Сравнительная характеристика металлсвязывающей активности некрахмальных полисахаридов тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.25, кандидат медицинских наук Сергущенко, Ирина Сергеевна

• Сергущенко, Ирина Сергеевна
• кандидат медицинских наук
• 2004

Оглавление диссертации кандидат медицинских наук Сергущенко, Ирина Сергеевна

ВВЕДЕНИЕ.

Глава I. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

Фармакологическая коррекция острых и хронических отравлений тяжелыми металлами.

1.1. Распространенность отравлений тяжелыми металлами.

1.2. Токсическое воздействие тяжелых металлов.

1.3. Фармакотерапия острых и хронических отравлений тяжелыми металлами.

1.3.1. Сорбционная терапия.

1.3.2. Терапия эссенциальными элементами.

1.3.3. Антиоксидантная терапия.

1.4. Применение полисахаридов в терапии отравлений тяжелыми металлами.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Сравнительная характеристика металлсвязывающей активности некрахмальных полисахаридов»

Актуальность проблемы.

Лекарственная регуляция экологозависимых патологических процессов и поиск фармакологически активных веществ, обладающих способностью связывать и выводить из организма токсические вещества, являются важными проблемами экспериментальной фармакологии и экологической медицины (Гичев, 1999; Mandel-baum, 2001; Pande, Flora, 2002). Среди экологических факторов, оказывающих негативное воздействие на биосферу, большую долю занимают тяжелые металлы (Трах-тенберг и др., 1994; Levin, Goldberg, 2000; Nowak, Chmielnicka, 2000; Liu et al., 2001), поступление которых в организм человека даже в небольших количествах опасно для здоровья в связи с такими их биологическими особенностями, как способность к кумуляции, высокая токсичность по отношению к жизненно важным органам и системам, возможность мутагенного, канцерогенного, тератогенного, эм-бриотоксического и гонадотоксического действия (Waalkes, 2000; Devi et al., 2001; Mouron et al., 2001; Formigli et al., 2002; Jemal et al., 2002; McMurray, Tainer, 2003). Хронические отравления органическими и неорганическими соединениями тяжелых металлов встречаются все чаще как среди взрослого населения (Lee, 1999; Levin, Goldberg, 2000; Erfurth et al., 2001; Moon et al., 2003), так и среди детей (Counter et al., 2000; Bradman et al., 2001; Dietrich et al., 2001; Gao et al., 2001). Так, в США около 1 млн. детей в возрасте от 1 года до 5 лет, или 4,4% населения этого возраста, имеют повышенный уровень свинца в крови (Rogan, Ware, 2003).

Важное значение в решении этих проблем принадлежит методам фармакологической коррекции и профилактики хронических интоксикаций тяжелыми металлами, такими как свинец, кадмий, ртуть и медь с помощью средств, препятствующих абсорбции этих веществ и способствующих их выведению из организма (Waters et al., 2001; Tandon et al., 2002). Однако современные лекарственные препараты, способные эффективно связывать тяжелые металлы, предназначены главным образом для лечения острых отравлений, и в силу их довольно высокой токсичности они мало пригодны для коррекции и, тем более, для профилактики хронических отравлений этими металлами (Ferner, 2001; Marcus, 2001, Cremin et al., 2001). Потенциальные средства, предназначенные для ускорения выведения тяжелых металлов из организма, должны быть удобны в использовании, не оказывать раздражающего действия, не вызывать токсических реакций и не нарушать водно-электролитный баланс при длительном применении. При этом они должны обладать селективностью к ионам тяжелых металлов и проявлять высокую сорбционную активность.

Исходя из данных литературы, в качестве перспективных соединений, обладающих указанными свойствами, рассматриваются природные соединения полиса-харидной структуры (Хотимченко и др., 2001а, б, 2002). Будучи представителями пищевых волокон, они оказывают благотворное влияние на состояние желудочно-кишечного тракта и могут применяться практически без ограничений (Plaami, 1997; Хотимченко, Кропотов, 1999; Ito et al., 2000; Matsumoto et al., 2004). Однако сведения о сорбции тяжелых металлов ограничены главным образом данными по пектинам и альгинам и отсутствуют публикации о металлсвязывающей активности других некрахмальных полисахаридов, что и определило цели и задачи настоящей работы.

Цель исследования.

Цель работы состояла в сравнительной оценке металлсвязывающей активности некрахмальных полисахаридов и экспериментальном обосновании применения этих веществ для уменьшения абсорбции и ускорения элиминации тяжелых металлов.

Задачи работы:

1. Изучить сорбциоиные свойства высокоэтерифицированного и низко-этерифицированного пектинов, пектата кальция, солей альгиновой кислоты, карра-гинанов, фукоидана и хитозана при взаимодействии с ионами тяжелых металлов в изменяющихся условиях среды in vitro.

2. С помощью изотерм Лэнгмюра определить сорбционную емкость некрахмальных полисахаридов в отношении ионов свинца, кадмия и меди.

3. Оценить способность некрахмальных полисахаридов снижать абсорбцию тяжелых металлов в желудочно-кишечном тракте экспериментальных животных.

4. Провести сравнительный анализ способности некрахмальных полисахаридов выводить из внутренних органов и костей депонированные тяжелые металлы.

5. Исследовать метаболические эффекты полисахаридов с высокой металлсвя-зывающей активностью при экспериментальной свинцовой интоксикации.

Научная новизна.

В работе впервые были проведены сравнительные исследования сорбцион-ной активности некрахмальных полисахаридов в отношении тяжелых металлов при различных значениях рН среды и изучена кинетика их связывания. Была определена сорбционная емкость полисахаридов и лекарственных препаратов энтеросорбеитов. На модели свинцовой интоксикации лабораторных животных были определены наиболее эффективные некрахмальные полисахариды, способные связывать этот металл в кишечнике и подавлять его абсорбцию, а также выводить депонированный металл из внутренних органов. Впервые исследованы эффекты препаратов на основе низкоэтерифицированных пектинов при нарушении функционального состояния внутренних органов, обусловленных избыточным поступлением свинца в организм экспериментальных животных.

Практическая значимость.

На основании проведенных экспериментальных исследований предложены новые источники для разработки лекарственных препаратов и биологически активных добавок к пище, обладающих высокой металлсвязывающей активностью, предназначенные для лечения и профилактики хронических интоксикаций тяжелыми металлами.

В качестве наиболее перспективных соединений из исследованных некрахмальных полисахаридов рассматриваются пектины с низкой степенью этерифика-ции, пектаты и соли альгиновой кислоты.

Основные положения, выносимые на защиту:

1. Некрахмальные полисахариды являются эффективным средством сорбции тяжелых металлов; они могут стать основой для создания лекарственных препаратов, предназначенных для фармакотерапии хронических отравлений тяжелыми металлами.

2. Применение препаратов некрахмальных полисахаридов улучшает функциональное состояние внутренних органов в условиях интоксикации тяжелыми металлами.

Апробация работы.

Основные результаты исследования доложены и обсуждены на 2-м съезде Российского научного общества фармакологов «Фундаментальные проблемы фармакологии» (Москва, 2003), на X Российском национальном конгрессе «Человек и лекарство» (Москва, 2003), на XI Российском национальном конгрессе «Человек и лекарство» (Москва, 2004).

Материалы диссертации были доложены и обсуждены на заседании Проблемной комиссии по внутренним болезням, фармакологии и клинической фармакологии Владивостокского государственного медицинского университета. По результатам обсуждения диссертация была рекомендована к защите.

Публикации. По материалам диссертации опубликовано 7 печатных работ.

Объем и структура диссертации.

