Количественные характеристики связывания тяжелых металлов низкометоксилированными и высокометоксилированными пектинами тема диссертации и автореферата по ВАК РФ 14.00.25, кандидат биологических наук Ленская, Карина Владимировна

• Ленская, Карина Владимировна
• кандидат биологических наук
• 2007

Оглавление диссертации кандидат биологических наук Ленская, Карина Владимировна

ВВЕДЕНИЕ.

Глава 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

Пектиновые вещества: структура, физико-химические свойства и применение в медицине.

1.1. Структура пектинов.

1.2. Физико-химические свойства пектинов.

1.3. Фармакологические эффекты пектинов.

1.4. Применение пектинов в фармации.

Введение диссертации (часть автореферата) на тему «Количественные характеристики связывания тяжелых металлов низкометоксилированными и высокометоксилированными пектинами»

Актуальность проблемы. Разработка новых лекарственных препаратов на основе природных соединений является важной задачей экспериментальной и клинической фармакологии. Некрахмальные полисахариды, широко применяемые в пищевой промышленности, обратили на себя внимание фармакологов и фармацевтов как перспективные фармацевтические субстанции для лекарственных средств и биологически активных добавок к пище (Vaugelade et al., 2000; Cattaneo et al., 2002; Mazumder et al., 2002; Ferguson et al., 2003; Хотимченко и др., 2005), a также как материал для современных фармацевтических технологий (Yermak, Khotimchenko, 2003; Dupuis et al., 2006; George et al., 2006; Wei et al., 2006).

Пектиновые вещества являются растительными полисахаридами, различающимися по структуре, молекулярной массе и физико-химическим свойствам (Chang et al., 1994; Thakur et al., 1997). В растениях пектины содержатся в межклеточном слое между первичными клеточными стенками, где они участвуют в регуляции движения воды и клеточных соков (Schroder et al., 2004). Будучи частью клеточной стенки и основным компонентом срединной пластинки, пектины осуществляют межклеточную адгезию в растительных тканях (Muralikrishna et al., 1994) и обеспечивают их тургор и текстуру (Parre, Geitmann, 2005; Brummell, 2006; Krzeminski et al., 2006).

Полимерная цепь пектинов состоит из остатков D-галактуроновой кислоты, между которыми на разных расстояниях друг от друга располагаются остатки L-рамнозы (Thibault et al., 1993). От основной цепи рамногалактуронана берут начало боковые цепи, состоящие из нейтральных Сахаров (Schols, Voragen, 1996; Ridley et al., 2001). В зависимости от относительного количества карбоксильных групп в остатках галактуроновой кислоты, этерифицированных метиловым спиртом, различают высокометоксилированные и низкометоксилированные пектины. Структурные и функциональные особенности молекул пектинов определяют выраженность их фармакологических эффектов и фармацевтические свойства. Пектиновые вещества снижают уровень общего холестерина и липопротеинов низкой плотности в крови (Gonzalez et al, 1998; Vergara-Jimenez^t al, 1998; Bladergroen et al, 1999), увеличивают экскрецию желчных кислот (Garcia-Diez et al 1996), проявляют антимутагенную активность (Hensel and Meier, 1999) и ингибируют пролиферацию злока чественных клеток (Heitman et al, 1992; Hsieh, Wu, 1995). Пектинсодержащие препараты оказывают лечебные эффекты у больных с гиперхолестеринемией (Groudeva et al., 1996; Knopp et al, 1999), сахарным диабетом (Levitt et al., 1980) и персистирующей диареей (Rabbani et al., 2001).

Важным свойством пектинов является их способность связывать тяжелые металлы (Kohn, 1987; Dongowski et al, 1997; Соболев и др., 1999; Khotimchenko et al., 2006), и препараты на основе пектинов рассматриваются в числе перспективных средств, предназначенных для выведения тяжелых металлов из организма человека (Хотимченко и др., 2001, 2005; Khotimchenko et al., 2004). Однако в научной литературе отсутствуют в необходимом объеме сведения о металлсвязывающей активности пектинов, различающихся между собой физико-химическими характеристиками, о механизмах связывания металлов, о сравнительной эффективности пектинов и других сорбционных материалов, что и определило цели и задачи работы.

Цель работы. Цель работы состояла в установлении количественных параметров связывания ионов тяжелых металлов модифицированными пектинами, различающимися степенью метоксилировапия, как основы для разработки лекарственных средств, предназначенных для профилактики и лечения хронических отравлений тяжелыми металлами.

Задачи работы:

1. Получить образцы модифицированных пектинов с разной степенью ме-токсилирования в диапазоне от 1,2 до 60,2% и охарактеризовать их физико-химические свойства.

2. Установить количественные параметры максимальной сорбционной активности высокометоксилированных и низкометоксилированных пектинов по отношению к ионам меди, свинца, кадмия, железа и цинка.

3.Установить количественные параметры сродства высокометоксилированных и низкометоксилированных пектинов к ионам меди, свинца, кадмия, железа и цинка.

5. В опытах на экспериментальных животных оценить интенсивность адсорбции ионов свинца в присутствии высокометоксилированных и низкометокси-лированных пектинов.

6. В опытах на экспериментальных животных оценить способность высокометоксилированных и низкометоксилированных пектинов выводить депонированный в организме свинец.

7. Изучить технологические процессы гранулирования и прессования образцов пектинов с максимальной сорбционной емкостью по отношению к тяжелым металлам.

Научная новизна. В работе приведены количественные характеристики связывания ионов меди, свинца, кадмия, железа, цинка и ртути препаратами высокометоксилированных и низкометоксилированных пектинов. Показано, что при снижении степени метоксилирования с 60,2% до 1,2% максимальная сорбционная емкость пектинов по меди повышается на 28,6%, по свинцу - на 294%, по кадмию -на 222%, по железу - на 70,8%, по цинку - 50,1 %. Установлено, что сродство пектинов к исследованным металлам также зависит от степени метоксилирования пектинов. Сродство тяжелых металлов к пектину со степенью метоксилирования 1,2% снижается в ряду: РЬ2+ > Си2+ >2п2+ > Сс12+> Ре2+. При сдвиге рН в щелочную сторону сорбционной емкости по меди, кадмию, свинцу и железу повышается как низкометоксилированных, так и у высокометоксилированных пектинов. Сорбционная емкость пектинов по ртути не зависит от рН среды и степени метоксилирования пектинов.

Показано, что степень метоксилирования карбоксильных групп пектиновой молекулы влияет на интенсивность адсорбции ионов свинца в кишечнике экспериментальных животных и эффективность выведения депонированного в организме свинца через желудочно-кишечный тракт. Образцы высокометоксилированных пектинов и пектинов со степенью метоксилирования более 30% не вызывают достоверного усиления выведения депонированного свинца у крыс.

Практическая значимость. Подобраны условия гранулирования и прессования пектиновой субстанции и получены опытные образцы таблетированной лекарственной формы пектина со степенью метоксилирования около 1,2%, обладающего максимальной металлсвязывающей активностью.

Разработана техническая документация, проведена экспертиза и получено свидетельство о государственной регистрации биологически активной добавки к пище на основе низкометоксилированного пектина № 77.99.23.3.У.14117.12.06 от 20.12.2006 г. Материалы и технологические схемы внедрены в производство на Научно-производственной фирме «Востокфарм» (Владивосток).

Апробация работы. Основные результаты исследования доложены и обсуждены на Китайско-Российской конференции по фармакологии (Харбин, 2005), Российском национальном конгрессе «Человек и лекарство» (Москва, 2006). Материалы диссертации были доложены и обсуждены на заседании Проблемной комиссии по фармакологии, клинической фармакологии и фармации Владивостокского государственного медицинского университета. По результатам обсуждения диссертация была рекомендована к защите.

Публикации. По материалам диссертации опубликованы 4 печатные работы, в том числе статья в журнале «Биология моря», входящем в список ВАК.

