R., Mortensen P.B. Kinetic-studies on the metabolism of short-chain fatty-acids and glucose by isolated rat colonocytes // Gastroenterology. 1994. - Vol. 106, N2.-P. 423-432.

56. Crandall P.G., Braddock R.J., Rouse A.H. Effect of drying on pectin made from lime and lemon pomace // J. Food Sci. 1978. - Vol. 43, N 6. - P. 1680-1684.

57. Cummingis J.H., Hill M.J., Bone E.S. et al. Effect of meat protein and dietary fiber on colonic function and metabolism. 2. Bacterial metabolites in feces and urine // Am. J. Clin. Nutr.- 1979.-Vol. 32, N 10.-P. 2094-2101.

58. Cummings J.H., Englyst H.N. Fermentation in the human large intestine and the available substrates // Am. J. Clin. Nutr. 1987. - Vol. 45. - P. 1243-1255.

59. Daas P.J.H., Boxma B., Hopman A.M.C.P., Voragen A.G.P., Schols H.A. Non-esterified galacturonic acid sequence homology of pectins // Inc. Biopoly. 2001. Vol. 58. -P. 1-8.

60. Davies M.A.F., Gidley M.J., Morris E.R. Intermolecular association in pectic solutions // Int. J. Biol. Marcomolec. 1980. Vol. 2. - P. 330.

61. Dematry M., Morvan C., Thellier M. Calcium and the cell wall // Plant Cell Environ. 1987.-Vol. 7.-P.441.

62. Denes J.-M., Baron A., Renard C.M.G.C., Pean C., Drilleau J-F // Carbohydr. Res.-2000. Vol. 327. - P. 385-393.

63. DeVries J.A., Den Viji C.H., Voragen A.G.J., Rombouts F.M., Pilnik W. Structural features of the neutral side chains of apple pectic substances // Carbphydrate polymers. -1983.-Vol.3.-P. 193-205.

64. Doherty J., Jackson A.A. The effect of dietary pectin on rapid catch-up weight gain and urea kinetics in children recovering from severe undernutrition // Acta Paediatr. -1992. Vol. 81, N 6/7. - P. 514-517.

65. Donaghy J.A., McKay A.M. Pectin extraction from citrus peel by polygalacturonase produced on whey // Biores. Technol. 1994a. - Vol. 47, N 1. - P. 25-28.

66. Donaghy J.A., McKay A.M. The use of Kluyveromyces fragilis for the extraction of orange peel pectins //J. Appl. Bacterid. 1994b. - Vol. 76, N 5. - P. 505-510.

67. Dongowski G. Influence of pectin structure on the interaction with bile acids under in vitro conditions // Z. Lebensm. Unters Forsch. -1995. Bd. 201, N 4. - S. 390-398.

68. El-Nawawi S.A., Shehata F.R. Effect of the extraction temperature on the quality characteristics of pectin extracted from Egyptian orange peel // Biol. Waste. -1988. Vol. 24. - P. 307.

69. Fan J., Li R. Advanced applied statistics, 2000. 150 p.

70. FAO, Nutrition Meetings // Rep. Ser. -1969. N 46A. - P.133.

71. Fernandez M.L. Distinct mechanisms of plasma LDL lowering by dietary fiber in the guinea pig: specific effects of pectin, guar gum, and psyllium // J. Lipid Res. 1995. -Vol. 36, N 11. - P. 2394-2404.

72. Fernandez M.L., Lin E.C.K., Trejo A., McNamara D.J. Prickly pear (Opuntia sp) pectin reverses low-density-lipoprotein receptor suppression induced by a hypercholes-terolemic diet in guinea-pigs // J. Nutr. 1992. - Vol. 122, N 12. - P. 2330-2340.

73. Fishman M.L., Chau H.K., Hoagland P., Ayyad K. Characterization of pectin flash extracted from orange albedo by microwave heating under pressure // Carbohydr. Res. 2000. Vol. 323. - P. 126-138.

74. Fishman M.L., Chau H.K., Kolpak F., Brady J. Solvent effects on the molecular properties of pectin //J. Agric. Food Chem. -2001. Vol. 49. - P. 4494-4501.

75. Forster S., Dongowski G, Kunzek H. Structure, physicochemical properties and in vitro fermentation of enzymatically degraded cell wall materials from apples // Nahrung. -2002. Vol. 46. - P. 158-166.