Диссертация выполнена на 138 страницах машинописного текста и состоит из введения, обзора литературы, описания материалов и методов исследования, 3 глав собственных исследований, обсуждения результатов, выводов, списка литературы.

Заключение диссертации по теме «Фармакология, клиническая фармакология», Сергущенко, Ирина Сергеевна

выводы

1. Исследована кинетика связывания ионов свинца, кадмия и меди некрахмальными полисахаридами in vitro . Установлено, что сорбционная активность полисахаридов зависит от кислотности среды. Максимальная металлсвязывающая активность пектинов со степенью этерификации 2,5 и 78%, пектата кальция, альгината натрия и альгината кальция проявляется в пределах значений рН от 4,0 до 8,0. Такие полисахариды как хитозан и каррагинан проявляют максимальную металл-связывающую связывающую способность при рН от 7,0 до 8,0. Максимальная металлсвязывающая активность зостерина и фукоидана приходится на рН 8,0.

2. Максимальная сорбционная активность, рассчитанная при помощи изотерм Лэнгмюра, в отношении ионов меди обнаружена у фукоидана (4,207 ммоль/г), в отношении ионов свинца - у пектина со степенью этерификации 2,5% (3,05 ммоль/г), в отношении ионов кадмия - у альгината натрия (2,013 ммоль/г).

3. Альгинат кальция, пектин со степенью этерификации 2,5% и пектат кальция наиболее эффективно препятствуют абсорбции свинца в кишечнике экспериментальных животных.

4. Альгинат кальция, пектин со степенью этерификации 2,5% и пектат кальция наиболее эффективно способствуют уменьшению концентрации свинца во внутренних органах и костях лабораторных животных и ускоряют выведение металлов с фекалиями.

5. Применение пектина со степенью этерификации около 2,5% в условиях свинцовой интоксикации ведет к улучшению функционального состояния щитовидной железы и печени.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Некрахмальные полисахариды могут рассматриваться в качестве источников для разработки и производства лекарственных средств и биологически активных добавок к пище, предназначенных для коррекции состояний, вызванных избыточным поступлением в организм человека тяжелых металлов и их солей.

2. Полученные экспериментальные данные по оценке сорбционной активности некрахмальных полисахаридов позволяют рекомендовать препараты на их основе для клинических исследований с целью создания новых средств профилактики и фармакотерапии хронических отравлений тяжелыми металлами. Препараты создаваемые на основе некрахмальных полисахаридов могут применяться энтерально в течение длительного периода времени без риска возникновения нежелательных эффектов.

3. Некрахмальные полисахариды и препараты на их основе могут найти применение для фармакологической коррекции функциональных нарушений внутренних органов, вызванных неблагоприятной экологической обстановкой.

Список литературы диссертационного исследования кандидат медицинских наук Сергущенко, Ирина Сергеевна, 2004 год

1. Архипова О.Г., Беззубов А.Д., Хатина А.И. Связывание и выведение свинца из организма под влиянием пектина // В кн.: Токсикология новых промышленных химических веществ. М., 1961. Вып. 2. С. 148-165.

2. Бойчук Е.Б., Казакова JI.M., Ровда Ю.И., Трофимов А.Ф. Распространение увеличения щитовидной железы и уровень экскреции йода с мочой у детей г. Кемерово // Педитрия. 2000. - № 4. - С. 51-53.

3. Бондарев Г.И., Анисова А.А., Алексеева Т.Е., Сызранцев И.К. Оценка пектина с низкой степенью этерификации как средства профилактики свинцовых отравлений // Вопр. Питания. 1979. - № 2. - С. 65-67.

4. Василенко Ю.К., Москаленко С.В., Кайшева Н.Ш. Получение и изучение физико-химических и гепатопротекторных свойств пектиновых веществ // Хим.-фарм. Журн. 1997. -No 6.- С. 28-29.

5. Вельтищев Ю.Е. Экопатология детского возраста // Педиатрия. — 1995. № 4. -С. 26-33.

6. Владимиров Ю.А., Арчаков А.И. Перекисное окисление липидов в биологических мембранах. М.: Наука, 1972. - 522 с.

7. Гичев Ю.П. Современные проблемы экологической медицины. Новосибирск: СО РАМН, 1999. 180 с.

8. Гнидой И.М., Дихтярук И.И. Пищевые волокна в лечении заболеваний гепа-тобилираной системы у детей // Педиатрия. 2000. - № 5, - С.97-101.

9. Дегтяркав Т.Д., Кацнельсон Б.А., Привалова Л.И., Береснева О.Ю., Гурвич В.Б., Кузьмин С.В., Малых O.JI. Использование биологически активных веществ в профилактике токсического действия некоторых тяжелых металлов. Гиг. Санит. -2004.-№ 5.-С. 71-73.

10. Демин В.Ф., Ключников С.О. Покидкина Г.Н. Значение неблагоприятных экологических факторов в формировании детской патологии. Педиатрияю 1995. -№3. - С. 98-101.

11. Доклад о свинцовом загрязнении окружающей среды Российской Федерации и его влиянии на здоровье населения (белая книга), Москва, 1997.

12. Длин В .В., Османов И.М., Юрьева Э.А., Аксенова М.Е., Фитин А.Ф., Кляц-кий Ю.Ю. Эффективность энтеросорбентов при лечении нефропатий у детей региона, загрязненного солями тяжелых металлов // Педиатрия. 1998. - № 2. - С. 63-66.

13. Ефимова А.А., Чуканин Н.Н., Бржезовский М.М., Шмакова С.Г., Дорохова Н.Ф., Шляхтина С.Э., Рылеева Р.Н., Лицева О.А., Шурыгин В.К. Влияние экологических факторов на развитие бронхолегочных заболеваний у детей. Педиатрия. -1994.-№5.-С. 11-15.

14. Ермак И.М., Хотимченко Ю.С. Физико-химические свойства, применение и биологическая активность каррагинана полисахарида красных водорослей // Биология моря. - 1997. - т. 23, № 3. - С.129-142.

15. Карплюк И.А., Волкова Н.А., Иваницкий A.M., Хотимченко С.А., Скурихин И.М. Проблема тяжелых металлов в пищевых продуктах и подходы к использованию пищевого сырья с повышенным содержанием тяжелых металлов // Вопр. питан. 1996. -№ 1. - С.22-26.

16. Климкович Н.Н., Козарезова Т.И., Слобожанина Е.И., Волкова Л.И. Экология и железодефицитные анемии у детей республики Беларусь // Педиатрия. -1998.-№ 2.-С. 58-62.

17. Копаладзе Р.Е. Регламентация экспериментов на животных этика, законодательства, альтернативы // Успехи физиол. наук. - 1998. - Т.29, № 4. - С.74-92.

18. Легостаева Е.Г. К вопросу о биохимических показателях крови и мочи у рабочих, повергающихся хроническому воздействию повышенных концентраций свинца и сопутствующих редких металлов // Гиг. труда проф. заболевания. — 1991. -№ 8.-С. 31-34.

19. Лескова Г.Е., Коршун М.Н., Швайко И.И. Исследование защитных свойств пектина при экспериментальной ртутной интоксикации // Рациональное питание (Киев). 1971. -Вып. 9. - С. 101-103.

20. Лоенко Ю.Н., Артюков А.А., Козловская Э.П. Зостерин. Владивосток: Даль-наука, 1997. 212 с.

21. Лоскутов А.И., Беляков Н.А., Соломенников А.В. Энтеросорбция. Л., 1991. -С. 9-47.

22. Лубянова И.П. Особенности фармакодинамики дитиоловых соединений и D-пенициллина при микросатурнизме // Врачебное дело. 1979. - № 11.- С. 103-107.