Объем и структура диссертации. Диссертация выполнена на 120 страницах текста и состоит из введения, обзора литературы, описания материалов и методов исследования, 3 глав собственных исследований, заключения, выводов и списка литературы.

Заключение диссертации по теме «Фармакология, клиническая фармакология», Ленская, Карина Владимировна

Выводы

1. Методом щелочной деэтернфикации получены образцы модифицированных пектинов со степенями метоксилирования 1,2%, 9,6%, 18,8%, 27,4%, 40,1%, 52,0%, 60,2 %.

2. При уменьшении степени этерификации с 60,2% до 1,2%, содержание в пектине свободной ангидрогалактуроновой кислоты увеличивается в 2,3 раза, при этом величина сорбционной активности пектинов по отношению к металлам увеличилась в 1,2-2,3 раза.

3. Максимальная сорбционная активность и величина сродства высокометоксили-рованных и низкометоксилированных пектинов по отношению к ионам свинца, меди, железа, кадмия, цинка повышается с уменьшением степени метоксилирования пектина.

4. Сорбционная активность пектинов по отношению к ионам свинца, меди, железа, кадмия, цинка повышается с увеличением рН среды. Сорбционная активность по некоторым металлам у низкометоксилированных пектинов, выделенных из морской травы Zostera marina, не зависит от величины рН.

5. В опытах на экспериментальных животных показано, что поступление ионов свинца в кровь и депонирование его во внутренних органах в присутствии пектина в кишечнике снижается. Максимальное ингибирование абсорбции металлов осуществляют пектины со степенью этерификации от 1,2% до 18,8%.

6. Пектины со степенью метоксилирования 18,8% и ниже способны выводить свинец, депонированный в костях и почках экспериментальных животных.

7. На основании изученных процессов гранулирования и прессования образцов модифицированных пектинов были подобраны технологические условия получения таблетированной лекарственной формы пектина со степенью метоксилирования 1,2%. Показано, что при соблюдении таких параметров процесса таблетирования, как температурный режим t = 20°С и давление Р = 1000 кг/см , полученные образцы соответствуют требованиям нормативной документации.

100

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

В настоящее время установлена перспективность использования пектинов в лечении и профилактике многих заболеваний человека. Их применяют при отравлении солями тяжелых металлов и лучевом поражении. Особенно это актуально в настоящее время, когда загрязнение окружающей среды токсическими и радиоактивными веществами постоянно растет, промышленные отравления случаются все чаще и увеличивается необходимость в предотвращении их последствий противотоксичными веществами. В ряде случаев антибактериальная терапия не эффективна из-за большого количества осложнений и формирования лекарственной устойчивости возбудителей, поэтому разработка и использование препаратов с новыми свойствами и пролонгированным действием получают все большее распространение. Это вынуждает обращаться к таким простым и безвредным веществам, как пектин, отруби, лигнин и другим пищевым волокнам. Однако существующие разноречивые данные о влиянии пектинов на антибиотики, бактериофаги, общее состояние организма и кроветворение требуют дальнейшего изучения как по взаимодействию пектинов с различными препаратами и веществами, так и по отработке оптимальной концентрации для лекарственных форм.

Пектины являются вспомогательным средством при приготовлении многих лекарственных форм, служат основой для получения пастилок, суппозиториев, являются исходным сырьем в приготовлении гидрогелей, таблеток, мягких желатиновых и ректальных капсул, свечей. Используется их пролонгированное действие в таблетках, микстурах с разными лекарственными препаратами. Введение пектина может усилить терапевтический эффект или снизить побочное негативное действие лекарственных препаратов.

Комплексообразующая способность основана на взаимодействии молекулы пектина с ионами тяжелых и радиоактивных изотопов металлов. Благодаря этому свойству пектина, его включают в рацион питания лиц, находящихся в среде, загрязненной радионуклидами, и имеющих контакт с тяжелыми металлами. Комплексообразующие свойства пектиновых веществ зависят от содержания свободных карбоксильных групп, то есть степени метоксилирования карбоксильных групп метанолом. Степень этерификации определяет линейную плотность заряда макромолекулы и, следовательно, силу и способ связи катионов. При высокой степени этерификации пектина (>90%) свободные карбоксильные группы, в которые включены атомы Сб! в значительной степени удалены друг от друга. С уменьшением степени этерификации, то есть при увеличении заряда макромолекулы, связь пектиновых веществ с катионами возрастает; константа стабильности пектатов и пектинатов увеличивается в функции, близкой к логарифмической зависимости. При степени метоксилирования 40,1% происходит изменение конформации, приводящей к агрегированию пектиновых макромолекул и образованию прочной внутримолекулярной хелатной связи.

Наши исследования сорбциоиной способности пектовой кислоты показало, что рассматриваемые катионы по "активности" располагаются в определенный ряд: РЬ2+>Си2+>2п2+>Сс12+>Ре2+- Такая последовательность объясняется тем, что катионы двухвалентного марганца, меди, кобальта, никеля помимо соединений типа Р(СОО)2Ме образуют соединения другого вида за счет взаимодействия (кроме карбоксильных) с оксигруппами макромолекул или за счет образования соли типа Р(СОО)Ме(СООСН3). Комплексообразующая способность пектина увеличивается с повышением рН среды. Целью начального этапа работы являлось изучение кинетики сорбции на модели связывания пектинами ионов меди, просмотр зависимости сорбционной активности пектинов от концентрации металла в растворе. Затем проводили изучение сорбционной активности пектинов с разной степенью метоксилирования по отношению к эссенциальным металлам

Л I л л I I л I

Си , Бе и тяжелым металлам Щ , РЬ , Сс! .

Первым исследуемым металлом был кадмий. У низкометоксилированно-го пектина со степенью метоксилирования 1,2%, разница максимальной сорбции между минимальным и максимальным значениями рН составила 1,3 раза. У пектина со степенью метоксилирования 9,6% - максимальная сорбция по кадмию при рН 6,0 в 1,24 раза больше, чем при рН 3,0. Такая же тенденция наблюдалась при рассмотрении пектина со степенью метоксилирования 18,8% - максимальная сорбция по кадмию при рН 6,0 в 1,43 раза больше, чем при рН 3,0. Пектин, имеющий степень метоксилирования 27,4%, имеет следующие показатели максимальной сорбции, которые обнаружены при рН 3,0 и 6,0 - 1,95 раза. Пектин со степенью метоксилирования 40,1% имеет следующие показатели максимальной сорбции, которые обнаружены при рН 3,0 и 4,0 и разница, между которыми составляет 1,16 раза. При других значениях рН максимальная сорбция по кадмию не обнаруживается, как и у пектинов со степенью метоксилирования 52,0% и 60,2% при всех значениях рН. Это свидетельствует о том, что при высоких степенях метоксилирования не образуется комплекс, по-видимому, за счет того, что идет конкуренция ионов металла за взаимодействие с карбоксильными группами молекулы пектина. При рН 2,0 независимо от степени метоксилирования пектина сорбция кадмия отличалась от процесса, описанного математической моделью Лэнгмюра (гомогенная поверхность, ограниченное число мест связывания).

В ходе исследования меди, на основании экспериментальных данных, были получены следующие результаты: при сравнении максимальной сорбции меди у пектина со степенью метоксилирования 1,2% между крайними значениями рН видно, что при рН 6,0 она в 1,43 раза выше, чем таковая при рН 2,0. У пектина со степенью метоксилирования 9,6% эта разница составляет 1,3 раза. Пектин, имеющий степень метоксилирования 18,8%, имеет разницу в размере 1,14 раза. У пектинов со степенями метоксилирования 27,4% и 40,1% она отсутствует. Пектины, имеющие степень метоксилирования 52,0% и 60,2%, различаются по величине максимальной сорбции в 2,05 раза.

Следующим испытуемым металлом стало двухвалентное железо.