76. Freeman H.J., Kim Y.S., Spiller G.A. A double-blind study on the effect of different purified cellulose and pectin fiber on 1,2-dimethylhydrazine-induced rat colonic neoplasia // Cancer Res. 1980. - Vol. 40, N 8. - P. 2661-2665.

77. Freudenheim J.L., Graham S., Marshall J.R. et al. A case control study of diet and rectal cancer in western New York // Am. J. Epidemiol. 1990. - Vol. 131, N 4. - P. 612624.

78. Fukunaga T., Sasaki M., Araki Y. et al. Effects of the soluble fibre pectin on intestinal cell proliferation, fecal short chain fatty acid production and microbial population // Digestion. 2003. - Vol. 67. - P. 42-49.

79. Garcia-Diez F., Garcia-Mediavilla V., Bayon J.E., Gonzalez-Gallego J. Pectin feeding influences fecal bile acid excretion, hepatic bile acid and cholesterol synthesis and serum cholesterol in rats // J. Nutr. 1996. - Vol. 126, N 7. - P. 1766-1771.

80. Gibson G.R., Macfarlane S., Cummings J.H. The fermentability of polysaccharides by mixed faecal bacteria in relation to their suitability as bulk-forming laxatives // Lett. Appl. Microbiol. 1990. - Vol. 11. - P. 251-254.

81. Gonzalez M., Rivas C., Caride B. et al. Effect of orange and apple pectin on cholesterol concentration in serum, liver and faeces // J. Physiol. Biochem. 1998. - Vol. 54, N 2.-P. 99-104.

82. Gross M.O., Rao V.N.M., Smit C.J.B. Rheological characterization of low methoxyl pectin gel by normal creep and relaxation // J. Text. Stud. -1980. Vol. 11.- P. 271.

83. Groudeva J., Kratchanova M.G., Panchev I.N., Kratchanov C.G. Application of granulated pectin in the treatment of hyperlipoproteinemia // Z. Lebensm. Unters. Forsch. -1996. Vol. A 204. - P. 374-378.

84. Guillon F., Renard C.M.G.C., Hospers J., Thibault J.-F., Barry J.-L. Characterization of residual fibres from fermentation of pea and apple fibres by human faecal bacteria // J. Sci. Food Agric. 1995. - Vol. 68. - P. 521-529.

85. Gurer H., Ercal N. Can antioxidants be beneficial in the treatment of lead poisoning? // Free Radical Biol. Med. 2000. - Vol. 29, N 10. - P. 927-945.

86. Hague A., Elder D.J.E., Hicks D.J., Paraskeva L.H. Apoptosis in colorectal tumor-cells. Induction by the short-chain fatty-acids butyrate, propionate and acetate and by the bile-salt deoxycholate // Int. J. Cancer. 1995. - Vol. 60, N 3. - P. 400-406.

87. Harris P J., Ferguson L.R. Dietary fibers may protect or enhance carcinogenesis // Mutat. Res. 1999. - Vol. 443, N 1-2. - P. 95-110.

88. Hart D.A., Kindel P.K. A novel reaction involved in the degradation of apiogalactu-ronans from lemna minor and the isolation of apiobiose as a product // Biochemistry. -1970.-Vol. 9.-P. 2190-2196.

89. Hawang J., Kokini J.L. Contribution of the side chains to rheological properties of pectins // Carbohydr. Polym. 1992. - Vol. 19. - P. 41.

90. Heerdt B.G., Houston M.A., Augenlicht L.H. Potentiation by specific short-chain fatty-acids of differentiation and apoptosis in human colonic carcinoma cell fines // Cancer Res. 1994. - Vol. 54, N 12. - P. 3288-3294.

91. Heitman D.W., Ord V.A., Hunter K.E., Cameron I.L. Effect of dietary cellulose on ^ cell proliferation and progression of 1,2-dimethylhydrazine-induced colon carcinogenesisin rat // Cancer Res. 1989. - Vol. 49, N 20. - P. 5581-5585.

92. Heitman D.W., Hardman W.E., Cameron I.L. Dietary supplementation with pectin and guar gum on 1,2-dimethylhydrazine-induced colon carcinogenesis in rat // Carcinogenesis. 1992. - Vol. 13, N 5. - P. 815-818.

93. Hensel A., Meier K. Pectins and xyloglucans exhibit antimutagenic activities against nitroaromatic compounds // Planta Med. 1999. - Vol. 65, N 5. - P. 395-399.