23. Луковникова Л.В., Фролова А.Д., Чекунова М.П. Металлы в окружающей среде. Проблемы мониторинга // Эфферентная терапия. 2004. - т. 10, № 1. - С.74-79.

24. Мамырбаев А.А., Абеуов Б.А., Садыкова Г.А., Окшина Л.Н., Бейсебаева С.Х. Энтеросрбционная терапия при свинцовой интоксикации // Медицина труда и промышленная терапия. 1993. - № 2. - С. 41-42.

25. Михальчук М.А., Беликова В.Д., Калмансон м.Л. Детоксикационная терапия при острых тяжелых отравлениях тяжелыми металлами, обладающими нефроток-сическим действием, и мышьяком // Эфферентная терапия. 2004. - т. 9, № 2. - С. 75-79.

26. Никаноров A.M., Жулидов А.В. Биомониторинг металлов в пресноводных экосистемах. Л.: Гидрометеоиздат, 1991. - 312 с.

27. Портяная Н.И., Осипенко Б.Г., Москадынова П.А., Новохатксая Н.К. Биохимические исследования в токсикологическом эксперименте. Иркутск: Изд-во унта, 1990.-216 с.

28. Савченко О.В., Кропотов А.В., Хотимченко Ю.С. Защитное действие альги-ната кальция при свинцовой интоксикации лабораторных животных // Биол. Моря. 1994.-№2.-С. 163-167.

29. Савченко О.В., Хотимченко Ю.С. Энтеросорбция свинца детоксалом у детей // Педиатрия. 2002. - № 2. - С. 76-80.

30. Селютина С.Н., Бебешко В.В., Кожин А.А., Афонин А.А. // Вопр. Питан. -2000. № 69. - С.60-62.

31. Соболев М.Б., Хацкель С.Б., Мурадов А.Ю. Энтеросорбция некрахмальными полисахаридами как метод лечения детей с меркуриализмом // Вопр. Питан. 1999.- № 8. С.28-30.

32. Терещенко И.В., Бармина Э.Э. Вопросы лечения и профилактики эндемиче-сеого зоба школьников в связи с ухудшением экологических условий // Педиатрия.- 1997. -№5.-С.78-82.

33. Тихонова О.Н., Оберт А.С., Винокуров Ю.И. Влияние факторов внешней среды на частоту и выраженность дисбактериоза кишечника у детей раннего возраста . Педиатрия. 1995. - № 5. - С. 61-62.

34. Трахтенберг И.М., Колесников B.C., Луковенко В.П. Тяжелые металлы во внешней среде. Минск: Навука и Тэхника, 1994. - 288 с.

35. Хотимченко М.Ю., Савченко О.В. Сравнительная характеристика сорбции тяжелых металлов энтеросорбентами in vitro. Тез. докл. 1-й научно-практической конференции студентов и молодых ученых медиков с международным участием, г. Владивосток, 2000. С. 32.

36. Хотимченко Ю.С., Кропотов А.В. Применение энтеросорбентов в медицине // Тихоокеан. мед. журн. 1999. - № 2. - С. 84-89.

37. Хотимченко Ю.С., Кропотов А.А., Хотимченко М.Ю. Фармакологические свойства пектинов // Эфферентная терапия. 2001а. - Т. 7, № 4. - С. 22-36.

38. Хотимченко Ю.С., Ковалев В.В., Савченко О.В., Зиганшина О.А. Физико-химические свойства, физиологическая активность и применение альгинатов — полисахаридов бурых водорослей // Биол. Моря. 20016. - Т.27, № 3. - С. 151-162.

39. Цывильская Л.А., Демидова Л.В., Галочкина М.И., Неижко Л.Ю., Герберг A.M. Распространенность увеличения щитовидной железы среди детей южного округа г. Москвы // Педиатрия. 1997. - № 6. - С. 44-46.

40. A New Look at Childhood Lead Toxicity. Proceedings of the Conference on Childhood Lead Toxicity: June 1990, Chicago. Comtact Corporation, 1991.

41. Aaseth J., Jacobsen D., Andersen O. and Wickstrom E. Treatment of mercury and lead poisoning with dimercaptosuccinic acid and sodium dimercaptopropane-sulfonate: A review // Analyst. 1995. - Vol.120. - P. 23-38.

42. Adamis P.D.B., Gomes D.S., Pereira M.D., deMesquita J.F., Pinto M.L.C.C., Panek A.D., Eleutherio E.C.A. The effect of superoxide dismutase deficiency on cadmium stress//J. Biochem. Mol. Toxic.-2004.-Vol. 18, № l.-P. 12-17.

43. American Academy of Pediatrics, Committee on Drugs. Treatment guidelines for Lead Exposure in Children, Policy Statement // Pediatrics. 1995. - Vol. 96, № 4. - P. 155-160.

44. Anderson M.E. Determination of glutathione and glutathione disulfide in biological samples // Methods Enzymol. 1985. - Vol. 113. - P. 548-553.

45. Argiratos V, Samman S. The effect of calcium-carbonate and calcium citrate on the absorption of zinc in healthy female subjects // Eur. J. Clin. Nutr. 1994. - Vol. 48. -P. 198-204.

46. Asar M., Kayisli U.A., IzgutUysal V.N., Akkoyunlu G. Immunohistochemical and ultrastructural changes in the renal cortex of cadmium-treated rats // Biol. Trace Elem. Res. 2004. - Vol. 97, № 3. - P. 249-263.

47. Baccarelli A., Pesatori A. C., Bertazzi P.A. Occupational and environmental agents as endocrine disruptors: Experimental and human evidence // J. Endocrinol. Invest.-2000. -Vol. 23. p.771-781.

48. Baudouin V., Bocquet N., Ryboyad M. Clinical quiz // Pedialr. Nephrol. 1997. -Vol. 11.-P. 263-264.

49. Bakir F., Damludi S.F., Amin-Zak L. Methyl mercury in Iraq: an interuniversity report// Science. 1973. - Vol. 181. - P. 230-241.

50. Ballatori N., Lieberman M.W., Wang W. Accelerated methylmercury elimination in y-glutamyl transpeptidase-deficient mice // Am. J. Pathol. 1998a. - Vol. 152. - P. 1049-1055.

51. Ballatori N., Lieberman M.W., Wang W. N-Acetylcysteine as an antidote in me-thylmercury poisoning // Environ. Health Perspect. 1998b. - Vol. 106. - P. 267-171.

52. Bates В .A. Mercury. In: Haddad LM, Shannon MW, Winchester JF, eds. Clinical Management of Poisoning and Drug Overdose. 3rd ed. Philadel-phia, PA: WB Saunders. 1998.-P. 750-756

53. Baum C.R. Treatment of mercury intoxication // Curr. Opin. Pediatr. 1999. -Vol. 11.-P. 265-268

54. Bell R.R., Spickett J.T. The influence of milk in the diet on the toxicity of orally ingested lead in rats // Food Cosmet. Toxicol. 1981. - Vol. 19. - P. 429-436.

55. Becker Т., Schlaak M., Strasdeit H. Adsorption of nickel (II), zinc (II), and cadmium (II) by new chitosan derivates // React. Func. Polym. 2000. Vol. 44. - P. 289-298.

56. Bellinger D., Leviton A., Waternaux C., Needleman H., Rabinowitz M. Longitudinal analysis of prenatal and postnatal lead exposure and early cognitive development // N. Engl. J. Med. 1987. - Vol. 316. - P. 1037-1043.

57. Bellinger D., Stiles K.M., Needleman H.L. Low-level lead exposure, intelligence and academic achievement: a long-term follow-up study // Pediatrics. 1992. - Vol. 90. -P. 855-861.