У пектина со степенью метоксилирования 1,2% максимальная сорбция по железу при рН 6,0 превышает сорбцию при рН 4,0 в 1,23 раза. У пектинов со степенью метоксилирования 9,6%, 18,8%, 27,4% 40,1%, 52,0%, 60,2% разница между значениями максимальной сорбции не обнаружена. Взаимодействие пектина с двухвалентным железом не удалось изучить при рН 2,0 и 3,0 - это свидетельствует о том, что при низких значениях рН и высоких степенях метоксилирования не образуется комплекс, так как идет конкуренция ионов железа за взаимодействие с карбоксильными группами молекулы пектина.

При исследовании сорбции пектином свинца, было установлено, что пектины со степенью метоксилирования 1,2% имеют разницу между пограничными значениями рН - 2,3 раза. У пектина со степенью метоксилирования 9,6% - максимальная сорбция по свинцу при рН 6,0 в 1,25 раза больше, чем при рН 2,0. У пектина со степенью метоксилирования 18,8% она составляет — 1,24 раза. Пектин, имеющий степень метоксилирования 27,4%, имеет следующий показатель - он составляет 1,26 раза. А у пектина со степенью метоксилирования 40,1% разница равна 1,65 раза. Пектин, имеющий степень метоксилирования 52,0%, разницу пограничных значений рН практически не имеет. Максимальная сорбция по свинцу при рН 6,0 в 1,2 раза больше, чем при рН 2,0 - у пектина, имеющего степень метоксилирования 60,2%.

В ходе исследования цинка мы выяснили, что при рН 2,0 и 3,0 независимо от степени метоксилирования пектина, сорбционные процессы связывания ионов цинка пектинов не подходят под математическую модель сорбции Лэнгмюра. У пектина со степенью метоксилирования 1,2% максимальная сорбция по цинку при рН 6,0 превышает сорбцию при рН 4,0 в 1,15 раз, как и у пектина со степенью метоксилирования 9,6%. У пектинов со степенями метоксилирования 18,8% , 27,4% 40,1% 52,0% и 60,2% различия между пограничными значениями практически не обнаруживаются. Взаимодействие пектина с цинком не удалось изучить при рН 2,0 и 3,0 для образцов со всеми степенями метоксилирования.

Следующим этапом нашей работы явилось изучение влияния пектинов на абсорбцию и экскрецию у экспериментальных животных. Сравнительная оценка эффективности всех исследуемых образцов пектинов дает основание сделать следующие выводы. Влияние пектинов на абсорбцию свинца в кишечнике на прямую зависит от степени метоксилирования пектина. Значимое ингибирование осуществляют пектины со степенью этерификации от 1,2 до 18,8%. Полученные результаты свидетельствуют том, что при помощи модифицированных пектинов можно выводить депонированный в костях и почках свинец. Несмотря на то, что эксперименты выполнены только со свинцом, мы полагаем, что обнаруженные закономерности проявятся и в работе с другими металлами. Препараты полифепана, активированного угля и микрокристаллической целлюлозы на используемой модели не проявили достаточной эффективности.

Затем мы провели выбор и анализ лекарственной формы, которая могла бы содержать субстанцию пектина, необходимой степени этерификации.

Выбор лекарственной формы был обусловлен, прежде всего, свойствами субстанции низкометоксилированного пектина. Как показывает практика, наиболее оптимальной является таблетированная форма лекарственного средства. Список таблетированных энтеросорбентов ограничен, в связи с чем, представляется актуальным изучение эффективности новых энтерособентов из различных источников, в том числе и из морской травы Zostera marina.

Таблетка - одна из самых распространенных и, на первый взгляд, хорошо известных лекарственных форм, однако ее потенциал далеко не исчерпан. Благодаря достижениям отечественной и зарубежной фармацевтической науки и промышленности появляются новые технологии получения таблеток и создаются такие их модификации, которые по своим характеристикам сравнимы с техническими устройствами, при этом сами таблетки по-прежнему сохраняют привычный облик.

Немаловажное значение имеет и тот факт, что технология изготовления таб-летированной лекарственной формы оптимальна с точки зрения материального баланса, в отличие от жидких и порошкообразных аналогов и более проста.

99

Список литературы диссертационного исследования кандидат биологических наук Ленская, Карина Владимировна, 2007 год

1. Афанасьев С.П., Чирва В.Ю., Кацева Г.Н., Кухта Е.П., Панова Е.П. Модификация титриметрических методов анализа пектиновых веществ // Химия природных соединений. 1984. -N 4. - С. 428-431.

2. Баранов A.A. Окружающая среда и здоровье // Педиатрия. 1994. № 5. - С.5.6.

3. Беззубов А.Д., Хатина А.И. Исследование возможности использования пищевого пектина в качестве комплексона при интоксикации кобальтом // Гигиена и санитария. — 1959. № 11. - С. 32-36.

4. Булдаков A.C. Пищевые добавки. Справочник. СПб.: "Ut", 1996. - 240 с.

5. Василенко Ю.К., Москаленко C.B., Кайшева Н.Ш. и др. Получение и изучение физико-химических и гепатопротекториых свойств пектиновых веществ // Хим.-фарм. журн. 1997. - № 6. - С. 28-29.

6. Василенко Ю.К., Москаленко C.B., Кайшева Н.Ш. и др. Получение и изучение физико-химических и гепатопротекториых свойств пектиновых веществ // Хим.-фарм. журн. - 1997. - №6. - С.28-29.

7. Гвозденко Т.А., Кику П.Ф., Дегтярева Н.Е. Влияние факторов окружающей среды на формирование эконефрологической патологии у детского населения Приморского края // Педиатрия. 1999. - № 4. - С. 55-57.

8. Гичев Ю.П. Современные проблемы экологической медицины. Новосибирск: СО РАМН, 1999. 180 с.

9. Дурнов JI.A., Байкова В. Н., Маякова С.А. и др. Состояние системы антиок-сидантной защиты у детей, проживающих на территориях, загрязненных малыми дозами радионуклеидов после аварии на ЧАЭС // Педиатрия. 1999. - № 5. - С. 6568.

10. Климкович H.H., Козарезова Т.И., Слобожанина Е.И., Волкова Л.И. Экология и железодефицитные анемии у детей республики Беларусь // Педиатрия. 1998. -№25.-С. 58-62.

11. Коржавых Э., Румянцев А. // Российские аптеки. 2003. - № 4. - С. 16-20.

12. Лескова Г.Е., Коршун М.Н., Швайко И.И. Исследование защитных свойств пектина при экспериментальной ртутной интоксикации // Рациональное питание.-(Киев).- 1971. Вып.9.-С.101-103.

13. Лоенко Ю.Н., Артюков A.A., Козловская Э.П. и др. Зостерин. Владивосток: Дальнаука, 1997. -212 с.

14. Лоскутов А.И., Беляков H.A., Соломенников A.B. Эптеросорбенты // В кн.: Энтеросорбция / Под ред. H.A. Белякова. Л.: Центр сорбционных технологий, 1991.-С. 9-47.

15. Меньшиков Д.Д., Лазарева Е.Б., Попова Т.С. и др. Антимикробные свойства пектинов и их влияние на активность антибиотиков // Антибиотики и химиотерапия. 1997. - Т. 42. - № 12. - С. 10-15.

16. Пилипенко А.Т., Пятницкий И.В. Аналитическая химия: В двух книгах: кн. 1 -М.: Химия, 1990.-480 с.

17. Потиевский Э.Г., Ашубаева З.Д., Рахимов Д.А., Бактерицидное действие пектинов на возбуждение острых кишечных инфекций // Мед. журн. Узбекистана.-1991.-№7.- С.20-22.

18. Потиевский Э.Г., Шавахабов Ш.Ш., Бондаренко В.М., Ашубаева З.Д. Экспериментальное и клиническое изучение влияния пектина на возбудителей острых кишечных инфекций // Журн. микробиол.- 1994.- Прилож. С. 106-109.

19. Савченко О.В., Хотимченко Ю.С. Энтеросорбция свинца детоксалом у детей // Педиатрия 2002. - № 1. - С. 76-80.