94. Jacobs L.R., Lupton J.R. Relationship between colonic luminal pH, cell prolif-eraion, and colon carcinogenesis in 1,2-dimethylhydrazine-treated rats fed high fiber diets // Cancer Res. 1986. - Vol. 46, N 4. - P. 1727-1734.

95. Jang L.K., Geesey G.G., Lopez S.L., Eastman S.L., Wichlacz P.L. Sorption equilib-^ rium of copper by partially-coagulated calcium alginate gel // Chem. Eng. Comm. 1992.-Vol. 57.-P. 1713-1716.

96. Jarvis M.C. Structure and properties of pectin gels in plant cell wall // Plant Cell Environ. 1984.-Vol.7.-P.153.

97. Jiang Y.H., Lupton J.R., Chapkin R.S. Dietary fat and fiber modulate the effect of carcinogen on colonic protein kinase C lambda expression in rats // J. Nutr. 1997. - Vol. 127, N 10.-P. 1938-1943.

98. Jodra Y., Mijangos F. Ion exchange selectivities of calcium alginate gels for heavy metals. Water Sci. Technol. 2001. - Vol. 43, № 2. - P. 237-244.

99. Kamath P.S., Phillips S.F., Zinsmeister A.R. Short chain fatty-acids stimulate ileal motility in humans // Gastroenterology. 1988. - Vol. 95, N 6. - P. 1496-1502.

100. Kaminski W., Modrzejewska Z. Application of chitosan membranes in separation of heavy metal ions. Sep. Sci. Technol. 1997. - Vol. 32, N 16. - P. 2659 - 2668.

101. Kartel MT., Kupchik LA., Veisov BK. Evaluation of pectin binding of heavy metal ions in aqueous solutions // Chemosphere. -1999. Vol. 38, N 11. - P. 2591-2596.

102. Kelley J.J., Tsai A.C. Effect of pectin, gum arabic and agar on cholesterol absorption, synthesis, and turnover in rats // J. Nutr. 1978. - Vol. 108, N 4. - P. 630-639.

103. Kikuchi A., Edashige Y., Ishii T., Satoh S. A xylogalacturonan whose level is dependent on the size of cell clusters is present in the pectin from cultured carrot cells // Planta. -1996. Vol. 200. - P. 369-372.

104. Kim W.J., Susulskiu F., Rees S.C.K. Chemical and gelation characteristics of am-monia-demethylated sunflower pectins // J. Food Sci. 1978. - Vol. 43. - P. 1436.

105. Kishimoto Y., Wakabayashi S., Takeda H. Hypocholesterolemic effect of dietary fiber: relation to intestinal fermentation and bile acid excretion // J. Nutr. Sci. Vitaminol. -1995. Vol. 41, N l.-P. 151-161.

106. Knopp R.H., Superko H.R., Davidson M. et al. Long-term blood cholesterol-lowering effects of a dietary fiber supplement // Am. J. Prev. Med. 1999. - Vol. 17. - P. 18-23.

107. Kobayashi M., Nakagawa H., Asaka T., Matoh T. Borate-rhamnogalacturonan II bonding reinforced by Ca retains pectic polysaccharides in higher plants cell walls // Plant Physiol. 1999.-Vol. 119.-P. 199-203.

108. Kohn R. Binding of divalent cations to oligomeric fragments of pectin // Carbohydr. Res. 1987. - Vol. 160. - P. 643.

109. Komalavilas P., Mort A.J. The acetylation at 0-3 of galacturonic acid in the rham-nose-rich region of pectin // Carbohydr. Res. 1989. - Vol.189. - P. 261-272.

110. Kritchevsky D. Fiber, lipid, and atherosclerosis // Am. J. Clin. Nutr. 1978. - Vol. 31, N 10 (Suppl.).-P. S65-S74.

111. Kritchevsky D. In vitro binding properties of dietary fibre // Eur. J. Clin. Nutr. -1995. Vol. 49, N S3. - P. SI 13-S115.

112. MacDonald N.S., Eznurlian F., Spain P., Rounds D.E. Agents diminishing skeletal accumulation of lead // Arch. Indust. Hyg. Occup. Med. 1953. - Vol. 7, N 3. - P. 217220.

113. Mackie W., Perez S., Rizzo R., Taravel F., Vignon M. Aspects of the polygalactu-ronate in the solid state and in solution // Int. J. Biol. 1983. - Vol. 5. - P. 329-341.