58. Besunder J.B., Anderson R.L., Super D.M. Short-term efficacy of oral dimercap-tosuccinic acid in children with low to moderate lead intoxication // Pediatrics. 1995. -Vol. 96, №4.-P. 683-687.

59. Blake K.C.N., Barbezat G.O., Mann M. Effect of dietary constituents on the gastrointestinal absorption of 203Pb in Man // Environ. Res. 1983. - Vol. 30. - P. 182-187.

60. Bodgen J.D., Gerther S.B., Cristakos S., Kemp F.W., Yang Z., Datz S.R., Chu C. Dietary calcium intake modifies concentrations of lead and other metals and renal cal-bindin in rats //J. Nutr. 1992. - Vol. 122. - P. 1351-1360.

61. Bogden J.D., Oleske J.M., Louria D.B. Lead Poisoning-One Approach to a Problem That Won't Go Away // Environ. Health Perspect. 1997. - Vol.105. - P. 12841287.

62. Bosque M.A., Schumacher M., Domingo J.L., Liobet J.L. Concentrations of lead and cadmium in edible vegetables from Tarragona province, Spain // Sci. Total Environ. 1990.-Vol. 12.-P. 29-34.

63. Bradman A., Eskenazi В., Sutton P., Athanasoulis M., Goldman L.R. Iron deficiency associated with higher blood lead in children living in contaminated environments //Environ. Health Perspect. -2001. -Vol. 109, № 10.-P. 1079-1084.

64. Canfield R.I., Henderson C.R., Cory-Slechta D.A., Cox C., Jusko T.A., Lanphear B.P. Intellectual impairment in children with blood lead concentrations below 10 jig per deciliter // N. Engl. J. Med. 2003. - Vol. 348. - P. 1517-1526.

65. Cannata-Andia H.B., Fernandez-Martin J.L. The clinical impact of aluminium overload in renal failure // Nephrol. Dial. Transplant. 2002. - Vol. 17. - P. 9-12.

66. Casalino E., Calzaretti G., Sblano C., Landriscina C. Molecular inhibitory mechanisms of antioxidant enzymes in rat liver and kidney by cadmium // Toxicology. 2002. -Vol. 179, № 1-2.-P. 37-50

67. CDC. Blood lead levels in young children: United States and selected states, 19961999 // JAMA. 2001. - Vol. 285, № 3. - P. 286-287.

68. Center for Disease Control. Preventing lead poisoning in young children: a statement by the Centers for Disease Control. Atlanta, U.S. Department of Health and human Services, public Health Service, 1991.

69. Cha S.H., Sekine Т., Fukushima J.I., Kanai Y., Kobayashi Y., Goya Т., Endou H. Identification and characterization of human organic anion transporter 3 expressing predominantly inkidney // Mol. Pharmacol. 2001. - Vol. 59. - P. 1277-1286.

70. Chao S.H., Bu C.H., Cheung W.Y. Activation of troponin С by Cd2+ and Pb2+ // Arch. Toxicol. 1990. - Vol. 64. - P. 490-496.

71. Chemet™ Succimer., 100 mg capsule, Product information package insert. McNeil Consumer Products Company, Fort Washington, PA; 1991.

72. Chen L., Yang X., Jiao H., Zhao B. Tea Catechins Protect against Lead-Induced Cytotoxicity, Lipid Peroxidation, and Membrane Fluidity in HepG2 Cells // Toxicol. Sci.- 2002. Vol. 69. - P. 149-156.

73. Cherian M.G., Rodgers K. Chelation of cadmium from metallothionein in vivo and its excretion in rats repeatedly injected with cadmium chloride // J. Pharmacol. Exp. Ther.- 1982. Vol. 222. - P. 699 - 704.

74. Chisholm J.J.Jr. The use of chelating agents in the treatment of acute and chronic lead intoxication in childhood // J. Pediatr. 1968. - Vol. 73, № 1. P. 1-38.

75. Chisholm J.J.Jr. Chelation therapy in children with subclinical plumbism // Periat-rics. 1974.-Vol. 53.-P. 441-443.

76. Chisholm J.J.Jr. Evaluation of the potential role of chelation therapy in treatment of low to moderate lead exposures // Environ. Health Perspect. 1990. - Vol. 98. - P. 6774.

77. Chisholm J.J.Jr. ВАК, EDTA, and DMPS in the treatment of lead poisoning in children // Clin. Toxicol. 1992. - Vol. 30, № 4. - P. 493-504.

78. Clarkson T.W. The pharmacology of mercury compounds // Annu. Rev. Pharmacol. -1972. Vol. 12. - P. 375-406.

79. Clarkson T.W. The three modern faces of mercury // Environ. Health Perspect. -2002. Vol. 110 (suppl 1). - P. 11-23.

80. Committee on Drugs, American Academy of Pediatrics. Treatment guidelines for lead exposure in children // Pediatrics. 1994. - Vol. 96. - P. 155-160.

81. Committee on Measuring Lead Exposure in Infants, Children, and Other Sensitive Populations. Measuring Lead Exposure in Infants, Children, and Other Sensitive Populations. Washington, D.D., National Research Council, National Academy Press, 1993.

82. Cook J.D., Dassenko S.A., Whittaker P. Calcium supplementation: effect on iron absorption//Am. J. Clin. Nutr. 1991.-Vol. 53.-P. 106-111.

83. Cory-Slechta D.A., Weiss В., Сох С. Mobilization and redistribution of lead over the course of CaEDTA chelation therapy // J. Pharmacol. Exp. Ther. 1987. - Vol. 243. -P. 804-813.

84. Counter S.A., Buchanan L.H., Ortega F., Rifai N. Blood lead and hemoglobin levels in Andean children with chronic lead intoxication // Neurotoxicology. 2000. -Vol. 21, №3.-P. 301-308.

85. Counter S.A., Buchanan L.H. Mercury exposure in children: a review // Toxicol. Appl. Pharmacol. 2004. - Vol. 198, № 2. - P. 209-230.

86. Cremin J J., Luck M., Laughlin N., Smith D.R. Efficacy of succimer chelation for reducing brain lead in a primate model of human lead exposure // Toxicol. Appl. Pharmacol. 1999. - Vol. 161. - P. 283-293.

87. Cremin J.D., Luck M.L., Laughlin N.K., Smith D.R. Oral succimer decreases the gastrointestinal absorption of lead in juvenile monkeys // Environ. Health Perspect. -2001.- Vol 109, №6,- P. 613-619.

88. Dargan P.I., Evans P.H.,House I.M., Jones A.L. A case of lead poisoning due to snooker chalk // Arch. Dis. Child. 2000. - Vol. 83. - P. 519-520.

89. Deans J.R. Dixon B.G. Uptake of Pb2+ and Cu2+ by novel biopolymers. Water Res.- 1992. Vol. 26, № 4. - P. 469 - 472.

90. Devi K.D., Banu B.S., Mahboob M., Jamil K., Grover P. In vivo genotoxic effect of cadmium chloride in mice leukocytes using comet assay // Teratog. Carcinog. Mutagen. 2001. - Vol. 21, № 5. - P. 325-333.

91. Dietert R.R., Lee J-E., Hussain I., Piepenbrink M. Developmental immunotoxicol-ogy of lead // Toxicol. Appl. Pharmacol. 2004. - Vol. 198, № 2. - P. 86-94.

92. Dietrich K.N., Ris M.D., Succop P.A., Berger O.G., Bornschein R.L. Early exposure to lead and juvenile delinquency // Neurotoxicol. Teratol. 2001. - Vol. 23, № 6. -p . 511-518.