20. Соболев М.Б., Хацкель С.Б., Мурадов А.Ю. Энтеросорбция некрахмальными полисахаридами как метод лечения детей с мер куриал измом // Вопр. питания. — 1999. Т. 68. - № 1. - С. 28-30.

21. Тутельян В.А. Стратегия разработки, применения и оценки эффективности биологически активных добавок к пище // Вопр питания. 1996. - №6. - С.3-11.

22. Хотимченко Ю.С., Ермак И.М., Бедняк А.Е. и др. Фармакология некрахмальных полисахаридов // Вестник ДВО РАН. 2005. - № 1. - С. 72-82

23. Хотимченко Ю.С., Ковалев В.В., Савченко О.В., Зиганшина О.А. Физико-химические свойства, физиологическая активность и применение альгинатов полисахаридов бурых водорослей // Биология моря. - 2001. - Т. 27, № 3. - С. 151-162.

24. Хотимченко Ю.С., Одинцова М.В., Ковалев В.В. Полисорбовит. Томск: Изд-воНТЛ, 2001.-С. 132.

25. Хотимченко Ю.С., Хасина Э.И., Ковалев В.В. Эффективность пищевых некрахмальных полисахаридов при экспериментальном токсическом гепатите // Вопр. питания. 2000. - Т. 69. - № 1-2. - С. 22-26.

26. Ященя О.В., Гордеец А.В., Хотимченко Ю.С. Оценка эффективности биологически активной добавки «полисорбовит-50» при лечении острых кишечных инфекций, осложненных дисбактериозом кишечника // Тихоокеанский мед. журн. 2001.-№ 1 (6).-С. 52-56.

27. Abassi S., Dickinson Е., High-pressure-induced rheolodgical changes of low-methoxyl pectin plus micelle casein mixtures // J. Agric. Food Chem. 2002.- Vol. 5. -P. 3559-3565.

28. Ahmed I .S. Effect of simulated gastrointestinal conditions on drug release from pectin/ethyl cellulose as film coating for drug delivery to the colon // Drug Development and Industrial Pharmacy. 2005. - Vol. 31, N 4-5. - P. 465-470.

29. Anderson J.W., Jones A.E., Riddell-Mason S. Ten different dietary fibers have significantly different effects on serum and liver lipids of cholesterol-fed rats // J. Nutr. -1994.-Vol. 124.-N l.-P. 78-83.

30. Andoh A., Bamba T., Sasaki M. Physiological and anti-inflammatory roles of dietary fiber and butyrate in intestinal functions // J. Parenter. Enteral Nutr. 1999. - Vol. 23, № 5 (Suppl.). - P. S70-S73.

31. Asp N.-G.L. Classification and methodology of food carbohydrates as related tojnutritional effects // Am. J. Clin. Nutr. 1995. - Vol. 61. - P. S930-S937. :

32. Berggren A.M., Bjorck I.M.E., Nyman E.M.G.L., Eggum B.O. Short-chain fatty-acid content and pH in cecum of rats given various sources of carbohydrates // J. Sci. Food Agric. 1993. - Vol. 63. - N 4. - P. 397-406.

33. Bladergroen BA, B eynen A C, G eelen M J. Dietary p ectin 1 owers sphingomyelin concentration in VLDL and raises hepatic sphingomyelinase activity in rats // J. Nutr. -1999. Vol. 129. - P. 628-633.

34. Bonnet C., Corredig M., Alexander M. Stabilization of caseinate-covered oil droplets during acidification with high methoxyl pectin // Journal of Agricultural and Food Chemistry. 2005. - Vol. 53, N 22. - P. 8600-8606.

35. Bourgeois S., Gernet M., Pradeau D. et al. Evaluation of critical formulation parameters influencing the bioactivity of beta-lactamases entrapped in pectin beads // International Journal of Pharmaceutics. 2006. - Vol. 324, N 1. Sp. SI. - P. 2-9.

36. Brown LR osner B., Willet W.W., S acks F .M/ C holesterol-lowering e ffects o f dietary fiber: a meta-analysis // Am. J. Clin. Nutr. 1999. - Vol. 69, № 1. - P. 30-42.

37. Brufau G., Canela M.A., Rafecas M. A high-saturated fat diet enriched with phy-tosterol and pectin affects the fatty acid profile in guinea pigs // Lipids. 2006. - Vol. 41, N2.-P. 159-168.

38. Brummell D.A. Cell wall disassembly in ripening fruit // Functional Plant Biology. 2006. - Vol. 33, N 2. - P. 103-119.

39. Buchholt H.C., Christensen T.M.I.E., Fallesen B. et al. Preparation and properties of enzymatically and chemically modified sugar beet pectins // Carbohydrate Polymers. -2004. Vol. 58, N 2. - P. 149-161.

40. Burkitt D.P. Epidemiology of cancer of the colon and rectum // Cancer. — 1971. -Vol. 28.-P.3-13.

41. Chambin O., Dupuis G., Champion D. et al. Colon-specific drug delivery: Influence of solution reticulation properties upon pectin beads performance // International Journal of Pharmaceutics. 2006. - Vol. 321, N 1-2. - P. 86-93.

42. Chang K.C., Dhurandhar N., You X., Miyamoto A. Cultivar/location and processing methods affect yield and quality of sunflower pectin // J. Food Sci. 1994. - Vol. 59. -P. 602.

43. Chauhan D., Li G.L., Podar K. et al. A novel carbohydrate-based therapeutic GCS-100 overcomes bortezomib resistance and enhances dexamethasone-induced apoptosis in multiple myeloma cells // Cancer Research. 2005. - Vol. 65, N 18. - P. 8350-8358.

44. Chen C.H., Sheu M.T., Chen T.F. et al. Suppression of endotoxin-induced proinflammatory responses by citrus pectin through blocking LPS signaling pathways // Biochemical Pharmacology. 2006. - Vol. 72, N 8. - P. 1001-1009.

45. Chen W.-J.L., Anderson J.W., Jennings D. Propionate may mediate the hypocho-lesterolemic effects of certain soluble plant fibers in cholesterol fed rats // Proc. Soc. Exp. Biol. Med. 1984.-Vol. 175.-N 2. - P. 215-218.

46. Cheng L., Kindel P.K. Detection and homogeneity of sell wall pectic polysaccharides of lemna mirror// Carbohydr. Res. 1997. - Vol. 301. - P. 205-212.

47. Cheng K., Lim L.Y. Insulin-loaded calcium pectinate nanoparticles: Effects of pectin molecular weight and formulation pH // Drug Development and Industrial Pharmacy. 2004. - Vol. 30, N 4. - P. 359-367.

48. Choi Y., Cho S.H., Kim H.J., Lee H.J. Effects of soluble fibers on lipid metabolism and activities of intestinal disaccharidases in rats // J. Nutr. Sci. Vitaminol. (Tokyo). 1998.- Vol. 44.-N5.-P. 591-600.

49. Christl S.U., Bartram H.P., Buckert A. et al. Influence of starch fermentation on bile-acidmetabolism by colonic bacteria // Nutr. Cancer. Int. J. 1995. - Vol. 24. - N 1. -P. 67-75.

50. Daas P.J.H., Boxma В., Hopman A.M.C.P., Voragen A.G.P., Schols H.A. Non-esterificd galacturonic acid sequence homology of pectins // Inc. Biopoly. 2001. — Vol. 58.-P. 1-8.

51. Davies M.A.F., Gidley M J., Morris E.R. et al. Intermolecular association in pectin solutions // Int. J. Biol. Macromol. 1980. - Vol. 2. - P. 330.

52. Denes J. M., Baron A., Renard C.M.G.C., Pean C., Drilleau J-F // Carbohydr. Res. - 2000. - Vol. 327. - P. 385-393.

53. Di Matteo A., Giovane A., Raiola A. et al. Structural basis for the interaction between pectin methylesterase and a specific inhibitor protein // Plant Cell. 2005. — Vol. 17, N3.-P. 849-858.