114. Matheson H.B., Coon I.S., Story J.A. Cholesterol 7-alpha-hydroxylase activity is increased by dietary modification with psyllium hydrocolloid, pectin, cholesterol and cholestyramine in rats // J. Nutr. 1995. - Vol. 125, N 3. - P. 454-458.

115. McKay G., Blair H.S., Findon A. Equilibrium studies for the sorption of metal ions onto chitosan // Ind. J. Chem. 1989. - Vol. 28A. - P. 356-360.

116. Michaelsen T.E., Gilje A., Samuelsen A.B. et al. Interaction between human complement and a pectin type polysaccharide fraction, PMII, from the leaves of Plantago major L. // Scand. L. Immunol. 2000. - Vol. 52. - P. 483-490.

117. Miyazaki S., Kawasaki N., Nakamura T., Iwatsu M., Hayashi T., Hou W.M., Att-wood D. Oral mucosal bioadhesive tablets of pectin and HPMC: in vitro and in vivo evaluation // Int. J. Pharmaceut. 2000. - Vol. 204, N 1/2. - P. 127-132.

118. Mohnen D. Biosynthesis of pectins and galactomannans // In: Comprehensive natural products chemistry. Vol. 3. Carbohydrates and their derivates including tannins, cellulose, and related lignins. Oxford Elsevier, 1999. P. 497-527.

119. Moundras C., Demigne C., Mazur A., Remesy C. The cholesterol-lowering effect of steroid sequestrants is modulated by large-intestine fermentations // J. Nutr. Biochem. -^ 1995.-Vol. 6,N3.-P. 158-162.

120. Murakami Y., Kitano E., Kitamura H., Iwata H. Effect of adsorbent of Ripo-sorber™,a cellulose microparticle with immobilized dextran sulfate, on the serum complement system // J. Biomater. Sci. Polymer Edn. 2003. - Vol. 14, N 11. - P. 1255-1267.

121. Muralikrishna G., Taranathan R.N. Characterization of pectin polysaccharides from pulse husks // Food Chem. -1994. Vol. 50. - P. 87.

122. Nangia-Makker P., Conklin J., Hogan V., Raz A. Carbohydrate-binding proteins in cancer, and their ligands as therapeutic agents // Trends Mol. Med. 2002. - Vol. 8, N 4. -P. 187-192.

123. Nie Y., Li Y., Wu H. et al. Colloidal bismuth pectin: an alternative to bismuth subcitrate for the treatment of Helicobacter pylori-positive duodenal ulcer // Helicobacter. -1999.-Vol. 4, N2.-P. 128-134.

124. Noack J., Kleessen B., Proll J. et al. Dietary guar gum and pectin stimulate intestinal microbial polyamine synthesis in rats // J. Nutr. 1998. - Vol. 128, N 8. - P. 1385-1391.

125. O'Neill M., Albersheim P., Darvill A. The pectic polysaccharides of primary cell walls // In: Methods in plants biochemistry. Vol. 2. Ed.: Dey D.M. London. Academic Press, 1990.-P. 415-441.

126. Oakenfull D., Fenwick D.E. Hydrophobic interactions in aqueous organic mixed solvents // J. Chem. Soc. Faraday Trans. I. 1979. - Vol. 75. - P. 636.

127. Oakenfull D., Scott A. New approaches to the investigation of food gels //In: Gum and stabilizers for the food industry. Eds.: Philip G.O., Wedlock D.J., Williams P.A. London. Elsevier, 1986.

128. Oakenfull R.C., Scott A. Hydrophobic interaction in the gelation of high methoxyl pectins // J. Food Sci. 1984. - Vol. 49. - P. 1093.

129. Okenfull D.G. The chemistry of high methoxyl pectins // In: The chemistry and technology of pectin. Ed.: Walter R.H. New York. Academic Press, 1991. P. 87.

130. Olano-Martin E., Rimbach G.H., Gibson G.R., Rastall R.A. Pectins and pectic-oligosaccharides induce apoptosis in vitro human colonic adenocarcinoma cells // Anticancer Res. 2003. - Vol. 23. - P. 341-346.

131. Olano-Martin E., Williams M.R., Gibson G.R., Rastall R.A. Pectins and pectic-oligosaccharides inhibit Escherichia coli 0157:H7 Shiga toxin as directed towards the human colonic cell line HT29 // FEMS Microbiol. Lett. 2003. - Vol. 218. - P. 101-105.