93. Farrar H.C., McLeane L.R., Wallace M., White K., Watson J. A comparison of two dosing regimens of succimer in children with chronic lead poisoning // J. Clin. Pharmacol.-1999.-Vol. 39.-P. 180-183.

94. Edge N.D., Somers G.F. The effect of dimercaprol (BAL) in acute iron poisoning // Q J Pharm Pharmacol. 1948. - Vol. 21. - P. 364-369.

95. ElSafty I.A.M., Afifi A.M.H., Shouman A.E., ElSady A.K.R. Effects of smoking and lead exposure on proximal tubular integrity among Egyptian industrial workers. Archives of Medical Research 2004. - Vol. 35, № 1. - P. 59-65.

96. Erfurth E.M., Gerhardsson L., Nilsson A., Rylander L., Schutz A., Skerlving S., Borjesson J. Effects of lead on the endocrine system in lead smelter workers. Arch. Environ. Health.-2001.-Vol. 56, № 5. P. 449-455.

97. Erzen I., Zaletel Kragelj L. Cadmium measurements in blood and hair of occupa-tionally non-exposed military recruits and in the foods of plant origin produced in Slovenia // Croat. Med. J. 2003. - Vol.44, № 5. - P. 538-544.

98. Fan J., Li R. Advanced applied statistics. 2000.

99. Fergusson D.M., Horwood L.J., Lynskey M.T. Early dentine lead levels and educational outcomes at 18 years // J. Child Psychol. Psychiatry. 1997. - Vol. 38, № 4. - P. 471-478.

100. Ferner, D.J. Toxicity, heavy metals // eMed. J. 2001. - Vol. 25. - P. 1 - 7.

101. Fisher A.A., Couteur D.G.L. Lead poisoning from complementary and alternative medicine in multiple sclerosis // J. Neurol. Neurosurg. Psychiatry. 2000. - Vol. 69 . - P. 687-689.

102. Fishman M.L., Chau H.K., Kolpak F., Brady J. Solvent effects on the molecular properties of pectins // J. Agric. Food Chem. 2001. - Vol.49, № 9. - P. 4494-4501.

103. Flores J., Albert L.A. Environmental lead in Mexico, 1990-2002 // Rev. Environ. Contam. Toxicol.-2004.-Vol. 181.-P. 37-109.

104. Fontana V., Baldi R., Franchini M., Gridelli P., Neri R., Palmieri F., Puntoni R., Ricco U., Parodi S. Adverse haematological outcome and environmental lead poisoning // J. Expo. Anal. Environ. Epidemiol. 2004. - Vol. 14, № 2. - P. 188-193.

105. Francol A., Antolinl A., Trigueros M., Mun C., Navas J., Perdiguerol M., Oli-vares J. Two consecutive episodes of acute renal failure following mercury poisoning // Nephrol. Dial. Transplant. 1997. - Vol. 12. - P. 328-330.

106. Frazer L. Lipid Lather Removes Metals // Environ. Health Perspect. 2000. - Vol. 108.-P. 120-130.

107. Fullmer C.S. Intestinal calcium and lead absorption: effects of dietary lead and calcium//Environ. Res. 1991.-Vol. 54.-P. 159-169.

108. Gao W.Z, Li Z., Kaufmann R.B., Jones R.L., Wang Z.G., Chen Y.F., Zhao X.Q., Wang N.F. Blood lead levels among children aged 1 to 5 years in Wuxi City, China // Environ. Res.-2001.-Vol. 87, № l.-P. 11-19.

109. Gennart J.P., Bernard A., Lauwerys R. // Int. Arch. Occup. Environ. Health. 1992. Vol. 64. - P. 49-57.

110. Gerhardsson L., Borjesson J., Mattsson S., Schutz A., Skerfving S. Chelated lead in relation to lead in bone and ALAD genotype // Environ. Res. 1999. - Vol.80, № 4. -P. 389-398.

111. Glotzer D.E. Management of childhood lead poisoning: strategies for chelation // Pediatric. Ann.- 1994.-Vol. 23, № 11.-P. 799-804.

112. Goldman L.R., Shannon M.W. Technical Report: Mercury in the environment: implications for pediatricians // Pediatrics. 2001. - Vol. 108. - №1 . - P. 197-205.

113. Gong Z., Evans H.L. Effect of chelation with meso-dimercapto-succinic acid (DMSA) before and after the appearance of lead-induced neurotoxicity in the rat // Toxicol Appl Pharmacol. 1997. - Vol. 144. - P. 205-214.

114. Goyer R.A. Nutrition and metal toxicity // Am. J. Clin. Nutr. 1995. - Vol. 61(suppl). — P. 646S-650S.

115. Goyer R.A. Cherian M.G., Jones M.M., Reigart J.R. Role of chelating agents for prevention, intervention, and treatment of exposures to toxic metals // Environ. Health Perspect.- 1995.-Vol. 103, №11.-P. 1048-1052.

116. Grasseschi R.M., Ramaswamy R.B., Levine D.J., Klaassen C.D., Wesselius LJ. Cadmium accumulation and detoxification by alveolar macrophages of cigarette smokers. Chest. 2003. - Vol.124, № 5. - P. 1924-1928.

117. Graziano J.H., Lolacono N.J., Meyer P. Dose-response study of oral 2,3-dimercaptosuccininc acid in children with elevated blood lead concentrations // J. Pediatr. 1988.-Vol. 113.-P. 751-757.

118. Graziano J.H., Lolacono N.J., Moulton Т., Mitchell M.E., Slavkovich V., Zarate C. Comtrolled study of meso-2,3-dimercaptosuccinic acid for the management of chldhood lead intoxication // J. Pediatr. 1992. - Vol. 120. - P. 133-139.

119. Graziano J.H. Conceptual and practical advances in the measurement and clinical management of lead toxicity // Neurotoxicology. 1993. - Vol. 14, № 2-3. - P. 219-223.

120. Gray D.S. The clinical uses of dietary fiber // Am. Fam. Phys. 1995. - Vol. 51. -P. 419—425.

121. Guldager В., Jorgensen P.J., Grandjean P. Metal excretion and magnesium retention in patients with intermittent claudication treated with intravenous disodium EDTA // Clin. Chem. 1996. - Vol. 42. - P. 1938-1942.

122. Han S., Pfisenmaier D.H., Garcia E. Effects of lead exposure before pregnancy and dietary calcium during pregnancy on fetal development and lead accumulation // Environ. Health Perspect. 2000a. - Vol.108. - P.527-531.

123. Harada M. Minamata disease: methyl mercury poisoning in Japan caused by environmental pollution // Clin. Rev. Toxicol. 1995. - Vol. 25, - P. 1-24.

124. Henretig F.M.Lead.In:Goldfrank L,Flomenbaum N,Lewin N,Weisman R,Howland MA,Hoffman RS,eds .Gold/rank 's Toxicologic Emergencies,6th ed.Stanford,CT: Appleton andLange. 1998. - P. 1277 -1317.

125. Ни H., Hernandez-Avila M. Invited Commentary: Lead, Bones, Women, and Pregnancy—The Poison Within? // Am. J. Epidemiol. 2002. - Vol. 156. - P. 10881091.

126. Jackson C.R. The exposure of children to lead, by J. Julian Chisholm and Harold E. Harrison, Pediatrics, 1956:18;943-958 // Pediatrics. 1998. - Vol. 102. - P. 227-229.

127. Jang L.K., Geesey G.G., Lopez S.L., Eastman S.L., Wichlacz P.L. Sorption equilibrium of copper by partially-coagulated calcium alginate gel // Chem. Eng. Comm. -1992.-Vol. 57.-P. 1713-1716.