54. Donato L., Gamier C., Novales B. et al. Heat-induced gelation of bovine serum al-bumin/low-methoxyl pectin systems and the effect of calcium ions // Biomacromolecules 2005. - Vol. 6, N 1. - P. 374-385.

55. Dongowski G. Influence of pectin structure on the interaction with bile acids under in vitro conditions // Z. Lebensm. Unters Forsch. 1995. - Bd. 201. - N 4. - S. 390398.

56. Dongowski G., Lorenz A. Intestinal steroids in rats are influenced by the structural parameters of pectin // J. Nutr. Biochem. 2004. - Vol. 15, N 4. - P. 196-205.

57. Duan J.Y., Zheng Y., Dong Q., Fang J.N. Structural analysis of a pcctic polysaccharide from the leaves of Diospyros kaki // Phytochemistry. 2004. - Vol. 65, N 5. - P. 609-615.

58. Dupuis G., Chambin O., Genelot C. et al. Colonic drug delivery: Influence of cross-linking agent on pectin beads properties and role of the shell capsule type // Drug Development and Industrial Pharmacy. 2006. - Vol. 32, N 7. - P. 847-855.

59. Eliaz I., Hotchkiss A.T., Fishman M.L., Rode D. The effect of modified citrus pectin on urinary excretion of toxic elements // Phytotherapy Research. 2006. - Vol. 20, N 10.-P. 859-864.

60. Fan J., Li R. Advanced applied statistics, 2000. 150 p.

61. Fernandez M.L., Lin E.C.K., Trejo A., McNamara D.J. Prickly pear (Opuntia sp) pectin reverses low-density-lipoprotein receptor suppression induced by a hypercholes-terolemic diet in guinea-pigs // J. Nutr. 1992. - Vol. 122, № 12. - P. 2330-2340.

62. Fernandez M.L. Distinct mechanisms of plasma LDL lowering by dietary fiber in the guinea pig: specific effects of pectin, guar gum, and psyllium // J. Lipid Res. 1995. - Vol. 36. - N 11. - P. 2394-2404.

63. Fishman M.L., Chau H.K., Hoagland P., Ayyad K. Characterization of pectins flash extracted from orange albedo by microwave heating under pressure // Carbohydr. Res. 2000. - Vol. 323. - P. 126-138.

64. Fishman M.L., Chau H.K., Kolpak F., Brady J. Solvent effects on the molecular properties of pectin // J. Agric. Food Chem. -2001. Vol. 49. - P. 4494-4501.

65. Forster S., Dongowski G., Kunzek H. Structure, physicochemical properties and in vitro fermentation of enzymatically degraded cell wall materials from apples // Nahrung. -2002.-Vol. 46.-P. 158-166.

66. Fukunaga T., Sasaki M., Marshall J.R. et al. Effects of the soluble fibre pectin on intestinal cell proliferation, fecal short chain fatty acid production and microbial population // Digestion. 2003. Vol. 67. - P. 42-49.

67. Garcia-Diez F., Garcia-Mediavilla V., Bayon J.E., Gonzalez-Gallego J. Pectin feeding influences fecal bile acid excretion, hepatic bile acid and cholesterol synthesis and serum cholesterol in rats//J. Nutr. 1996. - Vol. 126.-N 7.-P. 1766-1771.

68. George M., Abraham T.E. Polyionic hydrocolloids for the intestinal delivery of protein drugs: Alginate and chitosan a review 11 Journal of Controlled Release. - 2006. -Vol. 114, N 1. - P. 1-14.

69. Gibson G.R., Macfarlane S., Cummings J.H. The fermentability of polysaccharides by mixed faecal bacteria in relation to their suitability as bulk-forming laxatives // Lett. Appl. Microbiol. 1990. - Vol. 11. - P. 251-254.

70. Glore S.R., Van Treeck D., Knehans A.W., Guild M. Soluble fiber and serum-lipids. A literature review // J. Am. Diet. Assoc. 1994. - Vol. 94. - N 4. - P. 425-436.

71. Gonzalez M., Rivas C., Caride B. et al. Effect of orange and apple pectin on cholesterol concentration in serum, liver and faeces // J. Physiol. Biochem. 1998. - Vol. 54. -N2.-P. 99-104.

72. Grudeva-Popova J., Sirakova I. Effect of pectin on some electrolytes and trace elements in patients with hyperlipoproteinemia // Folia Med. (Plovdiv). 1998. - Vol. 40.-N 1.-P. 41-45.

73. Guillotin S.E., Van Kampen J., Boulenguer P. et al. Degree of blockiness of amide groups as indicator for difference in physical behavior of amidated pectins // Biopolymers. 2006. - Vol. 82, N 1. - P. 29-37.

74. Gulfi M., Arrigoni E., Amado R. Influence of structure on in vitro fermentability of commercial pectins and partially hydrolysed pectin preparations // Carbohyd. Polym. -2005. Vol. 59, N 2. - P. 247-255.

75. Gurer H., Ercal N. Can antioxidants be beneficial in the treatment of lead poisoning? // Free Radical Biol. Med. 2000. - Vol. 29, N 10. - P. 927-945.

76. Hague A., Elder D.J.E., Hicks D.J., Paraskeva L.H. Apoptosis in colorectal tumor-cells. Induction by the short-chain fatty-acids butyrate, propionate and acetate and by the bile-salt deoxycholate // Int. J. Cancer. 1995. - Vol. 60. - N 3. - P. 400-406.

77. Harris P J., Ferguson L.R. Dietary fibers may protect or enhance carcinogenesis // Murat. Res. 1999. - Vol. 443, N 1-2. - P. 95-103

78. Hawang J., Kokini J.L. Contribution of the side chains to rheolodical properties of pectins // Carbohydr. Polym. 1992. - Vol.19. - P. 41.

79. Heerdt B.G., Houston M.A., Augenlicht L.H. Potentiation by specific short-chain fatty-acids of differentiation and apoptosis in human colonic carcinoma cell fines // Cancer Res. 1994. - Vol. 54. - N 12. - P. 3288-3294.

80. Hellin P., Ralet M.C., Bonnin E., Thibault -J.F. Homogalacturonans from lime pectins exhibit homogeneous charge density and molar mass distributions // Carbohyd. Polym. 2005. - Vol. 60, N 3. - P. 307-317.

81. Hensel A., Meier K. Pectins and xyloglucans exhibit antimutagenic activities against nitroaromatic compounds // Planta Med. 1999. - Vol. 65, N 5. - P. 395-399.

82. Hiorth M., Versland T., Heikkila J. et al. Immersion coating of pellets with calcium pectinate and chitosan // Int. J. Pharmac. 2006. - Vol. 308, N 1-2. - P. 25-32.

83. Hokputsa S., Harding S.E., Inngjerdingen K. et al. Bioactive polysaccharides from the stems of the Thai medicinal plant Acanthus ebracteatus: their chemical and physical features // Carbohydr. Res. 2004. - Vol. 339, N 4. - P. 753-762.

84. Jiang Y.H., Lupton J.R., Chapkin R.S. Dietary fat and fiber modulate the effect of carcinogen on colonic protein kinase C lambda expression in rats // J. Nutr. — 1997. — Vol. 127. -N 10. P. 1938-1943.

85. Kamath P.S., Phillips S.F., Zinsmeister A.R. Short chain fatty-acids stimulate ileal motility in humans // Gastroenterology. 1988. - Vol. 95. - N 6. - P. 1496-1502.

86. Kaminski W., Modrzejewska Z. Application of chitosan membranes in separation of heavy metal ions. Sep. Sci. Technol. 1997. - Vol. 32, N 16. - P. 2659-2668.

87. Kartel MT., Kupchik LA., Veisov BK. Evaluation of pectin binding of heavy metal ions in aqueous solutions // Chemosphere. -1999. Vol. 38, N 11. - P. 2591-2596.

88. Khotimchenko M., Sergushchenko I., Khotimchenko Y. The effects of low-esterified pectin on lead-induced thyroid injury in rats // Environmental Toxicology and Pharmacology. 2004. - Vol. 17, N 2. - P. 67-71.