132. Pellerin P., O'Neilll M.A. The interation of the pectic polysaccharide rhamnogalac-turonan II with heavy metals and lanthanides in wines and fruit juices // Analusis. -1998. -Vol. 26. P. M32-M36.

133. Pellerin P., O'Neilll M.A., Pierre C., Cabanis M.-T., Darvill A.G., Albersheim P., Moutounet M. Lead complexation in wines with the dimers of the grape pectic polysaccharide rhamnogalacturonan II // J. Int. Sci. Vigne et Vin. 1997. - Vol.31. - P. 33-41.

134. Pilnik W., Rombouts F.M. Polysaccharides and food processing // Carbohydr. Res.-1985.-Vol. 142, N1.-P. 93-105.

135. Plaami S.P. Content of dietary fiber in foods and its physiological effects // Food Rev. Int. 1997. - Vol. 13, N 1. - P. 29-76.

136. Popov S.V., Popova G.Y., Ovodova R.G. et al. Effects of polysaccharides from Silene vulgaris on phagocytes // Int. J. Immunopharmacol. 1999. - Vol. 21, N 9. - P. 617624.

137. Rabbani G.H., Teka T., Zaman B., Majid N., Khatun M., Fuchs G.J. Clinical studies in persistent diarrhea: dietary management with green banana or pectin in Bangladesh children // Gastroenterology. 2001. - Vol. 121. - P. 554-560.

138. Rafter J.J., Eng V.W.S., Furrer R. et al. Effects of calcium and pH on the mucosal damage produced by deoxycholic acid in the rat colon // Gut. 1986. - Vol. 27, N 11. - P. 1320-1329.

139. Rao C.V., Chou D., Simi B. et al. Prevention of colonic aberrant crypt foci and modulation of large bowel microbial activity by dietary coffee fiber, inulin and pectin // Carcinogenesis.- 1998.-Vol. 19, N 10.-P. 1815-1819.

140. Rao M.A., Cooley H.J. Influence of glucose and fructose on high methoxyl pectin gel strength and structure development // J. Food Qual. 1994. - Vol. 17. - P. 21.

141. Ravanat G., Rinaudo M. Investigation on oligo and polygalacturonic acids by poten-tiomatry and circular dichroism // Biopolymers. 1980. - Vol. 9. - P. 2209.

142. Renard C.M.G.C., Voragen A.G.J., Thibault J.F., Pilnik W. Comparison between enzymatically and chemically extracted pectins from apple cell walls // Animal Food Sci. Technol. 1991. - Vol. 32, N 1/3. - P. 69-75.

143. Renard C.M.G.C., Thibault J.F. Structure and properties of apple and sugar beet pectins extracted by chelating agents // Carbohydr. Res. 1993. - Vol. 244. - P.99.

144. Ridley B.L., O'Neil M.A., Mohnen D. Pectins: structure, biosynthesis, and oligoga-lacturonide-related signaling // Phytochemistry 2001. - Vol. 57. - P. 929-967.

145. Rihouey C., Morvan C., Borissova I., Jauneau A., Demarty M., Jarvis M. Structural features of CDTA-soluble pectinsfrom flax hypocotyls // Carbohydr. Polym. 1995. - Vol. 28.-P. 159-166.

146. Rolandelli R.H., Koruda M.J., Settle R.G. et al. The effect of pectin on hepatic lipo-genesis in the enterally-fed rat // J. Nutr. 1989. - Vol. 119, N 1. - P. 89-93.

147. Rolin C., De Vried J // In: Food Gels, Pectin; Ed.: Harris P. Amsterdam. Elsevier, 1990.-P. 401-434.

148. Sakai T., Okushima M., Yoshitaka S. Purification, crystallization and some properties of endopolygalacturonase from Kluyveromyces fragilis // Agricul. Biol. Chem. 1984. -Vol. 48, N8.-P. 1951-1961.

149. Sakai T., Sakamoto T., Hallaert J., Vandamme E.J. Pectin, pectinase and protopecti-nase: production, properties, and application //Adv. Appl. Microbiol. 1993. - Vol. 39. -P. 213.

150. Sánchez-Fructuoso A.I., Prats D., Barrientos A. Treatment of chronic lead intoxication // Ann. Intern. Med. 1999. - Vol. 131, N 9. - P. 716.