128. Jarup L. Hazards of heavy metal contamination // Br. Med. Bull. 2003. - Vol. 68.-P. 167-182.

129. Jemal A., Graubard B.I., Devesa S.S., Flegal K.M. The association of blood lead level and cancer mortality among whites in the United States // Environ. Health Perspect. 2002. - Vol. 110, № 4. - P. 325-329.

130. Jodra Y., Mijangos F. Ion exchange selectivities of calcium alginate gels for heavy metals. Water Sci. Technol. 2001. - Vol. 43, № 2. - P. 237-244.

131. Jodra Y., Mijangos F. Cooperative biosorption of copper on calcium alginate enclosing iminodiacetic type resin // Environ. Sci. Technol. 2003. - Vol. 37, № 19. - P. 4362-4367.

132. Kaminski W., Modrzejewska Z. Application of chitosan membranes in separation of heavy metal ions. Sep. Sci. Technol. 1997. - Vol. 32, № 16. - P. 2659 - 2668.

133. Kartel M.T., Kupchik L.A., Veisov B.K. Evaluation of pectin binding of heavy metal ions in aqueous solutions // Chemosphere. 1999. - Vol.38, № 11. - P. 2591-2596.

134. Kim R., Ни H., Rotnitzky A., Bellinger D., Needleman H. A longitudinal study of chronic lead exposure and physical growth in Boston children // Environ. Health Perspect. 1995. - Vol. 10, № 10. - P. 952-957.

135. Kim R., Ни H., Rotnitzky A., Bellinger D., Needleman H. Longitudinal relationship between dentin lead levels in childhood and bone lead levels in young adulthood // Arch. Environ. Health. 1996. - Vol.51, № 5. - P. 375-382.

136. Klaassen C.D. Heavy metals and heavy metal antagonists. In: Gilman AG, Goodman LS, Rail TW, Murad F, eds. The Pharmacological Basis of Therapeutics. 7th ed. New York: MacMillan Publishing Co. 1985. - P. 1605-1627

137. Klaassen C.D. Heavy metals and heavy-metal antagonists, in The Pharmacological Basis of Therapeutics (Hardman JG, Limbird LE, Molinoff PB, Ruddon RW and Gilman AG eds) pp 1649-1671, McGraw-Hill, New York, 1996.

138. Koide S.S. Chitin-chitosan: properties, benefits and risks // Nutr. Res. 1998. -Vol. 18., №6.- P. 1091-1101.

139. Maddolaoni M., Lolacono N., Manton W., Blum C., Drexler J., Graziano J. Bioavailability of soilborne lead in adults, by stable isotope dilution // Environ. Health Prospect. 1998. - Vol. 106 (suppl 6). - P. 1589-1594.

140. Mahaffey K.R., Goyer RA., Haseman J. Dose-response to lead ingestion on rats on low dietary calcium // J. Lab. Clin. Med. 1973. - Vol. 89. - P. 92-100.

141. Mahaffey K.R., Gartside P.S., Glueck C.J. Blood lead levels and dietary calcium intake in 1- to 11-year-old children: the Second National Health and Nutrition examination survey, 1976-1980 // Pediatrics. 1986. - Vol.78. - P. 257-262.

142. Мак D.B., Plant A.J., Bulsara M., Body P. Impact of lead transport on children's blood and environmental lead levels // Aust. J. Rural Health. 2003. - Vol. 11. № 4. - P. 169-174.

143. Mandelbaum D.E. Chelation therapy in children exposed to lead // N. Eng. J. Med. -2001. Vol 345, № 16.-P. 1213.

144. Markowitz G., Rosner D. "Cater to the children": the role of the lead industry in a public health tragedy, 1900-1955 // Am. J. Public Health. 2000. - Vol.90, № 1. - P. 3646.

145. Markowitz M.E., Rosen J.F., Bijur P.E. Effects of iron deficiency on lead metabolism in moderately lead toxic children // J. Pediatr. 1990. - Vol.116. - P. 360-364.

146. Markowitz M.E. Bijur PE, Ruff H, Rosen JF. Effects of calcium disodium versen-ate (CaNa2EDTA) chelation in moderate childhood lead poisoning // Pediatrics. 1993. -Vol. 92.-№2.-P. 265-271.

147. Markowitz M.Lead poisoning // Pediatr. Rev. 2000a. - Vol. 21. - P. 327 -335.

148. Markowitz M. Lead poisoning: a disease for the next millennium // Curr. Probl. Pediatr. 2000b. - Vol. 30. - P. 62 -70.

149. Markowitz M.E., Shen X.M. Assessment of bone lead during pregnancy: a pilot study //Environ. Res. 2001. - Vol. 85, № 2. - P. 83-89.

150. Markowitz M.E., Sinnet M., Rosen J.F. A randomized trial of calcium supplementation for childhood lead poisoning // Pediatrics. 2004. - Vol. 113. - P. e34-e39.

151. Marcus A.H. Multicompartment kinetic models for lead // Environ. Res. 1985 . -Vol. 53, №3.-P. 441-443.

152. Marcus, S. Toxicity, lead // eMed. J. 2001. - Vol. 2, № 6. - P. 7-15.

153. Mazzolini M., Traverso S., Marchetti C. Multiple pathways ofPb2+ permeation in rat cerebellar granule neurons // J. Neuroch. 2001. - Vol. 79. - P. 407-416.

154. McArdle H.J., Gross S.M., Creaser I, Sargeson A.M., Danks D.M. Effect of chelators on copper metabolism and copper pools in mouse hepatocytes // Am. J. Physiol. Gas-trointest. Liver Physiol. 1989. - Vol. 256. - P. G667-G672.

155. McKay G., Blair H.S., Findon A. Equilibrium studies for the sorption of metal ions onto chitosan // Ind. J. Chem. 1989. - Vol. 28A. - P. 356-360.

156. McMurray C.T., Tainer J.A. Cancer, cadmium and genome integrity // Nature Genet. 2003. - Vol. - 34, № 3. - P. 239-241.

157. MMWR. Surveillance for Elevated Blood Lead Levels Among Children — United States, 1997-2001. Surveillance Summaries September 12. 2003. - Vol. 52, № SS-10.

158. Moham S.B., Tamilsarasan A., Buhi M. Inhalational mercury poisoning masquerading as toxic shock syndrome // Aneth. Intenive Care. 1994. - Vol. 22. - P.305-306.

159. Moon C.S., Paik J.M., Choi C.S., Kim D.H., Ikeda M. Lead and cadmium levels in daily foods, blood and urine in children and their mothers in Korea // Int. Arch. Occup. Environ. Health. 2003.- Vol. 76, № 4. - P. 282-288.

160. Mouron S.A., Golijow C.D., Dulout F.N. DNA damage by cadmium and arsenic salts assessed by the single cell gel electrophoresis assay // Mutat. Res. Genetic Toxicology and Environmental Mutagenesis. - 2001. - Vol. 498, № 1-2. - P. 47-55.

161. Moya J., Bearer C.F., Etzel R.A. Children's behavior and physiology and how it affects exposure to environmental contaminants // Pediatrics. 2004. - Vol. 113(4 Suppl). -P. 996-1006.

162. My сук M.B., Leikin J.B. Combined exchange transfusion and chelation therapy for neonatal lead poisoning // Ann. Pharmacother. 2004. - Vol.38, № 5. - P. 821-824.

163. Nadal M., Schuhmacher M., Domingo J.L. Metal pollution of soils and vegetation in an area with petrochemical industry // Sci. Total Environ. 2004. - Vol.321, № 1-3. -P. 59-69.