89. Khotimchenko Y.S., Zueva E.P., Lenskaya K.V., Kovalev V.V. Standardization of pectin preparations // China-Russia International Conference on Pharmacology ( Harbin, China 1-4 July, 2005 ). Harbin Medical University: 2005. P. 8.

90. Kim M. High-methoxyl pectin has greater enhancing effect on glucose uptake in intestinal perfused rats //Nutr. 2005. - Vol. 21, N 3. - P. 372-377.

91. Kim W.J., Susulskiu F., Rees S.C.K. Chemical and gelation characteristics of ammonia demethylated sunflower pectins // J. Food Sci. - 1978. - Vol. 43. - 1436.

92. Kim Y., Teng Q., Wicker L. Action pattern of Valencia orange PME de-esterification of high methoxyl pectin and characterization of modified pectins // Carbo-hydr. Res. 2005. - Vol. 340, N 17. - P. 2620-2629.

93. Kishimoto Y., Wakabayashi S., Takeda H. Hypocholesterolemic effect of dietary fiber: relation to intestinal fermentation and bile acid excretion // J. Nutr. Sci. Vitaminol. 1995.-Vol. 41.-N l.-P. 151-161.

94. Knopp R.H., Superko H.R., Davidson M. et al. Long-term blood cholesterol-lowering effects of a dietary fiber supplement // Am. J. Prev. Med. 1999. - Vol. 17. - P. 18-23.

95. Kobayashi M., Nakagawa H., Asaka T., Matoh T. Borate-rhamnogalacturonan II bonding reinforced by Ca retains pectic polysaccharides in higher plants cell walls // Plant Physiol.- 1999.-Vol. 119.-P. 199-203.

96. Kohn R., Binding of divalent cations to oligomeric fragments of pectin // Carbo-hydr. Res. 1987. -Vol. 160. - P. 643.

97. Kondo H., Osada A. Influence of dietary fiber on the biovailability of zinc in rats // Biomed. Environ. Sci. 1996. - Vol. 9. - N 1-2. - P. 204-208.

98. Kritchevsky D. Fiber, lipid, and atherosclerosis // Am. J. Clin. Nutr. 1978. - Vol. 31, N 10 (Suppl.). - P. S65-S74.

99. Kritchevsky D. In vitro binding properties of dietary fiber // Eur. J. Clin. Nutr. -1995. Vol. 49, N S3. - P. SI 13-S1

100. Kritchevsky D., Story J.A. Influence of dietary fiber on cholesterol metabolism in experimental animals // In: CRC Handbook of Dietary Fiber in Human Nutrition. Boca Raton: CRC Press, 1993. P. 163-178.

101. Krzeminski A., Marudova M., Moffat J. et al. Deposition of pectin/poly-L-lysine multilayers with pectins of varying degrees of esterification // Biomacromolec. 2006. -Vol. 7,N2.-P. 498-506.

102. Kubo W., Itoh K., Miyazaki S., Attwood D. Oral sustained delivery of theophylline and cimetidine from in situ gelling pectin formulations in rabbits // Drug Development and Industrial Pharmacy. 2005. - Vol. 31, N 8. - P. 819-825.

103. Kubo W., Miyazaki S., Dairaku M. et al. Oral sustained delivery of ambroxol from in situ-gelling pectin formulations // Int. J. Pharmaceutics. 2004b. - Vol. 271, N 1-2. -P. 233-240.

104. Gall B., Taran F., Renault D. et al. Comparison of Prussian blue and apple-pectin efficacy on Cs-137 decorporation in rats // Biochimie. 2006. - Vol. 88, N 11. -P. 1837-1841.

105. Madziva H., Kailasapathy K., Phillips M. Alginate-pectin microcapsules as a potential for folic acid delivery in foods // Journal of Microencapsulation. — 2005. Vol. 22, N4.-P. 343-351.

106. Mahattanatawee K., Manthey J.A., Luzio G. et al. Total antioxidant activity andifiber content of select Florida-grown tropical fruits // Journal of Agricultural and Food

107. Chemistry.-2006.-Vol. 54, N 19.-P. 7355-7363. |

108. Mahattanatawee K., Manthey J.A., Luzio G. et al. Total antioxidant activity andifiber content of select Florida-grown tropical fruits // Journal of Agricultural and Food

109. Chemistry. 2006. - Vol. 54, N 19. - P. 7355-7363. ji

110. Matheson H.B., Coon I.S., Story J.A. Cholesterol 7-alpha-hydroxylase activity is increased by dietary modification with psyllium hydrocolloid, pectin, cholesterol and cholestyramine in rats // J. Nutr. 1995. - Vol. 125. -N 3. - P. 454-458. !

111. Mazumder S., Morvan C., Thakur S., Ray B. Cell wall polysaccharides from chalkumra (Benincasa h ispida) f ruit. P art I. Isolation a nd c haracterization o f p ectins // Journal of Agricultural and Food Chemistry. 2004. - Vol. 52, N 11. - P. 3556-3562.

112. Miyazaki S., Kawasaki N., Nakamura T. et al. Oral mucosal bioadhesive tablets of pectin and HPMC: in vitro and in vivo evaluation // International Journal of Pharmaceutics. 2000. - Vol. 204, N 1-2.-P. 127-132.

113. Miyazaki S., Kubo W., Itoh K. et al. The effect of taste masking agents on in situ gelling pectin formulations for oral sustained delivery of paracetamol and ambroxol // International Journal of Pharmaceutics. 2005. - Vol. 297, N 1-2. - P. 38-49.

114. Miyazaki Y., Yakou S., Takayama K. Study on jelly fig extract as a potential hy-drophilic matrix for controlled drug delivery // International Journal of Pharmaceutics. -2004. Vol. 287, N 1-2. - P. 39-46.

115. Moundras C., Demigne C., Mazur A., Remesy C. The cholesterol-lowering effect of steroid sequestrants is modulated by large-intestine fermentations // J. Nutr. Biochem. 1995.-Vol. 6.-N3.-P. 158-162.

116. Muhiddinov Z., Khalikov D., Speaker T., Fassihi R. Development and characterization of different low methoxy pectin microcapsules by an emulsion-interface reaction technique // Journal of Microencapsulation. 2004. - Vol. 21, N 7. - P. 729-741.

117. Mura P., Maestrelli F., Cirri M. et al. Development of enteric-coated pectin-based matrix tablets for colonic delivery of theophylline // Journal of Drug Targeting. 2003. -Vol. 11, N6.-P. 365-371.

118. Muralikrishna G., Taranathan R.N. Characterization of pectin polysaccharides from pulse husks // Food Chem. 1994. - Vol. 50. - P. 87.

119. Murata Y., Miyashita M., Kofuji K. et al. Drug release properties of a gel bead prepared with pectin and hydrolysate // Journal of Controlled Release. 2004. — Vol. 95, N l.-P. 61-66.

120. Nangia-Makker P., Hogan V., Honjo Y. et al. Inhibition of human cancer cell growth and metastasis in nude mice by oral intake of modified citrus pectin // Journal of the National Cancer Institute. 2002. - Vol. 94, N 24. - P. 1854-1862.

121. Nie Y., Li., Wu H. et al. Colloidal bismuth pectin: an alternative to bismuth subcitrate for the treatment of helicobacter pylori-positive duodenal ulcer // Helicobacter. — 1999.- Vol.4.-P128-134.

122. Nilsson U., Nyman M., Ahrne S. et al. Bifidobacterium lactis Bb-12 and Lactobacillus salivarius UCC500 modify carboxylic acid formation in the hindgut of rats given pectin, inulin, and lactitol // J. Nutr. 2006. - Vol. 136, N 8. - P. 2175-2180.

123. Noack J., Kleessen B., Proll J. et al. Dietary guar gum and pectin stimulate intestinal microbial polyamine synthesis in rats // J. Nutr. 1998. - Vol. 128. - N 8. - P. 1385-1391.