151. Saulnier L., Thibault J.-F. Ferulic acid and diferulic acids as components of sugar-beet pectins and maize bran heteroxylans // J. Sci. Food Agrie. -1999.- Vol. 79.- P. 396402.

152. Scheppach W. Effects of short-chain fatty-acids on gut morphology and function // Gut.-1994.-Vol. 35.-N 1 (Suppl.).-P. S35-S38.

153. Schiewer S., Volesky B. Ionic strength and electrostatic effects in biosorption of divalent metal ions and protons // Environ. Sci. Technol. 1997. - Vol. 31. - P. 2478-2485.

154. Schmuhl R., Krieg H.M., Keizer K. Adsorption of Cu(II) and Cr(VI) ions by chito-san: Kinetics and equilibrium studies // Water SA. 2001. - Vol. 27, N 1. - P.l-8.

155. Schols H.A., Bakx E.J., Schipper D., Voragen A.J.G. A xylogalacturonan subunit present in the modified hairy regions of apple pectin // Carbohydr. Res. 1995. - Vol. 279. -P. 265-279.

156. Schols H.A., Voragen A.G J. Complex pectins: structure elucidation using enzymes // In: Pectins and pectinases. J. Visser and A.G.J. Voragen (ed.), Elsevier Science, Amsterdam, The Netherlands, 1996. P. 3-19.

157. Semde R., Amighi K., Devleeschouwer M.J., Moes A.J. Studies of pectin HM/Eudragit® RL/Eudragit® NE film-coating formulations intended for colonic drug delivery // Int. J. Pharmacol. 2000. - Vol. 197, N12. - P. 181-192.

158. Simpson B.K., Egyankor K.B., Martin A.M. Extraction, purification and determination of pectin in tropical fruits// J. Food Process Preserv. 1984. - Vol. 2. - P.63.

159. Smidsrod O., Haug A. Estimation of relative stiffness of the molecular chain in polyelectrolytes from measurements of viscosity at different ionic strengths // Biopolymers.- 1971.-Vol. 10.-P.1213.

160. Solfrizzo M., Visconti A., Avantaggiato G., Torres A., Chulze S. In vitro and in vivo studies to assess the effectiveness of cholestyramine as a binding agent for fumonisins //Mycopathologia.-2000.-Vol. 151.-P. 147-153.

161. Southgate D.A.T. The relation between composition and properties of dietary fiber and physiological effects // In: Dietary Fiber: Basic and Clinical Aspects. New York: Plenum Press, 1986. P. 35-48.

162. Stark A., Nyska A., Madar Z. Metabolic and morphometric changes in small and large intestine in rats fed high-fiber diets // Toxicol. Pathol. 1996. - Vol. 24, N 2. - P. 166-171.

163. Sun Y., Koski K.G., Wykes L J., Scott M.E. Dietary pectin, but not cellulose, influences Heligmosomoides polygyrus (Nematoda) reproduction and intestinal morphology in the mouse // Parasitology. 2002. - Vol. 124. - P. 447-455.

164. Szpunar J., Pellerin P., Makarov A., Doco T., Williams P., Lobiski R. Speciation of metal-carbohydrate complexes in fruit and vegetable samples by size-exlusion Hplc-Icp-MS// J. Anal. Atomic Spectrom. -1999. -Vol. 14. P. 639-644.

165. Ta C.A., Zee J.A., Desrosiers T. et al. Binding capacity of various fibre to pesticide residues under simulated gastrointestinal conditions // Food Chem. Toxicol. 1999. - Vol.37, N 12.-P. 1147-1151.

166. Tahiri M., Pellerin P., Tressol J.C., Doco T., Pepin D., Rayssiguier Y., Coudray C. The rhamnogalacturonan II dimer decreases intestinal absorption and tissue accumulation of lead in rats // J. Nutr. 2000. - Vol. 130. - P. 249-253.

167. Tandon S.K., Singh S., Prasad S., Srivastava S., Siddiqui M.K.J. Reversal of lead-induced oxidative stress by chelating agent, antioxidant, or their combination in the rat // Environ. Res. 2002b. - Vol. 90, N 1. - P. 61-66.

168. Taper H.S., Roberfroid M. Influence of inulin and oligofructose on breast cancer and tumor growth // J. Nutr. 1999. - Vol. 129. - N 7 (Suppl.). - P. 1488S-1491S.

169. Thakur B.R., Singh R.K., Handa A.K. Chemistry and uses of pectin. A review // Crit. Rev. Food Sci. Nutr. 1997. - Vol. 37, N 1. - P. 37-47.