164. Needleman H.L., Schell A., Bellinger D., Leviton A., Allred E.N. The long-term effects of exposure to low doses of lead in childhood: An 11-year follow-up report // N. Engl. J. Med. 1990. - Vol. 322. - P. 83-88.

165. Needleman H.L., Gatsonis C.A.Low-level lead exposure and the IQ of children: A meta-analysis of modern studies // JAMA. 1990. - Vol. 263. - P. 673-678.

166. Needleman H.L., McFarland C, Ness R.B., Fiedberg S.E., Tobin M.J. Bone lead levels in adjudicated delinquents: a case control study // Neurotoxicol. Teratol. 2002. -Vol. 24.-P. 711-717.

167. Nightingale S.L. Succimer (DMSA) approved for severe lead poisoning // JAMA.- 1991.-Vol. 265.-P. 1802.

168. Nowak В., Chmielnicka J. Relationship of lead and cadmium to essential elements in hair, teeth, and nails of environmentally exposed people // Ecotoxicol. Environ. Safety.- 2000. Vol. 46, № 3. - P. 265-274.

169. O'Connor M.E., Rich D. Children with moderatelyt elevated lead level: is chelation with DMSA helpful? // Clin. Pediatr. Phil. 1999. - Vol. 38. - P. 325-331.

170. Osorio A.M., Melius J. Lead poisoning in construction. In: Ringen K, Englund A, Welch L, Weeks J, Seegal J, editors. Construction safety and health // Occ. Med. State of the Art. Rev. 1995. - Vol. 10. - P. 353-361.

171. Pande M., Flora S.J.S. Lead induced oxidative damage and its response to combined administration of alpha-lipoic acid and succimers in rats // Toxicology. 2002. -Vol. 177, №2-3.-P. 187-196.

172. Peraza M.A., Ayala-Fierro F., Barber D.S., Casarez E. Rael L.T. Effects of micro-nutrients on metal toxicity // Environ. Health Perspect. 1998. - Vol. 106, (Suppl.). - P. 203-216.

173. Peterson K.E., Salganik M., Campbell C., Rhoads G.G., Rubin J., Berger O., Ware J.H., Rogan W. Effect of succimer on growth of preschool children with moderate blood lead levels // Environ. Health Perspect. 2004. - Vol. 112, № 2. - P. 233-237.

174. Piomelli S. Childhood lead poisoning // Pediatr. Clin. North Am. 2002. - Vol.49, №6.-P. 1285-304, vii.

175. Plaami S.P. Content of dietary fiber in foods and its physiological effects // Food Rev. Int. 1997.-Vol. 13.-P. 29-76.

176. Plausic M., Cosovic B. Adsorption of Carrageenans on Mercury Surface in Sodium Chloride Solution and Seawater // Croalica Chemica Acta. 1998. - Vol. 71, № 2. -P. 233-243.

177. Poirier L.A., Vlasova T.I. The prospective role of abnormal methyl metabolism in cadmium toxicity. Environ. Health Perspect. 2002. - Vol.110 Suppl 5. - P. 793-795.

178. Rhoads G.G., Rogan W.J. Treatment of lead-exposed children // Pediatrics. -1996. Vol. 98, № 1. - P. 162-163.

179. Rogan W.J. Safety and efficacy of succimer in toddlers with blood lead level of 22-44 fxgjdL // Pediatr. Res. 2000. - Vol. 48, № 5. - P. 593-599.

180. Rogan W.J., Ware J.H. Exposure to lead in children how low is low enough? // N. Engl. J. Med. - 2003. - Vol. 348. - P. 16.

181. Romieu I. Use of blood lead data to evaluate and prevent childhood lead poisoning in Latin America // Salud Publica Мех. 2003. - Vol.45 Suppl 2. - P. S244-S251.

182. Rose H.E., Quarterman J. Dietary fibers and heavy metal retention in the rat // Environ. Res.-1987.-Vol. 42, № 1,-P. 166-175

183. Ruff Н.А., Bijur P.E., Markowitz M., Ma Y.C., Rosen J.F. Declining blood lead levels and cognitive changes in moderately lead-poisoned children // JAMA. 1993 . -Vol. 269.-P. 1641-1646.

184. Ruff H.A., Markowitz M.E., Kurtzberg D., Bijur P.E., Rosen J.F. Relationships among blood lead levels, iron deficiency, and cognitive development in two-year-old children // Environ. Health Perspect. 1996. - Vol. 104. - P. 180-185.

185. Santiago M., Charnock R., Whitehead В., Marcus S. Toxicity of EDTA in treating lead poisoning: IM vs IV // Vet. Hum. Toxicol. 1983 . - Vol. 25. - P. 67

186. Sargent J.D., Dalton M., O'Connor G., Olmstead E., Klein R.Z. Randomized trial of calcium glycerophosphate-supplemented infant formula to prevent lead absorption // Am. J. Clin. Nutr.- 1999. Vol. 69. - P. 1224-1230.

187. Schiewer S., Volesky B. Ionic strength and electrostatic effects in biosorption of divalent metal ions and protons // Environ. Sci. Technol. 1997. - Vol. 31. - P. 24782485.

188. Schmoger M.E.V., Oven M., Grill E. Detoxification of Arsenic by Phytochelatins // Plants. Plant Physiol. 2000. - Vol. 122. - P. 793-801.

189. Schmuhl R., Krieg H.M., Keizer K. Adsorption of Cu(II) and Cr(VI) ions by chi-tosan: Kinetics and equilibrium studies // Water SA. 2001. - Vol. 27, № 1. - P. 1-8.

190. Schutz A., Skerfving S., Christoffersson J.O., Tell I. Chelatable lead versus lead in human trabecular bone and compact bone // Sci. Tox. Environ. 1987. - Vol. 61. - P. 201-209.

191. Sekine Т., Cha S.H., Endou H. The multispecific organic anion transporter (OAT) family. Pfleug // Arch. Eur. J. Physiol. 2000. - Vol. 440. - P. 337-350.

192. SenGupta R., SenGupta E., Dhakal B.K., Thakur A.R., Ahnn J. Vitamin С and vitamin E protect the rat testes from cadmium-induced reactive oxygen species // Molecules and Cells.-2004.-Vol. 17, № l.-P. 132-139.

193. Shannon M.W., Townsend M.K. Adverse effects of reduced-dose d-penicillamine in children with mild-to-moderate lead poisoning // Ann. Pharmacother. 2000. - Vol. 34, № 1. - P.15-18.

194. Shannon M., Woolf A., Binns H. Chelation Therapy in Children Exposed to Lead // N. Engl. J. Med. 2001. - Vol. 345. - P. 1212.

195. Shukla P.K., Khanna V.K., Khan M.Y., Srimal R.C. Protective effect of curcumin against lead neurotoxicity in rat // Hum. Exp. Toxic. 2003. - Vol. 22, № 12. - P. 653658.

196. Siegel M., Forsyth В., Siegel L., and Cullen M.R. The effect of lead on thyroid function in children // Environ. Res. 1989. - Vol. 49, № 2. - P. 190-196.

197. Sigurdsson E.M., Brown D.R., Alim M.A., Scholtzova H., Carp R., Meeker H.C., Prelli F., Frnagione В., Wisniewski T. Copper chelation delays the onset of prion disease //J. Biol. Chem. -2003. Vol. 278. - P. 46199-46202

198. Sillanpaa M., Pirkanniemi K. Recent developments in chelate degradation // Environ Technol. 2001. - Vol.22, № 7. - P. 791-801.