124. Nuijaya S., Wong T.W. Effects of microwave on drug release properties of matrices of pectin // Carbohydr. Polym. 2005. - Vol. 62, N 3. - P. 245-257.

125. Obro J., Harholt J., Scheller H.V., Orfila C. Rhamnogalacturonan I in Solanum tuberosum tubers contains complex arabinogalactan structures // Phytochem. — 2004. —Vol. 65, N 10.-P. 1429-1438.

126. Ogawa S., Decker E.A., McClements D.J. Production and characterization of O/W emulsions containing droplets stabilized by lecithin-chitosan-pectin mutilayered membranes // Journal of Agricultural and Food Chemistry. 2004. - Vol. 52, N 11. - P. 35953600.

127. Ovodova R.G., Bushneva O.A., Shashkov A.S. et al. Structural studies on pectin from marsh cinquefoil Comarum palustre L. // Biochem. Moscow. - 2005. - Vol. 70, N 8.-P. 867-877.

128. Parre E., Geitmann A. Pectin and the role of the physical properties of the cell wall in pollen tube growth of Solanum chacoense // Planta. 2005. - Vol. 220, N 4. - P. 582592.

129. Pellerin P., O'Neill M.A. The interaction of the pectic polysaccharide Rhamnoga-lacturonan II with heavy metals and lanthanides in wines and fruit juices // Analusis Magazine. 1998. - Vol. 26, N 6. - P. M32-M36.

130. Pilnik W., Rombouts F.M. Polysaccharides and food processing Carbohydr. Res. -1985.-Vol. 142.-N l.-P. 93-105.

131. Plaami S.P. Content of dietary fiber in foods and its physiological effects // Food Rev. Int. 1997.-Vol. 13.-N l.-P. 29-76.

132. Popov S.V., Popova G.Y., Nikolaeva S.Y. et al. Immunostimulating activity of pcctic polysaccharide from Bergenia crassifolia (L) Fritsch // Phytother. Res. 2005. -Vol. 19, N 12.-P. 1052-1056.

133. Popov S.V., Popova G.Y., Ovodova R.G. et al. Effects of polysaccharides from Silene vulgaris on phagocytes // Int. J. Immunopharmacol. 1999. - Vol. 21. - N 9. - P. 617-624.

134. Popov S.V., G unter E.A., M arkov P.A. e t a 1. A djuvant e ffect o f 1 emnan, p ectic polysaccharide of callus culture of Lemna minor L. at oral administration // Immuno-pharmacology and Immunotoxicology. 2006a. - Vol. 28, N l.-P. 141-152.

135. Popov S.V., Ovodova R.G., Ovodov Y.S. Effect of Lemnan, pectin from Lemna minor L., and its fragments on inflammatory reaction // Phytother. Res. 2006b. - Vol. 20, N5.-P. 403-407.

136. Popov S.V., Ovodova R.G., Markov P.A. et al. Protective effect of comaruman, a pectin of cinquefoil Comarum palustre L., on acetic acid-induced colitis in mice // Digestive Diseases and Sciences. 2006c. - Vol. 51, N 9. - P. 1532-1537.

137. Ponce S., Orive G., Gascon A.R. et al. Microcapsules prepared with different biomaterials to immobilize GDNF secreting 3T3 fibroblasts // Int. J. Pharm. 2005. - Vol. 293, N 1-2.-P. 1-10.

138. Rabbani G.H., Teka T., Saha S.K. et al. Green banana and pectin improve small intestinal permeability and reduce fluid loss in Bangladeshi children with persistent diarrhea // Digestive Diseases and Sciences. 2004. - Vol. 49, N 3. - P. 475-484

139. Yang S.S., Cheng K.T., Lin Y.S. et al. Pectin hydroxamic acids exhibit antioxidant activities in vitro // Journal of Agricultural and Food Chemistry. 2004. - Vol. 52, N 13. -P. 4270-4273.

140. Ralet M.C., Andre-Leroux G., Quemener B., Thibault J.F. Sugar beet (Beta vulgaris) pectins are covalently cross-linked through diferulic bridges in the cell wall // Phy-tochem. 2005. - Vol. 66, N 24. - P. 2800-2814.

141. Rao C.V., Chou D., Simi B. et al. Prevention of colonic aberrant crypt foci and modulation of large bowel microbial activity by dietary coffee fiber, inulin and pectin // Carcinogenesis. 1998.-Vol. 19.-N 10.-P. 1815-1819.

142. Renard C.M.G.C., Voragen A.G.J., Thibault J.F., Pilnik W. Comparison between enzymatically and chemically extracted pectins from apple cell walls // Animal Food Sci. Technol.- 1991.-Vol. 32, N 1-3.-P. 69-75.

143. Renard C.M.G.C., Thibault J.F. Structure and properties of apple and sugar beet pectins extracted by chelating agents // Carbohydr. Res. 1993. - Vol. 244. - P. 99.

144. Rolandelli R.H., Koruda M.J., Settle R.G. et al. The effect of pectin on hepatic li-pogenesis in the enterally-fed rat // J. Nutr. 1989. - Vol. 119. - N 1. - P. 89-93.

145. Saher S., Piqueras A., Hellin E., Olmos E. Pectin methyl esterases and pectins in normal and hyperhydric shoots of carnation cultured in vitro // Plant Physiology and Biochemistry. 2005. - Vol. 43, N 2. - P. 155-159.

146. Saito D., Nakaji S., Fukuda S. et al. Comparison of the amount of pectin in the human terminal ileum with the amount of orally administered pectin // Nutr. — 2005. — Vol. 21, N9.-P. 914-919.

147. Scheller H.V., Jensen J.K., Sorensen S.O. et al. Biosynthesis of pectin // Physiolo-gia Plantarum. 2007. - Vol. 129, N 2. - P. 283-295.

148. Scheppach W. Effects of short-chain fatty-acids on gut morphology and function // Gut. 1994. - Vol. 35. - N 1 (Suppl.). - P. S35-S38.

149. Schroder R., Clark C.J., Sharrock K. et al. Pectins from the albedo of immature lemon fruitlets have high water binding capacity // Journal of Plant Physiology. 2004. -Vol. 161,N4.-P. 371-379.

150. Semde R., Amighi K., Devleeschouwer M.J., Moes A.J. Studies of pectin HM/Eudragit(R) RL/Eudragit(R) NE film-coatiing formulations intended for colonic drug delivery//Int. J. Pharm. 2000. - Vol. 197.-N 1-2.-P. 181-192.

151. Simpson B.K., Egyankor K.B., Martin A.M. Extraction, purification and determination of pectin in tropical fruits // J. Food Process Preserv. 1984. - Vol. 2. - P. 63.

152. Sinha V.R., Singla A.K., Wadhawan S. et al. Chitosan microspheres as a potential carrier for drugs // Int. J. of Pharmac. 2004. - Vol. 274, N 1-2. - P. 1-33.

153. Singthong J., Cui S.W., Ningsanond S., Goff H.D. Structural characterization, degree of esterification and some gelling properties of Krueo Ma Noy (Cissampelos pa-reira) pectin // Carbohydr. Polym. 2004. - Vol. 58, N 4. - P. 391-400.

154. Sirotek K., Slovakova L., Kopecny J., Marounek M. Fermentation of pectin and glucose, and activity of pectin-degrading enzymes in the rabbit caecal bacterium Bacter-oides caccae // Letters in Applied Microbiology. 2004. - Vol. 38, N 4. - P. 327-332.

155. Sriamornsak P. Effect of calcium concentration, hardening agent drying condition on release characteristics of oral proteins from calcium pectinate gel beads // Eur. J. Pharm. Sci. 1999. - Vol. 8. - N 3. - P. 221-227.

156. Sriamornsak P., Kennedy R.A. A novel gel formation method, microstructure and mechanical properties of calcium polysaccharide gel films // Int. J. Pharm. 2006. - Vol. 323, N 1-2.-P. 72-80.