170. Thibault J.F., Rinaudo M. Interactions of mono and divalent counter ions with alkali and enzyme-deesterified pectins // Biopolymers. -1985. Vol. 24. - P. 2131.

171. Thibault J.-F., Renard C.M.G.C., Axelos M.A.V., Roger P., Crepeau M.-J. Studies of the length of homogalacturonic regions in pectins by acid hydrolysis // Carbohydr. Res. 1993.-Vol. 238.-P. 271-286.

172. Thornton F.J., Barbul A. Healing in the gastrointestinal tract // Gastroenterol.Clin. -1996.-Vol. 25, N4.-P. 717.

173. Titgemeyer E.C., Bouquin L.D., Fahey G.C., Garleb K.A. Fermentability of various fiber sources by human fecal bacteria in vitro // Am. J. Clin. Nutr. 1991. - Vol. 53. - P. 1418-1424.

174. Topping D. Hydroxypropylmethylcellulose, viscosity, and plasma-cholesterol control // Nutr. Rev. 1994. - Vol. 52, N 5. - P. 176-178.

175. Trock B., Lanza E., Greenwald P. Dietary fiber, vegetables, and colon cancer. Critical review and meta-analyses of the epidemiologic evidence // J. Natl. Cancer Inst. 1990. -Vol. 82, N8.-P. 650-661.

176. Tsai A.C., Elias J., Kelley J.J. et al. Influence of certain fibers on serum and tissue cholesterol levels in rats // J. Nutr. 1976. - Vol. 106, N 1. - P. 118-123.

177. Van Custem P., Messiaen J. Biological effects of pectic fragments in plant cells // Acta Bot. Neerl. 1994. - Vol. 43. - P. 231-245.

178. Veldman F.J., Nair C.H., Vorster H.H. et al. Possible mechanisms through which dietary pectin influences fibrin network architecture in hypercholesterolemic subjects // Thromb. Res. 1999. - Vol. 93, N 6. - P. 253-264.

179. Vergara-Jimenez M., Conde K., Erickson S.K., Fernandez M.L. Hypolipidemic mechanisms of pectin and psillium in guinea pigs fed high fat-sucrose diets: alterations on hepatic cholesterol metabolism // J. Lipid Res. 1998. - Vol. 39, N 7. - P. 1455-1465.

180. Visser J., Voragen A.G.J. Pectins and pectinases, progress in biotechnology . Vol. 14. Amsterdam. Elsevier, 1996.

181. Volesky B., Weber J., Park J.M. Development of a heavy metal biosorption process // Wat. Res. 2001. - Vol. 37, N 2. - P. 297-306.

182. Volesky B. Sorption and biosorption, BV-Sorbex, Inc., St.Lambert, Quebec . -2003. -316pgs.

183. Voragen A.G. J., Pilnik W., Thibault J.-F., Axelos M.A.V., Renard C.M.G.C//In: Food Polysaccharides and Their Applications; Ed.: Stephen A.M., Marcel Dekker; New York, 1995. P. 287-339.

184. Walkinshaw M.D., Arnott S. Conformations and interactions of pectin. II. Models for junction zones in pectinic acid and calcium pectate gels // J. Molec. Biol. -1981. —Vol. 53.-P. 1075.

185. Wang J., Friedman E.A. Short-chain fatty acids induced cell cycle inhibitors in colonocytes // Gastroenterology. 1998. - Vol. 114, N 5. - P. 940-946.

186. Yagy K. Assay for blood plasma or serum. In: Packer L, ed. Methods in enzymol-ogy. New-York: Academic Press, 1984. P. 328-331.

187. Yamaguchi F., Shimizu N., Hatanaka C. Preparation and physiological effect of Iow-molecular-weight pectin // Biosci. Biotech. Biochem. 1994. - Vol. 58, N 4. - P. 679682.

188. Yamaguchi F., Uchida S., Watabe S. et al. Relationship between molecular weights of pectin and hypocholesterolemic effects in rats // Biosci. Biotech. Biochem. 1995. -Vol. 59,N 11.-P. 2130-2131.

189. Yu L., Mort A.J. Partial characterization of xylogalacturonans from cell wall of ripe watermelon fruit: inhibition of endopolygalacturonase activity by xylosylation // In: Pectins and pectinases. Amsredam. Elsevier, 1996. P. 79-88.