199. Simons T.J.B. Cellular interactions between lead and calcium // Br. Med. Bull. -1986.-Vol. 42.-P. 431-434.

200. Singh В., Chandran V., Bandhu H.K., Mittal B.R., Bhattacharya A., Jindal S.K., Varma S. Impact of lead exposure on pituitary-thyroid axis in humans. Lead lowers TSH level in dependence on duration of exposure // Biometals. 2000. - Vol. 13. - P. 187192.

201. Sivaprasad R., Nagaraj M., Varalakshmi P. Combined efficacies of lipoic acid and 2,3-dimercaptosuccinic acid against lead-induced lipid peroxidation in rat liver // J. Nutr. Biochem.-2004.-Vol. 15, № l.-P. 18-23.

202. Smith D.R. Calacsan L.C., Woolard D, Luck M., Cremin J., Laughlin N.K. Suc-cimer and the Urinary Excretion of Essential Elements in a Primate Model of Childhood Lead Exposure // Toxicol. Sci. 2000. - Vol. 54. - P. 473-480.

203. Su M., Barrueto F.Jr., Hoffman R.S. Childhood Lead Poisoning from Paint Chips: a Continuing Problem // Journal of Urban Health:Bulletin of the New York Academy of Medicine. 2002. - Vol. 79. - P. 491-501.

204. Sweet D.H., Pritchard J.B. The molecular biology of renal organic anion and organic cation transporters // Cell Biochem. Biophys. 1999. - Vol. 31. - P. 89-118.

205. Tait P.A., Vora A., James S., Fitzgerald D.J., Pester B.A. Severe congenital lead poisoning in a preterm infant due to a herbal remedy // Med. J. Austr. 2002. Vol. 177, №4.-P. 193-195.

206. Tandon S.K., Singh S., Prasad S., Khandekar K., Dwivedi V.K., Chatterjee M., Mathur N. Reversal of cadmium induced oxidative stress by chelating agent, antioxidant or their combination in rat // Toxicol. Lett. 2003. - Vol.145, № 3. - P. 211-217.

207. Tell I., Somervaille L.J., Nilsson U., Bensryd I., Schutz A., Chettle D.R., Scott M.C., Skerfving S. Chelated lead and bone lead // Scand. J. Work. Environ. Health. -1992.-Vol.18, №2.-P. 113-119.

208. Thomas D.J., Chisolm J. Lead, zinc and copper decorporation during calcium disodium ethylenediamine tetraacetate treatment of lead-poisoned children // J. Pharmacol. Exp. Ther. 1986. - Vol. 239, № 3 - P. 829-835

209. Tojo A., Seine Т., Nakajima N., Hosoyamada M., Kanai Y., Kimura K., Endou FI. Immunohistochemical localiaztion of multispecific renal organic anion transporter 1 in rat kidney//J. Am. Soc. Nephrol. 1999.-Vol. 10.-P. 464-471.

210. Tong S., Baghurst P.A., Sawyer M.G., Burns J., McMichael A.J. Declining blood lead levels and changes in cognitive function during childhood: the Port Price cohort study// JAMA. 1998.-Vol. 280.-P. 1915-1919.

211. Torres A.D., Rai A.N., Hardiek M.L. Mercury intoxication and arterial hypertension: report of two patients and review of the literature // Pediatrics. 2000. - Vol. 105. -P. 1-4.

212. Toxic beryllium: new solutions for a chronic problem // Environ. Health Perspect. -2001. -Vol. 109.-P. A74-A79.

213. Treatment Guidelines for Lead Exposure in Children (RE9529) // Pediatrics. -1995.-Vol. 96.-P. 155-160.

214. U.S. Department of Labor, Occupational Safety and Health Administration, 29 CFR Part 1926: Lead Exposure in Construction; Interim Final Rule. 1993. Fed Reg, Vol. 58, No 84±Tuesday, May 4, 1993.

215. Volesky В. Biosorption of Heavy Metals , CRC Press, Boca Raton, Florida. -1990.-396 pgs.

216. Volesky B. Holan Z.R. Biosorption of heavy metals // Biotechnol. Prog. 1995. -Vol.11.-P. 235-250.

217. Volesky В., Weber J., Park J.M. Development of a heavy metal biosorption process // Wat. Res. 2001. - Vol. 37, № 2. - P. 297-306.

218. Volesky B. Sorption and biosorption, BV-Sorbex, Inc., St.Lambert, Quebec . -2003,- 316 pgs.

219. Varnai M.V., Piasek M., Blanusa M., Matek Saric M., Juresa D., Kostial K. Suc-cimer treatment and calcium supplementation reduce tissue lead in suckling rats // J Appl Toxicol. 2004. - Vol.24, № 2. - P. 123-128.

220. Viard В., Pihan F., Promeyrat S., Pihan J.C. Integrated assessment of heavy metal (Pb, Zn, Cd) highway pollution: bioaccumulation in soil, Graminaceae and land snails // Chemosphere. -2004. Vol. 55, № 10. - P. 1349-1359.

221. Waalkes M.P. Cadmium carcinogenesis in review // J. Inorg. Biochem. 2000. -Vol. 79, № 1-4.-P. 241-244.

222. Wang C.L., Chuang H.Y., Но C.K., Yang C.Y., Tsai J.L., Wu T.S. Relationship between blood lead concentrations and learning achievement among primary school children in Taiwan // Environ. Res. 2002. - Vol. 89. - P. 12-18.

223. Waters R.S., Bryden N.A., Patterson K.Y., Veillon C., Anderson R.A. EDTA chelation effects on urinary losses of cadmium, calcium, chromium, cobalt, copper, lead, magnesium, and zinc // Biol. Trace Elem. Res. 2001. - Vol. 83. - P. 207-221.

224. Weldon M.M., Semolinski M.S., Maroufi A., Hasty B.W., Gilliss D.L., Boulanger L.L., Balluz L.S., Dutton R.J. Mercury poisoning associated with a Mexican beauty cream//West J. Med. 2000.-Vol.173, № l.-P. 15-18.

225. Williams C.L. Importance of dietary fiber in childhood // J. Am. Diet. Assoc. 1995.-Vol. 95.-P. 1140-1147.

226. Yagy, K. Assay for blood plasma or serum // In: Methods in enzymology (Packer, L., Ed.), Academic Press, New York, 1984. P. 328-331

227. Yan C., Wu S., Shen X. The trends of changes in children's blood lead levels since the introduction of lead free gasoline in Shanghai // Zhonghua Liu Xing Bing Xue Za Zhi. 2002. - Vol. 23. - P. 172-174.

228. Yeh J.H., Chung H.M., Ho C.M7~Jan C.R. Mercury-induced Ca2+ increase and cytotoxicity in renal tubular cells // Life Sci. 2004. - Vol. 74., № 16. - P. 2075-2083.

229. Yiin S.J., Chern C.L., Sheu J.Y., Lin Т.Н. Cadmium induced lipid peroxidation in rat testes and protection by selenium // Biometals. 1999. - Vol.12, № 4. - P. 353-359.

230. Yiin S.J., Chern C.L., Sheu J.Y., Lin Т.Н. Cadmium-induced liver, heart, and spleen lipid peroxidation in rats and protection by selenium // Biol. Trace Elem. Res. -2000.-Vol.78, №1-3.-P. 219-230.

231. Jodra Y., Mijangos F. Ion exchange selectivities of calcium alginate gels for heavy metals // Water Sci. Technol. 2001. - Vol. 43. - P. 237-244.

232. Zalups R.K., Molecular Interactions with Mercury in the Kidney // Pharm. Rev. -2000.-Vol. 52.-P. 113-143.

233. Ziegler E.E., Edwards B.B., Jensen R.I., Mahaffey K.R., Formon S.J. Absorption and retention of lead by infants // Pediatr. Res. 1978. - Vol. 12. - P. 29-34.