157. Sriamornsak P., Burton M.A., Kennedy R.A. Development of polysaccharide gel coated pellets for oral administration 1. Physico-mechanical properties // International Journal of Pharmaceutics. 2006. - Vol. 326, N 1-2. - P. 80-88.

158. Stark A., Nyska A., Madar Z. Metabolic and morphometric changes in small and large intestine in rats fed high-fiber diets // Toxicol. Pathol. 1996. - Vol. 24. - N 2. - P. 166-171.

159. Synytsya A., Copikova J., Marounek M. et al. N-octadecylpectinamide, a hydrophobic sorbent based on modification of highly methoxylated citrus pectin // Carbohydrate Polymers.-2004.-Vol. 56, N2.-P. 169-179.

160. Ta C.A., Zee J.A., Desrosiers T. et al. Binding capacity of various fibre to pesticide residues under simulated gastrointestinal conditions // Food Chem. Toxicol. 1999. -Vol.37.-N 12.-P. 1147-1151.

161. Taper H.S., Roberfroid M. Influence of inulin and oligofructose on breast cancer and tumor growth // J. Nutr. 1999. - Vol. 129. - N 7 (Suppl.). - P. 1488S-1491S.

162. Tigemeyer E.C., Bourquin L.D., Fahey G.C., Garleb K.A. Fermantability of various fiber sources by human fecal bacteria in vitro // Am. J. Clin. Nutr. 1991. - Vol. 53. -P.1418-1424.

163. Tiwary C.M., Ward J. A., Jackson B.A. Effect of pectin on satiety in healthy US Army adults //J. Am. Coll. Nutr. 1997. - Vol. 16. -N 5. - P. 423-428.

164. Thakur B.R., Singh R.K., Handa A.K. // Chemistry and uses of pectin. A review. Crit. Rev. Food Sci. Nutr. 1997. - Vol. 37. - P.37-47.

165. Thibault J.F., Rinaudo M. Chain association of pectic molecules during calcium induced gelation // Biopolymers. 1986. - Vol. 25. - P. 455-468.

166. Thibault J.F., Rinaudo M. Interactions of mono and divalent counter ions with alkali and enzyme-deesterified pectins // Biopolymers. 1985. - Vol. 24. - P. 2131.

167. Thoma C., Green T.J., Ferguson L.R. Citrus pectin and oligofructose improve folate status and lower serum total homocysteine in rats // International Journal for Vitamin and Nutrition Research. 2003. - Vol. 73, N 6. - P. 403-409.

168. Thornton F.J., Barbul A. Healing in the gastrointestinal tract // Gastroenterol.Clin.- 1996.- Vol. 25.-N4.-P. 717.

169. Topping D. Hydroxypropylmethylcellulose, viscosity, and plasma-cholesterol control //Nutr. Rev. 1994.-Vol. 52.-N5.-P. 176-178.

170. Tiziani S., Vodovotz Y. Rheological characterization of a novel functional food: Tomato juice with soy germ // Journal of Agricultural and Food Chemistry. 2005. -Vol. 53, N 18. - P. 7267-7273.

171. Trowell H. Dietary fiber and coronary heart disease // Rev. Eur. Etudes Clin. Biol.- 1972a.-Vol. 17.-P. 345.

172. Trowell H. Ischemic heart disease and dietary fiber // Am. J. Clin. Nutr. 1972b. -Vol. 25.-P. 926.

173. Truswell A.S. Dietary fibre and plasma-lipids // Eur. J. Clin. Nutr. 1995. Vol. 49. -NS3.-P. S105-S109.

174. Ulvskov P., Wium H., Bruce D. et al. Biophysical consequences of remodeling theneutral side chains of rhamnogalacturonan I in tubers of transgenic potatoes // Planta. 2005. Vol. 220, N 4. - P. 609-620.

175. Valenta C. The use of mucoadhesive polymers in vaginal delivery // Advanced Drug Delivery Reviews.-2005.-Vol. 57, N 11.-P. 1692-1712.

176. Veldman F.J., Nair C.H., Vorster H.H. et al. Possible mechanisms through which dietary pectin influences fibrin network architecture in hypercholesterolemic subjects // Thromb. Res. 1999. - Vol. 93. - N 6. - P. 253-264.

177. Venner M., Lauffs S., Deegen E. Treatment of gastric lesions in horses with pectin-lecithin complex // Equine Vet. J. 1999. - Vol. 29 (Suppl.). - P. 91-96.

178. Vergara-Jimenez M., Conde K., Erickson S.K., Fernandez M.L. Hypolipidemic mechanisms of pectin and psillium in guinea pigs fed high fat-sucrose diets: alterations on hepatic cholesterol metabolism // J. Lipid Res. 1998. - Vol. 39. - N 7. - P. 14551465.

179. Vergara-Jimenez M., Conde K., Erickson S.K., Fernandez M.L. Hypolipidemic mechanisms of pectin and psillium in guinea pigs fed high fat-sucrose diets: alterations on hepatic cholesterol metabolism // J. Lipid Res. 1998. - Vol. 39. - N 7. - P. 14551465.

180. Vorwerk S., Somerville S., Somerville C. The role of plant cell wall polysaccharide composition in disease resistance // Trends in Plant Science. — 2004. Vol. 9, N 4. — P. 203-209.

181. Walkinshaw M.D., Arnott S. Conformations and interactions of pectin. II. Models for junctions zones in pectinic acid and calcium pectate gels // J. Mol. Biol. 1981. -Vol. 53.-P. 1075.

182. Wang J., Friedman E.A. Short-chain fatty acids induced cell cycle inhibitors in colonocytes // Gastroenterology. 1998. - Vol. 114. - N 5. - P. 940-946.

183. Wang X.S., Zheng Y., Zuo J.P., Fang J.N. Structural features of an immunoactive acidic arabinogalactan from Centella asiatica // Carbohydr. Polym. — 2005b. Vol. 59, N 3.-P. 281-288.

184. Wang X.S., Liu L., Fang J.N. Immunological activities and structure of pectin from Centella asiatica // Carbohydr Polym. 2005a. - Vol. 60, N 1. - P. 95-101.

185. Wei X.L., Sun N.Y., Wu B.J. et al. Sigmoidal release of indomethacin from pectin matrix tablets: Effect of in situ crosslinking by calcium cations // Int. J. Pharm. 2006. — Vol. 318, N 1-2.-P. 132-138.

186. Xi M.M., Zhang S.Q., Wang X.Y. et al. Study on the characteristics of pectin-ketoprofen for colon targeting in rats // Int. J. Pharm. 2005. - Vol. 298, N 1. - P. 9197.

187. Yamaguchi F., Shimizu N., Hatanaka C. Preparation and physiological effect of low-molecular-weight pectin // Biosci. Biotech. Biochem. 1994. - Vol. 58. - N 4. - P. 679-682.

188. Yamaguchi F., Uchida S., Watabe S. et al. Relationship between molecular weights of pectin and hypocholesterolemic effects in rats // Biosci. Biotech. Biochem. -1995,-Vol. 59.-N 11.-P. 2130-2131.

189. Yapo B.M., Koffi K.L. Yellow passion fruit rind — A potential source of low-methoxyl pectin // Journal of Agricultural and Food Chemistry. — 2006. — Vol. 54, N 7. -P. 2738-2744.

190. Yoo S.H., Fishman M.L., Savary B.J., Hotchkiss A.T. Monovalent salt-induced gelation of enzymatically deesterified pectin // Journal of Agricultural and Food Chemistry. 2003. - Vol. 51, N25.-P. 7410-7417.

191. Yu B., Tsai C.C., Hsu J.C., Chiou P.W. Effect of different sources of fibre on growth performance, intestinal morphology and ceacal carbohydrases of domestic geese // Br. Poult. Sci. 1998. - Vol. 39. - N 4. - P. 560-567.

192. Zykwinska A.W., Ralet M.C.J., Gamier C.D., Thibault J.F.J. Evidence for in vitro binding of pectin side chains to cellulose // Plant Physiology. 2005. - Vol. 139, N 1. — P. 397-407.